Rocuronium bromide Kalceks 10 mg/ml šķīdums injekcijām/infūzijām
Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nesasaldēt.
Rocuronii bromidum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
19-0010-01
19-0010
Kalceks, A/S, Latvija
28-JAN-19
27-JAN-24
Bez receptes
10 mg/ml
Šķīdums injekcijām/infūzijām
Ir apstiprināta
Kalceks, A/S, Latvija
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Rocuronium bromide Kalceks 10 mg/ml šķīdums injekcijām/infūzijām
Rocuronii bromidum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet anesteziologam vai citam ārstam.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar anesteziologu vai citu ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt
1. Kas ir Rocuronium bromide Kalceks un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms tiek ievadīts Rocuronium bromide Kalceks
3. Kā Rocuronium bromide Kalceks tiek ievadīts
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Rocuronium bromide Kalceks
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Rocuronium bromide Kalceks un kādam nolūkam to lieto
Rocuronium bromide Kalceks pieder zāļu grupai, ko sauc par muskuļus atslābinošām zālēm.
Tās lieto operācijas laikā vispārējās anestēzijas ietvaros. Operācijas laikā muskuļiem jābūt pilnīgi atslābinātiem. Tas palīdz ķirurgam veikt operāciju.
Rocuronium bromide Kalceks lieto anestēzijas laikā, lai atvieglotu caurulītes ievietošanu elpvadā ar mērķi veikt mākslīgu plaušu ventilāciju (mehānisku elpināšanu).
Rocuronium bromide Kalceks lieto arī muskuļu atslābināšanai intensīvās terapijas nodaļās.
2. Kas Jums jāzina pirms tiek ievadīts Rocuronium bromide Kalceks
Rocuronium bromide Kalceks nedrīkst ievadīt šādos gadījumos:
Ja Jums ir alerģija pret rokuroniju vai pret kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
Ja tas attiecas uz Jums, pastāstiet par to anesteziologam.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Jūs saņemat šīs zāles, konsultējieties ar anesteziologu:
ja Jums ir alerģija pret muskuļus atslābinošām zālēm;
ja Jums iepriekš ir bijusi nieru, sirds, asinsvadu, aknu, urīnpūšļa vai žultsvadu slimība;
ja Jums iepriekš ir bijusi slimība, kas skar nervus un muskuļus;
ja Jums ir šķidruma aizture (tūska);
ja Jums iepriekš ir bijusi ļaundabīga hipertermija (pēkšņs drudzis, ko pavada paātrināta sirdsdarbība, paātrināta elpošana, muskuļu stīvums, sāpes un/vai muskuļu vājums).
Ja kaut kas no minētā attiecas uz Jums, pastāstiet par to anesteziologam.
Daži stāvokļi var ietekmēt Rocuronium bromide Kalceks iedarbību, piemēram:
zems kalcija līmenis asinīs;
zems kālija līmenis asinīs;
augsts magnija līmenis asinīs;
zems olbaltumvielu līmenis asinīs;
pārāk liels oglekļa dioksīda saturs asinīs;
pārāk liels ūdens zudums no organisma, piemēram, vemšanas, caurejas vai svīšanas rezultātā;
pārmērīga elpošana, kas noved pie pārāk zema oglekļa dioksīda satura asinīs (alkaloze);
slikts vispārējais veselības stāvoklis;
apdegumi;
izteikts liekais svars (aptaukošanās);
ļoti zema ķermeņa temperatūra (hipotermija).
Ja Jums ir kāds no šiem stāvokļiem, anesteziologs to ņems vērā, nosakot Jums piemērotu Rocuronium bromide Kalceks devu.
Gados vecāki cilvēki un bērni
Rocuronium bromide Kalceks drīkst lietot bērniem (jaundzimušajiem un pusaudžiem) un gados vecākiem cilvēkiem, bet vispirms anesteziologam jāiepazīstas ar pacienta slimības vēsturi.
Citas zāles un Rocuronium bromide Kalceks
Pastāstiet anesteziologam vai ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Tas attiecas arī uz zālēm un augu izcelsmes preparātiem, ko esat iegādājies bez receptes.
Rocuronium bromide Kalceks var ietekmēt citu zāļu darbību, vai tās var ietekmēt Rocuronium bromide Kalceks darbību.
Zāles, kas pastiprina Rocuronium bromide Kalceks darbību:
dažas antibiotikas;
dažas zāles, ko lieto sirds slimību vai augsta asinsspiediena ārstēšanai (urīndzenošās tabletes, kalcija kanālu blokatori, bēta blokatori un hinidīns);
dažas pretiekaisuma zāles (kortikosteroīdi);
zāles maniakāli depresīvu (bipolāru) traucējumu ārstēšanai;
magnija sāļi;
dažas zāles malārijas ārstēšanai.
Zāles, kas pavājina Rocuronium bromide Kalceks darbību:
dažas zāles epilepsijas ārstēšanai;
kalcija hlorīds un kālija hlorīds;
daži proteāzes inhibitori (gabeksāts un ulinastatīns).
Papildus pirms operācijas vai tās laikā Jums var tikt ievadītas citas zāles, kas var izmainīt Rocuronium bromide Kalceks iedarbību. Tās var ietvert noteiktus anestēzijas līdzekļus, citas muskuļus atslābinošas zāles, tādas zāles kā fenitoīns vai zāles, kas pārtrauc Rocuronium bromide Kalceks iedarbību.
Rocuronium bromide Kalceks var paātrināt citu anestēzijas līdzekļu darbību. Anesteziologs to ņems vērā, nosakot Jums piemērotu Rocuronium bromide Kalceks devu.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms Jums tiek ievadītas šīs zāles, konsultējieties ar ārstu vai anesteziologu.
Grūtniecība
Pētījumos ar dzīvniekiem netika novērotas nevēlamas blakusparādības. Tomēr klīnisko pētījumu datu par rokuronija bromīda lietošanu grūtniecēm nav. Tādēļ grūtniecēm rokuronija bromīds jālieto piesardzīgi.
Ķeizargrieziens
Ārsts izlems, vai rokuronija bromīdu drīkst lietot ķeizargrieziena laikā. Ir pierādīts, ka rokuronija bromīda devas 0,6 mg/kg lietošana ir droša ķeizargrieziena laikā, un tai nav nelabvēlīgas ietekmes uz bērnu.
Barošana ar krūti
Pēc šo zāļu lietošanas 6 stundas nedrīkst barot bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus līdz brīdim, kad Jums pateiks, kad to darīt ir droši. Tā kā Rocuronium bromide Kalceks lieto kā papildlīdzekli vispārējā anestēzijā, kādu laiku pēc tās Jūs varat just nogurumu, vājumu vai reiboni.
Anesteziologs Jums varēs pateikt, cik ilgi šāda iedarbība saglabāsies.
Rocuronium bromide Kalceks satur nātriju
Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) 1 ml, būtībā tās ir „nātriju nesaturošas”.
3. Kā Rocuronium bromide Kalceks tiek ievadīts
Deva
Anesteziologs noteiks Jums nepieciešamo Rocuronium bromide Kalceks devu, ņemot vērā:
anestēzijas līdzekļa veidu;
paredzamo operācijas ilgumu;
citas Jūsu lietotās zāles;
Jūsu veselības stāvokli.
Parastā deva ir 0,6 mg/kg ķermeņa masas, un zāļu iedarbības ilgums ir 30‒40 minūtes.
Kā ievada Rocuronium bromide Kalceks
Rocuronium bromide Kalceks Jums ievadīs anesteziologs. Rocuronium bromide Kalceks ievada intravenozi (vēnā) atsevišķu injekciju vai ilgstošas (pilienu) infūzijas veidā.
Ja esat saņēmis Rocuronium bromide Kalceks vairāk nekā nepieciešams
Tā kā Jūsu stāvokli uzraudzīs anesteziologs, nav ticams, ka saņemsit Rocuronium bromide Kalceks vairāk nekā nepieciešams. Tomēr gadījumā, ja tas notiks, anesteziologs Jums nodrošinās mākslīgo elpināšanu (ar plaušu ventilatora palīdzību), līdz atsāksit elpot patstāvīgi. Šajā laikā Jūs būsit iemidzis.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai anesteziologam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ja blakusparādības radīsies anestēzijas laikā, tās konstatēs un novērsīs anesteziologs.
Retākas blakusparādības (rodas mazāk nekā 1 no 100 cilvēkiem):
pastiprināta vai pavājināta zāļu iedarbība;
ilgāka zāļu iedarbība nekā paredzēts;
pazemināts asinsspiediens;
paātrināta sirdsdarbība;
sāpes injekcijas vietā.
Ļoti retas blakusparādības (rodas mazāk nekā 1 no 10 000 cilvēkiem):
alerģiskas (paaugstinātas jutības) reakcijas (piemēram, elpošanas grūtības, asinsrites kolapss un šoks);
sēkšana krūšu kurvī;
muskuļu vājums;
pietūkums, izsitumi uz ādas vai apsārtums.
Ja kāda no šīm blakusparādībām izpaužas smagi, vai Jums rodas blakusparādības, kas nav minētas šajā instrukcijā, informējiet par to anesteziologu vai ārstu.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar savu anesteziologu vai citu ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Rocuronium bromide Kalceks
Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nesasaldēt.
Uzglabāšana ārpus ledusskapja
Rokuronija bromīdu var uzglabāt arī ārpus ledusskapja temperatūrā līdz 25 °C maksimāli 12 nedēļas, pēc tam zāles jāiznīcina. Ja zāles ir uzglabātas ārpus ledusskapja, tās nedrīkst likt atpakaļ ledusskapī. Uzglabāšanas laiks nedrīkst pārsniegt derīguma termiņu.
Atšķaidīts šķīdums
Pēc atšķaidīšanas ar šķīdumiem infūzijām ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta, uzglabājot šķīdumu 72 stundas 30 °C temperatūrā. No mikrobioloģijas viedokļa, šķīdums ir jāizlieto nekavējoties. Ja tas netiek izlietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas atbildīgs ir lietotājs, parasti nepārsniedzot 24 stundas 2‒8 °C temperatūrā, ja vien atšķaidīšana nav veikta kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.
Nelietojiet šīs zāles, ja ir redzamas jebkādas bojājuma pazīmes (piemēram, daļiņas šķīdumā).
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona pēc „EXP” un kastītes pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Rocuronium bromide Kalceks satur
Aktīvā viela ir rokuronija bromīds.
1 ml šķīduma satur 10 mg rokuronija bromīda.
Katrs flakons ar 5 ml šķīduma satur 50 mg rokuronija bromīda.
Citas sastāvdaļas ir nātrija hlorīds, nātrija acetāta trihidrāts, ledus etiķskābe (pH pielāgošanai),
ūdens injekcijām.
Rocuronium bromide Kalceks ārējais izskats un iepakojums
Dzidrs, bezkrāsains vai iedzeltens šķīdums injekcijām/infūzijām.
Iepakojuma lielums:
Rocuronium bromide Kalceks pieejams iepakojumos pa 10 flakoniem, kas satur 5 ml šķīduma.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
AS KALCEKS
Krustpils iela 53, Rīga, LV‑1057, Latvija
Tel.: +371 67083320
E‑pasts: HYPERLINK "mailto:kalceks@kalceks.lv" kalceks@kalceks.lv
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Austrija Rocuronium Kalceks 10 mg/ml Injektions-/Infusionslösung
Horvātija Rokuronijev bromid Kalceks 10 mg/ml otopina za injekciju/infuziju
Igaunija Rocuronium bromide Kalceks
Francija ROCURONIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion
Ungārija Rocuronium Kalceks 10 mg/ml oldatos injekció vagy infúzió
Īrija Rocuronium bromide 10 mg/ml solution for injection/infusion
Latvija Rocuronium bromide Kalceks 10 mg/ml šķīdums injekcijām/infūzijām
Lietuva Rocuronium bromide Kalceks 10 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas
Nīderlande Rocuronium Kalceks 10 mg/ml oplossing voor injectie/infusie
Norvēģija Rocuronium bromide Kalceks
Polija Rocuronium Kalceks
Slovākija Rocuronium bromide Kalceks 10 mg/ml injekčný/infúzny roztok
Slovēnija Rocuronium Kalceks 10 mg/ml raztopina za injiciranje/infundiranje
Lielbritānija Rocuronium bromide 10 mg/ml solution for injection/infusion
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 01/2019
SASKAŅOTS ZVA 24-01-2019
PAGE 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Rocuronium bromide Kalceks 10 mg/ml šķīdums injekcijām/infūzijām
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
1 ml šķīduma satur 10 mg rokuronija bromīda (Rocuronii bromidum).
Katrs flakons ar 5 ml šķīduma satur 50 mg rokuronija bromīda.
Palīgviela ar zināmu iedarbību: 1 ml satur 1,64 mg nātrija.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Šķīdums injekcijām/infūzijām.
Dzidrs, bezkrāsains vai iedzeltens šķīdums bez redzamām daļiņām.
Šķīduma pH ir 3,8−4,2.
Osmolalitāte ir aptuveni 280 mOsm/kg.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Rokuronija bromīdu lieto kā papildlīdzekli vispārējai anestēzijai, lai atvieglotu trahejas intubāciju standarta secīgas ievadnarkozes laikā un nodrošinātu skeleta muskuļu relaksāciju ķirurģisku operāciju laikā pieaugušajiem un pediatriskiem pacientiem (sākot no iznēsātiem jaundzimušajiem līdz pusaudžiem [vecumā no 0 līdz <18 gadiem]). Pieaugušajiem rokuronija bromīdu lieto arī, lai atvieglotu trahejas intubāciju ātras secīgas ievadnarkozes laikā un kā papildlīdzekli intensīvās terapijas nodaļās (ITN), lai atvieglotu trahejas intubāciju un mehānisko plaušu ventilāciju.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Tāpat kā citu neiromuskulāro blokatoru gadījumā, arī rokuronija bromīda ievadīšanu drīkst veikt tikai pieredzējuši ārsti, kuri pārzina šo zāļu lietošanu un iedarbību, vai kāds cits speciālists šāda ārsta uzraudzībā.
Tāpat kā citu neiromuskulāro blokatoru gadījumā, rokuronija bromīda deva jānosaka katram pacientam individuāli. Nosakot devu, jāņem vērā anestēzijas veids, plānotais ķirurģiskās operācijas ilgums, sedācijas veids, paredzamais mehāniskās plaušu ventilācijas ilgums, kā arī iespējamā mijiedarbība ar citām vienlaicīgi lietotajām zālēm un pacienta stāvoklis.
Neiromuskulārās blokādes un funkciju atjaunošanās novērtēšanai ieteicams veikt neiromuskulāro funkciju monitoringu, izmantojot atbilstošas metodes.
Inhalējamie anestēzijas līdzekļi pastiprina rokuronija bromīda neiromuskulāro pārvadi bloķējošo iedarbību. Tomēr anestēzijas laikā klīniski nozīmīga šī iedarbība kļūst, kad gaistošo anestēzijas līdzekļu koncentrācija audos sasniedz šai mijiedarbībai nepieciešamo līmeni. Tādēļ inhalācijas anestēzijas gadījumā jāveic atbilstoša rokuronija bromīda devu pielāgošana: jāievada mazākas balstdevas ar lielākiem intervāliem vai ilgstošu procedūru laikā (ilgāk par 1 stundu) jāsamazina rokuronija bromīda infūzijas ātrums (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Turpmāk sniegti vispārēji norādījumi par devām pieaugušiem pacientiem trahejas intubācijai un muskuļu relaksācijai īslaicīgu un ilgstošu ķirurģisku procedūru laikā, kā arī lietošanai intensīvās terapijas nodaļās.
Ķirurģiskas procedūras
Trahejas intubācija
Parastā deva, ko lieto intubācijai standarta anestēzijas laikā, ir 0,6 mg/kg rokuronija bromīda, pēc kuras ievadīšanas intubācijai piemēroti apstākļi gandrīz visiem pacientiem iestājas 60 sekunžu laikā. Lai atvieglotu trahejas intubāciju ātras secīgas ievadnarkozes laikā, ieteicamā deva ir 0,1 mg/kg rokuronija bromīda, pēc kuras ievadīšanas intubācijai piemēroti apstākļi gandrīz visiem pacientiem iestājas 60 sekunžu laikā. Ja ātrai secīgai ievadnarkozei lieto rokuronija bromīda devu 0,6 mg/kg, intubāciju ieteicams veikt 90 sekundes pēc rokuronija bromīda ievadīšanas.
Par rokuronija bromīda lietošanu ātrai secīgai ievadnarkozei pacientēm, kurām tiek veikta ķeizargrieziena operācija, skatīt 4.6. apakšpunktu.
Lielākas devas
Attiecībā uz atsevišķiem pacientiem, kuriem nepieciešamas lielākas devas, klīniskie pētījumi neliecina, ka rokuronija bromīda lietošana sākuma devā līdz 2 mg/kg biežāk izraisītu kardiovaskulāras blakusparādības, vai tās būtu smagākas. Lietojot šādas lielas rokuronija bromīda devas, zāļu iedarbība ir lēnāka un ilgāka (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Balstdevas
Ieteicamā rokuronija bromīda balstdeva ir 0,15 mg/kg; ilgstošas inhalācijas anestēzijas gadījumā rokuronija bromīda deva jāsamazina līdz 0,075−0,1 mg/kg. Vislabāk balstdevas ievadīt brīdī, kad atgūšanās no neiromuskulārās blokādes ir 25 %, vai kad novēro 2 vai 3 atbildes reakcijas, veicot nerva elektrisku stimulāciju četru impulsu testa (train of four – TOF) laikā.
Ilgstoša infūzija
Ja rokuronija bromīdu lieto ilgstošas infūzijas veidā, ieteicams ievadīt 0,6 mg/kg piesātinošo devu un, līdzko sākas atgūšanās no neiromuskulārās blokādes, uzsākt ievadīšanu infūzijas veidā. Infūzijas ātrums jāpielāgo tā, lai atbildes reakcija uz nerva elektrisku stimulāciju būtu 10 % vai būtu novērojama 1 vai 2 atbildes reakcijas, veicot nerva elektrisku stimulāciju četru impulsu testa (TOF) laikā. Infūzijas ātrums, kas nepieciešams neiromuskulārās blokādes uzturēšanai šajā līmenī pieaugušajiem intravenozas anestēzijas laikā, ir 0,3−0,6 mg/kg/stundā (300−600 mikrogrami/kg/stundā), un inhalācijas anestēzijas gadījumā infūzijas ātrums ir 0,3−0,4 mg/kg/stundā. Nepieciešama pastāvīga neiromuskulārās blokādes kontrole, jo infūzijas ātrums var būt atšķirīgs pacientu vidū un variēt atkarībā no izvēlētā anestēzijas veida.
Pediatriskā populācija
Jaundzimušajiem (0−27 dienas), zīdaiņiem (28 dienas – 2 mēneši), maziem bērniem (3−23 mēneši), bērniem (2−11 gadi) un pusaudžiem (12−17 gadi) ieteicamā deva intubācijai standarta anestēzijas laikā un balstdeva ir līdzīga devai, ko lieto pieaugušajiem.
Tomēr zāļu iedarbības ilgums pēc vienas intubācijai lietotas devas, jaundzimušajiem un zīdaiņiem būs garāks nekā bērniem (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Ilgstošas infūzijas ātrums pediatriskiem pacientiem, izņemot bērnus (2−11 gadi), ir tāds pats kā pieaugušajiem. Bērniem vecumā no 2 līdz 11 gadiem var būt nepieciešams lielāks infūzijas ātrums.
Tātad, bērniem (2−11 gadi), uzsākot infūziju, ieteicams tāds pats infūzijas ātrums kā pieaugušajiem, pēc tam tas jāpielāgo un jāuztur procedūras laikā tā, lai atbildes reakcija uz nerva elektrisku stimulāciju būtu 10 %, vai būtu novērojama 1 vai 2 atbildes reakcijas, veicot nerva elektrisku stimulāciju četru impulsu testa (TOF) laikā.
Pieredze par rokuronija bromīda lietošanu pediatriskiem pacientiem ātrai secīgai ievadnarkozei ir ierobežota. Tādēļ rokuronija bromīdu nav ieteicams lietot bērniem, lai atvieglotu trahejas intubāciju ātras secīgas ievadnarkozes laikā.
Gados vecāki pacienti un pacienti ar aknu un/vai žultsceļu slimībām un/vai nieru mazspēju
Parastā deva, ko lieto intubācijai standarta anestēzijas laikā gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar aknu un/vai žultsceļu slimībām un/vai nieru mazspēju, ir 0,6 mg/kg rokuronija bromīda. Pacientiem, kuriem sagaidāma ilgāka zāļu iedarbība, 0,6 mg/kg devas lietošanai jāapsver ātras secīgas ievadnarkozes izmantošana. Neatkarīgi no anestēzijas veida ieteicamā balstdeva šiem pacientiem ir 0,075−0,1 mg/kg rokuronija bromīda, un ieteicamais infūzijas ātrums ir 0,3−0,4 mg/kg/stundā (skatīt „Ilgstoša infūzija”) (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).
Pacienti ar palielinātu ķermeņa masu un korpulenti pacienti
Lietojot zāles pacientiem ar palielinātu ķermeņa masu vai korpulentiem pacientiem (pacienti ar ķermeņa masu, kas par 30 % vai vairāk pārsniedz ideālo ķermeņa masu), deva jāsamazina, pamatojoties uz ideālo ķermeņa masu.
Procedūras intensīvajā terapijā
Trahejas intubācija
Trahejas intubācijai lieto tādas pašas devas kā aprakstīts iepriekš pie ķirurģiskām procedūrām.
Balstdevas
Sākumā ieteicams ievadīt 0,6 mg/kg rokuronija bromīda piesātinošo devu, zāļu ievadīšanu turpina, uzsākot ilgstošu infūziju, līdzko atbildes reakcija uz nerva elektrisku stimulāciju sasniedz 10 % vai ir novērojamas 1 vai 2 atbildes reakcijas, veicot nerva elektrisku stimulāciju četru impulsu testa (TOF) laikā. Deva vienmēr jātitrē katram pacientam individuāli, līdz tiek panākta zāļu iedarbība. Uzsākot infūziju, ieteicamais infūzijas ātrums, kas nepieciešams neiromuskulārās blokādes uzturēšanai 80−90 % (1 vai 2 atbildes reakcijas TOF testa laikā) pieaugušiem pacientiem ir 0,3−0,6 mg/kg/stundā pirmās stundas laikā, kas jāsamazina turpmāko 6−12 stundu laikā atkarībā no pacienta atbildes reakcijas. Pēc tam individuālās devas saglabājas salīdzinoši nemainīgas.
Kontrolētos klīniskos pētījumos konstatētas ievērojamas atšķirības starp pacientiem attiecībā uz infūzijas ātrumu stundā. Vidējais infūzijas ātrums ir 0,2−0,5 mg/kg/stundā atkarībā no orgāna(-u) bojājuma(-u) veida un apmēra, vienlaicīgi lietotajām zālēm un pacienta individuālajām īpašībām. Lai pacientam nodrošinātu optimālu uzraudzību, stingri ieteicama neiromuskulārās pārvades kontrole. Pētījumi veikti, lietojot zāles līdz 7 dienām.
Īpašas pacientu grupas
Rokuronija bromīdu nav ieteicams lietot, lai atvieglotu mehānisko plaušu ventilāciju bērniem un gados vecākiem pacientiem intensīvās terapijas nodaļās, jo nav datu par zāļu lietošanas efektivitāti un drošumu.
Lietošanas veids
Rokuronija bromīdu ievada intravenozi bolus injekcijas vai ilgstošas infūzijas veidā (skatīt 6.6. apakšpunktu).
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret rokuroniju, bromīda joniem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Tā kā rokuronija bromīds izraisa elpceļu muskulatūras paralīzi, pacientiem, saņemot ārstēšanu ar šīm zālēm, obligāti ir nepieciešams plaušu ventilācijas atbalsts, līdz brīdim, kamēr atjaunojas spontāna elpošana. Tāpat kā visu neiromuskulāro blokatoru gadījumā, ir svarīgi paredzēt ar intubāciju saistītas grūtības, īpaši gadījumos, ja tā ir ātras secīgas ievadnarkozes daļa.
Tāpat kā citu neiromuskulāro blokatoru gadījumā, arī saistībā ar rokuronija bromīda lietošanu ir bijuši ziņojumi par neiromuskulārās blokādes atlieku iedarbību. Lai izvairītos no komplikācijām neiromuskulārās blokādes atlieku iedarbības dēļ, ekstubāciju ieteicams veikt tikai pēc tam, kad pacients ir pietiekami atguvies pēc neiromuskulārās blokādes. Gados vecākiem pacientiem (65 gadus veciem un vecākiem) ir lielāks neiromuskulārās blokādes atlieku iedarbības risks. Jāņem vērā arī citi faktori, kas var izraisīt atlieku neiromuskulāro blokādi pēc ekstubācijas pēcoperācijas periodā (piemēram, zāļu mijiedarbība vai pacienta stāvoklis). Ja zāles netiek lietotas saskaņā ar standarta klīnisko praksi, jāapsver zāļu (piemēram, sugammadeksa vai acetilholīnesterāzes inhibitoru) lietošana neiromuskulārās blokādes pārtraukšanai, īpaši gadījumos, ja ir lielāka neiromuskulārās blokādes atlieku iedarbības rašanās iespēja.
Bieži ir bijuši ziņojumi par neiromuskulāro blokatoru krusteniskām reakcijām. Tādēļ, ja iespējams, pirms rokuronija bromīda lietošanas jāizslēdz hipersensitivitāte pret citiem neiromuskulāriem blokatoriem. Rokuronija bromīdu jutīgiem pacientiem drīkst lietot tikai absolūtas nepieciešamības gadījumā. Pacienti, kuriem rodas paaugstinātas jutības reakcijas vispārējās anestēzijas laikā, vēlāk jāpārbauda, vai viņiem nav paaugstināta jutība arī pret citiem neiromuskulārajiem blokatoriem.
Rokuronija ietekmē var paātrināties sirdsdarbība.
Kopumā pēc ilgstošas neiromuskulāro blokatoru lietošanas intensīvās terapijas nodaļās (ITN) iespējama ilgstoša paralīze un/vai skeleta muskulatūras vājums. Lai palīdzētu novērst iespējamo neiromuskulārās blokādes pagarināšanos un/vai pārdozēšanu, visā neiromuskulāro blokatoru lietošanas laikā ieteicama stingra neiromuskulārās pārvades kontrole. Turklāt pacientiem jānodrošina pietiekama analgēzija un sedācija. Bez tam, neiromuskulāro blokatoru deva jātitrē katram pacientam individuāli, līdz tiek panākta zāļu iedarbība. To veic pieredzējuši ārsti, kuri pārzina šo zāļu iedarbību, vai kāds cits speciālists šāda ārsta uzraudzībā, izmantojot atbilstošas neiromuskulāro funkciju kontroles metodes.
Regulāri ir ziņots par miopātiju pēc ilgstošas citu nedepolarizējošo neiromuskulāro blokatoru un kortikosteroīdu kombinētas terapijas intensīvās terapijas nodaļās (ITN). Tādēļ pacientiem, kuri saņem gan neiromuskulāros blokatorus, gan kortikosteroīdus, pēc iespējas jāsaīsina neiromuskulāro blokatoru lietošanas ilgums.
Ja intubācijai lieto suksametoniju, pirms rokuronija bromīda ievadīšanas jānogaida, līdz klīniski pacients ir atguvies pēc suksametonija izraisītās neiromuskulārās blokādes.
Tā kā rokuronija bromīdu vienmēr lieto kopā ar citām zālēm, kā arī ļaundabīgas hipertermijas riska dēļ anestēzijas laikā, pat tad, ja nav zināmu izraisītājfaktoru, pirms anestēzijas uzsākšanas ārstiem jābūt informētiem par ļaundabīgas hipertermijas agrīnajiem simptomiem, apstiprinošo diagnostiku un ārstēšanu. Pētījumos ar dzīvniekiem konstatēts, ka rokuronija bromīds neizraisa ļaundabīgu hipertermiju. Reti ļaundabīgas hipertermijas gadījumi saistībā ar rokuronija bromīda lietošanu novēroti pēcreģistrācijas uzraudzības periodā, tomēr cēloņsakarība nav pierādīta.
Turpmāk minētie stāvokļi var ietekmēt rokuronija bromīda farmakokinētiku un/vai farmakodinamiku
Pacienti ar aknu un/vai žultsceļu slimībām un/vai nieru mazspēju
Tā kā rokuronijs izdalās ar urīnu un žulti, tas piesardzīgi jālieto pacientiem ar klīniski nozīmīgām aknu un/vai žultsceļu slimībām un/vai nieru mazspēju. Šajās pacientu grupās, lietojot rokuronija bromīda devas 0,6 mg/kg, novērota tā iedarbības pagarināšanās.
Pagarināts asins cirkulācijas laiks
Stāvokļi, kuru gadījumā ir ilgāks asins cirkulācijas laiks (piemēram, sirds un asinsvadu slimība), lielāks vecums, tūska, kas palielina zāļu izkliedes tilpumu, var aizkavēt zāļu darbības sākumu. Samazināta plazmas klīrensa dēļ zāļu iedarbība var būt ilgāka.
Neiromuskulāras slimības
Tāpat kā citu neiromuskulāro blokatoru gadījumā, rokuronija bromīds īpaši piesardzīgi jālieto pacientiem ar neiromuskulārām slimībām vai pēc poliomielīta, jo šajos gadījumos atbildes reakcija uz neiromuskulāro blokatoru ievadīšanu var būt ievērojami izmainīta. Šo izmaiņu apmērs un veids var būt ļoti atšķirīgs. Pacientiem ar myasthenia gravis vai miastēnisko (Ītona−Lamberta) sindromu nelielas rokuronija bromīda devas var izraisīt spēcīgu iedarbību, un rokuronija bromīda deva jātitrē, līdz tiek panākta atbildes reakcija.
Hipotermija
Hipotermijas apstākļi ķirurģiskas operācijas laikā pastiprina un paildzina rokuronija bromīda izraisītu neiromuskulāro blokādi.
Korpulence
Tāpat kā citu neiromuskulāro blokatoru gadījumā, ja korpulentiem pacientiem tiek lietotas devas, kas aprēķinātas, pamatojoties uz reālo ķermeņa masu, rokuronija bromīda iedarbība var būt ilgāka un var būt nepieciešams ilgāks laiks, līdz sākas spontāna atgūšanās.
Apdegumi
Ir zināms, ka pacientiem ar apdegumiem veidojas rezistence pret nedepolarizējošiem neiromuskulāriem blokatoriem. Deva jātitrē, līdz tiek panākta atbildes reakcija.
Stāvokļi, kas var pastiprināt rokuronija bromīda iedarbību
Hipokaliēmija (piem., pēc stipras vemšanas, caurejas vai diurētisko līdzekļu lietošanas), hipermagnēnija, hipokalciēmija (pēc masīvas asinspārliešanas), hipoproteīnēmija, dehidratācija, acidoze, hiperkapnija, kaheksija.
Tādēļ, smagi elektrolītu līdzsvara traucējumi, izmainīts asins pH vai dehidratācija jākoriģē, ja iespējams.
Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol (23 mg) nātrija 1 ml, būtībā tās ir „nātriju nesaturošas”.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Turpmāk minētās zāles var ietekmēt nedepolarizējošo neiromuskulāro blokatoru iedarbības stiprumu un/vai ilgumu.
Citu zāļu ietekme uz rokuronija bromīda darbību
Pastiprina iedarbību:
halogenētie gaistošie anestēzijas līdzekļi pastiprina rokuronija bromīda izraisītu neiromuskulāro blokādi. Šāda iedarbība parādās tikai lietojot balstdevas (skatīt 4.2. apakšpunktu). Tie var kavēt neiromuskulārās blokādes pārtraukšanu ar acetilholīnesterāzes inhibitoriem;
lielas tiopentāla, metoheksitāla, ketamīna, fentanila, gamma hidroksibutirāta, etomidāta un propofola devas;
citi nedepolarizējošie neiromuskulārie blokatori;
pēc intubācijas ar suksametoniju (skatīt 4.4. apakšpunktu);
ilgstoša vienlaicīga kortikosteroīdu un rokuronija bromīda lietošana ITN var izraisīt neiromuskulārās blokādes paildzināšanos vai miopātiju (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu).
Citas zāles:
antibiotikas (aminoglikozīdu grupas antibiotikas, linkozamīds, polipeptīdu grupas antibiotikas, acilaminopenicilīns, tetraciklīnu grupas antibiotikas, metronidazols lielās devās);
diurētiskie līdzekļi, tiamīns, MAO inhibitori, hinidīns un tā izomērs hinīns, protamīns, adrenerģiskie blokatori, magnija sāļi, kalcija kanālu blokatori, litija sāļi, vietējās anestēzijas līdzekļi (lidokaīns i.v., bupivakaīns epidurāli), akūta fenitoīna vai bēta blokatoru ievadīšana.
Pēc aminoglikozīdu grupas antibiotiku, linkozamīda, polipeptīdu grupas antibiotiku, acilaminopenicilīna, hinidīna, hinīna un magnija sāļu lietošanas pēcoperācijas periodā ir bijuši ziņojumi par rekurarizāciju (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pavājina iedarbību:
neostigmīns, edrofonijs, piridostigmīns, aminopiridīna atvasinājumi;
ja pirms tam ilgstoši tikuši lietoti kortikosteroīdi, fenitoīns vai karbamazepīns;
noradrenalīns (norepinefrīns), azatioprīns (iedarbība ir pārejoša un neliela), teofilīns, kalcija hlorīds, kālija hlorīds;
proteāzes inhibitori (gabeksāts, ulinastatīns).
Mainīga iedarbība:
kombinējot nedepolarizējošos neiromuskulāros blokatorus ar rokuronija bromīdu, iespējama gan neiromuskulārās blokādes pavājināšanās, gan pastiprināšanās atkarībā no lietoto neiromuskulāro blokatoru ievadīšanas secības;
suksametonijs, ja to ievada pēc rokuronija bromīda, var gan pastiprināt, gan pavājināt rokuronija bromīda iedarbību.
Rokuronija bromīda ietekme uz citu zāļu darbību
Lidokaīna iedarbība var būt ātrāka, ja lidokaīnu lieto vienlaicīgi ar rokuronija bromīdu.
Pediatriskā populācija
Oficiāli mijiedarbības pētījumi nav veikti. Iepriekš minētā mijiedarbība pieaugušajiem un ar to saistītie īpašie brīdinājumi piesardzība lietošanā (skatīt 4.4. apakšpunktu) jāievēro arī ārstējot pediatriskos pacientus.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Klīniskie dati par rokuronija bromīda lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrionālo/augļa attīstību, dzemdībām vai attīstību pēc dzemdībām. Nozīmējot rokuronija bromīdu grūtniecēm,
jāievēro piesardzība.
Ķeizargrieziens
Pacientēm, kurām tiek veikts ķeizargrieziens, rokuronija bromīdu var lietot ātras secīgas ievadnarkozes ietvaros, ja nav paredzamas intubācijas grūtības un ir ievadīta pietiekama anestēzijas līdzekļa deva vai pēc intubācijas, kuras atvieglošanai izmantots suksametonijs. Tomēr pēc rokuronija bromīda devas 0,6 mg/kg ievadīšanas var būt jānogaida līdz 90 sekundēm, līdz iestājas intubācijas veikšanai piemēroti apstākļi. Pierādīts, ka šādas devas lietošana ir droša sievietēm, kurām tiek veikts ķeizargrieziens.
Rokuronija bromīds neietekmē Apgar skalas parametrus, augļa muskuļa tonusu vai sirds‑asinsvadu un elpošanas sistēmas adaptāciju. Asins paraugi, kas paņemti no nabassaites, uzrāda, ka rokuronija bromīds tikai nelielā daudzumā šķērso placentu, kas nerada nevēlamu blakusparādību klīniskas pazīmes jaundzimušajam.
1. piezīme: devas 1,0 mg/kg ir pētītas ātras secīgas ievadnarkozes laikā, taču tās nav pētītas pacientēm, kurām tiek veikts ķeizargrieziens. Tādēļ šajā pacientu grupā vienīgā ieteicamā deva ir 0,6 mg/kg.
2. piezīme: pacientēm, kuras saņem magnija sāļus grūtniecības toksikozes ārstēšanai, var būt aizkavēta neiromuskulāro blokatoru izraisītas neiromuskulārās blokādes pārtraukšana, vai tā var nesniegt apmierinošu rezultātu, jo magnija sāļi pastiprina neiromuskulāro blokādi. Tādēļ šīm pacientēm jālieto mazāka rokuronija bromīda deva, un tā jātitrē, līdz tiek panākta atbildes reakcija uz nerva elektrisku stimulāciju.
Barošana ar krūti
Nav zināms, vai rokuronija bromīds nonāk mātes pienā cilvēkiem. Pētījumos ar dzīvniekiem konstatēts, ka rokuronija bromīds nenozīmīgā daudzumā nonāk mātes pienā.
Nenozīmīgos daudzumos rokuronija bromīds atrasts žurku mātīšu pienā. Nav datu par rokuronija bromīda lietošanu ar krūti barojošām mātēm cilvēkiem. Citām šīs grupas zālēm konstatēta neliela zāļu izdalīšanās mātes pienā un vāja uzsūkšanās zīdaiņa organismā. Rokuronija bromīdu ar krūti barojošām sievietēm drīkst lietot tikai gadījumos, kad ārstējošais ārsts ir izvērtējis, ka ieguvumi atsver riskus. Pēc vienas zāļu devas ievadīšanas ieteicams ievērot piecu zāļu eliminācijas pusperiodu ilgu pārtraukumu (t. i., aptuveni 6 stundas) līdz nākamajai krūts barošanas reizei.
Fertilitāte
Dati par šo zāļu ietekmi uz fertilitāti nav pieejami.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Rokuronija bromīds būtiski ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tā kā rokuronija bromīdu lieto kā papildlīdzekli vispārējai anestēzijai, ārstējot pacientus ambulatori, jāievēro parastie piesardzības pasākumi pēc vispārējās anestēzijas. Pirmo 24 stundu laikā pēc pilnīgas atgūšanās no rokuronija bromīda izraisītās neiromuskulārās blokādes nav ieteicams strādāt ar potenciāli bīstamām iekārtām vai vadīt transportlīdzekli.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ir sāpes/reakcijas injekcijas vietā, dzīvībai svarīgo pazīmju izmaiņas un paildzināta neiromuskulārā blokāde. Smagas blakusparādības, par kurām ziņots visbiežāk pēcreģistrācijas periodā, ir anafilaktiskas un anafilaktoīdas reakcijas un ar tām saistītie simptomi. Skatīt arī paskaidrojumus zem tabulas.
Blakusparādību sastopamības biežums norādīts atbilstoši šādam iedalījumam:
Retāk (≥1/1000 līdz <1/100)
Reti (≥1/10000 līdz <1/1000)
Ļoti reti (<1/10000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem).
1. tabula. Nevēlamo blakusparādību uzskaitījums tabulas veidā
MedDRA SOK
Vēlamais termins (Preferred term)1
Retāk/reti2
Ļoti reti
Imūnās sistēmas traucējumi
Paaugstināta jutība
Anafilaktiska reakcija
Anafilaktoīda reakcija
Anafilaktiskais šoks
Anafilaktoīdais šoks
Nervu sistēmas traucējumi
Šļauganā paralīze
Sirds funkcijas traucējumi
Tahikardija
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Hipotensija
Asinsrites kolapss un šoks
Pietvīkums
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Bronhospazma
Ādas un zemādas audu bojājumi
Angioneirotiskā tūska
Nātrene
Izsitumi
Eritematozi izsitumi
Skeleta‑muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Muskuļu vājums3
Steroīdu izraisīta miopātija3
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Zāļu efektivitātes trūkums
Pavājināta zāļu iedarbība/
terapeitiskā atbildes reakcija
Pastiprināta zāļu iedarbība/
terapeitiskā atbildes reakcija
Sāpes injekcijas vietā
Reakcijas injekcijas vietā
Sejas tūska
Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītas komplikācijas
Paildzināta neiromuskulārā blokāde
Aizkavēta atgūšanās no anestēzijas
Ar anestēziju saistītas elpceļu komplikācijas
1 Biežums noteikts, pamatojoties uz ziņojumiem pēcreģistrācijas periodā un datiem no plaši pieejamas literatūras avotiem.
2 Pamatojoties uz pēcreģistrācijas periodā iegūtiem datiem, nav iespējams noteikt precīzu sastopamības biežumu. Šī iemesla dēļ blakusparādību biežums iedalīts divās nevis piecās kategorijās.
3 Pēc ilgstošas lietošanas ITN
Anafilakse
Kaut arī ļoti reti, ir saņemti ziņojumi par smagām alerģiskām reakcijām pēc neiromuskulāro blokatoru, tai skaitā rokuronija bromīda lietošanas. Anafilaktiskas/anafilaktoīdas reakcijas ir: bronhospazma, kardiovaskulāras izmaiņas (piem., hipotensija, tahikardija, asinsrites kolapss – šoks) un ādas izmaiņas (piem., angioedēma, nātrene). Dažreiz šādas reakcijas var būt ar letālu iznākumu. Ņemot vērā šo reakciju potenciālo smagumu, vienmēr jāatceras par to iespējamību, un jāievēro atbilstoši piesardzības pasākumi.
Tā kā par neiromuskulārajiem blokatoriem zināms, ka tie var izraisīt histamīna atbrīvošanos gan lokāli injekcijas vietā, gan sistēmiski, ievadot šīs zāles, vienmēr jāņem vērā, ka var parādīties nieze un eritematozas reakcijas injekcijas vietā un/vai histamīna izraisītas (anafilaktoīdas) reakcijas, kas skar visu ķermeni (skatīt arī informāciju par anafilaktiskām reakcijām iepriekš).
Klīniskajos pētījumos pēc straujas 0,3−0,9 mg/kg rokuronija bromīda bolus ievadīšanas novēroja tikai nedaudz paaugstinātus histamīna vidējās koncentrācijas rādītājus.
Paildzināta neiromuskulārā blokāde
Visbiežāk novērotā nevēlamā blakusparādība, kas attiecas uz visiem nedepolarizējošajiem neiromuskulārajiem blokatoriem kā zāļu grupu, ir zāļu farmakoloģiskās darbības turpināšanās ilgāk nekā nepieciešams. Šīs iedarbības izpausmes var variēt robežās no skeleta muskuļu vājuma līdz pat dziļai un paildzinātai skeleta muskulatūras paralīzei, izraisot elpošanas mazspēju vai apnoju.
Miopātija
Ir bijuši ziņojumi par miopātiju pēc dažādu neiromuskulāro blokatoru lietošanas pacientiem ITN, kuri vienlaicīgi bija saņēmuši kortikosteroīdus (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Lokālas reakcijas injekcijas vietā
Veicot ātru secīgu ievadnarkozi, ir bijuši ziņojumi par sāpēm injekcijas vietā, īpaši gadījumos, ja pacients vēl pilnībā nebija zaudējis samaņu, un īpaši gadījumos, ja anestēzijai tika izmantots propofols. Klīniskajos pētījumos sāpes injekcijas vietā tika konstatētas 16 % pacientu, kuri saņēma ātru secīgu ievadnarkozi ar propofolu, un mazāk nekā 0,5 % pacientu, kuri saņēma ātru secīgu ievadnarkozi ar fentanilu un tiopentālu.
Pediatriskā populācija
Veikto 11 klīnisko pētījumu, kuros piedalījās pediatriskie pacienti (n=704), lietojot rokuronija bromīdu (līdz 1 mg/kg), meta analīze uzrādīja, ka tahikardija kā blakusparādība radās 1,4 % pacientu.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV‑1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Pārdozēšanas un ilgstošas neiromuskulāras blokādes gadījumā pacientam jāturpina plaušu ventilācija un sedācija. Ir divas iespējas neiromuskulārās blokādes pārtraukšanai.
(1) Pieaugušajiem izteiktas blokādes pārtraukšanai var lietot sugammadeksu. Ievadāmā sugammadeksa deva ir atkarīga no neiromuskulārās blokādes pakāpes.
(2) Līdzko sākas spontāna atgūšanās, var ievadīt acetilholīnesterāzes inhibitorus (piem., neostigmīnu, edrofoniju, piridostigmīnu) vai sugammadeksu piemērotās devās. Gadījumā, ja acetilholīnesterāzes inhibitora ievadīšana nenovērš rokuronija bromīda izraisīto neiromuskulāro blokādi, plaušu ventilācija jāturpina tik ilgi, līdz atjaunojas spontāna elpošana. Atkārtota acetilholīnesterāzes inhibitora ievadīšana var būt bīstama.
Pētījumos ar dzīvniekiem smagu kardiovaskulārās funkcijas nomākumu, kas izraisa kolapsu, nenovēroja, lietojot kumulatīvo devu 750 x ED90 (135 mg/kg rokuronija bromīda).
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: miorelaksanti, perifēriskas darbības miorelaksanti,
ATĶ kods: M03AC09.
Darbības mehānisms
Rokuronija bromīds ir ātras, vidēji ilgas iedarbības nedepolarizējošais neiromuskulārais blokators (miorelaksants), kam piemīt visas šīs grupas (kurāres tipa) zālēm raksturīgās farmakoloģiskās īpašības. Tas konkurējoši saistās ar motoro nervu šķiedru galu holīnerģiskajiem nikotīna tipa receptoriem. Šo darbību pārtrauc acetilholīnesterāzes inhibitoru, piemēram, neostigmīna, edrofonija vai piridostigmīna ievade.
Farmakodinamiskā iedarbība
Rokuronija bromīda ED90 (deva, kas nepieciešama, lai izraisītu m. adductor pollicis atbildes reakcijas samazināšanos par 90 %, kairinot n. ulnaris ar strāvas impulsu) intravenozas anestēzijas laikā ir 0,3 mg/kg ķermeņa masas. ED95 zīdaiņiem ir mazāka nekā pieaugušajiem un bērniem (attiecīgi 0,25, 0,35 un 0,40 mg/kg). Lietojot devu 0,6 mg/kg, rokuronija bromīda klīniskās iedarbības ilgums (zāļu iedarbības ilgums, līdz brīdim, kad spontāna atgūšanās no neiromuskulārās blokādes ir 25 %) ir 30−40 minūtes. Kopējais zāļu iedarbības ilgums (laiks līdz brīdim, kad spontāna atgūšanās no neiromuskulārās blokādes ir 90 %) ir 50 minūtes. Vidējais laiks, līdz tiek sasniegta spontāna atgūšanās no 25 līdz 75 % (atgūšanās indekss) pēc 0,6 mg/kg rokuronija bromīda devas ievadīšanas, ir 14 minūtes. Ievadot mazākas, 0,3−0,45 mg/kg rokuronija bromīda devas (1−1½ x ED90), zāļu iedarbība ir lēnāka, un darbības laiks – īsāks. Lietojot lielas 2 mg/kg devas, zāļu klīniskās iedarbības ilgums ir 110 minūtes.
Intubācija standarta anestēzijas laikā
Pēc intravenozas 0,6 mg/kg (2 x ED90 intravenozas anestēzijas gadījumā) rokuronija bromīda devas ievadīšanas intubācijai piemēroti apstākļi gandrīz visiem pacientiem iestājas 60 sekunžu laikā; no tiem 80 % gadījumu intubācijas apstākļi vērtējami kā izcili. Jebkura veida procedūras veikšanai piemērota vispārēja muskuļu paralīze tiek panākta 2 minūšu laikā pēc zāļu ievadīšanas. Pēc 0,45 mg/kg rokuronija bromīda devas ievadīšanas intubācijas veikšanai piemēroti apstākļi iestājas 90 sekunžu laikā.
Ātra secīga ievadnarkoze
Veicot ātru secīgu ievadnarkozi, intubācijai piemēroti apstākļi 60 sekunžu laikā pēc 1,0 mg/kg rokuronija bromīda ievadīšanas iestājas attiecīgi 93 % un 96 % pacientu, anestēzijai izmantojot propofolu vai fentanilu/tiopentālu. No tiem 70 % gadījumu tie tiek vērtēti kā izcili. Klīniskā iedarbība, lietojot šādu devu, ilgst gandrīz 1 stundu, kuras laikā neiromuskulāro blokādi iespējams pārtraukt. Lietojot 0,6 mg/kg rokuronija bromīda ātrai secīgai ievadnarkozei, intubācijai piemēroti apstākļi 60 sekunžu laikā iestājas attiecīgi 81 % un 75 % pacientu, anestēzijai izmantojot propofolu vai fentanilu/tiopentālu.
Ievadot rokuronija bromīda devas, lielākas par 0,1 mg/kg, netiek panākti ievērojami labāki intubācijas apstākļi, tomēr iedarbības ilgums pagarinās. Devas, kas pārsniedz 4 x ED90, nav pētītas.
Pediatriskā populācija
Zīdaiņiem, maziem bērniem un bērniem intubācijai lietojot devu 0,6 mg/kg, laiks, līdz zāles sāk iedarboties, vidēji ir nedaudz īsāks nekā pieaugušajiem. Salīdzinot zāļu darbības sākuma rādītājus starp bērnu vecuma grupām, konstatēts, ka jaundzimušajiem un pusaudžiem laiks, līdz zāles sāk iedarboties (1,0 min.), vidēji ir nedaudz ilgāks nekā zīdaiņiem, maziem bērniem un bērniem (attiecīgi 0,4, 0,6 un 0,8 min.). Miorelaksācijas ilgums un atgūšanās laiks pēc anestēzijas bērniem mēdz būt īsāks, salīdzinot ar zīdaiņiem un pieaugušajiem. Salīdzinot bērnu vecuma grupas, tika konstatēts, ka vidējie T3 atjaunošanās rādītāji jaundzimušajiem un zīdaiņiem ir lielāki (attiecīgi 56,7 un 60,7 min.), salīdzinot ar maziem bērniem, bērniem un pusaudžiem (attiecīgi 45,4, 37,6 un 42,9 min.).
2. tabula. Vidējais (SD) laiks līdz zāļu darbības sākumam un klīniskās iedarbības ilgums pēc 0,6 mg/kg rokuronija sākuma devas, lietojot intubācijai* ar sevoflurānu/slāpekļa oksīdu un izoflurānu/slāpekļa oksīdu (anestēzijas uzturēšanai) (pediatrisko pacientu) PP grupā
Laiks līdz maksimālai blokādei** (min)
Laiks, līdz atjaunojas T3**(min)
Jaundzimušie (0−27 dienas)
n=10
0,98 (0,62)
56,69 (37,04)
n=9
Zīdaiņi (28 dienas −2 mēneši)
n=11
0,44 (0,19)
n=10
60,71 (16,52)
Mazi bērni (3 mēneši −23 mēneši)
n=28
0,59 (0,27)
45,46 (12,94)
n=27
Bērni (2−11 gadi)
n=34
0,84 (0,29)
37,58 (11,82)
Pusaudži (12−17 gadi)
n=31
0,98 (0,38)
42,90 (15,83)
n=30
* Rokuronija deva, ko ievada 5 sekunžu laikā
** Rēķinot no brīža, kad pabeigta rokuronija intubācijas devas ievadīšana
Gados vecāki pacienti un pacienti ar aknu un/vai žultsceļu slimību un/vai nieru mazspēju
Anestēzijai lietojot enflurānu vai izoflurānu, zāļu iedarbības ilgums gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar aknu un/vai nieru slimībām pēc 0,15 mg/kg rokuronija bromīda uzturošās devas lietošanas intravenozas anestēzijas laikā var būt nedaudz pagarināts (aptuveni 20 minūtes), salīdzinot ar pacientiem, kuriem nav izvadorgānu darbības traucējumu (aptuveni 13 minūtes) (skatīt 4.2 apakšpunktu). Pēc atkārtotas ieteikto balstdevu lietošanas nav novērota zāļu darbības pastiprināšanās (pakāpeniska iedarbības ilguma pagarināšanās).
Lietošana intensīvās terapijas nodaļās
Pēc ilgstošas infūzijas intensīvās terapijas nodaļās laiks, līdz tiek sasniegta atgūšanās (attiecība ir 0,7 elektriskas nerva stimulācijas laikā), ir atkarīgs no blokādes pakāpes infūzijas beigās. Pēc ilgstošas 20 stundu vai ilgākas zāļu ievadīšanas infūzijas veidā, vidējais laiks (diapazons) no brīža, kad novēro T2 atjaunošanos elektriskas nerva stimulācijas laikā, līdz brīdim, kad tiek sasniegta atgūšanās (attiecība ir 0,7 elektriskas nerva stimulācijas laikā), ir aptuveni 1,5 (1−5) stundas pacientiem, kuriem nav multiplu orgānu bojājumu, un 4 (1−25) stundas pacientiem ar multipliem orgānu bojājumiem.
Sirds un asinsvadu operācijas
Pacientiem, kuriem tiek veikta sirds un asinsvadu operācija, visbiežāk novērotās kardiovaskulārās blakusparādības, sasniedzot maksimālu blokādi pēc 0,6−0,9 mg/kg rokuronija bromīda devas ievadīšanas, ir neliela un klīniski nenozīmīga (līdz 9 %) sirdsdarbības paātrināšanās un vidējā arteriālā asinsspiediena paaugstināšanās (līdz 16 %), salīdzinot ar kontroles vērtībām.
Miorelaksācijas pārtraukšana
Acetilholīnesterāzes inhibitoru (neostigmīna, piridostigmīna vai edrofonija) ievadīšana brīdī, kad novēro T2 atjaunošanos vai pirmās klīniskās atgūšanās pazīmes, pārtrauc rokuronija bromīda darbību.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Izkliede un eliminācija
Pēc vienreizējas intravenozas bolus devas ievadīšanas rokuronija bromīda koncentrācijas‑laika līkne uzrāda trīs eksponenciālās fāzes. Veseliem pieaugušajiem vidējais (TI 95 %) zāļu eliminācijas pusperiods ir 73 (66−80) minūtes, (šķietamais) izkliedes tilpums stabilas koncentrācijas apstākļos ir 203 (193−214) ml/kg un plazmas klīrenss ir 3,7 (3,5−3,9) ml/kg/minūtē.
Rokuronijs izdalās ar urīnu un žulti. Izdalīšanās ar urīnu 12−24 stundu laikā sasniedz 40 %. Pēc radioaktīvi iezīmētas rokuronija bromīda devas ievadīšanas vidēji 47 % devas izdalās ar urīnu un 43 % izdalās ar izkārnījumiem pēc 9 dienām. Aptuveni 50 % devas atrod neizmainītā veidā.
Biotransformācija
Asins plazmā metabolīti nav konstatēti.
Pediatriskā populācija
Rokuronija bromīda farmakokinētika pediatriskiem pacientiem (n=146) vecumā no 0 līdz 17 gadiem tika izvērtēta divos klīniskos pētījumos, veicot iesaistītās populācijas farmakokinētisko datu analīzi, izmantojot sevoflurānu (ievadnarkozei) un izoflurānu/slāpekļa oksīdu (anestēzijas uzturēšanai). Tika konstatēts, ka visi farmakokinētiskie parametri ir lineāri proporcionāli ķermeņa masai, ko atspoguļo līdzīgi klīrensa rādītāji (l.hr-1.kg-1). Izkliedes tilpums (l.kg-1) un eliminācijas pusperiods (h) ar vecumu (gadi) samazinās. Katrai vecuma grupai tipiskie farmakokinētiskie rādītāji bērniem ir apkopoti tabulā turpmāk.
3. tabula. Aptuvenie rokuronija bromīda FK rādītāji (vidējais [SD]) tipiskiem pediatriskiem pacientiem, anestēzijai lietojot sevoflurānu un slāpekļa oksīdu (ievadnarkozei) un izoflurānu/slāpekļa oksīdu (anestēzijas uzturēšanai)
FK rādītāji
Pacientu vecuma robežas
Iznēsāti jaundzimušie
(0−27 dienas)
Zīdaiņi
(28 dienas līdz 2 mēneši)
Mazi bērni
(3−23 mēneši)
Bērni
(2−11 gadi)
Pusaudži
(12−17 gadi)
CL (l/kg/h)
0,31 (0,07)
0,30 (0,08)
0,33 (0,10)
0,35 (0,09)
0,29 (0,14)
Izkliedes tilpums (l/kg)
0,42 (0,06)
0,31 (0,03)
0,23 (0,03)
0,18 (0,02)
0,18 (0,01)
t½ β (h)
1,1 (0,2)
0,9 (0,3)
0,8 (0,2)
0,7 (0,2)
0,8 (0,3)
Gados vecāki pacienti un pacienti ar aknu un/vai žultsceļu slimību un/vai nieru mazspēju
Kontrolētos pētījumos gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem tika novērots samazināts plazmas klīrenss, tomēr lielākajā daļā pētījumu tas tomēr nesasniedza statistiski nozīmīgu līmeni. Pacientiem ar aknu slimību vidējais eliminācijas pusperiods pagarinājās par 30 minūtēm, un vidējais plazmas klīrenss samazinājās par 1 ml/kg/minūtē (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Lietošana intensīvās terapijas nodaļās
Ievadot zāles ilgstošas infūzijas veidā 20 stundas vai ilgāk, lai atvieglotu mehānisku plaušu ventilāciju, palielinājās vidējais eliminācijas pusperiods un vidējais (šķietamais) izkliedes tilpums līdzsvara koncentrācijā. Kontrolētos klīniskos pētījumos tika novērotas lielas atšķirības pacientu vidū atkarībā no (vairāku) orgānu bojājumu veida un plašuma un pacientu individuālajām īpašībām. Pacientiem ar vairākiem orgānu bojājumiem vidējais (± SD) eliminācijas pusperiods bija 21,5 (± 3,3) stundas, (šķietamais) izkliedes tilpums līdzsvara koncentrācijā bija 1,5 (± 0,8) l/kg un plazmas klīrenss – 2,1 (± 0,8) ml/kg/minūtē. (Skatīt 4.2. apakšpunktu).
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos pētījumos ietekmi novēroja tikai gadījumos, kad tika lietotas devas, kas pietiekami pārsniedza maksimālo devu cilvēkiem. Tas norāda, ka šo datu nozīme klīniskā praksē ir neliela.
Nav atbilstošu dzīvnieku modeļu, lai atdarinātu pacientu ļoti sarežģīto klīnisko stāvokli intensīvās terapijas nodaļās (ITN). Tādēļ rokuronija bromīda drošums, lietojot pacientiem ITN, lai atvieglotu mehānisku plaušu ventilāciju, ir balstīts uz klīniskajos pētījumos iegūtajiem rezultātiem.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Nātrija hlorīds
Nātrija acetāta trihidrāts
Ledus etiķskābe (pH pielāgošanai)
Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Rokuronija bromīds ir fizikāli nesaderīgs ar šķīdumiem, kas satur šādas zāles: amfotericīns, amoksicilīns, azatioprīns, cefazolīns, kloksacilīns, deksametazons, diazepāms, enoksimons, eritromicīns, famotidīns, furosemīds, hidrokortizona nātrija sukcināts, insulīns, intralipīds, metoheksitāls, metilprednizolons, prednizolona nātrija sukcināts, tiopentāls, trimetoprims un vankomicīns.
Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm izņemot 6.6. apakšpunktā minētās.
Ja rokuronija bromīds tiek ievadīts, izmantojot to pašu infūzijas sistēmu, ar kuru ievada arī citas zāles, ir svarīgi, lai starp rokuronija bromīda un zāļu, kurām ir pierādīta nesaderība ar rokuronija bromīdu vai zāļu, kurām nesaderība ar rokuronija bromīdu nav zināma, ievadīšanu infūzijas sistēma tiktu pietiekami izskalota (piemēram, ar 0,9 % nātrija hlorīda šķīdumu).
6.3. Uzglabāšanas laiks
Neatvērts flakons: 18 mēneši.
Atšķaidīts šķīdums:
Pēc atšķaidīšanas ar šķīdumiem infūzijām (skatīt 6.6. apakšpunktu) ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 72 stundas 30 °C temperatūrā. No mikrobioloģijas viedokļa, šķīdums ir jāizlieto nekavējoties. Ja tas netiek izlietots nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas atbildīgs ir lietotājs, parasti nepārsniedzot 24 stundas 2‑8 °C temperatūrā, ja vien atšķaidīšana nav veikta kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nesasaldēt.
Uzglabāšana ārpus ledusskapja
Rokuronija bromīdu var uzglabāt arī ārpus ledusskapja temperatūrā līdz 25 °C maksimāli 12 nedēļas, pēc tam zāles jāiznīcina. Ja zāles ir uzglabātas ārpus ledusskapja, tās nedrīkst likt atpakaļ ledusskapī. Uzglabāšanas laiks nedrīkst pārsniegt derīguma termiņu.
Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu atšķaidīšanas vai pirmās atvēršanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
5 ml šķīduma ir iepildīti bezkrāsaina (I tipa) stikla flakonā, kas noslēgts ar brombutila gumijas aizbāzni un noņemamu alumīnija vāciņu.
Iepakojuma lielums: 10 flakoni.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Rokuronija bromīds koncentrācijā 0,5 mg/ml un 2,0 mg/ml ir saderīgs ar 0,9 % nātrija hlorīda šķīdumu, 5 % dekstrozes šķīdumu, 5 % dekstrozes un nātrija hlorīda šķīdumu, sterilu ūdeni injekcijām un Ringera laktāta šķīdumu. Pēc atšķaidīšanas ievadīšana jāuzsāk nekavējoties un jāpabeidz 24 stundu laikā.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
AS KALCEKS
Krustpils iela 53, Rīga, LV‑1057, Latvija
Tel.: +371 67083320
E‑pasts: kalceks@kalceks.lv
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
19-0010
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2019. gada 28. janvāris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
02/2019
SASKAŅOTS ZVA 02-05-2019
PAGE \* MERGEFORMAT 1