Puregon

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Puregons 50 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām Puregons 75 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām Puregons 100 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām Puregons 150 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām Puregons 200 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām Puregons 225 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Puregons 50 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām Viens flakons satur 50 SV rekombinanto folikulstimulējošo hormonu (FSH) 0,5 ml ūdens šķīdumā. Tas atbilst 100 SV/1 ml šķīduma. Viens flakons atbilst 5 mikrogramiem proteīna (specifiskā in vivo bioloģiskā aktivitāte ir aptuveni 10 000 SV FSH/ mg proteīna). Šķīdums injekcijai satur aktīvo vielu beta folitropīnu, ko iegūst no Ķīnas kāmja olnīcu šūnām (CHO) gēnu inženierijas ceļā.
Puregons 75 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām Viens flakons satur 75 SV rekombinanto folikulstimulējošo hormonu (FSH) 0,5 ml ūdens šķīdumā. Tas atbilst 150 SV/1 ml šķīduma. Viens flakons atbilst 7,5 mikrogramiem proteīna (specifiskā in vivo bioloģiskā aktivitāte ir aptuveni 10 000 SV FSH/ mg proteīna). Šķīdums injekcijai satur aktīvo vielu beta folitropīnu, ko iegūst no Ķīnas kāmja olnīcu šūnām (CHO) gēnu inženierijas ceļā.
Puregons 100 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām Viens flakons satur 100 SV rekombinanto folikulstimulējošo hormonu (FSH) 0,5 ml ūdens šķīdumā. Tas atbilst 200 SV/1 ml šķīduma. Viens flakons atbilst 10 mikrogramiem proteīna (specifiskā in vivo bioloģiskā aktivitāte ir aptuveni 10 000 SV FSH/ mg proteīna). Šķīdums injekcijai satur aktīvo vielu beta folitropīnu, ko iegūst no Ķīnas kāmja olnīcu šūnām (CHO) gēnu inženierijas ceļā.
Puregons 150 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām Viens flakons satur 150 SV rekombinanto folikulstimulējošo hormonu (FSH) 0,5 ml ūdens šķīdumā. Tas atbilst 300 SV/1 ml šķīduma. Viens flakons atbilst 15 mikrogramiem proteīna (specifiskā in vivo bioloģiskā aktivitāte ir aptuveni 10 000 SV FSH/ mg proteīna). Šķīdums injekcijai satur aktīvo vielu beta folitropīnu, ko iegūst no Ķīnas kāmja olnīcu šūnām (CHO) gēnu inženierijas ceļā.
Puregons 200 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām Viens flakons satur 200 SV rekombinanto folikulstimulējošo hormonu (FSH) 0,5 ml ūdens šķīdumā. Tas atbilst 400 SV/1 ml šķīduma. Viens flakons atbilst 20 mikrogramiem proteīna (specifiskā in vivo bioloģiskā aktivitāte ir aptuveni 10 000 SV FSH/ mg proteīna). Šķīdums injekcijai satur aktīvo vielu beta folitropīnu, ko iegūst no Ķīnas kāmja olnīcu šūnām (CHO) gēnu inženierijas ceļā.
Puregons 225 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām Viens flakons satur 225 SV rekombinanto folikulstimulējošo hormonu (FSH) 0,5 ml ūdens šķīdumā. Tas atbilst 450 SV/1 ml šķīduma. Viens flakons atbilst 22,5 mikrogramiem proteīna (specifiskā in vivo bioloģiskā aktivitāte ir aptuveni 10 000 SV FSH/ mg proteīna). Šķīdums injekcijai satur aktīvo vielu beta folitropīnu, ko iegūst no Ķīnas kāmja olnīcu šūnām (CHO) gēnu inženierijas ceļā.
Palīgviela(-s) ar zināmu iedarbību: Viena šo zāļu injekcija satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg), t.i., tās praktiski nesatur nātriju.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Šķīdums injekcijām (injekcijām).
2

Dzidrs un bezkrāsains šķīdums.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1 Terapeitiskās indikācijas
Pieaugušām sievietēm: Puregon indicēts sievietes neauglības ārstēšanai šādās klīniskās situācijās:  Anovulācija (ieskaitot policistisko olnīcu sindromu, PCOS) sievietēm, kuras nav reaģējušas uz
ārstēšanu ar klomifēna citrātu.  Kontrolētā olnīcu hiperstimulācija, lai izraisītu multiplu folikulu attīstību, realizējot
medicīniskās reprodukcijas programmas [piem., apaugļošana in vitro /embrija pārnešana (IVF/ET), intrafalopiārā gametas pārnešana (GIFT) un intracitoplazmātiskā spermas injekcija (ICSI)].
Pieaugušiem vīriešiem:  Hipogonadotropā hipogonādisma izraisīta spermatoģenēzes mazspēja.
4.2 Devas un lietošanas veids
Puregon jālieto ārsta uzraudzībā, kam ir pieredze neauglības ārstēšanā.
Pirmo Puregon injekciju jāveic tiešā medicīniskā uzraudzībā.
Devas
Dozēšana sievietēm Dažādiem indivīdiem olnīcu reakcija pret eksogēnajiem gonadotropīniem var būt ļoti atšķirīga. Tādēļ nav iespējams noteikt vienotu to dozēšanas shēmu. Deva jāpiemeklē individuāli katrai pacientei atkarā no olnīcu reakcijas, izmantojot ultrasonogrāfisku folikulu veidošanās novērtējumu. Vienlaikus lietderīgi varētu būt arī noteikt estradiola koncentrāciju serumā. Pamatojoties uz salīdzinošo klīnisko pētījumu rezultātiem, pierādīts, ka mērķtiecīgāka var būt zemāku Puregon kopējo devu nozīmēšana īsākā ārstēšanas periodā par tām, ko parasti lieto ar urīna FSH. Šis ieteikums ir nozīmīgs ne tikai, lai optimizētu folikulu attīstību, bet arī lai samazinātu nevēlamās olnīcu hiperstimulācijas risku (skatīt 5.1. apakšpunktu). Abu minēto lietošanas indikāciju gadījumā klīniskā pieredze gūta, izmantojot Puregon līdz trīs ārstēšanas ciklu veidā. Plašā pieredze ar IVF liecina, ka sekmīga ārstēšanas rezultāta iespēja saglabājas nemainīga pirmo 4 mēģinājumu laikā, tālāk tā pakāpeniski samazinās.  Anovulācija
Rekomendēts sekvenciālo terapijas shēmu sākt ar 50 SV Puregon dienā. Šo sākumdevu turpina lietot vismaz septiņas dienas. Ja šajā laikā neparādās olnīcu reakcija, dienas devu pakāpeniski paaugstina, kamēr folikulu veidošanās un/vai plazmas estradiola līmenis liecina par adekvātu farmakodinamisko reakciju. Par optimālu uzskatāms estradiola līmeņa paaugstinājums par 40 – 100 % dienā. Tad preparāta dienas deva tiek saglabāta nemainīga līdz preovulatorā stāvokļa sasniegšanai. Preovulatorais stāvoklis uzskatāms par sasniegtu, ja ultrasonogrāfiskā izmeklēšana liecina, ka dominējošā folikula diametrs ir vismaz 18 mm un/vai plazmas estradiola līmenis ir 300 – 900 pikogrami/ml (1 000 – 3 000 pmol/l). Parasti, lai sasniegtu šādu stāvokli, pietiek ar 7 līdz 14 dienas ilgu terapijas kursu. Tad Puregon lietošanu pārtrauc, un ovulāciju var izraisīt, ievadot cilvēka horiona gonadotropīnu (hCG). Ja reaģējošo folikulu skaits ir pārāk liels vai estradiola līmenis paaugstinās pārāk strauji (piemēram, divās līdz trīs sekojošās dienās tas ik dienas dubultojas), preparāta dienas deva jāsamazina. Tā kā folikuli, kuru diametrs pārsniedz 14 mm, var nodrošināt grūtniecības iestāšanos, daudzu šāda lieluma folikulu attīstība rada daudzaugļu grūtniecības risku. Šādā gadījumā jāatturas no hCG ievadīšanas un jāizvairās no grūtniecības, lai novērstu daudzaugļu grūtniecību.  Kontrolētā olnīcu hiperstimulācija medicīniskajās reprodukcijas programmās
3

Tiek izmantotas dažādas stimulācijas metodes. Ieteicamā sākuma deva ir 100 - 225 SV, kas jāturpina vismaz pirmās 4 dienas. Pēc tam jāpiemeklē optimālā individuālā deva, vadoties pēc olnīcu reakcijas. Klīniskajos pētījumos noskaidrots, ka sešas līdz divpadsmit dienas uzturošā deva diapazonā no 75 līdz 375 SV ir pietiekama, taču var būt nepieciešama arī ilgstošāka terapija. Puregon var lietot gan vienu pašu, gan kombinācijā ar kādu GnRH agonistu vai antagonistu, lai novērstu priekšlaicīgu luteinizāciju. Lietojot GnRH agonistu, var būt nepieciešama augstāka Puregon kopējā deva, lai sasniegtu adekvātu folikulu atbildes reakciju. Olnīcu reakciju kontrolē ar ultraskaņas izmeklējuma starpniecību. Vienlaikus var būt lietderīgi noteikt arī estradiola koncentrāciju serumā. Ja izmeklēšana ar ultraskaņu liecina, ka izveidojušies vismaz trīs folikuli, kuru diametrs ir 16-20 mm, un vienlaikus konstatējams pietiekami augsts estradiola līmenis plazmā (ap 300-400 pikogrami/ml jeb 1 000-1 300 pmol/l uz katru folikulu, kura diametrs pārsniedz 18 mm), pēdējo folikulu nobriešanas fāzi inducē, ievadot hCG. Oocītus iegūst pēc 34 – 35 stundām.
Dozēšana vīriešiem Puregon deva ir 450 SV/nedēļā. Ieteicams to sadalīt 3 devās pa 150 SV kopā ar hCG. Spermatoģenēzes uzlabošanos var sagaidīt pēc vismaz 3–4 mēnešu ārstēšanas kursa ar Puregon un hCG. Lai novērtētu atbildes reakciju, 4 – 6 mēnešus pēc ārstēšanas sākuma ieteicams veikt spermas analīzi. Ja pacients nav reaģējis uz ārstēšanu, kombinācijas terapiju turpina; esošā klīniskā pieredze liecina, ka ārstēšanas kurss var būt nepieciešams pat līdz 18 mēnešiem vai ilgāks, lai sasniegtu spermatoģenēzi.
Pediatriskā populācija Puregon nav piemērots lietošanai pediatriskajā populācijā apstiprināto indikāciju gadījumā.
Lietošanas veids
Lai novērstu sāpes injekcijas laikā un mazinātu preparāta izplūdi caur dūriena vietu, Puregon šķīdums intramuskulāri vai subkutāni jāievada lēni. Lai novērstu taukaudu atrofiju, katra nākošā subkutānā injekcija izdarāma, nedaudz mainot vietu. Neizlietotais šķīdums jāizlej. Puregon subkutānās injekcijas var izdarīt pats pacients vai partneris, ja ārsts viņus iepriekš instruējis. Pašārstēšanās ar Puregon pieļaujama tikai labi motivētiem, pienācīgi apmācītiem pacientiem, kas ievēro speciālista norādījumus.
4.3 Kontrindikācijas
Vīriešiem un sievietēm  Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.  Olnīcu, krūts, dzemdes, sēklinieku, hipofīzes vai hipotalāma audzēji.  Primāra dzimumdziedzeru mazspēja.
Papildu sievietēm  Neskaidras izcelsmes vagināla asiņošana.  Olnīcu cistas vai olnīcu palielinājums, ja tas nav saistīts ar policistisko olnīcu sindromu (PCOS).  Dzimumorgānu attīstības defekti, kas nepieļauj grūtniecību.  Dzemdes fibroīdie audzēji, kas nepieļauj grūtniecību.
4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Paaugstinātas jutības reakcijas pret antibiotikām  Puregon var saturēt nelielu daudzumu streptomicīna un/vai neomicīna. Tas var izraisīt
paaugstinātas jutības reakcijas jutīgiem pacientiem.
Neauglības novērtēšana pirms ārstēšanas sākuma  Pirms ārstēšanas sākuma atbilstoši jānovērtē pāra neauglība. It īpaši jāpārbauda, vai pacientiem
nav hipotireoīdisma, virsnieru mazspējas, hiperprolaktinēmijas un hipofīzes vai hipotalāma
4

audzēju, un jānodrošina atbilstoša specifiskā ārstēšana.
Sievietēm
Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS) OHSS ir no nekomplicētas olnīcu palielināšanās atšķirīgs medicīnisks notikums. Viegla un vidēji smaga OHSS klīniskās pazīmes un simptomi ir vēdersāpes, slikta dūša, caureja, viegla līdz vidēji smaga olnīcu palielināšanās un olnīcu cistas. Smags OHSS var būt bīstams dzīvībai. Smaga OHSS klīniskās pazīmes un simptomi ir lielas olnīcu cistas, akūtas vēdersāpes, ascīts, pleiras izsvīdums, hidrotorakss, dispnoja, oligūrija, hematoloģiskas novirzes un ķermeņa masas palielināšanās. Retos gadījumos saistībā ar OHSS var rasties venoza vai arteriāla tromboembolija. Tāpat saistībā ar OHSS ziņots par pārejošām aknu funkcionālo rādītāju novirzēm, kas ļauj domāt par aknu disfunkciju, ar vai bez morfoloģiskām pārmaiņām aknu biopsijā.
OHSS cēlonis var būt cilvēka horionogonadotropīna (hCG) lietošana vai grūtniecība (endogēnais hCG). Agrīns OHSS parasti rodas 10 dienu laikā pēc hCG lietošanas un var būt saistīts ar pārmērīgu olnīcu reakciju uz gonadotropīna stimulāciju. Vēlīns OHSS rodas vairāk nekā 10 dienas pēc hCG lietošanas un ir sekas hormonālajām pārmaiņām saistībā ar grūtniecību. Tā kā pastāv OHSS rašanās risks, pacientes jānovēro vismaz divas nedēļas pēc hCG lietošanas.
Sievietēm, kam ir zināmi izteiktas olnīcu atbildreakcijas riska faktori, var būt īpaša predispozīcija uz OHSS rašanos Puregeon terapijas laikā vai pēc tās. Sievietēm, kurām notiek pirmais olnīcu stimulācijas cikls un kuru riska faktori ir zināmi tikai daļēji, ieteicams rūpīgi kontrolēt agrīnās OHSS pazīmes un simptomus.
Lai mazinātu OHSS risku, pirms ārstēšanas un ar regulāriem intervāliem ārstēšanas laikā jāvērtē folikulu veidošanās ar ultraskaņas izmeklējumu. Vienlaikus lietderīgi var būt noteikt arī estradiola koncentrāciju serumā. ART gadījumā palielināts OHSS risks ir tad, ja ir 18 vai vairāk folikuli, kuru diametrs ir 11 mm vai lielāks. Ja kopējais folikulu skaits ir 30 vai vairāk, hCG lietošanu ieteicams aizturēt.
Atkarībā no olnīcu atbildreakcijas var apsvērt šādus pasākumus OHSS mazināšanai: - aizturēt turpmāku stimulāciju ar gonadotropīnu maksimāli uz 3 dienām (coasting); - aizturēt hCG lietošanu un atcelt ārstēšanas ciklu; - ievadīt par 10 000 SV mazāku urīna hCG devu, lai ierosinātu galīgo oocītas nobriešanu, piemēram, 5000 SV urīna hCG vai 250 mikrogrami rec-hCG (kas atbilst aptuveni 6500 SV urīna hCG); - atcelt svaiga embrija pārnesi un iesaldēt embrijus; - izvairīties no hCG ievadīšanas luteālās fāzes atbalstam.
Ja rodas OHSS, jāpiemēro atbilstoša standarta terapija OHSS ārstēšanai.
5

Vairākaugļu grūtniecība Saistībā ar visām gonadotropām terapijām, tostarp Puregon, ir ziņots par vairākaugļu grūtniecību un dzemdībām. Daudzaugļu grūtniecība ir paaugstināts risks gan sievietei (grūtniecības un dzemdību sarežģījumi), gan perinatālajam bērna periodam (neliels dzimšanas svars). Lai samazinātu vairākaugļu grūtniecības risku, sievietēm, kurām nenotiek ovulācija un tā tiek inducēta, folikulu veidošanās novērtēšana, veicot transvaginālu ultrasonogrāfju, var palīdzēt noteikt, vai turpināt ciklu. Vienlaikus lietderīgi varētu būt arī noteikt estradiola koncentrāciju serumā. Paciente pirms ārstēšanas uzsākšanas jābrīdina par iespējamu daudzaugļu grūtniecību.
Sievietēm, kurām izmanto medicīniskās apaugļošanas (Assisted Reproduction Technologies, ART) procedūras, daudzaugļu grūtniecības risks galvenokārt ir saistīts ar pārnesto embriju skaitu. Izmantojot FSH ovulācijas indukcijas ciklā, atbilstoša devas(-u) pielāgošana var palīdzēt novērt vairāku folikulu veidošanos.
Ektopiska grūtniecība Neauglīgām sievietēm, kurām izmanto ART, ir palielināta ārpusdzemdes grūtniecības sastopamība.Tāpēc svarīgi ar agrīnu ultrasonogrāfiju pārliecināties, ka grūtniecība ir intrauterīna.
Spontānais aborts Sievietēm, kuras izmanto medicīniskās apaugļošanas metodes, grūtniecības priekšlaicīgas pārtraukšanās risks ir augstāks nekā parasti populācijā.
Vaskulāras komplikācijas Pēc ārstēšanas ar gonadotropīniem, tostarp Puregon, ir ziņots par tromboemboliskiem notikumiem, gan saistībā ar OHSS, gan neatkarīgi no tā. Intravaskulāra tromboze, kas var rasties vēnās vai artērijās, var samazināt dzīvībai svarīgo orgānu vai ekstremitāšu asinsapgādi. Sievietēm ar vispāratzītiem tromboembolijas riska faktoriem, piemēram, attiecīgu personīgo vai ģimenes anamnēzi, izteiktu aptaukošanos vai tromboemboliju, ārstēšana ar gonadotropīniem, tostarp ar Puregon, var vēl vairāk palielināt šo risku. Tādām sievietēm jāizvērtē ieguvumi no gonadotropīna, arī Puregon, lietošanas, un ar to saistītais risks. Tomēr jāņem vērā, ka arī pati grūtniecība ir saistīta ar palielinātu trombozes risku.
Iedzimtas patoloģijas Pēc ART metožu lietošanas lietošanas iedzimto patoloģiju biežums var būt nedaudz augstāks nekā pēc spontānas grūtniecības iestāšanās. To izskaidro ar vecāku medicīnisko stāvokli (piem., mātes vecumu, spermas kvalitāti) un daudzaugļu grūtniecību.
Olnīcu samešanās Pēc ārstēšanas ar gonadotropīniem, tostarp Puregon, ziņots par olnīcu samešanos. Olnīcu samešanās var būt saistīta ar citiem riska faktoriem, piemēram, OHSS, grūtniecību, iepriekš veiktu ķirurģisku operāciju vēdera dobumā, olnīcu samešanos anamnēzē, iepriekš bijušu vai esošu olnīcu cistu un policistiskām olnīcām. Pavājinātas asinsapgādes radītu olnīcu bojājumu var mazināt agrīni diagnosticējot un nekavējoties novēršot samešanos.
Olnīcu un citu reproduktīvās sistēmas orgānu audzēji Ir bijuši ziņojumi, ka sievietēm, kuras izgājušas atkārtotus neauglības ārstēšanas ciklus, iespējami olnīcu un citu reproduktīvās sistēmas orgānu audzēji, gan labdabīgi, gan ļaundabīgi. Nav pierādīts, ka ārstēšana ar gonadotropīniem paaugstina šo saslimšanas risku neauglīgām sievietēm.
Citi medicīniski stāvokļi Pirms ārstēšanas ar Puregon jānovērtē arī medicīniskie stāvokļi, kuru gadījumā kontrindicēta grūtniecība.
Vīriešiem
Primāra sēklinieku mazspēja Vīriešiem paaugstināts endogēnā FSH līmenis norāda uz primāru sēklinieku mazspēju. Šādi pacienti nereaģē uz Puregon/hCG ārstēšanu.
6

4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vienlaicīga Puregon un klomifēna citrāta lietošana var pastiprināt folikulāro reakciju. Pēc GnRH agonistu inducētās hipofīzes jutības pazemināšanās, var būt nepieciešamas augstākas Puregon devas, lai sasniegtu vēlamo folikulāro efektu.
4.6 Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Fertilitāte Puregon lieto terapijā sievietēm, kurām veic olnīcu inducēšanu vai kontrolētu olnīcu hiperstimulēšanu medicīniskās apaugļošanas programmās. Vīriešiem Puregon lieto hipogonadotropiska hipogonādisma izraisītas pavājinātas spermatoģenēzes ārstēšanai. Informāciju par devām un lietošanas veidu skatīt 4.2. apakšpunktā.
Grūtniecība Puregon lietošanai grūtniecības laikā nav indikāciju. Ja grūtniecības laikā tomēr ir nejauši saņemti rekombinantie FSH preparāti, nevar izslēgt teratogēnā efekta iespējamību, jo nav pietiekošas klīniskās pieredzes. Tomēr līdz šim nav saņemti ziņojumi par šādām patoloģijām. Pētījumos ar dzīvniekiem nav pierādīts teratogēns efekts.

Barošana ar krūti Nav pieejama informācija par klīniskiem pētījumiem vai pētījumiem ar dzīvniekiem par beta folitropīna izdalīšanos mātes pienā. Maz ticams, ka beta folitropīns izdalās mātes pienā tā lielās molekulmasas dēļ. Ja beta folitropīns izdalītos mātes pienā, tas tiktu noārdīts bērna kuņģa-zarnu traktā. Beta folitropīns var ietekmēt piena veidošanos.
4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Puregon neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8 Nevēlamās blakusparādības
Lietojot Puregon intramuskulāri vai subkutāni var būt vietējas reakcijas injekcijas apvidū (3 % gadījumu no visiem ārstētajiem pacientiem). Vairums no šīm vietējām reakcijām ir viegli izteiktas un ir pārejošas. Vispārējas hipersensitivitātes reakcijas (0,2 % gadījumu no visiem pacientiem, kuri ārstēti ar beta folitropīnu).
Terapija sievietēm: Ir ziņots, ka aptuveni 4 % sieviešu, kuras klīnisko mu laikā ārstēja ar beta folitropīnu, novēroja pazīmes un simptomus, saistītus ar olnīcu hiperstimulācijas sindromu (OHSS) (skatīt 4.4. apakšpunktu). Nevēlamās blakusparādības, kuras saistītas ar šo sindromu, bija sāpes iegurnī un/vai sastrēgums mazajā iegurnī, sāpes vēderā un/vai vēdera uzpūšanās, sūdzības par izmaiņām krūšu dziedzeros un olnīcu palielināšanās.
Turpmāk tabulā atbilstoši orgānu sistēmas grupai un biežumam norādītas beta folitropīna blakusparādības, kas novērotas klīniskos pētījumos sievietēm: bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100).

OSG

Biežums

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Bieži

Retāk

Blakusparādība Galvassāpes Vēdera uzpūšanās Vēdera sāpes Nepatīkama sajūta vēderā Aizcietējums

7

Caureja

Slikta dūša

Reproduktīvās sistēmas

Bieži

OHSS

traucējumi un krūts slimības

Sāpes iegurnī

Retāk

Sūdzības par izmaiņām krūšu dziedzeros1

Metrorāģija

Olnīcas cista

Olnīcu palielināšanās

Olnīcas samešanās

Dzemdes palielināšanās

Vispārēji traucējumi un

Bieži

Vagināla asiņošana Reakcija injekcijas vietā2

reakcijas ievadīšanas vietā

Retāk

Ģeneralizēta paaugstinātas

jutības reakcija3

1. Sūdzības par izmaiņām krūšu dziedzeros ir jutīgums, sāpes un/vai asiņu pieplūdums un krūtsgala sāpes

2. Vietējas reakcijas injekcijas vietā ir zilums, sāpes, apsārtums, pietūkums un nieze

3. Ģeneralizētas paaugstinātas jutības reakacijas ir eritēma, nātrene, izsitumi un nieze

Bez tam ziņots par ārpusdzemdes grūtniecību, spontānu abortu un daudzaugļu grūtniecību. Uzskata, ka tas saistīts ar ART vai turpmāku grūtniecību.

Atsevišķos gadījumos trombemboliju saista ar beta folitropīna/hCG terapiju, tāpat kā tas var būt, lietojot citus gonadotropīnus.

Terapija vīriešiem: Turpmāk tabulā atbilstoši orgānu sistēmas grupai un biežumam norādītas beta folitropīna blakusparādības, kas novērotas klīniskos pētījumos vīriešiem (zāles saņēma 30 pacienti): bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10).

OSG

Biežums1

Blakusparādība

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži

Galvassāpes

Ādas un zemādas audu bojājumi Bieži

Pinnes Izsitumi

Reproduktīvās sistēmas traucējumi Bieži un krūts slimības Vispārēji traucējumi un reakcijas Bieži

Epididimāla/sēklinieka piedēkļa cista Ginekomastija Reakcijas injekcijas vietā2

ievadīšanas vietā

1. Blakusparādības, par kurām ziņots tikai vienu reizi, norādītas kā bieži radušās, jo viens ziņojums rada par 1% lielāku biežumu. 2. Lokālās reakcijas injekcijas vietā ir sacietējums un sāpes.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

8

4.9 Pārdozēšana
Nav datu par Puregon akūto toksicitāti cilvēkam, bet pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka Puregon un urīna gonadotropīna akūtā toksicitāte ir zema. Pārāk augstas FSH devas var radīt olnīcu hiperstimulāciju (skatīt 4.4. apakšpunktā).

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1 Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: dzimumhormoni un dzimumsistēmas modulatori, gonadotropīni; ATĶ kods: GO3G A06.

Puregon satur rekombinanto FSH. Tā ražošanā izmantota rekombinantā DNS tehnoloģija, pārveidojot Ķīnas kāmja olnīcu šūnu līniju ar cilvēka FSH subvienību gēniem. Primāro aminoskābju secība tajā ir identiska dabīgajam cilvēka FSH. Noskaidrots, ka nelielas atšķirības ir ogļhidrātu ķēdes struktūrā.

Darbības mehānisms FSH nepieciešams normālai folikulu attīstībai un nobriešanai, kā arī steroīdo dzimumhormonu producēšanai. Sievietes organismā FSH līmenis nosaka folikulu attīstības sākumu un ilgumu, tātad arī to nobriešanas laiku un nobriedušo folikulu skaitu. Tādējādi, noteiktu dzimumdziedzeru funkciju traucējumu gadījumos Puregon var tikt izmantots, lai veicinātu folikulu attīstību un steroīdo dzimumhormonu produkciju. Bez tam Puregon var lietot, lai stimulētu multiplu folikulu attīstību medicīnisko reprodukcijas programmu [piem., apaugļošanas in vitro/embrija pārnešanas (IVF/ET), intrafalopiārās gametas pārnešanas (GIFT) un intracitoplazmātiskās spermas injekcijas (ICSI)] ietvaros. Pēc Puregon kursa parasti tiek lietots hCG, lai izraisītu folikulu nobriešanas pēdējo fāzi, nodrošinātu mejozi un folikulu plīšanu.

Klīniskā efektivitāte un drošums Klīniskos pētījumos, salīdzinot recFSH (beta folitropīnu) un urīna FSH kontrolētas olnīcu stimulēšanas gadījumā sievietēm, kas piedalījās mākslīgās apaugļošanas (ART) programmā un ovulācijas ierosināšanai (skatīt tālāk 1. un 2. tabulu), Puregon bija spēcīgāks nekā urīna FSH, jo bija jālieto mazāka kopējā deva un bija nepieciešams īsāks ārstēšanas laiks, lai ierosinātu folikulu nobriešanu.

Kontrolētas olnīcu stimulēšanas gadījumā Puregon nodrošināja lielāka oocītu daudzuma iegūšanu, lietojot mazāku kopējo devu un ārstējot īsāku laiku, salīdzinājumā ar urīna FSH.

1. tabula. Pētījuma Nr. 3 7608 rezultāti (tas bija randomizēts, salīdzinošs grupu klīniskais pētījums, kura laikā tika salīdzināta Puregon un urīna FSH lietošanas drošība un efektivitāte, veicot kontrolētu olnīcu stimulāciju).

Puregon (n = 546)

u-FSH (n = 361)

Vidējais iegūto olšūnu skaits

10,84*

8,95

Vidējā kopējā deva (75 SV ampulu skaits)

28,5*

31,8

Vidējais ar FSH veiktās stimulācijas ilgums (dienas)

10,7*

11,3

* Starp abām grupām bija nozīmīga statistiska atšķirība (p < 0,05).

Ovulācijas ierosināšanai lietojot Puregon, bija nepieciešama mazāka kopējā deva un īsāks vidējais ārstēšanas laiks, salīdzinot ar urīna FSH.

2. tabula. Pētījuma Nr. 3 7609 rezultāti (tas bija randomizēts, salīdzinošs grupu klīniskais pētījums, kura laikā tika salīdzināta Puregon un urīna FSH lietošanas drošība un efektivitāte, veicot ovulācijas

9

ierosināšanu).

Puregon (n = 105)

Vidējais folikulu skaits  12 mm

3,6*

 15 mm

2,0

 18 mm

1,1

Vidējā kopējā deva (SV)a

750*

Vidējais ārstēšanas ilgums (dienas)a

10,0*

* Starp abām grupām bija nozīmīga statistiska atšķirība (p < 0,05). a Tikai sievietēm, kurām tika ierosināta ovulācija (Puregon, n = 76; u-FSH, n = 42).

u-FSH (n = 66)
2,6 1,7 0,9 1,035 13,0

5.2 Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās Pēc Puregon intramuskulāras vai subkutānas ievadīšanas maksimālā FSH koncentrācija tiek sasniegta apmēram 12 stundu laikā. Vīriešiem pēc intramuskulāras Puregon injekcijas FSH koncentrācija ir augstāka un tiek sasniegta ātrāk nekā sievietēm. Tā kā preparāta uzsūkšanās no injekcijas vietas ir lēna un tā eliminācijas pusperiods ir aptuveni 40 stundas (robežās no 12 līdz 70 stundām), FSH paaugstinātais līmenis saglabājas 24 – 48 stundas. Samērā garā eliminācijas pusperioda dēļ atkārtota vienas un tās pašas preparāta devas ievadīšana nodrošina apmēram 1,5 - 2,5 reizes augstāku FSH koncentrāciju plazmā, nekā ievadot vienu atsevišķu devu. Tas dod iespēju sasniegt terapeitiskas FSH koncentrācijas. Nav būtisku atšķirību Puregon farmakokinētikā, ievadot to subkutāni vai intramuskulāri. Abos gadījumos tā absolūtā biopieejamība ir ap 77 %.

Izkliede, biotransformācija un eliminācija Rekombinantais FSH ir bioķīmiski ļoti līdzīgs urīnā konstatējamam cilvēka FSH, un tā izkliede, metabolisms un izvadīšana notiek līdzīgi.

5.3 Preklīniskie dati par drošumu

Vienas atsevišķas Puregon devas ievadīšana žurkām neizraisa nozīmīgus toksiskus efektus. Ievadot to atkārtoti žurkām (divas nedēļas) un suņiem (trīspadsmit nedēļas), Puregon pat devās, kas simtkārtīgi pārsniedz maksimālās cilvēka praksē lietojamās devas, nerada nopietnus toksiskus efektus. Izmantojot Eimsa testu vai in vitro hromosomu aberācijas testu ar cilvēka limfocītiem, Puregon nav konstatētas mutagēnas īpašības.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1 Palīgvielu saraksts
Puregon šķīdums injekcijām satur: Saharozi Nātrija citrātu L-metionīnu Polisorbātu 20 Ūdeni injekcijām. Preparāta pH var būt koriģēts ar nātrija hidroksīdu un/vai sālsskābi.
6.2 Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem produktiem.
10

6.3 Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
Flakona saturs jāizlieto tūlīt pēc gumijas korķa caurduršanas.
6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2C – 8C). Nesasaldēt. Flakonu(-us) uzglabāt ārējā iepakojumā. Pacienta ērtībām Puregon var uzglabāt temperatūrā 25ºC vai zemākā vienu laika periodu līdz 3 mēnešiem. Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu pirmās atvēršanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5 Iepakojuma veids un saturs
0,5 ml šķīduma pildīts 3 ml stikla (I tipa) flakonos ar (hlorobutila gumijas) korķīšiem. Iepakojumā 1, 5 vai 10 flakoni. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nelietot šķīdumu, ja tas satur daļiņas vai nav dzidrs. Flakona saturs jāizlieto tūlīt pēc gumijas korķa caurduršanas. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nīderlande
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURI
Puregons 50 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām EU/1/96/008/017 EU/1/96/008/018 EU/1/96/008/019
Puregons 75 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām EU/1/96/008/020 EU/1/96/008/021 EU/1/96/008/022
Puregons 100 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām EU/1/96/008/023 EU/1/96/008/024 EU/1/96/008/025
Puregons 150 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām EU/1/96/008/026 EU/1/96/008/027
11

EU/1/96/008/028 Puregons 200 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām EU/1/96/008/029 EU/1/96/008/030 EU/1/96/008/031 Puregons 225 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām EU/1/96/008/032 EU/1/96/008/033 EU/1/96/008/034 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Pirmās reģistrācijas datums: 1996. gada 3. maijs Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2006. gada 29. maijs 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS DD mēnesis GGGG Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu/.
12

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Puregons 150 SV/0,18 ml šķīdums injekcijām Puregons 300 SV/0,36 ml šķīdums injekcijām Puregons 600 SV/0,72 ml šķīdums injekcijām Puregons 900 SV/1,08 ml šķīdums injekcijām
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Puregons 150 SV/0,18 ml šķīdums injekcijām Viens kārtridžs satur 150 SV rekombinanto folikulstimulējošo hormonu (FSH) kopējo devu 0,18 ml ūdens šķīdumā. Šķīdums injekcijām satur aktīvo vielu beta folitropīnu, ko iegūst no Ķīnas kāmju olnīcu šūnām (CHO) gēnu inženierijas ceļā, koncentrācijā, kas atbilst 833 SV/ml ūdens šķīdumā. Stiprums atbilst 83,3 mikrogramiem proteīna/ ml (specifiskā in vivo bioloģiskā aktivitāte ir ekvivalenta aptuveni 10 000 SV FSH/mg proteīna).
Puregons 300 SV/0,36 ml šķīdums injekcijām Viens kārtridžs satur 300 SV kopējo devu 0,36 ml (rekombinanto folikulstimulējošo hormonu (FSH) ūdens šķīdumā. Šķīdums injekcijām satur aktīvo vielu beta folitropīnu, ko iegūst no Ķīnas kāmju olnīcu šūnām (CHO) gēnu inženierijas ceļā, koncentrācijā, kas atbilst 833 SV/ml ūdens šķīdumā. Stiprums atbilst 83,3 mikrogramiem proteīna/ ml (specifiskā in vivo bioloģiskā aktivitāte ir ekvivalenta aptuveni 10 000 SV FSH/ mg proteīna).
Puregons 600 SV/0,72 ml šķīdums injekcijām Viens kārtridžs satur 600 SV rekombinanto folikulstimulējošo hormonu (FSH) kopējo devu 0,72 ml ūdens šķīdumā. Šķīdums injekcijām satur aktīvo vielu beta folitropīnu, ko iegūst no Ķīnas kāmju olnīcu šūnām (CHO) gēnu inženierijas ceļā, koncentrācijā, kas atbilst 833 SV/ml ūdens šķīdumā. Stiprums atbilst 83,3 mikrogramiem proteīna/ml (specifiskā in vivo bioloģiskā aktivitāte ir ekvivalenta aptuveni 10 000 SV FSH/mg proteīna).
Puregons 900 SV/1,08 ml šķīdums injekcijām Viens kārtridžs satur 900 SV rekombinanto folikulstimulējošo hormonu (FSH) kopējo devu 1,08 ml ūdens šķīdumā. Šķīdums injekcijām satur aktīvo vielu beta folitropīnu, ko iegūst no Ķīnas kāmju olnīcu šūnām (CHO) gēnu inženierijas ceļā, koncentrācijā, kas atbilst 833 SV/ml ūdens šķīdumā. Stiprums atbilst 83,3 mikrogramiem proteīna/ml (specifiskā in vivo bioloģiskā aktivitāte ir ekvivalenta aptuveni 10 000 SV FSH/ mg proteīna).
Palīgviela(-s) ar zināmu iedarbību: Viena šo zāļu injekcija satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg), t.i., tās praktiski nesatur nātriju.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Šķīdums injekcijām (injekcijām). Dzidrs un bezkrāsains šķīdums. Kārtridžos lietošanai kopā ar pildspalvveida injektoru.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1 Terapeitiskās indikācijas
Pieaugušām sievietēm: Puregon indicēts sievietes neauglības ārstēšanai šādās klīniskās situācijās:  Anovulācija (ieskaitot policistisko olnīcu sindromu, PCOS) sievietēm, kuras nav reaģējušas uz
13

ārstēšanu ar klomifēna citrātu.  Kontrolētā olnīcu hiperstimulācija, lai izraisītu multiplu folikulu attīstību, realizējot
medicīniskās reprodukcijas programmas [piem., apaugļošana in vitro /embrija pārnešana (IVF/ET), intrafalopiārā gametas pārnešana (GIFT) un intracitoplazmātiskā spermas injekcija (ICSI)].
Pieaugušiem vīriešiem:  Hipogonadotropā hipogonādisma izraisīta spermatoģenēzes mazspēja.
4.2 Devas un lietošanas veids
Puregon jālieto ārsta uzraudzībā, kam ir pieredze neauglības ārstēšanā.
Pirmo Puregon injekciju jāveic tiešā medicīniskā uzraudzībā.
Devas
Dozēšana sievietēm Dažādiem indivīdiem olnīcu reakcija pret eksogēnajiem gonadotropīniem var būt ļoti atšķirīga. Tādēļ nav iespējams noteikt vienotu to dozēšanas shēmu. Deva jāpiemeklē individuāli katrai pacientei atkarā no olnīcu reakcijas, izmantojot ultrasonogrāfisku folikulu veidošanās novērtējumu. Vienlaikus lietderīgi varētu būt arī noteikt estradiola koncentrāciju serumā. Lietojot pildspalvveida injektoru, jāņem vērā, ka tas ir ļoti precīza ierīce, ar kuru akurāti ievada noteikto devu. Ir pierādīts, ka ar pildspalvveida injektoru, salīdzinājumā ar tradicionālo šļirci, ievada apmēram 18 % augstāku FSH devu. To būtu svarīgi ievērot, ja viena ārstēšanas cikla laikā jāmaina pildspalvveida injektors un tradicionālā šļirce. It īpaši, ja pēc tradicionālās šļirces sāk izmantot pildspalvveida injektoru, jāpievērš uzmanība mazu devu noregulēšanai, lai neievadītu pārāk lielu medikamenta devu. Pamatojoties uz salīdzinošo klīnisko pētījumu rezultātiem, pierādīts, ka mērķtiecīgāka var būt zemāku Puregon kopējo devu nozīmēšana īsākā ārstēšanas periodā par tām, ko parasti lieto ar urīna FSH. Šis ieteikums ir nozīmīgs ne tikai, lai optimizētu folikulu attīstību, bet arī lai samazinātu nevēlamās olnīcu hiperstimulācijas risku (skatīt 5.1. apakšpunktu). Abu minēto lietošanas indikāciju gadījumā klīniskā pieredze gūta, izmantojot Puregon līdz trīs ārstēšanas ciklu veidā. Plašā pieredze ar IVF liecina, ka sekmīga ārstēšanas rezultāta iespēja saglabājas nemainīga pirmo 4 mēģinājumu laikā, tālāk tā pakāpeniski samazinās.  Anovulācija
Rekomendēts sekvenciālo terapijas shēmu sākt ar 50 SV Puregon dienā. Šo sākumdevu turpina lietot vismaz septiņas dienas. Ja šajā laikā neparādās olnīcu reakcija, dienas devu pakāpeniski paaugstina, kamēr folikulu veidošanās un/vai plazmas estradiola līmenis liecina par adekvātu farmakodinamisko reakciju. Par optimālu uzskatāms estradiola līmeņa paaugstinājums par 40 – 100 % dienā. Tad preparāta dienas deva tiek saglabāta nemainīga līdz preovulatorā stāvokļa sasniegšanai. Preovulatorais stāvoklis uzskatāms par sasniegtu, ja ultrasonogrāfiskā izmeklēšana liecina, ka dominējošā folikula diametrs ir vismaz 18 mm un/vai plazmas estradiola līmenis ir 300 – 900 pikogrami/ml (1 000 – 3 000 pmol/l). Parasti, lai sasniegtu šādu stāvokli, pietiek ar 7 līdz 14 dienas ilgu terapijas kursu. Tad Puregon lietošanu pārtrauc, un ovulāciju var izraisīt, ievadot cilvēka horiona gonadotropīnu (hCG). Ja reaģējošo folikulu skaits ir pārāk liels vai estradiola līmenis paaugstinās pārāk strauji (piemēram, divās līdz trīs sekojošās dienās tas ik dienas dubultojas), preparāta dienas deva jāsamazina. Tā kā folikuli, kuru diametrs pārsniedz 14 mm, var nodrošināt grūtniecības iestāšanos, daudzu šāda lieluma folikulu attīstība rada daudzaugļu grūtniecības risku. Šādā gadījumā jāatturas no hCG ievadīšanas un jāizvairās no grūtniecības, lai novērstu daudzaugļu grūtniecību.  Kontrolētā olnīcu hiperstimulācija medicīniskajās reprodukcijas programmās Tiek izmantotas dažādas stimulācijas metodes. Ieteicamā sākuma deva ir 100 - 225 SV, kas jāturpina vismaz pirmās 4 dienas. Pēc tam jāpiemeklē optimālā individuālā deva, vadoties pēc olnīcu reakcijas. Klīniskajos pētījumos noskaidrots, ka sešas līdz divpadsmit dienas uzturošā deva diapazonā no 75 līdz 375 SV ir pietiekama, taču var būt nepieciešama arī ilgstošāka
14

terapija. Puregon var lietot gan vienu pašu, gan kombinācijā ar kādu GnRH agonistu vai antagonistu, lai novērstu priekšlaicīgu luteinizāciju. Lietojot GnRH agonistu, var būt nepieciešama augstāka Puregon kopējā deva, lai sasniegtu adekvātu folikulu atbildes reakciju. Olnīcu reakciju kontrolē ar ultraskaņas izmeklējuma starpniecību. Vienlaikus var būt lietderīgi noteikt arī estradiola koncentrāciju serumā. Ja izmeklēšana ar ultraskaņu liecina, ka izveidojušies vismaz trīs folikuli, kuru diametrs ir 16-20 mm, un vienlaikus konstatējams pietiekami augsts estradiola līmenis plazmā (ap 300-400 pikogrami/ml jeb 1 000-1 300 pmol/l uz katru folikulu, kura diametrs pārsniedz 18 mm), pēdējo folikulu nobriešanas fāzi inducē, ievadot hCG. Oocītus iegūst pēc 34 – 35 stundām.
Dozēšana vīriešiem Puregon deva ir 450 SV/nedēļā. Ieteicams to sadalīt 3 devās pa 150 SV kopā ar hCG. Spermatoģenēzes uzlabošanos var sagaidīt pēc vismaz 3–4 mēnešu ārstēšanas kursa ar Puregon un hCG. Lai novērtētu atbildes reakciju, 4 – 6 mēnešus pēc ārstēšanas sākuma ieteicams veikt spermas analīzi. Ja pacients nav reaģējis uz ārstēšanu, kombinācijas terapiju turpina; esošā klīniskā pieredze liecina, ka ārstēšanas kurss var būt nepieciešams pat līdz 18 mēnešiem vai ilgāks, lai sasniegtu spermatoģenēzi.
Pediatriskā populācija Puregon nav piemērots lietošanai pediatriskajā populācijā apstiprināto indikāciju gadījumā.
Lietošanas veids
Puregon šķīdums injekcijām kārtridžos ir izstrādāts, lai lietotu kopā ar Puregon Pen pildspalvveida injektoru, un tas jāievada subkutāni. Lai novērstu taukaudu atrofiju, katra nākošā subkutānā injekcija izdarāma, nedaudz mainot vietu. Puregon injekcijas ar pildspalvveida injektoru var izdarīt pacients, ja ārsts viņu iepriekš instruējis.
4.3 Kontrindikācijas
Vīriešiem un sievietēm  Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.  Olnīcu, krūts, dzemdes, sēklinieku, hipofīzes vai hipotalāma audzēji.  Primāra dzimumdziedzeru mazspēja.
Papildu sievietēm  Neskaidras izcelsmes vagināla asiņošana.  Olnīcu cistas vai olnīcu palielinājums, ja tas nav saistīts ar policistisko olnīcu sindromu (PCOS).  Dzimumorgānu attīstības defekti, kas nepieļauj grūtniecību.  Dzemdes fibroīdie audzēji, kas nepieļauj grūtniecību.
4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Paaugstinātas jutības reakcijas pret antibiotikām  Puregon var saturēt nelielu daudzumu streptomicīna un/vai neomicīna. Tas var izraisīt
paaugstinātas jutības reakcijas jutīgiem pacientiem.
Neauglības novērtēšana pirms ārstēšanas sākuma  Pirms ārstēšanas sākuma atbilstoši jānovērtē pāra neauglība. It īpaši jāpārbauda, vai pacientiem
nav hipotireoīdisma, virsnieru mazspējas, hiperprolaktinēmijas un hipofīzes vai hipotalāma audzēju, un jānodrošina atbilstoša specifiskā ārstēšana.
Sievietēm
Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS) OHSS ir no nekomplicētas olnīcu palielināšanās atšķirīgs medicīnisks notikums. Viegla un vidēji
15

smaga OHSS klīniskās pazīmes un simptomi ir vēdersāpes, slikta dūša, caureja, viegla līdz vidēji smaga olnīcu palielināšanās un olnīcu cistas. Smags OHSS var būt bīstams dzīvībai. Smaga OHSS klīniskās pazīmes un simptomi ir lielas olnīcu cistas, akūtas vēdersāpes, ascīts, pleiras izsvīdums, hidrotorakss, dispnoja, oligūrija, hematoloģiskas novirzes un ķermeņa masas palielināšanās. Retos gadījumos saistībā ar OHSS var rasties venoza vai arteriāla tromboembolija. Tāpat saistībā ar OHSS ziņots par pārejošām aknu funkcionālo rādītāju novirzēm, kas ļauj domāt par aknu disfunkciju, ar vai bez morfoloģiskām pārmaiņām aknu biopsijā.
OHSS cēlonis var būt cilvēka horionogonadotropīna (hCG) lietošana vai grūtniecība (endogēnais hCG). Agrīns OHSS parasti rodas 10 dienu laikā pēc hCG lietošanas un var būt saistīts ar pārmērīgu olnīcu reakciju uz gonadotropīna stimulāciju. Vēlīns OHSS rodas vairāk nekā 10 dienas pēc hCG lietošanas un ir sekas hormonālajām pārmaiņām saistībā ar grūtniecību. Tā kā pastāv OHSS rašanās risks, pacientes jānovēro vismaz divas nedēļas pēc hCG lietošanas.
Sievietēm, kam ir zināmi izteiktas olnīcu atbildreakcijas riska faktori, var būt īpaša predispozīcija uz OHSS rašanos Puregeon terapijas laikā vai pēc tās. Sievietēm, kurām notiek pirmais olnīcu stimulācijas cikls un kuru riska faktori ir zināmi tikai daļēji, ieteicams rūpīgi kontrolēt agrīnās OHSS pazīmes un simptomus.
Lai mazinātu OHSS risku, pirms ārstēšanas un ar regulāriem intervāliem ārstēšanas laikā jāvērtē folikulu veidošanās ar ultraskaņas izmeklējumu. Vienlaikus lietderīgi var būt noteikt arī estradiola koncentrāciju serumā. ART gadījumā palielināts OHSS risks ir tad, ja ir 18 vai vairāk folikuli, kuru diametrs ir 11 mm vai lielāks. Ja kopējais folikulu skaits ir 30 vai vairāk, hCG lietošanu ieteicams aizturēt.
Atkarībā no olnīcu atbildreakcijas var apsvērt šādus pasākumus OHSS mazināšanai: - aizturēt turpmāku stimulāciju ar gonadotropīnu maksimāli uz 3 dienām (coasting); - aizturēt hCG lietošanu un atcelt ārstēšanas ciklu; - ievadīt par 10 000 SV mazāku urīna hCG devu, lai ierosinātu galīgo oocītas nobriešanu, piemēram, 5000 SV urīna hCG vai 250 mikrogrami rec-hCG (kas atbilst aptuveni 6500 SV urīna hCG); - atcelt svaiga embrija pārnesi un iesaldēt embrijus; - izvairīties no hCG ievadīšanas luteālās fāzes atbalstam.
Ja rodas OHSS, jāpiemēro atbilstoša standarta terapija OHSS ārstēšanai.
Vairākaugļu grūtniecība
Saistībā ar visām gonadotropām terapijām, tostarp Puregon, ir ziņots par vairākaugļu grūtniecību un dzemdībām. Daudzaugļu grūtniecība ir paaugstināts risks gan sievietei (grūtniecības un dzemdību sarežģījumi), gan perinatālajam bērna periodam (neliels dzimšanas svars). Lai samazinātu vairākaugļu grūtniecības risku, sievietēm, kurām nenotiek ovulācija un tā tiek inducēta, folikulu veidošanās novērtēšana, veicot transvaginālu ultrasonogrāfju, var palīdzēt noteikt, vai turpināt ciklu. Vienlaikus lietderīgi varētu būt arī noteikt estradiola koncentrāciju serumā. Paciente pirms ārstēšanas uzsākšanas jābrīdina par iespējamu daudzaugļu grūtniecību.
Sievietēm, kurām izmanto medicīniskās apaugļošanas (Assisted Reproduction Technologies, ART) procedūras, daudzaugļu grūtniecības risks galvenokārt ir saistīts ar pārnesto embriju skaitu. Izmantojot FSH ovulācijas indukcijas ciklā, atbilstoša devas(-u) pielāgošana var palīdzēt novērt vairāku folikulu veidošanos.
Ektopiska grūtniecība Neauglīgām sievietēm, kurām izmanto ART, ir palielināta ārpusdzemdes grūtniecības sastopamība.Tāpēc svarīgi ar agrīnu ultrasonogrāfiju pārliecināties, ka grūtniecība ir intrauterīna.
Spontānais aborts Sievietēm, kuras izmanto medicīniskās apaugļošanas metodes, grūtniecības priekšlaicīgas
16

pārtraukšanās risks ir augstāks nekā parasti populācijā.
Vaskulāras komplikācijas Pēc ārstēšanas ar gonadotropīniem, tostarp Puregon, ir ziņots par tromboemboliskiem notikumiem, gan saistībā ar OHSS, gan neatkarīgi no tā. Intravaskulāra tromboze, kas var rasties vēnās vai artērijās, var samazināt dzīvībai svarīgo orgānu vai ekstremitāšu asinsapgādi. Sievietēm ar vispāratzītiem tromboembolijas riska faktoriem, piemēram, attiecīgu personīgo vai ģimenes anamnēzi, izteiktu aptaukošanos vai tromboemboliju, ārstēšana ar gonadotropīniem, tostarp ar Puregon, var vēl vairāk palielināt šo risku. Tādām sievietēm jāizvērtē ieguvumi no gonadotropīna, arī Puregon, lietošanas, un ar to saistītais risks. Tomēr jāņem vērā, ka arī pati grūtniecība ir saistīta ar palielinātu trombozes risku.
Iedzimtas patoloģijas Pēc ART metožu lietošanas lietošanas iedzimto patoloģiju biežums var būt nedaudz augstāks nekā pēc spontānas grūtniecības iestāšanās. To izskaidro ar vecāku medicīnisko stāvokli (piem., mātes vecumu, spermas kvalitāti) un daudzaugļu grūtniecību.
Olnīcu samešanās Pēc ārstēšanas ar gonadotropīniem, tostarp Puregon, ziņots par olnīcu samešanos. Olnīcu samešanās var būt saistīta ar citiem riska faktoriem, piemēram, OHSS, grūtniecību, iepriekš veiktu ķirurģisku operāciju vēdera dobumā, olnīcu samešanos anamnēzē, iepriekš bijušu vai esošu olnīcu cistu un policistiskām olnīcām. Pavājinātas asinsapgādes radītu olnīcu bojājumu var mazināt agrīni diagnosticējot un nekavējoties novēršot samešanos.
Olnīcu un citu reproduktīvās sistēmas orgānu audzēji Ir bijuši ziņojumi, ka sievietēm, kuras izgājušas atkārtotus neauglības ārstēšanas ciklus, iespējami olnīcu un citu reproduktīvās sistēmas orgānu audzēji, gan labdabīgi, gan ļaundabīgi. Nav pierādīts, ka ārstēšana ar gonadotropīniem paaugstina šo saslimšanas risku neauglīgām sievietēm.
Citi medicīniski stāvokļi Pirms ārstēšanas ar Puregon jānovērtē arī medicīniskie stāvokļi, kuru gadījumā kontrindicēta grūtniecība.
Vīriešiem
Primāra sēklinieku mazspēja Vīriešiem paaugstināts endogēnā FSH līmenis norāda uz primāru sēklinieku mazspēju. Šādi pacienti nereaģē uz Puregon/hCG ārstēšanu.
4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vienlaicīga Puregon un klomifēna citrāta lietošana var pastiprināt folikulāro reakciju. Pēc GnRH agonistu inducētās hipofīzes jutības pazemināšanās, var būt nepieciešamas augstākas Puregon devas, lai sasniegtu vēlamo folikulāro efektu.
4.6 Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Fertilitāte Puregon lieto terapijā sievietēm, kurām veic olnīcu inducēšanu vai kontrolētu olnīcu hiperstimulēšanu medicīniskās apaugļošanas programmās. Vīriešiem Puregon lieto hipogonadotropiska hipogonādisma izraisītas pavājinātas spermatoģenēzes ārstēšanai. Informāciju par devām un lietošanas veidu skatīt 4.2. apakšpunktā.
Grūtniecība Puregon lietošanai grūtniecības laikā nav indikāciju. Ja grūtniecības laikā tomēr ir nejauši saņemti rekombinantie FSH preparāti, nevar izslēgt teratogēnā efekta iespējamību, jo nav pietiekošas klīniskās pieredzes. Tomēr līdz šim nav saņemti ziņojumi par šādām patoloģijām. Pētījumos ar dzīvniekiem nav pierādīts teratogēns efekts.
17

Barošana ar krūti Nav pieejama informācija par klīniskiem pētījumiem vai pētījumiem ar dzīvniekiem par beta folitropīna izdalīšanos mātes pienā. Maz ticams, ka beta folitropīns izdalās mātes pienā tā lielās molekulmasas dēļ. Ja beta folitropīns izdalītos mātes pienā, tas tiktu noārdīts bērna kuņģa-zarnu traktā. Beta folitropīns var ietekmēt piena veidošanos.
4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Puregon neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8 Nevēlamās blakusparādības
Lietojot Puregon intramuskulāri vai subkutāni var būt vietējas reakcijas injekcijas apvidū (3 % gadījumu no visiem ārstētajiem pacientiem). Vairums no šīm vietējām reakcijām ir viegli izteiktas un ir pārejošas. Vispārējas hipersensitivitātes reakcijas novērotas retāk (0,2 % gadījumu no visiem pacientiem, kuri ārstēti ar beta folitropīnu).
Terapija sievietēm: Ir ziņots, ka aptuveni 4 % sieviešu, kuras klīnisko pētījumu laikā ārstēja ar beta folitropīnu, novēroja pazīmes un simptomus, saistītus ar olnīcu hiperstimulācijas sindromu (OHSS) (skatīt 4.4. apakšpunktu). Nevēlamās blakusparādības, kuras saistītas ar šo sindromu, bija sāpes iegurnī un/vai sastrēgums mazajā iegurnī, sāpes vēderā un/vai vēdera uzpūšanās, sūdzības par izmaiņām krūšu dziedzeros un olnīcu palielināšanās.
Turpmāk tabulā atbilstoši orgānu sistēmas grupai un biežumam norādītas beta folitropīna blakusparādības, kas novērotas klīniskos pētījumos sievietēm: bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100).

OSG

Biežums

Blakusparādība

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži

Galvassāpes

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Bieži

Vēdera uzpūšanās

Vēdera sāpes

Retāk

Nepatīkama sajūta vēderā

Aizcietējums

Caureja

Slikta dūša

Reproduktīvās sistēmas

Bieži

OHSS

traucējumi un krūts slimības

Sāpes iegurnī

Retāk

Sūdzības par izmaiņām krūšu dziedzeros1

Metrorāģija

Olnīcas cista

Olnīcu palielināšanās

Olnīcas samešanās

Dzemdes palielināšanās

Vispārēji traucējumi un

Bieži

Vagināla asiņošana Reakcija injekcijas vietā2

reakcijas ievadīšanas vietā

Retāk

Ģeneralizēta paaugstinātas

jutības reakcija3

1. Sūdzības par izmaiņām krūšu dziedzeros ir jutīgums, sāpes un/vai asiņu pieplūdums un krūtsgala sāpes

18

2. Vietējas reakcijas injekcijas vietā ir zilums, sāpes, apsārtums, pietūkums un nieze 3. Ģeneralizētas paaugstinātas jutības reakacijas ir eritēma, nātrene, izsitumi un nieze

Bez tam ziņots par ārpusdzemdes grūtniecību, spontānu abortu un daudzaugļu grūtniecību. Uzskata, ka tas saistīts ar ART vai turpmāku grūtniecību.

Atsevišķos gadījumos trombemboliju saista ar beta folitropīna/hCG terapiju, tāpat kā tas var būt, lietojot citus gonadotropīnus.

Terapija vīriešiem: Turpmāk tabulā atbilstoši orgānu sistēmas grupai un biežumam norādītas beta folitropīna blakusparādības, kas novērotas klīniskos pētījumos vīriešiem (zāles saņēma 30 pacienti): bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10).

OSG

Biežums1

Blakusparādība

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži

Galvassāpes

Ādas un zemādas audu bojājumi Bieži

Pinnes Izsitumi

Reproduktīvās sistēmas traucējumi Bieži un krūts slimības Vispārēji traucējumi un reakcijas Bieži

Epididimāla/sēklinieka piedēkļa cista Ginekomastija Reakcijas injekcijas vietā2

ievadīšanas vietā

1. Blakusparādības, par kurām ziņots tikai vienu reizi, norādītas kā bieži radušās, jo viens ziņojums rada par 1% lielāku biežumu. 2. Lokālās reakcijas injekcijas vietā ir sacietējums un sāpes.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9 Pārdozēšana

Nav datu par Puregon akūto toksicitāti cilvēkam, bet pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka Puregon un urīna gonadotropīna akūtā toksicitāte ir zema. Pārāk augstas FSH devas var radīt olnīcu hiperstimulāciju (skatīt 4.4. apakšpunktā).

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: dzimumhormoni un dzimumsistēmas modulatori, gonadotropīni; ATĶ kods: GO3G A06.
Darbības mehānisms Puregon satur rekombinanto FSH. Tā ražošanā izmantota rekombinantā DNS tehnoloģija, pārveidojot Ķīnas kāmja olnīcu šūnu līniju ar cilvēka FSH subvienību gēniem. Primāro aminoskābju secība tajā ir identiska dabīgajam cilvēka FSH. Noskaidrots, ka nelielas atšķirības ir ogļhidrātu ķēdes struktūrā. FSH nepieciešams normālai folikulu attīstībai un nobriešanai, kā arī steroīdo dzimumhormonu producēšanai. Sievietes organismā FSH līmenis nosaka folikulu attīstības sākumu un ilgumu, tātad arī to nobriešanas laiku un nobriedušo folikulu skaitu. Tādējādi, noteiktu dzimumdziedzeru funkciju
19

traucējumu gadījumos Puregon var tikt izmantots, lai veicinātu folikulu attīstību un steroīdo dzimumhormonu produkciju. Bez tam Puregon var lietot, lai stimulētu multiplu folikulu attīstību medicīnisko reprodukcijas programmu [piem., apaugļošanas in vitro/embrija pārnešanas (IVF/ET), intrafalopiārās gametas pārnešanas (GIFT) un intracitoplazmātiskās spermas injekcijas (ICSI)] ietvaros. Pēc Puregon kursa parasti tiek lietots hCG, lai izraisītu folikulu nobriešanas pēdējo fāzi, nodrošinātu mejozi un folikulu plīšanu.

Klīniskā efektivitāte un drošums Klīniskos pētījumos, salīdzinot recFSH (beta folitropīnu) un urīna FSH kontrolētas olnīcu stimulēšanas gadījumā sievietēm, kas piedalījās mākslīgās apaugļošanas (ART) programmā un ovulācijas ierosināšanai (skatīt tālāk 1. un 2. tabulu), Puregon bija spēcīgāks nekā urīna FSH, jo bija jālieto mazāka kopējā deva un bija nepieciešams īsāks ārstēšanas laiks, lai ierosinātu folikulu nobriešanu.

Kontrolētas olnīcu stimulēšanas gadījumā Puregon nodrošināja lielāka oocītu daudzuma iegūšanu, lietojot mazāku kopējo devu un ārstējot īsāku laiku, salīdzinājumā ar urīna FSH.

1. tabula. Pētījuma Nr. 3 7608 rezultāti (tas bija randomizēts, salīdzinošs grupu klīniskais pētījums, kura laikā tika salīdzināta Puregon un urīna FSH lietošanas drošība un efektivitāte, veicot kontrolētu olnīcu stimulāciju).

Puregon (n = 546)

u-FSH (n = 361)

Vidējais iegūto olšūnu skaits

10,84*

8,95

Vidējā kopējā deva (75 SV ampulu skaits)

28,5*

31,8

Vidējais ar FSH veiktās stimulācijas ilgums (dienas)

10,7*

11,3

* Starp abām grupām bija nozīmīga statistiska atšķirība (p < 0,05).

Ovulācijas ierosināšanai lietojot Puregon, bija nepieciešama mazāka kopējā deva un īsāks vidējais ārstēšanas laiks, salīdzinot ar urīna FSH.

2. tabula. Pētījuma Nr. 3 7609 rezultāti (tas bija randomizēts, salīdzinošs grupu klīniskais pētījums, kura laikā tika salīdzināta Puregon un urīna FSH lietošanas drošība un efektivitāte, veicot ovulācijas ierosināšanu).

Puregon (n = 105)

u-FSH (n = 66)

Vidējais folikulu skaits  12 mm

3,6*

2,6

 15 mm

2,0

1,7

 18 mm

1,1

Vidējā kopējā deva (SV)a

750*

Vidējais ārstēšanas ilgums (dienas)a

10,0*

* Starp abām grupām bija nozīmīga statistiska atšķirība (p < 0,05). a Tikai sievietēm, kurām tika ierosināta ovulācija (Puregon, n = 76; u-FSH, n = 42).

0,9 1,035 13,0

5.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās Pēc Puregon subkutānas ievadīšanas maksimālā FSH koncentrācija tiek sasniegta apmēram 12 stundu laikā. Tā kā preparāta uzsūkšanās no injekcijas vietas ir lēna un tā eliminācijas pusperiods ir aptuveni 40 stundas (robežās no 12 līdz 70 stundām), FSH paaugstinātais līmenis saglabājas 24 – 48 stundas. Samērā garā eliminācijas pusperioda dēļ atkārtota vienas un tās pašas preparāta devas ievadīšana

20

nodrošina apmēram 1,5 - 2,5 reizes augstāku FSH koncentrāciju plazmā, nekā ievadot vienu atsevišķu devu. Tas dod iespēju sasniegt terapeitiskas FSH koncentrācijas. Absolūtā biopieejamība pēc Puregona subkutānas ievadīšanas ir ap 77 %.
Izkliede, biotransformācija un eliminācija Rekombinantais FSH ir bioķīmiski ļoti līdzīgs urīnā konstatējamam cilvēka FSH, un tā izkliede, metabolisms un izvadīšana notiek līdzīgi.
5.3 Preklīniskie dati par drošumu
Vienas atsevišķas Puregon devas ievadīšana žurkām neizraisa nozīmīgus toksiskus efektus. Ievadot to atkārtoti žurkām (divas nedēļas) un suņiem (trīspadsmit nedēļas), Puregon pat devās, kas simtkārtīgi pārsniedz maksimālās cilvēka praksē lietojamās devas, nerada nopietnus toksiskus efektus. Izmantojot Eimsa testu vai in vitro hromosomu aberācijas testu ar cilvēka limfocītiem, Puregon nav konstatētas mutagēnas īpašības.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1 Palīgvielu saraksts
Puregon šķīdums injekcijām satur: Saharozi Nātrija citrātu L-metionīnu Polisorbātu 20 Benzilspirtu Ūdeni injekcijām. Preparāta pH var būt koriģēts ar nātrija hidroksīdu un/vai sālsskābi.
6.2 Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem produktiem.
6.3 Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
Ja kārtridža gumijas pārklājums ir caurdurts ar adatu, zāles var uzglabāt maksimāli līdz 28 dienām.
6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2C – 8C). Nesasaldēt. Kārtridžu uzglabāt ārējā iepakojumā. Pacienta ērtībām Puregon var uzglabāt temperatūrā 25ºC vai zemākā vienu laika periodu līdz 3 mēnešiem. Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu pirmās atvēršanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5 Iepakojuma veids un saturs
Puregons 150 SV/0,18 ml šķīdums injekcijām 0,18 ml šķīduma iepildīts 1,5 ml kārtridžā (1. tipa stikla) ar pelēku gumijas virzuli un gofrētu alumīnija vāciņu ar gumijas ieklājumu. Iepakojumā 1 kārtridžs un 3 adatas, kuras paredzētas lietošanai ar Puregon Pen pildspalvveida injektoru. Kārtridži satur vismaz 225 SV FSH aktivitātes 0,270 ml ūdens šķīduma, kas ir pietiekams kopējai neto
21

devai 150 SV.
Puregons 300 SV/0,36 ml šķīdums injekcijām 0,36 ml šķīduma iepildīts 1,5 ml kārtridžā (1. tipa stikla) ar pelēku gumijas virzuli un gofrētu alumīnija vāciņu ar gumijas ieklājumu. Iepakojumā 1 kārtridžs un 6 adatas, kuras paredzētas lietošanai ar Puregon Pen pildspalvveida injektoru. Kārtridži satur vismaz 400 SV FSH aktivitātes 0,480 ml ūdens šķīduma, kas ir pietiekams kopējai neto devai 300 SV.
Puregons 600 SV/0,72 ml šķīdums injekcijām 0,72 ml šķīduma iepildīts 1,5 ml kārtridžā (1. tipa stikla) ar pelēku gumijas virzuli un gofrētu alumīnija vāciņu ar gumijas ieklājumu. Iepakojumā 1 kārtridžs un 6 adatas, kuras paredzētas lietošanai ar Puregon Pen pildspalvveida injektoru. Kārtridži satur vismaz 700 SV FSH aktivitātes 0,840 ml ūdens šķīduma, kas ir pietiekams kopējai neto devai 600 SV.
Puregons 900 SV/1,08 ml šķīdums injekcijām 1,08 ml šķīduma iepildīts 1,5 ml kārtridžā (1. tipa stikla) ar pelēku gumijas virzuli un gofrētu alumīnija vāciņu ar gumijas ieklājumu. Iepakojumā 1 kārtridžs un 9 adatas, kuras paredzētas lietošanai ar Puregon Pen pildspalvveida injektoru. Kārtridži satur vismaz 1 025 SV FSH aktivitātes 1,230 ml ūdens šķīduma, kas ir pietiekams kopējai neto devai 900 SV.
6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nelietot šķīdumu, ja tas satur daļiņas vai nav dzidrs. Puregon šķīdums injekcijām ir paredzēts lietot kopā ar Puregon Pen pildspalvveida injektoru. Rūpīgi jāseko instrukcijām par Puregon Pen pildspalvveida injektora lietošanu. Gaisa burbuļi ir jāizvada no kārtridža pirms injekcijas (skat. pildspalvveida injektora lietošanas instrukciju). Tukšos kārtridžus nedrīkst atkārtoti uzpildīt. Puregona kārtridži nav paredzēti jaukšanai ar jebkurām citām zālēm tajos. Izmantotās adatas iznīciniet nekavējoties pēc injekcijas. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nīderlande
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURI
Puregons 150 SV/0,18 ml šķīdums injekcijām EU/1/96/008/040
Puregons 300 SV/0,36 ml šķīdums injekcijām EU/1/96/008/038
Puregons 600 SV/0,72 ml šķīdums injekcijām EU/1/96/008/039
22

Puregons 900 SV/1,08 ml šķīdums injekcijām EU/1/96/008/041 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Pirmās reģistrācijas datums: 1996. gada 3. maijs Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2006. gada 29. maijs 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS DD mēnesis GGGG Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu/.
23

II PIELIKUMS A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) RAŽOTĀJS(-I)
UN RAŽOTĀJS(-I), KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
24

A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) RAŽOTĀJS(-I) UN RAŽOTĀJS(-I), KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Bioloģiski aktīvās vielas ražotāja nosaukums un adrese N.V. Organon Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss Veersemeer 4, 5347 JN Oss Nīderlande Ražotāja, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Nīderlande
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI Zāles ar parakstīšanas ierobežojumiem (skatīt I pielikumu: zāļu apraksts, 4.2. apakšpunkts).
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS  Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
 Riska pārvaldības plāns (RPP) Nav piemērojams.
25

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
26

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
27

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA TEKSTS UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA Puregon 50 SV/0,5 ml 1, 5 vai 10 flakoni
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Puregon 50 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām follitropin beta
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) 1 flakons satur 0,5 ml beta folitropīna, kas atbilst: 50 SV (100 SV/ml) rekombinantā folikulus stimulējošā hormona (FSH) aktivitātei.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: saharoze, nātrija citrāts, L-metionīns un polisorbāts 20 injekciju ūdenī; pH koriģēts ar nātrija hidroksīdu un/vai sālsskābi.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 flakons satur 0,5 ml 5 flakoni, katrs satur 0,5 ml 10 flakoni, katrs satur 0,5 ml
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Intramuskulārai (i.m.) un subkutānai (s.c.) lietošanai Flakona saturs jāizlieto tūlīt pēc gumijas korķa caurduršanas. Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz
28

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāšana aptiekā Uzglabāt 2°C - 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. Uzglabāšana mājās Pacientam ir divas iespējas: 1. Uzglabāt 2°C – 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. 2. Uzglabāt temperatūrā līdz 25oC tikai vienu laika posmu, kas nepārsniedz 3 mēnešus. Flakonu uzglabāt ārējā iepakojumā.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS EU/1/96/008/017 EU/1/96/008/018 EU/1/96/008/019
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA
29

PC: SN: NN:
30

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ TEKSTS UZ FLAKONA Puregon 50 SV/0,5 ml 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Puregon 50 SV/0,5 ml injekcijām follitropin beta i.m./s.c. 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 6. CITA MSD
31

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA TEKSTS UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA Puregon 75 SV/0,5 ml 1, 5 vai 10 flakoni
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Puregon 75 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām follitropin beta
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) 1 flakons satur 0,5 ml beta folitropīna, kas atbilst: 75 SV (150 SV/ml) rekombinantā folikulus stimulējošā hormona (FSH) aktivitātei.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: saharoze, nātrija citrāts, L-metionīns un polisorbāts 20 injekciju ūdenī; pH koriģēts ar nātrija hidroksīdu un/vai sālsskābi.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 flakons satur 0,5 ml 5 flakoni, katrs satur 0,5 ml 10 flakoni, katrs satur 0,5 ml 5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Intramuskulārai (i.m.) un subkutānai (s.c.) lietošanai Flakona saturs jāizlieto tūlīt pēc gumijas korķa caurduršanas. Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz
32

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāšana aptiekā Uzglabāt 2°C - 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. Uzglabāšana mājās Pacientam ir divas iespējas: 1. Uzglabāt 2°C – 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. 2. Uzglabāt temperatūrā līdz 25oC tikai vienu laika posmu, kas nepārsniedz 3 mēnešus. Flakonu uzglabāt ārējā iepakojumā.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS EU/1/96/008/020 EU/1/96/008/021 EU/1/96/008/022
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA
33

PC: SN: NN:
34

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ TEKSTS UZ FLAKONA Puregon 75 SV/0,5 ml 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Puregon 75 SV/0,5 ml injekcijām follitropin beta i.m./s.c. 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 6. CITA MSD
35

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA TEKSTS UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA Puregon 100 SV/0,5 ml 1, 5 vai 10 flakoni
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Puregon 100 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām follitropin beta
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) 1 flakons satur 0,5 ml beta folitropīna, kas atbilst: 100 SV (200 SV/ml) rekombinantā folikulus stimulējošā hormona (FSH) aktivitātei.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: saharoze, nātrija citrāts, L-metionīns un polisorbāts 20 injekciju ūdenī; pH koriģēts ar nātrija hidroksīdu un/vai sālsskābi.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 flakons satur 0,5 ml 5 flakoni, katrs satur 0,5 ml 10 flakoni, katrs satur 0,5 ml
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Intramuskulārai (i.m.) un subkutānai (s.c.) lietošanai Flakona saturs jāizlieto tūlīt pēc gumijas korķa caurduršanas. Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz
36

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāšana aptiekā Uzglabāt 2°C - 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. Uzglabāšana mājās Pacientam ir divas iespējas: 1. Uzglabāt 2°C – 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. 2. Uzglabāt temperatūrā līdz 25oC tikai vienu laika posmu, kas nepārsniedz 3 mēnešus. Flakonu uzglabāt ārējā iepakojumā.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS EU/1/96/008/023 EU/1/96/008/024 EU/1/96/008/025
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA
37

PC: SN: NN:
38

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ TEKSTS UZ FLAKONA Puregon 100 SV/0,5 ml 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Puregon 100 SV/0,5 ml injekcijām follitropin beta i.m./s.c. 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 6. CITA MSD
39

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA TEKSTS UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA Puregon 150 SV/0,5 ml 1, 5 vai 10 flakoni
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Puregon 150 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām follitropin beta
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) 1 flakons satur 0,5 ml beta folitropīna, kas atbilst: 150 SV (300 SV/ml) rekombinantā folikulus stimulējošā hormona (FSH) aktivitātei.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: saharoze, nātrija citrāts, L-metionīns un polisorbāts 20 injekciju ūdenī; pH koriģēts ar nātrija hidroksīdu un/vai sālsskābi.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 flakons satur 0,5 ml 5 flakoni, katrs satur 0,5 ml 10 flakoni, katrs satur 0,5 ml
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Intramuskulārai (i.m.) un subkutānai (s.c.) lietošanai Flakona saturs jāizlieto tūlīt pēc gumijas korķa caurduršanas. Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz
40

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāšana aptiekā Uzglabāt 2°C - 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. Uzglabāšana mājās Pacientam ir divas iespējas: 1. Uzglabāt 2°C – 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. 2. Uzglabāt temperatūrā līdz 25oC tikai vienu laika posmu, kas nepārsniedz 3 mēnešus. Flakonu uzglabāt ārējā iepakojumā.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS EU/1/96/008/026 EU/1/96/008/027 EU/1/96/008/028
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
41

18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
42

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ TEKSTS UZ FLAKONA Puregon 150 SV/0,5 ml 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Puregon 150 SV/0,5 ml injekcijām follitropin beta i.m./s.c. 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 6. CITA MSD
43

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA TEKSTS UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA Puregon 200 SV/0,5 ml 1, 5 vai 10 flakoni
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Puregon 200 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām follitropin beta
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) 1 flakons satur 0,5 ml beta folitropīna, kas atbilst: 200 SV (400 SV/ml) rekombinantā folikulus stimulējošā hormona (FSH) aktivitātei.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: saharoze, nātrija citrāts, L-metionīns un polisorbāts 20 injekciju ūdenī; pH koriģēts ar nātrija hidroksīdu un/vai sālsskābi.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 flakons satur 0,5 ml 5 flakoni, katrs satur 0,5 ml 10 flakoni, katrs satur 0,5 ml
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Intramuskulārai (i.m.) un subkutānai (s.c.) lietošanai Flakona saturs jāizlieto tūlīt pēc gumijas korķa caurduršanas. Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz
44

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāšana aptiekā Uzglabāt 2°C - 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. Uzglabāšana mājās Pacientam ir divas iespējas: 1. Uzglabāt 2°C – 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. 2. Uzglabāt temperatūrā līdz 25oC tikai vienu laika posmu, kas nepārsniedz 3 mēnešus. Flakonu uzglabāt ārējā iepakojumā.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS EU/1/96/008/029 EU/1/96/008/030 EU/1/96/008/031
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
45

18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
46

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ TEKSTS UZ FLAKONA Puregon 200 SV/0,5 ml 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Puregon 200 SV/0,5 ml injekcijām follitropin beta i.m./s.c. 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 6. CITA MSD
47

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA TEKSTS UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA Puregon 225 SV/0,5 ml 1, 5 vai 10 flakoni
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Puregon 225 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām follitropin beta
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) 1 flakons satur 0,5 ml beta folitropīna, kas atbilst: 225 SV (450 SV/ml) rekombinantā folikulus stimulējošā hormona (FSH) aktivitātei.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: saharoze, nātrija citrāts, L-metionīns un polisorbāts 20 injekciju ūdenī; pH koriģēts ar nātrija hidroksīdu un/vai sālsskābi.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 flakons satur 0,5 ml 5 flakoni, katrs satur 0,5 ml 10 flakoni, katrs satur 0,5 ml
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Intramuskulārai (i.m.) un subkutānai (s.c.) lietošanai Flakona saturs jāizlieto tūlīt pēc gumijas korķa caurduršanas. Tikai vienreizējai lietošanai. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz
48

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāšana aptiekā Uzglabāt 2°C - 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. Uzglabāšana mājās Pacientam ir divas iespējas: 1. Uzglabāt 2°C – 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. 2. Uzglabāt temperatūrā līdz 25oC tikai vienu laika posmu, kas nepārsniedz 3 mēnešus. Flakonu uzglabāt ārējā iepakojumā.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS EU/1/96/008/032 EU/1/96/008/033 EU/1/96/008/034
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA
49

PC: SN: NN:
50

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ TEKSTS UZ FLAKONA Puregon 225 SV/0,5 ml 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Puregon 225 SV/0,5 ml injekcijām follitropin beta i.m/s.c 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 6. CITA MSD
51

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA TEKSTS UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA Puregon 150 SV/0,18 ml 1 kārtridžs
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Puregon 150 SV/0,18 ml šķīdums injekcijām follitropin beta
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) 225 SV rekombinantā FSH aktivitāte/0,270 ml Neto daudzums 150 SV
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: saharoze, nātrija citrāts, L-metionīns, polisorbāts 20 un benzilspirts injekciju ūdenī; pH koriģēts ar nātrija hidroksīdu un/vai sālsskābi.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 kārtridžs 1 iepakojums ar 3 adatām pildspalvveida injektoram
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Subkutānai (s.c.) lietošanai Lietošanai tikai ar Puregon Pen pildspalvveida injektoru. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz: Ja kārtridža gumijas pārklājums ir caurdurts ar adatu, zāles var uzglabāt maksimāli līdz 28 dienām.
52

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāšana aptiekā Uzglabāt 2°C - 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. Uzglabāšana mājās Pacientam ir divas iespējas: 1. Uzglabāt 2°C – 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. 2. Uzglabāt temperatūrā līdz 25oC tikai vienu laika posmu, kas nepārsniedz 3 mēnešus. Kārtridžu uzglabāt ārējā iepakojumā.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS EU/1/96/008/040
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN:
53

NN:
54

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ TEKSTS UZ KĀRTRIDŽA Puregon 150 SV/0,18 ml 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Puregon 150 SV/0,18 ml injekcijām follitropin beta s.c. 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 0,270 ml 6. CITA MSD
55

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA TEKSTS UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA Puregon 300 SV/0,36 ml 1 kārtridžs
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Puregon 300 SV/0,36 ml šķīdums injekcijām follitropin beta
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) 400 SV rekombinantā FSH aktivitāte/0,480 ml Neto daudzums 300 SV
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: saharoze, nātrija citrāts, L-metionīns, polisorbāts 20 un benzilspirts injekciju ūdenī; pH koriģēts ar nātrija hidroksīdu un/vai sālsskābi.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 kārtridžs 2 iepakojumi ar 3 adatām pildspalvveida injektoram
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Subkutānai (s.c.) lietošanai Lietošanai tikai ar Puregon Pen pildspalvveida injektoru. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz Ja kārtridža gumijas pārklājums ir caurdurts ar adatu, zāles var uzglabāt maksimāli līdz 28 dienām.
56

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāšana aptiekā Uzglabāt 2°C - 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. Uzglabāšana mājās Pacientam ir divas iespējas: 1. Uzglabāt 2°C – 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. 2. Uzglabāt temperatūrā līdz 25oC tikai vienu laika posmu, kas nepārsniedz 3 mēnešus. Kārtridžu uzglabāt ārējā iepakojumā.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS EU/1/96/008/038
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN:
57

NN:
58

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ TEKSTS UZ KĀRTRIDŽA Puregon 300 SV/0,36 ml 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Puregon 300 SV/0,36 ml injekcijām follitropin beta s.c. 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 0,480 ml 6. CITA MSD
59

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA TEKSTS UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA Puregon 600 SV/0,72 ml 1 kārtridžs
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Puregon 600 SV/0,72 ml šķīdums injekcijām follitropin beta
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) 700 SV rekombinantā FSH aktivitāte/0,840 ml Neto daudzums 600 SV
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: saharoze, nātrija citrāts, L-metionīns, polisorbāts 20 un benzilspirts injekciju ūdenī; pH koriģēts ar nātrija hidroksīdu un/vai sālsskābi.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 kārtridžs 2 iepakojumi ar 3 adatām pildspalvveida injektoram
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Subkutānai (s.c.) lietošanai Lietošanai tikai ar Puregon Pen pildspalvveida injektoru. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz Ja kārtridža gumijas pārklājums ir caurdurts ar adatu, zāles var uzglabāt maksimāli līdz 28 dienām.
60

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāšana aptiekā Uzglabāt 2°C - 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. Uzglabāšana mājās Pacientam ir divas iespējas: 1. Uzglabāt 2°C – 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. 2. Uzglabāt temperatūrā līdz 25oC tikai vienu laika posmu, kas nepārsniedz 3 mēnešus. Kārtridžu uzglabāt ārējā iepakojumā.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS EU/1/96/008/039
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN:
61

NN:
62

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ TEKSTS UZ KĀRTRIDŽA Puregon 600 SV/0,72 ml 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Puregon 600 SV/0,72 ml injekcijām follitropin beta s.c. 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 0,840 ml 6. CITA MSD
63

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA TEKSTS UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA Puregon 900 SV/1,08 ml 1 kārtridžs
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Puregon 900 SV/1,08 ml šķīdums injekcijām follitropin beta
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) 1 025 SV rekombinantā FSH aktivitāte/1,230 ml Neto daudzums 900 SV
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: saharoze, nātrija citrāts, L-metionīns, polisorbāts 20 un benzilspirts injekciju ūdenī; pH koriģēts ar nātrija hidroksīdu un/vai sālsskābi.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 kārtridžs 3 iepakojumi ar 3 adatām pildspalvveida injektoram
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Subkutānai (s.c.) lietošanai Lietošanai tikai ar Puregon Pen pildspalvveida injektoru. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz Ja kārtridža gumijas pārklājums ir caurdurts ar adatu, zāles var uzglabāt maksimāli līdz 28 dienām.
64

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāšana aptiekā Uzglabāt 2°C - 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. Uzglabāšana mājās Pacientam ir divas iespējas: 1. Uzglabāt 2°C – 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. 2. Uzglabāt temperatūrā līdz 25oC tikai vienu laika posmu, kas nepārsniedz 3 mēnešus. Kārtridžu uzglabāt ārējā iepakojumā.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM (JA PIEMĒROJAMS)
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS EU/1/96/008/041
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN:
65

NN:
66

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMĀ TEKSTS UZ KĀRTRIDŽA Puregon 900 SV/1,08 ml 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Puregon 900 SV/1,08 ml injekcijām follitropin beta s.c. 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 1,230 ml 6. CITA MSD
67

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
68

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Puregon 50 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām Puregon 75 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām Puregon 100 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām Puregon 150 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām Puregon 200 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām Puregon 225 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām
follitropin beta
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.  Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.  Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.  Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.  Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī
uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Puregon un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Puregon lietošanas 3. Kā lietot Puregon 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Puregon 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Puregon un kādam nolūkam to lieto
Puregon šķīdums injekcijām satur folitropīnu beta - hormonu, kurš pazīstams kā folikulus stimulējošais hormons (FSH).
FSH pieder gonadotropīnu grupai, kam ir svarīga loma cilvēka reprodukcijas spēju nodrošināšanā. Sievietei FSH nepieciešams, lai olnīcās veidotos un attīstītos folikuli. Folikuli ir sīki, apaļi maisiņi, kas satur olšūnas. Vīriešiem FSH ir nepieciešams spermas veidošanai.
Puregon lieto, lai ārstētu neauglību kādā no sekojošiem gadījumiem:
Sievietes Sievietēm, kurām nav ovulācijas un kas nereaģē pret terapiju ar klomifēna citrātu, Puregon var izmantot ovulācijas izraisīšanai. Sievietēm, kurām tiek veikta mākslīgā apaugļošana, tai skaitā apaugļošana in vitro (AIV) un citas metodes, Puregon var ierosināt daudzu folikulu attīstību.
Vīrieši Vīriešiem, kuriem neauglību izraisa pazemināts hormonu līmenis, Puregon var lietot, lai sekmētu spermas veidošanos.
2. Kas Jums jāzina pirms Puregon lietošanas
Nelietojiet Puregon šādos gadījumos
Ja Jums:  ir alerģija pret beta folitropīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) Puregon sastāvdaļu;  ir olnīcu, krūts, dzemdes, sēklinieka vai smadzeņu (hipofīzes vai hipotalāma) audzējs;  ir smaga vai neregulāra asiņošana no maksts, kuras cēlonis nav zināms;
69

 ir olnīcas, kas nefunkcionē, un to izraisa primāra olnīcu mazspēja;  ir olnīcu cistas vai olnīcu palielinājums, kas nav saistīts ar policistisko olnīcu sindromu (PCOS);  ir dzimumorgānu anomālijas, kas nav savienojamas ar normālu grūtniecību;  dzemdē ir fibroīdi audzēji, kuru dēļ normāla grūtniecība nav iespējama;  esat vīrietis, kuram neauglību izraisa primāra sēklinieku mazspēja.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Puregon lietošanas konsultējieties ar ārstu, ja Jums:
 ir bijusi alerģiska reakcija pret noteiktām antibiotikām (neomicīnu un/vai streptomicīnu);  ir nekontrolēti hipofīzes vai hipotalāma darbības traucējumi;  ir nepietiekama vairogdziedzera aktivitāte (hipotireoīdisms);  ir virsnieru dziedzera darbības traucējumi (adrenokortikāla mazspēja);  ir augsts prolaktīna līmenis asinīs (hiperprolaktinēmija);  ir jebkādi citi medicīniska rakstura traucējumi (piemēram, diabēts, sirds slimība vai jebkāda cita
ilgstoša slimība).
Ja Jūs esat sieviete:
Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS) Lai izvēlētos pareizu Puregon devu nākamai reizei, ārsts regulāri pārbaudīs terapijas iedarbību. Iespējams, ka Jums regulāri tiks veikti olnīcu izmeklējumi ar ultraskaņu. Jūsu ārsts var arī pārbaudīt hormonu līmeni asinīs. Tas ir ļoti svarīgi, jo pārāk liela FSH deva var izraisīt retas, bet nopietnas komplikācijas, kuru gadījumā olnīcas tiek pārmērīgi stimulētas un augošie folikuli kļūst lielāki nekā normāli. Šo būtsko medicīnisko stāvokli sauc par olnīcu hiperstimulācijas sindromu (OHSS). Retos gadījumos smags OHSS var būt bīstams dzīvībai. OHSS izraisa pēkšņu šķidruma uzkrāšanos vēdera un krūškurvja rajonā un var izraisīt trombu veidošanos. Nekavējoties vērsieties pie ārsta, ja konstatējat stipru vēdera palielināšanos, sāpes vēdera rajonā (vēderā), sliktu dūšu, vemšanu, pēkšņu ķermeņa masas palielināšanos, ko izraisa šķidruma uzkrāšanās, caureju, samazinātu urīna veidošanos vai elpošanas traucējumus (skatīt arī 4. punktu “Iespējamās blakusparādības”).  Pārmērīgu olnīcu stimulāciju palīdz novērst regulāra atbildreakcijas uz FSH terapiju novērtēšana. Ja Jums rodas sāpes vēderā, nekavējoties sazinieties ar ārstu arī tad, ja sāpes radušās dažas dienas pēc pēdējās zāļu injekcijas.
Vairākaugļu grūtniecība vai iedzimtas patoloģijas Pēc ārstēšanas ar gonadotropīna preparātiem ir palielināta vairākaugļu grūtniecības iespēja, pat ja uz dzemdi pārnests tikai viens embrijs. Daudzaugļu grūtniecība rada palielinātu risku gan mātes, gan viņas bērnu veselībai laika posmā ap dzemdībām. Bez tam daudzaugļu grūtniecība un neauglības terapiju saņemošo pacienšu noteiktās īpašības (piemēram, sievietes vecums, spermatozoīdu īpašības, abu vecāku ģenētiskais fons) var būt saistītas ar palielinātu iedzimtu anomāliju iespējamību.
Grūtniecības komplikācijas Ir nedaudz palielināts ārpusdzemdes (ektopiskas) grūtniecības risks. Tādēļ Jūsu ārstam jāveic agrīna ultrasonogrāfiska izmeklēšana, lai izslēgtu ārpusdzemdes grūtniecības iespējamību. Sievietēm, kurām tiek veikta neauglības terapija, var būt nedaudz lielāks spontānā aborta risks.
Trombi (tromboze) Terapija ar Puregon, tāpat kā grūtniecība, var palielināt asins tromba (trombozes) risku. Tromboze ir asins tromba veidošanās asinsvadā.
Trombi var izraisīt būtiskus medicīniskus stāvokļus, piemēram:  plaušu nosprostošanos (plaušu emboliju);  insultu;  sirdslēkmi;  asinsvadu problēmas (tromboflebīts);
70

 nepietiekamu asins plūsmu (dziļo vēnu trombozi), kas var būt par iemeslu rokas vai kājas zaudēšanai.
Šo jautājumu apspriediet ar savu ārstu pirms ārstēšanas uzsākšanas, it īpaši, ja:  ja jau zināt, ka Jums ir palielināts trombozes rašanās risks  ja Jums vai kādam jūsu ģimenes loceklim jebkad ir bijusi tromboze  ja Jums ir izteikts liekais svars.
Olnīcu samešanās Pēc ārstēšanas ar gonadotropīniem, tostarp Puregon, ir novērota olnīcu samešanās. Olnīcu samešanās ir olnīcu sagriešanās. Olnīcu sagriešanās var izraisīt olnīcu asinsapgādes pārrāvumu.
Pirms šo zāļu lietošanas sākuma pastāstiet savam ārstam:  ja Jums jebkad ir bijis olnīcu hiperstimulācijas sindroms jeb OHSS;  ja esat grūtniece vai domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība;  ja Jums jebkad ir veikta vēdera operācija;  ja Jums jebkad ir bijusi olnīcas samešanās;  ja Jums agrāk ir bijušas vai pašreiz ir cistas vienā vai abās olnīcās.
Olnīcu un citu reproduktīvās sistēmas orgānu audzēji Ir ziņots par olnīcu un citu reproduktīvās sistēmas orgānu audzējiem sievietēm, kurām ārstēta neauglība. Nav zināms, vai ārstēšana ar auglību uzlabojošām zālēm palielina šādu audzēju risku sievietēm.
Citi medicīniski stāvokļi Turklāt pirms šo zāļu lietošanas sākuma pastāstiet ārstam, ja:  ārsts Jums teicis, ka grūtniecība Jums varētu būt bīstama.
Ja Jūs esat vīrietis:
Vīrieši, kam asinīs ir pārāk daudz FSH Paaugstināts FSH līmenis asinīs ir sēklinieku bojājuma izpausme. Puregon šādos gadījumos parasti nav efektīvs. Lai pārbaudītu terapijas iedarbību, četrus līdz sešus mēnešus pēc terapijas sākuma ārsts var Jums lūgt spermas paraugu analīzei.
Citas zāles un Puregon
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Ja Puregon tiek lietots kombinācijā ar klomifēna citrātu, Puregon iedarbība var pastiprināties. Ja lietots GnRH agonists (zāles agrīnas ovulācijas novēršanai), var būt nepieciešama lielāka Puregon deva.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Jūs nedrīkstat lietot Puregon, ja Jums jau iestājusies grūtniecība vai ir aizdomas, ka tā varētu būt iestājusies.
Puregon ietekmē piena veidošanos. Maz ticams, ka Puregon varētu nonākt mātes pienā. Ja Jūs barojat bērnu ar krūti, pirms Puregon lietošanas konsultējieties ar ārstu
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Maz ticams, ka Puregon varētu ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Svarīga informācija par kādu no Puregon sastāvdaļām
71

Viena šo zāļu injekcija satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg), t.i., tās praktiski nesatur nātriju.
Bērni PUREGON lietošana bērniem nav piemērota.
3. Kā lietot Puregon
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Devas sievietēm
Ārsts lems par Jums piemērotu sākumdevu. Terapijas laikā šī deva var tikt pielāgota. Sīkāka informācija par terapijas režīmu sniegta zemāk. Dažādām sievietēm ievērojami atšķiras olnīcu reakcija pret FSH, tādēļ nav iespējams noteikt dozēšanas shēmu, kas būtu piemērota visiem pacientiem. Lai noteiktu pareizo devu, ārsts pārbaudīs folikulu augšanu ar ultraskaņas izmeklējumu un estradiola (sievišķā dzimumhormona) daudzuma noteikšanu asinīs.  Sievietes, kurām nav ovulācijas
Sākumdevu noteiks Jūsu ārsts. Šī deva jālieto vismaz septiņas dienas. Ja olnīcas nereaģē, dienas deva tiks pakāpeniski palielināta, līdz folikulu augšana un/vai estradiola līmenis plazmā liecinās par adekvātu reakciju. Tad šādas dienas devas lietošana jāturpina, līdz attīstījies pareiza lieluma folikuls. Parasti tam nepieciešamas 7 - 14 terapijas dienas. Tad Puregon terapija tiek pārtraukta un, ievadot cilvēka horionisko gonadotropīnu (cHG), tiek ierosināta ovulācija.  Medicīniskas mākslīgās apaugļošanas programmas, piemēram, AIV Sākumdevu noteiks Jūsu ārsts. Šīs devas lietošana jāturpina vismaz pirmās četras dienas. Tad Jums nepieciešamā deva var tikt pielāgota atkarībā no olnīcu reakcijas. Ja pareiza lieluma folikuli radušies pietiekamā skaitā, ievadot cHG, tiek ierosināta beidzamā folikulu nobriešanas fāze. Olšūnas tiek iegūtas pēc 34 - 35 stundām.
Devas vīriešiem
Nedēļas Puregon deva parasti ir 450 SV, kuru visbiežāk sadala 3 devās pa 150 SV, nozīmējot kombinācijā ar citu hormonu (hCG). Ārstēšanu parasti nozīmē uz 3-4 mēnešiem. Terapijas ilgums atbilst spermatozoīdu attīstības laikam, kā arī laikam, kādā sagaidāma uzlabošanās. Ja pēc šī laika posma spermatozoīdu veidošanās nav sākusies, terapiju var turpināt vismaz 18 mēnešus.
Kā injekcijas tiek ievadītas
Pašu pirmo Puregon injekciju drīkst veikt tikai ārsta vai medicīnas māsas klātbūtnē. Injekcijas var lēni ievadīt muskulī (piemēram, sēžas muskulī, augšstilbā vai augšdelmā) vai zem ādas (piemēram, vēdera lejasdaļā). Injekciju muskulī drīkst veikt tikai ārsts vai medicīnas māsa. Ja injekcija tiek veikta zem ādas, dažos gadījumos to varat veikt pats vai Jums to var izdarīt partneris. Ārsts Jūs informēs, kad un kā šādu injekciju veikt. Ja Puregon sev injicējat pats, lai to ievadītu pareizi un ar minimālu diskomfortu, ievērojiet nākamajā sadaļā sniegtos norādījumus par lietošanu.
Jums jārīkojas šādā secībā
1.solis - Šļirces sagatavošana Puregon ievadīšanai Jums jālieto sterilas vienreiz lietojamas šļirces un adatas. Šļirces tilpumam jābūt pietiekami mazam, lai precīzi varētu injicēt nozīmēto devu. Puregon injekciju šķīdums ir pildīts stikla flakonos. Ja šķīdums nav dzidrs vai satur daļiņas, nelietojiet to. Vispirms noņemiet flakonam uzspiežamo vāciņu. Uzlieciet šļircei adatu un caurduriet ar to flakona gumijas korķi (a). Ievelciet Puregon šķīdumu šļircē (b) un apmainiet izmantoto adatu pret sterilu injekciju adatu (c). Pēc tam, turot šļirci ar adatu uz augšu, viegli piesitiet tai pa sāniem, lai gaisa burbulīši paceltos tās augšdaļā; tad spiediet šļirces virzuli uz augšu, kamēr viss gaiss no šļirces ir
72

izspiests un tajā paliek tikai Puregon šķīdums (d). Ja nepieciešams, virzuli var spiest tālāk, līdz šļircē būtu injicēšanai nozīmētais tilpums.
2.solis-Injekcijas vieta Izdevīgākā vieta injekcijai zem ādas ir vēdera priekšējā siena nabas apvidū (e), jo te ir vaļīga āda un irdens taukaudu slānis. Jūs varat nedaudz mainīt katras nākošās injekcijas vietu. Injekcijas iespējams izdarīt arī citos rajonos. Jūsu ārsts vai medicīnas māsa var palīdzēt Jums izvēlēties injekcijas vietu. 3.solis-Injekcijas vietas sagatavošana Daži viegli uzsitieni pa injekcijas vietu var kairināt sīkos jušanas nervu galus un mazināt nepatīkamo sajūtu, ko izraisa adatas dūriens. Nomazgājiet rokas un notīriet injekcijas vietu ar dezinfekcijas līdzekli (piemēram, 0,5% hlorheksidīnu), atbrīvojot ādas virsmu no baktērijām. Apstrādājiet ar šo šķīdumu apmēram 5 centimetrus plašu ādas laukumu ap paredzamo injekcijas vietu un ļaujiet šķīdumam pirms injekcijas vismaz vienu minūti nožūt. 4.solis-Kā iedurt adatu Mazliet paceliet ādu. Ar otru roku ādā ieduriet adatu 90 leņķī pret tās virsmu, kā redzams attēlā (f).
5.solis-Kā pārbaudīt, vai adata iedurta pareizi Ja dūriens izdarīts pareizi, šļirces virzuli ir ļoti grūti pavilkt atpakaļ. Ja, velkot virzuli, šļircē parādās asinis, adata ir pārdūrusi vēnu vai artēriju. Šādā gadījumā adata ir jāizvelk un injekcijas vietai jāuzspiež dezinficējošā šķīdumā samērcēts tampons; asiņošana izbeigsies vienas vai divu minūšu laikā. Šis Puregon šķīdums vairs nav izmantojams. Atkārtotā procedūra, izmantojot jaunas adatas, jaunu šļirci un jaunu Puregon flakonu, jāuzsāk, kā norādīts punktā 1. 6.solis-Šķīduma ievadīšana Šļirces virzulis jāiespiež lēni un vienmērīgi, tad šķīdums tiks ievadīts pareizi, muskuļu un ādas audi netiks bojāti. 7.solis-Adatas izvilkšana Adata jāizvelk ātri, un injekcijas vietai jāuzspiež ar dezinficējošu šķīdumu piesātināts tampons. Maiga injekcijas vietas masāža, saglabājot piespiesto tamponu, veicina Puregon šķīduma uzsūkšanos un mazina injekcijas radīto diskomfortu. Šķīduma pārpalikums nav izmantojams, tas jāiznīcina. Puregon šķīdumu nedrīkst samaisīt ar kādām citām zālēm.
73

Ja esat lietojis Puregon vairāk nekā noteikts
Nekavējoties pastāstiet savam ārstam. Pārāk liela Puregon deva var pārmērīgi stimulēt olnīcas (OHSS). Tas var izpausties ar sāpēm vēderā. Ja Jums rodas sāpes vēderā, nekavējoties to pastāstiet savam ārstam. Skatīt arī 4. punktu "Iespējamās blakusparādības".
Ja esat aizmirsis lietot Puregon
Ja esat aizmirsis lietot Puregon, nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.  Sazinieties ar savu ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Smagas blakusparādības sievietēm FSH terapijas komplikācija ir pārmērīga olnīcu stimulācija. Pārmērīga olnīcu stimulācija var izvērsties medicīniskā traucējumā, ko sauc par olnīcu hiperstimulācijas sindromu (OHSS), kas var būt būtiska medicīniska problēma. Risku var mazināt, rūpīgi kontrolējot folikulu veidošanos terapijas laikā. Jūsu ārsts veiks olnīcu ultrasonogrāfisku izmeklēšanu, lai rūpīgi kontrolētu nobriestošo folikulu skaitu. Jūsu ārsts var arī pārbaudīt hormonu līmeni asinīs. Pirmie simptomi ir sāpes vēderā, slikta dūša vai caureja. Smagākos gadījumos komplikācijas simptomi var būt olnīcu palielināšanās, šķidruma uzkrāšanās vēdera dobumā un/vai krūšu kurvī (kas var izraisīt pēkšņu ķermeņa masas palielināšanos šķidruma uzkrāšanās dēļ) un asins trombu parādīšanās asinsritē. (Skatīt "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā" 2. punktā).  Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas sāpes vēderā vai kāds cits pārmērīgas olnīcu stimulācijas simptoms, arī tad, ja šīs izpausmes rodas dažas dienas pēc pēdējas injekcijas veikšanas.
Ja esat sieviete Biežas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem) - Galvassāpes - Reakcija injekcijas vietā (piemēram, zilums, sāpes, apsārtums, pietūkums un nieze - Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS) - Sāpes iegurnī - Vēdera sāpes un/vai uzpūšanās
Retākas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem) - Sūdzības par izmaiņām krūšu dziedzeros (arī sāpīgums) - Caureja, aizcietējums vai nepatīkama sajūta vēderā - Dzemdes palielināšanās - Slikta dūša - Paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, izsitumi, apsārtums, nātrene un nieze) - Olnīcu cistas vai olnīcu palielināšanās - Olnīcu samešanās (olnīcu sagriešanās) - Vagināla asiņošana
Retas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem) - Asiņu receklis (tas var rasties arī ja nav nevēlamas olnīcu hiperstimulācijas, skatīt brīdinājumus un piesardzību 2. apakšpunktā)
Ziņots arī par ārpusdzemdes grūtniecību (ektopisku grūtniecību), spontāno abortu un vairākaugļu grūtniecību. Šīs blakusparādības nesaista ar Puregon lietošanu, bet gan ar medicīniskām reproduktīvajām tehnoloģijām (Assisted Reproductive Technology, ART) vai sekojošu grūtniecību.
74

Ja esat vīrietis: Biežas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem)
- Pinnes - Reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sacietējums un sāpes) - Galvassāpes - Izsitumi - Krūšu dziedzeru palielināšanās - Sēklinieka cista
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Puregon
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabāšana aptiekā Uzglabāt 2°C - 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt.
Uzglabāšana mājās Pacientam ir divas iespējas: 1. Uzglabāt 2°C – 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. 2. Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C tikai vienu laika posmu, kas nepārsniedz 3 mēnešus. Atzīmējiet dienu, kad Jūs sākāt uzglabāt Puregon istabas temperatūrā.
Flakonu(-us) uzglabāt ārējā iepakojumā. Flakona saturs jāizlieto tūlīt pēc gumijas korķa caurduršanas. Nelietot Puregon pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes pēc’EXP un uz kastītes ‘Der. līdz:’.Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Puregon satur
Aktīvā viela beta folitropīns.
Puregon 50 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām: Katrs flakons satur aktīvo vielu beta folitropīnu, kas pazīstams ar nosaukumu folikulstimulējošais hormons (FSH); katrā flakonā ir 50 SV hormona 0,5 ml šķīduma.
Puregon 75 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām: Katrs flakons satur aktīvo vielu beta folitropīnu, kas pazīstams ar nosaukumu folikulstimulējošais hormons (FSH); katrā flakonā ir 75 SV hormona 0,5 ml šķīduma.
Puregon 100 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām: Katrs flakons satur aktīvo vielu beta folitropīnu, kas pazīstams ar nosaukumu folikulstimulējošais hormons (FSH); katrā flakonā ir 100 SV hormona 0,5 ml šķīduma.
75

Puregon 150 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām: Katrs flakons satur aktīvo vielu beta folitropīnu, kas pazīstams ar nosaukumu folikulstimulējošais hormons (FSH); katrā flakonā ir 150 SV hormona 0,5 ml šķīduma.

Puregon 200 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām: Katrs flakons satur aktīvo vielu beta folitropīnu, kas pazīstams ar nosaukumu folikulstimulējošais hormons (FSH); katrā flakonā ir 200 SV hormona 0,5 ml šķīduma.

Puregon 225 SV/0,5 ml šķīdums injekcijām: Katrs flakons satur aktīvo vielu beta folitropīnu, kas pazīstams ar nosaukumu folikulstimulējošais hormons (FSH); katrā flakonā ir 225 SV hormona 0,5 ml šķīduma.

Citas sastāvdaļas ir saharoze, nātrija citrāts, L-metionīns un polisorbāts 20 injekciju ūdenī. Preparāta pH var būt koriģēts ar nātrija hidroksīdu un/vai sālsskābi.

Puregon ārējais izskats un iepakojums

Puregon šķīdums injekcijām (injekcijām) ir dzidrs, bezkrāsains šķīdums, pildīts stikla flakonos. Pieejami iepakojumi pa 1, 5 vai 10 flakoniem. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nīderlande

Ražotājs N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Nīderlande

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien MSD Belgium BVBA/SPRL Tel/Tél: 0800 38 693 (+32(0)27766211) dpoc_belux@merck.com

Lietuva UAB "Merck Sharp & Dohme" Tel: + 370 5 2780247 msd_lietuva@merck.com

България Мерк Шарп и Доум България ЕООД Teл.: + 359 2 819 37 37 info-msdbg@merck.com

Luxembourg/Luxemburg MSD Belgium BVBA/SPRL Tel/Tél: +32(0)27766211 dpoc_belux@merck.com

Česká republika Merck Sharp & Dohme s.r.o. Tel.: +420 233 010 111 dpoc_czechslovak@merck.com

Magyarország MSD Pharma Hungary Kft. Tel.: + 36 1 888 5300 hungary_msd@merck.com

Danmark MSD Danmark ApS Tlf: + 45 4482 4000 dkmail@merck.com

Malta Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Tel: 8007 4433 (+356 99917558) malta_info@merck.com

76

Deutschland MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612) e-mail@msd.de
Eesti Merck Sharp & Dohme OÜ Tel: + 372 6144 200 msdeesti@merck.com
Ελλάδα MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε Τηλ: + 30 210 98 97 300 dpoc_greece@merck.com
España Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Tel: +34 91 321 06 00 msd_info@merck.com
France MSD France Tél: + 33 (0)1 80 46 40 40
Hrvatska Merck Sharp & Dohme d.o.o. Tel: + 385 1 6611 333 croatia_info@merck.com
Ireland Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: +353 (0)1 2998700 medinfo_ireland@merck.com Ísland Vistor hf. Sími: + 354 535 7000
Italia MSD Italia S.r.l. Tel: +39 06 361911 medicalinformation.it@merck.com
Κύπρος Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Τηλ: 800 00 673
(+357 22866700) cyprus_info@merck.com
Latvija SIA Merck Sharp &Dohme Latvija Tel: + 371 67 364224 msd_lv@merck.com

Nederland Merck Sharp & Dohme BV Tel: 0800 99 99 000 (+ 31 23 5153153) medicalinfo.nl@merck.com
Norge MSD (Norge) AS Tlf: + 47 32 20 73 00 msdnorge@msd.no
Österreich Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) 1 26 044 msd-medizin@merck.com
Polska MSD Polska Sp.z o.o. Tel.: +48 22 549 51 00 msdpolska@merck.com
Portugal Merck Sharp & Dohme, Lda Tel: + 351 214 465 700 clic@merck.com
România Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel: + 40 21 529 29 00 msdromania@merck.com
Slovenija Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o. Tel: + 386 1 5204201 msd.slovenia@merck.com
Slovenská republika Merck Sharp & Dohme, s. r. o. Tel: + 421 (2) 58282010 dpoc_czechslovak@merck.com
Suomi/Finland MSD Finland Oy Puh/Tel: + 358 (0)9 804650 info@msd.fi
Sverige Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: + 46 77 5700488 medicinskinfo@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Limited Tel: + 44 (0) 1992 467272 medicalinformationuk@merck.com

77

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta mēnesis GGGG Citi informācijas avoti Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu/.
78

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Puregon 150 SV/0,18 ml šķīdums injekcijām Puregon 300 SV/0,36 ml šķīdums injekcijām Puregon 600 SV/0,72 ml šķīdums injekcijām Puregon 900 SV/1,08 ml šķīdums injekcijām
follitropin beta
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju  Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.  Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.  Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.  Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī
uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Puregon un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Puregon lietošanas 3. Kā lietot Puregon 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Puregon 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Puregon un kādam nolūkam to lieto
Puregon 150 SV/0,18 ml šķīdums injekcijām satur hormonu beta folitropīnu, kurš pazīstams kā folikulus stimulējošais hormons (FSH).
FSH pieder gonadotropīnu grupai, kam ir svarīga loma cilvēka reprodukcijas spēju nodrošināšanā. Sievietei FSH nepieciešams, lai olnīcās veidotos un attīstītos folikuli. Folikuli ir sīki, apaļi maisiņi, kas satur olšūnas. Vīriešiem FSH ir nepieciešams spermas veidošanai.
Puregon lieto, lai ārstētu neauglību kādā no sekojošiem gadījumiem:
Sievietes Sievietēm, kurām nav ovulācijas un kas nereaģē pret terapiju ar klomifēna citrātu, Puregon var izmantot ovulācijas izraisīšanai. Sievietēm, kurām tiek veikta mākslīgā apaugļošana, tai skaitā apaugļošana in vitro (AIV) un citas metodes, Puregon var ierosināt daudzu folikulu attīstību.
Vīrieši Vīriešiem, kuriem neauglību izraisa pazemināts hormonu līmenis, Puregon var lietot, lai sekmētu spermas veidošanos.
2. Kas Jums jāzina pirms Puregon lietošanas
Nelietojiet Puregon šādos gadījumos
Ja Jums:  ir alerģija pret beta folitropīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) Puregon sastāvdaļu;  ir olnīcu, krūts, dzemdes, sēklinieka vai smadzeņu (hipofīzes vai hipotalāma) audzējs;  ir smaga vai neregulāra asiņošana no maksts, kuras cēlonis nav zināms;  ir olnīcas, kas nefunkcionē, un to izraisa primāra olnīcu mazspēja;  ir olnīcu cistas vai olnīcu palielinājums, kas nav saistīts ar policistisko olnīcu sindromu (PCOS);
79

 ir dzimumorgānu anomālijas, kas nav savienojamas ar normālu grūtniecību;  dzemdē ir fibroīdi audzēji, kuru dēļ normāla grūtniecība nav iespējama;  esat vīrietis, kuram neauglību izraisa primāra sēklinieku mazspēja.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Puregon lietošanas konsultējieties ar ārstu, ja Jums:
 ir bijusi alerģiska reakcija pret noteiktām antibiotikām (neomicīnu un/vai streptomicīnu);  ir nekontrolēti hipofīzes vai hipotalāma darbības traucējumi;  ir nepietiekama vairogdziedzera aktivitāte (hipotireoīdisms);  ir virsnieru dziedzera darbības traucējumi (adrenokortikāla mazspēja);  ir augsts prolaktīna līmenis asinīs (hiperprolaktinēmija);  ir jebkādi citi medicīniska rakstura traucējumi (piemēram, diabēts, sirds slimība vai jebkāda cita
ilgstoša slimība).
Ja Jūs esat sieviete:
Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS) Lai izvēlētos pareizu Puregon devu nākamai reizei, ārsts regulāri pārbaudīs terapijas iedarbību. Iespējams, ka Jums regulāri tiks veikti olnīcu izmeklējumi ar ultraskaņu. Jūsu ārsts var arī pārbaudīt hormonu līmeni asinīs. Tas ir ļoti svarīgi, jo pārāk liela FSH deva var izraisīt retas, bet nopietnas komplikācijas, kuru gadījumā olnīcas tiek pārmērīgi stimulētas un augošie folikuli kļūst lielāki nekā normāli. Šo būtisko medicīnisko stāvokli sauc par olnīcu hiperstimulācijas sindromu (OHSS). Retos gadījumos smags OHSS var būt bīstams dzīvībai. OHSS izraisa pēkšņu šķidruma uzkrāšanos vēdera un krūškurvja rajonā un var izraisīt trombu veidošanos. Nekavējoties vērsieties pie ārsta, ja konstatējat stipru vēdera palielināšanos, sāpes vēdera rajonā (vēderā), sliktu dūšu, vemšanu, pēķšņu ķermeņa masas palielināšanos, ko izraisa šķidruma uzkrāšanās, caureju, samazinātu urīna veidošanos vai elpošanas traucējumus (skatīt arī 4. punktu "Iespējamās blakusparādības").
 Pārmērīgu olnīcu stimulāciju palīdz novērst regulāra atbildreakcijas uz FSH terapiju novērtēšana. Ja Jums rodas sāpes vēderā, nekavējoties sazinieties ar ārstu arī tad, ja sāpes radušās dažas dienas pēc pēdējās zāļu injekcijas.
Vairākaugļu grūtniecība vai iedzimtas patoloģijas Pēc ārstēšanas ar gonadotropīna preparātiem ir palielināta vairākaugļu grūtniecības iespēja, pat ja uz dzemdi pārnests tikai viens embrijs. Daudzaugļu grūtniecība rada palielinātu risku gan mātes, gan viņas bērnu veselībai laika posmā ap dzemdībām. Bez tam daudzaugļu grūtniecība un neauglības terapiju saņemošo pacienšu noteiktas īpašības (piemēram, sievietes vecums, spermatozoīdu īpašības, abu vecāku ģenētiskais fons) var būt saistītas ar palielinātu iedzimtu anomāliju iespējamību.
Grūtniecības komplikācijas Ir nedaudz palielināts ārpusdzemdes (ektopiskas) grūtniecības risks. Tādēļ Jūsu ārstam jāveic agrīna ultrasonogrāfiska izmeklēšana, lai izslēgtu ārpusdzemdes grūtniecības iespējamību. Sievietēm, kurām tiek veikta neauglības terapija, var būt nedaudz lielāks spontānā aborta risks.
Trombi (tromboze) Terapija ar Puregon, tāpat kā grūtniecība, var palielināt asins tromba (trombozes) rašanās risku. Tromboze ir asins tromba veidošanās asinsvadā.
Trombi var izraisīt būtiskus medicīniskus stāvokļus, piemēram:  plaušu nosprostošanos (plaušu emboliju);  insultu;  sirdslēkmi;  asinsvadu problēmas (tromboflebīts);
80

 nepietiekamu asins plūsmu (dziļo vēnu trombozi), kas var būt par iemeslu rokas vai kājas zaudēšanai.
Šo jautājumu apspriediet ar savu ārstu pirms ārstēšanas uzsākšanas, it īpaši, ja:  ja jau zināt, ka Jums ir palielināts trombozes rašanās risks  ja Jums vai kādam jūsu ģimenes loceklim jebkad ir bijusi tromboze  ja Jums ir izteikts liekais svars.
Olnīcu samešanās Pēc ārstēšanas ar gonadotropīniem, tostarp Puregon, ir novērota olnīcu samešanās. Olnīcu samešanās ir olnīcu sagriešanās. Olnīcu sagriešanās var izraisīt olnīcu asinsapgādes pārrāvumu.
Pirms šo zāļu lietošanas sākuma pastāstiet savam ārstam:  ja Jums jebkad ir bijis olnīcu hiperstimulācijas sindroms jeb OHSS;  ja esat grūtniece vai domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība;  ja Jums jebkad ir veikta vēdera operācija;  ja Jums jebkad ir bijusi olnīcas samešanās;  ja Jums agrāk ir bijušas vai pašreiz ir cistas vienā vai abās olnīcās.
Olnīcu un citu reproduktīvās sistēmas orgānu audzēji Ir ziņots par olnīcu un citu reproduktīvās sistēmas orgānu audzējiem sievietēm, kurām ārstēta neauglība. Nav zināms, vai ārstēšana ar auglību uzlabojošām zālēm palielina šādu audzēju risku sievietēm.
Citi medicīniski stāvokļi Turklāt pirms šo zāļu lietošanas sākuma pastāstiet ārstam, ja:  ārsts Jums teicis, ka grūtniecība Jums varētu būt bīstama.
Ja Jūs esat vīrietis:
Vīrieši, kam asinīs ir pārāk daudz FSH Paaugstināts FSH līmenis asinīs ir sēklinieku bojājuma izpausme. Puregon šādos gadījumos parasti nav efektīvs. Lai pārbaudītu terapijas iedarbību, četrus līdz sešus mēnešus pēc terapijas sākuma ārsts var Jums lūgt spermas paraugu analīzei.
Citas zāles un Puregon
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Ja Puregon tiek lietots kombinācijā ar klomifēna citrātu, Puregon iedarbība var pastiprināties. Ja lietots GnRH agonists (zāles agrīnas ovulācijas novēršanai), var būt nepieciešama lielāka Puregon deva.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Jūs nedrīkstat lietot Puregon, ja Jums jau iestājusies grūtniecība vai ir aizdomas, ka tā varētu būt iestājusies.
Puregon ietekmē piena veidošanos. Maz ticams, ka Puregon varētu nonākt mātes pienā. Ja Jūs barojat bērnu ar krūti, pirms Puregon lietošanas konsultējieties ar ārstu
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Maz ticams, ka Puregon varētu ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Svarīga informācija par kādu no Puregon sastāvdaļām Viena šo zāļu injekcija satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg), t.i., tās praktiski nesatur nātriju.
81

Bērni PUREGON lietošana bērniem nav piemērota.
3. Kā lietot Puregon
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Devas sievietēm
Ārsts lems par Jums piemērotu sākumdevu. Terapijas laikā šī deva var tikt pielāgota. Sīkāka informācija par terapijas režīmu sniegta zemāk. Dažādām sievietēm ievērojami atšķiras olnīcu reakcija pret FSH, tādēļ nav iespējams noteikt dozēšanas shēmu, kas būtu piemērota visiem pacientiem. Lai noteiktu pareizo devu, ārsts pārbaudīs folikulu augšanu ar ultraskaņas izmeklējumu un estradiola (sievišķā dzimumhormona) daudzuma noteikšanu asinīs.  Sievietes, kurām nav ovulācijas
Sākumdevu noteiks Jūsu ārsts. Šī deva jālieto vismaz septiņas dienas. Ja olnīcas nereaģē, dienas deva tiks pakāpeniski palielināta, līdz folikulu augšana un/vai estradiola līmenis plazmā liecinās par adekvātu reakciju. Tad šādas dienas devas lietošana jāturpina, līdz attīstījies pareiza lieluma folikuls. Parasti tam nepieciešamas 7 - 14 terapijas dienas. Tad Puregon terapija tiek pārtraukta un, ievadot cilvēka horionisko gonadotropīnu (cHG), tiek ierosināta ovulācija.  Medicīniskas mākslīgās apaugļošanas programmas, piemēram, AIV Sākumdevu noteiks Jūsu ārsts. Šīs devas lietošana jāturpina vismaz pirmās četras dienas. Tad Jums nepieciešamā deva var tikt pielāgota atkarībā no olnīcu reakcijas. Ja pareiza lieluma folikuli radušies pietiekamā skaitā, ievadot cHG, tiek ierosināta beidzamā folikulu nobriešanas fāze. Olšūnas tiek iegūtas pēc 34 - 35 stundām.
Devas vīriešiem
Nedēļas Puregon deva parasti ir 450 SV, kuru visbiežāk sadala 3 devās pa 150 SV, nozīmējot kombinācijā ar citu hormonu (hCG). Ārstēšanu parasti nozīmē uz 3-4 mēnešiem. Terapijas ilgums atbilst spermatozoīdu attīstības laikam, kā arī laikam, kādā sagaidāma uzlabošanās. Ja pēc šī laika posma spermatozoīdu veidošanās nav sākusies, terapiju var turpināt vismaz 18 mēnešus.
Kā injekcijas tiek ievadītas
Puregon šķīdums injekcijām kārtridžos ir izstrādāts lietošanai kopā ar Puregon Pen pildspalvveida injektoru. Rūpīgi jāseko instrukcijām par Puregon Pen pildspalvveida injektora lietošanu. Šķīdums nav lietojams, ja tas nav dzidrs vai satur atsevišķas neizšķīdušas daļiņas. Ar pilnšļirci injekcijas zem ādas (piemēram, vēdera lejasdaļā) varat veikt sev pats vai zāles Jums var ievadīt partneris. Ārsts Jūs informēs, kad un kā šādu injekciju veikt. Ja Puregon injekciju veicat sev pats, rūpīgi ievērojiet norādījumus, lai Puregon ievadīšana būtu pareiza un radītu pēc iespējas mazāku diskomfortu. Pirmo Puregon injekciju drīkst veikt tikai ārsta vai medicīnas māsas klātbūtnē.
Ja esat lietojis Puregon vairāk nekā noteikts
Nekavējoties pastāstiet savam ārstam. Pārāk liela Puregon deva var pārmērīgi stimulēt olnīcas (OHSS). Tas var izpausties ar sāpēm vēderā. Ja Jums rodas sāpes vēderā, nekavējoties to pastāstiet savam ārstam. Skatīt arī apakšpunktu 4. Iespējamās blakusparādības.
Ja esat aizmirsis lietot Puregon
Ja esat aizmirsis lietot Puregon, nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
82

 Sazinieties ar savu ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Smagas blakusparādības sievietēm FSH terapijas komplikācija ir pārmērīga olnīcu stimulācija. Pārmērīga olnīcu stimulācija var izvērsties medicīniskā traucējumā, ko sauc par olnīcu hiperstimulācijas sindromu (OHSS), kas var būt būtiska medicīniska problēma. Risku var mazināt, rūpīgi kontrolējot folikulu veidošanos terapijas laikā. Jūsu ārsts veiks olnīcu ultrasonogrāfisku izmeklēšanu, lai rūpīgi kontrolētu nobriestošo folikulu skaitu. Jūsu ārsts var arī pārbaudīt hormonu līmeni asinīs. Pirmie simptomi ir sāpes vēderā, slikta dūša vai caureja. Smagākos gadījumos komplikācijas simptomi var būt olnīcu palielināšanās, šķidruma uzkrāšanās vēdera dobumā un/vai krūšu kurvī (kas var izraisīt pēkšņu ķermeņa masas palielināšanos šķidruma uzkrāšanās dēļ) un asins trombu parādīšanās asinsritē. (Skatīt "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā" 2. punktā).  Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas sāpes vēderā vai kāds cits pārmērīgas olnīcu stimulācijas simptoms, arī tad, ja šīs izpausmes rodas dažas dienas pēc pēdējas injekcijas veikšanas.
Ja esat sieviete Biežas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem) - Galvassāpes - Reakcija injekcijas vietā (piemēram, zilums, sāpes, apsārtums, pietūkums un nieze - Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS) - Sāpes iegurnī - Vēdera sāpes un/vai uzpūšanās
Retākas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem) - Sūdzības par izmaiņām krūšu dziedzeros (arī sāpīgums) - Caureja, aizcietējums vai nepatīkama sajūta vēderā - Dzemdes palielināšanās - Slikta dūša - Paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, izsitumi, apsārtums, nātrene un nieze) - Olnīcu cistas vai olnīcu palielināšanās - Olnīcu samešanās (olnīcu sagriešanās) - Vagināla asiņošana
Retas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem) - Asiņu receklis (tas var rasties arī ja nav nevēlamas olnīcu hiperstimulācijas, skatīt brīdinājumus un piesardzību 2. apakšpunktā)
Ziņots arī par ārpusdzemdes grūtniecību (ektopisku grūtniecību), spontāno abortu un vairākaugļu grūtniecību. Šīs blakusparādības nesaista ar Puregon lietošanu, bet gan ar medicīniskām reproduktīvajām tehnoloģijām (Assisted Reproductive Technology, ART) vai sekojošu grūtniecību.
Ja esat vīrietis: Biežas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem) - Pinnes - Reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sacietējums un sāpes) - Galvassāpes - Izsitumi - Krūšu dziedzeru palielināšanās - Sēklinieka cista
83

Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Puregon
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Uzglabāšana aptiekā Uzglabāt 2°C - 8°C temperatūrā (ledusskapī).Nesasaldēt.
Uzglabāšana mājās Pacientam ir divas iespējas: 1. Uzglabāt 2°C – 8°C temperatūrā (ledusskapī). Nesasaldēt. 2. Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C tikai vienu laika posmu, kas nepārsniedz 3 mēnešus. Atzīmējiet dienu, kad Jūs sākāt uzglabāt Puregon istabas temperatūrā.
Kārtridžu uzglabāt ārējā iepakojumā.
Ja kārtridža gumijas pārklājums ir caurdurts ar adatu, zāles var uzglabāt maksimāli līdz 28 dienām. Devu pierakstu lapā atzīmējiet pirmo kārtridža lietošanas dienas datumu, kā tas norādīts Puregon Pen pildspalvveida injektora lietošanas instrukcijā. Nelietot Puregon pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes pēc’EXP un uz kastītes ‘Der. līdz:’.Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Izmantotās adatas iznīciniet nekavējoties pēc injekcijas. Puregona kārtridži nav paredzēti jaukšanai ar jebkurām citām zālēm tajos. Izlietotos kārtridžus nedrīkst atkārtoti uzpildīt.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Puregon satur
 Katrs kārtridžs satur aktīvo vielu beta folitropīnu, kas pazīstams ar nosaukumu folikulstimulējošais hormons (FSH) koncentrācijā, kas atbilst 833 SV/ml ūdens šķīduma.
 Citas sastāvdaļas ir saharoze, nātrija citrāts, L-metionīns, polisorbāts 20 un benzilspirts injekciju ūdenī. Preparāta pH var būt koriģēts ar nātrija hidroksīdu un/vai sālsskābi.
Puregon ārējais izskats un iepakojums
Puregon šķīdums injekcijām (injekcijām) ir dzidrs, bezkrāsains šķīdums, pildīts stikla kārtridžos. Katrā iepakojumā ir viens kārtridžs.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nīderlande
Ražotājs
84

N.V. Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Nīderlande

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien MSD Belgium BVBA/SPRL Tel/Tél: 0800 38 693 (+32(0)27766211) dpoc_belux@merck.com

Lietuva UAB "Merck Sharp & Dohme" Tel: + 370 5 2780247 msd_lietuva@merck.com

България Мерк Шарп и Доум България ЕООД Teл.: + 359 2 819 37 37 info-msdbg@merck.com

Luxembourg/Luxemburg MSD Belgium BVBA/SPRL Tel/Tél: +32(0)27766211 dpoc_belux@merck.com

Česká republika Merck Sharp & Dohme s.r.o. Tel.: +420 233 010 111 dpoc_czechslovak@merck.com

Magyarország MSD Pharma Hungary Kft. Tel.: + 36 1 888 5300 hungary_msd@merck.com

Danmark MSD Danmark ApS Tlf: + 45 4482 4000 dkmail@merck.com

Malta Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Tel: 8007 4433 (+356 99917558) malta_info@merck.com

Deutschland MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612) e-mail@msd.de

Nederland Merck Sharp & Dohme BV Tel: 0800 99 99 000 (+ 31 23 5153153) medicalinfo.nl@merck.com

Eesti Merck Sharp & Dohme OÜ Tel: + 372 6144 200 msdeesti@merck.com

Norge MSD (Norge) AS Tlf: + 47 32 20 73 00 msdnorge@msd.no

Ελλάδα MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε Τηλ: + 30 210 98 97 300 dpoc_greece@merck.com

Österreich Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) 1 26 044 msd-medizin@merck.com

España Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Tel: +34 91 321 06 00 msd_info@merck.com

Polska MSD Polska Sp.z o.o. Tel.: +48 22 549 51 00 msdpolska@merck.com

France MSD France Tél: + 33 (0)1 80 46 40 40

Portugal Merck Sharp & Dohme, Lda Tel: + 351 214 465 700 clic@merck.com

85

Hrvatska Merck Sharp & Dohme d.o.o. Tel: + 385 1 6611 333 croatia_info@merck.com
Ireland Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: +353 (0)1 2998700 medinfo_ireland@merck.com Ísland Vistor hf. Sími: + 354 535 7000
Italia MSD Italia S.r.l. Tel: +39 06 361911 medicalinformation.it@merck.com
Κύπρος Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Τηλ: 800 00 673
(+357 22866700) cyprus_info@merck.com
Latvija SIA Merck Sharp &Dohme Latvija Tel: + 371 67 364224 msd_lv@merck.com

România Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel: + 40 21 529 29 00 msdromania@merck.com
Slovenija Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o. Tel: + 386 1 5204201 msd.slovenia@merck.com
Slovenská republika Merck Sharp & Dohme, s. r. o. Tel: + 421 (2) 58282010 dpoc_czechslovak@merck.com
Suomi/Finland MSD Finland Oy Puh/Tel: + 358 (0)9 804650 info@msd.fi
Sverige Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: + 46 77 5700488 medicinskinfo@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Limited Tel: + 44 (0) 1992 467272 medicalinformationuk@merck.com

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta mēnesis GGGG

Citi informācijas avoti
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu/.

86