Pergoveris

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

Page 1 of 109
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

Page 2 of 109
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Pergoveris 150 SV/75 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai.
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Viens flakons satur 150 SV (atbilst 11 mikrogramiem) alfa folitropīna* (r-hFSH) (Follitropinum alfa) un 75 SV (atbilst 3 mikrogramiem) alfa lutropīna* (r-hLH) (Lutropinum alfa). Pēc pagatavošanas katrs šķīduma ml satur 150 SV/ml r-hFSH un 75 SV/ml r-hLH. * iegūts ar gēnu inženierijas metodi no Ķīnas kāmju olnīcu (ĶKO) šūnām. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai. Pulveris: baltas vai gandrīz baltas liofilizētas peletes. Šķīdinātājs: dzidrs bezkrāsains šķīdums.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Pergoveris ir paredzēts lietošanai folikulu attīstības stimulācijai pieaugušām sievietēm ar smagu LH un FSH deficītu. Klīniskos pētījumos par šādām pacientēm tika uzskatītas tās, kurām endogēnais LH līmenis serumā <1,2 SV/l. 4.2. Devas un lietošanas veids Ārstēšana ar Pergoveris jāsāk auglības traucējumu ārstēšanā pieredzējuša ārsta uzraudzībā. Devas Sievietēm ar LH un FSH deficītu (hipogonadotropiskais hipogonādisms) Pergoveris terapijas mērķis ir viena nobrieduša Grāfa folikula attīstība, no kura pēc cilvēka horiona gonadotropīna (hCG) ievadīšanas izdalīsies viens oocīts. Pergoveris lieto ikdienas injekciju veidā. Tā kā šīm pacientēm nav menstruāciju un ir zema endogēnā estrogēnu sekrēcija, ārstēšanu var sākt jebkurā brīdī. Ārstēšana jāpielāgo pacientes individuālai atbildreakcijai, mērot folikula izmēru ar ultraskaņu un estrogēnu sekrēciju. Ieteicamā lietošanas shēma sākas ar viena Pergoveris flakona saturu dienā. Ieteicamā lietošanas shēma sākas ar viena Pergoveris flakona saturu dienā. Ja dienā tiek lietots mazāk kā viena flakona saturs, folikulārā atbildes reakcija var būt nepietiekama, jo var būt pārāk mazs alfa lutropīna daudzums (skatīt 5.1. apakšpunktu). Ja ir nepieciešama FSH devas palielināšana, devu vēlams pielāgot ik pēc 7 – 14 dienām un vēlams pa 37,5 – 75 SV, izmantojot licencētu alfa folitropīna preparātu. Stimulācijas ilgumu vienā ciklā var paildzināt līdz 5 nedēļām.
2

Page 3 of 109
Kad sasniegta optimāla atbildes reakcija, 24 – 48 h pēc pēdējās Pergoveris injekcijas ievada vienu 250 mikrogramu r-hCG vai 5 000 SV līdz 10 000 SV hCG injekciju. Pacientei ieteicama dzimumtuvība hCG lietošanas dienā un nākamā dienā. Pārmaiņus var veikt arī intrauterīno apaugļošanu (insemināciju; IUI).
Tā kā luteotropiskas darbības vielu (LH/hCG) trūkums pēc ovulācijas var izraisīt primāru corpus luteum bojājumu, jāapsver luteālās fāzes nodrošināšanas nepieciešamība.
Ja pacientei ir pārmērīga atbildreakcija, ārstēšana jāpārtrauc un hCG nav jāievada. Nākamam ciklam ordinē mazāku FSH devu nekā iepriekšējā ciklā.
Īpašas populācijas
Gados vecākas pacientes Nav atbilstošu indikāciju Pergoveris lietošanai gados vecākām pacientēm. Zāļu drošums un efektivitāte, lietojot gados vecākām pacientēm, nav pierādīts.
Nieru vai aknu darbības traucējumi Zāļu drošums, efektivitāte un farmakokinētika, lietojot pacientēm ar nieru vai aknu darbības traucējumiem, nav pierādīts.
Pediatriskā populācija Zāles nav piemērots lietošanai pediatriskā populācijā.
Lietošanas veids
Pergoveris ir paredzēts subkutānai lietošanai. Pirmā injekcija jāveic tiešā medicīnas darbinieka uzraudzībā. Pulveris tieši pirms lietošanas ir jāizšķīdina tam paredzētajā šķīdinātājā. Zāles sev drīkst ievadīt tikai pietiekoši motivētas un labi apmācītas pacientes, kurām pieejams speciālista padoms.
Sīkākus ieteikumus par zāļu sagatavošanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.
4.3. Kontrindikācijas
Pergoveris nedrīkst lietot, ja ir:  paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām
palīgvielām;  hipotalāma un hipofīzes audzēji;  palielinātas olnīcas vai olnīcu cista, kas nav saistīta ar policistisku olnīcu slimību un nav
nezināmas izcelsmes;  nezināmas izcelsmes ginekoloģiska asiņošana;  olnīcu, dzemdes vai krūts karcinoma.
Pergoveris nedrīkst lietot gadījumos, kad efektu nav iespējams sasniegt, piemēram:  primāra olnīcu mazspēja;  dzimumorgānu malformācijas, kas nav saderīgas ar grūtniecību;  fibroīdi dzemdes audzēji, kas nav saderīgi ar grūtniecību.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pergoveris satur spēcīgu gonadotropisku vielu, kas var izraisīt gan vieglas, gan smagas nevēlamas blakusparādības. Ārstēšanā to drīkst izmantot tikai ārsti, kuri specializējušies neauglības ārstēšanā.
Izmantojot gonadotropīna terapiju, gan ārstiem, gan aprūpi nodrošinošiem veselības aprūpes speciālistiem tam jāvelta pietiekami ilgs laiks, jābūt pieejamām iekārtām nepieciešamajai novērošanai. Lai droši un efektīvi izmantotu Pergoveris, sievietēm regulāri jāveic olnīcu atbildes reakcijas novērošana ar ultraskaņu, vienlaikus vēlams arī noteikt estradiola līmeni serumā. Atbildes reakcija pret
3

Page 4 of 109
FSH ievadīšanu pacientēm var būt atšķirīga, dažām ir ļoti vāja atbildes reakcija uz FSH/LH. Sievietēm jāievada mazākā efektīvā deva, lai sasniegtu terapijas mērķi.
Porfīrija
Pacientes, kurām ir porfīrija vai arī porfīrija ģimenes anamnēzē, Pergoveris terapijas laikā rūpīgi jānovēro. Šīm pacientēm Pergoveris var paaugstināt akūta slimības uzliesmojuma risku. Šīs patoloģijas pasliktināšanās gadījumā vai arī parādoties pirmajām pazīmēm ārstēšana jāpārtrauc.
Sieviešu ārstēšana
Pirms ārstēšanas ar atbilstošām metodēm jāpārbauda pāra auglība un jānovērtē iespējamās kontrindikācijas grūtniecībai. Īpaši jāpārbauda, vai pacientēm nav hipotireoze, virsnieru garozas nepietiekamība, hiperprolaktinēmija, un ir jāveic atbilstoša specifiska ārstēšana.
Pacientēm, kurām tiek stimulēta folikulu augšana ir paaugstināts hiperstimulācijas rašanās risks ar pārlieku izteiktu estrogēnu reakciju un vairāku folikulu nobriešanu.
Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)
Olnīcu palielinājums noteiktā apmērā ir paredzama kontrolētas olnīcu stimulācijas blakusparādība. Biežāk tā tiek novērota sievietēm ar policistisku olnīcu sindromu un iepriekšējā stāvoklī parasti atgriežas bez ārstēšanas.
Atšķirībā no nekomplicētas olnīcu palielināšanās, OHSS ir stāvoklis, kas var izpausties pieaugošā smaguma pakāpē. Tas ietver izteiktu olnīcu palielināšanos, augstu steroīdo dzimumhormonu līmeni serumā un palielinātu asinsvadu caurlaidību, kas var izraisīt šķidruma uzkrāšanos vēdera dobumā, pleirā un retos gadījumos arī perikarda dobumos.
Smaga OHSS gadījumā ir novēroti šādi simptomi: sāpes vēderā, vēdera iestiepums, izteikta olnīcu palielināšanās, ķermeņa masas palielināšanās, aizdusa, oligūrija un gastrointestināli simptomi, piemēram, slikta dūša, vemšana un caureja.
Klīniskos izmeklējumos var atklāties hipovolēmija, hemokoncentrācija, elektrolītu līdzsvara novirzes, ascīti, hemoperitonejs, pleiras izsvīdumi, hidrotorakss vai akūts pulmonāls distress un trombemboliski traucējumi.
Ļoti retos gadījumos smags OHSS var komplicēties ar olvadu sagriešanos vai trombemboliskiem traucējumiem kā plaušu emboliju, išēmisku insultu un miokarda infarktu.
Neatkarīgs OHSS riska faktors ir neliels vecums, maza ķermeņa masa, policistiskais olnīcu sindroms, lielākas eksogēnu gonadotropīnu devas, augsts absolūtais estradiola līmenis serumā vai arī tā strauja palielināšanās ( >900 pg/ml vai >3 300 pmol/l anovulācijas gadījumā), iepriekšēji saslimšanas gadījumi ar OHSS un liels skaits briestošu olnīcu folikulu (3 folikuli ≥14 mm vai lielākā diametrā anovulācijas gadījumā).
Lietojot ieteikto Pergoveris un FSH devu un lietošanas shēmu, olnīcu hiperstimulācijas risks var mazināties. Lai agrīni atklātu riska faktorus, ieteicama stimulācijas ciklu uzraudzība, veicot ultraskaņas izmeklēšanu, kā arī estradiola līmeņa noteikšana.
Iegūti pierādījumi tam, ka hCG ir galvenā loma OHSS ierosināšanā un, ja iestājas grūtniecība, sindroms var būt smagāks un ilgstošāks. Tādēļ, ja parādās OHSS pazīmes, piemēram, estradiola līmenis serumā >5 500 pg/ml vai >20 200 pmol/l un/vai kopējais folikulu skaits ≥40, ieteicams pārtraukt hCG ievadīšanu un pacientei nestāties dzimumsakaros vai arī lietot kontracepcijas barjermetodes vismaz 4 dienas. OHSS var strauji (24 stundu laikā) vai dažu dienu laikā progresēt un kļūt par nopietnu medicīnisku traucējumu. Tas visbiežāk rodas pēc hormonterapijas pārtraukšanas un
4

Page 5 of 109
maksimumu sasniedz aptuveni septītajā līdz desmitajā pēcterapijas dienā. Parasti līdz ar menstruācijām OHSS izzūd spontāni. Tādēļ paciente jānovēro vismaz 2 nedēļas pēc hCG lietošanas. Smaga OHSS gadījumā, ja gonadotropīna terapija vēl turpinās, tā ir jāpārtrauc. Paciente jāhospitalizē un jāsāk specifiska OHSS ārstēšana. Biežāk šis sindroms rodas pacientēm ar policistisku olnīcu slimību.
Ja tiek uzskatīts, ka pastāv OHSS risks, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.
Olvadu sagriešanās
Olvadu sagriešanās tika konstatēta, veicot ārstēšanu ar citiem gonadotropīniem. Tas var būt saistīts ar citiem riska faktoriem, piemēram, OHSS, grūtniecību, iepriekš veiktu abdominālu operāciju, iepriekšēju olvadu sagriešanos, iepriekšēju vai pašreizēju olnīcu cistu un policistisku olnīcu sindromu. Olnīcu bojājumus, kas var rasties samazinātas asins piegādes dēļ, var ierobežot, agri nosakot olvadu sagriešanās diagnozi un nekavējoties novēršot to.
Vairākaugļu grūtniecība
Pacientēm, kurām tiek inducēta ovulācija, vairākaugļu grūtniecības biežums un dzimstība ir lielāki nekā dabiskas apaugļošanās gadījumā. Vairums vairākaugļu grūtniecību gadījumu ir dvīņi. Vairākaugļu grūtniecība, īpaši ja ir liels augļu skaits, palielina nelabvēlīgu notikumu risku mātei un nelabvēlīgu perinatālu notikumu risku. Lai mazinātu vairākaugļu grūtniecības risku, ieteicams rūpīgi kontrolēt olnīcu atbildes reakciju.
Pacientes pirms ārstēšanas jābrīdina par iespējamo vairāku bērnu dzimšanas risku. Ja tiek uzskatīts, ka pastāv vairākaugļu grūtniecības risks, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.
Grūtniecības pārtraukšana
Pacientēm, kurām tiek stimulēta folikulu augšana ovulācijas ierosināšanai, biežāk nekā kopējā populācijā tiek pārtraukta grūtniecība spontāna vai medicīniska aborta veidā.
Ārpusdzemdes grūtniecība
Sievietēm ar olvadu slimību anamnēzē pastāv ārpusdzemdes grūtniecības risks neatkarīgi no tā, vai grūtniecība iestājusies spontānas apaugļošanās vai neauglības ārstēšanas procedūru rezultātā. Pēc mākslīgās apaugļošanas procedūrām (assisted reproductive technologies – ART) ārpusdzemdes grūtniecības rašanās biežums ir lielāks nekā kopējā populācijā.
Dzimumorgānu jaunveidojumi
Saņemti ziņojumi par olnīcu un citu dzimumorgānu jaunveidojumiem – gan labdabīgiem, gan ļaundabīgiem – sievietēm, kurām neauglības ārstēšanai lietotas vairākas shēmas. Vēl nav noskaidrots, vai ārstēšana ar gonadotropīniem palielina šo audzēju risku neauglīgām sievietēm.
Iedzimtas malformācijas
Pēc ART iedzimtas malformācijas sastopamas nedaudz biežāk nekā pēc dabiskas apaugļošanās. Uzskata, ka to nosaka vecāku raksturlielumu (t.i., mātes vecums, spermas raksturlielumi) atšķirība un biežāk vērojamā vairākaugļu grūtniecība.
Trombemboliski traucējumi
Sievietēm ar nesenu vai esošu trombembolisku slimību vai sievietēm ar vispāratzītiem tromboembolisku traucējumu riska faktoriem, piemēram, pozitīvu personisko vai ģimenes anamnēzi, trombofīliju vai stipru aptaukošanos (ķermeņa masas indekss >30 kg/m2) ārstēšana ar gonadotropīniem var vēl vairāk palielināt risku. Šīm sievietēm jāapsver gonadotropīnu lietošanas
5

Page 6 of 109
priekšrocības un risks. Tomēr jāatceras, ka pati grūtniecība, kā arī OHSS, palielina tromboembolisku traucējumu risku.
Nātrijs
Pergoveris satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, – būtībā tas ir “nātriju nesaturošs”.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Pergoveris nedrīkst ievadīt maisījumā ar citām zālēm vienā injekcijā, izņemot alfa folitropīnu, par kuru pētījumi rāda, ka tā vienlaicīga lietošana būtiski nemaina aktīvo vielu aktivitāti, stabilitāti, farmakokinētiskās un farmakodinamiskās īpašības
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Pergoveris lietošanai grūtniecības laikā nav indikāciju. Dati par ierobežotu skaitu gonadotropīnu iedarbībai pakļautu grūtnieču neuzrāda nevēlamu alfa folitropīna un alfa lutropīna iedarbību uz grūtniecību, embrija vai augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību pēc kontrolētas olnīcu stimulācijas. Pētījumos ar dzīvniekiem nav novērotas tādu gonodotropīnu izraisītas teratogēnas izpausmes. Pakļaujot tiešai ietekmei grūtniecības laikā, nav pietiekamu klīnisko datu, lai izslēgtu Pergoveris teratogēnu iedarbību.
Barošana ar krūti
Pergoveris nav indicēts, ja bērnu baro ar krūti.
Fertilitāte
Pergoveris ir paredzēts lietošanai neauglības gadījumā (skatīt 4.1. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pergoveris neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ir galvassāpes, olnīcu cistas un vietējas reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma, pietūkums un/vai kairinājums injekcijas vietā). Bieži novērots viegls vai vidēji smags OHSS, un tas jāuzskata par stimulācijas procedūrai piemītošu risku. Smags OHSS novērots retāk (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Trombembolija var rasties ļoti reti, parasti smaga OHSS gadījumā (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā
Tālāk minētās nevēlamās blakusparādības norādītas saskaņā ar MedDRA orgānu sistēmu klasifikāciju un sastopamības biežumu. Lietotās biežuma kategorijas ir sekojošas: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Imūnās sistēmas traucējumi Ļoti reti: no vieglām līdz smagām paaugstinātas jutības reakcijām, ieskaitot anafilaktiskas reakcijas
un šoku.
6

Page 7 of 109

Nervu sistēmas traucējumi Ļoti bieži: galvassāpes

Asinsvadu sistēmas traucējumi Ļoti reti: trombembolija, parasti saistīta ar smagu OHSS

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Ļoti reti: astmas paasināšanās vai pasliktināšanās

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži:

sāpes vēderā, vēdera iestiepums, diskomforta sajūta vēdera apvidū, slikta dūša, vemšana,

caureja

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Ļoti bieži: olnīcu cistas

Bieži:

sāpes krūšu dziedzeros, sāpes iegurnī, viegls vai vidēji smags OHSS (tostarp ar to saistītie

simptomi)

Retāk: smags OHSS (tostarp ar to saistītie simptomi) (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Reti:

smaga OHSS komplikācijas

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Ļoti bieži: vieglas līdz smagas reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma,
zilumu veidošanās, pietūkums un/vai kairinājums injekcijas vietā)

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9. Pārdozēšana

Simptomi

Pergoveris pārdozēšanas ietekme nav zināma, taču pastāv OHSS rašanās iespēja, kas sīkāk ir aprakstīts 4.4. apakšpunktā.

Terapija

Ārstēšana atbilstoši simptomiem.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: dzimumhormoni un uroģenitālās sistēmas modulatori, gonadotropīni, ATĶ kods: G03GA30.
Pergoveris ir rekombinantā cilvēka folikulstimulējošā hormona (alfa folitropīns, r-hFSH) un rekombinantā cilvēka luteinizējošā hormona (alfa lutropīns, r-hLH) preparāts, kas iegūts no Ķīnas kāmju olnīcu (ĶKO) šūnām, izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju.

7

Page 8 of 109
Darbības mehānisms
Klīniskajos pētījumos alfa folitropīna un alfa lutropīna kombinācija ir izrādījusies efektīva sievietēm ar hipogonadotropo hipogonādismu.
Pacientēm, kurām tiek stimulēta folikulu augšana anovulatoriskas neauglības gadījumā ar LH un FSH deficītu, primārais efekts pēc alfa lutropīna ievadīšanas ir estradiola sekrēcijas pastiprināšanās folikulos, kuru augšanu stimulē FSH.
Farmakodinamiskā iedarbība
Klīniskos pētījumos pacientes ar smagu FSH un LH deficītu noteica pēc endogēnā LH līmeņa serumā, kas nepārsniedza <1,2 SV/l, nosakot centrālā laboratorijā. Taču jāņem vērā, ka dažādās laboratorijās noteiktie LH raksturlielumi var atšķirties. Šajos pētījumos ovulāciju pakāpe ciklā bija 70-75%.
Klīniskā efektivitāte
Kādā klīniskajā pētījumā sievietēm ar hipogonadotropo hipogonādismu un endogēnā LH līmeni serumā mazāku par 1,2 SV/l, tika pētīta piemērotākā r-hLH deva. Deva, kas izraisīja adekvātu folikulāro attīstību un estrogēnu veidošanos bija 75 SV r-hLH dienā (kombinācijā ar 150 SV r-hFSH). Devas 25 SV r-hLH dienā (kombinācijā ar 150 SV r-hFSH) atbildes reakcija uz folikulāro attīstību nebija pietiekoša. Tāpēc mazāk kā viena Pergoveris flakona satura ievadīšana dienā var izraisīt pārāk mazu LH aktivitāti, lai nodrošinātu adekvātu folikulāro attīstību.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Alfa folitropīna un alfa lutropīna kombinācijas farmakokinētika ir tāda pati, kā alfa folitropīnam un alfa lutropīnam katram atsevišķi.
Alfa folitropīns
Izkliede Pēc intravenozas ievadīšanas alfa folitropīns izplatās ekstracelulārā šķidrumā, sākotnējais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 2 stundas, izvadīšana no organisma notiek ar aptuveni vienu dienu ilgu terminālo pusperiodu. Izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir 10 l. Pēc subkutānas ievadīšanas absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 70%. Pēc atkārtotas ievadīšanas alfa folitropīns uzkrājas trīskārtīgi, sasniedzot līdzsvara stāvokli 3–4 dienās. Sievietēm, kurām ir nomākta endogēnā gonadotropīna sekrēcija, alfa folitropīns tomēr efektīvi stimulē folikulu attīstību un steroīdu veidošanos neatkarīgi no nenosakāmā LH līmeņa.
Eliminācija Kopējais klīrenss ir 0,6 l/h un astotā daļa alfa folitropīna devas tiek izvadīta ar urīnu.
Alfa lutropīns
Izkliede Pēc intravenozas ievadīšanas alfa lutropīns strauji izplatās un sākotnējais eliminācijas pusperiods ir aptuveni viena stunda, izvadīšana no organisma notiek ar aptuveni 10-12 stundu ilgu terminālo pusperiodu. Izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir apmēram 10-14 l. Nosakot AUC, alfa lutropīnam ir lineāra farmakokinētika, kas ir tieši proporcionāla ievadītajai devai. Pēc subkutānas ievadīšanas absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 60%, terminālais eliminācijas pusperiods ir nedaudz pagarināts. Pēc vienreizējas un atkārtotas alfa lutropīna ievadīšanas tā farmakokinētiskie rādītāji ir līdzīgi un uzkrāšanās pakāpe alfa lutropīnam ir minimāla. Vidējais uzturēšanās laiks organismā ir 5 stundas.
8

Page 9 of 109
Eliminācija Kopējais klīrenss ir aptuveni 2 l/h un mazāk kā 5% alfa lutropīna devas tiek izvadīti ar urīnu.
Farmakokinētiskās/farmakodinamiskās attiecības Ievadot kopā ar alfa folitropīnu netiek novērota farmakokinētiskā mijiedarbība.
Klīniskie pētījumi ar Pergoveris tika veikti ar liofilizēto zāļu formu. Salīdzinošā klīniskajā pētījumā, kurā tika salīdzināta liofilizētā zāļu forma ar šķidro zāļu formu, tika pierādīta abu zāļu formu bioekvivalence.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti un genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts Pulveris
Saharoze Polisorbāts 20 Metionīns Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts Nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts Koncentrēta fosforskābe (pH pielāgošanai) Nātrija hidroksīds (pH pielāgošanai)
Šķīdinātājs
Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 6.6. apakšpunktā minētās).
6.3. Uzglabāšanas laiks Neatvērti flakoni
3 gadi.
Sagatavotais šķīdums
Pergoveris ir paredzēts tūlītējai un vienreizējai lietošanai pēc pirmās atvēršanas un sagatavošanas. Tāpēc to pēc atvēršanas un sagatavošanas uzglabāt nedrīkst.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Uzglabāt temperatūrā līdz 25oC. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
6.5. Iepakojuma veids un saturs Pulveris ir 3 ml flakonos (1. klases stikls) ar aizbāzni (brombutila gumija) un alumīnija vāciņu.
9

Page 10 of 109
Viens flakons satur 11 mikrogramus r-hFSH un 3 mikrogramus r-hLH. Šķīdinātājs ir 3 ml flakonos (1. klases stikls) ar teflonu pārklātu gumijas aizbāzni un alumīnija vāciņu. Flakons ar šķīdinātāju satur 1 ml ūdens injekcijām. Iepakojumi pa 1, 3 un 10 flakoniem ar attiecīgu skaitu šķīdinātāja flakonu (1, 3 un 10 flakoni). Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos Tūlītējai un vienreizējai lietošanai pēc pirmās atvēršanas un sagatavošanas. Sagatavošana Sagatavotā šķīduma pH ir 6,5 - 7,5. Pergoveris pirms lietošanas jāizšķīdina šķīdinātājā, viegli pagrozot. Sagatavoto šķīdumu nedrīkst ievadīt, ja tajā ir sīkas daļiņas vai ja tas ir duļķains. Pergoveris var tikt sajaukts ar alfa folitropīnu un ievadīts vienlaicīgi vienas injekcijas veidā. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Nīderlande
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURI EU/1/07/396/001 EU/1/07/396/002 EU/1/07/396/003
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2007. gada 25. jūnijs Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2017. gada 8. maijs
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS {MM/GGGG}
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
10

Page 11 of 109
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Pergoveris (300 SV + 150 SV)/0,48 ml šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra daudzdevu pildspalvveida pilnšļirce satur 300 SV (atbilst 22 mikrogramiem) alfa folitropīna* (r-hFSH) (Follitropinum alfa) un 150 SV (atbilst 6 mikrogramiem) alfa lutropīna* (r-hLH) (Lutropinum alfa) 0,48 ml šķīduma. *rekombinantais cilvēka alfa folitropīns un rekombinantais cilvēka alfa lutropīns ir iegūti no Ķīnas kāmju olnīcu (ĶKO) šūnām, izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Šķīdums injekcijām (injekcija). Dzidrs, bezkrāsains vai iedzeltens šķīdums. Šķīduma pH ir 6,5 - 7,5; tā osmolalitāte ir 250 - 400 mOsm/kg.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Pergoveris ir paredzēts lietošanai folikulu attīstības stimulācijai pieaugušām sievietēm ar smagu LH un FSH deficītu. Klīniskos pētījumos par šādām pacientēm tika uzskatītas tās, kurām endogēnais LH līmenis serumā <1,2 SV/l. 4.2. Devas un lietošanas veids Ārstēšana ar Pergoveris jāsāk auglības traucējumu ārstēšanā pieredzējuša ārsta uzraudzībā. Devas Sievietēm ar LH un FSH deficītu (hipogonadotropiskais hipogonādisms) Pergoveris terapijas mērķis ir viena nobrieduša Grāfa folikula attīstība, no kura pēc cilvēka horiona gonadotropīna (hCG) ievadīšanas izdalīsies viens oocīts. Pergoveris lieto ikdienas injekciju veidā. Tā kā šīm pacientēm nav menstruāciju un ir zema endogēnā estrogēnu sekrēcija, ārstēšanu var sākt jebkurā brīdī. Ārstēšana jāpielāgo pacientes individuālai atbildreakcijai, mērot folikula izmēru ar ultraskaņu un estrogēnu sekrēciju. Ārstēšanas shēmu uzsāk ar ieteicamo Pergoveris dienas devu, kas satur 150 SV r-hFSH/75 SV r-hLH. Ja dienā tiek lietota mazāka nekā ieteicamā Pergoveris deva, folikulārā atbildes reakcija var būt nepietiekama, jo alfa lutropīna daudzums var būt pārāk mazs (skatīt 5.1. apakšpunktu). Ja ir nepieciešama FSH devas palielināšana, devu vēlams pielāgot ik pēc 7 – 14 dienām un vēlams pa 37,5 – 75 SV, izmantojot licencētu alfa folitropīna preparātu. Stimulācijas ilgumu vienā ciklā var paildzināt līdz 5 nedēļām.
11

Page 12 of 109
Kad sasniegta optimāla atbildes reakcija, 24 – 48 h pēc pēdējās Pergoveris injekcijas ievada vienu 250 mikrogramu r-hCG vai 5 000 SV līdz 10 000 SV hCG injekciju. Pacientei ieteicama dzimumtuvība hCG lietošanas dienā un nākamā dienā. Pārmaiņus var veikt arī intrauterīno apaugļošanu (insemināciju; IUI).
Tā kā luteotropiskas darbības vielu (LH/hCG) trūkums pēc ovulācijas var izraisīt primāru corpus luteum bojājumu, jāapsver luteālās fāzes nodrošināšanas nepieciešamība.
Ja pacientei ir pārmērīga atbildreakcija, ārstēšana jāpārtrauc un hCG nav jāievada. Nākamam ciklam ordinē mazāku FSH devu nekā iepriekšējā ciklā.
Īpašas populācijas
Gados vecākas pacientes Nav atbilstošu indikāciju Pergoveris lietošanai gados vecākām pacientēm. Zāļu drošums un efektivitāte, lietojot gados vecākām pacientēm, nav pierādīts.
Nieru vai aknu darbības traucējumi Zāļu drošums, efektivitāte un farmakokinētika, lietojot pacientēm ar nieru vai aknu darbības traucējumiem, nav pierādīts.
Pediatriskā populācija Zāles nav piemērots lietošanai pediatriskā populācijā.
Lietošanas veids
Pergoveris ir paredzēts subkutānai lietošanai. Pirmā injekcija jāveic tiešā medicīnas darbinieka uzraudzībā. Zāles sev drīkst ievadīt tikai pietiekoši motivētas un labi apmācītas pacientes, kurām pieejams speciālista padoms.
Ieteikumus par šo zāļu lietošanu skatīt 6.6. apakšpunktā.
4.3. Kontrindikācijas
Pergoveris nedrīkst lietot, ja ir:  paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām
palīgvielām;  hipotalāma un hipofīzes audzēji;  palielinātas olnīcas vai olnīcu cista, kas nav saistīta ar policistisku olnīcu slimību un nav
nezināmas izcelsmes;  nezināmas izcelsmes ginekoloģiska asiņošana;  olnīcu, dzemdes vai krūts karcinoma.
Pergoveris nedrīkst lietot gadījumos, kad efektu nav iespējams sasniegt, piemēram:  primāra olnīcu mazspēja;  dzimumorgānu malformācijas, kas nav saderīgas ar grūtniecību;  fibroīdi dzemdes audzēji, kas nav saderīgi ar grūtniecību.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pergoveris satur spēcīgu gonadotropisku vielu, kas var izraisīt gan vieglas, gan smagas nevēlamas blakusparādības. Ārstēšanā to drīkst izmantot tikai ārsti, kuri specializējušies neauglības ārstēšanā.
Izmantojot gonadotropīna terapiju, gan ārstiem, gan aprūpi nodrošinošiem veselības aprūpes speciālistiem tam jāvelta pietiekami ilgs laiks, jābūt pieejamām iekārtām nepieciešamajai novērošanai. Lai droši un efektīvi izmantotu Pergoveris, sievietēm regulāri jāveic olnīcu atbildes reakcijas novērošana ar ultraskaņu, vienlaikus vēlams arī noteikt estradiola līmeni serumā. Atbildes reakcija pret
12

Page 13 of 109
FSH ievadīšanu pacientēm var būt atšķirīga, dažām ir ļoti vāja atbildes reakcija uz FSH/LH. Sievietēm jāievada mazākā efektīvā deva, lai sasniegtu terapijas mērķi.
Porfīrija
Pacientes, kurām ir porfīrija vai arī porfīrija ģimenes anamnēzē, Pergoveris terapijas laikā rūpīgi jānovēro. Šīm pacientēm Pergoveris var paaugstināt akūta slimības uzliesmojuma risku. Šīs patoloģijas pasliktināšanās gadījumā vai arī parādoties pirmajām pazīmēm ārstēšana jāpārtrauc.
Sieviešu ārstēšana
Pirms ārstēšanas ar atbilstošām metodēm jāpārbauda pāra auglība un jānovērtē iespējamās kontrindikācijas grūtniecībai. Īpaši jāpārbauda, vai pacientēm nav hipotireoze, virsnieru garozas nepietiekamība, hiperprolaktinēmija, un ir jāveic atbilstoša specifiska ārstēšana.
Pacientēm, kurām tiek stimulēta folikulu augšana ir paaugstināts hiperstimulācijas rašanās risks ar pārlieku izteiktu estrogēnu reakciju un vairāku folikulu nobriešanu.
Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)
Olnīcu palielinājums noteiktā apmērā ir paredzama kontrolētas olnīcu stimulācijas blakusparādība. Biežāk tā tiek novērota sievietēm ar policistisku olnīcu sindromu un iepriekšējā stāvoklī parasti atgriežas bez ārstēšanas.
Atšķirībā no nekomplicētas olnīcu palielināšanās, OHSS ir stāvoklis, kas var izpausties pieaugošā smaguma pakāpē. Tas ietver izteiktu olnīcu palielināšanos, augstu steroīdo dzimumhormonu līmeni serumā un palielinātu asinsvadu caurlaidību, kas var izraisīt šķidruma uzkrāšanos vēdera dobumā, pleirā un retos gadījumos arī perikarda dobumos.
Smaga OHSS gadījumā ir novēroti šādi simptomi: sāpes vēderā, vēdera iestiepums, izteikta olnīcu palielināšanās, ķermeņa masas palielināšanās, aizdusa, oligūrija un gastrointestināli simptomi, piemēram, slikta dūša, vemšana un caureja.
Klīniskos izmeklējumos var atklāties hipovolēmija, hemokoncentrācija, elektrolītu līdzsvara novirzes, ascīti, hemoperitonejs, pleiras izsvīdumi, hidrotorakss vai akūts pulmonāls distress un trombemboliski traucējumi.
Ļoti retos gadījumos smags OHSS var komplicēties ar olvadu sagriešanos vai trombemboliskiem traucējumiem kā plaušu emboliju, išēmisku insultu un miokarda infarktu.
Neatkarīgs OHSS riska faktors ir neliels vecums, maza ķermeņa masa, policistiskais olnīcu sindroms, lielākas eksogēnu gonadotropīnu devas, augsts absolūtais estradiola līmenis serumā vai arī tā strauja palielināšanās ( >900 pg/ml vai >3 300 pmol/l anovulācijas gadījumā), iepriekšēji saslimšanas gadījumi ar OHSS un liels skaits briestošu olnīcu folikulu (3 folikuli ≥14 mm vai lielākā diametrā anovulācijas gadījumā).
Lietojot ieteikto Pergoveris un FSH devu un lietošanas shēmu, olnīcu hiperstimulācijas risks var mazināties. Lai agrīni atklātu riska faktorus, ieteicama stimulācijas ciklu uzraudzība, veicot ultraskaņas izmeklēšanu, kā arī estradiola līmeņa noteikšana.
Iegūti pierādījumi tam, ka hCG ir galvenā loma OHSS ierosināšanā un, ja iestājas grūtniecība, sindroms var būt smagāks un ilgstošāks. Tādēļ, ja parādās OHSS pazīmes, piemēram, estradiola līmenis serumā >5 500 pg/ml vai >20 200 pmol/l un/vai kopējais folikulu skaits ≥40, ieteicams pārtraukt hCG ievadīšanu un pacientei nestāties dzimumsakaros vai arī lietot kontracepcijas barjermetodes vismaz 4 dienas. OHSS var strauji (24 stundu laikā) vai dažu dienu laikā progresēt un kļūt par nopietnu medicīnisku traucējumu. Tas visbiežāk rodas pēc hormonterapijas pārtraukšanas un
13

Page 14 of 109
maksimumu sasniedz aptuveni septītajā līdz desmitajā pēcterapijas dienā. Parasti līdz ar menstruācijām OHSS izzūd spontāni. Tādēļ paciente jānovēro vismaz 2 nedēļas pēc hCG lietošanas. Smaga OHSS gadījumā, ja gonadotropīna terapija vēl turpinās, tā ir jāpārtrauc. Paciente jāhospitalizē un jāsāk specifiska OHSS ārstēšana. Biežāk šis sindroms rodas pacientēm ar policistisku olnīcu slimību.
Ja tiek uzskatīts, ka pastāv OHSS risks, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.
Olvadu sagriešanās
Olvadu sagriešanās tika konstatēta, veicot ārstēšanu ar citiem gonadotropīniem. Tas var būt saistīts ar citiem riska faktoriem, piemēram, OHSS, grūtniecību, iepriekš veiktu abdominālu operāciju, iepriekšēju olvadu sagriešanos, iepriekšēju vai pašreizēju olnīcu cistu un policistisku olnīcu sindromu. Olnīcu bojājumus, kas var rasties samazinātas asins piegādes dēļ, var ierobežot, agri nosakot olvadu sagriešanās diagnozi un nekavējoties novēršot to.
Vairākaugļu grūtniecība
Pacientēm, kurām tiek inducēta ovulācija, vairākaugļu grūtniecības biežums un dzimstība ir lielāki nekā dabiskas apaugļošanās gadījumā. Vairums vairākaugļu grūtniecību gadījumu ir dvīņi. Vairākaugļu grūtniecība, īpaši ja ir liels augļu skaits, palielina nelabvēlīgu notikumu risku mātei un nelabvēlīgu perinatālu notikumu risku. Lai mazinātu vairākaugļu grūtniecības risku, ieteicams rūpīgi kontrolēt olnīcu atbildes reakciju.
Pacientes pirms ārstēšanas jābrīdina par iespējamo vairāku bērnu dzimšanas risku. Ja tiek uzskatīts, ka pastāv vairākaugļu grūtniecības risks, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.
Grūtniecības pārtraukšana
Pacientēm, kurām tiek stimulēta folikulu augšana ovulācijas ierosināšanai, biežāk nekā kopējā populācijā tiek pārtraukta grūtniecība spontāna vai medicīniska aborta veidā.
Ārpusdzemdes grūtniecība
Sievietēm ar olvadu slimību anamnēzē pastāv ārpusdzemdes grūtniecības risks neatkarīgi no tā, vai grūtniecība iestājusies spontānas apaugļošanās vai neauglības ārstēšanas procedūru rezultātā. Pēc mākslīgās apaugļošanas procedūrām (assisted reproductive technologies – ART) ārpusdzemdes grūtniecības rašanās biežums ir lielāks nekā kopējā populācijā.
Dzimumorgānu jaunveidojumi
Saņemti ziņojumi par olnīcu un citu dzimumorgānu jaunveidojumiem – gan labdabīgiem, gan ļaundabīgiem – sievietēm, kurām neauglības ārstēšanai lietotas vairākas shēmas. Vēl nav noskaidrots, vai ārstēšana ar gonadotropīniem palielina šo audzēju risku neauglīgām sievietēm.
Iedzimtas malformācijas
Pēc ART iedzimtas malformācijas sastopamas nedaudz biežāk nekā pēc dabiskas apaugļošanās. Uzskata, ka to nosaka vecāku raksturlielumu (t.i., mātes vecums, spermas raksturlielumi) atšķirība un biežāk vērojamā vairākaugļu grūtniecība.
Trombemboliski traucējumi
Sievietēm ar nesenu vai esošu trombembolisku slimību vai sievietēm ar vispāratzītiem tromboembolisku traucējumu riska faktoriem, piemēram, pozitīvu personisko vai ģimenes anamnēzi, trombofīliju vai stipru aptaukošanos (ķermeņa masas indekss >30 kg/m2) ārstēšana ar gonadotropīniem var vēl vairāk palielināt risku. Šīm sievietēm jāapsver gonadotropīnu lietošanas
14

Page 15 of 109
priekšrocības un risks. Tomēr jāatceras, ka pati grūtniecība, kā arī OHSS, palielina tromboembolisku traucējumu risku.
Nātrijs
Pergoveris satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, – būtībā tas ir “nātriju nesaturošs”.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Pergoveris šķīdumu injekcijām pildspalvveida pilnšļircē nedrīkst ievadīt maisījumā ar citām zālēm vienā injekcijā.
Pergoveris šķīdumu injekcijām pildspalvveida pilnšļircē var ievadīt vienlaikus ar licencētu alfa folitropīna preparātu atsevišķu injekciju veidā.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti Grūtniecība
Pergoveris lietošanai grūtniecības laikā nav indikāciju. Dati par ierobežotu skaitu gonadotropīnu iedarbībai pakļautu grūtnieču neuzrāda nevēlamu alfa folitropīna un alfa lutropīna iedarbību uz grūtniecību, embrija vai augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību pēc kontrolētas olnīcu stimulācijas. Pētījumos ar dzīvniekiem nav novērotas tādu gonodotropīnu izraisītas teratogēnas izpausmes. Pakļaujot tiešai ietekmei grūtniecības laikā, nav pietiekamu klīnisko datu, lai izslēgtu Pergoveris teratogēnu iedarbību.
Barošana ar krūti
Pergoveris nav indicēts, ja bērnu baro ar krūti.
Fertilitāte
Pergoveris ir paredzēts lietošanai neauglības gadījumā (skatīt 4.1. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Pergoveris neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības Drošuma profila kopsavilkums
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ir galvassāpes, olnīcu cistas un vietējas reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma, pietūkums un/vai kairinājums injekcijas vietā). Bieži novērots viegls vai vidēji smags OHSS, un tas jāuzskata par stimulācijas procedūrai piemītošu risku. Smags OHSS novērots retāk (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Trombembolija var rasties ļoti reti, parasti smaga OHSS gadījumā (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā
Tālāk minētās nevēlamās blakusparādības norādītas saskaņā ar MedDRA orgānu sistēmu klasifikāciju un sastopamības biežumu. Lietotās biežuma kategorijas ir sekojošas: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
15

Page 16 of 109

Imūnās sistēmas traucējumi Ļoti reti: no vieglām līdz smagām paaugstinātas jutības reakcijām, ieskaitot anafilaktiskas reakcijas
un šoku.

Nervu sistēmas traucējumi Ļoti bieži: galvassāpes

Asinsvadu sistēmas traucējumi Ļoti reti: trombembolija, parasti saistīta ar smagu OHSS

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Ļoti reti: astmas paasināšanās vai pasliktināšanās

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži:

sāpes vēderā, vēdera iestiepums, diskomforta sajūta vēdera apvidū, slikta dūša, vemšana,

caureja

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Ļoti bieži: olnīcu cistas

Bieži:

sāpes krūšu dziedzeros, sāpes iegurnī, viegls vai vidēji smags OHSS (tostarp ar to saistītie

simptomi)

Retāk: smags OHSS (tostarp ar to saistītie simptomi) (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Reti:

smaga OHSS komplikācijas

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Ļoti bieži: vieglas līdz smagas reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma,
zilumu veidošanās, pietūkums un/vai kairinājums injekcijas vietā)

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9. Pārdozēšana

Simptomi

Pergoveris pārdozēšanas ietekme nav zināma, taču pastāv OHSS rašanās iespēja, kas sīkāk ir aprakstīts 4.4. apakšpunktā.

Terapija

Ārstēšana atbilstoši simptomiem.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: dzimumhormoni un uroģenitālās sistēmas modulatori, gonadotropīni, ATĶ kods: G03GA30.
Pergoveris ir rekombinantā cilvēka folikulstimulējošā hormona (alfa folitropīns, r-hFSH) un rekombinantā cilvēka luteinizējošā hormona (alfa lutropīns, r-hLH) preparāts, kas iegūts no Ķīnas kāmju olnīcu (ĶKO) šūnām, izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju.

16

Page 17 of 109
Darbības mehānisms
Klīniskajos pētījumos alfa folitropīna un alfa lutropīna kombinācija ir izrādījusies efektīva sievietēm ar hipogonadotropo hipogonādismu.
Pacientēm, kurām tiek stimulēta folikulu augšana anovulatoriskas neauglības gadījumā ar LH un FSH deficītu, primārais efekts pēc alfa lutropīna ievadīšanas ir estradiola sekrēcijas pastiprināšanās folikulos, kuru augšanu stimulē FSH.
Farmakodinamiskā iedarbība
Klīniskos pētījumos pacientes ar smagu FSH un LH deficītu noteica pēc endogēnā LH līmeņa serumā, kas nepārsniedza <1,2 SV/l, nosakot centrālā laboratorijā. Taču jāņem vērā, ka dažādās laboratorijās noteiktie LH raksturlielumi var atšķirties. Šajos pētījumos ovulāciju pakāpe ciklā bija 70-75%.
Klīniskā efektivitāte
Kādā klīniskajā pētījumā sievietēm ar hipogonadotropo hipogonādismu un endogēnā LH līmeni serumā mazāku par 1,2 SV/l, tika pētīta piemērotākā r-hLH deva. Deva, kas izraisīja adekvātu folikulāro attīstību un estrogēnu veidošanos bija 75 SV r-hLH dienā (kombinācijā ar 150 SV r-hFSH). Devas 25 SV r-hLH dienā (kombinācijā ar 150 SV r-hFSH) atbildes reakcija uz folikulāro attīstību nebija pietiekoša. Tāpēc mazāk nekā 75 SV r-hLH saturoša Pergoveris ievadīšana dienā var izraisīt pārāk mazu LH aktivitāti, lai nodrošinātu adekvātu folikulāro attīstību.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Alfa folitropīna un alfa lutropīna kombinācijas farmakokinētika ir tāda pati, kā alfa folitropīnam un alfa lutropīnam katram atsevišķi.
Alfa folitropīns
Izkliede Pēc intravenozas ievadīšanas alfa folitropīns izplatās ekstracelulārā šķidrumā, sākotnējais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 2 stundas, izvadīšana no organisma notiek ar aptuveni vienu dienu ilgu terminālo pusperiodu. Izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir 10 l. Pēc subkutānas ievadīšanas absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 70%. Pēc atkārtotas ievadīšanas alfa folitropīns uzkrājas trīskārtīgi, sasniedzot līdzsvara stāvokli 3–4 dienās. Sievietēm, kurām ir nomākta endogēnā gonadotropīna sekrēcija, alfa folitropīns tomēr efektīvi stimulē folikulu attīstību un steroīdu veidošanos neatkarīgi no nenosakāmā LH līmeņa.
Eliminācija Kopējais klīrenss ir 0,6 l/h un astotā daļa alfa folitropīna devas tiek izvadīta ar urīnu.
Alfa lutropīns
Izkliede Pēc intravenozas ievadīšanas alfa lutropīns strauji izplatās un sākotnējais eliminācijas pusperiods ir aptuveni viena stunda, izvadīšana no organisma notiek ar aptuveni 10-12 stundu ilgu terminālo pusperiodu. Izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir apmēram 10-14 l. Nosakot AUC, alfa lutropīnam ir lineāra farmakokinētika, kas ir tieši proporcionāla ievadītajai devai. Pēc subkutānas ievadīšanas absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 60%, terminālais eliminācijas pusperiods ir nedaudz pagarināts. Pēc vienreizējas un atkārtotas alfa lutropīna ievadīšanas tā farmakokinētiskie rādītāji ir līdzīgi un uzkrāšanās pakāpe alfa lutropīnam ir minimāla. Vidējais uzturēšanās laiks organismā ir 5 stundas.
17

Page 18 of 109
Eliminācija Kopējais klīrenss ir aptuveni 2 l/h un mazāk kā 5% alfa lutropīna devas tiek izvadīti ar urīnu.
Farmakokinētiskās/farmakodinamiskās attiecības Ievadot kopā ar alfa folitropīnu netiek novērota farmakokinētiskā mijiedarbība.
Klīniskie pētījumi ar Pergoveris tika veikti ar liofilizēto zāļu formu. Salīdzinošā klīniskajā pētījumā, kurā tika salīdzināta liofilizētā zāļu forma ar šķidro zāļu formu, tika pierādīta abu zāļu formu bioekvivalence.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti un genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Saharoze Arginīna monohidrohlorīds Poloksamērs 188 Metionīns Fenols Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts Nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts Nātrija hidroksīds (pH pielāgošanai) Koncentrēta fosforskābe (pH pielāgošanai) Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā pierādīta 28 dienas 25°C temperatūrā. Pēc atvēršanas zāles drīkst uzglabāt ne ilgāk kā 28 dienas 25°C temperatūrā. Par citu uzglabāšanas laiku un apstākļiem lietošanas laikā atbild lietotājs.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Uzglabāšanas nosacījumus lietošanas laikā skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Bezkrāsains 3 ml stikla kārtridžs (I klases borsilikāta stikls ar pelēku virzuļa tipa brombutila gumijas aizbāzni un gofrētu vāciņu, kas izgatavots no pelēkas gumijas aizbāžņa starpsienas un alumīnija), kas ievietots pildspalvveida pilnšļircē.
18

Page 19 of 109
Katra Pergoveris (300 SV + 150 SV)/0,48 ml pildspalvveida pilnšļirce satur 0,48 ml šķīduma injekcijām un var nodrošināt divas 150 SV/75 SV Pergoveris devas. Iepakojums ar 1 Pergoveris (300 SV + 150 SV)/0,48 ml pildspalvveida pilnšļirci un 5 injekciju adatām. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos Drīkst lietot tikai dzidru šķīdumu bez daļiņām. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām. Ieteikumus par šo zāļu lietošanu skatīt lietošanas instrukcijas punktā „Lietošanas norādījumi”. 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Nīderlande 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURI EU/1/07/396/004 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2007. gada 25. jūnijs Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2017. gada 8. maijs 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS {MM/GGGG} Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
19

Page 20 of 109
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Pergoveris (450 SV + 225 SV)/0,72 ml šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra daudzdevu pildspalvveida pilnšļirce satur 450 SV (atbilst 33 mikrogramiem) alfa folitropīna* (r-hFSH) (Follitropinum alfa) un 225 SV (atbilst 9 mikrogramiem) alfa lutropīna* (r-hLH) (Lutropinum alfa) 0,72 ml šķīduma. *rekombinantais cilvēka alfa folitropīns un rekombinantais cilvēka alfa lutropīns ir iegūti no Ķīnas kāmju olnīcu (ĶKO) šūnām, izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Šķīdums injekcijām (injekcija). Dzidrs, bezkrāsains vai iedzeltens šķīdums. Šķīduma pH ir 6,5 - 7,5; tā osmolalitāte ir 250 - 400 mOsm/kg.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Pergoveris ir paredzēts lietošanai folikulu attīstības stimulācijai pieaugušām sievietēm ar smagu LH un FSH deficītu. Klīniskos pētījumos par šādām pacientēm tika uzskatītas tās, kurām endogēnais LH līmenis serumā <1,2 SV/l. 4.2. Devas un lietošanas veids Ārstēšana ar Pergoveris jāsāk auglības traucējumu ārstēšanā pieredzējuša ārsta uzraudzībā. Devas Sievietēm ar LH un FSH deficītu (hipogonadotropiskais hipogonādisms) Pergoveris terapijas mērķis ir viena nobrieduša Grāfa folikula attīstība, no kura pēc cilvēka horiona gonadotropīna (hCG) ievadīšanas izdalīsies viens oocīts. Pergoveris lieto ikdienas injekciju veidā. Tā kā šīm pacientēm nav menstruāciju un ir zema endogēnā estrogēnu sekrēcija, ārstēšanu var sākt jebkurā brīdī. Ārstēšana jāpielāgo pacientes individuālai atbildreakcijai, mērot folikula izmēru ar ultraskaņu un estrogēnu sekrēciju. Ārstēšanas shēmu uzsāk ar ieteicamo Pergoveris dienas devu, kas satur 150 SV r-hFSH/75 SV r-hLH. Ja dienā tiek lietota mazāka nekā ieteicamā Pergoveris deva, folikulārā atbildes reakcija var būt nepietiekama, jo alfa lutropīna daudzums var būt pārāk mazs (skatīt 5.1. apakšpunktu). Ja ir nepieciešama FSH devas palielināšana, devu vēlams pielāgot ik pēc 7 – 14 dienām un vēlams pa 37,5 – 75 SV, izmantojot licencētu alfa folitropīna preparātu. Stimulācijas ilgumu vienā ciklā var paildzināt līdz 5 nedēļām.
20

Page 21 of 109
Kad sasniegta optimāla atbildes reakcija, 24 – 48 h pēc pēdējās Pergoveris injekcijas ievada vienu 250 mikrogramu r-hCG vai 5 000 SV līdz 10 000 SV hCG injekciju. Pacientei ieteicama dzimumtuvība hCG lietošanas dienā un nākamā dienā. Pārmaiņus var veikt arī intrauterīno apaugļošanu (insemināciju; IUI).
Tā kā luteotropiskas darbības vielu (LH/hCG) trūkums pēc ovulācijas var izraisīt primāru corpus luteum bojājumu, jāapsver luteālās fāzes nodrošināšanas nepieciešamība.
Ja pacientei ir pārmērīga atbildreakcija, ārstēšana jāpārtrauc un hCG nav jāievada. Nākamam ciklam ordinē mazāku FSH devu nekā iepriekšējā ciklā.
Īpašas populācijas
Gados vecākas pacientes Nav atbilstošu indikāciju Pergoveris lietošanai gados vecākām pacientēm. Zāļu drošums un efektivitāte, lietojot gados vecākām pacientēm, nav pierādīts.
Nieru vai aknu darbības traucējumi Zāļu drošums, efektivitāte un farmakokinētika, lietojot pacientēm ar nieru vai aknu darbības traucējumiem, nav pierādīts.
Pediatriskā populācija Zāles nav piemērots lietošanai pediatriskā populācijā.
Lietošanas veids
Pergoveris ir paredzēts subkutānai lietošanai. Pirmā injekcija jāveic tiešā medicīnas darbinieka uzraudzībā. Zāles sev drīkst ievadīt tikai pietiekoši motivētas un labi apmācītas pacientes, kurām pieejams speciālista padoms.
Ieteikumus par šo zāļu lietošanu skatīt 6.6. apakšpunktā.
4.3. Kontrindikācijas
Pergoveris nedrīkst lietot, ja ir:  paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām
palīgvielām;  hipotalāma un hipofīzes audzēji;  palielinātas olnīcas vai olnīcu cista, kas nav saistīta ar policistisku olnīcu slimību un nav
nezināmas izcelsmes;  nezināmas izcelsmes ginekoloģiska asiņošana;  olnīcu, dzemdes vai krūts karcinoma.
Pergoveris nedrīkst lietot gadījumos, kad efektu nav iespējams sasniegt, piemēram:  primāra olnīcu mazspēja;  dzimumorgānu malformācijas, kas nav saderīgas ar grūtniecību;  fibroīdi dzemdes audzēji, kas nav saderīgi ar grūtniecību.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pergoveris satur spēcīgu gonadotropisku vielu, kas var izraisīt gan vieglas, gan smagas nevēlamas blakusparādības. Ārstēšanā to drīkst izmantot tikai ārsti, kuri specializējušies neauglības ārstēšanā.
Izmantojot gonadotropīna terapiju, gan ārstiem, gan aprūpi nodrošinošiem veselības aprūpes speciālistiem tam jāvelta pietiekami ilgs laiks, jābūt pieejamām iekārtām nepieciešamajai novērošanai. Lai droši un efektīvi izmantotu Pergoveris, sievietēm regulāri jāveic olnīcu atbildes reakcijas novērošana ar ultraskaņu, vienlaikus vēlams arī noteikt estradiola līmeni serumā. Atbildes reakcija pret
21

Page 22 of 109
FSH ievadīšanu pacientēm var būt atšķirīga, dažām ir ļoti vāja atbildes reakcija uz FSH/LH. Sievietēm jāievada mazākā efektīvā deva, lai sasniegtu terapijas mērķi.
Porfīrija
Pacientes, kurām ir porfīrija vai arī porfīrija ģimenes anamnēzē, Pergoveris terapijas laikā rūpīgi jānovēro. Šīm pacientēm Pergoveris var paaugstināt akūta slimības uzliesmojuma risku. Šīs patoloģijas pasliktināšanās gadījumā vai arī parādoties pirmajām pazīmēm ārstēšana jāpārtrauc.
Sieviešu ārstēšana
Pirms ārstēšanas ar atbilstošām metodēm jāpārbauda pāra auglība un jānovērtē iespējamās kontrindikācijas grūtniecībai. Īpaši jāpārbauda, vai pacientēm nav hipotireoze, virsnieru garozas nepietiekamība, hiperprolaktinēmija, un ir jāveic atbilstoša specifiska ārstēšana.
Pacientēm, kurām tiek stimulēta folikulu augšana ir paaugstināts hiperstimulācijas rašanās risks ar pārlieku izteiktu estrogēnu reakciju un vairāku folikulu nobriešanu.
Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)
Olnīcu palielinājums noteiktā apmērā ir paredzama kontrolētas olnīcu stimulācijas blakusparādība. Biežāk tā tiek novērota sievietēm ar policistisku olnīcu sindromu un iepriekšējā stāvoklī parasti atgriežas bez ārstēšanas.
Atšķirībā no nekomplicētas olnīcu palielināšanās, OHSS ir stāvoklis, kas var izpausties pieaugošā smaguma pakāpē. Tas ietver izteiktu olnīcu palielināšanos, augstu steroīdo dzimumhormonu līmeni serumā un palielinātu asinsvadu caurlaidību, kas var izraisīt šķidruma uzkrāšanos vēdera dobumā, pleirā un retos gadījumos arī perikarda dobumos.
Smaga OHSS gadījumā ir novēroti šādi simptomi: sāpes vēderā, vēdera iestiepums, izteikta olnīcu palielināšanās, ķermeņa masas palielināšanās, aizdusa, oligūrija un gastrointestināli simptomi, piemēram, slikta dūša, vemšana un caureja.
Klīniskos izmeklējumos var atklāties hipovolēmija, hemokoncentrācija, elektrolītu līdzsvara novirzes, ascīti, hemoperitonejs, pleiras izsvīdumi, hidrotorakss vai akūts pulmonāls distress un trombemboliski traucējumi.
Ļoti retos gadījumos smags OHSS var komplicēties ar olvadu sagriešanos vai trombemboliskiem traucējumiem kā plaušu emboliju, išēmisku insultu un miokarda infarktu.
Neatkarīgs OHSS riska faktors ir neliels vecums, maza ķermeņa masa, policistiskais olnīcu sindroms, lielākas eksogēnu gonadotropīnu devas, augsts absolūtais estradiola līmenis serumā vai arī tā strauja palielināšanās ( >900 pg/ml vai >3 300 pmol/l anovulācijas gadījumā), iepriekšēji saslimšanas gadījumi ar OHSS un liels skaits briestošu olnīcu folikulu (3 folikuli ≥14 mm vai lielākā diametrā anovulācijas gadījumā).
Lietojot ieteikto Pergoveris un FSH devu un lietošanas shēmu, olnīcu hiperstimulācijas risks var mazināties. Lai agrīni atklātu riska faktorus, ieteicama stimulācijas ciklu uzraudzība, veicot ultraskaņas izmeklēšanu, kā arī estradiola līmeņa noteikšana.
Iegūti pierādījumi tam, ka hCG ir galvenā loma OHSS ierosināšanā un, ja iestājas grūtniecība, sindroms var būt smagāks un ilgstošāks. Tādēļ, ja parādās OHSS pazīmes, piemēram, estradiola līmenis serumā >5 500 pg/ml vai >20 200 pmol/l un/vai kopējais folikulu skaits ≥40, ieteicams pārtraukt hCG ievadīšanu un pacientei nestāties dzimumsakaros vai arī lietot kontracepcijas barjermetodes vismaz 4 dienas. OHSS var strauji (24 stundu laikā) vai dažu dienu laikā progresēt un kļūt par nopietnu medicīnisku traucējumu. Tas visbiežāk rodas pēc hormonterapijas pārtraukšanas un
22

Page 23 of 109
maksimumu sasniedz aptuveni septītajā līdz desmitajā pēcterapijas dienā. Parasti līdz ar menstruācijām OHSS izzūd spontāni. Tādēļ paciente jānovēro vismaz 2 nedēļas pēc hCG lietošanas. Smaga OHSS gadījumā, ja gonadotropīna terapija vēl turpinās, tā ir jāpārtrauc. Paciente jāhospitalizē un jāsāk specifiska OHSS ārstēšana. Biežāk šis sindroms rodas pacientēm ar policistisku olnīcu slimību.
Ja tiek uzskatīts, ka pastāv OHSS risks, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.
Olvadu sagriešanās
Olvadu sagriešanās tika konstatēta, veicot ārstēšanu ar citiem gonadotropīniem. Tas var būt saistīts ar citiem riska faktoriem, piemēram, OHSS, grūtniecību, iepriekš veiktu abdominālu operāciju, iepriekšēju olvadu sagriešanos, iepriekšēju vai pašreizēju olnīcu cistu un policistisku olnīcu sindromu. Olnīcu bojājumus, kas var rasties samazinātas asins piegādes dēļ, var ierobežot, agri nosakot olvadu sagriešanās diagnozi un nekavējoties novēršot to.
Vairākaugļu grūtniecība
Pacientēm, kurām tiek inducēta ovulācija, vairākaugļu grūtniecības biežums un dzimstība ir lielāki nekā dabiskas apaugļošanās gadījumā. Vairums vairākaugļu grūtniecību gadījumu ir dvīņi. Vairākaugļu grūtniecība, īpaši ja ir liels augļu skaits, palielina nelabvēlīgu notikumu risku mātei un nelabvēlīgu perinatālu notikumu risku. Lai mazinātu vairākaugļu grūtniecības risku, ieteicams rūpīgi kontrolēt olnīcu atbildes reakciju.
Pacientes pirms ārstēšanas jābrīdina par iespējamo vairāku bērnu dzimšanas risku. Ja tiek uzskatīts, ka pastāv vairākaugļu grūtniecības risks, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.
Grūtniecības pārtraukšana
Pacientēm, kurām tiek stimulēta folikulu augšana ovulācijas ierosināšanai, biežāk nekā kopējā populācijā tiek pārtraukta grūtniecība spontāna vai medicīniska aborta veidā.
Ārpusdzemdes grūtniecība
Sievietēm ar olvadu slimību anamnēzē pastāv ārpusdzemdes grūtniecības risks neatkarīgi no tā, vai grūtniecība iestājusies spontānas apaugļošanās vai neauglības ārstēšanas procedūru rezultātā. Pēc mākslīgās apaugļošanas procedūrām (assisted reproductive technologies – ART) ārpusdzemdes grūtniecības rašanās biežums ir lielāks nekā kopējā populācijā.
Dzimumorgānu jaunveidojumi
Saņemti ziņojumi par olnīcu un citu dzimumorgānu jaunveidojumiem – gan labdabīgiem, gan ļaundabīgiem – sievietēm, kurām neauglības ārstēšanai lietotas vairākas shēmas. Vēl nav noskaidrots, vai ārstēšana ar gonadotropīniem palielina šo audzēju risku neauglīgām sievietēm.
Iedzimtas malformācijas
Pēc ART iedzimtas malformācijas sastopamas nedaudz biežāk nekā pēc dabiskas apaugļošanās. Uzskata, ka to nosaka vecāku raksturlielumu (t.i., mātes vecums, spermas raksturlielumi) atšķirība un biežāk vērojamā vairākaugļu grūtniecība.
Trombemboliski traucējumi
Sievietēm ar nesenu vai esošu trombembolisku slimību vai sievietēm ar vispāratzītiem tromboembolisku traucējumu riska faktoriem, piemēram, pozitīvu personisko vai ģimenes anamnēzi, trombofīliju vai stipru aptaukošanos (ķermeņa masas indekss >30 kg/m2) ārstēšana ar gonadotropīniem var vēl vairāk palielināt risku. Šīm sievietēm jāapsver gonadotropīnu lietošanas
23

Page 24 of 109
priekšrocības un risks. Tomēr jāatceras, ka pati grūtniecība, kā arī OHSS, palielina tromboembolisku traucējumu risku.
Nātrijs
Pergoveris satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, – būtībā tas ir “nātriju nesaturošs”.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Pergoveris šķīdumu injekcijām pildspalvveida pilnšļircē nedrīkst ievadīt maisījumā ar citām zālēm vienā injekcijā.
Pergoveris šķīdumu injekcijām pildspalvveida pilnšļircē var ievadīt vienlaikus ar licencētu alfa folitropīna preparātu atsevišķu injekciju veidā.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti Grūtniecība
Pergoveris lietošanai grūtniecības laikā nav indikāciju. Dati par ierobežotu skaitu gonadotropīnu iedarbībai pakļautu grūtnieču neuzrāda nevēlamu alfa folitropīna un alfa lutropīna iedarbību uz grūtniecību, embrija vai augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību pēc kontrolētas olnīcu stimulācijas. Pētījumos ar dzīvniekiem nav novērotas tādu gonodotropīnu izraisītas teratogēnas izpausmes. Pakļaujot tiešai ietekmei grūtniecības laikā, nav pietiekamu klīnisko datu, lai izslēgtu Pergoveris teratogēnu iedarbību.
Barošana ar krūti
Pergoveris nav indicēts, ja bērnu baro ar krūti.
Fertilitāte
Pergoveris ir paredzēts lietošanai neauglības gadījumā (skatīt 4.1. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Pergoveris neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības Drošuma profila kopsavilkums
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ir galvassāpes, olnīcu cistas un vietējas reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma, pietūkums un/vai kairinājums injekcijas vietā). Bieži novērots viegls vai vidēji smags OHSS, un tas jāuzskata par stimulācijas procedūrai piemītošu risku. Smags OHSS novērots retāk (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Trombembolija var rasties ļoti reti, parasti smaga OHSS gadījumā (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā
Tālāk minētās nevēlamās blakusparādības norādītas saskaņā ar MedDRA orgānu sistēmu klasifikāciju un sastopamības biežumu. Lietotās biežuma kategorijas ir sekojošas: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
24

Page 25 of 109

Imūnās sistēmas traucējumi Ļoti reti: no vieglām līdz smagām paaugstinātas jutības reakcijām, ieskaitot anafilaktiskas reakcijas
un šoku.

Nervu sistēmas traucējumi Ļoti bieži: galvassāpes

Asinsvadu sistēmas traucējumi Ļoti reti: trombembolija, parasti saistīta ar smagu OHSS

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Ļoti reti: astmas paasināšanās vai pasliktināšanās

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži:

sāpes vēderā, vēdera iestiepums, diskomforta sajūta vēdera apvidū, slikta dūša, vemšana,

caureja

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Ļoti bieži: olnīcu cistas

Bieži:

sāpes krūšu dziedzeros, sāpes iegurnī, viegls vai vidēji smags OHSS (tostarp ar to saistītie

simptomi)

Retāk: smags OHSS (tostarp ar to saistītie simptomi) (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Reti:

smaga OHSS komplikācijas

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Ļoti bieži: vieglas līdz smagas reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma,
zilumu veidošanās, pietūkums un/vai kairinājums injekcijas vietā)

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9. Pārdozēšana

Simptomi

Pergoveris pārdozēšanas ietekme nav zināma, taču pastāv OHSS rašanās iespēja, kas sīkāk ir aprakstīts 4.4. apakšpunktā.

Terapija

Ārstēšana atbilstoši simptomiem.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: dzimumhormoni un uroģenitālās sistēmas modulatori, gonadotropīni, ATĶ kods: G03GA30.
Pergoveris ir rekombinantā cilvēka folikulstimulējošā hormona (alfa folitropīns, r-hFSH) un rekombinantā cilvēka luteinizējošā hormona (alfa lutropīns, r-hLH) preparāts, kas iegūts no Ķīnas kāmju olnīcu (ĶKO) šūnām, izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju.

25

Page 26 of 109
Darbības mehānisms
Klīniskajos pētījumos alfa folitropīna un alfa lutropīna kombinācija ir izrādījusies efektīva sievietēm ar hipogonadotropo hipogonādismu.
Pacientēm, kurām tiek stimulēta folikulu augšana anovulatoriskas neauglības gadījumā ar LH un FSH deficītu, primārais efekts pēc alfa lutropīna ievadīšanas ir estradiola sekrēcijas pastiprināšanās folikulos, kuru augšanu stimulē FSH.
Farmakodinamiskā iedarbība
Klīniskos pētījumos pacientes ar smagu FSH un LH deficītu noteica pēc endogēnā LH līmeņa serumā, kas nepārsniedza <1,2 SV/l, nosakot centrālā laboratorijā. Taču jāņem vērā, ka dažādās laboratorijās noteiktie LH raksturlielumi var atšķirties. Šajos pētījumos ovulāciju pakāpe ciklā bija 70-75%.
Klīniskā efektivitāte
Kādā klīniskajā pētījumā sievietēm ar hipogonadotropo hipogonādismu un endogēnā LH līmeni serumā mazāku par 1,2 SV/l, tika pētīta piemērotākā r-hLH deva. Deva, kas izraisīja adekvātu folikulāro attīstību un estrogēnu veidošanos bija 75 SV r-hLH dienā (kombinācijā ar 150 SV r-hFSH). Devas 25 SV r-hLH dienā (kombinācijā ar 150 SV r-hFSH) atbildes reakcija uz folikulāro attīstību nebija pietiekoša. Tāpēc mazāk nekā 75 SV r-hLH saturoša Pergoveris ievadīšana dienā var izraisīt pārāk mazu LH aktivitāti, lai nodrošinātu adekvātu folikulāro attīstību.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Alfa folitropīna un alfa lutropīna kombinācijas farmakokinētika ir tāda pati, kā alfa folitropīnam un alfa lutropīnam katram atsevišķi.
Alfa folitropīns
Izkliede Pēc intravenozas ievadīšanas alfa folitropīns izplatās ekstracelulārā šķidrumā, sākotnējais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 2 stundas, izvadīšana no organisma notiek ar aptuveni vienu dienu ilgu terminālo pusperiodu. Izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir 10 l. Pēc subkutānas ievadīšanas absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 70%. Pēc atkārtotas ievadīšanas alfa folitropīns uzkrājas trīskārtīgi, sasniedzot līdzsvara stāvokli 3–4 dienās. Sievietēm, kurām ir nomākta endogēnā gonadotropīna sekrēcija, alfa folitropīns tomēr efektīvi stimulē folikulu attīstību un steroīdu veidošanos neatkarīgi no nenosakāmā LH līmeņa.
Eliminācija Kopējais klīrenss ir 0,6 l/h un astotā daļa alfa folitropīna devas tiek izvadīta ar urīnu.
Alfa lutropīns
Izkliede Pēc intravenozas ievadīšanas alfa lutropīns strauji izplatās un sākotnējais eliminācijas pusperiods ir aptuveni viena stunda, izvadīšana no organisma notiek ar aptuveni 10-12 stundu ilgu terminālo pusperiodu. Izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir apmēram 10-14 l. Nosakot AUC, alfa lutropīnam ir lineāra farmakokinētika, kas ir tieši proporcionāla ievadītajai devai. Pēc subkutānas ievadīšanas absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 60%, terminālais eliminācijas pusperiods ir nedaudz pagarināts. Pēc vienreizējas un atkārtotas alfa lutropīna ievadīšanas tā farmakokinētiskie rādītāji ir līdzīgi un uzkrāšanās pakāpe alfa lutropīnam ir minimāla. Vidējais uzturēšanās laiks organismā ir 5 stundas.
26

Page 27 of 109
Eliminācija Kopējais klīrenss ir aptuveni 2 l/h un mazāk kā 5% alfa lutropīna devas tiek izvadīti ar urīnu.
Farmakokinētiskās/farmakodinamiskās attiecības Ievadot kopā ar alfa folitropīnu netiek novērota farmakokinētiskā mijiedarbība.
Klīniskie pētījumi ar Pergoveris tika veikti ar liofilizēto zāļu formu. Salīdzinošā klīniskajā pētījumā, kurā tika salīdzināta liofilizētā zāļu forma ar šķidro zāļu formu, tika pierādīta abu zāļu formu bioekvivalence.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti un genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Saharoze Arginīna monohidrohlorīds Poloksamērs 188 Metionīns Fenols Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts Nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts Nātrija hidroksīds (pH pielāgošanai) Koncentrēta fosforskābe (pH pielāgošanai) Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā pierādīta 28 dienas 25°C temperatūrā. Pēc atvēršanas zāles drīkst uzglabāt ne ilgāk kā 28 dienas 25°C temperatūrā. Par citu uzglabāšanas laiku un apstākļiem lietošanas laikā atbild lietotājs.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Uzglabāšanas nosacījumus lietošanas laikā skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Bezkrāsains 3 ml stikla kārtridžs (I klases borsilikāta stikls ar pelēku virzuļa tipa brombutila gumijas aizbāzni un gofrētu vāciņu, kas izgatavots no pelēkas gumijas aizbāžņa starpsienas un alumīnija), kas ievietots pildspalvveida pilnšļircē.
27

Page 28 of 109
Katra Pergoveris (450 SV + 225 SV)/0,72 ml pildspalvveida pilnšļirce satur 0,72 ml šķīduma injekcijām un var nodrošināt trīs150 SV/75 SV Pergoveris devas. Iepakojums ar 1 Pergoveris (450 SV + 225 SV)/0,72 ml pildspalvveida pilnšļirci un 7 injekciju adatām. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos Drīkst lietot tikai dzidru šķīdumu bez daļiņām. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām. Ieteikumus par šo zāļu lietošanu skatīt lietošanas instrukcijas punktā „Lietošanas norādījumi”. 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Nīderlande 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURI EU/1/07/396/005 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2007. gada 25. jūnijs Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2017. gada 8. maijs 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS {MM/GGGG} Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
28

Page 29 of 109
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Pergoveris (900 SV + 450 SV)/1,44 ml šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra daudzdevu pildspalvveida pilnšļirce satur 900 SV (atbilst 66 mikrogramiem) alfa folitropīna* (r-hFSH) (Follitropinum alfa) un 450 SV (atbilst 18 mikrogramiem) alfa lutropīna* (r-hLH) (Lutropinum alfa) 1,44 ml šķīduma. *rekombinantais cilvēka alfa folitropīns un rekombinantais cilvēka alfa lutropīns ir iegūti no Ķīnas kāmju olnīcu (ĶKO) šūnām, izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Šķīdums injekcijām (injekcija). Dzidrs, bezkrāsains vai iedzeltens šķīdums. Šķīduma pH ir 6,5 - 7,5; tā osmolalitāte ir 250 - 400 mOsm/kg.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Pergoveris ir paredzēts lietošanai folikulu attīstības stimulācijai pieaugušām sievietēm ar smagu LH un FSH deficītu. Klīniskos pētījumos par šādām pacientēm tika uzskatītas tās, kurām endogēnais LH līmenis serumā <1,2 SV/l. 4.2. Devas un lietošanas veids Ārstēšana ar Pergoveris jāsāk auglības traucējumu ārstēšanā pieredzējuša ārsta uzraudzībā. Devas Sievietēm ar LH un FSH deficītu (hipogonadotropiskais hipogonādisms) Pergoveris terapijas mērķis ir viena nobrieduša Grāfa folikula attīstība, no kura pēc cilvēka horiona gonadotropīna (hCG) ievadīšanas izdalīsies viens oocīts. Pergoveris lieto ikdienas injekciju veidā. Tā kā šīm pacientēm nav menstruāciju un ir zema endogēnā estrogēnu sekrēcija, ārstēšanu var sākt jebkurā brīdī. Ārstēšana jāpielāgo pacientes individuālai atbildreakcijai, mērot folikula izmēru ar ultraskaņu un estrogēnu sekrēciju. Ārstēšanas shēmu uzsāk ar ieteicamo Pergoveris dienas devu, kas satur 150 SV r-hFSH/75 SV r-hLH. Ja dienā tiek lietota mazāka nekā ieteicamā Pergoveris deva, folikulārā atbildes reakcija var būt nepietiekama, jo alfa lutropīna daudzums var būt pārāk mazs (skatīt 5.1. apakšpunktu). Ja ir nepieciešama FSH devas palielināšana, devu vēlams pielāgot ik pēc 7 – 14 dienām un vēlams pa 37,5 – 75 SV, izmantojot licencētu alfa folitropīna preparātu. Stimulācijas ilgumu vienā ciklā var paildzināt līdz 5 nedēļām.
29

Page 30 of 109
Kad sasniegta optimāla atbildes reakcija, 24 – 48 h pēc pēdējās Pergoveris injekcijas ievada vienu 250 mikrogramu r-hCG vai 5 000 SV līdz 10 000 SV hCG injekciju. Pacientei ieteicama dzimumtuvība hCG lietošanas dienā un nākamā dienā. Pārmaiņus var veikt arī intrauterīno apaugļošanu (insemināciju; IUI).
Tā kā luteotropiskas darbības vielu (LH/hCG) trūkums pēc ovulācijas var izraisīt primāru corpus luteum bojājumu, jāapsver luteālās fāzes nodrošināšanas nepieciešamība.
Ja pacientei ir pārmērīga atbildreakcija, ārstēšana jāpārtrauc un hCG nav jāievada. Nākamam ciklam ordinē mazāku FSH devu nekā iepriekšējā ciklā.
Īpašas populācijas
Gados vecākas pacientes Nav atbilstošu indikāciju Pergoveris lietošanai gados vecākām pacientēm. Zāļu drošums un efektivitāte, lietojot gados vecākām pacientēm, nav pierādīts.
Nieru vai aknu darbības traucējumi Zāļu drošums, efektivitāte un farmakokinētika, lietojot pacientēm ar nieru vai aknu darbības traucējumiem, nav pierādīts.
Pediatriskā populācija Zāles nav piemērots lietošanai pediatriskā populācijā.
Lietošanas veids
Pergoveris ir paredzēts subkutānai lietošanai. Pirmā injekcija jāveic tiešā medicīnas darbinieka uzraudzībā. Zāles sev drīkst ievadīt tikai pietiekoši motivētas un labi apmācītas pacientes, kurām pieejams speciālista padoms.
Ieteikumus par šo zāļu lietošanu skatīt 6.6. apakšpunktā.
4.3. Kontrindikācijas
Pergoveris nedrīkst lietot, ja ir:  paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām
palīgvielām;  hipotalāma un hipofīzes audzēji;  palielinātas olnīcas vai olnīcu cista, kas nav saistīta ar policistisku olnīcu slimību un nav
nezināmas izcelsmes;  nezināmas izcelsmes ginekoloģiska asiņošana;  olnīcu, dzemdes vai krūts karcinoma.
Pergoveris nedrīkst lietot gadījumos, kad efektu nav iespējams sasniegt, piemēram:  primāra olnīcu mazspēja;  dzimumorgānu malformācijas, kas nav saderīgas ar grūtniecību;  fibroīdi dzemdes audzēji, kas nav saderīgi ar grūtniecību.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pergoveris satur spēcīgu gonadotropisku vielu, kas var izraisīt gan vieglas, gan smagas nevēlamas blakusparādības. Ārstēšanā to drīkst izmantot tikai ārsti, kuri specializējušies neauglības ārstēšanā.
Izmantojot gonadotropīna terapiju, gan ārstiem, gan aprūpi nodrošinošiem veselības aprūpes speciālistiem tam jāvelta pietiekami ilgs laiks, jābūt pieejamām iekārtām nepieciešamajai novērošanai. Lai droši un efektīvi izmantotu Pergoveris, sievietēm regulāri jāveic olnīcu atbildes reakcijas novērošana ar ultraskaņu, vienlaikus vēlams arī noteikt estradiola līmeni serumā. Atbildes reakcija pret
30

Page 31 of 109
FSH ievadīšanu pacientēm var būt atšķirīga, dažām ir ļoti vāja atbildes reakcija uz FSH/LH. Sievietēm jāievada mazākā efektīvā deva, lai sasniegtu terapijas mērķi.
Porfīrija
Pacientes, kurām ir porfīrija vai arī porfīrija ģimenes anamnēzē, Pergoveris terapijas laikā rūpīgi jānovēro. Šīm pacientēm Pergoveris var paaugstināt akūta slimības uzliesmojuma risku. Šīs patoloģijas pasliktināšanās gadījumā vai arī parādoties pirmajām pazīmēm ārstēšana jāpārtrauc.
Sieviešu ārstēšana
Pirms ārstēšanas ar atbilstošām metodēm jāpārbauda pāra auglība un jānovērtē iespējamās kontrindikācijas grūtniecībai. Īpaši jāpārbauda, vai pacientēm nav hipotireoze, virsnieru garozas nepietiekamība, hiperprolaktinēmija, un ir jāveic atbilstoša specifiska ārstēšana.
Pacientēm, kurām tiek stimulēta folikulu augšana ir paaugstināts hiperstimulācijas rašanās risks ar pārlieku izteiktu estrogēnu reakciju un vairāku folikulu nobriešanu.
Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)
Olnīcu palielinājums noteiktā apmērā ir paredzama kontrolētas olnīcu stimulācijas blakusparādība. Biežāk tā tiek novērota sievietēm ar policistisku olnīcu sindromu un iepriekšējā stāvoklī parasti atgriežas bez ārstēšanas.
Atšķirībā no nekomplicētas olnīcu palielināšanās, OHSS ir stāvoklis, kas var izpausties pieaugošā smaguma pakāpē. Tas ietver izteiktu olnīcu palielināšanos, augstu steroīdo dzimumhormonu līmeni serumā un palielinātu asinsvadu caurlaidību, kas var izraisīt šķidruma uzkrāšanos vēdera dobumā, pleirā un retos gadījumos arī perikarda dobumos.
Smaga OHSS gadījumā ir novēroti šādi simptomi: sāpes vēderā, vēdera iestiepums, izteikta olnīcu palielināšanās, ķermeņa masas palielināšanās, aizdusa, oligūrija un gastrointestināli simptomi, piemēram, slikta dūša, vemšana un caureja.
Klīniskos izmeklējumos var atklāties hipovolēmija, hemokoncentrācija, elektrolītu līdzsvara novirzes, ascīti, hemoperitonejs, pleiras izsvīdumi, hidrotorakss vai akūts pulmonāls distress un trombemboliski traucējumi.
Ļoti retos gadījumos smags OHSS var komplicēties ar olvadu sagriešanos vai trombemboliskiem traucējumiem kā plaušu emboliju, išēmisku insultu un miokarda infarktu.
Neatkarīgs OHSS riska faktors ir neliels vecums, maza ķermeņa masa, policistiskais olnīcu sindroms, lielākas eksogēnu gonadotropīnu devas, augsts absolūtais estradiola līmenis serumā vai arī tā strauja palielināšanās ( >900 pg/ml vai >3 300 pmol/l anovulācijas gadījumā), iepriekšēji saslimšanas gadījumi ar OHSS un liels skaits briestošu olnīcu folikulu (3 folikuli ≥14 mm vai lielākā diametrā anovulācijas gadījumā).
Lietojot ieteikto Pergoveris un FSH devu un lietošanas shēmu, olnīcu hiperstimulācijas risks var mazināties. Lai agrīni atklātu riska faktorus, ieteicama stimulācijas ciklu uzraudzība, veicot ultraskaņas izmeklēšanu, kā arī estradiola līmeņa noteikšana.
Iegūti pierādījumi tam, ka hCG ir galvenā loma OHSS ierosināšanā un, ja iestājas grūtniecība, sindroms var būt smagāks un ilgstošāks. Tādēļ, ja parādās OHSS pazīmes, piemēram, estradiola līmenis serumā >5 500 pg/ml vai >20 200 pmol/l un/vai kopējais folikulu skaits ≥40, ieteicams pārtraukt hCG ievadīšanu un pacientei nestāties dzimumsakaros vai arī lietot kontracepcijas barjermetodes vismaz 4 dienas. OHSS var strauji (24 stundu laikā) vai dažu dienu laikā progresēt un kļūt par nopietnu medicīnisku traucējumu. Tas visbiežāk rodas pēc hormonterapijas pārtraukšanas un
31

Page 32 of 109
maksimumu sasniedz aptuveni septītajā līdz desmitajā pēcterapijas dienā. Parasti līdz ar menstruācijām OHSS izzūd spontāni. Tādēļ paciente jānovēro vismaz 2 nedēļas pēc hCG lietošanas. Smaga OHSS gadījumā, ja gonadotropīna terapija vēl turpinās, tā ir jāpārtrauc. Paciente jāhospitalizē un jāsāk specifiska OHSS ārstēšana. Biežāk šis sindroms rodas pacientēm ar policistisku olnīcu slimību.
Ja tiek uzskatīts, ka pastāv OHSS risks, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.
Olvadu sagriešanās
Olvadu sagriešanās tika konstatēta, veicot ārstēšanu ar citiem gonadotropīniem. Tas var būt saistīts ar citiem riska faktoriem, piemēram, OHSS, grūtniecību, iepriekš veiktu abdominālu operāciju, iepriekšēju olvadu sagriešanos, iepriekšēju vai pašreizēju olnīcu cistu un policistisku olnīcu sindromu. Olnīcu bojājumus, kas var rasties samazinātas asins piegādes dēļ, var ierobežot, agri nosakot olvadu sagriešanās diagnozi un nekavējoties novēršot to.
Vairākaugļu grūtniecība
Pacientēm, kurām tiek inducēta ovulācija, vairākaugļu grūtniecības biežums un dzimstība ir lielāki nekā dabiskas apaugļošanās gadījumā. Vairums vairākaugļu grūtniecību gadījumu ir dvīņi. Vairākaugļu grūtniecība, īpaši ja ir liels augļu skaits, palielina nelabvēlīgu notikumu risku mātei un nelabvēlīgu perinatālu notikumu risku. Lai mazinātu vairākaugļu grūtniecības risku, ieteicams rūpīgi kontrolēt olnīcu atbildes reakciju.
Pacientes pirms ārstēšanas jābrīdina par iespējamo vairāku bērnu dzimšanas risku. Ja tiek uzskatīts, ka pastāv vairākaugļu grūtniecības risks, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.
Grūtniecības pārtraukšana
Pacientēm, kurām tiek stimulēta folikulu augšana ovulācijas ierosināšanai, biežāk nekā kopējā populācijā tiek pārtraukta grūtniecība spontāna vai medicīniska aborta veidā.
Ārpusdzemdes grūtniecība
Sievietēm ar olvadu slimību anamnēzē pastāv ārpusdzemdes grūtniecības risks neatkarīgi no tā, vai grūtniecība iestājusies spontānas apaugļošanās vai neauglības ārstēšanas procedūru rezultātā. Pēc mākslīgās apaugļošanas procedūrām (assisted reproductive technologies – ART) ārpusdzemdes grūtniecības rašanās biežums ir lielāks nekā kopējā populācijā.
Dzimumorgānu jaunveidojumi
Saņemti ziņojumi par olnīcu un citu dzimumorgānu jaunveidojumiem – gan labdabīgiem, gan ļaundabīgiem – sievietēm, kurām neauglības ārstēšanai lietotas vairākas shēmas. Vēl nav noskaidrots, vai ārstēšana ar gonadotropīniem palielina šo audzēju risku neauglīgām sievietēm.
Iedzimtas malformācijas
Pēc ART iedzimtas malformācijas sastopamas nedaudz biežāk nekā pēc dabiskas apaugļošanās. Uzskata, ka to nosaka vecāku raksturlielumu (t.i., mātes vecums, spermas raksturlielumi) atšķirība un biežāk vērojamā vairākaugļu grūtniecība.
Trombemboliski traucējumi
Sievietēm ar nesenu vai esošu trombembolisku slimību vai sievietēm ar vispāratzītiem tromboembolisku traucējumu riska faktoriem, piemēram, pozitīvu personisko vai ģimenes anamnēzi, trombofīliju vai stipru aptaukošanos (ķermeņa masas indekss >30 kg/m2) ārstēšana ar gonadotropīniem var vēl vairāk palielināt risku. Šīm sievietēm jāapsver gonadotropīnu lietošanas
32

Page 33 of 109
priekšrocības un risks. Tomēr jāatceras, ka pati grūtniecība, kā arī OHSS, palielina tromboembolisku traucējumu risku.
Nātrijs
Pergoveris satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, – būtībā tas ir “nātriju nesaturošs”.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Pergoveris šķīdumu injekcijām pildspalvveida pilnšļircē nedrīkst ievadīt maisījumā ar citām zālēm vienā injekcijā.
Pergoveris šķīdumu injekcijām pildspalvveida pilnšļircē var ievadīt vienlaikus ar licencētu alfa folitropīna preparātu atsevišķu injekciju veidā.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti Grūtniecība
Pergoveris lietošanai grūtniecības laikā nav indikāciju. Dati par ierobežotu skaitu gonadotropīnu iedarbībai pakļautu grūtnieču neuzrāda nevēlamu alfa folitropīna un alfa lutropīna iedarbību uz grūtniecību, embrija vai augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību pēc kontrolētas olnīcu stimulācijas. Pētījumos ar dzīvniekiem nav novērotas tādu gonodotropīnu izraisītas teratogēnas izpausmes. Pakļaujot tiešai ietekmei grūtniecības laikā, nav pietiekamu klīnisko datu, lai izslēgtu Pergoveris teratogēnu iedarbību.
Barošana ar krūti
Pergoveris nav indicēts, ja bērnu baro ar krūti.
Fertilitāte
Pergoveris ir paredzēts lietošanai neauglības gadījumā (skatīt 4.1. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Pergoveris neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības Drošuma profila kopsavilkums
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ir galvassāpes, olnīcu cistas un vietējas reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma, pietūkums un/vai kairinājums injekcijas vietā). Bieži novērots viegls vai vidēji smags OHSS, un tas jāuzskata par stimulācijas procedūrai piemītošu risku. Smags OHSS novērots retāk (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Trombembolija var rasties ļoti reti, parasti smaga OHSS gadījumā (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā
Tālāk minētās nevēlamās blakusparādības norādītas saskaņā ar MedDRA orgānu sistēmu klasifikāciju un sastopamības biežumu. Lietotās biežuma kategorijas ir sekojošas: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
33

Page 34 of 109

Imūnās sistēmas traucējumi Ļoti reti: no vieglām līdz smagām paaugstinātas jutības reakcijām, ieskaitot anafilaktiskas reakcijas
un šoku.

Nervu sistēmas traucējumi Ļoti bieži: galvassāpes

Asinsvadu sistēmas traucējumi Ļoti reti: trombembolija, parasti saistīta ar smagu OHSS

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Ļoti reti: astmas paasināšanās vai pasliktināšanās

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži:

sāpes vēderā, vēdera iestiepums, diskomforta sajūta vēdera apvidū, slikta dūša, vemšana,

caureja

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Ļoti bieži: olnīcu cistas

Bieži:

sāpes krūšu dziedzeros, sāpes iegurnī, viegls vai vidēji smags OHSS (tostarp ar to saistītie

simptomi)

Retāk: smags OHSS (tostarp ar to saistītie simptomi) (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Reti:

smaga OHSS komplikācijas

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Ļoti bieži: vieglas līdz smagas reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma,
zilumu veidošanās, pietūkums un/vai kairinājums injekcijas vietā)

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9. Pārdozēšana

Simptomi

Pergoveris pārdozēšanas ietekme nav zināma, taču pastāv OHSS rašanās iespēja, kas sīkāk ir aprakstīts 4.4. apakšpunktā.

Terapija

Ārstēšana atbilstoši simptomiem.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: dzimumhormoni un uroģenitālās sistēmas modulatori, gonadotropīni, ATĶ kods: G03GA30.
Pergoveris ir rekombinantā cilvēka folikulstimulējošā hormona (alfa folitropīns, r-hFSH) un rekombinantā cilvēka luteinizējošā hormona (alfa lutropīns, r-hLH) preparāts, kas iegūts no Ķīnas kāmju olnīcu (ĶKO) šūnām, izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju.

34

Page 35 of 109
Darbības mehānisms
Klīniskajos pētījumos alfa folitropīna un alfa lutropīna kombinācija ir izrādījusies efektīva sievietēm ar hipogonadotropo hipogonādismu.
Pacientēm, kurām tiek stimulēta folikulu augšana anovulatoriskas neauglības gadījumā ar LH un FSH deficītu, primārais efekts pēc alfa lutropīna ievadīšanas ir estradiola sekrēcijas pastiprināšanās folikulos, kuru augšanu stimulē FSH.
Farmakodinamiskā iedarbība
Klīniskos pētījumos pacientes ar smagu FSH un LH deficītu noteica pēc endogēnā LH līmeņa serumā, kas nepārsniedza <1,2 SV/l, nosakot centrālā laboratorijā. Taču jāņem vērā, ka dažādās laboratorijās noteiktie LH raksturlielumi var atšķirties. Šajos pētījumos ovulāciju pakāpe ciklā bija 70-75%.
Klīniskā efektivitāte
Kādā klīniskajā pētījumā sievietēm ar hipogonadotropo hipogonādismu un endogēnā LH līmeni serumā mazāku par 1,2 SV/l, tika pētīta piemērotākā r-hLH deva. Deva, kas izraisīja adekvātu folikulāro attīstību un estrogēnu veidošanos bija 75 SV r-hLH dienā (kombinācijā ar 150 SV r-hFSH). Devas 25 SV r-hLH dienā (kombinācijā ar 150 SV r-hFSH) atbildes reakcija uz folikulāro attīstību nebija pietiekoša. Tāpēc mazāk nekā 75 SV r-hLH saturoša Pergoveris ievadīšana dienā var izraisīt pārāk mazu LH aktivitāti, lai nodrošinātu adekvātu folikulāro attīstību.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Alfa folitropīna un alfa lutropīna kombinācijas farmakokinētika ir tāda pati, kā alfa folitropīnam un alfa lutropīnam katram atsevišķi.
Alfa folitropīns
Izkliede Pēc intravenozas ievadīšanas alfa folitropīns izplatās ekstracelulārā šķidrumā, sākotnējais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 2 stundas, izvadīšana no organisma notiek ar aptuveni vienu dienu ilgu terminālo pusperiodu. Izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir 10 l. Pēc subkutānas ievadīšanas absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 70%. Pēc atkārtotas ievadīšanas alfa folitropīns uzkrājas trīskārtīgi, sasniedzot līdzsvara stāvokli 3–4 dienās. Sievietēm, kurām ir nomākta endogēnā gonadotropīna sekrēcija, alfa folitropīns tomēr efektīvi stimulē folikulu attīstību un steroīdu veidošanos neatkarīgi no nenosakāmā LH līmeņa.
Eliminācija Kopējais klīrenss ir 0,6 l/h un astotā daļa alfa folitropīna devas tiek izvadīta ar urīnu.
Alfa lutropīns
Izkliede Pēc intravenozas ievadīšanas alfa lutropīns strauji izplatās un sākotnējais eliminācijas pusperiods ir aptuveni viena stunda, izvadīšana no organisma notiek ar aptuveni 10-12 stundu ilgu terminālo pusperiodu. Izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir apmēram 10-14 l. Nosakot AUC, alfa lutropīnam ir lineāra farmakokinētika, kas ir tieši proporcionāla ievadītajai devai. Pēc subkutānas ievadīšanas absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 60%, terminālais eliminācijas pusperiods ir nedaudz pagarināts. Pēc vienreizējas un atkārtotas alfa lutropīna ievadīšanas tā farmakokinētiskie rādītāji ir līdzīgi un uzkrāšanās pakāpe alfa lutropīnam ir minimāla. Vidējais uzturēšanās laiks organismā ir 5 stundas.
35

Page 36 of 109
Eliminācija Kopējais klīrenss ir aptuveni 2 l/h un mazāk kā 5% alfa lutropīna devas tiek izvadīti ar urīnu.
Farmakokinētiskās/farmakodinamiskās attiecības Ievadot kopā ar alfa folitropīnu netiek novērota farmakokinētiskā mijiedarbība.
Klīniskie pētījumi ar Pergoveris tika veikti ar liofilizēto zāļu formu. Salīdzinošā klīniskajā pētījumā, kurā tika salīdzināta liofilizētā zāļu forma ar šķidro zāļu formu, tika pierādīta abu zāļu formu bioekvivalence.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti un genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Saharoze Arginīna monohidrohlorīds Poloksamērs 188 Metionīns Fenols Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts Nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts Nātrija hidroksīds (pH pielāgošanai) Koncentrēta fosforskābe (pH pielāgošanai) Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā pierādīta 28 dienas 25°C temperatūrā. Pēc atvēršanas zāles drīkst uzglabāt ne ilgāk kā 28 dienas 25°C temperatūrā. Par citu uzglabāšanas laiku un apstākļiem lietošanas laikā atbild lietotājs.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Uzglabāšanas nosacījumus lietošanas laikā skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Bezkrāsains 3 ml stikla kārtridžs (I klases borsilikāta stikls ar pelēku virzuļa tipa brombutila gumijas aizbāzni un gofrētu vāciņu, kas izgatavots no pelēkas gumijas aizbāžņa starpsienas un alumīnija), kas ievietots pildspalvveida pilnšļircē.
36

Page 37 of 109
Katra Pergoveris (900 SV + 450 SV)/1,44 ml pildspalvveida pilnšļirce satur 1,44 ml šķīduma injekcijām un var nodrošināt sešas 150 SV/75 SV Pergoveris devas. Iepakojums ar 1 Pergoveris (900 SV + 450 SV)/1,44 ml pildspalvveida pilnšļirci un 14 injekciju adatām. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos Drīkst lietot tikai dzidru šķīdumu bez daļiņām. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām. Ieteikumus par šo zāļu lietošanu skatīt lietošanas instrukcijas punktā „Lietošanas norādījumi”. 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Nīderlande 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURI EU/1/07/396/006 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2007. gada 25. jūnijs Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2017. gada 8. maijs 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS {MM/GGGG} Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
37

Page 38 of 109
II PIELIKUMS A. BIOLOĢISKI AKTĪVO VIELU RAŽOTĀJI UN RAŽOTĀJS,
KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
38

Page 39 of 109
A. BIOLOĢISKI AKTĪVO VIELU RAŽOTĀJI UN RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Bioloģiski aktīvo vielu ražotāju nosaukums un adrese
Merck Serono S.A. Zone Industrielle de l’Ouriettaz CH-1170 Aubonne Šveice
Merck S.L. C/ Batanes 1 Tres Cantos E-28760 Madrid Spānija
Ražotāja, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
Merck Serono S.p.A. Via delle Magnolie 15 (Zona Industriale) I-70026 Modugno (Bari) Itālija
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI
Zāles ar parakstīšanas ierobežojumiem (skatīt I pielikumu: zāļu apraksts, 4.2. apakšpunkts).
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS
 Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums
Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
 Riska pārvaldības plāns (RPP)
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP.
Atjaunināts RPP jāiesniedz:  pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma;  ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna
informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
39

Page 40 of 109
III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
40

Page 41 of 109 A. MARĶĒJUMA TEKSTS
41

Page 42 of 109
INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJĀ KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Pergoveris 150 SV/75 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Follitropinum alfa/Lutropinum alfa
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Viens flakons satur 150 SV (atbilst 11 mikrogramiem) alfa folitropīna (r-hFSH) un 75 SV (atbilst 3 mikrogramiem) alfa lutropīna (r-hLH).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Citas sastāvdaļas: Pulveris: nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts, metionīns, polisorbāts 20, saharoze, nātrija hidroksīds (pH pielāgošanai) un koncentrēta fosforskābe (pH pielāgošanai). Šķīdinātājs: ūdens injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai 1 flakons ar pulveri. 1 flakons ar šķīdinātāju. 3 flakoni ar pulveri. 3 flakoni ar šķīdinātāju. 10 flakoni ar pulveri. 10 flakoni ar šķīdinātāju.
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Subkutānai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
42

Page 43 of 109
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. Informāciju par sagatavoto zāļu uzglabāšanas laiku izlasiet lietošanas instrukcijā.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/07/396/001 1 flakons ar pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai.
1 flakons ar šķīdinātāju. EU/1/07/396/002 3 flakoni ar pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai.
3 flakoni ar šķīdinātāju. EU/1/07/396/003 10 flakoni ar pulveri injekciju šķīduma pagatavošanai.
10 flakoni ar šķīdinātāju.
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija Šķīdinātāja sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ pergoveris 150 sv/75 sv
43

Page 44 of 109 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
44

Page 45 of 109 MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA PERGOVERIS 150 SV/75 SV FLAKONA ETIĶETE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pergoveris 150 SV/75 SV pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai Follitropinum alfa/Lutropinum alfa s.c. 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 150 SV r-hFSH/75 SV r-hLH 6. CITA
45

Page 46 of 109 MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA ŠĶĪDINĀTĀJA FLAKONA ETIĶETE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Šķīdinātājs lietošanai kopā ar Pergoveris Ūdens injekcijām 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 1 ml 6. CITA
46

Page 47 of 109
INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA PERGOVERIS (300 SV + 150 SV)/0,48 ML ŠĶĪDUMS INJEKCIJĀM PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCĒ
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Pergoveris (300 SV + 150 SV)/0,48 ml šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē Follitropinum alfa/Lutropinum alfa
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra pildspalvveida pilnšļirce satur 300 SV (atbilst 22 mikrogramiem) alfa folitropīna (r-hFSH) un 150 SV (atbilst 6 mikrogramiem) alfa lutropīna (r-hLH) 0,48 ml šķīduma.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: saharoze, arginīna monohidrohlorīds, poloksamērs 188, metionīns, fenols, nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts, nātrija hidroksīds, koncentrēta fosforskābe (pH pielāgošanai) un ūdens injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 daudzdevu pildspalvveida pilnšļirce ar 0,48 ml šķīduma 5 injekciju adatas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Subkutānai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz Pēc atvēršanas zāles drīkst uzglabāt ne ilgāk kā 28 dienas 25°C temperatūrā.
47

Page 48 of 109
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/07/396/004
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ pergoveris (300 SV + 150 SV)/0,48 ml pildspalvveida šļirce
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
48

Page 49 of 109
MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA PERGOVERIS (300 SV + 150 SV)/0,48 ML ŠĶĪDUMS INJEKCIJĀM PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCĒ, PILDSPALVVEIDA ŠĻIRCES MARĶĒJUMS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pergoveris (300 SV + 150 SV)/0,48 ml injekcija Follitropinum alfa/Lutropinum alfa Subkutānai lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP Uzglabāšanas laiks pēc pirmās lietošanas: 28 dienas 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 300 SV r-hFSH-150 SV r-hLH/0,48 ml 6. CITA
49

Page 50 of 109
INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA PERGOVERIS (450 SV + 225 SV)/0,72 ML ŠĶĪDUMS INJEKCIJĀM PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCĒ
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Pergoveris (450 SV + 225 SV)/0,72 ml šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē Follitropinum alfa/Lutropinum alfa
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra pildspalvveida pilnšļirce satur 450 SV (atbilst 33 mikrogramiem) alfa folitropīna (r-hFSH) un 225 SV (atbilst 9 mikrogramiem) alfa lutropīna (r-hLH) 0,72 ml šķīduma.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: saharoze, arginīna monohidrohlorīds, poloksamērs 188, metionīns, fenols, nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts, nātrija hidroksīds, koncentrēta fosforskābe (pH pielāgošanai) un ūdens injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 daudzdevu pildspalvveida pilnšļirce ar 0,72 ml šķīduma 7 injekciju adatas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Subkutānai lietošanai
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz Pēc atvēršanas zāles drīkst uzglabāt ne ilgāk kā 28 dienas 25°C temperatūrā.
50

Page 51 of 109
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/07/396/005
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ pergoveris (450 SV + 225 SV)/0,72 ml pildspalvveida šļircē
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
51

Page 52 of 109
MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA PERGOVERIS (450 SV + 225 SV)/0,72 ML ŠĶĪDUMS INJEKCIJĀM PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCĒ, PILDSPALVVEIDA ŠĻIRCES MARĶĒJUMS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pergoveris (450 SV + 225 SV)/0,72 ml injekcija Follitropinum alfa/Lutropinum alfa Subkutānai lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP Uzglabāšanas laiks pēc pirmās lietošanas: 28 dienas 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 450 SV r-hFSH-225 SV r-hLH/0,72 ml 6. CITA
52

Page 53 of 109
INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA PERGOVERIS (900 SV + 450 SV)/1,44 ML ŠĶĪDUMS INJEKCIJĀM PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCĒ
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Pergoveris (900 SV + 450 SV)/1,44 ml šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē Follitropinum alfa/Lutropinum alfa
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra pildspalvveida pilnšļirce satur 900 SV (atbilst 66 mikrogramiem) alfa folitropīna (r-hFSH) un 450 SV (atbilst 18 mikrogramiem) alfa lutropīna (r-hLH) 1,44 ml šķīduma.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: saharoze, arginīna monohidrohlorīds, poloksamērs 188, metionīns, fenols, nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts, nātrija hidroksīds, koncentrēta fosforskābe (pH pielāgošanai) un ūdens injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 daudzdevu pildspalvveida pilnšļirce ar 1,44 ml šķīduma 14 injekciju adatas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Subkutānai lietošanai
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz Pēc atvēršanas zāles drīkst uzglabāt ne ilgāk kā 28 dienas 25°C temperatūrā.
53

Page 54 of 109
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Merck Europe B.V. Gustav Mahlerplein 102 1082 MA Amsterdam Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/07/396/006
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ pergoveris (900 SV + 450 SV)/1,44 ml pildspalvveida šļirce
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
54

Page 55 of 109 MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA PERGOVERIS (900 SV + 450 SV)/1,44 ML ŠĶĪDUMS INJEKCIJĀM PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCĒ, PILDSPALVVEIDA ŠĻIRCES MARĶĒJUMS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pergoveris (900 SV + 450 SV)/1,44 ml injekcijā Follitropinum alfa/Lutropinum alfa Subkutānai lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP Uzglabāšanas laiks pēc pirmās lietošanas: 28 dienas 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 900 SV r-hFSH-450 SV r-hLH/1,44 ml 6. CITA
55

Page 56 of 109 B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
56

Page 57 of 109
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Pergoveris 150 SV/75 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Alfa folitropīns/alfa lutropīns (Follitropinum alfa/Lutropinum alfa)
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Pergoveris un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Pergoveris lietošanas 3. Kā lietot Pergoveris 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Pergoveris 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Pergoveris un kādam nolūkam to lieto
Kas ir Pergoveris Pergoveris šķīdums injekcijām satur divas dažādas aktīvās vielas, ko sauc par alfa folitropīnu un alfa lutropīnu. Abas pieder pie gonadotropīnu hormonu grupas, kas ir iesaistīti vairošanās un auglības procesos.
Kādam nolūkam Pergoveris lieto Šīs zāles lieto folikulu (kas satur olšūnas) attīstības stimulēšanai Jūsu olnīcās. Tas tiek veikts, lai Jums varētu iestāties grūtniecība. Zāles tiek lietotas pieaugušām sievietēm (18 gadus vecām un vecākām), kurām ir zems folikulstimulējošā hormona (FSH) un luteinizējošā hormona (LH) līmenis (izteikta nepietiekamība). Šīs sievietes parasti ir neauglīgas.
Kā darbojas Pergoveris Aktīvās Pergoveris vielas ir dabisko FSH un LH hormonu kopijas. Jūsu organismā:  FSH stimulē olšūnu attīstību;  LH stimulē ovulāciju.
Aizvietojot trūkstošos hormonus, Pergoveris palīdz sievietei, kurai ir zems FSH un LH līmenis, attīstīt folikulu. Pēc cilvēka horiona gonadotropīna hormona (cHG) injicēšanas tiek izsaukta ovulācija. Šis process palīdz sievietēm nonākt grūtniecības stāvoklī.
2. Kas Jums jāzina pirms Pergoveris lietošanas
Pirms ārstēšanas ārstam ar pieredzi neauglības ārstēšanā jāpārbauda Jūsu un Jūsu partnera auglība.
Nelietojiet Pergoveris šādos gadījumos  ja Jums ir alerģija pret folikulstimulējošo hormonu (FSH) vai luteinizējošo hormonu (LH), vai
kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;  ja Jums ir audzējs smadzenēs (hipotalāma vai hipofīzes audzēji);  ja Jums ir palielinātas olnīcas vai nezināmas izcelsmes ar šķidrumu pildīti pūšļi olnīcās (olnīcu
cistas);  ja Jums ir nezināmas izcelsmes asiņošana no maksts;
57

Page 58 of 109
 ja Jums ir olnīcu, dzemdes vai krūts vēzis;  ja Jums ir veselības stāvoklis, kad nav iespējama normāla grūtniecība, piemēram, priekšlaicīga
menopauze, dzimumorgānu malformācijas vai labdabīgi dzemdes audzēji.
Nelietojiet šīs zāles, ja kāds no iepriekš minētajiem nosacījumiem attiecas uz Jums. Ja neesat par to pārliecināts, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Pergoveris lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Porfīrija Ja Jums vai kādam ģimenes loceklim ir porfīrija (nespēja sašķelt porfirīnus, ko bērni var pārmantot no vecākiem), pirms ārstēšanas uzsākšanas konsultējieties ar ārstu. Nekavējoties izstāstiet savam ārstam, ja:  Jūsu āda kļūst jutīga un uz tās ātri veidojas pūslīši, īpaši vietās, kas bieži tiek pakļautas saules
gaismai un/vai  Jums ir sāpes vēderā, rokās vai kājās.
Ja Jums ir iepriekš minētie simptomi, ārsts var ieteikt Jums pārtraukt ārstēšanu.
Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS) Šīs zāles stimulē Jūsu olnīcas. Tas palielina Jūsu risku saslimt ar olnīcu hiperstimulācijas sindromu (OHSS). Tas ir tad, kad folikuli attīstās pārāk daudz un kļūst par lielām cistām. Ja Jums parādās sāpes vēdera lejasdaļā, strauji palielinās ķermeņa svars, parādās slikta dūša vai vemšana, vai apgrūtināta elpošana, nekavējoties konsultējieties ar savu ārstu. Viņš var ieteikt Jums pārtraukt šo zāļu lietošanu (skatīt 4. punktu „Nopietnākās blakusparādības”).
Gadījumā, ja Jums nenotiek ovulācija, un Jūs lietojat ieteikto devu un lietošanas shēmu, smagi izteikts OHSS rodas retāk. Pergoveris terapija jebkuras indikācijas gadījumā reti izraisa smagi izteiktu OHSS. Tas kļūst vairāk iespējams, ja zāles lieto galīgai folikulu nobriešanas ierosināšanai (satur cilvēka horiona gonadotropīnu – hCG) (skatīt 3. punktu „Cik daudz lietot”). Ja Jums attīstās OHSS, šajā ārstēšanas ciklā ārsts var nedot Jums hCG un ieteikt nestāties dzimumsakaros vai lietot kontracepcijas barjermetodes vismaz četras dienas. Olnīcu atbildes reakciju ārsts uzmanīgi novēros ar ultraskaņas izmeklējumu un asins analīžu palīdzību (nosakot estradiola līmeni) pirms ārstēšanas un tās laikā.
Vairākaugļu grūtniecība Lietojot Pergoveris, risks, ka iestāsies grūtniecība vienlaicīgi ar vairākiem augļiem (vairākaugļu grūtniecība, visbiežāk dvīņi), ir lielāks nekā dabiskas apaugļošanās gadījumā. Vairākaugļu grūtniecība var radīt medicīniskas komplikācijas Jums un bērniem. Vairākaugļu grūtniecības risku var mazināt, lietojot pareizu Pergoveris devu pareizā laikā.
Lai mazinātu daudzaugļu grūtniecības risku, ieteicams veikt ultrasonogrāfisko izmeklēšanu un asins analīzes.
Grūtniecības pārtraukšana Veicot mākslīgās apaugļošanas procedūras vai stimulējot olnīcas attīstīt olšūnas, pastāv lielāks grūtniecības pārtraukšanās risks nekā parasti.
Ektopiska grūtniecība Sievietēm, kurām jebkad bijuši olvadu bloķējumi vai olvadu bojājumi (olvadu slimība), pastāv risks, ka embrijs implantēsies ārpus dzemdes (ārpusdzemdes grūtniecība) Tas ir neatkarīgi no tā, vai grūtniecība iestājusies spontānas apaugļošanās vai neauglības ārstēšanas rezultātā.
58

Page 59 of 109
Asinsreces traucējumi (trombemboliski traucējumi) Ja Jums vai kādam no Jūsu ģimenes locekļiem jebkad ir bijis asins trombs kājā vai plaušās, sirdslēkme vai infarkts, konsultējieties ar ārstu. Pergoveris terapijas laikā pastāv lielāks trombu veidošanās vai pasliktināšanās risks.
Audzēji dzimumorgānos Saņemti ziņojumi par olnīcu un citu dzimumorgānu audzējiem, gan labdabīgiem, gan ļaundabīgiem – sievietēm, kurām neauglības ārstēšanai lietotas vairākas shēmas.
Alerģiskas reakcijas Saņemti atsevišķi ziņojumi par vieglu alerģisku reakciju pret Pergoveris. Ja Jums jebkad ir bijusi šāda veida reakcija pret līdzīgām zālēm, pirms Pergoveris lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Bērni un pusaudži Pergoveris nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 18 gadiem.
Citas zāles un Pergoveris Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Nelietojiet Pergoveris kopā ar citām zālēm vienā injekcijā, izņemot ar alfa folitropīnu, ja to nozīmējis ārsts.
Grūtniecība un barošana ar krūti Nelietojiet Pergoveris, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Nav paredzams, ka zāles ietekmēs spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Pergoveris satur nātriju Pergoveris satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, – būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.
3. Kā lietot Pergoveris
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šo zāļu lietošana  Pergoveris jāievada injekcijas veidā tieši zem ādas (subkutāni). Lai mazinātu ādas kairinājumu,
katru dienu lietojiet citu injekcijas vietu.  Zāles tiek piegādātas pulvera un šķidruma veidā, kurus Jums ir jāsajauc un jālieto nekavējoties.  Jūsu ārsts vai medmāsa parādīs kā sagatavot un injicēt šīs zāles. Viņi pārraudzīs Jūsu pirmās
injekcijas ievadīšanu.  Ja viņi būs pārliecināti, ka Jūs varat droši injicēt Pergoveris, pēc tam Jūs varat sagatavot un
injicēt zāles pašrocīgi mājas apstākļos. To darot, lūdzu, uzmanīgi izlasiet un ievērojiet tālāk tekstā esošos norādījumus „Kā sagatavot un lietot Pergoveris pulveri un šķīdumu”.
Cik daudz lietot Parastā sākuma deva ir viens Pergoveris flakons katru dienu.  Atbilstoši atbildes reakcijai, Jūsu ārsts var nolemt pievienot katru dienu licencētu alfa
folitropīna preparāta devu Pergoveris injekcijai. Tādā gadījumā alfa folitropīna devu parasti palielina ik pēc 7 vai 14 dienām par 37,5 līdz 75 SV.  Ārstēšana turpinās līdz tiek iegūta vēlamā atbildes reakcija. Tas notiek tad, kad ir attīstījusies piemērota folikula, kas tiek apstiprināts ar ultrasonogrāfisko izmeklēšanu un asins analīzēm.  Tas var aizņemt laiku līdz 5 nedēļām.
59

Page 60 of 109
Kad tiks iegūta vēlamā atbildes reakcija, 24 līdz 48 h pēc pēdējās Pergoveris injekcijas Jums ievadīs vienu cilvēka horiona gonadotropīna hormona (hCG) injekciju. Vislabākais laiks dzimumtuvībai ir hCG injekcijas dienā un nākamajā dienā pēc tās. Var veikt arī intrauterīnu apaugļošanu (IUI).
Ja Jums novēros pārāk spēcīgu atbildes reakciju, ārstēšana tiks pārtraukta un hCG netiks ievadīts (skatīt 2. punktu „Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)”). Tādā gadījumā nākamajā ciklā ārsts Jums nozīmēs mazāku alfa folitropīna devu nekā iepriekš.
Kā sagatavot un lietot Pergoveris pulveri un šķīdinātāju Pirms sagatavošanas sākšanas, lūdzu, pilnībā izlasiet šos norādījumus. Veiciet sev injekciju katru dienu vienā laikā.
1. Nomazgājiet rokas un atrodiet tīru vietu
 Svarīgi, lai Jūsu rokas un lietojamie priekšmeti būtu pēc iespējas tīrāki  Piemērota vieta ir tīrs galds vai tīra virtuves virsma
2. Sagatavojiet visu nepieciešamo un izvietojiet visus priekšmetus:
 1 flakonu, kas satur Pergoveris pulveri  1 flakonu, kas satur injekciju ūdeni (šķīdinātājs)
Iepakojumā nav iekļauts:  2 spirta salvetes;  1 tukša injekciju šļirce;  1 adata sagatavošanai;  1 smalka adata injekcijai zem ādas;  viens necaurdurams konteiners stikla un adatu izmešanai.
3. Šķīduma sagatavošana
 Noņemiet no flakona, kas pildīts ar ūdeni (šķīdinātāja flakona) aizsargvāciņu.
 Pievienojiet sagatavošanas adatu tukšajai šļircei, kas paredzēta injekcijai.
 Ievelciet nedaudz gaisa, atvelkot virzuli līdz aptuveni 1 ml atzīmei.  Tad ieduriet adatu flakonā, spiediet virzuli, lai izvadītu gaisu.  Apgrieziet flakonu otrādi un lēnām ievelciet visu ūdeni (šķīdinātāju).  Izņemiet šļirci no flakona un uzmanīgi nolieciet. Neaizskariet adatu un
neļaujiet adatai aizskart kādas virsmas.
 Noņemiet aizsargvāciņu no flakona, kas pildīts ar Pergoveris pulveri.  Paņemiet šļirci un lēnām ievadiet šļirces saturu flakonā ar pulveri.  Lēni pavirpiniet, nenoņemot šļirci. Nekratiet.  Kad pulveris izšķīdis (kas parasti notiek uzreiz), pārbaudiet, vai iegūtais
šķīdums ir dzidrs un nesatur kādas daļiņas.  Apgrieziet flakonu otrādi un lēnām ievelciet šķīdumu atkal šļircē.
Vēlreiz pārbaudiet vai nav daļiņas, kā norādīts iepriekš, un nelietojiet šķīdumu, ja tas nav dzidrs.
60

Page 61 of 109
4. Šļirces sagatavošana injekcijai
 Nomainiet adatu uz smalko adatu.  Izvadiet gaisa pūslīšus: ja šļircē redzami gaisa pūslīši, turiet šļirci ar
adatu uz augšu un viegli uzsitiet šļircei, līdz viss gaiss sakrājies augšdaļā. Lēnām spiediet virzuli, līdz gaisa pūslīši izvadīti.
5. Devas injicēšana
 Uzreiz injicējiet šķīdumu. Jūsu ārsts vai medmāsa jau būs Jums ieteikuši, kur injicēt (piemēram, vēdera priekšējā sienā, augšstilba virspusē). Lai mazinātu ādas kairinājumu, katru dienu izvēlieties citu injekcijas vietu.
 Notīriet izvēlēto ādas apvidu ar spirta salveti, veicot apļveida kustību.  Stingri saņemiet ādu un ar šautriņu mešanai līdzīgu kustību ieduriet adatu
ādā 45°-90° leņķī.  Injicējiet zemādā, kā Jums mācīts. Neinjicējiet tieši vēnā.  Injicējiet šķīdumu, lēnām spiežot virzuli. Nesteidzieties un injicējiet visu
šķīdumu.  Tad izvelciet adatu un ar apļveida kustību notīriet ādu ar jaunu spirta
salveti.
6. Pēc injekcijas
Izmetiet visus lietotos priekšmetus. Kad esat pabeidzis injekciju, nekavējoties izmetiet visas adatas un tukšos flakonus īpašā kārbā asiem priekšmetiem. Neizlietotā šķīduma daļa jāizlej. Ja esat lietojis Pergoveris vairāk nekā noteikts Pergoveris pārdozēšanas ietekme nav zināma, taču varētu rasties OHSS. Tomēr tas radīsies tikai tad, ja ievadīts hCG (skatīt 2. punktu „Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)”). Ja esat aizmirsis lietot Pergoveris Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Lūdzu, sazinieties ar ārstu. Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Nopietnākās blakusparādības Nekavējoties sazinieties ar ārstu, ja ievērojat kādas no tālāk minētajām blakusparādības. Ārsts var likt Jums pārtraukt Pergoveris lietošanu. Alerģiskas reakcijas Alerģiskas reakcijas, piemēram, izsitumi, ādas apsārtums, nātrene, sejas pietūkums ar apgrūtinātu elpošanu, reizēm var būt nopietnas. Šī blakusparādība novērota ļoti reti.
61

Page 62 of 109
Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)  Sāpes vēdera lejasdaļā ar sliktu dūšu vai vemšanu. Šie varētu būt olnīcu hiperstimulācijas
sindroma (OHSS) simptomi. Jūsu olnīcas varētu būt pārmērīgi reaģējušas uz ārstēšanu un izveidojušas lielus ar šķidrumu pildītus pūšļus vai cistas (skatīt 2. punktu „Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)”). Tā ir bieža blakusparādība. Ja šos simptomus novērojat, ārstam Jūs ir jāizmeklē pēc iespējas drīzāk.  OHSS var kļūt par smagu traucējumu ar izteikti palielinātām olnīcām, samazinātu urīna veidošanos, ķermeņa masas palielināšanos, apgrūtinātu elpošanu un/vai iespējamu šķidruma uzkrāšanos vēdera vai krūškurvja dobumā. Šī blakusparādība novērota retāk (var ietekmēt līdz 1 cilvēkam no 100).  Retos gadījumos var rasties tādas OHSS komplikācijas kā olnīcu kājiņas sagriešanās vai asins trombu veidošanās (var ietekmēt līdz 1 cilvēkam no 1 000).  Nopietnas, ar trombu veidošanos saistītas problēmas (trombemboliski traucējumi) parasti smagas OHSS gadījumos novērotas ļoti reti. Šie traucējumi var izpausties kā sāpes krūškurvī, elpas trūkums, insults vai sirdslēkme. Retos gadījumos tās var parādīties arī neatkarīgi no OHSS (skatīt 2. punktu „Asinsreces traucējumi (trombemboliski traucējumi)”)
Citas blakusparādības
Ļoti bieži (var ietekmēt vairāk nekā 1 cilvēku no 10)  ar šķidrumu pildīti pūšļi (olnīcu cistas);  galvassāpes;  vietējas reakcijas injekcijas vietā, piemēram, sāpes, nieze, zilumi, pietūkums vai kairinājums.
Bieži (var ietekmēt līdz 1 cilvēkam no 10)  caureja;  sāpes krūšu dziedzeros;  slikta dūša vai vemšana;  sāpes vēderā vai iegurnī;  krampji vēderā vai vēdera uzpūšanās.
Ļoti reti (var ietekmēt līdz 1 cilvēkam no 10 000)  var pasliktināties astma.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Pergoveris
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakoniem un kastītes pēc „EXP”/ “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Zāles jāievada tūlīt pēc sagatavošanas.
Nelietojiet Pergoveris, ja pamanāt bojājuma pazīmes.
Sagatavoto šķīdumu nedrīkst ievadīt, ja tajā redzamas sīkas daļiņas vai tas ir duļķains.
62

Page 63 of 109

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Pergoveris satur Aktīvās vielas ir alfa folitropīns un alfa lutropīns.  Viens flakons satur 150 SV (atbilst 11 mikrogramiem) alfa folitropīna un 75 SV (atbilst
3 mikrogramiem) alfa lutropīna. Pēc sagatavošanas katrs mililitrs šķīduma satur 150 SV alfa folitropīna un 75 SV alfa lutropīna.

Citas sastāvdaļas ir  Saharoze, nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts, metionīns,
polisorbāts 20, kā arī koncentrēta fosforskābe un nātrija hidroksīds pH pielāgošanai.

Pergoveris ārējais izskats un iepakojums  Pergoveris ir pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai.  Pulveris ir baltas vai gandrīz baltas liofilizētas peletes stikla flakonā ar brombutila gumijas
aizbāzni, kas satur 150 SV (atbilst 11 mikrogramiem) alfa folitropīna un 75 SV (atbilst 3 mikrogramiem) alfa lutropīna.  Šķīdinātājs ir dzidrs bezkrāsains šķidrums stikla flakonā, kas satur 1 ml ūdens injekcijām.  Pergoveris ir pieejams iepakojumos pa 1, 3 un 10 pulvera flakoniem ar atbilstošu skaitu šķīdinātāja flakonu (1, 3 un 10 flakoni). Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Nīderlande

Ražotājs Merck Serono S.p.A, Via delle Magnolie 15 (Zona industriale), I-70026 Modugno (Bari), Itālija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien MERCK NV/SA Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Lietuva Merck Serono UAB Tel: +370 37320603

България „Мерк България“ ЕАД Teл.: +359 24461 111

Luxembourg/Luxemburg MERCK NV/SA, Belgique/Belgien Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Česká republika Merck spol.s.r.o Tel. +420 272084211

Magyarország Merck Kft. Tel: +36-1-463-8100

Danmark Merck A/S Tlf: +45 35253550

Malta Vivian Corporation Ltd Tel: +356-22-588600

Deutschland Merck Serono GmbH Tel: +49-6151-6285-0

Nederland Merck BV Tel: +31-20-6582800

63

Page 64 of 109

Eesti Merck Serono OÜ Tel: +372 682 5882
Ελλάδα Merck A.E. T: +30-210-61 65 100
España Merck S.L. Línea de Información: 900 102 964 Tel: +34-91-745 44 00
France Merck Serono s.a.s. Tél.: +33-4-72 78 25 25 Numéro vert : 0 800 888 024
Hrvatska Merck d.o.o, Tel: +385 1 4864 111
Íreland Merck Serono Ltd, United Kingdom Tel: +44-20 8818 7200
Ísland Icepharma hf Tel: + 354 540 8000
Italia Merck Serono S.p.A. Tel: +39-06-70 38 41
Κύπρος Χρ. Γ. Παπαλοϊζου Λτδ Τηλ.: +357 22490305
Latvija Merck Serono SIA Tel: +371 67152500

Norge Merck Serono Norge Tlf: +47 67 90 35 90
Österreich Merck GesmbH. Tel: +43 1 57600-0
Polska Merck Sp. z o.o. Tel.: +48 22 53 59 700
Portugal Merck, s.a. Tel: +351-21-361 35 00
România MERCK d.o.o., Slovenia Tel: +386 1 560 3 800
Slovenija MERCK d.o.o. Tel: +386 1 560 3 800
Slovenská republika Merck spol. s r.o. Tel: + 421 2 49 267 111
Suomi/Finland Merck Oy Puh/Tel: +358-9-8678 700
Sverige Merck AB Tel: +46-8-562 445 00
United Kingdom Merck Serono Ltd Tel: +44-20 8818 7200

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG}.
Citi informācijas avoti
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

64

Page 65 of 109
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Pergoveris (300 SV + 150 SV)/0,48 ml šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē Alfa folitropīns/alfa lutropīns (Follitropinum alfa/Lutropinum alfa)
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Pergoveris un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Pergoveris lietošanas 3. Kā lietot Pergoveris 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Pergoveris 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Pergoveris un kādam nolūkam to lieto
Kas ir Pergoveris Pergoveris šķīdums injekcijām satur divas dažādas aktīvās vielas, ko sauc par alfa folitropīnu un alfa lutropīnu. Abas pieder pie gonadotropīnu hormonu grupas, kas ir iesaistīti vairošanās un auglības procesos.
Kādam nolūkam Pergoveris lieto Šīs zāles lieto folikulu (kas satur olšūnas) attīstības stimulēšanai Jūsu olnīcās. Tas tiek veikts, lai Jums varētu iestāties grūtniecība. Zāles tiek lietotas pieaugušām sievietēm (18 gadus vecām un vecākām), kurām ir zems folikulstimulējošā hormona (FSH) un luteinizējošā hormona (LH) līmenis (izteikta nepietiekamība). Šīs sievietes parasti ir neauglīgas.
Kā darbojas Pergoveris Aktīvās Pergoveris vielas ir dabisko FSH un LH hormonu kopijas. Jūsu organismā:  FSH stimulē olšūnu attīstību;  LH stimulē ovulāciju.
Aizvietojot trūkstošos hormonus, Pergoveris palīdz sievietei, kurai ir zems FSH un LH līmenis, attīstīt folikulu. Pēc cilvēka horiona gonadotropīna hormona (cHG) injicēšanas tiek izsaukta ovulācija. Šis process palīdz sievietēm nonākt grūtniecības stāvoklī.
2. Kas Jums jāzina pirms Pergoveris lietošanas
Pirms ārstēšanas ārstam ar pieredzi neauglības ārstēšanā jāpārbauda Jūsu un Jūsu partnera auglība.
Nelietojiet Pergoveris šādos gadījumos  ja Jums ir alerģija pret folikulstimulējošo hormonu (FSH) vai luteinizējošo hormonu (LH), vai
kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;  ja Jums ir audzējs smadzenēs (hipotalāma vai hipofīzes audzēji);  ja Jums ir palielinātas olnīcas vai nezināmas izcelsmes ar šķidrumu pildīti pūšļi olnīcās (olnīcu
cistas);  ja Jums ir nezināmas izcelsmes asiņošana no maksts;
65

Page 66 of 109
 ja Jums ir olnīcu, dzemdes vai krūts vēzis;  ja Jums ir veselības stāvoklis, kad nav iespējama normāla grūtniecība, piemēram, priekšlaicīga
menopauze, dzimumorgānu malformācijas vai labdabīgi dzemdes audzēji.
Nelietojiet šīs zāles, ja kāds no iepriekš minētajiem nosacījumiem attiecas uz Jums. Ja neesat par to pārliecināts, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Pergoveris lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Porfīrija Ja Jums vai kādam ģimenes loceklim ir porfīrija (nespēja sašķelt porfirīnus, ko bērni var pārmantot no vecākiem), pirms ārstēšanas uzsākšanas konsultējieties ar ārstu. Nekavējoties izstāstiet savam ārstam, ja:  Jūsu āda kļūst jutīga un uz tās ātri veidojas pūslīši, īpaši vietās, kas bieži tiek pakļautas saules
gaismai un/vai  Jums ir sāpes vēderā, rokās vai kājās.
Ja Jums ir iepriekš minētie simptomi, ārsts var ieteikt Jums pārtraukt ārstēšanu.
Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS) Šīs zāles stimulē Jūsu olnīcas. Tas palielina Jūsu risku saslimt ar olnīcu hiperstimulācijas sindromu (OHSS). Tas ir tad, kad folikuli attīstās pārāk daudz un kļūst par lielām cistām. Ja Jums parādās sāpes vēdera lejasdaļā, strauji palielinās ķermeņa svars, parādās slikta dūša vai vemšana, vai apgrūtināta elpošana, nekavējoties konsultējieties ar savu ārstu. Viņš var ieteikt Jums pārtraukt šo zāļu lietošanu (skatīt 4. punktu „Nopietnākās blakusparādības”).
Gadījumā, ja Jums nenotiek ovulācija, un Jūs lietojat ieteikto devu un lietošanas shēmu, smagi izteikts OHSS rodas retāk. Pergoveris terapija jebkuras indikācijas gadījumā reti izraisa smagi izteiktu OHSS. Tas kļūst vairāk iespējams, ja zāles lieto galīgai folikulu nobriešanas ierosināšanai (satur cilvēka horiona gonadotropīnu – hCG) (skatīt 3. punktu „Cik daudz lietot”). Ja Jums attīstās OHSS, šajā ārstēšanas ciklā ārsts var nedot Jums hCG un ieteikt nestāties dzimumsakaros vai lietot kontracepcijas barjermetodes vismaz četras dienas. Olnīcu atbildes reakciju ārsts uzmanīgi novēros ar ultraskaņas izmeklējumu un asins analīžu palīdzību (nosakot estradiola līmeni) pirms ārstēšanas un tās laikā.
Vairākaugļu grūtniecība Lietojot Pergoveris, risks, ka iestāsies grūtniecība vienlaicīgi ar vairākiem augļiem (vairākaugļu grūtniecība, visbiežāk dvīņi), ir lielāks nekā dabiskas apaugļošanās gadījumā. Vairākaugļu grūtniecība var radīt medicīniskas komplikācijas Jums un bērniem. Vairākaugļu grūtniecības risku var mazināt, lietojot pareizu Pergoveris devu pareizā laikā.
Lai mazinātu daudzaugļu grūtniecības risku, ieteicams veikt ultrasonogrāfisko izmeklēšanu un asins analīzes.
Grūtniecības pārtraukšana Veicot mākslīgās apaugļošanas procedūras vai stimulējot olnīcas attīstīt olšūnas, pastāv lielāks grūtniecības pārtraukšanās risks nekā parasti.
Ektopiska grūtniecība Sievietēm, kurām jebkad bijuši olvadu bloķējumi vai olvadu bojājumi (olvadu slimība), pastāv risks, ka embrijs implantēsies ārpus dzemdes (ārpusdzemdes grūtniecība) Tas ir neatkarīgi no tā, vai grūtniecība iestājusies spontānas apaugļošanās vai neauglības ārstēšanas rezultātā.
66

Page 67 of 109
Asinsreces traucējumi (trombemboliski traucējumi) Ja Jums vai kādam no Jūsu ģimenes locekļiem jebkad ir bijis asins trombs kājā vai plaušās, sirdslēkme vai infarkts, konsultējieties ar ārstu. Pergoveris terapijas laikā pastāv lielāks trombu veidošanās vai pasliktināšanās risks.
Audzēji dzimumorgānos Saņemti ziņojumi par olnīcu un citu dzimumorgānu audzējiem, gan labdabīgiem, gan ļaundabīgiem – sievietēm, kurām neauglības ārstēšanai lietotas vairākas shēmas.
Alerģiskas reakcijas Saņemti atsevišķi ziņojumi par vieglu alerģisku reakciju pret Pergoveris. Ja Jums jebkad ir bijusi šāda veida reakcija pret līdzīgām zālēm, pirms Pergoveris lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Bērni un pusaudži Pergoveris nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 18 gadiem.
Citas zāles un Pergoveris Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Nelietojiet Pergoveris kopā ar citām zālēm vienā injekcijā. Jūs varat izmantot Pergoveris ar licencētu alfa folitropīna preparātu kā atsevišķas injekcijas, ja to nozīmējis ārsts.
Grūtniecība un barošana ar krūti Nelietojiet Pergoveris, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Nav paredzams, ka zāles ietekmēs spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Pergoveris satur nātriju Pergoveris satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, – būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.
3. Kā lietot Pergoveris
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šo zāļu lietošana  Pergoveris jāievada injekcijas veidā tieši zem ādas (subkutāni). Lai mazinātu ādas kairinājumu,
katru dienu lietojiet citu injekcijas vietu.  Jūsu ārsts vai medmāsa parādīs Jums, kā lietot Pergoveris pildspalvveida pilnšļirci, lai injicētu
šīs zāles.  Ja viņi būs pārliecināti, ka Jūs varat droši injicēt Pergoveris, pēc tam Jūs varat sagatavot un
injicēt zāles pašrocīgi mājas apstākļos.  Ievadot Pergoveris pašrocīgi, lūdzu, uzmanīgi izlasiet punktu „Lietošanas norādījumi” un
ievērojiet tur sniegtos norādījumus.
Cik daudz lietot Ārstēšanas shēmu uzsāk ar ieteicamo Pergoveris devu, kas satur 150 starptautiskās vienības (SV) alfa folitropīna un 75 SV alfa lutropīna, ko lieto katru dienu.  Atbilstoši atbildes reakcijai, Jūsu ārsts var nolemt pievienot katru dienu licencētu alfa
folitropīna preparāta devu Pergoveris injekcijai. Tādā gadījumā alfa folitropīna devu parasti palielina ik pēc 7 vai 14 dienām par 37,5 līdz 75 SV.  Ārstēšana turpinās līdz tiek iegūta vēlamā atbildes reakcija. Tas notiek tad, kad ir attīstījusies piemērota folikula, kas tiek apstiprināts ar ultrasonogrāfisko izmeklēšanu un asins analīzēm.  Tas var aizņemt laiku līdz 5 nedēļām.
67

Page 68 of 109
Kad tiks iegūta vēlamā atbildes reakcija, 24 līdz 48 h pēc pēdējās Pergoveris injekcijas Jums ievadīs vienu cilvēka horiona gonadotropīna hormona (hCG) injekciju. Vislabākais laiks dzimumtuvībai ir hCG injekcijas dienā un nākamajā dienā pēc tās. Var veikt arī intrauterīnu apaugļošanu (IUI).
Ja Jums novēros pārāk spēcīgu atbildes reakciju, ārstēšana tiks pārtraukta un hCG netiks ievadīts (skatīt 2. punktu „Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)”). Tādā gadījumā nākamajā ciklā ārsts Jums nozīmēs mazāku alfa folitropīna devu nekā iepriekš.
Ja esat lietojis Pergoveris vairāk nekā noteikts Pergoveris pārdozēšanas ietekme nav zināma, taču varētu rasties OHSS. Tomēr tas radīsies tikai tad, ja ievadīts hCG (skatīt 2. punktu „Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)”).
Ja esat aizmirsis lietot Pergoveris Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Lūdzu, sazinieties ar ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nopietnākās blakusparādības Nekavējoties sazinieties ar ārstu, ja ievērojat kādas no tālāk minētajām blakusparādības. Ārsts var likt Jums pārtraukt Pergoveris lietošanu.
Alerģiskas reakcijas Alerģiskas reakcijas, piemēram, izsitumi, ādas apsārtums, nātrene, sejas pietūkums ar apgrūtinātu elpošanu, reizēm var būt nopietnas. Šī blakusparādība novērota ļoti reti.
Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)  Sāpes vēdera lejasdaļā ar sliktu dūšu vai vemšanu. Šie varētu būt olnīcu hiperstimulācijas
sindroma (OHSS) simptomi. Jūsu olnīcas varētu būt pārmērīgi reaģējušas uz ārstēšanu un izveidojušas lielus ar šķidrumu pildītus pūšļus vai cistas (skatīt 2. punktu „Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)”). Tā ir bieža blakusparādība. Ja šos simptomus novērojat, ārstam Jūs ir jāizmeklē pēc iespējas drīzāk.  OHSS var kļūt par smagu traucējumu ar izteikti palielinātām olnīcām, samazinātu urīna veidošanos, ķermeņa masas palielināšanos, apgrūtinātu elpošanu un/vai iespējamu šķidruma uzkrāšanos vēdera vai krūškurvja dobumā. Šī blakusparādība novērota retāk (var ietekmēt līdz 1 cilvēkam no 100).  Retos gadījumos var rasties tādas OHSS komplikācijas kā olnīcu kājiņas sagriešanās vai asins trombu veidošanās (var ietekmēt līdz 1 cilvēkam no 1 000).  Nopietnas, ar trombu veidošanos saistītas problēmas (trombemboliski traucējumi) parasti smagas OHSS gadījumos novērotas ļoti reti. Šie traucējumi var izpausties kā sāpes krūškurvī, elpas trūkums, insults vai sirdslēkme. Retos gadījumos tās var parādīties arī neatkarīgi no OHSS (skatīt 2. punktu „Asinsreces traucējumi (trombemboliski traucējumi)”)
Citas blakusparādības
Ļoti bieži (var ietekmēt vairāk nekā 1 cilvēku no 10)  ar šķidrumu pildīti pūšļi (olnīcu cistas);  galvassāpes;  vietējas reakcijas injekcijas vietā, piemēram, sāpes, nieze, zilumi, pietūkums vai kairinājums.
68

Page 69 of 109
Bieži (var ietekmēt līdz 1 cilvēkam no 10)  caureja;  sāpes krūšu dziedzeros;  slikta dūša vai vemšana;  sāpes vēderā vai iegurnī;  krampji vēderā vai vēdera uzpūšanās.
Ļoti reti (var ietekmēt līdz 1 cilvēkam no 10 000)  var pasliktināties astma.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Pergoveris
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un kastītes pēc „EXP”/ “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Pēc atvēršanas pildspalvveida pilnšļirci drīkst uzglabāt ne ilgāk kā 28 dienas ārpus ledusskapja (25°C temperatūrā).
Nelietojiet Pergoveris, ja pamanāt bojājuma pazīmes, ja šķidrumā redzamas sīkas daļiņas vai tas ir duļķains.
Pēc injekcijas izmetiet izlietoto adatu drošā veidā.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Pergoveris satur Aktīvās vielas ir alfa folitropīns un alfa lutropīns.  Katra Pergoveris (300 SV + 150 SV)/0,48 ml pildspalvveida pilnšļirce satur 300 SV
(starptautiskās vienības) alfa folitropīna un 150 SV alfa lutropīna 0,48 ml šķīduma, un var nodrošināt divas 150 SV/75 SV Pergoveris devas.
Citas sastāvdaļas ir  Saharoze, arginīna monohidrohlorīds, poloksamērs 188, metionīns, fenols, nātrija
hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts un ūdens injekcijām. Lai uzturētu skābuma līmeni (pH līmeni) normas robežās, ir pievienots neliels daudzums koncentrētas fosforskābes un nātrija hidroksīda.
Pergoveris ārējais izskats un iepakojums Pergoveris tiek piegādāts kā dzidrs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens šķīdums injekcijām daudzdevu pildspalvveida pilnšļircē:
69

Page 70 of 109

 Pergoveris (300 SV + 150 SV)/0,48 ml tiek piegādāts iepakojumos, kuros ir 1 daudzdevu pildspalvveida pilnšļirce un 5 vienreizējas lietošanas injekciju adatas.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Nīderlande

Ražotājs Merck Serono S.p.A, Via delle Magnolie 15 (Zona industriale), I-70026 Modugno (Bari), Itālija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien MERCK NV/SA Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Lietuva Merck Serono UAB Tel: +370 37320603

България „Мерк България“ ЕАД Teл.: +359 24461 111

Luxembourg/Luxemburg MERCK NV/SA, Belgique/Belgien Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Česká republika Merck spol.s.r.o Tel. +420 272084211

Magyarország Merck Kft. Tel: +36-1-463-8100

Danmark Merck A/S Tlf: +45 35253550

Malta Vivian Corporation Ltd Tel: +356-22-588600

Deutschland Merck Serono GmbH Tel: +49-6151-6285-0

Nederland Merck BV Tel: +31-20-6582800

Eesti Merck Serono OÜ Tel: +372 682 5882

Norge Merck Serono Norge Tlf: +47 67 90 35 90

Ελλάδα Merck A.E. T: +30-210-61 65 100

Österreich Merck GesmbH. Tel: +43 1 57600-0

España Merck S.L. Línea de Información: 900 102 964 Tel: +34-91-745 44 00

Polska Merck Sp. z o.o. Tel.: +48 22 53 59 700

France Merck Serono s.a.s. Tél.: +33-4-72 78 25 25 Numéro vert : 0 800 888 024

Portugal Merck, s.a. Tel: +351-21-361 35 00

Hrvatska Merck d.o.o, Tel: +385 1 4864 111

România MERCK d.o.o., Slovenia Tel: +386 1 560 3 800

70

Page 71 of 109

Íreland Merck Serono Ltd, United Kingdom Tel: +44-20 8818 7200
Ísland Icepharma hf Tel: + 354 540 8000
Italia Merck Serono S.p.A. Tel: +39-06-70 38 41
Κύπρος Χρ. Γ. Παπαλοϊζου Λτδ Τηλ.: +357 22490305
Latvija Merck Serono SIA Tel: +371 67152500

Slovenija MERCK d.o.o. Tel: +386 1 560 3 800
Slovenská republika Merck spol. s r.o. Tel: + 421 2 49 267 111
Suomi/Finland Merck Oy Puh/Tel: +358-9-8678 700
Sverige Merck AB Tel: +46-8-562 445 00
United Kingdom Merck Serono Ltd Tel: +44-20 8818 7200

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG}.
Citi informācijas avoti
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

71

Page 72 of 109

Pergoveris pildspalvveida pilnšļirce
Lietošanas norādījumi Satura rādītājs 1. Svarīga informācija par Pergoveris pildspalvveida pilnšļirci 2. Kā izmantot Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces lietošanas dienasgrāmatu 3. Piederumu sagatavošana 4. Iepazīšanās ar Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces sastāvdaļām 5. Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces sagatavošana injekcijai 6. Ārsta nozīmētās devas iestatīšana 7. Devas injicēšana 8. Pēc injekcijas 9. Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces lietošanas dienasgrāmata (skatīt tabulu noslēgumā)

Brīdinājums: pirms Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces lietošanas, lūdzu, izlasiet šos lietošanas norādījumus. Precīzi ievērojiet norādes, jo tās var atšķirties no Jūsu iepriekšējās pieredzes.

1. Svarīga informācija par Pergoveris pildspalvveida pilnšļirci

 Pergoveris pildspalvveida pilnšļirce ir paredzēta tikai subkutānas injekcijas veikšanai.  Pergoveris pildspalvveida pilnšļirci drīkst izmantot tikai tad, ja Jūsu veselības aprūpes
speciālists ir apmācījis Jūs, kā to pareizi lietot.

Brīdinājums: nelietojiet adatas atkārtoti. Noņemiet adatu uzreiz pēc katras injekcijas. Nedodiet savu pildspalvveida pilnšļirci un/vai adatas lietot citam cilvēkam, jo tāda rīcība var izraisīt infekciju.
 Pildspalvveida pilnšļirce ir pieejama 3 dažādos daudzdevu variantos:

(300 SV + 150 SV)/0,48 ml

 Satur 0,48 ml Pergoveris šķīduma  Satur 300 SV alfa folitropīna un 150 SV alfa lutropīna.

(450 SV + 225 SV)/0,72 ml

 Satur 0,72 ml Pergoveris šķīduma  Satur 450 SV alfa folitropīna un 225 SV alfa lutropīna.

(900 SV + 450 SV)/1,44 ml

 Satur 1,44 ml Pergoveris šķīduma  Satur 900 SV alfa folitropīna un 450 SV alfa lutropīna.

Brīdinājums: sīkāku informāciju par ieteicamo devu režīmu skatiet lietošanas instrukcijā, un vienmēr lietojiet ārsta ieteikto devu.
 Skaitļi Devas kontroles lodziņā attēlo starptautisko vienību jeb SV skaitu un parāda alfa folitropīna devu. Ārsts Jums pateiks, cik daudz alfa folitropīna SV ir jāinjicē katru dienu.
 Devas kontroles lodziņā redzamie skaitļi palīdzēs Jums:
a. „uzgriezt” nozīmēto devu.

72

Page 73 of 109

b. pārliecināties, ka injicēta visa deva.

c. nolasīt, kāds devas atlikums jāinjicē ar otro pildspalvveida pilnšļirci.
Piemē rs:
 Injekcijas sev jāveic katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
 Ārsts vai farmaceits Jums pastāstīs, cik daudz Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces ir nepieciešamas pilnam ārstēšanas kursam.

2. Kā izmantot Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces lietošanas dienasgrāmatu
Lietošanas dienasgrāmata ir atrodama pēdējā lappusē. Lietojiet to, lai pierakstītu injicēto daudzumu.  Pierakstiet ārstēšanas dienas kārtas numuru (1. aile), datumu (2. aile), injekcijas veikšanas laiku (3. kolonna) un pildspalvveida pilnšļirces tilpumu (4. aile).  Pierakstiet Jums nozīmēto devu (5. aile).  Pirms injicēšanas pārliecinieties, ka esat „uzgriezusi” pareizo devu (6. aile).  Pēc injekcijas nolasiet skaitli, kas redzams Devas kontroles lodziņā.  Apstipriniet, ka esat injicējusi pilnu devu (7. aile) VAI pierakstiet skaitli, kas redzams Devas kontroles lodziņā, ja tas nav „0” (8. aile).  Ja nepieciešams, veiciet sev injekciju ar otru pildspalvveida pilnšļirci, „uzgriežot” atlikušo devu, kas ierakstīta sadaļā „Otrajai injekcijai iestatāmais daudzums” (8. aile).  Pierakstiet šo atlikušo devu sadaļā „Injekcijai iestatāmais daudzums” nākamajā rindā (6. aile).
PIEZĪME: izmantojot lietošanas dienasgrāmatu ikdienas injekcijas(-u) pierakstīšanai, Jūs varat pārliecināties, ka katru dienu saņemat pilnu nozīmēto devu.

Lietošanas dienasgrāmatas piemērs, izmantojot (450 SV + 225 SV)/0,72 ml pildspalvveida pilnšļirci:

1 Ārstēšanas
dienas kārtas numurs

2 Datums

3

4

Laiks Pildspalvveida pilnšļirces

tilpums

(300 SV + 150 SV)/0,48 ml (450 SV + 225 SV)/0,72 ml (900 SV + 450 SV)/1,44 ml

5 Nozīmē tā deva

6

7

8

Devas kontroles lodziņš

Injekcijai iestatāmais daudzums

Otrajai injekcijai iestatāmais daudzums

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

#1

10/06 19.00

450 SV + 225 SV

150 SV/75 SV

150

injekcija ir

Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu

pabeigta

pildspalvveida pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

#2

11/06 19.00

450 SV + 225 SV

150 SV/75 SV

150

injekcija ir

Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu

pabeigta

pildspalvveida pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

#3

12/06 19.00

450 SV + 225 SV 225 SV/112,5 SV 225 Injekcija ir Injicējiet šo daudzumu .75.. lietojot jaunu pildspalvveida

pabeigta

pilnšļirci

75

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

#3

12/06 19.00

450 SV + 225 SV Neattiecas

injekcija ir

Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu

pabeigta

pildspalvveida pilnšļirci

73

Page 74 of 109

3. Piederumu sagatavošana
3.1. Nomazgājiet rokas ar ziepēm un ūdeni (1. attēls) 3.2. Sagatavojiet labi apgaismotu, tīru vietu uz līdzenas
virsmas, piemēram, galdu vai leti. 3.3. Izvēlieties Pergoveris pildspalvveida pilnšļirci.
3.4. Pārliecinieties, ka esat izvēlējusies nozīmēto pildspalvveida pilnšļirci.
3.5. Pārbaudiet derīguma termiņu uz pildspalvveida pilnšļirces marķējuma (2. attēls).
3.6. Jums būs nepieciešamas arī:  adatas (iekļautas iepakojumā);  spirta salvetes (nav iekļautas iepakojumā);  konteiners aso priekšmetu izmešanai (nav iekļauts iepakojumā).

1. attēls 2. attēls

4. Iepazīšanās ar Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces sastāvdaļām

Spirta salvetes

Konteiners aso priekšmetu izmešanai

Ārējais adatas vāciņš

Vītņotais adatas savienotājs

Virzulis

Noņemama adata Iekšējais adatas aizsargs

Noplēšama noslēgs

Devas kontroles lodziņš*

Devas iestatīšanas poga

Pildspalvveida pilnšļirces vāciņš

Rezervuāra turētājs*

Šeit attēlota Pergoveris® (450 SV + 250 SV)/0,75 ml pildspalvve pilnšļirce.

* Skaitļi Devas kontroles lodziņā un rezervuāra turētājā attēlo zāļu starptautisko vienību (SV) skaitu.

74

Page 75 of 109
5. Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces sagatavošana injekcijai 5.1. Noņemiet pildspalvveida pilnšļirces vāciņu. 5.2. Pārliecinieties, ka Devas kontroles lodziņš ir iestatīts uz „0”.

5.3. Sagatavojiet adatu.
 Paņemiet jaunu adatu – lietojiet tikai vienreizējās lietošanas adatas, kas iekļautas iepakojumā.
 Stingri satveriet adatas ārējo vāciņu.  Pārbaudiet, vai noplēšamais noslēgs uz ārējā adatas vāciņa
nav bojāts vai vaļīgs (3. attēls).

 Noplēsiet noplēšamo noslēgu (4. attēls).

3. attēls

4. attēls
Uzmanību: ja noplēšamais noslēgs ir bojāts vai vaļīgs, nelietojiet adatu. Izmetiet to konteinerā, kas paredzēts aso priekšmetu izmešanai. Paņemiet jaunu adatu.
5.4. Pievienojiet adatu.
 Ieskrūvējiet Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces vītņoto galu ārējā adatas vāciņā, līdz sajūtat nelielu pretestību.
Uzmanību: nepieskrūvējiet adatu pārāk cieši; to var būt grūti noņemt pēc injekcijas.
 Noņemiet ārējo adatas vāciņu, uzmanīgi to pavelkot.
 Nolieciet to malā, lai vēlāk izmantotu vēlreiz. NEIZMETIET to.
 Turiet Pergoveris pildspalvveida pilnšļirci ar adatu augšu.  Uzmanīgi noņemiet un izmetiet zaļo iekšējo aizsargu.
Brīdinājums: nelieciet zaļo iekšējo aizsargu atpakaļ uz adatas, jo Jūs varat sadurties ar adatu.

75

Page 76 of 109

5.5. Pārbaudiet, vai adatas galā parādās šķidruma piliens.  Uzmanīgi vērojiet, vai adatas galā parādās sīks(-i) šķidruma piliens(-i).

JA

TAD

Lietojat jaunu pildspalvveida pilnšļirci
Lietojat pildspalvveida pilnšļirci atkārtoti

Pārbaudiet, vai adatas galā parādās šķidruma piliens.
 Ja pamanāt pilienu, turpiniet ar 6. sadaļu: Ārsta nozīmētās devas iestatīšana.
 Ja piliens nav redzams, rīkojieties atbilstoši norādījumiem nākamajā lappusē.
NAV jāpārbauda, vai adatas galā parādās šķidruma piliens. Uzreiz turpiniet ar 6. sadaļu: Ārsta nozīmētās devas iestatīšana.

Ja, pirmo reizi lietojot jaunu pildspalvveida pilnšļirci, adatas galā neredzat sīku(-us) šķidruma pilienu(-us):

5. attēls
1. Uzmanīgi pagrieziet devas iestatīšanas pogu pulksteņa rādītāja kustības virzienā, līdz Devas kontroles lodziņā parādās skaitlis 25. Jūs varat pagriezt devas iestatīšanas pogu atpakaļ, ja esat to pagriezusi tālāk par 25 (5. attēls).

6. attēls

7. attēls

8. attēls

2 Turiet pildspalvveida pilnšļirci ar adatu uz augšu. 3 Uzmanīgi piesitiet rezervuāra turētājam (6. attēls). 4 Nospiediet devas iestatīšanas pogu cik tālu vien iespējams. Uz adatas gala parādīsies neliels
šķidruma piliens (7. attēls). 5. Pārliecinieties, ka Devas kontroles lodziņā parādās „0” (8. attēls). 6. Turpiniet ar 6. sadaļu: Ārsta nozīmētās devas iestatīšana.

76

Page 77 of 109
6. Ārsta nozīmētās devas iestatīšana 6.1. Pagrieziet devas iestatīšanas pogu, līdz Devas kontroles lodziņā parādās paredzētā deva.
 Grieziet devas iestatīšanas pogu uz priekšu, lai palielinātu devu līdz tai, kuru nozīmējis ārsts.

 Ja nepieciešams, pagrieziet devas iestatīšanas pogu atpakaļ, lai koriģētu devu.

Brīdinājums: pirms pārejiet uz nākamo darbību, pārbaudiet, vai Devas kontroles lodziņā ir attēlota visa nozīmētā deva.

7. Devas injicēšana
7.1. Izvēlieties injekcijas vietu zonā, kuru ārsts vai medmāsa ir ieteikuši lietot injekcijai. Lai samazinātu ādas kairinājumu, katru dienu izvēlieties citu injekcijas vietu.
7.2. Noslaukiet ādu ar spirta salveti. 7.3. Vēlreiz pārliecinieties, ka Devas kontroles lodziņā ir
attēlota pareizā deva.

7.4. Injicējiet devu, kā ārsts vai medmāsa Jūs apmācīja.  Lēnām iespiediet adatu ādā līdz galam (9. attēls).  Lēnām nospiediet uz leju devas pogu cik tālu iespējams un turiet to, līdz visa deva ir injicēta.

 Turiet devas pogu nospiestu uz leju vismaz 5 sekundes, lai nodrošinātu, ka tiek injicēta visa deva (10. attēls).
 Devas skaitlis, kas attēlots Devas kontroles lodziņā, atkal atgriezīsies uz 0.

9. attēls 10. attēls

 Pēc vismaz 5 sekundēm izņemiet adatu ārā no ādas, vienlaikus turot nospiestu uz leju devas pogu (11. attēls).
 Kad adata ir izņemta no ādas, atlaidiet devas pogu.

Turiet

Uzmanību: neatlaidiet devas pogu, kamēr adata nav izņemta no ādas.
77

11. attēls

Page 78 of 109

Brīdinājums: vienmēr pārliecinieties, ka katrai injekcijai tiek lietota jauna adata.

8. Pēc injekcijas
8.1. Pārliecinieties, ka esat ievadījusi visu devu.
 Pārbaudiet, vai Devas kontroles lodziņā ir attēlota „0”.

Brīdinājums: ja Devas kontroles lodziņā redzams skaitlis, kas lielāks par 0, tas nozīmē, ka Pergoveris pildspalvveida pilnšļirce ir tukša, un Jūs neesat saņēmusi pilnu nozīmēto devu.

8.2. Pabeidziet daļējo injekciju (tikai, ja nepieciešams).  Devas kontroles lodziņā būs attēlots trūkstošais daudzums, kas jāinjicē, lietojot jaunu pildspalvveida pilnšļirci.

 Atkārtojiet 4. sadaļā (Iepazīšanās ar Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces sastāvdaļām) un 5. sadaļā (Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces sagatavošana injekcijai) norādītās darbības, lietojot otru pildspalvveida pilnšļirci.

 Iestatiet devu uz iztrūkstošo daudzumu, kuru pierakstījāt lietošanas dienasgrāmatā, VAI skaitli, kas joprojām redzams iepriekšējās pildspalvveida pilnšļirces Devas kontroles lodziņā, un veiciet injekciju.

8.3. Adatas noņemšana pēc katras injekcijas.

 Novietojiet ārējo adatas vāciņu uz līdzenas virsmas.  Ar vienu roku stingri turiet Pergoveris pildspalvveida pilnšļirci
un ieslidiniet adatu ārējā adatas vāciņā.

 Turpiniet spiest adatu, kurai virsū ir vāciņš, pret cietu virsmu, līdz dzirdat klikšķi.

klikšķi

 Satveriet ārējo adatas vāciņu un atskrūvējiet adatu, griežot to pretēji pulksteņa rādītāja kustības virzienam. Izmetiet izlietoto adatu drošā veidā.
 Uzlieciet pildspalvveida pilnšļircei vāciņu.
Brīdinājums: Nekad nelietojiet lietotu adatu vēlreiz. Nekad nedodiet lietot savas adatas citiem.

78

Page 79 of 109

8.4. Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces uzglabāšana.
Uzmanību: nekad neuzglabājiet pildspalvveida pilnšļirci, ja tai vēl ir pievienota adata. Pirms pildspalvveida pilnšļirces vāciņa uzlikšanas atpakaļ, vienmēr noņemiet adatu no Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces.
 Uzglabājiet pildspalvveida pilnšļirci tās oriģinālajā iepakojumā drošā vietā, kā norādīts lietošanas instrukcijā.
 Ja pildspalvveida pilnšļirce ir tukša, vaicājiet farmaceitam, kā to izmest.
Brīdinājums: zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos.

9. Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces lietošanas dienasgrāmata

1

2

3

4

5

6

7

8

Ārstēšanas Datums Laiks Pildspalvveida pilnšļirces Nozī

dienas

tilpums

mētā

Devas kontroles lodziņš

kārtas numurs

(300 SV + 150 SV)/0,48 ml (450 SV + 225 SV)/0,72 ml (900 SV + 450 SV)/1,44 ml

deva Injekcijai iestatāmais daudzums

Otrajai injekcijai iestatāmais daudzums

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu ........... lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu ........., .lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........,., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........,., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

Šie lietošanas norādījumi pēdējo reizi pārskatīti:

79

Page 80 of 109
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Pergoveris (450 SV + 225 SV)/0,72 ml šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē Alfa folitropīns/alfa lutropīns (Follitropinum alfa/Lutropinum alfa)
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Pergoveris un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Pergoveris lietošanas 3. Kā lietot Pergoveris 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Pergoveris 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Pergoveris un kādam nolūkam to lieto
Kas ir Pergoveris Pergoveris šķīdums injekcijām satur divas dažādas aktīvās vielas, ko sauc par alfa folitropīnu un alfa lutropīnu. Abas pieder pie gonadotropīnu hormonu grupas, kas ir iesaistīti vairošanās un auglības procesos.
Kādam nolūkam Pergoveris lieto Šīs zāles lieto folikulu (kas satur olšūnas) attīstības stimulēšanai Jūsu olnīcās. Tas tiek veikts, lai Jums varētu iestāties grūtniecība. Zāles tiek lietotas pieaugušām sievietēm (18 gadus vecām un vecākām), kurām ir zems folikulstimulējošā hormona (FSH) un luteinizējošā hormona (LH) līmenis (izteikta nepietiekamība). Šīs sievietes parasti ir neauglīgas.
Kā darbojas Pergoveris Aktīvās Pergoveris vielas ir dabisko FSH un LH hormonu kopijas. Jūsu organismā:  FSH stimulē olšūnu attīstību;  LH stimulē ovulāciju.
Aizvietojot trūkstošos hormonus, Pergoveris palīdz sievietei, kurai ir zems FSH un LH līmenis, attīstīt folikulu. Pēc cilvēka horiona gonadotropīna hormona (cHG) injicēšanas tiek izsaukta ovulācija. Šis process palīdz sievietēm nonākt grūtniecības stāvoklī.
2. Kas Jums jāzina pirms Pergoveris lietošanas
Pirms ārstēšanas ārstam ar pieredzi neauglības ārstēšanā jāpārbauda Jūsu un Jūsu partnera auglība.
Nelietojiet Pergoveris šādos gadījumos  ja Jums ir alerģija pret folikulstimulējošo hormonu (FSH) vai luteinizējošo hormonu (LH), vai
kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;  ja Jums ir audzējs smadzenēs (hipotalāma vai hipofīzes audzēji);  ja Jums ir palielinātas olnīcas vai nezināmas izcelsmes ar šķidrumu pildīti pūšļi olnīcās (olnīcu
cistas);  ja Jums ir nezināmas izcelsmes asiņošana no maksts;
80

Page 81 of 109
 ja Jums ir olnīcu, dzemdes vai krūts vēzis;  ja Jums ir veselības stāvoklis, kad nav iespējama normāla grūtniecība, piemēram, priekšlaicīga
menopauze, dzimumorgānu malformācijas vai labdabīgi dzemdes audzēji.
Nelietojiet šīs zāles, ja kāds no iepriekš minētajiem nosacījumiem attiecas uz Jums. Ja neesat par to pārliecināts, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Pergoveris lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Porfīrija Ja Jums vai kādam ģimenes loceklim ir porfīrija (nespēja sašķelt porfirīnus, ko bērni var pārmantot no vecākiem), pirms ārstēšanas uzsākšanas konsultējieties ar ārstu. Nekavējoties izstāstiet savam ārstam, ja:  Jūsu āda kļūst jutīga un uz tās ātri veidojas pūslīši, īpaši vietās, kas bieži tiek pakļautas saules
gaismai un/vai  Jums ir sāpes vēderā, rokās vai kājās.
Ja Jums ir iepriekš minētie simptomi, ārsts var ieteikt Jums pārtraukt ārstēšanu.
Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS) Šīs zāles stimulē Jūsu olnīcas. Tas palielina Jūsu risku saslimt ar olnīcu hiperstimulācijas sindromu (OHSS). Tas ir tad, kad folikuli attīstās pārāk daudz un kļūst par lielām cistām. Ja Jums parādās sāpes vēdera lejasdaļā, strauji palielinās ķermeņa svars, parādās slikta dūša vai vemšana, vai apgrūtināta elpošana, nekavējoties konsultējieties ar savu ārstu. Viņš var ieteikt Jums pārtraukt šo zāļu lietošanu (skatīt 4. punktu „Nopietnākās blakusparādības”).
Gadījumā, ja Jums nenotiek ovulācija, un Jūs lietojat ieteikto devu un lietošanas shēmu, smagi izteikts OHSS rodas retāk. Pergoveris terapija jebkuras indikācijas gadījumā reti izraisa smagi izteiktu OHSS. Tas kļūst vairāk iespējams, ja zāles lieto galīgai folikulu nobriešanas ierosināšanai (satur cilvēka horiona gonadotropīnu – hCG) (skatīt 3. punktu „Cik daudz lietot”). Ja Jums attīstās OHSS, šajā ārstēšanas ciklā ārsts var nedot Jums hCG un ieteikt nestāties dzimumsakaros vai lietot kontracepcijas barjermetodes vismaz četras dienas. Olnīcu atbildes reakciju ārsts uzmanīgi novēros ar ultraskaņas izmeklējumu un asins analīžu palīdzību (nosakot estradiola līmeni) pirms ārstēšanas un tās laikā.
Vairākaugļu grūtniecība Lietojot Pergoveris, risks, ka iestāsies grūtniecība vienlaicīgi ar vairākiem augļiem (vairākaugļu grūtniecība, visbiežāk dvīņi), ir lielāks nekā dabiskas apaugļošanās gadījumā. Vairākaugļu grūtniecība var radīt medicīniskas komplikācijas Jums un bērniem. Vairākaugļu grūtniecības risku var mazināt, lietojot pareizu Pergoveris devu pareizā laikā.
Lai mazinātu daudzaugļu grūtniecības risku, ieteicams veikt ultrasonogrāfisko izmeklēšanu un asins analīzes.
Grūtniecības pārtraukšana Veicot mākslīgās apaugļošanas procedūras vai stimulējot olnīcas attīstīt olšūnas, pastāv lielāks grūtniecības pārtraukšanās risks nekā parasti.
Ektopiska grūtniecība Sievietēm, kurām jebkad bijuši olvadu bloķējumi vai olvadu bojājumi (olvadu slimība), pastāv risks, ka embrijs implantēsies ārpus dzemdes (ārpusdzemdes grūtniecība) Tas ir neatkarīgi no tā, vai grūtniecība iestājusies spontānas apaugļošanās vai neauglības ārstēšanas rezultātā.
81

Page 82 of 109
Asinsreces traucējumi (trombemboliski traucējumi) Ja Jums vai kādam no Jūsu ģimenes locekļiem jebkad ir bijis asins trombs kājā vai plaušās, sirdslēkme vai infarkts, konsultējieties ar ārstu. Pergoveris terapijas laikā pastāv lielāks trombu veidošanās vai pasliktināšanās risks.
Audzēji dzimumorgānos Saņemti ziņojumi par olnīcu un citu dzimumorgānu audzējiem, gan labdabīgiem, gan ļaundabīgiem – sievietēm, kurām neauglības ārstēšanai lietotas vairākas shēmas.
Alerģiskas reakcijas Saņemti atsevišķi ziņojumi par vieglu alerģisku reakciju pret Pergoveris. Ja Jums jebkad ir bijusi šāda veida reakcija pret līdzīgām zālēm, pirms Pergoveris lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Bērni un pusaudži Pergoveris nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 18 gadiem.
Citas zāles un Pergoveris Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Nelietojiet Pergoveris kopā ar citām zālēm vienā injekcijā. Jūs varat izmantot Pergoveris ar licencētu alfa folitropīna preparātu kā atsevišķas injekcijas, ja to nozīmējis ārsts.
Grūtniecība un barošana ar krūti Nelietojiet Pergoveris, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Nav paredzams, ka zāles ietekmēs spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Pergoveris satur nātriju Pergoveris satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, – būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.
3. Kā lietot Pergoveris
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šo zāļu lietošana  Pergoveris jāievada injekcijas veidā tieši zem ādas (subkutāni). Lai mazinātu ādas kairinājumu,
katru dienu lietojiet citu injekcijas vietu.  Jūsu ārsts vai medmāsa parādīs Jums, kā lietot Pergoveris pildspalvveida pilnšļirci, lai injicētu
šīs zāles.  Ja viņi būs pārliecināti, ka Jūs varat droši injicēt Pergoveris, pēc tam Jūs varat sagatavot un
injicēt zāles pašrocīgi mājas apstākļos.  Ievadot Pergoveris pašrocīgi, lūdzu, uzmanīgi izlasiet punktu „Lietošanas norādījumi” un
ievērojiet tur sniegtos norādījumus.
Cik daudz lietot Ārstēšanas shēmu uzsāk ar ieteicamo Pergoveris devu, kas satur 150 starptautiskās vienības (SV) alfa folitropīna un 75 SV alfa lutropīna, ko lieto katru dienu.  Atbilstoši atbildes reakcijai, Jūsu ārsts var nolemt pievienot katru dienu licencētu alfa
folitropīna preparāta devu Pergoveris injekcijai. Tādā gadījumā alfa folitropīna devu parasti palielina ik pēc 7 vai 14 dienām par 37,5 līdz 75 SV.  Ārstēšana turpinās līdz tiek iegūta vēlamā atbildes reakcija. Tas notiek tad, kad ir attīstījusies piemērota folikula, kas tiek apstiprināts ar ultrasonogrāfisko izmeklēšanu un asins analīzēm.  Tas var aizņemt laiku līdz 5 nedēļām.
82

Page 83 of 109
Kad tiks iegūta vēlamā atbildes reakcija, 24 līdz 48 h pēc pēdējās Pergoveris injekcijas Jums ievadīs vienu cilvēka horiona gonadotropīna hormona (hCG) injekciju. Vislabākais laiks dzimumtuvībai ir hCG injekcijas dienā un nākamajā dienā pēc tās. Var veikt arī intrauterīnu apaugļošanu (IUI).
Ja Jums novēros pārāk spēcīgu atbildes reakciju, ārstēšana tiks pārtraukta un hCG netiks ievadīts (skatīt 2. punktu „Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)”). Tādā gadījumā nākamajā ciklā ārsts Jums nozīmēs mazāku alfa folitropīna devu nekā iepriekš.
Ja esat lietojis Pergoveris vairāk nekā noteikts Pergoveris pārdozēšanas ietekme nav zināma, taču varētu rasties OHSS. Tomēr tas radīsies tikai tad, ja ievadīts hCG (skatīt 2. punktu „Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)”).
Ja esat aizmirsis lietot Pergoveris Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Lūdzu, sazinieties ar ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nopietnākās blakusparādības Nekavējoties sazinieties ar ārstu, ja ievērojat kādas no tālāk minētajām blakusparādības. Ārsts var likt Jums pārtraukt Pergoveris lietošanu.
Alerģiskas reakcijas Alerģiskas reakcijas, piemēram, izsitumi, ādas apsārtums, nātrene, sejas pietūkums ar apgrūtinātu elpošanu, reizēm var būt nopietnas. Šī blakusparādība novērota ļoti reti.
Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)  Sāpes vēdera lejasdaļā ar sliktu dūšu vai vemšanu. Šie varētu būt olnīcu hiperstimulācijas
sindroma (OHSS) simptomi. Jūsu olnīcas varētu būt pārmērīgi reaģējušas uz ārstēšanu un izveidojušas lielus ar šķidrumu pildītus pūšļus vai cistas (skatīt 2. punktu „Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)”). Tā ir bieža blakusparādība. Ja šos simptomus novērojat, ārstam Jūs ir jāizmeklē pēc iespējas drīzāk.  OHSS var kļūt par smagu traucējumu ar izteikti palielinātām olnīcām, samazinātu urīna veidošanos, ķermeņa masas palielināšanos, apgrūtinātu elpošanu un/vai iespējamu šķidruma uzkrāšanos vēdera vai krūškurvja dobumā. Šī blakusparādība novērota retāk (var ietekmēt līdz 1 cilvēkam no 100).  Retos gadījumos var rasties tādas OHSS komplikācijas kā olnīcu kājiņas sagriešanās vai asins trombu veidošanās (var ietekmēt līdz 1 cilvēkam no 1 000).  Nopietnas, ar trombu veidošanos saistītas problēmas (trombemboliski traucējumi) parasti smagas OHSS gadījumos novērotas ļoti reti. Šie traucējumi var izpausties kā sāpes krūškurvī, elpas trūkums, insults vai sirdslēkme. Retos gadījumos tās var parādīties arī neatkarīgi no OHSS (skatīt 2. punktu „Asinsreces traucējumi (trombemboliski traucējumi)”)
Citas blakusparādības
Ļoti bieži (var ietekmēt vairāk nekā 1 cilvēku no 10)  ar šķidrumu pildīti pūšļi (olnīcu cistas);  galvassāpes;  vietējas reakcijas injekcijas vietā, piemēram, sāpes, nieze, zilumi, pietūkums vai kairinājums.
83

Page 84 of 109
Bieži (var ietekmēt līdz 1 cilvēkam no 10)  caureja;  sāpes krūšu dziedzeros;  slikta dūša vai vemšana;  sāpes vēderā vai iegurnī;  krampji vēderā vai vēdera uzpūšanās.
Ļoti reti (var ietekmēt līdz 1 cilvēkam no 10 000)  var pasliktināties astma.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Pergoveris
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un kastītes pēc „EXP”/ “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Pēc atvēršanas pildspalvveida pilnšļirci drīkst uzglabāt ne ilgāk kā 28 dienas ārpus ledusskapja (25°C temperatūrā).
Nelietojiet Pergoveris, ja pamanāt bojājuma pazīmes, ja šķidrumā redzamas sīkas daļiņas vai tas ir duļķains.
Pēc injekcijas izmetiet izlietoto adatu drošā veidā.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Pergoveris satur Aktīvās vielas ir alfa folitropīns un alfa lutropīns.  Katra Pergoveris (450 SV + 225 SV)/0,72 ml pildspalvveida pilnšļirce satur 450 SV
(starptautiskās vienības) alfa folitropīna un 225 SV alfa lutropīna 0,72 ml šķīduma, un var nodrošināt trīs 150 SV/75 SV Pergoveris devas.
Citas sastāvdaļas ir  Saharoze, arginīna monohidrohlorīds, poloksamērs 188, metionīns, fenols, nātrija
hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts un ūdens injekcijām. Lai uzturētu skābuma līmeni (pH līmeni) normas robežās, ir pievienots neliels daudzums koncentrētas fosforskābes un nātrija hidroksīda.
Pergoveris ārējais izskats un iepakojums Pergoveris tiek piegādāts kā dzidrs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens šķīdums injekcijām daudzdevu pildspalvveida pilnšļircē:
84

Page 85 of 109

 Pergoveris (450 SV + 225 SV)/0,72 ml tiek piegādāts iepakojumos, kuros ir 1 daudzdevu pildspalvveida pilnšļirce un 7 vienreizējas lietošanas injekciju adatas.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Nīderlande

Ražotājs Merck Serono S.p.A, Via delle Magnolie 15 (Zona industriale), I-70026 Modugno (Bari), Itālija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien MERCK NV/SA Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Lietuva Merck Serono UAB Tel: +370 37320603

България „Мерк България“ ЕАД Teл.: +359 24461 111

Luxembourg/Luxemburg MERCK NV/SA, Belgique/Belgien Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Česká republika Merck spol.s.r.o Tel. +420 272084211

Magyarország Merck Kft. Tel: +36-1-463-8100

Danmark Merck A/S Tlf: +45 35253550

Malta Vivian Corporation Ltd Tel: +356-22-588600

Deutschland Merck Serono GmbH Tel: +49-6151-6285-0

Nederland Merck BV Tel: +31-20-6582800

Eesti Merck Serono OÜ Tel: +372 682 5882

Norge Merck Serono Norge Tlf: +47 67 90 35 90

Ελλάδα Merck A.E. T: +30-210-61 65 100

Österreich Merck GesmbH. Tel: +43 1 57600-0

España Merck S.L. Línea de Información: 900 102 964 Tel: +34-91-745 44 00

Polska Merck Sp. z o.o. Tel.: +48 22 53 59 700

France Merck Serono s.a.s. Tél.: +33-4-72 78 25 25 Numéro vert : 0 800 888 024

Portugal Merck, s.a. Tel: +351-21-361 35 00

Hrvatska Merck d.o.o, Tel: +385 1 4864 111

România MERCK d.o.o., Slovenia Tel: +386 1 560 3 800

85

Page 86 of 109

Íreland Merck Serono Ltd, United Kingdom Tel: +44-20 8818 7200
Ísland Icepharma hf Tel: + 354 540 8000
Italia Merck Serono S.p.A. Tel: +39-06-70 38 41
Κύπρος Χρ. Γ. Παπαλοϊζου Λτδ Τηλ.: +357 22490305
Latvija Merck Serono SIA Tel: +371 67152500

Slovenija MERCK d.o.o. Tel: +386 1 560 3 800
Slovenská republika Merck spol. s r.o. Tel: + 421 2 49 267 111
Suomi/Finland Merck Oy Puh/Tel: +358-9-8678 700
Sverige Merck AB Tel: +46-8-562 445 00
United Kingdom Merck Serono Ltd Tel: +44-20 8818 7200

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG}.
Citi informācijas avoti
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

86

Page 87 of 109

Pergoveris pildspalvveida pilnšļirce
Lietošanas norādījumi Satura rādītājs 1. Svarīga informācija par Pergoveris pildspalvveida pilnšļirci 2. Kā izmantot Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces lietošanas dienasgrāmatu 3. Piederumu sagatavošana 4. Iepazīšanās ar Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces sastāvdaļām 5. Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces sagatavošana injekcijai 6. Ārsta nozīmētās devas iestatīšana 7. Devas injicēšana 8. Pēc injekcijas 9. Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces lietošanas dienasgrāmata (skatīt tabulu noslēgumā)

Brīdinājums: pirms Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces lietošanas, lūdzu, izlasiet šos lietošanas norādījumus. Precīzi ievērojiet norādes, jo tās var atšķirties no Jūsu iepriekšējās pieredzes.

1. Svarīga informācija par Pergoveris pildspalvveida pilnšļirci

 Pergoveris pildspalvveida pilnšļirce ir paredzēta tikai subkutānas injekcijas veikšanai.  Pergoveris pildspalvveida pilnšļirci drīkst izmantot tikai tad, ja Jūsu veselības aprūpes
speciālists ir apmācījis Jūs, kā to pareizi lietot.

Brīdinājums: nelietojiet adatas atkārtoti. Noņemiet adatu uzreiz pēc katras injekcijas. Nedodiet savu pildspalvveida pilnšļirci un/vai adatas lietot citam cilvēkam, jo tāda rīcība var izraisīt infekciju.
 Pildspalvveida pilnšļirce ir pieejama 3 dažādos daudzdevu variantos:

(300 SV + 150 SV)/0,48 ml

 Satur 0,48 ml Pergoveris šķīduma  Satur 300 SV alfa folitropīna un 150 SV alfa lutropīna.

(450 SV + 225 SV)/0,72 ml

 Satur 0,72 ml Pergoveris šķīduma  Satur 450 SV alfa folitropīna un 225 SV alfa lutropīna.

(900 SV + 450 SV)/1,44 ml

 Satur 1,44 ml Pergoveris šķīduma  Satur 900 SV alfa folitropīna un 450 SV alfa lutropīna.

Brīdinājums: sīkāku informāciju par ieteicamo devu režīmu skatiet lietošanas instrukcijā, un vienmēr lietojiet ārsta ieteikto devu.
 Skaitļi Devas kontroles lodziņā attēlo starptautisko vienību jeb SV skaitu un parāda alfa folitropīna devu. Ārsts Jums pateiks, cik daudz alfa folitropīna SV ir jāinjicē katru dienu.
 Devas kontroles lodziņā redzamie skaitļi palīdzēs Jums:
a. „uzgriezt” nozīmēto devu.

87

Page 88 of 109

b. pārliecināties, ka injicēta visa deva.

c. nolasīt, kāds devas atlikums jāinjicē ar otro pildspalvveida pilnšļirci.
Piemē rs:
 Injekcijas sev jāveic katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
 Ārsts vai farmaceits Jums pastāstīs, cik daudz Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces ir nepieciešamas pilnam ārstēšanas kursam.

2. Kā izmantot Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces lietošanas dienasgrāmatu
Lietošanas dienasgrāmata ir atrodama pēdējā lappusē. Lietojiet to, lai pierakstītu injicēto daudzumu.  Pierakstiet ārstēšanas dienas kārtas numuru (1. aile), datumu (2. aile), injekcijas veikšanas laiku (3. kolonna) un pildspalvveida pilnšļirces tilpumu (4. aile).  Pierakstiet Jums nozīmēto devu (5. aile).  Pirms injicēšanas pārliecinieties, ka esat „uzgriezusi” pareizo devu (6. aile).  Pēc injekcijas nolasiet skaitli, kas redzams Devas kontroles lodziņā.  Apstipriniet, ka esat injicējusi pilnu devu (7. aile) VAI pierakstiet skaitli, kas redzams Devas kontroles lodziņā, ja tas nav „0” (8. aile).  Ja nepieciešams, veiciet sev injekciju ar otru pildspalvveida pilnšļirci, „uzgriežot” atlikušo devu, kas ierakstīta sadaļā „Otrajai injekcijai iestatāmais daudzums” (8. aile).  Pierakstiet šo atlikušo devu sadaļā „Injekcijai iestatāmais daudzums” nākamajā rindā (6. aile).
PIEZĪME: izmantojot lietošanas dienasgrāmatu ikdienas injekcijas(-u) pierakstīšanai, Jūs varat pārliecināties, ka katru dienu saņemat pilnu nozīmēto devu.

Lietošanas dienasgrāmatas piemērs, izmantojot (450 SV + 225 SV)/0,72 ml pildspalvveida pilnšļirci:

1 Ārstēšanas
dienas kārtas numurs

2 Datums

3

4

Laiks Pildspalvveida pilnšļirces

tilpums

(300 SV + 150 SV)/0,48 ml (450 SV + 225 SV)/0,72 ml (900 SV + 450 SV)/1,44 ml

5 Nozīmē tā deva

6

7

8

Devas kontroles lodziņš

Injekcijai iestatāmais daudzums

Otrajai injekcijai iestatāmais daudzums

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

#1

10/06 19.00

450 SV + 225 SV

150 SV/75 SV

150

injekcija ir

Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu

pabeigta

pildspalvveida pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

#2

11/06 19.00

450 SV + 225 SV

150 SV/75 SV

150

injekcija ir

Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu

pabeigta

pildspalvveida pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

#3

12/06 19.00

450 SV + 225 SV 225 SV/112,5 SV 225 Injekcija ir Injicējiet šo daudzumu .75.. lietojot jaunu pildspalvveida

pabeigta

pilnšļirci

75

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

#3

12/06 19.00

450 SV + 225 SV Neattiecas

injekcija ir

Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu

pabeigta

pildspalvveida pilnšļirci

88

Page 89 of 109

3. Piederumu sagatavošana
3.1. Nomazgājiet rokas ar ziepēm un ūdeni (1. attēls) 3.2. Sagatavojiet labi apgaismotu, tīru vietu uz līdzenas
virsmas, piemēram, galdu vai leti. 3.3. Izvēlieties Pergoveris pildspalvveida pilnšļirci.
3.4. Pārliecinieties, ka esat izvēlējusies nozīmēto pildspalvveida pilnšļirci.
3.5. Pārbaudiet derīguma termiņu uz pildspalvveida pilnšļirces marķējuma (2. attēls).
3.6. Jums būs nepieciešamas arī:  adatas (iekļautas iepakojumā);  spirta salvetes (nav iekļautas iepakojumā);  konteiners aso priekšmetu izmešanai (nav iekļauts iepakojumā).

1. attēls 2. attēls

4. Iepazīšanās ar Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces sastāvdaļām

Spirta salvetes

Konteiners aso priekšmetu izmešanai

Ārējais adatas vāciņš

Vītņotais adatas savienotājs

Virzulis

Noņemama adata Iekšējais adatas aizsargs

Noplēšama noslēgs

Devas kontroles lodziņš*

Devas iestatīšanas poga

Pildspalvveida pilnšļirces vāciņš

Rezervuāra turētājs*

Šeit attēlota Pergoveris® (450 SV + 250 SV)/0,75 ml pildspalvve pilnšļirce.

* Skaitļi Devas kontroles lodziņā un rezervuāra turētājā attēlo zāļu starptautisko vienību (SV) skaitu.

89

Page 90 of 109
5. Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces sagatavošana injekcijai 5.1. Noņemiet pildspalvveida pilnšļirces vāciņu. 5.2. Pārliecinieties, ka Devas kontroles lodziņš ir iestatīts uz „0”.

5.3. Sagatavojiet adatu.
 Paņemiet jaunu adatu – lietojiet tikai vienreizējās lietošanas adatas, kas iekļautas iepakojumā.
 Stingri satveriet adatas ārējo vāciņu.  Pārbaudiet, vai noplēšamais noslēgs uz ārējā adatas vāciņa
nav bojāts vai vaļīgs (3. attēls).

 Noplēsiet noplēšamo noslēgu (4. attēls).

3. attēls

4. attēls
Uzmanību: ja noplēšamais noslēgs ir bojāts vai vaļīgs, nelietojiet adatu. Izmetiet to konteinerā, kas paredzēts aso priekšmetu izmešanai. Paņemiet jaunu adatu.
5.4. Pievienojiet adatu.
 Ieskrūvējiet Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces vītņoto galu ārējā adatas vāciņā, līdz sajūtat nelielu pretestību.
Uzmanību: nepieskrūvējiet adatu pārāk cieši; to var būt grūti noņemt pēc injekcijas.
 Noņemiet ārējo adatas vāciņu, uzmanīgi to pavelkot.
 Nolieciet to malā, lai vēlāk izmantotu vēlreiz. NEIZMETIET to.
 Turiet Pergoveris pildspalvveida pilnšļirci ar adatu augšu.  Uzmanīgi noņemiet un izmetiet zaļo iekšējo aizsargu.
Brīdinājums: nelieciet zaļo iekšējo aizsargu atpakaļ uz adatas, jo Jūs varat sadurties ar adatu.

90

Page 91 of 109

5.5. Pārbaudiet, vai adatas galā parādās šķidruma piliens.  Uzmanīgi vērojiet, vai adatas galā parādās sīks(-i) šķidruma piliens(-i).

JA

TAD

Lietojat jaunu pildspalvveida pilnšļirci
Lietojat pildspalvveida pilnšļirci atkārtoti

Pārbaudiet, vai adatas galā parādās šķidruma piliens.
 Ja pamanāt pilienu, turpiniet ar 6. sadaļu: Ārsta nozīmētās devas iestatīšana.
 Ja piliens nav redzams, rīkojieties atbilstoši norādījumiem nākamajā lappusē.
NAV jāpārbauda, vai adatas galā parādās šķidruma piliens. Uzreiz turpiniet ar 6. sadaļu: Ārsta nozīmētās devas iestatīšana.

Ja, pirmo reizi lietojot jaunu pildspalvveida pilnšļirci, adatas galā neredzat sīku(-us) šķidruma pilienu(-us):

5. attēls
2. Uzmanīgi pagrieziet devas iestatīšanas pogu pulksteņa rādītāja kustības virzienā, līdz Devas kontroles lodziņā parādās skaitlis 25. Jūs varat pagriezt devas iestatīšanas pogu atpakaļ, ja esat to pagriezusi tālāk par 25 (5. attēls).

6. attēls

7. attēls

8. attēls

2 Turiet pildspalvveida pilnšļirci ar adatu uz augšu. 3 Uzmanīgi piesitiet rezervuāra turētājam (6. attēls). 4 Nospiediet devas iestatīšanas pogu cik tālu vien iespējams. Uz adatas gala parādīsies neliels
šķidruma piliens (7. attēls). 5. Pārliecinieties, ka Devas kontroles lodziņā parādās „0” (8. attēls). 6. Turpiniet ar 6. sadaļu: Ārsta nozīmētās devas iestatīšana.

91

Page 92 of 109
6. Ārsta nozīmētās devas iestatīšana 6.1. Pagrieziet devas iestatīšanas pogu, līdz Devas kontroles lodziņā parādās paredzētā deva.
 Grieziet devas iestatīšanas pogu uz priekšu, lai palielinātu devu līdz tai, kuru nozīmējis ārsts.

 Ja nepieciešams, pagrieziet devas iestatīšanas pogu atpakaļ, lai koriģētu devu.

Brīdinājums: pirms pārejiet uz nākamo darbību, pārbaudiet, vai Devas kontroles lodziņā ir attēlota visa nozīmētā deva.

7. Devas injicēšana
7.1. Izvēlieties injekcijas vietu zonā, kuru ārsts vai medmāsa ir ieteikuši lietot injekcijai. Lai samazinātu ādas kairinājumu, katru dienu izvēlieties citu injekcijas vietu.
7.2. Noslaukiet ādu ar spirta salveti. 7.3. Vēlreiz pārliecinieties, ka Devas kontroles lodziņā ir
attēlota pareizā deva.

7.4. Injicējiet devu, kā ārsts vai medmāsa Jūs apmācīja.  Lēnām iespiediet adatu ādā līdz galam (9. attēls).  Lēnām nospiediet uz leju devas pogu cik tālu iespējams un turiet to, līdz visa deva ir injicēta.

 Turiet devas pogu nospiestu uz leju vismaz 5 sekundes, lai nodrošinātu, ka tiek injicēta visa deva (10. attēls).
 Devas skaitlis, kas attēlots Devas kontroles lodziņā, atkal atgriezīsies uz 0.

9. attēls 10. attēls

 Pēc vismaz 5 sekundēm izņemiet adatu ārā no ādas, vienlaikus turot nospiestu uz leju devas pogu (11. attēls).
 Kad adata ir izņemta no ādas, atlaidiet devas pogu.

Turiet

Uzmanību: neatlaidiet devas pogu, kamēr adata nav izņemta no ādas.
92

11. attēls

Page 93 of 109

Brīdinājums: vienmēr pārliecinieties, ka katrai injekcijai tiek lietota jauna adata.

8. Pēc injekcijas
8.1. Pārliecinieties, ka esat ievadījusi visu devu.
 Pārbaudiet, vai Devas kontroles lodziņā ir attēlota „0”.

Brīdinājums: ja Devas kontroles lodziņā redzams skaitlis, kas lielāks par 0, tas nozīmē, ka Pergoveris pildspalvveida pilnšļirce ir tukša, un Jūs neesat saņēmusi pilnu nozīmēto devu.

8.2. Pabeidziet daļējo injekciju (tikai, ja nepieciešams).  Devas kontroles lodziņā būs attēlots trūkstošais daudzums, kas jāinjicē, lietojot jaunu pildspalvveida pilnšļirci.

 Atkārtojiet 4. sadaļā (Iepazīšanās ar Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces sastāvdaļām) un 5. sadaļā (Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces sagatavošana injekcijai) norādītās darbības, lietojot otru pildspalvveida pilnšļirci.

 Iestatiet devu uz iztrūkstošo daudzumu, kuru pierakstījāt lietošanas dienasgrāmatā, VAI skaitli, kas joprojām redzams iepriekšējās pildspalvveida pilnšļirces Devas kontroles lodziņā, un veiciet injekciju.

8.3. Adatas noņemšana pēc katras injekcijas.

 Novietojiet ārējo adatas vāciņu uz līdzenas virsmas.  Ar vienu roku stingri turiet Pergoveris pildspalvveida pilnšļirci
un ieslidiniet adatu ārējā adatas vāciņā.

 Turpiniet spiest adatu, kurai virsū ir vāciņš, pret cietu virsmu, līdz dzirdat klikšķi.

klikšķi

 Satveriet ārējo adatas vāciņu un atskrūvējiet adatu, griežot to pretēji pulksteņa rādītāja kustības virzienam. Izmetiet izlietoto adatu drošā veidā.
 Uzlieciet pildspalvveida pilnšļircei vāciņu.
Brīdinājums: Nekad nelietojiet lietotu adatu vēlreiz. Nekad nedodiet lietot savas adatas citiem.

93

Page 94 of 109

8.4. Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces uzglabāšana.
Uzmanību: nekad neuzglabājiet pildspalvveida pilnšļirci, ja tai vēl ir pievienota adata. Pirms pildspalvveida pilnšļirces vāciņa uzlikšanas atpakaļ, vienmēr noņemiet adatu no Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces.
 Uzglabājiet pildspalvveida pilnšļirci tās oriģinālajā iepakojumā drošā vietā, kā norādīts lietošanas instrukcijā.
 Ja pildspalvveida pilnšļirce ir tukša, vaicājiet farmaceitam, kā to izmest.
Brīdinājums: zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos.

9. Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces lietošanas dienasgrāmata

1

2

3

4

5

6

7

8

Ārstēšanas Datums Laiks Pildspalvveida pilnšļirces Nozī

dienas

tilpums

mētā

Devas kontroles lodziņš

kārtas numurs

(300 SV + 150 SV)/0,48 ml (450 SV + 225 SV)/0,72 ml (900 SV + 450 SV)/1,44 ml

deva Injekcijai iestatāmais daudzums

Otrajai injekcijai iestatāmais daudzums

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu ........... lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu ........., .lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........,., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........,., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

Šie lietošanas norādījumi pēdējo reizi pārskatīti:

94

Page 95 of 109
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Pergoveris (900 SV + 450 SV)/1,44 ml šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē Alfa folitropīns/alfa lutropīns (Follitropinum alfa/Lutropinum alfa)
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Pergoveris un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Pergoveris lietošanas 3. Kā lietot Pergoveris 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Pergoveris 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Pergoveris un kādam nolūkam to lieto
Kas ir Pergoveris Pergoveris šķīdums injekcijām satur divas dažādas aktīvās vielas, ko sauc par alfa folitropīnu un alfa lutropīnu. Abas pieder pie gonadotropīnu hormonu grupas, kas ir iesaistīti vairošanās un auglības procesos.
Kādam nolūkam Pergoveris lieto Šīs zāles lieto folikulu (kas satur olšūnas) attīstības stimulēšanai Jūsu olnīcās. Tas tiek veikts, lai Jums varētu iestāties grūtniecība. Zāles tiek lietotas pieaugušām sievietēm (18 gadus vecām un vecākām), kurām ir zems folikulstimulējošā hormona (FSH) un luteinizējošā hormona (LH) līmenis (izteikta nepietiekamība). Šīs sievietes parasti ir neauglīgas.
Kā darbojas Pergoveris Aktīvās Pergoveris vielas ir dabisko FSH un LH hormonu kopijas. Jūsu organismā:  FSH stimulē olšūnu attīstību;  LH stimulē ovulāciju.
Aizvietojot trūkstošos hormonus, Pergoveris palīdz sievietei, kurai ir zems FSH un LH līmenis, attīstīt folikulu. Pēc cilvēka horiona gonadotropīna hormona (cHG) injicēšanas tiek izsaukta ovulācija. Šis process palīdz sievietēm nonākt grūtniecības stāvoklī.
2. Kas Jums jāzina pirms Pergoveris lietošanas
Pirms ārstēšanas ārstam ar pieredzi neauglības ārstēšanā jāpārbauda Jūsu un Jūsu partnera auglība.
Nelietojiet Pergoveris šādos gadījumos  ja Jums ir alerģija pret folikulstimulējošo hormonu (FSH) vai luteinizējošo hormonu (LH), vai
kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;  ja Jums ir audzējs smadzenēs (hipotalāma vai hipofīzes audzēji);  ja Jums ir palielinātas olnīcas vai nezināmas izcelsmes ar šķidrumu pildīti pūšļi olnīcās (olnīcu
cistas);  ja Jums ir nezināmas izcelsmes asiņošana no maksts;
95

Page 96 of 109
 ja Jums ir olnīcu, dzemdes vai krūts vēzis;  ja Jums ir veselības stāvoklis, kad nav iespējama normāla grūtniecība, piemēram, priekšlaicīga
menopauze, dzimumorgānu malformācijas vai labdabīgi dzemdes audzēji.
Nelietojiet šīs zāles, ja kāds no iepriekš minētajiem nosacījumiem attiecas uz Jums. Ja neesat par to pārliecināts, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Pergoveris lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Porfīrija Ja Jums vai kādam ģimenes loceklim ir porfīrija (nespēja sašķelt porfirīnus, ko bērni var pārmantot no vecākiem), pirms ārstēšanas uzsākšanas konsultējieties ar ārstu. Nekavējoties izstāstiet savam ārstam, ja:  Jūsu āda kļūst jutīga un uz tās ātri veidojas pūslīši, īpaši vietās, kas bieži tiek pakļautas saules
gaismai un/vai  Jums ir sāpes vēderā, rokās vai kājās.
Ja Jums ir iepriekš minētie simptomi, ārsts var ieteikt Jums pārtraukt ārstēšanu.
Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS) Šīs zāles stimulē Jūsu olnīcas. Tas palielina Jūsu risku saslimt ar olnīcu hiperstimulācijas sindromu (OHSS). Tas ir tad, kad folikuli attīstās pārāk daudz un kļūst par lielām cistām. Ja Jums parādās sāpes vēdera lejasdaļā, strauji palielinās ķermeņa svars, parādās slikta dūša vai vemšana, vai apgrūtināta elpošana, nekavējoties konsultējieties ar savu ārstu. Viņš var ieteikt Jums pārtraukt šo zāļu lietošanu (skatīt 4. punktu „Nopietnākās blakusparādības”).
Gadījumā, ja Jums nenotiek ovulācija, un Jūs lietojat ieteikto devu un lietošanas shēmu, smagi izteikts OHSS rodas retāk. Pergoveris terapija jebkuras indikācijas gadījumā reti izraisa smagi izteiktu OHSS. Tas kļūst vairāk iespējams, ja zāles lieto galīgai folikulu nobriešanas ierosināšanai (satur cilvēka horiona gonadotropīnu – hCG) (skatīt 3. punktu „Cik daudz lietot”). Ja Jums attīstās OHSS, šajā ārstēšanas ciklā ārsts var nedot Jums hCG un ieteikt nestāties dzimumsakaros vai lietot kontracepcijas barjermetodes vismaz četras dienas. Olnīcu atbildes reakciju ārsts uzmanīgi novēros ar ultraskaņas izmeklējumu un asins analīžu palīdzību (nosakot estradiola līmeni) pirms ārstēšanas un tās laikā.
Vairākaugļu grūtniecība Lietojot Pergoveris, risks, ka iestāsies grūtniecība vienlaicīgi ar vairākiem augļiem (vairākaugļu grūtniecība, visbiežāk dvīņi), ir lielāks nekā dabiskas apaugļošanās gadījumā. Vairākaugļu grūtniecība var radīt medicīniskas komplikācijas Jums un bērniem. Vairākaugļu grūtniecības risku var mazināt, lietojot pareizu Pergoveris devu pareizā laikā.
Lai mazinātu daudzaugļu grūtniecības risku, ieteicams veikt ultrasonogrāfisko izmeklēšanu un asins analīzes.
Grūtniecības pārtraukšana Veicot mākslīgās apaugļošanas procedūras vai stimulējot olnīcas attīstīt olšūnas, pastāv lielāks grūtniecības pārtraukšanās risks nekā parasti.
Ektopiska grūtniecība Sievietēm, kurām jebkad bijuši olvadu bloķējumi vai olvadu bojājumi (olvadu slimība), pastāv risks, ka embrijs implantēsies ārpus dzemdes (ārpusdzemdes grūtniecība) Tas ir neatkarīgi no tā, vai grūtniecība iestājusies spontānas apaugļošanās vai neauglības ārstēšanas rezultātā.
96

Page 97 of 109
Asinsreces traucējumi (trombemboliski traucējumi) Ja Jums vai kādam no Jūsu ģimenes locekļiem jebkad ir bijis asins trombs kājā vai plaušās, sirdslēkme vai infarkts, konsultējieties ar ārstu. Pergoveris terapijas laikā pastāv lielāks trombu veidošanās vai pasliktināšanās risks.
Audzēji dzimumorgānos Saņemti ziņojumi par olnīcu un citu dzimumorgānu audzējiem, gan labdabīgiem, gan ļaundabīgiem – sievietēm, kurām neauglības ārstēšanai lietotas vairākas shēmas.
Alerģiskas reakcijas Saņemti atsevišķi ziņojumi par vieglu alerģisku reakciju pret Pergoveris. Ja Jums jebkad ir bijusi šāda veida reakcija pret līdzīgām zālēm, pirms Pergoveris lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Bērni un pusaudži Pergoveris nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 18 gadiem.
Citas zāles un Pergoveris Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Nelietojiet Pergoveris kopā ar citām zālēm vienā injekcijā. Jūs varat izmantot Pergoveris ar licencētu alfa folitropīna preparātu kā atsevišķas injekcijas, ja to nozīmējis ārsts.
Grūtniecība un barošana ar krūti Nelietojiet Pergoveris, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Nav paredzams, ka zāles ietekmēs spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Pergoveris satur nātriju Pergoveris satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, – būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.
3. Kā lietot Pergoveris
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šo zāļu lietošana  Pergoveris jāievada injekcijas veidā tieši zem ādas (subkutāni). Lai mazinātu ādas kairinājumu,
katru dienu lietojiet citu injekcijas vietu.  Jūsu ārsts vai medmāsa parādīs Jums, kā lietot Pergoveris pildspalvveida pilnšļirci, lai injicētu
šīs zāles.  Ja viņi būs pārliecināti, ka Jūs varat droši injicēt Pergoveris, pēc tam Jūs varat sagatavot un
injicēt zāles pašrocīgi mājas apstākļos.  Ievadot Pergoveris pašrocīgi, lūdzu, uzmanīgi izlasiet punktu „Lietošanas norādījumi” un
ievērojiet tur sniegtos norādījumus.
Cik daudz lietot Ārstēšanas shēmu uzsāk ar ieteicamo Pergoveris devu, kas satur 150 starptautiskās vienības (SV) alfa folitropīna un 75 SV alfa lutropīna, ko lieto katru dienu.  Atbilstoši atbildes reakcijai, Jūsu ārsts var nolemt pievienot katru dienu licencētu alfa
folitropīna preparāta devu Pergoveris injekcijai. Tādā gadījumā alfa folitropīna devu parasti palielina ik pēc 7 vai 14 dienām par 37,5 līdz 75 SV.  Ārstēšana turpinās līdz tiek iegūta vēlamā atbildes reakcija. Tas notiek tad, kad ir attīstījusies piemērota folikula, kas tiek apstiprināts ar ultrasonogrāfisko izmeklēšanu un asins analīzēm.  Tas var aizņemt laiku līdz 5 nedēļām.
97

Page 98 of 109
Kad tiks iegūta vēlamā atbildes reakcija, 24 līdz 48 h pēc pēdējās Pergoveris injekcijas Jums ievadīs vienu cilvēka horiona gonadotropīna hormona (hCG) injekciju. Vislabākais laiks dzimumtuvībai ir hCG injekcijas dienā un nākamajā dienā pēc tās. Var veikt arī intrauterīnu apaugļošanu (IUI).
Ja Jums novēros pārāk spēcīgu atbildes reakciju, ārstēšana tiks pārtraukta un hCG netiks ievadīts (skatīt 2. punktu „Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)”). Tādā gadījumā nākamajā ciklā ārsts Jums nozīmēs mazāku alfa folitropīna devu nekā iepriekš.
Ja esat lietojis Pergoveris vairāk nekā noteikts Pergoveris pārdozēšanas ietekme nav zināma, taču varētu rasties OHSS. Tomēr tas radīsies tikai tad, ja ievadīts hCG (skatīt 2. punktu „Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)”).
Ja esat aizmirsis lietot Pergoveris Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Lūdzu, sazinieties ar ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nopietnākās blakusparādības Nekavējoties sazinieties ar ārstu, ja ievērojat kādas no tālāk minētajām blakusparādības. Ārsts var likt Jums pārtraukt Pergoveris lietošanu.
Alerģiskas reakcijas Alerģiskas reakcijas, piemēram, izsitumi, ādas apsārtums, nātrene, sejas pietūkums ar apgrūtinātu elpošanu, reizēm var būt nopietnas. Šī blakusparādība novērota ļoti reti.
Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)  Sāpes vēdera lejasdaļā ar sliktu dūšu vai vemšanu. Šie varētu būt olnīcu hiperstimulācijas
sindroma (OHSS) simptomi. Jūsu olnīcas varētu būt pārmērīgi reaģējušas uz ārstēšanu un izveidojušas lielus ar šķidrumu pildītus pūšļus vai cistas (skatīt 2. punktu „Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)”). Tā ir bieža blakusparādība. Ja šos simptomus novērojat, ārstam Jūs ir jāizmeklē pēc iespējas drīzāk.  OHSS var kļūt par smagu traucējumu ar izteikti palielinātām olnīcām, samazinātu urīna veidošanos, ķermeņa masas palielināšanos, apgrūtinātu elpošanu un/vai iespējamu šķidruma uzkrāšanos vēdera vai krūškurvja dobumā. Šī blakusparādība novērota retāk (var ietekmēt līdz 1 cilvēkam no 100).  Retos gadījumos var rasties tādas OHSS komplikācijas kā olnīcu kājiņas sagriešanās vai asins trombu veidošanās (var ietekmēt līdz 1 cilvēkam no 1 000).  Nopietnas, ar trombu veidošanos saistītas problēmas (trombemboliski traucējumi) parasti smagas OHSS gadījumos novērotas ļoti reti. Šie traucējumi var izpausties kā sāpes krūškurvī, elpas trūkums, insults vai sirdslēkme. Retos gadījumos tās var parādīties arī neatkarīgi no OHSS (skatīt 2. punktu „Asinsreces traucējumi (trombemboliski traucējumi)”)
Citas blakusparādības
Ļoti bieži (var ietekmēt vairāk nekā 1 cilvēku no 10)  ar šķidrumu pildīti pūšļi (olnīcu cistas);  galvassāpes;  vietējas reakcijas injekcijas vietā, piemēram, sāpes, nieze, zilumi, pietūkums vai kairinājums.
98

Page 99 of 109
Bieži (var ietekmēt līdz 1 cilvēkam no 10)  caureja;  sāpes krūšu dziedzeros;  slikta dūša vai vemšana;  sāpes vēderā vai iegurnī;  krampji vēderā vai vēdera uzpūšanās.
Ļoti reti (var ietekmēt līdz 1 cilvēkam no 10 000)  var pasliktināties astma.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Pergoveris
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un kastītes pēc „EXP”/ “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Pēc atvēršanas pildspalvveida pilnšļirci drīkst uzglabāt ne ilgāk kā 28 dienas ārpus ledusskapja (25°C temperatūrā).
Nelietojiet Pergoveris, ja pamanāt bojājuma pazīmes, ja šķidrumā redzamas sīkas daļiņas vai tas ir duļķains.
Pēc injekcijas izmetiet izlietoto adatu drošā veidā.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Pergoveris satur Aktīvās vielas ir alfa folitropīns un alfa lutropīns.  Katra Pergoveris (900 SV + 450 SV)/1,44 ml pildspalvveida pilnšļirce satur 900 SV
(starptautiskās vienības) alfa folitropīna un 450 SV alfa lutropīna 1,44 ml šķīduma, un var nodrošināt sešas 150 SV/75 SV Pergoveris devas.
Citas sastāvdaļas ir  Saharoze, arginīna monohidrohlorīds, poloksamērs 188, metionīns, fenols, nātrija
hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts un ūdens injekcijām. Lai uzturētu skābuma līmeni (pH līmeni) normas robežās, ir pievienots neliels daudzums koncentrētas fosforskābes un nātrija hidroksīda.
Pergoveris ārējais izskats un iepakojums Pergoveris tiek piegādāts kā dzidrs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens šķīdums injekcijām daudzdevu pildspalvveida pilnšļircē:
99

Page 100 of 109

 Pergoveris (900 SV + 450 SV)/1,44 ml tiek piegādāts iepakojumos, kuros ir 1 daudzdevu pildspalvveida pilnšļirce un 14 vienreizējas lietošanas injekciju adatas.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks Merck Europe B.V., Gustav Mahlerplein 102, 1082 MA Amsterdam, Nīderlande

Ražotājs Merck Serono S.p.A, Via delle Magnolie 15 (Zona industriale), I-70026 Modugno (Bari), Itālija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien MERCK NV/SA Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Lietuva Merck Serono UAB Tel: +370 37320603

България „Мерк България“ ЕАД Teл.: +359 24461 111

Luxembourg/Luxemburg MERCK NV/SA, Belgique/Belgien Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Česká republika Merck spol.s.r.o Tel. +420 272084211

Magyarország Merck Kft. Tel: +36-1-463-8100

Danmark Merck A/S Tlf: +45 35253550

Malta Vivian Corporation Ltd Tel: +356-22-588600

Deutschland Merck Serono GmbH Tel: +49-6151-6285-0

Nederland Merck BV Tel: +31-20-6582800

Eesti Merck Serono OÜ Tel: +372 682 5882

Norge Merck Serono Norge Tlf: +47 67 90 35 90

Ελλάδα Merck A.E. T: +30-210-61 65 100

Österreich Merck GesmbH. Tel: +43 1 57600-0

España Merck S.L. Línea de Información: 900 102 964 Tel: +34-91-745 44 00

Polska Merck Sp. z o.o. Tel.: +48 22 53 59 700

France Merck Serono s.a.s. Tél.: +33-4-72 78 25 25 Numéro vert : 0 800 888 024

Portugal Merck, s.a. Tel: +351-21-361 35 00

Hrvatska Merck d.o.o, Tel: +385 1 4864 111

România MERCK d.o.o., Slovenia Tel: +386 1 560 3 800

100

Page 101 of 109

Íreland Merck Serono Ltd, United Kingdom Tel: +44-20 8818 7200
Ísland Icepharma hf Tel: + 354 540 8000
Italia Merck Serono S.p.A. Tel: +39-06-70 38 41
Κύπρος Χρ. Γ. Παπαλοϊζου Λτδ Τηλ.: +357 22490305
Latvija Merck Serono SIA Tel: +371 67152500

Slovenija MERCK d.o.o. Tel: +386 1 560 3 800
Slovenská republika Merck spol. s r.o. Tel: + 421 2 49 267 111
Suomi/Finland Merck Oy Puh/Tel: +358-9-8678 700
Sverige Merck AB Tel: +46-8-562 445 00
United Kingdom Merck Serono Ltd Tel: +44-20 8818 7200

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG}.
Citi informācijas avoti
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

101

Page 102 of 109

Pergoveris pildspalvveida pilnšļirce
Lietošanas norādījumi Satura rādītājs 1. Svarīga informācija par Pergoveris pildspalvveida pilnšļirci 2. Kā izmantot Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces lietošanas dienasgrāmatu 3. Piederumu sagatavošana 4. Iepazīšanās ar Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces sastāvdaļām 5. Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces sagatavošana injekcijai 6. Ārsta nozīmētās devas iestatīšana 7. Devas injicēšana 8. Pēc injekcijas 9. Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces lietošanas dienasgrāmata (skatīt tabulu noslēgumā)

Brīdinājums: pirms Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces lietošanas, lūdzu, izlasiet šos lietošanas norādījumus. Precīzi ievērojiet norādes, jo tās var atšķirties no Jūsu iepriekšējās pieredzes.

1. Svarīga informācija par Pergoveris pildspalvveida pilnšļirci

 Pergoveris pildspalvveida pilnšļirce ir paredzēta tikai subkutānas injekcijas veikšanai.  Pergoveris pildspalvveida pilnšļirci drīkst izmantot tikai tad, ja Jūsu veselības aprūpes
speciālists ir apmācījis Jūs, kā to pareizi lietot.

Brīdinājums: nelietojiet adatas atkārtoti. Noņemiet adatu uzreiz pēc katras injekcijas. Nedodiet savu pildspalvveida pilnšļirci un/vai adatas lietot citam cilvēkam, jo tāda rīcība var izraisīt infekciju.
 Pildspalvveida pilnšļirce ir pieejama 3 dažādos daudzdevu variantos:

(300 SV + 150 SV)/0,48 ml

 Satur 0,48 ml Pergoveris šķīduma  Satur 300 SV alfa folitropīna un 150 SV alfa lutropīna.

(450 SV + 225 SV)/0,72 ml

 Satur 0,72 ml Pergoveris šķīduma  Satur 450 SV alfa folitropīna un 225 SV alfa lutropīna.

(900 SV + 450 SV)/1,44 ml

 Satur 1,44 ml Pergoveris šķīduma  Satur 900 SV alfa folitropīna un 450 SV alfa lutropīna.

Brīdinājums: sīkāku informāciju par ieteicamo devu režīmu skatiet lietošanas instrukcijā, un vienmēr lietojiet ārsta ieteikto devu.
 Skaitļi Devas kontroles lodziņā attēlo starptautisko vienību jeb SV skaitu un parāda alfa folitropīna devu. Ārsts Jums pateiks, cik daudz alfa folitropīna SV ir jāinjicē katru dienu.
 Devas kontroles lodziņā redzamie skaitļi palīdzēs Jums:
a. „uzgriezt” nozīmēto devu.

102

Page 103 of 109

b. pārliecināties, ka injicēta visa deva.

c. nolasīt, kāds devas atlikums jāinjicē ar otro pildspalvveida pilnšļirci.
Piemē rs:
 Injekcijas sev jāveic katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
 Ārsts vai farmaceits Jums pastāstīs, cik daudz Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces ir nepieciešamas pilnam ārstēšanas kursam.

2. Kā izmantot Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces lietošanas dienasgrāmatu
Lietošanas dienasgrāmata ir atrodama pēdējā lappusē. Lietojiet to, lai pierakstītu injicēto daudzumu.  Pierakstiet ārstēšanas dienas kārtas numuru (1. aile), datumu (2. aile), injekcijas veikšanas laiku (3. kolonna) un pildspalvveida pilnšļirces tilpumu (4. aile).  Pierakstiet Jums nozīmēto devu (5. aile).  Pirms injicēšanas pārliecinieties, ka esat „uzgriezusi” pareizo devu (6. aile).  Pēc injekcijas nolasiet skaitli, kas redzams Devas kontroles lodziņā.  Apstipriniet, ka esat injicējusi pilnu devu (7. aile) VAI pierakstiet skaitli, kas redzams Devas kontroles lodziņā, ja tas nav „0” (8. aile).  Ja nepieciešams, veiciet sev injekciju ar otru pildspalvveida pilnšļirci, „uzgriežot” atlikušo devu, kas ierakstīta sadaļā „Otrajai injekcijai iestatāmais daudzums” (8. aile).  Pierakstiet šo atlikušo devu sadaļā „Injekcijai iestatāmais daudzums” nākamajā rindā (6. aile).
PIEZĪME: izmantojot lietošanas dienasgrāmatu ikdienas injekcijas(-u) pierakstīšanai, Jūs varat pārliecināties, ka katru dienu saņemat pilnu nozīmēto devu.

Lietošanas dienasgrāmatas piemērs, izmantojot (450 SV + 225 SV)/0,72 ml pildspalvveida pilnšļirci:

1 Ārstēšanas
dienas kārtas numurs

2 Datums

3

4

Laiks Pildspalvveida pilnšļirces

tilpums

(300 SV + 150 SV)/0,48 ml (450 SV + 225 SV)/0,72 ml (900 SV + 450 SV)/1,44 ml

5 Nozīmē tā deva

6

7

8

Devas kontroles lodziņš

Injekcijai iestatāmais daudzums

Otrajai injekcijai iestatāmais daudzums

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

#1

10/06 19.00

450 SV + 225 SV

150 SV/75 SV

150

injekcija ir

Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu

pabeigta

pildspalvveida pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

#2

11/06 19.00

450 SV + 225 SV

150 SV/75 SV

150

injekcija ir

Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu

pabeigta

pildspalvveida pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

#3

12/06 19.00

450 SV + 225 SV 225 SV/112,5 SV 225 Injekcija ir Injicējiet šo daudzumu .75.. lietojot jaunu pildspalvveida

pabeigta

pilnšļirci

75

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

#3

12/06 19.00

450 SV + 225 SV Neattiecas

injekcija ir

Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu

pabeigta

pildspalvveida pilnšļirci

103

Page 104 of 109

3. Piederumu sagatavošana
3.1. Nomazgājiet rokas ar ziepēm un ūdeni (1. attēls) 3.2. Sagatavojiet labi apgaismotu, tīru vietu uz līdzenas
virsmas, piemēram, galdu vai leti. 3.3. Izvēlieties Pergoveris pildspalvveida pilnšļirci.
3.4. Pārliecinieties, ka esat izvēlējusies nozīmēto pildspalvveida pilnšļirci.
3.5. Pārbaudiet derīguma termiņu uz pildspalvveida pilnšļirces marķējuma (2. attēls).
3.6. Jums būs nepieciešamas arī:  adatas (iekļautas iepakojumā);  spirta salvetes (nav iekļautas iepakojumā);  konteiners aso priekšmetu izmešanai (nav iekļauts iepakojumā).

1. attēls 2. attēls

4. Iepazīšanās ar Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces sastāvdaļām

Spirta salvetes

Konteiners aso priekšmetu izmešanai

Ārējais adatas vāciņš

Vītņotais adatas savienotājs

Virzulis

Noņemama adata Iekšējais adatas aizsargs

Noplēšama noslēgs

Devas kontroles lodziņš*

Devas iestatīšanas poga

Pildspalvveida pilnšļirces vāciņš

Rezervuāra turētājs*

Šeit attēlota Pergoveris® (450 SV + 250 SV)/0,75 ml pildspalvve pilnšļirce.

* Skaitļi Devas kontroles lodziņā un rezervuāra turētājā attēlo zāļu starptautisko vienību (SV) skaitu.

104

Page 105 of 109
5. Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces sagatavošana injekcijai 5.1. Noņemiet pildspalvveida pilnšļirces vāciņu. 5.2. Pārliecinieties, ka Devas kontroles lodziņš ir iestatīts uz „0”.

5.3. Sagatavojiet adatu.
 Paņemiet jaunu adatu – lietojiet tikai vienreizējās lietošanas adatas, kas iekļautas iepakojumā.
 Stingri satveriet adatas ārējo vāciņu.  Pārbaudiet, vai noplēšamais noslēgs uz ārējā adatas vāciņa
nav bojāts vai vaļīgs (3. attēls).

 Noplēsiet noplēšamo noslēgu (4. attēls).

3. attēls

4. attēls
Uzmanību: ja noplēšamais noslēgs ir bojāts vai vaļīgs, nelietojiet adatu. Izmetiet to konteinerā, kas paredzēts aso priekšmetu izmešanai. Paņemiet jaunu adatu.
5.4. Pievienojiet adatu.
 Ieskrūvējiet Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces vītņoto galu ārējā adatas vāciņā, līdz sajūtat nelielu pretestību.
Uzmanību: nepieskrūvējiet adatu pārāk cieši; to var būt grūti noņemt pēc injekcijas.
 Noņemiet ārējo adatas vāciņu, uzmanīgi to pavelkot.
 Nolieciet to malā, lai vēlāk izmantotu vēlreiz. NEIZMETIET to.
 Turiet Pergoveris pildspalvveida pilnšļirci ar adatu augšu.  Uzmanīgi noņemiet un izmetiet zaļo iekšējo aizsargu.
Brīdinājums: nelieciet zaļo iekšējo aizsargu atpakaļ uz adatas, jo Jūs varat sadurties ar adatu.

105

Page 106 of 109

5.5. Pārbaudiet, vai adatas galā parādās šķidruma piliens.  Uzmanīgi vērojiet, vai adatas galā parādās sīks(-i) šķidruma piliens(-i).

JA

TAD

Lietojat jaunu pildspalvveida pilnšļirci
Lietojat pildspalvveida pilnšļirci atkārtoti

Pārbaudiet, vai adatas galā parādās šķidruma piliens.
 Ja pamanāt pilienu, turpiniet ar 6. sadaļu: Ārsta nozīmētās devas iestatīšana.
 Ja piliens nav redzams, rīkojieties atbilstoši norādījumiem nākamajā lappusē.
NAV jāpārbauda, vai adatas galā parādās šķidruma piliens. Uzreiz turpiniet ar 6. sadaļu: Ārsta nozīmētās devas iestatīšana.

Ja, pirmo reizi lietojot jaunu pildspalvveida pilnšļirci, adatas galā neredzat sīku(-us) šķidruma pilienu(-us):

5. attēls
3. Uzmanīgi pagrieziet devas iestatīšanas pogu pulksteņa rādītāja kustības virzienā, līdz Devas kontroles lodziņā parādās skaitlis 25. Jūs varat pagriezt devas iestatīšanas pogu atpakaļ, ja esat to pagriezusi tālāk par 25 (5. attēls).

6. attēls

7. attēls

8. attēls

2 Turiet pildspalvveida pilnšļirci ar adatu uz augšu. 3 Uzmanīgi piesitiet rezervuāra turētājam (6. attēls). 4 Nospiediet devas iestatīšanas pogu cik tālu vien iespējams. Uz adatas gala parādīsies neliels
šķidruma piliens (7. attēls). 5. Pārliecinieties, ka Devas kontroles lodziņā parādās „0” (8. attēls). 6. Turpiniet ar 6. sadaļu: Ārsta nozīmētās devas iestatīšana.

106

Page 107 of 109
6. Ārsta nozīmētās devas iestatīšana 6.1. Pagrieziet devas iestatīšanas pogu, līdz Devas kontroles lodziņā parādās paredzētā deva.
 Grieziet devas iestatīšanas pogu uz priekšu, lai palielinātu devu līdz tai, kuru nozīmējis ārsts.

 Ja nepieciešams, pagrieziet devas iestatīšanas pogu atpakaļ, lai koriģētu devu.

Brīdinājums: pirms pārejiet uz nākamo darbību, pārbaudiet, vai Devas kontroles lodziņā ir attēlota visa nozīmētā deva.

7. Devas injicēšana
7.1. Izvēlieties injekcijas vietu zonā, kuru ārsts vai medmāsa ir ieteikuši lietot injekcijai. Lai samazinātu ādas kairinājumu, katru dienu izvēlieties citu injekcijas vietu.
7.2. Noslaukiet ādu ar spirta salveti. 7.3. Vēlreiz pārliecinieties, ka Devas kontroles lodziņā ir
attēlota pareizā deva.

7.4. Injicējiet devu, kā ārsts vai medmāsa Jūs apmācīja.  Lēnām iespiediet adatu ādā līdz galam (9. attēls).  Lēnām nospiediet uz leju devas pogu cik tālu iespējams un turiet to, līdz visa deva ir injicēta.

 Turiet devas pogu nospiestu uz leju vismaz 5 sekundes, lai nodrošinātu, ka tiek injicēta visa deva (10. attēls).
 Devas skaitlis, kas attēlots Devas kontroles lodziņā, atkal atgriezīsies uz 0.

9. attēls 10. attēls

 Pēc vismaz 5 sekundēm izņemiet adatu ārā no ādas, vienlaikus turot nospiestu uz leju devas pogu (11. attēls).
 Kad adata ir izņemta no ādas, atlaidiet devas pogu.

Turiet

Uzmanību: neatlaidiet devas pogu, kamēr adata nav izņemta no ādas.
107

11. attēls

Page 108 of 109

Brīdinājums: vienmēr pārliecinieties, ka katrai injekcijai tiek lietota jauna adata.

8. Pēc injekcijas
8.1. Pārliecinieties, ka esat ievadījusi visu devu.
 Pārbaudiet, vai Devas kontroles lodziņā ir attēlota „0”.

Brīdinājums: ja Devas kontroles lodziņā redzams skaitlis, kas lielāks par 0, tas nozīmē, ka Pergoveris pildspalvveida pilnšļirce ir tukša, un Jūs neesat saņēmusi pilnu nozīmēto devu.

8.2. Pabeidziet daļējo injekciju (tikai, ja nepieciešams).  Devas kontroles lodziņā būs attēlots trūkstošais daudzums, kas jāinjicē, lietojot jaunu pildspalvveida pilnšļirci.

 Atkārtojiet 4. sadaļā (Iepazīšanās ar Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces sastāvdaļām) un 5. sadaļā (Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces sagatavošana injekcijai) norādītās darbības, lietojot otru pildspalvveida pilnšļirci.

 Iestatiet devu uz iztrūkstošo daudzumu, kuru pierakstījāt lietošanas dienasgrāmatā, VAI skaitli, kas joprojām redzams iepriekšējās pildspalvveida pilnšļirces Devas kontroles lodziņā, un veiciet injekciju.

8.3. Adatas noņemšana pēc katras injekcijas.

 Novietojiet ārējo adatas vāciņu uz līdzenas virsmas.  Ar vienu roku stingri turiet Pergoveris pildspalvveida pilnšļirci
un ieslidiniet adatu ārējā adatas vāciņā.

 Turpiniet spiest adatu, kurai virsū ir vāciņš, pret cietu virsmu, līdz dzirdat klikšķi.

klikšķi

 Satveriet ārējo adatas vāciņu un atskrūvējiet adatu, griežot to pretēji pulksteņa rādītāja kustības virzienam. Izmetiet izlietoto adatu drošā veidā.
 Uzlieciet pildspalvveida pilnšļircei vāciņu.
Brīdinājums: Nekad nelietojiet lietotu adatu vēlreiz. Nekad nedodiet lietot savas adatas citiem.

108

Page 109 of 109

8.4. Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces uzglabāšana.
Uzmanību: nekad neuzglabājiet pildspalvveida pilnšļirci, ja tai vēl ir pievienota adata. Pirms pildspalvveida pilnšļirces vāciņa uzlikšanas atpakaļ, vienmēr noņemiet adatu no Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces.
 Uzglabājiet pildspalvveida pilnšļirci tās oriģinālajā iepakojumā drošā vietā, kā norādīts lietošanas instrukcijā.
 Ja pildspalvveida pilnšļirce ir tukša, vaicājiet farmaceitam, kā to izmest.
Brīdinājums: zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos.

9. Pergoveris pildspalvveida pilnšļirces lietošanas dienasgrāmata

1

2

3

4

5

6

7

8

Ārstēšanas Datums Laiks Pildspalvveida pilnšļirces Nozī

dienas

tilpums

mētā

Devas kontroles lodziņš

kārtas numurs

(300 SV + 150 SV)/0,48 ml (450 SV + 225 SV)/0,72 ml (900 SV + 450 SV)/1,44 ml

deva Injekcijai iestatāmais daudzums

Otrajai injekcijai iestatāmais daudzums

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

/

:

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu ........... lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu ........., .lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........,., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........,., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

ja „0”,

ja nav „0”, nepieciešama otra injekcija

injekcija ir pabeigta Injicējiet šo daudzumu .........., lietojot jaunu pildspalvveida

pilnšļirci

Šie lietošanas norādījumi pēdējo reizi pārskatīti:

109