SomaKit TOC

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
SomaKit TOC 40 mikrogrami komplekts radiofarmaceitiskā preparāta pagatavošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs pulvera flakons satur 40 mikrogramus edotreotīda (Edotreotide).
Radionuklīds komplektā nav iekļauts.
Palīgviela(-s) ar zināmu iedarbību Buferšķīduma flakons satur apmēram 32,5 mg nātrija. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Komplekts radiofarmaceitiskā preparāta sagatavošanai satur: - pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai: flakons satur baltu liofilizētu pulveri; - reakcijas buferšķīdums: flakons satur dzidru, bezkrāsainu šķīdumu.
Radioaktīvai iezīmēšanai ar gallija (68Ga) hlorīda šķīdumu.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Ārstniecības līdzekli lieto tikai diagnostikas vajadzībām.
Pēc radioaktīvās iezīmēšanas ar gallija (68Ga) hlorīda šķīdumu, iegūto gallija (68Ga) edotreotīda šķīdumu indicē somatostatīna receptoru pārmērīgas ekspresijas pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) attēlveidošanai pieaugušiem pacientiem ar apstiprinātu vai iespējamu labi diferencētu gastroenteropankreātisko neiroendokrīno audzēju (GEP-NET) primāro audzēju un to metastāžu lokalizēšanai.
4.2. Devas un lietošanas veids
Šīs zāles drīkst ievadīt tikai apmācīti veselības aprūpes speciālisti, kuriem ir tehniskā pieredze aktīvo vielu izmantošanā un darbā ar šīm vielām radioloģiskās diagnostikas jomā tikai un vienīgi tam paredzētās medicīnas iestādēs.
Devas Ieteicamā deva pieaugušajiem ar ķermeņa masu 70 kg ir no 100 līdz 200 MBq, ko ievada tiešas un lēnas intravenozas injekcijas veidā. Deva tiks pielāgota pacienta parametriem, izmantotās PET kameras veidam un attēla veidošanas metodei.
Gados vecāki cilvēki Pamatojoties uz vecumu, nav nepieciešams pielāgot devu.
2

Nieru/aknu darbības traucējumi Pacientiem ar nieru un aknu darbības traucējumiem gallija (68Ga) edotreotīda drošums un efektivitāte nav pētīta.
Pediatriskā populācija Pediatriskajās populācijās, kur efektīvā deva atšķiras no pieaugušo devas, gallija (68Ga) edotreotīda drošums un efektivitāte nav noteikta. Nav rekomendāciju SomaKit TOC lietošanai pediatrijas pacientiem.
Lietošanas veids SomaKit TOC ir paredzēts intravenozai un tikai vienreizējai lietošanai. Šīs zāles pirms ievadīšanas pacientam nepieciešams iezīmēt ar radioaktīvo izotopu.
Gallija (68Ga) edotreotīda aktivitāti mēra, izmantojot aktivimetru, tieši pirms injekcijas.
Gallija (68Ga) edotreotīdu ievada intravenozi, lai izvairītos no lokālas ekstravazācijas, kuras rezultātā rodas pacienta netīša apstarošana un attēla veidošanas artefakti.
Instrukcijas par zāļu sagatavošanu pirms ievadīšanas skatiet 6.6. un 12. apakšpunktā.
Norādījumus par pacienta sagatavošanu skatiet 4.4. apakšpunktā.
Attēla veidošana Radioaktīvi iezīmētais SomaKit TOC ir piemērots PET medicīniskajai attēla veidošanai. Attēla veidošanai jāiekļauj visa organisma attēlu iegūšana no galvaskausa līdz augšstilbam. Ieteicamais attēla veidošanas laiks ir no 40 līdz 90 minūtēm pēc injekcijas. Attēla veidošanas sākuma laiku un ilgumu pielāgo atbilstoši izmantotajam aprīkojumam, pacienta un audzēja īpašībām, lai panāktu iespējami labāku attēla kvalitāti.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām vai jebkuru no zāļu, kas iezīmētas ar radioaktīvo izotopu, sastāvdaļām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Iespējama paaugstināta jutība vai anafilaktiskas reakcijas Ja tiek novērota paaugstināta jutība vai anafilakses reakcija, nekavējoties jāpārtrauc zāļu ievadīšana un nepieciešamības gadījumā jāuzsāk intravenoza ārstēšana. Lai ārkārtas situācijās būtu iespējams rīkoties nekavējoties, jābūt ērti pieejamām nepieciešamajām zālēm un aprīkojumam, piemēram, endotraheālajai caurulei.
Individuāla ieguvuma/riska pamatojums Katram pacientam pakļaušana starojumam ir jāpamato ar iespējamo ieguvumu. Katrā gadījumā ievadītajai aktivitātei ir jābūt pamatoti pēc iespējas zemākai, lai būtu iespējams iegūt nepieciešamo diagnostisko informāciju.
Nieru un aknu darbības traucējumi Šiem pacientiem nepieciešams rūpīgi apsvērt ieguvuma un riska attiecību, jo iespējama palielināta starojuma iedarbība.
3

Pediatriskā populācija Informāciju par lietošanu pediatrijas populācijā skatīt 4.2. apakšpunktā. Pediatriskajās populācijās, kur efektīvā deva atšķiras no pieaugušo devas, gallija (68Ga) edotreotīda drošums un efektivitāte nav noteikta.
Pacienta sagatavošana Lai samazinātu pacienta pakļaušanu starojumam, pirms izmeklējuma sākuma pacientam ir jābūt labi hidratētam un pirmajās stundās pēc izmeklējuma bieži jāizvada urīns.
Gallija (68Ga) edotreotīda attēlu interpretēšana un lietošanas ierobežojumi PET attēli ar gallija (68Ga) edotreotīdu atspoguļo somatostatīna receptoru klātbūtni audos.
Orgāni ar gallija (68Ga) edotreotīda augstu fizioloģisku asimilāciju ir liesa, nieres, aknas, hipofīze, vairogdziedzeris un virsnieres. Novēro gallija (68Ga) edotreotīda augstu fizioloģisko asimilāciju aizkuņģa dziedzerī sarežģīta procesa rezultātā.
GEP-NET konsekventa atrade ir intensīvāka gallija (68Ga) edotreotīda asimilācija nekā standarta fonam. Tomēr GEP NET bojājumi, kas nerada pietiekamu somatostatīna receptoru blīvumu, nav vizualizējami ar gallija (68Ga) edotreotīdu. Gallija (68Ga) edotreotīda PET attēlus interpretē vizuāli, bet gallija (68Ga) edotreotīda asimilācijas puskvantitatīvos mērījumus neizmanto attēlu klīniskai interpretācijai.
Dati, kas pierāda gallija (68Ga) edotreotīda efektivitāti, prognozējot un kontrolējot terapeitiskās reakcijas uz peptīdu receptoru radionukleīdu terapiju (PRRT) histoloģiski apstiprinātos metastātisku NET gadījumos, ir ierobežoti (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Kušinga sindroma gadījumā endogēnā hiperkortizolisma ilgtermiņa iedarbība var mazināt somatostatīna receptoru ekspresiju un negatīvi ietekmēt somatostatīna receptoru attēla veidošanas ar gallija (68Ga) edotreotīdu rezultātus. Tāpēc pacientiem ar GEP-NET un Kušinga sindromu pirms PET veikšanas ar gallija (68Ga) edotreotīdu iesaka normalizēt hiperkortizolismu.
GEP-NET nav raksturīga paaugstināta gallija (68Ga) edotreotīda asimilācija. Pozitīvam rezultātam nepieciešams izvērtēt citas slimības, kam raksturīga somatostatīna receptoru augsta lokāla koncentrācija, iespējamību. Piemēram, somatostatīna receptoru blīvums var paaugstināties arī šādos patoloģiskos apstākļos: subakūta iekaisuma (limfocītu koncentrācijas zonas); vairogdziedzera slimību (piem., vairogdziedera autonomija un Hašimoto slimība); hipofīzes audzēju; plaušu jaunveidojumu (sīkšūnu karcinoma); meningiomu; krūts karcinomu; limfoproliferatīvu saslimšanu (piem., Hodžkina slimība un ne-Hodžkina limfomas) un audzēju, kas veidojas audos, kuri embrioloģiski atvasināti no neirālās plātnītes (piem., paragangliomas, vairogdziedzera medulārā karcinoma, neiroblastomas, feohromocitomas), gadījumā.
Ziņojot par somatostatīna receptoru mērķdiagnostikas rezultātiem, kā atbilstošu faktoru apsver splenektomiju.
Somatostatīna analogu vienlaicīga lietošana Attēla veidošanu ar gallija (68Ga) edotreotīdu vēlams veikt dienu(-as) pirms nākamās somatostatīna analoga ievadīšanas. Skatīt 4.5. apakšpunktu.
Pēc procedūras Pirmo 8 stundu laikā pēc ievadīšanas jāierobežo ciešs kontakts ar zīdaiņiem un grūtniecēm.
Īpaši brīdinājumi Atkarībā no injekcijas ievadīšanas laika nātrija saturs atsevišķos gadījumos var būt lielāks par 1 mmol. Tas jāņem vērā pacientiem, kuriem noteikta diēta ar zemu nātrija saturu.
4

Radioaktīvi iezīmētā gallija (68Ga) edotreotīda šķīduma skābā pH dēļ nejauša ekstravazācija var izraisīt lokālu kairinājumu. Ekstravazācijas gadījumā pārtrauc injekciju, maina injekcijas vietu, bet skarto apvidu skalo ar nātrija hlorīda šķīdumu.
Piesardzības pasākumus attiecībā uz apkārtējo vidi skatiet 6.6. apakšpunktā.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Somatostatīns un tā analogi, iespējams, konkurē, lai piesaistītos vieniem somatostatīna receptoriem. Tāpēc, ārstējot pacientu ar somatostatīna analogu, attēla veidošanu ar gallija (68Ga) edotreotīdu vēlams veikt dienu(-as) pirms nākamās somatostatīna analoga ievadīšanas. Endogēnā hiperkortizolisma ilgtermiņa iedarbība var mazināt somatostatīna receptoru ekspresiju un negatīvi ietekmēt somatostatīna receptoru attēla veidošanas ar gallija (68Ga) edotreotīdu rezultātus. Pacientiem ar Kušinga sindromu pirms PET veikšanas ar SomaKit TOC jāapsver hiperkortizolisma normalizēšana.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Sievietes ar reproduktīvo potenciālu Ja sievietei reproduktīvā vecumā paredzēts ievadīt radiofarmaceitisku preparātu, svarīgi noteikt grūtniecības iespējamību. Jebkura sieviete, kurai ir aizkavējušās menstruācijas, ir jāuzskata par grūtnieci līdz brīdim, kad tiek pierādīts pretējais. Ja radušās šaubas par sievietes iespējamo grūtniecību (aizkavējušās menstruācijas, tās ir ļoti neregulāras, u.c.), pacientei jāpiedāvā alternatīvas metodes, kurās netiek izmantots jonizējošs starojums (ja tādas ir pieejamas).
Grūtniecība Nav datu par šo zāļu lietošanu grūtniecēm. Veicot grūtniecēm procedūras ar radionuklīdiem, starojuma devu saņem arī auglis. Tādēļ grūtniecības laikā drīkst veikt tikai nepieciešamos izmeklējumus, kad iespējamais ieguvums daudzkārt pārsniedz iespējamo risku mātei un bērnam.
Barošana ar krūti Pirms mātei, kura baro ar krūti, tiek ievadīts radiofarmaceitisks preparāts, jāapsver iespēja radionuklīda ievadīšanu atlikt, līdz māte pārtrauc barošanu ar krūti un jāapsver piemērotākā radiofarmaceitiskā preparāta izvēle, ņemot vērā aktivitātes izdali mātes pienā. Ja ievadīšana ir nepieciešama, barošanu ar krūti pārtrauc uz 8 stundām un atslauktais krūts piens ir jāizlej.
Pirmās 8 stundas pēc injekcijas nepieļauj saskari ar zīdaiņiem.
Fertilitāte Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz fertilitāti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Gallium (68Ga) edotreotīds neietekmē vai maz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Nav ziņu par nevēlamām blakusparādībām saistībā ar gallija (68Ga) edotreotīdu.
Jonizējošā starojuma ietekmi saista ar vēzi un iespējamu iedzimtiem attīstības traucējumiem. Tā kā efektīvā deva ir apmēram 4,5 mSv, bet maksimālā ieteicamā aktivitāte ir 200 MBq, šīs nevēlamo blakusparādību iespēja ir zema.
5

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Ja, ievadot tilmanoceptu, rodas starojuma pārdozēšana, pacientam pēc iespējas jāsamazina absorbētā deva, palielinot radionuklīda izvadīšanu no organisma, bieži urinējot vai ar forsētu diurēzi un biežu urīnpūšļa iztukšošanu. Var būt lietderīgi aprēķināt piemēroto efektīvo devu.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citi radiofarmaceitiski diagnostikas līdzekļi audzēju noteikšanai, ATĶ kods: V09IX09.
Darbības mehānisms Gallija (68Ga) edotreotīds piesaistās pie somatostatīna receptoriem. In vitro šis radioaktīvais farmaceitiskais preparāts ar augstu varbūtību piesaistās, galvenokārt, pie SSTR2 un mazākā mērā arī pie SSTR5. In vivo puskvantitatīvā korelācija starp gallija (68Ga) edotreotīda asimilāciju audzējos un SSTR blīvumu histopatoloģijas paraugos netika novērtēta ne pacientiem ar GEP-NET, ne normālos orgānos. Turklāt gallija (68Ga) edotreotīda in vivo piesaistīšanās pie struktūrām vai receptoriem, kas nav SSTR, nav zināma.
Farmakodinamiskā iedarbība Gallija (68Ga) edotreotīds, ja to izmanto diagnostikas izmeklējumiem paredzētajā koncentrācijā, nerada klīniski atbilstošu farmakodinamisko ietekmi. Edotreotīds ir somatostatīna analogs. Somatostatīns ir centrālās nervu sistēmas neiromediators, kā arī hormons, kas piesaistās neiroendokrīnās izcelsmes šūnām un inhibē augšanas hormona, insulīna, glikagona un gastrīna atbrīvošanos. Nav datu par to, vai edotreotīda intravenoza ievadīšana rada gastrīna un glikagona līmeņa izmaiņas serumā.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Nosakot primārā GEP-NET atrašanās vietu audzēja bioķīmisko marķieru paaugstināta līmeņa gadījumā vai pierādītu NET metastāžu gadījumā, pacienta jutīgums un gallija (68Ga) edotreotīda PET specifika Geibriela un citu (Gabriel et al. (2007)) perspektīvajā pētījumā bija, attiecīgi, 100% (4/4) un 89% (8/9). Frilinga un citu (Frilling et al. (2010)) perspektīvajā pētījumā bojājumu noteikšanas rādītāji pacientu ar nezināmu primārā audzēja atrašanās vietu apakšgrupā bija 75% (3/4). Šreitera un citu (Schreiter et al. (2014)) retrospektīvajā pētījumā, salīdzinot pacientus 20 pacientu apakšgrupā, novēroja, ka gallija (68Ga) edotreotīds lokalizējās primārajā audzējā 9/20 (45%) pacientiem, bet indija (111In) pentetreotīds ‒ 2/20 (10%).
Salīdzinot pacientus perspektīvajā pētījumā, novēroja, ka gallija (68Ga) edotreotīds spēj noteikt bojājumus labāk nekā indija (111In) pentetreotīds. Hofmaņa un citu (Hofmann et al. (2001)) pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar histoloģiski pierādītiem bronhiāliem (n=2) vai gremošanas trakta vidusdaļas (n=6) NET, bojājumu noteikšanas rādītājs bija 100% (40/40) pret 85% (34/40). Buhmaņa un citu (Buchmann et al. (2007)) pētījumā, kas tika veikts 27 pacientiem, galvenokārt, ar GEP-NET (59%) vai nezināmas izcelsmes NET (30%), gallija (68Ga) edotreotīdu identificēja 279 bojājumos, salīdzinot ar 157 bojājumiem, kuros konstatēja indija (111In) pentetreotīdu. Vanbinebeka un citu (Van Binnebeek et al. (2015)) pētījumā, kurā piedalījās 53 pacienti ar metastātiskiem GEP-NET [galvenokārt GEP-NET (n=39) vai nezināmas izcelsmes NET (n=6)], bojājumu noteikšanas rādītāji novērošanas skenējumos,
6

izmantojot gallija (68Ga) edotreotīdu, bija 99,9% (1098/1099), bet, izmantojot indija (111In) pentetreotīdu, tie bija 60% (660/1099). Lī un citu (Lee et al. (2015)) pētījumā ar 13 GEP-NET pacientiem 10 pacientiem kopā tika atklāti 35 pozitīvi bojājumi, izmantojot gallija (68Ga) edotreotīda PET/CT vai indija (111In) pentetreotīda SPECT/CT, savukārt, 3 pacientiem nenovēroja pozitīvus bojājumus nevienā no attēla veidošanas metodēm. Gallija (68Ga) edotreotīds noteica 35/35 (100%) bojājumiem, bet indija (111In) pentetreotīda SPECT/CT ‒ 19/35=54%. Kovaļska un citu (Kowalski et al. (2003)) pētījumā, kurā piedalījās 4 pacienti ar GEP-NET, gallija (68Ga) edotreotīds demonstrēja labākus rādītājus (100%) nekā indija (111In) pentetreotīds (50%).
Pieejamie dati par gallija (68Ga) edotreotīda klīnisko efektivitāti, prognozējot un kontrolējot terapeitiskās reakcijas uz peptīdu receptoru radionukleīdu terapiju (PRRT) histoloģiski apstiprinātos metastātisku NET gadījumos, ir ierobežoti. Iesniegti pieci pētījumi, no kuriem viens ir perspektīvs pētījums (Geibriels un citi (Gabriel et al.), 2009), bet četri ir retrospektīvi pētījumi (Kroiss un citi (Kroiss et al.), 2013; Ezidins un citi (Ezziddin et al.), 2012; Kretočvils un citi (Kratochwil et al.), 2015 un Luboldts un citi (Luboldt et al.), 2010a). Geibriela un citu (Gabriel et al. (2009)) pētījumā gallija (68Ga) edotreotīdu pirms PRRT salīdzināja ar CT vai MRI, izmantojot atbildes reakcijas vērtēšanas kritērijus norobežotu audzēju gadījumā (RECIST – Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Gallija (68Ga) edotreotīda PET un CT demonstrēja saskaņotu rezultātu 32 pacientiem (70%), bet 14 pacientiem (30%) ‒ novirzes, kur 9 pacientiem tika uzrādīta progresējoša slimība, bet 5 pacientiem ‒ remisija.
Kroisa un citu (Kroiss et al. (2013)) retrospektīvais pētījums, kurā piedalījās 249 pacienti ar NET, demonstrēja, ka PRRT nerada vērā ņemamu ietekmi uz gallija (68Ga) edotreotīda PET puskvantitatīvo asimilāciju, izņemot pacientiem ar NET un metastāzēm aknās. Tomēr šim pētījumam trūka histoloģiska apstiprinājuma. Trīs pārējie retrospektīvie pētījumi nodrošināja nelielu skaitu paraugu (no 20 līdz 28 GEP-NET pacienti vai pacienti ar nezināmas izcelsmes audzēju) un demonstrēja, ka puskvantitatīvā asimilācija gallija (68Ga) edotreotīda PET skenējumos pirms PRRT korelē ar audzēja absorbētajām devām atbilstoši turpmākās terapijas pirmā cikla injicētajai radioaktivitātei, kas nesaskanēja ar bojājumiem, kurus pēc trīs PRRT cikliem klasificē kā reaģējošus vai nereaģējošus un kuri palīdzēja nodalīt aknu metastāzes no normāliem aknu audiem.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Izkliede Pēc intravenozas injekcijas gallija (68Ga) edotreotīds ātri tiek izvadīts no asinīm, sekojot aktivitātes bieksponenciālai izvadīšanai, attiecīgi, ar 2,0 ± 0,3 min. un 48 ± 7 min. pussabrukšanas laiku.
Vielas asimilācija orgānos Orgāns ar visaugstāko gallija (68Ga) edotreotīda asimilācijas spēju ir liesa, kam seko nieres. Asimilācija aknās un hipofīzē, vairogdziedzerī un virsnierēs ir zemāka. Apmēram 50 minūtes pēc intravenozas ievadīšanas gallija (68Ga) edotreotīda akumulācija visos orgānos izlīdzinās. Vielas asimilācija orgānos normālos pieauguša cilvēka audos nav atkarīga no vecuma, kā arī, pārsvarā, nav atkarīga no dzimuma (izņemot vairogdziedzeri un aizkuņģa dziedzera galvu).
Eliminācija Serumā 4 stundu laikā pēc gallija (68Ga) edotreotīda intravenozas injekcijas netika konstatēti radioaktīvi metabolīti. Apmēram 16% gallija (68Ga) edotreotīda aktivitātes tiek izvadīti no organisma ar urīnu 2 līdz 4 stundu laikā. Peptīds tiek izvadīts caur nierēm neskarta savienojuma veidā.
Pussabrukšanas laiks Ar noteikumu, ka eliminācijas ātrums ir ievērojami zemāks par gallija (68Ga) fiziskās pussabrukšanas laiku (68 min.), bioloģiskās pussabrukšanas laikam ir nenozīmīga ietekme uz produkta efektīvo pussabrukšanas laiku, kuram tad būtu jābūt nedaudz mazākam par 68 minūtēm.
Nieru/aknu darbības traucējumi Farmakokinētika pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem nav aprakstīta.
7

5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos pētījumos iegūtie dati neliecina par gallija (68Ga) edotreotīda īpašu risku cilvēkam.
Lokālās panesamības novērtējuma rezultātā atsevišķiem dzīvniekiem novēroja viegla līdz vidēji smaga iekaisuma pazīmes perivaskulārajā apvidū, ko var skaidrot ar šķīduma skābo pH līmeni.
Nav veikti fertilitātes, embrioloģijas, mutagenitātes vai ilgtermiņa kancerogenitātes pētījumi.
Attiecībā uz jauno palīgvielu (1,10-fenantrolīns), toksicitātes pētījumu laikā, kas veikti ar SomaKit TOC komplektā iekļauto šķīdumu, 1,10-fenantrolīna deva, kas bija 400 reizes augstāka par cilvēkiem paredzēto devu, neradīja toksiskuma pazīmes.
Literatūrā pieejamie genotoksicitātes pētījumi ar 1,10-fenantrolīnu demonstrē negatīvus baktēriju mutāciju pārbaudes (Eimsa tests) rezultātus, savukārt, limfomas pētījumos pelēm iespējamā genotoksiskuma pazīmes novēroja pie koncentrācijas, kas bija 750 reizes augstāka par maksimālo 1,10-fenantrolīna koncentrāciju asinīs pacientiem. Tomēr pat, ņemot vērā genotoksisko un kancerogēno piemaisījumu robežvērtību sliktāko scenāriju, risku, kas saistīts ar nelielu daudzumu 1,10-fenantrolīna SomaKit TOC šķīdumā, uzskata par niecīgu, lietojot devu, ko ievada pacientiem: 1,10-fenantrolīna (5 µg/deva) ietekme ir 24 reizes zemāka par pieļaujamo dienas devu attiecībā uz genotoksiskajiem piemaisījumiem (120 µg/diena iedarbībai <1 mēnesi).
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Pulveris 1,10-fenantrolīns Gentizīnskābe Mannīts (E421)
Buferšķīdums Skudrskābe Nātrija hidroksīds (E524) Ūdens injekcijām
Pēc radioaktīvās iezīmēšanas iegūtais šķīdums kā palīgvielu satur arī sālsskābi no ģeneratora eluāta.
6.2. Nesaderība
Nesējvielas molekulas iezīmējot ar gallija (68Ga) hlorīdu, veidojas to paaugstināta jutība pret metāla daļiņu klātbūtni. Atļauts izmantot tikai šļirci un šļirces adatas, kas līdz minimumam samazina metāla daļiņu līmeni (piemēram, nemetāla vai ar silikonu pārklātas adatas – nav pievienotas).
Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm, izņemot 12. apakšpunktā minētās.
6.3. Uzglabāšanas laiks
Tirdzniecībai iepakots komplekts 12 mēneši.
Pēc radioaktīvās iezīmēšanas 4 stundas. Pēc radioaktīvās iezīmēšanas uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
8

No mikrobioloģiskā viedokļa, preparāts ir jāizlieto nekavējoties. Ja to neizlieto nekavējoties, lietotājs ir atbildīgs par uzglabāšanas laiku un glabāšanas nosacījumiem pirms lietošanas.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (no 2°C līdz 8°C). Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. Uzglabāšanas noteikumus pēc zāļu radioaktīvās iezīmēšanas skatiet 6.3. apakšpunktā.
Radiofarmaceitisko preparātu uzglabāšanai jāatbilst valsts noteikumiem par radioaktīviem materiāliem.
6.5. Iepakojuma veids un saturs un īpašs aprīkojums lietošanai
Katrs iepakojums satur: • vienu pulvera flakonu injekciju šķīduma sagatavošanai: 10 ml I klases stikla flakons ar hlorbutila gumijas aizbāzni, kas noslēgts ar noņemamu vāciņu. Katrs flakons satur 40 mikrogramus edotreotīda. • Vienu buferšķīduma flakonu: 10 ml cikliska olefīna polimēra flakons ar teflona aizbāzni, kas noslēgts ar noņemamu vāciņu. Katrs flakons satur 1 ml reakcijas buferšķīduma.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Vispārēji brīdinājumi Tikai pilnvarotas personas noteiktā klīniskā vidē drīkst saņemt, izmantot un ievadīt radiofarmaceitiskos preparātus. Nosacījumus par saņemšanu, uzglabāšanu, izmantošanu, pārvietošanu un likvidēšanu nosaka priekšraksti un/vai atbilstošas oficiālu kompetentu iestāžu licences.
Radiofarmaceitiskie preparāti jāsagatavo veidā, kas atbilst gan noteikumiem par radiācijas drošumu, gan prasībām par radiofarmaceitisko preparātu kvalitāti. Jāveic piemēroti piesardzības pasākumi aseptikas jomā.
Flakona saturs paredzēts tikai gallija (68Ga) edotreotīda šķīduma injekcijām sagatavošanai un nav ievadāms pacientam tieši, bez iepriekšējas sagatavošanas procedūras.
Katrs 40 mikrogramu flakons satur vairāk vielas. Tomēr ieteicams flakonu sagatavot, ievērojot instrukcijas, un vienai pacienta devai izmantot noteikto ievadāmās aktivitātes daudzumu; pēc radioaktīvās iezīmēšanas visi neizlietotie materiāli ir jāiznīcina.
Piesardzības pasākumi, kas jāievēro pirms šo zāļu lietošanas Instrukcijas par zāļu radioaktīvo iezīmēšanu pirms ievadīšanas skatiet 12. apakšpunktā.
Ja kādā brīdī preparāta sagatavošanas procesā flakona veselums tiek bojāts, preparātu lietot nedrīkst.
Ievadīšanas procedūras ir jāveic tā, lai zāļu un starojuma radītais piesārņojuma risks operatoram būtu vismazākais. Atbilstošu aizsarglīdzekļu lietojums ir obligāts.
Komplekta saturs pirms radioaktīvās iezīmēšanas nav radioaktīvs. Tomēr sagatavošanas beigu posmā pēc gallija (68Ga) hlorīda šķīduma pievienošanas jālieto adekvāti aizsarglīdzekļi.
Radiofarmaceitisku līdzekļu lietošana rada risku citām personām no ārējās radiācijas vai kontakta ar urīnu, atvemtajām masām, asinīm u. c. Tādēļ jāievēro pretradiācijas aizsardzības pasākumi saskaņā ar vietējo likumdošanu.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
9

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Advanced Accelerator Applications 20 rue Diesel 01630 Saint Genis Pouilly Francija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/16/1141/001
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 08/12/2016 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

11. DOZIMETRIJA

Gallijs-68 sabrūk līdz stabilam cinkam-68 ar pussabrukšanas periodu 68 min., 89% emitējot pozitronu starojumu ar vidējo enerģiju 836 keV un sekojošu fotonu anihilācijas starojumu 511 keV (178%), 10% uztverot elektronu orbitāles (rentgenstaru vai Ožē (Auger) emisija), bet 3% ar 13 gamma pārejām no 5 inducētiem līmeņiem.
Gallija (68Ga) edotreotīda dozimetriju aprēķināja Sandstrēms un citi (Sandstrom et al, 2013), izmantojot OLINDA/EXM 1.1 programmatūru (1. tabula).
1. tabula: gallija (68Ga) edotreotīda dozimetrija

Deva, kas absorbēta orgānos Orgāni Virsnieres Smadzenes
Krūtis Žultspūšļa siena Resnās zarnas apakšējās daļas siena Tievās zarnas Kuņģa siena Resnās zarnas augšējās daļas siena Sirds siena Nieres Aknas Plaušas
Muskuļi Olnīcas Aizkuņģa dziedzeris Sarkanās kaulu smadzenes Osteogēnās šūnas Āda Liesa

mGy/MBq Vidējais 0,077 0,010 0,010 0,015 0,015 0,023 0,013 0,020 0,020 0,082 0,041 0,007 0,012 0,015 0,015 0,016 0,021 0,010 0,108

10

Deva, kas absorbēta orgānos Orgāni Sēklinieki Tīmuss Vairogdziedzeris
Urīnpūšļa siena Dzemde Viss organisms
Efektīvā deva mSv/MBq

mGy/MBq Vidējais 0,011 0,011 0,011 0,119 0,015 0,014
0,021

Efektīvā deva, kas aprēķināta, ievadot 200 MBq aktivitāti pieaugušam pacientam ar ķermeņa masu 70 kg, ir apmēram 4,2 mSv. Ievadītai 200 MBq aktivitātei standarta radiācijas deva kritiskajiem orgāniem, kas ir urīnpūšļa siena, liesa, nieres un virsnieres, ir, attiecīgi, apmēram 24, 22, 16 un 15 mGy.

12. NORĀDĪJUMI PAR RADIOFARMACEITISKO ZĀĻU SAGATAVOŠANU
Radiācijas drošums – rīkošanās ar preparātu Rīkojoties ar radioaktīvi iezīmēto SomaKit TOC, lietojiet ūdensnecaurlaidīgus cimdus, efektīvus starojuma aizsargvairogus un ievērojiet atbilstošus drošības pasākumus, lai novērstu nevajadzīgu radiācijas starojumu pacientam, profesionālajiem darbiniekiem, klīniskajam personālam un citām personām.
Radiofarmaceitiskos preparātus drīkst izmantot tikai veselības aprūpes speciālisti, kuri ir īpaši apmācīti un pieredzējuši droši lietot un strādāt ar radionuklīdiem un kuru pieredzi un apmācību ir apstiprinājusi atbilstoša valsts aģentūra, kurai ir atļauts licencēt radionuklīdu lietošanu, vai šo speciālistu uzraudzībā.
Gallija (68Ga) edotreotīda šķīdumu sagatavo atbilstoši radioloģiskās aizsardzības un farmaceitiskās kvalitātes standartiem, jo īpaši attiecībā uz aseptikas procedūrām. Ja sagatavošanas laikā tiek bojāts flakons, zāles nedrīkst izmantot.
Izmanto 1 ml plastmasas šļirci, kurai ir maza «mirusī telpa», lai precīzi nomērītu reakcijas buferšķīduma atbilstošo tilpumu, kas jāpievieno sagatavošanas laikā. Nedrīkst izmantot stikla šļirces.
Lietošanas nolūkā šķīdumu caur aizbāzni ievelk vienas devas šļircē, kas aprīkota ar atbilstošu aizsargvairogu un vienreiz lietojamu sterilu adatu, vai izmantojot apstiprinātu automatizētu sistēmu.
Sagatavošanas veids SomaKit TOC ir komplekts, kas satur divus flakonus. Tas ir paredzēts radioaktīvai iezīmēšanai ar gallija (68Ga) hlorīda šķīdumu, kas atbilst Ph.Eur. monogrāfijai 2464. Gallija (68Ga) hlorīda šķīdums radioaktīvai iezīmēšanai; tas ir sterils un tā saderība ar SomaKit TOC ir pārbaudīta. Atļauts izmantot tikai ģeneratorus, kas ir apstiprināti ES kā medicīnas izstrādājums. Papildu informāciju skatīt attiecīgā ģeneratora lietošanas instrukcijā.
Tālāk minētie apstiprinātie ģeneratori ir saderīgi ar SomaKit TOC: • GalliaPharm, 0,74 – 1,85 GBq, radionuklīdu ģenerators (Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH), • Galli Ad, 0,74 – 1,85 GBq, radionuklīdu ģenerators (IRE-Elit).
Gallija (68Ga) edotreotīda šķīdumu intravenozai ievadīšanai jāsagatavo atbilstoši aseptikas procedūrai, vietējiem noteikumiem un šādām instrukcijām.

11

Atšķaidīšana, izmantojot GalliaPharm ģeneratoru:
a. Lai nodrošinātu radioaktīvi iezīmētā SomaKit TOC ērtāku sagatavošanu, sildīšanas platformu novieto tieši blakus ģeneratoram.
b. Iestatiet aizsargātās sausās vannas temperatūru uz 95°C un gaidiet, līdz iestatītā temperatūra tiks sasniegta un stabilizēsies.
c. Noņemiet vāciņu no pulvera flakona, bet flakona augšējo daļu noslaukiet, izmantojot atbilstošu antiseptiķi, lai dezinficētu virsmu. Ļaujiet aizbāznim nožūt.
d. Caurduriet 1. flakona starpsienu ar sterilu 0,2 µm atgaisošanas filtru, lai saglabātu atmosfēras spiedienu flakonā radioaktīvās iezīmēšanas procedūras laikā.
e. Noņemiet vāciņu no 2. flakona (reakcijas buferšķīdums), bet flakona augšējo daļu noslaukiet, izmantojot atbilstošu antiseptiķi, lai dezinficētu virsmu. Ļaujiet aizbāznim nožūt. Izmantojot sterilu 1 ml šļirci, kam ir maza «mirusī telpa», uzmanīgi ievelciet 0,5 ml reakcijas buferšķīduma un saglabājiet buferšķīdumu šļircē, lai veiktu darbību “i”.
f. 68Ge/68Ga ģeneratora izplūdes līnijas «Luer-lock» konusa savienojumu pievienojiet sterilai adatai (pārklāta ar silikonu vai citu atbilstošu materiālu, kas spēj mazināt metāla piemaisījumus, – nav pievienota).
g. 1. flakonu pievienojiet ģeneratora ārējai līnijai, stumjot adatu cauri gumijas starpsienai. h. Skalojiet ģeneratoru tieši 1. flakonā (caur adatu) atbilstoši ģeneratora ražotāja lietošanas
instrukcijai, lai izšķīdinātu pulveri ar eluātu. Šķīdināšanu var veikt manuāli vai, izmantojot sūkni. i. Šķīdināšanas beigās atvienojiet ģeneratoru no 1. flakona, izvelkot adatu no gumijas starpsienas, un nekavējoties pievienojiet reakcijas buferšķīdumu, kas iepriekš iepildīts sterilā 1 ml šļircē. Izvelciet šļirci un 0,2 µm sterilo atgaisošanas filtru un, izmantojot knaibles, pārvietojiet flakonu uz sausās vannas atveri 95°C temperatūrā. Atstājiet flakonu 95°C temperatūrā uz 7 minūtēm (sildīšana nedrīkst pārsniegt 10 minūtes), nekratot un nemaisot. j. Pēc 7 minūtēm izņemiet flakonu no sausās vannas, ievietojiet to atbilstoši marķētā svina aizsargvairogā un ļaujiet atdzist istabas temperatūrā apmēram 10 minūtes. k. Novērtējiet flakona radioaktivitāti, izmantojot piemērotu radioaktivitātes kalibrācijas sistēmu, un reģistrējiet rezultātu. Uz aizsargvairoga marķējuma, kas ir komplekta sastāvdaļa un kuru uzliek uz svina aizsargvairoga konteinera pēc radioaktīvās iezīmēšanas, norāda aktivitātes vērtību, kalibrēšanas laiku, sērijas numuru un derīguma termiņu. l. Veiciet kvalitātes kontroli atbilstoši ieteiktajām metodēm, lai pārbaudītu atbilstību specifikācijām (skatīt sadaļu “Kvalitātes kontrole”). m. Pirms lietošanas veic šķīduma vizuālu pārbaudi. Izmanto tikai dzidru šķīdumu bez redzamām daļiņām. Vizuālo pārbaudi veic, izmantojot aizsargvairoga ekrānu, kas paredzēts radioaktīvās drošības mērķiem. n. Flakonu ar gallija (68Ga) edotreotīda šķīdumu līdz lietošanai uzglabājiet temperatūrā līdz 25°C. Lietošanas laikā zāles ievelk šļircē, izmantojot aseptikas procedūru un radioaktīvās drošības standartus. Pacientam paredzēto devu mēra tieši pirms ievadīšanas pacientam, izmantojot piemērotu radioaktivitātes kalibrēšanas sistēmu. Zāļu ievadīšanas dati jāreģistrē.
Radioaktīvās iezīmēšanas procedūras shematiskais attēlojums ir sniegts 1. attēlā
12

1. attēls: Radioaktīvās iezīmēšanas procedūra, lietojot GalliaPharm ģeneratoru
Atšķaidīšana, izmantojot Gallia Ad ģeneratoru:
a. Lai nodrošinātu radioaktīvi iezīmētā SomaKit TOC ērtāku sagatavošanu, sildīšanas platformu novieto tieši blakus ģeneratoram.
b. Iestatiet aizsargātās sausās vannas temperatūru uz 95°C un gaidiet, līdz iestatītā temperatūra tiks sasniegta un stabilizēsies.
c. Noņemiet vāciņu no pulvera flakona, bet flakona augšējo daļu noslaukiet, izmantojot atbilstošu antiseptiķi, lai dezinficētu virsmu. Ļaujiet aizbāznim nožūt.
d. Caurduriet 1. flakona starpsienu ar sterilu 0,2 µm atgaisošanas filtru, lai saglabātu atmosfēras spiedienu flakonā radioaktīvās iezīmēšanas procedūras laikā.
e. Noņemiet vāciņu no 2. flakona (reakcijas buferšķīdums), bet flakona augšējo daļu noslaukiet, izmantojot atbilstošu antiseptiķi, lai dezinficētu virsmu. Ļaujiet aizbāznim nožūt. Izmantojot sterilu 1 ml šļirci, kam ir maza «mirusī telpa», uzmanīgi ievelciet 100 µl reakcijas buferšķīduma un saglabājiet buferšķīdumu šļircē, lai veiktu darbību “g”.
f. Ar 5 ml sterilu šļirci un sterilu adatu (kas pārklāta ar silikonu vai citu atbilstošu materiālu, kas ļauj samazināt metāla piemaisījumus, – nav pievienota) uzmanīgi ievelciet 4 ml ūdens injekcijām (nav pievienots) un izšķīdiniet pulveri 1. flakonā.
g. Pievienojiet reakcijas buferšķīdumu, kas iepriekš iepildīts 1 ml sterilajā šļircē. h. 68Ge/68Ga ģeneratora izplūdes līnijas «Luer-lock» konusa savienojumu pievienojiet
sterilai adatai (pārklāta ar silikonu vai citu atbilstošu materiālu, kas spēj mazināt metāla piemaisījumus, – nav pievienota). i. 1. flakonu pievienojiet ģeneratora ārējai līnijai, stumjot adatu cauri gumijas starpsienai. Pagrieziet pogu par 90° uz ielādes pozīciju, tad pagaidiet 10 sekundes pirms pogas atgriešanas atpakaļ sākotnējā pozīcijā atbilstoši ģeneratora lietošanas instrukcijai. j. Pievienojiet 1. flakonu caur 0,2 µm sterilo atgaisošanas filtru pie vakuuma flakona vai sūkņa, lai sāktu šķīdināšanu. Skalojiet ģeneratoru tieši 1. flakonā (caur adatu). k. Šķīdināšanas beigās vispirms atvienojiet adatu no vakuuma flakona, lai atjaunotu atmosfēras spiedienu 1. flakonā, tad atvienojiet 1. flakonu no ģeneratora, izvelkot adatu no gumijas starpsienas. Visbeidzot, izvelciet šļirci un 0,2 µm sterilo atgaisošanas filtru un, izmantojot knaibles, pārvietojiet flakonu uz sausās vannas atveri 95°C temperatūrā.
13

Atstājiet flakonu 95°C temperatūrā uz 7 minūtēm (sildīšana nedrīkst pārsniegt 10 minūtes), nekratot un nemaisot. l. Pēc 7 minūtēm izņemiet flakonu no sausās vannas, ievietojiet to atbilstoši marķētā svina aizsargvairogā un ļaujiet atdzist istabas temperatūrā apmēram 10 minūtes. m. Novērtējiet flakona radioaktivitāti, izmantojot piemērotu radioaktivitātes kalibrācijas sistēmu, un reģistrējiet rezultātu. Uz aizsargvairoga marķējuma, kas ir komplekta sastāvdaļa un kuru uzliek uz svina aizsargvairoga konteinera pēc radioaktīvās iezīmēšanas, norāda aktivitātes vērtību, kalibrēšanas laiku, sērijas numuru un derīguma termiņu. n. Veiciet kvalitātes kontroli atbilstoši ieteiktajām metodēm, lai pārbaudītu atbilstību specifikācijām (skatīt sadaļu “Kvalitātes kontrole”). o. Pirms lietošanas veic šķīduma vizuālu pārbaudi. Izmanto tikai dzidru šķīdumu bez redzamām daļiņām. Vizuālo pārbaudi veic, izmantojot aizsargvairoga ekrānu, kas paredzēts radioaktīvās drošības mērķiem. p. Flakonu ar gallija (68Ga) edotreotīda šķīdumu līdz lietošanai uzglabājiet temperatūrā līdz 25°C. Lietošanas laikā zāles ievelk šļircē, izmantojot aseptikas procedūru un radioaktīvās drošības standartus. Pacientam paredzēto devu mēra tieši pirms ievadīšanas pacientam, izmantojot piemērotu radioaktivitātes kalibrēšanas sistēmu. Zāļu ievadīšanas dati jāreģistrē.
Radioaktīvās iezīmēšanas procedūras shematiskais attēlojums ir sniegts 2. attēlā

2. attēls: Radioaktīvās iezīmēšanas procedūra, lietojot Gallia Ad ģeneratoru

Gallija (68Ga) edotreotīda šķīdums saglabā stabilitāti līdz 4 stundām pēc sagatavošanas. Tāpēc ar radioaktīvo jonu iezīmēto šķīdumu drīkst izmantot 4 stundu laikā pēc sagatavošanas atbilstoši ievadīšanas nolūkam nepieciešamajam radioaktivitātes līmenim.

Radioaktīvos atkritumus iznīcina atbilstoši valsts normatīvo aktu prasībām.

Pēc iezīmēšanas ar pareizu reakcijas buferšķīduma un ģeneratora eluāta tilpumu ir aizliegta tālāka atšķaidīšana ar jebkuru šķīdinātāju.

Kvalitātes kontrole 2. tabula: gallija (68Ga) edotreotīda specifikācijas

Parametrs Izskats

Apstiprināšanas kritēriji Dzidrs šķidrums bez

Metode Vizuāla pārbaude

14

Parametrs
pH Iezīmēšanas efektivitāte koloidālais gallijs-68
Iezīmēšanas efektivitāte % brīvais gallijs-68

Apstiprināšanas kritēriji redzamām daļiņām 3,2 – 3,8
≤ 3%
≤ 2%

Metode
pH indikatora loksnītes Plānslāņa hromatogrāfija (ITLC1, sīkāku informāciju skatīt tālāk) Plānslāņa hromatogrāfija (ITLC2, sīkāku informāciju skatīt tālāk)

Kvalitātes kontroli veic, izmantojot aizsargvairoga ekrānu, kas paredzēts radioaktīvās drošības mērķiem.
Gallija (68Ga) edotreotīda iezīmēšanas efektivitātes noteikšanas ieteicamā metode:

ITLC1: Materiāls
• Stikla šķiedras ITLC papīrs (piem., Agilent ITLC SGI001), sagriezts 1 cm x 12 cm sloksnītēs
• Mobilā fāze: amonija acetāta 77 g/l šķīdums ūdenī /metanolā 50:50 (tilp/tilp.) • Hromatogrāfijas kamera • Radiometriskais hromatogrāfijas skeneris

Paraugu analīze a. Hromatogrāfijas kameru sagatavo, ielejot tajā mobilo fāzi līdz 3-4 mm dziļumam. Kameru apsedz un ļauj līdzsvaroties. b. Uz līnijas, kas atzīmēta ar zīmuli 1 cm no hromatogrāfijas sloksnītes apakšējās malas, uzpiliniet gallija (68Ga) edotreotīda pilienu. c. Hromatogrāfijas sloksnīti ievietojiet hromatogrāfijas kamerā un ļaujiet tai attīstīties 9 cm attālumā no piliena uzpilināšanas vietas. d. Skenējiet hromatogrāfijas sloksnīti radiometriskajā hromatogrāfijas skenerī e. Aiztures koeficienta (Rf) specifikācijas ir šādas: Kompleksā nesaistīts Gallijs (68Ga) = 0 līdz 0,1 gallija (68Ga) edotreotīds = 0,8 līdz 1

Iezīmēšanas efektivitāti aprēķina, integrējot smaili ar Rf = 0 līdz 0,1, kam jābūt ≤ 3%.

ITLC2: Materiāls
• Stikla šķiedras ITLC papīrs (piem., Agilent ITLC SGI001), sagriezts 1 cm x 12 cm sloksnītēs Mobilā fāze: nātrija citrāts 0,1 M (pH 5) ūdenī
• Hromatogrāfijas kamera • Radiometriskais hromatogrāfijas skeneris

Paraugu analīze a. Hromatogrāfijas kameru sagatavo, ielejot tajā mobilo fāzi līdz 3-4 mm dziļumam. Kameru apsedz un ļauj līdzsvaroties. b. Uz līnijas, kas atzīmēta ar zīmuli 1 cm no hromatogrāfijas sloksnītes apakšējās malas, uzpiliniet gallija (68Ga) edotreotīda šķīduma pilienu. c. Hromatogrāfijas sloksnīti ievietojiet hromatogrāfijas kamerā un ļaujiet tai attīstīties 9 cm attālumā no piliena uzpilināšanas vietas. d. Skenējiet hromatogrāfijas sloksnīti radiometriskajā hromatogrāfijas skenerī Aiztures koeficienta (Rf) specifikācijas ir šādas: gallija (68Ga) edotreotīds = 0,1 līdz 0,2 Brīvais gallijs-68 = 0,9 līdz 1

15

Iezīmēšanas efektivitāti aprēķina, integrējot smaili ar Rf = 0.9 līdz 1,0, kam jābūt ≤ 2%. Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
16

II PIELIKUMS A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
17

A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI Ražotāja, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese Gipharma S.r.l. Via Crescentino 13040 Saluggia (VC) Itālija
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI Zāles ar parakstīšanas ierobežojumiem (skatīt I pielikumu: zāļu apraksts, 4.2. apakšpunkts).
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS • Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē. Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāiesniedz šo zāļu pirmais periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums 6 mēnešu laikā pēc reģistrācijas apliecības piešķiršanas
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
• Riska pārvaldības plāns (RPP) Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP. Atjaunināts RPP jāiesniedz:
• pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma; • ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna
informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
18

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
19

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
20

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS SomaKit TOC 40 mikrogrami komplekts radiofarmaceitiskā preparāta pagatavošanai Edotreotide
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katrs pulvera flakons satur 40 mikrogramus edotreotīda
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: Pulveris: 1,10-fenantrolīns, gentizīnskābe, mannītss (E421) Buferšķīdums: skudrskābe, nātrija hidroksīds (E524), ūdens injekcijām Papildu informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Komplekts radiofarmaceitiskā preparāta pagatavošanai Kastīte satur: - 1 pulvera flakonu - 1 buferšķīduma flakonu
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Radioaktīvai iezīmēšanai , izmantojot reakcijas buferšķīdumu un gallija-68 (68Ga) šķīdumu HCl, ko nodrošina germānija (68Ge)/gallija (68Ga) ģenerators. Intravenozai ievadīšanai pēc radioaktīvas iezīmēšanas. Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS Šīs zāles pēc radioaktīvās iezīmēšanas ir radioaktīvas.
21

8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz Izmantot 4 stundu laikā pēc radioaktīvās iezīmēšanas.
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai sargātu no gaismas. Pēc iezīmēšanas ar radioaktīvo jonu uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
Radioaktīvos atkritumus iznīcina atbilstoši valsts normatīvo aktu prasībām.
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Advanced Accelerator Applications 20 rue Diesel 01630 Saint Genis Pouilly Francija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU1/16/1141/001
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts.
22

17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS Nav piemērojams. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA Nav piemērojams.
23

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA PULVERA FLAKONS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) SomaKit TOC 40 mikrogrami pulveris injekciju šķīduma sagatavošanai Edotreotide i.v. pēc radioaktīvās iezīmēšanas 2. LIETOŠANAS VEIDS Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz 4. SĒRIJAS NUMURS Sērija 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 40 mikrogrami 6. CITA
24

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA BUFERŠĶĪDUMA FLAKONS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) SomaKit TOC Reakcijas buferšķīdums 2. LIETOŠANAS VEIDS Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz 4. SĒRIJAS NUMURS Sērija 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 1 ml 6. CITA
25

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA VAIROGA MARĶĒJUMS, KAS JĀPIESTIPRINA PĒC RADIOAKTĪVĀS IEZĪMĒŠANAS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) SomaKit TOC 40 mikrogrami šķīdums injekcijām Gallium (68Ga) edotreotide Intravenozai lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Izmantot 4 stundu laikā pēc radioaktīvās iezīmēšanas. Der. līdz: ________ Laiks/datums 4. SĒRIJAS NUMURS Sērija 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS Kopējā aktivitāte: ________MBq Kopējais tilpums: ________ml Kalibrācijas laiks: ________Laiks/Datums 6. CITA Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C
26

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
27

Lietošanas instrukcija: Informācija lietotājam
SomaKit TOC 40 mikrogrami komplekts radiofarmaceitiskā preparāta pagatavošanai Edotreotide
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms šo zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam radiologam, kas pārraudzīs procedūru. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu radiologu. Tas attiecas arī uz
iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir SomaKit TOC un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms SomaKit TOC lietošanas 3. Kā lietot SomaKit TOC 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt SomaKit TOC 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir SomaKit TOC un kādam nolūkam to lieto
Šo radiofarmaceitisko preparātu lieto tikai diagnostikas vajadzībām. Tas satur aktīvo vielu edotreotīdu. Pirms lietošanas pulveris flakonā ir jāsajauc ar radioaktīvu medikamentu, ko dēvē par gallija (68Ga) hlorīdu, lai iegūtu gallija (68Ga) edotreotīdu (šo procedūru dēvē par radioaktīvo iezīmēšanu).
Gallija (68Ga) edotreotīds satur nedaudz radioaktivitātes. Pēc injicēšanas vēnā tas medicīniskās attēlveidošanas procedūras laikā, ko dēvē par pozitronu emisijas tomogrāfiju (PET), var ārstiem padarīt redzamas noteiktas ķermeņa daļas. Šīs medicīniskās procedūras laikā tiek iegūti Jūsu orgānu attēli, lai palīdzētu noteikt normai neatbilstošas šūnas vai audzējus, sniedzot vērtīgu informāciju par Jūsu slimību.
SomaKit TOC lietošanas laikā notiek pakļaušana nelielam radioaktīvā starojuma daudzumam. Jūsu ārsts un ārsts radiologs būs apsvēruši, ka no procedūras ar radiofarmaceitisko līdzekli iegūtais klīniskais labums ir lielāks par iespējamo starojuma izraisīto risku.
2. Kas Jums jāzina pirms SomaKit TOC lietošanas
Nelietojiet SomaKit TOC šādos gadījumos: - ja Jums ir alerģija pret edotreotīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms SomaKit TOC konsultējieties ar savu ārstu radiologu: - ja pēc SomaKit TOC iepriekšējās lietošanas jūs novērojat jebkādu alerģisku reakciju (4. punktā
minēto); - ja Jums ir problēmas ar nierēm vai aknām (nieru vai aknu slimība); - ja esat jaunāks par 18 gadiem; - ja pirms vai pēc izmeklējuma Jums ir atūdeņošanās pazīmes; - ja Jums ir citi medicīniski stāvokļi, piemēram, paaugstināts kortizola līmenis organismā
(Kušinga sindroms), iekaisums, vairogdziedzera slimība, cita veida audzējs (hipofīzes, plaušu,
28

galvas smadzeņu, krūts, imūnsistēmas, vairogdziedzera, virsnieru vai cits) vai liesas slimība, kas var ietekmēt attēlu interpretēšanu; - ja esat lietojis tādas zāles kā, piemēram, somatostatīna analogus un glikokortikoīdus, kas var mijiedarboties ar SomaKit TOC; - ja esat grūtniece vai domājat, ka varat būt grūtniece; - ja barojat bērnu ar krūti.
Jūsu ārsts radiologs Jūs informēs, ja Jums būs jāveic kādus īpašus piesardzības pasākumus pirms vai pēc SomaKit TOC lietošanas.
Pirms SomaKit TOC lietošanas Pirms izmeklējuma Jums jādzer liels daudzums ūdens, lai pirmajās stundās pēc procedūras urinētu pēc iespējas biežāk un izvadītu SomaKit TOC no organisma pēc iespējas ātrāk.
Bērni un pusaudži Šīs zāles nav ieteicamas lietošanai bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo šajā vecuma grupā tās nav pētītas.
Citas zāles un SomaKit TOC Pirms ārstēšanas uzsākšanas pastāstiet ārstam radiologam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, tostarp somatostatīna analogiem, glikokortikoīdiem (dēvēti arī par kortikosteroīdiem), jo tās var ietekmēt attēlu interpretēšanu. Ja lietojat somatostatīna analogus, Jums, iespējams, uz neilgu laiku būs jāpārtrauc ārstēšana.
Grūtniecība un barošana ar krūti Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu radiologu.
Ja ir iespēja, ka Jūs varētu būt grūtniece vai ja Jums ir aizkavējušās mēnešreizes, vai ja barojat bērnu ar krūti, pirms SomaKit TOC ievadīšanas informējiet ārstu radiologu. Ja šaubāties, ir svarīgi konsultēties ārstu radiologu, kurš uzraudzīs procedūru.
Nav datu par šo zāļu lietošanas drošumu un efektivitāti grūtniecības laikā. Tādēļ grūtniecības laikā drīkst veikt tikai nepieciešamos izmeklējumus, kad iespējamais ieguvums daudzkārt pārsniedz iespējamo risku mātei un bērnam.
Ja barojat bērnu ar krūti, ārsts radiologs var atlikt šo medicīnas procedūru līdz brīdim, kad būsiet pārtraukusi barot bērnu ar krūti, vai lūgt Jūs pārtraukt barot bērnu ar krūti un izliet krūts pienu līdz brīdim, kad Jūsu organismā vairs nav radioaktīvo vielu (8 stundas pēc SomaKit TOC ievadīšanas). Lūdzu, vaicājiet ārstam radiologam, kad varat atsākt barošanu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Maz ticams, ka SomaKit TOC ietekmēs Jūsu spēju vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
SomaKit TOC satur nātriju Šīs zāles satur 1,5 mmol (jeb 32.5 mg) vienā devā. Ņemiet to vērā, ja ievērojat kontrolētu nātrija diētu.
3. Kā lietot SomaKit TOC
Radiofarmaceitisko preparātu lietošanu, rīkošanos ar tiem un to likvidēšanu nosaka stingri likumi. SomaKit TOC tiks lietots tikai īpaši kontrolētās zonās. Ar šo preparātu rīkosies un to Jums ievadīs tikai cilvēki, kas ir apmācīti un kvalificēti to darīt drošā veidā. Šie cilvēki īpaši parūpēsies par to, lai preparāta
29

lietošana būtu droša, un procesa gaitā informēs Jūs par savām darbībām.
Ārsts radiologs, kas pārraudzīs procedūru, izlems cik daudz SomaKit TOC lietot Jūsu gadījumā. Tas būs mazākais nepieciešamais daudzums, lai iegūtu vēlamo informāciju. Pieaugušiem pacientiem parasti ieteicamās ievadāmās devas daudzuma diapazons ir no 100 MBq līdz 200 MBq (megabekerels, mērvienība radioaktivitātes izteikšanai).
SomaKit TOC ievadīšana un procedūras veikšana Pēc radioaktīvās iezīmēšanas SomaKit TOC ievada intravenozas injekcijas veidā. Lai veiktu vajadzīgo pārbaudi, ārstam jāveic tikai viena injekcija. Pēc injekcijas Jums tiks piedāvāts dzēriens, kā arī Jūs lūgs urinēt tieši pirms pārbaudes.
Procedūras ilgums Jūsu ārsts radiologs informēs Jūs par parasto procedūras ilgumu.
Pēc tam, kad esat saņēmis SomaKit TOC: - izvairieties no ciešas saskares ar maziem bērniem un grūtniecēm 12 stundas pēc injekcijas; - bieži urinējiet, lai izvadītu preparātu no organisma.
Ārsts radiologs informēs Jūs, ja pēc šo zāļu saņemšanas nepieciešams ievērot īpašu piesardzību. Ja Jums ir kādi jautājumi, jautājiet ārstam radiologam.
Ja esat saņēmis SomaKit TOC vairāk nekā noteikts Pārdozēšanas iespēja ir niecīga, jo Jūs saņemsiet vienu devu, ko precīzi kontrolēs procedūru uzraugošais ārsts radiologs. Tomēr pārdozēšanas gadījumā saņemsiet atbilstošu ārstēšanu. Dzerot un bieži iztukšojot urīnpūsli, Jūs palīdzēsit ātrāk no organisma izvadīt radioaktīvās vielas.
Ja Jums ir kādi jautājumi par SomaKit TOC lietošanu, lūdzu, jautājiet ārstam radiologam, kas uzraudzīs procedūru.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Lai gan nav ziņu par nevēlamām blakusparādībām, SomaKit TOC rada potenciālu alerģisku reakciju risku (paaugstinātu jutīgumu). Simptomi var iekļaut: karstuma viļņus, sarkšanu, pietūkumu, niezi, sliktu dūšu vai apgrūtinātu elpošanu. Alerģiskas reakcijas gadījumā medicīnas personāls nodrošinās Jums atbilstošu ārstēšanu.
Šis radiofarmaceitiskais līdzeklis atbrīvos nelielu daudzumu jonizējošā starojuma, kas tiek saistīts ar vismazāko vēža un iedzimtu defektu iespējamu attīstību.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu radiologu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot nacionālās ziņošanas sistēmu, kas minēta V pielikumā. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt SomaKit TOC
Jums šīs zāles nav jāglabā. Šīs zāles tiek uzglabātas atbilstošās iestādes speciālista atbildībā. Radiofarmaceitisko preparātu uzglabāšanai jāatbilst valsts noteikumiem par radioaktīviem
30

materiāliem.
Turpmāk norādītā informācija ir paredzēta tikai speciālistam.
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot SomaKit TOC pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (no 2°C līdz 8°C). Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Pēc radioaktīvās iezīmēšanas SomaKit TOC jāizlieto 4 stundu laikā. Pēc radioaktīvās iezīmēšanas uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Nelietojiet SomaKit TOC, ja pamanāt redzamas kvalitātes izmaiņas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Pirms radioaktīvo preparātu izmešanas pagaidiet, līdz to radioaktivitātes līmenis atbilstoši samazinās. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko SomaKit TOC satur - Aktīvā viela ir edotreotīds. Katrs pulvera flakons satur 40 µg edotreotīda. - Citas sastāvdaļas ir: 1,10-fenantrolīns, gentizīnskābe, mannīts, skudrskābe, nātrija hidroksīds,
ūdens injekcijām.
SomaKit TOC satur nātriju (skatīt 2. punktu).
Pēc radioaktīvās iezīmēšanas iegūtais šķīdums satur arī sālsskābi.
SomaKit TOC ārējais izskats un iepakojums SomaKit TOC ir komplekts radiofarmaceitiskā preparāta pagatavošanai, kas satur: - stikla flakonu ar melnu noņemamu vāciņu, kas satur baltu pulveri;
- stikla flakonu ar dzeltenu noņemamu vāciņu, kas satur dzidru un bezkrāsainu šķīdumu.
Radioaktīvā viela nav iekļauta komplektā un to pievieno sagatavošanas laikā pirms injicēšanas.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks Advanced Accelerator Applications 20 rue Diesel 01630 Saint Genis Pouilly Francija tālr.: +33 4 50 99 30 70 fakss: +33 4 50 99 30 71 e-pasts: info@adacap.com
Ražotājs Gipharma S. r.l. Via Crescentino, 13040 Saluggia (VC) Itālija
Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:
31

AT, BE, BG, CZ, FR, HR, HU, IS, LU, LV, LT, MT, NL, RO, SI, SK Advanced Accelerator Applications Tel/Tél/Teл/Sími: + 33 4 50 99 30 70
CY, EL ΒΙΟΚΟΣΜΟΣ ΑΕΒΕ Τηλ: +30 22920 63900
DE Advanced Accelerator Applications Germany GmbH Tel: +49 228 925 88 30
DK, EE, FI, NO, SE SAM Nordic Tel/Puh/Tlf: +46-8-7205822

IE, UK Advanced Accelerator Applications UK Limited Tel: + 44 1761 404 277
IT Advanced Accelerator Applications (Italy) S.r.l Tel: + 39 0125 5612 11
PL Advanced Accelerator Applications Polska Sp. z o. o. Tel: +48 22 57 21 555
PT Advanced Accelerator Applications (Portugal), Unipessoal, Lda Tel: + 351 211212018

ES Advanced Accelerator Applications Ibérica, S.L.U. Tel: + 34 976 600 126

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Citi informācijas avoti
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē: http://www.ema.europa.eu ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem:
Pilns SomaKit TOC zāļu apraksts ir pieejams produkta iepakojumā kā atsevišķs dokuments, tā mērķis ir veselības aprūpes speciālistiem sniegt papildu zinātnisku un praktisku informāciju par šā radiofarmaceitiskā līdzekļa ievadīšanu un lietošanu.
Lūdzu, skatiet zāļu aprakstu.

32