Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi
Sevelameri carbonas
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
14-0152-09
14-0152
PHARMAKAPOTHIKI ALFA-OMEGA S.A., Greece; Synthon Hispania S.L., Spain
07-JAN-19
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
800 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
Synthon BV, Netherlands
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes
sevelameri carbonas
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums ir jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes un kādam nolūkam to lieto
Kas jāzina pirms Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes lietošanas
Kā lietot Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes
Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes un kādam nolūkam to lieto
Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes satur aktīvo vielu sevelamēra karbonātu. Tas saista fosfātus no uztura gremošanas traktā un tādējādi samazina fosfora līmeni asins serumā.
Šīs zāles lieto, lai kontrolētu hiperfosfatēmiju (augstu fosfātu līmeni asinīs):
pieaugušiem pacientiem, kuriem veic dialīzi (asins attīrīšanas metode). To var lietot pacientiem, kuriem veic hemodialīzi (izmantojot asins filtrēšanas iekārtu) vai peritoneālo dialīzi (kad šķidrums tiek iesūknēts vēderā un iekšējā ķermeņa membrāna izfiltrē asinis);
pacientiem ar hronisku (ilgstošu) nieru slimību, kuriem netiek veikta dialīze un kuriem fosfora līmenis serumā (asinīs) ir vienāds ar vai augstāks nekā 1,78 mmol/l.
Lai novērstu kaulu slimības attīstību, šīs zāles jālieto kopā ar citu ārstēšanu, piemēram, kalcija piedevām un D vitamīnu.
Paaugstināts fosfora līmenis serumā var izraisīt cietu nogulšņu veidošanos Jūsu organismā, ko sauc par kalcifikāciju. Šo nogulšņu dēļ asinsvadi var kļūt neelastīgāki, un var būt apgrūtināta asins cirkulācija organismā. Fosfora līmeņa pieaugums serumā var izraisīt arī ādas niezi, acu apsārtumu, sāpes kaulos un lūzumus.
2. Kas Jums jāzina pirms Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes lietošanas
Nelietojiet Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes šādos gadījumos
ja Jums ir alerģija pret aktīvo vielu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
ja Jums ir zems fosfātu līmenis asinīs (Jūsu ārsts to pārbaudīs);
ja Jums ir zarnu nosprostojums;
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes lietošanas konsultējieties ar ārstu, ja kāds no šiem punktiem attiecas uz Jums:
rīšanas problēmas; Jūsu ārsts drīzāk parakstīs sevelamēra karbonātu kā pulveri iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai;
problēmas ar kuņģa un zarnu motoriku (zarnu darbību);
bieža slimošana;
akūts zarnu iekaisums;
kuņģim vai zarnām veikta liela ķirurģiska operācija.
Aprunājieties ar savu ārstu Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes lietošanas laikā:
• ja Jums ir stipras sāpes vēderā, kuņģa vai zarnu trakta traucējumi vai asinis izkārnījumos (asiņošana no kuņģa-zarnu trakta). Šie simptomi var būt sevelamēra kristālu izgulsnēšanās zarnās dēļ. Sazinieties ar savu ārstu, kurš izlems par ārstēšanas turpināšanu vai nē.
Papildu ārstēšanas metodes
Nieru slimības vai dialīzes dēļ Jums var:
attīstīties zems vai augsts kalcija līmenis asinīs. Tā kā šīs zāles nesatur kalciju, ārsts var papildus parakstīt kalcija tabletes;
izveidoties zems D vitamīna daudzums asinīs. Tāpēc ārsts var kontrolēt D vitamīna līmeni asinīs un vajadzības gadījumā parakstīt papildu D vitamīnu. Ja Jūs papildus nelietojat multivitamīnus, Jums var veidoties arī zems A, E, K vitamīna un folskābes līmenis asinīs, tāpēc ārsts var kontrolēt šo vitamīnu līmeni un vajadzības gadījumā parakstīt šos vitamīnus papildus.
izmainīties bikarbonāta līmenis asinīs un palielināts skābums asinīs un citos ķermeņa audos. Ārstam jākontrolē bikarbonāta līmenis Jūsu asinīs.
Īpaša piezīme pacientiem, kuri saņem peritoneālo dialīzi
Peritoneālās dialīzes dēļ Jums var attīstīties peritonīts (vēdera dobuma šķidruma infekcija). Šo risku
var mazināt, maisiņu nomaiņas laikā rūpīgi ievērojot sterilitāti. Jums nekavējoties jāizstāsta ārstam, ja
Jums parādās jaunas vēdera diskomforta pazīmes vai simptomi, vēdera apjoma palielināšanās, sāpes
vēderā, sāpes, taustot vēderu, vai vēdera saspringums, aizcietējumi, paaugstināta temperatūra, drebuļi,
slikta dūša vai vemšana.
Bērni
Drošums un efektivitāte bērniem (līdz 6 gadu vecumam) nav pētīta. Tādēļ šīs zāles nav ieteicams lietošanai bērniem līdz 6 gadu vecumam.
Citas zāles un Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes nedrīkst lietot vienlaicīgi ar ciprofloksacīnu (antibiotika).
Ja lietojat zāles sirds ritma traucējumu vai epilepsijas ārstēšanai, pirms Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes lietošanas Jums jākonsultējas ar savu ārstu.
Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes var samazināt dažu zāļu, piemēram, ciklosporīna, mikofenolāta mofetila un takrolima (zāles, ko lieto imūnsistēmas nomākšanai), iedarbību. Ja lietojat šīs zāles, ārsts sniegs Jums padomu, kā rīkoties.
Retos gadījumos atsevišķiem cilvēkiem, kuri lieto levotiroksīnu (izmanto zema vairogdziedzera hormonu līmeņa ārstēšanai) un Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes, novērots vairogdziedzera hormonu deficīts. Tādēļ ārsts var rūpīgāk kontrolēt vairogdziedzeri stimulējošā hormona līmeni asinīs.
Zāles, ko lieto grēmu un kuņģa vai ezofageālā atviļņa ārstēšanai, tādas kā omeprazols, pantoprazols vai lansoprazols, pazīstamas arī kā “protonu sūkņa inhibitori”, var pazemināt Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes efektivitāti. Ārsts var kontrolēt fosfātu līmeni Jūsu asinīs.
Ārsts regulāri pārbaudīs Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes mijiedarbību ar citām zālēm.
Dažos gadījumos, ja Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes jālieto tajā pašā laikā, kad citas zāles, Jūsu ā rsts var ieteikt lietot šīs zāles 1 stundu pirms vai 3 stundas pēc Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes lietošanas. Ārsts var arī apsvērt šo zāļu līmeņa kontroli Jūsu asinīs.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes iespējamais risks cilvēka grūtniecības laikā nav zināms. Konsultējieties ar ārstu, kurš izlems, vai varat turpināt ārstēšanu ar Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes.
Nav zināms, vai Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes izdalās mātes pienā un var ietekmēt Jūsu mazuli. Konsultējieties ar savu ārstu, kurš izlems, vai varat barot bērnu ar krūti, vai nē, un vai nepieciešams pārtraukt ārstēšanu ar Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Maz ticams, ka Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes varētu ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes satur laktozi.
Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes satur laktozi (piena cukuru). Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
3. Kā lietot Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes
Vienmēr lietojiet šīs zāles saskaņā ar ārsta norādījumiem. Ārsts aprēķinās devu, pamatojoties uz fosfora līmeni serumā.
Ieteicamā Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes sākotnējā deva pieaugušajiem un gados vecākiem cilvēkiem ir viena līdz divas 800 mg tabletes katras ēdienreizes laikā 3 reizes dienā. Ja neesat pārliecināts, sazinieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Lietojiet Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes pēc maltītes vai kopā ar ēdienu.
Tabletes jānorij veselas. Nesaspiediet, nesakošļājiet vai nesadaliet.
Sākumā ārsts Jums pārbaudīs fosfora līmeni asinīs ik pēc 2-4 nedēļām, un nepieciešamības gadījumā viņš var koriģēt Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes devu, lai sasniegtu vajadzīgo fosfātu līmeni.
Ievērojiet ārsta parakstīto diētu.
Ja esat lietojis Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes vairāk nekā noteikts
Iespējamas pārdozēšanas gadījumā nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Ja esat aizmirsis lietot Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes
Ja esat aizmirsis lietot vienu devu, šī deva jāizlaiž, un nākamā deva jālieto parastajā laikā kopā ar uzturu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes
Ārstēšana ar Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes ir svarīga, lai uzturētu Jums atbilstošu fosfātu līmeni asinīs. Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes lietošanas pārtraukšana izraisa tādas nopietnas sekas kā asinsvadu pārkaļķošanos. Ja Jūs apsverat ārstēšanas ar Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes pārtraukšanu, vispirms sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Aizcietējums ir ļoti bieža blakusparādība (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem). Tas var būt agrīns simptoms zarnu nosprostojumam. Aizcietējuma gadījumā, lūdzu, informējiet par to ārstu vai farmaceitu.
Dažas blakusparādības var būt nopietnas. Ja Jums ir kāda no šādām blakusparādībām, nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību:
alerģiska reakcija (pazīmes ietver izsitumus, nātreni, pietūkumu, elpošanas grūtības). Šī ir ļoti reta blakusparādība (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem);
ir ziņots par zarnu nosprostojumu (pazīmes ietver smagu vēdera uzpūšanos, sāpes vēderā, pietūkumu vai krampjus, smagu aizcietējumu). Biežums nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem);
ir ziņots par zarnu sieniņas plīsumu (pazīmes ietver stipras sāpes vēderā, drebuļus, drudzi, sliktu dūšu, vemšanu vai jutīgu vēderu). Biežums nav zināms.
Citas ziņotās blakusparādības pacientiem, kuri lieto Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 cilvēku no 10):
Vemšana • sāpes pakrūtē • slikta dūša
Bieži (var skart mazāk kā 1 cilvēku no 10):
Caureja • sāpes vēderā • gremošanas traucējumi • gāzu uzkrāšanās
Nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
ziņots par niezes, izsitumu, lēnas zarnu darbības gadījumi
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003, Tālr.: +371 67078400, Fakss: +371 67078428, Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes
Uzglabāt šis zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šis zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pudeles un kastītes pēc „Derīgs līdz”.
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes satur
Aktīvā viela ir sevelamēra karbonāts. Katra Sevelamer carbonate apvalkotā tablete satur 800 mg sevelamēra karbonāta
Citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds un cinka stearāts. Tabletes apvalks satur hipromelozi (E464) un diacetilētus monoglicerīdus.
Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes ārējais izskats un iepakojums
Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes ir ovālas, baltas vai gandrīz baltas apvalkotās tabletes ar uzrakstu "SVL" vienā pusē.
Iepakojuma lielumi:
ABPE pudeles ar polipropilēna vāciņu
Katrā pudelē ir 180, 200 vai 210 tabletes
Ir pieejamas pakās, kas satur 1, 2 vai 3 pudelītes
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
ABPE pudeles satur desikantu. Desikantu nedrīkst izņemt no pudeles.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks:
Synthon B.V.
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Nīderlande
Ražotājs:
Synthon Hispania, S.L.
Castello, 1
Poligono Las Salinas
08830 Sant Boi de Llobregat
Spānija
Pharmakapothiki ALFA-OMEGA S.A.
Lakko Kyrillo, PO Box 152
Aspropyrgos Attiki 193 00
Grieķija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Dalībvalsts nosaukums Zāļu nosaukums
Dānija Sevelamercarbonat Synthon
Kipras Sevelamer Ledpharm
Igaunija Sevelamer Synthon 800 mg
Somija Sevelamer Avansor 800 mg
Grajkija SEVELAMER/FARAN
Ungārija Szevelamer-karbonát Synthon 800 mg
Islande Sevelamerkarbonat WH
Latvija Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes
Lietuva Sevelamer Synthon 800 mg apvalkotās tabletes
Norvegija Sevelamercarbonat WH 800 mg film-coated tablets
Polija Sewelameru węglan Synthon
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 19.04.2019
ZĀĻU APRAKSTS
ZĀLU NOSAUKUMS
Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes.
kvalitatĪvaIS un kvantitatīvaIS sastāvs
Katra tablete satur 800 mg sevelamēra karbonāta (Sevelameri carbonas).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Katra apvalkotā tablete satur 286,25 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā.
3. ZĀLU FORMA
Apvalkotā tablete
Ovālas, baltas vai gandrīz baltas apvalkotās tabletes (20 mm x 7 mm), bez dalījuma līnijas. Tabletes ir ar marķējumu "SVL" vienā pusē.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes indicēts hiperfosfatēmijas kontrolei pieaugušiem pacientiem, kuriem veic hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi.
Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes indicētas arī hiperfosfatēmijas kontrolei pieaugušiem pacientiem ar hronisku nieru slimību (HNS), kuriem neveic dialīzi un kuriem fosfora koncentrācija serumā ir ≥ 1,78 mmol/l.
Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes lieto kopā ar vairākām terapeitiskām metodēm, kas varētu ietvert kalcija piedevu, 1,25-dihidroksi D3 vitamīna vai kāda tā analoga lietošanu, lai kontrolētu renālas izcelsmes kaulu slimības attīstību.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Sākuma deva
Ieteicamā sevelamēra karbonāta sākuma deva ir 2,4 g vai 4,8 g dienā, pamatojoties uz klīnisko nepieciešamību un fosfora koncentrāciju serumā. Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes nepieciešams lietot trīs reizes dienā, ēdienreižu laikā.
| Pacienta fosfora koncentrācija serumā | Kopējā sevelamēra karbonāta dienas deva, kas jāizlieto 3 ēdienreizēs dienas laikā |
| 1,78 – 2,42 mmol/l (5,5 – 7,5 mg/dl) | 2,4 g* |
| > 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl) | 4,8 g* |
*Plus sekojoša devas titrēšana, skatīt sadaļu “Devas titrēšana un uzturēšana”.
Pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši fosfātus saistošus līdzekļus (sevelamēra hidrohlorīdu vai fosfātus saistošu līdzekli uz kalcija bāzes), Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes devai jābūt ekvivalentai iepriekš lietotā līdzekļa devai, kontrolējot fosfora koncentrāciju serumā, lai nodrošinātu optimālas dienas devas.
Devas titrēšana un uzturēšana
Līdz vēlamā fosfora līmeņa sasniegšanai fosfora koncentrācija serumā jākontrolē reizi 2-4 nedēļās, un tikpat bieži jāveic sevelamēra karbonāta devas titrēšana 3 reizes dienā ar 0,8 g palielinājumu (2,4 g/dienā), un pēc tam jāveic regulāras kontroles.
Pacientiem, kuri lieto sevelamēra karbonātu, jāievēro parakstītā diēta.
Klīniskajā praksē ārstēšana būs ilgstoša, pamatojoties uz nepieciešamību kontrolēt fosfora koncentrāciju serumā, un paredzams, ka vidējā dienas deva būs aptuveni 6 g dienā.
Īpašas populācijas
Gados vecāki cilvēki
Gados vecākiem cilvēkiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem pētījumi nav veikti.
Pediatriskā populācija
Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes drošums un efektivitāte bērniem līdz 6 gadu vecumam un bērniem ar ķermeņa virsmas laukumu (ĶVL) zem 0,75 m2 nav noteikta. Dati nav pieejami.
Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes drošums un efektivitāte ir noteikta bērniem no 6 gadu vecuma un ĶVL >0,75 m2. Pašreiz pieejamie dati ir aprakstīti 5.1. apakšpunktā.
Pediatriskiem pacientiem jālieto iekšķīgi lietojama suspensija, jo tablešu zāļu forma šai populācijai nav piemērota.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Tabletes jānorij veselas, pirms lietošanas tās nedrīkst sasmalcināt, sakošļāt vai sadalīt gabalos. Sevelamer carbonate Synthon jālieto kopā ar ēdienu, nevis tukšā dūšā.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Hipofosfatēmija
Zarnu obstrukcija
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Sevelamēra karbonāta drošums un efektivitāte nav noteikta pieaugušiem pacientiem ar hronisku nieru slimību, kam netiek veikta dialīze, ar seruma fosfora koncentrācija < 1,78 mmol/1. Tāpēc šiem pacientiem to pašlaik neiesaka lietot.
Sevelamēra karbonāta drošums un efektivitāte nav noteikta pacientiem ar šādiem traucējumiem:
disfāgiju;
rīšanas traucējumiem;
smagiem kuņģa-zarnu motorikas traucējumiem, tostarp ar neārstētu vai smagu kuņģa parēzi, kuņģa satura aizturi un patoloģisku vai neregulāru vēdera izeju;
aktīvu iekaisīgu zarnu slimību;
plašu kuņģa-zarnu trakta operāciju.
Šo pacientu ārstēšana ar Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes jāuzsāk tikai pēc rūpīgas ieguvuma/riska izvērtēšanas. Ja terapija uzsākta, pacienti, kas slimo ar šiem traucējumiem, ir jākontrolē. Ārstēšana ar Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes jāpārvērtē pacientiem, kuriem attīstās smags aizcietējums vai citi smagi kuņģa-zarnu trakta simptomi.
Zarnu obstrukcija un ileuss/daļējs ileuss
Ļoti retos gadījumos pacientiem sevelamēra hidrohlorīda (kapsulu/tablešu), kas satur to pašu aktīvo vielu kā sevelamēra karbonāts, terapijas laikā novērots ileuss/daļējs ileuss. Par šo traucējumu iepriekš var liecināt aizcietējumu parādīšanās. Pacienti, kuriem Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes lietošanas laikā parādās aizcietējumi, rūpīgi jānovēro. Ārstēšana jāpārvērtē pacientiem, kuriem attīstās smags aizcietējums vai citi smagi kuņģa-zarnu trakta simptomi.
Taukos šķīstošie vitamīni un folātu deficīts
Pacientiem ar HNS var samazināties taukos šķīstošo A, D, E un K vitamīnu koncentrācija atkarībā no šo vitamīnu uzņemšanas ar pārtiku un slimības smaguma. Nevar izslēgt, ka sevelamēra karbonāts saistās ar taukos šķīstošiem vitamīniem, kas tiek uzņemti ar pārtiku. Ja pacienti papildus neuzņem vitamīnus un lieto sevelamēru, regulāri jānosaka A, D, E un К vitamīnu līmenis. Nepieciešamības gadījumā ieteicams vitamīnus uzņemt papildus. Pacientiem ar HNS, kuriem neveic dialīzi, ieteicams papildus lietot D vitamīnu (aptuveni 400 SV dabīga D vitamīna dienā); tas var ietilpt multivitamīnu preparāta sastāvā, ko lieto citā laikā nekā sevelamēra karbonāta devu. Pacientiem, kuriem veic peritoneālo dialīzi, ieteicams papildus kontrolēt taukos šķīstošo vitamīnu un folskābes līmeni, jo klīniskā pētījumā, kurā piedalījās šādi pacienti, netika noteikts A, D, E un К
vitamīnu līmenis.
Šobrīd nav pietiekoši daudz datu, lai izslēgto folātu deficīta iespējamību, ārstēšanā ilgstoši lietojot
sevelamēra karbonātu. Pacientiem, kuri neuzņem papildu folskābi, bet lieto sevelamēru, regulāri jāizvērtē folātu līmenis.
Hipokalcēmiia/hiperkalcēmiia
Pacientiem ar HNS var attīstīties hipokalcēmija vai hiperkalcēmija. Sevelamēra karbonāts nesatur kalciju. Tādēļ regulāri jākontrolē kalcija koncentrācija serumā, un nepieciešamības gadījumā papildus jālieto elementārais kalcijs.
Metabolā acidoze
Pacientiem ar HNS pastāv lielāka metabolās acidozes attīstības iespēja. Tādēļ, lai
ievērotu labu klīnisko praksi, ieteicams kontrolēt bikarbonātu koncentrāciju serumā.
Peritonīts
Pacienti, kuriem veic dialīzi, ir pakļauti noteiktu infekciju riskam, kas specifiskas dialīzei. Peritonīts ir zināma komplikācija pacientiem, kuri saņem peritoneālo dialīzi, un klīniskajā pētījumā ar sevelamēra hidrohlorīdu tika ziņots par lielāku skaitu peritonīta gadījumu sevelamēra grupā, salīdzinot ar kontroles grupu. Pacienti, kuriem veic peritoneālo dialīzi, rūpīgi jāuzrauga, lai nodrošinātu, ka pareizi tiek izmantotas atbilstošās aseptikas metodes, kā arī lai ātri tiktu atpazītas un ārstētas jebkādas peritonīta pazīmes un simptomi.
Rīšanas traucējumi un aizrīšanās iespējamība
Saņemti reti ziņojumi par Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes norīšanas grūtībām. Daudzos gadījumos tas bijis pacientiem, kuriem ir blakusslimības, tostarp rīšanas traucējumi un barības vada patoloģija. Pacientiem ar blakusslimību stāvokļiem rūpīgi jākontrolē pareizas norīšanas spēja. Pacientiem ar rīšanas traucējumiem anamnēzē jāapsver sevelamēra karbonāta pulvera lietošana.
Hipotireoze
Ieteicams rūpīgi novērot hipotireozes pacientus, kam sevelamērs tiek lietots kopā ar levotiroksīnu
(skatīt 4.5. apakšpunktu).
Hiperparatireoze
Sevelamēra karbonāts nav indicēts hiperparatireozes kontrolei. Pacientiem ar sekundāru hiperparatireozi, lai samazinātu intaktā paratireoīdā hormona (iPTH) koncentrāciju, sevelamēra karbonāts jālieto kompleksā ar citām terapeitiskām metodēm, kas var ietvert kalcija kā piedevu lietošanu, 1,25-dihidroksi D3 vitamīna vai kāda tā analoga lietošanu.
Ar iekaisumu saistīti gastrointestināli traucējumi
Literatūrā ziņots par gadījumiem, kad saistībā ar sevelamēra kristālu klātbūtni radušies ar iekaisumu saistīti būtiski traucējumi dažādās kuņģa-zarnu trakta daļās (tai skaitā par būtiskām komplikācijām, piemēram, par asiņošanu, perforāciju, čūlu veidošanos, nekrozi, kolītu). Tomēr nav pierādīts, ka sevelamēra kristāli būtu šo traucējumu izraisītājs. Pacientiem, kuriem rodas smagi gastrointestināli simptomi, terapija ar sevelamēra karbonātu jāpārskata.
Palīgvielas
Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes satur laktozi. Pacienti ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, kopējais laktāzes deficīts vai glikozes- galaktozes malabsorbciju šīs zāles nedrīkst lietot.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Dialīze
Hemodialīzes pacientiem nav veikti mijiedarbības pētījumi.
Ciprofloksacīns
Vienlaicīgi lietojot ciprofloksacīnu un sevelamēra hidrohlorīdu vienreizējas devas mijiedarbības pētījumā veseliem brīvprātīgajiem, sevelamēra hidrohlorīds, kas satur to pašu aktīvo daļu, ko sevelamēra karbonāts, samazināja ciprofloksacīna biopieejamību par aptuveni 50%. Tādējādi sevelamēra karbonāts nedrīkst lietot vienlaicīgi ar ciprofloksacīnu.
Ciklosporīns, mikofenolāta mofetils un takrolīms transplantācijas pacientiem
Transplantācijas pacientiem vienlaicīgi lietojot sevelamēra hidrohlorīdu un ciklosporīnu, mikofenolāta mofetilu un takrolimu, tika ziņots par šo zāļu koncentrācijas samazināšanos bez klīniskām sekām (t.i.., transplantāta atgrūšanas). Nevar izslēgt mijiedarbības iespēju, tāpēc kombinētas terapijas laikā un pēc tās pārtraukšanas jāapsver ciklosporīna, mikofenolāta mofetila un takrolima koncentrācijas kontrole asinīs.
Levotiroksīns
Pacientiem, kuri vienlaicīgi lietojuši sevelamēra hidrohlorīdu, kas satur to pašu aktīvo daļu, ko sevelamēra karbonāts, un levotiroksīnu, ļoti retos gadījumos ziņots par hipotireozi. Tādēļ pacientiem, kuri saņem sevelamēra karbonātu un levotiroksīnu, ieteicams veikt rūpīgu tireoīdstimulējošā hormona (TSH) koncentrācijas kontroli.
Antiaritmiskie līdzekļi un pretepilepsijas līdzekļi
Pacienti, kuri aritmiju kontrolei lietoja antiaritmiskos līdzekļus, vai pacienti, kuri epileptisko lēkmju kontrolei lietoja pretepilepsijas līdzekļus, tika izslēgti no klīniskajiem pētījumiem. Tādēļ nevar izslēgt iespējamu uzsūkšanās samazināšanos. Antiaritmiskās zāles jālieto vismaz vienu stundu pirms vai trīs stundas pēc Renvela lietošanas un jāapsver asins ainas kontrole.
Protonu sūkņa inhibitori
Pēcreģistrācijas periodā ziņots par ļoti retiem paaugstināta fosfātu līmeņa gadījumiem pacientiem, kas
lieto protonu sūkņa inhibitorus vienlaikus ar sevelamēra karbonātu. Jāievēro piesardzība, parakstot PSI pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes. Jākontrolē fosfātu līmenis serumā un attiecīgi jāpielāgo Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes deva.
Biopieejamība
Sevelamēra karbonāts neabsorbējas un var ietekmēt citu zāļu biopieejamību. Lietojot zāles, kuru samazinātā biopieejamība var klīniski būtiski ietekmēt drošumu un efektivitāti, zāles jālieto vismaz vienu stundu pirms vai trīs stundas pēc sevelamēra karbonāta lietošanas, vai arī ārstam jāapsver zāļu koncentrācijas kontrole asinīs.
Digoksīns, varfarīns, enalaprils vai metoprolols
Mijiedarbības pētījumos veseliem brīvprātīgajiem sevelamēra hidrohlorīds, kas satur to pašu aktīvo daļu, ko sevelamēra karbonāts, neietekmēja digoksīna, varfarīna, enalaprila vai metoprolola biopieejamību.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Nav datu vai tie ir ierobežoti par sevelamēra lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda nelielu reproduktīvo toksicitāti, nozīmējot sevelamēru lielās devās žurkām (skatīt 5.3. apakšpunktu). Pierādīts, ka sevelamērs samazina vairāku vitamīnu, to skaitā folskābes, absorbciju (skatīt 4.4. un 5.3. apakšpunktu). Potenciālais risks cilvēkam nav zināms. Sevelamēra karbonātu drīkst parakstīt grūtniecēm tikai absolūtas nepieciešamības gadījumā un pēc rūpīgas riska/ieguvuma analīzes mātei un auglim.
Barošana ar krūti
Nav zināms, vai sevelamērs/metabolīti izdalās cilvēka pienā. Tā kā sevelamērs neuzsūcas, tas liecina, ka sevelamēra izdalīšanās pienā ir maz ticama. Lēmums par bērna barošanas ar krūti turpināšanu/pārtraukšanu vai sevelamēra karbonāta terapijas turpināšanu/pārtraukšanu jāpieņem, ņemot vērā barošanas ar krūti ieguvumus bērnam un sevelamēra karbonāta terapijas ieguvumus sievietei.
Fertilitāte
Nav datu par sevelamēra ietekmi uz cilvēku fertilitāti. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda, ka sevelamērs
neietekmē žurku tēviņu vai mātīšu fertilitāti, ievadot divkāršu maksimālo klīniskajos pētījumos lietotu
cilvēka devas ekvivalentu 13 g/dienā pamatojoties uz relatīvā ĶVL
salīdzinājumu.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Sevelamērs neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
Visas visbiežāk (> 5% pacientu) novērotās nevēlamās blakusparādības bija no kuņģa-zarnu trakta traucējumu grupas. Lielākā daļa šo blakņu bija vieglas līdz vidēji smagas.
Blakusparādību uzskaitījums tabulas veidā
Sevelamēra (gan karbonāta gan hidrohlorīda sālu) drošums ir pētīts daudzos klīniskos pētījumos, kuros kopumā 969 hemodialīzes pacienti saņēma ārstēšanu no 4 līdz 50 nedēļām (724 pacienti, ārstēti ar sevelamēra hidrohlorīdu un 245 ar sevelamēra karbonātu), 97 peritoneālās dialīzes pacienti saņēma ārstēšanu 12 nedēļas (visi tika ārstēti ar sevelamēra hidrohlorīdu) un 128 pacienti ar hronisku nieru slimību, kuriem netika veikta dialīze, saņēma ārstēšanu no 8 līdz 12 nedēļām (79 pacienti tika ārstēti ar sevelamēra hidrohlorīdu un 49 ar sevelamēra karbonātu).
Ziņotais biežums tika klasificēts kā ļoti bieži (>1/10), bieži (>1/100 līdz <1/10), retāk (>1/1000 līdz <1/100), reti (>1/10000 līdz <1/1000), ļoti reti (<1/10000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
| MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija | Ļoti bieži | Bieži | Ļoti reti | Nav zināmi |
|---|---|---|---|---|
| Imūnās sistēmas traucējumi | Paaugstināta jutība* | |||
| Kuņģa-zarnu trakta traucējumi | Slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, aizcietējums | Caureja, dispepsija, meteorisms, sāpes vēderā | Zarnu nosprostošanās, ileuss/ subileuss, zarnu perforācija | |
| Ādas un zemādas audu bojājumi | Nieze, izsitumi |
*pēcreģistrācijas pieredze
Pediatriskā populācija
Kopumā drošuma profils bērniem un pusaudžiem (no 6 līdz 18 gadu vecumam) ir līdzīgs drošuma
profilam pieaugušajiem.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Zāļu valsts aģentūrai
Jersikas ielā 15
Rīgā, LV 1003
Tālr.: +371 67078400
Fakss: +371 67078428
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Sevelamēra hidrohlorīdu, kas satur to pašu aktīvo daļu, ko sevelamēra karbonāts, bez nevēlamām blakusparādībām astoņas dienas lietoja veseliem brīvprātīgajiem devās līdz 14 gramiem dienā. Pacientiem ar hronisku nieru slimību pētītā maksimālā vidējā dienas deva ir vienreizēja 14,4 g sevelamēra karbonāta dienas deva.
Simptomi, kas novēroti pārdozēšanas gadījumā, ir līdzīgi 4.8. apakšpunktā uzskaitītajām blakusparādībām, ieskaitot galvenokārt aizcietējumu un citus zināmus kuņģa-zarnu trakta traucējumus.
Jāveic atbilstoša simptomātiska ārstēšana.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: visi citi ārstnieciskie līdzekļi, līdzekļi hiperkaliēmijas un hiperfosfatēmijas ārstēšanai. ATĶ kods: V03A E02.
Darbības mehānisms
Sevelamer carbonate Synthon 800 mg apvalkotās tabletes satur sevelamēru - fosfātus saistošu šķērsšūtu polimēru, kas neabsorbējas un nesatur metālu un kalcija jonus. Sevelamērs satur multiplas amīnu grupas, kuras no polimēru virknes atdala viens oglekļa atoms, un kas kuņģī protonējas. Šīs protonētās amīnu grupas zarnās piesaista negatīvi lādētos jonus, piemēram, ar uzturu uzņemtos fosfātus.
Farmakodinamiskā iedarbība
Saistot fosfātus gremošanas traktā un samazinot to uzsūkšanos, sevelamērs pazemina fosfora koncentrāciju serumā. Fosfātus saistošo līdzekļu lietošanas laikā vienmēr nepieciešams veikt regulāru fosfora līmeņa kontroli serumā.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Divos randomizētos, krusteniskos klīniskos pētījumos, sevelamēra karbonāts gan tablešu, gan arī pulvera formā, lietojot trīs reizes dienā, izrādījās terapeitiski ekvivalents ar sevelamēra hidrohlorīdu, un tādējādi efektīvi kontrolēja seruma fosfora koncentrāciju hroniskas nieru mazspējas pacientiem, kam veica hemodialīzi.
Pirmajā pētījumā tika demonstrēts, ka trīs reizes dienā lietotu sevelamēra karbonāta tablešu iedarbība ir līdzvērtīga trīs reizes dienā lietotu sevelamēra hidrohlorīda tablešu iedarbībai, 79 hemodialīzes pacientiem lietojot šis zāles divus randomizētus 8 nedēļu ārstēšanas periodus (laikā svērtās seruma fosfora koncentrācijas (time-weighted average) vidējās vērtības sevelamēra karbonātam un sevelamēra hidrohlorīdam bija 1,5 ± 0,3 mmol/l). Otrajā pētījumā tika demonstrēts, ka trīs reizes dienā lietota sevelamēra karbonāta pulvera iedarbība bija līdzvērtīga trīs reizes dienā lietotu sevelamēra hidrohlorīda tablešu iedarbībai, 31 hemodialīzes pacientam ar hiperfosfatēmiju (definēta kā fosfora koncentrācija serumā > 1,78 mmol/l), lietojot šīs zāles divus randomizētus 4 nedēļu ārstēšanas periodus (laikā svērtās seruma fosfora koncentrācijas vidējās vērtības sevelamēra karbonāta pulverim bija 1,6 ± 0,5 mmol/l un sevelamēra hidrohlorīda tabletēm - 1,7 ± 0,4 mmol/l).
Klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās hemodialīzes pacienti, nenovēroja konsekventu un klīniski būtisku izolēta sevelamēra ietekmi uz iPTH. Tomēr 12 nedēļu pētījumā, kurā piedalījās peritoneālās dialīzes pacienti, novēroja līdzīgu iPTH samazināšanos kā pacientiem, kuri saņēma kalcija acetātu. Pacientiem ar sekundāru hiperparatireozi, lai samazinātu iPTH koncentrāciju, sevelamēra karbonāts jālieto kompleksā ar citām terapeitiskām metodēm, kas var ietvert kalcija kā piedevu lietošanu, 1,25-dihidroksi D3 vitamīna vai kāda tā analoga lietošanu.
Sevelamērs demonstrēja žultsskābju piesaistīšanu in vitro un in vivo eksperimentālos dzīvnieku modeļos. Labi zināma metode holesterīna līmeņa pazemināšanai asinīs ir žultsskābju piesaistīšana ar jonu apmaiņas rezīniem. Sevelamēra klīniskajos pētījumos par 15-39% samazinājās gan kopējā holesterīna vidējās vērtības, gan ZBLP holesterīna vidējās vērtības. Holesterīna koncentrācijassamazināšanos novēroja 2 nedēļas pēc ārstēšanas, un tā saglabājās ilgstošas ārstēšanas laikā. Triglicerīdu, ABLP holesterīna un albumīna koncentrācijas pēc sevelamēra terapijas nemainījās.
Tā kā sevelamērs piesaista žultsskābes, tas var ietekmēt taukos šķīstošo vitamīnu, piemēram, A, D, E un K vitamīna, absorbciju.
Sevelamērs nesatur kalciju un samazina hiperkalciēmijas epizožu biežumu salīdzinājumā ar situācijām, kad tiek lietoti tikai fosfātus saistošie līdzekļi uz kalcija bāzes. Tika pierādīts, ka sevelamēra ietekme uz fosfora un kalcija koncentrācijām saglabājas visu pētījuma laiku, kam sekoja vienu gadu ilgs novērošanas periods. Šī informācija iegūta no pētījumiem, kuros izmantots sevelamēra hidrohlorīds.
Pediatriskā populācija
Sevelamēra karbonāta drošums un efektivitāte HNS pediatriskiem pacientiem ar hiperfosfatēmiju tika novērtēta 2 nedēļu daudzcentru, randomizētā, placebo kontrolētā, fiksētu devu perioda (FDP − Fixed Dose Period) pētījumā, kam sekoja 6 mēnešu, vienas grupas, atklāts devu titrēšanas periods (DTP − Dose Titration Period). Pētījumā tika randomizēts kopumā 101 pacients (no 6 līdz 18 gadiem ar ĶVL diapazonā no 0,8 m2 līdz 2,4 m2). 2 nedēļu FDP laikā četrdesmit deviņi (49) pacienti saņēma sevelamēra karbonātu un 51 saņēma placebo. Pēc tam 26 nedēļas DTP visi pacienti saņēma sevelamēra karbonātu. Pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju, kas nozīmē, ka sevelamēra karbonāts samazināja seruma fosfora koncentrāciju pēc mazāko kvadrātu metodes (MK) ar vidējo starpību -0,90 mg/dl, salīdzinot ar placebo, un sekundāros efektivitātes mērķa kritērijus. Pediatriskiem pacientiem ar hiperfosfatēmiju sekundāri HNS 2 nedēļu FDP laikā sevelamēra karbonāts ievērojami pazemināja fosfora līmeni serumā, salīdzinot ar placebo. Pediatriskiem pacientiem, kas 6 mēnešu atklātā DTP laikā saņēma sevelamēra karbonātu, atbildes reakcija saglabājās. 27% pediatrisko pacientu ārstēšanas beigās sasniedza savam vecumam atbilstošu seruma fosfora līmeni. Hemodialīzes un peritoneālās dialīzes grupās šie skaitļi bija attiecīgi 23% un 15%. ĶVL neietekmēja atbildes reakciju uz ārstēšanu 2 nedēļu FDP laikā, lai gan pretēji − atbildes reakcija netika novērota pediatriskiem pacientiem ar fosfora līmeni <7,0 mg/dl. Lielākā daļa ziņoto nevēlamo notikumu, kas saistīti vai iespējami saistīti ar sevelamēra karbonātu, pēc būtības bija kuņģa-zarnu trakta blakusparādības. Pētījuma laikā, izmantojot sevelamēra karbonātu, netika noteikti jauni riski vai drošuma signāli.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Sevelamēra karbonātam nav veikti farmakokinētikas pētījumi. Sevelamēra hidrohlorīds, kas satur to pašu aktīvo daļu, ko sevelamēra karbonāts, neuzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, kas ir apstiprināts absorbcijas pētījumā veseliem brīvprātīgajiem.
Vienu gadu ilgā klīniskā pētījumā netika atklāti pierādījumi, kas liecinātu par sevelamēra uzkrāšanos. Tomēr nevar pilnībā izslēgt sevelamēra absorbciju un uzkrāšanos ilgstošas, hroniskas ārstēšanas (> viens gads) laikā.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti vai genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Pelēm (lietojot devas, kas nepārsniedz 9 g/kg/dienā) un žurkām (0,3, 1 vai 3 g/kg/dienā) tika veikti kancerogenitātes pētījumi ar iekšķīgi lietojamu sevelamēra hidrohlorīdu. Žurku tēviņiem lielās devas grupā (devas ekvivalents cilvēkam divas reizes pārsniedz maksimālo klīniskajos pētījumos lietoto devu - 14,4 g) novēroja urīnpūšļa pārejas epitēlija šūnu papillomu sastopamības biežuma palielināšanos. Pelēm nenovēroja audzēju sastopamības biežuma palielināšanos (devas ekvivalents cilvēkam 3 reizes pārsniedz maksimālo klīniskajos pētījumos lietoto devu).
In vitro zīdītāju citoģenētiskajā testā ar metabolo aktivāciju sevelamēra hidrohlorīds izraisīja statistiski būtisku strukturālo hromosomu aberāciju skaita pieaugumu. Sevelamēra hidrohlorīds neuzrādīja mutagēnu iedarbību Eimsa baktēriju mutācijas testā.
Žurkām un suņiem sevelamēra lietošana samazināja taukos šķīstošo D, E un K vitamīnu (koagulācijas faktori) un folskābes uzsūkšanos.
Žurku augļiem, kuru mātēm tika dotas vidēji lielas un lielas sevelamēra devas (devas ekvivalents cilvēkam mazāks nekā maksimālā klīniskajos pētījumos lietotā deva - 14,4 g), vairākās lokalizācijās novēroja nepietiekamu skeleta osifikāciju. Tās var būt D vitamīna trūkuma sekas.
Grūsnām trušu mātītēm organoģenēzes laikā caur zondi ievadot sevelamēra hidrohlorīdu, lielās devas grupā tika novērota agrīnu resorbciju skaita palielināšanās (devas ekvivalents cilvēkam divas reizes lielāks nekā maksimālā klīniskajos pētījumos lietotā deva).
Sevelamēra hidrohlorīds neietekmēja žurku tēviņu vai mātīšu auglību iekšķīgas lietošanas pētījumā, kurā žurku mātītes ārstēšanu saņēma laika posmā no 14 dienām pirms pārošanās un visu grūsnības laiku, un tēviņi ārstēšanu saņēma 28 dienas pirms pārošanās. Augstākā deva šajā pētījumā bija 4,5 g/kg/dienā (cilvēka devas ekvivalents, kas 2 reizes pārsniedz maksimālo klīniskajos pētījumos lietoto devu 13 g/dienā, pamatojoties uz relatīvā ĶVLsalīdzinājumu).
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Tabletes kodols:
Laktozes monohidrāts
Koloidālais bezūdens silīcija dioksīds
Cinka stearāts
Apvalks:
Hipromeloze (E464)
Diacetilēti monoglicerīdi
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
ABPE pudeles ar polipropilēna vāciņu, katrā pudelē ir 180, 200 vai 210 tabletes (ar ārējo kartona iepakojumu vai bez ārējā kartona iepakojuma).
Daudzdevu iepakojums, kas satur 2 pudeles ar 180, 200 vai 210 tabletēm vienā pudelē (2 pudeles vienā ārējā iepakojumā).
Daudzdevu iepakojums, kas satur 3 pudeles ar 180, 200 vai 210 tabletēm vienā pudelē (3 pudeles vienā ārējā iepakojumā).
ABPE pudeles satur desikantu.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādljumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Synthon B.V.
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Nīderlande
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURI
14-0152
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 12/07/2014
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 12/12/2018
10. TEKSTA PĀRSKATIŠANAS DATUMS
05/2019
