Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg apvalkotās tabletes

Kartona kastīte, Polipropilēna trauciņš, N56
Uzglabāt trauciņu cieši noslēgtu, lai pasargātu no mitruma.
Perindoprili argininum Indapamidum

UZMANĪBU!
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI

Zāļu produkta identifikators

07-0018-06

Zāļu reģistrācijas numurs

07-0018

Ražotājs

Les Laboratoires Servier Industries, France; Servier (Ireland) Industries Ltd, Ireland; ANPHARM Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A., Poland

Zāļu reģ. apliecības izd. datums

31-AUG-12

Reģ. apliecības derīguma termiņš

Uz neierobežotu laiku

Zāļu izsniegšanas kārtība

Recepšu zāles

Zāļu stiprums/koncentrācija

5 mg/1,25 mg

Zāļu forma

Apvalkotā tablete

Lietošana bērniem

Ir apstiprināta

Reģ. apliecības īpašnieks, valsts

Les Laboratoires Servier, France

Informācija atjaunota

03.09.2019 14:58

Papildus informācija

Latvijas Zāļu reģistrs

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg apvalkotās tabletes

Perindoprili argininum/indapamidum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

1. Kas ir Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg un kādam nolūkam to lieto

2. Kas Jums jāzina pirms Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg lietošanas

3. Kā lietot Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg

4. Iespējamās blakusparādības

5. Kā uzglabāt Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

1. Kas ir Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg un kādam nolūkam to lieto

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg ir divu aktīvu sastāvdaļu – perindoprila un indapamīda kombinācija. Tas ir antihipertensīvs līdzeklis un tiek lietots paaugstināta asinsspiediena (hipertensijas) ārstēšanai pieaugušajiem.

Perindoprils pieder zāļu grupai, ko sauc par AKE inhibitoriem. Tie darbojas, paplašinot asinsvadus, kas palīdz sirdij vieglāk sūknēt caur tiem asinis. Indapamīds ir diurētisks līdzeklis. Diurētiskie līdzekļi palielina urīna daudzumu, ko ražo nieres. Tomēr indapamīds atšķirībā no citiem diurētiskajiem līdzekļiem tikai nedaudz palielina urīna daudzumu. Katra no aktīvām vielām mazina asinsspiedienu un tās darbojas kopā, lai mazinātu Jums asinsspiedienu.

2. Kas Jums jāzina pirms Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg lietošanas

Nelietojiet Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret perindoprilu vai jebkuru citu AKE inhibitoru, indapamīdu vai jebkuru citu sulfonamīdu, vai jebkuru citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jums iepriekš AKE inhibitoru terapijas laikā radās tādi simptomi kā sēkšana, sejas vai mēles tūska, izteikta nieze vai smagi ādas izsitumi vai šādi simptomi (stāvoklis, ko sauc par angioedēmu) ir radušies kādam no Jūsu ģimenes locekļiem jebkurā citā gadījumā;

ja Jums ir cukura diabēts vai nieru darbības traucējumi un Jūs tiekat ārstēts ar aliskirēnu saturošām zālēm, ko lieto paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai;

ja Jums ir smaga aknu slimība vai ciešat no stāvokļa, ko sauc par hepātisku encefalopātiju (deģeneratīva smadzeņu slimība);

ja Jums ir smaga nieru slimība ar samazinātu nieru asinsapgādi (nieru artēriju stenoze);

ja Jums tiek veikta dialīze vai jebkāda cita veida asiņu filtrācija. Atkarībā no izmantotās iekārtas Prestarium Combi Arginine Jums var nebūt piemērots;

ja Jums ir zems kālija līmenis asinīs;

ja ir aizdomas, ka Jums ir neārstēta dekompensēta sirds mazspēja (smaga ūdens aizture, elpas trūkums);

ja esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus (labāk izvairīties no Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg lietošanas arī grūtniecības sākumā – skatīt „Grūtniecība un barošana ar krūti”);

ja barojat bērnu ar krūti;

ja Jūs lietojat sakubitrilu/valsartānu, zāles sirds mazspējas ārstēšanai (skatīt “Brīdinājumi un piesardzība lietošanā” un “Citas zāles un Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg”).

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:

ja Jums ir aortas stenoze (galvenā asinsvada, kas atiet no sirds, sašaurināšanās) vai hipertrofiska kardiomiopātija (sirds muskuļa slimība) vai nieru artēriju stenoze (asinsvada, kas apgādā ar asinīm nieri, sašaurinājums);

ja Jums ir sirds mazspēja vai jebkādas citas sirds slimības;

ja Jums ir nieru slimība vai Jums tiek veikta dialīze;

ja Jums ir patoloģiski paaugstināts hormona aldosterona līmenis asinīs (primārs aldosteronisms);

ja Jums ir aknu slimība;

ja ciešat no saistaudu slimības (ādas slimības), piemēram, sistēmiskas sarkanās vilkēdes vai sklerodermijas;

ja Jums ir ateroskleroze (artēriju sacietēšana);

ja Jums ir hiperparatireoze (epitēlijķermenīšu pārmērīga darbība);

ja Jums ir podagra;

ja Jums ir cukura diabēts;

ja Jūs ievērojat diētu ar ierobežotu sāls daudzumu vai lietojat sāls aizstājējus, kas satur kāliju;

ja Jūs lietojat litiju vai kāliju aizturošas zāles (spironolaktonu, triamterēnu), vai kāliju saturošus uztura bagātinātājus, jo ir jāizvairās no to lietošanas kopā ar Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg (skatīt “Citas zāles un Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg”);

ja Jūs esat gados vecāks cilvēks;

ja Jums ir bijušas fotosensibilizācijas reakcijas;

ja Jums ir smaga alerģiska reakcija ar sejas, lūpu, mēles vai rīkles tūsku apvienojumā ar apgrūtinātu rīšanu vai elpošanu (angioedēma). Tā var rasties jebkurā brīdī ārstēšanas laikā. Ja Jums rodas tādi simptomi, Jums jāpārtrauc lietot Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg un nekavējoties jāvēršas pie ārsta;

ja Jūs lietojat kādas no turpmāk minētajām zālēm, ko lieto paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai:

- angiotensīna II receptoru blokatoru (ARB) (ko sauc arī par sartāniem – piemēram, valsartāns, telmisartāns, irbesartāns), it īpaši, ja Jums ir ar diabētu saistīti nieru darbības traucējumi;

- aliskirēnu.

Jūsu ārsts var regulāri pārbaudīt Jūsu nieru funkcijas, asinsspiedienu un elektrolītu (piemēram, kālija) līmeni asinīs.

Skatīt arī informāciju punktā „Nelietojiet Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg šādos gadījumos”.

- ja Jums ir melna ādas krāsa, jo Jums var būt palielināts angioedēmas risks un šīs zāles Jums var pazemināt asinsspiedienu mazāk efektīvi nekā pacientiem, kuriem nav melna ādas krāsa;

- ja Jūs esat hemodialīzes pacients, kam veic dialīzi ar augstas caurlaidības membrānām;

ja Jūs lietojat jebkuras no tālāk minētajām zālēm, ir palielināts angioedēmas risks:

racekadotrils (izmanto caurejas ārstēšanai);

sirolims, everolims, temsirolims un citas zāles, kas ietilpst tā dēvēto mTor inhibitoru grupā (lieto, lai novērstu pārstādītu orgānu atgrūšanu);

sakubitrils/valsartāns (izmanto ilgstošas sirds mazspējas ārstēšanai).

Angioedēma

Pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, arī Prestarium Combi Arginine, ir novērota angioedēma (smaga alerģiska reakcija ar sejas, lūpu, mēles vai rīkles tūsku, kas saistīta ar apgrūtinātu rīšanu vai elpošanu). Tā var rasties jebkurā brīdī ārstēšanas laikā. Ja Jums rodas tādi simptomi, Jums jāpārtrauc lietot Prestarium Combi Arginine un nekavējoties jāvēršas pie ārsta. Skatīt arī 4. punktu.

Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka Jums iestājusies (vai varētu iestāties) grūtniecība. Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg lietošana nav ieteicama grūtniecības sākumā, bet to nedrīkst lietot pēc 3. grūtniecības mēneša, jo Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg lietošana šajā laikā var nodarīt būtisku kaitējumu Jūsu bērnam (skatīt „Grūtniecība un barošana ar krūti”).

Lietojot Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg, Jums jāpaziņo ārstam vai medicīniskam personālam arī tad, ja:

Jums tiks veikta anestēzija un/vai operācija;

Jums nesen bijusi caureja vai vemšana vai ir dehidratācija;

Jums tiks veikta dialīze vai ZBL aferēze (t.i., asiņu atbrīvošana no holesterīna ar mehānisma palīdzību);

Jums tiks veikta desensitizācijas terapija, lai mazinātu alerģijas izpausmes pret bišu vai lapseņu dzēlieniem;

Jums tiks veikts medicīnisks izmeklējums, kuram nepieciešama jodu saturošas kontrastvielas injekcija (viela, kas padara rentgenogrāfiski pārskatāmus orgānus, piemēram, nieres vai kuņģi);

ja, lietojot Prestarium Combi Arginine, Jums ir redzes izmaiņas vai sāpes vienā vai abās acīs. Tas var norādīt uz glaukomas veidošanos, palielināta spiediena acīs. Jums jāpārtrauc lietot Prestarium Combi Arginine un jāvēršas pie ārsta.

Sportistiem jāatceras, ka Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg satur aktīvo vielu (indapamīdu), kas var radīt pozitīvu reakciju dopinga testos.

Bērni un pusaudži

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg nav ieteicams lietošanai bērniem un pusaudžiem.

Citas zāles un Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.

Jums jāizvairās no Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg vienlaicīgas lietošanas ar:

litiju (lieto mānijas vai depresijas ārstēšanai);

aliskirēnu (zāles hipertensijas ārstēšanai), ja Jums ir cukura diabēts vai nieru darbības traucējumi;

kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem (piemēram, triamterēns, amilorīds), kālija sāļiem, citām zālēm, kas var palielināt kālija līmeni Jūsu organismā (piemēram, heparīns un ko-trimoksazols, ko pazīst arī kā trimetoprimu/sulfametoksazolu);

estramustīnu (izmanto vēža ārstēšanā);

citām zālēm augsta asinsspiediena ārstēšanai: angiotensīna konvertējošā enzīma inhibitori un angiotensīna receptoru blokatori.

Ārstēšanu ar Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg var ietekmēt citas zāles. Jūsu ārstam var būt nepieciešams mainīt Jūsu devu un/vai ievērot citus piesardzības pasākumus. Pārliecinieties, ka Jūsu ārsts zina, ja Jūs lietojat kādas no turpmāk minētām zālēm, jo var būt nepieciešama īpaša aprūpe:

citas zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai, ieskaitot angiotensīna II receptoru blokatoru (ARB) vai aliskirēnu (skatīt arī informāciju punktā „Nelietojiet Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg šādos gadījumos” un „Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”), vai diurētiskos līdzekļus (zāles, kas palielina urīna daudzumu, kas veidojas nierēs),

kāliju aizturošas zāles, kuras izmanto sirds mazspējas ārstēšanā: eplerenons un spironolaktons devās no 12,5 mg līdz 50 mg dienā,

zālēm, ko visbiežāk lieto caurejas ārstēšanai (racekadotrils) vai lai novērstu pārstādītu orgānu atgrūšanu (sirolims, everolims, temsirolims un citas zāles, kuras ietilpst tā dēvēto mTor inhibitoru grupā). Skatīt punktu “Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”.

sakubitrils/valsartāns (lieto ilgstošas sirds mazspējas ārstēšanai). Skatīt punktu “Nelietojiet Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg šādos gadījumos” un “Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”.

anestēzijas līdzekļi,

jodu saturošas kontrastvielas,

moksifloksacīns, sparfloksacīns (antibakteriāli līdzekļi infekciju ārstēšanai),

metadons (atkarības ārstēšanai),

prokainamīds (neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai),

allopurinols (podagras ārstēšanai),

mizolastīns, terfenadīns vai astemizols (prethistamīna līdzekļi siena drudža vai alerģijas gadījumā),

kortikosteroīdi, ko lieto dažādu stāvokļu, tostarp smagas bronhiālas astmas un reimatoīdā artrīta, gadījumā,

imūnsistēmu nomācoši līdzekļi, ko lieto autoimūnu traucējumu gadījumā vai pēc transplantācijas, lai novērstu transplantāta atgrūšanas reakciju (piemēram, ciklosporīns, takrolims),

eritromicīns injekciju veidā (antibiotisks līdzeklis),

halofantrīns (lieto dažu malārijas veidu ārstēšanai),

pentamidīns (lieto pneimonijas ārstēšanai),

injicējami zelta preparāti (lieto reimatoīdā poliartrīta ārstēšanai),

vinkamīns (lieto simptomātisku kognitīvu traucējumu, arī atmiņas zuduma gadījumā gados vecākiem cilvēkiem),

bepridils (lieto stenokardijas ārstēšanā),

zāles, ko lieto sirds ritma traucējumu gadījumā (piemēram, hinidīns, hidrohinidīns, dizopiramīds, amiodarons, sotalols),

cisaprīds, difemanils (lieto kuņģa - zarnu trakta traucējumu ārstēšanai),

digoksīns vai citi sirds glikozīdi (sirds traucējumu ārstēšanai),

baklofēns (muskuļu stīvuma ārstēšanai tādu slimību kā multiplā skleroze gadījumā),

zāles cukura diabēta ārstēšanai, piemēram, insulīns, metformīns vai gliptīni,

kalcijs, arī kalciju saturoši uztura bagātinātāji,

stimulējoši caurejas līdzekļi (piemēram, sennas preparāti),

nesteroidāli pretiekaisuma līdzekļi (piemēram, ibuprofēns) vai lielas salicilātu devas (piemēram, aspirīns),

amfotericīns B injekciju veidā (smagu sēnīšu slimību ārstēšanai),

zāles psihisku slimību ārstēšanai, piemēram, depresijas, trauksmes un šizofrēnijas gadījumā (piemēram, tricikliskie antidepresanti, neiroleptiski līdzekļi (piemēram, amisulprīds, sulpirīds, sultoprīds, tiaprīds, haloperidols, droperidols)),

tetrakosaktīds (Krona slimības ārstēšanai),

trimetoprims, ko izmanto infekciju ārstēšanai,

vazodilatatori, tostarp nitrāti (zāles, kas paplašina asinsvadus),

zāles zema asinsspiediena, šoka vai astmas ārstēšanai (piemēram, efedrīns, noradrenalīns vai adrenalīns).

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg lietošana kopā ar uzturu

Vēlams Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg lietot pirms ēšanas.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Grūtniecība

Jums jāpastāsta savam ārstam, ja domājat, ka Jums iestājusies (vai varētu iestāties) grūtniecība.

Parasti ārsts Jums ieteiks pārtraukt Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg lietošanu pirms grūtniecības iestāšanās vai tiklīdz Jūs uzzināt, ka Jums ir iestājusies grūtniecība, kā arī ieteiks Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg vietā lietot kādas citas zāles. Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg lietošana nav ieteicama grūtniecības sākumā, bet to nedrīkst lietot pēc 3. grūtniecības mēneša, jo Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg lietošana pēc grūtniecības 3. mēneša var nodarīt būtisku kaitējumu Jūsu bērnam.

Barošana ar krūti

Jūs nedrīkstat lietot Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg, ja barojat bērnu ar krūti. Pastāstiet savam ārstam, ja barojat bērnu ar krūti vai gatavojaties to darīt.

Nekavējoties aizejiet pie sava ārsta.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg parasti neietekmē modrību, bet asinsspiediena pazemināšanās dažiem pacientiem var radīt citas reakcijas, piemēram, reiboni vai nespēku. Ja tas notiek, var tikt traucēta Jūsu spēja vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg satur laktozes monohidrātu

Ja ārsts Jums stāstījis, ka Jums ir nepanesība pret kādu no cukura veidiem, konsultējieties ar ārstu pirms šo zāļu lietošanas.

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg satur nātriju

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg viena tablete satur mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija - būtībā tas ir nātriju nesaturošs.

3. Kā lietot Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg

Vienmēr lietojiet Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Ieteicamā deva ir viena tablete vienu reizi dienā. Ja Jums ir nieru darbības traucējumi, ārsts var izlemt Jums pielāgot lietošanas shēmu. Ieteicams, lai Jūs lietotu tableti no rīta un pirms ēdienreizes. Norijiet tableti, uzdzerot glāzi ūdens.

Ja esat lietojis Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg vairāk nekā noteikts

Ja esat lietojis vairāk tablešu nekā noteikts, nekavējoties sazinieties ar ārstu vai tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu. Visticamākā izpausme pārdozēšanas gadījumā ir zems asinsspiediens. Ja rodas ļoti zems asinsspiediens (parādās tādi simptomi kā slikta dūša, vemšana, krampji, reibonis, miegainība, apmulsums, nierēs veidotā urīna daudzuma pārmaiņas), var palīdzēt apgulšanās, paceļot uz augšu kājas.

Ja esat aizmirsis lietot Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg

Svarīgi lietot zāles katru dienu, jo regulāra terapija ir daudz efektīvāka. Tomēr, ja esat aizmirsis vienu Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg devu, lietojiet nākamo devu ierastajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.

Ja Jūs pārtraucat lietot Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg

Tā kā augsta asinsspiediena ārstēšana parasti ilgst visu mūžu, Jums jāapspriežas ar savu ārstu pirms šo zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

4. Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Pārtrauciet lietot šīs zāles un nekavējoties vērsieties pie ārsta, ja Jums rodas jebkura no šādām blakusparādībām:

stiprs reibonis vai ģībonis zema asinsspiediena dēļ (bieži – var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem);

Bronhospazmas (sāpes krūškurvī, sēkšana un elpas trūkums (retāk – var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem)

sejas, lūpu, mutes, mēles vai rīkles tūska, apgrūtināta elpošana (angioedēma) (skatīt 2.punktu „Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”), (retāk – var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem);

smagas ādas reakcijas, tajā skaitā erythema multiforme (ādas izsitumi, kas bieži sākas ar sarkaniem, niezošiem plankumiem uz sejas, rokām vai kājām) vai intensīvi izsitumi uz ādas, nātrene, ādas piesārtums pa visu ķermeni, stipra nieze, tulznas uz ādas, ādas lobīšanās un ādas pietūkums, gļotādu iekaisums (Stīvensa-Džonsona sindroms) vai citas alerģiskas reakcijas (ļoti reti — var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem);

kardiovaskulāras slimības (neregulāra sirdsdarbība, stenokardija (sāpes krūškurvī, žoklī, mugurā, ko izraisa fiziska piepūle) sirdslēkme) (ļoti reti - var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem);

roku vai kāju vājums vai runas traucējumi, kas var būt iespējama insulta pazīmes (ļoti reti — var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem);

aizkuņģa dziedzera iekaisums, kas var izraisīt stipras sāpes vēderā un mugurā, ko pavada ļoti slikta pašsajūta (ļoti reti — var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem);

ādas vai acu dzelte, kas var būt hepatīta pazīme (ļoti reti — var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem);

dzīvībai bīstama sirds aritmija (biežums nav zināms);

aknu slimības izraisīta galvas smadzeņu slimība (aknu encefalopātija) (biežums nav zināms).

Blakusparādības, to sastopamības biežuma samazināšanās secībā, var būt šādas:

Bieži (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem):

alerģiskas reakcijas, galvenokārt dermatoloģijas pacientiem ar alerģisku un astmatisku reakciju tendenci, galvassāpes, reibonis, vertigo, tirpšanas sajūta, redzes traucējumi, troksnis ausīs, klepus, aizdusa (dispnoja), kuņģa-zarnu trakta traucējumi (slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, garšas sajūtas traucējumi, dispepsija vai gremošanas traucējumi, caureja, aizcietējums), alerģiskas reakcijas (piemēram, izsitumi, nieze), krampji, noguruma sajūta.

Retāk (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem):

garastāvokļa svārstības, miega traucējumi, nātrene, purpura (sarkani sīki punkti uz ādas), tulznas, nieru darbības traucējumi, impotence, svīšana, palielināts eozinofilo leikocītu (leikocītu veids) skaits, laboratorisko rādītāju izmaiņas: augsta kālija koncentrācija asinīs, kas ir atgriezeniska, pārtraucot ārstēšanu, zema nātrija koncentrācija, miegainība, ģībonis, sirdsklauves (sajūtami sirdspuksti), tahikardija (ātra sirdsdarbība), hipoglikēmija (ļoti zema cukura koncentrācija asinīs) pacientiem ar diabētu, vaskulīts (asinsvadu iekaisums), sausuma sajūta mutē, fotosensibilizācijas reakcijas (palielināta ādas jutība pret sauli), artralģija (sāpes locītavās), mialģija (sāpes muskuļos), sāpes krūtīs, savārgums, perifēra tūska, drudzis, paaugstināta urīnvielas koncentrācija asinīs, paaugstināta kreatinīna koncentrācija asinīs, kritieni.

- Reti (var rasties līdz 1 no 10 00 cilvēkiem):

psoriāzes paasinājums, izmaiņas laboratoriskajos raksturlielumos: paaugstināta aknu enzīmu koncentrācija, paaugstināta bilirubīna koncentrācija asinīs, nogurums.

Ļoti reti (var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem):

apjukums, eozinofīliska pneimonija (rets pneimonijas veids), iesnas (aizlikts deguns vai izdalījumi no tā), smaga nieru slimība, asins raksturlielumu izmaiņas, piemēram, samazināts leikocītu un eritrocītu skaits, pazemināts hemoglobīna līmenis, samazināts trombocītu skaits, augsta kalcija koncentrācija asinīs, aknu darbības traucējumi.

Nav zināms (sastopamības biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem): novirzes EKG sirdsdarbības pierakstā, laboratorisko rādītāju izmaiņas: zema kālija koncentrācija asinīs, paaugstināta urīnvielas un paaugstināta cukura koncentrācija asinīs, tuvredzība (miopija), neskaidra redze, redzes traucējumi, roku vai kāju pirkstu krāsas pārmaiņas, nejutīgums un sāpes (Reino sindroms). Ja Jums ir sistēmiska sarkanā vilkēde (saistaudu slimības veids), stāvoklis var pasliktināties.

Var rasties asiņu, nieru, aknu vai aizkuņģa dziedzera traucējumi un laboratorisku raksturlielumu (asins analīžu) pārmaiņas. Ārsts var veikt asins analīzes, lai kontrolētu Jūsu stāvokli.

Koncentrēts urīns (tumšas krāsas), slikta dūša vai vemšana, muskuļu krampji, apmulsums un krampju lēkmes, ko var izraisīt neatbilstoša ADH (antidiurētiskā hormona) sekrēcija var rasties ar AKE inhibitoriem. Ja Jums ir šādi simptomi, sazinieties ar ārstu, cik drīz vien iespējams.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5. Kā uzglabāt Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kartona kārbas un trauciņa. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabājiet trauciņu cieši aizvērtu, lai pasargātu no mitruma.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg satur

Aktīvās vielas ir perindoprila arginīns un indapamīds. Viena apvalkotā tablete satur 5 mg perindoprila arginīna (atbilst 3,395 mg perindoprila) un 1,25 mg indapamīda.

Citas sastāvdaļas tabletes kodolā ir laktozes monohidrāts, magnija stearāts (E470B), maltodekstrīns, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds (E551), cietes nātrija glikolāts (A tips) un tabletes apvalkā: glicerīns (E422), hipromeloze (E464), makrogols 6000, magnija stearāts (E470B), titāna dioksīds (E171).

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg ārējais izskats un iepakojums:

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg tabletes ir baltas, ovālas formas apvalkotas tabletes. Viena apvalkotā tablete satur 5 mg perindoprila arginīna un 1,25 mg indapamīda.

Tabletes pieejamas trauciņos pa 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 vai 500 tabletēm.

Visi iepakojuma lielumi var nebūt tirgū pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks:

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex – Francija

Ražotājs:

Les Laboratoires Servier Industrie

905 route de Saran

45520 Gidy – Francija

Servier (Ireland) Industries Ltd

Gorey Road

Arklow - Co. Wicklow – Īrija

ANPHARM Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A.

ul. Annopol 6B

03-236 Warszawa - Polija

Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:

Beļģija

COVERSYL PLUS 5 mg/1,25 mg

Čehija

Prestarium Neo Combi 5mg/1.25mg

Francija

PRETERVAL 5 mg/1,25 mg

Ungārija

Coverex-AS Komb

Itālija

PRELECTAL 5 mg/1,25 mg

Latvija

PRESTARIUM COMBI ARGININE 5mg/1,25mg apvalkotās tabletes

Luksemburga

COVERSYL PLUS 5 mg/1,25 mg

Malta

Coversyl Plus 5 mg/1,25 mg

Polija

NOLIPREL FORTE (5/1.25)

Portugāle

PREDONIUM

Rumānija

PREXAREL 5 mg/1,25 mg

Slovākija

Prestarium combi A

Slovēnija

BIOPREXANIL COMBI 5mg/1.25mg filmsko obložene tablete

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 03/2019

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Zāļu valsts aģentūras tīmekļa vietnē www.zva.gov.lv.

SASKAŅOTS ZVA 22-08-2019

PAGE

PAGE 1

Version: 03-2019_var_WS-349

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viena apvalkotā tablete satur 3,395 mg perindoprila, kas atbilst 5 mg perindoprila arginīna (perindoprili argininum), un 1,25 mg indapamīda (indapamidum).

Palīgviela ar zināmu iedarbību: 71,33 mg laktozes monohidrāta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete.

Balta, ovālas formas apvalkota tablete.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Esenciālas hipertensijas ārstēšana pieaugušajiem, Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg apvalkotā tablete indicēta pacientiem, kam asinsspiedienu neizdodas pietiekami kontrolēt tikai ar perindoprilu.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Viena Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg apvalkotā tablete dienā, ko vēlams ieņemt no rīta un pirms ēšanas.

Ja iespējams, ieteicama individuāla devas titrēšana ar atsevišķām sastāvdaļām. Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg apvalkotās tabletes jālieto, ja asinsspiedienu nevar atbilstoši kontrolēt ar Perindopril Arginine 2,5 mg / Indapamide 0,625 mg Servier apvalkotajām tabletēm (kur tās ir pieejamas). Ja klīniski iespējams, var apsvērt tiešu terapijas maiņu no monoterapijas uz Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg apvalkotajām tabletēm.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki cilvēki (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Terapija jāsāk pēc asinsspiediena atbildes reakcijas un nieru funkcijas novērtēšanas.

Nieru darbības traucējumi (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Smagu nieru darbības traucējumu gadījumā (kreatinīna klīrenss < 30 ml/min) terapija ir kontrindicēta.

Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30 – 60 ml/min) ārstēšanu ieteicams sākt ar atbilstošu brīvas kombinācijas devu.

Pacientiem ar kreatinīna klīrensu, kas lielāks vai vienāds ar 60 ml/min, devas pielāgošana nav nepieciešama.

Parasti medicīniskā novērošana ietvers biežu kreatinīna un kālija koncentrācijas pārbaudi.

Aknu darbības traucējumi (skatīt 4.3., 4.4. un 5.2. apakšpunktu)

Smagu aknu darbības traucējumu gadījumā terapija ir kontrindicēta.

Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.

Pediatriskā populācija

Perindoprila arginīna sāls/indapamīda drošums un efektivitāte pediatriskā populācijā līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami.

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem.

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai.

4.3. Kontrindikācijas

Saistībā ar perindoprilu:

- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru citu AKE inhibitoru

- Anamnēzē angioedēma (Kvinkes tūska) pēc iepriekšējas AKE inhibitoru terapijas (skatīt 4.4. apakšpunktu)

- Pārmantota / idiopātiska angioedēma

- Otrais un trešais grūtniecības trimestris (skatīt 4.4. un 4.6. apakšpunktu)

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg vienlaicīga lietošana ar aliskirēnu saturošām zālēm pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFĀ < 60 ml/min/1,73 m2) (skatīt 4.5. un 5.1. apakšpunktu).

- Vienlaicīga lietošana ar sakubitrilu/valsartānu (skatīt 4.4 un 4.5. apakšpunktu).

- Ekstrakorporāla terapija, kuras rezultātā asinis saskaras ar negatīvi lādētām virsmām (skatīt 4.5. apakšpunktu).

- Nozīmīga abpusēja nieru artēriju stenoze vai vienīgās funkcionējošās nieres artērijas stenoze (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Saistībā ar indapamīdu:

- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no sulfonamīdiem

- Smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss zem 30 ml/min)

- Hepatiskā encefalopātija

- Smagi aknu darbības traucējumi

- Hipokaliēmija

- Kā vispārējs noteikums, šīs zāles neiesaka lietot kombinācijā ar ne antiaritmiskiem līdzekļiem, kas izraisa torsades de pointes (skatīt 4.5. apakšpunktu)

- Barošana ar krūti (skatīt 4.6. apakšpunktu).

Saistībā ar Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg:

- Paaugstināta jutība pret kādu no 6.1. punktā uzskaitītajām palīgvielām

Sakarā ar nepietiekamu terapeitisko pieredzi, Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg nedrīkst lietot:

- dialīzes pacientiem,

- pacientiem ar neārstētu dekompensētu sirds mazspēju.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Īpaši brīdinājumi

Kopīgi perindoprilam un indapamīdam:

Litijs

Litija lietošana kopā ar perindoprila un indapamīda kombināciju parasti nav ieteicama (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Saistībā ar perindoprilu:

Renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubulta blokāde

Ir pierādījumi, ka vienlaicīga AKE inhibitoru, angiotensīna II receptoru blokatoru vai aliskirēna lietošana palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un nieru darbības traucējumu (arī akūtas nieru mazspējas) risku. Tādēļ RAAS dubulta blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotensīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, nav ieteicama (skatīt 4.5. un 5.1. apakšpunktu).

Ja dubultu blokādi izraisošu ārstēšanu uzskata par absolūti nepieciešamu, to drīkst veikt tikai speciālista uzraudzībā un bieži un rūpīgi kontrolējot nieru darbības rādītājus, elektrolītu līmeni un asinsspiedienu.

AKE inhibitorus un angiotensīna II receptoru blokatorus nedrīkst vienlaicīgi lietot pacientiem ar diabētisku nefropātiju.

Kāliju aizturošas zāles, kāliju saturoši uztura bagātinātāji vai kāliju saturoši sāls aizvietotāji

Perindoprila lietošana kombinācijā ar kāliju aizturošām zālēm, kā arī kāliju saturošiem uztura bagātinātājiem vai sāls aizstājējiem parasti nav ieteicama (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Neitropēnija/agranulocitoze/ trombocitopēnija/ anēmija

Pacientiem, kas lieto AKE inhibitorus, ziņots par neitropēniju/agranulocitozi, trombocitopēniju un anēmiju. Pacientiem ar normālu nieru darbību un bez citām komplikācijām neitropēnija rodas reti. Pacientiem, kam ir kolagenoze, kam tiek veikta ārstēšana ar imunitāti nomācošiem līdzekļiem, allopurinolu vai prokainamīdu vai ir šo nelabvēlīgo faktoru kombinācija un īpaši tad, ja jau ir traucēta nieru darbība, perindoprils jālieto ar ārkārtēju piesardzību. Dažiem no šiem pacientiem attīstījās nopietnas infekcijas, kas nedaudzos gadījumos nereaģēja uz intensīvu antibiotiku terapiju. Ja perindoprilu lieto šādiem pacientiem, ieteicama periodiska balto asins šūnu skaita pārbaude un pacientam jāpastāsta, ka jāziņo par jebkuru infekcijas pazīmi (piemēram, rīkles iekaisumu, drudzi) (skatīt 4.5. un 4.8. apakšpunktu).

Renovaskulāra hipertensija

Pacientam ar abpusēju nieru artēriju stenozi vai vienīgās funkcionējošās nieres artērijas stenozi lietojot AKE inhibitorus, ir palielināts hipotensijas un nieru mazspējas risks (skatīt 4.3. apakšpunktu). Ārstēšana ar diurētiskajiem līdzekļiem var būt veicinošs faktors.

Nieru funkciju zudums var rasties jau nelielu kreatinīna koncentrācijas serumā izmaiņu gadījumā un pat pacientiem ar vienpusēju nieru artēriju stenozi.

Paaugstināta jutība/ angioedēma

Retos gadījumos pacientiem, kas tiek ārstēti ar angiotensīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, arī perindoprilu, ziņots par sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, uzbalseņa un/vai balsenes angioedēmu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Tā var rasties jebkurā brīdī ārstēšanas laikā. Šādos gadījumos terapija ar perindoprilu nekavējoties jāpārtrauc un jāveic atbilstoša kontrole, lai pārliecinātos par pilnīgu simptomu izzušanu pirms pacienta došanās mājās. Ja bijis tikai sejas un lūpu pietūkums, stāvoklis parasti uzlabojas bez ārstēšanas, lai gan simptomu mazināšanai var palīdzēt prethistamīna līdzekļi.

Balsenes angioedēma var būt letāla. Ja skarta mēle, uzbalsenis vai balsene, tas var izraisīt elpceļu nosprostošanos, tādēļ nekavējoties jāsāk atbilstoša terapija, kas var ietvert epinefrīna šķīduma 1:1000 (0,3 – 0,5 ml) ievadīšanu zem ādas un/vai pasākumus elpceļu caurlaidības nodrošināšanai.

Ziņots, ka melnas ādas krāsas pacientiem, kas lieto AKE inhibitorus, ir lielāks angioedēmas rašanās biežums nekā citiem pacientiem.

Pacientiem, kam anamnēzē ir ar AKE inhibitoru lietošanu nesaistīta angioedēma, var būt lielāks angioedēmas risks, lietojot AKE inhibitoru (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Retos gadījumos pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, ziņots par zarnu angioedēmu. Šiem pacientiem bija sāpes vēderā (ar sliktu dūšu un vemšanu vai bez tām); dažos gadījumos pirms tam nebija novērota sejas angioedēma, un C-1 esterāzes līmenis bija normāls. Angioedēma tika diagnosticēta, veicot vēdera dobuma DT skenēšanu, ultrasonogrāfiju vai ķirurģiskas operācijas laikā, un simptomi izzuda pēc AKE inhibitora lietošanas pārtraukšanas. Veicot diferenciāldiagnostiku pacientiem, kas lieto AKE inhibitorus un kam ir sāpes vēderā, jāapsver zarnu angioedēmas iespējamība.

Perindoprila kombinācija ar sakubitrilu/valsartānu ir kontrindicēta, palielināta angioedēmas riska dēļ (skat. 4.3. apakšpunktu). Sakubitrilu/valsartānu nedrīkst sākt lietot, kamēr nav pagājušas 36 stundas pēc perindoprila terapijas pēdējās devas lietošanas. Ja sakubitrila/valsartāna terapija ir pārtraukta, perindoprila terapiju nedrīkst sākt, kamēr nav pagājušas 36 stundas kopš pēdējās sakubitrila/valsartāna devas lietošanas (skat. 4.3. un 4.5. apakpšpunktu). Vienlaicīga citu neprilizīna (NEP) inhibitoru (piem., racekadotrils) un AKE inhibitoru lietošana arī var palielināt angioedēmas risku (skat. 4.5. apakšpunktā). Tādēļ pirms ārstēšanas ar NEP inhibitoriem (piem. racekadotrils) uzsākšanas ir jāvērtē ieguvumu/riska attiecība pacientiem, kuri saņem perindoprila terapiju.

Lietošana vienlaicīgi ar mTOR inhibitoriem (piem., sirolimu, everolimu, temsirolimu):

Pacientiem, kuri vienlaicīgi terapijā saņem mTOR inhibitorus (piem., sirolimu, everolimu, temsirolimu), var būt palielināts angioedēmas (piem., elpceļu vai mēles pietūkums ar elpošanas pasliktināšanos vai bez tās) risks (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Anafilaktoīdas reakcijas desensibilizācijas laikā

Saņemti atsevišķi ziņojumi par pacientiem, kam radās nepārejošas, dzīvībai bīstamas anafilaktoīdas reakcijas, lietojot AKE inhibitorus desensibilizācijas laikā ar plēvspārņu (bišu, lapseņu) indi. AKE inhibitori jālieto piesardzīgi alerģiskiem pacientiem, kas tiek ārstēti ar desensibilzāciju, un tie jāizvairās lietot pacientiem, kam tiek veikta indes imūnterapija. Tomēr pacientiem, kam nepieciešami gan AKE inhibitori, gan desensibilizācija, šīs reakcijas varētu novērst ar īslaicīgu AKE inhibitoru lietošanas pārtraukšanu uz vismaz 24 stundām pirms terapijas.

Anafilaktoīdas reakcijas ZBL aferēzes laikā

Retos gadījumos pacientiem, kas lieto AKE inhibitorus, zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) aferēzes ar dekstrāna sulfātu laikā ir bijušas dzīvību apdraudošas anafilaktoīdas reakcijas. No šīm reakcijām varēja izvairīties, īslaicīgi pārtraucot terapiju ar AKE inhibitoru pirms katras aferēzes procedūras.

Pacienti, kam veic hemodialīzi

Ziņots par anafilaktoīdām reakcijām pacientiem, kam veic dialīzi ar augstas caurlaidības membrānām (piemēram, AN 69®) un kas vienlaicīgi lieto AKE inhibitoru. Šiem pacientiem jāapsver cita veida dialīzes membrānas vai citas grupas antihipertensīva līdzekļa lietošanas nepieciešamība.

Primārs aldosteronisms

Pacientiem ar primāru hiperaldosteronismu parasti nebūs atbildes reakcijas uz antihipertensīvajiem līdzekļiem, kuri darbojas, inhibējot renīna-angiotenzīna sistēmu. Tāpēc šo zāļu lietošana nav ieteicama.

Grūtniecība

Grūtniecības laikā nedrīkst sākt AKE inhibitoru lietošanu. Pacientēm, kas plāno grūtniecību, līdzšinējā AKE inhibitoru terapija jāmaina pret alternatīvu antihipertensīvu terapiju ar vispāratzītu drošuma raksturojumu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien turpmāka AKE inhibitora lietošana netiek uzskatīta par būtisku. Tiklīdz ir diagnosticēta grūtniecība, AKE inhibitoru lietošana nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija (skatīt 4.3. un 4.6. apakšpunktu).

Saistībā ar indapamīdu:

Aknu encefalopātija

Kad ir traucēta aknu darbība, tiazīdi un tiazīdiem līdzīgie diurētiskie līdzekļi var izraisīt aknu encefalopātiju. Ja tā rodas, diurētisko līdzekļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc.

Fotosensibilizācija:

Lietojot tiazīdus vai tiem līdzīgus diurētiskos līdzekļus, ziņots par fotosensibilizācijas gadījumiem (skatīt 4.8. apakšpunktu). Ja ārstēšanas laikā rodas fotosensibilizācijas reakcija, ieteicams pārtraukt ārstēšanu. Ja diurētiska līdzekļa lietošanas atsākšana tiek uzskatīta par nepieciešamu, ieteicams aizsargāt ādu no Saules vai mākslīgā UVA starojuma.

Piesardzība lietošanā

Kopēji perindoprilam un indapamīdam:

Nieru bojājums

Smaga nieru bojājuma gadījumā (kreatinīna klīrenss < 30 ml/min) terapija ir kontrindicēta.

Atsevišķiem hipertensijas slimniekiem bez zināmiem nieru bojājumiem un kam nieru asins analīzes uzrāda funkcionālu nieru mazspēju, terapija jāpārtrauc un to iespējams atsākt vai nu ar mazu devu vai tikai ar vienu sastāvdaļu.

Šiem pacientiem parastā medicīniskā novērošana ietvers biežu kālija un kreatinīna koncentrācijas pārbaudi divas nedēļas pēc terapijas sākšanas un tad ik pēc diviem mēnešiem terapeitiski stabilā perioda laikā. Par nieru mazspēju ziņots galvenokārt pacientiem ar smagu sirds mazspēju vai esošu nieru mazspēju, tostarp nieru artērijas stenozi.

Medikaments parasti nav ieteicams bilaterālas nieru artēriju stenozes vai vienas funkcionējošas nieres gadījumā.

Hipotensija un ūdens un elektrolītu deficīts

Esoša nātrija deficīta gadījumā (īpaši personām ar nieru artērijas stenozi) pastāv pēkšņas hipotensijas risks. Tādēļ jāveic sistemātiskas pārbaudes ūdens un elektrolītu deficīta klīnisko pazīmju noteikšanai, kas var parādīties ar vienlaicīgu caurejas vai vemšanas epizodi. Šādiem pacientiem jāveic regulāras plazmas elektrolītu pārbaudes.

Izteiktas hipotensijas gadījumā var būt nepieciešama intravenoza izotoniskā sāls šķīduma infūzija.

Pārejoša hipotensija nav kontrindikācija terapijas turpināšanai. Pēc apmierinoša asins tilpuma un asinsspiediena atjaunošanās terapiju var atsākt ar vai nu mazāku devu, vai tikai vienu no sastāvdaļām.

Kālija līmenis

Perindoprila un indapamīda kombinācija nenovērš hipokaliēmijas rašanos, īpaši cukura diabēta slimniekiem vai pacientiem ar nieru mazspēju. Tāpat kā lietojot jebkurus antihipertensīvos līdzekļus kombinācijā ar diurētiskajiem līdzekļiem, jāveic regulāras kālija koncentrācijas plazmā pārbaudes.

Palīgvielas

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg nedrīkst lietot pacientiem ar reti sastopamu pārmantotu galaktozes nepanesamību, pilnīgu laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Nātrija līmenis

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg viena tablete satur mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija - būtībā tas ir nātriju nesaturošs.

Saistībā ar perindoprilu:

Klepus

Lietojot angiotensīnu konvertējošā enzīma inhibitorus, ziņots par sausu klepu. Raksturīgi, ka klepus ir nepārejošs un izzūd pēc terapijas pārtraukšanas. Šā simptoma gadījumā jāapsver jatrogēna etioloģija. Ja angiotensīnu konvertējošā enzīma terapijai joprojām ir priekšroka, var apsvērt terapijas turpināšanu.

Pediatriskā populācija

Perindoprila viena paša vai tā kombinācijas efektivitāte un panesamība bērniem un pusaudžiem nav noskaidrota.

Arteriālas hipotensijas un/vai nieru mazspējas risks (sirds mazspējas, ūdens un elektrolītu deficīta u.c. gadījumos)

Novērota izteikta renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmas stimulācija, īpaši liela ūdens un elektrolītu deficīta laikā (stipri ierobežota nātrija lietošana uzturā un ilgstoša diurētisko līdzekļu terapija), pacientiem ar sākotnēji zemu asinsspiedienu, nieru artērijas stenozes, sastrēguma sirds mazspējas vai cirozes ar tūsku un ascītu gadījumā.

Tādējādi šīs sistēmas bloķēšana ar angiotensīnu konvertējošā enzīma inhibitoru var izraisīt pēkšņu asinsspiediena pazemināšanos un/vai kreatinīna līmeņa palielināšanos plazmā (īpaši pirmās lietošanas laikā un pirmo divu terapijas nedēļu laikā), kas liecina par nieru darbības nepietiekamību. Dažkārt šai izpausmei var būt akūts sākums, lai gan tas ir reti, un tai var būt atšķirīgs rašanās laiks.

Šādos gadījumos terapija jāsāk ar mazāku devu, kas pakāpeniski jāpalielina.

Gados vecāki cilvēki

Pirms terapijas jāpārbauda nieru darbība un kālija koncentrācija. Pēc tam sākumdevu pielāgo atbilstoši asinsspiediena atbildes reakcijai, īpaši ūdens un elektrolītu deficīta gadījumos, lai izvairītos no pēkšņas hipotensijas.

Ateroskleroze

Hipotensijas risks pastāv visiem pacientiem, bet īpaša piesardzība jāievēro pacientiem ar išēmisko sirds slimību vai smadzeņu asinsrites nepietiekamību, sākot terapiju ar mazu devu.

Renovaskulāra hipertensija

Renovaskulāras hipertensijas terapija ir revaskularizācija. Neraugoties uz to, angiotensīna konvertējošā enzīma inhibitori var būt labvēlīgi pacientiem ar renovaskulāru hipertensiju, kas gaida uz korektīvu operāciju vai gadījumos, kad šāda operācija nav iespējama.

Ja Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg parakstīts pacientiem ar diagnosticētu nieru artēriju stenozi vai aizdomām par to, terapija jāsāk ar mazu devu slimnīcas apstākļos, kontrolējot nieru darbību un kālija koncentrāciju, jo dažiem pacientiem attīstījās nieru mazspēja, kas izzuda pēc terapijas pārtraukšanas.

Sirds mazspēja/smaga sirds mazspēja

Pacientiem ar smagu sirds mazspēju (IV pakāpes) terapija jāsāk medicīniskā uzraudzībā ar mazinātu sākumdevu. Hipertensijas slimniekiem ar koronāru nepietiekamību terapiju ar bēta blokatoriem nedrīkst pārtraukt: AKE inhibitors jāpievieno bēta blokatoram.

Cukura diabēta slimnieki

Pacientiem ar insulīnatkarīgu cukura diabētu (spontāna nosliece uz paaugstinātu kālija koncentrāciju) terapija jāsāk medicīniskā uzraudzībā ar mazinātu sākumdevu.

Cukura diabēta slimniekiem, kas iepriekš ārstēti ar perorālām pretdiabēta zālēm vai insulīnu, pirmajā ārstēšanas mēnesī ar AKE inhibitoru stingri jākontrolē glikēmijas līmenis (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Etniskas atšķirības

Tāpat kā citi angiotensīnu konvertējošā enzīma inhibitori, arī perindoprils melnās rases cilvēkiem asinsspiedienu pazemina mazāk efektīvi nekā pārējiem, iespējams tādēļ, ka melnās rases cilvēkiem ar hipertensiju biežāk sastopams zems renīna līmenis.

Operācija/ anestēzija

Angiotensīnu konvertējošā enzīma inhibitori anestēzijas gadījumos var izraisīt hipotensiju, īpaši ja lieto anestēzijas līdzekli ar hipotensīvu ietekmi.

Tādēļ ieteicams, kad vien iespējams, vienu dienu pirms operācijas pārtraukt terapiju ar ilgstošas darbības angiotensīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, piemēram, perindoprilu.

Aortas vai mitrālā vārstuļa stenoze/ hipertrofiska kardiomiopātija

AKE inhibitori jālieto piesardzīgi pacientiem ar kreisā kambara izplūdes trakta obstrukciju.

Aknu mazspēja

Retos gadījumos AKE inhibitori saistīti ar sindromu, kas sākas ar holestātisku dzelti un progresē līdz zibensveida aknu nekrozei un (dažkārt) nāvei. Šā sindroma mehānisms nav noskaidrots. Pacientiem, kam, lietojot AKE inhibitorus, rodas dzelte vai izteikta aknu enzīmu palielināšanās, jāpārtrauc lietot AKE inhibitori un jāveic atbilstoša medicīniska novērošana (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Hiperkaliēmija

Dažiem pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, tostarp perindoprilu, novērota kālija līmeņa palielināšanās serumā. Hiperkaliēmijas riska faktori ir nieru mazspēja, nieru darbības pasliktināšanās, vecums (> 70 gadi), cukura diabēts, ja vienlaicīgi ir citi traucējumi, īpaši dehidratācija, akūta sirds dekompensācija, metaboliska acidoze vai vienlaicīgi tiek lietoti kāliju aizturoši diurētiski līdzekļi (piemēram, spironolaktons, eplerenons, triamterēns vai amilorīds), kāliju saturoši uztura bagātinātāji vai kāliju saturoši sāls aizstājēji; vai pacientiem, kas lieto citas zāles, kas palielina kālija līmeni serumā (piemēram, heparīns, ko-trimoksazols, ko pazīst arī kā trimetoprimu/sulfametoksazolu, citi AKE inhibitori, angiotensīna II receptoru antagonisti, acetilsalicilskābe ≥ 3 g/dienā, COX-2 inhibitori un neselektīvie NPL, imūnsupresanti, piemēram, ciklosporīns vai takrolims, trimetoprims). Kāliju saturošu uztura bagātinātāju, kāliju aizturošu diurētisku līdzekļu vai kāliju saturošu sāls aizstājēju lietošana var nozīmīgi palielināt kālija līmeni serumā, īpaši pacientiem ar traucētu nieru darbību. Hiperkaliēmija var izraisīt nopietnu, dažkārt letālu aritmiju. Ja iepriekš minēto līdzekļu vienlaicīga lietošana tiek uzskatīta par atbilstošu, tie jālieto piesardzīgi un bieži jākontrolē kālija līmenis serumā (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Saistībā ar indapamīdu:

Ūdens un elektrolītu līdzsvars

Nātrija līmenis

Tas jāpārbauda pirms terapijas uzsākšanas un tad ar regulāriem starplaikiem. Nātrija līmeņa pazemināšanās sākumā var būt bezsimptomātiska, tādēļ ir ļoti svarīgi veikt regulāras pārbaudes, kas īpaši bieži jāveic gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem ar aknu cirozi (skatīt 4.8. un 4.9. apakšpunktu). Jebkura diurētisko līdzekļu terapija var izraisīt hiponatriēmiju, kam dažkārt var būt ļoti nopietnas sekas. Hiponatriēmija ar hipovolēmiju var izraisīt dehidratāciju un ortostatisko hipotensiju. Vienlaicīgs hlora jonu zudums var novest pie sekundāras kompensējošas metabolās alkalozes: sastopamība un ietekme ir neliela.

Kālija līmenis

Kālija izsīkums ar hipokaliēmiju ir galvenais risks, ko rada tiazīdi un tiazīdiem līdzīgie diurētiskie līdzekļi. Pazemināta kālija līmeņa (<3,4 mmol/l) rašanās risks jānovērš dažām augsta riska pacientu grupām, piemēram, gados vecām un/vai novājinātām personām, neatkarīgi no tā, vai viņi lieto daudzas zāles; cirozes pacientiem ar tūsku un ascītu, pacientiem ar koronāro sirds slimību un pacientiem ar sirds mazspēju.

Šais gadījumos hipokaliēmija palielina sirds glikozīdu kardiotoksicitāti un ritma traucējumu risku.

Risks pastāv arī personām ar garu QT intervālu, neatkarīgi no tā, vai tas ir pārmantots vai jatrogēns. Hipokaliēmija tāpat kā bradikardija, ir riska faktors, kas veicina smagu ritma traucējumu rašanos, īpaši torsades de pointes, kas var būt letāls.

Visos gadījumos nepieciešama biežāka kālija līmeņa pārbaude. Pirmais kālija līmeņa plazmā mērījums jāveic pirmās nedēļas laikā pēc terapijas sākšanas.

Ja noteikts zems kālija līmenis, nepieciešama korekcija.

Kalcija līmenis

Tiazīdi un tiazīdiem līdzīgie diurētiskie līdzekļi var mazināt kalcija izdalīšanos ar urīnu, izraisot vieglu un pārejošu kalcija līmeņa palielināšanos plazmā. Izteikta kalcija koncentrācijas palielināšanās plazmā var būt saistīta ar nediagnosticētu hiperparatireozi. Šais gadījumos terapija jāpārtrauc pirms epitēlijķermenīšu darbības izmeklēšanas.

Glikozes līmenis asinīs

Cukura diabēta slimniekiem svarīgi kontrolēt glikozes līmeni asinīs, īpaši gadījumos, kad ir zema kālija koncentrācija.

Urīnskābe

Pacientiem ar hiperurikēmiju var palielināties nosliece uz podagras lēkmēm.

Nieru darbība un diurētiskie līdzekļi

Tiazīdi un tiazīdiem līdzīgie diurētiskie līdzekļi ir pilnīgi efektīvi tikai tad, kad nieru darbība ir normāla vai tikai nedaudz traucēta (kreatinīna līmenis mazāks kā aptuveni 25 mg/l, t.i. 220 µmol/l pieaugušam cilvēkam).

Gados veciem cilvēkiem kreatinīna koncentrācijas vērtības plazmā jāpielāgo, ņemot vērā pacienta vecumu, ķermeņa masu un dzimumu, atbilstoši Kokrofta formulai:

cl_cr = (140 – vecums) x ķermeņa masa / 0,814 x kreatinīna līmenis plazmā,

kur: vecums tiek izteikts gados

ķermeņa masa ar kg

kreatinīna līmenis plazmā kā mikromoli/l

Šī formula ir piemērota gados vecākiem vīriešiem, un jāpielāgo sievietēm, reizinot rezultātu ar 0,85.

Hipovolēmija sakarā ar ūdens un nātrija zudumu, ko rada diurētiskais līdzeklis terapijas sākumā, izraisa mazinātu kamoliņu filtrāciju. Tas var radīt urīnvielas un kreatinīna līmeņu palielināšanos asinīs. Šāda pārejoša funkcionāla nieru mazspēja nerada nevēlamas sekas pacientiem ar normālu nieru darbību, bet var tomēr izraisīt pasliktināšanos esoša nieru bojājuma gadījumā.

Sportisti

Sportistiem jāievēro, ka šis produkts satur aktīvo vielu, kas var izraisīt pozitīvu reakciju dopinga testos.

Akūta miopija un sekundāra slēgta kakta glaukoma

Sulfonamīds vai sulfonamīdu atvasinājumu grupas zāles var izraisīt idiosinkrātisku reakciju, kuras rezultātā rodas pārejoša miopija un akūta slēgta kakta glaukoma. Neārstēta akūta slēgta kakta glaukoma var izraisīt paliekošu redzes zudumu. Primārā ārstēšana ir pārtraukt zāļu lietošanu, cik drīz vien iespējams. Ja saglabājas nekontrolēts intraokulārais spiediens, var būt nepieciešams apsvērt tūlītēju medicīnisku vai ķirurģisku ārstēšanu. Akūtas slēgta kakta glaukomas rašanās riska faktors var būt arī alerģija pret sulfonamīdiem vai penicilīnu anamnēzē.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Kopēja perindoprilam un indapamīdam:

Vienlaicīga lietošana nav ieteicama:

Litijs: lietojot vienlaicīgi litiju un AKE inhibitorus, ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas palielināšanos un toksicitāti. Perindoprila un indapamīda kombinācijas lietošana kopā ar litiju nav ieteicama, bet ja šīs kombinācijas lietošana ir atzīta par nepieciešamu, jāveic rūpīga litija koncentrācijas kontrole (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Vienlaicīga lietošana, kad nepieciešama īpaša piesardzība:

- Baklofēns: antihipertensīvās ietekmes pastiprināšanās. Asinsspiediena kontrole un antihipertensīvā līdzekļa devas pielāgošana, ja nepieciešams.

- Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL) (tostarp aspirīns ≥ 3 g/dienā): ja AKE inhibitori tiek lietoti vienlaicīgi ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (t.i., acetilsalicilskābi pretiekaisuma devās, COX-2 inhibitoriem un neselektīviem NPL), var pavājināties antihipertensīvā darbība. Vienlaicīga AKE inhibitoru un NPL lietošana var palielināt nieru darbības pasliktināšanās risku, izraisīt arī akūtu nieru mazspēju un kālija līmeņa palielināšanos serumā, īpaši pacientiem ar vāju nieru darbību. Kombinācija jālieto piesardzīgi, īpaši gados vecākiem cilvēkiem. Pacientiem jānodrošina pietiekams šķidruma daudzums un pēc vienlaicīgas terapijas sākšanas jāapsver nieru darbības kontroles nepieciešamība un turpmāk tā jāveic regulāri.

Vienlaicīga lietošana, kad nepieciešama neliela piesardzība:

- Imipramīnam līdzīgie (tricikliskie) antidepresanti, neiroleptiskie līdzekļi: palielināta antihipertensīvā ietekme un palielināts ortostatiskās hipotensijas risks (papildinoša ietekme).

Saistībā ar perindoprilu:

Klīniskie dati liecina, ka renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubulta blokāde,

lietojot kombinācijā AKE inhibitorus, angiotensīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, ir

saistīta ar palielinātu tādu nevēlamo blakusparādību kā hipotensija, hiperkaliēmija un pavājināta

nieru funkcija (ieskaitot akūtu nieru mazspēju) risku, salīdzinot ar vienu zāļu, kas ietekmē RAAS,

lietošanu (skatīt 4.3., 4.4. un 5.1. apakšpunktu).

Zāles, kas izraisa hiperkaliēmiju

Dažas zāles vai zāļu grupas var veicināt hiperkaliēmiju: aliskirēns, kālija sāļi, kāliju aizturošie diurētiskie līdzekļi, AKE inhibitori, angiotensīna II receptoru antagonisti, NPL, heparīni, imūnsupresanti, piemēram, ciklosporīns vai takrolims, trimetoprims. Kombinēšana ar minētajām zālēm palielina hiperkaliēmijas risku.

Vienlaicīga lietošana kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu)

Aliskirēns

Pacientiem ar diabētu vai nieru darbības traucējumiem — hiperkaliēmijas risks, nieru darbības rādītāju pasliktināšanās un kardiovaskulārās saslimstības un mirstības pieaugums.

Ekstrakorporāla terapija

Ekstrakorporāla terapija, kuras rezultātā asinis saskaras ar negatīvi lādētām virsmām, piemēram, dialīze vai hemofiltrācija ar noteiktām augstas caurlaidības spējas membrānām (piem., poliakrilonitrila membrānām) un zema blīvuma lipoproteīnu aferēze ar dekstrāna sulfātu, jo ir palielināts smagu anafilaktoīdu reakciju risks (skatīt 4.3. apakšpunktu). Ja šāda terapija ir nepieciešama, jāapsver iespēja izmantot cita veida dialīzes membrānu vai citas grupas antihipertensīvo līdzekli.

Sakubitrils/valsartāns

Perindoprila un sakubitrila/valsartāna vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta, jo neprilizīna un AKE vienlaicīga inhibēšana var palielināt angioedēmas risku. Perindoprilu nedrīkst sākt lietot, kamēr nav pagājušas 36 stundas pēc pēdējās sakubitrila/valsartāna devas lietošanas. Sakubitrilu/valsartānu drīkst sākt lietot ne agrāk kā 36 stundas kopš pēdējās perindoprila devas lietošanas (skatīt 4.3 un 4.4. apakšpunktu).

Vienlaicīga lietošana nav ieteicama:

- Aliskirēns: Ne tikai pacientiem ar diabētu vai nieru darbības traucējumiem hiperkaliēmijas risks, nieru darbības rādītāju pasliktināšanās un kardiovaskulārās saslimstības un mirstības pieaugums (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Vienlaicīga AKE inhibitoru un angiotensīna II receptoru blokatoru lietošana: : Literatūrā ir ziņots, ka pacientiem ar izteiktu aterosklerotisku slimību, sirds mazspēju vai cukura diabētu ar mērķa orgānu bojājumiem vienlaicīga AKE inhibitoru un angiotensīna II receptoru blokatoru lietošana palielina hipotensijas, ģīboņa, hiperkaliēmijas un nieru darbības traucējumu (arī akūtas nieru mazspējas) risku salīdzinot ar viena RAAS ietekmējoša līdzekļa lietošanu. Dubultu blokādi (piemēram, vienlaicīga AKE inhibitoru un angiotensīna II receptoru blokatoru lietošana) drīkst veikt tikai individuāli noteiktos gadījumos un rūpīgi kontrolējot nieru darbības rādītājus, kālija līmeni un asinsspiedienu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Estramustīns: Palielināts nevēlamo blakusparādību, piemēram, angioedēmas, risks.

Ko-trimoksazols (trimetoprims/sulfametoksazols): Pacientiem, kuri vienlaikus lieto ko-trimoksazolu (trimetoprimu/sulfametoksazolu), var būt palielināts hiperkaliēmijas risks (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi (piem., triamterēns, amilorīds), kālijs (sāļi): Hiperkaliēmija (potenciāli ar letālu iznākumu), īpaši saistībā ar nieru darbības traucējumiem (hiperkaliēmiju izraisošās darbības summēšanās). Perindoprilu neiesaka lietot kombinācijā ar iepriekš minētajiem līdzekļiem (skatīt 4.4. apakšpunktu). Ja tomēr ir indikācijas šādai vienlaicīgai lietošanai, zāles jālieto piesardzīgi un bieži jāpārbauda kālija koncentrācija serumā. Informāciju par spironolaktona lietošanu sirds mazspējas gadījumā skatīt sadaļā „Vienlaicīga lietošana, kad nepieciešama īpaša piesardzība”.

Vienlaicīga lietošana, kad nepieciešama īpaša piesardzība:

- Pretdiabēta līdzekļi (insulīns, perorālie hipoglikemizējošie līdzekļi): Epidemioloģiskie pētījumi ļauj domāt, ka AKE inhibitoru un pretdiabēta līdzekļu (insulīna, perorālo hipoglikemizējošo līdzekļu) vienlaicīga lietošana var izraisīt pastiprinātu glikozes līmeņa pazemināšanos ar hipoglikēmijas risku. Šī parādība vairāk raksturīga pirmajās kombinētas ārstēšanas nedēļas un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.

Kāliju neaizturoši diurētiskie līdzekļi: Pacientiem, kas lieto diurētiskos līdzekļus, īpaši pacientiem, kam ir šķidruma un/vai sāļu zudums, pēc AKE inhibitoru terapijas uzsākšanas iespējama pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās. Hipotensīvā efekta iespējamību var mazināt, pārtraucot lietot diurētisko līdzekli un palielinot šķidruma vai sāls uzņemšanu pirms terapijas uzsākšanas ar mazām un progresīvām perindoprila devām.

Arteriālas hipertensijas gadījumā, kad iepriekš lietota diurētisko līdzekļu terapija ir izraisījusi sāļu vai šķidruma zudumu, pirms AKE inhibitoru terapijas uzsākšanas vai nu jāpārtrauc diurētiskā līdzekļa lietošana (tādā gadījumā vēlāk var atsākt lietot kāliju neaizturošu diurētisko līdzekli) vai arī AKE inhibitora lietošana jāuzsāk mazās devās, tās palielinot pakāpeniski.

Ar diurētiskiem līdzekļiem ārstētās sastrēguma irds mazspējas gadījumā sākt ar ļoti zemām AKE inhibitoru devām, pirms tam pēc iespējas samazinot kombinēto hipokaliēmisko diurētisko līdzekļu devu.

Visos gadījumos kontrolēt nieru funkciju (plazmas kreatinīnu) AKE inhibitoru terapijas pirmo nedēļu laikā.

Kāliju aizturošie diurētiskie līdzekļi (eplerenons, spironolaktons): Ar eplerenonu vai spironolaktonu devās no 12,5 mg līdz 50 mg dienā un ar nelielām AKE inhibitoru devām: ārstējot II–IV pakāpes sirds mazspēju (NYHA), kad izsviedes frakcija ir <40% un iepriekš ir veikta ārstēšana ar AKE inhibitoriem un cilpas diurētiskajiem līdzekļiem, pastāv hiperkaliēmijas risks ar iespējami letālu iznākumu, it īpaši tad, ja nav ievēroti ieteikumi par šādas kombinācijas ordinēšanu.

Pirms tiek sākta šādas kombinācijas lietošana, pārliecinieties, vai nav hiperkaliēmijas un nieru darbības traucējumu.

Ieteicams rūpīgi kontrolēt kālija un kreatinīna koncentrāciju — pirmajā ārstēšanas mēnesī reizi nedēļā, bet pēc tam — reizi mēnesī.

Racekadotrils: zināms, ka AKE inhibitori (piem., perindoprils) var izraisīt angioedēmu. Ja tos lieto vienlaicīgi ar racekadotrilu (zāles, ko izmanto akūtas caurejas ārstēšanai), šis risks var būt palielināts.

mTOR inhibitori (piem., sirolims, everolims, temsirolims): pacientiem, kuri vienlaicīgi terapijā saņem mTOR inhibitorus, var būt palielināts angioedēmas risks (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Vienlaicīga lietošana, kad nepieciešama neliela piesardzība:

- Antihipertensīvie līdzekļi un vazodilatatori: Vienlaicīga šo līdzekļu lietošana var pastiprināt perindoprila hipotensīvo iedarbību. Vienlaicīga nitroglicerīna vai citu nitrātu, vai citu vazodilatatoru lietošana var vēl vairāk pazemināt asinsspiedienu.

Allopurinols, citostatiskie vai imūnsupresīvie līdzekļi, sistēmiskie kortikosteroīdi vai prokainamīds: lietojot vienlaicīgi ar AKE inhibitoriem, var rasties palielināts leikopēnijas risks (skatīt 4.4. apakšpunktu).

- Anestēzijas līdzekļi: AKE inhibitori var pastiprināt atsevišķu anestēzijas līdzekļu hipotensīvo ietekmi (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Gliptīni (linagliptīns, saksagliptīns, sitagliptīns, vildagliptīns): Palielināts angioedēmas risks pacientiem, kuri vienlaicīgi tiek ārstēti ar AKE inhibitoru; tam pamatā ir samazinātā dipeptidilpeptidāzes IV (DPP-IV) aktivitāte gliptīnu ietekmē.

Simpatomimētiski līdzekļi: Simpatomimētiskie līdzekļi var samazināt inhibitoru antihipertensīvo iedarbību.

- Zelts: pacientiem, kas vienlaicīgi ārstēti ar injicējamiem zelta preparātiem (nātrija aurotiomalātu) un AKE inhibitoru, arī perindoprilu, reti ziņots par nitritoīdu reakcijām (simptomi: sejas pietvīkums, slikta dūša, vemšana un hipotensija).

Saistībā ar indapamīdu:

Vienlaicīga lietošana, kad nepieciešama īpaša piesardzība:

- Torsades de pointes izraisošās zāles: sakarā ar hipokaliēmijas risku indapamīds jālieto piesardzīgi kopā ar medicīniskiem produktiem, kas izraisa torsades de pointes, piemēram, IA grupas antiaritmiskiem līdzekļiem (hinidīnu, hidrohinidīnu, dizopiramīdu); III grupas antiaritmiskiem līdzekļiem (amiodaronu, dofetilīdu, ibutilīdu, bretīliju, sotalolu); dažiem neiroleptiskiem līdzekļiem (hlorpromazīnu, ciamemazīnu, levomepromazīnu, tioridazīnu, trifluoperazīnu), benzamīdiem (amisulprīdu, sulpirīdu, sultoprīdu, tiaprīdu), butirofenoniem (droperidolu, haloperidolu), citiem neiroleptiskiem līdzekļiem (pimozīdu); citiem līdzekļiem, piemēram, bepridilu, cisaprīdu, difemanilu, eritromicīnu i.v., halofantrīnu, mizolastīnu, moksifloksacīnu, pentamidīnu, sparfloksacīnu, vinkamīnu i.v., metadonu, astemizolu, terfenadīnu. Zema kālija līmeņa novēršana un korekcija, ja nepieciešams: QT intervāla kontrole.

- Kālija līmeni pazeminošas zāles: B amfotericīns (i.v.), glikokortikoīdi un minerālkortikoīdi (sistēmiskā veidā), tetrakosaktīds, stimulējošie caurejas līdzekļi: palielināts zema kālija līmeņa risks (papildinoša ietekme). Kālija līmeņa kontrole un korekcija, ja nepieciešams; īpaša apsvēršana nepieciešama terapijas ar uzpirkstītes preparātiem gadījumos. Jālieto nestimulējoši caurejas līdzekļi.

- Uzpirkstītes preparāti: zems kālija līmenis veicina uzpirkstītes preparātu toksisko iedarbību. Jākontrolē kālija līmenis un EKG, un nepieciešamības gadījumā jāpārskata terapija.

Allopurinols: lietošana vienlaicīgi ar indapamīdu var palielināt paaugstinātas jutības reakciju pret allopurinolu sastopamību.

Vienlaicīga lietošana, kad nepieciešama neliela piesardzība:

- Kāliju aizturošie diurētiskie līdzekļi (amilorīds, spironolaktons, triamterēns): Tādas racionālas kombinācijas, noderīgas atsevišķiem pacientiem, nenovērš hipokaliēmijas vai hiperkaliēmijas (īpaši nieru mazspējas un diabēta slimniekiem) iespēju. Jāveic plazmas kālija līmeņa kontrole, ja nepieciešams, EKG kā arī iespējama terapijas pārskatīšana.

Metformīns: laktātacidoze metformīna dēļ, ko izraisa iespējama funkcionāla nieru mazspēja saistībā ar diurētiskajiem līdzekļiem, īpaši cilpas diurētiskajiem līdzekļiem. Nelietojiet metformīnu, ja kreatinīna līmenis plazmā pārsniedz 15 mg/l (135 mikromoli/l) vīriešiem un 12 mg/l (110 mikromoli/l) sievietēm.

- Jodu saturošas kontrastvielas: dehidratācijas gadījumos, ko izraisījuši diurētiskie līdzekļi, ir palielināts akūtas nieru mazspējas risks, īpaši lietojot lielas jodu saturošu kontrastvielu devas. Pirms jodu saturoša savienojuma lietošanas jāveic rehidratācija.

- Kalcijs (sāļi): palielinātas kalcija koncentrācijas risks sakarā ar samazinātu kalcija izdalīšanos urīnā.

- Ciklosporīns, takrolims: palielinātas kreatinīna koncentrācijas risks bez cirkulējošā ciklosporīna koncentrācijas pārmaiņām, arī gadījumos bez sāls un ūdens deficīta.

Kortikosteroīdi, tetrakosaktīds (sistēmiski): Samazināts antihipertensīvais efekts (kortikosteroīdu izraisīta ūdens/ nātrija aizture).

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Šīs kombinācijas sastāvā esošo atsevišķo komponentu iedarbības dēļ Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg lietošana nav ieteicama pirmajā grūtniecības trimestrī. Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg lietošana ir kontrindicēta otrajā un trešajā grūtniecības trimestrī.

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg lietošana ir kontrindicēta barošanas ar krūti periodā. Ir jāpieņem lēmums vai nu pārtraukt barošanu ar krūti, vai pārtraukt ārstēšanu, ņemot vērā terapijas nozīmi mātei.

Grūtniecība

Saistībā ar perindoprilu

Pirmajā grūtniecības trimestrī AKE inhibitoru lietošana nav ieteicama (skatīt 4.4. apakšpunktu). AKE inhibitoru lietošana ir kontrindicēta otrajā un trešajā grūtniecības trimestrī (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

Nav pārliecinošu epidemioloģisku pierādījumu par angiotensīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoru lietošanas teratogēniskuma risku pirmajā grūtniecības trimestrī, tomēr nedaudz paaugstinātu risku nevar izslēgt. Pacientēm, kas plāno grūtniecību, jāordinē cits antihipertensīvs līdzeklis ar vispāratzītu drošuma raksturojumu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien AKE inhibitoru lietošanas turpināšana netiek uzskatīta par būtisku. Tiklīdz ir diagnosticēta grūtniecība, AKE inhibitoru lietošana nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija.

Ir zināms, ka ārstēšana ar AKE inhibitoriem otrā un trešā grūtniecības trimestra laikā izraisa fetotoksiskumu (pavājinātas nieru funkcijas, oligohidramniju, galvaskausa pārkaulošanās kavēšanu) un neonatālu toksiskumu (nieru mazspēju, hipotensiju, hiperkaliēmiju) (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Ja, sākot ar otro grūtniecības trimestri, paciente lietojusi AKE inhibitoru, ieteicams veikt augļa nieru funkciju un galvaskausa ultraskaņas izmeklējumus.

Zīdaiņi, kuru mātes lietojušas AKE inhibitorus, rūpīgi jāuzrauga hipotensijas riska dēļ (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

Saistībā ar indapamīdu:

Nav vai ir ierobežots daudzums datu (mazāk par 300 grūtniecībām) par indapamīda lietošanu grūtniecības laikā. Ilgstoša tiazīdu ietekme trešajā grūtniecības trimestrī var samazināt mātes plazmas tilpumu, kā arī uteroplacentāro asins plūsmu, kas var izraisīt augļa un placentas išēmiju un augšanas aizkavēšanu.

Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Piesardzības nolūkos ir vēlams izvairīties no indapamīda lietošanas grūtniecības laikā.

Barošana ar krūti

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg ir kontrindicēts barošanas ar krūti laikā.

Saistībā ar perindoprilu:

Tā kā nav pieejama informācija par perindoprila lietošanu barošanas ar krūti periodā, perindoprila lietošana nav ieteicama, un priekšroka ir dodama alternatīvai ārstēšanai ar vispāratzītu drošuma raksturojumu lietošanai barošanas ar krūti periodā, īpaši barojot ar krūti jaundzimušos vai priekšlaikus dzimušos bērnus.

Saistībā ar indapamīdu

Informācija par indapamīda/metabolītu izdalīšanos mātes pienā ir ierobežota. Var rasties paaugstināta jutība pret sulfonamīda atvasinājumiem, hipokaliēmija. Risku jaundzimušajiem/ zīdaiņiem nevar izslēgt.

Indapamīds ir tuvi radniecīgs tiazīdu diurētiskajiem līdzekļiem, kuri, lietojot barošanas ar krūti periodā, ir saistīti ar piena daudzuma samazināšanos vai pat piena veidošanās nomākumu.

Barojot bērnu ar krūti, indapamīds ir kontrindicēts.

Fertilitāte

Kopēji perindoprilam un indapamīdam

Reproduktīvās toksicitātes pētījumi neuzrādīja ietekmi fertilitāti žurku tēviņiem un mātītēm (skatīt 5.3. apakšpunktu). Ietekme uz fertilitāti cilvēkiem nav paredzama.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Saistībā ar perindoprilu, indapamīdu un Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg:

Abas aktīvās vielas atsevišķi vai kombinētas Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg sastāvā neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, bet dažiem pacientiem var rasties individuālas atbildes reakcijas, kas saistītas ar zemu asinsspiedienu, īpaši terapijas sākumā vai kombinācijā ar citu antihipertensīvu līdzekli.

Tā rezultātā var tikt ietekmēta spēja vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Perindoprila lietošana inhibē renīna-angiotensīna-aldosterona asi, un tam ir tendence mazināt kālija zudumu, ko rada indapamīds. Četriem procentiem pacientu, kas tiek ārstēti ar Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg, rodas hipokaliēmija (kālija līmenis < 3,4 mmol/l).

Visbiežāk ziņotās blakusparādības:

saistībā ar perindoprilu: reiboņi, galvassāpes, parestēzija, disgeizija, redzes traucējumi, vertigo, troksnis ausīs, hipotensija, klepus, dispnoja, sāpes vēderā, aizcietējums, dispepsija, caureja, slikta dūša, vemšana, izsitumi, nieze, muskuļi krampji un astēnija;

saistībā ar indapamīdu: hipersensitivitātes reakcijas, galvenokārt dermatoloģiskas un pacientiem ar predispozīciju uz alerģiskām un astmatiskām reakcijām un makulopapulāriem izsitumiem.

Blakusparādību uzskaitījums tabulā

Tālāk minētās nevēlamās blakusparādības novērotas klīniskajos pētījumos un/vai pēcreģistrācijas periodā un sakārtotas atbilstoši šādam rašanās biežumam:

ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100, <1/10); retāk (≥1/1000; <1/100); reti (≥1/10 000, <1/1000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

MedDRA

Orgānu sistēmu klasifikācija

Nevēlamās blakusparādības

Biežums

Perindoprils

Indapamīds

Infekcijas un infestācijas

Rinīts

Ļoti reti

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Eozinofīlija

Retāk*

Agranulocitoze (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Ļoti reti

Aplastiskā anēmija

Ļoti reti

Pancitopēnija

Ļoti reti

Leikopēnija

Ļoti reti

Neitropēnija (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Ļoti reti

Hemolītiskā anēmija

Ļoti reti

Trombocitopēnija (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Ļoti reti

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstināta jutība (reakcijas, galvenokārt dermatoloģiskas, pacientiem ar predispozīciju uz alerģiskām un astmatiskām reakcijām)

Bieži

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Hipoglikēmija (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu)

Retāk*

Hiperkaliēmija, atgriezeniska pēc terapijas pārtraukšanas (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Retāk*

Hiponatriēmija (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Retāk*

Nav zināms

Hiperkalciēmija

Ļoti reti

Hipokaliēmijas izraisīts kālija jonu deficīts, kas ir īpaši nopietns dažās lielam riskam pakļautās populācijās (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Nav zināms

Psihiskie traucējumi

Garastāvokļa pārmaiņas

Retāk

Miega traucējumi

Retāk

Apmulsums

Ļoti reti

Nervu sistēmas traucējumi

Reibonis

Bieži

Galvassāpes

Bieži

Reti

Parestēzija

Bieži

Reti

Disgēzija

Bieži

Miegainība

Retāk*

Ģībonis

Retāk*

Nav zināms

Insults, sekundāri pārmērīgai hipotensijai augsta riska grupas pacientiem (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Ļoti reti

Aknu mazspējas gadījumā iespējama aknu encefalopātijas attīstība (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu)

Nav zināms

Acu bojājumi

Redzes traucējumi

Bieži

Nav zināms

Miopija (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Nav zināms

Neskaidra redze

Nav zināms

Ausu un labirinta bojājumi

Vertigo

Bieži

Reti

Troksnis ausīs

Bieži

Sirds funkcijas traucējumi

Sirdsklauves

Retāk*

Tahikardija

Retāk*

Stenokardija (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Ļoti reti

Aritmija (arī bradikardija, ventrikulāra tahikardija un priekškambaru fibrilācija)

Ļoti reti

Miokarda infarkts, iespējams, sekundāri pārmērīgai hipotensijai augsta riska grupas pacientiem (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Ļoti reti

Torsades de pointes (var izraisīt nāvi) (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu)

Nav zināms

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Hipotensija (un ar hipotensiju saistīta ietekme) (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Bieži

Ļoti reti

Vaskulīts

Retāk*

Reino sindroms

Nav zināmi

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Klepus (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Bieži

Dispnoja

Bieži

Bronhospazma

Retāk

Eozinofila pneimonija

Ļoti reti

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Sāpes vēderā

Bieži

Aizcietējums

Bieži

Reti

Caureja

Bieži

Dispepsija

Bieži

Slikta dūša

Bieži

Reti

Vemšana

Bieži

Retāk

Sausuma sajūta mutē

Retāk

Reti

Pankreatīts

Ļoti reti

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Hepatīts (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Ļoti reti

Nav zināms

Aknu funkciju traucējumi

Ļoti reti

Ādas un zemādas audu bojājumi

Izsitumi

Bieži

Nieze

Bieži

Makulopapulāri izsitumi

Bieži

Nātrene (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Retāk

Ļoti reti

Angioedēma (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Retāk

Ļoti reti

Purpura

Retāk

Hiperhidroze

Retāk

Fotosensibilizācijas reakcija

Retāk*

Nav zināms

Pemfigoīds

Retāk*

Psoriāzes paasinājums

Reti*

Erythema multiforme

Ļoti reti

Toksiska epidermas nekrolīze

Ļoti reti

Stīvensa-Džonsona sindroms

Ļoti reti

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Muskuļu krampji

Bieži

Iespējams esošas akūtas diseminētās sarkanās vilkēdes paasinājums

Nav zināms

Artralģija

Retāk*

Mialģija

Retāk*

Nieru un urīnizvadsistēmas darbības traucējumi

Nieru darbības traucējumi

Retāk

Akūta nieru mazspēja

Ļoti reti

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Erektilā disfunkcija

Retāk

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Astēnija

Bieži

Sāpes krūškurvī

Retāk*

Nespēks

Retāk*

Perifēra tūska

Retāk*

Drudzis

Retāk*

Savārgums

Reti

Izmeklējumi

Paaugstināta urīnvielas koncentrācija asinīs

Retāk*

Paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs

Retāk*

Paaugstināta bilirubīna koncentrācija asinīs

Reti

Paaugstināta aknu enzīmu koncentrācija

Reti

Nav zināms

Pazemināta hemoglobīna koncentrācija un samazināta hematokrīta vērtība

Ļoti reti

Paaugstināta glikozes koncentrācija (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Nav zināms

Paaugstināta urīnskābes koncentrācija (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Nav zināms

QT intervāla pagarināšanās elektrokardiogrammā (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu)

Nav zināms

Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītas komplikācijas

Kritieni

Retāk*

* Spontāni ziņoto nevēlamo blakusparādību biežums aprēķināts pēc klīnisko pētījumu datiem

Ir ziņots par antidiurētiskā hormona (ADH) neatbilstošas sekrēcijas sindroma gadījumiem ar citiem AKE inhibitoriem. ADH neatbilstošas sekrēcijas sindroms var tikt uzskatīts par ļoti retu blakusparādību, kas ir saistīta ar AKE inhibitoru terapiju, ieskaitot perindoprilu.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Simptomi

Visvairāk iespējamā blakusparādība pārdozēšanas gadījumā ir hipotensija, kas dažkārt noris ar sliktu dūšu, vemšanu, krampjiem, reiboni, miegainību, psihisku apjukumu, oligūriju, kas var progresēt līdz anūrijai (hipovolēmijas dēļ). Var rasties sāls un ūdens līdzsvara traucējumi (zems nātrija līmenis, zems kālija līmenis).

Ārstēšana

Pirmie pasākumi, kas jāveic, ir ātra lietotā produkta(u) izvadīšana ar kuņģa skalošanu un/vai lietojot aktivēto ogli, tad šķidruma un elektrolītu līdzsvara atjaunošana specializētā nodaļā, līdz tie atjaunojas normas robežās.

Ja rodas izteikta hipotensija, to var ārstēt, novietojot pacientu guļus stāvoklī ar galvu uz leju. Ja nepieciešams, var veikt intravenozu izotoniskā sāls šķīduma infūziju vai lietot citu tilpumu palielinošu metodi.

Perindoprila aktīvā forma perindoprilāts var tikt dializēts (skatīt 5.2. apakšpunktu).

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: perindoprils un diurētiskie līdzekļi, ATĶ kods: C09BA04

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg ir perindoprila arginīna sāls, kas ir angiotensīna konvertējošā enzīma inhibitors, un indapamīda, kas ir hlorsulfamoila diurētiskā līdzekļa, kombinācija. Tā farmaceitiskās īpašības nosaka katra atsevišķa komponenta īpašības papildus tām, kas rodas sakarā ar papildinošu sinerģisku abu produktu iedarbību, kad tie tiek kombinēti.

Darbības mehānisms

Saistībā ar Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg:

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg rada papildinošu abu komponentu hipertensīvās darbības sinerģiju.

Saistībā ar perindoprilu:

Perindoprils ir angiotensīna konvertējošā enzīma inhibitors (AKE inhibitors), kas pārveido angiotensīnu I par vazokonstriktīvu vielu angiotensīnu II; papildus tam enzīms stimulē aldosterīna sekrēciju virsnieru garozā un vazodilatējošas vielas bradikinīna sadalīšanos par neaktīviem heptapeptīdiem.

Tas izraisa:

- aldosterona sekrēcijas mazināšanos,

- plazmas renīna aktivitātes palielināšanos, jo aldosterons vairs nerada negatīvu atpakaļsaiti,

- kopējās perifēriskās pretestības mazināšanos ar vēlamu darbību uz muskuļu un nieru asinsvadu gultni, bez pavadošas sāls un ūdens aiztures vai reflektoriskas tahikardijas ilgstošas terapijas laikā.

Perindoprila antihipertensīvā darbība rodas arī pacientiem ar zemu vai normālu renīna koncentrāciju.

Perindoprils darbojas ar tā aktīvā metabolīta perindoprilāta starpniecību. Citi metabolīti ir neaktīvi.

Perindoprils mazina sirds darbu:

- ar vazodilatējošu ietekmi uz vēnām, ko, iespējams, rada pārmaiņas prostaglandīnu metabolismā: pirmsslodzes mazināšanās,

- ar kopējās perifērās pretestības mazināšanu: pēcslodzes mazināšanās.

Pētījumos, kas veikti ar pacientiem ar sirds mazspēju, pierādīta:

- kreisā un labā kambara pildīšanās spiedienu mazināšanās,

- kopējās perifērās asinsvadu pretestības mazināšanās,

- sirds izsviedes palielināšanās un sirds indeksa uzlabošanās,

- reģionālās asinsrites palielināšanās muskuļos.

Uzlabojās arī slodzes testa rezultāti.

Saistībā ar indapamīdu:

Indapamīds ir sulfonamīda atvasinājums ar indola gredzenu, kas farmakoloģiski līdzīgs tiazīdu grupas diurētiskajiem līdzekļiem. Indapamīds inhibē nātrija reabsorbciju kortikālās dilūcijas segmentā. Tas palielina nātrija un hlorīdu izdalīšanos urīnā un mazākā daudzumā kālija un magnija izdalīšanos, līdz ar to palielinot urīna izdalīšanos un radot antihipertensīvu darbību.

Farmakodinamiskā darbība

Saistībā ar Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg:

Hipertensīviem pacientiem neatkarīgi no vecuma Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg rada no devas atkarīgu antihipertensīvo ietekmi uz diastolisko un sistolisko arteriālo asinsspiedienu guļus vai stāvus stāvoklī. Šī antihipertensīvā darbība ilgst 24 stundas. Asinsspiediena mazināšanās tiek sasniegta mazāk nekā mēnesi ilgā laikā bez tahifilakses; terapijas pārtraukšana nerada atsitiena efektu. Klīnisko pētījumu laikā vienlaicīga perindoprila un indapamīda lietošana radīja sinerģiska veida antihipertensīvu ietekmi, kas līdzīga katra produkta ietekmei, tos lietojot atsevišķi.

PICXEL, daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā aktīvi kontrolētā pētījumā ehokardiogrāfiski novērtēja perindoprila/indapamīda kombinācijas ietekmi uz KKH, salīdzinot ar enalaprila monoterapiju.

PICXEL pētījumā pacienti ar hipertensiju un KKH (kas definēta kā kreisā kambara masas indekss (KKMI) > 120 g/m² vīriešiem un > 100 g/m² sievietēm) tika randomizēti vai nu 2 mg perindoprila tercbutilamīna (atbilst 2,5 mg perindoprila arginīna sāls)/0,625 mg indapamīda, vai 10 mg enalaprila lietošanai reizi dienā vienu gadu. Deva tika pielāgota atbilstoši asinsspiediena pārbaudēm līdz 8 mg perindoprila tercbutilamīna (atbilst 10 mg perindoprila arginīna sāls) un 2,5 mg indapamīda vai 40 mg enalaprila reizi dienā. Tikai 34% pacientu turpināja ārstēšanu ar 2 mg perindoprila tercbutilamīna (atbilst 2,5 mg perindoprila arginīna sāls)/ 0,625 mg indapamīda (salīdzinot ar 20% pacientu, kas tika ārstēti ar 10 mg enalaprila).

Ārstēšanas beigās KKMI visiem randomizētiem pacientiem perindoprila/indapamīda grupā (-10,1 g/m²) samazinājās nozīmīgi vairāk nekā enalaprila grupā (-1,1 g/m²). Atšķirība starp grupām KKMI pārmaiņas ziņā bija –8,3 (95% TI (-11,5; -5,0), p < 0,0001).

Labāka ietekme uz KKMI tika sasniegta ar lielākām perindoprila/indapamīda devām nekā reģistrētām Perindopril Arginine 2.5 mg / Indapamide 0.625 mg Servier un Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg.

Attiecībā uz asinsspiedienu vidējā aprēķinātā atšķirība starp grupām randomizētiem pacientiem bija –5,8 mmHg (95% TI (-7,9; -3,7), p < 0,0001) sistoliskam asinsspiedienam un –2,3 mmHg (95% TI (-3,6; -0,9), p = 0,0004) diastoliskam asinsspiedienam ar labāku rezultātu perindoprila/indapamīda grupā.

Saistībā ar perindoprilu:

Perindoprils ir aktīvs visu pakāpju - vieglas līdz vidēji smagas vai smagas hipertensijas gadījumā. Sistoliskā un diastoliskā arteriālā spiediena mazināšanās vērojama guļus un stāvus stāvoklī.

Antihipertensīvā darbība pēc vienreizējas devas ir maksimāla pēc 4 – 6 stundām un saglabājas 24 stundas.

Pēc 24 stundām saglabājas augstas pakāpes angiotensīnu konvertējošā enzīma atlieku bloķēšana par 80%.

Pacientiem, kas reaģē uz terapiju, asinsspiediens normalizējas pēc viena mēneša un saglabājas stabils bez tahifilakses.

Terapijas pārtraukšana nerada atsitiena efektu uz hipertensiju.

Perindoprilam ir pierādītas vazodilatējošas īpašības un tas atjauno lielo artēriju elasticitāti, koriģē histomorfometriskas pārmaiņas mazajās (rezistences) artērijās un samazina kreisā kambara hipertrofiju.

Ja nepieciešams, tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu pievienošana rada papildus sinerģiju.

Angiotensīnu konvertējošā enzīma inhibitora kombinācija ar tiazīdu diurētisko līdzekli mazina hipokaliēmijas risku, ko rada diurētiskais līdzeklis viens pats.

Saistībā ar indapamīdu:

Indapamīda monoterapijas antihipertensīvā iedarbība ilgst 24 stundas. Šis efekts rodas devās, kurās diurētiskais efekts ir minimāls.

Tā antihipertensīvā ietekme ir proporcionāla arteriālās atbildes reakcijas uzlabošanai un kopējās un arteriālās perifērās rezistences mazināšanai.

Indapamīds samazina kreisā kambara hipertrofiju.

Ja tiek pārsniegta tiazīdu vai tiazīdiem līdzīgu diurētisko līdzekļu deva, antihipertensīvā iedarbība sasniedz plato, bet turpina pieaugt nevēlamās blakusparādības. Ja terapija nav efektīva, devu nedrīkst palielināt.

Turklāt ir pierādīts, ka īslaicīgi, vidēji ilgi un ilgstoši lietots indapamīds hipertensijas slimniekiem:

- nerada ietekmi uz lipīdu vielmaiņu: triglicerīdu, ZBL holesterīna un ABL holesterīna vielmaiņu,

- nerada ietekmi uz ogļhidrātu vielmaiņu, pat cukura diabēta slimniekiem ar hipertensiju.

Klīniskie pētījumi par renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubulto blokādi:

Divos lielos nejaušinātos, kontrolētos klīniskajos pētījumos ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) un VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) tika pētīta AKE inhibitoru lietošana kombinācijā ar angiotensīna II receptoru blokatoriem.

ONTARGET pētījumā piedalījās pacienti, kuriem anamnēzē ir sirds-asinsvadu sistēmas vai cerebrovaskulāra slimība, vai 2. tipa cukura diabēts ar pierādījumiem par mērķorgāna bojājumu. VA NEPHRON-D pētījumā piedalījās pacienti ar 2. tipa cukura diabētu un diabētisku nefropātiju.

Šajos pētījumos nenovēroja nozīmīgu un labvēlīgu ietekmi uz nieru un/vai sirds-asinsvadu sistēmas iznākumiem un mirstību, savukārt novēroja palielinātu hiperkaliēmijas, akūtu nieru bojājumu un/vai hipotensijas rašanās risku, salīdzinot ar monoterapiju. Ņemot vērā šo zāļu līdzīgās farmakodinamiskās īpašības, šie rezultāti attiecināmi arī uz citiem AKE inhibitoriem un angiotensīna II receptoru blokatoriem.

Tādēļ AKE inhibitorus un angiotensīna II receptoru blokatorus nedrīkst vienlaicīgi lietot pacientiem ar diabētisku nefropātiju.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bija pētījums, kurā tika pētīts ieguvums no aliskirēna pievienošanas papildus standarta ārstēšanai ar AKE inhibitoru vai angiotensīna II receptoru blokatoru pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un hronisku nieru slimību, sirds-asinsvadu sistēmas slimību vai abām šīm slimībām kopā. Pētījums tika priekšlaicīgi pārtraukts palielināta nevēlamu iznākumu riska dēļ. Aliskirēna grupā, salīdzinot ar placebo grupu, skaitliski biežāk novēroja kardiovaskulāras nāves un insulta gadījumus, un aliskirēna grupā, salīdzinot ar placebo grupu, biežāk ziņoja par nevēlamām blakusparādībām un interesējošām nopietnām nevēlamām blakusparādībām (hiperkaliēmiju, hipotensiju un nieru darbības traucējumiem).

Pediatriskā populācija

Dati par Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg lietošanu bērniem nav pieejami.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Saistībā ar Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg:

Perindoprila un indapamīda vienlaicīga lietošana nemaina to farmakokinētiskās īpašības, salīdzinot ar to lietošanu atsevišķi.

Saistībā ar perindoprilu:

Uzsūkšanās un biopieejamība

Pēc perorālas lietošanas perindoprila uzsūkšanās ir strauja un maksimālā koncentrācija tiek sasniegta 1 stundas laikā. Perindoprila eliminācijas pusperiods no plazmas atbilst 1 stundai.

Uztura lietošana mazina pārvēršanos par perindoprilātu un līdz ar to bioloģisko pieejamību, tādēļ perindoprila arginīna sāls ir jālieto perorāli vienreizējas dienas devas veidā no rīta pirms ēšanas.

Izkliede

Izkliedes tilpums nesaistītam perindoprilātam ir aptuveni 0,2 l/kg. Perindoprilāta saistīšanās ar plazmas olbaltumiem ir 20%, galvenokārt ar angiotensīnu konvertējošo enzīmu, bet tā ir no koncentrācijas atkarīga.

Biotransformācija

Perindoprils ir zāļu sākotnējā forma. 27% lietotās perindoprila devas sasniedz asinsriti aktīvā metabolīta perindoprilāta veidā. Papildus aktīvajam perindoprilātam, perindoprils rada piecus metabolītus, visus neaktīvus. Perindoprilāta maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 3 – 4 stundu laikā.

Eliminācija

Perindoprilāts izdalās ar urīnu, un nesaistītas frakcijas terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 17 stundas, kas rada līdzsvara koncentrāciju 4 dienu laikā.

Linearitāte/nelinearitāte

Ir pierādīts, ka pastāv lineāra sakarība starp perindoprila devu un tā koncentrāciju plazmā.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki cilvēki:

Perindoprilāta eliminācija ir mazāka gados vecākiem cilvēkiem, kā arī pacientiem ar sirds vai nieru mazspēju.

Nieru darbības traucējumi:

Nieru mazspējas gadījumā vēlama devas pielāgošana atkarībā no mazspējas pakāpes (kreatinīna klīrensa).

Dialīzes gadījumā:

Perindoprilāta dialīzes klīrenss ir ekvivalents 70 ml/min.

Aknu ciroze:

Pacientiem ar cirozi perindoprila kinētika ir modificēta: perindoprila pamatvielas molekulas aknu klīrenss samazinās uz pusi. Tomēr perindoprilāta veidošanās daudzums nav mazināts un tādēļ nav nepieciešama devas pielāgošana (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).

Saistībā ar indapamīdu:

Uzsūkšanās

Indapamīds strauji un pilnīgi uzsūcas no gremošanas trakta.

Maksimālā koncentrācija cilvēkam tiek sasniegta aptuveni vienu stundu pēc perorālas produkta lietošanas.

Izkliede

Saistība ar plazmas olbaltumiem ir 79%.

Biotransformācija un eliminācija

Eliminācijas pusperiods ir 14 – 24 stundas (vidēji 18 stundas). Atkārtota lietošana nerada uzkrāšanos. Eliminācija notiek galvenokārt ar urīnu (70% devas) un izkārnījumiem (22%) neaktīvu metabolītu veidā.

Īpašas pacientu grupas

Nieru darbības traucējumi:

Pacientiem ar nieru mazspēju farmakokinētika nav pārmainīta.

5.3. Preklīniskie dati par drošību

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg piemīt nedaudz lielāka toksicitāte nekā tā sastāvdaļām. Žurkām nieru funkciju traucējumi netika novēroti. Tomēr ir novērota šīs kombinācijas gastrointestināla toksicitāte suņiem, un paaugstināta toksicitāte žurku mātītēm (salīdzinot ar perindoprilu).

Tomēr šīs blakusparādības novēro lietojot devas, kas atbilst ļoti izteiktai drošības robežai, salīdzinot ar terapeitiskām devām.

Preklīniskie pētījumi, ko veica atsevišķi ar perindoprilu un indapamīdu, neliecināja par genotoksisku vai kancerogēnu potenciālu. Reproduktīvās toksicitātes pētījumi nav pierādījuši embriotoksicitāti, teratogenitāti un fertilitāte netika ietekmēta.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Kodols:

Laktozes monohidrāts

Magnija stearāts (E470B)

Maltodekstrīns

Koloidālais bezūdens silīcija dioksīds (E551)

Cietes nātrija glikolāts (A tips)

Apvalks:

Glicerīns (E422)

Hipromeloze (E464)

Makrogols 6000

Magnija stearāts (E470B)

Titāna dioksīds (E171)

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt trauciņu cieši noslēgtu, lai pasargātu no mitruma.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

14, 20, 28, 30, 50 tabletes baltā polipropilēna tablešu trauciņā ar zema blīvuma polietilēna plūsmas samazinātāju un gaismas necaurlaidīgu zema blīvuma polietilēna aizbāzni baltā krāsā, kas satur baltu mitrumu absorbējošu gēlu.

Iepakojuma lielums: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 vai 1 x 50 tabletes

2 x 28, 2 x 30 vai 2 x 50 tabletes

3 x 30 tabletes

10 x 50 tabletes

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Les Laboratoires Servier

50, rue Carnot

92284 Suresnes cedex

Francija

8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I)

07-0018

9. REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2007. gada 24. janvāris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2012. gada 31. augusts

TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

03/2019

SASKAŅOTS ZVA 22-08-2019

PAGE

PAGE 1

Version: 03-2019_var_WS-349

Prestarium Combi Arginine

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg apvalkotās tabletes

Prestarium Combi Arginine variācijas

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg apvalkotās tabletes Kartona kastīte, Polipropilēna trauciņš, N14

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg apvalkotās tabletes Kartona kastīte, Polipropilēna trauciņš, N20

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg apvalkotās tabletes Kartona kastīte, Polipropilēna trauciņš, N28

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg apvalkotās tabletes Kartona kastīte, Polipropilēna trauciņš, N30

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg apvalkotās tabletes Kartona kastīte, Polipropilēna trauciņš, N50

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg apvalkotās tabletes Kartona kastīte, Polipropilēna trauciņš, N60

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg apvalkotās tabletes Kartona kastīte, Polipropilēna trauciņš, N90

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg apvalkotās tabletes Kartona kastīte, Polipropilēna trauciņš, N100

Prestarium Combi Arginine 5 mg/1,25 mg apvalkotās tabletes Kartona kastīte, Polipropilēna trauciņš, N500

Populārākie meklējumi

Pāriet uz