Pulmozyme

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Pulmozyme 2500 V /2,5 ml šķīdums izsmidzināšanai

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

2.1. Vispārējs apraksts

Fosforilētais, glikozilētais rekombinantais cilvēka dezoksiribonukleāzes 1 olbaltums ražots no Ķīnas kāmju olnīcu šūnu CHO A14,16-1MSB #757 līnijas, izmantojot DNS rekombinanto tehnoloģiju.

2.2. Kvalitatīvais un kvantitatīvais sastāvs

Katrā ampulā ir 2,5 ml sterila, dzidra, bezkrāsainas vai viegli iedzeltenas krāsas šķīduma, kas satur 1,0 mg/ml dornasum alfa, 0,15 mg/ml kalcija hlorīda dihidrāta un 8.77 mg/ml nātrija hlorīda bez konservantiem. Šķīduma nominālais pH ir 6,3.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

Katrā 2,5 ml ampulā ir 2500 V (2,5 mg) alfa dornāzes (fosforilēta, glikozilēta rekombinanta cilvēka dezoksiribonukleāzes 1 olbaltuma).

1 ml šķīduma satur 1000 V/ml Dornasum alfa

(1 mg/ml 1 Genentech vienība/ml = 1 μg/ml)

3. ZĀĻU FORMA

Šķīdums izsmidzināšanai

Pulmozyme piegādā vienreizējas lietošanas caurspīdīgās plastmasas ampulās.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Cistiskās fibrozes ārstēšana pacientiem, kam forsētā vitālā kapacitāte (FVC – forced vital capacity) ir > 40% no nepieciešamās un kas ir vecāki par 5 gadiem, lai uzlabotu plaušu darbību.

4.2. Devas un lietošanas veids

Pulmozyme aizvietošanai ar bioloģiski līdzīgām zālēm ir nepieciešama ārstējošā ārsta piekrišana.

Devas

Pediatriskā populācija

Ir ierobežota pieredze par Pulmozyme lietošanu pacientiem līdz 5 gadu vecumam.

5 gadus veci un vecāki pacienti

- Lietojiet Pulmozyme katru dienu

- Parastā deva ir vienas ampulas satura inhalācija katru dienu, inhalējot to ar smidzinātāju.

Dažiem par 21 gadu vecākiem pacientiem uzlabošanos var dot lietošana divreiz dienā.

Vairumam pacientu optimālu guvumu dod Pulmozyme lietošana regulāri katru dienu. Pētījumos, kuru laikā Pulmozyme lietoja periodiski, pārtraucot terapiju, plaušu darbības uzlabošanās izzuda. Tādēļ pacientiem jānorāda lietot zāles katru dienu bez pārtraukuma.

Pacientiem jāturpina regulāra medicīniska aprūpe, tostarp standarta krūškurvja fizioterapijas kurss.

Pacientiem, kam rodas elpceļu infekcijas paasinājums, lietošanu var droši turpināt.

Pacientiem, kam forsētā vitālā kapacitāte ir < 40% no nepieciešamās, drošums un efektivitāte vēl nav pierādīti.

Lietošanas veids

2,5 mg dornasum alfa vienas inhalācijas veidā reizi dienā. Inhalēt 1 ampulas saturu (2,5 ml šķīduma) neatšķaidītā veidā, izmantojot ieteikto smidzinātāja sistēmu (Ieteikumus par zāļu sagatavošanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā).

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Lai uzlabotu bioloģisko zāļu izsekojamību, pacienta dokumentācijā skaidri jāieraksta (vai jānorāda) ievadīto zāļu tirdzniecības nosaukums.

Pediatriskā populācija

Ir ierobežota pieredze par Pulmozyme lietošanu pacientiem līdz 5 gadu vecumam.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Pulmozyme var efektīvi un droši lietot kopā ar standarta cistiskās fibrozes terapijas līdzekļiem, piemēram, antibiotikām, bronhodilatatoriem, aizkuņģa dziedzera enzīmiem, vitamīniem, inhalējamiem un sistēmiski lietotiem kortikosteroīdiem un pretsāpju līdzekļiem.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Alfa dornāzes drošums grūtniecēm nav pierādīts. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu nelabvēlīgu ietekmi uz grūtniecību vai embrija un augļa attīstību (skatīt 5.3. apakšpunktu „Preklīniskie dati par drošumu”). Alfa dornāze grūtniecēm jāparaksta uzmanīgi.

Barošana ar krūti

Gadījumos, kad cilvēkam ievada ieteiktās dornasum alfa devas, sistēmiskā absorbcija ir minimāla. Tādēļ nav gaidāma nosakāma dornasum alfa koncentrācija cilvēka mātes pienā. Tomēr gadījumos, kad dornasum alfa lieto sievietes, kuras baro bērnu ar krūti, jāievēro piesardzība (skatīt 5.2. apakšpunktu „Uzsūkšanās” un 5.3. apakšpunktu „Preklīniskie dati par drošumu”).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Pulmozyme neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Blakusparādību sastopamības biežums

Ļoti bieži (≥1/10);

Bieži (≥1/100 līdz <1/10);

Retāk (≥1/1 000 līdz <1/100);

Reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000);

Ļoti reti (<1/10 000);

nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Ar Pulmozyme lietošanu saistītas blakusparādības rodas reti (< 1/1 000). Vairumā gadījumu blakusparādības ir vieglas un pārejošas un to dēļ Pulmozyme deva nav jāmaina.

Acu bojājumi

Konjunktivīts.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Balss pārmaiņas, elpas trūkums, faringīts, laringīts, rinīts (visi neinfekciozas izcelsmes).

Izmeklējumi

Plaušu funkcionālo testu pasliktināšanās.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Dispepsija.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Izsitumi, nātrene.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Sāpes krūtīs (pleirītiskas/nekardiālas), drudzis.

Pacienti, kuriem rodas bieži sastopamās cistiskās fibrozes blakusparādības, parasti var droši turpināt Pulmozyme lietošanu, ko apliecina procentuāli liels daudzums pacientu, kas ir pabeiguši klīniskos pētījumus ar Pulmozyme.

Klīniskos pētījumos dažiem pacientiem radās blakusparādības, kuru dēļ bija ilgstoši jāpārtrauc alfa dornāzes lietošana, un lietošanas pārtraukšanas biežums bija līdzīgs starp placebo (2%) un alfa dornāzes (3%) grupām.

Sākot terapiju ar dornasum alfa, tāpat kā ar jebkuru aerosolu, var pasliktināties plaušu darbība un pastiprināties krēpu izdalīšanās.

Mazāk nekā 5% ar alfa dornāzi ārstēto pacientu radās antivielas pret alfa dornāzi un nevienam no šiem pacientiem neradās IgE antivielas pret alfa dornāzi. Plaušu funkcionālo testu uzlabošanās vēl aizvien novērota arī pēc antivielu rašanās pret alfa dornāzi.

2 nedēļu ilgas Pulmozyme inhalāciju 1 reizi dienā drošums tika salīdzināts 65 pacientiem vecumā no 3 mēnešiem līdz < 5 gadiem un 33 pacientiem vecumā no 5 līdz 10 gadiem (skatīt 5.2. apakšpunktu „Farmakokinētika īpašām pacientu grupām”). Pacientu, kuriem kā nevēlama blakusparādība aprakstīts klepus, skaits jaunāko pacientu grupā bija lielāks nekā vecāko pacientu grupā (29 no 65 jeb 45% salīdzinājumā ar 10 no 33 jeb 30%), tāpat arī vidēji smags vai smags klepus (24 no 65 jeb 37% salīdzinājumā ar 6 no 33 jeb 18%). Citām nevēlamajām blakusparādībām bija raksturīga tendence būt vieglām vai vidēji smagām. Arī pacientu, kuriem aprakstīts rinīts, skaits jaunāko pacientu grupā bija lielāks (23 no 65 jeb 35% salīdzinājumā ar 9 no 33 jeb 27%), tāpat arī pacientu, kuriem aprakstīti izsitumi (4 no 65 jeb 6% salīdzinājumā ar 0 no 33). Nevēlamo blakusparādību veidi bija līdzīgi tiem, kādi novēroti plašākos Pulmozyme pētījumos.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.

Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Pulmozyme pārdozēšanas ietekme nav noteikta. Klīniskajos pētījumos pacienti ar cistisko fibrozi līdz 6 dienām ir inhalējuši pa 20 mg Pulmozyme 2 reizes dienā (šāda deva 16 reizes pārsniedz ieteicamo dienas devu) un 168 dienas intermitējoši (2 nedēļas zāles lietojot un 2 nedēļas zāles nelietojot) inhalējuši pa 10 mg Pulmozyme 2 reizes dienā (šāda deva 8 reizes pārsniedz ieteicamo dienas devu). Seši pieauguši, kas nav cistiskās fibrozes pacienti saņēma vienu intravenozu 125 μg/kg lielu dornasum alfa devu, kam 7 dienas vēlāk divu secīgu 5 dienas ilgu periodu laikā sekoja 125 μg/kg lielas subkutānas devas, tomēr DNāzi neitralizējošas antivielas vai kaut kāda veida DNS dubultspirāļu antivielu izmaiņas serumā netika konstatētas. Visas šīs devas bija labi panesamas.

Sistēmiska Pulmozyme toksicitāte nav novērota un dornasum alfas vājās absorbcijas un īsā eliminācijas pusperioda no seruma dēļ nav gaidāma. Tādējādi sistēmiskas pārdozēšanas terapijas nepieciešamība ir maz ticama (skatīt 5.2. apakšpunktu „Farmakokinētiskās īpašības”).

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: mukolītiskie līdzekļi, Dornasum alfa (dezoksiribonukleāze)

ATĶ kods: R05CB13

Rekombinanta cilvēka DNāze ir ģenētiskās inženierijas ceļā iegūts dabīgā cilvēka enzīma variants, kas šķeļ ekstracelulāro DNS.

Viskoza, strutaina sekrēta uzkrāšanās elpceļos veicina plaušu darbības vājināšanos un infekcijas paasinājuma rašanos. Strutainā sekrētā ļoti augstā koncentrācijā ir ekstracelulārā DNS, viskozs polianjons, ko izdala bojā gājušie leikocīti, kas uzkrājas kā atbildreakcija pret infekciju. In vitro dornasum alfa hidrolizē DNS krēpās un stipri mazina cistiskās fibrozes krēpu viskoelasticitāti.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Pulmozyme ir vērtēts dažādu vecumu CF slimniekiem ar atšķirīgu plaušu slimības smaguma pakāpi. Lielākā daļa pētījumu bija dubultmaskēti un tika kontrolēti ar placebo, turklāt visi pacienti saņēma vienlaicīgu terapiju, ko viņu ārsts uzskatīja par nepieciešamu.

Par 5 gadiem vecāki pacienti ar FVC, kas ir vairāk nekā 40 % no prognozētās

2,5 mg lielu Pulmozyme devu lietošana 1 vai 2 reizes dienā, inhalējot caur Hudson T Up‑draft II smidzinātāju ar Pulmo‑Aide kompresoru, neatkarīgi no pacienta vecuma vai FVC vērtības pirms terapijas sākuma, salīdzinot ar placebo samazināja pirmo elpceļu patoloģijas saasinājumu (infekciju, kuru dēļ parenterāli jāievada antibiotiskie līdzekļi) sastopamību un uzlaboja vidējo FEV₁ (forsētas izelpas tilpums 1 sekundē).

Pulmozyme samazināja relatīvo elpceļu patoloģiju saasināšanās risku, lietojot devu 1 reizi dienā attiecīgi par 27% un 2 reizes dienā par 29% (skatīt 1. tabulu). Datu apakšanalīzes rezultāti liecina, ka Pulmozyme ietekme uz vecāku pacientu (pēc 21 gada vecuma) elpceļu patoloģiju saasinājumiem var būt mazāka nekā jaunākiem pacientiem un šiem vecākajiem pacientiem nepieciešama zāļu lietošana 2 reizes dienā. Lietošana 2 reizes dienā var sniegt ieguvumu arī pacientiem, kuriem FVC pirms terapijas sākuma pārsniedz 85 % (skatīt 1. tabulu). Šis samazinātais elpceļu patoloģiju saasinājuma risks, kas tika novērots ar Pulmozyme ārstētajiem pacientiem, saglabājās visā 6 mēnešus ilgajā pētījuma periodā un pirmo 2 terapijas nedēļu laikā nekorelēja ar FEV1 uzlabošanos.

1. tabula. Pirmās elpceļu infekcijas, kuras dēļ parenterāli jāievada antibiotiskie līdzekļi, sastopamība kontrolēta pētījuma laikā

Placebo
n = 325

2,5 mg dienā

n=322

2,5 mg 2 reizes dienā

n=321

Inficēto pacientu % daudzums

43%

34%

33%

Relatīvais risks (pret placebo)

0,73

0,71

p vērtība (pret placebo)

0,015

0,007

Apakšgrupas pēc pacientu vecuma un FVC pirms terapijas sākuma

Placebo
(n)

2,5 mg dienā(n)

2,5 mg 2 reizes dienā(n)

Vecums

5 – 20 gadi

42% (201)

25% (199)

28% (184)

21 gads un vecāki

44% (124)

48% (123)

39% (137)

FVC pirms terapijas sākuma

40 – 85% no prognozētā

54% (194)

41% (201)

44% (203)

> 85% no prognozētā

27% (131)

21% (121)

14% (118)

Pacientiem, kuri Pulmozyme lietoja 1 un 2 reizes dienā, 8 dienu laikā pēc terapijas sākuma vidējais FEV₁ salīdzinājumā ar stāvokli pirms terapijas sākuma palielinājās par attiecīgi 7,9 % un 9,0 %. Zāles lietojot 1 un 2 reizes dienā, kopējais vidējais 6 mēnešus ilgas terapijas laikā novērotais FEV₁ palielinājās par attiecīgi 5,8% un 5,6%. Pacientiem, kuri saņēma placebo, nozīmīgas plaušu funkcijas izmeklējumu izmaiņas netika novērotas (skatīt 1. attēlu).

1. attēls. Vidējās procentuālās FEV1 izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli pacientiem pēc 5 gadu vecuma ar FVC > 40 % no prognozētā

Vērtējot pēc CF simptomu skalas rezultāta, stacionārā pavadīto dienu skaita, elpas trūkuma vērtējuma (1 reizi dienā), pašsajūtas pārmaiņu vērtējuma (1 reizi dienā) un slimības dēļ mājās pavadīto dienu skaita (1 reizi dienā), Pulmozyme uzlaboja arī dzīves kvalitāti.

6 – 10 gadus veci pacienti, kuriem FVC pārsniedz 85 % no prognozētā

Pēc 2 gadus ilgas terapijas ar 2,5 mg Pulmozyme 1 reizi dienā, kas tika inhalēts caur Durable SideStream smidzinātāju ar PortaNeb kompresoru, ar Pulmozyme ārstētajiem pacientiem terapijas sniegtais ieguvums, kas tika novērots attiecībā uz FEV₁, salīdzinājumā ar placebo bija 3,2 ± 1.2% no prognozētā (p = 0,006). FEV₁ palielināšanās tika novērota līdz 48 terapijas nedēļām. Pēc 2 gadiem ar Pulmozyme ārstētajiem pacientiem FEV₁ saglabājās sākotnējā stāvoklī, kamēr kontroles grupas pacientiem vidējās vērtības salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli samazinājās (skatīt 2. attēlu).

2. attēls. Vidējās absolūtās FEV₁ izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli 6 – 10 gadus veciem pacientiem ar FVC > 85 % no prognozētās

Šajā populācijā ar Pulmozyme ārstētajiem pacientiem salīdzinājumā ar placebo tika aprakstīts lielāks ieguvums attiecībā uz FEF_25-75 (7,9 ± 2,3, p = 0.008), bet FVC vērtību atšķirība (0,7 ±1,0, p = 0,51) bija nenozīmīga.

Ar Pulmozyme ārstētajiem pacientiem elpceļu patoloģiju saasinājuma risks pazeminājās par 34% (p = 0,048). Pēc 4 nedēļām veiktas apakšanalīzes rezultāti nekādu korelāciju starp šo atbildreakciju un FEV₁ izmaiņām nekonstatēja.

Pacienti ar FVC, kas ir mazāka par 40% no prognozētās

Dubultmaskēta, ar placebo kontrolēta pētījuma laikā tika pierādīts, ka 12 nedēļas ilga terapija ar 2,5 mg Pulmozyme 1 reizi dienā šajā pacientu populācijā ievērojami uzlaboja FEV₁ un FVC. Relatīvais FEV₁ un FVC pieaugums salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli Pulmozyme grupā bija attiecīgi 9,4% un 12,4% pret 2,1% un 7,3% placebo grupā (p < 0,01). Otra, 14 dienas ilga dubultmaskēta, ar placebo kontrolēta pētījuma laikā atšķirības starp terapijas veidiem netika konstatētas, tomēr 6 mēnešus ilgā atklātā pētījuma pagarinājumā, kura laikā visi pacienti saņēma pa 2,5 mg Pulmozyme 2 reizes dienā, tika konstatēta turpmāka FEV₁ un FVC uzlabošanās.

Šajā populācijā plaušu patoloģiju riska izmaiņas netika konstatētas un šī 12 nedēļas ilgā dubultmaskētā pētījuma spēja konstatēt jebkādas šī parametra atšķirības retrospektīvi tika novērtēta kā tikai 40%.

Pacienti līdz 5 gadu vecumam

Farmakokinētiskie dati norāda, ka pacientiem līdz 5 gadu vecumam 2,5 mg Pulmozyme lietošana caur Pari Baby atkārtoti lietojamo smidzinātāju ar Proneb (= PariBoy) kompresoru plaušās nodrošina DNāzes koncentrāciju, kas līdzīga tai, ko vecāku bērnu, kuriem ir pierādīta reakcija uz Pulmozyme, plaušās nodrošina Pari LC Plus smidzinātājs ar to pašu kompresoru (skatīt 5.2. apakšpunktu „Farmakokinētika īpašām pacientu grupām”).

Drošums šajā populācijā aprakstīts 4.8. apakšpunktā „Nevēlamās blakusparādības”.

Ar pacientiem, kuri jaunāki par 5 gadiem, klīniskās efektivitātes pētījumi nav veikti.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Ar žurkām un ne-cilvēkveidīgiem pērtiķiem veiktos inhalāciju pētījumos konstatēts zems dornasum alfas uzsūkšanās procentuālais apjoms − < 15% žurkām un < 2% pērtiķiem. Atbilstoši šo dzīvnieku pētījumu rezultātiem, lietojot dornasum alfa pacientiem inhalāciju veidā, konstatēta neliela sistēmiska ietekme.

Dornasum alfas uzsūkšanās no kuņģa-zarnu trakta pēc iekšķīgas lietošanas žurkām ir neliela.

DNāze parasti ir cilvēka serumā. Līdz 40 mg dornasum alfas inhalācijas līdz 6 dienām ilgi neizraisīja nozīmīgu DNāzes koncentrācijas paaugstināšanos serumā virs normālā endogēniskā līmeņa. Nevēroja DNāzes koncentrācijas paaugstināšanos > 10 ng/ml. Pēc 2,5 mg dornasum alfas lietošanas divreiz dienā 24 nedēļas vidējā DNāzes koncentrācija serumā neatšķīrās no vidējā pamatlīmeņa pirms ārstēšanas − 3,5 ± 0,1 ng/ml; kas liecina par vāju sistēmisku uzsūkšanos vai uzkrāšanos.

Izkliede

Pētījumos ar žurkām un pērtiķiem pierādīts, ka pēc intravenozas ievades dornasum alfa tiek ātri izvadīta no seruma. Šajos pētījumos sākotnējais sadales tilpums bija līdzīgs seruma tilpumam.

Inhalējot 2,5 mg dornasum alfas, dornasum alfas vidējā koncentrācija krēpās – aptuveni 3 μg/ml-cistiskās fibrozes pacientiem tiek sasniegta 15 min laikā. Pēc inhalācijas dornasum alfas koncentrācija krēpās ātri mazinās.

Biotransformācija

Paredzams, ka dornasum alfa metabolizē bioloģiskajos šķidrumos esošās proteāzes.

Eliminācija

Ar cilvēkiem veikto intravenozi ievadīta zāļu pētījumu rezultāti liecina, ka eliminācijas no seruma pusperiods ir 3 – 4 stundas. Pētījumos ar žurkām un pērtiķiem arī ir pierādīts, ka pēc intravenozas ievades DNāze ātri eliminējas no seruma.

Pētījumi ar žurkām liecina, ka pēc aerosola lietošanas dornasum alfas eliminācijas pusperiods no plaušām ir 11 stundas. Cilvēka organismā DNāzes koncentrācija krēpās 2 stundu laikā samazinājās par vairāk nekā pusi no tās, kas konstatēta tūlīt pēc lietošanas, tomēr ietekme uz krēpu reoloģiju saglabājās ilgāk par 12 stundām.

Farmakokinētika īpašām pacientu grupām

Pulmozyme ir vērtēts 2 nedēļas ilgā atklātā pētījumā ar 3 mēnešus līdz 9 gadus veciem pacientiem ar cistisko fibrozi. 98 pacientiem vecumā no 3 mēnešiem līdz < 10 gadiem (65 pacienti bija vecumā no 3 mēnešiem līdz < 5 gadiem, bet 33 pacienti bija vecumā no 5 līdz < 10 gadiem) katru dienu inhalācijas veidā tika ievadīti 2,5 mg Pulmozyme un 90 minūšu laikā pēc pirmās devas tika iegūti bronhoalveolārās skalošanas šķidruma paraugi. Pacientiem, kuri visā terapijas laikā nespēja veikt inhalāciju vai izelpu caur muti (54 no 65 jeb 83% jaunāko pacientu un 2 no 33 jeb 6% vecāko pacientu), tika lietots atkārtotai lietošanai paredzētais Pari Baby smidzinātājs (kuram iemutņa vietā ir sejas maska). DNāzes koncentrācija bronhoalveolārās skalošanas šķidrumā bija konstatējama visiem pacientiem, tomēr tās intervāls bija plašs (no 0,007 līdz 1,8 µg/ml).

Pēc vidēji 14 dienas ilgas iedarbības DNāzes koncentrācija serumā (vidējā ± s. n.) 3 mēnešu līdz < 5 gadu vecuma grupā paaugstinājās par 1,1 ± 1,6 ng/ml, bet 5 līdz < 10 gadu vecuma grupā – par 0,8 ± 1,2 ng/ml. Sakarība starp DNāzes koncentrāciju bronhoalveolārās skalošanas šķidrumā vai serumā un nevēlamo blakusparādību attīstību vai klīniskiem iznākumiem nav zināma.

Farmakokinētiskie dati ļoti jauniem vai veciem dzīvniekiem nav pieejami.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Kancerogenitāte

Abu dzimumu žurku grupām (pa 60 dzīvniekiem katrā) līdz 2 gadus ilgi elpceļu dziļākajā daļā tika ievadītas 51, 101 un 246 μg/kg lielas dienas devas. Divas tikpat lielas kontroles grupas saņēma attiecīgi gaisu un nesējvielu. Dornasum alfa bija labi panesama un neparastu veidu audzēji vai palielināta audzēju, kas izskaidrojami ar testējamo parametru (onkogenitāti žurku elpceļos vai citos orgānos un audos), sastopamība netika novērota.

Mutagenitāte

Eimsa testa, peļu limfomas testa, cilvēka perifēro asiņu limfocītu kultūru hromosomu aberācijas testa un peļu kodoliņu testa rezultātos liecības par iespējamu genotoksicitāti nav konstatētas.

Fertilitātes traucējumi

Dornasum alfas pētījumi ar žurkām neliecina par pavājinātu auglību.

Teratogenitāte

Dornasum alfas pētījumos ar trušiem un grauzējiem pierādījumi par teratogenitāti nav iegūti.

Cita veida ietekme

Arī pētījumos ar makakiem, kam laktācijas periodā intravenozi tika ievadītas lielas dornasum alfas devas (100 μg/kg bolusinjekcijas veidā, kam sekoja 6 stundas ilga infūzija ar ātrumu 80 μg/kg/h), mātīšu pienā bija konstatējamas zemas zāļu koncentrācijas (< 0,1% no koncentrācijas serumā).

4 nedēļas ilgā inhalāciju toksicitātes pētījumā pusaugu žurkām 22 dienas pēc atnešanās tika sākta 0, 51, 102 un 260 µg/kg lielu dienas devu ievade dziļākos elpceļos. Dornasum alfa bija labi panesama un elpceļu bojājumi netika konstatēti.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Nātrija hlorīds

Kalcija hlorīda dihidrāts

Ūdens injekcijām

6.2. Nesaderība

Pulmozyme ir nebuferēts ūdens šķīdums un to nedrīkst atšķaidīt vai sajaukt ar citām zālēm vai šķīdumiem smidzinātāja traukā. Šo šķīdumu sajaukšana var izraisīt nevēlamas strukturālas vai funkcionālas Pulmozyme vai pievienotās vielas pārmaiņas.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ledusskapī (2 °C – 8 °C).

Uzglabāt ampulas ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Vienreizēja īslaicīga pakļaušana paaugstinātas temperatūras ietekmei (≤ 24 h līdz 30 °C temperatūrā) preparāta stabilitāti neietekmē.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Pulmozyme pieejams vienreizējas lietošanas, caurspīdīgās zema blīvuma polietilēna plastmasas ampulās. Katrā ampulā ir 2,5 ml sterila, dzidra, bezkrāsainas vai viegli iedzeltenas krāsas izsmidzināmā šķīduma.

Iepakojumā ir 6 vai 30 ampulas.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Vienas 2,5 mg (2500 V) vienreizējas lietošanas Pulmozyme sterilā inhalāciju šķīduma ampulas saturs jāinhalē reizi dienā, izmantojot ieteikto smidzinātāju.

Pulmozyme nedrīkst sajaukt smidzinātājā ar citām zālēm vai šķīdumiem (skatīt 6.2. apakšpunktu „Nesaderība”).

Pilnīgi viss ampulas saturs jāielej smidzinātāja sistēmas traukā, piemēram, Hudson T Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, pielāgotā Respirgard/Pulmo-Aide vai AcornII/Pulmo-Aide.

Pulmozyme var lietot arī ar:

atkārtoti lietojamu smidzinātāja sistēmu, piemēram, Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy vai Master, Aiolos/2 Aiolos, Side Stream/CR50 vai MobilAire vai Porta-Neb;

Pari eRapid smidzinātāju – vispārējās lietošanas elektronisks smidzinātājs, kas izmanto vibrējošas membrānas tehnoloģiju.

Pacientiem, kuri visā izsmidzināšanas laikā nespēj caur muti veikt inhalāciju un izelpu, var lietot Pari Baby smidzinātāju ar cieši pieguļošu sejas masku.

Ultraskaņas smidzinātāji var nebūt piemēroti Pulmozyme lietošanai, jo tie var inaktivēt Pulmozyme vai tiem var būt nepiemērotas aerosola darbības īpašības.

Jāievēro ražotāja norādījumi par smidzinātāja un kompresora lietošanu un uzglabāšanu.

Elpas aizturēšana pēc zāļu inhalācijas nav nepieciešama.

Pulmozyme ampulas ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Roche Latvija SIA

G. Astras iela 8b, Rīga, LV-1082,

Latvija

8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I)

99-0403

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 1999. gada 16. jūnijs

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2004. gada 7. jūnijs

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

09/2017

SASKAŅOTS ZVA 19-10-2017