PYRAZINAMIDE OLAINFARM 500 mg tabletes
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.
Pyrazinamidum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
01-0305-08
01-0305
Olainfarm, AS, Latvija
24-JUL-12
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
500 mg
Tablete
Ir apstiprināta
Olainfarm, AS, Latvija
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Pyrazinamide Olainfarm 500 mg tabletes
Pyrazinamidum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
− Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
– Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam.
– Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
– Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Pyrazinamide Olainfarm un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Pyrazinamide Olainfarm lietošanas
3. Kā lietot Pyrazinamide Olainfarm
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Pyrazinamide Olainfarm
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Pyrazinamide Olainfarm un kādam nolūkam to lieto
Pyrazinamide Olainfarm ir līdzeklis tuberkulozes ārstēšanai, kuru kombinācijā ar citām prettuberkulozes zālēm lieto tuberkulozes, ko izraisa Mycobacterium tuberculosis, ārstēšanai.
Kā tas darbojas? Tas cīnās ar infekciju, iznīcinot vai novēršot tuberkulozi izraisošo baktēriju augšanu.
2. Kas Jums jāzina pirms Pyrazinamide Olainfarm lietošanas
Nelietojiet Pyrazinamide Olainfarm šādos gadījumos:
− ja Jums ir alerģija pret pirazinamīdu vai kādu citu (6. sadaļā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
− ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi, akūta aknu slimība (piemēram, hepatīts);
− ja Jums ir akūta podagra;
− ja Jums ir porfīrija.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Pyrazinamide Olainfarm lietošanas konsultējieties ar ārstu:
− ja Jums ir aknu darbības traucējumi. Pirms uzsākat Pyrazinamide Olainfarm lietošanu un periodiski tās laikā (ik pēc 2‑4 nedēļām) Jums ir nepieciešams veikt speciālas asins analīzes (aknu testi). Īpaši, ja Jums parādās jebkādas pazīmes vai simptomi, kas varētu liecināt par aknu bojājumu vai ja Jums ir palielināts zāļu izraisīta hepatīta risks (t. sk. alkoholiķi).
Toksiskā darbība uz aknām var izpausties, sākot no viegliem aknu darbības traucējumiem līdz pat akūtai aknu mazspējai. Aknu darbības traucējumu simptomi ir slikta dūša, vemšana, nogurums, dzelte, tumšas krāsas urīns. Ja Jūs novērojat kādu no šīm parādībām, nekavējoties pārtrauciet Pyrazinamide Olainfarm lietošanu un konsultējieties ar ārstu;
− ja Jums ir nieru darbības traucējumi. Ārstēšanas laikā regulāri jākontrolē nieru funkcijas. Ja nepieciešams, ārsts var pielāgot zāļu devu;
− Pyrazinamide Olainfarm var izraisīt hiperurikēmiju (paaugstinātu urīnskābes uzkrāšanos organismā), kas var provocēt podagras lēkmi. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuriem ir vai ir bijusi podagra, šīs zāles jālieto piesardzīgi. Pirms ārstēšanas uzsākšanas un ārstēšanas laikā ārsts Jums periodiski kontrolēs urīnskābes koncentrāciju asinīs. Hiperurikēmijas mēreno simptomu mazināšanai (mērenas sāpes locītavās) ārsts var nozīmēt pretsāpju līdzekļus (piemēram, acetilsalicilskābi). Ja Jums rodas lielā kājas pirksta vai citas locītavas pietūkums, apsārtums un stipras sāpes, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jākonsultējas ar ārstu;
− ja Jums ir cukura diabēts. Pyrazinamide Olainfarm pastiprina glikozes līmeni pazeminošo līdzekļu darbību, tāpēc regulāri jākontrolē glikozes koncentrācija asinīs;
− ja Jums ir zināma paaugstināta jutība pret etionamīdu, izoniazīdu, niacīnu, Pyrazinamide Olainfarm jālieto piesardzīgi, jo iespējama arī paaugstināta jutība pret pirazinamīdu.
Konsultējieties ar ārstu:
ja ārstēšanas laikā novērojat ēstgribas zudumu, sliktu dūšu, sāpes vēderā. Lai izvairītos no minētajām blakusparādībām, zāles jālieto vienlaicīgi ar nelielu pārtikas daudzumu vai pirms gulētiešanas, uzdzerot nedaudz šķidruma. Ja simptomi turpinās vai pastiprinās, nepieciešama ārsta uzraudzība.
Pyrazinamide Olainfarm var izraisīt fotosensitivitāti (pārmērīga ādas reakcija uz saules gaismu). Ir ieteicams izvairīties no tiešas saules gaismas iedarbības vai to samazināt.
Pirms tuberkulozes terapijas uzsākšanas, kā arī periodiski ārstēšanas laikā ārsts veiks zāļu jutības testus un terapijas efektivitātes novērtējumu.
Lietojiet Pyrazinamide Olainfarm regulāri. Pārtraukumi, arī nelieli, zāļu lietošanā veicina polirezistentas (ar zālēm neizārstējamas vai sarežģīti ārstējamas) tuberkulozes attīstīšanos.
Bērni un pusaudži
Norādījumus par lietošanu bērniem un pusaudžiem skatīt 3. punktā.
Citas zāles un Pyrazinamide Olainfarm
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Pirazinamīds un:
− probenecīds (podagras ārstēšanai): jāizvairās no abu zāļu vienlaicīgas lietošanas;
− sulfīnpirazons (podagras ārstēšanai): pirazinamīds antagonizē sulfīnpirazona darbību. Jāizvairās no abu zāļu vienlaicīgas lietošanas;
− allopurinols ir neefektīvs pirazinamīda izraisītas hiperurikēmijas ārstēšanā;
− ofloksacīns un levofloksacīns: vienlaicīga lietošana nav ieteicama, jo palielinās blakusparādību (aknu, kuņģa‑zarnu trakta, skeleta‑muskuļu sistēmas) risks, ja vien ārsts nenorāda citādi;
− ciklosporīns: pirazinamīds pavājina ciklosporīna imūnsistēmu nomācošo darbību;
− hipoglikemizējošie līdzekļi: pirazinamīds pastiprina glikozes līmeni pazeminošo līdzekļu darbību;
− zāles ar toksisku iedarbību uz aknām (piemēram, rifampicīns, izoniazīds, etionamīds): paaugstinās aknu bojājuma risks;
− fenitoīns: vienlaicīga lietošana var paaugstināt fenitoīna koncentrāciju plazmā;
− zidovudīns var ievērojami samazināt pirazinamīda koncentrāciju plazmā, kā arī palielināt anēmijas risku.
Pirazinamīds var ietekmēt ketonvielu noteikšanas urīnā testa precizitāti.
Pirazinamīds var traucēt dzelzs noteikšanu serumā, uzrādot šķietami zemāku dzelzs līmeni.
Pyrazinamide Olainfarm kopā ar uzturu un alkoholu
Pirazinamīds var pastiprināt alkohola toksisko darbību uz aknām. Ārstēšanas laikā jāizvairās no alkohola lietošanas.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Šīs zāles grūtniecības laikā ārsts nozīmēs tikai nepieciešamības gadījumā, rūpīgi izvērtējot terapijas ieguvumu mātei un iespējamo risku auglim.
Zāles nelielā daudzumā izdalās mātes pienā, tādēļ rūpīgi jāizvērtē terapijas ieguvumi mātei un iespējamais risks zīdainim.
Nav pieejami dati par ietekmi uz fertilitāti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Zāles neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
3. Kā lietot Pyrazinamide Olainfarm
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam.
Ārsts ftiziatrs nozīmēs Jums arī citas vienlaicīgi lietojamas zāles tuberkulozes ārstēšanai un piemēros ārstēšanas ilgumu.
Tableti var sadalīt vienādās devās.
Kā lietot
Visas zāles jālieto nozīmētajās devās noteiktu laika periodu un regulāri.
Nepielāgojiet devu pats bez ārsta konsultācijas un nemainiet ārstēšanas shēmu.
Pyrazinamide Olainfarm dienas deva jālieto vienā reizē pirms ēšanas, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma (piemēram, glāzi ūdens).
Ieteicamās Pyrazinamide Olainfarm devas
Pieaugušajiem
Lietojot katru dienu, deva ir 25 (20‑30) mg/kg ķermeņa masas dienā.
Minimālā dienas deva − 1,5 g; maksimālā dienas deva – 2,5 g.
Tas atbilst:
− pacientiem ar ķermeņa masu, mazāku par 50 kg – 1,5 g dienā;
− pacientiem ar ķermeņa masu 50‑75 kg − 2,0 g dienā;
− pacientiem ar ķermeņa masu, lielāku par 75 kg − 2,5 g dienā.
Lietojot 3 reizes nedēļā (tikai gadījumos, kad ikdienas lietošana nav iespējama), deva ir 35 (30‑40) mg/kg ķermeņa masas dienā.
Maksimālā dienas deva – 2,5 g.
Tas atbilst:
− pacientiem ar ķermeņa masu, mazāku par 50 kg – 2,0 g dienā;
− pacientiem ar ķermeņa masu, lielāku par 50 kg − 2,5 g dienā.
Lietojot 2 reizes nedēļā (tikai gadījumos, kad ikdienas lietošana nav iespējama), deva ir 50 mg/kg ķermeņa masas dienā.
Tas atbilst:
− pacientiem ar ķermeņa masu, mazāku par 50 kg – 3,0 g dienā;
− pacientiem ar ķermeņa masu, lielāku par 50 kg − 3,5 g dienā.
Lietošana 2 vai 3 reizes nedēļā ir pieļaujama tikai gadījumos, ja kaut kāda iemesla dēļ nav iespējams nodrošināt zāļu lietošanu katru dienu. Pacienti, kuri lieto zāles 2 vai 3 reizes nedēļā, medicīniski rūpīgi jānovēro.
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
Devas pielāgošana ir nepieciešama, ja kreatinīna klīrenss <30 ml/min. Ieteicamā deva ir 25 (20‑30) mg/kg ķermeņa masas dienā 3 reizes nedēļā.
Pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, dialīzes dienās Pyrazinamide Olainfarm jālieto pēc dialīzes sesijas.
Pacientiem ar smagu aknu mazspēju
Pyrazinamide Olainfarm lietot nedrīkst.
Vecāka gadagājuma pacientiem (65 gadi un vairāk)
Ārstēšanu ieteicams sākt ar minimālo dienas devu, jo šai pacientu grupai iespējama pavājināta aknu un/vai nieru darbība, citas slimības un zāļu lietošana šo slimību ārstēšanai.
Pacientiem ar HIV infekciju var būt nepieciešams ilgāks ārstēšanas kurss.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Pasaules Veselības Organizācijas ieteiktā deva ir 35 (30‑40) mg/kg ķermeņa masas dienā.
Lietojot 3 reizes nedēļā, deva ir 50 mg/kg ķermeņa masas dienā.
Bērniem ar ķermeņa masu, lielāku par 30 kg, lieto pieaugušo devas.
Bērniem lietošana 3 reizes nedēļā ir piemērojama tikai ārkārtējos gadījumos.
Ja esat lietojis Pyrazinamide Olainfarm vairāk nekā noteikts
Nekavējoties sazinieties ar ārstu.
Simptomi: slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, tumšas krāsas urīns un/vai stipras sāpes vienā vai vairākās locītavās.
Ja esat aizmirsis lietot Pyrazinamide Olainfarm
Ja esat aizmirsis lietot devu paredzētajā laikā, lietojiet to, tiklīdz atceraties, un turpiniet lietošanu kā parasti. Tomēr, ja jau tuvojas nākamās devas lietošanas laiks, izlaidiet nokavēto devu un turpiniet lietot nākamās devas paredzētajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Pyrazinamide Olainfarm
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam.
Nepārtrauciet ārstēšanu bez konsultēšanās ar ārstu. Pārtraukumi, arī nelieli, zāļu lietošanā veicina polirezistentas tuberkulozes rašanos.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Retāk (skar mazāk nekā 1 no 100 cilvēkiem)
Hiperurikēmija, kas izpaužas artralģiju (locītavu sāpju) veidā.
Reti (skar mazāk nekā 1 no 1 000 cilvēkiem)
Sideroblastiska anēmija.
Peptiskas čūlas paasinājums.
Apsārtums, izsitumi.
Dizūrija (sāpīga, bieža, apgrūtināta urinācija).
Ļoti reti (skar mazāk nekā 1 no 10 000 cilvēkiem)
Fotosensitivitāte (paaugstināta ādas reakcija pret saules gaismu).
Nav zināms (sastopamības biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Bīstamākā nevēlamā blakusparādība ir hepatotoksicitāte (aknu bojājums), kas var izpausties kā kuņģa‑zarnu trakta darbības traucējumi, piemēram, ēstgribas zudums, slikta dūša, vemšana, caureja un sāpes vēderā, arī kā drudzis, nespēks, neizskaidrojama novājēšana, tumšas krāsas urīns, aknu palielināšanās, liesas ievērojama palielināšanās, zāļu izraisīts aknu iekaisums, dzelte.
Locītavu sāpes.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Pyrazinamide Olainfarm
Polivinilhlorīda plēves un alumīnija folijas blistera iepakojums
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.
Divu zema blīvuma polietilēna plēves maisu baltā polipropilēna spainī ar vāku un rokturi iepakojums
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Pyrazinamide Olainfarm satur
Aktīvā viela ir pirazinamīds (Pyrazinamidum). Katra tablete satur 500 mg pirazinamīda.
Citas sastāvdaļas (palīgvielas) ir kukurūzas ciete, preželatinizēta kukurūzas ciete, povidons, nātrija laurilsulfāts, magnija stearāts.
Pyrazinamide Olainfarm ārējais izskats un iepakojums
Apaļas, plakanas, baltas vai gandrīz baltas tabletes ar noslīpinātām malām un dalījuma līniju vienā tabletes pusē.
Pa 10 tabletēm polivinilhlorīda plēves un alumīnija folijas blisterī. Pa 12 blisteriem (120 tabletes) kopā ar lietošanas instrukciju kartona kastītē.
Pa 1000 tabletēm divos zema blīvuma polietilēna (ZBPE) plēves maisos kopā ar lietošanas instrukciju baltā polipropilēna (PP) spainī ar vāku un rokturi, spaiņa tilpums 1 litrs.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
AS “Olainfarm”
Rūpnīcu iela 5, Olaine, LV‑2114, Latvija
Tālr.: +371 67013705
Fakss: +371 67013777
e‑pasts: olainfarm@olainfarm.com
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 01/2019
SASKAŅOTS ZVA 21-03-2019
PAGE \* MERGEFORMAT 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
PYRAZINAMIDE OLAINFARM 500 mg tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 500 mg pirazinamīda (Pyrazinamidum).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Tablete.
Apaļas, plakanas, baltas vai gandrīz baltas tabletes ar noslīpinātām malām un dalījuma līniju vienā tabletes pusē.
Tableti var sadalīt vienādās devās.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Pirmās rindas zāles tuberkulozes (izraisītājs Mycobacterium tuberculosis) ārstēšanai, gan pirmreizējas diagnozes gadījumā, gan recidīva gadījumā, vienmēr kombinācijā ar citām prettuberkulozes zālēm, piemēram, izoniazīdu, rifampicīnu.
Multirezistentas tuberkulozes ārstēšanai kombinācijā ar citiem prettuberkulozes līdzekļiem.
Tuberkulozes ārstēšanā jāvadās pēc oficiālām vadlīnijām par antibakteriālo līdzekļu lietošanu
(“Tuberkulozes tieši uzraugāmās ārstēšanas īsais kurss” – DOTS (Directly observed treatment, short‑course)).
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Devas un ārstēšanas ilgumu piemēro individuāli, atkarībā no slimības stadijas, ķermeņa masas, slimnieka vecuma, aknu un nieru funkcionālā stāvokļa.
Pieaugušajiem
Lietojot katru dienu, deva ir 25 (20‑30) mg/kg ķermeņa masas dienā.
Minimālā dienas deva − 1,5 g; maksimālā dienas deva – 2,5 g.
Tas atbilst:
− pacientiem ar ķermeņa masu, mazāku par 50 kg – 1,5 g dienā;
− pacientiem ar ķermeņa masu 50‑75 kg − 2,0 g dienā;
− pacientiem ar ķermeņa masu, lielāku par 75 kg − 2,5 g dienā.
Lietojot 3 reizes nedēļā (tikai gadījumos, kad ikdienas lietošana nav iespējama), deva ir 35 (30‑40) mg/kg ķermeņa masas dienā.
Maksimālā dienas deva – 2,5 g.
Tas atbilst:
− pacientiem ar ķermeņa masu, mazāku par 50 kg – 2,0 g dienā;
− pacientiem ar ķermeņa masu, lielāku par 50 kg − 2,5 g dienā.
Lietojot 2 reizes nedēļā (tikai gadījumos, kad ikdienas lietošana nav iespējama), deva ir 50 mg/kg ķermeņa masas dienā.
Tas atbilst:
− pacientiem ar ķermeņa masu, mazāku par 50 kg – 3,0 g dienā;
− pacientiem ar ķermeņa masu, lielāku par 50 kg − 3,5 g dienā.
Intermitējoša zāļu lietošana ir pieļaujama tikai gadījumos, ja kaut kāda iemesla dēļ nav iespējams nodrošināt zāļu lietošanu katru dienu. Pacienti, kuri lieto zāles 2 vai 3 reizes nedēļā, medicīniski rūpīgi jānovēro. Pacientiem jāveic biežas pārbaudes, lai novērstu komplikācijas, kas iespējamas, izmantojot šo zāļu lietošanas shēmu.
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana ir nepieciešama, ja kreatinīna klīrenss <30 ml/min. Ieteicamā deva ir 25 (20‑30) mg/kg ķermeņa masas dienā 3 reizes nedēļā.
Pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, dialīzes dienās pirazinamīds jālieto pēc dialīzes sesijas.
Pacientiem ar smagu aknu mazspēju pirazinamīdu nedrīkst lietot (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Vecāka gadagājuma pacientiem (65 gadi un vairāk) ārstēšanu ieteicams sākt ar minimālo dienas devu, jo šai pacientu grupai iespējama pavājināta aknu un/vai nieru darbība, citas slimības un citu zāļu lietošana šo slimību ārstēšanai.
Pacientiem ar HIV infekciju var būt nepieciešams ilgāks ārstēšanas kurss.
Pediatriskā populācija
Pasaules Veselības Organizācijas rekomendētā deva ir 35 (30‑40) mg/kg ķermeņa masas dienā.
Lietojot 3 reizes nedēļā, deva ir 50 mg/kg ķermeņa masas dienā.
Bērniem ar ķermeņa masu, lielāku par 30 kg, lieto pieaugušo devas.
Bērniem lietošana 3 reizes nedēļā ir piemērojama tikai ārkārtējos gadījumos.
Lietošanas veids
Pirazinamīda dienas deva jālieto iekšķīgi vienā reizē pirms ēšanas, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma (piemēram, glāzi ūdens).
Pirazinamīdu lieto tikai kombinācijā ar citiem līdzekļiem tuberkulozes ārstēšanai. Citas vienlaicīgi lietojamas zāles un ārstēšanas ilgumu piemēro individuāli, ņemot vērā tuberkulozes slimības fāzi, slimniekam nozīmēto ārstēšanas režīmu, ķermeņa masu un vecumu, aknu un nieru funkcionālo stāvokli, blakusslimības. Ārstēšanas kursa laikā visas zāles jālieto noteiktajās devās un regulāri.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Smagi aknu darbības traucējumi.
Akūta aknu slimība (piemēram, hepatīts).
Akūta podagra.
Porfīrija.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Lietošana pacientiem ar aknu darbības traucējumiem
Aknu testi jāveic pirms terapijas uzsākšanas un periodiski tās laikā (ik pēc 2‑4 nedēļām), jo īpaši pacientiem, kuriem parādās jebkādas pazīmes vai simptomi, kas varētu liecināt par aknu bojājumu.
Gadījumos, kad ASAT vai ALAT līmenis ilgstoši pārsniedz normas augšējo robežu (NAR) vairāk nekā 3 reizes, jāizvairās no pirazinamīda lietošanas.
Ja aminotransferāžu līmenis 5 reizes pārsniedz NAR ar aknu bojājuma simptomiem vai bez tiem, vai 3 reizes pārsniedz NAR, un novēro dzelti un/vai hepatīta simptomus, pirazinamīda lietošana ir nekavējoties jāpārtrauc, un to nedrīkst atjaunot.
Hepatotoksiskā darbība var izpausties, sākot ar viegliem aknu darbības traucējumiem un pārejošu aminotransferāžu aktivitātes palielināšanos līdz pat akūtai aknu mazspējai.
Pacienti ar palielinātu zāļu izraisīta hepatīta risku (t. sk. alkoholiķi), rūpīgi jānovēro.
Piesardzīgi pirazinamīds jāordinē pacientiem, kuri ievērojamā daudzumā lieto alkoholu.
Pacientam jāpaskaidro, kādi ir aknu darbības traucējumu simptomi (slikta dūša, vemšana, nogurums, dzelte, tumšas krāsas urīns), norādot, ka šādos gadījumos nekavējoties jāpārtrauc pirazinamīda lietošana un jākonsultējas ar ārstu.
Lietošana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
Pirazinamīds piesardzīgi jāordinē pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Regulāri jākontrolē nieru funkcijas un, ja nepieciešams, jāpielāgo deva (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Pirazinamīds piesardzīgi jānozīmē pacientiem ar podagru anamnēzē.
Pirazinamīds var kavēt urīnskābes ekskrēciju ar urīnu un inducēt hiperurikēmiju, kas pārsvarā norit asimptomātiski. Pirms ārstēšanas uzsākšanas un ārstēšanas laikā jānosaka urīnskābes koncentrācija asins plazmā. Ja hiperurikēmija provocē podagras lēkmi, ārstēšana ar pirazinamīdu jāpārtrauc.
Lietošana pacientiem ar cukura diabētu
Pirazinamīds jālieto piesardzīgi pacientiem ar cukura diabētu. Šiem pacientiem ir grūti uzturēt vēlamo glikozes koncentrāciju asinīs, jo pirazinamīds pastiprina hipoglikemizējošo līdzekļu darbību. Regulāri jākontrolē glikozes koncentrācija asinīs.
Fotosensitivitāte
Pirazinamīds var izraisīt fotosensitivitāti (pārmērīga ādas reakcija uz saules gaismu). Pacientiem ieteicams izvairīties no tiešas saules gaismas iedarbības vai to samazināt.
Pirazinamīds jāordinē piesardzīgi pacientiem ar jau zināmu paaugstinātu jutību pret etionamīdu, izoniazīdu, niacīnu (nikotīnskābi), jo iespējama paaugstināta jutība arī pret pirazinamīdu.
Pirms terapijas sākšanas, kā arī periodiski ārstēšanas laikā ir jāveic pirazinamīda jutības testi un terapijas efektivitātes novērtējums.
Pārtraukumi, arī nelieli, zāļu lietošanā veicina polirezistentas tuberkulozes attīstīšanos.
Laboratoriskie izmeklējumi
Pirms terapijas sākšanas, kā arī periodiski ārstēšanas laikā jāveic asins analīzes un jānosaka aknu fermenti, bilirubīns, pilna asinsaina, trombocītu skaits, urīnskābes koncentrācija asins plazmā un kreatinīna koncentrācija serumā.
Lietošana 4.8. apakšpunktā minēto blakusparādību „ēstgribas zudums, slikta dūša, sāpes vēderā” gadījumā
Lai izvairītos no minētajām blakusparādībām, zāles jālieto vienlaicīgi ar nelielu pārtikas daudzumu vai pirms gulētiešanas, uzdzerot nedaudz šķidruma. Ja simptomi turpinās, vai pastiprinās, nepieciešama ārsta uzraudzība.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Pirazinamīds un:
− probenecīds: pirazinamīds antagonizē probenecīda darbību. Jāizvairās no abu zāļu vienlaicīgas lietošanas;
− sulfīnpirazons: pirazinamīds antagonizē sulfīnpirazona darbību. Jāizvairās no abu zāļu vienlaicīgas lietošanas;
− allopurinols: allopurinols ir neefektīvs pirazinamīda izraisītas hiperurikēmijas ārstēšanā;
− ofloksacīns un levofloksacīns: vienlaicīga lietošana nav ieteicama, jo palielinās blakusparādību (aknu, kuņģa‑zarnu trakta, skeleta‑muskuļu sistēmas) risks;
− ciklosporīns: pirazinamīds pavājina ciklosporīna imūnsupresīvo darbību;
− hipoglikemizējošie līdzekļi: pirazinamīds pastiprina hipoglikemizējošo līdzekļu darbību;
− hepatotoksiskas zāles (piemēram, rifampicīns, izoniazīds, etionamīds): paaugstinās aknu bojājuma risks;
− fenitoīns: vienlaicīga lietošana var paaugstināt fenitoīna koncentrāciju plazmā;
− zidovudīns: zidovudīns var ievērojami samazināt pirazinamīda koncentrāciju plazmā, kā arī palielināt anēmijas risku.
Pirazinamīds var ietekmēt ketonvielu noteikšanas urīnā testu precizitāti.
Pirazinamīds var traucēt dzelzs noteikšanu serumā, uzrādot šķietami zemāku dzelzs līmeni.
Pirazinamīds var pastiprināt alkohola toksisko darbību. Terapijas laikā jāizvairās no alkohola lietošanas.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Pētījumos ar dzīvniekiem nav novērota nevēlama iedarbība uz augli, tomēr nav labi kontrolētu un pietiekamu pētījumu par pirazinamīda lietošanas drošumu grūtniecēm. Nav arī ziņojumu par to, ka rekomendētajās devās pirazinamīds būtu izraisījis augļa bojājumus. Pirazinamīdu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai nepieciešamības gadījumā, rūpīgi izvērtējot terapijas ieguvumu mātei un iespējamo risku auglim.
Barošana ar krūti
Neliels daudzums pirazinamīda izdalās mātes pienā. Barošanas ar krūti periodā pirazinamīds jālieto piesardzīgi, izvērtējot terapijas ieguvumus mātei un iespējamo risku zīdainim.
Fertilitāte
Nav pieejami dati par ietekmi uz fertilitāti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pirazinamīds neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Blakusparādību sastopamības biežuma iedalījums:
Ļoti bieži (≥1/10)
Bieži (≥1/100 līdz <1/10)
Retāk (≥1/1 000 līdz <1/100)
Reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000)
Ļoti reti (<1/10 000)
Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Reti: sideroblastiska anēmija.
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Retāk: hiperurikēmija, kas izpaužas artralģiju veidā.
Kuņģa‑zarnu trakta traucējumi
Reti: peptiskas čūlas paasinājums.
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Nav zināmi: hepatotoksicitāte/aknu bojājums (var izpausties kā gastrointestināli traucējumi, piemēram, ēstgribas zudums, slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā; arī kā drudzis, nespēks, neizskaidrojama novājēšana, tumšas krāsas urīns, hepatomegālija, splenomegālija, zāļu inducēts hepatīts, dzelte).
Ādas un zemādas audu bojājumi
Reti: apsārtums, izsitumi.
Ļoti reti: fotosensitivitāte.
Skeleta‑muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Nav zināmi: locītavu sāpes.
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Reti: dizūrija.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Informācija par pārdozēšanas gadījumiem ir ierobežota. Ir ziņojumi par akūtu aknu bojājumu un hiperurikēmiju.
Simptomi: aknu bojājums (slikta dūša, vemšana, nogurums, dzelte, tumšas krāsas urīns) un/vai podagra (stipras sāpes locītavās).
Ārstēšana: pārdozēšanas gadījumā specifiska ārstēšana nav pieejama. Ārstēšana ir simptomātiska. Ja saindēšanās notikusi pirms dažām stundām, efektīva ir kuņģa skalošana un vemšanas izraisīšana. Jānodrošina aknu funkciju un urīnskābes koncentrācijas kontrole asins plazmā. Svarīgi, lai pacients saņemtu pietiekamu daudzumu šķidruma. Pirazinamīdu var izvadīt hemodialīzes ceļā.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: vispārējas darbības pretinfekcijas līdzekļi, pretmikobaktēriju līdzekļi, citi zāļu preparāti tuberkulozes ārstēšanai, ATĶ kods: J04AK01
Pirazinamīds ir pamatgrupas prettuberkulozes līdzeklis, ko lieto tuberkulozes ārstēšanai tās sākumposmā kombinācijā ar citiem prettuberkulozes līdzekļiem (izoniazīdu, rifampicīnu, streptomicīnu, etambutolu u. c.). Pirazinamīds ir sintētisks nikotīnamīda analogs un atkarībā no infekcijas vietā sasniegtās zāļu koncentrācijas darbojas bakteriostatiski vai baktericīdi pret lēni augošiem tuberkulozes ierosinātājiem.
Pirazinamīds kavē tikai Mycobacterium tuberculosis augšanu. Citām mikobaktērijām, ieskaitot M. bovis un M. leprae, piemīt rezistence pret pirazinamīdu. Pirazinamīda darbības mehānisms nav pilnībā zināms.
In vitro un in vivo pirazinamīds ir aktīvs tikai vāji skābā vidē. M. tuberculosis intracelulārā vidē (baktērijās) ir enzīms pirazinamīdāze, kurš skābā vidē pārvērš priekšzāles pirazinamīdu par aktīvo formu pirazinskābi.
Zālēm piemīt vāji baktericīda darbība pret M. tuberculosis, bet ar spēcīgu sterilizācijas aktivitāti, it īpaši relatīvi skābā makrofāgu intracelulārā vidē un akūta iekaisuma rajonos.
Tas ir ļoti efektīvs pirmo divu ārstēšanas mēnešu laikā, kamēr ir akūts iekaisums. Samazinoties iekaisumam, palielinās vides pH, un pirazinamīda baktericīdā aktivitāte samazinās.
Pirazinamīda izmantošana ļauj saīsināt terapijas ilgumu un samazināt recidīvu risku.
Rezistences attīstības mehānisms
Pirazinamīda rezistenci galvenokārt nosaka mutācijas, izraisītas pncA gēnā un tā regulējošā daļā. Primārā rezistence pret pirazinamīdu sastopama ļoti reti, bet tā ātri attīstās monoterapijā, tāpēc pirazinamīdu vienmēr lieto kombinācijā ar citiem līdzekļiem tuberkulozes ārstēšanai.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pirazinamīds labi uzsūcas no kuņģa un zarnu trakta. Pēc vienreizējas perorālas devas lietošanas maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 2 stundās, un tā korelē ar zāļu devu. Lietojot devu no 20 līdz 25 mg/kg ķermeņa masas, koncentrācija asins plazmā variē robežās no 30 līdz 50 mikrogramiem/ml. Pēc vienreizējas 1,5 g pirazinamīda devas lietošanas tiek sasniegta ievērojamāka koncentrācija plazmā, nekā lietojot devu 0,5 g trīs reizes dienā. Pirazinamīda koncentrācija serumā ir tieši proporcionāla devai robežās no 0,5 līdz 3 g.
Izkliede
Pirazinamīds labi nonāk visos organisma audos un šķidrumos, tostarp aknās, plaušās un cerebrospinālajā šķidrumā. Izkliedes tilpums ir aptuveni 0,57‑0,84 l/kg. Zāļu koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā ir aptuveni vienāda ar līdzsvara koncentrāciju plazmā pacientiem ar smadzeņu apvalku iekaisumu. Pirazinamīds labi nonāk arī perifērajās nervu šūnās un makrofāgos. Aptuveni 10 % pirazinamīda saistās ar plazmas olbaltumvielām. Nelielā daudzumā pirazinamīds izdalās mātes pienā.
Biotransformācija
Pirazinamīds intensīvi hidrolizējas aknās par galveno metabolītu pirazinskābi, kas ir aktīva pret Mycobacterium tuberculosis. Pirazinskābe savukārt ar ksantīna oksidāzes palīdzību tiek pārveidota par 5‑hidroksipirazinskābi, galveno ekskrēcijas produktu.
Eliminācija
Aptuveni 70 % perorālas pirazinamīda devas tiek izvadīta caur nierēm glomerulārās filtrācijas ceļā 24 stundu laikā (4‑14 % neizmainītā veidā). Pacientiem ar normālu aknu un nieru darbību eliminācijas pusperiods vidēji ir 9‑10 stundas. Eliminācijas pusperiods ir pagarināts pacientiem ar pavājinātu nieru un/vai aknu funkciju.
Farmakokinētika īpašās pacientu grupās
Nieru darbības traucējumi: pirazinamīds izdalās caur nierēm, galvenokārt aktīvā metabolīta pirazinskābes formā. Tādēļ pirazinamīda devas, iespējams, jāsamazina pacientiem ar nieru mazspēju. Vienas devas pētījumi pacientiem ar hemodialīzi, salīdzinot ar kontroles grupu (pacientiem ar normālu nieru funkciju) uzrādīja pirazinamīda AUC palielināšanos aptuveni divas reizes un 5‑kārtīgu pirazinskābes AUC palielinājumu.
Eliminācijas pusperiods pirazinamīdam un pirazinskābei bija attiecīgi 26 un 22 stundas.
Aknu darbības traucējumi: vienreizējas devas paralēlu grupu pētījumā, salīdzinot pirazinamīda farmakokinētiku pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (hipoalbuminēmija, palielināts INR (International Normalised Ratio), ascīts, vairumā gadījumos hiperbilirubinēmija) un veseliem brīvprātīgajiem, novēroja pirazinamīda klīrensa samazināšanos par 40 % un trīskāršu pirazinskābes iedarbības pieaugumu. Pirazinamīda un pirazinskābes eliminācijas pusperiods pieauga attiecīgi par aptuveni 60 % un 100 %.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Akūtā toksicitāte
Pirazinamīdam ir zema akūtā toksicitāte. Pelēm perorāli lietotu zāļu akūtā toksicitāte LD50 ir 3,4 g/kg, žurkām – 4,0 g/kg ķermeņa masas. Devas līdz 1,5 g/kg dzīvnieki panesa bez jebkādiem simptomiem.
Hroniskā toksicitāte
Žurkām perorāla pirazinamīda deva 0,62 g/kg/dienā 90 dienu ilgā pētījumā neizraisīja nekādus simptomus. Devas 1,25‑2,5 g/kg/dienā kavēja pieņemšanos svarā. Suņi devas 0,5 g/kg/dienā 90 dienas panesa bez simptomiem, bet 1,0 g/kg un augstākas devas izraisīja anoreksiju, vemšanu un ātru vispārēju veselības stāvokļa pasliktināšanos. Aknās atrada izteiktu nekrozi, nierēs – histoloģiskus bojājumus.
Kancerogenitāte
Septiņu (7) mēnešu ilgā kancerogenitātes pētījumā ar pelēm, kuru barībai pievienoja 3 % pirazinamīda, novēroja plaušu audzēju rašanās biežuma palielināšanos. Nav klīnisko pētījumu datu, kas apstiprinātu šādu ietekmi cilvēkam.
Mutagenitāte
Pacientiem, kuri lietojuši rifampicīna‑izoniazīda‑pirazinamīda kombināciju, ir konstatēts ievērojams hromosomu aberāciju skaita pieaugums limfocītos. Ir novērota šīs kombinācijas mutagēna/klastogēna darbība.
Genotoksicitāte
Pētījumā ar pelēm, kuras saņēma 20 reizes lielāku devu par rekomendēto terapeitisko devu cilvēkam, atklāts, ka pirazinamīds ir vāji genotoksisks pelēm.
Nav ziņojumu par to, ka pirazinamīds būtu izraisījis augļa bojājumus cilvēkam, tomēr šādu risku nevar izslēgt.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Kukurūzas ciete
Preželatinizēta kukurūzas ciete
Povidons
Nātrija laurilsulfāts
Magnija stearāts
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
Polivinilhlorīda plēves un alumīnija folijas blistera iepakojumam: 3 gadi.
Divu zema blīvuma polietilēna (ZBPE) plēves maisu baltā polipropilēna (PP) spainī ar vāku un rokturi iepakojumam: 5 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Polivinilhlorīda plēves un alumīnija folijas blistera iepakojums
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 °C.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.
Divu zema blīvuma polietilēna (ZBPE) plēves maisu baltā polipropilēna (PP) spainī ar vāku un rokturi iepakojums
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma..
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Pa 10 tabletēm polivinilhlorīda plēves un alumīnija folijas blisterī. Pa 12 blisteriem (120 tabletes) kopā ar lietošanas instrukciju kartona kastītē.
Pa 1000 tabletēm divos zema blīvuma polietilēna (ZBPE) plēves maisos kopā ar lietošanas instrukciju baltā polipropilēna (PP) spainī ar vāku un rokturi, spaiņa tilpums 1 litrs.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
AS “Olainfarm”
Rūpnīcu iela 5, Olaine, LV‑2114, Latvija
Tālr.: +371 67013705
Fakss: +371 67013777
e‑pasts: olainfarm@olainfarm.com
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
01‑0305
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2001. gada 19. septembris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2012. gada 24. jūlijs
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
01/2019
SASKAŅOTS ZVA 21-03-2019
PAGE \* MERGEFORMAT 1
