Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Prothromplex 600 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Aktīvā viela: cilvēka protrombīna komplekss (prothrombinum multiplex humanum).

Prothromplex 600 SV ir pulveris intravenozi lietojama šķīduma pagatavošanai. Katrs flakons nomināli satur tālāk minētās cilvēka koagulācijas faktoru starptautiskās vienības (SV).

Kopējais proteīnu saturs vienā flakonā ir 300–750 mg. Zāļu specifiskā aktivitāte ir vismaz 0,6 SV/mg attiecībā pret IX faktora aktivitāti.

Viens flakons satur vismaz 400 SV proteīna C, kas attīrīts kopā ar asins koagulācijas faktoriem.

IX faktora aktivitāte (SV) tika noteikta vienpakāpes koagulācijas testā, kas aprakstīts Eiropas Farmakopejā un ir kalibrēts ar Pasaules Veselības organizācijas (PVO) IX faktora koncentrātu starptautisko standartu.

II, VII un X faktora aktivitāte (SV) tika noteikta ar Eiropas farmakopejas hromogēno pārbaudes metodi, kas ir kalibrēta ar Pasaules Veselības organizācijas (PVO) II, VII un X faktoru koncentrātu starptautisko standartu.

Proteīna C aktivitāte (SV) tika noteikta ar Eiropas farmakopejas hromogēno pārbaudes metodi, kas ir kalibrēta ar Pasaules Veselības organizācijas (PVO) proteīna C koncentrātu starptautisko standartu.

Palīgvielas ar zināmu iedarbību: Prothromplex 600 SV satur 80 mg nātrija (aprēķinātā vērtība) flakonā. Katrs flakons satur arī heparīna nātrija sāli (maks. 0,5 SV/IX faktora SV).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai.

Pulveris: balta līdz gaiši dzeltena, liofilizēta pulverveida vai blīvi sausa viela.

Šķīdinātājs:sterils ūdens injekcijām.

Sagatavota šķīduma pH ir 6,5 līdz 7,5 un osmolalitāte nav zemāka par 240 mosm/kg. Šķīdums ir dzidrs vai viegli opalescējošs.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Asiņošanas ārstēšana un asiņošanas perioperatīva profilakse iegūtas protrombīna kompleksa koagulācijas faktoru deficīta gadījumā, piemēram, ārstēšanas ar K vitamīnu antagonistiem izraisītas deficīta gadījumā vai K vitamīnu antagonistu pārdozēšanas gadījumā, kad ir nepieciešama strauja deficīta korekcija.

Hemorāģijas ārstēšana un perioperatīva profilakse no K vitamīna atkarīgu koagulācijas faktoru iedzimtas deficīta gadījumā, ja konkrēts attīrīta koagulācijas faktora koncentrāts nav pieejams.

Prothromplex 600 SV ir indicēts pieaugušajiem. Nav pietiekamu datu par lietošanu pediatriskajā populācijā, lai rekomendētu Prothromplex 600 SV lietošanu bērniem.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Tālāk ir sniegti tikai vispārēji norādījumi par devas noteikšanu, kas neattiecas uz asiņošanas ārstēšanu un asiņošanas perioperatīvu profilaksi terapijas ar K vitamīnu antagonistiem laikā.

Ārstēšana jāuzsāk ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze koagulācijas traucējumu ārstēšanā.

Deva un aizstājterapijas ilgums ir atkarīgs no koagulācijas traucējumu smaguma pakāpes, no asiņošanas vietas un apjoma un pacienta klīniskā stāvokļa.

Deva un tās ievadīšanas biežums jāaprēķina, ņemot vērā konkrēta pacienta gadījumu. Devas intervāli jāpielāgo atbilstoši protrombīna kompleksa atsevišķo koagulācijas faktoru atšķirīgajiem eliminācijas pusperiodiem (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Nepieciešamo individuālo devu var noteikt, tikai pamatojoties uz regulāri noteiktajiem konkrētajiem interesējošo koagulācijas faktoru līmeni plazmā vai ar vispārējiem testiem protrombīna kompleksa līmeņa noteikšanai (piemēram, ar Kvika (Quick) metodi noteiktās protrombīna laika vērtības, INR, protrombīna laika) un pacienta klīniskā stāvokļa nepārtrauktu novērošanu.

Lielas ķirurģiskas iejaukšanās gadījumā īpaša nozīme ir precīzai aizstājterapijas kontrolei, veicot koagulācijas testus (specifisku koagulācijas faktoru noteikšanu un/vai vispārējus testus protrombīna kompleksa līmeņa noteikšanai).

Asiņošanas un asiņošanas perioperatīva profilakse terapijas laikā ar K vitamīna antagonistiem:

Smagas hemorāģijas gadījumā vai pirms operācijām ar paaugstinātu asiņošanas risku jācenšas sasniegt normas rādītājus (ar Kvika metodi noteiktā protrombīna laika vērtība 100%, INR 1,0).

Jāņem vērā šādi empīriski principi: viena IX faktora starptautiskā vienība (SV) uz kg ķermeņa masas paaugstina pēc Kvika metodes noteikto protrombīna laika vērtību par 1%.

Ja Prothromplex 600 SV ievadīšana pamatojas uz INR rādītājiem, ieteicamās devas aprēķins būs atkarīgs no INR pirms ārstēšanas un mērķa INR.

Jāievēro zemāk tabulā sniegtie norādījumi par devām saskaņā ar rekomendācijām Makris et al 2001 ¹ publikācijā.

K vitamīna antagonista izraisīto hemostāzes traucējumu korekcija saglabājas aptuveni 6 – 8 stundas. Tomēr rezultāts, ja K vitamīns tiek ievadīts vienlaicīgi, parasti tiek sasniegts 4 – 6 stundu laikā. Tādējādi atkārtota ārstēšana ar cilvēka protrombīna kompleksu parasti nav nepieciešama, ja tiek ievadīts K vitamīns.

Tā kā šīs rekomendācijas ir empīriskas, un atveseļošanās un efektivitātes ilgums var būt mainīgs, INR kontrole ārstēšanas laikā ir obligāta.

Asiņošanas un perioperatīva profilakse jebkura no K vitamīna atkarīga koagulācijas faktora iedzimta deficīta gadījumā, ja konkrētu koagulācijas faktoru saturošas zāles nav pieejamas:

Terapijas nepieciešamās devas aprēķināšana pamatojas uz empīrisku atradi, ka apmēram viena  IX faktora SV uz kg ķermeņa masas paaugstina plazmas IX faktora aktivitāti par aptuveni 0,015 SV/ml; un viena VII faktora SV uz kg ķermeņa masas par 0,024 SV/ml. Viena II vai X faktora SV uz kg ķermeņa masas paaugstina II vai X faktora aktivitāti plazmā par 0,021 SV/ml².

Katra konkrētā koagulācijas faktora ievadītās vienības ir izteiktas starptautiskās vienībās (SV) atbilstoši patreizējam PVO standartam par katru attiecīgo faktoru. Konkrētā koagulācijas faktora aktivitāte plazmā tiek izteikta vai nu procentuāli (attiecībā pret normālu cilvēka plazmu), vai starptautiskajās vienībās (atbilstoši starptautiskajam standartam par konkrētā faktora koncentrātiem).

Viena koagulācijas faktora aktivitātes starptautiskā vienība (SV) ir ekvivalenta koagulācijas faktora daudzumam vienā mililitrā normālas cilvēka plazmas.

Piemēram, X faktora nepieciešamās devas aprēķins pamatojas uz empīrisku atradi, ka viena X faktora starptautiskā vienība (SV) uz kg ķermeņa masas paaugstina X faktora atktivitāti plazmā par 0,017 SV/ml. Nepieciešamās devas aprēķināšana notiek saskaņā ar sekojošu formulu:

Nepieciešamās vienības (SV) = ĶM (kg) x vēlamais X faktora pieaugums (SV/ml) x 60, kur 60 ml/kg ir paredzamās atveseļošanās ekvivalents.

Ja zināmi individuālās atveseļošanās dati, aprēķināšanai var izmantot šo lielumu.

Maksimālā vienas reizes deva

Lai būtu iespējams koriģēt INR, nav nepieciešams pārsniegt devu 50 SV/kg. Ja asiņošanas smagums prasa lielākas devas ievadīšanu, ārstējošajam ārstam jāizvērtē riska/ieguvuma attiecība.

Pediatriskā populācija

Prothromplex 600 SV drošums un efektivitāte, lietojot pediatriskiem pacientiem, Baxter klīniskajos pētījumos nav pierādīta.

Lietošanas veids

Intravenozai lietošanai

Zāles jāievada lēni intravenozā veidā. Ieteicams nepārsniegt ievadīšanas ātrumu 2 ml minūtē (60 SV/min).

Ieteikumus par zāļu sagatavošanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.

4.3. Kontrindikācijas

• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

• Zināma alerģija pret heparīnu vai heparīna izraisīta trombocitopēnija anamnēzē.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Jākonsultējas ar speciālistu, kuram ir pieredze asinsreces traucējumu ārstēšanā.

Pacientiem ar K vitamīna atkarīgu koagulācijas faktoru iegūtu nepietiekamību (piemēram, kura izraisīta, ārstējot ar K vitamīnu antagonistiem) Prothromplex 600 SV jālieto tikai tad, ja ir nepieciešama protrombīna kompleksa līmeņa strauja korekcija, piemēra, masīvas asiņošanas vai ārkārtas operācijas gadījumā. Citos gadījumos parasti pietiek ar K vitamīna antagonistu devas samazināšanu un/vai K vitamīna lietošanu.

Pacientiem, kas saņem K vitamīna antagonistu, var būt pamatā hiperkoagulācijas stāvoklis, un cilvēka protrombīna kompleksa ievadīšana infūzijas veidā šo stāvokli var saasināt.

Jebkura no K vitamīna atkarīga koagulācijas faktora iedzimta deficīta gadījumā, jālieto konkrētu koagulācijas faktoru saturošas zāles, ja tādas ir pieejams.

Saistībā ar Prothromplex 600 SV lietošanu ir ziņots arī par alerģiska tipa paaugstinātas jutības reakcijām, tostarp par anafilaktiskām reakcijām un anafilaktisko šoku.

Ja rodas alerģiskas vai anafilaktiskas reakcijas, injekcija/infūzija nekavējoties jāpārtrauc. Šoka gadījumā jāveic šoka standarta terapija.

Trombembolija, DIK, fibrinolīze

Pacientiem ar iedzimtu vai iegūtu nepietiekamību, kas tiek ārstēti ar cilvēka protrombīna kompleksa koncentrātiem, tostarp Prothromplex 600 SV, pastāv trombozes un diseminētās intravaskulārās koagulācijas (DIK) risks, it īpaši atkārtotu devu lietošanas gadījumā.

Saistībā ar Prothromplex 600 SV lietošanu ir ziņots par arteriālās un venozās trombozes gadījumiem, tostarp miokarda infarktu, cerebrovaskulāriem notikumiem (piemēram, insultu), plaušu emboliju, kā arī DIK.

Risks var paaugstināties izolēta VII faktora deficīta ārstēšanas gadījumā, jo var uzkrāties citi no K vitamīna atkarīgie koagulācijas faktori ar ilgāku eliminācijas pusperiodu, pārsniedzot normas robežu.

Pacienti, kas saņem cilvēka protrombīna kompleksa koncentrātus, rūpīgi jānovēro, vai tiem nerodas intravaskulāras koagulācijas vai trombozes pazīmes un simptomi. Trombembolisku komplikāciju riska dēļ īpaši rūpīga novērošana jānodrošina, ja protrombīna kompleksa koncentrāti tiek ievadīti

• pacientiem ar koronāru sirds slimību anamnēzē,

• pacientiem ar aknu slimību,

• pacientiem pirms vai pēc operācijas,

• jaundzimušajiem vai

• citiem pacientiem, kuriem pastāv trombembolisku komplikāciju vai diseminētas intravaskulāras koagulācijas risks.

Visos šajos gadījumos rūpīgi jāizvērtē ārstēšanas ieguvums, salīdzinot ar minēto komplikāciju risku.

Drošums pret vīrusiem

Standarta pasākumi, lai novērstu infekcijas, kas var tikt pārnestas, lietojot no cilvēka asinīm vai plazmas gatavotas zāles, ietver donoru atlasi, individuāli nodoto asiņu un plazmas fondu pārbaudi uz specifisku infekciju marķieru klātbūtni un efektīvu pasākumu iekļaušanu ražošanas procesā vīrusu inaktivēšanai/likvidēšanai. Neraugoties uz to, lietojot no cilvēka asinīm vai plazmas gatavotas zāles, nevar pilnīgi izslēgt infekciju izraisītāju radītu slimību pārnešanas iespēju. Tas attiecas arī uz nezināmiem vai jauniem vīrusiem, kā arī citiem patogēniem.

Veiktie pasākumi tiek uzskatīti par efektīviem pret apvalkotiem vīrusiem, piemēram, HIV, HBV un HCV, kā arī pret neapvalkoto A hepatīta vīrusu.

Veiktie pasākumi var nebūt pietiekami efektīvi pret neapvalkotiem vīrusiem, piemēram, parvovīrusu B19. Parvovīrusa B19 infekcija var radīt nopietnas komplikācijas grūtniecēm (augļa infekcija) un cilvēkiem ar imūndeficīta sindromu vai paaugstinātu eritropoēzi (piemēram, hemolītisko anēmiju).

Ja no cilvēka asinīm vai plazmas gatavotas zāles tiek ievadītas regulāri/atkārtoti, ir jāapsver atbilstoša vakcinēšanās (pret A un B hepatītu).

Pacientu interesēs pēc katras Prothromplex 600 SV devas ievadīšanas stingri ieteicams atzīmēt zāļu nosaukumu un sērijas numuru, izmantojot iepakojumā pievienoto pašlīmējošo marķējumu, lai saglabātu datus par pacientam ievadīto zāļu sēriju.

Nātrijs

Viens flakons Prothromplex 600 SV satur 80 mg no nātrija aprēķinātās vērtības vai 0,13 mg nātrija vienā SV (t.i., 50 SV/kg ĶM deva satur 6,5 mg nātrija/kg ĶM; 35 SV/kg satur 4,6 mg nātrija/kg ĶM un 25 SV/kg satur 3,3 mg nātrija/kg ĶM). Tas ir jāņem vērā pacientiem, kas ievēro diētu ar kontrolētu nātrija daudzumu.

Heparīns

Heparīns var izraisīt alerģiskas reakcijas un asins šūnu skaita samazināšanos, kas var ietekmēt asins recēšanas sistēmu. Pacientiem ar heparīna izraisītām alerģiskām reakcijām anamnēzē nav ieteicams lietot heparīnu saturošus preparātus.

Pediatriskā populācija

Nav pietiekamu datu, lai rekomendētu Prothromplex 600 SV lietošanu bērniem.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Cilvēka protrombīna kompleksu saturošās zāles neitralizē K vitamīna antagonistu terapijas iedarbību.

Nav veikti mijiedarbības pētījumi.

Ietekme uz bioloģisko testu rādītājiem

Ja pacientiem, kas saņem cilvēka protrombīna kompleksa lielas devas, tiek veikti asins recēšanas testi, kas ir jutīgi pret heparīna klātbūtni, jāņem vērā, ka ievadīto zāļu sastāvā ir heparīns.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Nav veikti kontrolēti klīniskie pētījumi par Prothromplex 600 SV lietošanas ietekmi uz fertilitāti.

Nav pierādīts cilvēka protrombīna kompleksa drošums grūtniecības un barošanas ar krūti laikā.

Nav atbilstošu datu par Prothromplex 600 SV lietošanu grūtniecēm vai bērna barošanas ar krūti periodā.

Pētījumi ar dzīvniekiem nav piemēroti, lai novērtētu drošumu attiecībā uz grūtniecību, embrija/augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību. Tāpēc Prothromplex 600 SV grūtniecības un bērna barošanas ar krūti laikā jālieto tikai tad, ja tas ir absolūti nepieciešams.

Informāciju par parvovīrusa B19 infekcijas risku grūtniecēm skatīt 4.4. apakšpunktā.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi par Prothromplex 600 SV ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Imūnās sistēmas traucējumi

Aizstājterapija ar cilvēka protrombīna kompleksa koncentrātiem, tostarp terapija ar Prothromplex 600 SV, var izraisīt cirkulējošu antivielu veidošanos, kas inhibē vienu vai vairākus cilvēka protrombīna kompleksa faktorus. Šāda inhibitoru rašanās izpaužas kā nepietiekama klīniskā atbildes reakcija.

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Pēc cilvēka protrombīna kompleksa ievadīšanas pastāv trombembolisku epizožu risks (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Informāciju par ar transmisīvām vielām saistītu drošumu skatīt 4.4. apakšpunktā.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Zemāk tabulas veidā sniegta informācija par sekojošām nevēlamajām blakusparādībām: akūts miokards infarkts, venozā tromboze un drudzis, kas bija apkopoti vienā klīniskajā pētījumā pacientiem (n=61) ar iegūtu protrombīna kompleksa (II, VII, IX, X) faktoru nepietiekamību pēc perorālo antikoagulantu iedarbības un terapijas maiņas uz Prothromplex 600 SV. Par citām tabulā iekļautajām blakusparādībām ir ziņots tikai pēcreģistrācijas periodā.

Visas nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas saskaņā ar MedDRA orgānu sistēmu klasifikāciju (versija 15.1) un atbilstoši ieteiktajai terminoloģijai.

Sastopamības biežums ir definēts šādi:

ļoti bieži (1/10);

bieži (≥1/100 līdz <1/10);

retāk (≥1/1000 līdz <1/100);

reti (≥1/10 000 līdz <1/1000);

ļoti reti (<1/10 000);

nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Tabulā ir iekļautas nevēlamās blakusparādības, kuras konstatētas pēcreģistrācijas periodā, un sastopamības biežuma klasifikācija ir piešķirta pēc statistiskajiem datiem, balstoties uz pieņēmumu, ka katra nevēlamā blakusparādība varēja rasties klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 61 pacients.

* Attīstība pacientiem ar iedzimtu koagulācijas faktoru nepietiekamību

Blakusparādības pēc orgānu sistēmu klasifikācijas

Ādas un zemādas audu bojājumi: angioedēma, parestēzija

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: reakcija infūzijas vietā

NERVU SISTĒMAS TRAUCĒJUMI: letarģija

PSIHISKIE TRAUCĒJUMI: nemiers

Pediatriskā populācija

Lai iegūtu informāciju par pediatrisko populāciju, skatiet paziņojumu 4.2. apakšpunktā.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Cilvēka protrombīna kompleksu saturošo zāļu lietošana lielās devās ir saistīta ar miokarda infarkta, diseminētas intravaskulāras koagulācijas, venozās trombozes un plaušu artēriju embolijas gadījumiem. Līdz ar to pārdozēšanas gadījumā pastāv trombembolisku komplikāciju vai diseminētas intravaskulāras koagulācijas attīstības risks.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: hemostatiskie līdzekļi, IX, II, VII un X koagulācijas faktoru kombinācija, ATĶ kods: B02BD01.

II, VII, IX un X koagulācijas faktors tiek sintezēts aknās, piedaloties K vitamīnam, un to parasti sauc par protrombīna kompleksu.

VII faktors ir aktīvās serīna proteāzes VIIa faktora proenzīms, kas nodrošina asins koagulācijas kaskādes ārējā ceļa uzsākšanu. Audu faktora/VIIa faktora komplekss aktivē X un IX koagulācijas faktoru, līdz ar to tiek sintezēts IXa un Xa faktors. Līdz ar koagulācijas kaskādes tālāku aktivēšanu, tiek aktivēts protrombīns (II faktors), kas pēc tam tiek pārveidots par trombīnu. Ar trombīna aktivitāti fibrinogēns tiek pārvērsts fibrīnā, kas izraisa recekļu veidošanos. Vitāli svarīga nozīme trombocītu funkcijas nodrošināšanā ir arī normālai trombīna ģenerēšanai, kas primārās hemostāzes sastāvdaļa.

Izolēta VII faktora smagas pakāpes nepietiekamība ierobežo trombīnu veidošanos un kavētās fibrīna veidošanās un primārās hemostāzes dēļ izraisa noslieci uz asiņošanu. Izolēta IX faktora nepietiekamība ir viena no klasiskajām hemofīlijas (B hemofīlijas) formām. Izolēta II un X faktora nepietiekamība rodas ļoti reti, bet tās smagākās formas izraisa noslieci uz asiņošanu, kas ir līdzīga klasiskās hemofīlijas gadījumiem.

No K vitamīna atkarīgu koagulācijas faktoru iegūts deficīts rodas ārstēšanas ar K vitamīnu antagonistiem laikā. Ja deficīts iegūst smagas pakāpes raksturu, rodas nopietna nosliece uz asiņošanu, kas izpaužas kā retroperitoneāla vai cerebrāla asiņošana, nevis muskuļu un locītavu asiņošana. Smagas pakāpes aknu nepietiekamība arī rada ievērojami samazinātu no K vitamīna atkarīgu koagulācijas faktoru līmeni un klīniski noslieci uz asiņošanu, kam tomēr, bieži vien vienlaicīgi notiekošas zema līmeņa intravaskulāras koagulācijas, pazeminātā trombocītu līmeņa, koagulācijas inhibitoru deficīts, fibrinolīzes traucējumu dēļ, ir komplekss raksturs.

Cilvēka protrombīna kompleksa koncentrātu ievadīšana nodrošina no K vitamīna atkarīgo koagulācijas faktoru līmeņa plazmā paaugstināšanos, kas īslaicīgi var koriģēt koagulācijas traucējumus pacientiem ar viena vai vairāku šo faktoru nepietiekamību.

Pediatriskā populācija

Nav pietiekamu datu, lai rekomendētu Prothromplex 600 SV lietošanu bērniem.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Koagulācijas faktors Pusperiods

II faktors 40–60 stundas

VII faktors 3–5 stundas

IX faktors 16–30 stundas

X faktors 30–60 stundas

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Cilvēka protrombīna kompleksa faktori (koncentrātā) ir normālas cilvēka plazmas komponenti, kuri darbojas tāpat kā endogēni koagulācijas faktori.

Tā kā lielu devu lietošana izraisa tilpuma pārslodzi, toksicitātes pārbaudēm pēc vienas devas ievadīšanas nav nozīmes.

Atkārtotu devu toksicitātes pētījumi ar dzīvniekiem ir neiespējami izstrādāto antivielu pret heterologu olbaltumu dēļ.

Tā kā cilvēka koagulācijas faktori netiek uzskatīti par kancerogēniem vai mutagēniem, eksperimentāli pētījumi, īpaši heterologām sugām, netiek uzskatīti par nepieciešamiem.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Pulveris: nātrija hlorīds

nātrija citrāta dihidrāts

heparīna nātrija sāls ne vairāk kā 0,2 – 0,5 SV/SV FIX (IX faktors)

antitrombīns III 15–30 SV vienā flakonā (0,75–1,5 SV/ml).

Šķīdinātājs: sterils ūdens injekcijām.

6.2. Nesaderība

Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 6.6. apakšpunktā minētās).

Sagatavošanai jālieto tikai pievienotais šķīdinātājs un injekcijām/infūzijām jālieto tikai pievienotais injekciju/infūziju komplekts, jo uz dažu injekciju/infūziju ierīcēm var notikt koagulācijas faktora adsorbcija uz iekšējās virsmas, kā dēļ ārstēšana var neizdoties.

Līdzīgi kā visu koagulācijas faktoru sagatavošanas gadījumā, zāļu sajaukšana ar citām zālēm var ietekmēt to iedarbību un panesamību. Pirms un pēc Prothromplex 600 SV ievadīšanas ir ieteicams kopējo venozo piekļuves vietu izskalot ar izotonisku fizioloģisko šķīdumu.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

Noteiktajā uzglabāšanas laikā, zāles var uzglabāt istabas temperatūrā (līdz +25°C) vienu periodu, kas nepārsniedz sešus mēnešus. Uz iepakojuma jāatzīmē uzglabāšanas istabas temperatūrā sākuma un beigu datums. Pēc uzglabāšanas istabas temperatūrā Prothromplex 600 SV nedrīkst atkārtoti ievietot ledusskapī (no 2ºC līdz 8ºC temperatūrā), bet jāizlieto sešu mēnešu laikā vai jāiznīcina.

Lietošanai sagatavotā šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte ir pierādīta trīs stundas 20–25°C temperatūrā.

No mikrobioloģiskā viedokļa Prothromplex 600 SV pēc sagatavošanas jālieto nekavējoties, jo zāles nesatur konservantus. Ja tās netiek ievadītas uzreiz, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms ievadīšanas ir atbildīgs lietotājs. Lietošanai sagatavoto šķīdumu nedrīkst atkārtoti ievietot ledusskapī.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, sargāt no gaismas.

Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu sagatavošanas lietošanai skatīt 6.3. apakšpunktā.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Pulveris tiek piegādāts rūdīta, bezkrāsaina stikla (II hidrolītiskā klase) flakonos, šķīdinātājs —rūdīta, bezkrāsaina stikla (I hidrolītiskā klase) flakonos. Gan zāļu, gan šķīdinātāja flakoni ir noslēgti ar aizbāžņiem, kas izgatavoti no butilgumijas.

Iepakojuma saturs

• 1 flakons ar Prothromplex 600 SV - pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai

• 1 flakons ar 20 ml sterila ūdens injekcijām

• trīsdaļīgais komplekts (aerācijas adata, tauriņadata un vienreizlietojamā adata), 1 filtrēšanas adata, 1 pārvades adata

Iepakojuma lielums: 1 x 600 SV

6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Zāļu sagatavošanai jāizmanto tikai iepakojumā iekļautais komplekts.

Prothromplex 600 SV jāsagatavo tikai tieši pirms ievadīšanas. Šķīdums ir dzidrs vai viegli opalescējošs. Duļķaini šķīdumi vai šķīdumi ar daļiņām ir jāiznīcina.

Pulvera injekciju šķīduma pagatavošanai izšķīdināšana

Ievērojiet aseptikas principus.

1. Sasildiet neatvērtu flakonu ar šķīdinātāju (sterils ūdens injekcijām) līdz istabas vai ķermeņa temperatūrai (maks. 37°C).

2. Noņemiet aizsargvāciņus no flakona ar pulveri un flakona ar šķīdinātāju (A att.) un notīriet abu flakonu gumijas aizbāžņus.

3. Pagriežot noņemiet aizsargpārklājumu no iepakojumā iekļautās pārneses adatas viena gala, izņemiet adatu un izduriet to cauri flakona ar šķīdinātāju gumijas aizbāznim (B un C att.).

4. Noņemiet aizsargpārklājumu no pārneses adatas otra gala, pievēršot uzmanību, lai nenotiktu saskare ar atklāto adatas galu.

5. Pagrieziet flakonu ar šķīdinātāju virs flakona ar pulveri un izduriet pārneses adatas galu cauri flakona ar pulveri gumijas aizbāznim (D att.). Izmantojot vakuumu, šķīdums tiek ievilkts flakonā ar pulveri.

6. Izvelciet pārneses adatu kopā ar šķīdinātāja flakonu no flakona ar pulveri un atvienojiet abus flakonus (E att.). Lai paātrinātu izšķīšanu, viegli sakratiet flakonu ar pulveri.

7. Kad pulveris ir pilnībā izšķīdis, ievietojiet iepakojumā iekļauto aerācijas adatu (F att.), visas putas izzudīs. Izņemiet aerācijas adatu.

Injekcija/infūzija

Ievērojiet aseptikas principus.

Pirms ievadīšanas vienmēr vizuāli jāpārbauda, vai pagatavotajā šķīdumā nav redzamas peldošas daļiņas vai krāsas izmaiņas.

1. Pagriežot noņemiet aizsargpārklājumu no iepakojumā iekļautās filtrēšanas adatas viena gala un fiksējiet adatu uz sterilas vienreizējās lietošanas šļirces. Ievelciet šķīdumu šļircē (G att.).

2. Atvienojiet filtrēšanas adatu no šļirces un lēni (maksimālais infūzijas/injekcijas ātrums: 2 ml minūtē) intravenozi ievadiet šķīdumu.

A att. B att. C att. D att. E att. F att. G att.

Lai nepakļautu citas personas riskam, pēc zāļu ievadīšanas iznīciniet visas nenoslēgtās adatas kopā ar šļirci un/vai infūzijas komplektu, ievietojot tos zāļu kartona kastē.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse 67

A-1221 Vienna

Austrija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

14-0208

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2014.gada 30.septembris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2016. gada 4.februāris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

02/2016