Silapo

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Silapo 1 000 SV/0,3 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Silapo 2 000 SV/0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Silapo 3 000 SV/0,9 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Silapo 4 000 SV/0,4 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Silapo 5 000 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Silapo 6 000 SV/0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Silapo 8 000 SV/0,8 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Silapo 10 000 SV/1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Silapo 20 000 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Silapo 30 000 SV/0,75 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Silapo 40 000 SV/1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Silapo 1 000 SV/0,3 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce (0,3 ml) satur 1 000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta* (ģenētiski modificēts eritropoetīns), (epoetin zeta). Šķīdums satur 3 333 SV epoetīnu zeta vienā mililitrā.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību Katra pilnšļirce satur 0,15 mg fenilalanīna.
Silapo 2 000 SV/0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce (0,6 ml) satur 2 000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta* (ģenētiski modificēts eritropoetīns), (epoetin zeta). Šķīdums satur 3 333 SV epoetīnu zeta vienā mililitrā.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību Katra pilnšļirce satur 0,30 mg fenilalanīna.
Silapo 3 000 SV/0,9 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce (0,9 ml) satur 3 000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta* (ģenētiski modificēts eritropoetīns), (epoetin zeta). Šķīdums satur 3 333 SV epoetīnu zeta vienā mililitrā.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību Katra pilnšļirce satur 0,45 mg fenilalanīna.
Silapo 4 000 SV/0,4 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce (0,4 ml) satur 4 000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta* (ģenētiski modificēts eritropoetīns), (epoetin zeta). Šķīdums satur 10 000 SV epoetīnu zeta vienā mililitrā.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību Katra pilnšļirce satur 0,20 mg fenilalanīna.
Silapo 5 000 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce (0,5 ml) satur 5 000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta* (ģenētiski modificēts eritropoetīns), (epoetin zeta). Šķīdums satur 10 000 SV epoetīnu zeta vienā mililitrā.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību Katra pilnšļirce satur 0,25 mg fenilalanīna.
Silapo 6 000 SV/0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce (0,6 ml) satur 6000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta* (ģenētiski modificēts eritropoetīns), (epoetin zeta). Šķīdums satur 10 000 SV epoetīnu zeta vienā mililitrā.
2

Palīgvielas ar zināmu iedarbību Katra pilnšļirce satur 0,30 mg fenilalanīna.
Silapo 8 000 SV/0,8 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce (0,8 ml) satur 8 000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta* (ģenētiski modificēts eritropoetīns), (epoetin zeta). Šķīdums satur 10 000 SV epoetīnu zeta vienā mililitrā.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību Katra pilnšļirce satur 0,40 mg fenilalanīna.
Silapo 10 000 SV/1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce (1 ml) satur 10 000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta* (ģenētiski modificēts eritropoetīns), (epoetin zeta). Šķīdums satur 10 000 SV epoetīnu zeta vienā mililitrā.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību Katra pilnšļirce satur 0,50 mg fenilalanīna.
Silapo 20 000 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce (0,5 ml) satur 20 000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta* (ģenētiski modificēts eritropoetīns), (epoetin zeta). Šķīdums satur 40 000 SV epoetīnu zeta vienā mililitrā.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību Katra pilnšļirce satur 0,25 mg fenilalanīna.
Silapo 30 000 SV/0,75 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce (0,75 ml) satur 30 000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta* (ģenētiski modificēts eritropoetīns), (epoetin zeta). Šķīdums satur 40 000 SV epoetīnu zeta vienā mililitrā.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību Katra pilnšļirce satur 0,38 mg fenilalanīna.
Silapo 40 000 SV/1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce (1 ml) satur 40 000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta* (ģenētiski modificēts eritropoetīns), (epoetin zeta). Šķīdums satur 40 000 SV epoetīnu zeta vienā mililitrā.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību Katra pilnšļirce satur 0,50 mg fenilalanīna.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
*Rekombinēts cilvēku eritropoetīns ražots no Ķīnas kāmju olnīcu šūnām, izmantojot DNS rekombinanto tehnoloģiju.
3. ZĀĻU FORMA
Šķīdums injekcijām pilnšļircē. Dzidrs, bezkrāsains šķīdums.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1 Terapeitiskās indikācijas
 Simptomātiskas anēmijas ārstēšanai, kas saistīta ar hronisku nieru mazspēju (HNM), pieaugušajiem un bērniem:
3

o Anēmijas ārstēšanai, kas saistīta ar hronisku nieru mazspēju, pieaugušajiem un bērniem hemodialīzes gadījumā un pieaugušajiem peritoneālās dialīzes gadījumā (skatīt apakšpunktā 4.4).
o Smagas anēmijas ar klīniskiem simptomiem ārstēšanai, ko izraisa nieru saslimšana, pieaugušajiem ar nieru mazspēju, kuriem vēl neveic dialīzi (skatīt apakšpunktā 4.4).
 Anēmijas ārstēšanai un lai samazinātu asins pārliešanas nepieciešamību pieaugušiem pacientiem, kas saņem ķīmijterapiju blīva audzēja, ļaundabīgas limfomas vai multiplas mielomas gadījumā, kā arī asins pārliešanas riska gadījumā pēc pacienta vispārējā stāvokļa (piem., sirds un asinsvadu sistēmas, anēmijas pirms ķīmijterapijas uzsākšanas) novērtēšanas.
 Silapo var lietot, lai palielinātu asins transfūzijas programmas pacientu nodoto autologo asiņu apjomu. Tā lietošana šādas indikācijas gadījumā jāsabalansē ar iespējamo tromboembolisku gadījumu risku. Ārstēšana jāpielieto tikai pacientiem ar mērenu anēmiju (bez dzelzs deficīta), ja asins saglabāšanas procedūras nav pieejamas vai ir nepietiekamas, kad ieplānotajai liela apjoma operācijai nepieciešams liels asins daudzums (4 asins vienības vai vairāk sievietei vai 5 asins vienības vai vairāk vīrietim).
 Silapo ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem bez dzelzs deficīta, kuriem ir augsts transfūziju komplikāciju risks pirms plānveida ortopēdiskas operācijas, lai samazinātu alogēnās asins transfūzijas. Lietošana būtu jāierobežo pacientiem ar mērenu anēmiju (piem., hemoglobīna koncentrācija robežās no 10 līdz 13 g/dl), kuriem nav iespējama autologās asins transfūzijas programma un paredzams vidēji smags asiņu zudums (no 900 līdz 1 800 ml).
 Silapo var lietot, lai paaugstinātu hemoglobīna koncentrāciju pieaugušajiem ar simptomātisku anēmiju (hemoglobīna koncentrācija ≤ 10 g/dl), kuriem ir zema vai vidēja 1. līmeņa riska primārie mielodisplastiskie sindromi (MDS) un zems eritropoetīna līmenis serumā (< 200 mV/ml).
4.2 Devas un lietošanas veids
Ārstēšana ar Silapo ir jāuzsāk tādu ārstu uzraudzībā, kam ir pieredze pacientu ar iepriekšminētajiem simptomiem ārstēšanā.
Devas
 Simptomātiskas anēmijas ārstēšana pieaugušajiem un bērniem ar hronisku nieru mazspēju Silapo jāievada subkutāni vai intravenozi. Nepieciešamā hemoglobīna koncentrācija ir starp 10 un 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l), izņemot bērnus, kuriem hemoglobīna koncentrācijai jābūt starp 9,5 un 11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l). Hemoglobīna mērķa koncentrācijas augstāko robežu nedrīkst pārsniegt.
Anēmijas simptomi un izpausmes var mainīties atkarībā no vecuma, dzimuma un slimības stadijas, tāpēc ārstam jāveic konkrētā pacienta klīniskās ainas un stāvokļa novērtējums.
Silapo jāievada subkutāni vai intravenozi, lai hemoglobīna līmenis nepārsniegtu 12 g/dl (7,5 mmol/l). Ņemot vērā variabilitāti, pacientiem var novērot individuālas hemoglobīna vērtības virs un zem vēlamā hemoglobīna līmeņa. Hemoglobīna variabilitāte regulējama ar devas noteikšanu, ņemot vērā hemoglobīna mērķa koncentrāciju no 10 g/dl (6,2 mmol/l) līdz 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Jāizvairās no hemoglobīna līmeņa, kas ilgstoši pārsniedz 12 g/dl. Norādījumi atbilstošas devas pielāgošanai, ja hemoglobīna vērtības pārsniedz 12 g/dl (7,5 mmol/l), ir sniegti tālāk. Jāizvairās no hemoglobīna līmeņa paaugstināšanās vairāk par 2 g/dl (1,25 mmol/l) četru nedēļu laikā. Ja tas tomēr notiek, jāveic atbilstošas devas pielāgošana saskaņā ar sniegtajiem norādījumiem.
Pacienti rūpīgi jānovēro, lai pārliecinātos, ka tiek lietota viszemākā apstiprinātā efektīvā Silapo deva, kas nodrošina atbilstošu anēmijas simptomu kontroli, vienlaicīgi uzturot hemoglobīna koncentrāciju zemāku vai vienādu ar 12 g/dl (7,5 mmol/l). Ir jāievēro īpaša piesardzība, paaugstinot Silapo devas pacientiem ar hronisku nieru mazspēju. Pacientiem ar vāju hemoglobīna reakciju pret Silapo ir jāizvērtē alternatīvi skaidrojumi vājajai atbildes reakcijai (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktus).
4

Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju un klīniski pierādītu sirds išēmisko slimību vai akūtu sirds mazspēju uzturošā hemoglobīna deva nedrīkst pārsniegt hemoglobīna mērķa koncentrācijas augšējo robežu.

Pieaugušiem pacientiem hemodialīzes gadījumā

Silapo jāievada subkutāni vai intravenozi.

Ārstēšana notiek divās fāzēs: 1. Korekcijas fāze: 50 SV/kg 3 reizes nedēļā. Kad nepieciešama devas pielāgošana, tā jāveic
pakāpeniski, vismaz četru nedēļu laikā. Katrā pārejas fāzē devas palielināšanai vai samazināšanai jābūt par 25 SV/kg 3 reizes nedēļā. 2. Uzturošā fāze: Lai saglabātu hemoglobīna (Hb) rādītājus vēlamajā līmenī: Hb starp 10 un 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). Kopējā ieteicamā nedēļas deva ir no 75 līdz 300 SV/kg.

Pieejamā klīniskā informācija norāda, ka pacientiem, kuru sākotnējais hemoglobīna līmenis ir ļoti zems (< 6 g/dl vai < 3,75 mmol/l), iespējams, nepieciešama lielāka rezultāta saglabāšanas deva nekā tiem, kam sākotnēji anēmija ir vieglākā formā (Hb >8 g/dl vai >5 mmol/l).

Bērniem hemodialīzes gadījumā

Ārstēšana notiek divās fāzēs: 1. Korekcijas fāze: 50 SV/kg 3 reizes nedēļā intravenozi. Kad nepieciešama devas pielāgošana, tā
jāveic pakāpeniski par 25 SV/kg, 3 reizes nedēļā ar pārtraukumiem, vismaz 4 nedēļas, līdz sasniegts vēlamais rezultāts. 2. Uzturošā fāze: Devas pielāgošana, lai saglabātu hemoglobīna (Hb) rādītājus vēlamajā līmenī: Hb no 9,5 līdz 11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l).

Kopumā bērniem un pusaudžiem, ar svaru mazāku kā 30 kg, nepieciešamas lielākas uzturošās devas nekā bērniem ar svaru virs 30 kg un pieaugušiem pacientiem. Pēc 6 mēnešu ārstēšanas klīniskajos pētījumos bija šādas uzturošās devas:

Svars (kg) <10 10-30 >30

Deva (SV/kg lietošanai 3 reizes nedēļā)

Vidējais rādītājs Parastā uzturošā deva

100

75-150

75

60-150

33

30-100

Pieejamā klīniskā informācija norāda, ka pacientiem, kuru sākotnējais hemoglobīna līmenis ir ļoti zems (<6,8 g/dl vai <4,25 mmol/l), iespējams, nepieciešama lielāka uzturošā deva nekā tiem, kuru sākotnējais hemoglobīna līmenis ir augstāks >6,8 g/dl vai >4,25 mmol/l).

Pieaugušiem pacientiem peritoneālās dialīzes gadījumā

Silapo jāievada subkutāni vai intravenozi.

Ārstēšana notiek divās fāzēs: 1. Korekcijas fāze: Sākuma deva – 50 SV/kg 2 reizes nedēļā. 2. Uzturošā fāze: Devas pielāgošana, lai saglabātu hemoglobīna (Hb) rādītājus vēlamajā līmenī:
(Hb no 10 līdz 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). Uzturošā deva no 25 līdz 50 SV/kg 2 reizes nedēļā, 2 vienādas injekcijas.

Pieaugušie ar nieru mazspēju, kuriem vēl neveic dialīzi

Silapo jāievada subkutāni vai intravenozi.

5

Ārstēšana notiek divās fāzēs: 1. Korekcijas fāze: Sākuma deva – 50 SV/kg 3 reizes nedēļā, ja nepieciešams, pielāgojot devu par
25 SV/kg (3 reizes nedēļā) līdz sasniegts vēlamais mērķis (deva jāpalielina pakāpeniski, vismaz 4 nedēļu laikā). 2. Uzturošā fāze: uzturošajā fāzē Silapo var ievadīt arī 3 reizes nedēļā, un, ja zāles tiek ievadītas subkutāni, vienreiz nedēļā vai vienreiz 2 nedēļās. Lai saglabātu hemoglobīna (Hb) rādītājus vēlamajā līmenī: Hb no 10 līdz 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l), atbilstoši jāpielāgo deva un lietošanas intervāli. Pagarinot lietošanas intervālus, var būt nepieciešams palielināt devu.
Maksimālā deva, lietojot 3 reizes nedēļā, nedrīkst pārsniegt 150 SV/kg, lietojot vienreiz nedēļā 240 SV/kg (nepārsniedzot maksimālo devu 20 000 SV) vai, lietojot vienreiz 2 nedēļās - 480 SV/kg (nepārsniedzot maksimālo devu 40 000 SV).
 Ķīmijterapijas izraisītas anēmijas pacientu ārstēšana
Pacientiem ar anēmiju Silapo jālieto subkutāni (piem., hemoglobīna koncentrācija  10 g/dl (6,2 mmol/l)). Anēmijas simptomi un sekas var mainīties atkarībā no vecuma, dzimuma un vispārējās slimības stadijas, tāpēc ārstam jāveic konkrētā pacienta klīniskās ainas un stāvokļa novērtējums.
Ņemot vērā variabilitāti, pacientiem var novērot individuālas hemoglobīna vērtības virs un zem vēlamā hemoglobīna līmeņa. Hemoglobīna variabilitāte regulējama ar devas noteikšanu, ņemot vērā hemoglobīna mērķa koncentrāciju no 10 g/dl (6,2 mmol/l) līdz 12 g/dl (7,5 mmol/l). Jāizvairās no hemoglobīna līmeņa, kas ilgstoši pārsniedz 12 g/dl. Norādījumi atbilstošas devas pielāgošanai, ja hemoglobīna vērtības pārsniedz 12 g/dl (7,5 mmol/l), ir sniegti tālāk.
Pacienti rūpīgi jānovēro, lai pārliecinātos, ka tiek lietota viszemākā apstiprinātā Silapo deva, kas nodrošina atbilstošu anēmijas simptomu kontroli. Ārstēšanai ar Silapo jāturpinās līdz mēnesim pēc ķīmijterapijas kursa beigām.
Sākotnējā deva ir 150 SV/kg, injicējot zem ādas 3 reizes nedēļā. Alternatīvi, sākotnējā Silapo deva iespējama 450 SV/kg, injicējot zem ādas reizi nedēļā.
Ja hemoglobīna līmenis pēc četru nedēļu kursa palielinās vismaz par 1 g/dl (0,62 mmol/l) vai arī retikulocītu skaits palielinās par ≥ 40 000 šūnu/µl virs sākotnējā līmeņa, deva jāsaglabā 150 SV/kg, lietojot 3 reizes nedēļā vai 450 SV/kg reizi nedēļā. Ja hemoglobīna līmenis palielinājies par < 1 g/dl (<0,62 mmol/l) un retikulocītu skaits pieaudzis par < 40 000 šūnu/µl virs sākotnējā līmeņa, tad deva jāpalielina līdz 300 SV/kg, lietojot 3 reizes nedēļā. Ja pēc papildu četru nedēļu kursa, lietojot 300 SV/kg 3 reizes nedēļā, hemoglobīna līmenis ir paaugstinājies par ≥1 g/dl (0,62 mmol/l) vai retikulocītu skaits ir pieaudzis par ≥ 40 000 šūnu/µl, devu nemaina, saglabājot 300 SV/kg lietošanai 3 reizes nedēļā. Tomēr, ja hemoglobīna līmenis palielinājies par < 1 g/dl (< 0,62 mmol/l) un retikulocītu skaits pieaudzis par < 40 000 šūnu/µl virs sākotnējā līmeņa, rādītāji ir neapmierinoši un ārstēšana jāpārtrauc.
6

Ieteicamais dozēšanas režīms ir attēlots šajā diagrammā:
150 SV/kg 3x/nedēļā vai 450 SV/kg reizi nedēļā
4 nedēļas

Retikulocītu skaits pieaug ≥ 40 000/μl vai Hb pieaug ≥ 1 g/dl

Retikulocītu skaits pieaug < 40 000/μl un Hb pieaug < 1 g/dl

Mērķa Hb (10-12 g/dl)
Retikulocītu skaits pieaug ≥ 40 000/μl vai Hb pieaug ≥ 1 g/dl

300 SV/kg 3x/nedēļā 4 nedēļas

Retikulocītu skaits pieaug < 40 000/μl un Hb pieaug < 1 g/dl
Pārtraukt terapiju
Līdzko konkrētam pacientam terapeitiskais mērķis ir sasniegts, deva jāsamazina par 25 līdz 50%, lai saglabātu hemoglobīnu šādā līmenī. Jāapsver atbilstošas devas pielāgošanas nepieciešamība. Devas pielāgošana Ja mēneša laikā hemoglobīna līmenis pieaug par >2 g/dl (>1,25 mmol/l), Silapo devu ieteicams samazināt par apmēram 25-50%. Ja hemoglobīna līmenis pārsniedz 12 g/dl (7,5 mmol/l), ārstēšana jāpārtrauc, kamēr līmenis ir samazinājies līdz 12 g/dl (7,5 mmol/l) vai zemāk, pēc tam ārstēšana jāatsāk, samazinot iepriekšējo devu par 25%.  Pieaugušiem ķirurģiskiem pacientiem, kas piedalās autologo asiņu transfūzijas programmā Silapo jālieto intravenozi. Nododot asinis, Silapo jānozīmē lietošanai pēc asins nodošanas. Slimniekiem ar vieglu anēmiju (hematokrīta rādītāji 33-39%), nododot ≥4 vienības asiņu, pirms operācijas nepieciešams 3 nedēļu Silapo kurss 600 SV/kg ķermeņa svara 2 reizes nedēļā. Visiem pacientiem, kurus ārstē ar Silapo, papildus jāsaņem atbilstošs dzelzs daudzums visa ārstēšanas kursa garumā (piem., 200 mg orāli katru dienu). Papildu dzelzs uzņemšana jāsāk cik ātri vien
7

iespējams, pat vairākas nedēļās pirms autologās programmas uzsākšanas, lai nodrošinātu lielus dzelzs krājumus organismā pirms ārstēšanas kursa uzsākšanas ar Silapo.
 Pieaugušo pacientu, kuriem paredzēta plaša plānveida ortopēdiska operācija, ārstēšana
Silapo jāievada subkutāni.
Ieteicamā Silapo deva ir 600 SV/kg subkutāni katru nedēļu trīs nedēļas (21, 14 un 7 dienas) pirms operācijas un operācijas dienā (0. diena).
Gadījumos, kad ir medicīniska nepieciešamība saīsināt laiku līdz operācijai līdz mazāk kā trīs nedēļām, 300 SV/kg Silapo subkutāni būtu jāievada katru dienu, 10 dienas pirms operācijas, operācijas dienā un četras dienas tūlīt pēc tam.
Ja pirmsoperācijas periodā hemoglobīna līmenis sasniedz 15 g/dl vai ir augstāks, Silapo ordinēšana ir jāpārtrauc.
Alfa epoetīna drošums un efektivitāte, lietojot pediatriskiem pacientiem, nav pierādīta. Dati nav pieejami.
 Pieaugušo pacientu ar zema vai vidēja 1. līmeņa riska MDS ārstēšana
Silapo jāievada subkutānas injekcijas veidā.
Silapo jālieto pacientiem ar simptomātisku anēmiju (piemēram, ar hemoglobīna koncentrāciju ≤ 10 g/dl (6,2 mmol/l)).
Silapo ieteicamā sākuma deva ir 450 SV/kg (maksimālā kopējā deva ir 40 000 SV). Tā tiek ievadīta subkutāni vienu reizi nedēļā, un starp devām jābūt intervālām ne mazākam kā 5 dienas.
Lai uzturētu hemoglobīna koncentrāciju mērķa diapazonā no 10 g/dl līdz 12 g/dl (no 6,2 līdz 7,5 mmol/l), ir jāveic atbilstoša devas pielāgošana. Ieteicams sākotnējo eritroīdu atbildes reakciju novērtēt 8–12 nedēļas pēc ārstēšanas uzsākšanas. Deva jāpalielina un jāsamazina pa vienam dozēšanas solim katrā reizē (skatīt diagrammu tālāk). Ir jāizvairās no hemoglobīna koncentrācijas, kas lielāka par 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Devas palielināšana Devu nedrīkst palielināt vairāk par 1 050 SV/kg (kopējā deva 80 000 SV) nedēļā. Ja, samazinot devu, pacientam zūd atbildes reakcija vai hemoglobīna koncentrācijas kritums ir ≥ 1 g/dl, deva ir jāpalielina par vienu dozēšanas soli. Starp devu palielināšanas reizēm ir jāpaiet vismaz 4 nedēļām.
Devas saglabāšana un samazināšana Kad hemoglobīna koncentrācija pārsniedz 12 g/dl (7,5 mmol/l), Silapo lietošana ir jāpārtrauc. Kad hemoglobīna līmenis ir nokrities < 11 g/dl, devu, atkarībā no ārsta lēmuma, var atjaunot iepriekšējā apmērā vai vienu dozēšanas soli zemāk. Ja hemoglobīna koncentrācija strauji paaugstinās (> 2 g/dl 4 nedēļu laikā), ir jāapsver devas samazināšana par vienu dozēšanas soli.
1050 SV/kg
787,5 SV/kg
450 SV/kg
337,5 SV/kg
8

Devas samazināšanas soļi

Devas palielināšanas soļi

Anēmijas simptomi un sekas var atšķirties atkarībā no vecuma, dzimuma un blakusslimībām; ārstam ir jānovērtē katra pacienta slimības klīniskā gaita un stāvoklis.
Lietošanas veids
Intravenoza injekcija Deva jāinjicē vismaz 1-5 minūšu laikā, atkarībā no kopējās devas lieluma. Hemodialīzes pacientiem bolus injekciju var izdarīt dialīzes sesijas laikā caur atbilstošu venozo sistēmu. Alternatīvi injekciju var izdarīt dialīzes sesijas beigās caur fistulas adatu, kam seko 10 ml nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9%) šķīduma, lai izskalotu sistēmu un nodrošinātu atbilstošu produkta ievadīšanu asinsritē.
Pacientiem, kam raksturīga gripai līdzīga atbildes reakcija uz ārstēšanu, ieteicama lēnāka produkta injicēšana.
Silapo nedrīkst nozīmēt lietošanai intravenozā infūzijā. Silapo nedrīkst jaukt kopā ar citiem medikamentiem (skatīt apakšpunktu 6.2).
Subkutāna injekcija Parasti maksimālais injekcijas daudzums nedrīkst pārsniegt 1 ml vienā injekcijas vietā. Gadījumā, ja nepieciešams injicēt lielāku daudzumu medikamenta, ieteicams to darīt vairākās ķermeņa vietās.
Medikamentu injicē ekstremitātēs vai priekšējā vēdera sienā.
Ieteikumus par zāļu sagatavošanu pirms lietošanas skatīt apakšpunktā 6.6.
4.3 Kontrindikācijas
 Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.  Pacientiem, kam attīstījusies izolēta sarkanās rindas šūnu aplāzija (PRCA) pēc ārstēšanas ar
jebkuru eritropoetīnu, nedrīkst lietot Silapo vai jebkuru citu eritropoetīnu (skatīt 4.4 apakšpunktu).  Nekontrolējama hipertonija.  Lai „palielinātu autologo asins daudzumu „ pacientiem ar: miokarda infarktu vai insultumēnesi pēc ārstēšanas kursa, nestabilas stenokardijas gadījumā, ja ir paaugstināts venozo trombožu risks, kā, piemēram, ja bijušas tromboemboliskas slimības.  Silapo lietošana pacientiem, kuriem ieplānota nozīmīga plānveida ortopēdiska operācija un kuri nepiedalīsies autologās asins transfūzijas programmā, ir kontrindicēta, īpaši pacientiem ar smagu koronāro, perifēro artēriju, karotīdo vai cerebrālo asinsvadu slimību, ieskaitot pacientus ar nesenu miokarda infarktu vai insultu.  Pacientiem, kas dažādu iemeslu dēļ nedrīkst saņemt atbilstošu antitrombotisko profilaksi.
4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Vispārēja informācija
Kā visiem pacientiem, kas saņem eritropoetīnu , Silapo terapijas laikā var paaugstināties asinsspiediens. Asinsspiediena rādītāji uzmanīgi jānovēro un attiecīgi jākontrolē visas epoetīna terapijas laikā un pēc tās, kā arī pacientiem, kas jau lietojuši epoetīna preparātus, pirms ārstēšanas, uzsākot to un Silapo ārstēšanas laikā. Iespējams, ka būs jāordinē vai jāpastiprina antihipertensīvā terapija. Ja asinsspiedienu kontrolēt nav iespējams, Silapo terapija ir jāpārtrauc.
Silapo jālieto ar piesardzību, ja pacientam ir epilepsija vai hroniska aknu mazspēja.
Eritropoetīna lietošanas laikā ir iespējams neliels, no medikamenta devas atkarīgs trombocītu skaita pieaugums, kas nepārsniedz normas robežas. Trombocītu skaits normalizējas turpmākajā medikamenta
9

lietošanas laikā. Ir ieteicams regulāri pārbaudīt trombocītu skaitu pirmo 8 medikamenta lietošanas nedēļu laikā.
Visi citi anēmijas cēloņi (dzelzs deficīts, hemolīze, asins zaudējumi, vitamīna B12- vai folātu nepietiekamība) ir jādiagnosticē un jāārstē pirms Silapo kursa uzsākšanas un tā laikā. Vairumā gadījumu feritīna rādītāji krītas vienlaicīgi ar hematokrīta rādītāju pieaugumu. Lai nodrošinātu optimālu rezultātu, jānodrošina atbilstoši dzelzs krājumi organismā:  dzelzs preparāta papildus lietošana, piem. 200-300 mg/perorāli katru dienu (100-200 mg/katru
dienu bērniem) ir ieteicama hroniskas nieru mazspējas pacientiem, kuru seruma feritīna līmenis ir zem 100 ng/ml  perorāla dzelzs aizstāšana 200-300 mg/ dienā ir ieteicama visiem vēža pacientiem, kam transferīna koncentrācija ir zemāka par 20%.  pacientiem, kuriem ieplānota plaša ortopēdiska operācija, dzelzs papildu lietošana (elementārā dzelzs 200 mg/dienā perorāli) jāveic zeta epoetīna kursa laikā. Ja iespējams, lai nodrošinātu pietiekami lielas dzelzs rezerves, dzelzs papildu lietošana jāuzsāk pirms zeta epoetīna terapijas.
Minētie anēmijas papildu faktori nopietni jāapsver, pieņemot lēmumu par eritropoetīna devas palielināšanu vēža pacientiem.
Paradoksālas hemoglobīna samazināšanās un smagas, ar zemu retikulocītu skaitu saistītas anēmijas gadījumā nekavējoties jāpārtrauc epoetīna terapija un jāveic antieritropoetīna antivielu tests. Ziņots par gadījumiem pacientiem ar C hepatītu, kuri ārstēti ar interferonu un ribavirīnu un vienlaicīgi saņēmuši epoetīnus. Epoetīni nav apstiprināti ar C hepatītu saistītas anēmijas ārstēšanai.
Lai uzlabotu iepriekš lietoto eritropoēzi stimulējošo līdzekļu (ESL) izsekojamību, pacienta medicīnas dokumentācijā skaidri jāieraksta (vai arī norāda) nozīmētā ESL nosaukums.
Pacienti, kuriem paredzēta plašaplānveida ortopēdiska operācija
Pirmsoperācijas periodā vienmēr jāizmanto laba asiņu pārvaldības prakse.
Pacientiem, kuriem ieplānota plaša plānveida ortopēdiska operācija, ir jāsaņem adekvāta prettrombozes profilakse, jo ķirurģiskiem pacientiem var attīstīties trombotiski un vaskulāri notikumi, īpaši pacientiem ar sirds-asinsvadu sistēmas slimībām. Turklāt, īpaša piesardzība ir jāievēro pacientiem ar noslieci uz DVT. Pacientiem ar sākotnējo hemoglobīna līmeni > 13 g/dl nevar izslēgt iespējamību, ka zeta epoetīna terapija palielinās pēcoperācijas trombotisku/vaskulāru notikumu risku. Tādēļ zeta epoetīnu nedrīkst lietot pacientiem ar sākotnējo hemoglobīna līmeni > 13 g/dl.
Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju
Hemoglobīna koncentrācija Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju uzturošā hemoglobīna koncentrācija nedrīkst pārsniegt mērķa hemoglobīna koncentrācijas augstāko robežu, kas norādīta apakšpunktā 4.2. Klīniskos pētījumos tika novērots paaugstināts nāves smagu kardiovaskulāru notikumu vai cerebrovaskulāru notikumu, tai skaitā insulta, risks, kad tika lietoti ESL, lai sasniegtu hemoglobīna koncentrāciju virs 12 g/dl (7,5 mmol/l).
Kontrolēti klīniskie pētījumi neuzrādīja ievērojamus ieguvumus, saistītus ar epoetīnu lietošanu, kad hemoglobīna koncentrācija ir paaugstināta virs līmeņa, kāds nepieciešams, lai kontrolētu anēmijas simptomus un izvairītos no asins transfūzijas.
Hemoglobīna līmenis ir regulāri jāpārbauda, kamēr tā rādījumi stabilizējas, kā arī periodiski pēc tam. Hemoglobīna līmeņa rādījumiem ir jāpaaugstinās aptuveni par 1 g/dl (0,62 mmol/l) mēnesī nepārsniedzot 2 g/dl (1,25 mmol/l) mēnesī, lai mazinātu hipertensijas rašanās vai pasliktināšanās risku.
Hroniskas nieru mazspējas pacienti, kuri saņem Silapo subkutāni, regulāri jāuzrauga, lai novērtētu efektivitātes zudumu, ko nosaka iztrūkstoša vai samazināta atbildes reakcija uz Silapo ārstēšanu
10

pacientiem, kuriem iepriekš bija atbildes reakcija uz šādu terapiju. To raksturo noturīgs hemoglobīna samazinājums, neskatoties uz pieaugošo Silapo devu.
Ievadot epoetīnu ar pagarinātu lietošanas intervālu (retāk nekā vienreiz nedēļā), dažiem pacientiem hemoglobīna līmenis var nesaglabāties vēlamajās robežās (skatīt 5.1. apakšpunktu), un var būt nepieciešams palielināt epoetīna devu. Regulāri jākontrolē hemoglobīna līmenis.
Paaugstinot Silapo devas pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, ir jāievēro piesardzība, jo augstas kumulatīvas epoetīna devas var būt saistītas ar palielinātu mirstības, nopietnu kardiovaskulāru un cerebrovaskulāru notikumu risku. Pacientiem ar vāju hemoglobīna reakciju uz epoetīniem ir jāizvērtē alternatīvi izskaidrojumi vājajai reakcijai (skatīt 4.2. un 5.1. apakšpunktu).
Ja nav reakcijas uz eritropoetīna terapiju, jānoskaidro iespējamie cēloņi, kuru skaitā iekļaujami: dzelzs, folātu vai vitamīna B12 trūkums; alumīnija intoksikācija; slēptas infekcijas, iekaisumi vai traumas; slēpti asins zudumi; hemolīze un dažādas izcelsmes kaulu smadzeņu fibroze.
Ir ļoti reti ziņojumi par izolētas sarkanās rindas šūnu aplāzijas (PRCA) gadījumiem pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kam nozīmēta subkutāna eritropoetīna lietošana. Pacientiem, kuriem pēkšņi medikaments ir neefektīvs, ko nosaka hemoglobīna līmeņa samazināšanās (1–2 g/dl mēnesī) ar nepieciešamību pēc papildu asins pārliešanas, ir jānosaka retikulocītu skaits un jānoskaidro medikamenta iedarbības traucējumu tipiskie cēloņi (piemēram, dzelzs, folātu vai B12 vitamīnu deficīts, alumīnija intoksikācija, infekcija vai iekaisums, asins zudums, hemolīze). Ja iemeslu atklāt nav iespējams, ir jāveic kaulu smadzeņu analīze, lai noskaidrotu, vai pacients neslimo ar PRCA.
Ja ir diagnosticēta PRCA, Silapo terapija jāpārtrauc nekavējoties un jāapsver iespēja veikt eritropoetīnu antivielu analīzi. Pacientiem nedrīkst nozīmēt citu medikamentu, jo eritropoetīna antivielām ir krusteniskā reakcija ar citiem eritropoetīniem. Citi PRCA cēloņi jāizslēdz un jāatsāk atbilstoša terapija.
Ir ieteicama retikulocītu skaita regulāra novērošana, lai diagnosticētu iespējamo efektivitātes trūkumu hroniskas nieru mazspējas pacientiem.
Atsevišķos gadījumos ir novērota hiperkaliēmija. Hroniskas nieru mazspējas pacientiem, anēmijas ārstēšana var izraisīt apetītes palielināšanos, kālija un proteīnu uzņemšanu. Iespējams, periodiski jānozīmē dialīzes procedūras, lai saglabātu urīnvielas, kreatinīna un kālija daudzumu vēlamajā līmenī. Hroniskas nieru mazspējas pacientiem jākontrolē seruma elektrolīti. Ja novērojams paaugstināts (vai pieaugošs) kālija līmenis serumā, jāapsver eritropoetīna terapijas pārtraukšana līdz hiperkaliēmija ir novērsta.
Bieži nepieciešama heparīna devas palielināšana eritopoetīna terapijas laikā hematokrīta rādītāju palielināšanās rezultātā. Ja heparinizācija nav optimāla, ir iespējama dialīzes sistēmas nosprostošanās.
Balstoties uz pieejamo informāciju, pacientiem ar hronisku nieru mazspēju, kuriem vēl netiek veikta dialīze, anēmijas ārstēšana ar eritropoetīna medikamentiem neveicina nieru mazspējas progresu.
Pieaugušiem vēža pacientiem ar simptomātisku anēmiju, kas saņem ķīmijterapiju
Novērtējot Silapo terapiju, jāņem vērā, ka vēža pacientiem, kas saņem ķīmijterapiju, ir novērojama 2-3 nedēļu aizkavēšanās starp eritropoetīna terapijas nozīmēšanu un eritropoetīna izraisītu sarkano asins šūnu pieaugumu (asins pārliešanas nepieciešamības risks).
Hemoglobīna rādījumi ir rūpīgi jānovēro, kamēr tie sasniedz vēlamo līmeni, kā arī periodiski pēc tam. Ja hemoglobīna līmenis paaugstinās vairāk nekā par 2 g/dl (1,25 mmol/l) mēnesī vai arī ja hemoglobīna līmenis pārsniedz 12 g/dl (7,5 mmol/l), lai samazinātu trombožu risku, īpaši ir jāievēro 4.2 apakšpunktā norādītā devas pielāgošana (skatīti apakšpunktu 4.2).
11

Tā kā vēža pacientiem biežāk novērotas asinsvadu trombozes, lietojot eritropoetīna medikamentus (skatīt 4.8 apakšpunktu), risks rūpīgi jāizvērtē, ņemot vērā potenciālos ieguvumus no terapijas (ar Silapo), jo sevišķi vēža pacientiem ar palielinātu asinsvadu trombožu risku, piemēram, pacienti ar lieko svaru vai ar iepriekšējām asinsvadu trombožu saslimšanām (piem., dziļo vēnu tromboze vai plaušu artēriju embolija).
Pieaugušiem ķirurģiskiem pacientiem, kas piedalās autologo asiņu transfūzijas programmā
Jāievēro visi brīdinājumi un piesardzības pasākumi, kas saistīti ar autologo asiņu transfūziju, jo īpaši parastā tilpuma aizvietošana.
Audzēja augšanas risks
Epoetīni ir augšanas faktors, kas, galvenokārt, stimulē sarkano asinsšūnu veidošanos. Eritropoetīna receptori var atrasties uz dažādu audzēju šūnu virsmas. Pastāv iespēja, ka epoetīni, tāpat kā visi augšanas faktori, var stimulēt jebkura veida ļaundabīgā audzēja augšanu. Vairākos kontrolētos pētījumos nav novērots, ka epoetīni uzlabotu vispārējo dzīvildzi vai samazinātu audzēja progresēšanas risku pacientiem ar anēmiju, kas saistīta ar vēzi.
Vairākos klīniskos pētījumos, kuros epoetīns tika ievadīts pacientiem ar dažādiem audzējiem, tajā skaitā skvamozo galvas un kakla vēzi, plaušu vēzi un krūts vēzi, pierādīta neizskaidrojami augsta mirstība.
Kontrolētos klīniskos pētījumos epoetīna alfa un citu ESL lietošana uzrādīja:  saīsināja laiku līdz audzēja progresēšanai pacientiem ar progresējošu galvas un kakla vēzi, kuri
tiek ārstēti ar staru terapiju, ja ESL ievada, lai sasniegtu hemoglobīna līmeni, kas augstāks par 14 g/dl (8,7 mmol/l);  kopējās dzīvildzes saīsināšanos un paaugstinātu nāves gadījumu skaitu, kas izskaidrojams ar slimības progresēšanu 4 mēnešu laikā pacientiem ar metastātisku krūts vēzi, kuri tiek ārstēti ar ķīmijterapiju, ja ESL ievadīja hemoglobīna līmeņa no 12 līdz 14 g/dl (7,5-8,7 mmol/l) sasniegšanai;  paaugstinātu letalitātes risku, ja ESL ievadīja hemoglobīna līmeņa 12 g/dl (7,5 mmol/l) sasniegšanai pacientiem ar aktīvu ļaundabīgu slimību, kuri netika ārstēti ne ar ķīmijterapiju, ne staru terapiju. Šajā pacientu grupā ESL lietošana nav indicēta.
Ņemot vērā augstāk minēto, dažās klīniskās situācijās dodama priekšroka asins pārliešanai anēmijas ārstēšanai vēža slimniekiem. Pieņemot lēmumu par rekombinēto eritropoetīnu lietošanu, tam jāpamatojas uz ieguvuma-riska novērtējumu, piedaloties konkrētam pacientam, kam jāņem vērā specifisks klīnisks konteksts. Faktori, kuri jāņem vērā šajā novērtējumā, ir audzēja veids un tā stadija, anēmijas pakāpe, paredzamais dzīves ilgums, vide, kurā pacients tiek ārstēts un pacienta izvēle (skatīt apakšpunktu 5.1).
Smagās ādas nevēlamās blakusparādībās
Saistībā ar epoetīna lietošanu ziņots par smagām ādas nevēlamām blakusparādībām, to vidū StīvensaDžonsona sindromu (SJS- Stevens-Johnson syndrome) un toksisku epidermas nekrolīzi (TEN), kas var būt bīstama dzīvībai vai letāla. Lietojot ilgstošas darbības epoetīnus, novēroti smagāki gadījumi. Parakstīšanas laikā pacientiem jāpastāsta par ādas reakciju pazīmēm un simptomiem un jāveic stingra uzraudzība. Ja rodas par šīm reakcijām liecinošas pazīmes un simptomi, Silapo lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāapsver alternatīva terapija. Ja pacientam Silapo lietošanas dēļ ir radusies smaga ādas reakcija, piemēram, SJS vai TEN, ārstēšanu ar Silapo šim pacientam nekad nedrīkst atsākt.
Zāles satur līdz 0,5 mg fenilalanīna katrā devā. Fenilalanīns var būt kaitīgs pacientiem ar fenilketonūrija (FKU), kas ir reta ģenētiska slimība, kuras gadījumā fenilalanīns uzkrājas, jo organisms nevar to pareizi izvadīt.
12

Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, - būtībā tās ir “nātrija nesaturošas”.
4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Nav pierādījumu, ka ārstēšana ar eritropoetīnu mainītu citu medikamentu metabolismu.
Lai gan ciklosporīnu saista sarkanās asins šūnas, ir iespējama mijiedarbība ar citiem medikamentiem. Ja eritropoetīnu lieto vienlaicīgi ar ciklosporīnu, tad jākontrolē ciklosporīna līmenis asinīs un ciklosporīna deva jāpielāgo hematokrīta pieaugumam.
Nav pierādījumu alfa epoetīna mijiedarbībai ar G-CSF vai GM-CSF, pētot hematoloģisko diferenciāciju vai proliferāciju audzēja biopsijas paraugos in vitro.
4.6 Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Adekvātu un labi kontrolētu pētījumu par Silapo ietekmi uz grūtniecēm nav. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par reproduktīvo toksicitāti (skat. apakšpunktu 5.3). Nav zināms, vai eksogēnais epoetīns zeta izdalās cilvēka pienā. Grūtniecības un zīdīšanas laikā medikaments jālieto tikai tādā gadījumā, ja potenciālie ieguvumi atsver potenciālo risku embrijam.
4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Silapo neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums Silapo klīnisko pētījumu dati atbilst drošības nosacījumiem, kas tiek piemēroti citiem reģistrētiem eritropoetīna preparātiem. Balstoties uz klīnisko pētījumu izmēģinājumiem ar citiem reģistrētiem eritropoetīniem, 8% ar eritropoetīniem ārstētu pacientu ir paredzamas nevēlamas reakcijas. Galvenokārt, blakusparādības ir novērotas pacientiem ar hronisku nieru mazspēju vai jau diagnosticētiem audzējiem. Šīs blakusparādības visbiežāk ir galvassāpes un no devas atkarīga asinsspiediena paaugstināšanās. Var rasties hipertensīvā krīze ar encefalopātijai līdzīgiem simptomiem. Jāpievērš uzmanība pēkšņām durošām, migrēnai līdzīgām galvassāpēm, kas varētu būt brīdinājuma signāls.
Pētījumos ar pieaugušiem pacientiem, kuriem ir nieru mazspēja un vēl neveic dialīzi un kuriem zāles ievadītas ar pagarinātu intervālu, ir ziņots par sastrēgumu gadījumiem elpceļos, tai skaitā sastrēgumiem augšējo elpceļos, aizliktu degunu un nazofaringītu.
Pacientiem, kuri saņem eritropoetīnu, ir ziņots par trombotiskiem/vaskulāriem notikumiem kā miokarda išēmija, miokarda infarkts, cerebrovaskulāri traucējumi (cerebrāla hemorāģija un cerebrāls infarkts), pārejošas išēmiskas lēkmes, dziļo vēnu tromboze, arteriāla tromboze, plaušu embolija, aneirismas, tīklenes tromboze un asins recekļu veidošanās mākslīgajā nierē. Vairākus mēnešus un gadus pēc alfa epoetīna lietošanas ziņots par eritroblastopēniju (PRCA), kas saistīta ar antivielu veidošanos. Lielākajai daļai šo pacientu tika atrastas antivielas pret eritropoetīnu (skatīt apakšpunktus 4.3 un 4.4).
Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā Alfa epoetīna vispārējo drošuma profilu izvērtēja 2 094 personām ar anēmiju no 3 417 personām kopumā, kuras piedalījās 25 randomizētos, dubultaklos, ar placebo vai standarta aprūpi kontrolētos pētījumos. Izvērtēšanā tika iekļautas 228 personas ar HNM, kuras ārstēšanā saņēma alfa epoetīnu no 4 hroniskas nieru mazspējas pētījumiem (2 pētījumi pirms dialīzes periodā [N = 131 persona ar hronisku nieru mazspēju, kuras saņēma terapiju] un 2 pētījumi dialīzes periodā [N = 97 personas ar HNM, kuras saņēma terapiju]; 1 404 personas ar vēzi, kuras saņēma terapiju, no 16 pētījumiem ar ķīmijterapijas izraisītu anēmiju; 147 personas, kuras saņēma terapiju, no 2 pētījumiem pacientiem, kuriem paredzēta autologo asiņu transfūzija, 213 personas no 1 pētījuma perioperatīvā periodā un
13

102 personas no 2 MDS pētījumiem. Par zāļu blakusparādībām ziņoja ≥ 1% personu, kuras šajos pētījumos ārstēšanā saņēma alfa epoetīnu, un tās ir apkopotas turpmākajā tabulā.

Sastopamības biežums: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10); retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100); reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000), ļoti reti (< 1/10 000); nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

MeDRA Orgānu sistēmu klasifikācija

Blakusparādības

Biežums

Asins un limfātiskās sistēmas Izolētas sarkanās rindas šūnu (eritrocītu)

Reti

traucējumi

aplāzija (PRCA)3

Vielmaiņas un uztures traucējumi
Imūnās sistēmas traucējumi

Trombocitoze Hiperkaliēmija 1
Paaugstinātas jutības reakcijas 3 Anafilaktiskas reakcijas 3

Retāk
Retāk Reti

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes

Bieži

Krampji

Retāk

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Asinsspiediena paaugstināšanās, venozas un arteriālas trombozes2
Hipertoniskā krīze3

Bieži Nav zināms

Elpošanas sistēmas traucējumi, Klepus krūšu kurvja un videnes slimības Sastrēgums elpceļos

Bieži Retāk

Kuņģa zarnu trakta traucējumi Caureja, slikta dūša, vemšana

Ļoti bieži

Ādas un zemādas audu bojājumi Izsitumi Nātrene3

Bieži Retāk

Angioedēma

Nav zināms

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Iedzimtas, pārmantotas un ģenētiskas izcelsmes traucējumi

Locītavu sāpes, sāpes kaulos, muskuļu sāpes, sāpes ekstremitātēs Akūta porfīrija3

Bieži Reti

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Drudzis
Drebuļi, gripai līdzīgi simptomi, reakcija injekcijas vietā, perifērā tūska Zāļu neefektivitāte3

Ļoti bieži Bieži
Nav zināms

Izmeklējumi

Pozitīvs anti-eritropoetīna antivielu tests

Reti

1 Bieži dialīzes pacientiem. 2 Ietver arteriālus un venozus, letālus un neletālus notikumus, piemēram, dziļo vēnu tr ombozi, plaušu artērijas

emboliju, tīklenes trombozi, arteriālu trombozi (tai skaitā miokarda infarktu), cerebrovaskulārus notikumus (tai

skaitā cerebrālu infarktu un cerebrālu hemorāģiju), transitoriskas išēmiskas lēkmes un šunta trombozi (tai skaitā

dialīzes aprīkojuma) un trombozi arteriovenozā šunta aneirismas. 3 Aprakstīti turpmākajā sadaļā un/vai 4.4. apakšpunktā.

Atsevišķu blakusparādību apraksts

Pieaugušie un bērni, kuriem tiek veikta hemodialīze, pieaugušie peritoneālās dialīzes pacienti un pieaugušie pacienti ar nieru mazspēju, kuriem dialīze vēl netiek veikta

Visbiežāk sastopamā blakusparādība alfa epoetīna ārstēšanas laikā ir no devas atkarīga asinsspiediena paaugstināšanās vai jau esošas hipertensijas pasliktināšanās. Asinsspiediena paaugstināšanos var ārstēt ar zālēm. Uzsākot terapiju, ieteicams kontrolēt asinsspiedienu. Atsevišķiem pacientiem ar normālu vai

14

zemu asinsspiedienu novēroja arī šādas reakcijas: hipertensīvā krīze ar encefalopātijai līdzīgiem simptomiem (piem., galvassāpes un apjukums) un ģeneralizēti toniski un kloniski krampji, kuru gadījumā nepieciešama tūlītēja ārsta aprūpe un intensīva terapija. Īpaši jāpievērš uzmanību pēkšņām durošām, migrēnai līdzīgām galvassāpēm, kas varētu būt brīdinošs simptoms.
Var izveidoties šunta trombozes, īpaši tiem pacientiem, kuriem ir tieksme uz hipotensiju vai ir arteriovenozo fistulu komplikācijas (piem., stenoze, aneirismas utt.). Šiem pacientiem ieteicama agrīna šunta kontrole un trombozes profilakse, piemēram, lietojot acetilsalicilskābi.
Pieaugušie pacienti ar ļaundabīgu audzēju un simptomātisku anēmiju, kas saņem ķīmijterapiju
Pacientiem, kas ārstēti ar epoetīnu alfa, var attīstīties hipertensija. Šī iemesla dēļ rūpīgi jākontrolē asinsspiediens un hemoglobīns.
Pacientiem, kas saņem eritropoetīna alfa terapiju, ir novērots lielāks trombotisku/vaskulāru gadījumu (skatīt apakšpunktu 4.4 un apakšpunktu 4.8 - Vispārējās) rašanās biežums.
Ķirurģiski pacienti
Neatkarīgi no eritropoetīna ārstēšanas, operāciju pacientiem iespējamas trombotiskas un asinsvadu saslimšanas ar tām sekojošām sirds un asinsvadu saslimšanām pēc atkārtotas flebotomijas, tādēļ šādiem pacientiem jānozīmē parastā tilpuma aizstāšanas deva.
Pacientiem ar sākotnējo hemoglobīna līmeni > 13 g/dl, saistībā ar Silapo terapiju nevar izslēgt palielinātu pēcoperācijas trombotisku/vaskulāru notikumu risku.
Pieaugušie pacienti ar zema vai vidēja 1. līmeņa riska MDS
Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā daudzcentru pētījumā 4 (4,7%) pētījuma dalībniekiem tika novērota asinsvadu tromboze (pēkšņa nāve, išēmisks insults, embolija un flebīts). Visi asinsvadu trombozes gadījumi tika novēroti alfa epoetīna grupā pirmajās 24 pētījuma nedēļās. Tika apstiprināti trīs asinsvadu trombozes gadījumi un vienā gadījumā (pēkšņa nāve) tromboembolija netika apstiprināta. Diviem pētījuma dalībniekiem bija nozīmīgi riska faktori (priekškambaru fibrilācija, sirds mazspēja un tromboflebīts).
Smagās ādas nevēlamās blakusparādībās
Saistībā ar epoetīna lietošanu ziņots par smagām ādas nevēlamām blakusparādībām, to vidū StīvensaDžonsona sindromu (SJS- Stevens-Johnson syndrome) un toksisku epidermas nekrolīzi (TEN), kas var būt bīstama dzīvībai vai letāla (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9 Pārdozēšana
Medikamenta terapeitiskās devas robežas ir ļoti plašas. Eritropoetīna pārdozēšana var radīt efektus, kuri līdzīgi hormonu farmakoloģiskajiem efektiem. Ja ir ļoti augsts hemoglobīna līmenis, iespējama flebotomija. Jānodrošina nepieciešamā papildus aprūpe.
15

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Citi antianēmiski līdzekļi, eritropoetīns ATĶ kods: B03XA01
Silapo ir līdzīgas bioloģiskas izcelsmes zāles. Sīkāka informācija ir pieejama Eiropas Zāļu Āgentūras mājas tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
Farmakodinamiskā iedarbība Eritropoetīns ir glikoproteīns, kas kā mitozi stimulējošs faktors un diferenciācijas hormons, rosina eritrocītu veidošanos no cilmes šūnām.
Eritropoetīna molekulārais svars ir 32 000-40 000 daltonu. Proteīna daļa molekulā ir apmēram 58% no kopējā molekulārā svara un sastāv no 165 aminoskābēm. Četras ogļhidrātu ķēdes ir pievienotas caur trīs N-glikozīdiskām un vienu O-glikozīdisko savienojumu. Epoetīns zeta pēc aminoskābju secības un ogļhidrātu uzbūves ir identisks cilvēka eritropoetīnam, kas iegūts no anēmijas pacientu urīna.
Eritropoetīna bioloģiskā efektivitāte ir pierādīta, izmantojot dažādus dzīvniekus in vivo (veselas un anēmiskas žurkas, policitēmiskas peles). Pēc eritropoetīna nozīmēšanas, eritrocītu daudzums, Hb līmenis, retikulocītu skaits un 59Fe-inkorporācijas apjoms pieaug.
In vitro (peļu liesas šūnu kultūrās) novērota palielināta 3H-timidīna inkorporācija eritroīdās nukleīdu liesas šūnās pēc inkubācijas ar eritropoetīnu. Cilvēka kaulu smadzeņu šūnu kultūrās redzams, ka eritropoetīns īpaši stimulē eritropoēzi un neietekmē leikopoēzi. Eritropoetīna citotoksiskās aktivitātes kaulu smadzeņu šūnās nav novērotas.
Kopā ar citiem hematopoētiskiem augšanas faktoriem, eritropoetīns ir nodemonstrējis in vitro stimulēšanas spējas cilvēka endotēlijšūnās.
Pieauguši pacienti ar nieru mazspēju, kuriem vēl neveic dialīzi
2 pētījumos ar pagarinātu eritropoetīna lietošanas intervālu (3 reizes nedēļā, vienreiz nedēļā, vienreiz divās nedēļās un vienreiz 4 nedēļās), dažiem pacientiem ar garāku lietošanas intervālu nesaglabājās atbilstošs hemoglobīna līmenis, un viņi sasniedza pētījumos noteiktos hemoglobīna atcelšanas kritērijus (0% lietotāju grupā ar lietošanas biežumu vienreiz nedēļā, 3,7% grupā ar lietošanas biežumu vienreiz divās nedēļās un 3,3% grupā ar lietošanas biežumu vienreiz 4 nedēļās).
Pieaugušo pacientu, kuriem ieplānota plaša ortopēdiska operācija, ārstēšana Pierādīts, ka alfa epoetīns samazina alogēno transfūziju risku un paātrina eritropoēzes atjaunošanos (palielinās hemoglobīna līmenis, hematokrīta līmenis un retikulocītu skaits) pacientiem, kuriem ieplānota plaša ortopēdiska operācija un kuru hemoglobīns pirms ārstēšanas ir robežās no > 10 līdz ≤ 13 g/dl.
Klīniskā iedarbība un drošība 721 vēža pacienti, kas saņem bez platīna ķīmijterapiju, tika iekļauti trīs placebo kontrolētos pētījumos, 389 pacienti ar hematoloģiskām ļaundabīgām saslimšanām (221 ar multiplo mielomu, 144 ar neHodžkina limfomu un 24 ar citām hematoloģiskām malignitātēm) un 332 pacienti ar blīviem audzējiem(172 krūšu, 64 ginekoloģiskiem, 23 plaušu, 22 prostatas, 21 kuņģa-zarnu trakta un 30 citiem audzēju veidiem). Divos lielos atklāta veida pētījumos tika iekļauti 2 697 vēža pacienti, kas saņem bez platīna ķīmijterapiju, 1 895 ar blīviem audzējiem (683 krūšu, 260 plaušu, 174 ginekoloģiskiem, 300 kuņģa-zarnu trakta un 478 cita veida audzējiem) un 802 ar hematoloģiskām ļaundabīgām saslimšanām.
Prospektīvā, randomizētā, dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 375 anēmiski pacienti ar dažādām nemieloīdām ļaundabīgām saslimšanām, kas saņem bez platīna ķīmijterapiju, tika
16

konstatēta būtiska ar anēmiju saistītu simptomu samazināšanās (piem., nogurums, enerģijas trūkums un aktivitātes samazināšanās), mērījumiem izmantojot šādus instrumentus un skalas: Funkcionālā vēža terapijas-anēmijas novērtējuma (FACT-An) vispārīgā skala, FACT-An noguruma skala un Vēža lineārā analogā skala (CLAS). Divi mazāki pētījumi nepierādīja ievērojamu uzlabojumu dzīves kvalitātes parametriem, mērot ar EORTC-QLQ-C30 skalu vai CLAS. Eritropoetīns ir augšanas faktors, kas primāri stimulē sarkano asinsšūnu ražošanu. Eritropoetīna receptori var atrasties uz dažādu audzēju šūnu virsmas.
Dzīvildzi un audzēja progresēšanu pētīja piecos lielos kontrolētos pētījumos, kuros kopumā bija iesaistīti 2 833 pacienti. Četri no šiem pētījumiem bija dubultakli placebo kontrolēti pētījumi, bet viens pētījums bija atklāts. Pētījumos bija iesaistīti pacienti, kurus ārstēja ar ķīmijterapiju (divi pētījumi), kā arī pacienti, kuriem eritropoēzi stimulējoši līdzekļi nebija indicēti: anēmijas pacienti ar vēzi, kurus neārstēja ar ķīmijterapiju, un pacienti ar galvas un kakla vēzi, kurus ārstēja ar staru terapiju. Mērķa hemoglobīna koncentrācija divos pētījumos bija > 13 g/dl. Pārējos trijos pētījumos tā bija 12- 14 g/dl. Atklātajā pētījumā nenovēroja kopējās dzīvildzes atšķirības starp pacientiem, kurus ārstēja ar rekombinēto cilvēka eritropoetīnu, un kontrolgrupas pacientiem. Četros placebo kontrolētos pētījumos kopējā dzīvildze saskaņā ar riska attiecības rezultātu bija robežās no 1,25 līdz 2,47 par labu kontroles grupas pacientiem. Šie pētījumi norādīja uz pastāvīgu, neizskaidrojamu un statistiski nozīmīgu mirstības palielināšanos pacientiem ar anēmiju, kas saistīta ar dažādu veidu vēzi un kurus ārstēja ar rekombinēto cilvēka eritropoetīnu, salīdzinot ar kontrolgrupas pacientiem. Pētījumos iegūto kopējas dzīvildzes rezultātu nevar pilnībā skaidrot ar trombozes gadījumu un ar to saistīto komplikāciju incidences atšķirībām starp pacientiem, kuri saņēma rekombinēto cilvēka eritropoetīnu, un kontrolgrupas pacientiem.
Tika veikts arī sistemātisks pārskats, kas ietvēra vairāk nekā 9 000 vēža pacientus, kuri piedalījās 57 klīniskos pētījumos. Kopējās dzīvildzes datu metaanalīze ļāva iegūt riska attiecību 1,08 par labu kontrolgrupas pacientiem (95% CI: 0,99, 1,18; 42 pētījumi un 8 167 pacienti). Pacientiem, kurus ārstēja ar rekombinēto cilvēka eritropoetīnu, novēroja paaugstinātu tromboembolisko notikumu relatīvo risku (RR 1,67, 95% CI: 1,35, 2,06, 35 pētījumi un 6 769 pacienti). Pacientiem ar vēzi, kuri tiek ārstēti ar rekombinēto cilvēka eritropoetīnu, pastāv paaugstināts trombembolisko notikumu risks, kā arī nevar izslēgt tā negatīvu ietekmi uz kopējo dzīvildzi. Nav skaidrs, kādā mērā šie rezultāti attiecas uz rekombinētā cilvēka eritropoetīna lietošanu pacientiem ar vēzi, kurus ārstē ar ķīmijterapiju, lai sasniegtu hemoglobīna koncentrāciju, kas ir zemāka par 13 g/dl, jo pārskatītajos datos bija iekļauti tikai daži pacienti, kuri atbilst šim raksturojumam.
Pacientu datu analīze tika veikta arī vairāk kā 13 900 vēža pacientiem (ķīmij-, staru-, ķīmijstaru- vai bez terapijas), kas piedalījās 53 kontrolētos klīniskos pētījumos ar vairākiem epoetīniem. Metaanalīzes rezultāti par kopējo dzīvildzi sniedz riska koeficienta novērtējumu 1.06 kontroles grupai (95% TI: 1.00, 1.12; 53 pētījumi un 13 933 pacienti), ķīmijterapiju saņēmušajiem vēža pacientiem kopējās dzīvildzes riska koeficients bija 1.04 (95% TI: 0.97,1.11; 38 pētījumi un 10 441 pacienti). Metaanalīze arī konsekventi parāda trombembolijas gadījumu relatīvā riska nozīmīgu palielināšanos vēža pacientiem, kas saņem rekombinētu cilvēka eritropoetīnu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Randomizētā dubultaklā placebo kontrolētā pētījumā ar 4 038 HNM pacientiem bez dialīzes, ar 2. tipa diabētu un hemoglobīna līmeni ≤ 11 g/dl, pacienti saņēma vai nu darbepoetīna alfa terapiju līdz mērķa hemoglobīna līmenim 13 g/dl vai placebo (skatīt sadaļu 4.4). Pētījums nevarēja parādīt riska samazināšanos visu cēloņu mirstībai, kardiovaskulārai saslimšanai vai nieru saslimšanai pēdējā stadijā. Apkopoto rezultātu individuālo komponentu analīze uzrādīja sekojošu riska koeficientu (HR) (95% TI): nāve 1,05 (0,92; 1,21), insults 1,92 (1,38; 2,68), sastrēguma sirds maspēja (SSM) 0,89 (0,74; 1,08), miokarda infarkts (MI) 0,96 (0,75; 1,23), hospitalizācija miokarda išēmijas dēļ 0,84 (0,55; 1,27), nieru saslimšana pēdējā stadijā 1,02 (0,87; 1,18).
Eritropoēzi stimulējošo līdzekļu (ESL) pētījumiem ar HNM pacientiem (kuriem veica dialīzi, neveica dialīzi un pacientiem ar un bez cukura diabēta) ir veiktas apkopotas post-hoc analīzes. Bija novērota tendence uz palielinātu jebkura cēloņa mirstības, ar paaugstinātām kumulatīvām ESL devām saistītu kardiovaskulāru un cerebrovaskulāru notikumu riska novērtējumu, neatkarīgi no diabēta vai dialīzes statusa (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).
17

Plaša plānveida ortopēdiskā operācija Alfa epoetīna (300 SV/kg vai 100 SV/kg) ietekme uz nepieciešamību veikt alogēno asiņu transfūziju tika izvērtēta placebo kontrolētā, dubultaklā klīniskā pētījumā pieaugušem pacientiem bez dzelzs deficīta, kuriem ieplānota plaša ortopēdiska gūžas vai ceļa locītavas operācija. Alfa epoetīnu ievadīja subkutāni 10 dienas pirms operācijas, operācijas dienā un četras dienas pēc operācijas. Pacientus stratificēja atbilstoši sākotnējai hemoglobīna koncentrācijai (≤ 10 g/dl, no > 10 līdz ≤ 13 g/dl un > 13 g/dl).

Alfa epoetīns 300 SV/kg būtiski samazināja alogēno asiņu transfūziju risku pacientiem, kuriem hemoglobīns pirms ārstēšanas bija no > 10 līdz ≤ 13 g/dl. Transfūzija bija nepieciešama 16% pacientu 300 SV/kg alfa epoetīna grupā, 23% pacientu 100 SV/kg alfa epoetīna grupā un 45% pacientu placebo grupā.

Atklātā, paralēlu grupu pētījumā pieaugušiem pacientiem bez dzelzs deficīta ar hemoglobīna koncentrāciju pirms ārstēšanas no ≥ 10 to ≤ 13 g/dl, kuriem ieplānota plaša ortopēdiska gūžas vai ceļa locītavas operācija, tika salīdzināta 300 SV/kg alfa epoetīna terapija subkutāni, vienu reizi dienā 10 dienas pirms operācijas, operācijas dienā un četras dienas pēc operācijas ar 600 SV/kg alfa epoetīna terapiju subkutāni, vienu reizi nedēļā 3 nedēļas pirms operācijas un operācijas dienā.

Laika periodā no ārstēšanas uzsākšanas līdz pirmsoperācijas brīdim vidējais hemoglobīna koncentrācijas pieaugums grupā, kas lietoja 600 SV/kg vienu reizi nedēļā (1,44 g/dl), bija divas reizes lielāks, nekā pieaugums grupā, kas lietoja 300 SV/kg vienu reizi dienā (0,73 g/dl). Pēcoperācijas periodā vidējā hemoglobīna koncentrācija abās terapijas grupās bija līdzīga.

Abās terapijas grupās novērotā eritropoēzes stimulācija nodrošināja līdzīgus transfūziju rādītājus (16% grupā, kas lietoja 600 SV/kg vienu reizi nedēļā, un 20% grupā, kas lietoja 300 SV/kg vienu reizi dienā).

Pieaugušo pacientu ar zema vai vidēja 1. līmeņa riska MDS ārstēšana

Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā daudzcentru pētījumā tika novērtēta alfa epoetīna efektivitāte un drošums pieaugušiem anēmijas pacientiem ar zema vai vidēja 1. līmeņa riska MDS.

Pētījuma dalībnieki tika iedalīti kategorijās, ņemot vērā skrīningā konstatēto eritropoetīna līmeni serumā (sEPO) un stāvokli pirms transfūzijas. Galvenie sākotnējie raksturlielumi kategorijā ar sEPO < 200 mV/ml ir parādīti tabulā tālāk.

Sākotnējie raksturlielumi pētījuma dalībniekiem, kuriem skrīningā konstatētais sEPO līmenis

bija < 200 mV/ml

Randomizēti

Kopējais (N)b

Alfa epoetīns 85a

Placebo 45

sEPO līmenis < 200 mV/ml (N)

71

39

Hemoglobīns (g/l)

N

71

39

Vidējā vērtība

92,1 (8,57)

92,1 (8,51)

Mediāna

94,0

96,0

Diapazons

(71; 109)

(69; 105)

95% CI vidējai vērtībai

(90,1; 94,1)

(89,3; 94,9)

Pirms transfūzijas

N

71

39

Jā

31 (43,7%)

17 (43,6%)

≤ 2 eritrocītu vienības

16 (51,6%)

9 (52,9%)

˃ 2 un ≤ 4 eritrocītu vienības

14 (45,2%)

8 (47,1%)

˃ 4 eritrocītu vienības

1 (3,2%)

0

Nē

40 (56,3%)

22 (56,4%)

18

a vienam pētījuma dalībniekam nebija datu par sEPO b sEPO līmeņa ≥ 200 mV/ml kategorijā 13 pētījuma dalībnieki bija alfa epoetīna grupā un 6 pētījuma dalībnieki – placebo grupā
Eritroīdu atbildes reakcija tika definēta saskaņā ar Starptautiskās darba grupas (IWG) 2006. gadā izstrādātajiem kritērijiem, piemēram, hemoglobīna koncentrācijas palielināšanās ≥ 1,5 g/dl, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, vai transfūzijas ceļā ievadīto eritrocītu vienību skaita samazināšanās par vismaz 4 absolūtajām vienībām katras 8 nedēļas, salīdzinot ar rādītājiem 8 nedēļas pirms sākotnējā līmeņa, un atbildes reakcijas ilgums vismaz 8 nedēļas.
Pirmajās 24 pētījuma nedēļās eritroīdu atbildes reakcija tika novērota 27/85 (31,8%) pētījuma dalībniekiem alfa epoetīna grupā, salīdzinot ar 2/45 (4,4%) pētījuma dalībniekiem placebo grupā (p < 0,001). Visi pētījuma dalībnieki, kuriem tika novērota atbildes reakcija, bija kategorijā ar skrīninga laikā konstatētu sEPO < 200 mV/ml. Šajā kategorijā 20/40 (50%) pētījuma dalībniekiem, kuriem iepriekš nebija veikta transfūzija, pirmajās 24 nedēļās tika novērota eritroīdu atbildes reakcija, salīdzinot ar 7/31 (22,6%) pētījuma dalībniekiem, kuriem iepriekš bija veikta transfūzija (divi pētījuma dalībnieki, kuriem iepriekš bija veikta transfūzija, sasniedza primāro mērķa kritēriju, balstoties uz transfūzijas ceļā ievadīto eritrocītu vienību skaita samazināšanos par vismaz 4 absolūtajām vienībām katras 8 nedēļas, salīdzinot ar rādītājiem 8 nedēļas pirms sākotnējā līmeņa).
Alfa epoetīna grupā, salīdzinot ar placebo grupu, mediānais laiks no sākotnējā stāvokļa līdz transfūzijai bija ievērojami ilgāks (49 pret 37 dienām; p=0,046). Pēc 4 nedēļu ārstēšanas laiks līdz pirmajai transfūzijai alfa epoetīna grupā bija palielinājies (142 pret 50 dienām, p=0,007). Pētījuma dalībnieku, kuriem tika veikta transfūzija, procentuālais skaits alfa epoetīna grupā samazinājās no 51,8% 8 nedēļas pirms sākotnējā līmeņa līdz 24,7% laikā no 16. līdz 24. nedēļai, salīdzinot ar placebo grupu, kurā transfūzijas rādītājs šajā pašā laika posmā palielinājās no 48,9% līdz 54,1%.
5.2 Farmakokinētiskās īpašības
Intravenozi Eritropoetīna mērījumi pēc devas palielināšanas nozīmējot intravenozi, līdz sākotnējam līmenim samazinājās apmēram 4 stundu laikā veseliem indivīdiem un nedaudz ilgākā laikā nieru mazspējas pacientiem - apmēram 5 stundās. Bērniem minētie rādītāji samazinājušies apmēram 6 stundu laikā.
Subkutāni Lietojot subkutāni, eritropoetīna līmenis ir daudz zemāks nekā ievadot intravenozi. Līmenis paaugstinās lēni un augstāko punktu sasniedz apmēram no 12 līdz 18 stundām pēc devas ievadīšanas. Augstākais punkts vienmēr ir zemāks nekā tad, kad medikaments ievadīts intravenozi (1/20 daļa no vērtības). Medikamenta uzkrāšanās nav novērota, rādītāji neatšķiras, neatkarīgi no tā, vai mērījumi izdarīti 24 stundas pēc pirmās injekcijas vai 24 stundas pēc pēdējās injekcijas.
Medikamenta eliminācijas pusperiodu ievadot subkutāni ir grūti noteikt, aptuvenais laiks ir 24 stundas. Biopieejamība, ievadot eritropoetīnu zem ādas, ir daudz zemāka nekā ievadot intravenozi: apmēram 20%.
5.3 Preklīniskie dati par drošumu
Dažos preklīniskos toksikoloģijas pētījumos, izmantojot suņus un žurkas, taču ne pērtiķus, eritropoetīna terapija tika saistīta ar subklīnisku kaulu smadzeņu fibrozi (kaulu smadzeņu fibroze ir zināma komplikācija hroniskas nieru mazspējas pacientiem un var tikt saistīta ar sekundāru hiperparatireozi vai nezināmiem faktoriem. Pētījumā ar hemodialīzes pacientiem, kuri 3 gadus tika ārstēti ar eritropoetīnu, salīdzinot ar dialīzes pacientu kontroles grupu, kuri nesaņēma eritropoetīnu kaulu smadzeņu fibrozes saslimšanas gadījumu skaits nepalielinājās).
Pētījumos ar dzīvniekiem, eritripoetīns samazinājis embrija ķermeņa svaru, kavējis kaulu osifikāciju un palielinājis mirstību, lietojot nedēļas devu, kas aptuveni 20 reizes pārsniedza cilvēkam ieteicamo
19

nedēļas devu. Šīs izmaiņas ir minētas kā sekundāras pēc mātes ķermeņa svara pieauguma samazināšanās.
Eritropetīna lietošana nav radījusi nekādas izmaiņas baktēriju un zīdītāju šūnu kultūru mutagenitātes testos un in vivo kodoliņu testos pelēm. Ilgtermiņa kancerogēnie pētījumi nav veikti. Ir pretrunīgas atsauksmes literatūrā par to, vai eritropoetīnam varētu būt nozīmīga loma audzēju proliferācijā. Šīs atsauksmes ir balstītas uz in vitro rezultātiem no cilvēku audzēju paraugiem, bet ir apšaubāmas nozīmes klīniskā situācijā.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1 Palīgvielu saraksts
Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts Nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts Nātrija hlorīds Kalcija hlorīda dihidrāts Polisorbāts 20 Glicīns Leicīns Izoleicīns Treonīns Glutamīnskābe Fenilalanīns Ūdens injekcijām Nātrija hidroksīds (pH piemērošanai) Sālsskābe (pH piemērošanai)
6.2 Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem zālēm.
6.3 Uzglabāšanas laiks
30 mēneši
6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt pilnšļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Ambulatoras lietošanas gadījumā pacients drīkst zāles izņemt no ledusskapja, uzglabājot vienu periodu istabas temperatūrā (līdz 25°C) ne ilgāk kā 3 dienas.
6.5 Iepakojuma veids un saturs
Silapo 1 000 SV/0,3 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 0,3 ml šķīduma injekcijām I tipa stikla pilnšļircē ar iestiprinātu adatu un teflona pārklājuma aizbāzni. Katrā iepakojumā ir 1 vai 6 pilnšļirce(s).
Silapo 2 000 SV/0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 0,6 ml šķīduma injekcijām I tipa stikla pilnšļircē ar iestiprinātu adatu un teflona pārklājuma aizbāzni. Katrā iepakojumā ir 1 vai 6 pilnšļirce(s).
20

Silapo 3 000 SV/0,9 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 0,9 ml šķīduma injekcijām I tipa stikla pilnšļircē ar iestiprinātu adatu un teflona pārklājuma aizbāzni. Katrā iepakojumā ir 1 vai 6 pilnšļirce(s).
Silapo 4 000 SV/0,4 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 0,4 ml šķīduma injekcijām I tipa stikla pilnšļircē ar iestiprinātu adatu un teflona pārklājuma aizbāzni. Katrā iepakojumā ir 1 vai 6 pilnšļirce(s).
Silapo 5 000 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 0,5 ml šķīduma injekcijām I tipa stikla pilnšļircē ar iestiprinātu adatu un teflona pārklājuma aizbāzni. Katrā iepakojumā ir 1 vai 6 pilnšļirce(s).
Silapo 6 000 SV/0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 0,6 ml šķīduma injekcijām I tipa stikla pilnšļircē ar iestiprinātu adatu un teflona pārklājuma aizbāzni. Katrā iepakojumā ir 1 vai 6 pilnšļirce(s).
Silapo 8 000 SV/0,8 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 0,8 ml šķīduma injekcijām I tipa stikla pilnšļircē ar iestiprinātu adatu un teflona pārklājuma aizbāzni. Katrā iepakojumā ir 1 vai 6 pilnšļirce(s).
Silapo 10 000 SV/1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 ml šķīduma injekcijām I tipa stikla pilnšļircē ar iestiprinātu adatu un teflona pārklājuma aizbāzni. Katrā iepakojumā ir 1 vai 6 pilnšļirce(s).
Silapo 20 000 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 0,5 ml šķīduma injekcijām I tipa stikla pilnšļircē ar iestiprinātu adatu un teflona pārklājuma aizbāzni. Katrā iepakojumā ir 1 vai 4 pilnšļirce(s).
Silapo 30 000 SV/0,75 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 0,75 ml šķīduma injekcijām I tipa stikla pilnšļircē ar iestiprinātu adatu un teflona pārklājuma aizbāzni. Katrā iepakojumā ir 1 vai 4 pilnšļirce(s).
Silapo 40 000 SV/1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 ml šķīduma injekcijām I tipa stikla pilnšļircē ar iestiprinātu adatu un teflona pārklājuma aizbāzni. Katrā iepakojumā ir 1 vai 4 pilnšļirce(s).
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Silapo lietošanas instrukcija: 1. Pēc pilnšļirces izņemšanas no iepakojuma jāpārbauda vai šķīdums ir dzidrs, bezkrāsains un
praktiski bez redzamām daļiņām. 2. Aizsargvāciņš jānoņem no pilnšļirces adatas, jāizvada liekais gaiss no pilnšļirces un tās adatas,
turot to vertikāli un virzot aizbāzni uz augšu. 3. Pilnšļirce ir gatava lietošanai.
Silapo nedrīkst lietot, ja:  iepakojuma aizzīmogojums ir bojāts vai arī, ja iepakojums ir jebkādā veidā bojāts  ja šķīdumam ir kāda krāsa un ir redzamas tajā peldošas daļiņas  ja ir redzamas jebkāda veida šķidruma pēdas, kas izlijis no pilnšļirces, vai kondensācijas pēdas
aizzīmogotajā iepakojumā  ja ir aizdomas, ka medikaments varētu būt bijis sasaldēts
Produkts paredzēts tikai vienreizējai lietošanai.
Nesakratīt.
21

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Vācija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS (I)
Silapo 1 000 SV/0,3 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē EU/1/07/432/001 EU/1/07/432/002
Silapo 2 000 SV/0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē EU/1/07/432/003 EU/1/07/432/004
Silapo 3 000 SV/0,9 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē EU/1/07/432/005 EU/1/07/432/006
Silapo 4 000 SV/0,4 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē EU/1/07/432/007 EU/1/07/432/008
Silapo 5 000 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē EU/1/07/432/009 EU/1/07/432/010
Silapo 6 000 SV/0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē EU/1/07/432/011 EU/1/07/432/012
Silapo 8 000 SV/0,8 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē EU/1/07/432/013 EU/1/07/432/014
Silapo 10 000 SV/1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē EU/1/07/432/015 EU/1/07/432/016
Silapo 20 000 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē EU/1/07/432/017 EU/1/07/432/020
Silapo 30 000 SV/0,75 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē EU/1/07/432/018 EU/1/07/432/021
Silapo 40 000 SV/1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē EU/1/07/432/019 EU/1/07/432/022
22

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/ PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2007.gada 18.decembris Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2012.gada 20.decembris 10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu
23

II PIELIKUMS A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS (-O) VIELAS (-U) RAŽOTĀJS(-I) UN
RAŽOTĀJS(-I), KURŠ(-I) ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI
IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN
EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
24

A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS(-O) VIELAS (-U) RAŽOTĀJS(-I) UN RAŽOTĀJS(-I), KURŠ(I) ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Bioloģiski aktīvās vielas ražotāja nosaukums un adrese Norbitec GmbH Pinnauallee 4 D-25436 Uetersen Vācija Ražotāja, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Vācija
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI Zāles ar parakstīšanas ierobežojumiem (skatīt I pielikumu: zāļu apraksts, 4.2. apakšpunkts).
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS  Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
 Riska pārvaldības plāns (RPP) Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjaunotajos apstiprinātajos RPP. Papildināts RPP jāiesniedz:  pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma;  ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna
informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
25

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
26

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
27

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Silapo 1 000 SV/0,3 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Epoetin zeta
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) 1 pilnšļirce satur 1 000 SV epoetīnu zeta
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija hlorīds, kalcija hlorīda dihidrāts, polisorbāts 20, glicīns, leicīns, izoleicīns, treonīns, glutamīnskābe, fenilalanīns, ūdens injekcijām, nātrija hidroksīds (pH piemērošanai), sālsskābe (pH piemērošanai). Satur fenilalanīnu, detalizētākai informācijai skatīt lietošanas instrukciju.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 1 pilnšļirce ar 0,3 ml šķīduma injekcijām 6 pilnšļirces ar 0,3 ml šķīduma injekcijām
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Subkutānai un intravenozai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Nesakratīt.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der.līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt.
28

Uzglabāt pilnšļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Vācija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS (-I) EU/1/07/432/001 EU/1/07/432/002
13. SĒRIJAS NUMURS Sēr.
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Silapo 1 000 SV
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
29

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA ETIĶETE/ŠĻIRCE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Silapo 1 000 SV injekcijām Epoetin zeta i.v. un s.c. lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 1 000 SV/0,3 ml 6. CITA
30

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Silapo 2 000 SV/0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Epoetin zeta
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) 1 pilnšļirce satur 2 000 SV epoetīnu zeta
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija hlorīds, kalcija hlorīda dihidrāts, polisorbāts 20, glicīns, leicīns, izoleicīns, treonīns, glutamīnskābe, fenilalanīns, ūdens injekcijām, nātrija hidroksīds (pH piemērošanai), sālsskābe (pH piemērošanai). Satur fenilalanīnu, detalizētākai informācijai skatīt lietošanas instrukciju.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 1 pilnšļirce ar 0,6 ml šķīduma injekcijām 6 pilnšļirces ar 0,6 ml šķīduma injekcijām
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Subkutānai un intravenozai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Nesakratīt.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der.līdz
31

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt pilnšļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Vācija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS (-I) EU/1/07/432/003 EU/1/07/432/004
13. SĒRIJAS NUMURS Sēr.
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Silapo 2 000 SV
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
32

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ ETIĶETE/ŠĻIRCE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Silapo 2 000 SV injekcijām Epoetin zeta i.v. un s.c. lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 2 000 SV/0,6 ml 6. CITA
33

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Silapo 3 000 SV/0,9 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Epoetin zeta
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) 1 pilnšļirce satur 3 000 SV epoetīnu zeta
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija hlorīds, kalcija hlorīda dihidrāts, polisorbāts 20, glicīns, leicīns, izoleicīns, treonīns, glutamīnskābe, fenilalanīns, ūdens injekcijām, nātrija hidroksīds (pH piemērošanai), sālsskābe (pH piemērošanai). Satur fenilalanīnu, detalizētākai informācijai skatīt lietošanas instrukciju.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 1 pilnšļirce ar 0,9 ml šķīduma injekcijām 6 pilnšļirces ar 0,9 ml šķīduma injekcijām
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Subkutānai un intravenozai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Nesakratīt.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un neredzamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der.līdz
34

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt pilnšļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Vācija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS (-I) EU/1/07/432/005 EU/1/07/432/006
13. SĒRIJAS NUMURS Sēr.
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Silapo 3 000 SV
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
35

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ ETIĶETE/ŠĻIRCE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Silapo 3 000 SV injekcijām Epoetin zeta i.v. un s.c. lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 3 000 SV/0,9 ml 6. CITA
36

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Silapo 4 000 SV/0,4 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Epoetin zeta
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) 1 pilnšļirce satur 4 000 SV epoetīnu zeta
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija hlorīds, kalcija hlorīda dihidrāts, polisorbāts 20, glicīns, leicīns, izoleicīns, treonīns, glutamīnskābe, fenilalanīns, ūdens injekcijām, nātrija hidroksīds (pH piemērošanai), sālsskābe (pH piemērošanai). Satur fenilalanīnu, detalizētākai informācijai skatīt lietošanas instrukciju.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 1 pilnšļirce ar 0,4 ml šķīduma injekcijām 6 pilnšļirces ar 0,4 ml šķīduma injekcijām
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Subkutānai un intravenozai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Nesakratīt.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der.līdz
37

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt pilnšļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Vācija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS (-I) EU/1/07/432/007 EU/1/07/432/008
13. SĒRIJAS NUMURS Sēr.
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Silapo 4 000 SV
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
38

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ ETIĶETE/ŠĻIRCE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Silapo 4 000 SV injekcijām Epoetin zeta i.v. un s.c. lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 4 000 SV/0,4 ml 6. CITA
39

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Silapo 5 000 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Epoetin zeta
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) 1 pilnšļirce satur 5 000 SV epoetīnu zeta
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija hlorīds, kalcija hlorīda dihidrāts, polisorbāts 20, glicīns, leicīns, izoleicīns, treonīns, glutamīnskābe, fenilalanīns, ūdens injekcijām, nātrija hidroksīds (pH piemērošanai), sālsskābe (pH piemērošanai). Satur fenilalanīnu, detalizētākai informācijai skatīt lietošanas instrukciju.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 1 pilnšļirce ar 0,5 ml šķīduma injekcijām 6 pilnšļirces ar 0,5 ml šķīduma injekcijām
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Subkutānai un intravenozai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Nesakratīt.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der.līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
40

Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt pilnšļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Vācija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS (-I) EU/1/07/432/009 EU/1/07/432/010
13. SĒRIJAS NUMURS Sēr.
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Silapo 5 000 SV 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
41

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ ETIĶETE/ŠĻIRCE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Silapo 5 000 SV injekcijām Epoetin zeta i.v. un s.c. lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 5 000 SV/0,5 ml 6. CITA
42

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Silapo 6 000 SV/0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Epoetin zeta
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) 1 pilnšļirce satur 6 000 SV epoetīnu zeta
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija hlorīds, kalcija hlorīda dihidrāts, polisorbāts 20, glicīns, leicīns, izoleicīns, treonīns, glutamīnskābe, fenilalanīns, ūdens injekcijām, nātrija hidroksīds (pH piemērošanai), sālsskābe (pH piemērošanai). Satur fenilalanīnu, detalizētākai informācijai skatīt lietošanas instrukciju.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 1 pilnšļirce ar 0,6 ml šķīduma injekcijām 6 pilnšļirces ar 0,6 ml šķīduma injekcijām
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Subkutānai un intravenozai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Nesakratīt.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der.līdz
43

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt pilnšļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Vācija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS (-I) EU/1/07/432/011 EU/1/07/432/012
13. SĒRIJAS NUMURS Sēr.
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Silapo 6 000 SV
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
44

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ ETIĶETE/ŠĻIRCE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Silapo 6 000 SV injekcijām Epoetin zeta i.v. un s.c. lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 6 000 SV/0,6 ml 6. CITA
45

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Silapo 8 000 SV/0,8 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Epoetin zeta
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) 1 pilnšļirce satur 8 000 SV epoetīnu zeta
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija hlorīds, kalcija hlorīda dihidrāts, polisorbāts 20, glicīns, leicīns, izoleicīns, treonīns, glutamīnskābe, fenilalanīns, ūdens injekcijām, nātrija hidroksīds (pH piemērošanai), sālsskābe (pH piemērošanai). Satur fenilalanīnu, detalizētākai informācijai skatīt lietošanas instrukciju.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 1 pilnšļirce ar 0,8 ml šķīduma injekcijām 6 pilnšļirces ar 0,8 ml šķīduma injekcijām
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Subkutānai un intravenozai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Nesakratīt.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der.līdz
46

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt pilnšļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Vācija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS (-I) EU/1/07/432/013 EU/1/07/432/014
13. SĒRIJAS NUMURS Sēr.
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Silapo 8 000 SV
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
47

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ ETIĶETE/ŠĻIRCE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Silapo 8 000 SV injekcijām Epoetin zeta i.v. un s.c. lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 8 000 SV/0,8 ml 6. CITA
48

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Silapo 10 000 SV/1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Epoetin zeta
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) 1 pilnšļirce satur 10 000 SV epoetīnu zeta
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija hlorīds, kalcija hlorīda dihidrāts, polisorbāts 20, glicīns, leicīns, izoleicīns, treonīns, glutamīnskābe, fenilalanīns, ūdens injekcijām, nātrija hidroksīds (pH piemērošanai), sālsskābe (pH piemērošanai). Satur fenilalanīnu, detalizētākai informācijai skatīt lietošanas instrukciju.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 1 pilnšļirce ar 1 ml šķīduma injekcijām 6 pilnšļirces ar 1 ml šķīduma injekcijām
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Subkutānai un intravenozai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Nesakratīt.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der.līdz
49

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt pilnšļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Vācija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS (-I) EU/1/07/432/015 EU/1/07/432/016
13. SĒRIJAS NUMURS Sēr.
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Silapo 10 000 SV
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
50

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ ETIĶETE/ŠĻIRCE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Silapo 10 000 SV injekcijām Epoetin zeta i.v. un s.c. lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 10 000 SV/1 ml 6. CITA
51

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Silapo 20 000 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Epoetin zeta
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) 1 pilnšļirce satur 20 000 SV epoetīnu zeta
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija hlorīds, kalcija hlorīda dihidrāts, polisorbāts 20, glicīns, leicīns, izoleicīns, treonīns, glutamīnskābe, fenilalanīns, ūdens injekcijām, nātrija hidroksīds (pH piemērošanai), sālsskābe (pH piemērošanai). Satur fenilalanīnu, detalizētākai informācijai skatīt lietošanas instrukciju.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 1 pilnšļirce ar 0,5 ml šķīduma injekcijām 4 pilnšļirces ar 0,5 ml šķīduma injekcijām
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Subkutānai un intravenozai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Nesakratīt.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der.līdz
52

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt pilnšļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Vācija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS (-I) EU/1/07/432/017 EU/1/07/432/020
13. SĒRIJAS NUMURS Sēr.
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Silapo 20 000 SV
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
53

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ ETIĶETE/ŠĻIRCE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Silapo 20 000 SV injekcijām Epoetin zeta i.v. un s.c. lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 20 000 SV/0,5 ml 6. CITA
54

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Silapo 30 000 SV/0,75 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Epoetin zeta
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) 1 pilnšļirce satur 30 000 SV epoetīnu zeta
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija hlorīds, kalcija hlorīda dihidrāts, polisorbāts 20, glicīns, leicīns, izoleicīns, treonīns, glutamīnskābe, fenilalanīns, ūdens injekcijām, nātrija hidroksīds (pH piemērošanai), sālsskābe (pH piemērošanai). Satur fenilalanīnu, detalizētākai informācijai skatīt lietošanas instrukciju.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 1 pilnšļirce ar 0,75 ml šķīduma injekcijām 4 pilnšļirces ar 0,75 ml šķīduma injekcijām
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Subkutānai un intravenozai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Nesakratīt.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der.līdz
55

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt pilnšļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Vācija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS (-I) EU/1/07/432/018 EU/1/07/432/021
13. SĒRIJAS NUMURS Sēr.
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Silapo 30 000 SV
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
56

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ ETIĶETE/ŠĻIRCE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Silapo 30 000 SV injekcijām Epoetin zeta i.v. un s.c. lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 30 000 SV/0,75 ml 6. CITA
57

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Silapo 40 000 SV/1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Epoetin zeta
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) 1 pilnšļirce satur 40 000 SV epoetīnu zeta
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija hlorīds, kalcija hlorīda dihidrāts, polisorbāts 20, glicīns, leicīns, izoleicīns, treonīns, glutamīnskābe, fenilalanīns, ūdens injekcijām, nātrija hidroksīds (pH piemērošanai), sālsskābe (pH piemērošanai). Satur fenilalanīnu, detalizētākai informācijai skatīt lietošanas instrukciju.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 1 pilnšļirce ar 1 ml šķīduma injekcijām 4 pilnšļirces ar 1 ml šķīduma injekcijām
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Subkutānai un intravenozai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Nesakratīt.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der.līdz
58

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt pilnšļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Vācija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS (-I) EU/1/07/432/019 EU/1/07/432/022
13. SĒRIJAS NUMURS Sēr.
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Silapo 40 000 SV
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
59

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ ETIĶETE/ŠĻIRCE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Silapo 40 000 SV injekcijām Epoetin zeta i.v. un s.c. lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 40 000 SV/1 ml 6. CITA
60

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
61

Lietošanas instrukcija: informācija zāļu lietotājam
Silapo 1 000 SV/0,3 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Silapo 2 000 SV/0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Silapo 3 000 SV/0,9 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Silapo 4 000 SV/0,4 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Silapo 5 000 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Silapo 6 000 SV/0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Silapo 8 000 SV/0,8 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Silapo 10 000 SV/1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Silapo 20 000 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Silapo 30 000 SV/0,75 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē Silapo 40 000 SV/1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē
Epoetin zeta
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.  Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.  Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.  Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.  Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Silapo un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Silapo lietošanas 3. Kā lietot Silapo 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Silapo 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Silapo un kādam nolūkam to lieto
Silapo satur olbaltumvielu, ko sauc par epoetīnu zeta, un kas stimulē kaulu smadzenes ražot vairāk sarkano asins ķermenīšu. Tie satur hemoglobīnu (vielu, kas transportē skābekli). Epoetīns zeta ir cilvēku olbaltumvielas eritropoetīna kopija un iedarbojas tādā pašā veidā.
Silapo lieto  pieaugušiem pacientiem, bērniem un pusaudžiem ar hemodialīzi, lai ārstētu simptomātisku
anēmiju (samazināts sarkano asinsķermenīšu skaits), kas saistīta ar hronisku nieru mazspēju (nieru saslimšanu).  pieaugušiem pacientiem, bērniem un pusaudžiem ar peritoneālo dialīzi, lai ārstētu simptomātisku anēmiju, kas saistīta ar hronisku nieru mazspēju (nieru saslimšanu).  pieaugušiem pacientiem ar nieru nepietiekamību, kuriem pagaidām vēl neveic dialīzi, lai ārstētu smagu anēmiju, kas saistīta ar nieru saslimšanu, ko pavada klīniski simptomi.  pieaugušiem pacientiem, kas saņem ķīmijterapiju blīvu audzēju, ļaundabīgas limfomas (limfātiskā vēža) vai multiplas mielomas (kaulu smadzeņu vēža) ārstēšanai, lai ārstētu anēmiju un mazinātu nepieciešamību pēc asins pārliešanas, ja ārstskonstatējis palielinātu asins pārliešanas risku.  pacientiem ar mērenu anēmiju, ja viņiem nepieciešama operācija, un pirms asins nodošanas, lai pašu asinis varētu izmantot operācijas laikā vai pēc tās (autologā asins nodošana).
62

 pieaugušiem pacientiem ar mērenu anēmiju, kuriem paredzēts veikt nozīmīgu ortopēdisku operāciju (piemēram, gūžas vai ceļa aizvietošanas operācija), lai samazinātu potenciālo asins pārliešanas nepieciešamību.
 pieaugušiem anēmijas pacientiem ar mielodisplastisko sindromu, lai samazinātu nepieciešamību pēc asins pārliešanas.
2. Kas Jums jāzina pirms Silapo lietošanas
Nelietojiet Silapo šādos gadījumos  ja Jums ir alerģija pret eritropoetīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu  ja Jums ir izolēta sarkanās rindas šūnu aplāzija (PRCA; samazināta vai pārtraukta jaunu sarkano
asins ķermenīšu veidošanās), kas attīstījies pēc terapijas ar jebkura veida eritropoetīnu  ja Jums ir augsts asinsspiediens, kas netiek kontrolēts ar attiecīgiem asinsspiedienu
pazeminošiem medikamentiem  ja Jūs nevarat saņemt medikamentus asins uzlabošanai (asins recekļu veidošanās profilaksei)  ja nododat savas asinis pirms operācijas un:
 Jums ir bijusi sirdslēkme vai insults mēnesi pirms ārstēšanas uzsākšanas  Jums ir nestabila stenokardija—jaunas vai pieaugošas sāpes krūškurvja rajonā  Jūs esat riska grupā asins trombu vēnās dēļ (dziļo vēnu tromboze) – piemēram, Jums jau
iepriekš ir bijuši trombi.  ja Jums ir ieplānota nozīmīga ortopēdiska operācija (piemēram, gūžas vai ceļa aizvietošanas
operācija) un:  Jums ir smaga sirds slimība  Jums ir smagas vēnu un artēriju slimības  Jums nesen bijusi sirdslēkme vai insults  Jūs nevarat lietot zāles asins šķidrināšanai
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pastāstiet savam ārstam pirms Silapo lietošanas, ja esat slimojis vai slimojat ar kādu no zemāk minētajām slimībām:  epileptiskas lēkmes  aknu saslimšanas  vēzis  anēmija, ko izraisījuši citi iemesli  sirds slimības (kā, piemēram, stenokardija)  asinsrites problēmas, kas izraisa durstošu sajūtu, aukstas rokas vai pēdas, vai muskuļu krampjus  trombi / trombemboliski traucējumi  nieru saslimšanas.
Īpaši brīdinājumi
Silapo terapijas laikā Jūsu ārsts pābraudīs, vai Jūsu hemoglobīna līmenis nepārsniedz noteiktu vērtību, jo augsta hemoglobīna koncentrācija var radīt sirds vai asinsvadu traucējumu risku un var palielināt miokarda infarkta, insulta un nāves risku.
Jūsu ārsts centīsies uzturēt Jūsu hemoglobīna līmeni robežās starp 10 un 12 g/dl. Hemoglobīna vērtības nedrīkst pārsniegt 12 g/dl.
Jūsu ārsts regulāri pārbaudīs Jūsu asinsspiedienu Silapo lietošanas laikā. Ja jums parādās galvassāpes, īpaši pēkšņa migrēnai līdzīgās durošas galvassāpes vai jūtaties apjucis, nekavējoties informējiet ārstu un medicīnisko personālu. Tās varētu būt pazīmes, ka pēkšņi paaugstinās asinsspiediens, kam savukārt nepieciešama tūlītēja ārstēšana.
63

Iespējams trombocītu skaita pieaugums (šūnas, kas veicina asins recēšanu), lietojot šo medikamentu. Tas jānovērš terapijas laikā. Ir ieteicams regulāri pārbaudīt trombocītu skaitu pirmo 8 terapijas nedēļu laikā.
Atcerieties brīdināt ārstu, ka lietojat Silapo, ja Jums jāapmeklē slimnīca vai ģimenes ārsts vai jāveic jebkāda ārstēšana, kur nepieciešams veikt asins analīzes, jo Silapo var ietekmēt rezultātus.
Saistībā ar epoetīna lietošanu ziņots par nopietnām ādas reakcijām, ieskaitot Stīvensa-Džonsona sindromu (SJS- Stevens-Johnson syndrome) un toksisku epidermas nekrolīzi (TEN). SJS/TEN sākotnēji uz ķermeņa var izpausties ar sārtiem mērķim līdzīgiem laukumiem vai ar apaļiem plankumiem, kuru centrā nereti ir pūšļi. Var rasties arī čūlas mutes dobumā, rīklē, degunā, uz dzimumorgāniem un acīs (apsārtušas un pietūkušas acis). Pirms šiem nopietnajiem ādas izsitumiem nereti ir vērojams drudzis un/vai gripai līdzīgi simptomi. Izsitumi var progresēt par plašu ādas lobīšanos un izraisīt dzīvībai bīstamas komplikācijas. Ja Jums rodas nopietni izsitumi vai kāds cits no šiem ādas simptomiem, pārtrauciet Silapo lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu vai vērsieties pēc medicīniskas palīdzības.
Ievērojiet īpašu piesardzību ar citiem sarkano asins šūnu veidošanu stimulējošiem medikamentiem: Silapo ir viens no tādas zāļu grupas medikamentiem, kas stimulē sarkano asins šūnu veidošanu līdzīgi kā to dara cilvēka olbaltumviela eritropoetīns. Jūsu veselības aprūpes speciālists vienmēr pierakstīs konkrēto medikamentu, kuru lietojat.
Nieru slimību pacientiem Par izolētas sarkanās rindas šūnu aplāzijas (PRCA) izpaušanos ir reti ziņojumi vairākus mēnešu vai gadus pēc citu eritropoetīnu produktu terapijas un nevar tikt izslēgta lietojot Silapo. PRCA nozīmē, ka organisms nespēj kaulu smadzenēs saražot pietiekami daudz sarkano asinsķermenīšu. Ja attīstās šāda slimība, tā var izraisīt smagu anēmiju, kuras simptomi ir ievērojams nogurums, reibonis vai elpas trūkums. PRCA var rasties arī tad, ja Jūsu organisms ražo antivielas pret eritropoetīna medikamentu un vēlāk arī pret Jūsu organisma eritropoetīnu.
Jums vajadzētu šo informāciju pārrunāt ar ārstu. Ja parādās eritrocārā aplāzija, kas notiek reti, Silapo terapija tiks pārtraukta un Jūsu ārsts nozīmēs Jums atbilstošāko veidu, kā ārstēt anēmiju. Lai gan šīs komplikācijas ir ļoti retas, tomēr Jums jāzina, ka, ja tās attīstās, jums varētu būt nepieciešama regulāra asins pārliešana, iespējams, visa mūža garumā, lai ārstētu anēmiju un Silapo terapija tiks pārtraukta. Informējiet ārstu, ja pēkšņi nejūtaties labi, Jums ir reiboņi vai ciešat no elpas trūkuma. Jūsu ārsts izlems, vai Silapo nekaitē Jums un, ja nepieciešams, pārtrauks Silapo terapiju.
Hroniskas nieru mazspējas pacientiem, kas lieto eritropoetīnu, ir regulāri jāpārbauda hemoglobīna līmenis, kamēr tas kļūst stabils, un periodiski arī pēc tam, lai mazinātu paaugstināta asinsspiediena risku.
Ja Jums ir hroniska nieru mazspēja, un it īpaši, ja Jums nav atbilstošas reakcijas pret Silapo, ārsts pārbaudīs Jūsu Silapo devu, jo reakcijas trūkuma gadījumā atkārtoti palielinot Silapo devu, var palielināties sirds un asinsvadu traucējumu risks un var palielināties miokarda infarkta, triekas un nāves risks.
Dažos gadījumos novērots kālija līmeņa pieaugums asinīs. Hroniskiem nieru mazspējas pacientiem anēmijas ārstēšanas rezultātā var pieaugt apetīte, kā arī kālija un proteīnu uzņemšana. Ja jūs saņemat dialīzes terapiju, sākot Silapo terapiju var būt nepieciešama dialīzes režīma maiņa, lai saglabātu vēlamo urīnvielas, kreatinīna un kālija līmeni. Par to lems ārsts.
Seruma elektrolīti (vielas Jūsu asinīs) jānovēro hroniskiem nieru mazspējas pacientiem. Ja novērots pieaugošs (vai paaugstināts) kālija līmenis, tad jāapsver iespēja pārtraukt Silapo terapiju līdz kālija līmenis ir stabilizējies.
64

Lai mazinātu asins recēšanas risku, lietojot Silapo, daudzos gadījumos ir jāpalielina asinis šķidrinoša medikamenta (heparīna) lietošana hemodialīzes laikā. Ja heparinizācija nav optimāla, ir iespējama dialīzes sistēmas bloķēšana.
Vēža pacientiem Vēža pacienti, lietojot eritropoetīna medikamentus kā Silapo (skat. 4 nodaļu), ir pakļauti asins trombožu riskam, tāpēc Silapo lietošanas ieguvumi jāapspriež ar ārstu, sevišķi, ja esat ar lieko svaru un ir bijuši trombi un asins recēšanas traucējumi
Vēža pacientiem, kas lieto Silapo, regulāri jāmēra hemoglobīna līmenis (tā sarkano asins ķermenīšu daļa, kas iznēsā skābekli), līdz sasniegts stabils līmenis, kā arī periodiski pēc tam.
Ja esat vēža pacients, Jums jāņem vērā, ka Silapo var darboties kā asins šūnu augšanas faktors un dažos apstākļos var negatīvi ietekmēt vēzi. Atkarībā noJūsu konkrētās situācijas ieteicamāka var būt asins pārliešana. Pirms Silapo lietošanas ieteicams apspriest to ar ārstu.
Citas zāles un Silapo
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Tajos gadījumos, ja lietojat zāles ar aktīvo vielu ciklosporīnu, lai nomāktu imūnsistēmas darbību pēc nieru pārstādīšanas operācijas, Jūsu ārsts var nozīmēt Jums īpašas asins analīzes, lai noteiktu ciklosporīna līmeni, kamēr lietojat Silapo.
Dzelzs preparāti un citi asins stimulanti var paaugstināt Silapo efektivitāti. Ārsts noteikts, vai Jūsu gadījumā tas ir nepieciešams.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jus esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat stāvoklī vai barojat bērnu ar krūti, Silapo jālieto tikai tad, ja potenciālie ieguvumi atsver potenciālo kaitējumu embrijam.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Silapo ir maza ietekme vai tādas nav uz spējām vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Silapo satur fenilalanīnu
Zāles satur līdz 0,5 mg fenilalanīna katrā devā. Fenilalanīns var būt kaitīgs, ja Jums ir fenilketonūrija (FKU), kas ir reta ģenētiska slimība, kuras gadījumā fenilalanīns uzkrājas, jo organisms nevar to pareizi izvadīt.
Silapo satur nātrija
Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, - būtībā tās ir “nātrija nesaturošas”.
3. Kā lietot Silapo
Silapo terapiju parasti uzsāk medicīniskā uzraudzībā un Silapo drīkst injicēt ārsts, māsiņa vai cits profesionālis.
65

Ja Silapo ir jālieto subkutāni (injicējot zem ādas), pēc atbilstošas instruktāžas Jūs to varat veikt arī pats. Šīs zāles vienmēr jālieto atbilstoši ārsta norādījumiem. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar savu ārstu.
Informācija par devu
Deva, ko saņemat, ir noteikta pēc Jūsu ķermeņa svara kilogramos.
Ārsts nozīmēs analīzes, piem., asins analīzes, lai noteiktu vai Jums Silapo ir nepieciešams. Atkarībā no tā, kas izraisa Jūsu anēmiju, tiks noteikta atbilstoša medikamenta deva, lietošanas veids un ilgums. Ārsts lietos zemāko efektīvo devu, lai kontrolētu anēmijas simptomus. Ja Jums nebūs atbilstošas reakcijas uz Silapo, ārsts pārbaudīs Jūsu devu un informēs Jūs, ja būs nepieciešams mainīt Silapo devas.
Lai ārstēšana ar Silapo būtu efektīvāka, Jums var papildus nozīmēt dzelzi saturošas zāles.
Lietošana pacientiem ar nieru slimībām Silapo jāievada vai nu zem ādas (subkutāni) vai vēnā injekcijas veidā, vai caur caurulīti, kas ievadīta vēnā.
Lietošana pieaugušiem pacientiem, kas saņem hemodialīzi Jūsu ārsts uzturēs Jūsu hemoglobīna koncentrāciju robežās starp 10 un 12 g/dl (6,2 – 7,5 mmol/l).
Silapo var lietot dialīzes sesijas laikā vai pēc tās.
Ieteicamā Silapo sākuma deva ir 50 SV/kg (Starptautiskās Vienības uz kilogramu), ievadot 3 reizes nedēļā. Ja sķīdumu ievada vēnā, tas jāievada 1-5 minūšu laikā.
Atkarībā no tā, kā organisms atbild uz anēmijas ārstēšanu, devas pielāgošana var notikt apmēram ik pēc 4 nedēļām, līdz stāvoklis ir stabils.
Ārsts liks veikt regulāras asins analīzes, lai pārliecinātos, ka medikaments iedarbojas atbilstoši. Kad pacienta stāvoklis būs stabils, tas saņems Silapo 2 vai 3 reizes nedēļā. Šajā gadījumā devas nedrīkst būt tikpat lielas kā sākotnējās.
Lietošana bērniem un pusaudžiem ( 18 gadi) ar hemodialīzi Bērniem ārsts uzturēs hemoglobīna koncentrāciju robežās starp 9,5 un 11 g/dl.
Silapo bērniem un pusaudžiem jāievada pēc dialīzes sesijas.
Devu bērniem un pusaudžiem nosaka pēc ķermeņa svara kilogramos. Ieteicamā sākuma deva ir 50 SV uz kilogramu, injicējot vēnā 3 reizes nedēļā (1-5 minūšu laikā).
Atkarībā no tā, kā organisms atbild uz anēmijas ārstēšanu, devas pielāgošana var notikt apmēram ik pēc 4 nedēļām, līdz stāvoklis ir stabils. Ārsts liks veikt regulāras asins analīzes, lai pārliecinātos, ka rezultāts ir sasniegts.
Lietošana pieaugušiem pacientiem, kas saņem peritoneālo dialīzi Jūsu ārsts uzturēs Jūsu hemoglobīna koncentrāciju robežās starp 10 un 12 g/dl.
Ieteicamā sākuma deva ir 50 SV/kg, ievadot 2 nedēļā.
Atkarībā no tā, kā organisms atbild uz anēmijas ārstēšanu, devas pielāgošana var notikt apmēram ik pēc 4 nedēļām, līdz stāvoklis ir stabils.
Ārsts liks veikt regulāras asins analīzes, lai pārliecinātos, ka medikaments iedarbojas atbilstoši.
66

Lietošana pieaugušiem pacientiem ar nieru saslimšanu bez dialīzes Ieteicamā sākuma deva ir 50 SV/kg, ievadot 3 nedēļā.
Sākuma deva var tikt pielāgota, līdz stāvoklis ir stabils. Pēc rezultāta sasniegšanas, pacients saņem regulāru Silapo devu (3 reizes nedēļā, vai gadījumā, ja Jums injekcijas tiek ievadītas zem ādas, zāles var ievadīt vienreiz nedēļā vai vienreiz divās nedēļās). Maksimālā deva, lietojot 3 reizes nedēļā, nedrīkst pārsniegt 150 SV/kg, lietojot vienreiz nedēļā – 240 SV/kg (nepārsniedzot maksimālo devu 20 000 SV) vai, lietojot vienreiz 2 nedēļās – 480 SV/kg (nepārsniedzot maksimālo devu 40 000 SV).
Ārsts liks veikt regulāras asins analīzes, lai pārliecinātos, ka medikaments iedarbojas atbilstoši.
Ja Jums zāles tiek ievadītas ar garākiem intervāliem (retāk nekā vienreiz nedēļā), Jums var nesaglabāties atbilstošs hemoglobīna līmenis, un var būt nepieciešams palielināt Silapo devu vai ievadīšanas biežumu.
Lietošana pieaugušiem pacientiem, kas saņem ķīmijterapiju Jūsu ārsts var ierosināt sākt ārstēšanu ar Silapo, ja Jūsu hemoglobīna līmenis ir 10 g/dl vai zemāks. Pēc terapijas sākšanas ārsts uzturēs Jūsu hemoglobīna līmeni robežās starp 10 un 12 g/dl.
Ieteicamā sākuma deva ir 150 SV/kg, kuru ievadīs injicējot zem ādas 3 reizes nedēļā. Iespējams, ka ārsts ieteiks sākuma devu 450 SV/kg reizi nedēļā. Sākuma deva var tikt pielāgota atkarībā no tā, kā pacienta organisms atbild uz anēmijas ārstēšanu. Parasti pacients turpina saņemt Silapo līdz vienam mēnesim pēc ķīmijterapijas beigām.
Lietošana autologās asins pārliešanas programmās pieaugušiem pacientiem Ieteicamā sākuma deva ir 600 SV/kg, kuru ievada 2 reizes nedēļā intravenozi. Pacients saņem Silapo 3 nedēļas pirms operācijas. Pacientam arī ieteicams lietot dzelzs preparātus pirms Silapo terapijas un arī tās laikā, lai palielinātu ārstēšanas efektivitāti.
Pieaugušie kuriem paredzēta nopietna ortopēdiska operācija  Ieteicamā deva ir 600 SV uz kilogramu ķermeņa masas vienu reizi nedēļā.  Silapo tiek ievadīts injekcijas veidā zem ādas vienu reizi nedēļā trīs nedēļas pirms operācijas, kā
arī operācijas dienā.  Gadījumos, kad ir medicīniska nepieciešamība samazināt terapijas laiku pirms operācijas, katru
dienu tiek ievadīta 300 SV/kg deva desmit dienas pirms operācijas un operācijas dienā, kā arī četras dienas tūlīt pēc tās.  Ja asins analīzes periodā pirms operācijas uzrāda, ka hemoglobīns ir pārāk augsts, terapija tiks pārtraukta.  Pirms Silapo terapijas un tās laikā iespējams, ka Jums papildus būs jālieto dzelzs, lai palielinātu Silapo efektivitāti.
Lietošana pieaugušiem pacientiem ar mielodisplastisko sindromu
Ja Jūsu hemoglobīna koncentrācija ir 10 g/dl vai zemāka, ārsts var uzsākt ārstēšanu ar Silapo. Ārstēšanas mērķis ir uzturēt hemoglobīna līmeni no 10 līdz 12 g/dl, jo augstāks hemoglobīna līmenis var palielināt asins recekļu veidošanās un nāves risku.
Silapo tiek ievadīts injekcijas veidā zem ādas.
Sākotnējā deva ir 450 SV uz ķermeņa masas kilogramu vienu reizi nedēļā.
Jūsu ārsts nozīmēs Jums asins analīzes un atkarībā no tā, kāda ir anēmijas atbildes reakcija uz ārstēšanu ar Silapo, ārsts var pielāgot devu.
67

Informācija par ordinēšanu
Silapo pilnšļirce ir gatava lietošanai. Katra pilnšļirce ir paredzēta vienreizējai lietošanai. Silapo injekciju nedrīkst kratīt vai jaukt ar citiem šķidrumiem.
Ja Silapo injicē zem ādas, injicējamais daudzums nevienā ķermeņa vietā nedrīkst pārsniegt 1 ml. Atbilstošas injekcijas vietas ir augšstilba augšējā daļa un no nabas attāls vēdera apvidus. Mainiet injekcijas vietu katru dienu.
Lietojot Silapo, vienmēr ievērojiet lietošanas pamācību:
1. Paņemiet vienu aizzīmogotu šļirču iepakojumu un atstājiet to uz dažām minūtēm, līdz tas sasniedz istabas temperatūru. Parasti tas aizņem no 15 līdz 30 minūtēm.
2. Izņemiet pilnšļirci no iepakojuma un pārbaudiet, vai šķīdums ir dzidrs, bezkrāsains un praktiski nav redzamas peldošas daļiņas tajā.
3. Noņemiet aizsargvāciņu no pilnšļirces adatas un izvadiet gaisu no pilnšļirces un tās adatas, turot pilnšļirci vertikāli un maigi stumjot aizbāzni uz augšu.
4. Ievadiet šķīdumu, kā to ierādījis ārsts. Vēlams konsultēties ar ārstu vai farmaceitu, ja neesat pārliecināts.
Nelietojiet Silapo:
 ja iepakojuma aizzīmogojums ir bojāts vai arī, ja iepakojums ir jebkādā veidā bojāts  ja šķīdumam ir kāda krāsa un ir redzamas tajā peldošas daļiņas  ja ir redzamas jebkāda veida šķidruma pēdas, kas izlijis no pilnšļirces, vai kondensācijas pēdas
aizzīmogotajā iepakojumā  ja Jūs zināt vai Jums ir aizdomas, ka medikaments varētu būt bijis sasaldēts
Mainot injicēšanas veidu no vēnas uz injicēšanu zem ādas Kad pacienta stāvoklis būs stabils, pacients saņems regulāru Silapo devu. Ārsts var izlemt, ka pacientam ir lietderīgāk saņemt Silapo, injicējot to zem ādas (subkutāni) nevis vēnā (intravenozi).
Devai maiņas laikā ir jābūt vienādai. Pēc tās ārsts var nozīmēt asins analīzes, lai konstatētu vai ir nepieciešama devas pielāgošana.
Injicējot Silapo zem ādas Sākot terapiju, Silapo ievadīs medicīniskais personāls, tomēr ārsts var izlemt, ka ir derīgi iemācīt pacientam pastāvīgi zem ādas injicēt medikamentu. Šādā gadījumā pacients saņems atbilstošu apmācību. Nekādā gadījumā pacients nedrīkst mēģināt injicēt medikamentu patstāvīgi, ja vien tam nav atbilstošas apmācības.
Ja esat lietojis Silapo vairāk nekā noteikts
Silapo ir drošs un blakusparādību iespēja pārdozēšanas dēļ ir maza. Brīdiniet ārstu vai māsiņu, ja Jums šķiet, ka ievadīts par daudz medikamenta.
Ja esat aizmirsis lietot Silapo
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Silapo
Nepārtrauciet ārstēšanu bez konsultēšanās ar ārstu.
Ja Jums ir kādi turpmāki jautājumi par šo zāļu lietošanu, konsultējieties ar ārstu.
68

4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nopietnas blakusparādības:
Saistībā ar epoetīna lietošanu ziņots par nopietniem izsitumiem uz ādas, tai skaitā Stīvensa-Džonsona sindromu un toksisku epidermas nekrolīzi. Tie uz ķermeņa var izpausties kā sārtas mērķim līdzīgas makulas vai apaļi plankumi, kuru centrā nereti ir pūšļi, ādas lobīšanās, čūlas mutes dobumā, rīklē, degunā, uz dzimumorgāniem un acīs, un pirms to rašanās var būt drudzis un gripai līdzīgi simptomi. Ja Jums rodas šie simptomi, pārtrauciet Silapo lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu vai vērsieties pēc medicīniskas palīdzības. Skatīt arī 2. punktu.
Ja Jūs novērojat galvassāpes, īpaši pēkšņas, durošas, migrēnai līdzīgas galvassāpes vai jūtat apjukumu, vai Jums ir krampji, nekavējoties ziņojiet ārstam. Tās var būt brīdinošas pazīmes par pēkšņu asinsspiediena paaugstināšanos, kam nepieciešama steidzama ārstēšana.
Ja Jūs novērojat jebkādas no šeit minētajām blakusparādībām, nekavējoties izstāstiet savam ārstam vai medicīnas māsai nekavējoties.
Citas blakusparādības:
Ļoti bieži: var būt vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem.  Caureja.  Slikta dūša.  Vemšana.  Drudzis.  Ir ziņots par sastrēgumu elpceļos, piemēram, aizliktu degunu vai rīkles iekaisumu pacientiem ar
nieru darbības traucējumiem, kuriem vēl netiek veikta dialīze.
Bieži: var būt līdz 1 no 10 cilvēkiem.  Paaugstināts asinsspiediens. Paaugstināta asinsspiediena gadījumā var būt nepieciešama
ārstēšana ar zālēm (vai pielāgošana jebkurām zālēm, ko Jūs jau saņemat paausgtināta asinspiediena ārstēšanai). Silapo lietošanas laikā, īpaši terapijas sākumā, Jūsu ārsts var regulāri kontrolēt Jūsu asisnspiedienu.  Asins recekļi (ieskaitot dziļo vēnu trombozi un emboliju), kuru gadījumā var būt nepieciešama steidzama ārstēšana. Jums var būt sāpes krūtīs, elpas trūkums un sāpīgs pietūkums un apsārtums, parasti kājās kā simptomi.  Klepus.  Insults (nepietiekama skābekļa piegāde smadzenēm, kā rezultātā var būt traucēta spēja kustināt vienu vai vairākus locekļus vienā ķermeņa pusē, traucēta spēja saprast vai noformulēt runu vai traucēta spēja saskatīt redzes lauka vienu pusi).  Ādas izsitumi un pietūkums ap acīm (tūska), kas var rasties alerģiskas reakcijas rezultātā.  Asins recekļi mākslīgajā nierē.  Sāpes muskuļos vai kaulos  Gripai līdzīgi simptomi, kā piemēram, galvassāpes, nieze, sāpes locītavās, bezspēks, drebuļi, nogurums, reiboņi. Šie simptomi biežāk varētu būt sastopami ārstēšanas sākumā. Ja šie simptomi parādās laikā, kad tiek veikta injekcija vēnā, ievadīšanas ātruma samazināšana var palīdzēt tos novērst, veicot turpmākās injekcijas.  Apsārtums, dedzināšana un sāpes injekcijas vietā.  Potīšu, pēdu vai pirkstu pietūkums.  Sāpes rokās vai kājās.
Retāk: var būt līdz 1 no 100 cilvēkiem.  Asiņošana galvas smadzenēs.
69

 Augsta kālija koncentrācija asinīs, kas var izraisīt sirds ritma traucējumus (šī ir ļoti bieža blakusparādība pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze).
 Epileptiskas lēkmes.  Sastrēgums degunā vai elpceļos.  Nātrene.
Reti: var būt līdz 1 no 1000 cilvēkiem.  Izolētas sarkanās rindas šūnu aplāzijas (PRCA) simptomi.
PRCA gadījumā kaulu smadzenes nespēj pietiekamā daudzumā ražot sarkanās asins šūnas. PRCA izraisa pēkšņu un smagu anēmiju. Tās simptomi ir šādi: o neparasts nogurums, o reiboņa sajūta, o elpas trūkums.
Ļoti retos gadījumos par PRCA ziņots pēc vairākus mēnešus vai gadus ilgas ārstēšanas ar Silapo un citām zālēm, kas stimulē sarkano asins šūnu veidošanos, pārsvarā pacientiem ar nieru slimību.
 Var palielināties mazo asins šūnu (trombocītu), kas parasti piedalās asins recekļa veidošanā, skaits, īpaši ārstēšanas sākumā. Jūsu ārsts to pārbaudīs.
 Smagas alerģiskas reakcijas, kas var ietvert: o sejas, lūpu, mutes, mēles vai rīkles tūska, o grūtības norīt vai elpot, o niezoši izsitumi (nātrene).
 Asins sistēmas traucējumi, kas var izraisīt sāpes, tumšas krāsas urīnu vai palielinātu ādas jutību pret saules gaismu (porfīrīja).
Ja Jums tiek veikta hemodialīze:  Asins recekļi (tromboze) dialīzes šuntā. To novēro biežāk, ja Jums ir zems asinsspiediens vai
fistulas komplikācijas.  Asins recekļi var veidoties arī hemodialīzes sistēmā. Ārsts var izlemt dialīzes laikā palielināt
heparīna devu.
Nekavējoties pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja Jums ir kāda no šīm blakusparādībām vai ja Silapo terapijas laikā novērojat citas blakusparādības.
Citas blakusparādības:
Pacienti ar nieru slimību  paaugstināts asinsspiediens, kura gadījumā var rasties nepieciešamība lietot antihipertensīvas
zāles vai palielināt to devas, ja tās tiek lietotas. Silapo lietošanas laikā, īpaši terapijas sākumā, Jūsu ārsts var regulāri pārbaudīt Jums asinsspiedienu.  var izveidoties arteriovenozā savienojuma tromboze (šunta tromboze), īpaši tad, ja Jums ir zems asinsspiediens vai arteriovenozās fistulas komplikācijas. Jūsu ārsts varētu pārbaudīt šuntu un izrakstīt zāles, lai novērstu trombozes veidošanos.
Vēža pacienti, tostarp pieauguši pacienti ar mielodisplastisko sindromu  asins recekļu veidošanās (trombotiski vaskulāri gadījumi) (skatīt apakšpunktu “ Brīdinājumi un
piesardzība lietošnā”).  asinsspiediena paaugstināšanās. Šī iemesla dēļ nepieciešams kontrolēt Jūsu hemoglobīna līmeni
un asinsspiedienu.
70

Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Silapo
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes (EXP) un kastītes (Der.līdz). Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt.
Šļirci var izņemt no ledusskapja un glabāt istabas temperatūrā (līdz 25°C) ne vairāk kā 3 dienas (viens glabāšanas periods).
Uzglabāt pilnšļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Silapo satur
– Aktīvā viela ir epoetīns zeta (ražots no Ķīnas kāmju olnīcu šūnām, izmantojot DNS rekombinanto tehnoloģiju).
Silapo 1 000 SV/0,3 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce ar 0,3 ml šķīduma injekcijām satur 1 000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta (ģenētiski modificēts eritropoetīns). Šķīdums satur 3 333 SV epoetīnu zeta uz vienu mililitru.
Silapo 2 000 SV/0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce ar 0,6 ml šķīduma injekcijām satur 2 000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta (ģenētiski modificēts eritropoetīns). Šķīdums satur 3 333 SV epoetīnu zeta uz vienu mililitru.
Silapo 3 000 SV/0,9 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce ar 0,9 ml šķīduma injekcijām satur 3 000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta (ģenētiski modificēts eritropoetīns). Šķīdums satur 3 333 SV epoetīnu zeta uz vienu mililitru.
Silapo 4 000 SV/0,4 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce ar 0,4 ml šķīduma injekcijām satur 4 000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta (ģenētiski modificēts eritropoetīns). Šķīdums satur 10 000 SV epoetīnu zeta uz vienu mililitru.
Silapo 5 000 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce ar 0,5 ml šķīduma injekcijām satur 5 000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta (ģenētiski modificēts eritropoetīns). Šķīdums satur 10 000 SV epoetīnu zeta uz vienu mililitru.
Silapo 6 000 SV/0,6 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce ar 0,6 ml šķīduma injekcijām satur 6 000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta (ģenētiski modificēts eritropoetīns). Šķīdums satur 10 000 SV epoetīnu zeta uz vienu mililitru.
71

Silapo 8 000 SV/0,8 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce ar 0,8 ml šķīduma injekcijām satur 8 000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta (ģenētiski modificēts eritropoetīns). Šķīdums satur 10 000 SV epoetīnu zeta uz vienu mililitru.
Silapo 10 000 SV/1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce ar 1 ml šķīduma injekcijām satur 10 000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta (ģenētiski modificēts eritropoetīns). Šķīdums satur 10 000 SV epoetīnu zeta uz vienu mililitru.
Silapo 20 000 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce ar 0,5 ml šķīduma injekcijām satur 20 000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta (ģenētiski modificēts eritropoetīns). Šķīdums satur 40 000 SV epoetīnu zeta uz vienu mililitru.
Silapo 30 000 SV/0,75 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce ar 0,75 ml šķīduma injekcijām satur 30 000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta (ģenētiski modificēts eritropoetīns). Šķīdums satur 40 000 SV epoetīnu zeta uz vienu mililitru.
Silapo 40 000 SV/1 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē 1 pilnšļirce ar 1 ml šķīdumu injekcijām satur 40 000 starptautisko vienību (SV) epoetīnu zeta (ģenētiski modificēts eritropoetīns). Šķīdums satur 40 000 SV epoetīnu zeta uz vienu mililitru.
 Citas sastāvdaļas ir nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija hlorīds, kalcija hlorīda dihidrāts, polisorbāts 20, glicīns, leicīns, izoleicīns, treonīns, glutamīnskābe, fenilalanīns, ūdens injekcijām, nātrija hidroksīds (pH piemērošanai), sālsskābe (pH piemērošanai).
Silapo ārējais izskats un iepakojums
Silapo ir dzidrs un bezkrāsains šķīdums injekcijām. Tas ir pildīts caurspīdīga stikla šļircēs ar fiksētu injekciju adatu.
Pilnšļirce satur no 0,3 līdz 1 ml šķīduma, atkarībā no epoetīna zeta satura (skatīt sadaļu “Ko Silapo satur”).
Vienā iepakojumā ir 1 vai 4 vai 6 pilnšļirce(s).
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Vācija
Ražotājs
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Vācija
Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:
72

STADAPHARM GmbH Stadastraße 2-18 D-61118 Bad Vilbel Tālr: +49 (0) 6101 603-0 Fakss: +49 (0) 6101 603-3888 Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG}. Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu
73