Spironolactone Accord 50 mg apvalkotās tabletes
Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi. Uzglabāt orģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Spironolactonum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
16-0044-05
16-0044
Accord Healthcare Ltd, United Kingdom
08-MAR-16
07-MAR-21
Recepšu zāles
50 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
Accord Healthcare B.V., Netherlands
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Spironolactone Accord 25 mg apvalkotās tabletes
Spironolactone Accord 50 mg apvalkotās tabletes
Spironolactone Accord 100 mg apvalkotās tabletes
Spironolactonum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Spironolactone Accord un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Spironolactone Accord lietošanas
3. Kā lietot Spironolactone Accord
4. Iespējamās blakusparādības
5 Kā uzglabāt Spironolactone Accord
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Spironolactone Accord un kādam nolūkam to lieto
Tablešu aktīvā viela ir spironolaktons. Spironolaktons pieder īpašai zāļu grupai, kas zināma kā aldosterona antagonisti, kas inhibē hormona aldosterona darbību. Viena no aldosterona funkcijām ir nodrošināt nātrija saglabāšanu organismā. Tas veido daļu no sistēmas, kas regulē šķidruma un sāļu līdzsvaru organismā (RAAS – renīna angitensīna aldosterona sistēma). Spironolaktons veicina urīna izdalīšanos palielinot nātrija (sāls) daudzumu, ko izdala ar urīnu pacientiem ar šķidruma uzkrāšanos audos (tūska) vai vēdera dobumā (ascīts). Ir samazināta kālija zuduma iespējamība, kas var attīstīties, lietojot noteiktus diurētiskos līdzekļus. Antihipertensīvā iedarbība balstās uz ūdens un sāls izdalīšanos.
Ārsts var izrakstīt Spironolactone Accord lietošanu šādos gadījumos:
šķidruma uzkrāšanās audos ārstēšanai, kas radusies sirdsdarbības traucējumu rezultātā;
smagas sirds mazspējas ārstēšanai (NYHA III-IV);
paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai papildus bezsāls diētai un diurētiku lietošanai;
dažu aknu slimību ārstēšanai;
šķidruma uzkrāšanās vēdera dobuma audos ārstēšanai.
Spironolactone Accord var lietot arī :
medicīnisku izmeklējumu gadījumā (diagnostikā), lai apstiprinātu tādu traucējumu esamību, kad tiek izdalīts pārāk daudz aldosterona virsnieru garozā (zināms kā Konna slimība) un ārstēšanā.
Bērni ārstējami tikai pediatra uzraudzībā.
2. Kas Jums jāzina pirms Spironolactone Accord lietošanas
Nelietojiet Spironolactone Accord šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret spironolaktonu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi vai pēkšņi vai strauji pasliktinās nieru slimība, ieskaitot gadījumus, kad urīns neizdalās vai izdalās neliels urīna daudzums;
ja Jums ir zems nātrija līmenis asinīs (hiponatriēmija);
ja Jums ir hiperkaliēmija (paaugstināts kālija līmenis asinīs) vai cits stāvoklis, kas saistīts ar hiperkaliēmiju;
ja lietojat kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus (ieskaitot eplerenonu) vai kāliju saturošus uztura bagātinātājus vai Jums veic duālu RAAS blokādi ar angiotensīnu konvertējošo enzīmu (AKE) inhibitoriem un angiotensīnu receptoru blokatoriem (ARB).
Bērni
Bērni ar mēreniem līdz smagiem nieru darbības traucējumiem Spironolactone Accord lietot nedrīkst.
Īpaša piesardzība lietojot Spironolactone Accord nepieciešama:
ja Jums ir nieru darbības traucējumi, īpaši bērniem ar hipertensiju. Ārsts Jūs regulāri novērtēs.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Spironolactone Accord lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
ja Jums Spironolactone Accord jālieto ilgstoši; ārstam Jūs regulāri jāpārbauda (piemēram, kālija un nātrija līmenis Jūsu organismā), īpaši, ja esat gados vecāks;
ja Jums ir aknu darbības traucējumi; ārstam jāievēro piesardzība Jūs ārstējot;
ja Jums ir nieru darbības traucējumi; ārstam jāievēro piesardzība Jūs ārstējot;
ja Jums ir paaugstināts kālija līmenis organismā vai traucēta nieru darbība; Spironolactone Accord lietošana nav ieteicama (skatīt “Nelietojiet Spironolactone Accord šādos gadījumos”);
ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi, ko vienlaicīgi ārstē ar kāliju saturošiem uztura bagātinātājiem, jo var rasties smaga hiperkaliēmija, kā rezultātā var rasties sirdsdarbības apstāšanās (reizēm letāla).
ja lietojat dažus diurētiskos līdzekļus, ko sauc par kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem (tādas kā amilorīds un triamterēns); vienlaicīga Spironolactone Accord lietošana ir kontrindicēta, jo ir palielināts pārmērīgi augsta kālija līmeņa asinīs (hiperkaliēmijas) rašanās risks.
ja gados jaunam pacientam nepieciešama ilgstoša ārstēšana ar Spironolactone Accord, ārstam jāizvērtē iespējamais ieguvums pret iespējamo ilgtermiņa lietošanas risku;
- Spironolactone Accord vienlaicīga lietošana ar noteiktām zālēm, kāliju saturošiem uztura
bagātinātājiem un pārtikas produktiem, kas satur daudz kālija, var izraisīt smagu
hiperkaliēmiju (paaugstinātu kālija līmeni asinīs). Smagas hiperkaliēmijas simptomi var
būt muskuļu krampji, neregulāra sirdsdarbība, caureja, slikta dūša, reibonis vai galvassāpes.
Pastāstiet ārstam, ja kaut kas no augstāk minētā attiecas uz Jums vai attiecās pagātnē.
Citas zāles un Spironolactone Accord
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes, jo ārsts iespējams gribēs pielāgot Spironolactone Accord devu, ja lietojat kādas no tālāk uzskaitītajām zālēm:
zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai, ieskaitot AKE inhibitorus, nervu mezglu bloķējošas zāles;
citus diurētiskos līdzekļus;
nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NSPL), tādus kā, aspirīns vai ibuprofēns;
kāliju saturošus uztura bagātinātājus;
heparīnu vai zemas molekulārmasas heparīnu (zāles, kas pasargā no asins recekļu veidošanās);
zāles, kas inhibē asins koagulāciju (antikoagulanti, “asins šķidrinātāji”), noradrenalīnu (līdzeklis, kas stimulējoši iedarbojas uz dažām nervu sistēmas daļām (simpatomimētiķis));
litiju (lieto depresijas ārstēšanai);
digoksīnu (lieto dažādu sirds slimību ārstēšanai);
alkoholu, barbiturātus vai narkotikas;
zāles, kas var izraisīt hiperkaliēmiju (paaugstinātu kālija līmeni asinīs);
holestiramīnu (lieto holesterīna līmeņa pazemināšanai asinīs);
kortikosteroīdus, AKTH (izraksta dažādu epilepsijas stāvokļu ārstēšanai);
amonija hlorīdu (piemēram, lakricā);
ciklosporīnu;
trimetoprimu un trimetoprimu-sulfametoksazolu.
Spironolactone Accord kopā ar uzturu
Ēdiens neietekmē spironolaktona iedarbību.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat
grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Spironolaktonu nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
Barošanas ar krūti laikā, spironolaktonu drīkst lietot, ja vien pilnībā nepieciešams.
Apspriediet spironolaktona lietošanu ar ārstu, kas ieteiks Jums apsvērt šo zāļu lietošanas laikā izmantot citu bērna barošanas metodi.
Spironolaktona lietošana var izraisīt impotenci un menstruālā cikla traucējumus.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Spironolactone Accord lietošanas laikā reizēm novērotas tādas blakusparādība, kā reibonis, galvassāpes un apjukums. Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus.
Spironolactone Accord satur laktozi
Šīs zāles satur laktozi. Ja ārsts Jums ir teici, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas jautājiet padomu ārstam.
3. Kā lietot Spironolactone Accord
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ieteicamā deva ir:
Pieaugušie
Ieteicamā deva ir 100 mg dienā, lietojot kā vienu reizes devu vai dalītās devās. Deva pieaugušajiem variē no 25 mg līdz 400 mg spironolaktona dienā. Ja neesat pārliecināts cik daudz jālieto, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
Tabletes lietojamas kopā ar ēdienu. Ja kopējā dienas deva ir lielāka par 100 mg, deva lietojama dalītās devās visas dienas garumā.
Lietošana bērniem
Ieteicamā deva ir 3 mg uz kg ķermeņa masas dienā, vairākās dalītās devās. Lai bērniem būtu vieglāk ieņemt devu, tableti vispirms var samalt vai sasmalcināt un tad izšķīdināt glāzē ūdens to samaisot.
Gados vecāki cilvēki
Ieteicams gados vecākiem cilvēkiem ārstēšanu uzsākt ar zemāko efektīvo devu, to pakāpeniski palielinot līdz sasniegts vēlamais efekts. Īpaši gadījumos, ja ir nieru darbības traucējumi, jāievēro piesardzība un regulāri jāveic medicīniskas pārbaudes.
Atcerieties lietot zāles. Lietojot zāles katru dienu vienā un tajā pašā laikā, iespējams sasniegt labāku rezultātu. Tas var arī palīdzēt Jums atcerēties, kad zāles lietojamas.
Ja esat lietojis Spironolactone Accord vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis Spironolactone Accord vairāk nekā noteikts, nekavējoties sazinieties ar ārstu vai farmaceitu. Saglabājiet iepakojumu, lai ārsts zinātu, kādas zāles esat lietojis.
Pārdozēšanas simptomi var būt slikta dūša un vemšana un (retāk) miegainums, apjukums, ādas izsitumi vai caureja. Var rasties šķidruma un sāls līdzsvara traucējumi un rasties dehidratācija.
Ja esat aizmirsis lietot Spironolactone Accord
Ja esat aizmirsis lietot Spironolactone Accord, dariet to tiklīdz atceraties, ja vien nav gandrīz pienākusi nākamās devas lietošanas reize. Tādā gadījumā nelietojiet aizmirsto devu, bet turpiniet lietot zāles kā noteikts. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Jautājiet ārstam vai farmaceitam, ja neesat pārliecināts.
Ja pārtraucat lietot Spironolactone Accord
Ja pārtraucat Spironolactone Accord lietošanu, var parādīties sākotnējie simptomi. Ja vēlaties pārtraukt zāļu lietošanu, pirms tam vienmēr sazinieties ar ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Blakusparādības atkarīgas no devas un terapijas ilguma.
Visbiežāk novērotās blakusparādības ir hiperkaliēmija, reproduktīvās sistēmas darbības traucējumi un krūts slimības, ieskaitot ginekomastiju. Ginekomastijas novērošana atkarīga gan no devas, gan terapijas ilguma, un, pārtraucot terapiju, parasti ir atgriezeniska. Citas ļoti bieži novērotās blakusparādības ir galvassāpes, gremošanas trakta traucējumi, caureja, vājums un miegainums.
Ļoti bieži: var skart vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem
hiperkaliēmija pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, kas vienlaicīgi lieto kāliju saturošus uztura bagātinātājus;
galvassāpes;
gremošanas traucējumi, caureja;
vīriešiem: samazināts libido, erektilā disfunkcija, impotence, piena dziedzeru palielināšanās (ginekomastija);
sievietēm: krūts slimības, jūtīgas krūtis, menstruāciju traucējumi, balss pazemināšanās (daudzos gadījumos neatgriezeniska);
vājums, miegainums.
Bieži: var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem
hiponatriēmija (it īpaši ja lieto vienlaicīgi ar intensīvu tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu terapiju);
hiperkaliēmija (1) pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, (2) pacientiem, kas saņem AKE inhibitorus vai kālija hlorīdu, (3) gados vecākiem pacientiem, (4) pacientiem ar cukura diabētu;
slikta dūša un vemšana;
sievietēm: izmaiņas izdalījumos no vagīnas, samazināts libido, menstruāciju iztrūkums (amenoreja), pēcmenopauzes asiņošana;
vājums, miegainība (letarģija) cirozes pacientiem, kutinoša, niezoša vai tirpšanas sajūta, kam nav izskaidrojuma (parestēze);
vispārējs vājums.
Retāk: var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem
paaugstināta skābuma pakāpe asinīs (acidoze) pacientiem ar aknu darbības traucējumiem;
apjukums;
ādas izsitumi, nātrene, eritēma, hloazma, vispārēja nieze;
muskuļu spazmas;
krampji kājās;
paaugstināts kreatinīna līmenis serumā.
Reti: var skart līdz 1 no 1 000 cilvēkiem
ļoti smagas asins ainas izmaiņas (balto asins šūnu trūkums), kad vienlaicīgi pēkšņi rodas liels drudzis, sāpes rīklē un čūlas mutē (agranulocitoze), asins ainas izmaiņas (trombocītu trūkums), kad vienlaicīgi rodas zilumi un ir nosliece uz asiņošanu (trombocitopēnija);
alerģiskas reakcijas;
nepietiekams šķidruma daudzums audos (dehidratācija), porfīrija, pārejoša slāpekļa līmeņa paaugstināšanās asinīs un urīnā, paaugstināts urīnskābes līmenis asinīs (hiperurikēmija), tas predisponētiem pacientiem var izraisīt podagras lēkmi;
paralīze, hiperkaliēmijas rezultātā radusies locekļu paraplēģija.
Ļoti reti: var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem
krūts vēzis;
asinsvadu sieniņu iekaisums (vaskulīts);
kuņģa iekaisums, kuņģa čūla, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, spazmas;
hepatīts;
alopēcija, ekzēma, erythema annulare centrifugum (EAC);
sistēmiskā sarkanā vilkēde;
akūta nieru mazspēja;
pārmērīga matu augšana (hipertrihoze);
kaulu mīkstināšanās (osteomalācija).
Nav zināmi: nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
viegli izteikta androgēna iedarbība, ieskaitot hirsūtismu;
atgriezeniska hiperhloremiska metabolā acidoze – parasti vienlaicīgi ar hiperkaliēmiju – novērota pacientiem ar dekompensētu aknu cirozi, pat gadījumos, ja nieru darbība bija normāla;
reibonis, ataksija;
mērena hipotensija;
nieze un ādas lobīšanās ap lūpām un uz pārējā ķermeņa (Stīvensa-Džonsona sindroms);
toksiska epidermas nekrolīze (izpaužas uz visa ķermeņa kā ādas augšējā slāņa atdalīšanās no apakšējās kārtas);
ādas izsitumi, drudzis un tūska (kas var būt simptomi kaut kam daudz nopietnākam, zāļu izraisīta nieze un eozinofīlija un sistēmiski simptomi);
pemfigus (stāvoklis, kas izpaužas kā ar šķidrumu pildīti pūšļi uz ādas).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Spironolactone Accord
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc “Derīgs līdz:” un “EXP:”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Spironolactone Accord satur
Aktīvā viela ir spironolaktons. Spironolactone Accord satur 25 mg, 50 mg vai 100 mg spironolaktona.
Citas sastāvdaļas ir:
Tabletes kodols:
Laktozes monohidrāts, preželatinizēta kukurūzas ciete, bezūdens kalcija hidrogēnfosfāts, povidons K25, piparmētras ēteriskā eļļa, attīrīts talks, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, magnija stearāts (E470b).
Tabletes apvalks:
Hipromeloze, makrogols, titāna dioksīds (E171).
Spironolactone Accord ārējais izskats un iepakojums
Spironolactone Accord 25 mg apvalkotās tabletes ir baltas līdz gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes, ar uzdrukātu “AD” vienā pusē un otru pusi bez uzdrukas. 25 mg tabletes diametrs ir apmēram 8,1 mm.
Spironolactone Accord 50 mg apvalkotās tabletes ir baltas līdz gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes, ar uzdrukātu “AE” vienā pusē un otru pusi bez uzdrukas. 50 mg tabletes diametrs ir apmēram 10,1 mm.
Spironolactone Accord 100 mg apvalkotās tabletes ir baltas līdz gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes, ar uzdrukātu “AF” vienā pusē un otru pusi bez uzdrukas. 100 mg tabletes diametrs ir apmēram 11,2 mm.
Tabletes ir iepakotas PVC-Al blisteros un ABPE pudelēs
Iepakojumu lielumi:
Blisteris: 20, 28, 30, 50, 60, 90 vai 100 tabletes blisterī.
ABPE pudele: 250, 500 vai 1000 tabletes (tikai lietošanai slimnīcā vai devu dozēšanai)
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200
3526 KV Utrecht
Nīderlande
Ražotājs
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319 Pinner Road, North Harrow
Middlesex, HA1 4HF
Lielbritānija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEA) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Valsts
Piešķirtais nosaukums
Nīderlande
Spironolacton Accord 25mg/50 mg/100 mg filmomhulde tabletten
Bulgārija
Spironolactone Accord 25 mg/50 mg/100 mg филмирани таблетки
Kipra
Spironolactone Accord 25 mg/100 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Vācija
Spironolacton Accord 25 mg/50 mg/100 mg Filmtabletten
Dānija
Spironolactone Accord 25 mg/50 mg/100 mg filmovertrukne tabletter
Igaunija
Spironolactone Accord
Spānija
Spironolactone Accord 25 mg/100 mg comprimidos recubiertos con película
Īrija
Spironolactone 25 mg/50 mg/100 mg film-coated tablets
Lietuva
Spironolactone Accord 25 mg/50 mg/100 mg plėvele dengtos tabletės
Latvija
Spironolactone Accord 25 mg/50 mg/100 mg apvalkotās tabletes
Malta
Spironolactone 25 mg/100 mg film-coated tablets
Polija
Ismian
Zviedrija
Spironolactone Accord 25 mg/50 mg/100 mg filmdragerad tablet
Slovākija
Spironolactone Accord 25 mg/50 mg/100 mg filmom obalené tablety
Lielbritānija
Spironolactone 25 mg/50 mg/100 mg film-coated tablets
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 12/2018.
SASKAŅOTS ZVA 21-03-2019
EQ PAGE 1
EQ PAGE 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Spironolactone Accord 25 mg apvalkotās tabletes
Spironolactone Accord 50 mg apvalkotās tabletes
Spironolactone Accord 100 mg apvalkotās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Spironolactone Accord 25 mg apvalkotās tabletes satur 25 mg spironolaktona (spironolactonum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību: laktoze
Katra tablete satur 75 mg laktozes monohidrāta.
Spironolactone Accord 50 mg apvalkotās tabletes satur 50 mg spironolaktona (spironolactonum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību: laktoze
Katra tablete satur 150 mg laktozes monohidrāta.
Spironolactone Accord 100 mg apvalkotās tabletes satur 100 mg spironolaktona (spironolactonum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību: laktoze
Katra tablete satur 300 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete
Spironolactone Accord 25 mg apvalkotās tabletes ir baltas līdz gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes, ar uzdrukātu “AD” vienā pusē un otru pusi bez uzdrukas. 25 mg tabletes diametrs ir apmēram 8,1 mm.
Spironolactone Accord 50 mg apvalkotās tabletes ir baltas līdz gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes, ar uzdrukātu “AE” vienā pusē un otru pusi bez uzdrukas. 50 mg tabletes diametrs ir apmēram 10,1 mm.
Spironolactone Accord 100 mg apvalkotās tabletes ir baltas līdz gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes, ar uzdrukātu “AF” vienā pusē un otru pusi bez uzdrukas. 100 mg tabletes diametrs ir apmēram 11,2 mm.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Ar sastrēguma sirds mazspēju saistīta tūska.
Smaga sirds mazspēja (NYHA III-IV).
Kā papildterapija rezistentas hipertensijas ārstēšanā.
Nefrotiskais sindroms.
Aknu ciroze ar ascītiem un tūsku.
Primāra hiperaldosteronisma (Konna sindroms) diagnostika un ārstēšana.
Bērni ārstējami tikai pediatrijas speciālista uzraudzībā. Pieejami ierobežoti dati par pediatrijas pacientiem (skatīt 5.1. un 5.2.apakšpunktu).
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušie
Deva nosakāma individuāli atkarībā no stāvokļa un nepieciešamās diurēzes daudzuma. Devu līdz 100 mg dienā var lietot kā vienu reizes devu vai sadalīt vairākās devās.
Ar sastrēguma sirds mazspēju saistīta tūska
Lai mazinātu tūsku, ieteicama sākuma deva 100 mg spironolaktona dienā, lietota vai nu kā viena reizes deva vai dalītās devās. Bet deva var variēt no 25 mg līdz 200 mg dienā. Uzturošā deva nosakāma individuāli.
Smaga sirds mazspēja (NYHA III-IV)
Ja kālija līmenis serumā ir ≤ 5.0 mekv/l un kreatinīna līmenis serumā ir ≤ 2.5 mg/dl (221 µmol/l), uzsākama ārstēšana kopā ar standarta terapiju, lietojot sākuma spironolaktona devu 25 mg reizi dienā. Ja klīniski nepieciešams, pacientiem, kas labi panes 25 mg devu reizi dienā, devu var palielināt līdz 50 mg reizi dienā. Pacientiem, kas nepanes devu 25 mg reizi dienā, devu var samazināt līdz 25 mg katru otro dienu. Padomus, kā novērot kālija līmeni serumā un kreatinīna līmeni, skatīt 4.4. apakšpunktā.
Rezistenta hipertensija
Spironolaktona sākuma devai jābūt 25 mg dienā, lietojot to kā vienas reizes devu; jāpiemeklē zemākā efektīvā deva, to ļoti lēnām titrējot līdz 100 mg dienā vai lielākai.
Nefrotiskais sindroms
Parastā deva ir 100-200 mg/dienā. Spironolaktonam nepiemīt pret iekaisuma iedarbība, tas arī neietekmē pamata patoloģiskos procesus. Tā lietošana ir ieteicama tikai tad, ja glikokortikoīdu lietošana nav pietiekami efektīva.
Aknu ciroze ar ascītiem un tūsku
Sākuma deva ir 100-200 mg dienā, piemēram, atkarībā no Na+/K+ attiecības. Ja atbildes reakcija uz 200 mg spironolaktona dienā pirmajās divās nedēļās ir nepietiekama, terapijai pievienojams furosemīds un, ja nepieciešams, spironolaktona deva pakāpeniski palielināma līdz 400 mg dienā. Uzturošā deva nosakāma individuāli.
Primāra aldosteronisma diagnostika un ārstēšana
Ja ir aizdomas par primāru hiperaldosteronismu, lietojama 100-150 mg spironolaktona deva dienā vai līdz 400 mg dienā. Ja strauji pastiprinās diurētiskais un antihipertensīvais efekts, tad ir skaidri zināms, ka ir pastiprināta aldosterona izdalīšanās. Šajā gadījumā, 3-5 nedēļas pirms operācijas lietojama 100-150 mg deva dienā. Ja operācija nav nozīmēta, šī deva parasti ir pietiekama, lai uzturētu asinsspiedienu un kālija koncentrāciju normālā līmenī. Izņēmuma gadījumos, nepieciešama lielāka deva, bet jāatrod zemākā efektīvā deva.
Pediatriskā populācija
Sākuma devai jābūt 1-3 mg spironolaktona uz kg ķermeņa masas dienā, lietojot to dalītās devās. Deva pielāgojama ņemot vērā atbildes reakciju un panesamību (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu). Tableti var samalt vai sasmalcināt un tad izšķīdināt ūdenī, padarot tās ieņemšanu vieglāku.
Bērni ārstējami tikai pediatrijas speciālista uzraudzībā. Ir pieejami ierobežoti dati par pediatrijas pacientiem (skatīt 5.1. un 5.5. apakšpunktu).
Gados vecāku pacienti
Ieteicams ārstēšanu uzsākt ar zemāko iespējamo devu, to titrējot, līdz tiek sasniegts vēlamais efekts.
Lietošanas veids
Tabletes lietojamas ēšanas laikā. Dienas deva, kas pārsniedz 100 mg dienā lietojama dalītās devās.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Smaga nieru mazspēja (GFĀ<30 ml minūtē uz 1,73 m2), akūta vai progresējoša nieru slimība (ar vai bez anūrijas).
Hiponatriēmija.
Hiperkaliēmija (kālija līmenis serumā > 5,0 mmol/l).
Vienlaicīga kāliju aizturošu diurētiku lietošana (ieskaitot eplerenonu) vai kālija preparātu lietošana vai duāla RAAS blokāde ar vienlaicīgu angiotensīnu konvertējošo enzīmu (AKE) inhibitoru un angiotensīna receptoru blokatoru (ARB) lietošanu.
Spironolatona lietošana ir kontrindicēta pediatrijas pacientiem ar mēreniem līdz smagiem nieru darbības traucējumiem.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Šķidruma un elektrolītu līdzsvars
Spironolaktona ilgstošas terapijas laikā regulāri jānovēro šķidruma un elektrolītu līmenis, īpaši gados vecākiem pacientiem. Spironolaktona lietošana nav ieteicama, ja ir paaugstināts kālija līmenis plazmā un tā ir kontrindicēta smagas nieru mazspējas gadījumā (skatīt 4.3. apakšpunktu). Spironolaktona lietošanas laikā pacientiem ar smagu nieru disfunkciju, kas vienlaicīgi saņem kāliju saturošus uztura bagātinātājus, iespējama smaga hiperkaliēmija, kā rezultātā var rasties sirdsdarbības apstāšanās (reizēm letāla).
Hiperkaliēmiju var pavadīt arī parestēze, vājums, viegla paralīze vai muskuļu spazmas un tās klīniski ir grūti atšķirt no hipokaliēmijas. Pirmās kālija līmeņa traucējuma pazīmes var būt izmaiņas EKG, lai gan hiperkaliēmijas gadījumā ne vienmēr ir novērojamas EKG izmaiņas.
Vienlaicīga lietošana ar spēcīgām kāliju aizturošām diurētikām, tādām kā triamterēns un amilorīds, ir kontrindicēta, lai novērstu hiperkaliēmiju un rūpīgi jāseko, lai netiktu uzņemts kālijs papildus.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, ieskaitot diabētisko mikroalbuminūriju, regulāri jānovēro kālija līmenis. Jo lielāki nieru darbības traucējumi jo vairāk pieaug hiperkaliēmijas rašanās risks. Tāpēc, pacienti ārstējami piesardzīgi.
Smaga aknu mazspēja
Aknu darbības apstāšanās riska dēļ, piesardzība jāievēro pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.
Kancerogenitāte
Pētījumos ar dzīvniekiem novērots, ka lietojot augstas devas un pēc ilgstošas lietošanas, spironolaktons izraisa audzēju rašanos. Šo datu klīniskā nozīme nav skaidra. Tomēr, uzsākot spironolaktona ilgstošu lietošanu gados jauniem pacientiem, jāapsver ieguvums no terapijas pret iespējamo ļaunumu, kas saistīts ar spironolaktona ilgstošu lietošanu.
Laktoze
Šīs zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Pediatriskā populācija
Pediatrijas pacientiem ar hipertensiju un vieglu nieru mazspēju, kāliju aizturošas diurētikas lietojamas piesardzīgi, jo pastāv hiperkaliēmijas rašanās risks (Spironolaktona lietošana ir kontrindicēta pediatrijas pacientiem ar mēreniem vai smagiem nieru darbības traucējumiem. Skatīt 4.3. apakšpunktu).
Zāļu, par kurām ir zināms, ka tās rada hiperkaliēmiju, vienlaicīga lietošana ar spironolaktonu var izraisīt smagu hiperkaliēmiju.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības, kas ietekmē spironolaktonu
Kombinācijas, kas izraisa hiperkaliēmiju
Vienlaicīga kāliju aizturošu diurētiku lietošana (ieskaitot eplerenonu) vai kāliju saturošu uztura bagātinātāju lietošana vai duāla RAAS blokāde ar vienlaicīgu angiotensīnu konvertējošo enzīmu (AKE) inhibitoru un angiotensīna receptoru blokatoru (ARB) lietošanu ir kontrindicēta, jo pastāv hiperkaliēmijas rašanās risks (skatīt 4.3. apakšpunktu).
AKE inhibitoru lietošana vienlaicīgi ar spironolaktonu, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, var izraisīt hiperkaliēmiju. Vienlaicīgas lietošanas gadījumā, rūpīgi jānosaka devas un rūpīgi jāvēro elektrolītu līdzsvars.
Nav ieteicama spironolaktona un ciklosporīna vienlaicīga lietošana, jo abi paaugstina kālija līmeni serumā un iespējamas dzīvībai bīstamas smagas mijiedarbības.
Heparīns, zemas molekulmasas heparīns
Vienlaicīga spironolaktona un heparīna vai zemas molekulmasas heparīna lietošana var izraisīt smagu hiperkaliēmiju. Spironolaktona un heparīna vienlaicīgas lietošanas laikā novērota pastiprināta diurēze.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi
Acetilsalicilskābe un indometacīns var mazināt spironolaktona diurētisko iedarbību, prostaglandīnu starpnieru sintēzes inhibīcijas dēļ. Indometacīnu lietojot vienlaicīgi ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem novērota hiperkaliēmija.
Mijiedarbības, kas ietekmē citas zāles
Antikoagulanti
Spironolaktons mazina antikoagulantu iedarbību.
Noradrenalīns
Spironolaktons mazina noradrenalīna vazokonstriktīvo iedarbību.
Antihipertensijas līdzekļi
Spironolaktons var veicināt antihipertensīvo līdzekļu iedarbību. Kad terapijai pievieno spironolaktona lietošanu, šādu zāļu, īpaši gangliju bloķējošu līdzekļu, deva bieži samazināma uz pusi.
Litijs
Diurētiskie līdzekļi samazina litija renālo klīrensu un palielina litija toksicitātes rašanās risku.
Digoksīns
Spironolaktons palielina digoksīna pusperiodu. Tā rezultātā var palielināties digoksīna līmenis serumā un pēc tam rasties digoksīna toksicitāte.
Alkohols, barbiturāti vai narkotikas
Var pastiprināties ortostatiska hipotensija.
Holestiramīns
Pacientiem, kam nozīmēta spironolaktona un holestiramīna vienlaicīga lietošana, novērota hiperhlorēmiska metabola acidoze, kas bieži saistīta ar hiperkaliēmiju.
Kortikosteroīdi, ACTH
Var rasties intensīva elektrolītu noārdīšanās, īpaši hipokaliēmija.
Citas mijiedarbības
Amonija hlorīds
Pacientiem, kam nozīmēta spironolaktona un amonija hlorīda (piemēram, lakricā) vienlaicīga lietošana, novērota hiperhlorēmiska metabola acidoze, kas bieži saistīta ar hiperkaliēmiju.
Kortizona līmenis plazmā
Spironolaktons traucē ar Mattinglija fluorometrisko metodi noteikt kortizona līmeni plazmā.
Papildu citām zālēm, par kurām ir zināms, ka tās var izraisīt hiperkaliēmiju,trimetoprima/sulfametoksazola (kotrimoksazola) vienlaicīga lietošana ar spironolaktonu var izraisīt klīniski nozīmīgu hiperkaliēmiju.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Ir ļoti ierobežoti dati par spironolaktona lietošanu cilvēka grūtniecības laikā.
Eksperimentālos pētījumos ar dzīvniekiem tika novērota reproduktīvā toksicitāte, kas saistīta ar spironolaktona anti-androgēno iedarbību (skatīt 5.3. apakšpunktu). Spironolaktonu nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
Diurētisko līdzekļu lietošana var samazināt placentas caurlaidību, tā rezultātā izraisīt traucētu intrauterīno augšanu un tāpēc to lietošana nav ieteicama kā standarta terapija hipertensijas un tūskas ārstēšanā grūtniecības laikā.
Barošana ar krūti
Kanrenons, galvenais un aktīvais spironolaktona metabolīts, nelielā daudzuma izdalās cilvēka krūts pienā. Spironolaktonu nedrīkst lietot, barojot bērnu ar krūti. Izvērtējot ieguvumu bērnam no barošanas ar krūti un iespējamo ieguvumu no terapijas mātei, jāpieņem lēmums vai nu pārtraukt barot bērnu ar krūti vai pārtraukt/atturēties no spironolaktona terapijas.
Fertilitāte
Spironolaktons var izraisīt impotenci un menstruālā cikla traucējumus (skatīt 4.8. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Dati par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus nav pieejami. Iespējams novērot tādas blakusparādības kā reibonis, apjukums un galvassāpes. Vadot transportlīdzekļus un apkalpojot mehānismus jāņem vērā šo blakusparādību rašanās iespēja.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Nevēlamās blakusparādības atkarīgas no devas un terapijas ilguma.
Visbiežāk novērotās blakusparādības ir hiperkaliēmija (9%), reproduktīvas sistēmas traucējumi un krūts slimības, ieskaitot ginekomastiju, novērotas 13% pacientu (lietojot devu mazāku par 100 mg). Ginekomastija ir atkarīga gan no devas, gan terapijas ilguma un parasti pārtraucot terapiju ir atgriezeniska. Citas ļoti bieži novērotās blakusparādības ir galvassāpes, gremošanas sistēmas traucējumi, caureja, vājums un miegainība.
Zemāk uzskaitītās blakusparādības ir klasificētas ņemot vērā sekojošus sastopamības biežuma apzīmējumus: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100,<1/10); retāk (≥1/1 000, <1/100); reti (≥ 1/10 000, <1/1 000); ļoti reti (<1/10 00); nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)
Ļoti reti: krūts vēzis.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Reti: trombocitopēnija, eozinofīlija, leikopēnija (ieskaitot agranulocitozi).
Imūnās sistēmas traucējumi
Reti: ekzēma (I tipa alerģiska reakcija), hipersensitivitāte.
Endokrīnās sistēmas traucējumi
Nav zināmi: viegls androgēns efekts, ieskaitot hirsūtismu.
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Ļoti bieži: hiperkaliēmija pacientiem ar smagu nieru disfunkciju, kas vienlaicīgi saņem kāliju saturošus uztura bagātinātājus (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Bieži: hiponatriēmija (īpaši lietojot vienlaicīgi ar intensīvu tiazīdu diurētiku terapiju), hiperkaliēmija (1) pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, (2) pacientiem, kas saņem AKE inhibitorus vai kālija hlorīdu, (3) gados vecākiem pacientiem, (4) pacientiem ar cukura diabētu.
Retāk: acidoze pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.
Reti: nepietiekams šķidruma daudzums audos (dehidratācija), porfīrija, pārejoša slāpekļa līmeņa paaugstināšanās asinīs un urīnā, hiperurikēmija (predisponētiem pacientiem var izraisīt podagras lēkmi).
Nav zināmi: atgriezeniska hiperhloremiska metabolā acidoze – parasti vienlaicīgi ar hiperkaliēmiju – novērota dažiem pacientiem ar dekompensētu aknu cirozi, pat gadījumos, ja nieru darbība bija normāla.
Psihiskie traucējumi
Retāk: apjukums.
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: galvassāpes.
Bieži: vājums, letarģija cirozes pacientiem, tirpšana (parestēze).
Reti: paralīze, hiperkaliēmijas izraisīta locekļu paraplēģija.
Nav zināmi: reibonis, ataksija.
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Ļoti reti: asinsvadu sieniņu iekaisums (vaskulīts).
Nav zināmi: viegla hipotensija.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži: gremošanas traucējumi, caureja.
Bieži: slikta dūša un vemšana.
Ļoti reti: kuņģa iekaisums, kuņģa čūlas, zarnu asiņošana, spazmas.
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Ļoti reti: hepatīts.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Retāk: ādas izsitumi, nātrene, eritēma, hloazma, vispārēja nieze, eksantēma.
Ļoti reti: alopēcija, ekzēma, erythema annulare centrifugum (EAC), hipertrihoze.
Nav zināmi: Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, zāļu izraisīta nieze ar eozinofīliju un sistēmiski simptomi (DRESS -drug rash with eosinophilia and systemic symptoms), pemfigoīds.
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Retāk: muskuļu spazmas, krampji kājās.
Ļoti reti: sistēmiskā sarkanā vilkēde, osteomalācija.
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Retāk: paaugstināts kreatinīna līmenis serumā.
Ļoti reti: akūta nieru mazspēja.
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Ļoti bieži: vīriešiem: samazināts libido, erektilā disfunkcija, impotence, piena dziedzeru palielināšanās (ginekomastija).
sievietēm: krūts slimības, jutīgas krūtis, menstruāciju traucējumi, balss pazemināšanās (daudzos gadījumos neatgriezeniska).
Bieži: sievietēm: izmaiņas izdalījumos no vagīnas, samazināts libido, menstruāciju iztrūkums (amenoreja), pēcmenopauzes asiņošana.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži: vājums, miegainība.
Bieži: vārgums.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Pārdozēšana var izpausties kā slikta dūša un vemšana un (retāk) miegainība, apjukums, ādas izsitumi vai caureja. Turklāt, lietojot ļoti lielas devas (450 mg/dienā), var novērot neauglību.
Var rasties hiponatriēmija vai hiperkaliēmija, bet ir maz ticams, ka šīs pazīmes būs saistītas ar akūtu pārdozēšanu. Hiperkaliēmijas simptomi var izpausties kā parestēze, vājums, paralīze vai muskuļu spazmas un var būt klīniski grūti atšķirt no hipokaliēmijas. Kālija līdzsvara traucējumu pirmās specifiskās pazīmes ir izmaiņas elektrokardiogrammā. Nav zināmi specifiski antidoti. Uzlabojumu var sagaidīt pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
Ja traucēts elektrolītu līdzsvars un iestājusies dehidratācija, terapija ir simptomātiska un uzturoša. Var tikt uzsāka šķidruma un elektrolītu līdzsvara atjaunošana. Hiperkaliēmijas gadījumā, samazina kālija uzņemšanu, lieto kāliju izvadošus diurētiskus līdzekļus, intravenozi ievada glikozi ar insulīnu vai iekšķīgi jonu apmaiņas rezīnus.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: diurētiskie līdzekļi, kāliju aizturoši līdzekļi, aldosterona antagonisti.
ATĶ kods: C03DA01
Spironolaktons ietekmē nieres un virsnieru dziedzeri (kā aldosterona antagonists nieru kanāliņos un aldosetrona sintēzes inhibitors augstā koncentrācijā).
Pacientiem ar tūsku vai ascītu spironolaktons veicina diurēzi palielinot nātrija izdalīšanos urīnā. Tiazīdu diurētiku izraisītais kālija zudums ir samazināts. Tam ir pakāpeniska un ilgstoša iedarbība. Spironolaktona antihipertensīvā iedarbība balstās uz ūdens un sāls izvadīšanu.
Smaga sirds mazspēja: RALES
Randomizētais Aldaktona novērtēšanas pētījums (RALES) bija multi nacionāls, dubult-akls pētījums, kurā piedalījās 1663 pacienti ar izsviedes frakciju (EF- ejection fraction ) ≤ 35%, IV klases sirds mazspēju, pēc Ņujorkas Sirds Asociācijas (NYHA) klasifikācijas, slimības vēsturē 6 mēnešus un III-IV klases sirds mazspēju randomizēšanas brīdī. Visi pacienti saņēma cilpas diurētikas, 97% lietoja AKE inhibitorus un 78% lietoja digoksīnu (laikā, kad tika veikts šis pētījums, bēta-blokatorus sirds mazspējas ārstēšanā plaši neizmantoja un tikai 15 % lietoja bēta-blokatorus). Pacienti, kam sākuma kreatinīna līmenis serumā bija >2,5 mg/dl vai nesen bija palielinājies par 25% vai kam sākuma kālija līmenis serumā bija > 5,0 mekv/l tika izslēgti. Pacienti tika randomizēti 1:1 grupās, kur viena saņēma iekšķīgi spironolaktonu 25 mg reizi dienā vai attiecīgi placebo. Pacientiem, kas labi panesa devu 25 mg dienā, pēc nepieciešamības deva tika palielināta līdz 50 mg dienā. Pacientiem, kas devu 25 mg dienā slikti panesa, deva tika samazināta līdz 25 mg katru otro dienu. Primārais RALES mērķa kritērijs bija laiks, līdz visu cēloņu izraisītai nāve. RALES tika pārtraukts agri, pēc vidēji 24 mēnešu novērošanas, jo plānotajā pagaidu analīzē tika konstatēts ievērojams daudzums mirstības gadījumu. Spironolaktons samazināja mirstības risku salīdzinot ar placebo (mirstība spironolaktona grupā 284/841 (35%); placebo 386/822 (46%); riska samazināšanās 30%; 95% ticamības intervāls 18% līdz 40%; p<0,001). Spironolaktons ievērojami arī samazināja sirds apstāšanās risku, pēkšņas nāves vai nāves no progresīvas sirds mazspējas iestāšanās risku, kā arī sirdsdarbības traucējumu dēļ nepieciešamās hospitalizācijas risku.
Pediatriskā populācija
Trūkst patstāvīgas informācijas no pētījumiem par spironolaktona lietošanu bērniem. Tas ir vairāku faktoru dēļ: ir veikti daži pētījumi pediatrijas populācijai, kad spironolaktons lietos kombinācijā ar citām zālēm, katrā pētījumā novērtēts neliels daudzums pacientu un pētītas dažādas indikācijas. Devas rekomendācijas pediatrijas populācijai ir balstītas uz pieredzi, kas gūta klīniskajos pētījumos un no gadījumu apskatiem zinātniskajā literatūrā.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas apmēram 70% spironolaktona absorbējas. Spironolaktona biopieejamība var paaugstināties, ja to lieto kopā ar ēdienu. Lai gan šī efekta klīniskā nozīme nav gluži skaidra. Veselīgiem brīvprātīgajiem, kas sāta stāvoklī 15 dienas lietoja spironolaktonu pa 100 mg dienā, laiks kad tika sasniegta maksimālā koncentrācija plazmā (tmax), maksimālā koncentrācijas plazmā (Cmax) un spironolaktona eliminācijas pusperiods (t1/2) bija attiecīgi 2,6 st., 80 ng/ml un apmēram 1,4 st..7-alfa-(tiometil)spironolaktonam un kanrenona metabolītiem, tmax bija attiecīgi 3,2 st. un 4,3 st., Cmax 391 ng/ml un 181 ng/ml un t1/2 bija 13,8 st. un 16,5 st.
Izkliede
Gan spironolaktons, gan kanrenons gandrīz 90% saistās ar plazmas proteīniem.
Biotransformācija
Spironolaktons tiek plaši metabolizēts par aktīviem metabolītiem: ieskaitot tiometil-spironolaktonu un kanrenonu.
Eliminācija
Spironolaktona eliminācijas pusperiods plazmā ir apmēram 1,5 st., 7-alfa-(tiometil)spironolaktonam apmēram 9-12 st. un kanrenonam 10-35 st.. Metabolītu eliminācija primāri notiek urīnā un sekundāri izdaloties žultij ar fēcēm. Nieru darbība pēc spironolaktona vienas devas lietošanas sasniedz maksimumu pēc 7 stundām un aktivitāte saglabājas vismaz 24 stundas.
Pediatriskā populācija
Nav farmakokinētisko datu par lietošanu pediatrijas pacientiem. Devas rekomendācijas pediatrijas populācijai ir balstītas uz pieredzi, kas gūta klīniskajos pētījumos un no gadījumu apskatiem zinātniskajā literatūrā.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Preklīniskajos pētījumos netika iegūti citi dati, kā tie, kas jau minēti šī zāļu apraksta citos apakšpunktos.
Spironolaktons bija tumorogēns žurkām, kad tika lietotas lielas devas ilgu laika periodu. Šo datu klīniskā nozīme nav zināma.
Reroduktīvās toksicitātes pētījumā netika novērots palielināts iedzimtu anomāliju rašanās risks, bet antiandrogēnā iedarbība uz žurku mazuļiem liek domāt par iespējamo nelabvēlīgo ietekmi uz vīriešu dzimumorgānu attīstību. Cilvēkiem šīs blakusparādības nav apstiprinātas.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Tabletes kodols:
laktozes monohidrāts,
preželatinizēta kukurūzas ciete,
kalcija hidrogēnfosfāts, bezūdens
povidons K25,
piparmētras ēteriskā eļļa,
attīrīts talks,
koloidālais bezūdens silīcija dioksīds,
magnija stearāts (E470b).
Tabletes apvalks:
hipromeloze,
makrogols,
titāna dioksīds (E171).
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
Blisteris: 3 gadi
Pudelītes: 24 mēneši.
uzglabāšanas laiks pēc pirmās atvēršanas: 3 mēneši.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Tabletes ir iepakotas PVC-Al blisteros un ABPE pudelēs
Iepakojumu lielumi:
Blisteris: 20, 28, 30, 50, 60, 90 vai 100 tabletes blisterī.
ABPE pudele: 250, 500 vai 1000 tabletes (tikai lietošanai slimnīcā vai devu dozēšanai).
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200
3526 KV Utrecht
Nīderlande
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
25 mg: Reģ.Nr. 16-0043
50 mg: Reģ.Nr. 16-0044
100 mg: Reģ.Nr. 16-0045
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 08.03.2016
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
12/2018
SASKAŅOTS ZVA 21-03-2019
EQ PAGE 1
EQ PAGE 1
