Sevelamer carbonate Sandoz

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā tablete satur 800 mg sevelamēra karbonāta (Sevelameri carbonas).

Palīgvielas ar zināmu iedarbību

Katra apvalkotā tablete satur 286,25 mg laktozes monohidrāta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete

Ovālas, baltas vai gandrīz baltas apvalkotās tabletes (20 mm x 7 mm), bez dalījuma līnijas. Tabletes ir ar marķējumu "SVL" vienā pusē.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes indicētas hiperfosfatēmijas kontrolei pieaugušiem pacientiem, kuriem veic hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi.

Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes indicētas arī hiperfosfatēmijas kontrolei pieaugušiem pacientiem ar hronisku nieru slimību, kuriem neveic dialīzi un kuriem fosfora koncentrācija serumā ir > 1,78 mmol/l.

Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes lieto kopā ar vairākām terapeitiskām metodēm, kas varētu ietvert kalcija piedevu, 1,25-dihidroksi D₃ vitamīna vai kāda tā analoga lietošanu, lai kontrolētu renālas izcelsmes kaulu slimības attīstību.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Sākuma deva

Ieteicamā sevelamēra karbonāta sākuma deva ir 2,4 g vai 4,8 g dienā, pamatojoties uz klīnisko nepieciešamību un fosfora koncentrāciju serumā. Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes nepieciešams lietot trīs reizes dienā, ēdienreižu laikā.

Pacienta fosfora koncentrācija serumā

Kopējā sevelamēra karbonāta dienas deva, kas jāizlieto 3 ēdienreizēs dienas laikā

1,78 – 2,42 mmol/l (5,5 – 7,5 mg/dl)

2,4 g*

> 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl)

4,8 g*

*Plus papildu devas titrēšana atbilstoši instrukcijām

Pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši fosfātus saistošus līdzekļus (sevelamēra hidrohlorīdu vai fosfātus saistošu līdzekli uz kalcija bāzes), Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkoto tablešu devai jābūt ekvivalentai iepriekš lietotā līdzekļa devai, kontrolējot fosfora koncentrāciju serumā, lai nodrošinātu optimālas dienas devas.

Devas titrēšana un uzturēšana

Jāuzrauga fosfora līmenis serumā un ik pēc 2–4 nedēļām pakāpeniski pa 0,8 g trīs reizes dienā (pa 2,4 g dienā) jāpalielina sevelamēra karbonāta deva, līdz serumā tiek sasniegts pieņemams fosfora līmenis, kas vēlāk regulāri jākontrolē.

Pacientiem, kuri lieto Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes, jāievēro parakstītā diēta.

Klīniskajā praksē ārstēšana būs ilgstoša, pamatojoties uz nepieciešamību kontrolēt fosfora koncentrāciju serumā, un paredzams, ka vidējā dienas deva būs aptuveni 6 g dienā.

Pediatriskā populācija

Nav noteikts Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkoto tablešu drošums un efektivitāte bērniem līdz 6 gadu vecumam un bērniem ar ķermeņa virsmas laukumu (ĶVL) zem 0,75 m2.

Pediatriskiem pacientiem jālieto iekšķīgi lietojama suspensija, jo tablešu zāļu forma šai populācijai nav piemērota.

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai

Tabletes jānorij veselas, pirms lietošanas tās nedrīkst saspiest, sakošļāt vai sadalīt. Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes jālieto kopā ar ēdienu, nevis tukšā dūšā.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Hipofosfatēmija.

Zarnu obstrukcija.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Nav noteikts Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkoto tablešu drošums un efektivitāte pieaugušiem pacientiem ar hronisku nieru slimību, kam netiek veikta dialīze un kuru seruma fosfora koncentrācija ir < 1,78 mmol/1. Tādējādi nav ieteicams lietot Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes šādiem pacientiem.

Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkoto tablešu drošums un efektivitāte nav noteikti pacientiem ar šādiem traucējumiem:

disfāgiju;

rīšanas traucējumiem;

smagiem kuņģa-zarnu motorikas traucējumiem, tostarp ar neārstētu vai smagu kuņģa parēzi, kuņģa satura aizturi un patoloģisku vai neregulāru vēdera izeju;

aktīvu iekaisīgu zarnu slimību;

plašu kuņģa-zarnu trakta operāciju.

Tādēļ, lietojot Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes šiem pacientiem, jāievēro piesardzība.

Zarnu obstrukcija un ileuss/daļējs ileuss

Ļoti retos gadījumos pacientiem sevelamēra hidrohlorīda (kapsulu/tablešu), kas satur to pašu aktīvo vielu kā sevelamēra karbonāts, terapijas laikā novērots ileuss/daļējs ileuss. Par šo traucējumu iepriekš var liecināt aizcietējumu parādīšanās. Pacienti, kuriem Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkoto tablešu

lietošanas laikā parādās aizcietējumi, rūpīgi jānovēro. Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkoto tablešu terapija jāpārskata pacientiem, kuriem attīstās smagi aizcietējumi vai citi smagi kuņģa-zarnu trakta simptomi.

Taukos šķīstošie vitamīni

Pacientiem ar hronisku nieru slimību var samazināties taukos šķīstošo A, D, E un K vitamīnu

koncentrācija atkarībā no šo vitamīnu uzņemšanas ar pārtiku un slimības smaguma. Nevar izslēgt

iespēju, ka Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes saistās ar taukos šķīstošiem vitamīniem, kas tiek uzņemti ar pārtiku. Ja pacienti papildus neuzņem vitamīnus un lieto sevelamēru, regulāri jānosaka A, D, E un К vitamīnu līmenis.

Nepieciešamības gadījumā ieteicams vitamīnus uzņemt papildus. Pacientiem ar hronisku nieru

slimību, kuriem neveic dialīzi, ieteicams papildus lietot D vitamīnu (aptuveni 400 SV dabīga

D vitamīna dienā); tas var ietilpt multivitamīnu preparāta sastāvā, ko lieto citā laikā kā Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkoto tablešu devu.

Pacientiem, kuriem veic peritoneālo dialīzi, ieteicams papildus kontrolēt taukos šķīstošo vitamīnu un

folskābes līmeni, jo klīniskā pētījumā, kurā piedalījăs šădi pacienti, netika noteikts A, D, E un К

vitamīnu līmenis.

Folātu deficīts

Šobrīd nav pietiekoši daudz datu, lai izslēgto folātu deficīta iespējamību, ārstēšanā ilgstoši lietojot

Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes.

Hipokalcēmiia/hiperkalcēmiia

Pacientiem ar hronisku nieru slimību var attīstīties hipokalcēmija vai hiperkalcēmija. Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes nesatur kalciju. Tādēļ regulāri jākontrolē kalcija koncentrācija serumā, un nepieciešamības gadījumā papildus jālieto kalcijs.

Metabolā acidoze

Pacientiem ar hronisku nieru slimību pastāv lielāka metabolās acidozes attīstības iespēja. Tādēļ, lai

ievērotu labu klīnisko praksi, ieteicams kontrolēt bikarbonātu koncentrāciju serumā.

Peritonīts

Pacienti, kuriem veic dialīzi, ir pakļauti noteiktu infekciju riskam, kas specifiskas dialīzei. Peritonīts ir zināma komplikācija pacientiem, kuri saņem peritoneālo dialīzi, un klīniskajā pētījumā ar sevelamēra hidrohlorīdu tika ziņots par lielāku skaitu peritonīta gadījumu sevelamēra grupā, salīdzinot ar kontroles grupu. Pacienti, kuriem veic peritoneālo dialīzi, rūpīgi jāuzrauga, lai nodrošinātu, ka pareizi tiek izmantotas atbilstošās aseptikas metodes, kā arī lai ātri tiktu atpazītas un ārstētas jebkādas peritonīta pazīmes un simptomi.

Rīšanas grūtības un aizrīšanās iespējamība

Saņemti reti ziņojumi par Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkoto tablešu norīšanas grūtībām. Daudzos gadījumos tas bijis pacientiem, kuriem ir blakusslimības, tostarp rīšanas traucējumi un barības vada patoloģija. Jāievēro piesardzība, ja Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes tiek lietotas pacientiem ar rīšanas grūtībām. Pacientiem ar rīšanas grūtībām anamnēzē jāapsver sevelamēra pulvera iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai lietošana.

Hipotireoze

Ieteicams rūpīgi novērot hipotireozes pacientus, kam sevelamērs tiek lietots kopā ar levotiroksīnu

(skatīt 4.5. apakšpunktu).

Ilgstoša hroniska ārstēšana

Vienu gadu ilgā klīniskā pētījumā netika atklāti pierādījumi, kas liecinātu par sevelamēra uzkrāšanos. Tomēr nevar pilnībā izslēgt sevelamēra absorbciju un uzkrāšanos ilgstošas, hroniskas ārstēšanas (> viens gads) laikā (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Hiperparatireoze

Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes nav indicētas hiperparatireozes kontrolei. Pacientiem ar sekundāru hiperparatireozi, lai samazinātu intaktā paratireoīdā hormona (iPTH) koncentrāciju, Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes jālieto komplektā ar citām terapeitiskām metodēm, kas var ietvert kalcija kā piedevu lietošanu, 1,25-dihidroksi D₃ vitamīna vai kāda tā analoga lietošanu.

Kuņģa-zarnu trakta iekaisuma slimības

Literatūrā ir ziņots par dažādu kuņģa-zarnu trakta daļu nopietnām iekaisuma slimībām (tai skaitā nopietnām komplikācijām, piemēram, asiņošanu, perforāciju, čūlām, nekrozi, kolītu utt.), kas saistītas ar sevelamēra kristālu klātbūtni, tomēr cēloņsakarība saistībā ar sevelamēra lietošanu šādu patoloģiju gadījumos nav pierādīta. Ja pacientam attīstās smagi simptomi kuņģa-zarnu traktā, jāpārvērtē sevelamēra karbonāta terapija.

Laktozes nepanesamība

Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, ar pilnīgu laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju..

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Dialīze

Hemodialīzes pacientiem nav veikti mijiedarbības pētījumi.

Ciprofloksacīns

Vienlaicīgi lietojot ciprofloksacīnu un sevelamēra hidrohlorīdu vienreizējas devas mijiedarbības pētījumā veseliem brīvprātīgajiem, sevelamēra hidrohlorīds, kas satur to pašu aktīvo daļu, ko Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes, samazināja ciprofloksacīna biopieejamību par aptuveni 50%. Tādējādi Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes nedrīkst lietot vienlaicīgi ar ciprofloksacīnu.

Ciklosporīns, mikofenolāta mofetils un takrolims transplantus saņēmušiem pacientiem

Transplantācijas pacientiem vienlaicīgi lietojot sevelamēra hidrohlorīdu un ciklosporīnu, mikofenolāta mofetilu un takrolimu, tika ziņots par šo zāļu koncentrācijas samazināšanos bez klīniskām sekām (piem., transplantāta atgrūšanas). Nevar izslēgt mijiedarbības iespēju, tāpēc kombinētas terapijas laikā un pēc tās pārtraukšanas jāapsver ciklosporīna, mikofenolāta mofetila un takrolima koncentrācijas kontrole asinīs.

Levotiroksīns

Pacientiem, kuri vienlaicīgi lietojuši sevelamēra hidrohlorīdu, kas satur to pašu aktīvo daļu, ko sevelamēra karbonāts, un levotiroksīnu, ļoti retos gadījumos ziņots par hipotireozi. Tādēļ pacientiem, kuri saņem sevelamēra karbonātu un levotiroksīnu, ieteicams veikt rūpīgu tireoīdstimulējošā hormona (TSH) koncentrācijas kontroli.

Antiaritmiskās un pretkrampju zāles

Klīniskajos pētījumos netika iekļauti pacienti, kuri aritmiju vai epileptisko lēkmju kontrolei lietoja attiecīgi antiaritmiskos līdzekļus vai pretepilepsijas līdzekļus. Ordinējot Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes pacientiem, kuri lieto šīs zāles, jāievēro piesardzība.

Digoksīns, varfarīns, enalaprils vai metoprolols

Mijiedarbības pētījumos veseliem brīvprātīgajiem sevelamēra hidrohlorīds, kas satur to pašu aktīvo daļu, ko sevelamēra karbonāts, neietekmēja digoksīna, varfarīna, enalaprila vai metoprolola biopieejamību.

Protonu sūkņa inhibitori

Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots, ka pacientiem, kuri vienlaicīgi lietojuši protonu sūkņa inhibitorus un sevelamēra karbonātu, ļoti retos gadījumos ir novērots paaugstināts fosfātu līmenis.

Biopieejamība

Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes neabsorbējas un var ietekmēt citu zāļu biopieejamību. Lietojot zāles, kuru samazinātā biopieejamība var klīniski būtiski ietekmēt drošumu un efektivitāti, zāles jālieto vismaz vienu stundu pirms Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkoto tablešu lietošanas vai trīs stundas pēc Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkoto tablešu lietošanas, vai arī ārstam jāapsver zāļu koncentrācijas kontrole asinīs.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Datu par sevelamēra lietošanu grūtniecēm nav vai tie ir ierobežoti. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda nelielu reproduktīvo toksicitāti, nozīmējot sevelamēru lielās devās žurkām (skatīt 5.3. apakšpunktu). Pierādīts, ka sevelamērs samazina vairāku vitamīnu, to skaitā folskābes, absorbciju (skatīt 4.4. un 5.3. apakšpunktu). Potenciālais risks cilvēkam nav zināms. Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes drīkst parakstīt grūtniecēm tikai absolūtas nepieciešamības gadījumā un pēc rūpīgas riska/ieguvuma analīzes mātei un auglim.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai sevelamērs/tā metabolīti izdalās cilvēka mātes pienā. Tā kā sevelamērs neuzsūcas, tas liecina, ka sevelamēra izdalīšanās pienā ir maz ticama. Lēmums par bērna barošanas ar krūti turpināšanu/pārtraukšanu vai Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkoto tablešu terapijas turpināšanu/pārtraukšanu jāpieņem, ņemot vērā barošanas ar krūti ieguvumus bērnam un Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkoto tablešu terapijas ieguvumus sievietei.

Fertilitāte

Nav datu par sevelamēra ietekmi uz cilvēku fertilitāti. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda, ka sevelamērs

neietekmē žurku tēviņu vai mātīšu fertilitāti, ievadot divkāršu maksimālo klīniskajos pētījumos lietotu

cilvēka devas ekvivalentu 13 g/dienā, pamatojoties uz relatīvā ķermeņa virsmas laukuma

salīdzinājumu.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Sevelamēra karbonāts neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Visas visbiežāk (≥ 5% pacientu) novērotās nevēlamās blakusparādības, kuru saistība ar sevelamēra lietošanu bija iespējama vai varbūtēja, bija no kuņģa-zarnu trakta traucējumu grupas, atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai. Vairums šo blakusparādību bija vieglas vai vidēji smagas.

Blakusparādību saraksts

Sevelamēra (gan karbonāta gan hidrohlorīda sāļu) drošums ir pētīts vairākos klīniskos pētījumos, kuros kopumā 969 hemodialīzes pacienti saņēma ārstēšanu no 4 līdz 50 nedēļām, 724 pacienti, ārstēti ar sevelamēra hidrohlorīdu un 245 ar sevelamēra karbonātu), 97 peritoneālās dialīzes pacienti saņēma ārstēšanu 12 nedēļas (visi tika ārstēti ar sevelamēra hidrohlorīdu) un 128 pacienti ar hronisku nieru slimību, kuriem netika veikta dialīze, saņēma ārstēšanu no 8 līdz 12 nedēļām (79 pacienti tika ārstēti ar sevelamēra hidrohlorīdu un 49 ar sevelamēra karbonātu).

Turpmāk tabulā norādītas pēc biežuma sistematizētas, klīniskajos pētījumos radušās vai pēcreģistrācijas periodā ziņotās nevēlamās blakusparādības. Ziņotais biežums tika klasificēts kā ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10000 līdz <1/1000), ļoti reti (<1/10000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija

Ļoti bieži

Bieži

Ļoti reti

Nav zināmi

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstināta jutība*

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

slikta dūša, vemšana, sāpes pakrūtē, aizcietējums

caureja, dispepsija, gāzu uzkrāšanās, sāpes vēderā

zarnu aizsprostošanās, ileuss/daļējs ileuss, zarnu plīsums

Ādas un zemādas audu bojājumi

Nieze, izsitumi

* pēcreģistrācijas periodā

Pediatriskā populācija

Kopumā drošuma profils bērniem un pusaudžiem (no 6 līdz 18 gadu vecumam) ir līdzīgs drošuma profilam pieaugušajiem.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Zāļu valsts aģentūrai

Jersikas ielā 15

Rīgā, LV 1003

Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Sevelamēra hidrohlorīdu, kas satur to pašu aktīvo daļu, ko sevelamēra karbonāts, bez nevēlamu blakusparādību attīstīšanās astoņas dienas lietoja veseli brīvprātīgie devās, kas nepārsniedza 14 gramus dienā. Pacientiem ar hronisku nieru slimību pētītā maksimālā vidējā dienas deva ir vienreizēja 14,4 g sevelamēra karbonāta dienas deva.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: līdzekļi hiperfosfatēmijas ārstēšanai. ATĶ kods: V03A E02.

Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes satur sevelamēru - fosfātus saistošu šķērsšūtu polimēru, kas neabsorbējas un nesatur metālu un kalcija jonus. Sevelamērs satur multiplas amīnu grupas, kuras no polimēru virknes atdala viens oglekļa atoms, un kas kuņģī protonējas. Šīs protonētās amīnu grupas zarnās piesaista negatīvi lādētos jonus, piemēram, ar uzturu uzņemtos fosfātus. Saistot fosfātus gremošanas traktā un samazinot to uzsūkšanos, sevelamērs pazemina fosfora koncentrāciju serumā. Fosfātus saistošo līdzekļu lietošanas laikā vienmēr nepieciešams veikt regulāru fosfora līmeņa kontroli serumā.

Divos randomizētos, krusteniskos klīniskos pētījumos, sevelamēra karbonāts gan tablešu, gan arī pulvera formā, lietojot trīs reizes dienā, izrādījās terapeitiski ekvivalents ar sevelamēra hidrohlorīdu, un tādējādi efektīvi kontrolēja seruma fosfora koncentrāciju hroniskas nieru mazspējas pacientiem, kam veica hemodialīzi.

Pirmajā pētījumā tika demonstrēts, ka trīs reizes dienā lietotu sevelamēra karbonāta tablešu iedarbība ir līdzvērtīga trīs reizes dienā lietotu sevelamēra hidrohlorīda tablešu iedarbībai, 79 hemodialīzes pacientiem lietojot šis zāles divus randomizētus 8 nedēļu ārstēšanas periodus (laikā svērtās seruma fosfora koncentrācijas (time-weighted average) vidējās vērtības sevelamēra karbonātam un sevelamēra hidrohlorīdam bija 1,5 ± 0,3 mmol/l). Otrajā pētījumā tika demonstrēts, ka trīs reizes dienā lietota sevelamēra karbonāta pulvera iedarbība bija līdzvērtīga trīs reizes dienā lietotu sevelamēra hidrohlorīda tablešu iedarbībai, 31 hemodialīzes pacientam ar hiperfosfatēmiju (definēta kā fosfora koncentrācija serumā > 1,78 mmol/l), lietojot šīs zāles divus randomizētus 4 nedēļu ārstēšanas periodus (laikā svērtās seruma fosfora koncentrācijas vidējās vērtības sevelamēra karbonāta pulverim bija 1,6 ± 0,5 mmol/l un sevelamēra hidrohlorīda tabletēm - 1,7 ± 0,4 mmol/l).

Klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās hemodialīzes pacienti, nenovēroja konsekventu un klīniski būtisku izolēta sevelamēra ietekmi uz seruma intakto parathormonu (iPTH). Tomēr 12 nedēļu pētījumā, kurā piedalījās peritoneālās dialīzes pacienti, novēroja līdzīgu iPTH samazināšanos kā pacientiem, kuri saņēma kalcija acetātu. Pacientiem ar sekundāru hiperparatireozi, lai samazinātu intaktā parathormona (iPTH) koncentrāciju, Sevelamer carbonate Sandoz 800 mg apvalkotās tabletes jālieto kompleksā ar citām terapeitiskām metodēm, kas var ietvert kalcija kā piedevu lietošanu, 1,25-dihidroksi D₃ vitamīna vai kāda tā analoga lietošanu.

Sevelamērs demonstrēja žultsskābju piesaistīšanu in vitro un in vivo eksperimentālos dzīvnieku modeļos. Labi zināma metode holesterīna līmeņa pazemināšanai asinīs ir žultsskābju piesaistīšana ar jonu apmaiņas rezīniem. Sevelamēra klīniskajos pētījumos par 15-39% samazinājās gan kopējā holesterīna vidējās vērtības, gan ZBLP holesterīna vidējās vērtības. Holesterīna koncentrācijas samazināšanos novēroja 2 nedēļas pēc ārstēšanas, un tā saglabājās ilgstošas ārstēšanas laikā. Triglicerīdu, ABLP holesterīna un albumīna koncentrācijas pēc sevelamēra terapijas nemainījās.

Tā kā sevelamērs piesaista žultsskābes, tas var ietekmēt taukos šķīstošo vitamīnu, piemēram, A, D, E un K vitamīna, absorbciju.

Sevelamērs nesatur kalciju un samazina hiperkalciēmijas epizožu biežumu salīdzinājumā ar situācijām, kad tiek lietoti tikai fosfātus saistošie līdzekļi uz kalcija bāzes. Tika pierādīts, ka sevelamēra ietekme uz fosfora un kalcija koncentrācijām saglabājas visu pētījuma laiku, kam sekoja vienu gadu ilgs novērošanas periods. Šī informācija iegūta no pētījumiem, kuros izmantots sevelamēra hidrohlorīds.

Sevelamēra karbonāta drošums un efektivitāte HNS pediatriskiem pacientiem ar hiperfosfatēmiju tika novērtēta 2 nedēļu daudzcentru, randomizētā, placebo kontrolētā, fiksētu devu perioda (FDP − Fixed Dose Period) pētījumā, kam sekoja 6 mēnešu, vienas grupas, atklāts devu titrēšanas periods (DTP − Dose Titration Period). Pētījumā tika randomizēts kopumā 101 pacients (no 6 līdz 18 gadiem ar ĶVL diapazonā no 0,8 m2 līdz 2,4 m2). 2 nedēļu FDP laikā četrdesmit deviņi (49) pacienti saņēma sevelamēra karbonātu un 51 saņēma placebo. Pēc tam 26 nedēļas DTP visi pacienti saņēma sevelamēra karbonātu. Pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju, kas nozīmē, ka sevelamēra karbonāts samazināja seruma fosfora koncentrāciju pēc mazāko kvadrātu metodes (MK) ar vidējo starpību -0,90 mg/dl, salīdzinot ar placebo, un sekundāros efektivitātes mērķa kritērijus. Pediatriskiem pacientiem ar hiperfosfatēmiju sekundāri HNS 2 nedēļu FDP laikā sevelamēra karbonāts ievērojami pazemināja fosfora līmeni serumā, salīdzinot ar placebo. Pediatriskiem pacientiem, kas 6 mēnešu atklātā DTP laikā saņēma sevelamēra karbonātu, atbildes reakcija saglabājās. 27% pediatrisko pacientu ārstēšanas beigās sasniedza savam vecumam atbilstošu seruma fosfora līmeni. Hemodialīzes un peritoneālās dialīzes grupās šie skaitļi bija attiecīgi 23% un 15%. ĶVL neietekmēja atbildes reakciju uz ārstēšanu 2 nedēļu FDP laikā, lai gan pretēji − atbildes reakcija netika novērota pediatriskiem pacientiem ar fosfora līmeni <7,0 mg/dl. Lielākā daļa ziņoto blakusparādību, kas saistītas vai iespējami saistītas ar sevelamēra karbonātu, pēc būtības bija kuņģa-zarnu trakta blakusparādības. Pētījuma laikā, izmantojot sevelamēra karbonātu, netika noteikti jauni riski vai drošuma signāli.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Sevelamēra karbonātam nav veikti farmakokinētikas pētījumi. Sevelamēra hidrohlorīds, kas satur to pašu aktīvo daļu, ko sevelamēra karbonāts, neuzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, kas ir apstiprināts absorbcijas pētījumā veseliem brīvprātīgajiem.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti vai genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.

Pelēm (lietojot devas, kas nepārsniedz 9 g/kg/dienā) un žurkām (0,3, 1 vai 3 g/kg/dienā) tika veikti kancerogenitātes pētījumi ar iekšķīgi lietojamu sevelamēra hidrohlorīdu. Žurku tēviņiem lielās devas grupā (devas ekvivalents cilvēkam divas reizes pārsniedz maksimālo klīniskajos pētījumos lietoto devu - 14,4 g) novēroja urīnpūšļa pārejas epitēlija šūnu papillomu sastopamības biežuma palielināšanos. Pelēm nenovēroja audzēju sastopamības biežuma palielināšanos (devas ekvivalents cilvēkam 3 reizes pārsniedz maksimālo klīniskajos pētījumos lietoto devu).

In vitro zīdītāju citoģenētiskajā testā ar metabolo aktivāciju sevelamēra hidrohlorīds izraisīja statistiski būtisku strukturālo hromosomu aberāciju skaita pieaugumu. Sevelamēra hidrohlorīds neuzrādīja mutagēnu iedarbību Eimsa baktēriju mutācijas testā.

Žurkām un suņiem sevelamēra lietošana samazināja taukos šķīstošo D, E un K vitamīnu (koagulācijas faktori) un folskābes uzsūkšanos.

Žurku augļiem, kuru mātēm tika dotas vidēji lielas un lielas sevelamēra devas (devas ekvivalents cilvēkam mazāks nekā maksimālā klīniskajos pētījumos lietotā deva - 14,4 g), vairākās lokalizācijās novēroja nepietiekamu skeleta osifikāciju. Tās var būt D vitamīna trūkuma sekas.

Grūsnām trušu mātītēm organoģenēzes laikā caur zondi ievadot sevelamēra hidrohlorīdu, lielās devas grupā tika novērota agrīnu resorbciju skaita palielināšanās (devas ekvivalents cilvēkam divas reizes lielāks nekā maksimālā klīniskajos pētījumos lietotā deva).

Sevelamēra hidrohlorīds neietekmēja žurku tēviņu vai mātīšu auglību iekšķīgas lietošanas pētījumā, kurā žurku mātītes ārstēšanu saņēma laika posmā no 14 dienām pirms pārošanās un visu grūsnības laiku, un tēviņi ārstēšanu saņēma 28 dienas pirms pārošanās. Augstākā deva šajā pētījumā bija 4,5 g/kg/dienā (cilvēka devas ekvivalents, kas 2 reizes pārsniedz maksimālo klīniskajos pētījumos lietoto devu 13 g/dienā, pamatojoties uz relatīvā ķermeņa virsmas laukuma salīdzinājumu).

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols:
Laktozes monohidrāts

Koloidālais bezūdens silīcija dioksīds

Cinka stearāts

Apvalks:

Hipromeloze (E464)

Diacetilēti monoglicerīdi

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

ABPE pudeles ar polipropilēna vāciņu, katrā pudelē ir 180, 200 vai 210 tabletes (ar ārējo kartona iepakojumu vai bez ārējā kartona iepakojuma).

Daudzdevu iepakojums, kas satur 2 pudeles ar 180, 200 vai 210 tabletēm vienā pudelē (2 pudeles vienā ārējā iepakojumā).

Daudzdevu iepakojums, kas satur 3 pudeles ar 180, 200 vai 210 tabletēm vienā pudelē (3 pudeles vienā ārējā iepakojumā).

ABPE pudeles satur desikantu.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Sandoz d.d.

Verovškova 57,

SI-1000 Ljubljana

Slovēnija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

14 -0151

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2014. gada 14. jūlijs

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

05/2019

SASKAŅOTS ZVA 23-05-2019