Oxynador 10 mg + 5 mg ilgstošās darbības tabletes
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Oxycodonum Naloxonum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
17-0142-11
17-0142
TAD Pharma GmbH, Germany; KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia
04-JUL-17
03-JUL-22
Bez receptes
10 mg + 5 mg
Ilgstošās darbības tablete
Ir apstiprināta
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Oxynador 10 mg + 5 mg ilgstošās darbības tabletes
Oxynador 20 mg + 10 mg ilgstošās darbības tabletes
Oxynador 40 mg + 20 mg ilgstošās darbības tabletes
oxycodoni hydrochloridum + naloxoni hydrochloridum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Oxynador un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Oxynador lietošanas
3. Kā lietot Oxynador
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Oxynador
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Oxynador un kādam nolūkam tās lieto
Oxynador ir ilgstošās darbības tabletes. Tas nozīmē, ka aktīvā viela atbrīvojās ilgākā laika periodā. Tās darbojas 12 stundas.
Šīs tabletes paredzētas lietošanai tikai pieaugušajiem.
Pretsāpju iedarbība
Jums ir nozīmēts Oxynador tabletes stipru sāpju ārstēšanai, ko var adekvāti ārstēt tikai ar opioīdu pretsāpju līdzekļiem. Naloksons ir pievienots, lai novērstu aizcietējumu.
Kā šīs tabletes darbojas, novēršot sāpes
Šīs tabletes satur aktīvās vielas oksikodona hidrohlorīdu un naloksona hidrohlorīdu. Oksikodons nodrošina šo tablešu pretsāpju iedarbību. Tas ir spēcīgs analgētisks (pretsāpju) līdzeklis, kas pieder pie opioīdu līdzekļu grupas. Naloksons ir paredzēts, lai novērstu aizcietējumu. Aizcietējums ir ārstēšanas ar spēcīgiem pretsāpju līdzekļiem tipiska blakusparādība.
2. Kas Jums jāzina pirms Oxynador lietošanas
Nelietojiet Oxynador šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret oksikodonu vai naloksonu, vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums ir elpošanas traucējumi, piemēram, lēnāka vai vājāka elpošana kā ierasts (elpošanas nomākums);
ja Jums ir smaga plaušu slimība ar elpceļu sašaurinājumu (hroniska obstruktīva plaušu slimība vai HOPS);
ja Jums ir stāvoklis, kas pazīstams kā cor pulmonale. Šajā gadījumā paplašinās sirds labais kambaris sakarā ar paaugstinātu spiedienu plaušu asinsvados (piemēram, HOPS rezultātā – skatīt augstāk);
ja Jums ir bronhiālā astma;
ja Jums ir zarnu nosprostojuma veids (paralītisks ileuss) ko nav izraisījusi opiātu lietošana;
ja Jums ir vidēji smagi vai smagi aknu darbības traucējumi.
Brīdinājumi un piesardzība
Pirms šo tablešu lietošanas konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu:
ja esat gados vecāks vai novājināts (vājš) pacients;
ja Jums ir zarnu nosprostojuma veids (paralītisks ileuss), ko izraisīja opiātu lietošana;
ja Jums ir nieru darbības traucējumi;
ja Jums ir vidēji smagi aknu darbības traucējumi;
ja Jums ir smagi plaušu funkciju traucējumi (t.i., samazināta elpošanas kapacitāte);
Jums ir stāvoklis, kuram raksturīga bieža elpošanas apstāšanās naktī, kā dēļ Jūs varat justies ļoti miegains dienas laikā (miega apnoja);
ja Jums ir miksedēma (vairogdziedzera slimība ar sausu, aukstu, tūskainu [pietūkums] ādu uz sejas un ekstremitātēm);
ja Jūsu vairogdziedzeris neražo pietiekami daudz hormonu (samazināta vairogdziedzera aktivitāte vai hipotireoze);
ja Jums virsnieru dziedzeri neražo pietiekami daudz hormonu (virsnieru dziedzera mazspēja vai Adisona slimība);
ja Jums ir psihiska slimība intoksikācijas dēļ (toksiskā psihoze);
ja Jums ir žultsakmeņu slimība;
ja Jums ir palielināts priekšdziedzeris (prostatas hipertrofija);
ja Jums ir vai kādreiz ir bijusi alkohola vai narkotiku atkarība vai iepriekš ir bijuši atcelšanas simptomi, piemēram, uzbudinājums, trauksme, trīce un svīšana pēc alkohola vai narkotiku lietošanas pārtraukšanas;
ja Jums ir aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts);
ja Jums ir zems asinsspiediens (hipotensija);
ja Jums ir augsts asinsspiediens (hipertensija);
ja Jums ir sirdsdarbības traucējumi;
ja Jums ir galvas trauma (paaugstināta spiediena risks smadzenēs);
ja Jums ir epilepsija vai nosliece uz krampju rašanos;
ja Jūs lietojat MAO inhibitorus (lieto depresijas vai Parkinsona slimības ārstēšanai, piemēram, zāles, kas satur tranilcipromīnu, fenelzīnu, izokarboksazīdu, moklobemīdu) vai linezolīdu;
ja Jums ir miegainība vai pēkšņas iemigšanas epizodes.
Pastāstiet savam ārstam, ja kaut kas no iepriekšminētā attiecās uz Jums agrāk. Lūdzu, pastāstiet savam ārstam, ja Jums rodas jebkādi no iepriekšminētajiem traucējumiem šo tablešu lietošanas laikā. Smagākā opioīdu pārdozēšanas blakusparādība ir elpošanas nomākums (lēna un virspusēja elpošana). Tas var būt par iemeslu skābekļa līmeņa pazemināšanās riskam asinīs un rezultātā ir iespējams samaņas zudums u.c.
Tablete jānorij vesela, lai neietekmētu oksikodona hidrohlorīda lēnu atbrīvošanos no tabletes. Nelauziet, nesakošļājiet un nesasmalciniet tabletes. Salauztas, sasmalcinātas vai sakošļātas tabletes lietošana var izraisīt iespējami nāvējošas oksikodona hidrohlorīda devas uzsūkšanos (skatīt 3. punktu „Ja Jūs esat lietojis Oxynador vairāk nekā noteikts”).
Ja, uzsākot ārstēšanu (pirmo 3-5 dienu laikā), Jums ir smaga caureja, tas, iespējams, ir naloksona iedarbības dēļ. Tas nozīmē, ka atgriežas normāla zarnu darbība. Ja caureja turpinās ilgāk par 3-5 dienām, vai tas rada Jums satraukumu, sazinieties ar savu ārstu.
Ja Jūs lietojāt citu opiātu, pārejot uz šo tablešu lietošanu, sākumā var būt atcelšanas simptomi (piemēram, nemiers, svīšanas un muskuļu sāpju lēkmes). Ja Jums ir atcelšanas simptomi, Jums ir nepieciešama īpaša ārsta uzraudzība.
Lietojot šīs tabletes ilgstoši, Jums var rasties tolerance. Tas nozīmē, ka, lai panāktu vēlamo iedarbību, var būt nepieciešama lielāka deva. Ilgstoša šo tablešu lietošana var arī izraisīt fizisku atkarību. Atcelšanas simptomi (skatīt sadaļu “Ja Jūs pārtraucat lietot Oxynador”) var parādīties, ja ārstēšana tiek pārtraukta pēkšņi. Ja Jums vairs nav nepieciešama terapija, Jums dienas deva jāsamazina pakāpeniski, iepriekš konsultējoties ar savu ārstu.
Tāpat kā lietojot citus spēcīgus opiātu pretsāpju līdzekļus, pastāv psiholoģiskas atkarības no oksikodona rašanās risks.
Pastāstiet savam ārstam, ja Jums ir gremošanas orgānu vai iegurņa vēzis, kura gadījumā var būt zarnu nosprostojums.
Ja Jums ir nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās, lūdzu, pastāstiet ārstam, ka lietojat Oxynador.
Tāpat kā citi opioīdi, oksikodons var ietekmēt normālu hormonu, piemēram, kortizola vai dzimumhormonu veidošanos organismā, īpaši, ja ilgstoši esat lietojis lielas devas. Ja Jums rodas simptomi, kas saglabājās, piemēram, nelabums vai slikta dūša (ieskaitot vemšanu), apetītes zudums, nogurums, vājums, reibonis, menstruālā cikla izmaiņas, impotence, neauglība vai samazināta dzimumtieksme, pastāstiet savam ārstam, jo viņš var vēlēties pārbaudīt Jūsu hormonu līmeni.
Jūs varat ievērot tablešu atliekas fēcēs. Neuztraucieties, jo aktīvās vielas atbrīvojās kuņģī un zarnās, un uzsūcās Jūsu organismā.
Nepareiza Oxynador tablešu lietošana
Šīs tabletes nav piemērotas atcelšanas simptomu ārstēšanai.
Šīs tabletes nedrīkst izmantot ļaunprātīgi, īpaši, ja Jums ir atkarība no zālēm. Ja Jūs esat atkarīgs no tādām vielām kā heroīns, morfīns vai metadons, nepareizi lietojot šīs tabletes, ir iespējami smagi atcelšanas simptomi, jo tās satur sastāvdaļu naloksonu. Iepriekš esošie atcelšanas simptomi var kļūt vēl smagāki.
Jūs nedrīkstat nepareizi lietot šīs tabletes, izšķīdinot un injicējot (piem., asinsvados). Tās satur talku, kas var būt par iemeslu vietējam audu bojājumam (nekrozei) un izmaiņām plaušu audos (plaušu granuloma). Šādai nepareizai lietošanai var būt citas nopietnas sekas, kas var būt pat nāvējošas.
Šo tablešu lietošanas laikā var būt pozitīvi dopinga kontroles rezultāti.
Bērni un pusaudži
Oxynador nedrīkst dot lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo vēl nav pierādīts drošums un efektivitāte.
Citas zāles un Oxynador
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Ja lietojat šīs tabletes, tajā pašā laikā, kad lietojat citas zāles, var mainīties šo tablešu vai citu zāļu iedarbība. Pastāstiet ārstam, ja Jūs lietojat:
citi spēcīgi pretsāpju līdzekļi (opioīdi);
miega zāles un trankvilizatori (sedatīvie līdzekļi, ieskaitot benzodiazepīnus, miega līdzekļi, anksiolītiskie līdzekļi );
zāles depresijas ārstēšanai;
zāles alerģijas ārstēšanai, sliktas dūšas un ar ceļošanu saistītas sliktas dūšas ārstēšanai (antihistamīna līdzekļi vai pretvemšanas līdzekļi);
zāles psihisku un garīgu slimību ārstēšanai (fenotiazīni, neiroleptiskie, antipsihotiskie līdzekļi);
zāles, kas samazina asins recēšanu (kumarīna atvasinājumi), recēšanas laiks var paātrināties vai palēnināties;
makrolīdu grupas antibiotikas (piem., klaritromicīns, eritromicīns vai telitromicīns);
azola grupas pretsēnīšu līdzekļus (piem., ketokonazols, vorikonazols, itrakonazols vai posakonazols);
specifiskas zāles tādas kā proteāzes inhibitorus, ko lieto HIV ārstēšanai (piem., ritonavīru, indinavīru, nelfinavīru vai sakvinavīru);
cimetidīnu (zāles, ko lieto kuņģa čūlas un gremošanas traucējumu vai grēmu ārstēšanai);
rifampicīnu (lieto tuberkulozes ārstēšanai);
karbamazepīnu (lieto krampju, krampju lēkmju un dažu sāpju veidu ārstēšanai);
fenitoīnu (lieto krampju, krampju lēkmju ārstēšanai);
augu valsts līdzekli, ko sauc par asinszāli (Hypericum perforatum);
hinidīnu (zāles, ko lieto neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai).
Lietojot Oxynador vienlaicīgi ar sedatīviem līdzekļiem, piemēram, benzodiazepīniem vai radniecīgām zālēm, palielinās miegainības, elpošanas traucējumu (elpošanas nomākuma), komas risks un var tikt apdraudēta dzīvība, tādēļ vienlaicīgu lietošanu drīkst apsvērt vienīgi tad, kad nav citu ārstēšanas iespēju.
Taču, ja ārsts ir parakstījis Oxynador vienlaicīgi ar sedatīviem līdzekļiem, ārstam jāierobežo vienlaicīgi lietotā deva un vienlaicīgas zāļu lietošanas ilgums.
Lūdzu, pastāstiet ārstam par visām sedatīvajām zālēm, kuras Jūs lietojat, un stingri ievērojiet ārsta ieteikto devu. Var būt lietderīgi informēt draugus vai radiniekus par nepieciešamību pievērst uzmanību iepriekš minētajām pazīmēm un simptomiem. Ja Jums rodas šādi simptomi, sazinieties ar ārstu.
Blakusparādību risks palielinās, ja Jūs lietojat antidepresantus (piemēram, citaloprāmu, duloksetīnu, escitaloprāmu, fluoksetīnu, fluvoksamīnu, paroksetīnu, sertralīnu, venlafaksīnu). Šie līdzekļi var mijiedarboties ar oksikodonu, un Jums var rasties tādi simptomi kā nekontrolētas, ritmiskas muskuļu kontrakcijas, ieskaitot muskuļus, kas kontrolē acu kustības, uzbudinājums, pārmērīga svīšana, trīce, refleksu pastiprināšanās, palielināts muskuļu stīvums, ķermeņa temperatūras paaugstināšanās virs 38°C. Ja Jums rodas šādi simptomi, sazinieties ar ārstu.
Oxynador kopā ar dzērienu un alkoholu
Alkohola lietošana Oxynador terapijas laikā var izraisīt izteiktāku miegainību vai paaugstināt nopietnu blakusparādību risku, piemēram, seklu elpošanu ar elpošanas apstāšanās un samaņas zuduma risku. Lietojot Oxynador, nav ieteicams lietot alkoholu. Jums jāizvairās no greipfrūtu sulas lietošanas, kamēr lietojat šīs tabletes.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Šo tablešu lietošana grūtniecības laikā ir jāpārtrauc, ja vien ārsts to neuzskata par būtiski nepieciešamu. Ilgstoša lietošana grūtniecības laikā var izraisīt jaundzimušajiem oksikodona atcelšanas simptomus. Ja oksikodonu lieto dzemdību laikā, jaundzimušajam var rasties elpošanas problēmas (elpošanas nomākums).
Barošana ar krūti
Šo tablešu terapijas laikā bērna barošana ar krūti ir jāpārtrauc. Oksikodons izdalās mātes pienā. Nav zināms, vai naloksons arī izdalās mātes pienā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Šīs zāles var ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus, jo var izraisīt miegainību un reiboni. Īpaši tas ir iespējams terapijas sākumā, pēc devas paaugstināšanas vai nomainot ārstēšanu ar citām zālēm uz Oxynador. Tomēr šīm blakusparādībām jāizzūd, tiklīdz Jūs sākat lietot stabilu devu.
Šīs zāles ir saistītas ar miegainību un pēkšņas iemigšanas epizodēm. Ja Jums rodas šādas blakusparādības, Jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Ja tas notiek, Jums jāpastāsta savam ārstam.
Vaicājiet savam ārstam, vai Jūs varat vadīt transporta līdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Oxynador satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
3. Kā lietot Oxynador
Vienmēr lietojiet šīs tabletes tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Oxynador ir ilgstošās darbības tablete, kas nozīmē, ka tās sastāvā esošās aktīvās vielas izdalās ilgākā laika periodā. Tās darbība ilgst 12 stundas.
Ilgstošās darbības tabletes jānorij veselas, lai neietekmētu oksikodona lēnu atbrīvošanos no tabletēm. Nelauziet, nesakošļājiet vai nesasmalciniet šīs tabletes. Salauztas, sakošļātas vai sasmalcinātas tabletes lietošana var izraisīt iespējami nāvējošas oksikodona devas uzsūkšanos (skatīt 3. punktu „Ja Jūs esat lietojis Oxynador vairāk nekā noteikts”).
Ja ārsts nav nozīmējis savādāk, ieteicamā deva ir šāda:
Sāpju ārstēšana
Pieaugušie
Parastā sākuma deva ir 10 mg oksikodona hidrohlorīda/5 mg naloksona hidrohlorīda katras 12 stundas.
Ārsts noteiks, cik daudz Jums jālieto katru dienu un kā sadalīt dienas devu rīta un vakara devās. Ārsts arī noteiks, vai ir nepieciešama devas pielāgošana terapijas laikā atkarībā no sāpju intensitātes un individuālās jutības. Jums jāsaņem zemākā deva, kas nepieciešama sāpju remdēšanai. Ja Jūs iepriekš bijāt ārstēts ar opiātiem, ārstēšanu ar šīm tabletēm var uzsākt ar lielāku devu.
Maksimālā dienas deva ir 160 mg oksikodona hidrohlorīda un 80 mg naloksona hidrohlorīda. Ja Jums ir nepieciešama augstāka deva, ārsts var pievienot papildus oksikodonu bez naloksona. Tomēr maksimālā oksikodona dienas deva nedrīkst pārsniegt 400 mg. Labvēlīgā naloksona ietekme uz zarnu darbību var būt traucēta, ja tiek pievienots papildus oksikodons bez papildus naloksona pievienošanas.
Ja Jūs pārejat no šīm tabletēm uz citām opiātu pretsāpju zālēm, zarnu darbība var pasliktināties.
Ja Jums ir sāpes starp devu lietošanas reizēm, Jums ir nepieciešams ātras darbības pretsāpju līdzeklis. Šīs tabletes nav tam piemērots. Konsultējieties ar ārstu.
Ja jums liekas, ka šo tablešu iedarbība ir pārāk spēcīga vai pārāk vāja, lūdzu, pastāstiet par to savam ārstam vai farmaceitam.
Gados vecāki pacienti
Kopumā gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru un/vai aknu darbību deva nav jāpielāgo.
Aknu vai nieru darbības traucējumi
Ja Jums ir nieru vai viegli aknu darbības traucējumi, ārsts var nozīmēt zemāku devu. Ja Jums ir vidēji smagi vai smagi aknu darbības traucējumi, šīs tabletes lietot nav ieteicams (skatīt 2. punktu “Nelietojiet Oxynador šādos gadījumos” un “Brīdinājumi un piesardzība”).
Bērni un pusaudži, kas jaunāki par 18 gadiem
Pētījumi, kas pierādītu, ka šīs tabletes iedarbojas pareizi bērniem un pusaudžiem, vai to lietošana ir droša, nav veikti. Tādēļ zāļu lietošana bērniem un pusaudžiem jaunākiem par 18 gadiem nav ieteicama.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Norijiet tabletes, uzdzerot glāzi ūdens. Jūs varat lietot šīs tabletes ēšanas laikā vai starp ēdienreizēm. Lietojiet tās ik pēc 12 stundām. Piemēram, ja Jūs lietojat tableti 8 no rīta, nākamo tableti Jums vajadzētu lietot 8 vakarā. Nepārlauziet, nesakošļājiet vai nesasmalciniet tabletes (skatīt 2. punktu “Brīdinājumi un piesardzība”).
Tikai perforētam, dozējamu vienību, bērniem neatveramam, noplēšamam blisterim:
Oxynador ir pieejams perforētos, dozējamu vienību, bērniem neatveramos, noplēšamos blisteros. Izņemiet ilgstošās darbības tabletes no iepakojuma šādi:
1. Turot blisteri aiz malām, vieglām kustībām noplēšot gar perforēto līniju, atdaliet vienu blistera šūnu no pārējā blistera.
2. Pavelciet folijas malu un to pilnīgi noplēsiet.
3. Izkratiet ilgstošās darbības tableti rokā.
4. Norijiet ilgstošās darbības tableti, uzdzerot pietiekamu daudzumu ūdens, neatkarīgi no ēdienreizes.
Lietošanas ilgums
Nelietojiet šīs tabletes ilgāk, kā nepieciešams. Ja Jūs lietojat tās ilgstoši, ārstam regulāri jānovērtē, vai arī turpmāk šo tablešu lietošana ir vēl nepieciešama.
Ja esat lietojis Oxynador vairāk nekā noteikts
Ja Jūs esat lietojis vairāk nekā Jums nozīmētā deva, nekavējoties informējiet savu ārstu.
Pārdozēšanas gadījumā var:
sašaurināties acu zīlītes;
elpošana kļūt lēnāka vai vājāka nekā ierasts (elpošanas nomākums);
būt miegainība līdz bezsamaņa;
pazemināties muskuļu tonuss (hipotonija);
palēnināties pulss;
pazemināties asinsspiediens.
Smagos gadījumos var rasties samaņas zudums (koma), šķidrums plaušās un cirkulators kolapss, kas dažos gadījumos var būt nāvējošs.
Jums jāizvairās no situācijām, kad nepieciešama izteikta modrība, piemēram, vadot automašīnu.
Ja esat aizmirsis lietot Oxynador
vai esat lietojis devu, kas ir mazāka par nozīmēto, Jūs varat nesajust iedarbību.
Ja Jūs aizmirsāt lietot devu, rīkojieties šādi:
Ja Jūsu kārtējā nākošā deva ir pēc 8 stundām vai vairāk, lietojiet aizmirsto devu nekavējoties un tālāk turpiniet pēc noteiktā laika grafika.
Ja Jūsu nākošā kārtējā deva ir pēc mazāk par 8 stundām: lietojiet aizmirsto devu, tad nogaidiet vēl 8 stundas pirms nākošās devas lietošanas. Mēģiniet atgriezties pie parastā zāļu lietošanas laika grafika (piem., 8.00 no rīta un 20.00 vakarā).
Astoņu stundu laikā nelietojiet vairāk par vienu devu.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja Jūs pārtraucat lietot Oxynador
Nepārtraucat šo tablešu lietošanu bez konsultācijas ar ārstu. Ja Jums nav nepieciešama tālāka terapija, ārsts Jums ieteiks kā pakāpeniski samazināt dienas devu. Šādā veidā Jums būs iespēja izvairīties no atcelšanas simptomiem, piemēram, nemiera, svīšanas un muskuļu sāpēm.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo tablešu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs tabletes var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nopietnas blakusparādības vai simptomi, kuriem jāpievērš uzmanība un kā rīkoties, ja Jūs tie skar
Visnopietnākā blakusparādība ir stāvoklis, kad elpošana ir lēnāka un vājāka nekā parasti (elpošanas nomākums). Tas biežāk skar gados vecākus un novājinātus pacientus. Opioīdi var nopietni pazemināt asinsspiedienu jutīgiem pacientiem. Ja Jums ir šīs nopietnās blakusparādības, nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
Pacientiem, kuriem tika ārstētas sāpes, novērotas šādas blakusparādības
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
Sāpes vēderā.
Aizcietējums.
Caureja.
Sausums mutē.
Gremošanas traucējumi.
Vemšana.
Slikta dūša.
Meteorisms (gāzu uzkrāšanās).
Ēstgribas samazināšanās līdz pat ēstgribas zudumam.
Reiboņa vai ‘griešanās’ sajūta.
Galvassāpes.
Karstuma viļņi.
Neparasta vājuma sajūta.
Nogurums vai nespēks.
Ādas nieze.
Ādas reakcijas/izsitumi.
Svīšana.
Vertigo.
Miega traucējumi.
Miegainība.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Vēdera uzpūšanās.
Domāšanas traucējumi.
Trauksme.
Apjukums.
Depresija.
Nervozitāte.
Spiedoša sajūta krūtīs, īpaši, ja Jums jau ir koronārā sirds slimība.
Asinsspiediena pazemināšanās.
Zāļu atcelšanas simptomi, piemēram, uzbudinājums.
Ģībonis.
Enerģijas trūkums.
Slāpes.
Garšas izmaiņas.
Sirdsklauves.
Žultsceļu kolikas.
Sāpes krūtīs.
Slikta vispārējā pašsajūta.
Sāpes.
Plaukstu, potīšu, pēdu pietūkums.
Apgrūtināta koncentrēšanās spēja.
Runas traucējumi.
Trīce.
Apgrūtināta elpošana.
Nemiers.
Drebuļi.
Aknu enzīmu paaugstināšanas.
Asinsspiediena paaugstināšanās.
Seksuālu vēlmju mazināšanās.
Iesnas.
Klepus.
Paaugstināta jutība/alerģiskas reakcijas.
Ķermeņa masas zudums.
Ievainojumi negadījumos.
Pastiprināta nepieciešamība urinēt.
Muskuļu krampji.
Muskuļu raustīšanās.
Sāpes muskuļos.
Redzes traucējumi.
Epileptiskas lēkmes (īpaši pacientiem ar epileptiskiem traucējumiem vai noslieci uz krampju rašanos).
Reti (var skart līdz 1 no 1 000 cilvēkiem)
Pulsa biežuma palielināšanās.
Zobu izmaiņas.
Ķermeņa masas palielināšanās.
Žāvas.
Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem)
Agresija.
Eiforija.
Izteikta miegainība.
Erektīla disfunkcija.
Nakts murgi.
Halucinācijas.
Virspusēja elpošana.
Urinācijas traucējumi.
Ādas tirpšana (adatu durstīšanas sajūta).
Atraugas.
Aktīvai sastāvdaļai oksikodona hidrohlorīdam, nekombinējot ar naloksona hidrohlorīdu, ir zināmas šādas, atšķirīgas blakusparādības
Elpošanas traucējumi, piemēram, lēnāka vai vājāka elpošana nekā parasti (elpošanas nomākums), zīlīšu sašaurināšanās, muskuļu krampji un klepus refleksa nomākums.
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
Garastāvokļa un personības izmaiņas (piem., depresija, pārmērīga laimes izjūta).
Aktivitātes samazināšanās.
Aktivitātes paaugstināšanās.
Urinācijas traucējumi.
Žagas.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Koncentrēšanās spējas traucējumi.
Migrēna.
Paaugstināts muskuļu tonuss.
Patvaļīgas muskuļu kontrakcijas.
Atkarība no zālēm.
Zarnu darbības apstāšanās (ileuss).
Sausa āda.
Tolerance pret zālēm.
Samazināta jūtība pret sāpēm vai pieskārienu.
Koordinācijas traucējumi.
Balss izmaiņas (disfonija).
Šķidruma aizture.
Dzirdes traucējumi.
Čūlas mutē.
Rīšanas traucējumi.
Sāpīgas smaganas.
Uztveres traucējumi (halucinācijas, realitātes zudums).
Ādas piesārtums.
Dehidratācija.
Uzbudinājums.
Samazināts dzimumhormonu līmenis, kas var ietekmēt spermas produkciju vīriešiem un menstruālo ciklu sievietēm.
Reti (var skart līdz 1 no 1 000 cilvēkiem)
Niezoši izsitumi (nātrene).
Infekcijas, piem., aukstumpumpas jeb herpes (kas var izraisīt čūlas ap muti vai dzimumorgānu rajonā).
Ēstgribas palielināšanās.
Melna vēdera izeja.
Asiņojošas smaganas.
Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem)
Akūtas vispārējas alerģiskas reakcijas (anafilaktiskas reakcijas).
Paaugstināta jutība pret sāpēm.
Menstruāciju iztrūkums.
Atcelšanas simptomi jaundzimušajiem.
Žults atteces traucējumi.
Zobu bojājumi.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Oxynador
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Oxynador satur
Aktīvās vielas ir oksikodona hidrohlorīds un naloksona hidrohlorīds.
10 mg + 5 mg ilgstošās darbības tabletes
Katra ilgstošās darbības tablete satur 10 mg oksikodona hidrohlorīda, kas atbilst 9 mg oksikodona, un 5 mg naloksona hidrohlorīda 5,45 mg naloksona hidrohlorīda dihidrāta veidā, kas atbilst 4,5 mg naloksona.
20 mg + 10 mg ilgstošās darbības tabletes
Katra ilgstošās darbības tablete satur 20 mg oksikodona hidrohlorīda, kas atbilst 18 mg oksikodona, un 10 mg naloksona hidrohlorīda 10,9 mg naloksona hidrohlorīda dihidrāta veidā, kas atbilst 9 mg naloksona.
40 mg + 20 mg ilgstošās darbības tabletes
Katra ilgstošās darbības tablete satur 40 mg oksikodona hidrohlorīda, kas atbilst 36 mg oksikodona, un 20 mg naloksona hidrohlorīda 21,8 mg naloksona hidrohlorīda dihidrāta veidā, kas atbilst 18 mg naloksona.
Citas sastāvdaļas ir:
10 mg + 5 mg ilgstošās darbības tabletes:
hidroksipropilceluloze, etilceluloze, glicerīna distearāts, laktozes monohidrāts, talks (E553b), magnija stearāts (E470b) tabletes kodolā un polivinilspirts, titāna dioksīds (E171), makrogols 3350, talks (E553b) tabletes apvalkā. Skatīt 2. punktu "Oxynador satur laktozi".
20 mg + 10 mg ilgstošās darbības tabletes:
hidroksipropilceluloze, etilceluloze, glicerīna distearāts, laktozes monohidrāts, talks (E553b), magnija stearāts (E470b) tabletes kodolā un polivinilspirts, titāna dioksīds (E171), makrogols 3350, talks (E553b), sarkanais dzelzs oksīds (E172) tabletes apvalkā. Skatīt 2. punktu "Oxynador satur laktozi".
40 mg + 20 mg ilgstošās darbības tabletes:
hidroksipropilceluloze, etilceluloze, glicerīna distearāts, laktozes monohidrāts, talks (E553b), magnija stearāts (E470b) tabletes kodolā un polivinilspirts, titāna dioksīds (E171), makrogols 3350, talks (E553b), dzeltenais dzelzs oksīds (E172) tabletes apvalkā. Skatīt 2. punktu "Oxynador satur laktozi".
Oxynador ārējais izskats un iepakojums
10 mg + 5 mg ilgstošās darbības tabletes:
Baltas, ovālas, abpusēji nedaudz izliektas, apvalkotas ilgstošās darbības tabletes ar iegravētu “10” vienā tabletes pusē (izmēri: 9,5 mm x 4,5 mm).
20 mg + 10 mg ilgstošās darbības tabletes:
Gaiši rozā, ovālas, abpusēji nedaudz izliektas, apvalkotas ilgstošās darbības tabletes ar iegravētu “20” vienā tabletes pusē (izmēri: 9,5 mm x 4,5 mm).
40 mg + 20 mg ilgstošās darbības tabletes:
Brūngani dzeltenas, kapsulas formas, abpusēji nedaudz izliektas, apvalkotas ilgstošās darbības tabletes ar iegravētu “40” vienā tabletes pusē (izmēri: 14,0 mm x 6,0 mm).
Oxynador 10 mg + 5 mg ir pieejams iepakojumos pa 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 vai 112 ilgstošās darbības tabletēm bērniem neatveramos blisteros.
Oxynador 20 mg + 10 mg ir pieejams iepakojumos pa 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 vai 112 ilgstošās darbības tabletēm bērniem neatveramos blisteros.
Oxynador 40 mg + 20 mg ir pieejams iepakojumos pa 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 vai 112 ilgstošās darbības tabletēm bērniem neatveramos blisteros.
Tikai perforētiem dozējamu vienību, bērniem neatveramiem, noplēšamiem blisteriem:
Oxynador 10 mg + 5 mg ir pieejams iepakojumos pa 10x1, 14x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1, 98x1, 100x1 vai 112x1 ilgstošās darbības tablete perforētos, dozējamu vienību, bērniem neatveramos, noplēšamos blisteros.
Oxynador 20 mg + 10 mg ir pieejams iepakojumos pa 10x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1, 98x1, 100x1 vai 112x1 ilgstošās darbības tablete perforētos, dozējamu vienību, bērniem neatveramos, noplēšamos blisteros.
Oxynador 40 mg + 20 mg ir pieejams iepakojumos pa 10x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1, 98x1, 100x1 vai 112x1 ilgstošās darbības tablete perforētos, dozējamu vienību, bērniem neatveramos, noplēšamos blisteros.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
Ražotājs
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straβe 5, 27472 Cuxhaven, Vācija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Dalībvalsts
Zāļu nosaukums
Vācija
Oxycodon/Naloxon Krka
Beļģija
Oxycodon/Naloxon Krka
Bulgārija
Адолакс
Čehija, Igaunija
Noldoxen
Dānija, Somija, Zviedrija
Oxycodone/Naloxone Krka
Spānija, Īrija
Nolxado
Horvātija, Slovēnija, Slovākija
Adolax
Lietuva, Rumānija
Dolnada
Latvija, Polija, Ungārija
Oxynador
Portugāle
Oxicodona + Naloxona TAD
Lielbritānija
Oxycodone hydrochloride/Naloxone hydrochloride
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 06/2019
SASKAŅOTS ZVA 13-06-2019
PAGE
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Oxynador 10 mg + 5 mg ilgstošās darbības tabletes
Oxynador 20 mg + 10 mg ilgstošās darbības tabletes
Oxynador 40 mg + 20 mg ilgstošās darbības tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
10 mg + 5 mg ilgstošās darbības tabletes:
Katra ilgstošās darbības tablete satur 10 mg oksikodona hidrohlorīda (oxycodoni hydrochloridum), kas atbilst 9 mg oksikodona un 5 mg naloksona hidrohlorīda (naloxoni hydrochloridum) 5,45 mg naloksona hidrohlorīda dihidrāta veidā, kas atbilst 4,5 mg naloksona.
20 mg + 10 mg ilgstošās darbības tabletes:
Katra ilgstošās darbības tablete satur 20 mg oksikodona hidrohlorīda (oxycodoni hydrochloridum), kas atbilst 18 mg oksikodona un 10 mg naloksona hidrohlorīda (naloxoni hydrochloridum) 10,9 mg naloksona hidrohlorīda dihidrāta veidā, kas atbilst 9 mg naloksona.
40 mg + 20 mg ilgstošās darbības tabletes:
Katra ilgstošās darbības tablete satur 40 mg oksikodona hidrohlorīda (oxycodoni hydrochloridum), kas atbilst 36 mg oksikodona un 20 mg naloksona hidrohlorīda (naloxoni hydrochloridum) 21,8 mg naloksona hidrohlorīda dihidrāta veidā, kas atbilst 18 mg naloksona.
Palīgviela ar zināmu iedarbību: laktozes monohidrāts
Katra 10 mg + 5 mg ilgstošās darbības tablete satur 66,45 mg laktozes (monohidrāta veidā).
Katra 20 mg + 10 mg ilgstošās darbības tablete satur 51,78 mg laktozes (monohidrāta veidā).
Katra 40 mg + 20 mg ilgstošās darbības tablete satur 103,55 mg laktozes (monohidrāta veidā).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Ilgstošās darbības tablete
10 mg + 5 mg ilgstošās darbības tabletes:
Baltas, ovālas, abpusēji nedaudz izliektas, apvalkotas ilgstošās darbības tabletes ar iegravētu “10” vienā tabletes pusē (izmēri: 9,5 mm x 4,5 mm).
20 mg + 10 mg ilgstošās darbības tabletes:
Gaiši rozā, ovālas, abpusēji nedaudz izliektas, apvalkotas ilgstošās darbības tabletes ar iegravētu “20” vienā tabletes pusē (izmēri: 9,5 mm x 4,5 mm).
40 mg + 20 mg ilgstošās darbības tabletes:
Brūngani dzeltenas, kapsulas formas, abpusēji nedaudz izliektas, apvalkotas ilgstošās darbības tabletes ar iegravētu “40” vienā tabletes pusē (izmēri: 14,0 mm x 6,0 mm).
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Stipras sāpes, kuras var adekvāti ārstēt tikai ar opioīdu analgētiskajiem līdzekļiem.
Opioīdu antagonists naloksons ir pievienots opioīdu izraisīta aizcietējuma novēršanai, tas bloķē oksikodona aktivitāti opioīdu receptoros lokāli zarnās.
Oxynador ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Analgēzija
Oxynador pretsāpju aktivitāte ir līdzvērtīga oksikodona hidrohlorīda ilgstošas darbības zāļu formai.
Devas nepieciešams pielāgot atbilstoši sāpju intensitātei un pacienta individuālai jutībai. Ja nav nozīmēts citādi, šīs tabletes nepieciešams lietot šādi:
Pieaugušie
Parastā sākuma deva pacientiem, kas nav lietojuši opioīdus, ir 10 mg oksikodona hidrohlorīda +5 mg naloksona hidrohlorīda ar 12 stundu intervālu.
Lai atvieglotu devas titrēšanu, uzsākot opioīdu terapiju un individuālai devu pielāgošanai ir pieejamas zemākas devas.
Pacientiem, kuri jau lietojuši opioīdus, uzsākot terapiju, var būt nepieciešamas augstākas devas, kas atkarīgas no iepriekšējās opioīdu lietošanas.
Šo tablešu maksimālā dienas deva ir 160 mg oksikodona hidrohlorīda un 80 mg naloksona hidrohlorīda. Maksimālā dienas deva ir paredzēta pacientiem, kuri iepriekš lietoja stabilu dienas devu un kuriem ir nepieciešams devu palielināt. Ja ir nepieciešams palielināt devu, īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem ar nieru darbības traucējumiem un viegliem aknu darbības traucējumiem. Pacientiem, kuriem nepieciešamas lielākas devas, jāapsver iespēja pievienot ilgstošas darbības oksikodona hidrohlorīdu tādos pašos laika intervālos, ņemot vērā maksimālo ilgstošas darbības oksikodona hidrohlorīda dienas devu 400 mg. Palielinot oksikodona hidrohlorīda devas, naloksona hidrohlorīda ārstnieciskās iedarbības ietekme uz zarnām var samazināties.
Pēc šo tablešu terapijas pārtraukšanas un turpmākās aizvietošanas ar citu opioīdu terapiju var pasliktināties zarnu darbība.
Dažiem pacientiem, kas lieto šīs ilgstošās darbības tabletes pēc regulāra laika grafika, ir nepieciešami ātras darbības pretsāpju līdzekļi kā “glābējzāles” sāpju uzliesmojumu kupēšanai. Oxynador ir ilgstošas darbības līdzeklis, tādēļ nav domāts sāpju uzliesmojumu ārstēšanai. Sāpju uzliesmojumu ārstēšanai nepieciešamajai „glābējzāļu” devai ir jābūt aptuveni līdzvērtīgai vienai sestajai daļai no atbilstošās oksikodona hidrohlorīda kopējās dienas devas. Ja vienas dienas laikā pacientam nepieciešams vairāk kā divas ”glābējzāļu” devas, tas parasti liecina, ka nepieciešama devas paaugstināšana. Deva jāpielāgo ik pēc 1-2 dienām. Mērķis ir atrast pacientam specifisku devu divas reizes dienā, kas nodrošinātu adekvātu pretsāpju darbību un pēc iespējas mazāku „glābējzāļu” devu tik ilgi, cik pretsāpju terapija ir nepieciešama.
Oxynador ilgstošās darbības tabletes lieto noteiktās devās divas reizes dienā, pēc nemainīga laika grafika. Lai gan lielākai daļai pacientu ir piemērota simetriska (tāda pati deva no rīta un vakaros) lietošana pēc nemainīga laika grafika (ik pēc 12 stundām), dažiem pacientiem var būt piemērotāka asimetriska dozēšana, kas pielāgota pacienta individuālajam sāpju veidam. Parasti jānozīmē mazākā efektīvā pretsāpju līdzekļa deva.
Neonkoloģisko sāpju novēršanai parasti ir pietiekama deva 40 mg oksikodona hidrohlorīda +20 mg naloksona hidrohlorīda, bet var būt nepieciešamas arī augstākas devas.
Ja deva nav pietiekama/nepraktiska ar šādu zāļu stiprumu, ir pieejami citi šo zāļu stiprumi.
Lietošanas ilgums
Šīs tabletes nedrīkst nozīmēt ilgāk kā nepieciešams. Ja nepieciešama ilgstoša ārstēšana, ņemot vērā slimības veidu un smagumu, nepieciešama rūpīga un regulāra novērošana, lai nolemtu, vai un kāda ārstēšana turpmāk ir nepieciešama.
Kad pacientam vairs nav nepieciešams turpināt opioīdu terapiju, ieteicams devu samazināt pakāpeniski (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Gados vecāki pacienti
Tāpat kā jaunākiem pieaugušajiem, devas nepieciešams pielāgot atbilstoši sāpju intensitātei un pacienta individuālai jutībai.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Klīniskie pētījumi liecināja, ka oksikodona un naloksona koncentrācija plazmā ir paaugstināta pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Naloksona koncentrācija paaugstinās vairāk nekā oksikodona koncentrācija (skatīt 5.2. apakšpunktu). Relatīvi augstas naloksona koncentrācijas klīniskā nozīme pacientiem ar aknu darbības traucējumiem pagaidām nav zināma. Nozīmējot šīs tabletes pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem, jāievēro piesardzība (skatīt 4.4. apakšpunktu). Pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem Oxynador lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Klīniskie pētījumi liecināja, ka oksikodona un naloksona koncentrācija plazmā ir paaugstināta pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (skatīt 5.2. apakšpunktu). Naloksona koncentrācija paaugstinās vairāk nekā oksikodona koncentrācija. Relatīvi augstas naloksona koncentrācijas klīniskā nozīme pacientiem ar nieru darbības traucējumiem pagaidām nav zināma. Nozīmējot šīs tabletes pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, jāievēro piesardzība (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Oxynador drošums un efektivitāte bērniem jaunākiem par 18 gadiem nav noteikta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Šīs ilgstošās darbības tabletes jālieto noteiktās devās divas reizes dienā pēc nemainīga laika grafika.
Ilgstošās darbības tabletes var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma. Šīs tabletes jānorij veselas, tās nedrīkst salauzt, sakošļāt vai sasmalcināt (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Smaga elpošanas mazspēja ar hipoksiju un/vai hiperkapniju.
Smaga hroniska obstruktīva plaušu slimība.
Plaušu sirds (cor pulmonale).
Smaga bronhiālā astma.
Neopioīdu izraisīts paralītiskais ileuss.
Vidēji smagi un smagi aknu darbības traucējumi.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Galvenais opioīdu izraisītais risks ir elpošanas nomākums.
Piesardzība šo tablešu lietošanā jāievēro gados vacākiem un novājinātiem pacientiem, pacientiem ar opioīdu izraisītu paralītisko ileusu, smagiem plaušu funkciju traucējumiem, miega apnoju, miksedēmu, hipotireozi, Adisona slimību (virsnieru garozas mazspēju), toksisku psihozi, žultsakmeņu slimību, prostatas hipertrofiju, alkoholismu, delirium tremens, pankreatītu, hipotensiju, hipertensiju, ar iepriekš diagnosticētām kardiovaskulārām slimībām, pacientiem ar galvaskausa traumām (paaugstināta intrakraniālā spiediena riska dēļ), pacientiem ar epilepsiju vai noslieci uz krampju lēkmēm, pacientiem, kas lieto MAO inhibitorus vai CNS depresantus.
Risks vienlaicīgi lietojot sedatīvos līdzekļus, piemēram, benzodiazepīnus, vai līdzīgas zāles:
Lietojot vienlaicīgi opioīdus, ieskaitot oksikodona hidrohlorīdu, ar sedatīviem līdzekļiem, piemēram, benzodiazepīniem vai tiem radniecīgām zālēm, iespējama sedācija, elpošanas nomākums, koma un nāve. Šī riska dēļ vienlaicīgi ar šīm sedatīvajām zālēm drīkst parakstīt vienīgi pacientiem, kuriem alternatīva ārstēšana nav iespējama. Ja tiek pieņemts lēmums parakstīt Oxynador vienlaicīgi ar sedatīviem līdzekļiem, jālieto mazākā efektīvā deva un ārstēšanai jābūt pēc iespējas īsākai.
Pacienti rūpīgi jānovēro, lai konstatētu elpošanas nomākuma un sedācijas pazīmes un simptomus. Šajā ziņā stingri ieteicams informēt pacientus un viņu aprūpētājus par nepieciešamību pievērst uzmanību šiem simptomiem (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Piesardzība šo tablešu lietošanā jāievēro pacientiem ar viegliem aknu vai nieru darbības traucējumiem. Rūpīga novērošana ir nepieciešama pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem.
Caureju var uzskatīt kā iespējamu naloksona iedarbību.
Pacientiem, kas ilgstoši saņem opioīdu terapiju, pārejot uz terapiju ar Oxynador, sākumā var parādīties atcelšanas simptomi. Šiem pacientiem jāpievērš īpaša uzmanība.
Oxynador nav piemērotas atcelšanas simptomu ārstēšanai.
Ilgstoši lietojot, pacientiem var rasties rezistence pret zālēm, tāpēc, lai saglabātu vēlamo iedarbību, nepieciešama devu palielināšana. Ilgstoša šo tablešu lietošana var izraisīt fizisku atkarību. Strauji pārtraucot terapiju, var parādīties atcelšanas simptomi. Ja pacientam ilgāk vairs nav nepieciešama terapija, ieteicams dienas devu samazināt pakāpeniski, lai izvairītos no atcelšanas sindroma (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Iespējama psiholoģiska atkarība no opioīdu analgētiskajiem līdzekļiem, tajā skaitā no Oxynador. Šīs tabletes īpaši piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem anamnēzē bijusi atkarība no alkohola vai zālēm. Arī oksikodons līdzīgi kā citi spēcīgi opioīdu agonisti var izraisīt atkarību.
Lai negatīvi neietekmētu ilgstošas darbības tablešu ilgstošas iedarbības rādītājus, tās jālieto veselas, nedrīkst salauzt, sakošļāt vai sasmalcināt. Ilgstošas darbības tablešu salaušana, sakošļāšana vai sasmalcināšana izraisa ātrāku aktīvas vielas atbrīvošanos un potenciāli letālas oksikodona devas uzsūkšanos (skatīt 4.9. apakšpunktu).
Pacientiem, kuriem bijusi miegainība un/vai pēkšņas iemigšanas epizodes, jāatturas no transportlīdzekļa vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas. Turklāt var apsvērt devas samazināšanu vai terapijas pārtraukšanu. Ja pacients lieto citas sedatīvas zāles kombinācijā ar Oxynador, ir jāievēro piesardzība iespējamās papildinošas iedarbības dēļ (skatīt 4.5. un 4.7. apakšpunktu).
Alkohola un Oxynador vienlaicīga lietošana var pastiprināt Oxynador nevēlamās blakusparādības; jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas.
Pētījumi par Oxynador drošību un efektivitāti bērniem un pusaudžiem, jaunākiem par 18 gadiem, nav veikti. Tādēļ zāļu lietošana bērniem un pusaudžiem, jaunākiem par 18 gadiem nav ieteicama.
Klīniskās pieredzes par pacientiem ar ļaundabīgu audzēju, kas saistīts ar peritoneālām metastāzēm vai subokluzīvu sindromu progresējoša kuņģa-zarnu trakta vai iegurņa vēža gadījumā, nav. Tādēļ šiem pacientiem šo tablešu lietošana nav ieteicama.
Šīs tabletes nav ieteicams lietot pirms operācijas vai pirmās 12-24 stundas pēc operācijas. Atkarībā no ķirurģiskās operācijas veida un apjoma, anestēzijas veida, kombinācijas ar citām zālēm, pacienta vispārējā stāvokļa, šo tablešu terapijas uzsākšanas laiks pēcoperācijas periodā ir atkarīgs no rūpīga risku un ieguvumu izvērtējuma katram pacientam.
Jebkura ļaunprātīga šo tablešu lietošana no narkotiskām vielām atkarīgām personām ir stingri jāierobežo. Ja no opioīdu agonistiem, piemēram, heroīna, morfīna vai metadona atkarīgas personas ļaunprātīgi lieto parenterāli, intranazāli vai perorāli, šīs tabletes var izraisīt izteiktus atcelšanas simptomus naloksona opioīdu receptoru antagonista īpašību dēļ vai pastiprināt jau esošus atcelšanas simptomus (skatīt 4.9. apakšpunktu).
Šīs tabletes sastāv no divkārša polimēra matrices un paredzēts tikai iekšķīgai lietošanai. Ļaunprātīga ilgstošas darbības tabletes sastāvdaļu (īpaši talka) injekciju lietošana var izraisīt lokālu audu nekrozi un plaušu granulomu veidošanos, kā arī citas nopietnas, potenciāli letālas blakusparādības.
Tukša ilgstošas darbības tabletes matrice var būt redzama fēcēs.
Oxynador lietošana var dot pozitīvus rezultātus dopinga kontrolē. Oxynador kā dopinga vielas lietošana var būt bīstama veselībai.
Zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, pilnīgu laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vielās, kurām piemīt CNS darbību nomācoša iedarbība (piemēram, citi opioīdi, sedatīvie līdzekļi, miega līdzekļi, antidepresanti, fenotiazīni, neiroleptiskie līdzekļi, antihistamīni un pretvemšanas līdzekļi) var pastiprināt Oxynador CNS nomācošu iedarbību (piem., elpošanas nomākumu).
Lietojot opioīdus vienlaicīgi ar sedatīviem līdzekļiem, piemēram, benzodiazepīniem vai radniecīgām zālēm, papildinošas nomācošas ietekmes uz CNS dēļ palielinās sedācijas, elpošanas nomākuma, komas un nāves risks. Vienlaicīgas lietošanas gadījumā devai un zāļu lietošanas ilgumam ir jābūt ierobežotam (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Oksikodona lietošana vienlaicīgi ar serotonīna līdzekļiem, piemēram, selektīvo serotonīna atpakaļsaistīšanās inhibitoru (SSAI) vai serotonīna norepinefrīna atpakaļsaistīšanās inhibitoru (SNAI), var izraisīt serotonīna toksicitāti. Serotonīna toksicitāte var izpausties kā psihiskā stāvokļa izmaiņas (piemēram, uzbudinājums, halucinācijas, koma), autonomās nervu sistēmas nestabilitāte (piemēram, tahikardija, asinsspiediena svārstības, hipertermija), neiromuskulāri traucējumi (piemēram, hiperrefleksija, koordinācijas traucējumi, rigiditāte) un/vai kuņģa-zarnu trakta simptomi (piemēram, slikta dūša, vemšana, caureja). Oksikodons ir jālieto piesardzīgi, var būt nepieciešama devas samazināšana pacientiem, kuri lieto šīs zāles.
Alkohols var pastiprināt Oxynador farmakodinamisko darbību; jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas.
Kombinējot oksikodonu ar kumarīna antikoagulantiem, pacientiem novērotas klīniski nozīmīgas izmaiņas INR (International Normalized Ratio) rādītājos abos virzienos.
Oksikodons galvenokārt metabolizējas ar CYP3A4 un daļēji ar CYP2D6 palīdzību (skatīt 5.2. apakšpunktu). Šo metabolisma procesu var inhibēt vai inducēt dažādas vienlaicīgi lietotas zāles vai uztura produkti. Oxynador devas var būt nepieciešams atbilstoši pielāgot.
Tādi CYP3A4 inhibitori kā makrolīdu antibiotikas (piem., klaritromicīns, eritromicīns, telitromicīns), azola pretsēnīšu līdzekļi (piem., ketokonazols, vorikonazols, itrakonazols, posakonazols), proteāzes inhibitori (piem., ritonavīrs, indinavīrs, nelfinavīrs, sakvinavīrs), cimetidīns un greipfrūtu sula var samazināt oksikodona klīrensu, kas var izraisīt oksikodona koncentrācijas paaugstināšanos plazmā. Var būt nepieciešama šo tablešu devas samazināšana un turpmāka atkārtota devas titrēšana.
Tādi CYP3A4 induktori kā rifampicīns, karbamazepīns, fenitoīns un asinszāle var inducēt oksikodona metabolismu un pastiprināt zāļu klīrensu, kā rezultātā samazinās oksikodona koncentrācija plazmā. Ieteicams ievērot piesardzību un var būt nepieciešama atkārtota titrēšana, lai panāktu pietiekamu simptomu kontroli.
Teorētiski, zāles, kas nomāc CYP2D6 aktivitāti, piemēram, paroksetīns, fluoksetīns un hinidīns, var samazināt oksikodona klīrensu, kas var izraisīt oksikodona koncentrācijas paaugstināšanos plazmā. Vienlaicīgai lietošanai ar CYP2D6 inhibitoriem bija nenozīmīga ietekme uz oksikodona elimināciju un tā neietekmēja oksikodona farmakodinamisko iedarbību.
In vitro metabolisma pētījumi liecina, ka nav sagaidāma klīniski nozīmīga oksikodona un naloksona mijiedarbība.
Turklāt klīniski nozīmīgas paracetamola, acetilsalicilskābes vai naltreksona un oksikodona un naloksona kombinācijas terapeitiskā koncentrācijā mijiedarbības iespējamība ir minimāla.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Datu par Oxynador lietošanu sievietēm grūtniecības un dzemdību laikā nav. Ierobežoti dati par oksikodona lietošanu grūtniecības laikā cilvēkiem neliecināja par paaugstinātu iedzimtu patoloģiju risku. Pieejamie klīniskie dati par naloksona ietekmi uz grūtniecību ir nepietiekami. Tomēr naloksona sistēmiskā iedarbība uz sievietes organismu pēc šo tablešu lietošanas ir relatīvi zema (skatīt 5.2. apakšpunktu). Gan oksikodons, gan naloksons nokļūst placentā. Eksperimentāli pētījumi ar dzīvniekiem, lietojot oksikodona un naloksona kombināciju, nav veikti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Pētījumi ar dzīvniekiem, lietojot atsevišķi oksikodonu vai naloksonu, neliecināja par teratogēnu vai embriotoksisku ietekmi.
Ilgstoša oksikodona lietošana grūtniecības laikā var izraisīt atcelšanas simptomus jaundzimušajam. Oksikodona lietošana dzemdību laikā var izraisīt elpošanas nomākumu jaundzimušiem. Šīs tabletes drīkst lietot grūtniecības laikā tikai tādā gadījumā, ja ieguvums atsver iespējamo risku auglim vai jaundzimušam bērnam.
Barošana ar krūti
Oksikodons nokļūst krūts pienā. Koncentrācijas attiecība pienā un plazmā ir 3,4:1 un, līdz ar to, oksikodona ietekme uz zīdaini, kas barots ar krūti, ir iespējama. Nav zināms, vai arī naloksons izdalās mātes pienā. Taču pēc šo tablešu lietošanas naloksona sistēmiskais līmenis ir ļoti zems (skatīt 5.2. apakšpunktu). Risku ar krūti barotam zīdainim nevar izslēgt, īpaši, ja mātes, kas baro bērnu ar krūti lieto atkārtotas šo tablešu devas. Ārstēšanas laikā ar Oxynador bērna barošanu ar krūti jāpārtrauc.
Fertilitāte
Datu par fertilitāti nav.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Oxynador mēreni ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pārsvarā tas notiek terapijas sākumā, pēc devas palielināšanas vai zāļu maiņas, ja šīs tabletes lieto kopā ar citām CNS darbību nomācošām vielām. Pacientiem, kuri lieto stabilu noteiktu devu, ierobežojums nav obligāts. Tādēļ, pacientiem jākonsultējas ar savu ārstu, vai ir atļauts vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismu.
Pacienti, kas tiek ārstēti ar Oxynador un, kuriem novērota miegainība un/vai pēkšņas iemigšanas epizodes, ir jāinformē, ka jāatturas no transportlīdzekļu vadīšanas vai iesaistīšanās aktivitātēs, kur pavājināta modrība var pakļaut viņus vai citus smagam ievainojuma vai nāves riskam (piemēram, apkalpojot mehānismus), kamēr šādas atkārtotas epizodes vai miegainība ir izzudušas (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu).
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Nevēlamo blakusparādību novērtējums pamatojas uz šādu biežuma iedalījumu:
ļoti bieži (≥ 1/10);
bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10);
retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100);
reti (≥ 1/10000 līdz < 1/1000);
ļoti reti (< 1/10000);
nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem).
Katrā biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.
Pretsāpju terapijas nevēlamās blakusparādības
Orgānu sistēmu klasifikācija MedDRA
Bieži
Retāk
Reti
Nav zināmi
Imūnās sistēmas traucējumi
Paaugstināta jutība
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Samazināta ēstgriba, līdz pat ēstgribas zudumam
Psihiskie traucējumi
Bezmiegs
Domāšanas traucējumi
Trauksme
Apjukuma stāvoklis
Depresija
Pazemināts libido
Nervozitāte
Nemiers
Eiforija
Halucinācijas
Nakts murgi
Agresija
Nervu sistēmas traucējumi
Reibonis
Galvassāpes
Miegainība
Krampji1
Uzmanības traucējumi
Izmainīta garšas sajūta
Runas traucējumi
Ģībonis
Tremors
Letarģija
Parestēzija
Miegainība
Acu bojājumi
Redzes traucējumi
Ausu un labirinta bojājumi
Vertigo
Sirds funkcijas traucējumi
Stenokardija2
Sirdsklauves
Tahikardija
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Karstuma viļņi
Pazemināts asinsspiediens
Paaugstināts asinsspiediens
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Aizdusa
Iesnas
Klepus
Žāvas
Elpošanas nomākums
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Sāpes vēderā
Aizcietējums
Caureja
Sausums mutē
Dispepsija
Vemšana
Slikta dūša
Meteorisms
Vēdera uzpūšanās
Zobu slimības
Grēmas
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Paaugstināts aknu enzīmu līmenis
Žults kolikas
Ādas un zemādas audu bojājumi
Nieze
Ādas reakcijas
Hiperhidroze
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Muskuļu spazmas
Muskuļu raustīšanās
Mialģija
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Neatliekama urinēšana
Urīna aizture
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Erektilā disfunkcija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Astēnija
Nogurums
Sāpes krūtīs
Drebuļi
Zāļu atcelšanas sindroms
Vājums
Sāpes
Perifēra tūska
Slāpes
Izmeklējumi
Ķermeņa masas samazināšanās
Ķermeņa masas palielināšanās
Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītas komplikācijas
Traumas pēc negadījumiem
1 īpaši pacientiem ar epileptiskiem traucējumiem vai noslieci uz krampju rašanos.
2 īpaši pacientiem ar sirds koronāro artēriju slimību anamnēzē.
Aktīvai vielai oksikodona hidrohlorīdam zināmas šādas papildu blakusparādības
Oksikodona hidrohlorīda farmakoloģiskās īpašības var izraisīt elpošanas nomākumu, miozi, bronhu spazmas un gludās muskulatūras spazmas, kā arī nomākt klepus refleksu.
Orgānu sistēmu klasifikācija MedDRA
Bieži
Retāk
Reti
Nav zināms
Infekcijas un infestācijas
Herpes simplex
Imūnās sistēmas traucējumi
Anafilaktiskās reakcijas
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Dehidratācija
Palielināta ēstgriba
Psihiskie traucējumi
Garastāvokļa un personības izmaiņas
Samazināta aktivitāte
Paaugstināta psihomotora aktivitāte
Satraukums
Uztveres traucējumi (piem., derealizācija)
Zāļu atkarība
Nervu sistēmas traucējumi
Grūtības koncentrēties
Migrēna
Hipertonija
Nekontrolētas muskuļu kontrakcijas
Hipoestēzija Koordinācijas traucējumi
Hiperalgēzija
Ausu un labirinta bojājumi
Dzirdes traucējumi
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Vazodilatācija
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Disfonija
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Žagas
Disfāgija
Ileuss
Čūlas mutē
Stomatīts
Melēna,
Smaganu asiņošana
Zobu kariess
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Holestāze
Ādas un zemādas audu bojājumi
Sausa āda
Nātrene
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Dizūrija
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Hipogonādisms
Amenoreja
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Tūska
Rezistence pret zālēm
Zāļu atcelšanas sindroms jaundzimušajiem
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Intoksikācijas simptomi
Atkarībā no pacienta anamnēzes Oxynador pārdozēšana var izpausties vai nu kā oksikodona (opioīdu receptoru agonista), vai naloksona (opiātu receptoru antagonists) pārdozēšanas simptomi. Oksikodona pārdozēšanas simptomi ietver miozi, elpošanas nomākumu, miegainību, kas progresē līdz stuporam, hipotoniju, bradikardiju, kā arī hipotensiju.
Smagos gadījumos var būt koma, nekardiogēna plaušu tūska un asinsrites mazspēja, kas var izraisīt letālu iznākumu.
Izolēti naloksona pārdozēšanas simptomi ir maz ticami.
Intoksikācijas ārstēšana
Atcelšanas simptomus naloksona pārdozēšanas dēļ jāārstē simptomātiski stingrā ārsta uzraudzībā.
Klīniskos simptomus, kas liecina par oksikodona pārdozēšanu, var ārstēt, nozīmējot opioīdu antagonistus (piemēram, naloksona hidrohlorīdu 0,4 - 2 mg intravenozi). Pēc klīniskās nepieciešamības zāles jāievada atkārtoti ar 2 vai 3 minūšu intervālu. Var arī nozīmēt 2 mg naloksona hidrohlorīda infūzijā ar 500 ml 0,9% nātrija hlorīda vai 5% dekstrozes šķīduma (0,004 mg/ml naloksona). Infūzijas ievadīšanas ātrumam jābūt saskaņotam ar iepriekš ievadītajām bolus devām un atkarībā no pacienta atbildes reakcijas.
Jāapsver kuņģa skalošana.
Palīgpasākumi (mākslīgā elpināšana, skābekļa inhalācijas, vazopresorie līdzekļi un šķidruma infūzijas) jāizmanto pēc nepieciešamības, lai ārstētu cirkulatoro šoku, kas pavada pārdozēšanu. Sirds apstāšanās vai aritmijas gadījumā var būt nepieciešama sirds masāža vai defibrilācija. Jānodrošina mākslīgā plaušu ventilācija, ja nepieciešams. Jānodrošina adekvāts šķidruma daudzums un elektrolītu līdzsvars.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: analgētiskie līdzekļi; opioīdi; dabīgie opija alkaloīdi
ATĶ kods: N02AA55.
Darbības mehānisms
Oksikodonam un naloksonam piemīt afinitāte uz kapa, mī un delta opioīdu receptoriem galvas, muguras smadzenēs un perifēros orgānos (piemēram, zarnās). Oksikodons darbojas kā opioīdu receptoru agonists šajos receptoros un piesaistās endogēniem opioīdu receptoriem CNS. Turpretī naloksonam piemīt antagonista darbība visa veida opioīdu receptoros.
Farmakodinamiskā iedarbība
Sakarā ar izteiktu pirmā loka metabolismu naloksona biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas ir <3%, tādēļ klīniski nozīmīga sistēmiska iedarbība ir maz ticama. Sakarā ar to, ka pastāv lokāls konkurējošs antagonisms opioīdu receptoros zarnās starp oksikodonu un naloksonu, naloksons samazina zarnu darbības traucējumus, kas ir tipiski opioīdu terapijai.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Opioīdi var ietekmēt hipofīzes-hipotalāma-virsnieru vai dzimumdziedzeru hormonu regulējošo asi. Novērotās izmaiņas ietvēra prolaktīna koncentrācijas serumā paaugstināšanos, kā arī kortizola un testosterona līmeņa pazemināšanos plazmā. Šo hormonālo izmaiņu rezultātā var rasties klīniski simptomi.
Preklīniskie pētījumi liecina, ka dabīgiem opioīdiem ir atšķirīga ietekme uz imūnās sistēmas rādītājiem. Šo rezultātu klīniskā nozīme nav zināma. Nav zināms, vai oksikodonam, pussintētiskam opioīdam, ir līdzīga ietekme uz imūno sistēmu kā dabīgiem opioīdiem.
Analgēzija
Divpadsmit nedēļu ilgā, paralēlu grupu, dubultaklā pētījumā, kurā piedalījās 322 pacienti ar opiātu izraisītiem aizcietējumiem, pacientiem, kuri terapijā saņēma oksikodona hidrohlorīdu un naloksona hidrohlorīdu, vidēji bija viena papildus spontāna vēdera izeja (bez laksatīviem līdzekļiem) pēdējā terapijas nedēļā, salīdzinot ar pacientiem, kuri turpināja lietot līdzīgu oksikodona hidrohlorīda ilgstošas darbības tablešu devu (p<0,0001). Laksatīvu līdzekļu lietošana pirmajās četrās nedēļās bija statistiski ticami zemāka oksikodiona-naloksona grupā, salīdzinot ar oksikodona monoterapijas grupu (31%, salīdzinot ar 55%, p<0,0001). Līdzīgi rezultāti bija pētījumā, kurā piedalījās 265 pacienti ar neonkoloģiskām slimībām un kurā salīdzināja oksikodona hidrohlorīda/naloksona hidrohlorīda dienas devas no 60 mg/30 mg līdz 80 mg/40 mg ar oksikodona hidrohlorīda monoterapiju, attiecīgi tādās pašās devās.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Oksikodona hidrohlorīds
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas oksikodonam ir augsta absolūtā biopieejamība – līdz 87%.
Izkliede
Pēc uzsūkšanās oksikodons izplatās visā organismā. Apmērām 45% saistās ar plazmas olbaltumiem. Oksikodons šķērso placentāro barjeru un var izdalīties mātes pienā.
Biotransformācija
Oksikodons metabolizējas zarnās un aknās par noroksikodonu, oksimorfonu un par dažādiem glikuronīda konjugātiem. Noroksikodons, oksimorfons un noroksimorfons veidojas ar citohroma P450 sistēmas starpniecību. Hinidīns samazina oksimorfona veidošanos cilvēkiem bez būtiskas ietekmes uz oksikodona farmakokinētiku. Metabolītu ietekme uz kopējo farmakodinamiku nav būtiska.
Eliminācija
Oksikodons un tā metabolīti izdalās gan ar urīnu, gar ar fēcēm.
Naloksona hidrohlorīds
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas naloksona sistēmiskā biopieejamība ir ļoti zema - <3%.
Izkliede
Naloksons šķērso placentāro barjeru. Nav zināms, vai naloksons izdalās mātes pienā.
Biotransformācija un eliminācija
Pēc parenterālas ievadīšanas plazmas eliminācijas pusperiods ir aptuveni viena stunda. Iedarbības ilgums ir atkarīgs no devas un ievadīšanas veida, intramuskulāras injekcijas gadījumā iedarbība ir ilgāka nekā pēc intravenozas ievadīšanas. Naloksons metabolizējas aknās un izdalās ar urīnu. Galvenie metabolīti ir naloksona glikuronīds, 6β-naloksols un tā glikuronīdi.
Oksikodona hidrohlorīda/naloksona hidrohlorīda kombinācija (Oxynador)
Farmakokinētiskā/farmakodinamiskā mijiedarbība
Oxynador sastāvā esošā oksikodona farmakokinētiskās īpašības ir līdzvērtīgas oksikodona hidrohlorīda ilgstošas darbības tablešu, kas lietotas kopā ar ilgstošas darbības naloksona hidrohlorīda tabletēm, farmakokinētiskajām īpašībām.
Visas Oxynador devas ir savstarpēji aizstājamas.
Pēc Oxynador maksimālās devas iekšķīgas lietošanas veseliem cilvēkiem, naloksona koncentrācija plazmā ir tik zema, ka nav iespējams veikt farmakokinētisko analīzi. Lai veiktu farmakokinētisku analīzi, kā aizstājmarķieris izmantots naloksona-3-glikuronīds, jo tā koncentrācija plazmā ir pietiekoši augsta, lai to izmērītu.
Kopumā pēc augsta tauku satura maltītes brokastīs lietošanas oksikodona biopieejamība un maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) paaugstinājās par 16-30%, salīdzinot ar koncentrāciju plazmā pēc lietošanas tukšā dūšā. Tas tika novērtēts kā klīniski nenozīmīgi, tādēļ Oxynador ilgstošas darbības tabletes var lietot vienlaikus ar ēdienu vai bez tā (skatīt 4.2. apakšpunktu).
In vitro zāļu metabolisma pētījumi liecina, ka būtiska klīniska mijiedarbība, ko izraisa Oxynador, ir maz ticama.
Gados vecāki cilvēki
Oksikodons
Oksikodona AUC palielinājās vidēji līdz 118% (90% TI: 103, 135) gados vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jaunākiem brīvprātīgajiem. Oksikodona Cmax vidēji palielinājās līdz 114% (90% TI: 102, 127). Oksikodona Cmin vidēji palielinājās līdz 128% (90% TI: 107, 152).
Naloksons
Naloksona AUC palielinājās vidēji līdz 182% (90% TI: 123, 270) gados vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jaunākiem brīvprātīgajiem. Naloksona Cmax vidēji palielinājās līdz 173% (90% TI: 107, 280). Naloksona Cmin vidēji palielinājās līdz 317% (90% TI: 142, 708).
Naloksona-3-glikuronīds
Naloksona-3-glikuronīda AUC palielinājās vidēji līdz 128% (90% TI: 113, 147) gados vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jaunākiem brīvprātīgajiem. Naloksona-3-glikuronīda Cmax vidēji palielinājās līdz 127% (90% TI: 112, 144). Naloksona-3-glikuronīda Cmin vidēji palielinājās līdz 125% (90% TI: 105, 148).
Aknu darbības traucējumi
Oksikodons
Oksikodona AUCINF palielinājās vidēji līdz 143% (90% TI: 111, 184), 319% (90% TI: 248, 411) un 310% (90% TI: 241, 398) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Oksikodona Cmax vidēji palielinājās līdz 120% (90% TI: 90, 144), 201% (90% TI: 166, 242) un 191% (90% TI: 158, 231) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Oksikodona t1/2Z vidēji palielinājās līdz 108% (90% TI: 70, 146), 176% (90% TI: 138, 215) un 183% (90% TI: 145, 221) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem.
Naloksons
Naloksona AUCτ palielinājās vidēji līdz 411% (90% TI: 152, 1112), 11518% (90% TI: 4259, 31149) un 10666% (90% TI: 3944, 28847) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Naloksona Cmax vidēji palielinājās līdz 193% (90% TI: 115, 324), 5292% (90% TI: 3148, 8896) un 5252% (90% TI: 3124, 8830) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Sakarā ar nepietiekamu pieejamo datu apjomu naloksona t1/2Z un atbilstošais AUCINF netika aprēķināts. Tādēļ naloksona biopieejamības salīdzinājuma pamatā ir AUCτ rezultāti.
Naloksona-3-glikuronīds
Naloksona-3-glikuronīda AUCINF palielinājās vidēji līdz 157% (90% TI: 89, 279), 128% (90% TI: 72, 227) un 125% (90% TI: 71, 222) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Naloksona-3-glikuronīda Cmax vidēji palielinājās līdz 141% (90% TI: 100, 197), 118% (90% TI: 84, 166) un samazinājās līdz 98% (90% TI: 70, 137) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Naloksona-3-glikuronīda t1/2Z vidēji palielinājās līdz 117% (90% TI: 72, 161), samazinājās līdz 77% (90% TI: 32, 121) un līdz 94% (90% TI: 49, 139) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem.
Nieru darbības traucējumi
Oksikodons
Oksikodona AUCINF palielinājās vidēji līdz 153% (90% TI: 130, 182), 166% (90% TI: 140, 196) un 224% (90% TI: 190, 266) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Oksikodona Cmax vidēji palielinājās līdz 110% (90% TI: 94, 129), 135% (90% TI: 115, 159) un 167% (90% TI: 142, 196) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Oksikodona t1/2Z vidēji palielinājās līdz 149%, 123% un 142% attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem.
Naloksons
Naloksona AUCτ palielinājās vidēji līdz 2850% (90% TI: 369, 22042), 3910% (90% TI: 506, 30243) un 7612% (90% TI: 984, 58871) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Naloksona Cmax vidēji palielinājās līdz 1076% (90% TI: 154, 7502), 858% (90% TI: 123, 5981) un 1675% (90% TI: 240, 11676) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Sakarā ar nepietiekamu pieejamo datu apjomu naloksona t1/2Z un atbilstošais AUCINF netika aprēķināts. Tādēļ naloksona biopieejamības salīdzinājuma pamatā ir AUCτ rezultāti. Attiecības rādītājus varēja ietekmēt nespēja pilnīgi raksturot naloksona profilu plazmā veseliem indivīdiem.
Naloksona-3-glikuronīds
Naloksona-3-glikuronīda AUCINF palielinājās vidēji līdz 220% (90% TI: 148, 327), 370% (90% TI: 249, 550) un 525% (90% TI: 354, 781) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Naloksona-3-glikuronīda Cmax vidēji palielinājās līdz 148% (90% TI: 110, 197), 202% (90% TI: 151, 271) un 239% (90% TI: 179, 320) attiecīgi cilvēkiem ar viegliem, vidējiem un smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Vidēji naloksona-3-glikuronīda t1/2Z nebija statistiski ticamu atšķirību cilvēkiem ar nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar jaunākiem veseliem brīvprātīgajiem.
Ļaunprātīga lietošana
Lai izvairītos no tablešu ilgstošas darbības īpašību zuduma, Oxynador nedrīkst lauzt, sasmalcināt vai sakošļāt, jo tas izraisa ātru aktīvās vielas atbrīvošanos. Turklāt, ievadot intranazāli, naloksona eliminācija ir lēnāka. Abas šīs īpašības nozīmē, ka Oxynador ļaunprātīgai lietošanai nebūs gaidītās iedarbības. Intravenoza oksikodona hidrohlorīda/naloksona hidrohlorīda ievadīšana attiecībā 2:1 izraisīja atcelšanas simptomus no oksikodona atkarīgām žurkām.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Datu par oksikodona un naloksona kombinācijas reproduktīvo toksicitāti nav.
Katras atsevišķas sastāvdaļas pētījumi liecināja, ka oksikodonam nebija ietekmes uz fertilitāti un žurku mātīšu un tēviņu embriju agrīnu attīstību devās līdz 8 mg/kg ķermeņa masas, un tas neizraisīja anomālijas žurkām devās līdz 8 mg/kg un trušiem devās līdz 125 mg/kg ķermeņa masas. Tomēr trušiem, statistiski izvērtējot atsevišķus augļus, novēroja no devas atkarīgu attīstības izmaiņu palielināšanos (palielinājās 27. presakrālo skriemeļu, papildus ribu pāru sastopamība). Statistiski novērtējot šos rādītājus metienu ietvaros, konstatēja lielāku tikai 27. presakrālo skriemeļu sastopamību grupā, kas saņēma 125mg/kg devu, tā ir deva, kas izraisīja smagu farmakotoksisku ietekmi dzīvniekiem grūsnības laikā. Prenatālas un postnatālas attīstības pētījumos F1 (pirmās paaudzes) žurkām ķermeņa masas palielināšanās bija zemāka, lietojot 6 mg/kg/dienā, salīdzinot ar ķermeņa masu kontroles grupā, kas saņēma devas, kas samazināja mātes ķermeņa masu un barības uzņemšanu (NOAEL 2 mg/kg ķermeņa masas). Nekādu ietekmi uz fiziskās, refleksu un sensorās attīstība rādītājiem vai uzvedības un reproduktīviem rādītājiem nekonstatēja. Naloksona iekšķīgas lietošanas reprodukcijas toksicitātes standarta pētījumi liecina, ka iekšķīgi lietotas augstas naloksona devas nav teratogēnas un/vai embrio/fetotoksiskas un neietekmē perinatālo/postnatālo attīstību. Ļoti augstas naloksona devas (800 mg/kg/dienā) izraisīja jaundzimušo dzīvnieku nāves biežuma palielināšanos tūlīt pēc dzimšanas, lietojot devas, kas izraisa ievērojamu toksicitāti žurku mātītēm (piem., ķermeņa masas samazināšanos, krampjus). Tomēr izdzīvojušiem dzīvnieku mazuļiem nenovēroja ietekmi uz attīstību vai uzvedību.
Ilgtermiņa kancerogenitātes pētījumi ar oksikodona/naloksona kombināciju vai oksikodonu kā atsevišķu vielu netika veikti. Naloksona 24-stundu perorālas lietošanas kancerogenitātes pētījumi tika veikti ar žurkām, lietojot devas līdz 100 mg/kg dienā. Rezultāti liecina, ka naloksons nav kancerogēns, lietojot šādos apstākļos.
Oksikodonam un naloksonam kā atsevišķām vielām in vitro testos novēroja klastogēnu iedarbību. Taču in vivo apstākļos, pat lietojot toksiskas devas, līdzīgu iedarbību nenovēroja. Rezultāti liecina, ka terapeitiskās koncentrācijās Oxynador mutagēno risku cilvēkiem var pietiekami pārliecinoši izslēgt.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Tabletes kodols
Hidroksipropilceluloze
Etilceluloze
Glicerīna distearāts
Laktozes monohidrāts
Talks (E553b)
Magnija stearāts (E470b)
Tabletes apvalks
Polivinilspirts
Titāna dioksīds (E171)
Makrogols 3350
Talks (E553b)
Sarkanais dzelzs oksīds (E172) - tikai 20 mg + 10 mg tabletēs
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172) - tikai 40 mg + 20 mg tabletēs
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
10 mg + 5 mg ilgstošās darbības tabletes:
Bērniem neatverams blisteris (PVH/PVDH balta – papīra/Al folija): 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 vai 112 ilgstošās darbības tabletes kastītē.
Perforēts, dozējamu vienību, bērniem neatverams, noplēšams blisteris (PVH/PVDH balta -PET/Al folija): 10x1, 14x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1, 98x1, 100x1 vai 112x1 ilgstošās darbības tablete kastītē.
20 mg + 10 mg ilgstošās darbības tabletes:
Bērniem neatverams blisteris (PVH/PVDH balta – papīra/Al folija): 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 vai 112 ilgstošās darbības tabletes kastītē.
Perforēts, dozējamu vienību, bērniem neatverams, noplēšams blisteris (PVH/PVDH balta -PET/Al folija): 10x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1, 98x1, 100x1 vai 112x1 ilgstošās darbības tablete kastītē.
40 mg + 20 mg ilgstošās darbības tabletes:
Bērniem neatverams blisteris (PVH/PVDH balta – papīra/Al folija): 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 vai 112 ilgstošās darbības tabletes kastītē.
Perforēts, dozējamu vienību, bērniem neatverams, noplēšams blisteris (PVH/PVDH balta -PET/Al folija): 10x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1, 98x1, 100x1 vai 112x1 ilgstošās darbības tablete kastītē.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
17-0142
17-0143
17-0144
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2017. gada 4. jūlijs
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
06/2019
SASKAŅOTS ZVA 13-06-2019
PAGE
