Penthrox

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

PENTHROX 99,9%, 3 ml inhalācijas tvaiki, šķidrums

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra pudelīte satur 3 ml 99,9% metoksiflurāna (Methoxyfluranum).

Palīgviela ar zināmu iedarbību: butilēts hidroksitoluols (E321) (0,01%).

3. ZĀĻU FORMA

Inhalācijas tvaiki, šķidrums

Dzidrs, gandrīz bezkrāsains, gaistošs šķidrums ar raksturīgu augļu smaržu.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Neatliekama palīdzība vidēji stipru un stipru, ar traumu saistītu, sāpju gadījumos pieaugušiem pacientiem ar saglabātu samaņu.

4.2. Devas un lietošanas veids

PENTHROX jālieto apmācīta personāla- ārsta vai medmāsas uzraudzībā, izmantojot rokā turamu inhalatoru. Tas tiek ieelpots caur speciāli izgatavotu PENTHROX inhalatoru.

Devas

Pieaugušie

Vienu 3 ml pudelīti ievada kā vienu devu, lietojot tam paredzēto ierīci. Otru 3 ml pudelīti lieto tikai nepieciešamības gadījumā.

Biežums, kādā PENTHROX var droši lietot, nav noteikts (skatīt 4.4. apakšpunktu). Ieteicamais ievadīšanas grafiks: ne vairāk kā 6 ml vienā dienā. Nav ieteicams ievadīt vairākas dienas pēc kārtas un kopējā deva pacientam nedēļā nedrīkst pārsniegt 15 ml.

Sāpju mazināšanās ir ātra un notiek pēc 6- 10 inhalācijām. Pacienti jābrīdina, ka jāieelpo ar pārtraukumiem, lai panāktu adekvātu pretsāpju iedarbību. Pacientiem ir iespēja novērtēt savu sāpju līmeni un titrēt PENTHROX ieelpojamo apjomu atbilstošai sāpju kontrolei. Nepārtraukta inhalācija no 3 ml pudelītes nodrošina sāpju remdējošo efektu līdz 25-30 minūtēm. Intermitējoša ieelpošana var nodrošināt ilgāku pretsāpju darbību. Pacientiem jāiesaka lietot iespējami mazāko devu, lai sasniegtu pretsāpju efektu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nieru darbības traucējumi

Jāievēro piesardzība pacientiem, kam diagnosticēti klīniski stāvokļi, kuri varētu izraisīt nieru bojājumu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi

Klīnisks lēmums jāpieņem piesardzīgi, ja PENTHROX tiek lietots biežāk kā vienu reizi katrus 3 mēnešus (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

PENTHROX nedrīkst lietot bērni un pusaudži, kas jaunāki par 18 gadiem.

Lietošanas veids

Inhalācijām.

Norādījumi par PENTHROX inhalatora sagatavošanu un pareizu lietošanu ir sniegti attēlos zemāk.

Nodrošināt, lai aktivētās ogles (AO) kamera ir

ievietota šķīduma atverē inhalatora augšpusē.

Noņemt ar roku vāciņu no pudelītes. Var arī izmantot

inhalatora pamatni, lai atbrīvotu vāciņu

ar ½ apgriezienu. Atdalīt inhalatoru no pudelītes

un noņemt vāciņu ar roku.

Noliekt PENTHROX inhalatoru 45 ° leņķī, ieliet visu vienas

PENTHROX pudelītes saturu inhalatora pamatnē,

vienlaicīgi to griežot.

Novietot cilpu pāri pacienta plaukstas locītavai.

Pacients ieelpo un izelpo PENTHROX caur iemutni, lai iegūtu

atsāpināšanu. Pāris pirmajām ieelpām caur inhalatoru

jābūt vieglām, pēc tam jāelpo normāli.

Pacients izelpo PENTHROX inhalatorā. Izelpotie tvaiki iet

caur AO kameru adsorbējot visu izelpoto

metoksiflurānu.

Ja ir nepieciešama spēcīgāka atsāpināšana,

lietošanas laikā pacients var piesegt šķīduma

atveri uz AO kameru ar pirkstu.

Ja atsāpināšanu ir nepieciešams turpināt, pēc pirmās pudelītes

var izmantot otru 3 ml pudelīti, ja tā ir pieejama.
Var izmantot otru pudelīti no jauna kombinētā iepakojuma.
Lietošana ir tāda pati kā pirmajai pudelītei 2. un 3. solis.
Nav nepieciešams noņemt AO kameru.
Ievietot izmantoto pudelīti tam paredzētā plastmasas maisiņā.

Pacientam jādod norādījumi, ka jāieelpo ar pārtraukumiem,

lai sasniegtu adekvātu pretsāpju iedarbību. Nepārtraukta

inhalācija samazinās darbības ilgumu. Jāievada mazākā

deva, lai sasniegtu pretsāpju darbību.

Uzlikt vāciņu uz PENTHROX pudelītes. Ievietot izmantoto PENTHROX

inhalatoru un izlietoto pudelīti

noslēgtā plastmasas maisiņā un iznīcināt atbilstoši prasībām

(skatīt 6.6. apakšpunktu).

Ārstam un/vai medmāsai un/vai personai, kas apmācīta ievadīt PENTHROX, pacients jānodrošina ar lietošanas instrukciju un jāizskaidro zāļu lietošana.

4.3. Kontrindikācijas

Neizmantot kā anestēzijas līdzekli.

Paaugstināta jutība pret metoksiflurānu, jutību pret jebkuru no fluorētiem anestēzijas līdzekļiem vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Ļaundabīgā hipertermija: pacientiem ar zināmu vai ģenētisku noslieci uz ļaundabīgo hipertermiju.

Pacientiem vai pacientiem ar zināmu ģimenes anamnēzi, kuriem bijušas smagas blakusparādības pēc inhalējamo anestēzijas līdzekļu lietošanas.

Pacientiem, kuriem ir bijušas aknu bojājuma pazīmes pēc iepriekšējās metoksiflurāna vai halogenētu ogļūdeņražu anestēzijas līdzekļu lietošanas.

Klīniski nozīmīgi nieru darbības traucējumi.

Jebkurš cēlonis, kas ietekmē samaņas līmeni, tostarp, galvas trauma, narkotikas vai alkohols.

Klīniski izteikta kardiovaskulāra nestabilitāte.

Klīniski izteikts elpošanas nomākums.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Nieru slimības

Lai nodrošinātu PENTHROX kā pretsāpju līdzekļa drošu lietošanu, jāievēro šādi piesardzības pasākumi:

izmantot mazāko efektīvo devu, lai kontrolētu sāpes;

piesardzīgi lietot gados vecākiem cilvēkiem vai pacientiem ar zināmiem nieru slimības riska faktoriem;

piesardzīgi lietot pacientiem, kam diagnosticēti klīniski stāvokļi, kas var izraisīt nieru bojājumu.

Metoksiflurāns lielās devās izraisa nozīmīgu nefrotoksicitāti. Tiek uzskatīts, ka nefrotoksicitāte ir saistīta ar neorganiskajiem fluora joniem, vielmaiņas sadalīšanās produktiem. Lietojot kā norādīts sāpju remdēšanai vienreizēju 3 ml metoksiflurāna devu, neorganiskā fluora jonu koncentrācija serumā ir zem 10 mikromol/l. Agrāk lietojot to kā anestēzijas līdzekli lielās devās metoksiflurāns izraisīja nozīmīgu nefrotoksicitāti, kas tika konstatēta, ja neorganiskā fluora jonu līmenis serumā pārsniedza 40 mikromolus/l. Nefrotoksicitāte ir saistīta arī ar vielmaiņas ātrumu. Tāpēc faktori, kas palielina vielmaiņas ātrumu, piemēram, zāles, kas inducē aknu enzīmus, var paaugstināt metoksiflurāna toksicitātes risku, kā arī cilvēku grupām ar ģenētiskām variācijām var izraisīt paātrinātu metabolismu (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Aknu slimības

Metoksiflurāna metabolizējas aknās, tādēļ pacientiem ar aknu darbības traucējumiem pastiprināta iedarbība var izraisīt toksicitāti. PENTHROX nedrīkst lietot pacientiem, kuriem anamnēzē ir aknu bojājuma pazīmes pēc iepriekšējās metoksiflurāna vai halogenētu ogļūdeņraža anestēzijas līdzekļu lietošanas. PENTHROX jālieto uzmanīgi pacientiem ar esošiem aknu bojājumiem vai ar aknu darbības traucējumu risku (piemēram, enzīmu induktori - skatīt arī 4.5. apakšpunktu).

Ir ziņots, ka iepriekšējā halogenēto ogļūdeņražu anestēzijas līdzekļu iedarbība (ieskaitot metoksiflurānu, kas lietots kā anestēzijas līdzeklis), īpaši, ja intervāls ir mazāks par 3 mēnešiem, var palielināt aknu bojājumu iespējamību.

Klīnisks lēmums jāpieņem piesardzīgi, ja PENTHROX tiek lietots biežāk kā vienu reizi 3 mēnešos.

Sirds un asinsvadu sistēmas nomākums /lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Potenciālā ietekme uz asinsspiedienu un sirdsdarbības ātrumu ir zināmi lielo metoksiflurāna devu šīs zāļu grupas efekti, ko lieto anestēzijā un citos anestēzijas līdzekļos. Tā ir nenozīmīga pie pretsāpju devām. Pacientiem dažādās vecuma grupās pēc metoksuflurāna kā pretsāpju līdzekļa lietošanas, netiek novērotas īpašas izmaiņas sistoliskajā asinsspiediena līmenī.

Tomēr, tā kā potenciāli var būt palielināts risks vecāka gadagājuma cilvēkiem ar hipotensiju un bradikardiju, jāievēro piesardzība gados vecākiem pacientiem, jo iespējama asinsspiediena pazemināšanās.

Iedarbība uz centrālo nervu sistēmu (CNS)

Sekundāra farmakodinamikā iedarbība, ieskaitot potenciālo ietekmi uz CNS, piemēram, sedācija, eiforija, amnēzija, izmainīta spēja koncentrēties, sensormotorās koordinācijas un garastāvokļa izmaiņas ir zināmi kā zāļu grupas efekti. Metoksiflurāna ievadīšana sev pretsāpju devās var tikt ierobežota sakarā ar iedarbību uz CNS, piemēram, sedāciju. Kaut arī iedarbības uz CNS iespējamību var uzskatīt par riska faktoru ļaunprātīgai zāļu lietošanai, pēcreģistrācijas lietošanas ziņojumi ir ļoti reti.

Bieža atkārtota lietošana

Sakarā ar PENTHROX devas ierobežojumiem (skatīt 4.2. apakšpunktu) un sāpju mazināšanas ilgumu, PENTHROX nav piemērots, lai atvieglotu sāpju paasināšanos hronisku sāpju gadījumos. PENTHROX nav piemērots arī ar traumām saistītu sāpju atvieglošanai bieži atkārtotās epizodes vienam un tam pašam pacientam.

Butilēts hidroksitoluols

PENTHROX satur palīgvielu butilēto hidroksitoluolu (E321) kā stabilizatoru.

Butilēts hidroksitoluols var izraisīt lokālas ādas reakcijas (piemēram, kontaktdermatītu) vai acu un gļotādu kairinājumu. Skatīt 6.1. apakšpunktu.

Arodekspozīcija

Veselības aprūpes speciālistiem, kuri regulāri ir kontaktā ar pacientiem, kuri lieto PENTHROX inhalatorus, jābūt informētiem par visām attiecīgajām darba drošības un veselības aizsardzības pamatnostādnēm par inhalācijas līdzekļu lietošanu. Lai samazinātu metoksiflurāna arodekspozīcijas iedarbību, PENTHROX inhalatoru vienmēr jālieto ar aktivētās ogles (AO) kameru, kas adsorbē izelpoto metoksiflurānu. Daudzkārtēja PENTHROX inhalatora lietošana bez AO kameras rada papildu risku.

Tika ziņots par paaugstinātu aknu enzīmu, urīnvielas, slāpekļa un urīnskābes līmeni asinīs dzemdību nodaļu personālam gadījumos, kad metoksiflurāns agrāk tika lietots dzemdētājām dzemdību laikā.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Nav ziņots par zāļu mijiedarbību, ja lieto pretsāpju devās (3 - 6 ml).

Metoksiflurāna metabolisms ir saistīts ar CYP 450 enzīmu, īpaši CYP 2E1 un, zināmā mērā, ar CYP 2A6. Iespējams, ka enzīmu induktori (piemēram, alkohols vai izoniazīds (CYP 2E1) un fenobarbitāls un rifampicīns (CYP2A6), kas paaugstina metoksiflurāna metabolismu, var palielināt tā potenciālo toksicitāti un vajadzētu izvairīties tos vienlaikus lietot ar metoksiflurānu.

Jāizvairās no metoksiflurāna vienlaicīgas lietošanas ar zālēm (piemēram, kontrastvielām un dažām antibiotikām) ar zināmu nefrotoksisku iedarbību, jo var būt papildus nefrotoksicitātes efekts. Antibiotikas ar zināmu nefrotoksictāti ir tetraciklīns, gentamicīns, kolistīns, polimiksīns B un amfotericīns B. Ieteicams izvairīties no sevoflurāna anestēzijas pēc metoksiflurāna analgēzijas, jo sevoflurāns palielina fluorīdu līmeni serumā un metoksiflurāna nefrotoksicitāte ir saista ar paaugstinātu fluora līmeni serumā.

PENTHROX vienlaicīga lietošana ar CNS nomācošiem līdzekļiem, piemēram, opioīdiem, sedatīviem līdzekļiem vai miega līdzekļiem, vispārējiem anestēzijas līdzekļiem, fenotiazīniem, trankvilizatoriem, skeleta muskuļu relaksantiem, sedatīviem antihistamīna līdzekļiem un alkoholu var izraisīt papildus nomācošu iedarbību. Ja opioīdus lieto vienlaikus ar PENTHROX, pacients ir rūpīgi jānovēro, kā pieņemts klīniskā praksē ar opioīdiem.

Lietojot metoksiflurānu anestēzijai lielākās devās par 40 - 60 ml, tika ziņots ka:

zāļu mijiedarbība ar aknu enzīmu induktoriem (piemēram, barbiturātiem) paaugstina metoksiflurāna metabolismu, kā rezultātā dažos gadījumos ziņots par nefrotoksicitāti. Nav pietiekamas informācijas, lai pierādītu, vai enzīmu indukcija ietekmē aknu bojājumus pēc metoksiflurāna lietošanas pretsāpju devās;

nieru asins plūsmas samazināšanās un, līdz ar to, paredzama pastiprināta nieru darbība, lietojot kombinācijā ar zālēm (piemēram, barbiturātiem), kas palēnina sirdsdarbību;

zāļu grupas iedarbība uz sirds depresiju, ko var pastiprināt citas sirds darbību nomācošas zāles, piemēram, intravenoza praktolola lietošana sirds operācijas laikā.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Fertilitāte

Klīniskie dati par metoksiflurāna ietekmi uz fertilitāti nav pieejami. Ierobežoti dati no pētījumiem ar dzīvniekiem neuzrāda ietekmi uz spermas morfoloģiju.

Grūtniecība

Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Ir viens ziņojums par elpošanas nomākumu jaundzimušajiem, kas saistīts ar augstu metoksiflurāna līmeni auglim, kad metoksiflurāns tika lietots grūtniecēm dzemdību atsāpināšanai. Tomēr, ja tika ievadīta zema koncentrācija vai augstāka koncentrācija par ieteicamo devu lietota īsu laiku, tika konstatēta neliela metoksiflurāna ietekmē uz augli. Visos pabeigtajos dzemdību atsāpināšanas pētījumos nav ziņots par komplikācijām auglim pēc metoksiflurānu lietošanas attapināšanai mātei.

Tāpat kā lietojot citas zāles grūtniecības laikā, īpaši pirmā trimestra laikā, jāievēro piesardzība.

Barošana ar krūti

Nav pietiekamas informācijas par metoksiflurāna izdalīšanos mātes pienā. Jāievēro piesardzība, ja metoksiflurāns tiek ievadīts ar krūti barojošai mātei.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Metoksiflurāns var nedaudz ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pēc metoksiflurāna ievadīšanas var rasties reibonis, miegainība (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pacientiem jāiesaka nevadīt transportlīdzekli un neapkalpot mehānismus, ja viņš jūtas miegains vai apreibis.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Biežas ir CNS reakcijas, kas nav nopietnas, piemēram, reibonis un miegainība un tās parasti ir atgriezeniskas.

Blakusparādību saraksta tabula

Ar devu saistīta nopietna nefrotoksicitāte ir saistīta tikai ar metoksiflurānu, ja to lieto lielās devās ilgstoši vispārējās anestēzijas laikā. Tāpēc metoksiflurānu vairs neizmanto anestēzijai. Skatīt 4.4. apakšpunktu “Nieru slimības”. Tādēļ nevajadzētu pārsniegt PENTHROX ieteikto maksimālo devu.

Tabula sastāv no nevēlamām blakusparādībām:

tika novērotas PENTHROX klīniskajos atsāpināšanas pētījumos;

tika novērotas lietojot metoksiflurānu atsāpināšanai pēcreģistrācijas periodā;

zāļu blakusparādības, kas saistītas ar metoksiflurāna lietošanu atsāpināšanai pēcreģistrācijas periodā un pēc zinātniskās literatūras datiem.

Turpmāk uzskaitītas nevēlamās blakusparādības ir klasificētas atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai un sastopamības biežumam:

Ļoti bieži

≥ 1/10

Bieži

≥1/100 līdz < 1/10

Retāk

≥ 1/1000 līdz <1/100

Reti

≥1/10 000 līdz <1/1000

Ļoti reti

< 1/10 000

Nav zināmi

nevar noteikt pēc pieejamiem datiem

Ļoti bieži

≥ 1/10

Bieži

≥1/100 līdz <1/10

Retāk

≥ 1/1000 līdz <1/100

Nav zināmi

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Palielināta ēstgriba

Psihiskie traucējumi

Eiforija

Trauksme

Depresija

Neadekvāta reakcija

Emocionālā labilitāte^

Satraukums ^

Apjukuma stāvoklis^

Realitātes zudums^

Nemiers ^

Nervu sistēmas traucējumi

Reibonis

Atmiņas zudums

Grūtības runāt

Garšas sajūtas izmaiņas

Galvassāpes

Miegainība

Parestēzija

Perifēra sensorā neiropātija

Izmainīts apziņas stāvoklis ^

Nistagms^

Acu bojājumi

Redzes dubultošanās

Neskaidra redze^

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Hipotensija

Pietvīkums

Asinsspiediena svārstības ^

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Klepus

Smakšana^

Hipoksija ^

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Sausums mutē

Slikta dūša

Diskomforts mutē

Vemšana ^

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Aknu mazspēja *

Hepatīts *

Dzelte ^

Aknu bojājums^

Ādas un zemādas audu bojājumi

Hiperhidroze

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Nieru mazspēja^

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Apskurbuma sajūta

Nogurums

Slikta pašsajūta

Drebuļi

Atslābuma sajūta

Izmeklējumi

Aknu enzīmu paaugstināšanās^

Urīnskabes paaugstināšanās asinīs^

Kreatinīna paaugstināšanās asinīs^

* Atsevišķi pēcreģistrācijas ziņojumi par metoksiflurāna lietošanu pretsāpju terapijā

^ Saistīti ar metoksiflurāna lietošanu pretsāpju terapijā pēcreģistrācijas periodā un pēc zinātniskās literatūras datiem

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Lietojot metoksiflurānu, jāvēro vai pacientiem nav miegainības pazīmes, bālums un muskuļu atslābums.

Lielas metoksiflurāna devas var izraisīt ar devu saistītu nefrotoksicitāti. Akūta nieru mazspēja var iestaties vairākas stundas vai dienas pēc metoksiflurāna atkārtotas lielas pretsāpju vai anestēzijas devas lietošanas.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: pretsāpju līdzekļi, citi pretsāpju un pretdrudža līdzekļi.

ATĶ kods: N02BG09

Darbības mehānisms

Metoksiflurāna pretsāpju mehānisms nav pilnībā noskaidrots.

Farmakodinamiskā iedarbība

Metoksiflurāns pieder gaistošo fluorētu ogļūdeņražu anestēzijas līdzekļu grupai un ieelpojot zemā koncentrācijā nodrošina atsāpināšanu pie samaņas esošiem pacientiem. Lietojot terapeitiskās devās sāpju mazināšanai var rasties asinsspiediena pazemināšanās, ko var pavadīt bradikardija, sirds ritms parasti ir regulārs, var būt miegainība. Miokards ir minimāli jutīgs uz adrenalīnu, lietojot metoksiflurānu.

Klīniska efektivitāte un drošums

PENTHROX efektivitāte un drošums tika pierādīts randomizētā, dubultmaskētā, daudzcentru, placebo kontrolētā pētījumā akūtu sāpju ārstēšanai pacientiem ar nelielu traumu neatliekamās palīdzības nodaļā. Pētījumā tika iekļauti 300 pacienti (151 saņēma metoksiflurānu un 149 saņēma placebo, attiecībā 1: 1). Pētījumam bija piemēroti pacienti, kuriem skaitliskais novērtējums sāpju skalā bija no 4 līdz ≤ 7. Vidējie sāpju skalas rādītāji (Vizuālā analogā skala (VAS)) sākotnēji bija vienādi metoksiflurāna (64,8) un placebo (64,0) grupās. Primārais efektivitātes mainīgais, aprēķinātās vidējās VAS sāpju izmaiņas no sākotnējā stāvokļa līdz 5 min, 10 min, 15 min un 20 min, bija lielākas metoksiflurāna grupai (attiecīgi -23,1, -28,9, -34,0 un -35,0) salīdzinājumā ar placebo grupu (attiecīgi -11,3, -14,8, -15,5 un -19,0). Kopumā bija ievērojama atšķirība starp metoksiflurānu un placebo grupu (paredzamā ārstēšanas efektivitāte -15,1, 95% CI -19,2 līdz -11,0; p <0,0001). Vislielākais ārstēšanas efekts tika novērots pēc 15 minūtēm (paredzamā ārstēšanas efektivitāte bija -18,5). Analīze tika veikta, ja respondents tika definēts kā pacients, kam pēc sākotnējā VAS sāpju skalas bija vismaz 30% uzlabojums. Šīs analīzes rezultāti liecina, ka atbildes reakcijas respondentiem 5, 10, 15 un 20 min. laikā bija ievērojami lielākas metoksiflurāna grupā (51,0%, 57,7%, 63,8%, 63,8%), salīdzinot ar placebo grupu (23,5%, 30,9% , 33.6%, 37.6%), ar p <0.0001 katrā laika posmā. Kopumā 126 pacienti (84,6%) metoksiflurāna grupā pirmo reizi sajuta sāpju mazināšanos pēc 1-10 inhalācijām, salīdzinot ar 76 pacientiem (51%) placebo grupā.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Metoksiflurānam ir šādi sadalīšanās koeficienti:

ūdens / gāzes koeficients 4,5,

asins / gāzes koeficients ir 13 un

eļļas / gāzes koeficients ir 825.

Metoksiflurāns ieplūst plaušās tvaiku formā un ātri tiek ievadīts asinīs, tādēļ pretsāpju iedarbība ir ātra.

Izkliede

Metoksiflurānam ir augsts eļļas/gāzes koeficients, tādēļ tas ir augsti lipofils. Metoksiflurānam ir augsta tendence izkliedēties taukaudos veidojot uzkrājumus, no kuriem tas vairāku dienu laikā lēnām tiek atbrīvots.

Biotransformācija

Metoksiflurāna biotransformācija notiek cilvēka organismā. Metoksiflurāns tiek metabolizēts ar dehlorēšanu un o-demetilāciju aknās, ko nodrošina CYP 450, īpaši CYP 2E1 un CYP 2A6 enzīmi. Metoksiflurāns tiek metabolizēts brīvā fluorīdā, skābeņskābē, difluormetoksietiķsākābē un dihloretīnskābē. Gan brīvais fluorīds, gan skābeņskābe var izraisīt nieru bojājumus, ja koncentrācija ir lielāka par vienreizēju pretsāpju devu. Metoksiflurāns ir vairāk pakļauts metabolismam nekā citi halogenētie metiletilēteri un tam ir lielāka tendence izkliedēties taukaudos. Tādēļ metoksiflurāns lēni atbrīvojas no šiem uzkrājumiem un ir pieejams biotransformācijai vairākas dienas.

Eliminācija

Apmēram 60% uzņemtā metoksiflurāna izdalās ar urīnu organiskā fluora, fluorīda un skābeņskābes veidā. Atlikusi daļa tiek izelpota neizmanīta vai oglekļa dioksīda veidā. Augstāko maksimālo fluorīda koncentrāciju asinīs ātrāk sasniedz cilvēki aptaukošanās gadījumā, lēnāk bez aptaukošanās, kā arī gados vecāki cilvēki.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Genotoksicitāte un kancerogenitāte

Metoksiflurāns netiek uzskatīts par mutagēnu, kā norādīts in vitro Ames pētījumā un in vivo mikrokodolu pētījumā ar žurkām.

Nav skaidru pierādījumu tam, ka metoksiflurānam ir kancerogēnas īpašības. Turklāt, potenciālo risku samazina fakts, ka PENTHROX ir paredzēts vienreizējai lietošanai vai īslaicīgai pārtrauktai lietošanai.

Reproduktīvā un attīstības toksicitāte

Metoksiflurāns neietekmē spermas šūnas pelēm. Pētījumos ar pelēm un žurkām metoksiflurāns šķērsoja placentāro barjeru, bet nebija pierādījumu par embriotoksiskām vai teratogēnām īpašībām. Tomēr, 9 dienu laikā pēc atkārtotu devu lietošanas, tika novērota aizkavēta augļa attīstība (samazināts augļa ķermeņa masa un samazināta osifikācija). Novērotās nevēlamās blakusparādības (NOAEL) embrija-augļa attīstībai bija 0,006% - 4 stundas dienā pelēm un aptuveni 0,01% - 8 stundas dienā žurkām. NOAEL pelēm un žurkām veido 1 līdz 2 reizes lielāku rezervi mg/kg un no 0,1 līdz 0,3 reizes lielāku rezervi mg/m², salīdzinot ar ieteikto maksimālo klīnisko devu. Tā kā PENTHROX 99,9% inhalācijas tvaiku šķīdums nav paredzēts ikdienas lietošanai, risks aizkavētai augļa attīstībai tiek uzskatīts par ļoti zemu.

Ietekme uz aknām

Metoksiflurāna atkārota intermitējoša vai nepārtraukta lietošana subanestētiskā koncentrācijā ir saistīta ar noteiktām un, parasti, atgriezeniskām izmaiņām aknās (tauku metamorfoze, paaugstināts AlAT/AsAT līmenis) vairākām sugām. NOAEL netika noteikts. Šie efekti tika novēroti iedarbības gadījumā, kad nozīmīgi tika pārsniegta klīniski paredzētā zaļu devas lietošana.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Butilēts hidroksitoluols E321 (stabilizators).

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

36 mēneši.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Šīm zālēm nav nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

PENTHROX ir pieejams šādos iepakojumos:

3 ml pudelīte ar noplēšamu, atvēršanu apliecinošu vāciņu (iepakojums pa 10).

Kombinētais iepakojums ar vienu 3 ml šķidruma pudelīti, vienu PENTHROX inhalatoru un vienu aktivētās ogles (AO) kameru (iepakojums pa 1 vai 10).

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Pēc PENTHROX inhalatora izmantošanas uzlikt vāciņu uz PENTHROX pudelītes. Pēc lietošanas ievietot izlietoto PENTHROX inhalatoru un izmantoto pudelīti iepakojumā esošajā plastmasas maisiņā, aiztaisīt un iznīcināt atbildīgi, ievērojot vietējās prasības.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Mundipharma Ges.m.b.H.,

Apollogasse 16 – 18,

1070, Vienna,

Austrija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

18-0028

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2018. gada 30. janvāris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

07/2018

.

SASKAŅOTS ZVA 13-09-2018

EQ PAGE 1

EQ PAGE 1