Rigvir

Lejupielādēt zāļu aprakstu

Zāļu apraksts

ZĀĻU NOSAUKUMS

RIGVIR šķīdums injekcijām

RIGVIR ECHO-7 virus strain

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viens flakons ar 2 ml šķīduma injekcijām satur vīrusu Rigvir

ar titru ≥10⁶ TCID₅₀/ml (10⁶ – 10⁸ TCID₅₀/ml).

Aktīvā substance – Rigvir (ECHO-7 virus strain)

Picornaviridae dzimte, Enterovirus ģints, ECHO grupa, 7. tips

Palīgviela ar zināmu iedarbību: 2 ml šķīduma injekcijām satur 0.3 mmol (7 mg) nātrija.

Palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

ZĀĻU FORMA

Šķīdums injekcijām.

Šķīdums pēc atsaldēšanas ir caurspīdīgs, bezkrāsains vai ar viegli rozā nokrāsu.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Rigvir ir onkolītisks vīruss, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par imūnmodulātoriem. Rigvir lieto melanomas ādas un zemādas metastāžu lokālai terapijai pēc operācijas.

4.2. Devas un lietošanas veids

Rigvir ievada 2 ml intramuskulāri (i.m.).

Melanomas ādas un zemādas metastāžu lokālai terapijai

Terapiju uzsāk, ievadot Rigvir intramuskulāri 3 dienas pēc kārtas no metastāžu perēkļiem attālākā limfmezglu rajonā. Pēc 7-14 dienām Rigvir (devā 0,5-1,0 ml atkarībā no metastāžu lieluma) ievada peritumorāli ap vienu vai diviem metastāžu mezgliem, izvēloties visjaunākās metastāzes. Pēc vienas nedēļas injekciju izdara intratumorāli (devā 0,5-1,0 ml, atkarībā no metastāžu lieluma). Šādu lokālo Rigvir terapiju (pārmaiņus peri- un intratumorāli) atkārto ik nedēļu. Sākoties metastāžu mezglu regresijai, lokālo terapiju turpina ar 2-3 nedēļu intervālu. Vienlaikus ar lokālo Rigvir terapiju veic arī vispārējo, ievērojot reģionālo principu.

Lai izvērtētu Rigvir pielietošanu imūnsistēmas normalizācijai un aktivācijai, ir būtiski pirms Rigvir terapijas noteikt pacienta imūnstāvokli un saslimšanas procesa gaitu pēc klasiskiem vērtēšanas parametriem. Ir nepieciešama regulāra asins ainas un imunoloģisko rādītāju kontrole. Slimības gaitā imunitāte mainās. Agrīnā stadijā norisinās imūnaktivācijas process, kurā iesaistās visi imūnsistēmas posmi. Tiek stimulēta leikopoēze, it īpaši limfopoēze. Limfoīdos audos un limfmezglos norisinās ļoti nozīmīga primārā imunoģenēze. Slimības procesam progresējot, iestājas fāze, kas asins ainā manifestējas kā visu rādītāju normalizācija. Šī fāze var būt pat ļoti ilgstoša (6 – 12 mēneši). Infekciju, stresa situāciju un citu negatīvu faktoru ietekmē, arī vēža agresivitātes rezultātā iestājas imūnsistēmas mazspēja, kas izpaužas kā dažu posmu hiperaktivācija, kas var pāriet pilnīgā imūnsupresijā jeb areaktivitātē (sk. tabulu).

Kompensācijas fāze

Imūndiskorelācija

Imūndiskorelācija atsevišķos orgānos

IzmaiņasPrimārā aktivācijanormalizācijamērena supresijahiperaktivācijareaktīvie limfmezglilimfmezglu metastāzesaknasplaušas↑CD8=CD38 HLA-DR MoMo=Ly

CD4

CD8 < CD38 HLA‑DRLy

CD4 CD8 CD38 CD19 CD16 HLA‑DRMoHLA-DR NLy, Mo CD4Ly, Mo CD8=CD38 HLA-DR  CD8=CD38Ly CD8=CD38 HLA-DR Ly, Mo HLA‑DR

CD19, CD16↓  Ly CD8=CD38 CD4 MoCD4, CD19 CD16Ly , Mo CD4 CD8<CD38 CD19 CD16CD4 CD8>CD38Indikācijas Rigvir terapijai:pēc primārā perēkļa ekscīzijaspēc primārā perēkļa ekscīzijaspēc primārā perēkļa ekscīzijasnav –

simptomātiskā un dezintoksikācijas terapijapēc primārā perēkļa ekscīzijaspēc limfadenektomijasvisefektīvāk pēc operatīvās terapijasvisefektīvāk pēc operatīvās terapijas

Kompensācijas fāzē raksturīgākie imūnstāvokļa rādītāji ir perifēro asiņu imūnšūnu skaits, kas ir normas robežās. Imūndiskorelācija asociējas ar dažu šūnu skaita pieaugumu un vienlaicīgu citu šūnu skaita samazināšanos. Rigvir pozitīvs efekts iegūstams kompensācijas fāzē, kad ir imūnsistēmas primārā aktivācija vai normalizācija un imūndiskorelācijā - pie mērenas supresijas.

Pediatriskā populācija

Rigvir drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 18 gadiem, līdz šim nav pierādīta. Klīniskie pētījumi nav veikti. Pediatriskā populācijā Rigvir nelieto.

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo.

Pacienti ar nieru un aknu darbības traucējumiem

Pacientiem ar nieru un aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.

4.3. Kontrindikācijas

Nelietot Rigvir staru terapijas un ķīmijterapijas laikā.

Nelietot pacientiem ar akūtām infekcijas slimībām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pēc Rigvir injekcijas vēlams ierobežot ilgstošu fizisko slodzi, lai nenomāktu organisma reakcijas Rigvir imūnrosinošai darbībai.

Ja preparāts ir nonācis saskarē ar ādu vai kādu priekšmetu, tad preparātu inaktivē, apstrādājot skarto vietu ar 70⁰ spirtu vai dezinfekcijas līdzekli.

Rigvir satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, būtībā Rigvir ir nātriju nesaturošs.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Optimālais laiks Rigvir lietošanai pirms staru un/vai ķīmijterapijas ir - vismaz 5 dienas, lai imūnsistēmā izveidotos antivielas pret ievadīto vīrusu.

Optimālais laiks Rigvir lietošanai pēc staru un/vai ķīmijterapijas ir 3-4 nedēļas, lai Rigvir ievadīšanas brīdī būtu samazinājusies akūtā staru un/vai ķīmijterapijas izraisītā imūnsupresija.

Rigvir nav ieteicams ievadīt kopā ar citiem preparātiem, lai nenomāktu organisma reakcijas Rigvir imūnrosinošai darbībai.

Rigvir lietošanas laikā nav ierobežojumu uztura un dzērienu lietošanai, ja ārsts nav noteicis speciālu diētu.

Rigvir terapijas laikā jāizvairās no alkohola lietošanas, jo, lietojot alkoholu – Rigvir terapija ir neefektīva.

4.6. Grūtniecība un barošana ar krūti

Dati par Rigvir lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami, tādēļ Rigvir nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien ārsts neizlems, ka tas ir absolūti nepieciešams.

Nav zināms, vai Rigvir izdalās cilvēka pienā. Rigvir terapijas laikā nedrīkst barot bērnu ar krūti.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Rigvir neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Blakusparādību biežums definēts šādi: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000).

Organisma sistēma

Ļoti bieži

Bieži

Retāk

Reti

Ļoti reti

Vispārējie traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Temp. līdz 37,5°C, īslaicīgi (1-3 dienas)

Sāpes audzēja apvidū, nogurums

Nervu sistēmas traucējumi

Miegainība

Kuņģa - zarnu trakta darbības traucējumi

Dispepsija (caureja)

Blakusparādības ir īslaicīgas, un speciāla terapija nav nepieciešama.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV-1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: imūnmodulātors, ATĶ-kods: L03AX

Darbības mehānisms

Rigvir ir dabiskas izcelsmes onkolītisks vīruss un imūnmodulātors, kas savas strukturāli funkcionālās organizācijas dēļ spēj iedarboties kā uz imūno sistēmu, tā uz audzēja šūnu ar daudzpusīgu imūnmodulējošu, onkotropu un onkolītisku darbību.

Rigvir tiešā pretaudzēja darbība saistīta ar onkotropismu un onkolīzi. Citolītiskā darbība ir selektīva – attiecas tikai uz ļaundabīgām šūnām (onkolīze), pilnīgi nebojājot normālo audu šūnas un, rosinot specifisku imunitāti pret sevi, aktivizē imūnās sistēmas šūnas. Ļoti nozīmīgi ir, ka uz nelizēto ļaundabīgo šūnu virsmas Rigvir rosina audzēja asociēto diferenciācijas antigēnu parādīšanos (ekspresiju) un nomāc MAGE grupas antigēnu ekspresiju, kas saistīti ar melanomas progresīvo augšanu. Šādi izmainītās ļaundabīgo šūnu virsmas struktūras tiek padarītas par mērķstruktūrām imūnsistēmas citotoksiskiem mehānismiem.

Rigvir imūnmodulējošā darbība ir saistīta ar imūnšūnu aktivāciju limfmezglos un limfoīdos audos. Rosinot specifisku imūnreakciju pret sevi, Rigvir stimulē primāro un sekundāro imunoģenēzi un atceļ audzēja radīto lokālās imunitātes bloku. Aktivējot imūnreakcijas pret ekspresētajiem audzēja asociētiem antigēniem, realizējas audzēja apoptozes rakstura imunoloģiskās atgrūšanas process. Ar atkārtotu preparāta pielietošanu prasmīgi vadītas Rigvir viroterapijas rezultātā iespējams panākt pakāpenisku un pilnīgu audzēja limfmezglu mikrometastāžu un zemādas metastāžu regresiju. Rigvir stimulē humorālo imunitāti – B šūnu aktivāciju, antivielu veidošanos un interferonu indukciju vienlaikus ar celulārās T sistēmas imunitātes aktivācijas procesiem – pieaug citotoksisko CD8⁺ šūnu, helperu - CD4⁺ šūnu, aktivēto CD38⁺ šūnu skaits perifērās asinīs un apoptozes receptoru CD95⁺ ekspresija uz limfocītiem. Tas liecina par citotoksisko imūnreakciju aktivizēšanos. Tiek aktivētas arī nespecifiskās imunitātes šūnas: dabīgās galētājšūnas-naturālie killeri (NK) un monocīti/makrofāgi. Aktivējas limfmezglu funkcija un audzēja perēklī palielinās limfocītu infiltrācija, kas norāda uz lokālās imunitātes aktivācijas procesiem Rigvir ietekmē. Rigvir piedalās imūnsistēmas adaptogēno mehānismu realizācijā (imūno šūnu diferenciācija, recirkulācija). Melanomas jutība pret Rigvir iegūta, ECHO-7 vīrusus adaptējot melanomas audos.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Rigvir selektīvi iedarbojas uz audzēja šūnām un specifiski uz imūnās sistēmas šūnām. Īslaicīgi nelielā daudzumā audzēja šūnas tiek lizētas, jo tālāko vīrusa vairošanos un ar to saistīto audzēja šūnu līzi nobloķē vīrusa inducētais interferons. Turpmāk, rosinot imūnreakciju pret sevi, Rigvir stimulē normālu primāro un sekundāro imunogenēzi un atceļ audzēja radīto lokālās imunitātes bloku.

Rigvir palielina ar audzēja šūnām asociēto audu diferenciācijas antigēnu ekspresiju, tā padarot audzēja šūnas par to imūnreakciju mērķšūnām, kuras pats ir ierosinājis (t.s., heterogenizācija).

Rigvir iedarbojas uz imūnšūnām, tās aktivējot: notiek limfocītu blastu transformācija, dendrītisko šūnu aktivācija, pieaug CD4⁺, CD8⁺, CD38⁺ šūnu skaits un apoptozes receptoru CD95⁺ ekspresija uz limfocītiem. Tas liecina par citotoksisko imūnreakciju aktivizēšanos.

Ir pārliecinoši pierādīts, ka Rigvir nevairojas citos orgānos un audos, neizdalās apkārtējā vidē. Pārbaudot pacienta materiālu (asinis, urīnu, fēces) ar virusoloģiskām metodēm uz infekciozo vīrusu, pretvīrusu antivielu titra pieaugumu jau pirmajā nedēļā pēc preparāta ievadīšanas konstatē asinīs. Maksimālu titru, kas saglabājas mēnesi, antivielas sasniedz 10.–20. dienā pēc preparāta ievadīšanas. Pārējā materiālā (urīns, fēces) infekciozo vīrusu atklāt neizdodas. To neatklāj pacientu apkalpojošā personāla materiālā.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Rigvir darbība ir pārbaudīta gan šūnu kultūru, gan eksperimentālo dzīvnieku modeļu sistēmās.

Audu šūnu kultūrās Rigvir izraisa jūtīgo audzēja šūnu (cilvēka ļaundabīgās ādas melanomas, sarkomas) citolīzi (onkolītiskā darbība).

Eksperimentālās audzēju sistēmās dažādos dzīvnieku modeļos ir parādīta Rigvir pretaudzēja darbība (žurku sarkoma KRS-321, ar metilholantrēnu inducēti audzēji pelēs, Moloni sarkomas vīrusa izraisīts audzējs pelēs, cilvēka sarkomas transplantāts kāmjos). Rigvir kavē recidīvu veidošanos, stimulē regresijas procesus, pagarina dzīvnieku dzīvildzi.

Preklīniskie dati norāda, ka pētījumos ar eksperimentāliem dzīvniekiem – pelēm vīrusa ievadītā vienreizējā deva bija 0,3 ml (titrs 2×10⁷, 2×10⁸), kas 50-100 reizes pārsniedz maksimāli iespējamo kursa devu (20-40 ml) cilvēkam un neuzrādīja toksicitāti, LD₅₀ nebija nosakāms. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrādīja mutagenitāti/kancerogenitāti.

Rigvir nesatur antibiotikas, konservantus, stimulatorus un citas potenciāli toksiskas vielas.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Nātrija hlorīds, ūdens injekcijām.

MEM barotnes zīmes: satur minerālvielas, aminoskābes, vitamīnus.

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

30 mēneši.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt saldētavā (-20 ± 2 °C).

Transportēt sasaldētu.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

6 ml stikla flakons ar gumijas korķīti, alumīnija vāciņu (Flip-Tear-Up sistēma).

Ārējais iepakojums – kartona kastīte.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Atkausēt istabas temperatūrā. Vienā flakonā ir viena deva. Izlietot uzreiz.

Iznīcināt flakonus atbilstoši medicīnas atkritumu iznīcināšanas prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

SIA “Latima”, reģ. Nr. LV40003056769 Teātra iela 9-9, Rīga, LV-1050, Latvija

Tel: +371-29839806; e-pasts: HYPERLINK "mailto:rigvir@rigvir.lv" rigvir@rigvir.lv

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

04-0229

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2004. gada 29. aprīlis

Pārreģistrācijas datums: 2009. gada 3. augusts

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

2019. gada 23. aprīlī.

SASKAŅOTS ZVA 02-05-2019

PAGE

PAGE \* MERGEFORMAT 1 (6)