Ovestin

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Ovestin 500 mikrogrami pesāriji

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs pesārijs satur 500 mikrogramus estriola (estriolum).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Pesārijs.

Balti, torpēdas formas pesāriji.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

• Estrogēna deficīta izraisītu vaginālu simptomu ārstēšana:

  • Estrogēnu deficīta izraisīta atrofiska vaginīta ārstēšanai sievietēm pēcmenopauzes periodā.

• Ārstēšana pirms un pēc operācijas pēcmenopauzes vecuma sievietēm, kurām tiek veikta maksts operācija.

• Diagnostiskiem mērķiem, lai izvērtētu neskaidru atrofisku dzemdes kakliņa iztriepi.

4.2. Devas un lietošanas veids

Ovestin ir tikai estrogēnu saturošs līdzeklis, kuru var lietot sievietes ar dzemdi vai bez tās.

Devas

• Apakšējo uroģenitālo orgānu atrofijas gadījumā:

Pirmās nedēļas (maksimāli 4 nedēļas) – 1 pesārijs dienā. Pēc tam devu pakāpeniski samazina atkarībā no simptomu izzušanas pakāpes, līdz tiek sasniegta balstdeva (piemēram, 1 pesārijs divas reizes nedēļā).

• Pirms un pēc operācijas pēcmenopauzes vecuma sievietēm, kurām tiek veikta maksts operācija:

Viens pesārijs dienā 2 nedēļas pirms operācijas. Viens pesārijs divas reizes nedēļā 2 nedēļas pēc operācijas.

• Neskaidras atrofiskas dzemdes kakliņa iztriepes gadījumā – kā diagnostikas palīglīdzeklis:

vienu nedēļu pirms nākamās iztriepes ņemšanas nozīmē 1 pesāriju katru otro dienu.

Ja ir aizmirsta kārtējā deva, tā jāievada, tiklīdz paciente to atceras, ja vien tas nav jau nākamās devas ievadīšanas dienā. Ja aizmirstā deva ir konstatēta nākamās devas dienā, trūkstošā deva nav jāievada un jāturpina parastā dozēšanas shēma. Nekad nedrīkst lietot divas devas vienā dienā.

Lietošanas veids

Ovestin pesārijus ievada makstī pirms naktsmiera.

Menopauzes simptomu ārstēšanas uzsākšanai un turpināšanai jālieto mazākā efektīvā deva un terapijai jābūt iespējami īslaicīgākai (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).

Ovestin pesārijiem estriola sistēmiskā iedarbība saglabājas līdzīgā līmenī kā pēcmenopauzes periodā, ja tiek lietots divas reizes nedēļā, progestagēna pievienošana nav ieteicama (bet skatīt 4.4. apakšpunktu).

Sievietēm, kuras nelieto HAT, vai sievietēm, kuras aizstāj pastāvīgu kombinēta HAT līdzekļa lietošanu, Ovestin lietošanu var sākt jebkurā dienā. Sievietēm, kuras aizstāj ciklisku HAT shēmu, Ovestin lietošana

jāsāk nedēļu pēc cikla pabeigšanas.

4.3. Kontrindikācijas

• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

• Diagnosticēts, pārciests krūts vēzis vai aizdomas par to.

• Diagnosticēti estrogēnatkarīgi ļaundabīgi audzēji (piemēram, endometrija vēzis) vai aizdomas par tiem.

• Nediagnosticēta asiņošana no dzimumorgāniem.

• Neārstēta endometrija hiperplāzija.

• Agrāk bijusi vai pašlaik esoša venozā trombembolija (dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija).

• Diagnosticēti trombofīliski traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna deficīts,

skatīt 4.4. apakšpunktu).

• Aktīva vai nesen pārciesta arteriāla trombemboliska slimība (piemēram, stenokardija, miokarda infarkts).

• Akūta aknu slimība vai aknu slimība anamnēzē, kamēr aknu darbība nav normalizējusies.

• Porfīrija.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

• Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanai HAT lietošana jāsāk tikai tad, ja simptomi nelabvēlīgi ietekmē dzīves kvalitāti. Visos gadījumos rūpīgs ieguvuma un riska izvērtējums jāveic vismaz reizi gadā, un HAT drīkst turpināt tikai tik ilgi, kamēr ieguvums pārsniedz risku.

• Pierādījumi par risku, kas saistīts ar HAT priekšlaicīgas menopauzes terapijā, ir ierobežoti. Absolūtais risks jaunākām sievietēm ir neliels, tādēļ ieguvumu un risku attiecība šīm sievietēm var būt labvēlīgāka nekā vecākām sievietēm.

Medicīniskā izmeklēšana/pārbaudes

• Pirms HAT lietošanas sākšanas vai atsākšanas jāievāc pilnīga personiskā un ģimenes medicīniskā anamnēze. Fiziskā (tai skaitā iegurņa un krūts dziedzeru) izmeklēšana jāveic, ņemot vērā šos faktus, kā arī zāļu kontrindikācijas un brīdinājumus lietošanai. Ārstēšanas laikā ieteicams veikt periodiskas pārbaudes, to biežumu un raksturu pielāgojot konkrētai sievietei. Sievietēm jāpaskaidro, par kādām krūšu dziedzeru izmaiņām ir jāziņo ārstam vai medicīnas māsai (skatīt “Krūts vēzis” tālāk). Izmeklējumi, tai skaitā atbilstoša attēldiagnostika, piemēram, mammogrāfija, jāveic atbilstoši spēkā esošajai skrīninga praksei, pielāgojot pacientes klīniskām vajadzībām.

Stāvokļi, kuru gadījumā nepieciešama uzraudzība

• Ja kādi no turpmāk norādītajiem traucējumiem pacientei ir pašlaik, ir bijuši iepriekš un/vai ir pastiprinājušies grūtniecības vai iepriekšējas hormonālo līdzekļu lietošanas laikā, paciente ir stingri jāuzrauga. Jāņem vērā, ka Ovestin lietošanas laikā šie traucējumi var rasties atkārtoti vai pastiprināties, īpaši tas attiecas uz:

• leiomiomu (dzemdes fibroīdiem) vai endometriozi;

• trombembolisku traucējumu riska faktoriem (skatīt turpmāk);

• estrogēnatkarīgu audzēju riska faktoriem, piemēram, krūts vēzis 1. pakāpes radiniecei;

• hipertensiju;

• aknu darbības traucējumiem (piemēram, aknu adenomu);

• cukura diabētu ar asinsvadu bojājumiem vai bez tiem;

• holelitiāzi;

• migrēnu vai (stiprām) galvassāpēm;

• sistēmisku sarkano vilkēdi;

• endometrija hiperplāziju anamnēzē (skatīt turpmāk);

• epilepsiju;

• bronhiālo astmu;

• otosklerozi.

Iemesli tūlītējai terapijas pārtraukšanai:

Terapija jāpārtrauc, ja tiek atklāta kontrindikācija, kā arī šādos gadījumos:

• dzelte vai aknu darbības pasliktināšanās;

• nozīmīga asinsspiediena paaugstināšanās;

• pirmreizējas migrēnas tipa galvassāpes;

• grūtniecība.

Endometrija hiperplāzija un karcinoma

• Sievietēm ar saglabātu dzemdi endometrija hiperplāzijas un karcinomas risks palielinās, ja ilgstoši tiek lietotas sistēmiskas tikai estrogēnus saturošas zāles.

• Ovestin pesārijiem estriola sistēmiskā iedarbība saglabājas līdzīgā līmenī, kā pēcmenopauzes periodā, ja tiek lietots divas reizes nedēļā,, progestagēna pievienošana nav ieteicama.

• Endometrija drošums saistībā ar estrogēna lokālu vaginālu ievadīšanu ilgstoši (vairāk kā vienu gadu) vai atkārtoti lietojot ir neskaidra. Tādēļ, atkārtotas ārstēšanas gadījumā, tā jāpārskata vismaz reizi gadā.

• Nekompensēta estrogēna stimulācija var izraisīt endometriozes atlieku pārveidošanos par pirmsvēža vai ļaundabīgiem perēkļiem. Tāpēc īpaša piesardzība jāievēro sievietēm, kurām veikta histerektomija endometriozes dēļ, īpaši ja viņām ir zināms, ka ir atlieku endometrioze.

• Ja terapijas laikā rodas asiņošana vai smērējoši izdalījumi, jāveic izmeklēšana, kas var iekļaut endometrija biopsiju, lai izslēgtu endometrija ļaundabīgu saslimšanu.

Lai novērstu endometrija stimulāciju, dienas deva nedrīkst pārsniegt 1 aplikāciju (0,5 mg estriola) un šo maksimālo devu nedrīkst lietot ilgāk par dažām nedēļām (maksimāli 4 nedēļas). Viena epidemioloģiskā pētījuma dati liecina, ka ilgstoša terapija ar mazām perorālām, bet ne intravaginālām estriola devām, var palielināt endometrija vēža risku. Šis risks palielinās, pieaugot ārstēšanas ilgumam, un izzūd viena gada laikā pēc terapijas pārtraukšanas. Palielinātais risks attiecas galvenokārt uz mazāk invazīviem un augsti diferencētiem audzējiem.

Zemāk aprakstītie riski vairāk ir saistīti ar sistēmiska HAT lietošanu un mazākā mērā ar Ovestin pesāriju lietošanu, kurus lietojot estriola sistēmiskā iedarbība saglabājas līdzīgā līmenī, kā pēcmenopauzes periodā, ja tiek lietots divas reizes nedēļā . Tomēr šie faktori ir jāņem vērā ilgtermiņa vai atkārtotas šo zāļu lietošanas gadījumā.

Krūts vēzis

Vispārējie pierādījumi liecina, ka sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēna un progestagēna HAT un, iespējams, arī tikai estrogēnu saturošu sistēmisku HAT, ir palielināts krūts vēža risks, kas ir atkarīgs no HAT lietošanas ilguma.

Riska pieaugums ir novērojams pēc dažiem lietošanas gadiem, bet atjaunojas līdz sākotnējam līmenim dažu (ne vairāk par pieciem) gadu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

HAT, īpaši kombinētā estrogēna un progestagēna terapija, var palielināt mammogrāfijas attēlu blīvumu, un tas var sarežģīt krūts vēža atklāšanu radioloģiskā izmeklēšanā. Klīnisko pētījumu dati liecina, ka estriolu lietojošām pacientēm mammogrāfijas blīvuma palielināšanās iespēja ir mazāka nekā pacientēm, kuras lieto citus estrogēnus.

Nav zināms, vai Ovestin rada tādu pašu risku. Vairākos populācijas gadījumu kontroles pētījumostika konstatēts, ka atšķirībā no citiem estrogēniem estriols nav saistīts ar palielinātu krūts vēža risku. Taču šo rezultātu klīniskā nozīme vēl nav zināma. Tādēļ ir svarīgi ar pacienti pārrunāt krūts vēža diagnosticēšanas risku un to novērtēt, ņemot vērā zināmos HAT ieguvumus.

Olnīcu vēzis

Olnīcu vēzis ir retāks nekā krūts vēzis.

Epidemioloģiskie pierādījumi no plašas metaanalīzes liecina, ka sievietēm, kuras lieto tikai estrogēnu saturošu sistēmisku HAT, ir nedaudz paaugstināts risks, kas izpaužas terapijas 5 gadu laikā un pēc terapijas pārtraukšanas laika gaitā mazinās

Venozā trombembolija

Sistēmiska HAT ir saistīta ar 1,3 – 3 reizes lielāku venozās trombembolijas (VTE), t.i., dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, risku. Šāda sarežģījuma rašanās iespēja daudz lielāka ir pirmajā HAT gadā nekā vēlāk (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Pacientēm ar diagnosticētiem trombofīliskiem traucējumiem ir palielināts VTE risks, un HAT šo risku var palielināt vēl vairāk. Tādēļ šādām pacientēm HAT lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Vispāratzīti VTE riska faktori ir estrogēnu lietošana, lielāks vecums, plaša operācija, ilgstoša nekustība, aptaukošanās (ĶMI >30 kg/m²), grūtniecība/pēcdzemdību periods, sistēmiskā sarkanā vilkēde (SLE), kā arī vēzis. Nav vienprātības par varikozu vēnu nozīmi VTE attīstībā.

Tāpat kā visiem pacientiem, pēcoperācijas periodā jāapsver profilaktiski pasākumi, lai novērstu VTE pēc operācijas. Ja pēc plānveida operācijas paredzama ilgstoša nekustība, HAT lietošanu 4 – 6 nedēļas pirms operācijas ieteicams uz laiku pārtraukt. Terapiju drīkst atsākt, kad sieviete pilnīgi atjaunojusi kustību spēju.

Ja Ovestin lieto indikācijai “pirms un pēcoperācijas terapija...”, jāapsver profilaktiska terapija pret trombozi.

Sievietēm, kurām personiskajā anamnēzē nav VTE, bet pirmās pakāpes radiniekam anamnēzē ir tromboze agrīnā vecumā, pēc rūpīgas konsultācijas par tās ierobežojumiem var piedāvāt sijājošu izmeklēšanu (veicot sijājošu izmeklēšanu, var atklāt tikai daļu trombofīlisko traucējumu). Ja trombofīlisks traucējums tiek konstatēts vienlaikus ar trombozi ģimenes locekļiem vai defekts ir "smags" (piemēram, antitrombīna, S proteīna vai C proteīna deficīts vai defektu kombinācija), HAT lietošana ir kontrindicēta.

Sievietēm, kuras jau hroniski lieto antikoagulantu terapiju, rūpīgi jāapsver HAT lietošanas ieguvums un risks.

Ja VTE rodas pēc Ovestin terapijas sākšanas, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc. Pacientes ir jāinformē, ka viņām nekavējoties jāziņo ārstam par iespējamiem trombemboliskiem simptomiem (piemēram, sāpīgs kājas pietūkums, pēkšņas sāpes krūtīs, elpas trūkums).

Koronāro artēriju slimība (KAS)

Tikai estrogēnu saturoša terapija

Nejaušināti, kontrolēti dati neliecina par palielinātu KAS risku sievietēm, kurām izoperēta dzemde un kuras sistēmiski lieto tikai estrogēnu saturošu terapiju.

Išēmisks insults

Sistēmiska tikai estrogēnu saturoša terapija ir saistīta ar līdz pat 1,5 reizes lielāku išēmiska insulta risku. Relatīvais risks nemainās atkarībā no vecuma vai laika pēc menopauzes iestāšanās. Tomēr, tā kā sākotnējais insulta risks ir stipri atkarīgs no vecuma, kopējais vispārējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT, palielināsies, pieaugot vecumam (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Vienlaicīga hepatīta C zāļu lietošana

Pētījumu laikā, kuros izmantoja ombitasvīra hidrāta/paritaprevīra hidrāta/ritonavīra kombinēto kursu ar vai bez dasabuvīra, ALAT koncentrācijas pieaugums līdz līmenim, kas pārsniedz normas augšējo robežvērtību (NARV) vairāk nekā 5 reizes, ievērojami biežāk bija novērojams sievietēm, kuras lietoja etinilestradiolu saturošas zāles. Sievietēm, kuras nelietoja etinilestradiolu, bet gan citus estrogēnus, piemēram, estradiolu, estriolu un konjugētos estrogēnus, ALAT līmenis bija līdzīgs kā sievietēm, kuras nesaņēma nekādus estrogēnus. Tomēr, tā kā sieviešu skaits, kuras lietoja citus estrogēnus, ir neliels, ir attaisnojama piesardzība, nozīmējot tos vienlaikus ar kombinēto ombitasvīra hidrāta/paritaprevīra hidrāta/ritonavīra kursu ar vai bez dasabuvīra (skatīt 4.5.apakšpunktu).

Citi traucējumi

• Estrogēni var izraisīt šķidruma aizturi, tādēļ pacientes ar sirds vai nieru darbības traucējumiem rūpīgi jānovēro.

• Sievietes ar jau esošu hipertrigliceridēmiju rūpīgi jānovēro estrogēnu aizstājterapijas vai hormonu aizstājterapijas laikā, jo retos gadījumos, lietojot estrogēna terapiju pie šīs slimības, ziņots par lielu plazmas triglicerīdu līmeņa pieaugumu, kas izrasīja pankreatītu.

• Estrogēni paaugstina tiroksīdu saistošo globulīnu (thyroid binding globulin- TBG) līmeni, izraisot palielinātu cirkulējošo kopējo vairogdziedzera hormonu līmeni, ko mēra nosakot ar proteīniem saistītā joda (protein-bound iodine- PBI) līmeni, T4 līmeni (izmantojot kolonnu vai radioimunoloģisko testu) vai T3 līmeni (izmantojot radioimunoloģisko testu). T3 sveķu uzņemšana ir samazināta, norādot uz paaugstināto TBG līmeni. Brīvā T4 un brīvā T3 koncentrācijas ir nemainīgas. Citu saistošo proteīnu līmenis serumā var būt paaugstināts, t. i., kortikoīdus saistošā globulīna (corticoid binding globulin- CBG), dzimumhormonus saistošā globulīna (sex-hormone-binding globulin- SHBG), kas attiecīgi izraisa palielinātu cirkulējošo kortikosteroīdu un dzimumsteroīdu līmeni. Brīvu vai bioloģiski aktīvu hormonu koncentrācija paliek nemainīga. Var palielināties citu proteīnu (angiotenzinogēna/renīna substrāta, alfa-I-antitripsīna, ceruloplazmīna) līmeņi plazmā.

• HAT lietošana neuzlabo kognitīvo funkciju. Ir daži pierādījumi par palielinātu iespējamas demences risku sievietēm, kuras sāk lietot nepārtraukto kombinētu vai tikai estrogēnu saturošu HAT pēc 65 gadu vecuma.

• Ovestin lietošana nav paredzēta grūtniecības novēršanai.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Pateicoties vaginālas lietošanas veidam un minimālai sistēmiskai absorbcijai, ir maz ticams, ka lietojot Ovestin varētu rasties klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība. Tomēr ir jāapsver mijiedarbības iespējamība ar citu lokāli lietotu vaginālu ārstēšanu.

Tālāk aprakstītās mijiedarbības novērotas, lietojot kombinētos perorālos kontraceptīvos līdzekļus, un tās var būt būtiskas arī Ovestin gadījumā.

Estrogēnu metabolismu var pastiprināt tādu savienojumu vienlaikus lietošana, kas inducē zāles metabolizējošos, īpaši citohroma P450, enzīmus, piemēram, pretkrampju līdzekļi (piemēram, fenobarbitāls, fenitoīns, karbamazepīns) un pretinfekcijas līdzekļi (piemēram, rifampicīns, rifabutīns, nevirapīns, efavirenzs).

Lai gan ir zināms, ka ritonavīrs un nelfinavīrs ir spēcīgi inhibitori, lietojot tos vienlaikus ar steroīdajiem hormoniem, tiem piemīt inducējošas īpašības.

Divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum) saturoši augu preparāti var inducēt estrogēnu metabolismu.

Pastiprināts estrogēnu metabolisms klīniski var samazināt zāļu iedarbību un izraisīt dzemdes asiņošanas rakstura pārmaiņas.

Pētījumu laikā, kuros izmantoja ombitasvīra hidrāta/paritaprevīra hidrāta/ritonavīra kombinēto kursu ar vai bez dasabuvīra, ALAT koncentrācijas pieaugums līdz līmenim, kas pārsniedz normas augšējo robežvērtību (NARV) vairāk nekā 5 reizes, ievērojami biežāk bija novērojams sievietēm, kuras lietoja etinilestradiolu saturošas zāles. Sievietēm, kuras nelietoja etinilestradiolu, bet gan citus estrogēnus, piemēram, estradiolu, estriolu un konjugētos estrogēnus, ALAT līmenis bija līdzīgs kā sievietēm, kuras nesaņēma nekādus estrogēnus. Tomēr, tā kā sieviešu skaits, kuras lietoja citus estrogēnus, ir neliels, ir attaisnojama piesardzība, nozīmējot tos vienlaikus ar kombinēto ombitasvīra hidrāta/paritaprevīra hidrāta/ritonavīra kursu ar vai bez dasabuvīra (skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Fertilitāte

Ovestin lietošana paredzēta tikai sievietēm pēc (dabiskas vai ķirurģiski ierosinātas) menopauzes iestāšanās.

Grūtniecība

Ovestin lietošana nav indicēta grūtniecības laikā. Ja Ovestin lietošanas laikā iestājas grūtniecība, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc. Lielākās daļas epidemioloģisko pētījumu rezultāti par nejaušu estrogēnu iedarbību uz augli līdz šim neliecina par teratogēnu vai fetotoksisku ietekmi.

Barošana ar krūti

Ovestin lietošana nav indicēta barošanas ar krūti laikā. Estriols izdalās mātes pienā un var samazināt piena sekrēciju.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav informācijas, vai Ovestin ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Literatūras un zāļu drošuma uzraudzības monitoringa dati liecina par šādām nevēlām blakusparādībām:

Šīs nevēlamās blakusparādības parasti ir pārejošas, bet tās var liecināt arī par pārāk lielu devu.

Sistēmiski lietojamo HAT klases iedarbības:

Sekojošie riski ir saistīti ar sistēmisku HAT lietošanu un mazākā mērā ar Ovestin pesāriju lietošanu, kurus lietojot estriola sistēmiskā iedarbība saglabājas līdzīgā līmenī, kā pēcmenopauzes periodā, ja tiek lietots divas reizes nedēļā.

Krūts vēža risks

• Sievietēm, kuras lietojušas kombinētu estrogēna un progestagēna terapiju ilgāk nekā 5 gadus, ziņots par līdz pat divām reizēm palielinātu krūts vēža diagnosticēšanas risku.

• Jebkāds riska palielinājums tikai estrogēnu saturošas terapijas lietotājām ir būtiski mazāks nekā sievietēm, kuras lieto estrogēna un progestagēna kombinācijas.

• Riska līmenis ir atkarīgs no lietošanas ilguma (skatīt 4.4. apakšpunktu).

• Norādīti lielākā nejaušinātā, ar placebo kontrolētā pētījuma (WHI pētījuma) un lielākā epidemioloģiskā pētījuma (MWS) rezultāti.

Miljons sieviešu pētījums (MWS) – paredzamais krūts vēža papildu risks pēc 5 gadus ilgas lietošanas

#Vispārējā riska attiecība. Riska attiecība nav konstanta, bet palielināsies, pieaugot lietošanas ilgumam.

* Dati par sākotnējo sastopamību attīstītās valstīs.

Piezīme: Krūts vēža fona sastopamība ES valstīs atšķiras, tāpēc proporcionāli atšķirsies arī papildus krūts vēža gadījumu skaits.

ASV WHI pētījumi – krūts vēža papildu risks pēc 5 gadus ilgas lietošanas

* WHI pētījums sievietēm bez dzemdes, kas neliecināja par palielinātu krūts vēža risku.

Olnīcu vēzis

Sistēmiska HAT lietošana tiek saistīta ar nedaudz paaugstinātu diagnosticētu olnīcu vēža risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).

52 epidemioloģisko pētījumu metaanalīze liecina, ka sievietēm, kuras pašlaik lieto sistēmiski HAT, ir nedaudz paaugstināts risks saslimt ar olnīcu vēzi, salīdzinot ar sievietēm, kuras HAT nekad nav lietojušas (RR 1,43, 95% TI 1,31-1,56). Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras 5 gadus lietoja HAT, tas izraisīja apmēram 1 papildus gadījumu uz 2000 lietotājām. Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras nelietoja HAT, apmēram 2 sievietēm no 2000 tiks diagnosticēts olnīcu vēzis 5 gadu laikā.

Venozas trombembolijas risks

Sistēmiska HAT ir saistīta ar 1,3 – 3 reizes palielinātu venozas trombembolijas (VTE), t.i., dziļo vēnu trombozes vai plaušu embolijas, relatīvo risku. Šādu traucējumu rašanās iespēja ir lielāka pirmajā HAT lietošanas gadā (skatīt 4.4. apakšpunktu). Norādīti WHI pētījumu rezultāti:

WHI pētījumi – papildu VTE risks pēc 5 gadus ilgas lietošanas

* Pētījums sievietēm bez dzemdes

Išēmiska insulta risks

• Sistēmiskas HAT lietošana ir saistīta ar līdz 1,5 reizes lielāku išēmiska insulta relatīvo risku. Hemorāģiska insulta risks HAT lietošanas laikā nav palielināts.

• Šis relatīvais risks nav atkarīgs no vecuma vai lietošanas ilguma, bet, tā kā sākotnējais risks ir stipri atkarīgs no vecuma, kopējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT, līdz ar vecumu palielināsies, skatīt 4.4. apakšpunktu.

Kombinēti WHI pētījumi – išēmiska insulta* papildu risks pēc 5 gadus ilgas lietošanas

*Išēmisks un hemorāģisks insults netika diferencēts.

Citas saistībā ar sistēmisku estrogēnu/progestagēna lietošanu ziņotās blakusparādība:

• estrogēnatkarīgi labdabīgi un ļaundabīgi jaunveidojumi, piemēram, endometrija vēzis. Sīkāku informāciju skatīt 4.3.  un 4.4. apakšpunktā;

• žultspūšļa slimība;

• ādas un zemādas audu bojājumi: hloazma, erythema multiforme, mezglainā eritēma, vaskulāra purpura;

• iespējama demence pēc 65 gadu vecuma (skatīt 4.4. apakšpunktu).

  Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

  Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīga, LV 1003, tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Estriola akūtā toksicitāte dzīvniekiem ir ļoti zema. Ovestin pārdozēšana pēc intravaginālas lietošanas ir maz iespējama. Tomēr gadījumos, kad lietots liels daudzums, var rasties slikta dūša, vemšana un sievietēm asiņošana no dzimumceļiem. Specifisks antidots nav zināms. Ja nepieciešams, var veikt simptomātisku ārstēšanu.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: dabīgi un pussintētiski estrogēni, monopreparāti

ATĶ kods: G03CA04

Darbības mehānisms

Ovestin satur dabisko sieviešu hormonu estriolu. Atšķirībā no citiem estrogēniem estriolam ir īslaicīga darbība.Tas kompensē estrogēnu sintēzes.zudumu. Vaginālās atrofijas gadījumā vagināli lietots estriols inducē uroģenitālā epitēlija normalizēšanos un palīdz atjaunot maksts normālo mikrofloru un fizioloģisko pH līmeni.

Vaginālo estrogēna deficīta simptomu ārstēšana: sakarā ar to, ka pēcmenopauzes periodā sievietēm ir estrogēnu nepietiekamība, vagināli lietots estrogēns atvieglo vaginālās atrofijas simptomus.

Klīnisko pētījumu informācija

• Vaginālo simptomu mazināšanos novēroja pirmajās ārstēšanas nedēļās.

• Tikai retos gadījumos ziņots par asiņošanu no maksts pēc ārstēšanas ar Ovestin.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Estriola ievadīšana makstī nodrošina optimālu pieejamību darbības vietā. Estriols uzsūcas arī vispārējā asinsritē, un par to liecina strauja nekonjugētā estriola līmeņa paaugstināšanās plazmā.

Izkliede

Maksimālais līmenis plazmā tiek sasniegts 1 – 2 stundas pēc ievadīšanas. Pēc 0,5 mg estriola intravaginālas

ievadīšanas, C_max ir aptuveni 100 pg/ml, C_min ir aptuveni 25 pg/ml un C_vid ir aptuveni 70 pg/ml. Intravagināli lietojot 0,5 mg estriola ik dienas, pēc 3 nedēļām tā C_vid pazeminājās līdz 40 pg/ml.

Klīniskajā pētījumā, vidējais līmenis plazmā mērīts 12 stundas pēc 12 nedēļu ilgas estriolu saturoša krēma lietošanas bija 8,5 pg/ml (interkvartila diapazons (interquartile range -IQR) 3,3 – 24,3). Pēc vidēji 21 mēnesi ilgas (IQR 9,2-38,4) divas reizes nedēļā lietošanas, vidējais estriola līmenis serumā hroniskā grupā bija 5,5 pg/ml (IQR 1,9-10,2).

Biotransformācija

Gandrīz viss (90%) estriols saistās ar plazmas albumīniem, un atšķirībā no citiem estrogēniem tam ir maza saistības spēja ar dzimumhormonus saistošo globulīnu. Estriola metabolisms ietver galvenokārt no konjugāciju un dekonjugāciju enterohepātiskās cirkulācijas laikā.

Eliminācija

Estriols ir metaboliskais galaprodukts un no organisma tiek izvadīts ar urīnu konjugētā formā. Tikai neliela tā daļa (+ 2%) tiek izvadīta ar fēcēm, galvenokārt nekonjugēta estriola veidā.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Nav īpašu datu.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Cietie tauki

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Neatdzesēt vai nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Ovestin pesāriji ir iepakoti polivinilhlorīda (PVH-PE) blisteros. Vienā blisterī ir 5 pesāriji. Blisteri ir iepakoti kartona kārbiņās.

Iepakojuma lielumi: 15 un 25 pesāriji

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Aspen Pharma Trading Limited, 3016 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24, Īrija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(‑I)

98-0072

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģsitrācijas datums: 1998.gads 21, janvāris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2007.gads 31.oktobris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

03/2019