Roaccutane 10 mg mīkstās kapsulas
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma un gaismas.
Isotretinoinum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
05-0517-12
05-0517
Roche Pharma AG, Germany
27-NOV-09
Uz neierobežotu laiku
Bez receptes
10 mg
Kapsula, mīkstā
Ir apstiprināta
Roche Latvija, SIA, Latvija
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Roaccutane 10 mg mīkstās kapsulas
Roaccutane 20 mg mīkstās kapsulas
Isotretinoinum
BRĪDINĀJUMS
VAR RADĪT BŪTISKU KAITĒJUMU VĒL NEDZIMUŠAM BĒRNAM.
Sievietēm jālieto efektīvi kontracepcijas līdzekļi.
Nedrīkst lietot, ja ir iestājusies grūtniecība vai ja domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība.
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Roaccutane un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Roaccutane lietošanas
3. Kā lietot Roaccutane
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Roaccutane
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir Roaccutane un kādam nolūkam to lieto
Roaccutane satur aktīvo vielu izotretinoīnu. Tas ir A vitamīna atvasinājums, kas pieder pie zāļu grupas, kuru sauc par retinoīdiem (tiek izmantoti aknes ārstēšanai).
Roaccutane lieto smagas aknes (piemēram, mezglainās jeb conglobate aknes, kā arī aknes, kad pastāv paliekošu rētu risks) ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem no 12 gadu vecuma tikai pēc pubertātes. Roaccutane lieto, ja akne pēc citu pretpiņņu līdzekļu, tostarp antibiotisko un uz ādas lietojamo līdzekļu lietošanas, nav mazinājusies.
Ārstēšana ar Roaccutane jāuzrauga dermatologam (ārstam, kurš specializējas ādas slimību terapijā).
Kas Jums jāzina pirms Roaccutane lietošanas
Nelietojiet Roaccutane šādos gadījumos:
ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti;
ja pastāv jebkāda iespējamība, ka Jums varētu iestāties grūtniecība, Jums jāievēro Grūtniecības nepieļaušanas programmas nosacījumi; skatīt apakšpunktu ”Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”;
Ja Jums ir alerģija pret izotretinoīnu, zemesriekstiem, soju vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
ja Jums ir aknu slimība;
ja Jums ir ļoti augsts lipīdu (piemēram, holesterīna vai triglicerīdu) līmenis asinīs;
ja Jums ir ļoti augsts A vitamīna līmenis organismā (A hipervitaminoze);
Ja vienlaikus tiekat ārstēts ar tetraciklīniem (antibiotisko līdzekļu veids; skatīt “Citas zāles un Roaccutane”).
Ja kaut kas no iepriekšminētā attiecas uz Jums, apmeklējiet ārstu vēlreiz pirms Roaccutane lietošanas.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Roaccutane lietošanas konsultējieties ar ārstu:
ja Jums kādreiz ir bijuši jebkāda veida psihiski traucējumi. Tas ietver depresiju, noslieci uz agresiju vai garastāvokļa pārmaiņas. Tas ietver arī domas par sevis savainošanu vai pašnāvību, jo Roaccutane lietošanas laikā var tikt ietekmēts Jūsu garastāvoklis.
Grūtniecības nepieļaušanas programma
Roaccutane nedrīkst lietot sievietes grūtniecības laikā
Šīs zāles var radīt būtisku kaitējumu vēl nedzimušam bērnam (šīs zāles ir atzītas par "teratogēnām") – tās var izraisīt smagas patoloģijas, kas skar vēl nedzimuša bērna galvas smadzenes, seju, ausis, acis, sirdi vai noteiktus dziedzerus (aizkrūts dziedzeri un epitēlijķermenīšus). Tās arī palielina spontānā aborta iespējamību. Šīs sekas var rasties arī tad, ja Roaccutane grūtniecības laikā lieto tikai neilgu laiku.
Jūs nedrīkstat lietot Roaccutane, ja Jums ir iestājusies grūtniecība vai ja domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība.
Jūs nedrīkstat lietot Roaccutane, ja barojat bērnu ar krūti. Šīs zāles var nonākt mātes pienā un radīt kaitējumu Jūsu bērnam.
Jūs nedrīkstat lietot Roaccutane, ja ārstēšanas laikā Jums varētu iestāties grūtniecība.
Jums nedrīkst iestāties grūtniecība viena mēneša laikā pēc šo zāļu lietošanas pārtraukšanas, jo zināms daudzums zāļu joprojām var būt saglabājies Jūsu organismā.
Sievietēm, kurām var iestāties grūtniecība, Roaccutane var tikt parakstīts, ievērojot stingrus nosacījumus, jo pastāv būtiska kaitējuma risks vēl nedzimušajam bērnam.
Noteikumi ir šādi.
Jūsu ārstam jāizskaidro, kāds ir kaitējuma risks vēl nedzimušam bērnam - Jums jāsaprot, kāpēc Jums nedrīkst iestāties grūtniecība un kas jādara, lai nepieļautu grūtniecības iestāšanos.
Jums jāapspriež jautājumu par kontracepciju (izsargāšanos no grūtniecības) ar savu ārstu. Ārsts Jums sniegs informāciju par to, kā nepieļaut grūtniecības iestāšanos. Ārsts var Jūs nosūtīt pie speciālista, kas var sniegt ieteikumus par kontracepciju.
Pirms tiks sākta Jūsu ārstēšana, ārsts lūgs Jums veikt grūtniecības testu. Testam jāapstiprina, ka Jums nav iestājusies grūtniecība laikā, kad tiek uzsākta ārstēšana ar Roaccutane.
Pirms Roaccutane lietošanas, tās laikā un pēc Roaccutane lietošanas sievietēm jālieto efektīvi kontracepcijas līdzekļi
Jums jāpiekrīt izmantot vismaz vienu ļoti drošu kontracepcijas metodi (piemēram, intrauterīno ierīci vai kontraceptīvo implantu) vai divas efektīvas metodes, kas darbojas atšķirīgi (piemēram, hormonālās kontracepcijas tabletes un prezervatīvi). Pārrunājiet ar savu ārstu, kuras metodes Jums varētu būt piemērotas.
Jums jālieto kontracepcijas līdzekļi vienu mēnesi pirms Roaccutane lietošanas, ārstēšanas laikā un vēl vienu mēnesi pēc tam.
Jums jālieto kontracepcijas līdzekļi, pat ja Jums nav menstruāciju vai ja neesat seksuāli aktīva (ja vien ārsts neizlemj, ka tas nav nepieciešams).
Sievietēm jāpiekrīt veikt grūtniecības testus pirms Roaccutane lietošanas, tās laikā un pēc Roaccutane lietošanas
Jums jāpiekrīt regulāri ierasties uz novērošanas vizītēm, vēlams katru mēnesi.
Jums jāpiekrīt regulāri veikt grūtniecības testus, ideālā gadījumā katru mēnesi, ārstēšanas laikā un, tā kā zināms daudzums zāļu joprojām var būt saglabājies organismā, 1 mēnesi pēc tam, kad pārtraukta Roaccutane lietošana (ja vien Jūsu ārsts nepieņem lēmumu, ka Jūsu gadījumā tas nav nepieciešams).
Jums jāpiekrīt veikt papildu grūtniecības testus, ja ārsts lūdz to darīt.
Jums nedrīkst iestāties grūtniecība ārstēšanas laikā vai viena mēneša laikā pēc šo zāļu lietošanas pārtraukšanas, jo zināms daudzums zāļu joprojām var būt saglabājies Jūsu organismā.
Jūsu ārsts pārrunās ar Jums visus šos jautājumus, izmantojot kontrolsarakstu, un lūgs Jums (vai Jūsu vecākam/ aizbildnim) to parakstīt. Šī veidlapa apstiprina, ka Jums ir izstāstīts par šiem riskiem un ka Jūs ievērosiet iepriekš aprakstītos noteikumus.
Ja Jums iestājas grūtniecība Roaccutane lietošanas laikā, nekavējoties pārtrauciet šo zāļu lietošanu un sazinieties ar ārstu. Ārsts Jūs var nosūtīt uz konsultāciju pie speciālista.
Jums jāsazinās ar savu ārstu arī tādā gadījumā, ja Jums iestājas grūtniecība viena mēneša laikā pēc tam, kad pārtraukta Roaccutane lietošana. Ārsts Jūs var nosūtīt uz konsultāciju pie speciālista.
Ārstam ir rakstiska informācija Roaccutane lietotājiem par grūtniecības nepieļaušanu, kas viņam Jums ir jāiedod.
Ārstēšanas turpināšanai nepieciešama jauna recepte. Recepte ir derīga tikai 7 dienas.
Ieteikums vīriešiem
Iekšķīgi lietoto retinoīdu koncentrācija vīriešu, kuri lieto Roaccutane spermā ir pārāk zema, lai spētu radīt kaitējumu partneres vēl nedzimušajam bērnam. Tomēr Jūs nekādā gadījumā nedrīkstat dot savas zāles citiem.
Papildu piesardzības pasākumi
Šīs zāles nekādā gadījumā nedrīkst dot citiem cilvēkiem. Ārstēšanas beigās visas neizlietotās kapsulas lūdzam nodot atpakaļ farmaceitam.
Jūs nedrīkstat nodot asinis kā donors šo zāļu lietošanas laikā un 1 mēneša laikā pēc tam, kad pārtraukta Roaccutane lietošana, jo gadījumā, ja Jūsu asinis saņemtu grūtniece, varētu rasties kaitējums vēl nedzimušajam bērnam.
Psihiskās veselības traucējumi
Dažas izmaiņas Jūsu garastāvoklī un uzvedībā Jūs varat nepamanīt, tāpēc ir ļoti svarīgi, lai Jūs pastāstītu saviem draugiem un ģimenes locekļiem, ka Jūs lietojat šīs zāles. Viņi var pamanīt tādas izmaiņas un palīdzēt Jums ātri identificēt problēmas, kuras Jums nepieciešams pārrunāt ar ārstu.
Ieteikumi visiem pacientiem
Pasakiet ārstam, ja Jums kādreiz bijusi garīga slimība (arī depresija, pašnāvnieciska izturēšanās vai psihoze) vai lietojat zāles pret kādu no šīm slimībām.
Roaccutane lietošanas laikā ir aprakstītas smagas ādas reakcijas (piemēram, daudzformu eritēma (DE), Stīvensa-Džonsona sindroms (SDS) un toksiska epidermas nekrolīze (TEN)). Šie izsitumi var progresēt, līdz pūslīši izplatās pa visu ķermeni vai sāk lobīties āda. Bez uzmanības nedrīkst palikt čūlas mutē, rīklē, degunā un uz dzimumorgāniem, kā arī konjunktivīts (sārtas un pietūkušas acis).
Retos gadījumos Roaccutane var izraisīt smagas alerģiskas reakcijas, un dažas no tām var ietekmēt ādu, izpaužoties kā ekzēma, nātrene un hematomas vai sarkani plankumi uz rokām un kājām. Ja Jums attīstās alerģiska reakcija, pārtrauciet Roaccutane lietošanu, nekavējoties konsultējieties ar ārstu un pastāstiet ārstam, ka lietojat šīs zāles.
Pārtrauciet intensīvu slodzi un fizisko aktivitāti. Roaccutane var izraisīt muskuļu un locītavu sāpes, īpaši fiziski ļoti aktīviem bērniem un pusaudžiem.
Roaccutane lietošana ir bijusi saistīta ar iekaisīgu zarnu slimību. Ja Jums ir stipra asiņaina caureja bez jebkādiem kuņģa-zarnu trakta traucējumiem anamnēzē, ārsts var likt pārtraukt Roaccutane lietošanu.
Roaccutane var izraisīt acu sausumu, kontaktlēcu nepanesību un redzes traucējumus, tostarp redzes pasliktināšanos tumsā. Ja Jums ir kāds no šiem simptomiem, pastāstiet par to ārstam. Viņš var ieteikt lietot mitrinošu acu ziedi vai asaru aizstājēju. Ja valkājat kontaktlēcas un attīstās to nepanesība, Jums var būt ieteicams ārstēšanas laikā valkāt brilles. Ja Jums ir redzes traucējumi, ārsts var Jūs nosūtīt uz konsultāciju pie speciālista, un Jūs varat tikt lūgts pārtraukt Roaccutane lietošanu.
Roaccutane lietošanas laikā ir aprakstīta galvaskausa iekšējā spiediena labdabīga paaugstināšanās, un daži šādi gadījumi ir bijuši, Roaccutane lietojot vienlaikus ar tetraciklīniem (antibiotisko līdzekļu veids). Ja Jums attīstās tādi simptomi kā galvassāpes, slikta dūša, vemšana un redzes traucējumi, pārtrauciet Roaccutane lietošanu un nekavējoties konsultējieties ar ārstu. Ārsts Jūs var nosūtīt pie speciālista uz izmeklēšanu attiecībā uz acs redzes diska (papilas) tūsku.
Roaccutane var paaugstināt aknu enzīmu līmeni. Ārsts pirms Roaccutane lietošanas, kā arī tās laikā un pēc pabeigšanas veiks asinsanalīzes, lai kontrolētu šo līmeni. Ja tas joprojām būs augsts, ārsts var samazināt Roaccutane devu vai likt pārtraukt tā lietošanu.
Roaccutane bieži izraisa taukvielu, piemēram, holesterīna vai triglicerīdu, līmeņa paaugstināšanos asinīs. Ārsts pārbaudīs šo līmeni pirms Roaccutane terapijas, tās laikā un pēc ārstēšanas. Ārstēšanas laikā vēlams nelietot alkoholiskus dzērienus vai vismaz samazināt parasti patērējamo daudzumu. Izstāstiet ārstam, ja Jums jau ir paaugstināts taukvielu līmenis asinīs, cukura diabēts (augsts glikozes līmenis asinīs), liekā ķermeņa masa vai esat alkoholiķis. Jums var būt biežāk jāveic asins analīzes. Ja taukvielu līmenis asinīs saglabājas augsts, ārsts var Jums samazināt devu vai pārtraukt Roaccutane lietošanu.
Ja Jums ir nieru darbības traucējumi, pastāstiet par tiem savam ārstam. Jūsu ārsts terapiju var sākt ar mazāku Roaccutane devu un pēc tam to palielināt līdz vislielākajai panesamajai devai.
Ja nepanesat fruktozi, pastāstiet par to savam ārstam. Ja nepanesat fruktozi vai sorbītu, ārsts Jums nenozīmēs Roaccutane.
Roaccutane var paaugstināt glikozes līmeni asinīs. Retos gadījumos cilvēki kļūst par diabēta slimniekiem. Ārstēšanas laikā ārsts var likt Jums kontrolēt glikozes līmeni asinīs, īpaši ja Jums jau ir cukura diabēts, liekā ķermeņa masa vai esat alkoholiķis.
Jūsu āda var kļūt sausa. Ārstēšanas laikā lietojiet ādu mitrinošu ziedi vai krēmu un lūpu balzamu. Lai nepieļautu ādas kairinājumu, jāizvairās no eksfoliatīvu vai pretpiņņu preparātu lietošanas.
Izvairieties no stipras saules un neizmantojiet “kalnu saulīti” vai solāriju. Jūsu āda var kļūt jutīgāka pret saules gaismu. Pirms dodaties saulē, uzklājiet aizsarglīdzekli pret saules stariem ar augstu aizsargfaktoru (SPF 15 vai lielāku).
Neveiciet nekādu kosmētisku ādas ārstēšanu. Roaccutane var padarīt Jūsu ādu trauslāku. Ārstēšanas laikā un vēl vismaz 6 mēnešus pēc ārstēšanas neveiciet vaksāciju (matiņu likvidēšanu), dermabrāziju vai lāzerterapiju (sacietējušas ādas vai rētu likvidēšanu). Tas var izraisīt rētu veidošanos, ādas kairinājumu vai retos gadījumos ādas krāsas maiņu.
Bērni un pusaudži
Roaccutane lietošana bērniem līdz 12 gadu vecumam nav ieteicama. Nav pieejamu datu, vai lietošana šajā vecuma grupā ir droša un efektīva.
Pusaudžiem pēc 12 gadu vecuma atļauts lietot tikai pēc pubertātes.
Citas zāles un Roaccutane
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
• Roaccutane lietošanas laikā nelietojiet A vitamīna papilddevas vai tetraciklīnus (antibiotisko līdzekļu veids), kā arī jebkuras citas uz ādas lietojamas zāles aknes ārstēšanai. Ir atļauts lietot ādu mitrinošus un mīkstinošus līdzekļus (ādas krēmus vai preparātus, kas kavē ūdens zudumu un mīkstina ādu).
• Roaccutane lietošanas laikā izvairieties lietot pretaknes līdzekļus ar keratolītisku vai eksfoliatīvu iedarbību.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Papildu informāciju par kontracepciju, grūtniecību un barošanu ar krūti lūdzam skatīt 2. punktā ”Grūtniecības nepieļaušanas programma”.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ārstēšanas laikā var pasliktināties Jūsu spēja redzēt tumsā. Tas var notikt pēkšņi. Retos gadījumos šis traucējums pēc ārstēšanas pārtraukšanas saglabājies. Ļoti retos gadījumos ziņots par miegainību un reiboni. Ja Jums rodas šādi traucējumi, Jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
Roaccutane satur
• sojas pupiņu eļļu. Ja Jums ir alerģija pret zemesriekstiem vai soju, nelietojiet šīs zāles;
• sorbītu. Ja ārsts ir teicis, ka nepanesat dažus cukurus, pirms šo zāļu lietošanas, lūdzu, sazinieties ar ārstu.
Kā lietot Roaccutane
Vienmēr lietojiet Roaccutane tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Parastā sākuma deva ir pa 0,5 mg uz kilogramu ķermeņa masas dienā (0,5 mg/kg dienā). Tātad, ja sverat 60 kg, ārstēšanu Jūs varētu sākt ar 30 mg dienā.
Lietojiet kapsulas reizi vai divas reizes dienā.
Lietojiet pēc ēšanas. Norijiet kapsulas nesasmalcinātā veidā, kaut ko uzdzerot vai uzēdot.
Pēc pāris nedēļām ārsts var pielāgot Jūsu devu. Tas būs atkarīgs no tā, kā zāles Jums iedarbojas. Vairumam pacientu deva ir no 0,5 līdz 1,0 mg/kg dienā. Ja Jums šķiet, ka Roaccutane iedarbība ir par stipru vai par vāju, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi, Roaccutane lietošana jāsāk ar mazāko devu (piemēram, 10 mg dienā) un tad jāpalielina līdz lielākajai panesamajai devai. Ja ieteiktā deva Jums ir nepanesama, Jums var parakstīt mazāku devu – tas var nozīmēt, ka ārstēšana turpināsies ilgāk un akne var atjaunoties.
Ārstēšanas kurss parasti ilgst 16–24 nedēļas. Vairumam pacientu nepieciešams tikai viens kurss. Akne var turpināt mazināties vēl 8 nedēļas pēc ārstēšanas pabeigšanas. Nākamo kursu parasti sāk tikai pēc tam.
Reizēm ārstēšanas pirmajās nedēļās akne var pastiprināties. Ārstēšanas gaitā tai jāmazinās.
Ja esat lietojis Roaccutane kapsulas vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis pārāk daudz kapsulu vai kāds cits ir nejauši lietojis Jūsu zāles, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, farmaceitu vai tuvāko slimnīcu.
Ja esat aizmirsis lietot devu
Ja esat aizmirsis devu, lietojiet to pēc iespējas ātrāk. Taču, ja ir gandrīz jau pienācis nākamās devas lietošanas brīdis, izlaidiet aizmirsto devu un turpiniet zāļu lietošanu ierastajā veidā. Nelietojiet dubultu devu (divas devas ar nelielu starplaiku).
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Dažas no blakusparādībām, kas saistītas ar izotretinoīna lietošanu, ir atkarīgas no devas. Pēc devas maiņas vai ārstēšanas pārtraukšanas blakusparādības parasti izzūd, tomēr dažas var saglabāties pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Dažas blakusparādības var būt nopietnas un šajā gadījumā Jums nekavējoties jāsazinās ar ārstu.
Blakusparādības, kam nepieciešama neatliekama medicīniskā palīdzībā:
Ādas bojājumi
Biežums nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
• Nopietni ādas izsitumi (daudzformu eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze), kas var būt bīstami dzīvībai, un kuru gadījumā ir nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība. Sākumā šie izsitumi parādās kā apaļi plankumiņi ar pūslīti centrā, parasti uz rokām un plaukstām vai kājām un pēdām. Ja izsitumi ir smagāki, ir iespējami pūslīši uz krūtīm un muguras. Citi iespējamie simptomi ir acu infekcija (konjunktivīts) vai čūlas mutē, rīklē vai degunā. Smagu izsitumu formu gadījumos ir iespējama plaša un dzīvībai bīstama ādas lobīšanās. Pirms šādiem nopietniem ādas izsitumiem bieži mēdz būt galvassāpes, drudzis un sāpes ķermenī (gripai līdzīgi simptomi).
Ja Jums attīstās nopietni izsitumi vai minētie ādas simptomi, nekavējoties pārtrauciet Roaccutane lietošanu un sazinieties ar ārstu.
Psihiskie traucējumi
Retas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
Depresija vai ar to saistīti traucējumi. Pazīmes var būt, piemēram, skumjš vai izmainīts garastāvoklis, trauksme, emocionāla diskomforta sajūtas.
Esošas depresijas pastiprināšanās.
Vardarbīgas vai agresīvas izpausmes.
Ļoti retas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
Dažiem cilvēkiem ir bijušas domas vai sajūtas par sevis savainošanu vai dzīves izbeigšanu (domas par pašnāvību), viņi ir mēģinājuši izdarīt pašnāvību vai to izdarījuši (pašnāvība). Šie cilvēki var nešķist nomākti.
Neparasta uzvedība.
Psihozes pazīmes: realitātes izjūtas zaudēšana, piemēram, neeksistējošu balsu saklausīšana vai lietu saredzēšana.
Ja Jums ir jebkuru šādu psihisku traucējumu pazīmes, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu. Ārsts Jums var likt pārtraukt lietot Roaccutane. Ar to var nebūt pietiekami, lai novērstu šo ietekmi: Jums var būt nepieciešama papildu palīdzība, ko ārsts var noorganizēt.
Alerģiskas reakcijas
Retas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
Smagas (anafilaktiskas) reakcijas: pēkšņa rīkles, sejas, lūpu un mutes pietūkuma izraisīta apgrūtināta elpošana vai rīšana. Arī pēkšņa roku, kāju un potīšu tūska.
Ļoti retas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
Pēkšņa spiediena sajūta krūtīs, elpas trūkums un sēkšana, īpaši ja Jums ir astma.
Ja Jums ir smaga reakcija, nekavējoties izsauciet neatliekamo medicīnisko palīdzību.
Ja Jums ir alerģiska reakcija, pārtrauciet Roaccutane lietošanu un sazinieties ar savu ārstu.
Kauli un muskuļi
Biežums nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
• Muskuļu vājums, kas var būt bīstams dzīvībai, ir iespējams kopā ar apgrūtinātām roku vai kāju kustībām, ķermeņa daļu sāpēm, tūsku vai hematomām, tumšas krāsas urīnu, samazinātu urīna atdalīšanos vai tās apstāšanos, apjukumu vai organisma atūdeņošanos. Tās ir rabdomiolīzes, muskuļa audu sabrukšana, kas var izraisīt nieru bojājumu, pazīmes. Tās var rasties pēc intensīvas fiziskas slodzes Roaccutane lietošanas laikā.
Aknu un nieru darbības traucējumi
Ļoti retas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
• Dzeltena ādas vai acu baltumu krāsa kopā ar noguruma sajūtu. Tās var būt hepatīta pazīmes.
Nekavējoties pārtrauciet Roaccutane lietošanu un sazinieties ar ārstu.
• Apgrūtināta urinēšana, plakstiņu tūska un ārkārtīga noguruma sajūta. Tās var būt nieru iekaisuma pazīmes.
Nekavējoties pārtrauciet Roaccutane lietošanu un sazinieties ar ārstu.
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti retas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
• Ilgstošas galvassāpes kopā ar sliktu dūšu, vemšanu un redzes pārmaiņām, arī redzes miglošanos. Tās var būt galvaskausa iekšējā spiediena labdabīgas paaugstināšanās pazīmes, īpaši tad, ja Roaccutane ir lietots kopā ar antibiotiskajiem līdzekļiem, kas tiek saukti par tetraciklīniem.
Nekavējoties pārtrauciet Roaccutane lietošanu un sazinieties ar ārstu.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti retas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
• Stipras sāpes vēderā kopā ar asiņainu caureju vai bez tās, slikta dūša un vemšana. Tās var būt nopietnu zarnu trakta darbības traucējumu pazīmes.
Nekavējoties pārtrauciet Roaccutane lietošanu un sazinieties ar ārstu.
Acu slimības
Ļoti retas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
Redzes miglošanās.
Ja redze kļūst neskaidra, nekavējoties pārtrauciet Roaccutane lietošanu un sazinieties ar ārstu. Ja redze bojāta kādā citā veidā, pastāstiet ārstam pēc iespējas ātrāk.
Citas blakusparādības:
Ļoti biežas Roaccutane izraisītas blakusparādības (var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
• Ādas sausums, īpaši lūpu un sejas ādas sausums, ādas iekaisums, sasprēgājušas un iekaisušas lūpas, izsitumi, viegla nieze un viegla ādas lobīšanās. No ārstēšanas sākuma jālieto mitrinošs krēms.
• Āda, īpaši sejas āda, ir vārīgāka un sārtāka nekā parasti.
• Muguras sāpes, muskuļu sāpes, locītavu sāpes, īpaši bērniem un pusaudžiem.
Lai izvairītos no kaulu un muskuļu traucējumu pastiprināšanās, Roaccutane lietošanas laikā samaziniet intensīvo fizisko slodzi.
• Acs (konjunktivīts) un acu plakstiņu apvidus iekaisums; acis šķiet sausas un kairinātas. Palūdziet farmaceitam piemērotus acu pilienus. Ja Jums kļūst sausas acis un Jūs valkājat kontaktlēcas, Jums varētu būt piemērotāk nēsāt brilles.
• Paaugstināts aknu enzīmu līmenis novērots asins analīzēs.
• Taukvielu (arī augsta blīvuma lipoproteīnu vai triglicerīdu) līmeņa pārmaiņas asinīs.
• Hematomu rašanās, asiņošana vai asiņu recēšana vieglāk nekā parasti - ja ir skartas asiņu recēšanu ietekmējošās šūnas.
• Anēmija – vājums, reiboņi un ādas bālums – ja ir skarti eritrocīti (sarkanās asins šūnas).
Biežas Roaccutane izraisītas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem)
• Galvassāpes.
• Paaugstināts holesterīna līmenis asinīs.
• Olbaltumvielas vai asinis urīnā.
• Lielāka infekciju iespējamība - ja ir skarti leikocīti.
• Deguna gļotādas sausums un kreveļu veidošanās, kas izraisa vieglu deguna asiņošanu.
• Rīkles un deguna gļotādas iekaisums.
Retas Roaccutane izraisītas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
• Matu izkrišana (alopēcija). Parasti tā ir tikai īslaicīga. Pēc ārstēšanas beigām jāatjaunojas Jūsu normālajam matu izskatam.
Ļoti retas Roaccutane izraisītas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem)
• Jūsu acis var vājāk redzēt tumsā, var pastiprināties krāsu neatšķiršana un pavājināties krāsu redze.
• Var pastiprināties jutība pret gaismu; Jūs var būt nepieciešams valkāt saulesbrilles, lai pasargātu acis no pārāk spožas saules gaismas.
• Citi redzes traucējumi, ieskaitot redzes miglošanās, izkropļota redze, duļķaina virsma uz acs (radzenes apduļķošanās, katarakta).
• Ārkārtīga slāpju sajūta, bieža nepieciešamība urinēt, cukura līmeņa paaugstināšanās asinīs. Tās visas var būt diabēta pazīmes.
• Dažu pirmo nedēļu laikā akne var pastiprināties, tomēr ar laiku simptomiem jāsamazinās.
• Ādas, īpaši sejas ādas, iekaisums un tūska, kā arī tumšāka ādas krāsa nekā parasti.
• Pārmērīga svīšana vai nieze.
• Artrīts, kaulu bojājumi (aizkavēta augšana, pastiprināta augšana un kaulu blīvuma pārmaiņas); var apstāties augošu kaulu augšana.
• Kalcija izgulsnēšanās mīkstajos audos, iekaisušas cīpslas, augsts muskuļu sabrukšanas produktu līmenis asinīs, ja enerģiski nodarbojaties ar sportu.
• Pastiprināta jutība pret gaismu.
• Baktēriju izraisītas nagu pamatnes infekcija un nagu pārmaiņas.
• Tūskas, izdalījumi un sastrutojumi.
• Rētu sabiezējumi pēc ķirurģiskām operācijām.
• Pastiprināta ķermeņa apmatojuma augšana.
• Krampji, miegainība un reiboņi.
• Iespējama limfmezglu tūska.
• Rīkles sausums un aizsmakums.
• Dzirdes traucējumi.
• Slikta vispārējā pašsajūta.
Augsts urīnskābes līmenis asinīs.
• Baktēriālas infekcijas.
• Asinsvadu iekaisums (dažkārt ar hematomu veidošanos un sarkaniem plankumiem uz ādas).
Biežums nav zināms: (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
• Tumšs vai kolas dzēriena krāsas urīns.
• Nespēja sasniegt vai uzturēt erekciju.
• Samazināts libido.
• Krūšu piebriešana ar jutīgumu vai bez tā vīriešiem.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Roaccutane
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes (Derīgs līdz) un blistera (EXP).
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā un uzglabāt blisteri kartona kastītē, lai pasargātu no mitruma un gaismas.
Atlikušās kapsulas jāatdod atpakaļ farmaceitam. Tās jāpatur tikai tad, ja to ieteicis ārsts.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Roaccutane satur
• Roaccutane aktīvā viela ir izotretinoīns.
• Citas sastāvdaļas ir rafinēta sojas pupiņu eļļa, hidrogenēta sojas pupiņu eļļa un daļēji hidrogenēta sojas pupiņu eļļa, dzeltenais bišu vasks, želatīns, glicerīns, sorbīts (skatīt 2. punktu), mannīts un hidrogenēta hidrolizēta ciete, titāna dioksīds (E171), sarkanais dzelzs oksīds (E172), apdrukas tinte, kas satur šellaku, melno dzelzs oksīdu (E172) un propilēnglikolu.
Roaccutane ārējais izskats un iepakojums
Roaccutane ir mīksto kapsulu veidā pa 10 mg un 20 mg izotretinoīna.
10 mg kapsulas ir ovālas necaurspīdīgas sarkanbrūnas kapsulas ar melnas tintes apdruku ROA 10.
20 mg kapsulas ir ovālas necaurspīdīgas sarkanbrūnas un baltas kapsulas ar melnas tintes apdruku ROA 20.
Kapsulas ir blisteriepakojumā pa 20, 30, 50 vai 100 kapsulām.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks:
Roche Latvija SIA
G.Astras iela 8b, Rīga LV-1082, Latvija
Ražotājs:
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
D-79639 Grenzach-Wyhlen
Vācija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Beļģijā, Igaunijā, Īrijā, Latvijā, Lietuvā, Luksemburgā, Slovēnijā un Lielbritānijā: Roaccutane
Ungārijā: Roaccutan
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 04/2019
Detalizēta un atjaunināta informācija par šīm zālēm ir pieejama, ar viedtālruni noskenējot LI
ietverto QR kodu. Tāda pati informācija ir pieejama arī šādā vietnē:
HYPERLINK "https://www.zva.gov.lv/zvais/zalu-registrs/?iss=1&lang=lv&q=Roaccutane&s-CWP=on&ON=Roaccutane&NAC=on&ESC=on&ESI=on&SAT=on&DEC=on&PIM=on&e-CWP=on&SN=&RN=&AK=&DIA=&RA=&LB=&MFR=&MDO=&IK" https://www.zva.gov.lv/zvais/zalu-registrs/?iss=1&lang=lv&q=Roaccutane&s-CWP=on&ON=Roaccutane&NAC=on&ESC=on&ESI=on&SAT=on&DEC=on&PIM=on&e-CWP=on&SN=&RN=&AK=&DIA=&RA=&LB=&MFR=&MDO=&IK=
un
https://www.zva.gov.lv
SASKAŅOTS ZVA 23-05-2019
EQ PAGE 1
EQ PAGE 1
ZĀĻU APRAKSTS
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Roaccutane 10 mg mīkstās kapsulas
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena mīkstā kapsula satur 10 mg izotretinoīna (Isotretinoinum)
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Satur sojas pupiņu eļļu (rafinētu, hidrogenētu un daļēji hidrogenētu) un sorbītu.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Mīkstās kapsulas
10 mg kapsulas: ovālas, necaurspīdīgas, sarkanbrūnas kapsulas ar melnas tintes apdruku ROA 10.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Smagas aknes formas (piemēram, mezglveida jeb acne conglobata vai akne, kad pastāv nezūdošu rētu risks), kas nepakļaujas atbilstošiem standarta terapijas kursiem ar sistēmiskajiem antibakteriālajiem līdzekļiem un vietējai ārstēšanai.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Izotretinoīnu drīkst ordinēt tikai smagas aknes ārstēšanai ārsts ar pieredzi sistēmisko retinoīdu lietošanā, kas pilnībā izprot izotretinoīna terapijas risku un uzraudzības prasības.
Kapsulas jālieto ēšanas laikā, vienu vai divas reizes dienā.
Pediatriskā populācija
Roaccutane nedrīkst lietot pirmspubertātes aknes ārstēšanai, un tas nav ieteicams bērniem līdz 12 gadu vecumam, jo nav pieejami dati par efektivitāti un drošumu.
Pieaugušie, tostarp pusaudži un gados vecāki cilvēki
Izotretinoīna terapija jāsāk ar 0,5 mg/kg dienā. Terapeitiskā atbildreakcija pret izotretinoīnu un dažas blakusparādības ir atkarīgas no devas un pacientiem var individuāli atšķirties. Tāpēc ārstēšanas laikā deva ir individuāli jāpielāgo. Vairumam pacientu deva ir no 0,5 – 1,0 mg/kg dienā.
Ilgstoša remisija un recidīvu biežums ir ciešāk saistīti ar kopējo lietoto devu nekā ar ārstēšanas ilgumu vai dienas devu. Ir pierādīts, ka, kumulatīvajai ārstēšanas devai pārsniedzot 120 – 150 mg/kg, nav gaidāms nozīmīgs papildus ieguvums. Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no individuālās dienas devas. Parasti remisijas sasniegšanai pietiek ar 16 – 24 nedēļu ārstēšanas kursu.
Vairumam pacientu pilnīgu aknes izzušanu var sasniegt ar vienu ārstēšanas kursu. Ja ir acīm redzams recidīvs, var apsvērt vēl viena izotretinoīna terapijas kursa nepieciešamību, izmantojot to pašu dienas devu un kumulatīvo ārstēšanas devu. Līdz 8 nedēļām pēc ārstēšanas pārtraukšanas var vērot turpmāku aknes mazināšanos, tāpēc par turpmākā ārstēšanas kursa nepieciešamību var spriest tikai pēc šī perioda beigām.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem ārstēšana jāsāk ar mazāko devu (t. i., 10 mg dienā). Tad deva jāpalielina līdz 1 mg/kg dienā vai līdz pacients saņem maksimāli panesamo devu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pacienti, kuriem ir nepanesamība
Pacientiem, kuriem ir smaga ieteiktās devas nepanesamība, ārstēšanu var turpināt ar mazāko devu, kā sekas ir ilgstošāka terapija un lielāks recidīva risks. Lai šiem pacientiem sasniegtu maksimālo iespējamo iedarbību, jāturpina lietot lielākā panesamā deva.
4.3. Kontrindikācijas
Izotretinoīns ir kontrindicēts grūtniecēm un sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti (skatīt 4.6. apakšpunktu).
Izotretinoīns ir kontrindicēts reproduktīvā vecuma sievietēm, ja vien netiek ievēroti visi Grūtniecības nepieļaušanas programmas nosacījumi (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Izotretinoīns ir kontrindicēts arī pacientiem, kuriem ir paaugstināta jutība pret izotretinoīnu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām. Roaccutane 10 mg sastāvā ir sojas eļļa, daļēji hidrogenēta sojas eļļa un hidrogenēta sojas eļļa. Tāpēc Roaccutane 10 mg ir kontrindicēts pacientiem, kuriem ir alerģija pret zemesriekstiem vai soju.
Izotretinoīns ir kontrindicēts arī pacientiem ar:
• aknu mazspēju,
• pārmērīgi augstu lipīdu līmeni asinīs,
• A hipervitaminozi,
• kas vienlaikus ārstējas ar tetraciklīniem (skatīt 4.5. apakšpunktu)
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Teratogēna iedarbība
Roaccutane ir spēcīgs cilvēka teratogēns, kas izraisa biežus smagus un dzīvību apdraudošus iedzimtus defektus.
Roaccutane ir absolūti kontrindicēts:
- sievietēm grūtniecības laikā;
- reproduktīvā vecuma sievietēm, ja vien netiek ievēroti visi Grūtniecības nepieļaušanas programmas nosacījumi.
Grūtniecības nepieļaušanas programma
Šīs zāles ir TERATOGĒNAS.
Izotretinoīns ir kontrindicēts reproduktīvā vecuma sievietēm, ja vien netiek ievēroti visi tālāk minētie Grūtniecības nepieļaušanas programmas nosacījumi:
• sievietei ir smaga akne (piemēram, mezglveida jeb acne conglobata vai akne, kad pastāv nezūdošu rētu risks), kas nepakļaujas atbilstošam standarta terapijas kursam ar sistēmiskajiem antibakteriālajiem līdzekļiem un vietējai terapijai (skatīt 4.1. apakšpunktu „Terapeitiskās indikācijas“),
• visām pacientēm jānovērtē grūtniecības iestāšanās iespējamība,
• viņa izprot teratogēno risku,
• viņa izprot rūpīgas ikmēneša novērošanas nepieciešamību,
• viņa izprot un atzīst efektīvu kontracepcijas līdzekļu lietošanas nepieciešamību, bez pārtraukuma, 1 mēnesi pirms ārstēšanas sākšanas, visu ārstēšanas laiku un 1 mēnesi pēc ārstēšanas beigām. Jāizmanto vismaz viena augsti efektīva kontracepcijas metode (t. i., no lietotāja neatkarīgs kontracepcijas veids) vai divi savstarpēji papildinoši, no lietotāja atkarīgi, kontracepcijas veidi,
• jebkurā gadījumā, izvēloties kontracepcijas metodi, sarunā ar pacienti jāvērtē individuālie apstākļi, lai pārliecinātos par viņas iesaistīšanos un izvēlēto pasākumu ievērošanu,
• ieteikumi par efektīvām kontracepcijas metodēm jāievēro pat tad, ja pacientei ir amenoreja,
• viņa ir informēta un izprot grūtniecības iespējamās sekas un nepieciešamību pēc steidzamas konsultācijas gadījumā, ja pastāv grūtniecības iestāšanās risks vai ja grūtniecība, iespējams, ir iestājusies,
• viņa izprot un akceptē nepieciešamību regulāri veikt grūtniecības testus pirms ārstēšanas, ideālā gadījumā reizi mēnesī ārstēšanas laikā un 1 mēnesi pēc ārstēšanas pārtraukšanas,
• viņa ir apstiprinājusi, ka ir sapratusi ar izotretinoīna lietošanu saistīto bīstamību un nepieciešamos piesardzības pasākumus.
Šie nosacījumi attiecas arī uz sievietēm, kuras pašreiz nav seksuāli aktīvas, ja vien ārsts neuzskata, ka pārliecinošu iemeslu dēļ grūtniecības iestāšanās risks nepastāv.
Ārstam, kurš paraksta šīs zāles, jānodrošina, ka:
• paciente ievēro iepriekš minētos nosacījumus grūtniecības nepieļaušanai, tostarp jāapliecina, ka viņai ir pietiekams izpratnes līmenis,
• paciente ir piekritusi iepriekš minētajiem nosacījumiem,
• paciente saprot, ka viņai pastāvīgi un pareizi jāizmanto viena augsti efektīva kontracepcijas metode (t. i., no lietotāja neatkarīgs kontracepcijas veids) vai divi savstarpēji papildinoši, no lietotāja atkarīgi, kontracepcijas veidi, vismaz 1 mēnesi pirms ārstēšanas sākuma, un turpina lietot efektīvus kontracepcijas līdzekļus visā ārstēšanas laikā un vēl vismaz 1 mēnesi pēc ārstēšanas pabeigšanas,
• pirms ārstēšanas, tās laikā un 1 mēnesi pēc ārstēšanas beigām ir iegūts negatīvs grūtniecības testa rezultāts. Jābūt dokumentētiem grūtniecības testu veikšanas datumiem un rezultātiem.
Ja sievietei, kura terapijā saņem izotretinoīnu iestājas grūtniecība, ārstēšana jāpārtrauc, un paciente jānosūta pie ārsta, kurš ir specializējies vai pieredzējis teratoloģijas jomā, lai novērtētu situāciju un sniegtu ieteikumus.
Ja grūtniecība iestājas pēc ārstēšanas pārtraukšanas, tik un tā pastāv smagu un būtisku patoloģiju risks auglim. Šis risks saglabājas līdz brīdim, kad zāles ir pilnībā izvadītas no organisma, kas parasti notiek viena mēneša laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Kontracepcija
Pacientēm jāsniedz visaptveroša informācija par grūtniecības nepieļaušanu, un gadījumā, ja viņas neizmanto efektīvus kontracepcijas līdzekļus, jānodrošina konsultācija par kontracepciju. Ja ārsts, kurš paraksta zāles, nevar sniegt šādu informāciju, paciente jānosūta pie attiecīga veselības aprūpes speciālista.
Minimālā prasība ir tāda, ka reproduktīvā vecuma pacientēm jāizmanto vismaz viena augsti efektīva kontracepcijas metode (t. i., no lietotāja neatkarīgs kontracepcijas veids) vai divi savstarpēji papildinoši, no lietotāja atkarīgi, kontracepcijas veidi. Kontracepcijas līdzekļi jālieto vismaz 1 mēnesi pirms ārstēšanas sākuma, visā ārstēšanas laikā un vismaz 1 mēnesi pēc ārstēšanas pārtraukšanas ar izotretinoīnu, pat ja pacientei ir amenoreja.
Jebkurā gadījumā, izvēloties kontracepcijas metodi, sarunā ar pacienti jāvērtē individuālie apstākļi, lai pārliecinātos par viņas iesaistīšanos un izvēlēto pasākumu ievērošanu.
Grūtniecības testi
Atbilstoši vietējai praksei, medicīnas darbinieku uzraudzībā ieteicams veikt grūtniecības testus, kuru jutība ir vismaz 25 mSV/ml, ievērojot šādus nosacījumus.
Pirms terapijas uzsākšanas
Vismaz vienu mēnesi pēc tam, kad paciente sākusi lietot kontracepcijas līdzekļus, un neilgi (vēlams dažu dienu laikā) pirms pirmreizējas šo zāļu izrakstīšanas, pacientei medicīnas darbinieku uzraudzībā jāveic grūtniecības tests. Šī testa mērķis ir apstiprināt, ka pacientei nav iestājusies grūtniecība laikā, kad tiek sākta ārstēšana ar izotretinoīnu.
Novērošanas vizītes
Regulāri, ideālā gadījumā reizi mēnesī, jānotiek novērošanas vizītēm. Atbilstoši vietējai praksei jānosaka nepieciešamība pēc atkārtotas grūtniecības testu veikšanas reizi mēnesī medicīnas darbinieku uzraudzībā, ņemot vērā pacientes seksuālo aktivitāti, pēdējā laika menstruālo anamnēzi (novirzes menstruācijās, menstruāciju iztrūkums vai amenoreja) un kontracepcijas metodi. Atbilstošu indikāciju gadījumā novērošanas grūtniecības testu var veikt dienā, kad paredzēta zāļu izrakstīšanas vizīte, vai 3 dienu laikā pirms vizītes pie ārsta, kurš paraksta zāles.
Ārstēšanas beigas
1 mēnesi pēc ārstēšanas pārtraukšanas sievietēm jāveic pēdējais grūtniecības tests.
Zāļu parakstīšanas un izsniegšanas ierobežojumi
. Reproduktīvā vecuma sievietēm Roaccutane izrakstītā recepte ideālā gadījumā nedrīkst pārsniegt 30 dienu periodu, lai nodrošinātu regulāru novērošanu, arī grūtniecības testu veikšanu un monitorēšanu. Ideālā gadījumā grūtniecības tests jāveic, Roaccutane jāizraksta un jāizsniedz vienā un tajā pašā dienā. Izotretinoīnu drīkst izsniegt ne vēlāk kā 7 dienas pēc receptes izrakstīšanas.
Šāda ikmēneša novērošana nodrošinās regulāru grūtniecības testu veikšanu un monitorēšanu, kā arī ļaus pārliecināties, vai pacientei nav iestājusies grūtniecība pirms nākamā zāļu cikla saņemšanas.
Vīriešu dzimuma pacienti
Pieejamie dati liecina, ka zāļu iedarbības līmenis mātes organismā, ko rada pacienta, kurš saņem Roaccutane, sperma nav pietiekams, lai varētu tikt saistīts ar Roaccutane teratogēnu iedarbību. Vīriešu dzimuma pacientiem jāatgādina, ka viņi nedrīkst nevienam dot savas zāles, it īpaši sievietēm.
Papildus piesardzības pasākumi
Pacienti jāinformē nekādā gadījumā nedot šīs zāles citiem un, pabeidzot ārstēšanu, visas neizlietotās kapsulas nodot atpakaļ farmaceitam.
Ņemot vērā iespējamo risku auglim, ja asinis pārlej grūtniecei, pacienti nedrīkst nodot asinis terapijas laikā un vēl 1 mēneša laikā pēc izotretinoīna lietošanas pārtraukšanas.
Izglītojošie materiāli
Lai ārstiem, kuri paraksta zāles, farmaceitiem un pacientiem palīdzētu novērst augļa pakļaušanu izotretinoīna iedarbībai, reģistrācijas apliecības īpašnieks nodrošinās izglītojošus materiālus, lai pastiprinātu brīdinājumus par izotretinoīna teratogenitāti, sniegtu ieteikumus par kontracepciju pirms terapijas uzsākšanas un sniegtu norādījumus par grūtniecības testu veikšanas nepieciešamību.
Ārstam visiem pacientiem, gan vīriešiem, gan sievietēm, jāsniedz pilna pacientiem paredzētā informācija par teratogēno risku un stingrajiem grūtniecības nepieļaušanas pasākumiem, kā tas norādīts Grūtniecības nepieļaušanas programmā.
Psihiskie traucējumi
Ar izotretinoīnu ārstētiem pacientiem ziņots par depresiju, depresijas pastiprināšanos, trauksmi, noslieci uz agresiju, garastāvokļa pārmaiņām, psihotiskiem simptomiem un ļoti retos gadījumos, domām par pašnāvību, pašnāvības mēģinājumiem un pašnāvību (skatīt 4.8. apakšpunktu). Īpaša piesardzība jāievēro pacientiem, kuriem anamnēzē ir depresija, un visiem pacientiem jāvēro, vai nerodas depresijas pazīmes, un, ja nepieciešams, viņiem jānodrošina atbilstoša ārstēšana. Tomēr simptomu mazināšanai var nepietikt ar izotretinoīna lietošanas pārtraukšanu, tāpēc var būt nepieciešama papildus psihiatriska vai psiholoģiska novērtēšana.
Lai konstatētu psihiskās veselības pasliktināšanos, var būt noderīga ģimenes locekļu vai draugu sniegtā informācija.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Sākumperiodā reizēm vērojams akūts aknes paasinājums, taču ārstēšanas gaitā tas norimst, parasti 7–10 dienās, un devas pielāgošana parasti nav nepieciešama.
Jāizvairās no uzturēšanās spožā saules gaismā vai UV staros. Kad nepieciešams, jāizmanto pret sauli aizsargājoši izstrādājumi ar lielu aizsardzības faktoru – vismaz SPF 15.
Pacientiem, kuri lieto izotretinoīnu, 5–6 mēnešus pēc ārstēšanas pabeigšanas jāizvairās no agresīvas ķīmiskas dermabrāzijas un ādas lāzerterapijas, jo pastāv hipertrofisku rētu veidošanās risks netipiskās vietās, retāk – pēciekaisuma hiper- vai hipopigmentācija apstrādātajos apvidos. Pacientiem, kuri lieto izotretinoīnu, vismaz 6 mēnešus pēc ārstēšanas pabeigšanas jāizvairās no depilācijas ar vasku, jo pastāv epidermas striju veidošanās risks.
Jāizvairās no izotretinoīna lietošanas vienlaikus ar vietēji lietojamajiem keratolītiskajiem vai eksfoliatīvajiem pretpiņņu līdzekļiem, jo var pastiprināties vietējais kairinājums (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Pacientiem jāiesaka izmantot ādu mitrinošu ziedi vai krēmu un lūpu balzāmu jau no ārstēšanas sākuma, jo izotretinoīns izraisa ādas un lūpu sausumu.
Pēc zāļu reģistrācijas saņemti ziņojumi par smagām ādas reakcijām (piemēram, daudzformu eritēma (DE), Stīvensa-Džonsona sindroms (SJS) un toksiska epidermāla nekrolīze (TEN)) saistībā ar izotretinoīna lietošanu. Tā kā šos gadījumus var būt grūti atšķirt no citām iespējamām ādas reakcijām (skatīt 4.8. apakšpunktu), pacientiem jābūt informētiem par to simptomiem un viņi rūpīgi jāuzrauga, vai nerodas smagas ādas reakcijas. Ja ir aizdomas par smagu ādas reakciju, ārstēšana ar
izotretinoīnu jāpārtrauc.
Alerģiskas reakcijas
Retos gadījumos ziņots par anafilaktiskām reakcijām, reizēm pēc iepriekšējas lokālas retinoīdu lietošanas. Retumis tiek ziņots ar alerģiskām ādas reakcijām. Ziņots par smagu alerģisku vaskulītu, bieži ar purpuru (zilumi un sarkani plankumi) uz ekstremitātēm un ekstrakutāniem bojājumiem. Smagas alerģiskas reakcijas gadījumā terapija ir jāpārtrauc un pacients rūpīgi jānovēro.
Acu bojājumi
Acu sausums, radzenes apduļķošanās, pavājināta redze tumsā un keratīts parasti izzūd pēc terapijas pārtraukšanas. Acu sausumu var mazināt, lietojot acu ziedi ar slīdvielām vai mākslīgās asaras. Iespējama kontaktlēcu nepanesamības rašanās, un pacientam ārstēšanas laikā var būt jāvalkā brilles.
Ziņots par pavājinātu redzi tumsā, un dažiem pacientiem šis traucējums radies pēkšņi (skatīt 4.7. apakšpunktu). Pacienti, kuriem rodas redzes traucējumi, jānosūta pie acu ārsta uz konsultāciju. Var būt jāpārtrauc izotretinoīna lietošana.
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Pacientiem, kuri lieto izotretinoīnu, ziņots par mialģiju, artralģiju un paaugstinātiem seruma kreatīnfosfokināzes raksturlielumiem, īpaši tiem, kuriem ir liela fiziska aktivitāte (skatīt 4.8. apakšpunktu). Atsevišķos gadījumos tas var izraisīt potenciāli dzīvību apdraudošu rabdomiolīzi.
Pēc vairāku gadu ļoti lielu devu lietošanas keratinizācijas traucējumu ārstēšanai radušās kaulu pārmaiņas, tostarp priekšlaicīga epifīžu slēgšanās, hiperostoze un cīpslu un saišu kalcifikācija. Devas līmenis, ārstēšanas ilgums un kopējā kumulatīvā deva šiem pacientiem parasti stipri pārsniedz aknes ārstēšanai ieteikto.
Labdabīga intrakraniāla hipertensija
Ziņots par labdabīgas intrakraniālas hipertensijas gadījumiem, dažos no kuriem vienlaikus lietoti arī tetraciklīni (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu). Labdabīgas intrakraniālas hipertensijas pazīmes un simptomi ir galvassāpes, slikta dūša un vemšana, redzes traucējumi un papillas tūska. Pacientiem, kuriem rodas labdabīga intrakraniāla hipertensija, nekavējoties jāpārtrauc izotretinoīna lietošana.
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Pirms ārstēšanas, 1 mēnesi pēc ārstēšanas sākšanas un pēc tam ar 3 mēnešu starplaikiem, ja vien klīniski nav indicētas biežākas pārbaudes, jāpārbauda aknu enzīmi. Ziņots par pārejošu un atgriezenisku aknu transamināžu līmeņa paaugstināšanos. Daudzos gadījumos šīs pārmaiņas bijušas normālo raksturlielumu robežās, un ārstēšanas gaitā raksturlielumi sasnieguši sākotnējo līmeni. Tomēr nepārejošas klīniski nozīmīgas transamināžu līmeņa paaugstināšanās gadījumā jāapsver devas samazināšanas vai ārstēšanas pārtraukšanas nepieciešamība.
Nieru mazspēja
Nieru darbības traucējumi un nieru mazspēja neietekmē izotretinoīna farmakokinētiku. Tāpēc izotretinoīnu var lietot pacienti ar nieru mazspēju. Tomēr pacientiem terapiju ieteicams sākt ar mazu devu un to palielināt līdz maksimāli panesamajai devai (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Lipīdu metabolisms
Seruma lipīdu līmenis (tukšā dūšā) jāpārbauda pirms ārstēšanas, 1 mēnesi pēc ārstēšanas sākšanas un pēc tam ar 3 mēnešu starplaikiem, ja vien klīniski nav indicētas biežākas pārbaudes. Paaugstinātie seruma lipīdu raksturlielumi parasti normalizējas, ja deva tiek samazināta vai ārstēšana pārtraukta, un var normalizēties arī mainot diētu.
Izotretinoīna lietošana bijusi saistīta ar triglicerīdu līmeņa paaugstināšanos plazmā. Ja hipertrigliceridēmiju nevar kontrolēt pieņemamā līmenī vai rodas pankreatīta simptomi, izotretinoīna lietošana ir jāpārtrauc (skatīt 4.8. apakšpunktu). Par 800 mg/dl jeb 9 mmol/l augstāks līmenis reizēm ir saistīts ar akūtu pankreatītu, kas var būt letāls.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Izotretinoīna lietošana dažiem pacientiem bez zarnu darbības traucējumiem anamnēzē bijusi saistīta ar zarnu iekaisuma slimību (tostarp ar reģionālu ileītu). Pacientiem, kuriem rodas smaga (hemorāģiska) caureja, nekavējoties jāpārtrauc izotretinoīna lietošana.
Fruktozes nepanesamība
Roaccutane sastāvā ir sorbīts. Pacienti, kuriem ir reti sastopamie pārmantotie fruktozes nepanesamības traucējumi, šīs zāles nedrīkst lietot.
Augsta riska grupas pacienti
Pacientiem ar cukura diabētu, aptaukošanos, alkoholismu vai lipīdu vielmaiņas traucējumiem, kuriem tiek veikta ārstēšana ar izotretinoīnu, var būt nepieciešama biežāka lipīdu līmeņa kontrole serumā un/vai glikozes līmeņa kontrole asinīs. Izotretinoīna terapijas laikā ziņots par paaugstinātu glikozes līmeni asinīs tukšā dūšā un dažiem jauniem cukura diabēta gadījumiem.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Pacienti vienlaikus nedrīkst lietot A vitamīnu zāļu veidā, jo pastāv A hipervitaminozes risks.
Vienlaicīgas izotretinoīna un tetraciklīnu lietošanas gadījumā ziņots par labdabīgas intrakraniālas hipertensijas gadījumiem (pseudotumor cerebri). Tāpēc ir jāizvairās no vienlaicīgas ārstēšanas ar tetraciklīniem (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).
Jāizvairās no izotretinoīna lietošanas vienlaikus ar vietēji lietojamajiem keratolītiskajiem vai eksfoliatīvajiem pretpiņņu līdzekļiem, jo var pastiprināties vietējais kairinājums (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Grūtniecība ir absolūta kontrindikācija ārstēšanai ar izotretinoīnu (skatīt 4.3. apakšpunktu). Fertilām sievietēm ārstēšanas laikā un līdz vienam mēnesim pēc tās beigām jālieto efektīvi kontracepcijas līdzekļi. Ja par spīti piesardzībai ārstēšanas laikā ar izotretinoīnu vai mēnesī pēc tās pabeigšanas iestājas grūtniecība, pastāv ļoti smagu un nopietnu kroplību risks auglim.
Augļa kroplības, kas saistītas ar izotretinoīna iedarbību, ir centrālās nervu sistēmas traucējumi (hidrocefālija, smadzenīšu malformācijas/patoloģijas, mikrocefālija), sejas dismorfija, aukslēju šķeltne, ārējās auss patoloģijas (ārējās auss trūkums, mazi ārējie auss kanāli vai to nav vispār), acu patoloģijas (mikroftalmija), kardiovaskulāras patoloģijas (konotrunkālas malformācijas, piemēram, Fallo tetrāde, lielo asinsvadu transpozīcija, starpsienu defekti), aizkrūts dziedzera patoloģijas un epitēlijķermenīšu patoloģijas. Ir arī palielināta spontānā aborta sastopamība.
Ja ar izotretinoīnu ārstētai sievietei ir iestājusies grūtniecība, ārstēšana ir jāpārtrauc un paciente jānosūta pie ārsta, kurš ir specializējies vai pieredzējis teratoloģijā, lai novērtētu un sniegtu ieteikumus.
Barošana ar krūti
Izotretinoīns ir ļoti lipofīls, tāpēc ļoti ticams, ka izotretinoīns pāriet mātes pienā. Tā kā bērnam, kas saņem mātes pienu, ir iespējamas blakusparādības, Roaccutane ir kontrindicēts bērna barošanas ar krūti periodā (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Fertilitāte
Terapeitiskās devās lietots izotretinoīns neietekmē spermatozoīdu skaitu, kustīgumu un morfoloģiju, un tas no vīrieša puses neapdraud embrija veidošanos un attīstību.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Roaccutane var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Izotretinoīna terapijas laikā bijuši vairāki pavājinātas redzes gadījumi tumsā, un retos gadījumos tie saglabājušies pēc ārstēšanas (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu). Dažiem pacientiem šis traucējums radās pēkšņi, tāpēc pacienti jābrīdina par šo iespējamo problēmu un jāpiekodina uzmanīties transportlīdzekļa vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas laikā.
Ļoti reti ziņots par miegainību, reiboni un redzes traucējumiem. Pacienti jābrīdina, ja rodas šie traucējumi, viņi nedrīkst vadīt transportlīdzekli, apkalpot mehānismus vai piedalīties citās aktivitātēs, kad šie simptomi var apdraudēt pašu pacientu vai citus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
Dažas no blakusparādībām, kas saistītas ar izotretinoīna lietošanu, ir atkarīgas no devas. Pēc devas maiņas vai ārstēšanas pārtraukšanas blakusparādības parasti izzūd, tomēr dažas var saglabāties pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Tālāk minētie simptomi ir biežāk ziņotās blakusparādības izotretinoīna lietošanas gadījumā: sausa āda, gļotādu, piemēram, lūpu sausums (heilīts), deguna gļotādas (asiņošana no deguna) un acu (konjunktivīts) sausums.
Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā
Nākamajā tabulā ir parādīta nevēlamo blakusparādību sastopamība, kas aprēķināta pēc apkopotiem klīnisko pētījumu datiem par 824 pacientiem un pēcreģistrācijas periodā iegūtajiem datiem. Nevēlamās blakusparādības ir norādītas atbilstoši MedDRA orgānu sistēmu klasifikācijai un sastopamības grupām. Sastopamība ir definēta šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000), ļoti reti (< 1/10 000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Katrā sastopamības biežuma un orgānu sistēmu grupā nevēlamās blakusparādības norādītas to nopietnības samazinājuma secībā.
1. tabula. Ar izotretinoīnu ārstētajiem pacientiem novērotās blakusparādības tabulas veidā
Orgānu sistēmu klasifikācija
Ļoti bieži
Bieži
Reti
Ļoti reti
Nav zināms*
Infekcijas
Grampozitīvu baktēriju izraisītas ādas un gļotādu infekcijas
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Trombocitopēnija, anēmija, trombocitoze,
palielināts eritrocītu sedimentācijas ātrums
Neitropēnija
Limfadenopātija
Imūnās sistēmas traucējumi
Anafilaktiskas reakcijas, paaugstināta jutība, alerģiskas ādas reakcijas
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Cukura diabēts, hiperurikēmija
Psihiskie traucējumi
Depresija vai tās pastiprināšanās, nosliece uz agresiju, trauksme, garastāvokļa pārmaiņas
Pašnāvība, pašnāvības mēģinājumi, domas par pašnāvību, psihotiski traucējumi, neparasta uzvedība
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes
Labdabīga intrakraniāla hipertensija, krampji, miegainība, reiboņi
Acu bojājumi
Blefarīts, konjunktivīts, acu sausums, acu kairinājums
Papilas tūska (kā labdabīgas intrakraniālas hipertensijas pazīme), katarakta, krāsu aklums (krāsu redzes deficīts), kontaktlēcu nepanesība, radzenes apduļķošanās, vājāka redze tumsā, keratīts, fotofobija, redzes traucējumi, redzes miglošanās
Ausu un labirinta bojājumi
Dzirdes traucējumi
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Vaskulīts (piemēram, Vēgenera granulomatoze, alerģisks vaskulīts)
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Nazofaringīts, deguna asiņošana, deguna gļotādas sausums
Bronhu spazmas (īpaši astmas slimniekiem), balss aizsmakums
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Iekaisīga zarnu slimība, kolīts, ileīts, pankreatīts, asiņošana kuņģa-zarnu traktā, asiņaina caureja, slikta dūša, rīkles sausums (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Paaugstināts transamināžu līmenis (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Hepatīts
Ādas un zemādas audu bojājumi
Nieze, eritematozi izsitumi, dermatīts, heilīts, ādas sausums, lokāla ādas lobīšanās, ādas vārīgums (nobrāzumu risks)
Alopēcija
Zibensveida akne, aknes pastiprināšanās (uzliesmojumi), sejas eritēma, eksantēma, matu bojājumi, hirsūtisms, nagu distrofija, paronīhija, fotosensibilizācijas reakcijas, piogēna granuloma, ādas hiperpigmentācija, pastiprināta svīšana
Daudzformu eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Locītavu, muskuļu un muguras sāpes (īpaši bērniem un pusaudžiem)
Artrīts, kalcinoze (saišu un cīpslu kalcifikācija), priekšlaicīga epifīzes saplūšana, eksostoze (hiperostoze), kaulaudu blīvuma samazināšanās, tendinīts
Rabdomiolīze
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Glomerulonefrīts
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Seksuālā disfunkcija, ieskaitot erektilā disfunkcija un samazināts libido, ginekomastija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Audu granulācija vai tās pastiprināšanās, savārgums
Izmeklējumi
Paaugstināts triglicerīdu līmenis asinīs, pazemināts augsta blīvuma lipoproteīnu līmenis
Paaugstināts holesterīna līmenis asinīs, paaugstināts glikozes līmenis asinīs, hematūrija, proteinūrija
Paaugstināts kreatīnfosfokināzes līmenis asinīs
* nevar noteikt pēc pieejamiem datiem.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15,
Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Izotretinoīns ir A vitamīna atvasinājums. Lai gan izotretinoīna akūtā toksicitāte ir neliela, nejaušas pārdozēšanas gadījumā var parādīties A hipervitaminozes pazīmes. Akūtas A vitamīna toksicitātes pazīmes ir stipras galvassāpes, slikta dūša vai vemšana, miegainība, aizkaitināmība un nieze. Nejaušas un mērķtiecīgas izotretinoīna pārdozēšanas pazīmes un simptomi varētu būt līdzīgi. Paredzams, ka šie simptomi būs atgriezeniski un izzudīs bez ārstēšanas.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: retinoīdi aknes ārstēšanai,
ATĶ kods: D10B A01
Darbības mehānisms
Izotretinoīns ir all-trans retinoīnskābes (tretinoīna) stereoizomērs. Precīzs izotretinoīna darbības mehānisms vēl nav noskaidrots, bet ir atklāts, ka smagas aknes klīniskās ainas uzlabošanās ir saistīta ar tauku dziedzeru aktivitātes nomākumu un histoloģiski pierādītu tauku dziedzeru izmēra samazināšanos. Turklāt ir pierādīta arī izotretinoīna pretiekaisuma iedarbība ādā.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Mata folikula un tauku dziedzera vienības epitēlija slāņa hiperkeratoze izraisa raga šūnu un pārmērīgo tauku dziedzeru izdalījumu izgulsnēšanos mata folikula kanālā un tā aizsprostošanos. Tā rezultātā veidojas komedons un, iespējams, arī iekaisuma perēklis. Izotretinoīns kavē tauku šūnu proliferāciju un aknes gadījumā darbojas, mainot tauku šūnu diferenciācijas shēmu. Tauki ir nozīmīgākais Propionbacterium acne augšanu stimulējošs substrāts, tāpēc, samazinot tauku veidošanos, tiek kavēta baktēriju vairošanās mata folikula izvadā.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Izotretinoīna uzsūkšanās no kuņģa un zarnu trakta ir mainīga un terapeitisko devu robežās lineāra devai. Absolūtā izotretinoīna bioloģiskā pieejamība nav noskaidrota, jo viela nav pieejama intravenozi cilvēkam ievadāma preparāta veidā, bet datu ekstrapolācija no pētījumiem ar suņiem liecina par diezgan mazu un mainīgu sistēmisko bioloģisko pieejamību. Lietojot izotretinoīnu ēšanas laikā, bioloģiskā pieejamība ir divas reizes lielāka nekā lietojot tukšā dūšā.
Izkliede
Izotretinoīns aktīvi saistās ar plazmas olbaltumiem, galvenokārt albumīnu (99,9%). Izotretinoīna izkliedes tilpums cilvēka organismā nav noskaidrots, jo izotretinoīns nav pieejams intravenozi cilvēkam ievadāma preparāta veidā. Nav daudz ziņu par izotretinoīna sadali cilvēka organisma audos. Izotretinoīna koncentrācija epidermā ir 2 reizes mazāka nekā serumā. Izotretinoīna sliktās penetrācijas dēļ eritrocītos tā koncentrācija plazmā ir aptuveni 1,7 reizes lielāka nekā koncentrācija asinīs.
Biotransformācija
Pēc iekšķīgas izotretinoīna ievadīšanas plazmā atklāti trīs nozīmīgākie metabolīti – 4-okso-izotretinoīns, tretinoīns (all-trans retinoīnskābe) un 4-okso-tretinoīns. Šie metabolīti uzrādījuši bioloģisku aktivitāti vairākos in vitro testos. Klīniskā pētījumā atklāts, ka 4-okso-izotretinoīns nozīmīgi papildina izotretinoīna iedarbību (tauku izdalīšanās ātruma samazināšana, neskatoties uz ietekmes trūkumu uz izotretinoīna un tretinoīna līmeni plazmā). Citi nenozīmīgāki metabolīti ir glikuronīda savienojumi. Nozīmīgākais metabolīts ir 4-okso-izotretinoīns, kura koncentrācija plazmā līdzsvara stāvoklī ir 2,5 reizes augstāka nekā sākotnējai pamatvielai.
Izotretinoīns un tretinoīns (all-trans retinoīnskābe) tiek atgriezeniski metabolizēti (interkonvertēti), tāpēc tretinoīna metabolisms saistīts ar izotretinoīna metabolismu. Noskaidrots, ka 20–30% izotretinoīna devas metabolizējas izomerizācijas veidā.
Cilvēka organismā izotretinoīna farmakokinētikā liela nozīme varētu būt enterohepatiskajai cirkulācijai. In vitro metabolisma pētījumi pierādījuši, ka izotretinoīna un 4-okso-izotretinoīna metabolismā piedalās vairāki CYP enzīmi. Nevienai no izoformām, šķiet, nav dominējošas nozīmes. Izotretinoīns un tā metabolīti nozīmīgi neietekmē CYP aktivitāti.
Eliminācija
Pēc perorālas radioaktīvi iezīmēta izotretinoīna ievadīšanas vienādas devas daļas tika izvadītas ar urīnu un izkārnījumiem. Pēc iekšķīgas izotretinoīna ievadīšanas nemainīta medikamenta terminālais eliminācijas periods pacientiem ar akni bija vidēji 19 stundas. 4-okso-izotretinoīna terminālais eliminācijas pusperiods ir lielāks – vidēji 29 stundas.
Izotretinoīns ir fizioloģisks retinoīds, un endogēnā retinoīdu koncentrācija tiek sasniegta aptuveni 2 nedēļas pēc izotretinoīna terapijas pabeigšanas.
Aknu darbības traucējumi
Tā kā izotretinoīns kontrindicēts pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, ir maz ziņu par izotretinoīna kinētiku šajā pacientu grupā.
Nieru darbības traucējumi
Nieru mazspēja nozīmīgi nemazina izotretinoīna vai 4-okso-izotretinoīna plazmas klīrensu.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Akūtā toksicitāte
Izotretinoīna akūtā perorālā toksicitāte tika noteikta dažādām dzīvnieku sugām. LD50 trušiem ir aptuveni 2000 mg/kg, pelēm aptuveni 3000 mg/kg un žurkām vairāk nekā 4000 mg/kg.
Hroniskā toksicitāte
Ilgstošā, vairāk nekā divus gadus ilgā pētījumā žurkām (izotretinoīna devas bija 2, 8 un 32 mg/kg dienā) iegūti pierādījumi par daļēju apspalvojumu zudumu un paaugstinātu triglicerīdu līmeni plazmā lielākās devas grupā. Tādējādi izotretinoīna blakusparādību spektrs grauzējiem ir ļoti līdzīgs A vitamīna blakusparādībām, taču neietver masīvu audu un orgānu kalcifikāciju, kas vērojama, žurkām saņemot A vitamīnu. Aknu šūnu pārmaiņas, kas tika novērotas A vitamīna lietošanas gadījumā, lietojot izotretinoīnu, neradās.
Visas novērotās A hipervitaminozes sindroma blakusparādības pēc izotretinoīna lietošanas pārtraukšanas spontāni izzuda. Pat eksperimenta dzīvnieki, kuriem bija slikts vispārējais stāvoklis, pārsvarā atlaba 1 – 2 nedēļās.
Teratogenitāte
Tāpat ka citi A vitamīna atvasinājumi, arī izotretinoīns eksperimentos ar dzīvniekiem izrādījies teratogēns un embriotoksisks.
Izotretinoīna teratogēnās iedarbības dēļ, to lietojot sievietēm reproduktīvā vecumā, iespējamas terapeitiskas sekas (skatīt 4.3., 4.4. un 4.6. apakšpunktu).
Mutagenitāte
Izotretinoīnam in vitro un in vivo dzīvnieku testos nav atklāta attiecīgi mutagēna iedarbība.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Kapsulas pildījums
Dzeltenais bišu vasks,
Attīrīta sojas pupiņu eļļa,
Hidrogenēta sojas pupiņu eļļa,
Daļēji hidrogenēta sojas pupiņu eļļa.
Kapsulas apvalks
Želatīns,
Glicerīns 85 %,
Karions 83, kas satur sorbītu, mannītu un hidrogenētu hidrolizētu cieti,
Titāna dioksīds (E171),
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
Sausā apdrukas tinte
Modificēta šellaka,
Melnais dzelzs oksīds (E172),
Propilēnglikols.
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā un uzglabāt blisteri kartona kastītē, lai pasargātu no mitruma un gaismas.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Dupleksa (PVH/PVDH) alumīnija blisteru iepakojumā ir 20, 30, 50 vai 100 kapsulu.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Visas neizlietotās Roaccutane kapsulas jānodod farmaceitam.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Roche Latvija SIA
G.Astras iela 8b, Rīga, Latvija LV-1082
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
05-0517
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2001. gada 19. septembris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 27. novembris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
04/2019
SASKAŅOTS ZVA 23-05-2019
EQ PAGE 1
EQ PAGE 1
