Presid

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

ZĀĻU NOSAUKUMS

Presid 5 mg ilgstošās darbības tabletes

Presid 10 mg ilgstošās darbības tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viena ilgstošās darbības tablete satur 5 mg vai 10 mg felodipīna (Felodipinum).

Palīgviela(s) ar zināmu iedarbību:

katra 5 mg tablete satur 23,95 mg laktozes monohidrāta;

katra 10 mg tablete satur 21,45 mg laktozes monohidrāta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Ilgstošās darbības tablete

Presid 5 mg: gaiši rozā, apaļas, abpusēji izliektas tabletes ar ilgstošu darbību; vienā tabletes pusē ir marķējums „5”.

Presid 10 mg: sarkanbrūnas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes ar ilgstošu darbību; vienā tabletes pusē ir marķējums „10”.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Hipertensijas terapijai.

Stabilas stenokardijas profilaksei.

Presid paredzēts pieaugušu pacientu ārstēšanai.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Hipertensija

Deva jāpielāgo individuāli.

Ārstēšanu var sākt ar 5 mg vienu reizi dienā. Atkarībā no pacienta atbildes reakcijas, nepieciešamības gadījumā devu var samazināt līdz 2,5 mg vai paaugstināt līdz 10 mg. Ja nepieciešamas, var arī pievienot citu antihipertensīvo līdzekli. Parastā balstdeva ir 5 mg vienu reizi dienā.

Stenokardija

Deva jāpielāgo individuāli.

Ārstēšana jāuzsāk ar 5 mg vienu reizi dienā un nepieciešamības gadījumā devu var paaugstināt līdz 10 mg vienu reizi dienā.

Gados vecāki pacienti

Sākuma terapijai jāapsver mazākās pieejamās devas lietošana.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem var paaugstināties felodipīna koncentrācija serumā un tādēļ var būt nepieciešama mazāka deva (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Klīnisko pētījumu pieredze par felodipīna lietošanu bērniem ar hipertensiju ir ierobežota (skatīt 5.1. un 5.2. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Zāles vēlams lietot no rīta un tās jānorij veselas kopā ar ūdeni. Lai nodrošinātu zāļu ilgstošo darbību, tabletes nedrīkst dalīt, sakost vai sasmalcināt. Tabletes var lietot pirms ēšanas vai pēc vieglas maltītes ar zemu tauku un ogļhidrātu saturu.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret felodipīnu (vai citiem dihidropiridīniem krustotās reaktivitātes teorētiskā riska dēļ) vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām

Grūtniecība (skatīt 4.6. apakšpunktu)

Dekompensēta sirds mazspēja

Akūts miokarda infarkts

Nestabila stenokardija

Hemodinamiski nozīmīga sirds vārstuļu obstrukcija

Dinamiska sirds izplūdes trakta obstrukcija

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Felodipīna efektivitāte un drošums hipertensīvās krīzes ārstēšanā nav pētīta.

Felodipīns var izraisīt nozīmīgu hipotensiju ar sekojošu tahikardiju. Jutīgiem pacientiem tas var radīt miokarda išēmiju.

Felodipīns tiek izvadīts caur aknām, tāpēc pacientiem ar izteikti pavājinātu aknu darbību paredzama augstāka terapeitiskā koncentrācija un atbildes reakcija (skatīt arī 4.2. apakšpunktu).

Vienlaicīgi felodipīna lietošana kopā ar zālēm, kas spēcīgi inducē vai inhibē CYP3 A4 enzīmus, attiecīgi izraisa izteiktu felodipīna plazmas līmeņa pazemināšanos vai paaugstināšanos. Tādēļ ieteicams izvairīties no šādām zaļu kombinācijām (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Ziņots, ka pacientiem ar izteiktu gingivītu/periodontītu, radās viegla smaganu palielināšanās. No smaganu palielināšanās var izvairīties vai to nepieļaut, veicot rūpīgu mutes dobuma higiēnu.

Šīs zāles satur laktozi. Zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes – galaktozes malabsorbciju.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Felodipīns tiek metabolizēts aknās ar citohroma P450 3A4 (CYP3A4) palīdzību. CYP3A4 enzīmu sistēmu ietekmējošu vielu vienlaicīga lietošana var ietekmēt felodipīna koncentrāciju plazmā.

Enzīmu mijiedarbība

Citohroma P450 izoenzīmu 3A4 inhibējošas un inducējošas vielas var ietekmēt felodipīna līmeni plazmā.

Mijiedarbība, kas izraisa paaugstinātu felodipīna koncentrāciju plazmā

Pierādīts, ka CYP3A4 enzīma inhibitori izraisa felodipīna koncentrācijas palielināšanos plazmā. Felodipīna C_max un AUC paaugstinājās attiecīgi 8 reizes un 6 reizes, kad felodipīns tika lietots vienlaicīgi ar spēcīgu CYP3A4 inhibitoru itrakonazolu. Felodipīna un eritromicīna vienlaicīga lietošana paaugstina C_max un AUC aptuveni 2-2,5 reizes. Cimetidīns paaugstina felodipīna C_max un AUC par aptuveni 55%. Jāizvairās no felodipīna vienlaicīgas lietošanas ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem.

Klīniski nozīmīgu, nevēlamu blakusparādību gadījumā, ko izraisa felodipīna pastiprināta iedarbība, lietojot vienlaicīgi ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, jāapsver felodipīna devu pielāgošana un/vai CYP3A4 inhibitoru lietošanas pārtraukšana.

Piemēri:

cimetidīns,

eritromicīns,

itrakonazols,

ketokonazols,

anti-HIV līdzekļi/proteāzes inhibitori (piemēram, ritonavīrs),

noteikti flavonoīdi, kas ir greipfrūtu sulā.

Felodipīna tabletes nedrīkst lietot kopā ar greipfrūtu sulu.

Mijiedarbība, kas izraisa pazeminātu felodipīna koncentrāciju plazmā

Pieradīts, ka citohroma P450 3A4 sistēmas enzīmu inducētāji izraisa felodipīna koncentrācijas pazemināšanos plazmā. Karbamazepīna, fenitoīna vai fenobarbitāla vienlaicīga lietošana samazina felodipīna C_max un AUC attiecīgi par 82% un 96%. Jāizvairās no felodipīna lietošanas kombinācijā ar CYP3A4 inducētājiem.

Efektivitātes trūkuma gadījumā, ko izraisa felodipīna pazemināta iedarbība, lietojot vienlaicīgi ar spēcīgiem CYP3A4 inducētājiem, jāapsver felodipīna devu pielāgošana un/vai CYP3A4 induktoru lietošanas pārtraukšana.

Piemēri:

fenitoīns,

karbamazepīns,

rifampicīns,

barbiturāti,

efavirenzs,

nevirapīns,

Hypericum perforatum (divšķautņu asinszāle).

Papildus mijiedarbība

Takrolims: felodipīns var paaugstināt takrolima koncentrāciju. Lietojot vienlaicīgi, jākontrolē takrolima koncentrācija serumā, un var būt nepieciešama takrolima devas pielāgošana.

Ciklosporīns: felodipīns neietekmē ciklosporīna koncentrāciju serumā.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Felodipīnu nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Neklīniskajos reproduktīvās toksicitātes pētījumos tika konstatēta ietekme uz augļa attīstību, felodipīna farmakoloģiskās iedarbības dēļ.

Barošana ar krūti

Felodipīns izdalās mātes pienā. Ja baro bērnu ar krūti, ārstēšana ar felodipīnu nav ieteicama, jo nav pietiekamu datu par iespējamo ietekmi uz zīdaini.

Fertilitāte

Nav datu par felodipīna ietekmi uz pacientu auglību. Neklīniskā reproduktivitātes pētījumā ar žurkām (skatīt arī 5.3. apakšpunktu), lietojot zāles noteiktās terapeitiskās devās , konstatēja ietekmi uz augļa attīstību, taču ietekme uz fertilitāti netika konstatēta.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Felodipīns var nedaudz vai vidēji stipri ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Ja pacientiem, kuri lieto felodipīnu, rodas galvassāpes, reibonis, slikta dūša vai nespēks, var būt traucēta spēja reaģēt. Īpaša piesardzība ieteicama terapijas sākumā.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Felodipīns var izraisīt sejas pietvīkumu, galvassāpes, sirdsklauves, reiboni un vājumu. Lielākā daļa šo reakciju ir atkarīgas no devas un rodas terapijas sākumā vai pēc devas paaugstināšanas. Ja šādas reakcijas rodas, tās parasti ir pārejošas un ar laiku mazinās.

Pacientiem, kuri lieto felodipīnu, var rasties potīšu pietūkums, kas atkarīgs no devas. Tas ir saistīts ar prekapilāru vazodilatāciju un nav saistīts ar jebkādu vispārēju šķidruma aizturi.

Pacientiem ar izteiktu gingivītu vai periodontītu ziņots par viegliem smaganu palielināšanās gadījumiem. No smaganu palielināšanās var izvairīties vai to novērst, veicot rūpīgu mutes dobuma higiēnu.

Par tālāk uzskaitītajām blakusparādībām tika ziņots klīnisko pētījumu un zāļu pēcreģistrācijas uzraudzības laikā.

Blakusparādību biežums ir definēts šādi:

ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1000) un ļoti reti (<1/10 000).

1. tabula Nevēlamās blakusparādības

Orgānu sistēma

Biežums

Nevēlamā blakusparādība

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži

Retāk

Galvassāpes

Reibonis, parestēzija

Sirds funkcijas traucējumi

Retāk

Tahikardija, sirdsklauves

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Bieži

Retāk

Reti

Pietvīkums

Hipotensija

Ģībonis

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Retāk

Reti

Ļoti reti

Slikta dūša, sāpes vēderā

Vemšana

Smaganu hiperplāzija, gingivīts

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Ļoti reti

Paaugstināts aknu enzīmu līmenis

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk

Reti

Ļoti reti

Izsitumi, nieze

Nātrene

Fotosensibilizācijas reakcijas, leikocitoklastisks vaskulīts

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Reti

Artralģija, mialģija

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Ļoti reti

Pollakiūrija

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Reti

Impotence/seksuāla disfunkcija

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Ļoti bieži

Retāk

Ļoti reti

Perifēra tūska

Nogurums

Paaugstinātas jutības reakcijas, piemēram, angioedēma, drudzis

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15,

Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Simptomi

Pārdozēšana var izraisīt spēcīgu perifēro vazodilatāciju ar izteiktu hipotensiju un dažkārt bradikardiju.

Terapija

Aktivētā ogle, ja nepieciešams - kuņģa skalošana stundas laikā pēc lietošanas. Smagas hipotensijas gadījumā jāveic simptomātiska terapija.

Pacients jānovieto guļus ar augšup paceltām kājām. Ja vienlaicīgi rodas bradikardija, intravenozi jāievada 0,5 – 1 mg atropīna. Ja ar šiem pasākumiem nav pietiekami, plazmas tilpums jāpalielina ar glikozes, fizioloģiskā šķīduma vai dekstrāna infūziju. Ja visi iepriekš minētie pasākumi nav devuši rezultātu, tad jānozīmē simpatomimētiskie līdzekļi ar dominējošu iedarbību uz alfa 1-adrenoreceptoriem.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: kalcija kanālu blokatori.

ATĶ kods: C08CA02

Felodipīns ir izteikti vazoselektīvs kalcija kanālu blokators ar dominējošu dihidropiridīna tipa iedarbību uz asinsvadiem, kas pazemina arteriālo asinsspiedienu, samazinot perifēro asinsvadu pretestību. Terapeitiskās devās felodipīns selektīvi iedarbojas uz arteriolu gludo muskulatūru un tam nav tiešas ietekmes uz sirds kontraktilitāti un impulsu pārvadi sirds vadīšanas sistēmā. Tā kā felodipīns neietekmē vēnu gludo muskulatūru un adrenerģisko vazomotorisko mehānismu, tā lietošana neizraisa ortostatiskas hipotensijas simptomus.

Felodipīnam piemīt mērena nātrijurētiska un diurētiska iedarbība un tādēļ tas neizraisa šķidruma aizturi organismā.

Farmakodinamiskā iedarbība

Felodipīns ir efektīvs visu hipertensijas pakāpju ārstēšanā. To var lietot monoterapijā vai kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem, piemēram: bēta blokatoriem, diurētiskiem līdzekļiem vai AKE inhibitoriem, lai pastiprinātu antihipertensīvo iedarbību. Felodipīns pazemina sistolisko un diastolisko asinsspiedienu un to var nozīmēt izolētas sistoliskās hipertensijas gadījumā. Felodipīns saglabā savu antihipertensīvo iedarbību arī lietojot to kombinācijā ar nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL).

Felodipīnam piemīt antiangināla un antiišēmiska iedarbība, jo tas uzlabo līdzsvaru starp skābekļa patēriņu un skābekļa piegādi miokardam. Felodipīns mazina koronāro asinsvadu pretestību. Paplašinot epikardiālās artērijas un arteriolas, tas uzlabo koronāro asinsriti un miokarda apgādi ar skābekli. Felodipīns efektīvi novērš koronāro asinsvadu spazmas. Samazinot sistēmisko asinsspiedienu, felodipīns samazina kreisā kambara pēcslodzi un miokarda prasību pēc skābekļa.

Felodipīns uzlabo slodzes toleranci un mazina stenokardijas lēkmju biežumu pacientiem ar stabilu slodzes stenokardiju. Pacientiem ar vazospastisku stenokardiju felodipīns mazina gan simptomātisku, gan bezsimptomu miokarda išēmiju.

Felodipīns ir iedarbīgs un to labi panes pieaugušie pacienti neatkarīgi no vecuma un rases, kā arī pacienti ar tādām blakusslimībām, kā sastrēguma sirds mazspēja, bronhiālā astma un citas obstruktīvas plaušu slimības, nieru mazspēja, cukura diabēts, podagra, hiperlipidēmija, Reino (Raynaud) fenomens, un pacienti pēc nieru transplantācijas. Felodipīnam nav ietekmes uz glikozes un lipīdu līmeni asinīs.

Darbības vieta un veids: felodipīna galveno farmakodinamisko iezīmi raksturo tā augstā selektivitāte pret asinsvadiem. Mioģenētiski aktīvo rezistento arteriolu gludā muskulatūra ir īpaši jutīga pret felodipīna iedarbību. Felodipīns, iedarbojoties uz kalcija kanāliem šūnas membrānā, nomāc asinsvadu gludās muskulatūras elektrisko un kontraktīlo aktivitāti.

Hemodinamiskā iedarbība: felodipīna primāro hemodinamisko iedarbību raksturo perifēro asinsvadu pretestības samazināšanās, kā rezultātā pazeminās asinsspiediens. Šī iedarbība ir atkarīga no devas. Parasti asinsspiediena pazemināšanās ir vērojama 2 stundu laikā pēc vienas reizes devas lietošanas un ilgst vismaz 24 stundas, kā arī galīgā/maksimālā (asinsspiediena līmenis pie maksimālās zāļu koncentrācijas asinīs (maksimālais) salīdzinājumā ar asinsspiedienu pirms nākamās devas (galīgais)) attiecība ir ievērojami lielāka par

50%. Starp felodipīna koncentrāciju plazmā, perifēro asinsvadu pretestības samazināšanos un asinsspiediena pazemināšanās līmeni ir pozitīva korelācija.

Ietekme uz sirdsdarbību: terapeitiskās devās felodipīns neietekmē sirds kontraktilitāti, AV vadītspēju un AV mezgla refraktoro fāzi. Felodipīnam ir pozitīva ietekme uz kreisā kambara funkciju, ko apstiprina izsviedies frakcijas un sistoliskā tilpuma lielums pacientiem ar sirds mazspēju. Felodipīna lietošana neasociējas ar neirohumorālo aktivizēšanos. Felodipīns neietekmē pacienta dzīvildzi. Pacientiem ar hipertensiju vai stenokardiju felodipīnu ir iespējams nozīmēt arī kreisā kambara disfunkcijas gadījumā. Antihipertensīvā terapija ar felodipīnu nozīmīgi samazina jau esošu kreisā kambara hipertrofiju.

Ietekme uz nieru darbību: felodipīnam ir nātrijurētiska un diurētiska iedarbība, jo tas samazina nātrija reabsorbciju kanāliņos. Citu vazodilatātoru lietošanas gadījumā novēro nātrija un ūdens aizturi organismā. Felodipīns neietekmē dienā izdalītā kālija un albumīna daudzumu. Pēc felodipīna lietošanas samazinās nieru asinsvadu pretestība. Normāls glomerulārās filtrācijas ātrums (GFĀ) netiek izmainīts. Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, lietojot felodipīnu, GFĀ var paaugstināties.

Pacientiem, kuri lieto ciklosporīnu pēc nieru transplantācijas, felodipīns pazemina asinsspiedienu, uzlabo nieru asinsriti un GFĀ. Felodipīns var veicināt transplantāta funkciju agrīnā stadijā pēc transplantācijas operācijas.

HOT (Hypertension Optimal Treatment) pētījumā tika vērota felodipīna (kā antihipertensīvās terapijas bāzes līdzeklis) ietekme uz smagu kardiovaskulāru notikumu (piemēram, miokarda infarkta, insulta, nāves, ko izraisījuši kardiovaskulāri traucējumi) sastopamību attiecībā pret diastoliskā asinsspiediena mērķa lielumu (<= 90 mm Hg/11,996 kPa, <= 85 mm Hg/11,33 kPa, <= 80 mm Hg/10,663 kPa) un praktiski sasniegtā asinsspiediena lielumu pētījuma laikā. Pētījumā kopumā tika iekļauti 18 790 pacienti ar hipertensiju (dTK 100-115 mm Hg/13,333 kPa – 15,328 kPa) vecumā no 50 – 80 gadiem un pētījums vidēji ilga 3,8 gadus (intervāls 3,3 - 4,9 gadi). Felodipīnu lietoja gan monoterapijā, gan kombinācijā ar bēta blokatoriem un/vai AKE inhibitoriem, un/vai diurētiskiem līdzekļiem. Pētījums uzrādīja klīnisku ieguvumu, pazeminot sistolisko un diastolisko spiedienu attiecīgi līdz 139 mm Hg/18,527 kPa un 83 mm Hg/11,063 kPa. Pazeminot diastolisko spiedienu no 105 mm Hg līdz 83 mm Hg, ir iespējams novērst 5 līdz 10 smagus kardiovaskulārus notikumus uz 1000 pacientiem gadā. Tajā pašā laikā tas nozīmē riska samazināšanos par 30 %. Efektīvais augstā asinsspiediena pazeminājums ir īpaši labvēlīgs diabēta pacientu apakšgrupai.

Pediatriskā populācija

Klīnisko pētījumu pieredze par felodipīna lietošanu pediatriskiem pacientiem ar hipertensiju ir ierobežota. Randomizētā, dubultmaskētā, 3 nedēļu ilgā, paralēlu grupu pētījumā bērniem vecumā no 6 līdz 16 gadiem ar primāru hipertensiju salīdzināja antihipertensīvo iedarbību pēc felodipīna 2,5 mg (n=33), 5 mg (n=33) un 10 mg (n=31) lietošanas vienu reizi dienā un placebo (n=35) lietošanas. Felodipīna efektivitāte samazināt asinsspiedienu bērniem vecumā no 6 -16 gadiem pētījumā nepierādījās.

Felodipīna ilgtermiņa ietekme uz augšanu, pubertāti un vispārējo attīstību nav pētīta. Antihipertensīvās terapijas ilgtermiņa efektivitāte, lietojot kā terapiju bērnībā, lai samazinātu kardiovaskulāro saslimstību un mirstību pieaugušajiem, arī nav pierādīta.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās un izkliede

Pēc ilgstošās darbības tablešu perorālas lietošanas felodipīns pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Biopieejamība cilvēkiem ir aptuveni 15% un terapeitisko devu robežās tā nav atkarīga no ordinētās devas lieluma. Ar plazmas olbaltumiem, galvenokārt albumīnu, saistās 99% felodipīna.

Felodipīnam ilgstoši atbrīvojoties no tabletes tiek iegūta uzsūkšanās fāzes pagarināšanās un vienmērīga felodipīna koncentrācija plazmā 24 stundu garumā.

Biotransformācija un eliminācija

Felodipīns plaši metabolizējas aknās un visi tā metabolīti ir neaktīvi. Felodipīna eliminācijas fāzes pusperiods (t_1/2) ir 24 stundas. Ilgstošas terapijas gadījumā aktīvās vielas akumulācija nenotiek.

Gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar pavājinātu aknu darbību felodipīna koncentrācija plazmā ir augstāka nekā gados jaunākiem pacientiem. Pacientiem ar pavājinātu nieru funkciju, ieskaitot pacientus ar hemodialīzi, felodipīna kinētika nav izmainīta. Apmēram 70% lietotās devas tiek eliminēta ar urīnu, bet atlikusī daļa tiek eliminēta ar fēcēm metabolītu veidā. Mazāk nekā 0,5% lietotās devas eliminējas ar urīnu neizmainītā veidā.

Pediatriskā populācija

Vienas devas (5 mg ilgstošas darbības felodipīns) farmakokinētikas pētījumā ar ierobežotu bērnu skaitu vecumā no 6 līdz 16 gadiem (n=12) tiešu saistību starp vecumu un AUC, C_max un felodipīna eliminācijas periodu nepierādīja.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Reproduktīvā toksicitāte

Fertilitātes un vispārējās reproduktivitātes pētījumos ar laboratorijas žurkām, lietojot felodipīnu vidēji augstās un augstās devās, novēroja dzemdību perioda pagarināšanos, kas izraisīja augstāku mirstību dzemdību laikā un pēc dzemdībām. Šī iedarbība ir izskaidrojama ar lielu devu felodipīna kavējošo ietekmi uz dzemdes kontrakcijām. Fertilitātes traucējumi netika novēroti, ja laboratorijas žurkām nozīmēja felodipīnu terapeitiskās devās atbilstoši tām, kādas lieto cilvēkiem. Reproduktivitātes pētījumi ar trušiem uzrādīja devas atkarīgu atgriezenisku piena dziedzeru palielināšanos mātītēm un ekstremitāšu attīstības traucējumus augļiem. Augļa attīstības traucējumus konstatēja, ja felodipīnu nozīmēja augļa attīstības sākuma fāzē.

Mutagenitāte

Mutagenitātes pārbaudes, izmantojot 4 dažādus testus, neuzrādīja nekādas felodipīna mutagēnās īpašības.

Kancerogenitāte

Pētījumi tika veikti ar pelēm un brūnajām žurkām. Brūnajām žurkām novēroja intersticiālo šūnu un sēklinieku audzējus. Šo sugu specifisko iedarbību izraisīja felodipīna ietekme uz brūno žurku endokrīno sistēmu un tā netika novērota cilvēkiem.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Laktozes monohidrāts

Mikrokristāliskā celuloze

Hipromeloze 2910/50

Hipromeloze 2910/6

Povidons 25

Propilgallāts

Koloidālais silīcija dioksīds

Magnija stearāts

Dzeltenais dzelzs oksīds

Sarkanais dzelzs oksīds

Titāna dioksīds

Talks

Propilēnglikols

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

4 gadi

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

PVH/PE/PVdH/Al blisteri

Iepakojuma lielums: 30 vai 100 ilgstošās darbības tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Teva B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Nīderlande

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURI

Presid 5 mg ilgstošās darbības tabletes 01-0388

Presid 10 mg ilgstošās darbības tabletes 01-0389

9. REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2001. gada 21. novembris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2007. gada 24. janvāris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

11/2018

SASKAŅOTS ZVA 20-12-2018

PAGE \* MERGEFORMAT 2 Version: 2018-11-01_MAH tr_1.1