Reagila

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Reagila 1,5 mg cietās kapsulas Reagila 3 mg cietās kapsulas Reagila 4,5 mg cietās kapsulas Reagila 6 mg cietās kapsulas
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Reagila 1,5 mg cietās kapsulas
Katra cietā kapsula satur kariprazīna hidrohlorīdu, kas atbilst 1,5 mg kariprazīna (cariprazinum).
Reagila 3 mg cietās kapsulas
Katra cietā kapsula satur kariprazīna hidrohlorīdu, kas atbilst 3 mg kariprazīna (cariprazinum). Palīgvielas ar zināmu iedarbību: Katra cietā kapsula satur 0,0003 mg Alūra sarkano AC (E 129).
Reagila 4,5 mg cietās kapsulas
Katra cietā kapsula satur kariprazīna hidrohlorīdu, kas atbilst 4,5 mg kariprazīna (cariprazinum). Palīgvielas ar zināmu iedarbību: Katra cietā kapsula satur 0,0008 mg Alūra sarkano AC (E 129).
Reagila 6 mg cietās kapsulas
Katra cietā kapsula satur kariprazīna hidrohlorīdu, kas atbilst 6 mg kariprazīna (cariprazinum). Palīgvielas ar zināmu iedarbību: Katra cietā kapsula satur 0,0096 mg Alūra sarkano AC (E 129).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Cietā kapsula.
Reagila 1,5 mg cietās kapsulas 4. izmēra (apmēram 14,3 mm garas) cietās želatīna kapsulas ar baltu necaurspīdīgu vāciņu un baltu necaurspīdīgu korpusu ar melnas tintes apdruku “GR 1.5” uz kapsulas korpusa. Kapsulas piepildītas ar baltu vai dzeltenīgi baltu pulveri.
Reagila 3 mg cietās kapsulas 4. izmēra (apmēram 14,3 mm garas) cietās želatīna kapsulas ar zaļu necaurspīdīgu vāciņu un baltu necaurspīdīgu korpusu ar melnas tintes apdruku “GR 3” uz kapsulas korpusa. Kapsulas piepildītas ar baltu vai dzeltenīgi baltu pulveri.
Reagila 4,5 mg cietās kapsulas
2

4. izmēra (apmēram 14,3 mm garas) cietās želatīna kapsulas ar zaļu necaurspīdīgu vāciņu un zaļu necaurspīdīgu korpusu ar baltas tintes apdruku “GR 4.5” uz kapsulas korpusa. Kapsulas piepildītas ar baltu vai dzeltenīgi baltu pulveri.
Reagila 6 mg cietās kapsulas 3. izmēra (apmēram 15,9 mm garas) cietās želatīna kapsulas ar violetu necaurspīdīgu vāciņu un baltu necaurspīdīgu korpusu ar melnas tintes apdruku “GR 6” uz kapsulas korpusa. Kapsulas piepildītas ar baltu vai dzeltenīgi baltu pulveri.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Reagila ir indicēts šizofrēnijas ārstēšanai pieaugušajiem.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Ieteicamā kariprazīna sākuma deva ir 1,5 mg vienu reizi dienā. Pēc tam devu var lēni palielināt ar 1,5 mg pieaugumu līdz maksimālai devai 6 mg dienā, ja nepieciešams. Atbilstoši ārstējošā ārsta klīniskajam lēmumam jāuztur mazākā efektīvā deva. Tā kā kariprazīna un tā aktīvo metabolītu pusperiods ir garš, devas izmaiņas plazmā netiks pilnībā atspoguļotas vairākas nedēļas. Pacientiem jānovēro blakusparādības un ārstēšanas atbildes reakcija vairākas nedēļas pēc kariprazīna terapijas sākuma un pēc katras devas izmaiņas (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Pārejot no citiem antipsihotiskiem līdzekļiem uz kariprazīnu Pārejot no cita antipsihotiskā līdzekļa uz kariprazīnu, jāapsver pakāpeniska savstarpēja titrēšana ar pakāpenisku iepriekšējās terapijas pārtraukšanu kariprazīna terapijas uzsākšanas laikā.
Pārejot no kariprazīna uz citu antipsihotisku līdzekli Pārejot no kariprazīna uz citu antipsihotisku līdzekli, savstarpēja pakāpeniska titrēšana nav nepieciešama, jauno antipsihotisko līdzekli var uzsākt lietot ar tā zemāko devu, pārtraucot kariprazīna lietošanu. Jāievēro, ka kariprazīna un tā aktīvo metabolītu koncentrācija plazmā samazināsies par 50% apmēram 1 nedēļas laikā (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Īpašas populācijas
Nieru darbības traucējumi Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss (CrCl) ≥ 30 ml/min un < 89 ml/min) devas pielāgošana nav nepieciešama. Kariprazīna drošums un efektivitāte nav izvērtēta pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (CrCl < 30 ml/min). Kariprazīna lietošana pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem nav ieteicama (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh punktu skaits robežās no 5-9) devas pielāgošana nav nepieciešama. Kariprazīns drošums un efektivitāte nav izvērtēta pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh punktu skaits robežās no 10-15). Kariprazīna lietošana pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav ieteicama (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Gados vecāki cilvēki Pieejamie dati par ≥65 gadus veciem pacientiem, kuri tika ārstēti ar kariprazīnu, nav pietiekami, lai noteiktu, vai atbildes reakcija ir citāda nekā jaunākiem pacientiem (skatīt 5.2. apakšpunktu). Izvēloties devu vecākiem pacientiem, jāievēro piesardzība.
3

Pediatriskā populācija Kariprazīna drošums un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem vecumā, līdz 18 gadiem, nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Reagila ir paredzētas iekšķīgai lietošanai, tās jālieto vienu reizi dienā vienā un tajā pašā laikā, neatkarīgi no ēdienreizes.
4.3. Kontrindikācijas
− Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām. − Vienlaicīga lietošana ar spēcīgiem vai vidēji spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (skatīt 4.5.
apakšpunktu). − Vienlaicīga lietošana spēcīgiem vai vidēji spēcīgiem CYP3A4 induktoriem (skatīt 4.5.
apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pašnāvnieciskas domas un rīcība
Pašnāvnieciskas tieksmes (domas par pašnāvību, pašnāvības mēģinājums un pabeigta pašnāvība) ir raksturīgas psihiskām slimībām, un galvenokārt par tām ziņots agrīni pēc terapijas uzsākšanas vai pēc antipsihotiskā līdzekļa nomaiņas. Augsta riska pacientiem jānodrošina stingra uzraudzība, lietojot antipsihotiskos līdzekļus.
Akatīzija, nemiers
Akatīzija un nemiers ir bieži sastopama blakusparādība, lietojot antipsihotiskos līdzekļus. Akatīzija ir kustību traucējumi, kas raksturojas ar iekšēja nemiera sajūtu un nepārvaramu tieksmi būt nepārtrauktā kustībā, kā arī darbībās, piemēram, šūpošanās stāvus vai sēdus stāvoklī, kāju pacelšana, it kā soļošana uz vietas, kāju krustošana un atkrustošana sēžot. Tā kā kariprazīns izraisa akatīziju un nemieru, tas jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem ir nosliece uz akatīziju vai kam jau piemīt akatīzijas simptomi. Akatīzija attīstās ārstēšanas sākumā. Tādēļ ir svarīga rūpīga uzraudzība ārstēšanas pirmajā posmā. Profilakse ietver lēnu devas palielināšanu, ārstniecības pasākumi ietver nelielu anti-EPS zāļu vai kariprazīna devas samazināšanu. Devu var mainīt, pamatojoties uz individuālo atbildes reakciju un panesamību (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Tardīvā diskinēzija
Tardīvā diskinēzija ir sindroms, kam raksturīgas potenciāli neatgriezeniskas, ritmiskas, gribai nepakļautas, pārsvarā mēles un/vai sejas kustības, kas var attīstīties pacientiem, kuri tiek ārstēti ar antipsihotiskiem līdzekļiem. Ja pacientiem, kuri tiek ārstēti ar kariprazīnu, parādās tardīvās diskinēzijas pazīmes un simptomi, jāapsver tā lietošanas pārtraukšana.
Parkinsona slimība
Ja antipsihotiskās zāles nozīmē pacientiem ar Parkinsona slimību, tās var paasināt pamatsaslimšanu un pasliktināt Parkinsona slimības simptomus. Tādēļ ārstiem, nozīmējot kariprazīnu pacientiem ar Parkinsona slimību, jāizvērtē riska-ieguvuma attiecība.
Acu simptomi /katarakta
Pirmsklīniskajos kariprazīna pētījumos suņiem konstatēta lēcas apduļķošanās/katarakta (skatīt 4.8. un 5.3. apakšpunktu). Tomēr pētījumos cilvēkam nav pierādīta cēloņsakarība starp izmaiņām lēcā/kataraktu un kariprazīna lietošanu. Taču pacientiem, kuriem attīstās ar kataraktu iespējami saistīti simptomi, jāiesaka veikt oftalmoloģisku izmeklēšanu un atkārtoti izvērtēt ārstēšanas turpināšanu.
4

Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms (ĻNS)
Saistībā ar antipsihotisko līdzekļu terapiju tiek ziņots par potenciāli fatālu simptomu kompleksu, kas minēts kā ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms (ĻNS). ĻNS klīniskās izpausmes ir hiperpireksija, muskuļu rigiditāte, kreatinīna fosfokināzes serumā paaugstināšanās, psihiskā stāvokļa pārmaiņas un pierādījumi par autonomo labilitāti (neregulārs pulss vai asinsspiediens, tahikardija, svīšana un sirds aritmija). Bez tam var būt tādas pazīmes kā mioglobīnūrija (rabdomialīze) un akūta nieru mazspēja. Ja pacientam attīstās pazīmes un simptomi, kas norāda uz ĻNS, vai ir stāvoklis ar neizskaidrojamu augstu drudzi bez papildus ĻNS klīniskām izpausmēm, nekavējoties jāpārtrauc kariprazīna lietošana.
Krampji
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir krampji vai stāvokļi, kas potenciāli var samazināt krampju rašanās slieksni, kariprazīns jālieto piesardzīgi.
Gados vecāki pacienti ar demenci
Kariprazīns nav pētīts pacientiem ar demenci, un to neiesaka lietot gados vecāku pacientu ar demenci ārstēšanai, jo var būt paaugstināts kopējās mirstības risks.
Cerebrovaskulāru notikumu (CVN) risks
Randomizētos placebo kontrolētos klīniskos pētījumos demences pacientiem, kas lietoja atipiskus antipsihotiskos līdzekļus, konstatēja apmēram 3 reizes lielāku cerebrovaskulāro blakusparādību risku. Palielināta riska rašanās mehānisms nav zināms. Palielinātu risku nevar izslēgt, lietojot citus antipsihotiskos līdzekļus vai citās pacientu grupās. Kariprazīns jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem ir insulta riska faktori.
Kardiovaskulārie traucējumi
Asinsspiediena izmaiņas Kariprazīns var izraisīt ortostatisku hipotensiju, kā arī hipertensiju (skatīt 4.8.apakšpunktu). Kariprazīns jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem ir zināma kardiovaskulāra slimība ar noslieci uz asinsspiediena izmaiņām. Jākontrolē asinsspiediens.
EKG izmaiņas QT intervāla pagarināšanās var attīstīties pacientiem, kuri lieto antipsihotiskos līdzekļus. Klīniskajā pētījumā, kas veidots, lai novērtētu QT intervāla pagarināšanos, lietojot kariprazīnu, QT intervāla pagarināšanās netika konstatēta, salīdzinājumā ar placebo (skatīt 5.1. apakšpunktu). Klīniskajos pētījumos tika ziņots par atsevišķiem, nenozīmīgiem QT intervāla pagarināšanās gadījumiem, lietojot kariprazīnu, (skatīt 4.8.apakšpunktu). Tāpēc kariprazīns jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem ir zināma kardiovaskulāra slimība vai pacientiem, kuriem ģimenes anamnēzē ir QT intervāla pagarināšanās un pacientiem, kuri tiek ārstēti ar zālēm, kas varētu izraisīt QT intervāla pagarināšanos (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Venoza trombembolija (VTE) Lietojot antipsihotiskas zāles, ir bijuši ziņojumi par venozas trombembolijas gadījumiem. Tā kā pacientiem, kuri tiek ārstēti ar antipsihotiskiem līdzekļiem, bieži ir novērojami iegūti VTE riska faktori, pirms ārstēšanas uzsākšanas un ārstēšanas laikā ar kariprazīnu vajadzētu identificēt visus iespējamos VTE riska faktorus un nodrošināt atbilstošus profilakses pasākumus.
Hiperglikēmija un cukura diabēts
Pacientiem, kuriem ir apstiprināta cukura diabēta diagnoze vai pacientiem, kuriem ir cukura diabēta riska faktori (piem., aptaukošanās, diabēts ģimenes anamnēzē), uzsākot ārstēšanos ar atipiskiem
5

antipsihotiskiem līdzekļiem, jākontrolē glikozes līmenis serumā. Klīniskajos pētījumos, lietojot kariprazīnu, tiek ziņots par blakusparādībām, kas saistītas ar glikozi (skatīt 5.1.apakšpunktu).
Sievietes reproduktīvā vecumā
Kariprazīna lietošanas laikā un vismaz 10 nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas sievietēm reproduktīvā vecumā jāizmanto ļoti efektīva kontracepcija (skatīt 4.5. un 4.6. apakšpunktu). Sievietēm, kuras lieto sistēmiskus hormonālās kontracepcijas līdzekļus, papildus vajadzētu lietot arī kontracepcijas barjermetodi.
Ķermeņa masas izmaiņas
Lietojot kariprazīnu, tiek novērota būtiska ķermeņa masas palielināšanās. Pacientiem regulāri jākontrolē sava ķermeņa masa (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Palīgvielas
Reagila 3mg, 4,5 mg un 6 mg cietās kapsulas satur Alūra sarkano AC (E 129), kas var izraisīt alerģiskas reakcijas.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Citu zāļu spēja ietekmēt kariprazīnu
Kariprazīna un tā galveno aktīvo metabolītu desmetilkariprazīna (DCAR) un didesmetilkariprazīna (DDCAR) metabolisms galvenokārt notiek ar CYP3A4 starpniecību un nelielu CYP2D6 starpniecību.
CYP3A4 inhibitori Ketokonazols, kas ir spēcīgs CYP3A4 inhibitors, īstermiņa (4 dienas) vienlaicīgas lietošanas laikā izraisīja divas reizes lielāku kopējā kariprazīna (kariprazīna un tā metabolītu summa) iedarbību plazmā, ņemot vērā gan nesaistītās, gan nesaistītās + saistītās daļas. Ilgākas vienlaicīgas lietošanas laikā, sakarā ar kariprazīna aktīvās daļas garo pussabrukšanas periodu, var sagaidīt vēl lielāku kopējā kariprazīna iedarbību plazmā. Tādēļ vienlaicīga kariprazīna lietošana ar spēcīgiem vai vidēji spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piem., boceprevīru, klaritromicīnu, kobicistatu, indinavīru, itrakonazolu, ketokonazolu, nefazodonu, nelfinavīru, posakonazolu, ritonavīru, sahinavīru, telaprevīru, telitromicīnu, vorikonazolu, diltiazemu, eritromicīnu, flukonazolu, verapamilu) ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu). Jāizvairās no greipfrūtu sulas lietošanas.
CYP3A4 induktori Vienlaicīga kariprazīna lietošana ar spēcīgiem un vidēji spēcīgiem CYP3A4 induktoriem var izraisīt būtisku kopējā kariprazīna iedarbības samazināšanos, tādēļ vienlaikus lietošana kopā ar spēcīgiem vai vidēji spēcīgiem CYP3A4 induktoriem (piem., karbamazepīnu, fenobarbitālu, fenitoīnu, rifampicīnu, divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum), bosentānu, efavirenzu, etravirīnu, modafinilu, nafcilīnu) ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).
CYP2D6 inhibitori CYP2D6 inhibitoriem ir nenozīmīga loma kariprazīna metabolismā; galvenais metabolisma ceļš ir caur CYP3A4 (skatīt 5.2.apakšpunktu). Tāpēc CYP2D6 inhibitoriem nevajadzētu būt klīniski būtiskai ietekmei uz kariprazīna metabolismu.
Iespējamā kariprazīna ietekme uz citām zālēm
P-glikoproteīnu (P-gp) substrāti In vitro pie tā teorētiski maksimālās koncentrācijas zarnu traktā kariprazīns ir P-gp inhibitors. Šī efekta klīniskā iedarbība nav pilnībā skaidra, taču lietojot P-gp substrātus ar šauru terapeitiskās darbības indeksu, piemēram, dabigatrānu un digoksīnu, var būt nepieciešama papildu uzraudzība un devas pielāgošana.
6

Hormonālās kontracepcijas līdzekļi Šobrīd nav zināms, vai kariprazīns var samazināt sistēmiski lietoto hormonālo kontracepcijas līdzekļu efektivitāti, un tādēļ sievietēm, kuras lieto sistēmiskos hormonālās kontracepcijas līdzekļus, papildus vajadzētu lietot arī kontracepcijas barjermetodi.
Farmakodinamiskā mijiedarbība
Reagila jālieto piesardzīgi kombinācijā ar citām centrālās darbības zālēm un alkoholu, ņemot vērā kariprazīna primāro ietekmi uz centrālo nervu sistēmu.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Sievietes reproduktīvā vecumā/kontracepcija
Sievietēm reproduktīvā vecumā Reagila lietošanas laikā jāiesaka izvairīties no grūtniecības. Sievietēm reproduktīvā vecumā Reagila lietošanas laikā un vismaz 10 nedēļas pēc pēdējās devas lietošanas, jāizmanto ļoti efektīvas kontracepcijas metodes. Šobrīd nav zināms, vai kariprazīns var samazināt sistēmiski lietoto hormonālās kontracepcijas līdzekļu efektivitāti, un tādēļ sievietēm, kuras lieto sistēmiskos hormonālās kontracepcijas līdzekļus, papildus vajadzētu lietot arī kontracepcijas barjermetodi (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Grūtniecība
Dati par kariprazīna lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti vai nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda reproduktīvo toksicitāti, tai skaitā attīstības anomālijas žurkām (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Reagila lietošana nav ieteicama grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, neizmantojot efektīvus kontracepcijas līdzekļus. Pēc kariprazīna terapijas pārtraukšanas vismaz 10 nedēļas jālieto kontracepcijas līdzekļi sakarā ar aktīvo daļu lēno elimināciju.
Jaundzimušiem, kuri bija pakļauti antipsihotisko līdzekļu (ieskaitot kariprazīnu) iedarbībai grūtniecības trešā trimestra laikā, ir blakusparādību risks, tai skaitā ekstrapiramidālo un/vai pārtraukšanas simptomu, kas var atšķirties pēc smaguma pakāpes un izpausmes ilguma pēc dzemdībām. Ziņots par uzbudinājumu, hipertoniju, hipotoniju, trīci, miegainību, respiratoro distresu un barošanās traucējumiem. Šīm komplikācijām ir dažādas smaguma pakāpes; kamēr dažos gadījumos simptomi ir pašierobežojoši, citos gadījumos jaundzimušajiem bija vajadzīgs intensīvās terapijas nodaļas atbalsts un ilgstoša hospitalizācija. Līdz ar to jaundzimušie ir rūpīgi jānovēro.
Barošana ar krūti
Nav zināms, vai kariprazīns vai tā galvenie aktīvie metabolīti izdalās cilvēka pienā. Kariprazīns un tā metabolīti izdalījās žurku mātīšu pienā (skatīt 5.3. apakšpunktu). Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem/zīdaiņiem. Terapijas laikā ar kariprazīnu barošana ar krūti būtu jāpārtrauc.
Fertilitāte
Kariprazīna ietekme uz cilvēka fertilitāti nav izvērtēta. Pētījumos ar žurkām tika novērota zemāka fertilitāte mātītēm un zemāks apaugļošanās indekss(skatīt 5.3 apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Kariprazīns maz vai mēreni ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pacienti jābrīdina, ka nedrīkst apkalpot bīstamus mehānismus, tostarp transportlīdzekļus, kamēr nav pārliecības, ka terapija ar Reagila viņus nelabvēlīgi neietekmē.
7

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības, lietojot kariprazīnu devās no 1,5 – 6 mg, bija akatīzija (19%) un parkinsonisms (17,5%). Vairums blakusparādību bija vieglas vai vidējas smaguma pakāpes.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Nevēlamās blakusparādības ir norādītas atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai un ieteiktajiem terminiem, pamatojoties uz apkopotajiem datiem no šizofrēnijas pētījumiem ar kariprazīnu.

Nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas pēc biežuma, visbiežākās vispirms, izmantojot sekojošu iedalījumu: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000), ļoti reti (< 1/10 000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Katrā biežuma grupā nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas to nopietnības samazināšanās secībā.

Nevēlamās blakusparādības, kas attīstījās pacientiem ar šizofrēniju.

MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Imūnās sistēmas traucējumi

Ļoti bieži (≥1/10)

Bieži (≥1/100 līdz <1/10)

Retāk (≥1/1,000 Reti

Nav zināmi

līdz <1/100)

(≥1/10,000

līdz <1/1,000)

Anēmija Eozinofīlija

Neitropēnija

Paaugstināta jutība

Endokrīnās sistēmas traucējumi Vielmaiņas un uztures traucējumi
Psihiskie traucējumi

Nervu sistēmas traucējumi

Akatīzija2
Parkinsonisms3

Ķermeņa masas palielināšanās Samazināta apetīte Palielināta apetīte Dislipidēmija Miega traucējumi1 Nemiers
Sedācija Reibonis Distonija4 Citas

Samazināts vairogdziedzera stimulējošais hormons asinīs Patoloģisks nātrija līmenis asinīs Palielināts glikozes līmenis asinīs Cukura diabēts

Hipotireoidisms

Pašnāvnieciska uzvedība Delīrijs Depresija Samazināts libido Paaugstināts libido Erektīlā disfunkcija
Letarģija Dizestēzija Diskinēzija6 Tardīvā

Lēkmes/Kram pji Amnēzija Afāzija

Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms

8

MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija

Ļoti bieži (≥1/10)

Acu bojājumi

Ausu un labirinta bojājumi Sirds funkcijas traucējumi

Asinsvadu sistēmas traucējumi Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Ādas un zemādas audu bojājumi Skeletamuskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Bieži (≥1/100 līdz <1/10)

Retāk (≥1/1,000 Reti

Nav zināmi

līdz <1/100)

(≥1/10,000

līdz <1/1,000)

ekstrapiramidālās slimības un patoloģiski kustību traucējumi5
Neskaidra redze

diskinēzija

Acu kairinājums Paaugstināts intraokulārais spiediens Akomodācijas traucējumi Samazināts redzes asums Vertigo

Fotofobija Katarakta

Tahiaritmija Hipertensija

Sirds vadīšanas traucējumi Bradiaritmija QT intervāla pagarināšanās elektrokardiogrammā Patoloģisks T vilnis elektrokardiogrammā Hipotensija

Žagas

Slikta dūša Aizcietējumi Vemšana Palielināts aknu enzīmu līmenis

Gastroezofagālā Disfāgija refluksa slimība
Palielināts bilirubīna līmenis asinīs

Toksisks hepatīts

Nieze izsitumi
Palielināts kreatinīna fosfatāzes līmenis asinīs
9

Rabdomiolīze

MedDRA

Ļoti bieži Bieži

Retāk (≥1/1,000 Reti

Nav zināmi

orgānu

(≥1/10)

(≥1/100 līdz līdz <1/100)

(≥1/10,000

sistēmu

<1/10)

līdz <1/1,000)

klasifikācija

Nieru un

Dizūrija

urīnizvades

Pollakiūrija

sistēmas

traucējumi

Traucējumi

Zāļu

grūtniecības,

abstinences

pēcdzemdību

sindroms

un

jaundzimuša-

perinatālajā

jiem (skatīt

periodā

4.6.

apakšpunktu)

Vispārēji

Nogurums

Slāpes

traucējumi un

reakcijas

ievadīšanas

vietā

1Miega traucējumi: bezmiegs, patoloģiski sapņi/nakts murgi, diennakts ritma miega traucējumi, disomnija,

miegainība, grūtības iemigt, miegs ar pārtraukumiem, nakts murgi, miega traucējumi, mēnessērdzība, pārāk agra

pamošanās.

2Akatīzija: akatīzija, psihomotorā hiperaktivitāte, nemierīgums. 3Parkinsonisms: akinēzija, bradikinēzija, bradifrēnija, zobrata fenomens, ekstrapiramidālie traucējumi, gaitas

traucējumi, hipokinēzija, locītavu stīvums, trīce, hipomīmija, muskuļu rigiditāte, skeletomuskulārs stīvums,

pakauša rigiditāte, parkinsonisms.

4Distonija: blefarospazmas, distonija, muskuļu sasprindzinājums, oromandibulāra distonija, spastisks greizais

kakls, trisms.

5Citas ekstrapiramidālās slimības un patoloģiski kustību traucējumi: līdzsvara traucējumi, bruksisms,

siekalošanās, dizartrija, gaitas izmaiņas, patoloģisks ceļgala reflekss, hiporefleksija, kustību traucējumi, nemierīgo

kāju sindroms, siekalu hipersekrēcija, mēles kustību traucējumi. 6Diskinēzija: horeoatetoze, diskinēzija, vaibstīšanās, okulogīriska krīze, izbāzta mēle.

Atsevišķu blakusparādību apraksts

Lēcas apduļķošanās/Katarakta Kataraktas attīstīšanās tika novērota neklīniskajos kariprazīna pētījumos (skatīt 5.3. apakšpunktu). Tāpēc klīniskajos pētījumos tika stigri kontrolēta kataraktas veidošanās ar spraugas lampas izmeklējumiem un pacienti ar kataraktu tika izslēgti. Kariprazīna klīniskās izstrādes šizofrēnijas programmas laikā tika ziņots par dažiem kataraktas gadījumiem, kas raksturojās ar nelielu lēcas apduļķošanos, bez redzes traucējumiem (13/3192; 0,4%).Visbiežāk ziņotā ar acu bojājumu saistītā blakusparādība bija neskaidra redze (placebo: 1/683; 0,1%, kariprazīns: 22/2048; 1,1%).

Ekstrapiramidālie simptomi (EPS) Īstermiņa pētījumos EPS biežums tika novērots 27%, 11,5%, 30,7% un 15,1% pacientu, kas tika ārstēti attiecīgi ar kariprazīnu, placebo, risperidonu un aripiprazolu. Par akatīziju tika ziņots 13,6%, 5,1%, 9,3% un 9,9% pacientu, kas tika ārstēti attiecīgi ar kariprazīnu, placebo, risperidonu un aripiprazolu. Parkinsonisms tika konstatēts 13,6%, 5,7%, 22,1% un 5,3% pacientu, kas tika ārstēti attiecīgi ar kariprazīnu, placebo, risperidonu un aripiprazolu. Distonija tika novērota 1,8%, 0,2%, 3,6% un 0,7% pacientu, kas tika ārstēti attiecīgi ar kariprazīnu, placebo, risperidonu un aripiprazolu.

Ilgtermiņa iedarbības saglabāšanas pētījuma placebo kontrolētajā daļā, EPS bija 13,7% kariprazīna grupā salīdzinājumā ar 3,0% placebo pacientu grupā. Par akatīziju tika ziņots 3,8% pacientu, kas tika ārstēti ar kariprazīnu salīdzinājumā ar 2,0% placebo grupā. Parkinsonisms tika konstatēts 7,8% un 1,0% pacientu, attiecīgi, kariprazīna un placebo grupā.

10

Negatīvo simptomu pētījumā par EPS tika ziņots 14,3% pacientiem, kas tika ārstēti ar kariprazīnu un 11,7% risperidonu. Par akatīziju tika ziņots 10,0% pacientu, kas tika ārstēti ar kariprazīnu un 5,2% ar risperisonu. Parkinsonisms tika konstatēts attiecīgi 5,2% un 7,4% pacientu, kas tika ārstēti ar kariprazīnu un risperidonu. Vairums EPS gadījumu bija vieglas vai vidējas intensitātes un tos varēja ārstēt ar parastām anti-EPS zālēm. Zāļu lietošanas pārtraukšanas biežums sakarā ar EPS saistītām nevēlamām blakusparādībām bija zems.
Venoza trombembolija (VTE) Venozas trombembolijas gadījumi, tai skaitā plaušu embolijas un dziļo vēnu trombozes gadījumi ir tikuši ziņoti saistībā ar antipsihotisko līdzekļu lietošanu. Biežums nav zināms.
Paaugstināts aknu transamināžu līmenis Lietojot antipsihotiskus līdzekļus, bieži tiek novērots paaugstināts aknu transamināžu līmenis (ALAT,ASAT). Kariprazīna klīniskajos pētījumos ar ALAT,ASAT līmeņa paaugstināšanos saistīto nevēlamo blakusparādību biežums bija 2,2% kariprazīna, 1,6% risperidona un 0,4% placebo ārstētiem pacientiem. Nevienam ar kariprazīnu ārstētam pacientam netika novērots nekāds aknu bojājums.
Ķermeņa masas pārmaiņas Īstermiņa pētījumos bija nedaudz lielāka vidējā ķermeņa masas palielināšanās kariprazīna grupā salīdzinājumā ar placebo grupu, attiecīgi, 1kg un 0,3 kg. Ilgtermiņa iedarbības saglabāšanas pētījumā klīniski būtiskas ķermeņa masas pārmaiņas no terapijas sākuma līdz beigām netika konstatētas (1,1 kg kariprazīna un 0,9 kg placebo). Pētījuma atklātajā fāzē, 20 nedēļu ilgas kariprazīna terapijas laikā 9% pacientu tika konstatēts potenciāli klīniski būtisks (PKB) ķermeņa masas pieaugums (definēts kā ≥ 7% pieaugums), bet dubultmaskētajā fāzē 9,8% pacientu, kas turpināja kariprazīna terapiju, bija PKB ķermeņa masas pieaugums salīdzinājumā ar 7,1% pacientu, kas tika randomizēti saņemt placebo pēc 20 nedēļu ilgas kariprazīna terapijas. Negatīvo simptomu pētījumā vidējās ķermeņa masas pārmaiņas bija 0,3 kg kariprazīna un +0,6 kg risperodona grupā, un PKB ķermeņa masas pieaugums tika novērots 6% kariprazīna grupā, bet 7,4% risperidona grupā.
QT intervāla pagarināšanās Klīniskajā pētījumā ar mērķi izvērtēt QT intervāla pagarināšanos, lietojot kariprazīnu, netika konstatēta QT intervāla pagarināšanās salīdzinājumā ar placebo (skatīt 5.1. apakšpunktu). Citos klīniskajos pētījumos, lietojot kariprazīnu, tika ziņots tikai par dažiem, nebūtiskiem QT intervāla pagarināšanās gadījumiem. Ilgtermiņa atklātas terapijas periodā 3 pacientiem (0,4%) bija QTcB >500 msek., vienam bija arī QTcF >500 msek. QTcB >60 msek. pieaugums, salīdzinot ar sākumstāvokli, tika novērots 7 pacientiem (1%) un QTcF - 2 pacientiem (0,3%). Ilgtermiņa efektivitātes nodrošināšanas pētījuma atklātās fāzes laikā QTcB >60 msek. pieaugums, salīdzinot ar sākumstāvokli, tika novērots 12 pacientiem (1,6%) un QTcF – 4 pacientiem (0,05%). Dubultaklā terapijas periodā, QTcB >60 msek. pieaugums, salīdzinot ar sākumstāvokli, tika novērots 3 ar kariprazīnu ārstētiem pacientiem (3,1%) un 2 ar placebo ārstētiem pacientiem (2%).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Simptomi
Nejauša akūta pārdozēšana (48 mg/dienā) bija ziņota vienam pacientam. Šim pacientam bija ortostāze un sedācija. Pacients pilnībā atveseļojās tajā pašā dienā.
Pārdozēšanas ārstēšana
11

Pārdozēšanas ārstēšanai vajadzētu koncentrēties uz atbalstošu terapiju, tai skaitā adekvātu elpceļu caurlaidības nodrošināšanu, skābekļa piegādi un ventilāciju un simptomātisku terapiju. Nekavējoties jāsāk kardiovaskulārā uzraudzība, ietverot nepārtrauktu elektrokardiogrāfisku kontroli, lai atklātu iespējamās aritmijas. Smagu ekstrapiramidālu simptomu gadījumā jāievada antiholīnerģiski līdzekļi. Tā kā kariprazīns izteikti saistās ar plazmas proteīniem, hemodialīze diez vai būs lietderīga pārdozēšanas ārstēšanai. Cieša medicīniska uzraudzība un kontrole jāturpina tik ilgi, līdz pacients atveseļojas. Kariprazīnam nav specifiska antidota.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: psiholeptiskie līdzekļi, citi antipsihotiskie līdzekļi. ATĶ kods: N05AX15
Darbības mehānisms
Kariprazīna darbības mehānisms pilnībā nav zināms. Taču kariprazīna terapeitiskā iedarbība varētu būt mediēta ar daļēju agonistisku iedarbību uz dopamīna D3, D2 (Ki lielumi, attiecīgi, 0,085-0,3 nM vs 0,490,71 nM) un serotonīna 5-HT1A receptoriem (Ki lielumi 1,4-2,6 nM), kas kombinēti ar antagonistisku iedarbību uz serotonīna 5-HT2B, 5-HT2A un histamīna H1 receptoriem (Ki lielumi, attiecīgi, 0,58-1,1 nM, 18,8 nM and 23,3 nM). Kariprazīnam ir zema afinitāte ar serotonīna 5-HT2C un α1adrenerģiskiem receptoriem (Ki lielumi, attiecīgi, 134 nM un 155nM). Kariprazīnam nav manāmas afinitātes pret holīnerģiskiem muskarīna receptoriem (IC50 > 1000 nM). Diviem galvenajiem aktīvajiem metabolītiem, desmetilkariprazīnam un didesmetilkariprazīnam ir līdzīga saistīšanās ar receptoriem in vitro un līdzīgs funkcionālās darbības profils kā pamatvielai.
Farmakodinamiskā iedarbība
In vivo neklīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka kariprazīns farmakoloģiski efektīvās devās saistās ar D3 receptoriem līdzīgā mērā kā ar D2 receptoriem. Lietojot kariprazīnu 15 dienas terapeitisko devu robežās pacientiem ar šizofrēniju, konstatēja no devas atkarīgu dopamīna D3 un D2 receptoru noslogojumu smadzenēs (ar izdevīgāku noslogojumu reģionos ar augstāku D3 izpausmi).
Kariprazīna ietekme uz QT intervālu tika pētīta pacientiem ar šizofrēniju vai šizoafektīviem traucējumiem. No Holtera monitora atvasināti elektrokardiogrāfiski novērtējumi tika iegūti no 129 pacientiem vairāk nekā divpadsmit stundu periodā gan sākumstāvoklī, gan līdzsvara stāvoklī. QT intervāla pagarināšanās netika novērota, lietojot devas, kas pārsniedza terapeitiskās devas (9mg/dienā vai 18 mg/dienā). Pētījumā nevienam pacientam, kas tika ārstēts ar kariprazīnu, QTc pagarinājums nepārsniedza ≥ 60 msek no sākumstāvokļa, kā arī nevienam pacientam nenovēroja QTc > 500 msek.
Klīniskā efektivitāte
Efektivitāte īstermiņa lietošanas laikā Kariprazīna efektivitāte akūtas šizofrēnijas ārstēšanai tika pētīta trīs daudzcentru, daudznacionālos, randomizētos, dubultaklos, placebo kontrolētos 6 nedēļu pētījumos, iesaistot 1754 pacientus vecumā no 18 līdz 60 gadiem. Visos akūtās šizofrēnijas pētījumos primārais mērķa kritērijs bija kopējā punktu skaita izmaiņas no sākumstāvokļa līdz 6. nedēļai Pozitīvo un negatīvo sindromu skalā (Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS) un sekundārais mērķa kritērijs bija kopējā punktu skaita izmaiņas no sākumstāvokļa līdz 6. nedēļai Vispārēju klīnisko simptomu smaguma izvērtēšanas (Clinical Global Impressions-Severity, CGI-S) reitinga skalā Daudznacionālā placebo kontrolētā pētījumā testa jutībai, lietojot fiksētas 1,5 mg, 3,0 mg un 4,5 mg kariprazīna devas un 4,0 mg risperidona devu, visas kariprazīna devas un aktīvā kontroles deva pierādīja statistiski būtisku gan primārā, gan sekundārā mērķa kritēriju uzlabošanos, salīdzinājumā ar placebo. Citā daudznacionālā placebo kontrolētā pētījumā testa jutībai, lietojot fiksētas 3,0 mg un 6,0 mg kariprazīna devas un 10 mg aripiprazola devu gan kariprazīna devas, gan aktīvā kontroles deva pierādīja statistiski būtisku gan primārā, gan sekundārā
12

mērķa kritēriju uzlabošanos salīdzinājumā ar placebo. Trešā daudznacionālā placebo kontrolētā pētījumā, lietojot fiksētas/elastīgas 3,0-6,0 mg un 6,0-9,0 mg kariprazīna devas, abās kariprazīna grupās tika pierādīta statistiski būtiska gan primārā, gan sekundārā mērķa kritēriju uzlabošanās salīdzinājumā ar placebo. Primārā galarezultāta parametru rezultāti ir apkopoti zemāk 1. tabulā. Sekundārā galarezultāta parametru (CGI) un papildus mērķa kritēriju rezultāti bija atbalstoši primārajam mērķa kritērijam.
1.tabula. PANSS kopējā punktu skaita izmaiņas no sākumstāvokļa līdz 6 nedēļai akūtas šizofrēnijas paasināšanās pētījumos ITT populācijā.

Sākumstāvoklis Vidējais ± SD

Izmaiņas LS vidējais (SE)

Kopējais PANSS (MMRM)

RGH-MD-16 (n=711)

Placebo

97,3 ± 9,22 –13,29 (1,82)

Kariprazīns 1,5 mg/dienā 97,1 ± 9,13 –21,27 (1,77)

Kariprazīns 3 mg/dienā 97,2 ± 8,66 –21,45 (1,74)

Kariprazīns 4,5 mg/dienā 96,7 ± 9,01 –23,77 (1,74)

Risperidons 4 mg/dienā 98,1 ± 9,50 –29,27 (1,74)

RGH-MD-04 (n=604)

Placebo

96,5 ± 9,1

–14,3 (1,5)

Kariprazīns 3 mg/dienā 96,1 ± 8,7

–20,2 (1,5)

Kariprazīns 6 mg/dienā 95,7 ± 9,4

–23,0 (1,5)

Aripiprazols 10 mg/dienā 95,6 ± 9,0

–21,2 (1,4)

RGH-MD-05 (n=439)

Placebo

96,6 ± 9,3

–16,0 (1,6)

Kariprazīns 3 līdz 6 mg/dienā

96,3 ± 9,3

–22,8 (1,6)

Kariprazīns 6 līdz 9 mg/dienā

96,3 ± 9,0

–25,9 (1,7)

Terapijas atšķirība salīdzinot ar placebo (95% TI)

P-lielums

—

—

–7,97 (–12,94, –3,01) 0,0017

–8,16 (–13,09, –3,22) 0,0013

–10,48 (–15,41, –5,55) < 0,0001

–15,98 (–20,91, –11,04) < 0,0001*

— –6,0 (–10,1, –1,9) –8,8 (–12,9, –4,7) –7,0 (–11,0, –2,9)

— 0,0044 < 0,0001 0,0008*

— –6,8 (–11,3, –2,4) –9,9 (–14,5, –5,3)

— 0,0029 < 0,0001

TI = ticamības intervāls; ITT = intent to treat; LS vidējais = mazākās kvadrātsaknes vidējais; PANSS = Pozitīvo un negatīvo sindromu skala. *salīdzinājumā ar placebo
Efektivitāte ilgtermiņa lietošanas laikā Kariprazīna efektivitāte, lai nodrošinātu antipsihotisko iedarbību, tika pētīta randomizētā izstāšanās, ilgtermiņa klīniskā pētījumā. Kopumā 751 pacienti ar akūtas šizofrēnijas simptomiem 20 nedēļas tika ārstēti ar kariprazīnu 3-9 mg dienā, no kuriem 337 saņēma kariprazīnu devās 3 līdz 6 mg dienā. Stabilizētie pacienti tika randomizēti saņemt fiskētas kariprazīna 3 līdz 6 mg (n=51) vai placebo devas (n=51) dubultaklā veidā līdz pat 72 nedēļām. Primārais pētījuma galarezultāts bija laiks līdz recidīvam. 49% ar placebo ārstētiem pacientiem salīdzinājumā ar 21,6% ar kariprazīnu ārstētiem pacientiem līdz pētījuma beigām bija šizofrēnijas simptomu recidīvs. Laiks līdz recidīvam (92 vs 326 dienas, pamatojoties uz 25. procentīli) tāpēc bija būtiski ilgāks kariprazīna grupā nekā placebo grupā (p=0,009).
Efektivitāte šizofrēnijas gadījumā, kur dominējošie ir negatīvie simptomi Kariprazīna efektivitāte šizofrēnijas gadījumā ar dominējošiem negatīviem simptomiem tika pētīta 26 nedēļu ilgā daudzcentru, dubultaklā un aktīvi kontrolētā klīniskajā pētījumā. Pacientiem ar dominējošiem negatīviem šizofrēnijas simptomiem (n=461) tika pētīts kariprazīns (devās 3-6 mg, mērķdeva – 4,5 mg) salīdzinājumā ar risperidonu (devās 3-6 mg, mērķdeva – 4 mg). 86% pacientu bija jaunāki par 55 gadiem, 54% no tiem bija vīrieši.

13

Noturīgi dominējošie negatīvie simptomi tika definēti kā simptomi, kas ilgst vismaz 6 mēnešus ar augstu negatīvo simptomu līmeni un zemu pozitīvo simptomu līmeni, [( pēc PANSS faktoru negatīvo simptomu punktu skaita ≥ 24, punktu skaits ≥ 4 ar vismaz 2 no 3 PANSS punktiem (N1: nav emociju, N4: nav motivācijas un N6: nabadzīga valoda) un PANSS faktoru pozitīvo simptomu punktu skaits ≤ 19]. Pacienti ar sekundāriem negatīviem simptomiem, piemēram, ar vidēji smagiem vai smagiem depresijas simptomiem un klīniski būtisku parkinsonismu (EPS), netika iekļauti.

Statistiski būtiska uzlabošanās attiecībā uz izmaiņām no sākumstāvokļa primārā efektivitātes parametra, PANSS faktoru negatīvo simptomu punktu skaitā (PANSS-FSNS) tika novērota gan ar kariprazīnu, gan ar risperidonu ārstēto pacientu grupās (p<0,001). Taču statistiski būtiska atšķirība (p=0,002) par labu kariprazīnam, nevis risperidonam, tika novērota sākot ar 14. nedēļu un vēlāk (2. tabula). Statistiski būtiska uzlabošanās attiecībā uz izmaiņām no sākumstāvokļa sekundārā efektivitātes parametra, personīgās un sociālās uzvedības (Personal and Social Performance (PSP)) kopējo punktu skaitā tika novērota gan ar kariprazīnu, gan ar risperidonu ārstēto pacientu grupās (p<0,001). Taču statistiski būtiska atšķirība (p<0,001) par labu kariprazīnam, nevis risperidonam, tika novērota sākot ar 10. nedēļu un vēlāk (2. tabula). Atšķirības vispārēju klīnisko simptomu smaguma izvērtēšanas (Clinical Global Impressions-Severity, CGI-S) (p=0,005) un uzlabošanās (p<0,001) reitinga skalā, kā arī PANSS-FSNS atbildes reakcijās (PANSS FSNS ≥30% uzlabošanās 26. nedēļā; p=0,003) bija atbalstoši primārā un sekundārā efektivitātes parametru atradnei.

2. tabula. Pētījuma RGH-188-005 rezultātu kopsavilkums

Efektivitātes parametri
PANSS-FSNS vidējais sākumstāvoklī PANSS -FSNS vidējais 26. nedēļā PANSS faktoru skalas negatīvo simptomu skaits (FSNS) no CFB līdz 26. nedēļai

Kariprazīns LS vidējais
27,8 18,5
-8,9

Risperidons LS vidējais
27,5 19,6
-7,4

Aprēķinātās terapijas atšķirības -
-
-1,5

95%TI
-2,4; 0,5

P vērtība
-
0,002

Kopējais PSP sākumstāvoklī 48,8

48,2

-

Kopējais PSP 26. nedēļā

64,0

59,7

-

Kopējais PSP no CFB līdz 26. nedēļai

14,3

9,7

4,6

CFB = izmaiņas no sākumstāvokļa

-
2,7;6,6

-
<0,001

Pediatriskā populācija Eiropas Zāļu aģentūra atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus par kariprazīnu pediatriskās populācijās. Informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Kariprazīnam ir divi farmakoloģiski aktīvi metabolīti, desmetilkariprazīns (DCAR) un didesmetilkariprazīns (DDCAR). Kopējā kariprazīna (kariprazīns + DCAR un DDCAR kopā) iedarbība tuvojas 50% no iedarbības kāda ir līdzsvara stāvoklī ~1 nedēļu pēc ikdienas lietošanas, bet 90% no līdzsvara koncentrācijas tiek sasniegta 3 nedēļu laikā. Līdzsvara stāvoklī DDCAR iedarbība ir apmēram divas līdz trīs reizes augstāka nekā kariprazīnam, un DCAR iedarbība ir apmēram 30% no kariprazīna iedarbības.

Uzsūkšanās

14

Kariprazīna absolūtā biopieejamība nav zināma. Pēc perorālas lietošanas kariprazīns uzsūcas labi. Pēc atkārtotu devu lietošanas kariprazīns un galvenie aktīvie metabolīti maksimālo koncentrāciju plazmā parasti sasniedz apmēram 3-8 stundās pēc lietošanas. Pēc vienas 1,5 mg kariprazīna devas lietošanas kopā ar augsta tauku satura maltīti (900 – 1000 kalorijas) neradīja būtisku ietekmi uz kariprazīna Cmax vai AUC ( AUC0-∞ palielinās par 12%, Cmax samazinās < 5% pēc ēšanas vs tukšā dūšā). Maltītes ietekme uz metabolītu DCAR un DDCAR iedarbību arī bija minimāla. Kariprazīnu var lietot neatkarīgi no ēdienreizes.
Izkliede
Ņemot vērā populācijas farmakokinētisko analīzi, kariprazīna šķietamais izkliedes tilpums (V/F) bija 926 l, 475 l DCAR un 1568 l DDCAR, kas norāda uz plašo kariprazīna un tā galveno aktīvo metabolītu izkliedi. Kariprazīns un tā galvenie aktīvie metabolīti izteikti saistās (96-97% CAR, 94%-97% DCAR un 92%-97% DDCAR) ar plazmas proteīniem.
Biotransformācija
Kariprazīns tiek metabolizēts demetilācijas (DCAR un DDCAR), hidroksilācijas (hidroksi-kariprazīns, HCAR) un kombinētas demetilācijas un hidroksilācijas (hidroksi-desmetilkariprazīns, HDCAR, un hidroksi-didesmetilkariprazīns, HDDCAR) ceļā. HCAR, HDCAR un HDDCAR metabolīti pēc tam tiek biotransformēti par tiem atbilstošiem sulfātu un glikuronīdu konjugātiem. Kariprazīna dealkilēšanās un sekojošas oksidācijas ceļā tiek izveidots papildus metabolīts, dezdihlorofenil-piperazīna kariprazīna (DDCPPCAR) skābe. Kariprazīns tiek metabolizēts par DCAR un HCAR ar CYP3A4 un mazākā mērā ar CYP2D6. DCAR tālāk tiek metabolizēts par DDCAR un HDCAR arī ar CYP3A4 un mazākā mērā ar CYP2D6. DDCAR tālāk tiek metabolizēts par HDDCAR ar CYP3A4.
Kariprazīns un tā galvenie aktīvie metabolīti nav P-glikoproteīna (P-gp), organisko anjonu transportpolipeptīdu 1B1 un 1B3 (OATP1B1 un OATP1B3) un krūts vēža rezistentā proteīna (BCRP) substrāti. Tas liek domāt, ka kariprazīna mijiedarbība ar P-gp, OATP1B1, OATP1B3 un BCRP inhibitoriem ir maz ticama.
Eliminācija
Kariprazīna un tā galveno aktīvo metabolītu eliminācija galvenokārt notiek caur metabolismu aknās. Pēc 12,5 mg/dienā kariprazīna lietošanas pacientiem ar šizofrēniju, 20,8% no devas tika izvadīti ar urīnu kā kariprazīns un tā metabolīti. Tikai 1,2% no devas tika izvadīti ar urīnu un 3,7% no devas ar fēcēm neizmainītā kariprazīna veidā.
Vidējais terminālais pusperiods (kariprazīnam un DCAR 1-3 dienas un DDCAR 13-19 dienas) nav prognozējams laiks, kad tiek sasniegts līdzsvara stāvoklis vai koncentrācijas samazināšanās plazmā pēc terapijas pārtraukšanas. Lai ārstētu pacientus, kas saņem kariprazīnu, efektīvais pusperiods ir daudz būtiskāks nekā terminālais pusperiods. Kariprazīna un DCAR efektīvais (funkcionālais) pusperiods ir ~ 2 dienas, DDCAR 8 dienas un kopējais kariprazīna ~ 1 nedēļa. Pēc devas lietošanas pārtraukšanas (uz laiku) vai izbeigšanas kopējā kariprazīna koncentrācija plazmā pakāpeniski samazināsies. Kopējā kariprazīna koncentrācija plazmā samazināsies par 50% ~ 1 nedēļas laikā, un kopējā kariprazīna koncentrācija samazināsies vairāk nekā par 90% ~ 3 nedēļu laikā.
Linearitāte/nelinearitāte
Kariprazīna un tā divu galveno aktīvo metabolītu, desmetilkariprazīna (DCAR) un didesmetilkariprazīna (DDCAR), iedarbība plazmā pēc atkārtotas lietošanas terapeitisko devu robežās no 1,5 līdz 6 mg palielinās proporcionāli.
Īpašas pacientu grupas
15

Nieru darbības traucējumi Tika veikta populācijas farmakokinētiskā modelēšana, izmantojot datus par pacientiem, kas tika iekļauti kariprazīna šizofrēnijas klīniskajā programmā ar dažādām nieru funkcijas pakāpēm, tai skaitā normālu nieru darbību (kreatinīna klīrenss (CrCl) ≥ 90 ml/min), kā arī viegliem (CrCl 60-89 ml/min) un vidēji smagiem (CrCl 30-59 ml/min) nieru darbības traucējumiem. Nav būtiskas saistības starp kariprazīna plazmas klīrensu un kreatinīna klīrensu. Kariprazīns nav pētīts pacientiem ar smagiem (CrCl < 30 ml/min) nieru darbības traucējumiem (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi Pacientiem ar dažādas pakāpes aknu darbības traucējumiem (A un B klases pēc Child-Pugh) tika veikts 2-pakāpju pētījums (vienreizēja 1mg kariprazīna deva [A daļa] un 0,5 mg kariprazīna dienā 14 dienas ilgi [B daļa]). Pēc vienreizējas 1 mg kariprazīna devas vai 0,5 mg kariprazīna devas 14 dienas ilgi, pacientiem, kuriem ir viegli vai vidēji smagi aknu darbības traucējumi, bija apmēram par 25% augstāka kariprazīna iedarbība (Cmax un AUC) un ne vairāk kā apmēram par 45% zemāka galveno aktīvo metabolītu, desmetilkariprazīna un didesmetilkariprazīna iedarbība, nekā veseliem cilvēkiem. Kopējā aktīvās vielas (CAR+DCAR+DDCAR) iedarbība (AUC un Cmax) samazinās attiecīgi par 2122% un 13-15% vieglu vai vidēji smagu aknu darbības traucējumu gadījumā salīdzinājumā ar veseliem pacientiem, ja tiek ņemtas vērā nesaistītās + saistītas koncentrācijas, bet attiecībā uz nesaistītā kopējās aktīvās vielas samazināšanos par 12-13% un palielināšanos par 20-25% tika aprēķināta attiecīgi pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem pēc daudzkārtēju kariprazīna devu lietošanas. Kariprazīns nav pētīts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh) (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Vecums, dzimums un rase Farmakokinētiskā (PK) populācijas analīze norādīja, ka nav klīniski būtiskas atšķirības PK parametros (kopējā kariprazīna un tā galveno aktīvo metabolītu AUC un Cmax), pamatojoties uz vecumu, dzimumu un rasi. Šajā analīzē tika iekļauti 2844 dažādu rasu pacienti, tai skaitā 536 pacienti vecumā no 50-65 gadiem. No 2844 pacientiem 933 bija sievietes (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Smēķēšana Tā kā kariprazīns nav CYP1A2 substrāts, nav sagaidāms, ka smēķēšana ietekmēs kariprazīna farmakokinētiku.
Kariprazīna iespēja ietekmēt citas zāles
In vitro kariprazīns un tā galvenie aktīvie metabolīti neinducēja CYP1A2, CYP2B6 un CYP3A4 enzīmus un nebija CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 un CYP3A4 inhibitori. In vitro kariprazīns un tā galvenie aktīvie metabolīti nebija inhibitori OATP1B1, OATP1B3, BCRP transportieriem, organiskam katjonu transportierim 2 (OCT2) un organiskiem anjonu transportieriem 1 un 3 (OAT1 un OAT3). DCAR un DDCAR nebija inhibitori P-gp transportierim, lai gan kariprazīns ir P-gp inhibitors zarnās (skatīt 4.5. apakšpunktu).
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Kariprazīna lietošana suņiem izraisīja bilaterālu kataraktu un sekundāras izmaiņas tīklenē (tīklenes atslāņošanās un cistiska deģenerācija). Acu toksicitātes gadījumā zāļu iedarbība (kopējā kariprazīna AUC), pie kuras nekādu nevēlamu ietekmi nenovēroja (no-observed-adverse-effect-level, NOAEL), ir 4,2 reizes lielāka nekā klīniskā (AUC) iedarbība maksimāli ieteicamās devās cilvēkiem (maximal recommended human dose, MRHD) – 6 mg/dienā. 2 gadus ilgā pētījumā ar klīniski būtisku iedarbību tika novērots palielināts tīklenes deģenerācijas/atrofijas biežums albīnām žurkām.
Pie klīniski būtiskas iedarbības žurkām, suņiem un pelēm tika novērota fosfolipidoze plaušās (ar vai bez iekaisumu) un suņiem virsnieru dziedzera garozā. Suņiem tika novērots iekaisums plaušās, 1 gadu lietojot NOAEL, kas ir 2,7 (tēviņiem) un 1,7 (mātītēm) reizes lielāka nekā klīniskā iedarbība MRHD.
16

Iekaisums netika novērots otrā mēneša beigās pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, pie iedarbības, kas ir 4,2 reizes lielāka nekā MRHD; taču iekaisums joprojām saglabājās, lietojot lielākas devas.
Žurkām (tikai mātītēm) tika novērota virsnieru dziedzera hipertrofija, kas 4,1 reizi pārsniedza klīnisko iedarbību MRHD un žurkām klīniski būtisku kopējā kariprazīna koncentrāciju plazmā. Virsnieru dziedzera garozas hipertrofija/hiperplāzija un vakuolizācija/vezikulācija tika novērota suņiem pie NOAEL, kas ir 4,2 reizes lielāka nekā klīniskā iedarbība MRHD.
Klīniski nozīmīgā iedarbībā, pamatojoties uz ķermeņa virsmas laukumu mg/m2, žurku mātītēm tika novēroti zemāki fertilitātes un apaugļošanās indeksi. Tēviņiem nekāda ietekme uz fertilitāti netika novērota (līdz pat 4,8 reizes pārsniedzot MRHD).
Kariprazīna lietošana žurkām organoģenēzes laikā izraisīja malformācijas, samazinātu mazuļu izdzīvošanu un attīstības aizkavēšanos pie zāļu iedarbības, kas ir mazāka nekā iedarbība MRHD 6 mg/dienā cilvēkam. Trušiem kariprazīns izraisīja toksicitāti mātītēm, bet nebija fetotoksisks iedarbībā, kas 5,8 reizes pārsniedza MRHD.
Kariprazīna lietošanas laikā klīniski būtiskās iedarbībās grūsnām žurkām organoģenēzes, grūsnības un laktācijas periodā, samazinājās gan postnatālā izdzīvošana, gan dzimšanas masa, gan pirmās paaudzes mazuļiem ķermeņa masa pēc atšķiršanas no zīdītājas. Bez tam tika novēroti bāli, auksti ķermeņi un attīstības aizkavēšanās (neattīstītas/mazattīstītas nieru papillas un samazināta satrūkšanās reakcija uz skaņas kairinājumu tēviņiem) devās, kas nebija toksiskas mātei. Pirmās paaudzes mazuļiem reproduktīvās spējas nebija traucētas; taču otrās paaudzes mazuļiem arī bija līdzīgas klīniskās pazīmes un mazāka ķermeņa masa.
Kariprazīns un tā metabolīti laktācijas laikā izdalījās žurku pienā.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Kapsulas saturs Preželatinēta (kukurūzas) ciete Magnija stearāts
Kapsulas apvalks (1,5 mg kapsula) Titāna dioksīds (E 171) Želatīns
Kapsulas apvalks (3 mg kapsula) Alūra sarkanais AC (E 129) Briljantzilais FCF (E 133) Titāna dioksīds (E 171) Dzeltenais dzelzs oksīds (E 172) Želatīns
Kapsulas apvalks (4,5 mg kapsula) Alūra sarkanais AC (E 129) Briljantzilais FCF (E 133) Titāna dioksīds (E 171) Dzeltenais dzelzs oksīds (E 172) Želatīns
Kapsulas apvalks (6 mg kapsula) Briljantzilais FCF (E 133) Alūra sarkanais AC (E 129)
17

Titāna dioksīds (E 171) Želatīns
Apdrukas tinte (melna: 1,5 mg, 3 mg un 6 mg kapsulas) Šellaka Melnais dzelzs oksīds (E 172) Propilēnglikols Kālija hidroksīds
Apdrukas tinte (balta: 4,5 mg kapsulas) Šellaka Titāna dioksīds (E 171) Propilēnglikols Simetikons
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
5 gadi
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt blisteri ārējā kartona iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. Zālēm nav nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Caurspīdīgi, cieti PVH/PE/PVDH blisteri, kas termiski noslēgti ar cieto alumīnija folijas pārklājumu, iepakoti kartona kastītē.
Reagila 1,5 mg un Reagila 3 mg cietās kapsulas Kartona kastītē ir 7, 14, 21, 28, 30, 49, 56, 60, 84, 90 vai 98 cietās kapsulas
Reagila 4,5 mg un Reagila 6 mg cietās kapsulas Kartona kastītē ir 21, 28, 30, 49, 56, 60, 84, 90 vai 98 cietās kapsulas
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21 1103 Budapest Ungārija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
EU/1/17/1209/001-040
18

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS 2017. gada 13. jūlijs 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
19

II PIELIKUMS A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
20

A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI Ražotāja, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21 1103 Budapest UNGĀRIJA
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI Recepšu zāles.
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS • Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē. Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāiesniedz šo zāļu pirmais periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums 6 mēnešu laikā pēc reģistrācijas apliecības piešķiršanas.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
• Riska pārvaldības plāns (RPP) Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP. Atjaunināts RPP jāiesniedz:
• pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma; • ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna
informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
21

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
22

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
23

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Reagila 1,5 mg cietās kapsulas cariprazinum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra cietā kapsula satur kariprazīna hidrohlorīdu, kas atbilst 1,5 mg kariprazīna.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Cietā kapsula 7 cietās kapsulas 14 cietās kapsulas 21 cietās kapsulas 28 cietās kapsulas 30 cietās kapsulas 49 cietās kapsulas 56 cietās kapsulas 60 cietās kapsulas 84 cietās kapsulas 90 cietās kapsulas 98 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai. QR kods tiks iekļauts www.reagila.com
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
24

8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt blisteri ārējā kartona iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest, Ungārija

12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/17/1209/001-010 EU/1/17/1209/037

{7x,14x,28x,30x,49x,56x,60x,84x,90x,98x} {21x}

13. SĒRIJAS NUMURS Sērija

14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA

15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU

16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ reagila 1,5 mg

17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS
2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA
PC: SN: NN:

25

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERIS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Reagila 1,5 mg cietās kapsulas cariprazinum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Gedeon Richter Plc. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
26

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Reagila 3 mg cietās kapsulas cariprazinum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra cietā kapsula satur kariprazīna hidrohlorīdu, kas atbilst 3 mg kariprazīna.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur arī Alūra sarkano AC (E 129). Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Cietā kapsula 7 cietās kapsulas 14 cietās kapsulas 21 cietās kapsulas 28 cietās kapsulas 30 cietās kapsulas 49 cietās kapsulas 56 cietās kapsulas 60 cietās kapsulas 84 cietās kapsulas 90 cietās kapsulas 98 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai. QR kods tiks iekļauts www.reagila.com
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
27

8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt blisteri ārējā kartona iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest, Ungārija

12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/17/1209/011-020 EU/1/17/1209/038

{7x,14x,28x,30x,49x,56x,60x,84x,90x,98x} {21x}

13. SĒRIJAS NUMURS Sērija

14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA

15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU

16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ reagila 3 mg

17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.

18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA
PC: SN: NN:
28

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERIS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Reagila 3 mg cietās kapsulas cariprazinum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Gedeon Richter Plc. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
29

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Reagila 4,5 mg cietās kapsulas cariprazinum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra cietā kapsula satur kariprazīna hidrohlorīdu, kas atbilst 4,5 mg kariprazīna.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur arī Alūra sarkano AC (E 129). Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Cietā kapsula 21 cietās kapsulas 28 cietās kapsulas 30 cietās kapsulas 49 cietās kapsulas 56 cietās kapsulas 60 cietās kapsulas 84 cietās kapsulas 90 cietās kapsulas 98 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai. QR kods tiks iekļauts www.reagila.com
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ
30

Derīgs līdz

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt blisteri ārējā kartona iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest, Ungārija

12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/17/1209/021-028 EU/1/17/1209/039

{28x,30x,49x,56x,60x,84x,90x,98x} {21x}

13. SĒRIJAS NUMURS Sērija

14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA

15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU

16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ reagila 4,5 mg

17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.

18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA
PC: SN: NN:

31

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERIS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Reagila 4,5 mg cietās kapsulas cariprazinum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Gedeon Richter Plc. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
32

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Reagila 6 mg cietās kapsulas cariprazinum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra cietā kapsula satur kariprazīna hidrohlorīdu, kas atbilst 6 mg kariprazīna.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur arī Alūra sarkano AC (E 129). Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Cietā kapsula 21 cietās kapsulas 28 cietās kapsulas 30 cietās kapsulas 49 cietās kapsulas 56 cietās kapsulas 60 cietās kapsulas 84 cietās kapsulas 90 cietās kapsulas 98 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai. QR kods tiks iekļauts www.reagila.com
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ
33

Derīgs līdz

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt blisteri ārējā kartona iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21. 1103 Budapest, Ungārija

12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/17/1209/029-036 EU/1/17/1209/040

{28x,30x,49x,56x,60x,84x,90x,98x} {21x}

13. SĒRIJAS NUMURS Sērija

14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA

15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU

16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ reagila 6 mg

17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.

18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA
PC: SN: NN:

34

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERIS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Reagila 6 mg cietās kapsulas cariprazinum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Gedeon Richter Plc. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
35

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
36

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Reagila 1,5 mg cietās kapsulas Reagila 3 mg cietās kapsulas Reagila 4,5 mg cietās kapsulas Reagila 6 mg cietās kapsulas
Cariprazinum
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. − Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. − Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. − Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. − Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Reagila un kādam nolūkam tās lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Reagila lietošanas 3. Kā lietot Reagila 4. Iespējamās blakusparādības 5 Kā uzglabāt Reagila 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Reagila un kādam nolūkam tās/to lieto
Reagila satur aktīvo vielu kariprazīnu, un tas pieder zāļu grupai, ko sauc par antipsihotiskiem līdzekļiem. To lieto, lai ārstētu pieaugušos, kuriem ir šizofrēnija. Šizofrēnija ir slimība, kas raksturojas ar tādiem simptomiem kā: dzird, redz vai sajūt lietas, kas patiesībā tur nav (halucinācijas), aizdomīgums, kļūdaini uzskati, nesakarīga runa un uzvedība, un emocionāls trulums. Cilvēki ar šādiem stāvokļiem var izjust depresiju, vainas apziņu, trauksmi, sasprindzinājumu, nespēju uzsākt vai pabeigt plānotās darbības, nevēlēšanos sarunāties, emocionālu atbildes reakciju trūkumu uz situācijām, kas parasti stimulē jūtas citiem.
2. Kas Jums jāzina pirms Reagila lietošanas
Nelietojiet Reagila šādos gadījumos: − ja Jums ir alerģija pret kariprazīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. − ja Jūs lietojat zāles, lai ārstētu:
− hepatītu, ko izraisa C hepatīta vīruss (zāles, kas satur boceprevīru un telaprevīru); − bakteriālas infekcijas (zāles, kas satur klaritromicīnu, telitromicīnu, eritromicīnu un
nafcilīnu); − tuberkulozi (zāles, kas satur rifampicīnu); − HIV infekciju (zāles, kas satur kobicistatu, indinavīru, nelfinavīru, ritonavīru, sakvinavīru
un etravirīnu); − sēnīšu infekcijas (zāles kas satur itrakonazolu, posakonazolu, vorikonazolu un
flukonazolu); − Kušinga sindromu, kad organismā tiek ražots pārāk daudz kortizols (zāles, kas satur
ketokonazolu);
37

− depresiju (augu valsts līdzekli, kas satur asinszāli (Hypericum perforatum) un zāles, kas satur nefazodonu);
− epilepsiju un krampjus (zāles, kas satur karbamazepīnu, fenobarbitālu un fenitoīnu); − sirds slimības (zāles, kas satur diltiazemu un verapamilu); − miegainību (zāles, kas satur modafinilu); − augstu spiedienu plaušās (zāles, kas satur bosentānu).
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Nekavējoties pastāstiet ārstam: − ja Jums ir jebkādas domas vai sajūtas, kas liek sev darīt pāri vai izdarīt pašnāvību. Domas par
pašnāvību un pašnāvnieciska uzvedība, visticamāk, ir terapijas sākumposmā; − ja Jums rodas sekojošo kombinācija: drudzis, svīšana, ātra elpošana, muskuļu stīvums un vairāk
vai mazāk izteikta miegainība (var būt ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma pazīmes).
Pirms Reagila lietošanas vai Reagila terapijas laikā, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja Jums ir: − kādreiz ir bijis vai tikai sāk attīstīties nemiers un nespēja mierīgi nosēdēt. Šie simptomi var
attīstīties pašā Reagila terapijas sākumā. Ja tā notiek, pastāstiet par to ārstam; − kādreiz ir bijušas vai tikai sāk attīstīties patoloģiskas, neapzinātas kustības, visbiežāk mēles vai
sejas. Ja tā notiek, pastāstiet par to ārstam; − redzes traucējumi. Ārsts Jums ieteiks apmeklēt acu ārstu; − neregulāra sirdsdarbība vai kādam citam Jūsu ģimenē anamnēzē ir bijusi neregulāra sirdsdarbība
(tai skaitā to, ko sauc par QT intervāla pagarināšanos, ko novēro EKG kontroles laikā), un pastāstiet ārstam, ja Jūs lietojat citas zāles, jo tās var izraisīt vai pasliktināt EKG izmaiņas; − augsts vai zems asinsspiediens, sirds asinsvadu slimība. Ārsts Jums regulāri izmērīs asinsspiedienu; − reibonis pieceļoties kājās, sakarā ar asinsspiediena krišanos, kas var izraisīt ģīboni; − anamnēzē asins recekļi vai kādam citam Jūsu ģimenē ir bijuši asins recekļi, jo asins recekļu veidošanos saista ar zālēm, ko lieto šizofrēnijas ārstēšanai; − anamnēzē insults, it īpaši, ja esat gados vecāks, vai zināt, ka Jums ir citi insulta riska faktori. Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jūs pamanāt jebkādas insulta pazīmes; − demence (atmiņas zudums un citu garīgo spēju zudums), it īpaši, ja esat gados vecāks; − Parkinsona slimība; − ja Jums ir cukura diabēts vai cukura diabēta riska faktori (piem., aptaukošanās, vai kādam citam Jūsu ģimenē ir cukura diabēts). Ārstam regulāri būs jāpārbauda cukura līmenis Jūsu asinīs, jo to var paaugstināt Reagila. Augsta cukura līmeņa asinīs pazīmes ir pārmērīgas slāpes, izteikti liels urīna daudzums, palielināta apetīte un vājums; − anamnēzē krampji vai epilepsija.
Palielināta ķermeņa masa Reagila var izraisīt būtisku ķermeņa masas pieaugumu, kas var ietekmēt Jūsu veselību. Tādēļ ārsts regulāri pārbaudīs Jums svaru.
Kontracepcija Sievietēm reproduktīvā vecumā Reagila lietošanas laikā un vismaz 10 nedēļas pēc terapijas pārtraukšanas jālieto ļoti efektīva kontracepcija. Ja Jūs lietojat hormonālos kontracepcijas līdzekļus, var izmantot arī tā saucamo barjermetodi (piem., prezervatīvus vai diafragmu). (Skatīt punktu “Grūtniecība un barošana ar krūti).
Bērni un pusaudži Šīs zāles nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadiem, jo nav dati par šādiem pacientiem.
Citas zāles un Reagila Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Jūs nedrīkstat lietot Reagila kopā ar noteiktām citām zālēm (skatīt punktu “Nelietojiet Reagila”).
38

Lietojot Reagila kopā ar dažām citām zālēm, var būt nepieciešams pielāgot Reagila vai citu zāļu devu. Šīs ir zāles, ko lieto, lai ārstētu sirds slimības, kas satur digoksīnu, asins atšķaidītājus, kas satur dabigastrānu, vai zāles, kas ietekmē Jūsu garīgo funkciju. Ja Jūs lietojat hormonālos kontracepcijas līdzekļus, Jūs varat izmantot arī metodi, ko sauc par barjermetodi (skatīt zemāk punktu “Grūtniecība un barošana ar krūti”).
Reagila kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu Reagila lietošanas laikā nedrīkst dzert greipfrūtu sulu. Reagila lietošanas laikā jāizvairās no alkohola lietošanas.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Sievietes reproduktīvā vecumā
Sievietēm reproduktīvā vecumā Reagila terapijas laikā jālieto efektīva kontracepcija. Pat tad, ja ārstēšana ir pārtraukta, kontracepcijas metodes jālieto vismaz 10 nedēļas pēc pēdējās Reagila devas lietošanas. Tas ir tādēļ, ka zāles saglabājas Jūsu organismā vēl kādu brīdi pēc pēdējās devas lietošanas. Ja Jūs lietojat hormonālos kontracepcijas līdzekļus, var izmantot arī tā saucamo barjermetodi (piem., prezervatīvus vai diafragmu). Vaicājiet ārstam par piemērotu kontracepcijas līdzekļu izvēli.
Grūtniecība
Nelietojiet šīs zāles grūtniecības laikā, ja vien ārsts Jums nav to ieteicis darīt. Ja ārsts būs nolēmis, ka Jums jālieto šīs zāles grūtniecības laikā, ārsts rūpīgi uzraudzīs Jūsu mazuli pēc dzimšanas. Tas ir tādēļ, ka jaundzimušajiem, kuru mātes lietojušas šīs zāles grūtniecības pēdējā trimestrī (grūtniecības pēdējos trīs mēnešos) var attīstīties sekojoši simptomi:
− trīce, muskuļu stīvums un/vai vājums, miegainība, uzbudinājums, elpošanas problēmas un grūtības ar barošanu.
Ja Jūsu mazulim attīstās kāds no šiem simptomiem, Jums jākonsultējas ar ārstu.
Barošana ar krūti
Nebarojiet bērnu ar krūti, ja Jūs lietojat Reagila, jo nevar izslēgt risku bērnam. Vaicājiet padomu ārstam.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Pastāv neliels vai vidējs risks, ka zāles var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Ar šīm zālēm terapijas laikā var attīstīties miegainība, reibonis un problēmas ar redzi (skatīt 4. punktu). Nevadiet transportlīdzekļus vai nelietojiet nekādus darbarīkus vai mehānismus, kamēr Jūs noskaidrojat, ka šīs zāles neietekmē Jūs negatīvā veidā.
Reagila 3 mg, 4,5 mg, 6 mg cietās kapsulas satur Alūra sarkano AC (E 129) Alūra sarkanais AC ir krāsviela, kas var izraisīt alerģiskas reakcijas.
3. Kā lietot Reagila
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ieteicamā sākuma deva ir 1,5 mg vienu reizi dienā, iekšķīgi. Pēc tam, ārsts devu var Jums lēnām pielāgot, ar pieaugumu 1,5 mg, atkarībā no tā, kā terapija uz Jums iedarbojas.
Maksimālā dienas deva nedrīkst pārsniegt 6 mg dienā.
Lietojiet Reagila katru dienu vienā un tajā pašā laikā neatkarīgi no ēdienreizes.
39

Ja pirms Reagila uzsākšanas, Jūs lietojāt citas zāles šizofrēnijas ārstēšanai, ārsts izlems, vai pakāpeniski pārtraukt citu zāļu lietošanu, vai pārtraukt uzreiz, un kā pielāgot Reagila devu. Ārsts Jūs arī informēs kā rīkoties, ja Jūs pārejat no Reagila lietošanas uz citām zālēm.
Pacienti ar nieru un aknu darbības traucējumiem Ja Jums ir smagi nieru vai aknu darbības traucējumi, Reagila var būt Jums nepiemērots. Konsultējieties ar ārstu.
Gados vecāki pacienti Ārsts rūpīgi izvēlēsies Jums piemērotu devu, atbilstoši vajadzībām. Reagila nedrīkst lietot gados vecākiem pacientiem ar demenci (atmiņas zudums).
Ja esat lietojis Reagila vairāk nekā noteikts Ja esat lietojis Reagila vairāk nekā ārsts Jums ieteicis vai, piemēram, bērns nejauši to lietojis, sazinieties ar ārstu vai nekavējoties dodieties uz tuvāko slimnīcu, paņemot līdzi šo zāļu iepakojumu. Jums var būt reibonis no zemā asinsspiediena, miegainība, nogurums vai patoloģiskas ķermeņa kustības un grūtības nostāvēt kājās vai staigāt.
Ja esat aizmirsis lietot Reagila Ja esat aizmirsis lietot devu, lietojiet to, tiklīdz atceraties. Taču, ja ir gandrīz pienācis laiks lietot nākamo devu, izlaidiet aizmirsto devu un turpiniet lietošanu kā parasti. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Ja aizmirsāt lietot divas vai vairākas devas, konsultējieties ar ārstu.
Ja pārtraucat lietot Reagila Ja Jūs pārtraucat lietot šīs zāles, Jūs zaudēsiet šo zāļu iedarbību. Pat ja Jūs jūtaties labāk, Jūs nedrīkstat izmainīt vai pārtraukt ikdienas Reagila devu lietošanu, ja vien ārsts Jums to ir teicis, jo Jums var atgriezties slimības simptomi.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums ir: − smaga alerģiska reakcija, izpaužas kā drudzis, mutes, sejas, lūpu vai mēles pietūkums, elpas trūkums, nieze, izsitumi uz ādas un dažreiz asinsspiediena pazemināšanās. (Retas blakusparādības); − drudža, svīšanas, muskuļu stīvuma un vairāk vai mazāk izteiktas miegainības kombinācija. Tās var būt tā saucamā ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma pazīmes. (Blakusparādības, kuru biežums nav zināms); − neizskaidrojamas muskuļu sāpes, muskuļu krampji vai muskuļu vājums. Tās var būt muskuļu bojājumu pazīmes, kas var izraisīt smagus nieru darbības traucējumus (Retas blakusparādības). − simptomi, kas saistīti ar asins recekļiem vēnā, it īpaši kāju vēnās (simptomi ir: pietūkums, sāpes, apsārtums kājā), kas var pārvietoties pa asinsvadiem uz plaušām, izraisot sāpes krūtīs un elpošanas grūtības. (Blakusparādības, kuru biežums nav zināms). − domas vai sajūtas, kas liek sev darīt pāri vai izdarīt pašnāvību, pašnāvības mēģinājumu (Retākas blakusparādības).
Citas blakusparādības
Ļoti biežas blakusparādības (var ietekmēt vairāk nekā 1 cilvēku no 10) − Nemiera sajūta un nespēja mierīgi nosēdēt
40

− Parkinsonisms, medicīnisks stāvoklis ar daudz un dažādiem simptomiem, kas ietver samazinātas vai lēnas kustības, lēnu domāšanu, ekstremitāšu kustības (zobratu rigiditāti), šļūcošus soļus, trīci, neizteiktu sejas izteiksmi vai seju bez izteiksmes, muskuļu stīvumu, siekalošanos
Biežas blakusparādības (var ietekmēt līdz pat 1 no 10 cilvēkiem) − Nemiers − Miegainība − Grūtības iemigt − Patoloģiski sapņi, nakts murgi, mēnessērdzība − Reibonis − Patvaļīgas vijīgas kustības un dīvainas pozas − Pārmērīga zobu griešana vai cieša žokļa sakošana, siekalošanās, ilgstoša mirkšķināšana kā atbildes reakcija piesitot pa pieri (patoloģisks reflekss), kustību traucējumi, mēles kustību traucējumi (tie ir tā saucamie ekstrapiramidālie simptomi). − Neskaidra redze − Augsts asinsspiediens − Ātra, neregulāra sirdsdarbība − Samazināta vai palielināta apetīte − Slikta dūša − Vemšana − Aizcietējumi − Palielināta ķermeņa masa − Nogurums − Sekojošo var novērot laboratoriskos izmeklējumos: • paaugstināti aknu enzīmu rādītāji • paaugstināts kreatinīna fosfokināzes līmenis asinīs • patoloģisks lipīdu daudzums (t.i., holesterīns un/vai tauki) asinīs
Retākas blakusparādības (var ietekmēt līdz pat 1 no 100 cilvēkiem) − Depresija − Pēkšņs vai smags apjukums − Griešanās sajūta − Nepatīkama, patoloģiska sajūta uz pieskārienu − Miegainība, enerģijas trūkums vai nepietiekoša interese kaut ko darīt − Patvaļīgas kustības, visbiežāk, mēles vai sejas. Tas var rasties pēc īslaicīgas vai ilgtermiņa lietošanas. − Samazināta vai paaugstināta dzimumtieksme, erekcijas traucējumi − Acu kairinājums, augsts spiediens acīs, slikts redzes asums − Acs nespēja automātiski mainīt redzes fokusu no tāluma uz tuvumu − Zems asinsspiediens − Patoloģiski EKG rādītāji, patoloģiski nervu impulsi sirdī − Lēna, neregulāra sirdsdarbība − Žagošanās − Grēmas − Slāpes − Sāpes urinējot − Patoloģiski bieža un masīva urinācija − Nieze − Izsitumi − Cukura diabēts − Sekojošo var novērot laboratoriskos izmeklējumos: • patoloģisks nātrija līmenis asinīs • paaugstināts glikozes (cukura) līmenis asinīs, paaugstināts žults pigmentu (bilirubīns) līmenis asinīs
41

• anēmija (samazināts sarkano asins šūnu skaits) • palielināts noteiktu balto asins šūnu skaits • samazināts vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) līmenis asinīs
Retas blakusparādības (var ietekmēt līdz pat 1 no 1000 cilvēkiem) − Krampji − Atmiņas zudums, spējas runāt zudums − Acu diskomforta sajūta spilgtā gaismā, acs lēcas apduļķošanās, kas izraisa redzes pasliktināšanos (katarakta) − Grūtības norīt − Samazināts noteiktu balto asins šūnu skaits, tas var padarīt Jūs vairāk uzņēmīgu pret infekcijām − Mazaktīvs vairogdziedzeris
Blakusparādības ar nezināmu biežumu (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem) − Aknu iekaisums (sāpes labajā vēdera pusē, dzelteni acs baltumi un āda, vājums, drudzis)
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Reagila
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc “Derīgs līdz” un “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt blisteri ārējā kartona iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Reagila satur - Aktīvā viela ir kariprazīns.
Reagila 1,5 mg: Katra cietā kapsula satur kariprazīna hidrohlorīdu, kas atbilst 1,5 mg kariprazīna. Reagila 3 mg: Katra cietā kapsula satur kariprazīna hidrohlorīdu, kas atbilst 3 mg kariprazīna. Reagila 4,5 mg: Katra cietā kapsula satur kariprazīna hidrohlorīdu, kas atbilst 4,5 mg kariprazīna. Reagila 6 mg: Katra cietā kapsula satur kariprazīna hidrohlorīdu, kas atbilst 6 mg kariprazīna.
- Citas sastāvdaļas ir: Reagila 1,5 mg cietās kapsulas: preželatinēta (kukurūzas) ciete, magnija stearāts, titāna dioksīds (E 171), želatīns, melnā apdrukas tinte (šellaka, melnais dzelzs oksīds (E 172), propilēnglikols, kālija hidroksīds).
Reagila 3 mg cietās kapsulas: preželatinēta (kukurūzas) ciete, magnija stearāts, Alūra sarkanais AC (E 129), briljantzilais FCF (E 133), titāna dioksīds (E 171), dzeltenais dzelzs oksīds (E 172), želatīns, melnā apdrukas tinte (šellaka, melnais dzelzs oksīds (E 172), propilēnglikols, kālija hidroksīds).
42

Reagila 4,5 mg cietās kapsulas: preželatinēta (kukurūzas) ciete, magnija stearāts, Alūra sarkanais AC (E 129), briljantzilais FCF (E 133), titāna dioksīds (E 171), dzeltenais dzelzs oksīds (E 172), želatīns, baltā apdrukas tinte (šellaka, titāna dioksīds (E 171), propilēnglikols, simetikons).

Reagila 6 mg cietās kapsulas: preželatinēta (kukurūzas) ciete, magnija stearāts, briljantzilais FCF (E 133), Alūra sarkanais AC (E 129), titāna dioksīds (E 171), želatīns, melnā apdrukas tinte (šellaka, melnais dzelzs oksīds (E 172), propilēnglikols, kālija hidroksīds).

Reagila ārējais izskats un iepakojums

- Reagila 1,5 mg cietās kapsulas: 4. izmēra (apmēram 14,3 mm garas) cietās želatīna kapsulas ar baltu necaurspīdīgu vāciņu un baltu necaurspīdīgu korpusu ar melnas tintes apdruku “GR 1.5” uz kapsulas korpusa. Kapsulas piepildītas ar baltu vai dzeltenīgi baltu pulveri.

- Reagila 3 mg cietās kapsulas: 4. izmēra (apmēram 14,3 mm garas) cietās želatīna kapsulas ar zaļu necaurspīdīgu vāciņu un baltu necaurspīdīgu korpusu ar melnas tintes apdruku “GR 3” uz kapsulas korpusa. Kapsulas piepildītas ar baltu vai dzeltenīgi baltu pulveri.

- Reagila 4,5 mg cietās kapsulas: 4. izmēra (apmēram 14,3 mm garas) cietās želatīna kapsulas ar zaļu necaurspīdīgu vāciņu un zaļu necaurspīdīgu korpusu ar baltas tintes apdruku “GR 4.5” uz kapsulas korpusa. Kapsulas piepildītas ar baltu vai dzeltenīgi baltu pulveri.

- Reagila 6 mg cietās kapsulas: 3. izmēra (apmēram 15,9 mm garas) cietās želatīna kapsulas ar violetu necaurspīdīgu vāciņu un baltu necaurspīdīgu korpusu ar melnas tintes apdruku “GR 6” uz kapsulas korpusa. Kapsulas piepildītas ar baltu vai dzeltenīgi baltu pulveri.

Kapsulas ir iepakotas caurspīdīgā, cietā PVH/PE/PVDH blisterī, kas termiski noslēgts ar cieto alumīnija folijas pārklājumu. Blisteri iepakoti kartona kastītē.

Reagila 1,5 mg un Reagila 3 mg cietās kapsulas ir pieejamas iepakojumos, kas satur 7, 14, 21, 28, 30, 49, 56, 60, 84, 90 vai 98 cietās kapsulas.

Reagila 4,5 mg un Reagila 6 mg cietās kapsulas ir pieejamas iepakojumos, kas satur 21, 28, 30, 49, 56, 60, 84, 90 vai 98 cietās kapsulas.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21 1103 Budapest Ungārija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien Recordati BVBA Tél/Tel: +32 2 46101 36

Lietuva Gedeon Richter Plc. atstovybė Lietuvoje Tel: +370 5 261 01 54

България ТП „Гедеон Рихтер АД” Teл.: + 359 2 8129063

Luxembourg/Luxemburg Recordati BVBA Tél/Tel: + 32 2 46101 36 (Belgique/Belgien)

43

Česká republika Gedeon Richter Marketing ČR, s.r.o. Tel: +420 261 141 200
Danmark Recordati AB Tlf: +46 8 545 80 230 (Sverige)
Deutschland Recordati Pharma GMBH Tel: + 49 731 70470
Eesti Richter Gedeon Eesti filiaal Tel: +372 608 5301
Ελλάδα Recordati Hellas Pharmaceuticals S.A. Τηλ: + 30 210-6773822
España Casen Recordati S.L. Tel: + 34 91 659 15 50
France Bouchara-Recordati S.A.S. Tél: + 33 1 45 19 10 00
Hrvatska Gedeon Richter Croatia d.o.o. Tel: + 385 1 5625 712
Ireland Recordati Ireland Limited Tel: + 353 21 4379400
Ísland Recordati AB Sími: +46 8 545 80 230 (Svíþjóð)
Italia RECORDATI S.p.A. Tel: + 39 02 487871
Κύπρος Recordati Hellas Pharmaceuticals S.A. Τηλ: + 30 210-6773822 (Ελλάδα)
Latvija Gedeon Richter Plc. pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 67845338

Magyarország Richter Gedeon Nyrt. Tel.: +36 1 505 7032
Malta Recordati Ireland Limited Tel: + 353 21 4379400 (Ireland)
Nederland Recordati BVBA Tel: + 32 2 46101 36 (België)
Norge Recordati AB Tlf: + 46 8 545 80 230 (Sverige)
Österreich Recordati Pharma GMBH Tel: + 49 731 70470 (Deutschland)
Polska GEDEON RICHTER POLSKA Sp. z o.o. Tel.: + 48 (22)755 96 48
Portugal Jaba Recordati S.A. Tel: + 351 21 432 95 00
România Gedeon Richter România S.A. Tel: +40-265-257 011
Slovenija Gedeon Richter d.o.o. Tel: + +386 8 205 68 70
Slovenská republika Gedeon Richter Slovakia, s.r.o. Tel: +421 2 5020 5801
Suomi/Finland Recordati AB Puh/Tel: +46 8 545 80 230 (Ruotsi/Sverige)
Sverige Recordati AB Tel: +46 8 545 80 230
United Kingdom Recordati Pharmaceuticals Ltd. Tel: + 44 1491 576336

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

44

Citi informācijas avoti Sīkāka un atjaunināta informācija par šīm zālēm ir pieejama skenējot zemāk esošo QR kodu un ārējo kartona kastīti, izmantojot viedtālruni. Tāda pati informācija ir pieejama sekojošā vietnē: www.reagila.com “QR kods tiks iekļauts” + www.reagila.com Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu
45