Salflumix Easyhaler

Inhalācijas pulveris

Salflumix Easyhaler 50 mikrogrami/500 mikrogrami/devā inhalācijas pulveris

Kartona kastīte, Inhalators un futrālis, N1
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Salmeterolum Fluticasoni propionas

Salflumix Easyhaler sastāvā ir divas zāles: salmeterols un flutikazona propionāts. Salmeterols ir ilgstošas darbības bronhodilatators. Bronhodilatatori palīdz plaušu elpceļiem palikt atvērtiem. Tas atvieglo gaisa iekļūšanu plaušās un izkļūšanu no tām. Iedarbība ilgst ne mazāk kā 12 stundas. Flutikazona propionāts ir kortikosteroīds, kas mazina tūsku un kairinājumu plaušās.

UZMANĪBU!
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Zāļu produkta identifikators

18-0073-04

Zāļu reģistrācijas numurs

18-0073

Ražotājs

Orion Corporation Orion Pharma, Finland

Zāļu reģ. apliecības izd. datums

17-APR-18

Reģ. apliecības derīguma termiņš

16-APR-23

Zāļu izsniegšanas kārtība

Recepšu zāles

Zāļu stiprums/koncentrācija

50 µg/500 µg/devā

Zāļu forma

Inhalācijas pulveris

Lietošana bērniem

Ir apstiprināta

Reģ. apliecības īpašnieks, valsts

Orion Corporation, Finland

Informācija atjaunota

03.09.2019 14:58

Papildus informācija

Latvijas Zāļu reģistrs

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

Lai apskatītu instrukciju, kā lietot Easyhaler, noskenējiet šo kodu vai apmeklējiet www.oeh.fi/sfbt.

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Salflumix Easyhaler 50 mikrogrami/250 mikrogrami/devā inhalācijas pulveris

Salflumix Easyhaler 50 mikrogrami/500 mikrogrami/devā inhalācijas pulveris

Salmeterolum/Fluticasoni propionas

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

1. Kas ir Salflumix Easyhaler un kādam nolūkam to lieto

2. Kas Jums jāzina pirms Salflumix Easyhaler lietošanas

3. Kā lietot Salflumix Easyhaler

4. Iespējamās blakusparādības

5. Kā uzglabāt Salflumix Easyhaler

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

1. Kas ir Salflumix Easyhaler un kādam nolūkam to lieto

Salflumix Easyhaler sastāvā ir divas zāles: salmeterols un flutikazona propionāts.

Salmeterols ir ilgstošas darbības bronhodilatators. Bronhodilatatori palīdz plaušu elpceļiem palikt atvērtiem. Tas atvieglo gaisa iekļūšanu plaušās un izkļūšanu no tām. Iedarbība ilgst ne mazāk kā 12 stundas.

Flutikazona propionāts ir kortikosteroīds, kas mazina tūsku un kairinājumu plaušās.

Ārsts ir parakstījis šīs zāles, lai palīdzētu novērst elpošanas traucējumus, piemēram:

astmu;

hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS). Salflumix Easyhaler 50/500 mikrogramu devā samazina HOPS simptomu uzliesmojumu biežumu.

Jums jālieto Salflumix Easyhaler katru dienu saskaņā ar ārsta norādījumiem. Tādējādi tiks nodrošināta pareiza zāļu darbība, lai kontrolētu Jūsu astmu vai HOPS.

Salflumix Easyhaler palīdz novērst elpas trūkuma un sēcošas elpošanas rašanos. Tomēr Salflumix Easyhaler nedrīkst lietot pēkšņa elpas trūkuma vai sēcošas elpošanas atvieglošanai. Tādā gadījumā Jums jālieto ātras iedarbības zāles (glābējinhalators), piemēram, salbutamols. Vienmēr nēsājiet līdzi savu ātrās iedarbības glābējinhalatoru.

2. Kas Jums jāzina pirms Salflumix Easyhaler lietošanas

Nelietojiet Salflumix Easyhaler šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret salmeterolu, flutikazona propionātu vai citu šo zāļu sastāvdaļu – laktozes monohidrātu (kas satur nelielu daudzumu piena olbaltumu).

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Salflumix Easyhaler lietošanas konsultējieties ar ārstu, ja Jums ir:

sirds slimība, tajā skaitā neregulāra vai paātrināta sirdsdarbība;

paaugstināta vairogdziedzera aktivitāte;

paaugstināts asinsspiediens;

cukura diabēts (Salflumix Easyhaler var paaugstināt cukura līmeni asinīs);

zems kālija līmenis asinīs;

tuberkuloze (TB) pašreiz vai bijusi agrāk, vai ir cita plaušu infekcijas slimība.

Ja Jums rodas neskaidra redze vai citi redzes traucējumi, sazinieties ar ārstu.

Citas zāles un Salflumix Easyhaler

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot. Tas attiecas arī uz zālēm astmas ārstēšanai un jebkura veida bezrecepšu zālēm. Tas nepieciešams, jo Salflumix Easyhaler var nebūt piemērots lietošanai kopā ar dažām citām zālēm.

Pirms Salflumix Easyhaler lietošanas uzsākšanas pastāstiet ārstam, ja lietojat šādas zāles:

bēta blokatorus (piemēram, atenololu, propranololu un sotalolu). Bēta blokatorus galvenokārt lieto paaugstināta asinsspiediena vai citu ar sirdi saistītu traucējumu ārstēšanai;

zāles infekciju ārstēšanai (tajā skaitā ketokonazolu, itrakonazolu, eritromicīnu un dažas zāles HIV ārstēšanai: ritonavīru, kobicistatu). Dažas no šīm zālēm var palielināt flutikazona propionāta vai salmeterola daudzumu Jūsu organismā. Tas, savukārt, var pastiprināt Salflumix Easyhaler iedarbību, tādējādi palielinot blakusparādību, tajā skaitā neregulāras sirdsdarbības, risku. Ja lietojat šīs zāles, ārsts var vēlēties Jūs rūpīgi uzraudzīt;

kortikosteroīdus (iekšķīgi vai injekciju veidā). Ja nesen esat lietojis minētās zāles, tas varētu palielināt risku, ka Salflumix Easyhaler var ietekmēt Jūsu virsnieru dziedzerus;

diurētiskos (urīndzenošos) līdzekļus, ko lieto paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai;

citus bronhodilatatorus (piemēram, salbutamolu);

ksantīna grupas zāles. Tās parasti lieto astmas ārstēšanai.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Maz iespējams, ka Salflumix Easyhaler varētu ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Salflumix Easyhaler satur laktozi

Katra Salflumix Easyhaler deva satur līdz pat 17,1 mg laktozes. Laktozes daudzums šajās zāles parasti nerada sarežģījumus cilvēkiem, kuri nepanes laktozi. Laktoze satur nelielu daudzumu piena olbaltumvielu, kas var izraisīt alerģiskas reakcijas.

3. Kā lietot Salflumix Easyhaler

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Lietojiet Salflumix Easyhaler katru dienu, kamēr ārsts Jums nav noteicis pārtraukt. Nepārsniedziet ieteikto devu.

Nepārtrauciet lietot Salflumix Easyhaler un nesamaziniet Salflumix Easyhaler devu, pirms neesat pavaicājis ārstam.

Salflumix Easyhaler ir jāieelpo plaušās caur muti.

Astmas gadījumā

Pieaugušie un pusaudži no 12 gadu vecuma

Salflumix Easyhaler 50/250 – viena inhalācija divas reizes dienā.

Salflumix Easyhaler 50/500 – viena inhalācija divas reizes dienā.

Bērni līdz 12 gadu vecumam

Salflumix Easyhaler neiesaka lietot bērniem, kuri jaunāki par 12 gadiem.

Pieaugušajiem ar hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS)

Salflumix Easyhaler 50/500 – viena inhalācija divas reizes dienā.

Jūsu simptomi var tikt pienācīgi kontrolēti, lietojot Salflumix Easyhaler divas reizes dienā. Ja tā, ārsts var nolemt samazināt Jūsu devu līdz vienai reizei dienā. Devu var mainīt sekojoši:

vienu reizi uz nakti – ja Jums simptomi ir nakts laikā;

vienu reizi no rīta – ja Jums simptomi ir dienas laikā.

Ir ļoti svarīgi ievērot ārsta norādījumus par inhalējamo devu skaitu un zāļu lietošanas biežumu.

Ja Jūs lietojat Salflumix Easyhaler astmas ārstēšanai, ārsts vēlēsies regulāri pārbaudīt Jūsu simptomus.

Ja vērojams astmas saasinājums vai elpošanas pasliktināšanās, nekavējoties ziņojiet par to ārstam. Šādā gadījumā Jūs varat pamanīt, ka Jūsu elpošana kļūst sēcošāka vai biežāk parādās saspīlējuma sajūta krūškurvī, vai arī Jums biežāk nākas lietot ātras iedarbības glābējinhalatoru simptomu atvieglošanai. Ja noticis jebkas no iepriekšminētā, Jums jāturpina lietot Salflumix Easyhaler, taču Jūs nedrīkstat palielināt lietojamo devu skaitu. Iespējams, ka Jūsu stāvoklis pasliktinās, un Jūs varat nopietni saslimt. Tā kā Jums var būt nepieciešama papildu ārstēšana, dodieties pie ārsta.

Ja esat lietojis Salflumix Easyhaler vairāk nekā noteikts

Ir svarīgi lietot inhalatoru, kā norādīts. Ja nejauši esat lietojis devu, kas lielāka par ieteikto, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Jūs varat pamanīt straujāku sirdsdarbību nekā parasti un drebuļus. Jums var būt arī reibonis, galvassāpes, muskuļu vājums un sāpīgas locītavas.

Ja esat lietojis lielākas devas ilgāku laiku, Jums jākonsultējas ar ārstu vai farmaceitu. Tas jādara tādēļ, ka lielākas Salflumix Easyhaler devas var samazināt Jūsu virsnieru dziedzeru sintezēto steroīdo hormonu daudzumu.

Ja esat aizmirsis lietot Salflumix Easyhaler

Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Lietojiet nākamo devu ierastajā lietošanas laikā.

Ja pārtraucat lietot Salflumix Easyhaler

Ir ļoti svarīgi, lai Jūs saskaņā ar norādījumiem lietotu Salflumix Easyhaler katru dienu. Turpiniet lietot zāles, līdz ārsts Jums liek pārtraukt to darīt. Nepārtrauciet lietot Salflumix Easyhaler un pēkšņi nesamaziniet zāļu devu. Tas var pasliktināt Jūsu elpošanu.

Turklāt, pēkšņi pārtraucot lietot Salflumix Easyhaler vai samazinot Salflumix Easyhaler devu (ļoti reti) var rasties virsnieru dziedzeru darbības traucējumi (virsnieru mazspēja), kas var izraisīt blakusparādības.

Šīs blakusparādības var ietvert jebkuru no šīm:

sāpes vēderā;

nogurums un ēstgribas zudums, slikta dūša;

slikta dūša un caureja;

ķermeņa masas samazināšanās;

galvassāpes vai miegainība;

zems cukura līmenis asinīs;

zems asinsspiediens un krampji (lēkmes).

Ja Jūsu organisms ir pakļauts stresam, piemēram, drudža, traumas (piemēram, pēc autoavārijas), infekcijas vai ķirurģiskas operācijas gadījumā, virsnieru dziedzeru mazspēja var pastiprināties un Jums var rasties līdzīgas blakusparādības, kā minētas iepriekš.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Lai novērstu šādu simptomu rašanos, Jūsu ārsts var parakstīt papildu kortikosteroīdus tablešu veidā (piemēram, prednizolonu).

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, medmāsai vai farmaceitam.

Pamācība, kā lietot inhalatoru, ir šīs lietošanas instrukcijas beigās.

4. Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Lai mazinātu blakusparādību risku, Jūsu ārsts parakstīs mazāko Salflumix Easyhaler devu Jūsu astmas vai HOPS kontrolēšanai.

Alerģiskas reakcijas: Jūs varat ievērot, ka tūlīt pēc Salflumix Easyhaler lietošanas Jūsu elpošana pēkšņi pasliktinās. Jūsu elpošana var kļūt ļoti sēcoša, Jums var parādīties klepus vai elpas trūkums. Jūs varat novērot arī niezi, izsitumus (nātreni) un pietūkumu (parasti sejas, lūpu, mēles vai rīkles), vai arī Jūs varat pēkšņi sajust ļoti ātru sirdsdarbību, ģīboņa sajūtu un apreibumu (kas var progresēt līdz kolapsam vai bezsamaņai). Ja Jums rodas kāda no šīm blakusparādībām vai tās rodas pēkšņi pēc Salflumix Easyhaler lietošanas, pārtrauciet Salflumix Easyhaler lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu. Alerģiskas reakcijas, lietojot Salflumix Easyhaler, ir retākas (tās var skart mazāk nekā 1 no 100 cilvēkiem).

Pneimonija (plaušu infekcija) HOPS slimniekiem (bieža blakusparādība)

Pastāstiet ārstam, ja Salflumix Easyhaler lietošanas laikā Jums rodas jebkas no tālāk minētā, jo tie varētu būt plaušu infekcijas simptomi:

drudzis vai drebuļi;

pastiprināta gļotu veidošanās, gļotu krāsas izmaiņas;

klepus pastiprināšanās vai elpošanas grūtību pastiprināšanās.

Citas blakusparādības uzskaitītas zemāk

Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)

Galvassāpes – parasti mazinās, turpinot ārstēšanu.

Lielāks saaukstēšanās gadījumu skaits ziņots par pacientiem ar HOPS.

Bieži (var skart līdz pat 1 no 10 cilvēkiem)

Piena sēnīte (izvirzītas čūliņas dzeltenīgā vai krēmkrāsā) mutes dobumā un rīklē. Var būt arī sāpīga mēle, balss aizsmakums un rīkles kairinājums. Šādā gadījumā var palīdzēt mutes izskalošana ar ūdeni un tā izspļaušana, un/vai zobu tīrīšana uzreiz pēc katras zāļu devas lietošanas. Piena sēnītes ārstēšanai ārsts var parakstīt pretsēnīšu zāles.

Locītavu sāpes un pietūkums, muskuļu sāpes.

Muskuļu krampji.

Ir ziņots, ka ar hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) slimojošiem pacientiem bijušas arī šādas biežas blakusparādības

Zilumu veidošanās un kaulu lūzumi.

Deguna blakusdobumu iekaisums (deguna aizlikums un spiedoša sajūta deguna, vaigu vai acu apvidū, dažkārt ar pulsējošām sāpēm).

Samazināts kālija daudzums asinīs (Jums var būt neregulāra sirdsdarbība, muskuļu vājums, krampji).

Retāk (var skart līdz pat 1 no 100 cilvēkiem)

Cukura (glikozes) daudzuma palielināšanās asinīs (hiperglikēmija). Ja Jums ir cukura diabēts, var būt nepieciešams biežāk noteikt cukura līmeni asinīs un, iespējams, pielāgot esošo pretdiabēta terapiju.

Katarakta (acs lēcas apduļķošanās).

Izteikti paātrināta sirdsdarbība (tahikardija).

Nestabilitātes sajūta (trīce) un ātra vai neregulāra sirdsdarbība (sirdsklauves) – parasti šie simptomi ir nekaitīgi un mazinās, turpinot ārstēšanu.

Sāpes krūtīs.

Satraukums (šīs blakusparādības galvenokārt vērojamas bērniem).

Miega traucējumi.

Alerģiski izsitumi uz ādas.

Reti (var skart līdz pat 1 no 1000 cilvēkiem)

Elpošanas traucējumi vai sēkšana, kas pasliktinās tūlīt pēc Salflumix Easyhaler lietošanas. Ja tā notiek, pārtrauciet Salflumix Easyhaler inhalatora lietošanu. Lietojiet ātras darbības glābējinhalatoru, lai atvieglotu elpošanu, un nekavējoties pastāstiet ārstam.

Salflumix Easyhaler var ietekmēt steroīdo hormonu dabisko veidošanās procesu organismā, jo īpaši, ja ilgstoši lietotas lielas devas. Simptomi var būt šādi:

augšanas palēnināšanās bērniem un pusaudžiem;

kaulu blīvuma mazināšanās;

glaukoma;

ķermeņa masas palielināšanās;

apaļa, mēnessveida seja (Kušinga sindroms).

Jūsu ārsts regulāri kontrolēs, vai Jums nav radusies kāda no šīm blakusparādībām, un pārliecināsies, ka Jūs lietojat mazāko Salflumix Easyhaler devu astmas kontrolēšanai.

Uzvedības pārmaiņas, piemēram, neparasta aktivitāte un aizkaitināmība (šīs blakusparādības galvenokārt vērojamas bērniem).

Neregulāra sirdsdarbība vai pārsitieni (aritmijas). Informējiet ārstu, taču nepārtrauciet Salflumix Easyhaler lietošanu, ja vien ārsts Jums neliek to darīt.

Sēnīšu infekcija barības vadā; tā var izraisīt rīšanas traucējumus.

Biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem), bet var rasties arī

Depresija vai agresivitāte. Šīs blakusparādības galvenokārt vērojamas bērniem.

Neskaidra redze.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5. Kā uzglabāt Salflumix Easyhaler

Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes, folijas maisiņa un inhalatora etiķetes pēc “EXP:”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Aizvietojiet Salflumix Easyhaler (50/250) 1 mēnesi vai (50/500) 2 mēnešus pēc folijas maisiņa atvēršanas. Lai vieglāk atcerētos, pierakstiet maisiņa atvēršanas datumu.

Pēc folijas maisiņa atvēršanas uzglabāt temperatūrā līdz 25° un sargāt no mitruma. Ieteicams Easyhaler uzglabāt tam paredzētajā aizsargājošajā futrālī.

Ja Jūsu Salflumix Easyhaler kļūst mitrs, Jums tas jāaizstāj ar jaunu.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Salflumix Easyhaler satur

Katra deva satur salmeterola ksinafoātu, kas atbilst 50 mikrogramiem salmeterola, un 250 vai 500 mikrogramus flutikazona propionāta.

Cita sastāvdaļa ir laktozes monohidrāts (kas satur piena olbaltumvielas).

Salflumix Easyhaler ārējais izskats un iepakojums

Salflumix Easyhaler ir inhalators, kas satur Jūsu zāles. Inhalācijas pulveris ir balts. Katrs inhalators satur 60 devas, un tam ir balts korpuss ar violetu augšdaļu.

Salflumix Easyhaler pieejams iepakojumos ar 1, 2 vai 3 inhalatoriem.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Iepakojumā var būt pievienots aizsargājošs futrālis. Ja Jums ir nepieciešams aizsargājošais futrālis, lūdzu, sazinieties ar reģistrācijas apliecības īpašnieku (kontaktinformācija norādīta zemāk).

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Somija

Ražotājs

Orion Corporation Orion Pharma

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Somija

Sīkāka un atjaunota informācija par šīm zālēm pieejama noskenējot QR kodu (iekļauts arī uz ārējās kartona kastītes un inhalatora etiķetes) ar viedtālruni. Šī pati informācija pieejama arī interneta vietnē: www.oeh.fi/sfbt.

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 03/2018


Kā lietot Easyhaler inhalatoru

Par Easyhaler

Salflumix Easyhaler var atšķirties no inhalatoriem, ko esat lietojis iepriekš. Tāpēc ir ļoti svarīgi, lai Jūs to lietotu pareizi, jo nepareizi lietojot, Jūs varat nesaņemt pareizu zāļu daudzumu. Tas var radīt ļoti sliktu pašsajūtu vai izraisīt situāciju, kad Jūsu astma vai HOPS netiek ārstēta tā, kā tas būtu paredzēts.

Ārsts, medicīnas māsa vai farmaceits parādīs Jums, kā pareizi lietot inhalatoru. Pārliecinieties, ka saprotat, kā pareizi lietot inhalatoru. Ja neesat pārliecināts, sazinieties ar ārstu, medicīnas māsu vai farmaceitu. Tāpat kā lietojot citus inhalatorus, aprūpētājiem jānodrošina, lai bērni, kuriem nozīmēts Salflumix Easyhaler, ievēro pareizu inhalācijas tehniku, kā aprakstīts zemāk. Jūs varat izmantot arī video pamācību interneta vietnē www.oeh.fi/sfbt.

Pirmo reizi lietojot Easyhaler

Easyhaler pieejams folijas maisiņā. Neatveriet folijas maisiņu, līdz esat gatavs sākt lietot zāles, jo tas palīdz saglabāt pulveri inhalatorā sausu.

Kad esat gatavs sākt ārstēšanu, atveriet maisiņu un pierakstiet datumu, piemēram, Jūsu kalendārā.

Izlietojiet inhalatoru 1 mēneša (50/250) vai 2 mēnešu (50/500) laikā pēc izņemšanas no folijas maisiņa.

SHAPE \* MERGEFORMAT

KĀ PAREIZI LIETOT

1. solis: SAKRATIET

Noņemiet pretputekļu vāciņu.

Sakratiet inhalatoru 3 līdz reizes, turot to vertikālā pozīcijā.

SAKRATIET 3-5 REIZES

Svarīgi atcerēties

Svarīgi turēt inhalatoru vertikālā pozīcijā.

Ja sakratot nejauši esat nospiedis inhalatoru, atbrīvojiet iemutni no pulvera, kā parādīts zemāk.

2. solis: NOSPIEDIET

Turpiniet turēt inhalatoru vertikāli, satverot to ar rādītājpirkstu un īkšķi.

Saspiediet, līdz sadzirdat klikšķi, tad atlaidiet, līdz tas atkal noklikšķ. Tas atbrīvos devu.

Nospiediet tikai vienu reizi.

NOSPIEDIET 1 REIZI

Svarīgi atcerēties

Inhalatoru nevarēs nospiest, ja tam būs uzlikts pretputekļu vāciņš.

Nospiediet tikai vienu reizi.

Ja nejauši esat saspiedis vairāk nekā vienu reizi, atbrīvojiet iemutni no pulvera, skatīt zemāk.

Nospiediet, lai atbrīvotu devu, pirms Jūs to inhalējat, nevis tajā pašā laikā.

Nospiežot un inhalējot devu, turiet inhalatori vertikāli. Ja sagāzīsiet to, pulveris var izbirt pirms varēsiet to inhalēt.

3. solis: INHALĒJIET

Turpiniet turēt inhalatoru vertikāli.

Normāli izelpojiet.

Ievietojiet iemutni mutē starp zobiem un ar lūpām to cieši aptveriet.

Spēcīgi un dziļi ieelpojiet.

Izņemiet inhalatoru no mutes, aizturiet elpu vismaz 5 sekundes, pēc tam elpojiet normāli.

INHALĒJIET

Svarīgi atcerēties

Pārliecinieties, ka viss iemutnis ir Jums mutē, tā lai zāles nokļūst Jūsu plaušās.

Pārliecinieties, ka Jūsu lūpas cieši aptver iemutni.

Neizelpojat inhalatorā. Tas ir svarīgi: tas var aizsprostot inhalatoru. Ja esat izelpojis inhalatorā, atbrīvojiet iemutni no pulvera, skatīt zemāk.

Pēc inhalatora lietošanas:

Uzlieciet iemutnim atpakaļ pretputekļu vāciņu. Tas pasargās inhalatoru no nejaušas iedarbināšanas.

Pēc devas inhalācijas izskalojiet muti ar ūdeni un izspļaujiet to, un/vai iztīriet zobus. Tas palīdzēs izvairīties no piena sēnītes un balss aizsmakuma.

Kā atbrīvot iemutni no pulvera

Ja Jūs nejauši nospiedāt inhalatoru vai esat to nospiedis vairāk nekā vienu reizi, vai arī Jūs izelpojāt tajā, iztukšojiet iemutni.

Lai atbrīvotu iemutni no pulvera, pasitiet to pret galdu vai plaukstā.

Tad atkal sāciet ar soļiem – Sakratiet-Nospiediet-Inhalējiet.

Easyhaler tīrīšana

Turiet savu inhalatoru sausu un tīru. Ja nepieciešams, Jūs varat iztīrīt inhalatora iemutni ar sausu lupatiņu. Neizmantojiet ūdeni: pulveris Easyhaler ir jutīgs pret mitrumu.

Easyhaler lietošana ar aizsargājošo futrāli

Kopā ar savu inhalatoru Jūs varat lietot arī aizsargājošo futrāli. Tas paildzinās zāļu lietošanas ilgumu. Pirmo reizi ievietojot inhalatoru futrālī, pārliecinieties, ka pretputekļu vāciņš nosedz iemutni, jo tas pasargās inhalatoru no nejaušas iedarbināšanas. Jūs varat lietot inhalatoru neizņemot to no aizsargājošā futrāļa.

Sekojiet tām pašām augstāk minētajām instrukcijām: 1. Sakratiet – 2. Nospiediet – 3. Inhalējiet.

Atcerieties:

Nospiežot, turiet inhalatoru vertikālā pozīcijā.

Pēc devas inhalēšanas uzlieciet pretputekļu vāciņu, jo tas pasargās inhalatoru no nejaušas iedarbināšanas.

Kad uzsākt jauna Easyhaler lietošanu

Devu skaitītājs rāda, cik devu atlicis. Skaitītājs pagriežas ik pēc piecām darbināšanas reizēm. Kad devu skaitītājs kļūst sarkans, atlicis 20 devu.

Ja Jums jau nav jauna Easyhaler, sazinieties ar savu ārstu, lai viņš izrakstītu jaunu recepti. Kad skaitītājs sasniedz 0 (nulle), Jums jāaizvieto Easyhaler.

Ja lietojat futrāli, Jūs varat to saglabāt un ievietot tajā jauno inhalatoru.

Atcerieties!

1. Sakratiet – 2. Nospiediet – 3. Inhalējiet.

Pēc devas inhalācijas izskalojiet muti ar ūdeni un izspļaujiet to, un/vai iztīriet zobus.

Neļaujiet inhalatoram kļūt mitram. Sargājiet to no mitruma.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

SASKAŅOTS ZVA 12-04-2018

EQ PAGE 2

SASKAŅOTS ZVA 12-04-2018

EQ PAGE 1

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Salflumix Easyhaler 50 mikrogrami/250 mikrogrami/devā inhalācijas pulveris

Salflumix Easyhaler 50 mikrogrami/500 mikrogrami/devā inhalācijas pulveris

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Salflumix Easyhaler 50 mikrogrami/250 mikrogrami: katra piegādātā deva (deva, kas izdalās caur iemutni) satur salmeterola ksinafoātu, kas atbilst 48 mikrogramiem salmeterola (Salmeterolum), un 238 mikrogramus flutikazona propionāta (Fluticasoni propionas).

Tas atbilst nomērītajai devai – salmeterola ksinafoāts, kas atbilst 50 mikrogramiem salmeterola (Salmeterolum), un 250 mikrogrami flutikazona propionāta (Fluticasoni propionas).

Salflumix Easyhaler 50 mikrogrami/500 mikrogrami: katra piegādātā deva (deva, kas izdalās caur iemutni) satur salmeterola ksinafoātu, kas atbilst 48 mikrogramiem salmeterola (Salmeterolum), un 476 mikrogramus flutikazona propionāta (Fluticasoni propionas).

Tas atbilst nomērītajai devai – salmeterola ksinafoāts, kas atbilst 50 mikrogramiem salmeterola (Salmeterolum), un 500 mikrogrami flutikazona propionāta (Fluticasoni propionas).

Palīgviela(-s) ar zināmu iedarbību

Laktozes monohidrāts 17 miligrami piegādātā devā.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Inhalācijas pulveris dozētā inhalatorā (Easyhaler).

Balts pulveris.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Astma

Salflumix Easyhaler ir indicēts regulārai astmas ārstēšanai pieaugušajiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma gadījumos, kad ir lietderīga kombinēta (ilgstošas darbības β2-agonistu un inhalējamu kortikosteroīdu) terapija:

pacienti, kuriem inhalējamie kortikosteroīdi un „pēc vajadzības” lietoti inhalējamie īslaicīgas darbības β2-agonisti nespēj nodrošināt pietiekamu kontroli;

vai

pacienti, kuriem jau šobrīd inhalējamie kortikosteroīdi kopā ar ilgstošas darbības β2-agonistu nodrošina pietiekamu kontroli.

Hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS)

Salflumix Easyhaler ir indicēts simptomātiskai ārstēšanai pacientiem ar HOPS, kuriem FEV1 < 60% no paredzētās normas (pirms bronhodilatatora lietošanas), anamnēzē ir atkārtoti paasinājumi un, neskatoties uz saņemto regulāro bronhodilatatoru terapiju, saglabājas nopietni simptomi.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Pacienti ir jābrīdina, ka optimāla ieguvuma panākšanai Salflumix Easyhaler jālieto katru dienu, pat ja tiem nav simptomu.

Pacientiem jāatrodas regulārā ārsta uzraudzībā, lai nodrošinātu optimālu Salflumix Easyhaler devas izvēli; zāļu stiprumu drīkst mainīt tikai saskaņā ar ārsta norādījumiem. Deva ir jātitrē līdz mazākajai devai, pie kuras tiek saglabāta efektīva simptomu kontrole. Devām, kas nevar tikt iegūtas lietojot Salflumix Easyhaler (piemēram, 50 mikrogrami salmeterola un 100 mikrogrami flutikazona propionāta), ir pieejamas citas fiksētu devu kombinētās zāles, kas satur šīs divas aktīvās vielas.

Ja simptomu kontrole tiek panākta lietojot zemākās devas kombināciju divas reizes dienā, nākamais solis varētu ietvert mēģinājumu lietot inhalējamu kortikosteroīdu vienu pašu. Pacientiem, kuriem nepieciešams ilgstošas darbības β2-agonists, devu var titrēt arī līdz Salflumix Easyhaler vienu reizi dienā, ja ārsts uzskata, ka tas nodrošinās pietiekamu slimības simptomu kontroli. Ja zāles lieto vienu reizi dienā pacientam, kuram simptomi bijuši naktī, deva jālieto pirms naktsmiera, bet pacientam, kuram simptomi bijuši dienā, deva jālieto no rīta.

Pacientiem jādod tāda stipruma Salflumix Easyhaler, kura flutikazona propionāta deva atbilst slimības smagumam. Ja kādam pacientam nepieciešamas devas, kas neatbilst ieteicamajai shēmai, jāparaksta atbilstošas β2-agonista un/vai kortikosteroīda devas.

Ieteicamās devas

Astma

Pieaugušie un pusaudži no 12 gadu vecuma un vecāki

Viena 50 mikrogramu salmeterola un 250 mikrogramu flutikazona propionāta inhalācija divas reizes dienā

vai

viena 50 mikrogramu salmeterola un 500 mikrogramu flutikazona propionāta inhalācija divas reizes dienā.

Pieaugušajiem un pusaudžiem ar vidēji smagu persistējošu astmu (definēti kā pacienti ar simptomiem katru dienu, glābšanas zāļu lietošanu ikdienā un vidēji vai stipri samazinātu gaisa plūsmu), kuriem būtiski svarīga ir ātra astmas kontrole, par sākotnējo balstterapiju var apsvērt īslaicīgu salmeterola/flutikazona izmēģināšanu. Šajos gadījumos ieteicamā sākumdeva ir viena 50 mikrogramu salmeterola un 100 mikrogramu flutikazona propionāta inhalācija divas reizes dienā; deva ir pieejama ar citām fiksētu devu kombinētām zālēm, kas satur šīs divas aktīvās vielas. Kad tiek sasniegta astmas kontrole, terapija ir jāpārskata un jāapsver, vai pacientam nevajadzētu turpināt lietot tikai inhalējamo kortikosteroīdu. Samazinot zāļu lietošanu, svarīgi ir regulāri novērtēt pacientu stāvokli.

Lietojot sākotnējā balstterapijā gadījumos, kad iztrūkst viens vai divi slimības smaguma kritēriji, nav pierādīts acīmredzams ieguvums, salīdzinot ar inhalējamo flutikazona propionātu monoterapijā. Kopumā inhalējamie kortikosteroīdi vairumam pacientu joprojām ir pirmās izvēles terapija. Salflumix Easyhaler nav paredzēts sākotnējai vieglas astmas ārstēšanai. Salmeterola/flutikazona propionāta 50 mikrogramu/100 mikrogramu deva nav piemērota smagas astmas ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem; pirms jebkādu fiksētas kombinācijas zāļu lietošanas pacientiem ar smagu astmu ieteicams noskaidrot inhalējamā kortikosteroīda devu.

Pediatriskā populācija

Salflumix Easyhaler nedrīkst lietot bērni līdz 12 gadu vecumam.

Hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS)

Pieaugušie

Viena 50 mikrogramu salmeterola un 500 mikrogramu flutikazona propionāta inhalācija divas reizes dienā.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecākiem pacientiem vai pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devu nav nepieciešams pielāgot. Nav pieejami dati par Salflumix Easyhaler lietošanu pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.

Lietošanas veids

Inhalācijām.

Norādījumi par pareizu Salflumix Easyhaler lietošanu

Inhalators ir ar ieelpu darbināms, kas nozīmē, ka, pacientam ieelpojot caur iemutni, viela ar ieelpoto gaisu nokļūst elpceļos.

Piezīme: ir svarīgi pacientam dot šādus norādījumus

Uzmanīgi izlasīt norādījumus lietošanas instrukcijā, kas iepakota kopā ar katru Salflumix Easyhaler inhalatoru.

Inhalatoru turēt vertikālā pozīcijā, satverot to starp rādītājpirkstu un īkšķi.

Pirms iedarbināšanas inhalatoru 3‑5 reizes enerģiski sakratīt augšup un lejup.

Pirms inhalācijas, iedarbināt (nospiest) inhalatoru.

Caur iemutni ieelpot spēcīgi un dziļi, lai nodrošinātu, ka plaušās nokļūst optimāla deva.

Pēc inhalācijas aizturēt elpu vismaz 5 sekundes.

Nekad neizdarīt izelpu iemutnī, jo tas var radīt samazinātu inhalēto devu. Ja tā notiek, pacients jāinstruē pasist iemutni pret galdu vai plaukstu, lai atbrīvotu to no pulvera, tad atkārtot devas mērīšanas procedūru.

Nekad neiedarbināt ierīci vairāk kā vienu reizi bez pulvera inhalēšanas. Ja tā notiek, pacients jāinstruē pasist iemutni pret galdu vai plaukstu, lai atbrīvotu to no pulvera, tad atkārtot devas mērīšanas procedūru.

Vienmēr pēc lietošanas uzlikt pretputekļu vāciņu (un, ja tiek lietots, aizvērt futrāli), lai novērstu nejaušu ierīces iedarbināšanu (kas var radīt pārmērīgi lielu vai nepietiekamu devu, ja pacients to vēlāk lieto).

Pēc pamatdevas inhalēšanas izskalot muti ar ūdeni un/vai iztīrīt zobus, lai mazinātu mutes un rīkles kandidozes risku.

Inhalatora tīrīšanai nekad nedrīkst lietot ūdeni, jo pulveris ir jutīgs pret mitrumu.

Aizvietot Salflumix Easyhaler, kad devu skaitītājs sasniedz 0, pat ja inhalatorā vēl ir redzams pulveris.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām (laktozi, kas satur nelielu daudzumu piena proteīnus).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Slimības saasināšanās

Salflumix Easyhaler nedrīkst lietot akūtu astmas simptomu novēršanai, kad nepieciešams ātras un īslaicīgas darbības bronhodilatators. Pacientiem jānorāda, ka viņiem vienmēr jābūt pieejamam inhalatoram, kurš jālieto akūtas astmas lēkmes novēršanai.

Pacienti nedrīkst sākt Salflumix Easyhaler lietošanu slimības paasinājuma laikā vai laikā, kad vērojama astmas būtiska pastiprināšanās vai akūts paasinājums.

Salflumix Easyhaler lietošanas laikā var rasties smagas ar astmu saistītas nevēlamās blakusparādības un astmas paasinājumi. Pacientiem jālūdz turpināt terapiju, taču meklēt medicīnisku palīdzību, ja pēc Salflumix Easyhaler lietošanas sākšanas joprojām neizdodas kontrolēt astmas simptomus vai simptomi pastiprinās.

Pastiprināta atvieglojošo zāļu (īslaicīgas darbības bronhodilatatoru) lietošana vai samazināta atbildes reakcija pret atvieglojošām zālēm liecina par astmas simptomu kontroles pavājināšanos, un ārstam šādi pacienti atkārtoti jāizmeklē.

Pēkšņa un progresējoša astmas kontroles pasliktināšanās var būt bīstama dzīvībai, un šādiem pacientiem steidzami nepieciešama medicīniska izmeklēšana. Jāapsver iespēja pastiprināt kortikosteroīdu terapiju.

Pēc astmas simptomu kontroles panākšanas jāapsver pakāpeniska Salflumix Easyhaler devas samazināšana. Samazinot zāļu devu, ir svarīgi regulāri novērtēt pacientu stāvokli. Jālieto mazākā efektīvā Salflumix Easyhaler deva (skatīt 4.2. apakšpunktu).

HOPS pacientiem paasinājumu laikā parasti ir indicēta ārstēšana ar sistēmiskiem kortikosteroīdiem, tāpēc pacientiem ir jānorāda lūgt palīdzību ārstam, ja Salflumix Easyhaler lietošanas laikā simptomi pastiprinās.

Slimības paasinājuma riska dēļ pacientiem ar astmu ārstēšanu ar Salflumix Easyhaler nedrīkst pārtraukt strauji. Deva jāsamazina pakāpeniski ārsta uzraudzībā. Pacientiem ar HOPS terapijas pārtraukšana var būt saistīta arī ar simptomātisku dekompensāciju, tāpēc nepieciešama ārsta uzraudzība.

Tāpat kā visas kortikosteroīdus saturošas inhalējamas zāles, arī Salflumix Easyhaler piesardzīgi jālieto pacientiem ar aktīvu vai latentu plaušu tuberkulozi, sēnīšu, vīrusu vai citu ierosinātāju izraisītām elpceļu infekcijām. Ja nepieciešams, nekavējoties jāsāk atbilstoša ārstēšana.

Ietekme uz sirds-asinsvadu sistēmu

Retos gadījumos Salflumix Easyhaler var izraisīt sirds aritmijas, piemēram, supraventrikulāru tahikardiju, ekstrasistoles un priekškambaru mirdzēšanu, kā arī nelielu īslaicīgu kālija līmeņa samazināšanos serumā, ja lietotas lielas terapeitiskas devas. Salflumix Easyhaler piesardzīgi jālieto pacientiem ar smagiem kardiovaskulāriem traucējumiem vai sirds ritma traucējumiem, pacientiem ar cukura diabētu, tireotoksikozi, nenovērstu hipokaliēmiju un pacientiem, kuriem ir nosliece uz zemu kālija līmeni serumā.

Hiperglikēmija

Saņemti ļoti reti ziņojumi par glikozes līmeņa paaugstināšanos asinīs (skatīt 4.8. apakšpunktu), un tas jāņem vērā, parakstot zāles pacientiem, kuriem anamnēzē ir cukura diabēts.

Paradoksālas bronhu spazmas

Tāpat kā citu inhalējamu zāļu lietošanas gadījumā var rasties paradoksālas bronhu spazmas ar tūlītēju sēkšanas un elpas trūkuma pastiprināšanos pēc zāļu lietošanas. Paradoksālās bronhu spazmas mazinās pēc ātras darbības bronhodilatatora lietošanas, un tas jālieto uzreiz. Nekavējoties jāpārtrauc Salflumix Easyhaler lietošana, jānovērtē pacienta stāvoklis un nepieciešamības gadījumā jāsāk alternatīva terapija.

Ziņots par β2‑agonistu terapijas farmakoloģiskām blakusparādībām, piemēram, trīci, sirdsklauvēm un galvassāpēm, bet tām bija tendence būt pārejošām un regulāras terapijas laikā mazināties.

Kortikosteroīdu sistēmiskā iedarbība

Sistēmiskā iedarbība iespējama visiem inhalējamiem kortikosteroīdiem, galvenokārt lietojot lielas devas ilgstošā laika periodā. Šī iedarbība ir daudz retāka nekā lietojot perorālos kortikosteroīdus. Iespējamie sistēmiskie efekti var būt Kušinga sindroms, kušingoīdas iezīmes, virsnieru dziedzeru darbības nomākums, kaulu minerālā blīvuma samazināšanās, katarakta un glaukoma, un vēl retāk – virkne psihisku vai uzvedības traucējumu, tajā skaitā psihomotora hiperaktivitāte, miega traucējumi, nemiers, depresija vai agresivitāte (īpaši bērniem) (informāciju par inhalējamo kortikosteroīdu sistēmisko iedarbību uz bērniem un pusaudžiem skatīt zem apakšvirsraksta „Pediatriskā populācija”). Tādēļ ir svarīgi regulāri novērtēt pacienta stāvokli un samazināt inhalējamo kortikosteroīdu devu līdz mazākajai devai, kas nodrošina efektīvu astmas kontroli.

Ilgstoši ārstējot pacientus ar lielām inhalējamo kortikosteroīdu devām, var rasties virsnieru dziedzeru darbības nomākums un akūta virsnieru dziedzeru krīze. Ļoti reti virsnieru dziedzeru nomākuma un akūtas virsnieru dziedzeru krīzes gadījumi aprakstīti, lietojot flutikazona propionātu devā no 500 līdz mazāk nekā 1000 mikrogramiem. Situācijas, kas var izraisīt akūtu virsnieru dziedzeru krīzi, ir traumas, operācijas, infekcijas vai strauja devas samazināšana. Novērojamie simptomi parasti ir neizteikti, var būt anoreksija, sāpes vēderā, ķermeņa masas samazināšanās, nogurums, galvassāpes, slikta dūša, vemšana, hipotensija, apziņas traucējumi, hipoglikēmija un krampju lēkmes. Stresa periodos un plānveida operāciju gadījumos jāapsver papildu sistēmisko kortikosteroīdu lietošana.

Inhalējamā flutikazona propionāta terapijas rezultātā vajadzētu mazināties nepieciešamībai pēc perorālo steroīdu lietošanas, bet pacientiem, kuriem terapija tiek nomainīta no perorāliem uz inhalējamiem steroīdiem, diezgan ilgi var saglabāties virsnieru rezervju traucējumu risks. Tāpēc, ārstējot šos pacientus, jāievēro īpaša piesardzība un regulāri jākontrolē virsnieru dziedzeru darbība. Riskam var būt pakļauti arī pacienti, kuriem iepriekš bijusi nepieciešama neatliekama terapija ar lielām kortikosteroīdu devām. Par šo atlieku traucējumu iespējamību vienmēr jāatceras neatliekamās un plānveida situācijās, kas var izraisīt stresu, un jāapsver piemērota kortikosteroīdu terapija. Pirms plānveida manipulācijām var būt nepieciešama speciālista konsultācija par virsnieru darbības traucējumu pakāpi.

Ritonavīrs var stipri palielināt flutikazona propionāta koncentrāciju plazmā. Tādēļ jāizvairās no šo zāļu vienlaicīgas lietošanas, ja vien iespējamais ieguvums pacientam nav lielāks par sistēmiskas kortikosteroīdu terapijas radīto blakusparādību risku. Sistēmisku nevēlamo blakusparādību risks ir palielināts arī gadījumos, kad flutikazona propionātu kombinē ar citiem spēcīgiem CYP3A inhibitoriem (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Redzes traucējumi

Saistībā ar sistēmisku un lokālu kortikosteroīdu lietošanu var tikt ziņots par redzes traucējumiem. Ja pacientam ir tādi simptomi kā neskaidra redze vai citi redzes traucējumi, jāapsver pacienta norīkošana pie oftalmologa, lai novērtētu to iespējamos cēloņus, kas var būt, piemēram, katarakta, glaukoma vai tādas retas slimības kā centrāla seroza horioretinopātija (CSHR), par ko ir ziņots pēc kortikosteroīdu sistēmiskas un lokālas lietošanas.

Pneimonija HOPS slimniekiem

Inhalējamos kortikosteroīdus lietojošiem HOPS slimniekiem novērots palielināts pneimonijas, arī tādas pneimonijas, kuras dēļ nepieciešama hospitalizācija, biežums. Ir daži pierādījumi par pneimonijas riska pieaugumu līdz ar steroīdu devas palielināšanos, taču tas nav viennozīmīgi pierādīts visos pētījumos.

Pārliecinošu klīnisko pierādījumu pneimonijas riska apmēra atšķirībām starp dažādiem vienas grupas inhalējamiem kortikosteroīdiem nav.

Ārstiem jāsaglabā modrība attiecībā uz pneimonijas iespējamo rašanos HOPS slimniekiem, jo šādu infekciju klīniskās pazīmes pārklājas ar HOPS paasinājumu simptomiem.

Pneimonijas riska faktori HOPS slimniekiem ir smēķēšana, lielāks vecums, zems ķermeņa masas indekss (ĶMI) un smaga HOPS.

Mijiedarbība ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem

Lietošana vienlaikus ar sistēmisku ketokonazolu nozīmīgi palielina salmeterola sistēmisko iedarbību. Tas var izraisīt sistēmisko blakusparādību (piemēram, QTc intervāla pagarināšanās un sirdsklauvju) sastopamības palielināšanos. Tādēļ jāizvairās no vienlaicīgas terapijas ar ketokonazolu vai citiem spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, izņemot gadījumus, kad ieguvumi atsver iespējamo salmeterola terapijas sistēmisko blakusparādību riska palielināšanos (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Bērni un pusaudži līdz 16 gadu vecumam, kuri lieto lielas flutikazona propionāta devas (parasti ≥ 1000 mikrogramus dienā), var būt īpaši pakļauti riskam. Sistēmiska iedarbība īpaši iespējama, lietojot lielas devas ilgu laiku. Iespējamās sistēmiskas iedarbības izpausmes ir Kušinga sindroms, kušingoīdas iezīmes, virsnieru dziedzeru darbības nomākums, akūta virsnieru krīze, augšanas aizture bērniem un pusaudžiem un vēl retāk – virkne psihisku un uzvedības traucējumu, to vidū psihomotora hiperaktivitāte, miega traucējumi, nemiers, depresija vai agresivitāte. Jāapsver iespēja nosūtīt bērnu vai pusaudzi uz konsultāciju pie bērnu pulmonologa.

Bērniem, kuri tiek ilgstoši ārstēti ar inhalējamiem kortikosteroīdiem, ieteicams regulāri mērīt auguma garumu. Inhalējamā kortikosteroīda deva jāsamazina līdz mazākajai devai, ar kuru var nodrošināt efektīvu astmas kontroli.

Palīgvielas

Katra Salflumix Easyhaler deva kā palīgvielu satur līdz pat 17,1 mg laktozes. Šāds daudzums parasti nerada sarežģījumus cilvēkiem, kuri nepanes laktozi. Palīgviela laktoze satur nelielu daudzumu piena olbaltumvielu, kas var izraisīt alerģiskas reakcijas.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

β-adrenoblokatori var pavājināt vai neitralizēt salmeterola iedarbību. Jāizvairās gan no neselektīvo, gan selektīvo β-blokatoru lietošanas, izņemot gadījumus, kad to lietošana ir kardināli nepieciešama. β2‑agonistu terapija var izraisīt potenciāli bīstamu hipokaliēmiju. Īpaša piesardzība nepieciešama akūtas smagas astmas gadījumā, jo šo iedarbību var pastiprināt ksantīna atvasinājumu, steroīdu un diurētisko līdzekļu vienlaicīga lietošana.

Lietojot vienlaicīgi ar citiem β‑adrenerģiskiem līdzekļiem, iespējama savstarpēji papildinoša ietekme.

Flutikazona propionāts

Normālos apstākļos pēc inhalācijas tiek sasniegta zema flutikazona propionāta koncentrācija plazmā, ko nodrošina plašais pirmā loka metabolisms un augstais sistēmiskais klīrenss, ko mediē citohroms CYP3A4 zarnās un aknās. Tādējādi klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība, ko nosaka flutikazona propionāts, ir maz ticama.

Zāļu mijiedarbības pētījumā ar flutikazona propionāta intranazālu lietošanu veseliem cilvēkiem ritonavīrs (spēcīgs citohroma CYP3A4 inhibitors) 100 mg divas reizes dienā vairākus simtus reižu palielināja flutikazona propionāta koncentrāciju plazmā, rezultātā ievērojami samazinot kortizola līmeni serumā. Nav informācijas par šo mijiedarbību, lietojot inhalējamo flutikazona propionātu, tomēr ir sagaidāma būtiska flutikazona propionāta koncentrācijas palielināšanās plazmā. Ir saņemti ziņojumi par Kušinga sindromu un virsnieru dziedzeru darbības nomākumu. Ir jāizvairās no šīs kombinācijas lietošanas, ja vien paredzamais ieguvums neatsver paaugstināto sistēmisko glikokortikoīdu blakusefektu risku.

Nelielā pētījumā veseliem brīvprātīgajiem nedaudz vājākais CYP3A inhibitors ketokonazols palielināja flutikazona propionāta iedarbību pēc vienreizējas inhalācijas par 150%. Tas izraisīja lielāku kortizola līmeņa samazināšanos plazmā nekā tikai flutikazona propionāta lietošanas gadījumā. Paredzams, ka vienlaicīga ārstēšana ar citiem CYP3A inhibitoriem, piemēram, itrakonazolu un kobicistatu saturošām zālēm, un vidēji spēcīgiem CYP3A inhibitoriem, tādiem kā eritromicīns, arī palielinās flutikazona propionāta sistēmisku iedarbību un sistēmisku blakusparādību risku. Ir jāizvairās no šīs kombinācijas lietošanas, ja vien paredzamais ieguvums neatsver iespējamo paaugstināto sistēmisko kortikosteroīdu blakusefektu risku; un šādā gadījumā pacientiem ir jāuzrauga sistēmiskas kortikosteroīdu blakusparādības.

Salmeterols

Spēcīgi CYP3A4 inhibitori

Lietojot vienlaicīgi ketokonazolu (400 mg iekšķīgi vienu reizi dienā) un salmeterolu (50 mikrogramus inhalāciju veidā divas reizes dienā) 15 veseliem cilvēkiem 7 dienas, nozīmīgi palielinājās salmeterola koncentrācija plazmā (Cmax palielinājās 1,4 reizes, un AUC palielinājās 15 reizes). Tas var izraisīt citu salmeterola terapijas sistēmisko blakusparādību (piemēram, QTc intervāla pagarināšanās un sirdsklauvju) sastopamības palielināšanos, salīdzinot ar salmeterola vai ketokonazola atsevišķu lietošanu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nav konstatēta klīniski nozīmīga ietekme uz asinsspiedienu, sirdsdarbības ātrumu, glikozes līmeni un kālija līmeni asinīs. Lietojot vienlaikus ar ketokonazolu, salmeterola eliminācijas pusperiods un salmeterola uzkrāšanās atkārtotas lietošanas gadījumā nepalielinājās.

Jāizvairās no vienlaicīgas ketokonazola lietošanas, izņemot gadījumus, kad ieguvums attaisno iespējami palielināto sistēmisko salmeterola terapijas blakusparādību risku. Ir sagaidāms līdzīgs mijiedarbības risks arī ar citiem spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, itrakonazolu, telitromicīnu, ritonavīru).

Vidēji spēcīgi CYP3A4 inhibitori

Lietojot vienlaicīgi eritromicīnu (500 mg iekšķīgi trīs reizes dienā) un salmeterolu (50 mikrogramus inhalāciju veidā divas reizes dienā) 15 veseliem cilvēkiem 6 dienas, nedaudz, bet statistiski nenozīmīgi palielinājās salmeterola koncentrācija (Cmax – 1,4 reizes un AUC – 1,2 reizes). Lietošana vienlaicīgi ar eritromicīnu nebija saistīta ar nopietnām blakusparādībām.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Liels datu apjoms par grūtniecēm (vairāk nekā 1000 grūtniecību iznākumu) liecina, ka salmeterolam un flutikazona propionātam nepiemīt malformatīva toksicitāte vai toksiska ietekme uz augli/jaundzimušo. Pētījumos ar dzīvniekiem novērota reproduktīva toksicitāte pēc β2‑adrenoreceptoru agonistu un glikokortikosteroīdu lietošanas (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Salflumix Easyhaler lietošanu grūtniecēm drīkst apsvērt vienīgi tad, ja sagaidāmais ieguvums mātei ir lielāks par jebkādu iespējamo risku auglim.

Ārstējot grūtnieces, jālieto mazākā efektīvā flutikazona propionāta deva, kas nepieciešama pietiekamas astmas kontroles nodrošināšanai.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai salmeterols un flutikazona propionāts, un to metabolīti izdalās mātes pienā.

Pētījumi pierāda, ka salmeterols un flutikazona propionāts, un to metabolīti izdalās žurku mātīšu pienā.

Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem/zīdaiņiem, kurus baro ar mātes pienu. Izvērtējot bērna barošanas ar krūti radīto ieguvumu bērnam un ieguvumu no terapijas sievietei, jāpieņem lēmums pārtraukt vai nu bērna barošanu ar krūti, vai mātes ārstēšanu ar Salflumix Easyhaler.

Fertilitāte

Dati par lietošanu cilvēkiem nav pieejami. Tomēr pētījumi dzīvniekiem pierāda, ka salmeterols un flutikazona propionāts neietekmē fertilitāti.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Salflumix Easyhaler neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Tā kā Salflumix Easyhaler satur salmeterolu un flutikazona propionātu, var būt sagaidāmas tāda paša veida un smaguma blakusparādības, kādas novērotas katrām no šīm zālēm. Lietojot kopā abus līdzekļus, nav novērotas papildu blakusparādības.

Tālāk minētās nevēlamās blakusparādības, kas ir bijušas saistītas ar salmeterolu un flutikazona propionātu, ir sakārtotas pēc orgānu sistēmu klasēm un biežuma. Biežums tiek definēts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Biežums ir noteikts pēc klīnisko pētījumu datiem. Sastopamība placebo grupā netika ņemta vērā.

Orgānu sistēma

Nevēlamā blakusparādība

Sastopamības biežums

Infekcijas un infestācijas

Mutes dobuma un rīkles kandidoze

Pneimonija (HOPS slimniekiem)

Bronhīts

Barības vada kandidoze

Bieži

Bieži1,3,5

Bieži1,3

Reti

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstinātas jutības reakcijas ar šādām izpausmēm:

ādas paaugstinātas jutības reakcijas,

angioedēma (galvenokārt sejas, mutes dobuma un rīkles tūska),

elpošanas sistēmas simptomi (elpas trūkums),

elpošanas sistēmas simptomi (bronhu spazmas),

anafilaktiskas reakcijas, tai skaitā anafilaktisks šoks

Retāk

Reti

Retāk

Reti

Reti

Endokrīnās sistēmas traucējumi

Kušinga sindroms, kušingoīdas iezīmes, virsnieru dziedzeru darbības nomākums, augšanas aizture bērniem un pusaudžiem, samazināts kaulu minerālais blīvums

Reti4

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Hipokaliēmija

Hiperglikēmija

Bieži3

Retāk4

Psihiskie traucējumi

Trauksme

Miega traucējumi

Uzvedības pārmaiņas, arī pārmērīga psihomotora aktivitāte un aizkaitināmība (galvenokārt bērniem)

Depresija, agresivitāte (galvenokārt bērniem)

Retāk

Retāk

Reti

Nav zināmi

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes

Trīce

Ļoti bieži1

Retāk

Acu bojājumi

Katarakta

Glaukoma

Neskaidra redze (skatīt ar 4.4. apakšpunktu)

Retāk

Reti4

Nav zināmi

Sirds funkcijas traucējumi

Sirdsklauves

Tahikardija

Sirds aritmijas (arī supraventrikulāra tahikardija un ekstrasistoles)

Priekškambaru mirdzēšana

Stenokardija

Retāk

Retāk

Reti

Retāk

Retāk

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Nazofaringīts

Rīkles kairinājums

Aizsmakums/disfonija

Sinusīts

Paradoksālas bronhu spazmas

Ļoti bieži2,3

Bieži

Bieži

Bieži1,3

Reti4

Ādas un zemādas audu bojājumi

Asinsizplūdumi

Bieži1,3

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Muskuļu krampji

Traumatiski lūzumi

Artralģija

Mialģija

Bieži

Bieži1,3

Bieži

Bieži

1 Novērots bieži, lietojot placebo

2 Novērots ļoti bieži, lietojot placebo

3 Novērots 3 gadu laikā HOPS pētījumā

4 Skatīt 4.4. apakšpunktu

5 Skatīt 5.1. apakšpunktu

Atsevišķu blakusparādību raksturojums

Ziņots par β2‑agonistu terapijas farmakoloģiskām blakusparādībām, piemēram, trīci, sirdsklauvēm un galvassāpēm, bet tām bija tendence būt pārejošām un regulāras terapijas laikā mazināties.

Tāpat kā lietojot citus inhalācijas terapijas līdzekļus, var rasties paradoksālas bronhu spazmas ar tūlītēju sēkšanas un elpas trūkuma pastiprināšanos pēc zāļu lietošanas. Paradoksālās bronhu spazmas reaģē uz ātras darbības bronhodilatatoru, un to jālieto uzreiz. Nekavējoties jāpārtrauc Salflumix Easyhaler lietošana, jānovērtē pacienta stāvoklis un nepieciešamības gadījumā jāsāk alternatīva terapija.

Zāļu sastāvā esošais flutikazona propionāts dažiem pacientiem var izraisīt balss aizsmakumu un mutes dobuma un rīkles, un, reti – barības vada kandidozi (piena sēnīti). Gan aizsmakumu, gan mutes dobuma un rīkles kandidozes sastopamību var mazināt, pēc zāļu lietošanas izskalojot muti ar ūdeni un/vai iztīrot zobus. Simptomātisku mutes dobuma un rīkles kandidozi var ārstēt ar lokāliem pretsēnīšu līdzekļiem, turpinot Salflumix Easyhaler lietošanu.

Pediatriskā populācija

Iespējamās sistēmiskās blakusparādības ir Kušinga sindroms, kušingoīdas iezīmes, virsnieru dziedzeru darbības nomākums un augšanas aizture bērniem un pusaudžiem (skatīt 4.4. apakšpunktu). Bērniem var būt arī trauksme, miega traucējumi un uzvedības pārmaiņas, arī pārmērīga aktivitāte un aizkaitināmība.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Nav pieejama klīnisko pētījumu informācija par Salflumix Easyhaler pārdozēšanu, tomēr tālāk sniegta informācija par abu aktīvo vielu pārdozēšanu.

Salmeterola pārdozēšanas pazīmes un simptomi ir reibonis, sistoliskā asinsspiediena paaugstināšanās, trīce, galvassāpes un tahikardija. Ja Salflumix Easyhaler lietošana ir pārtraukta zāļu β‑agonista komponentes pārdozēšanas dēļ, jāapsver atbilstoša steroīdu aizstājterapija. Turklāt var rasties hipokaliēmija, tādēļ jākontrolē kālija līmenis serumā, un jāapsver kālija aizstājterapijas nepieciešamība.

Akūta pārdozēšana: akūta lielāku par ieteicamajām flutikazona propionāta devu inhalēšana var izraisīt īslaicīgu virsnieru dziedzeru darbības nomākumu. Šādos gadījumos neatliekami pasākumi nav nepieciešami, jo virsnieru dziedzeru darbība atjaunojas dažu dienu laikā, ko apliecina kortizola mērījumi plazmā.

Hroniska inhalējamā flutikazona propionāta pārdozēšana: jākontrolē virsnieru dziedzeru rezerves un var būt nepieciešama terapija ar sistēmiskiem kortikosteroīdiem. Kad stāvoklis stabilizēts, ārstēšana jāturpina ar inhalējamiem kortikosteroīdiem ieteiktajā devā. Skatīt 4.4. apakšpunktā par virsnieru dziedzeru darbības nomākuma risku.

Flutikazona propionāta akūtas un hroniskas pārdozēšanas gadījumā jāturpina Salflumix Easyhaler terapiju devā, kas nepieciešama simptomu kontrolei.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: zāles obstruktīvu elpceļu slimību ārstēšanai: adrenerģiskie līdzekļi kombinācijā ar kortikosteroīdiem vai citiem līdzekļiem, izņemot antiholīnerģiskos līdzekļus

ATĶ kods R03AK06

Darbības mehānisms un farmakodinamiskā iedarbība

Salflumix Easyhaler satur salmeterolu un flutikazona propionātu, kam ir atšķirīgi darbības mehānismi. Zemāk uzrādīti abu aktīvo vielu darbības mehānismi.

Salmeterols

Salmeterols ir selektīvs ilgstošas iedarbības (12 stundas) β2-adrenoreceptoru agonists, ar garu sānu ķēdi, kas saistās pie receptora ārējās daļas.

Salmeterols nodrošina ilgstošāku bronhodilatāciju, kas ilgst vismaz 12 stundas, nekā ieteicamās konvencionālās īslaicīgas iedarbības β2‑agonistu devas.

Flutikazona propionāts

Flutikazona propionātam ieteicamās inhalējamās devās piemīt glikokortikoīdiem raksturīgā pretiekaisuma iedarbība plaušās, kuras rezultāts ir samazināti astmas simptomi un paasinājumi, bet bez nevēlamās iedarbības, kādu novēro kortikosteroīdu sistēmiskas lietošanas gadījumā.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Klīniskie pētījumi par astmu

Divpadsmit mēnešus ilgā pētījumā (Gaining Optimal Asthma ControL, GOAL) 3416 pieaugušiem un pusaudžu vecuma pacientiem ar persistējošu astmu tika salīdzināta salmeterola/flutikazona propionāta (FP) un tikai inhalējamā kortikosteroīda (FP) drošums un efektivitāte, lai noteiktu, vai ir iespējams sasniegt astmas ārstēšanas mērķus. Ik pēc 12 nedēļām veica augšupejošu ārstēšanas titrēšanu, līdz bija panākta pilnīga kontrole** vai pētāmo zāļu lielākā deva. GOAL pētījumā pierādīja, ka kontrole pār astmu tika panākta lielākam skaitam ar salmeterolu/FP ārstēto pacientu, salīdzinot ar pacientiem, kurus ārstēja tikai ar inhalējamo kortikosteroīdu (IKS), un šī kontrole tika panākta, lietojot mazāku kortikosteroīda devu.

* Labu kontroli pār astmu ātrāk panāca, lietojot salmeterolu/FP, nevis tikai IKS. Ārstēšanas ilgums, kādā 50% pētāmo personu tika panākta pirmā labas kontroles nedēļa, bija 16 dienas salmeterola/FP grupā, salīdzinot ar 37 dienām IKS grupā. Ar steroīdiem iepriekš neārstētu astmas slimnieku apakšgrupā laiks līdz individuālai labi kontrolētai nedēļai bija 16 dienas pēc ārstēšanas ar salmeterolu/FP, salīdzinot ar 23 dienām pēc ārstēšanas ar IKS.

Kopējie pētījuma rezultāti bija šādi:

Tādu pacientu procentuālais daudzums, kuriem pēc 12 mēnešiem bija izdevies panākt labu kontroli (LK)* un pilnīgu kontroli (PK)** pār astmu

Salmeterols/FP

FP

Ārstēšana pirms pētījuma

LK

PK

LK

PK

Bez IKS (tikai īslaicīgas darbības bēta agonisti (ĪDBA))

78%

50%

70%

40%

IKS nelielās devās (≤ 500 mikrogrami beklometazona dipropionāta (BDP) vai ekvivalents dienā)

75%

44%

60%

28%

IKS vidējās devās (> 500‑1000 mikrogrami BDP vai ekvivalents dienā)

62%

29%

47%

16%

Apkopotie rezultāti visos 3 ārstēšanas līmeņos

71%

41%

59%

28%

* Labi kontrolēta astma simptomu novērtējums pārsniedz 1 (simptomu novērtējums 1 definēts kā „simptomi vienu īsu laika brīdi dienas laikā”) ne vairāk par 2 dienām, ĪDBA tiek lietoti ne vairāk par 2 dienām un ne vairāk par 4 reizēm nedēļā, maksimālā izelpas plūsma no rīta ir vismaz 80% no paredzētās, nav mošanās naktī, nav paasinājumu, un nav blakusparādību, kuru dēļ būtu nepieciešama terapijas maiņa.

** Pilnīgi kontrolēta astma nav simptomu, netiek lietoti ĪDBA, maksimālā izelpas plūsma no rīta ir vismaz 80% no paredzētās, nav mošanās naktī, nav paasinājumu, un nav blakusparādību, kuru dēļ būtu nepieciešama terapijas maiņa.

Šī pētījuma rezultāti liecina, ka salmeterolu/FP 50/100 mikrogrami divas reizes dienā varētu apsvērt par sākotnējo balstterapiju pacientiem ar vidēji smagu persistējošu astmu, kuriem par būtisku uzskatāma astmas kontroles panākšana īsā laikā.

Dubultmaskētā, nejaušinātā paralēlo grupu pētījumā, kurā piedalījās 318 pacienti ar persistējošu astmu ≥ 18 gadu vecumā, divu nedēļu garumā vērtēja divas reizes dienā lietotu divu salmeterola/FP inhalāciju (dubultas devas) drošumu un panesamību. Pētījumā tika pierādīts, ka katra salmeterola/FP darbības stipruma inhalāciju skaita dubultošana līdz 14 dienu garumā izraisīja nelielu ar β‑agonistiem saistīto nevēlamo blakusparādību biežuma palielināšanos (trīce: 1 pacients [1%], salīdzinot ar 0, sirdsklauves: 6 [3%], salīdzinot ar 1 [< 1%], muskuļu krampji: 6 [3%], salīdzinot ar 1 [< 1%]) un līdzīgu ar inhalējamo kortikosteroīdu lietošanu saistīto nevēlamo blakusparādību sastopamību (piemēram, mutes dobuma kandidoze: 6 [6%], salīdzinot ar 16 [8%], aizsmakums: 2 [2%], salīdzinot ar 4 [2%]), salīdzinot ar vienu inhalāciju divas reizes dienā. Ja ārsts apsver iespēju dubultot salmeterola/FP devu pieaugušiem pacientiem, kuriem nepieciešama īslaicīga (līdz 14 dienas) papildu inhalējamo kortikosteroīdu terapija, jāņem vērā neliels ar β‑agonistiem saistīto nevēlamo blakusparādību biežuma pieaugums.

Klīniskie pētījumi par HOPS

TORCH (TOwards a Revolution in COPD Health) bija 3 gadus ilgs pētījums, lai novērtētu ietekmi, kādu uz jebkādu cēloņu mirstību pacientiem ar HOPS atstāj ārstēšana ar salmeterolu/FP 50/500 mikrogramu devā divas reizes dienā, salmeterolu 50 mikrogramu devā divas reizes dienā, FP 500 mikrogramu devā divas reizes dienā vai placebo. HOPS pacienti, kuriem sākotnēji FEV1 vērtība (pirms bronhodilatatora lietošanas) bija < 60% no prognozējamās normālās vērtības, tika nejaušināti, lai saņemtu dubultmaskētu zāļu terapiju. Pētījuma laikā pacientiem bija atļauts lietot parasto HOPS terapiju, izņemot citus inhalējamos kortikosteroīdus, ilgstošas darbības bronhodilatatorus un ilgstoši lietojamus sistēmiskos kortikosteroīdus. Neatkarīgi no tā, vai pētījuma zāļu lietošana bija pārtraukta, pēc 3 gadiem dzīvildzes statusu noteica visiem pacientiem. Primārais mērķa kritērijs bija jebkāda iemesla mirstības mazināšanās pēc 3 gadiem salmeterola/FP grupā, salīdzinot ar placebo grupu.

Placebo

N = 1524

Salmeterols 50

N = 1521

FP 500

N = 1534

Salmeterols/FP 50/500

N = 1533

Mirstība jebkura iemesla dēļ pēc 3 gadiem

Nāves gadījumu skaits

(%)

231

(15,2%)

205

(13,5%)

246

(16,0%)

193

(12,6%)

Riska attiecība pret placebo (TI)

p vērtība

N/A

0,879

(0,73, 1,06)

0,180

1,060

(0,89, 1,27)

0,525

0,825

(0,68, 1,00)

0,0521

Riska attiecība salmeterolam/FP 50/500 pret abām sastāvdaļām (TI)

p vērtība

N/A

0,932

(0,77, 1,13)

0,481

0,774

(0,64, 0,93)

0,007

N/A

1 nenozīmīga p vērtība pēc pielāgošanas 2 primārās efektivitātes salīdzinājuma starpposma analīzēm no log-rank analīzes atbilstoši smēķēšanas stāvoklim

Salīdzinot ar placebo grupu, pacientiem, kuri terapijā lietoja salmeterolu/FP, 3 gadu laikā tika novērota dzīvildzes pieauguma tendence, tomēr tā nesasniedza statistiski nozīmīgu vērtību p ≤ 0,05.

Pacientu daļa, kas nomira 3 gadu laikā ar HOPS saistītu iemeslu dēļ, bija 6,0% placebo grupā, 6,1% salmeterola, 6,9% flutikazona propionāta un 4,7% salmeterola/FP grupā.

Salmeterola/FP lietošana, salīdzinot ar salmeterolu, FP un placebo lietošanu, būtiski mazināja vidēji smagu un smagu paasinājumu vidējo skaitu gada laikā (vidējais biežums salmeterola/FP grupā bija 0,85, salīdzinot ar 0,97 salmeterola grupā, 0,93 FP grupā un 1,13 placebo grupā). Tas nozīmē vidēji smagu un smagu paasinājumu biežuma mazināšanos par 25% (95% TI: 19‑31%; p<0,001), salīdzinot ar placebo, par 12%, salīdzinot ar salmeterolu (95% TI: 5‑19%, p=0,002) un par 9%, salīdzinot ar FP (95% TI: 1‑16%, p=0,024). Salmeterols un FP nozīmīgi mazināja paasināšanās sastopamību, salīdzinot ar placebo, par attiecīgi 15% (95% TI: 7‑22%; p<0,001) un 18% (95% TI: 11‑24%; p<0,001).

Ar veselību saistītas dzīves kvalitātes mērījums, izmantojot Sv. Džordža Elpošanas Vērtējuma Anketu (St. GeorgeSYMBOL 8217\us Respiratory Questionnaire (SGRQ)), uzlabojās pēc visiem aktīviem terapijas veidiem, salīdzinot ar placebo. Vidējā uzlabošanās 3 gadu laikā ar salmeterolu/FP, salīdzinot ar placebo, bija ‑3,1 vienības (95% TI: ‑4,1 līdz ‑2,1; p<0,001), salīdzinot ar salmeterolu, bija ‑2,2 vienības (p<0,001), un salīdzinot ar FP, bija ‑1,2 vienības (p=0,017). Par klīniski nozīmīgu tiek uzskatīta samazināšanās par 4 vienībām.

Prognozētā pneimonijas iespējamība 3 gadu laikā, kas ziņota kā blakusparādība, bija 12,3% placebo grupā, 13,3% salmeterola, 18,3% FP un 19,6% salmeterola/FP grupā (riska attiecība salmeterolam/FP pret placebo: 1,64, 95% TI: 1,33‑2,01, p<0,001). Pneimonijas izraisītu nāves gadījumu skaits nepalielinājās; nāves gadījumi terapijas laikā, par kuru primāro iemeslu uzskatīja pneimoniju, bija 7 placebo grupā, 9 salmeterola, 13 FP un 8 salmeterola/FP grupā. Iespējamu kaulu lūzumu ziņā nebija nozīmīgas atšķirības (5,1% placebo, 5,1% salmeterola, 5,4% FP un 6,3% salmeterola/FP; riska attiecība salmeterolam/FP pret placebo: 1,22, 95% TI: 0,87‑1,72, p=0,248).

6 un 12 mēnešus ilgos placebo kontrolētos pētījumos ir pierādīts, ka salmeterola/FP 50/500 mikrogramu devas regulāra lietošana uzlabo plaušu funkciju, samazina elpas trūkumu un glābšanas zāļu lietošanu.

Pētījumi SCO40043 un SCO100250 bija nejaušināti, dubultmaskēti, paralēlo grupu, kopijas pētījumi, kuros salīdzināja salmeterola/FP 50/250 mikrogramu devas divas reizes dienā (šī deva Eiropas Savienībā HOPS ārstēšanai nav apstiprināta) un salmeterola 50 mikrogramu devas divas reizes dienā ietekmi uz vidēji smagu/smagu paasinājumu biežumu gadā pacientiem ar HOPS, kuriem FEV1 vērtība bija mazāka par 50% no prognozējamās un kuru anamnēzē bija paasinājumi. Vidēji smagu/smagu paasinājumu definēja kā simptomu pastiprināšanos, kuras dēļ bija nepieciešama ārstēšana ar perorāli lietojamiem kortikosteroīdiem un/vai antibiotikām vai pacienta stacionēšana.

Šiem pētījumiem bija 4 nedēļu iesākuma periods, kura laikā visi pacienti nemaskētā veidā saņēma salmeterolu/FP 50/250, lai pirms nejaušināšanas uz maskētu pētījuma zāļu lietošanu 52 nedēļu garumā standartizētu HOPS farmakoterapiju un stabilizētu slimību. Pacienti attiecībā 1:1 tika nejaušināti, lai lietotu salmeterolu/FP 50/250 (kopējais ITT n=776) vai salmeterolu (kopējais ITT n=778). Pirms iesākuma perioda pacientiem bija jāpārtrauc lietot iepriekšējās zāles HOPS ārstēšanai, izņemot īslaicīgas darbības bronhodilatatorus. Ārstēšanas laikā nebija atļauts vienlaikus lietot ilgstošas darbības inhalējamos bronhodilatatorus (β2‑agonistus un antiholīnerģiskās zāles), ipratropija/salbutamola kombinācijas, perorālos β2‑agonistus un teofilīnu saturošas zāles. Ievērojot īpašus norādījumus par lietošanu, bija atļauta perorālo kortikosteroīdu un antibiotiku lietošana HOPS paasinājumu akūtai ārstēšanai. Visā pētījumu laikā pacienti pēc vajadzības lietoja salbutamolu.

Abu pētījumu rezultāti liecināja, ka ārstēšana ar salmeterolu/FP 50/250 bija saistīta ar ievērojami mazāku vidēji smagu/smagu HOPS paasinājumu biežumu gadā nekā ar salmeterolu (SCO40043: attiecīgi 1,06 un 1,53 uz pacientu gadā, biežuma koeficients 0,70, 95% TI: 0,58 līdz 0,83, p<0,001); SCO100250: attiecīgi 1,10 un 1,59 uz pacientu gadā, biežuma koeficients 0,70, 95% TI: 0,58 līdz 0,83, p<0,001). Dati par sekundārajiem efektivitātes kritērijiem (laiks līdz pirmajam vidēji smagajam/smagajam paasinājumam, tādu paasinājumu biežums gadā, kad nepieciešama perorāla kortikosteroīdu lietošana, un rīta FEV1 vērtība pirms zāļu lietošanas) salmeterolam/FP 50/250 mikrogramu devā divas reizes dienā ir būtiski labāki nekā salmeterolam. Nevēlamo blakusparādību profils bija līdzīgs, izņemot lielāku pneimonijas un noteiktu vietēja rakstura blakusparādību (kandidozes un disfonijas) biežumu salmeterola/FP 50/250 mikrogramu devā divas reizes dienā grupā salīdzinājumā ar salmeterolu. Par blakusparādībām, kas bija saistītas ar pneimoniju, ziņoja 55 (7%) pacienti salmeterola/FP 50/250 mikrogramu devas divas reizes dienā grupā un 25 (3%) pacienti salmeterola grupā. Domājams, ka lielākais ziņojumu biežums par pneimoniju saistībā ar salmeterolu/FP 50/250 mikrogramu devā divas reizes dienā ir tikpat nozīmīgs kā sastopamība, par ko ziņots pēc ārstēšanas ar salmeterolu/FP 50/500 mikrogramu devā divas reizes dienā TORCH pētījumā.

Astma

Salmeterola daudzcentru astmas pētījums (the Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial; (SMART))

Salmeterola daudzcentru astmas pētījums (SMART) bija 28 nedēļas ilgs pētījums ASV, kurā tika pētīts salmeterola drošums salīdzinājumā ar placebo, tos pievienojot papildus parastajai astmas terapijai pieaugušiem pacientiem un pusaudžiem. Kaut gan primārajā mērķa kritērijā nebija lielas atšķirības starp ar elpošanas sistēmu saistīto nāves gadījumu un ar elpošanas sistēmu saistīto dzīvību apdraudošo notikumu kopējo skaitu, pētījums atklāja ievērojamu ar astmu saistīto nāves gadījumu pieaugumu pacientiem, kuri saņēma salmeterolu (13 nāves gadījumi starp 13 179 pacientiem salīdzinājumā ar 3 nāves gadījumiem starp 13 179 pacientiem, kuri saņēma placebo). Pētījums nebija modelēts inhalējamo kortikosteroīdu pamatterapijas ietekmes novērtēšanai, un tikai 47% pētāmo personu ziņoja par IKS lietošanu, iesaistoties pētījumā.

Salmeterola‑FP drošums un efektivitāte salīdzinājumā ar tikai FP astmas gadījumā

Lai salīdzinātu salmeterola‑FP un tikai FP drošumu un efektivitāti, veica divus 26 nedēļas ilgus daudzcentru pētījumus, no kuriem vienā piedalījās pieaugušas un pusaudžu vecuma pētāmās personas (pētījums AUSTRI), bet otrā – pediatriskas pētāmās personas vecumā no 4 līdz 11 gadiem (pētījums VESTRI). Abos pētījumos iesaistītajām pētāmajām personām bija vidēji smaga līdz smaga persistējoša astma un anamnēzē ar astmu saistīta hospitalizācija vai astmas paasinājums iepriekšējā gada laikā. Primārais mērķa kritērijs abos pētījumos bija noteikt, vai ilgstošas darbības β2‑agonistu (LABA) pievienošana inhalējamu kortikosteroīdu (IKS) terapijai (salmeterols‑FP) ir vismaz līdzvērtīga tikai IKS (FP), vērtējot būtisku ar astmu saistītu notikumu (ar astmu saistīta hospitalizācija, endotraheāla intubācija un nāve) risku. Sekundārais efektivitāti raksturojošais mērķis šajos pētījumos bija novērtēt, vai IKS/LABA (salmeterols‑FP) ir labāks par tikai IKS (FP) terapiju no astmas paasinājumu viedokļa (definē kā astmas pastiprināšanos ar nepieciešamību vismaz 3 dienas lietot sistēmiskos kortikosterīdus vai pacienta stacionēšanu vai neatliekamās palīdzības saņemšanu astmas dēļ ar nepieciešamību lietot sistēmiskos kortikosteroīdus).

Kopumā pētījumos AUSTRI un VESTRI tika randomizētas un ārstēšanu saņēma attiecīgi 11 679 un 6208 pētāmās personas. Vērtējot primāro drošumu raksturojošo mērķa kritēriju, abos pētījumos tika pierādīts vismaz līdzvērtīgs efekts (skatīt tālāk esošo tabulu).

Būtiski ar astmu saistīti notikumi 26 nedēļu pētījumos AUSTRI un VESTRI

AUSTRI

VESTRI

Salmeterols-FP

(n = 5834)

Tikai FP

(n = 5845)

Salmeterols-FP

(n = 3107)

Tikai FP

(n = 3101)

Kombinētais mērķa kritērijs

(ar astmu saistīta hospitalizācija, endotraheāla intubācija vai nāve)

34 (0,6%)

33 (0,6%)

27 (0,9%)

21 (0,7%)

Salmeterola-FP/FP riska attiecība (95% TI)

1,029

(0,638-1,662)a

1,285

(0,726-2,272)b

Nāve

0

0

0

0

Ar astmu saistīta hospitalizācija

34

33

27

21

Endotraheāla intubācija

0

2

0

0

a Vismaz līdzvērtīgs efekts tika konstatēts tad, ja noteiktā relatīvā riska 95% TI augšējā vērtība bija mazāka par 2,0.

b Vismaz līdzvērtīgs efekts tika konstatēts tad, ja noteiktā relatīvā riska 95% TI augšējā vērtība bija mazāka par 2,675.

Abos pētījumos tika novērots sekundārais efektivitātes mērķa kritērijs, proti, laika līdz pirmajam astmas paasinājumam samazinājums, lietojot salmeterolu-FP salīdzinājumā ar FP, tomēr statistiskais nozīmīgums tika sasniegts tikai pētījumā AUSTRI.

AUSTRI

VESTRI

Salmeterols-FP

(n = 5834)

Tikai FP

(n = 5845)

Salmeterols-FP

(n = 3107)

Tikai FP

(n = 3101)

Pētāmo personu skaits, kam radās astmas paasinājums

480 (8%)

597 (10%)

265 (9%)

309 (10%)

Salmeterola-FP/FP riska attiecība (95% TI)

0,787

(0,698, 0,888)

0,859

(0,729, 1,012)

Pediatriskā populācija

Salflumix Easyhaler lietošana nav ieteicama bērniem vecumā līdz 12 gadiem. Salflumix Easyhaler drošums un efektivitāte, lietojot šajā jauno pacientu populācijā nav pierādīta.

Flutikazona propionātu saturošas zāles astmas ārstēšanai grūtniecības laikā

Retrospektīvs novērojuma epidemioloģisks kohortas pētījums, izmantojot Lielbritānijā veiktus elektroniskus slimības vēstures pierakstus, tika veikts, lai vērtētu būtisku iedzimtu patoloģiju (BIP) risku pēc tikai FP un salmeterola-FP lietošanas pirmajā trimestrī, salīdzinot ar FP nesaturošu IKS. Šajā pētījumā nenotika salīdzināšana ar placebo.

Astmas kohortā ar datiem par 5362 grūtniecībām, kad pirmā trimestra laikā lietoti IKS, identificēts 131 BIP gadījums; 1612 gadījumos (30%) bija lietots FP vai salmeterols-FP, un bija identificējami 42 diagnosticētu BIP gadījumi. Koriģētā BIP diagnosticēšanas vecumā līdz 1 gadam izredžu attiecība FP lietošanas gadījumā salīdzinājumā ar IKS lietojušām sievietēm, kuras nebija saņēmušas FP, bija 1,1 (95% TI: 0,5–2,3) vidēji smagas astmas gadījumā un 1,2 (95% TI: 0,7–2,0) sievietēm ar nopietnu līdz smagu astmu. Netika novērotas BIP riska atšķirības atkarībā no tā, vai pirmā trimestra laikā bija lietots tikai FP vai salmeterols-FP. Absolūtais BIP risks, dalot pacientes apakšgrupās pēc astmas smaguma, bija no 2,0 līdz 2,9 uz 100 grūtniecībām, kuru laikā bija lietots FP, kas atbilst rezultātiem pētījumā par 15 840 grūtniecībām, kuru laikā nebija lietotas astmas zāles, par ko atrodami dati Vispārējās prakses zinātniskajā datubāzē (2,8 BIP gadījumi uz 100 grūtniecībām).

Farmakokinētiskās īpašības

Attiecībā uz farmakokinētiskajām īpašībām, abas sastāvdaļas var apskatīt atsevišķi.

Salmeterols

Salmeterols iedarbojas lokāli plaušās, tādēļ koncentrācija plazmā neliecina par terapeitisko iedarbību. Turklāt ir pieejami tikai ierobežoti dati par salmeterola farmakokinētiku: zāļu noteikšana plazmā ir tehniski sarežģīta, jo pēc zāļu lietošanas terapeitiskās devās inhalāciju veidā plazmā tiek sasniegta ļoti zema zāļu koncentrācija (apmēram 200 pikogrami/ml vai zemāka).

Flutikazona propionāts

Flutikazona propionāta absolūtā biopieejamība pēc vienreizējas devas inhalācijas veseliem pieaugušajiem ir robežās apmēram no 5 līdz 11% no nominālās devas atkarībā no inhalācijas ierīces. Pacientiem ar astmu vai HOPS novēroja mazāku inhalējamā flutikazona propionāta sistēmiskās iedarbības pakāpi.

Sistēmiskā uzsūkšanās notiek galvenokārt caur plaušām, sākotnēji tā ir strauja, tad ilgstoša. Atlikusī daļa flutikazona propionāta inhalējamās devas var tikt norīta, bet, sakarā ar zemo šķīdību ūdenī un presistēmisko metabolismu, maz ietekmē sistēmisko koncentrāciju, kā rezultātā kopējā biopieejamība pēc perorālās lietošanas ir mazāka par 1%. Palielinot inhalējamo devu vērojams lineārs sistēmiskās ekspozīcijas pieaugums.

Flutikazona propionātam ir raksturīgs augsts plazmas klīrenss (apmēram 1 150 ml/min), liels izkliedes tilpums līdzsvara koncentrācijā (apmēram 300 l) un terminālais eliminācijas pusperiods apmēram 8 stundas.

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 91%.

Flutikazona propionāts tiek ļoti strauji izvadīts no sistēmiskās asinsrites. Galvenais izvades ceļš ir metabolisms līdz neaktīvam karboksilskābes metabolītam ar citohroma P450 enzīma CYP3A4 ietekmē. Fēcēs atrasti arī citi neidentificēti metabolīti.

Flutikazona propionāta renālais klīrenss ir nenozīmīgs. Mazāk par 5% no devas tiek izvadīts ar urīnu, galvenokārt metabolītu veidā. Lielākā daļa devas tiek izvadīta ar fēcēm, metabolītu un neizmainītu zāļu veidā.

Pediatriskā populācija

Salflumix Easyhaler lietošana nav ieteicama bērniem vecumā līdz 12 gadiem. Salflumix Easyhaler drošums un efektivitāte, lietojot šajā jauno pacientu populācijā nav pierādīta.

Preklīniskie dati par drošumu

Vienīgais drošuma apdraudējums, lietojot šīs zāles cilvēkiem, kas konstatētas pētījumos ar dzīvniekiem, lietojot atsevišķi salmeterolu un flutikazona propionātu, bija saistīts ar pastiprinātu farmakoloģisko iedarbību.

Reproduktivitātes pētījumos ar dzīvniekiem glikokortikosteroīdiem konstatēta spēja inducēt malformācijas (aukslēju šķeltnes, skeleta malformācijas). Tomēr šie eksperimentālie rezultāti no dzīvnieku pētījumiem nešķiet pietiekami nozīmīgi cilvēkiem, ņemot vērā ieteicamās devas. Pētījumos ar dzīvniekiem salmeterolam novērota embriofetāla toksicitāte tikai augstā ekspozīcijas līmenī. Pēc vienlaicīgas lietošanas devās, pie kurām ir zināma glikokortikoīdu spēja inducēt patoloģiskas pārmaiņas, žurkām tika konstatēta palielināta nabas artērijas transpozīcijas un pakauša kaula nepilnīgas osifikācijas sastopamība. Ne salmeterola ksinafoātam, ne flutikazona propionātam nav konstatēta iespējama genotoksiska iedarbība.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Laktozes monohidrāts (kas satur piena olbaltumvielas).

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

Neatvērtā iepakojumā: 2 gadi.

Pēc pirmās folija maisiņa atvēršanas: 1 mēnesis (50/250 mikrogramu stiprumam), 2 mēneši (50/500 mikrogramu stiprumam). Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C. Sargāt no mitruma.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu pirmās atvēršanas skatīt 6.3. apakšpunktā.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Daudzdevu pulvera inhalators sastāv no septiņām plastmasas daļām un nerūsējoša tērauda atsperes. Plastmasas materiāli inhalatorā ir: polibutilēna tereftalāts, zema blīvuma polietilēns, polikarbonāts, stirola butadiēns, polipropilēns. Inhalators iepakots noslēgtā folijas maisiņā un ievietots kartona kārbā kopā ar vai bez aizsargājoša futrāļa (polipropilēns un termoplastisks elastomērs).

Iepakojumi:

1, 2 vai 3 inhalatori, kas satur 60 devas, ar vai bez aizsargājošā futrāļa.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Somija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2018. gada 17. aprīlī.

Pēdējās pārreģistrācijas datums: {GGGG. gada DD. mēnesis}

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

01/2019

SASKAŅOTS ZVA 25-04-2019

EQ PAGE 1

SASKAŅOTS ZVA 25-04-2019

EQ PAGE 1