Prohance 0,5 mmol/ml šķīdums injekcijām
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Gadoteridolum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
19-0089-02
19-0089
Bipso GmbH, Germany; Bracco Imaging S.p.A, Italy
04-JUN-19
03-JUN-24
Recepšu zāles
0,5 mmol/ml
Šķīdums injekcijām
Ir apstiprināta
Bracco Imaging s.p.a., Italy
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Prohance 0,5 mmol/m šķīdums injekcijām
Gadoteridolum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Prohance 0,5 mmol/ml šķīdums injekcijām un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Prohance 0,5 mmol/ml šķīdums injekcijām lietošanas
3. Kā lietot Prohance 0,5 mmol/ml šķīdums injekcijām
4. Iespējamās blakusparādības
5 Kā uzglabāt Prohance 0,5 mmol/ml šķīdums injekcijām
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir Prohance 0,5 mmol/ml šķīdums injekcijām un kādam nolūkam tās lieto
Šīs zāles ir attēldiagnostiskā kontarstviela, kas satur gadoteridolu. Tās parakstītas Jums magnētiskās rezonanses izmeklējumam.
Šīs zāles lieto tikai diagnostikas vajadzībām.
Kas Jums jāzina pirms Prohance 0,5 mmol/ml šķīdums injekcijām lietošanas
Nelietojiet Prohance 0,5 mmol/ml šķīdums injekcijām šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret gadoteridolu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms izmeklēšanas Jums jānoņem visi metāla priekšmeti, kurus Jūs nēsājiet. Tā kā iekārtām, kuras paredzētas magnētiskai rezonansei, ir ļoti spēcīgs magnētiskais lauks, pastāstiet Jūsu ārstam, ja Jums ir elektrokardiostimulators, asinsvadu spaile, kohleārais implants (implants iekšējā ausī) vai citi implantēti sveši metāla objekti, īpaši Jūsu acīs.
Kā visas kontrastvielas attēlu iegūšanai magnētiskajā rezonansē, neatkarīgi no ievadīšanas veida un devas, šīs zāles spēj izraisīt blakusparādības, parasti šāda iespēja ir ļoti maza, bet blakusparādības var būt dzīvībai bīstamas. Nopietnas blakusparādības var parādīties stundas laikā un vieglas reakcijas 7 dienu laikā pēc ievadīšanas. Tās nav paredzamas, bet blakusparādības rašanas risks palielinās, ja Jums pirms tam jau bija blakusparādības, lietojot kontrastvielas magnētiskās rezonanses attēlu iegūšanai (skatīt 4.punktu Iespējamās blakusparādības). Šajā gadījumā Jums jāinformē radiologs, kurš plāno taisīt injekciju, par iepriekšējām blakusparādībām.
Pastāstiet Jūsu ārstam ja:
Jums ir nieru darbības traucējumi;
Jums nesen ir veikta vai drīz paredzēta aknu transplantācija;
Jums bija krampji vai ja Jums ir smadzeņu bojājumi;
Jums ir vai bijusi alerģija.
Jūsu ārsts var nolemt pārbaudītt asins analīzes, lai pārliecinātos cik labi strādā Jūsu nieres, pirms nolemt lietot Prohance, it īpaši ja Jūsu vecums ir 65 gadi vai vairāk.
Jaundzimušie un bērni
Tā kā jaundzimušajiem līdz 4 nedēļu vecumam un zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam nieru darbība ir nenobriedusi, Prohance šiem pacientiem drīkst lietot tikai pēc ārsta rūpīga izvērtējuma.
Izmeklējuma laikā Jūs novēros ārsts un tiks ievadīta infūzija vēnā.
Citas zāles un Prohance 0,5 mmol/ml šķīdums injekcijām
Lūdzu pastāstiet Jūsu ārstam vai farmaceitam ja Jums ir kādas slimības, un kādas zāles Jūs lietojat, pēdējā laikā esat lietojis, vai varētu lietot, tai skaitā zāles, kuras var iegādāties bez receptes. Jābūt īpaši uzmanīgam, ja Jūs lietojat zāles paredzētas arteriālās hipertensijas (paaugstināts asinsspiediens) ārstēšanai.
Prohance 0,5 mmol/ml šķīdums injekcijām kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Lūdzu pajautājiet savam ārstam, radiologam vai farmaceitam vai drīkst ēst vai dzert pirms izmeklējuma.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai
plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Jums jāpastāsta ārstam, ja Jūs esat grūtniece vai Jūs domājiet, ka Jums iestājās grūtniecība, jo Prohance nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas absolūti nav nepieciešams.
Barošana ar krūti
Pastāstiet Jūsu ārstam, ja Jūs barojat bērnu ar krūti vai plānojiet barot ar krūti. Jūsu ārsts informēs Jūs, vai Jums jāturpina barot ar krūti vai jāpārtrauc barošana ar krūti uz 24 stundām pēc Prohance lietošanas.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Prohance neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Prohance 0,5 mmol/ml šķīdums injekcijām satur nātriju
Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) vienā flakonā, kas ir būtībā nātriju nesaturošas.
Kā lietot Prohance 0,5 mmol/ml šķīdums injekcijām
Devas
Ieteicama deva pieaugušajiem vai bērniem ir 0,2 ml/kg ķermeņa masas. Atsevišķos gadījumos pieaugušajiem drīkst ievadīt otro devu – 0,4 ml/kg.
Lietošanas un ievadīšanas veids
Intravenozai injekcijai.
Devas īpašās pacientu grupās
Prohance lietošana nav ieteicama pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem un pacientiem, kuriem nesen tika veikta vai drīz paredzēta aknu transplantācija. Tomēr ja lietošana ir nepieciešama, Jūs drīkstiet saņemt tikai vienu Prohance devu izmeklējuma laikā un Jums nedrīkst ievadīt otro injekciju vismaz 7 dienu laikā.
Jaundzimušie, zīdaiņi, bērni un pusaudži
Tā kā jaundzimušajiem līdz 4 nedēļu vecumam un zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam nieru darbība ir nenobriedusi, Prohance šiem pacientiem lietos tikai pēc rūpīga izvērtējuma, ko veicis ārsts. Jaundzimušajiem un zīdaiņiem jāsaņem tikai viena Prohance deva izmeklēšanas laikā un cita magnētiskās rezonanses izmeklēšana ar kontrastvielu nav ieteicama vismaz nākamo 7 dienu laikā.
Lietošana visa ķermeņa magnētiskās rezonanses attēlu iegūšanai nav ieteicama bērniem jaunākiem par 6 gadu vecumu.
Gados vecāki cilvēki
Ja Jūs esat 65 gadus vecs vai vecāks, tad devas pielāgošana nav nepieciešama, bet Jums var būt nepieciešams veikt asinsanalīzi, lai pārbaudītu, cik labi strādā Jūsu nieres.
Ja esat lietojis Prohance 0,5 mmol/ml šķīdums injekcijām vairāk nekā noteikts
Pārdozēšanas ārkārtējā gadījumā, Jūsu ārsts veiks atbilstošos pasākumus, lai ārstētu jebkādus simptomus. Šajā gadījumā Jūsu ārsts novēros Jūsu nieru darbību.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Drošuma pasākumi un procedūras, MRI izmeklēšanas laikā, ir piemērojami, lietojot ProHanse, lai palielinātu kontrastu.
Ziņoja par nefrogēno sistēmisko fibrozi (kas izraisa ādas sacietēšanu un spēj ietekmēt arī mīkstos audus un iekšējos orgānus), lielāko daļu no tā, novēroja pacientiem, kuri saņēma Prohance ar citām gadolīnija saturošām kontrastvielām.
Bieži (var ietekmēt līdz 1 no 10 cilvēkiem):
slikta dūša.
Retāk (var ietekmēt līdz 1 no 100 cilvēkiem):
galvassāpes, reibonis, tirpšanas sajūta, savāda garša mutē,
palielināta asaru sekrēcija,
pazemināts asinsspiediens, karstuma viļņi,
vemšana, sausums mutē,
nieze, nātrene (izsitumi uz ādas ar niezi un dedzinošu sajūtu), izsitumi,
sāpes injekcijas vietā, reakcija injekcijas vietā (dēļ zāļu difūzijas ārpus asinsvadiem).
Reti (var ietekmēt līdz 1 no 1 000 cilvēkiem):
alerģiskās reakcijas (visbiežāk ziņotie simptomi ir saspringuma sajūta kaklā, rīkles kairinājums, elpošanas grūtības, nepatīkama sajūta krūtīs, karstuma sajūta, grūtības norīt, dedzinoša sajūta, rīkles pietūkums, pazemināts asinsspiediens),
nemiers,
koordinācijas traucējumi, krampji, garīga rakstura traucējumi,
zvanošs troksnis ausīs,
neparasta sirdsdarbība,
saspringuma sajūta kaklā, aizdusa, iesnas, klepus, īslaicīga elpošanas apstāšanās, sēkšana,
sāpes vēderā, mēles pietūkums, nieze mutē, smaganu iekaisums, caureja,
sejas pietūkums,
muskuļu stīvums,
sāpes krūtīs, drudzis.
Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
nespēks, samaņas zudums,
koma,
sirdsdarbības apstāšanās,
elpošanas apstāšanās,
šķidrums plaušās,
nopietna anafilaktiskā reakcija, kas izraisa sejas vai rīkles pietūkumu,
nieru mazspēja,
vazovagāla reakcija (visbiežāk ziņotie simptomi: slikta dūša, reibonis un pastiprināta svīšana. Nopietnos gadījumos novēro simptomus: bālums, pārmērīga svīšana, lēns sirdsdarbības ritms un, iespējams, samaņas zudums. Turklāt var parādīties sekojošie simptomi: bailes, nemiers, uzbudinājums, nespēks, pastiprināta siekalu izdalīšanās).
Blakusparādības bērniem
Blakusparādības, novērotas Prohance lietošanas laikā, bērniem ir līdzīgas, kā pieaugušajiem.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas iela 15, Rīga, LV-1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Prohance 0,5 mmol/ml šķīdums injekcijām
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Pēc atvēršanas, šīs zāles nekavējoties jāizlieto.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30ºC. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Prohance 0,5 mmol/ml šķīdums injekcijām satur
Aktīvā viela ir gadoteridols.
1 ml šķīduma injekcijām satur 279,3 mg gadoteridola, kas ir ekvivalents 0,5 mmol/ml gadoteridola.
Citas sastāvdaļas ir kalteridola kalcija sāls, trometamols, sālsskābe vai nātrija hidroksīds (skatīt 2.punktā) un ūdens injekcijām.
Prohance 0,5 mmol/ml šķīdums injekcijām ārējais izskats un iepakojums
Šīs zāles ir pieejamas kā šķīdums injekcijām vienas devas flakonā ar vai bez lietošanas komplekta.
Dzidrs, bezkrāsains līdz iedzeltens šķīdums injekcijām bez redzamām daļiņām.
5/10/15/20 ml vienas devas (stikla) flakons.
15 vai 20 ml vienas devas (stikla) flakons ar lietošanas ierīci automātiskajam injektoram (šļirces
automātiskajam injektoram, savienotājs, tapa un nostiprināts katetrs 20G).
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Bracco Imaging s.p.a.
Via Egidio Folli 50
20134 Milan
Itālija
Ražotājs
BRACCO IMAGING S.P.A.
BIOINDUSTRY PARK
VIA RIBES 5
10010 COLLERETTO GIACOSA (TO)
Itālija
BIPSO GmbH
ROBERT-GERWIG-STR. 4
78224 SINGEN
Vācija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Prohance
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta
Citi informācijas avoti
Aģentūra pārskatīs katru gadu jaunu informāciju par šīm zālēm un atjauninās šo lietošanas instrukciju pēc nepieciešamības.
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Zāļu valsts aģentūras tīmekļa vietnē HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem:
Pirms Prohance lietošanas visiem pacientiem ieteicams pārbaudīt nieru funkcijas, veicot laboratorijas analīzes.
Ziņots par nefrogēno sistēmisko fibrozi (NFS - nephrogenic systemic fibrosis), kas saistīts ar dažu gadolīnija saturošu kontrastvielu lietošanu pacientiem ar akūtiem vai hroniskiem smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ < 30 ml/min /1,73 m2). Pacienti, kuriem veikta aknu transplantācija sevišķi pieder riska grupai, tā kā akūtas nieru mazspējas biežums šai grupai ir augsts. Tā kā pastāv NFS rašanās iespēja, lietojot Prohance, pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem un pacientiem perioperatīvā aknu transplantācijas periodā šīs zāles drīkst lietot tikai pēc rūpīga riska/ieguvuma novērtējuma un ja diagnostiskā informācija ir būtiska un nav pieejama, veicot magnētiskā rezonansē attēlu iegūšanu bez pastiprinājuma ar kontrastvielas palīdzību. Ja ir nepieciešams lietot Prohance, nedrīkst pārsniegt 0,1 mmol/kg ķermeņa masas devu. Izmeklēšanas laikā nedrīkst lietot vairāk par vienu devu. Informācijas trūkuma dēļ par atkārtotu lietošanu, Prohance injekcijas nedrīkst atkārtot ja tikai intervāls starp injekcijām nav vismaz 7 dienas.
Tā kā jaundzimušajiem līdz 4 nedēļu vecumam un zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam nieru funkcija ir nenobriedusi, Prohance šiem pacientiem drīkst lietot tikai pēc rūpīga izvērtējuma, ka deva nepārsniedz 0,1 mmol/kg ķermeņa masas. Izmeklēšanas laikā nedrīkst lietot vairāk par vienu devu. Informācijas trūkuma dēļ par atkārtotu lietošanu, Prohance injekcijas nedrīkst atkārtot ja tikai intervāls starp injekcijām nav vismaz 7 dienas.
Tā kā gadoteridola nieru klīrens var būt traucēts gados vecākiem cilvēkiem, tas ir ļoti svarīgi novērot pacientiem, kuriem ir 65 gadi un vecākiem, nieru darbības traucējumus.
Hemodialīze, neilgi pēc Prohance lietošanas, var būt noderīga, lai izvadītu Prohance no ķermeņa. Nav pierādījumu, kas liecina hemodialīzes uzsākšanas nepieciešamību, lai novērstu vai ārstētu NFS pacientiem, kuriem līdz šim nav veikta hemodialīze.
Prohance nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien gadoteridola lietošana ir nepieciešama sievietes klīniskā stāvokļa dēļ.
Lēmums, turpināt barošanu ar krūti vai pārtraukt to uz 24 stundām pēc Prohance ievadīšanas, jāpieņem ārstam un mātei, kura baro ar krūti.
Novērošanas etiķete jānoņem no flakona un jāielīmē pacienta vēsturē, lai nodrošinātu precīzus
pierakstus par lietotu gadolīnija kontrastvielu. Jāieraksta arī lietotās devas. Elektroniskās pacienta
vēstures gadījumā, jāpieraksta zāļu nosaukums, sērijas numurs un deva.
Dzidrs, bezkrāsains līdz iedzeltenai krāsai šķīdums bez redzamām daļiņām. Pēc atvēršanas, zāles
nekavējoties jāizlieto.
Flakons paredzēts tikai vienam pacientam.
Izlietotas šļirces jāiznicina atbilstoši standarta procedūrām, kuras attiecās uz kontrastvielas attēlu iegūšanai iznicināšanu.
SASKAŅOTS ZVA 30-05-2019
EQ PAGE 1
EQ PAGE 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Prohance 0,5 mmol/ml šķīdums injekcijām
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
1 ml šķīduma injekcijām satur 279,3 mg gadoteridola (Gadoteridolum) (kas ir ekvivalents 0,5 mmol/ml gadoteridola).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija vienā flakonā, kas
ir būtībā nātriju nesaturošas.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Šķīdums injekcijām (i.v.).
Dzidrs, bezkrāsains līdz iedzeltens šķīdums bez redzamām daļiņām.
Šķīduma pH ir starp 6,5 un 8,0 un tā osmolalitāte ir 630 mOsmol/kg.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Šīs zāles lieto tikai diagnostikas vajadzībām.
Prohance ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem un jebkura vecuma bērniem:
kontrasta palielināšanai galvaskausa, muguras un medulāro zonu magnētiskās rezonanses attēlu iegūšanai (MRI – Magnetic Resonance Imaging).
Prohance arī var lietot visa ķermeņa patoloģiju magnētiskās rezonanses attēlu iegūšanai. Tas ļauj vizualizēt anatomiskās struktūras un patoloģiskos bojājumus un palīdz diferencēt veselus un patoloģiskus audus.
Prohance drīkst lietot tikai, ja diagnostiskā informācija ir būtiska un nav pieejama, veicot magnētiskā rezonansē attēlu iegūšanu bez pastiprinājuma ar kontrastvielas palīdzību.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Jālieto zemāka deva, kura nodrošina pietiekamu pastiprinājumu diagnostikas vajadzībām. Deva jārēķina, pamatojoties uz pacienta ķermeņa masu, un tā nedrīkst pārsniegt ieteicamo devu uz kilogramu ķermeņa masas, kas detalizēti aprakstīta šajā apakšpunktā.
Ieteicama deva pieaugušajiem un bērniem ir 0,1 mmol/kg 0,5 mmol/ml šķīduma (0,2 ml/kg).
Atsevišķos izņēmuma gadījumos, tādos kā unikālo metastāžu apstiprināšanai vai leptomeningiālā audzēja noteikšanai, drīkst ievadīt otro 0,2 mmol/kg injekciju.
Īpašās populācijas
Nieru darbības traucējumi
Prohance, pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ < 30 ml/min/1,73 m2) un pacientiem periopertīvā aknu transplantācijas periodā, drīkst lietot tikai pēc rūpīga riska/ieguvuma novērtējuma un ja diagnostiskā informācija ir būtiska un nav pieejama, veicot magnētiskā rezonansē attēlu iegūšanu bez pastiprinājuma ar kontrastvielas palīdzību (skatīt 4.4. apakšpunktā). Ja ir nepieciešams lietot Prohance, nedrīkst pārsniegt 0,1 mmol/kg ķermeņa masas devu. Izmeklēšanas laikā nedrīkst lietot vairāk par vienu devu. Informācijas trūkuma dēļ par atkārtotu lietošanu, Prohance injekcijas nedrīkst atkārtot ja tikai intervāls starp injekcijām nav vismaz 7 dienas.
Jaundzimušie līdz 4 nedēļu vecumam un zīdaiņi līdz 1 gada vecumam
Tā kā jaundzimušajiem līdz 4 nedēļu vecumam un zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam nieru funkcija ir nenobriedusi, Prohance šiem pacientiem drīkst lietot tikai pēc rūpīga izvērtējuma devā, kas nepārsniedz 0,1 mmol/kg ķermeņa masas. Izmeklēšanas laikā nedrīkst lietot vairāk par vienu devu. Informācijas trūkuma dēļ par atkārtotu lietošanu, Prohance injekcijas nedrīkst atkārtot ja tikai intervāls starp injekcijām nav vismaz 7 dienas.
Visa ķermeņa MRI nav ieteicama bērniem jaunākiem par 6 gadu vecumu.
Gados vecāki cilvēki (65 gadi un vecāki)
Devas pielāgošana nav nepieciešama. Jāievēro piesardzība gados vecākiem pacientiem (skatīt 4.4. apakšpunktā).
Lietošanas veids
Prohance ievada vienas devas intravenozas injekcijas veidā.
Lai nodrošinātu noteiktās devas injekciju, jāveic 9 g/l nātrija hlorīda 5 ml šķīduma bolus injekcija.
Attēla iegūšana jāveic vienas stundas laikā pēc ievadītas injekcijas.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Jāievada tikai intravenozas injekcijas veidā.
Ekstravazācijas gadījumā pārliecinieties, ka injekcija ir strikti intravenoza. Var būt novērotas vietējās nepanesības reakcijas, kad nepieciešama parastā vietējā terapija.
Neievadīt intratekāli.
Neatkarīgi no injicētās devas pastāv paaugstinātas jutības rašanās risks.
Brīdinājumi
Visas kontrastvielas, kuras paredzētas magnētiskās rezonanses attēlu iegūšanai, spēj izraisīt vieglas vai nopietnas paaugstinātas jutības reakcijas, kuras var būt dzīvībai bīstamas. Tās var būt uzreiz pēc injekcijas (mazāk nekā 60 minūšu laikā) vai vēlīnās (līdz 7 dienu laikā). Anafilaktiskās reakcijas ir tūlītējās un var izraisīt nāvi. Tās ir no devas neatkarīgas, var parādīties uzreiz pēc zāļu pirmās ievadīšanas un bieži ir neparedzētas.
Anafilaktiskās reakcijas riska dēļ, jābūt pieejamam visam neatliekamās palīdzības sniegšanai nepieciešamajam aprīkojumam (tai skaitā, neatliekamās palīdzības ratiem).
Reakcijas rašanās gadījumā pacientam jāveic tūlītējā imunoloģiskā pārbaude un jāsaņem alergologa konsultācija vismaz pēc 4 nedēļām.
Pacientiem, kuriem jau iepriekš novēroja reakcijas gadolīnija saturošas kontrastvielas MRI lietošanas laikā, kuriem ir alerģija vēsturē, reakcija uz zālēm vai paaugstinātas jutības reakcijas, pastāv citu reakciju rašanās paaugstināts risks to pašu vai citu zāļu atkārtotas lietošanas gadījumā, un līdz ar to šie pacienti ir uzskatāmi par riska grupas pacientiem.
Par anafilaktisko šoku Prohance lietošanas laikā ziņoja ļoti reti.
Piesardzība lietošanā
Paaugstinātas jutības reakcijas pret kontrastvielām, kuras ir paredzētas MRI
Pirms procedūras:
jāidentificē riska grupas pacienti, veicot rūpīgu aptauju par iepriekšējo medicīnisko vēsturi.
Pacientiem ar nepanesības reakcijas paaugstinātu risku (zināma nepanesība pret kontrastvielām), profilaktiski jālieto kortikosteroīdi un H1 antihistamīna zāles. Tomēr tās nepasargā no nopietna vai letāla anafilaktiskā šoka rašanās.
Zāļu ievadīšanas laikā nepieciešams nodrošināt:
medicīnisko uzraudzību,
pieeju vēnām.
Pēc zāļu ievadīšanas:
pēc kontrastvielas ievadīšanas, pacientam jāatrodas veselības aprūpes speciālista uzraudzībā vismaz 30 minūšu laikā, tāpēc ka nopietnu blakusparādību lielākā daļa notiek šinī laika intervālā;
pacients jāinformē par iespējamām vēlīnām reakcijām (līdz 7 dienām) (skatīt 4.8. apakšpunktā).
Nieru darbības traucējumi
Pirms Prohance lietošanas, pacientiem, kuri atrodas riska grupā un gados veciem cilvēkiem ir ieteicams pārbaudīt nieru darbības traucējumus, veicot laboratorijas analīzes.
Ziņots par nefrogēno sistēmisko fibrozi (NFS - nephrogenic systemic fibrosis), kas saistīts ar dažu gadolīniju saturošu kontrastvielu lietošanu pacientiem ar akūtiem vai hroniskiem smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss vai GFĀ < 30 ml/min /1,73 m2). Pacienti, kuriem veikta aknu transplantācija sevišķi pieder riska grupai, tā kā akūtas nieru mazspējas biežums šai grupai ir augsts. Tā kā pastāv NFS rašanās iespēja, lietojot Prohance, pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem un pacientiem perioperatīvā aknu transplantācijas periodā šīs zāles drīkst lietot tikai pēc rūpīga riska/ieguvuma novērtējuma un ja diagnostiskā informācija ir būtiska un nav pieejama, veicot magnētiskā rezonansē attēlu iegūšanu bez pastiprinājuma ar kontrastvielas palīdzību.
Hemodialīze, neilgi pēc Prohance lietošanas, var būt noderīga, lai izvadītu Prohance no ķermeņa. Nav pierādījumu, kas liecina hemodialīzes uzsākšanas nepieciešamību, lai novērstu vai ārstētu NFS pacientiem, kuriem jau nav veikta hemodialīze.
Jaundzimušie un zīdaiņi
Tā kā jaundzimušajiem līdz 4 nedēļu vecumam un zīdaiņiem līdz 1 gada vecumam nieru funkcija ir nenobriedusi, Prohance šiem pacientiem drīkst lietot tikai pēc rūpīga izvērtējuma.
Gados vecāki cilvēki
Tā kā gadoteridola nieru klīrens var būt traucēts gados vecākiem cilvēkiem, tas ir ļoti svarīgi novērot nieru funkcijas pacientiem, kuriem ir 65 gadi un vecākiem.
Centrālās nervu sistēmas traucējumi
Pacientiem, kuri cieš no epilepsijas vai kuriem ir smadzeņu bojājumi, ir paaugstināts krampju rašanās risks izmeklēšanas laikā. Zāļu ievadīšanas laikā nepieciešama šo pacientu medicīniskā uzraudzība. Jābūt pieejamam visam neatliekamās palīdzības sniegšanai nepieciešamajam aprīkojumam un zālēm iespējamo krampju rašanās gadījumā.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību
Šīs zāles satur nātriju. Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) vienā flakonā, kas ir būtībā nātriju nesaturošas.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Jāņem vērā kombinācija
Bēta blokatori, vazoaktīvās vielas, angiotenzīna konvertējošā enzīma inhibitori, angiotenzīna receptoru antagonisti:
Šīs zāles var izraisīt kardiovaskulāro kompensācijas mehānismu efektivitātes samazināšanos attiecībā uz asinsspiediena izmaiņām. Jāinformē ārsts pirms gadolīniju saturošas zāļu injekciju veikšanas un jābūt pieejamam visam neatliekamās palīdzības sniegšanai nepieciešamajam aprīkojumam.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Dati par gadoteridola lietošanu sievietēm grūtniecības laikā nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi saistītu ar reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktā). Prohance nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja tikai izmeklēšana absolūti nepieciešama grūtniecības laikā, kad sagaidāmais ieguvums ir neapstrīdami lielāks par jebkādu iespējamo risku mātei un auglim.
Barošana ar krūti
Gadolīnija saturošas kontrastvielas izdalās cilvēka pienā ļoti mazos daudzumos (skatīt 5.3. apakšpunktā). Klīniskās devās nav sagaidāma ietekme uz jaundzimušo dēļ maza daudzuma, kas izdalās pienā un vājas absorbcijas zarnās dēļ. Lēmums, turpināt barošanu ar krūti vai pārtraukt to uz 24 stundām pēc Prohance ievadīšanas, jāpieņem ārstam un mātei, kura baro ar krūti.
Fertilitāte
Pētījuma par fertilitāti laikā ietekmi uz fertilitāti nenovēroja (skatīt 5.3. apakšpunktā).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Prohance neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās 2827 pacienti, 6,3% pacientu novēroja nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar Prohance lietošanu.
Nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar Prohance lietošanu, galvenokārt ir vieglas vai vidējas, un īslaicīgas.
Visbiežāk novērota nevēlamā blakusparādība kopš Prohance tirdzniecības uzsākšanas ir slikta dūša.
Visbiežāk novērotas paaugstinātas jutības reakcijas ir reakcijas uz ādas, kas var būt lokalizētas, paplašinātas vai ģeneralizētas. Šīs reakcijas parasti parādās uzreiz (injekcijas laikā vai stundas laikā pēc injekcijas uzsākšanas) vai dažreiz ir vēlīnās (stundas laikā līdz dažu dienu laikā pēc injekcijas).
Tūlītējās ādas reakcijas var ietvert ādas, elpošanas un/vai sirds un asinsvadu reakciju vienu vai vairākus veidus, kas parādās vienlaicīgi vai pakāpeniski. Katra no tām var būt šoka pirmā pazīme, kura ļoti reti izraisa nāvi.
Ziņots par nefrogēnas sistēmiskās fibrozes (NFS - nephrogenic systemic fibrosis) atsevišķiem gadījumiem, pacientiem vienlaicīgi lietojot Prohance ar citām gadolīniju saturošām kontrastvielām (skatīt 4.4. apakšpunktā).
Nevēlamās blakusparādības ir sagrupētas pēc orgānu sistēmu klasēm un novērošanas biežuma, pēc sekojošiem apzīmējumiem: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Orgānu sistēmu klase
Nevēlamās blakusparādības
Novērošanas biežums
Imūnās sistēmas traucējumi
Reti: anafilaktiskā reakcija*
Psihiskie traucējumi
Reti: nemiers
Nervu sistēmas traucējumi
Retāk: galvassāpes, reibonis, parestēzija, disgēzija
Reti: krampji, traucēta koordinācija, mentālie traucējumi
Nav zināmi: koma, vazovagāla reakcija**, samaņas zudums
Acu bojājumi
Retāk: pastiprināta asaru izdalīšanās
Ausu un labirinta bojājumi
Reti: tinītis
Sirds funkcijas traucējumi
Retāk: paātrināts sirdsdarbības ritms
Reti: sinusa mezgla ritma traucējumi
Nav zināmi: sirds apstāšanās
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Retāk: hipotensija, vazodilatācija
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Reti: balsenes spazmas, aizdusa, klepus, rinīts, apnoja, stridors
Nav zināmi: elpošanas apstāšanās, plaušu tūska
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Bieži: slikta dūša
Retāk: vemšana, sausums mutē
Reti: caureja, sāpes vēderā, mēles tūska, nieze mutē, smaganu iekaisums
Ādas un zemādas audu bojājumi
Retāk: nieze, nātrene, izsitumi
Reti: sejas tūska
Nav zināmi: nefrogēna sistēmiska fibroze, angioedēma
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Reti: muskuļu stīvums
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Nav zināmi: akūtā nieru mazspēja***
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Retāk: sāpes injekcijas vietā, reakcijas injekcijas vietā (tai skaitā zāļu ekstravazācijas dēļ), astēnija
Reti: drudzis, sāpes krūtīs
*Anafilaktiskās reakcijas
Tāpat kā ar citiem gadolīnija helātiem, tika saņemti ziņojumi par anafilaktiskām/paaugstinātas jutības reakcijām Prohance lietošanas laikā. Šīs reakcijas izpaužas ar smaguma dažādām pakāpēm, ieskaitot anafilaktisko šoku un nāvi. Tās ietvēra vienu vai vairākas ķermeņa sistēmas, galvenokārt elpošanas, sirds un asinsvadu un/vai gļotādas sistēmas. Bieži ziņotie simptomi ir saspringuma sajūta kaklā, rīkles kairinājums, aizdusa, nepatīkama sajūta krūtīs, karstuma sajūta, traucēta rīšana, dedzinoša sajūta, kakla vai balsenes pietūkums un pazemināts asinsspiediens.
**Vazovagālas reakcijas
Prohance lietošanas laikā vai uzreiz pēc tās ievadīšanas novēroja vazovagālas reakcijas, kuras retos gadījumos izraisa ģīboni. Stāvoklis bieži ir saistīts ar emocionālo stresu vai sāpīgām/nepatīkamām sajūtām (piemēram, dūriens ar adatu, lai uzliktu intravenozu sistēmu). Biežāk novēroti simptomi ir slikta dūša, reibonis un svīšana. Smagos gadījumos, iespējams, ģībonis, pacienti parasti bāli un svīst, ar mainītu apziņas stāvokli un bradikardiju. Turklāt pacientiem bieži novēro bažas, nemieru, vājumu un siekalu pastiprinātu izdalīšanos. Ļoti svarīgi laicīgi atpazīst šīs reakcijas un noteikt paaugstinātas jutības reakciju un sniegt atbilstošus ārstēšanas pasākumus, lai atjaunotu vagālo stimulāciju.
*** Akūta nieru mazspēja
Pacientiem ar jau iepriekšējiem smagiem nieru darbības traucējumiem, ziņoja par akūtas nieru mazspējas gadījumiem.
Pediatriskā populācija
Blakusparādību biežums, raksturs un smagums bērniem ir līdzīgs blakusparādībām, kuras novēroja pieaugušajiem. Tomēr šie dati ir iegūti vienīgā pediatriskā pētījumā, kurā piedalījās 103 bērni vecumā no 6 mēnešiem un līdz 20 gadiem.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas iela 15, LV-1003, Rīga, Latvija. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem.
Lielo devu gadījumā, ūdens un elektrolītu zudums jākompensē ar atbilstošu rehidratāciju. Nieru funkcijas jānovēro vismaz trīs dienu laikā.
Prohance var tikt izvadīts no ķermeņa ar hemodialīzi. Tomēr nav pierādīts, ka hemodialīze ir piemērota nefrogēna sistēmiskās fibrozes (NSF) novēršanai.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: kontrastvielas, magnētiskās rezonanses attēldiagnostiskās kontrastvielas,
ATĶ kods: V08CA04.
Gadoteridols ir paramagnētiska, nejonu kontrastviela, kuru lieto attēlu iegūšanai magnētiskajā rezonansē.
Gadoteridols nokļuvot magnētiskajā laukā, samazina garenisko, relaksācijas laiku mērķa rajonos. Ieteicamās devās, šī iedarbība ir īpaši precīza T1 - uzsvērtās secības relaksācijas laikā:
osmolalitāte: 630 mOsm/kg
viskozitāte 20°C temperatūrā: 2 mPa·s
Centrālā nervu sistēma
Prohance novērtēja trijos klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās kopumā 562 pieaugušie (298 vīrieši, 264 sievietes) vecumā no 18 līdz 87 gadiem, kuriem bija indicēta magnētiskā rezonansē attēlu iegūšana, lai noteiktu galvaskausa vai mugurkaula patoloģiju. Visi pacienti saņēma vienu Prohance 0,1 mmol/kg intravenozu devu. Kontrasta pastiprināšanos novēroja visos pētījumos vismaz 70% pacientiem ar patoloģiju smadzenēs un vismaz 57% ar patoloģiju mugurkaulā. Papildu informāciju, lietojot kontrastvielas injekciju, ieguva 43% līdz 76% pacientiem gan ar smadzeņu, gan ar mugurkaula audzēju. 54%-84% gadījumos ar smadzeņu slimību un 33% līdz 76% ar mugurkaula patoloģiju diagnoze tika mainīta, attēlu iegūstot, lietojot kontrastvielu, pēc magnētiskās rezonanses bez kontrastvielas.
Vienu pētījumu veica, lai novērtētu Prohance augstas devas efektivitāti (0,3 mmol/kg devu ievadot, kā kumulatīvas divas injekcijas 0,1 mmol/kg + 0,2 mmol/kg) magnētiskā rezonansē attēlu iegūšanai 67 pacientiem ar metastāzēm smadzenēs. Abos, maskētos un atklātos attēlu nolasījumos apstiprināja metastātisko perēkļu nozīmīgi lielāku skaitu, lietojot 0,3 mmol/kg devu salīdzinājumā ar 0,1 mmol/kg devu. Papildu diagnostiskā informācija saistībā ar bojājumu skaitu, bojājuma uzlabotu vizualizāciju un bojājuma robežu labāku noteikšanu, lietojot 0,3 mmol/kg, tika ieguta 64% līdz 78% gadījumos, atkarībā no noteicēja.
Prohance novērtēja klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 103 bērni (54 zēni un 49 meitenes) vecumā no 2 līdz 20 gadiem, kuriem bija indicēta smadzeņu vai mugurkaula magnētiskā rezonansē attēlu iegūšana. Lietoja Prohance vienu 0,1 mmol/kg devu. MRI pastiprināšanu novēroja apmēram 60% attēlu skenēšanā un 30-95% skenēšanas gadījumos ieguva papildu diagnostisku informāciju.
Galva un kakls
Prohance 0,10 mmol/kg devu novērtēja divos aklos pētījumos, kuros piedalījās 133 pieaugušie (74 vīrieši, 59 sievietes) vecumā no 19 līdz 76 gadiem un kuriem indicēja ekstrakraniālo vai ekstraspinālo magnētisku rezonansi galvas un kakla attēlu iegūšanai. Aptuveni 75-82% skenēšanās novēroja kontrasta pastiprināšanos. 45-48% skenēšanas gadījumos kontrastvielas injekcija nodrošināja papildu diagnostisku informāciju.
Skeleta muskuļu un mīksto audu patoloģija
Veica pētījumu, kurā piedalījās 174 pacienti (107 vīrieši, 66 sievietes, 1 trūkstošs) vecumā no 11 līdz 83 gadiem, kuriem aizdomās bija skeleta muskuļu vai mīksto audu patoloģija (primārais vai sekundārais audzējs un neakūta iekaisīga slimība). Lai noteiktu attēlu kvalitāti, 137 pacienti saņēma 0,10 mmol/kg kontrastvielas un 56 pacienti saņēma 0,30 mmol/kg kontrastvielas (galvenokārt primārais vai sekundārais audzējs, reimatoīdais artrīts un neakūta iekaisīga slimība). Rezultāti rādīja, ka statiskā un dinamiskā attēlveidošana, lietojot 0,10 mmol/kg vai 0,30 mmol/kg devas, nodrošina papildu diagnostisku informāciju ievērojamai daļai pacientu, salīdzinājumā ar attēlu skaitu pirms devas ievadīšanas, no 16% līdz 82% statiskā attēlveidošanā un 11% līdz 95% dinamiskā attēlveidošanā (visi nolasījumi).
Aknas
Prohance pētīja vienā pētījumā, kurā piedalījās 201 pieaugušie pacienti (102 vīrieši un 91 sievietes), vecumā no 18 līdz 91 gadiem, kuriem aizdomās bija aknu fokāla nodulāra patoloģija. Maskēto nolasījumu novērtēšana, kad attēlu iegūšanai tika indicēta kontrastviela, nodrošināja papildu diagnostisku informāciju 31% līdz 68% gadījumos, salīdzinājumā ar attēliem iegūtiem bez kontrastvielas lietošanas. Diagnozes, pēc kontrastvielas lietošanas, tika mainītās no 35% līdz 78% gadījumos.
Krūts
Prohance novērtēja divos klīniskos pētījumos, kuros piedalījās 327 sievietes vecumā starp 20 un 79 gadiem un kuriem aizdomās bija krūts patoloģija. Attēlu maskēto nolasījumu novērtējumi, lietojot 0,10 mmol/kg (111 pacientiem), 0,20 mmol/kg (109 pacientiem) un 0,30 mmol/kg (107 pacientiem) devas, rādīja, ka Prohance visās devās nodrošināja krūts patoloģijas kontrasta pastiprināšanos 70% līdz 92% gadījumos, kā arī nodrošināja papildu informāciju iegūtu 57% līdz 100% pacientiem (divos pētījumos visos maskētos nolasījumos).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Farmakokinētiskā modelēšana cilvēka organismā ļoti labi bija aprakstīta, lietojot bieksponenciālo sabrukšanas modeli. Gadoteridola joni ātri izdalās no plazmas un izvadās ar urīnu.
Veikta populācijas farmakokinētikas analīze par sistēmisko zāļu koncentrāciju-laiku, lietojot datus par 79 personām (51 pieaugušie brīvprātīgie, tai skaitā 24 ar nieru darbības traucējumiem un 28 pediatriskie pacienti) vecumā no 5 līdz 73 gadiem, pēc gadoteridola intravenozas ievadīšanas. Simulācijas modelis rādīja, ka gadolīnija kinētika, līdz 2 gadu vecumam var būt aprakstīta ar divu sadalījumu modeli ar standartiem alometriskiem koeficientiem un kreatinīna klīrensa kovariāta iedarbību (atspoguļojas glomerulu filtrācijas ātrumā) uz gadolīnija klīrensu. Farmakokinētikas parametru vērtības (attiecībā uz pieaugušā ķermeņa masu) bija saskaņā ar fizioloģiju, kas uzskatīta par pamatu Prohance izkliedei un eliminācijai.
Izkliede
Absolūtais izkliedes tilpums (l) bija mazāks jaunākām personām, bet šo iedarbību galvenokārt kompensēja, normalizējot tilpumu uz ķermeņa masas kilogramu. Atšķirībā no normalizētā klīrensa, normalizēts izkliedes tilpums ievērojami nemainījās ar vecumu, vērtības pediatriskā populācijā bija 15% robežās no vērtībām pieaugušo populācijā bez nieru darbības traucējumiem. Apvienotās datu kopas izkliedes tilpuma vērtības plazmā pieaugušajiem bez nieru darbības traucējumiem bija 205 ± 25 ml/kg. Izkliedes (alfa) pusperiods pieaugušajiem bez nieru darbības traucējumiem bija 0,235 ± 0,119 st. Jaunākajām personām novēroja zemāku izkliedes pusperiodu, 2-6 gadu vecumā un no 6 līdz 12 gadiem bija 60% un 78% attiecīgi no pieaugušo vērtībām bez nieru darbības traucējumiem. Bēta (izkliedes) pusperiods pieaugušajiem bez nieru darbības traucējumiem bija 2,00 ± 0,437 st. Jaunākajām personām novēroja zemāku pusperiodu, 2-6 gadu vecumā un 6-12 gadu vecumā bija 66% no pieaugušo vērtībām.
Eliminācija
Plazmas klīrensa vērtības pieaugušajiem bez nieru darbības traucējumiem bija 1,38 ± 0,03 ml/min/kg. Jaunākajām personām novēroja augstākas normalizēta klīrensa vērtības, 2-6 gadu vecumā un 6-12 gadu vecumā bija 169% un 166% attiecīgi, no pieaugušo vērtībām bez nieru darbības traucējumiem. Simulācijas pieeju izmantoja, lai novērtētu rezultātus, lietojot mmol uz kilogramu devas režīmu bērniem un jaundzimušajiem. Jaunāka vecuma grupās novēroja tendenci uz koncentrācijām zemākām, nekā pieaugušo vidēja vērtība. Uzrādīja, ka alfa pusperiods progresīvi samazinās ar vecumu, tajā laikā bēta pusperiods bija viszemākais personām ap 2 gadu vecumā. Viszemākais alfa pusperiods personām vecumā no 0 līdz 1 mēnesim bija 25,5% (vīriešiem) un 26,1% (sievietēm) no pieaugušo vērtībām bez nieru darbības traucējumiem. Viszemākais bēta (izkliedes) pusperiods personām no 12 līdz 24 mēnešiem bija 78,0 un 78,5% no pieaugušo vērtībām bez nieru darbības traucējumiem. Lietojot Prohance uz masas balstītu devu pediatriskām personām jaunākām par 2 gadu vecumu novēroja līdzīgas vai zemākas AUC un Cmax vērtības, kuras novēroja pieaugušajiem un bērniem vecākiem par 2 gadu vecumu, kas apliecināja, ka šai pediatriskai populācijai devas pielāgošana nav nepieciešama.
Vidējais kopējais izvadītais urīna tilpums samazinājās nieru darbības traucējumu dēļ, un sastādīja 85,8% ± 13,4 no ievadītas devas pēc lietošanas 7 dienām, salīdzinot to ar veselām personām (94,4 ± 4,8% no ievadītas devas 24 stundu laikā).
Hemodialīzes laikā gadoteridola klīrensa rādītājs bija līdzīgs ar kreatīnina un asins urīnvielas slāpekļa (BUN – blood urea nitrogen) klīrensu. Aptuveni 72% no ievadītas devas tika izvadīts no asinīm pēc pirmās dialīzes veikšanas, 91% pēc otrās un 98% pēc trešās.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Vienas devas pētījumi ar pelēm un žurkām uzrādīja, ka maksimālā neletālā deva bija 7 mmol/kg un 10 mmol/kg attiecīgi (20 un 30 reizēs lielāka nekā maksimālā 0,3 mmol/kg klīniska deva, attiecīgi).
Pētījumu 28.dienā žurkām un suņiem novēroja dažu vakuolu veidošanos nieru kortikālajā epitēlijā, lietojot devas lielākas nekā 0,3 mmol/kg un 1 mmol/kg, attiecīgi.
Prohance neuzrādīja nekādu genotoksicitātes ietekmi – rezultāti tika iegūti in vitro un in vivo testos.
Tā kā Prohance paredzēts vienreizējai lietošanai un tam nepiemīt potenciāla genotoksicitāte, pētījumi par kancerogenitāti netika veikti.
Pētījumus par ietekmi uz fertilitāti veica ar Sprague Dawley žurkām, lietojot Prohance maksimālās intravenozas injekcijas devas 6 mmol/kg/dienā. Ietekmi uz reproduktīvu funkciju pēc Prohance ievadīšanas nenovēroja.
Prohance neuzrādīja nevēlamu iedarbību uz embrija vai augļa attīstību, lietojot dienas devas trušiem un žurkām, kuras bija lielākas vismaz 60 reizēs un 100 reizēs attiecīgi, nekā cilvēkam ieteicamā deva – 0,1 mmol/kg.
Tika pierādīts, ka nav iespējams izraisīt vietēju iekaisumu pēc ievadīšanas artērijā.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Kalteridola kalcija sāls
Trometamols
Sālsskābe vai nātrija hidroksīds (pH korekcijai)
Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi
Pēc atvēršanas zāles nekavējoties jāizlieto.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
5, 10, 15 un 20 ml flakoni (I klases stikls ar pelēku butilēto aizbāzni un alumīnija vāciņu). Kastīte satur 1 flakonu (viena deva).
15 un 20 ml flakoni (I klases stikls ar pelēku butilēto aizbāzni un alumīnija vāciņu ar lietošanas ierīci
(šļirces automātiskajam injektoram, savienotājs, tapa un nostiprināts katetrs 20G)). Kastīte satur 1
flakonu (viena deva) ar lietošanas komplektu.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Novērošanas etiķete jānoņem no flakona un jāielīmē pacienta vēsturē, lai nodrošinātu precīzus
pierakstus par lietotām gadolīnija kontrastvielām. Jāieraksta arī lietotās devas. Elektroniskās pacienta
vēstures gadījumā, jāpieraksta zāļu nosaukums, sērijas numurs un deva.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām. Izlietotas šļirces jāiznicina atbilstoši standarta procedūrām, kuras attiecās uz kontrastvielas attēlu iegūšanai iznicināšanu.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Bracco Imaging s.p.a.
Via Egidio Folli 50
20134 Milan
Itālija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: GGGG. DD. Mēnesis
Pēdējās pārreģistrācijas datums:
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
MM/GGGG
SASKAŅOTS ZVA 30-05-2019
EQ PAGE 1
EQ PAGE 1
