Sinemet CR 50 mg/200 mg ilgstošās darbības tabletes
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Carbidopum Levodopum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
94-0232-02
94-0232
Merck Sharp & Dohme B.V., Netherlands
30-APR-10
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
50 mg/200 mg
Ilgstošās darbības tablete
Ir apstiprināta
Merck Sharp & Dohme Latvija, SIA, Latvija
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
SINEMET CR 50 mg/200 mg ilgstošās darbības tabletes
Carbidopum /Levodopum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt
1. Kas ir SINEMET CR un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms SINEMET CR lietošanas
3. Kā lietot SINEMET CR
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt SINEMET CR
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir SINEMET CR un kādam nolūkam to lieto
SINEMET CR ir ilgstošās darbības tabletes perorālai lietošanai, kas satur 50 mg karbidopas un 200 mg levodopas.
Zāles paredzētas Parkinsona slimības ārstēšanai. Tās satur levodopu, kas izdalās 4-6 stundu laikā, un tādējādi nodrošina vienmērīgāku levodopas koncentrāciju asinīs, salīdzinot ar SINEMET tabletēm.
2. Kas Jums jāzina pirms SINEMET CR lietošanas
Nelietojiet SINEMET CR šādos gadījumos:
- vienlaicīgi ar monaminooksidāzes inhibitoriem (ko dažreiz lieto depresijas ārstēšanai), izņemot mazas B monaminooksidāzes inhibitoru devas. Zāles, kas satur šādas aktīvās vielas, jāpārtrauc lietot vismaz divas nedēļas pirms SINEMET CR lietošanas uzsākšanas;
- ja Jums ir alerģija pret karbidopu vai levodopa, vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja Jums ir šaurā kakta glaukoma;
- ja Jums ir melanomas vai īpaši pigmentēta āda, pirms nav veikta attiecīga izmeklēšana.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms SINEMET CR lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Izstāstiet ārstam, ja Jūs vai Jūsu ģimenes locekļi/aprūpētājs pamana, ka Jums attīstās atkarībai
līdzīgi simptomi, kas izraisa tieksmi pēc lielām SINEMET CR, kā arī citu Parkinsona slimības
ārstēšanai lietoto zāļu devām.
Informējiet savu ārstu, ja Jūs vai Jūsu ģimene/ aprūpētājs pamana, ka Jums attīstās tieksmes vai kāre uzvesties sev neierastā veidā vai arī Jūs nevarat pretoties impulsam, stimulam vai kārdinājumam veikt noteiktas darbības, kas varētu kaitēt Jums vai apkārtējiem. Šāda uzvedība tiek saukta par impulsu kontroles traucējumiem, un tā var izpausties kā atkarība no azartspēlēm, pārmērīga ēšana vai naudas tērēšana, anormāli augsta dzimumtieksme vai palielināts seksuālo domu vai jūtu daudzums. Jūsu ārstam var būt nepieciešams vēlreiz izvērtēt Jūsu ārstēšanu.
Ja Jums ir kuņģa čūla vai Jūs esat vēmis asinis, vai ir bijis miokarda infarkts, vai nelieli sirds ritma traucējumi, epilepsija vai diabēts, informējiet ārstu. Šādos gadījumos nepieciešama īpaša piesardzība.
Informējiet ārstu, ja Jums ir vai ir bijusi:
- smaga sirds vai asinsvadu slimība;
- miokarda infarkts;
- sirds ritma traucējumi;
- hipertensija (lai izvairītos no hipotensijas, kas ir pretējs stāvoklis, var būt nepieciešams samazināt antihipertensīvo zāļu devas);
- smaga plaušu slimība vai astma;
- aknu, nieru vai limfmezglu slimības;
- psihiskās slimības;
- krampji;
- kuņģa čūla (kuņģa asiņošanas riska iespēja ir lielāka, ja Jums jau kādreiz ir bijusi kuņģa čūla).
Informējiet ārstu par visām zālēm, kuras lietojat.
Var tikt samazināta SINEMET CR efektivitāte, ja to lieto vienlaicīgi ar citām zālēm. Dažreiz var būt nepieciešams piemērot citu vienlaicīgi lietotu zāļu devu.
Ja Jums ir atvērtā kakla glaukoma, Jums regulāri jākontrolē intraokulārais spiediens.
Ja Jums paredzēta ķirurģiska procedūra ar anestēziju, informējiet ārstu, kādas zāles Jūs lietojat. Kad Jums mazinās Parkinsona slimības izraisītie simptomi, Jūs piesardzīgi un pakāpeniski varat
palielināt fiziskās aktivitātes.
SINEMET CR piesardzīgi jālieto gadījumos, ja Jums ir bijusi pārmērīga miegainība vai miega lēkmes, vai pārmērīga miegainība un miega lēkmes ārstēšanas laikā. Lūdzu, informējiet ārstu, ja Jums ir bijuši vai Jūs novērojat šādus simptomus.
SINEMET CR lietošanas laikā ārsts Jums var ieteikt biežāk veikt ādas pārbaudes, lai konstatētu, vai
neveidojas melanoma.
Bērni un pusaudži
Nav veikti SINEMET CR pētījumi bērniem. SINEMET CR nedrīkst lietot bērniem līdz 18 gadu
vecumam.
Ja Jūs lietojat citas zāles, uzmanīgi izlasiet punktu „Citu zāļu lietošana”.
Informējiet ārstu par jebkuru no augstāk minētajām slimībām, ja tās rodas zāļu lietošanas laikā vai ir
bijušas iepriekš.
Grūtniecība
SINEMET CR nedrīkst lietot grūtniecības periodā.
Ja Jūs esat grūtniece, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Barošana ar krūti
Levodopa, viena no SINEMET CR sastāvdaļām, izdalās mātes pienā. SINEMET CR nedrīkst lietot, ja barojat bērnu ar krūti.
Ja Jūs barojat bērnu ar krūti, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ārsts Jūs informēs, vai Jūs varat vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus. Jāievēro, ka problēmas var radīt slimības izraisītie simptomi vai zāļu izraisītās nevēlamās blakusparādības (kā reibonis un miegainība).
Var būt atšķirīga pacientu atbildes reakcija. Dažas nevēlamās blakusparādības, par ko ziņots SINEMET CR lietošanas laikā, var ietekmēt pacientu spēju vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus (Skatīt „Iespējamās blakusparādības”).
SINEMET CR var izraisīt miegainību (pārmērīgu miegainību) un pēkšņas miega lēkmes. Tādēļ Jums jāizvairās vadīt transportlīdzekli vai veikt darbības (piemēram, apkalpot mehānismus), kas var radīt risku vai pat nāvi Jums vai apkārtējiem, kamēr tiek novēroti šādi miegainības simptomi.
Citas zāles un SINEMET CR
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, arī par
tādām, ko izsniedz bez receptes.
Dažas zāles, kuras izrakstītas citas slimības, piemēram, psihisku traucējumu (tai skaitā depresijas), tuberkulozes, augsta asinsspiediena, muskuļu spazmu, epilepsijas, dzelzs deficīta vai citu slimību saistītu ar nekontrolētām kustībām ārstēšanai, var ietekmēt SINEMET CR efektivitāti. Iespējams, ka jāmaina citu zāļu devas.
3. Kā lietot SINEMET CR
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Nekošļājiet, nesasmalciniet vai nesūkājiet tabletes: šīs tabletes veidotas tā, lai aktīvās vielas izdalītos lēni, un tas Jūsu slimības gadījumā ir ļoti svarīgi.
Ja nepieciešams mainīt SINEMET CR devas (palielināt vai samazināt), tas jādara pakāpeniski. Parastā SINEMET CR dienas deva ir 1 līdz 2 tabletes divas līdz četras reizes dienā.
Pārmērīga plakstiņu raustīšanās vai citu spaidu kustību attīstība, vai izteikti slikta dūša var liecināt, ka jāsamazina zāļu deva. Lūdzu, informējiet ārstu.
Svarīga informācija
Ja Jūs esat lietojis citas levodopu saturošas zāles, pēc pēdējās to lietošanas un pirms SINEMET CR
lietošanas sākšanas jāpaiet vismaz 8 līdz 12 stundām.
Citas pretparkinsonisma zāles (kas nesatur levodopa) parasti var turpināt lietot, bet dažreiz jāmaina to
deva.
SINEMET CR jālieto iekšķīgi.
Ja esat aizmirsis lietot SINEMET CR
Turpiniet lietot SINEMET CR kā norādīts. Tomēr, ja esat aizmirsis lietot tableti, izdariet to nekavējoties, tiklīdz atcerieties. Ja ir pienācis parastais tabletes lietošanas laiks, nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti, bet gan turpiniet lietošanu kā vienmēr.
Ja pārtraucat lietot SINEMET CR
Bez konsultēšanās ar ārstu nepārtrauciet SINEMET CR lietošanu, vai nesamaziniet zāļu devu. Iespējami sekojošie simptomi: muskuļu stīvums, drudzis, psihiskas izmaiņas.
Ja esat lietojis SINEMET CR vairāk nekā noteikts
Pacients nekavējoties jānogādā slimnīcā, kur jāveic intensīvā terapija un novērošana. Specifiska
antidota nav.
Pārdozēšanas būtiskākie simptomi ir sirds ritma un elpošanas traucējumi, hipotensija, slikta dūša un vemšana, nekontrolējamas kustības, krampji, trauksme un bezmiegs.
Toksiskā deva nav zināma.
Ja esat lietojis par daudz SINEMET CR, nekavējoties informējiet ārstu vai farmaceitu.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, arī SINEMET CR var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Biežāk sastopamās nevēlamās blakusparādības ir: paradoksālas spaidu kustības (kas var būt vai nebūt
saistītas ar Parkinsona slimību), slikta dūša, halucinācijas, apjukums, reibonis un sausa mute.
Citas nevēlamās blakusparādības ir: murgaini sapņi vai miega traucējumi, miegainība, psihiskās izmaiņas, depresija, nespēks, vemšana, apetītes trūkums, pēkšņs pietvīkums, matu izkrišana, ģībonis, urīna, sviedru un/vai siekalu krāsas maiņa. Iespējama pastiprināta miegainība un ļoti retas miega lēkmes.
Jums var attīstīties šādas blakusparādības:
Tieksme uz lielu SINEMET CR devu lietošanu, kas pārsniedz motorisko simptomu kontrolei
nepieciešamās devas, ir zināma kā dopamīna disregulācijas sindroms. Dažiem pacientiem pēc lielu SINEMET CR devu lietošanas attīstās smagas, patoloģiskas, gribai nepakļautas kustības
(diskinēzijas), garastāvokļa svārstības vai citas blakusparādības.
Nespēja pretoties impulsam veikt darbības, kas varētu nodarīt kaitējumu Jums vai kādam citam, tai skaitā:
spēcīgs impulss pārmērīgi spēlēt azartspēles par spīti nopietnām sekām personīgajā un ģimenes dzīvē.
izmainīta vai paaugstināta seksuālā interese un uzvedība, kas Jums vai citiem rada vērā ņemamas bažas, piemēram, paaugstināta dzimumtieksme.
nekontrolējama un pārmērīga iepirkšanās vai naudas tērēšana.
pārēšanās (liela ēdiena daudzuma apēšana īsā laika periodā) vai kompulsīva ēšana (neierasti liela ēdiena daudzuma ēšana, vairāk kā nepieciešams izsalkuma remdināšanai).
Informējiet savu ārstu, ja Jums attīstās šāda uzvedība. Ārsts ar Jums apspriedīs veidus kā kontrolēt un mazināt šos simptomus.
Var novērot tādas paaugstinātas jutības reakcijas kā nātrene, nieze, izsitumi un sejas, lūpu, mēles un/vai rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt elpošanu vai rīšanu. Šādos gadījumos nekavējoties informējiet ārstu.
Uzmanību: ja uz urīnu iedarbojas gaiss, tas var kļūt sarkans vai pat brūns. Neuztraucieties, tas ir
normāli un notiek tādēļ, ka zāles izdalās urīnā.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši: Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt SINEMET CR
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Uzglabāšanas laiks:
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc „EXP.”
6. Iepakojuma sturs un cita informācija
Ko SINEMET CR Satur
Aktīvās vielas ir 50 mg karbidopa un 200 mg levodopa. Iepakojumā pa 100 tabletēm.
Citas sastāvdaļas ir hidroksipropilceluloze, magnija stearāts, hipromeloze, FD&C zilā [E132]
un FD&C sarkanā [E129] krāsvielas.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks: SIA „Merck Sharp & Dohme Latvija” Skanstes iela 50A
Rīga, LV-1013
Latvija
Ražotājs:
Merck Sharp & Dohme BV Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Nīderlande
Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību SIA „Merck Sharp & Dohme Latvija”, Skanstes iela 50A, Rīga, LV-1013, Latvija.
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta: 02/2018.
SASKAŅOTS ZVA 12-04-2018
PAGE 4
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
SINEMET CR 50 mg/200 mg ilgstošās darbības tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra SINEMET CR 50 mg/200 mg tablete satur aktīvās vielas: 50 mg karbidopas
(Carbidopum) un 200 mg levodopas (Levodopum).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Ilgstošās darbības tabletes.
Purpura krāsas, plankumainas, ovālas tabletes ar iespiestu "521" vienā pusē.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
* Parkinsona slimība.
* Pēcencefalītiskais parkinsonisms.
* Simptomātisks parkinsonisms (tvana gāzes vai mangāna intoksikācija).
* Pacienti ar Parkinsona slimību vai parkinsonismu, kuri saņem piridoksīnu saturošus vitamīnus.
* “Izslēgšanās” (“off” - angl.) laika saīsināšanai slimniekiem, kuri iepriekš saņēmuši levodopas un dekarboksilāzes inhibitoru preparātus vai levodopu, un kuriem ir motoras svārstības, kas klīniski izpaužas kā devas izbeigšanās simptoms (“ novalkāšanās” (“wearing- off” - angl.) fenomens), devas iedarbības maksimuma diskinēzija, akinēzija vai līdzīgi īslaicīgi motori traucējumi.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
SINEMET CR satur karbidopu un levodopu attiecībā 1:4. Viena SINEMET CR
50 mg/200 mg tablete satur 50 mg karbidopas un 200 mg levodopas. Dienas devu nosaka, to rūpīgi piemeklējot. Devas izvēles laikā pacients uzmanīgi jānovēro, īpašu nozīmi piešķirot šķebināšanai un kustību traucējumiem, arī diskinēzijai, horejai un distonijai.
SINEMET CR 50 mg/200mg tableti nedrīkst sūkāt vai sakost, lai medikaments nezaudētu spēju vienmērīgi atbrīvot aktīvās vielas. Var turpināt ordinēt parastās pretparkinsonisma zāles, izņemot levodopu, taču iespējams, ka jāmaina to deva.
Tā kā karbidopa novērš levodopas darbības pārmaiņas, kuras izraisa piridoksīns (B6 vitamīns), SINEMET CR var ordinēt slimniekiem, kas saņem piridoksīna (B6 vitamīns) preparātus.
Sākumdeva
Pacienti, kuriem iepriekš nav ordinēta levodopa
Ieteicamā sākumdeva ir 1 SINEMET CR 50 mg/200 mg tablete divas vai trīs reizes dienā.
Levodopas sākumdevai nevajadzētu pārsniegt 600 mg un medikamentu nevajadzētu ordinēt biežāk kā ik pēc 6 stundām.
Pacienti, kuri ārstēti ar parastajiem levodopas un dekarboksilāzes inhibitoru savienojumiem Tos aizvieto ar SINEMET CR 50 mg/200 mg devā, kas aptuveni par 10% pārsniedz iepriekšējo levodopas dienas devu, taču reizēm, atkarībā no iedarbības, ir nepieciešams ordinēt pat par 30 % lielāku levodopas devu (sk. DEVAS UN LIETOŠANAS VEIDS: Devas izvēle). SINEMET CR 50 mg/200 mg tabletes jālieto ar 4 - 8 stundu intervālu nomoda laikā.
Norādījumi, kā iepriekš lietotos parastos levodopas un dekarboksilāzes inhibitoru savienojumus aizstāt ar SINEMET CR 50 mg/200 mg, parādīti tabulā.
Levodopa/dekarboksilāzes
inhibitors.
Kopējā dienas deva*
Levodopa (mg)
SINEMET CR 50 mg/200 mg
Ieteicamais lietošanas režīms
300- 400
1 tab. divreiz dienā
500-600
1,5 tab. divreiz dienā vai 1 tab. trīsreiz dienā
700- 800
4 tab. dienā, dalot 3 vai vairāk devās (piem., 1,5 tab. rītā, 1,5 tab. priekšpusdienā, 1 tab. pēcpusdienā)
900- 1000
5 tab. dienā, dalot 3 vai vairākās devās(piem., 2 tab. no rīta, 2 tab. priekšpusdienā, 1 tab. pēcpusdienā)
* Devas, kas nav minētas tabulā, sk. Devas un lietošanas veids, sākumdeva pacientiem, kuri ārstēti ar parastajiem levodopas un dekarboksilāzes inhibitoru savienojumiem.
Pacienti kuriem ordinēta tikai levodopa
Levodopu pārtrauc lietot vismaz 8 stundas pirms SINEMET CR 50 mg/200 mg izmantošanas. Slimniekiem ar vieglu vai vidēji smagu slimību ieteicamā sākumdeva ir viena SINEMET CR 50 mg/200 mg tablete divas vai trīs reizes dienā.
Devas izvēle
Pēc ārstēšanas sākuma devu un tās lietošanas intervālu var palielināt vai samazināt atkarībā no terapeitiskās iedarbības. Vairums pacientu var ārstēt ar 2 līdz 8 SINEMET CR
50 mg/200 mg tabletēm dienā, ordinējot to dalītās devās ar 4 līdz 12 stundu starplaiku nomoda laikā.
Lielākas devas (vairāk par 12 tabletēm) un īsāki intervāli (mazāk par 4 stundām) parasti nav
ieteicami.
Ja SINEMET CR 50 mg/200 mg ordinē ar starplaiku, kas mazāks par 4 stundām, vai arī, ja reizes devas nav vienādas, vēlams mazākās devas ordinēt dienas beigās. Dažiem pacientiem pirmās rīta devas iedarbība var sākties līdz 1 stundai vēlāk nekā ordinējot SINEMET CR rīta devu.
Devu mainīt ieteicams ne biežāk kā reizi trijās dienās.
Uzturošā deva
Tā kā Parkinsona slimība ir progresējoša, tiek rekomendēts periodisks klīniskais novērtējums un var būt nepieciešama SINEMET CR dozēšanas režīma maiņa.
Citu pretparkinsonisma līdzekļu papildordinēšana
Ar SINEMET CR vienlaikus var ordinēt antiholīnerģiskos līdzekļus, dopamīna agonistus, amantadīnu. Ja šie medikamenti tiek pievienoti SINEMET CR terapijai, iespējama SINEMET CR devas maiņa.
Terapijas pārtraukšana
Ja jāpārtrauc SINEMET CR lietošana vai strauji jāmazina deva, slimnieks rūpīgi jānovēro,
īpaši, ja papildus ordinē neiroleptiskus līdzekļus (skatīt4.4. apakšpunktu).
Pirms narkozes SINEMET CR ordinē, kamēr atļauts lietot medikamentus per os. Ja
ordinēšanu īslaicīgi jāpārtrauc, tā jāatsāk, tiklīdz pacients spēj uzņemt medikamentus per os.
Pediatriskā populācija
Ordinējot SINEMET bērniem un zīdaiņiem, drošība un efektivitāte nav noteikta, un zāļu lietošana pacientiem līdz 18 gadu vecumam nav ieteicama.
4.3. Kontrindikācijas
Vienlaicīgi ar SINEMET CR nedrīkst lietot neselektīvos monoaminooksidāzes inhibitorus (MAO). To lietošana jāpārtrauc vismaz divas nedēļas pirms SINEMET CR terapijas uzsākšanas. SINEMET CR var ordinēt vienlaicīgi ar selektīvajiem B tipa MAO inhibitoriem (piemēram, selegilīna hidrohlorīdu) to ražotāju ieteiktajās devās (skatīt 4.5. apakšpunktu).
SINEMET CR ir kontrindicēts pacientiem ar paaugstinātu jutību pret kādu medikamenta sastāvdaļu un pacientiem ar šaurā kakta glaukomu.
Tā kā levodopa var veicināt ļaundabīgās melanomas attīstību, neordinē pacientiem ar
aizdomīgiem, nediagnosticētiem ādas bojājumiem vai melanomu anamnēzē.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pēc levodopas monoterapijas levodopas lietošana jāpārtrauc vismaz 8 stundas, pirms uzsāk SINEMET CR terapiju (vismaz 12 stundas, ja ordinēta ilgstošās darbības levodopas zāļu forma).
Pacientiem, kam iepriekš ordinēta tikai levodopa, iespējama diskinēzija, jo karbidopa palīdz lielākam levodopas daudzumam iekļūt smadzenēs, tādējādi paaugstinot dopamīna koncentrāciju. Ja rodas diskinēzija, deva jāsamazina.
SINEMET CR, tāpat kā levodopa, var izraisīt spaidu kustības un psihes traucējumus. To nosaka dopamīna paaugstinātā koncentrācija smadzenēs pēc levodopas lietošanas, tāpēc var būt nepieciešama devas samazināšana. Visi pacienti rūpīgi jāvēro, jo iespējama depresija ar
pašnāvības tendencēm. Ja slimniekam ir vai ir bijusi psihoze, medikaments jāordinē uzmanīgi.
Piesardzība jāievēro, ordinējot slimniekiem ar smagu sirds un asinsvadu vai plaušu slimību, bronhiālo astmu, nieru, aknu, endokrinoloģisku slimību, kā arī slimniekiem ar peptiskās čūlas vai krampju anamnēzi.
Jāordinē uzmanīgi, ja nesenā anamnēzē ir miokarda infarkts ar atlieku atriālu, nodālu vai ventrikulāru aritmiju. Šiem slimniekiem nepieciešama rūpīga sirdsdarbības rādītāju kontrole, it īpaši, sākot terapiju un izvēloties devu.
Ordinējot SINEMET CR pacientiem ar hronisku atvērtā kakta glaukomu, jākontrolē intraokulārais spiediens un pacients rūpīgi jānovēro, vai neradīsies intraokulārā spiediena maiņa terapijas laikā.
Pēkšņi pārtraucot pretparkinsonisma līdzekļu lietošanu, novērots simptomu komplekss, kas atgādina neiroleptisko ļaundabīgo sindromu, kas ietver muskuļu rigiditāti, paaugstinātu ķermeņa temperatūru, psihes traucējumus un paaugstinātu KFK. Tāpēc pacienti, kuriem karbidopas un levodopas līdzekļi pēkšņi jāsamazina vai to lietošana jāpārtrauc, ir rūpīgi jānovēro, it īpaši, ja tie lieto neiroleptiskos līdzekļus.
Levodopas lietošana var izraisīt miegainību un pēkšņas miega lēkmes. Par piepešām miega lēkmēm dienas aktivitāšu laikā, dažos gadījumos bez apzinātiem vai brīdinājuma simptomiem, tiek ziņots ļoti reti. Ja pacients ārstēšanās ar levodopu laikā vada transportlīdzekli vai apkalpo mehānismus, viņš jāinformē par šiem simptomiem, un jābrīdina ievērot piesardzību. Pacientiem, kuriem ir bijusi miegainība un/vai piepešas miega lēkmes, jāizvairās vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
SINEMET CR nelieto zāļu izraisīto ekstrapiramidālo blakusparādību ārstēšanai.
Ilgstošas terapijas laikā vēlama periodiska aknu, asinsrades, nieru, sirds un asinsvadu darbības
kontrole.
Melanoma
Epidemioloģiskie pētījumi leicina, ka pacientiem ar Parkinsona slimību ir augstāks kā vispārējā populācijā (2 reizes līdz 6 reizes augstāks) melanomas veidošanas risks. Nav zināms, vai novērotais paaugstinātais risks ir Parkinsona slimības dēļ, vai to izraisa citi faktori, piemēram, Parkinsona slimības ārstēšanai lietotās zāles.
Augstāk minēto iemeslu dēļ pacientiem un ārstiem tiek ieteikts rūpīgāk novērot, vai neveidojas melanoma, kā arī pārbaudīt to regulāri, ja jebkurai no indikācijām tiek lietots SINEMET CR. Ideālā gadījumā pārbaudes jāveic attiecīgajam speciālistam (piemēram, dermatologam).
Dopamīna disregulācijas sindroms (DDS) ir atkarības traucējums, kas izpaužas kā pārmērīga zāļu
lietošana, ko novēro dažiem pacientiem, kuri tiek ārstēti ar karbidopu/levodopu. Pirms terapijas
uzsākšanas pacienti un aprūpētāji ir jābrīdina par potenciālo DDS veidošanās risku (skatīt arī 4.8.
apakšpunktu).
Impulsu kontroles traucējumi
Pacientiem regulaŗi jāuzrauga impulsu kontroles traucējumu attīstība. Pacienti un aprūpētāji jāinformē, ka pacientiem, kas lieto dopamīna agonistus un/vai citus levodopu saturošus dopamīnerģiskos līdzekļus, ieskaitot Sinemet CR, var attīstīties impulsu kontroles traucējumu uzvedības simptomi, tai skaitā, patoloģiska tieksme uz azartspēlēm, pastiprināta dzimumtieksme, hiperseksualitāte, kompulsīva naudas tērēšana vai iepirkšanās, pārēšanās un kompulsīva ēšana. Šādu simptomu attīstīšanās gadījumā ieteicams izvērtēt ārstēšanu ar šiem līdzekļiem.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Uzmanīgi ordinēt kopā ar šādām zālēm:
Antihipertensīvie līdzekļi
Iespējama simptomātiska posturāla hipotensija, ja pacientiem, kas lieto antihipertensīvos līdzekļus, vienlaicīgi ordinē lovodopas/dekarboksilāzes inhibitoru kombināciju. Tāpēc, uzsākot SINEMET CR ordinēšanu, var būt nepieciešams mainīt antihipertensīvā līdzekļa devu.
Antidepresanti
Karbidopu/levodopu ordinējot kopā ar tricikliskiem antidepresantiem, reti novērotas tādas nevēlamas blakusparādības kā hipertensija un diskinēzija.
Par MAO inhibitoru lietošanu skatīt 4.3. apakšpunktā.
Dzelzs preparāti
Pētījumi pierāda, ka samazinās karbidopas un/vai levodopas bioloģiskā pieejamība, ja tos lieto vienlaicīgi ar dzelzs sulfātu vai dzelzs glukonātu.
Citi medikamenti
Dopamīna D2 receptoru antagonisti (piemēram, fenotiazīni, butirofenoni un risperidons) un izoniazīds var mazināt levodopas terapeitisko efektu. Ir ziņots par levodopas iespējamās labvēlīgās iedarbības mazināšanos Parkinsona slimības gadījumā, ja lietots fenitoīns un papaverīns. Pacienti, kas saņem šīs zāles kopā ar SINEMET CR, rūpīgi jānovēro, iespējamā terapeitiskā efekta trūkuma dēļ.
Nav ieteicama SINEMET CR un dopamīna atbrīvošanas aģentu (rezerpīna un tetrabenazīna) vai citu zāļu, kas noārda monamīna rezerves, vienlaicīga lietošana.
Vienlaicīga selegilīna un karbidopas/levodopas terapija var būt saistīta ar smagu ortostatisko hipotensiju, ko neizraisa tikai karbidopas/levodopas lietošana (skatīt 4.3. apakšpunktu).
4.6. Grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Kaut arī SINEMET CR ietekme uz grūtniecību nav pārbaudīta, gan levodopa, gan tās savienojums ar karbidopu var izraisīt orgānu un skeleta malformācijas trušiem (skatīt teratoloģiju un reprodukcijas pētījumus). Tāpēc, ordinējot SINEMET CR sievietēm reproduktīvā vecumā, rūpīgi jāizvērtē medikamenta lietošanas nepieciešamība un iespējamais risks.
Barošana ar krūti
Nav zināms vai karbidopa nonāk mātes pienā. Pētot vienu māti ar Parkinsona slimību, kas baroja bērnu ar krūti, tika konstatēta levodopas izdalīšanās mātes pienā. Tā kā daudzi medikamenti nonāk pienā un iespējama nelabvēlīga ietekme uz jaundzimušo, nepieciešams vai nu pārtraukt zīdīšanu vai SINEMET CR ordinēšanu, ņemot vērā zāļu nozīmību mātei.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Ļoti reti ir ziņots par miegainību vai pēkšņām miega lēkmēm zāļu lietošanas laikā.
Šīs blakusparādības var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Kontrolētos klīniskajos pētījumos pacientiem ar vidējām un smagām motorām svārstībām
SINEMET CR neizraisa īpašas ilgstošās darbības tabletēm raksturīgas blakusparādības.
Visbiežāk novēro diskinēziju. Ar SINEMET CR ir novērots nedaudz lielāks diskinēziju biežums nekā ar SINEMET sakarā ar “izslēgšanās“ laika (“off“time - angl.) aizstāšanu (ko mazina SINEMET CR) ar “ieslēgšanās“ laiku (“on“ time - angl.), ko dažkārt pavada diskinēzija.
Citas biežāk ziņotās blakusparādības (vairāk nekā 2 % gadījumu): šķebināšana, halucinācijas,
apjukums, reibonis, horeja, sausa mute.
Retāk (1-2 %) novēro: miega traucējumus, distoniju, miegainību, tai skaitā ļoti retus miegainības gadījumus dienas laikā un miega lēkmes, bezmiegu, depresiju, astēniju, vemšanu, anoreksiju.
Reti (0,5-1%) novēro galvassāpes, “ieslēgšanās-izslēgšanās“ fenomenu (“on-off“ phenomenon - angl.), aizcietējumus, dezorientāciju, parestēziju, aizdusu, vājumu, ortostatiskas parādības, sirdsklauves, dispepsiju, kuņģa un zarnu trakta sāpes, muskuļu
krampjus, ekstrapiramidālus un kustību traucējumus, psihes nomākumu, sāpes krūtīs, caureju, svara zudumu, uzbudinājumu, klupšanu, gaitas traucējumus, redzes miglošanos.
Citas blakusparādības, kas novērotas klīnisko pētījumu laikā un pēcreģistrācijas periodā:
Vispārēji trucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: sāpes krūšu kurvī, ģībonis.
Sirds funkcijas traucējumi: paātrināta sirdsdarbība, ortostatiskais efekts, ieskaitot hipotensiju
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: aizcietējums, caureja, dispepsija, sāpes kuņģa un zarnu traktā, tumšas siekalas.
Ādas un zemādas audu bojājumi: Tādas paaugstinātas jutības reakcijas kā angioedēma, urtikārija, nieze, alopēcija, izsitumi, tumši sviedri.
Vielmaiņas un uztures traucējumi: ķermeņa masas samazināšanās.
Nervu sistēmas traucējumi: ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms (skatīt 4.4. apakšpunktu), uzbudinājums, trauksme, samazināta psihiskā uztvere, dezorientācija, nogurums, galvassāpes, ekstrapiramidālie un kustību traucējumi, apziņas zudums, gaitas traucējumi, muskuļu krampji, on-off fenomens, paaugstināts libido, psihotiskās epizodes, ieskaitot prāta aptumšošanos un paronoīdas idejas.
Dopamīna disregulācijas sindroms (DDS): atkarības traucējums, ko novēro dažiem pacientiem,
kuri tiek ārstēti ar karbidopu/levodopu. Pacientiem, kuriem ir šis traucējums, tas izpaužas kā
dopamīnerģisko zāļu ļaunprātīga kompulsīva tipa lietošana devās, kas pārsniedz motorisko
simptomu kontrolei nepieciešamās devas, un dažos gadījumos var izpausties kā smagas diskinēzijas
(skatīt arī 4.4. apakšpunktu).
Impulsu kontroles traucējumi: Pacientiem, kas lieto dopamīna agonistus un/vai citus levodopa saturošus dopamīnerģiskos līdzekļus, tai skaitā, Sinemet CR, var attīstīties patoloģiska tieksme uz azartspēlēm, pastiprināta dzimumtieksme, hiperseksualitāte, kompulsīva naudas tērēšana vai iepirkšanās, pārēšanās un kompulsīva ēšana (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības: dispnoja.
Acu bojājumi: redzes traucējumi.
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi: tumšs urīns.
Citas nevēlamās blakusparādības, par ko ziņots levodopas vai levodopas/karbidopas laikā, un kas var būt iespējamas, lietojot SINEMET CR:
Sirds funkcijas un asinsvadu sistēmas traucējumi: neregulāra sirdsdarbība, hipertensija, flebīts.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: rūgta garša, siekalošanās, bruksizms, disfāgija, žagošanās, asiņošanas kuņģa-zarnu traktā, meteorisms, dedzinoša sajūta mēlē, divpadsmitpirkstu zarnas čūlas veidošanās.
Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi: leikopēnija, hemolītiska un nehemolītiska anēmija, trombocitopēnija, agranulocitoze.
Nervu sistēmas/psihiskie traucējumi: ataksija, nejūtīgums, pastiprināta roku trīce, muskuļu raustīšanās, blefarospazma, trisms, latentā Hornera sindroma aktivizēšanās, eiforija un demence, depresija ar pašnāvības tieksmēm.
Ādas un zemādas audu bojājumi: pastiprināta svīšana.
Acu bojājumi: diplopija, paplašinātas zīlītes, okulogīrā krīze.
Nieru un urīnizvades ceļu traucējumi: urīna aizture, urīna nesaturēšana, priapisms.
Papildus ziņotie traucējumi: ķermeņa masas palielināšanās, tūska, nespēks, ģībšana, aizsmakums, nogurums, panīkums, karstuma viļņi, uzbudinājums, elpošanas traucējumi, ļaundabīga melanoma (skatīt 4.3. apakšpunktu), Henoch-Schonlein purpura.
Var būt krampji, lai gan nav noteikta to rašanās saistība ar levodopas vai levodopas/karbidopas līdzekļiem.
Izmeklējumi: Iespējama sekojoša aknu funkcionālo rādītāju maiņa - sārmainās fosfatāzes, AlAT, AsAT, laktātdehidrogenāzes, bilirubīna pieaugums, kā arī urea, kreatinīna, urīnskābes palielināšanās un pozitīva Kumbsa reakcija. Samazināts hemoglobīns, hematokrīts, palielināts glikozes līmenis serumā, kā arī baltie asinsķermenīši, baktērijas un asinis urīnā.
Karbidopas/levodopas preparāti var izraisīt viltus pozitīvu urīna ketonvielu reakciju, ja ar teststrēmeli nosaka ketonūriju. Reakcija nemainās arī pēc urīna vārīšanas. Iespējama arī šķietami negatīva glikozūrijas kontroles reakcija, lietojot glikozes oksidēšanas metodi.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām: Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Pirmā palīdzība līdzīga kā levodopas devas pārsniegšanas gadījumā, tomēr SINEMET CR
gadījumā piridoksīns nav efektīvs.
Nepieciešama rūpīga pacienta elektrokardiogrāfiska novērošana sakarā ar iespējamu aritmiju. Ja nepieciešams, jānozīmē pretaritmijas terapija. Rūpīgi jāpārbauda, vai pacients bez SINEMET CR nav lietojis arī citus medikamentus. Tā kā nav pētījumu par hemodialīzes izmantošanu, tās nozīme pārdozēšanas gadījumā nav zināma.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretparkinsonisma līdzekļi, ATĶ kods: N04BA02
SINEMET CR ir karbidopas, aromātiskā aminoskābju dekarboksilāzes inhibitora, un levodopas, dopamīna metaboliskā priekšteča savienojums tabletē, kas veidota no polimērvielas un kas nodrošina pakāpenisku aktīvo vielu atbrīvošanos Parkinsona slimības un sindroma ārstēšanai.
SINEMET CR saīsina “izslēgšanās” laiku (“off” time - angl.) slimniekiem, kas pirms tam ārstēti ar parastiem levodopas un dekarboksilāzes inhibitoru savienojumiem un kuriem konstatēta paredzama diskinēzija devas iedarbes maksimumā un neparedzamas motoras svārstības. Ordinējot levodopu saturošus preparātus pacientiem ar Parkinsona slimību, var rasties motoras svārstības, kas izpaužas kā nepietiekamība devas iedarbes noslēgumā (end-of dose failure - angl.), diskinēzija devas iedarbes maksimumā un akinēzija. Nopietnas motorās svārstības (“ieslēgšanās- izslēgšanās” (“on-off” - angl.) fenomenu) raksturo neparedzama pāreja no kustīguma uz nekustīgumu. Lai gan motoro svārstību cēloņi nav pilnīgi izpētīti, tomēr novērota šo parādību mazināšanās, nodrošinot pastāvīgu un vienmērīgu levodopas līmeni plazmā.
Levodopa, dekarboksilējoties par dopamīnu smadzenēs, atvieglo Parkinsona slimības simptomus. Karbidopa neiet cauri hematoencefāliskai barjerai, bet kavē levodopas dekarboksilēšanos ārpus smadzenēm, veicina tās nokļūšanu galvas smadzenēs lielākā daudzumā un sekojošu pārveidošanos par dopamīnu. Tāpēc nav nepieciešams lietot lielas levodopas devas ik pēc īsa brīža. Mazākas devas palīdz izvairīties no nevēlamām blakusparādībām kuņģa un zarnu traktā, kā arī sirds un asinsvadu sistēmā. Tas īpaši attiecas uz blakusiedarbi, veidojoties dopamīnam ārpus smadzenēm.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Karbidopas metabolisms
Pēc radioaktīvi iezīmētas perorālas karbidopas devas veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar parkinsona slimību, radioaktivitātes maksimālo līmeni plazmā veseliem cilvēkiem novēroja
pēc divām līdz četrām stundām un Parkinsona slimības pacientiem tās tika novērots pēc vienas, pusotras līdz piecu stundu laikā. Abās grupās apmēram līdzīgs daudzums tika izdalīts urīnā un fekālijās.
Salīdzinot urīnā izdalītos metabolītus veseliem cilvēkiem un pacientiem, tika konstatēts, ka abos gadījumos zāļu metabolizēšanās pakāpe ir līdzīga. Neizmainītu zāļu izdalīšanās urīnā tika pabeigta septiņu stundu laikā un bija 35% no kopējā daudzuma urīnā. Pēc tam tika konstatēts tikai viens metabolīts. Hidrazīni netika konstatēti.
Starp metabolītiem, ko konstatēja cilvēkiem, bija α-metil-3-metoksi-4 hidroksifenilpropionskābe un α-metil-3,4-dihidroksifenilpropionskābe. Tas attiecīgi bija apmēram 14 un 10 procenti no izdalītajiem radioaktīvajiem metabolītiem. Tika atrasti divi mazāki metabolīti. Viens bija 3,4, dihidroksifenilacetons, un otrs eksperimentāli identificēts
kā N-metil-karbidopa. To bija mazāk par pieciem procentiem no kopējā metabolītu daudzuma
urīnā. Urīnā konstatēja arī karbidopu neizmainītā veidā. Konjugāti atrasti netika.
Levodopas metabolisms
Levodopa ātri uzsūcas no kuņģa un zarnu trakta un tiek plaši metabolizēts. Lai gan veidojas vairāk kā 30 metabolīti, tie galvenokārt tiek pārvērsti par dopamīnu, epinefrīnu un norepinefrīnu, pēc tam par dihidroksifenilacetilskābi, homovanilīnskābi un vanilmandeļskābi.
3-0-metildopa nokļūst plazmā un cerebrospinālajā šķīdumā. Šī fakta nozīme nav zināma.
Ja radioaktīvi iezīmēta levodopas pārbaudes reizes deva tiek ordinēta pacientiem ar Parkinsona slimību, maksimālais līmenis plazmā tika novērots pēc pusotras līdz divām stundām un bija izmērāms četras līdz sešas stundas. Maksimālajā līmenī tika konstatēti 30% kateholamīnu, 15% dopamīna un 10% dopa. Radioaktīvi iezīmētās sastāvdaļas ātri izdalījās ar urīnu, viena trešdaļa no devas tika konstatēta pēc divām stundām. Astoņdesmit līdz deviņdesmit procenti no metabolītiem ir fenilkarboksilskābes, galvenokārt homovanilskābe. Pēc 24 stundām viens līdz divi procenti pārvēršas dopamīnā, un tikai mazāk kā viens procents ir epinefrīns.
Karbidopas un levodopas metabolisms
Veseliem cilvēkiem karbidopa būtiski palielināja levodopas līmeni plazmā, salīdzinot ar placebo. Tas tika pierādīts, karbidopu lietojot pirms levodopas un lietojot abas zāles vienlaicīgi. Vienā pētījumā vispirms lietojot karbidopu pēc levodopas reizes devas būtiski, apmēram piecas reizes, palielinājās levodopas līmenis plazmā, un pagarinājās levodopas noteikšanas laiks plazmā, to varēja noteikt vēl piecas līdz astoņas stundas. Citos pētījumos, lietojot zāles vienlaicīgi, tika iegūti līdzīgi rezultāti.
Pētījumā pacientiem ar Parkinsona slimību, kuri pirms tam lietoja karbidopu, ordinēja radioaktīvi iezīmētu levodopa, un eliminācijas pusperiods pēc levodopas lietošanas no 3 stundām pagarinājās līdz 15 stundām. Lietojot vienlaicīgi ar karbidopa, nemetabolizētas levodopas daudzums palielinājās trīs reizes. Lietojot pirms tam karbidopu, samazinājās dopamīna un homovanilīnskābes daudzums gan plazmā, gan urīnā.
SINEMET CR atbrīvo aktīvās vielas 4- 6 stundu laikā. Levodopas līmenis plazmā ir pastāvīgāks, bet maksimālā koncentrācija plazmā ir par 60% zemāka nekā ordinējot parasto SINEMET®.
Klīniskos izmeklējumos, lietojot SINEMET CR, pacientiem ar motorām svārstībām “izslēgšanās” (“ off” - angl.) laiks bija īsāks nekā lietojot parasto SINEMET. Kopējais pacientu un ārstu “ ieslēgšanās- izslēgšanās” stāvokļa (“ on-off” state - angl.) uzlabošanās vērtējums apstiprināja SINEMET CR priekšrocības. Slimnieki atzina, ka SINEMET CR
daudz labāk novērš motorās svārstības. Slimniekiem bez motorām svārstībām SINEMET CR , lietojot to retāk, izraisa tādu pašu efektu kā SINEMET.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Teratoloģijas un reproduktivitātes pētījumi
Karbidopas deva pa 120 mg/kg/dienā pelēm un trušiem neliecināja par teratogenitāti. Levodopas deva pa 125 un 250 mg/kg/dienā trušiem izraisīja iekšējo orgānu un skeleta
malformācijas.
Karbidopas un levodopas kombinācija devu robežās no 25/250 līdz 100/500 mg/kg/dienā neuzrādīja teratogenitāti pelēm, bet trušiem tika novērota iekšējo orgānu un skeleta malformācija, līdzīgi kā ievadot tikai levodopu.
Karbidopa neietekmēja pārošanās spēju, fertilitāti un mazuļu izdzīvošanas ilgumu, ja žurkām ievadīja devas pa 30, 60, vai 120 mg/kg/dienā. Lielākā deva izraisīja nelielu ķermeņa masas samazināšanos tēviņiem.
Karbidopas/levodopas devu pa 10/20, 10/50 vai 10/100 mg/kg/dienā ievadīšana neietekmēja žurku mātīšu vai tēviņu fertilitāti, reproduktīvās spējas vai žurku mazuļu augšanu un dzīves ilgumu.
Karcinogenitāte
Mirstības un neoplāziju veidošanās gadījumu skitā nebija būtisku atšķirību starp pētījumiem, kur žurkas perorāli saņēma karbidopu pa 25, 45 vai 135 mg/kg/dienā 96 nedēļas, un kontroles grupas žurkām.
Žurkām 106 nedēļas perorāli lietoja karbidopu un levodopu (10/20, 10/50 un 10/100 mg/kg/dienā). Salīdzinot ar kontroles grupu, netika novērots mirstības vai neoplāziju gadījumu skaita un veida pieaugums.
Toksicitāte
Karbidopas perorālā LD50 pieaugušām peļu mātītēm ir 1750 mg/kg un attiecīgi 4810 un
5610 mg/kg jaunām pieaugušām žurku mātītēm un tēviņiem. Karbidopas akūtā perorālā
toksicitāte ir līdzīga atšķirtiem žurku mazuļiem un pieaugušām žurkām, bet žurku mazuļiem toksiskāks ir savienojums.
Levodopas perorālā LD50 ir robežās no 800 mg/kg žurku mazuļiem un mātītēm līdz
2260 mg/kg jaunām pieaugušām žurku mātītēm.
Dažādu karbidopas un levodopas kombināciju perorālā LD50 pelēm ir robežās no 1930 mg/kg attiecībai 1:1 līdz 3270 mg/kg attiecībai 1:3. Šie rādītāji ir summēti no atsevišķām karbidopas un levodopas devām.
Tika veikti karbidopas hroniskās perorālās toksicitātes pētījumi pērtiķiem (vienu gadu) un žurkām (96 nedēļas), lietojot devas no 25 līdz 135 mg/kg/dienā. Pērtiķiem netika novērota zāļu izraisīta toksicitāte. Dažām žurkām visās devu grupās novēroja ļenganumu. Ārstēšanas rezultātā histoloģiskas izmaiņas netika konstatētas. 96 nedēļu pētījumos žurkām karbidopa neizmainīja neoplāziju veidu vai biežumu.
Perorāli ievadītas trīs karbidopas un levodopas devas pērtiķiem (54 nedēļas) un žurkām (32 nedēļas) liecināja, ka pamata fiziskos efektus izraisīja sastāvdaļu farmakoloģiskā aktivitāte. Devas, kas tika pētītas, bija 10/20, 10/50 un 10/100 mg/kg/dienā (karbidopa/levodopa). Deva 10/20 mg/kg/dienā neizraisīja redzamus fiziskus efektus.
Patoloģijas pētījumi neliecināja par jebkādām morfoloģiskām izmaiņām.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Hidroksipropilceluloze, magnija stearāts, hipromeloze, FD&C zilā [E132] un FD&C sarkanā
[E129] krāsvielas.
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
ABPE pudeles ar 100 tabletēm iepakojumā. Al/PE blisteri ar 100 tabletēm iepakojumā.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
SIA „Merck Sharp & Dohme Latvija”
Skanstes iela 50A
Rīga, LV-1013
Latvija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)
94-0232
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1994. gada 31. oktobris.
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2010. gada 30. aprīlis
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2017. gada 11. septembris
SASKAŅOTS ZVA 02-11-2017
PAGE \* MERGEFORMAT 1
