Oprymea

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Oprymea 0,088 mg tabletes Oprymea 0,18 mg tabletes Oprymea 0,35 mg tabletes Oprymea 0,7 mg tabletes Oprymea 1,1 mg tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Oprymea 0,088 mg tabletes Katra tablete satur 0,088 mg pramipeksola (pramipexolum) (kas atbilst 0,125 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
Oprymea 0,18 mg tabletes Katra tablete satur 0,18 mg pramipeksola (pramipexolum) (kas atbilst 0,25 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
Oprymea 0,35 mg tabletes Katra tablete satur 0,35 mg pramipeksola (pramipexolum) (kas atbilst 0,5 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
Oprymea 0,7 mg tabletes Katra tablete satur 0,7 mg pramipeksola (pramipexolum) (kas atbilst 1 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
Oprymea 1,1 mg tabletes Katra tablete satur 1,1 mg pramipeksola (pramipexolum) (kas atbilst 1,5 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
Uzmanību: Literatūrā publicētās pramipeksola devas atbilst sāls formai. Tāpēc devas tiek norādītas pramipeksola bāzes un sāls formai (iekavās).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Tablete.
Oprymea 0,088 mg tabletes Baltas, apaļas formas, ar nošķeltām malām un uzdruku „P6” vienā tabletes pusē.
Oprymea 0,18 mg tabletes Baltas, ovālas formas, ar nošķeltām malām un dalījuma līniju abās pusēs, tabletes vienā pusē uz abām dalījuma daļām ir uzdruka „P7”. Tableti var sadalīt divās vienādās daļās.
Oprymea 0,35 mg tabletes Baltas, ovālas formas, ar nošķeltām malām un dalījuma līniju abās pusēs, tabletes vienā pusē uz abām dalījuma daļām ir uzdruka „P8”. Tableti var sadalīt divās vienādās daļās.
Oprymea 0,7 mg tabletes Baltas, apaļas formas, ar nošķeltām malām un dalījuma līniju abās pusēs, tabletes vienā pusē uz abām dalījuma daļām ir uzdruka „P9”. Tableti var sadalīt divās vienādās daļās.
2

Oprymea 1,1 mg tabletes Baltas, apaļas formas, ar nošķeltām malām un dalījuma līniju abās pusēs. Tableti var sadalīt divās vienādās daļās.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Oprymea ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem idiopātiskas Parkinsona slimības simptomu ārstēšanai monoterapijā (bez levodopas) vai kombinētā terapijā ar levodopu visā slimības laikā, ieskaitot vēlīno stadiju, kad levodopas iedarbība samazinās vai kļūst nepastāvīga un sākas terapeitiskās iedarbības svārstības (devas beigu vai “on-off ” svārstības).

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Parkinsona slimība

Diennakts deva jālieto vienādi dalītās daļās trīs reizes dienā.

Terapijas uzsākšana Deva jāpalielina pakāpeniski, sākot ar sākuma devu 0,264 mg bāzes (0,375 mg sāls) dienā, un tad palielinot to ik pēc 5-7 dienām. Ja pacientam nav nepanesamu blakusparādību, deva pakāpeniski jāpalielina, kamēr tiek sasniegts maksimāls terapeitiskais efekts.

Pieaugošā kārtībā– Oprymea dozēšanas shēma

Nedēļa

Deva (mg bāzes) Kopējā dienas

deva (mg bāzes)

1

3 x 0,088

0,264

2

3 x 0,18

0,54

3

3 x 0,35

1,1

Deva (mg sāls)
3 x 0,125 3 x 0,25 3 x 0,5

Kopējā dienas deva (mg sāls) 0,375 0,75 1,50

Ja nepieciešama tālāka devas palielināšana, dienas deva ar nedēļas intervālu jāpalielina par 0,54 mg bāzes (0,75 mg sāls) līdz maksimālai devai 3,3 mg bāzes (4,5 mg sāls) dienā.

Tomēr, jāņem vērā, ka miegainības biežums palielinās, ja deva pārsniedz 1,5 mg/dienā (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Uzturošā terapija Individuālām devām jābūt robežās no 0,264 mg bāzes (0,375 mg sāls) līdz maksimālai devai 3,3 mg bāzes (4,5 mg sāls) dienā. Trijos reģistrācijas pētījumos, palielinot devu, efektivitāti novēroja, sākot ar dienas devu 1,1 mg bāzes (1,5 mg sāls). Turpmāka devas pielāgošana jāveic, pamatojoties uz klīnisko atbildes reakciju un nevēlamo blakusparādību rašanos. Klīniskos pētījumos apmēram 5% pacientu tika ārstēti ar devām, kas bija zemākas par 1,1 mg bāzes (1,5 mg sāls). Pacientiem ar progresējošu Parkinsona slimību, kuriem paredzēta levodopas devas samazināšana, var būt nepieciešama deva, kas augstāka par 1,1 mg bāzes (1,5 mg sāls) dienā. Levodopas devas samazināšanu iesaka veikt Oprymea devas palielināšanas laikā un uzturošās terapijas laikā, atkarībā no individuālas pacienta atbildes reakcijas (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Terapijas pārtraukšana Pēkšņa dopamīnerģiskās terapijas pārtraukšana var izraisīt ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma attīstību. Pramipeksola deva jāsamazina par 0,54 mg bāzes (0,75 mg sāls) dienā, kamēr dienas deva sasniedz 0,54 mg bāzes (0,75 mg sāls). Turpmāk deva jāsamazina par 0,264 mg bāzes (0,375 mg sāls) dienā (skatīt 4.4. apakšpunktu).

3

Nieru darbības traucējumi Pramipeksola eliminācija ir atkarīga no nieru funkcijas. Terapijas sākšanai ieteicama šāda dozēšanas shēma.
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu virs 50 ml/min nav jāsamazina diennakts deva vai zāļu lietošanas biežums.
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu no 20 līdz 50 ml/min Oprymea sākotnējā dienas deva jāsadala divās reizes devās, jāsāk ar 0,088 mg bāzes (0,125 mg sāls) divas reizes dienā (0,176 mg bāzes/0,25 mg sāls dienā). Nedrīkst pārsniegt 1,57 mg pramipeksola bāzes (2,25 mg sāls) maksimālo dienas devu.
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu zem 20 ml/min Oprymea dienas deva jānozīmē vienā reizē, jāsāk ar 0,088 mg bāzes (0,125 mg sāls) dienā. Nedrīkst pārsniegt 1,1 mg pramipeksola bāzes (1,5 mg sāls) maksimālo dienas devu.
Ja uzturošās terapijas laikā nieru funkcija pasliktinās, Oprymea dienas deva jāsamazina tieši par tik procentiem, par cik procentiem samazinās kreatinīna klīrenss, tas ir, ja kreatinīna klīrenss samazinās par 30%, Oprymea dienas deva arī jāsamazina par 30%. Diennakts devu var dalīt divās reizes devās, ja kreatinīna klīrenss ir no 20 līdz 50 ml/min, dienas deva jānozīmē vienā reizē, ja kreatinīna klīrenss ir zem 20 ml/min.
Aknu darbības traucējumi Devas pielāgošana pacientiem ar aknu bojājumu teorētiski nav nepieciešama, jo 90% no absorbētās aktīvās vielas izdalās caur nierēm. Tomēr, aknu mazspējas potenciālā ietekme uz Oprymea farmakokinētiku nav pētīta.
Pediatriskā populācija Oprymea drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 18 gadiem, līdz šim nav pierādīta. Oprymea nav piemērots lietošanai pediatriskajā populācijā Parkinsona slimības gadījumā.
Tourette tipa traucējumi
Pediatriskā populācija Oprymea nav ieteicams lietošanai bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo drošums un efektivitāte nav pierādīta šajā populācijā. Oprymea nedrīkst lietot bērni ar Tourette tipa traucējumiem, jo tas negatīvi ietekmē šī traucējuma riska- ieguvuma līdzsvaru (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Lietošanas veids Tabletes jālieto perorāli, uzdzerot ūdeni un tās var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizes.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un/vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ordinējot Oprymea Parkinsona slimības pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, nepieciešama devas pielāgošana atbilstoši norādījumiem 4.2. apakšpunktā.
Halucinācijas Halucinācijas ir zināma blakusparādība terapijas laikā ar dopamīna agonistiem un levodopu. Pacienti jābrīdina, ka var rasties halucinācijas (parasti vizuālas).
Diskinēzija Progresējošas Parkinsona slimības gadījumā, lietojot vienlaikus ar levodopu, sākotnējās Oprymea devas palielināšanas laikā var novērot diskinēziju. Šādā gadījumā jāsamazina levodopas deva.
4

Distonija Dažkārt pacientiem ar Parkinsona slimību pēc pramipeksola lietošanas uzsākšanas vai pakāpeniskas devas palielināšanas ir ziņots par aksiālu distoniju, ieskaitot greizo kaklu (antecollis), kamptokormiju un pleirototonusu (Pizas sindromu). Kaut arī distonija var būt Parkinsona slimības simptoms, šiem pacientiem pēc pramipeksola devas samazināšanas vai lietošanas pārtraukšanas simptomi samazinājās. Ja novēro distoniju, jāpārskata dopamīnerģisko zāļu lietošanas shēma un jāapsver pramipeksola devas pielāgošana.
Pēkšņas iemigšanas epizodes un miegainība Pramipeksola lietošana ir saistīta ar miegainību un pēkšņas iemigšanas epizodēm, galvenokārt pacientiem ar Parkinsona slimību. Retāk novērota pēkšņa iemigšana dienas aktivitāšu laikā, dažos gadījumos neapzināti vai bez brīdinājuma simptomiem. Pacienti jābrīdina par šādu iespēju, jāiesaka būt piesardzīgiem terapijas laikā ar Oprymea, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus. Pacientiem, kuriem bijusi miegainība un/vai pēkšņas iemigšanas epizodes, jāatturas no transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas. Bez tam jāapsver devas samazināšanas vai terapijas pārtraukšanas iespēja. Jāievēro piesardzība, vienlaikus ar pramipeksolu lietojot citas nomierinošas zāles vai alkoholu, jo iespējama aditīva iedarbība (skatīt 4.5., 4.7. un 4.8. apakšpunktu).
Impulsu kontroles traucējumi Pacientiem regulāri jāuzrauga impulsu kontroles traucējumu attīstība. Pacienti un aprūpētāji jāinformē, ka pacientiem, kas lieto dopamīna agonistus, ieskaitot pramipeksolu, var attīstīties impulsu kontroles traucējumu uzvedības simptomi, tai skaitā, patoloģiska tieksme uz azartspēlēm, pastiprināta dzimumtieksme, hiperseksualitāte, kompulsīva naudas tērēšana vai iepirkšanās, pārēšanās un kompulsīva ēšana. Ja attīstās šādi simptomi, jāapsver devas samazināšana vai pakāpeniska zāļu lietošanas pārtraukšana.
Mānija un delīrijs Pacientiem regulāri jāuzrauga mānijas un delīrija attīstība. Pacienti un aprūpētāji jāinformē, ka pacientiem, kuri lieto pramipeksolu var attīsties mānija un delīrijs. Ja attīstās šādi simptomi, jāapsver pakāpeniska devas samazināšana/pārtraukšana.
Pacienti ar psihotiskiem traucējumiem Pacienti ar psihozēm jāārstē ar dopamīna agonistiem tikai tajos gadījumos, kad gaidāmais ieguvums pārsniedz iespējamo risku.
Jāizvairās no antipsihotisko zāļu un pramipeksola vienlaikus lietošanas (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Oftalmoloģiskā uzraudzība Oftalmoloģiskā kontrole jāveic regulāri vai gadījumā, ja novēro redzes traucējumus.
Nopietnas kardiovaskulāras slimības Nopietnu kardiovaskulāru slimību gadījumos jāievēro piesardzība. Tā kā pastāv posturālas hipotensijas risks, kas saistīts ar dopamīnerģisko zāļu lietošanu, ieteicams kontrolēt asinsspiedienu, īpaši terapijas sākumā.
Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms Pēkšņi pārtraucot dopamīnerģisko terapiju, ziņots par simptomiem, kas norāda uz ļaundabīgo neiroleptisko sindromu (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Dopamīna agonistu atcelšanas sindroms Pārtraucot Parkinsona slimības pacientu ārstēšanu, pramipeksola deva jāsamazina pakāpeniski (skatīt 4.2. apakšpunktu). Samazinot dopamīna agonistu, tostarp pramipeksola, devu vai pārtraucot to lietošanu, iespējamas nemotoras nevēlamās blakusparādības. Iespējamie simptomi ietver apātiju, trauksmi, depresiju, nogurumu, svīšanu un sāpes, kas var izpausties smagi. Pacienti jāinformē par šo risku pirms dopamīna agonista devas samazināšanas un vēlāk regulāri jānovēro. Ja simptomi saglabājas, pramipeksola devu var būt nepieciešams īslaicīgi palielināt (skatīt 4.8. apakšpunktu).
5

Pasliktināšanās Literatūrā pieejamie ziņojumi liecina, ka citu indikāciju ārstēšana ar dopamīnerģiskām zālēm var izraisīt stāvokļa pasliktināšanos. Pasliktināšanās ietver agrāku simptomu sākšanos vakarā (vai pat pēcpusdienā), simptomu pastiprināšanos un simptomu izplatīšanos uz citām ekstremitātēm. Pasliktināšanās tika īpaši pētīta 26 nedēļu kontrolētā klīniskā pētījumā. Pasliktināšanos novēroja 11,8% pacientu pramipeksola grupā (N = 152) un 9,4% pacientu placebo grupā (N = 149). KaplanMeier analīzes par pasliktināšanās sākšanās laiku neuzrādīja nozīmīgas atšķirības starp pramipeksola un placebo grupām.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Plazmas olbaltumvielu piesaiste Pramipeksols saistās ar plazmas olbaltumvielām ļoti vāji (< 20%), biotransformācija cilvēkam ir vāji izteikta. Tāpēc mijiedarbība ar citām zālēm, kas ietekmē saistību ar olbaltumvielām vai elimināciju biotransformācijas ceļā, ir maz ticama. Tā kā antiholīnerģiskie līdzekļi galvenokārt eliminējas biotransformācijas ceļā, mijiedarbības iespēja ir ierobežota, lai gan mijiedarbība ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem nav pētīta. Farmakokinētisku mijiedarbību ar selegilīnu un levodopu nenovēro.
Inhibitori/aktīvā nieru eliminācijas ceļa konkurenti Cimetidīns samazina pramipeksola nieru klīrensu apmēram par 34%, domājams, inhibējot nieru kanāliņu katjonu sekretoro transporta sistēmu. Tāpēc zāles, kas inhibē šo aktīvo renālās eliminācijas ceļu vai tiek eliminētas šādā ceļā, kā cimetidīns, amantadīns, meksiletīns, zidovudīns, cisplatīns, hinīns un prokaīnamīds, var mijiedarboties ar pramipeksolu, rezultātā samazinot pramipeksola klīrensu. Ja šādas zāles ordinē vienlaikus ar pramipeksolu, jāapsver pramipeksola devas samazināšanas nepieciešamība.
Kombinācija ar levodopu Ja Oprymea ordinē kombinācijā ar levodopu, ieteicams levodopas devu samazināt, saglabājot konstantu cita pretparkinsonisma zāļu devu, kamēr Oprymea deva tiek paaugstināta.
Tā kā iespējama aditīva iedarbība, jāievēro piesardzība, vienlaikus ar pramipeksolu lietojot citas nomierinošas zāles vai alkoholu.
Antipsihotiskas zāles Jāizvairās no antipsihotisko zāļu un pramipeksola vienlaikus lietošanas (skatīt 4.4. apakšpunktu), piemēram, ja ir sagaidāma antagonistiska darbība.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība Ietekme uz grūtniecību un barošanu ar krūti cilvēkam nav pētīta. Pramipeksols nebija teratogēns žurkām un trušiem, taču bija embriotoksisks žurkām, ja to lietoja mātītei toksiskā devā (skatīt 5.3. apakšpunktu). Oprymea grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav pamatotu indikāciju, tas ir, ja gaidāmais ieguvums attaisno iespējamo risku auglim.
Barošana ar krūti Tā kā terapija ar pramipeksolu inhibē prolaktīna sekrēciju cilvēkam, gaidāma laktācijas nomākšana. Pramipeksola ekskrēcija mātes pienā sievietēm nav pētīta. Žurkām no aktīvās vielas atkarīgas radioaktivitātes koncentrācija mātes pienā bija augstāka nekā plazmā. Tā kā pētījumi ar cilvēkiem nav pieejami, Oprymea, nevajadzētu lietot barošanas ar krūti laikā. Ja nav iespējams pārtraukt zāļu lietošanu, jāpārtrauc bērna barošana ar krūti.
Fertilitāte Nav veikti pētījumi par ietekmi uz fertilitāti cilvēkiem. Pētījumos ar dzīvniekiem pramipeksols iespaidoja meklēšanās ciklu un pazemināja sievišķā dzimuma fertilitāti, kā jau sagaidāms no dopamīna agonista. Tomēr šie pētījumi nedod nekādus tiešus vai netiešus norādījumus par nelabvēlīgu ietekmi uz vīrišķā dzimuma fertilitāti.
6

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Oprymea var būtiski ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Var rasties halucinācijas vai miegainība.
Pacientiem, kuriem Oprymea terapijas laikā ir miegainība un/vai pēkšņas iemigšanas epizodes, līdz šo simptomu izzušanai jāiesaka atturēties no transportlīdzekļu vadīšanas vai aktivitātēm (piemēram, mehānismu apkalpošanas), kuru laikā modrības traucējumi var pakļaut pašu pacientu vai citus līdzcilvēkus smagu traumu vai nāves riskam (skatīt 4.4., 4.5., un 4.8. apakšpunktu).
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Analizējot apkopotu placebo kontrolētu pētījumu datus, kas ietvēra pavisam 1923 pacientus, kuri lietoja pramipeksolu un 1354 pacientus, kuri lietoja placebo, ziņojumi par nevēlamām blakusparādībām tika bieži saņemti abās grupās. Par vismaz vienu nevēlamo blakusparādību ziņoja 63% pacientu pramipeksola grupā un 52% pacientu placebo grupā.
Vairumā gadījumu zāļu nevēlamās blakusparādības parādās terapijas sākumā, un pārsvarā tām ir tendence izzust pat tad, ja terapija tiek turpināta.
Izmantojot orgānu sistēmu klasifikāciju, nevēlamās blakusparādības ir sagrupētas pēc biežuma (sagaidāmo pacientu skaits ar blakusparādības izpausmi), izmantojot sekojošas kategorijas: ļoti bieži ((≥1/10; bieži (≥1/100, <1/10); retāk (≥1/1000, <1/100); reti (≥1/10000, <1/1000); ļoti reti <1/10000); nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Parkinsona slimība, visbiežākās nevēlamās blakusparādības Pacientiem ar Parkinsona slimību visbiežāk (≥5%) ziņots par sliktu dūšu, diskinēziju, hipotensiju, reiboni, miegainību, bezmiegu, aizcietējumiem, halucinācijām, galvassāpēm un nogurumu (daudz biežāk pramipeksola grupā, salīdzinot ar placebo). Miegainības biežums palielinās, lietojot devas, kas pārsniedz 1,5 mg/dienā (skatīt 4.2. apakšpunktu). Visbiežāk novērotā nevēlamā blakusparādība kombinācijā ar levodopa bija diskinēzija. Hipotensiju novēroja terapijas sākumā, īpaši, ja pramipeksola devu palielināja pārāk strauji.
1. tabula. Parkinsona slimība

Orgānu sistēma
Infekcijas un infestācijas Endokrīnās sistēmas traucējumi Psihiskie traucējumi

Ļoti bieži (≥1/10)

Bieži (≥1/100 līdz <1/10)

Retāk (≥1/1000 līdz
<1/100)

Pneimonija

Reti (≥1/10000
līdz <1/1000)

Nav zināmi

Bezmiegs Halucinācijas Neparasti sapņi Apjukums
Impulsu kontroles traucējumu noteikti uzvedības simptomi un nepārvaramas tieksmes

Neadekvāta antidiurētiskā hormona sekrēcija1 Uzmācīga iepirkšanās Patoloģiska tieksme uz azartspēlēm Nemiers Hiperseksualitāte Murgi Dzimumtieksmes traucējumi

Mānija

7

Paranoja

Delīrijs

Kompulsīva pārēšanās1 Hiperfāgija1

Nervu

Miegainība

Galvassāpes

Pēkšņa miega

sistēmas

Reibonis

epizodes

traucējumi Diskinēzija

Amnēzija

Hiperkinēze

Ģībonis

Acu

Redzes traucējumi,

bojājumi

ieskaitot redzes

dubultošanos,

neskaidru redzi

redzes asuma

Sirds

samazināšanos

Sirds mazspēja1

funkcijas

traucējumi

Asinsvadu

Hipotensija

sistēmas

traucējumi

Elpošanas

Aizdusa

sistēmas

Žagas

traucējumi,

krūšu kurvja

un videnes

slimības

Kuņģa-

Slikta dūša

Aizcietējums

zarnu trakta

Vemšana

traucējumi

Ādas un

Paaugstināta jutība

zemādas

Nieze

audu

Izsitumi

bojājumi

Vispārēji

Nogurums

Dopamīna

traucējumi

Perifēra tūska

agonistu

un reakcijas

atcelšanas

ievadīšanas

sindroms,

vietā

ieskaitot

apātiju,

trauksmi,

depresiju,

nogurumu,

svīšanu un

sāpes

Izmeklējumi

Ķermeņa masas

Ķermeņa masas

samazināšanās,

palielināšanās

ieskaitot apetītes

pasliktināšanos 1 Šo blakusparādību novēroja tirgū jau esošām zālēm. Ar 95% varbūtību sastopamības biežums nav

lielāks kā „retāk”, bet varētu būt arī mazāks. Precīza sastopamības biežuma noteikšana nav iespējama,

jo blakusparādība netika reģistrēta klīnisko pētījumu datubāzē ar 2762 Parkinsona slimības

pacientiem, kurus ārstēja ar pramipeksolu.

Ārstējot citu indikāciju, visbiežākās nevēlamās blakusparādības Pacientiem ar citu indikāciju, kurus ārstēja ar pramipeksolu, visbiežāk (≥5%) ziņots par sliktu dūšu,

8

galvassāpēm, reiboni un nogurumu. Par sliktu dūšu un nogurumu biežāk ziņoja sievietēm (20,8% un attiecīgi 10,5%), nekā vīriešiem (6,7% un attiecīgi 7,3%).

2. tabula. Ārstējot citu indikāciju

Orgānu sistēma
Infekcijas un infestācijas Endokrīnās sistēmas traucējumi Psihiskie traucējumi
Nervu sistēmas traucējumi
Acu bojājumi
Sirds funkcijas traucējumi Asinsvadu sistēmas traucējumi Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Kuņģa- zarnu trakta traucējumi Ādas un

Ļoti bieži (≥1/10)
Slikta dūša

Bieži (≥1/100 līdz <1/10)

Retāk (≥1/1000 līdz
<1/100)
Pneimonija1

Neadekvāta antidiurētiskā hormona sekrēcija1

Bezmiegs Neparasti sapņi
Galvassāpes Reibonis Miegainība

Nemiers
Apjukums Halucinācijas
Dzimumtieksmes traucējumi Murgi1 Hiperfāgija1 Paranoja1 Mānija1 Delīrijs1 Impulsu kontroles traucējumu
noteikti uzvedības simptomi un nepārvaramas tieksmes1
(piemēram: uzmācīga iepirkšanās,
patoloģiska tieksme uz
azartspēlēm, hiperseksualitāte, kompulsīva
pārēšanās)
Pēkšņa miega epizodes
Ģībonis Diskinēzija Amnēzija1 Hiperkinēze1
Redzes traucējumi, ieskaitot
redzes asuma samazināšanos,
redzes dubultošanos,
neskaidru redzi Sirds mazspēja1

Hipotensija

Aizdusa Žagas

Aizcietējums Vemšana

Paaugstināta jutība

Nav zināmi

9

zemādas audu

Nieze

bojājumi

Izsitumi

Vispārēji

Nogurums

Perifēra tūska

Dopamīna

traucējumi un

agonistu

reakcijas

atcelšanas

ievadīšanas

sindroms,

vietā

ieskaitot

apātiju,

trauksmi,

depresiju,

nogurumu,

svīšanu un

sāpes

Izmeklējumi

Ķermeņa masas samazināšanās,

ieskaitot apetītes pasliktināšanos

Ķermeņa masas palielināšanās 1 Šo blakusparādību novēroja tirgū jau esošām zālēm. Ar 95% varbūtību sastopamības biežums nav

lielāks kā „retāk”, bet varētu būt arī mazāks. Precīza sastopamības biežuma noteikšana nav iespējama,

jo blakusparādība netika reģistrēta klīnisko pētījumu datubāzē ar 1395 citu indikāciju pacientiem,

kurus ārstēja ar pramipeksolu.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Miegainība Pramipeksola lietošana ir saistīta ar miegainību (8,6%), nereti tā saistīta ar pārmērīgu miegainību dienas laikā un pēkšņa miega epizodēm (0,1%). Skatīt arī 4.4. apakšpunktu.

Dzimumtieksmes traucējumi Pramipeksols var būt saistīts ar dzimumtieksmes traucējumiem (palielināšanos vai samazināšanos).

Impulsu kontroles traucējumi Pacientiem, kuri lieto dopamīna agonistus, tai skaitā, Oprymea, var attīstīties patoloģiska tieksme uz azartspēlēm, pastiprināta dzimumtieksme, hiperseksualitāte, kompulsīva naudas tērēšana vai iepirkšanās, pārēšanās un kompulsīva ēšana (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Jauktā, retrospektīvā skrīninga un gadījumu kontrolētā pētījumā, iesaistot 3090 Parkinsona slimības pacientus, 13,6 % no visiem pacientiem, kuri saņēma dopamīnerģisku vai ne-dopamīnerģisku ārstēšanu, novēroja impulsu kontroles traucējumus pēdējo sešu mēnešu laikā. Tie izpaudās kā patoloģiska tieksme uz azartspēlēm, nepārvarama iepirkšanās tieksme, pastiprināta ēšana, nepārvarama seksuāla tieksme (hiperseksualitāte). Iespējamie neatkarīgie riska faktori impulsu kontroles traucējumiem bija: dopamīnerģiska ārstēšana un augstu devu dopamīnerģiska ārstēšana, mazāks vecums (≤ 65 gadi), neprecējies/ usies un pēc pacienta vārdiem- tieksme uz azartspēlēm ģimenes vēsturē.

Dopamīna agonistu atcelšanas sindroms Samazinot dopamīna agonistu, tostarp pramipeksola, devu vai pārtraucot to lietošanu, iespējamas nemotoras nevēlamās blakusparādības. Simptomi ietver apātiju, trauksmi, depresiju, nogurumu, svīšanu un sāpes (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Sirds mazspēja Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas perioda laikā ziņots par sirds mazspēju pacientiem, kuri ārstēti ar pramipeksolu. Farmakoepidemioloģiskā pētījumā pramipeksola lietošanu bija saistīta ar paaugstinātu sirds mazspējas risku salīdzinājumā ar pacientiem, kuri nesaņēma pramipeksolu (faktiskā risku attiecība 1,86, 95% TI, 1,21-2,85).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
10

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Nav klīniskās pieredzes ar smagu pārdozēšanu. Sagaidāmās nevēlamās blakusparādības saistītas ar dopamīna agonistu farmakodinamisko profilu, ietverot sliktu dūšu, vemšanu, hiperkinēziju, halucinācijas, uzbudinājumu un hipotensiju. Dopamīna agonistu pārdozēšanas gadījumā nav zināms noteikts antidots. Ja ir centrālās nervu sistēmas stimulācijas simptomi, indicēti neiroleptiskie līdzekļi. Pārdozēšanas gadījumā jāveic vispārēja rakstura uzturoši pasākumi vienlaicīgi ar kuņģa skalošanu, intravenozu šķidruma ievadi, aktīvās ogles ordinēšanu un elektrokardiogrammas kontroli.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretparkinsonisma līdzekļi, dopamīna agonists, ATĶ kods: N04BC05.
Darbības mehānisms Pramipeksols ir dopamīna agonists, kas izteikti selektīvi un specifiski saistās ar dopamīna receptoru D2 apakšklasi, kā arī tam raksturīga īpaša afinitāte pret D3 receptoriem un izteikta aktivitāte.
Pramipeksols atvieglo parkinsonismam raksturīgo motoro deficītu, stimulējot dopamīna receptorus zemgarozas bazālajos kodolos (striatum). Pētījumos ar dzīvniekiem konstatēja, ka pramipeksols nomāc dopamīna sintēzi, atbrīvošanos un apriti.
Farmakodinamiskā iedarbība Pētījumos ar brīvprātīgajiem novēroja devas atkarīgu prolaktīna samazināšanos.
Klīniskā efektivitāte un drošums Parkinsona slimības gadījumā Pacientiem pramipeksols atvieglo idiopātiskās Parkinsona slimības simptomus. Kontrolētos klīniskos pētījumos tika iesaistīti apmēram 1800 pacienti (I – IV pakāpe pēc Hoehn un Yahr klasifikācijas). No tiem apmēram 1000 smagākas pakāpes pacientu ar motorām komplikācijām vienlaikus saņēma levodopu.
Pacientiem ar agrīnu un progresējošu Parkinsona slimību kontrolētos klīniskos pētījumos pramipeksola efektivitāte saglabājās apmēram 6 mēnešus. Atklātos pētījumos, kuros izvērtēja ilgstošu zāļu lietošanu, un kas ilga vairāk nekā trīs gadus, pazīmes, kas liecinātu par efektivitātes samazināšanos, nenovēroja.
Kontrolētos, dubultaklos pētījumos, kas ilga 2 gadus, sākotnēja terapija ar pramipeksolu būtiski aizkavēja motoro komplikāciju rašanos, kā arī mazināja šo komplikāciju biežumu, salīdzinot ar sākotnēju terapiju ar levodopa. Šai motoro komplikāciju aizkavēšanās pramipeksola terapijas laikā jābūt līdzsvarotai ar lielāku motorās funkcijas uzlabošanos levodopas terapijas laikā (nosakot vidējās izmaiņas UPDRS punktu rādītājos). Vispārējais halucināciju un miegainības biežums pramipeksola grupā bija lielāks devas palielināšanas fāzē. Tomēr uzturošajā fāzē būtisku atšķirību nebija. Tas jāņem vērā, uzsākot pramipeksola terapiju pacientiem ar Parkinsona slimību.
Pediatriskā populācija Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pramipeksola pētījumu rezultātus Parkinsona slimībai visās pediatriskās populācijas apakšgrupās (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
Klīniskā efektivitāte un drošums Tourette tipa traucējumu gadījumā
11

Pramipeksola (0,0625- 0,5 mg/dienā) efektivitāti bērniem vecumā no 6 līdz 17 gadiem ar Tourette tipa traucējumiem vērtēja 6-nedēļu dubultaklā, randomizētā, placebo kontrolētā pielāgojamas devas pētījumā. Kopumā tika randomizēti 63 pacienti (43 pramipeksolam, 20 placebo). Primārais mērķis tika mainīts no sākotnējā stāvokļa kopējo tiku punktiem (Total Tic Score (TTS)) no globālo tiku smaguma pakāpes skalas (Yale Global Tic Severiity Scale (YGTSS)). Salīdzinot pramipeksolu ar placebo, netika novērotas nekādas atšķirības ne primāro mērķu, ne arī jebkādu sekundāro mērķu sasniegšanā, ieskaitot kopējo YGTSS punktu skaitu, pacientu vispārējās uzlabošanās iespaidu (Patient Global Impression of Improvement (PGI-I)), klīnisko vispārējo uzlabošanās iespaidu (Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I)) vai klīnisko vispārējo slimības smaguma iespaidu (Clinical Global Impressions of Severity of Illness (CGI-S). Nevēlamās blakusparādības, kas parādījās vismaz 5% pacientu pramipeksola grupā un vēl biežāk pramipeksola nekā placebo grupā bija: galvassāpes (27,9%, placebo 25%), miegainība (7%, placebo 5%), slikta dūša (18,6%, placebo 10%), vemšana (11,6%, placebo 0%), sāpes vēdera augšdaļā (7%, placebo 5%), ortostatiska hipotensija (9,3%, placebo 5%), muskuļu sāpes (9,3%, placebo 5%), miega traucējumi (7%, placebo 0%), elpas trūkums (7%, placebo 0%) un augšējo elpceļu infekcija (7%, placebo 5%). Citas nozīmīgas nevēlamas blakusparādības, kuru dēļ pramipeksola grupas pacienti izstājās no pētījuma bija apjukums, runas traucējumi un stāvokļa pasliktināšanās (skatīt 4.2. apakšpunktu).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās Lietojot perorāli, pramipeksols ātri un pilnīgi absorbējas. Absolūtā biopieejamība ir lielāka par 90%, un maksimālā plazmas koncentrācija tiek sasniegta 1-3 stundu laikā. Ordinējot ēšanas laikā, pramipeksola absorbcijas apjoms nesamazinās, taču absorbcija kļūst lēnāka. Pramipeksolam ir lineāra kinētika un nelielas plazmas līmeņa atšķirības individuāliem pacientiem.
Izkliede Cilvēkiem pramipeksols ļoti vāji saistās ar plazmas olbaltumvielām (< 20%), izkliedes tilpums ir liels (400 l). Žurkām novēroja augstu koncentrāciju smadzeņu audos (apmēram 8 reizes augstāku nekā plazmā).
Biotransformācija Cilvēka organismā tikai neliels daudzums pramipeksola metabolizējas.
Eliminācija Pramipeksola eliminācija notiek galvenokārt neizmainītā veidā caur nierēm. Apmēram 90% no 14C iezīmētās devas izdalās caur nierēm, kamēr mazāk kā 2% nokļūst fēcēs. Kopējais pramipeksola klīrenss ir apmēram 500 ml/min, nieru klīrenss ir apmēram 400 ml/min. Eliminācijas pusperiods (t½) svārstās no 8 stundām jauniem cilvēkiem līdz 12 stundām vecākiem cilvēkiem.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumi pierādīja, ka pramipeksols funkcionāli ietekmē galvenokārt centrālo nervu sistēmu un sievietes reproduktīvo sistēmu, iespējams, ka šīs iedarbības pamatā ir izteikts pramipeksola farmakodinamiskais efekts.
Pundurcūkām novēroja sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos un sirdsdarbības palēnināšanos, pērtiķiem konstatēja tendenci uz hipotensiju.
Potenciālo pramipeksola ietekmi uz reproduktīvo funkciju pētīja žurkām un trušiem. Pramipeksols nebija teratogēns žurkām un trušiem, taču bija embriotoksisks žurkām, ja to lietoja mātei toksiskā devā. Tā kā tika izmeklēti tikai atsevišķi rādītāji dažām dzīvnieku sugām, pramipeksola nevēlama ietekme uz grūtniecību un vīriešu auglību nav pilnībā izvērtēta.
Žurkām tika novērota seksuālās attīstības (piemēram, prepūcija atdalīšanās un maksts atvēršanās) aizkavēšanās. Nozīmīgums cilvēkiem nav zināms.
12

Pramipeksols nebija genotoksisks. Kanceroģenēzes pētījumā žurku tēviņiem attīstījās Leidiga šūnu hiperplāzija un adenomas, ko var izskaidrot ar pramipeksola prolaktīnu inhibējošo iedarbību. Cilvēkam šī atradne nebija klīniski nozīmīga. Šajā pašā pētījumā konstatēja, ka albīnām žurkām 2 mg/kg (sāls) un lielākā devā pramipeksols bija saistīts ar tīklenes deģenerāciju. Pigmentētām žurkām un divgadīgām albīnām pelēm, kā arī citām pētītām dzīvnieku sugām, kanceroģenēzes pētījumos šādu patoloģiju nekonstatēja.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Mannīts Kukurūzas ciete Preželatinizēta kukurūzas ciete Povidons K25 Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds Magnija stearāts
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Blisteri (Al/Al folija): 20, 30, 60, 90 vai 100 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
Oprymea 0,088 mg tabletes 20 tabletes: EU/1/08/469/001 30 tabletes: EU/1/08/469/002 60 tabletes: EU/1/08/469/003 90 tabletes: EU/1/08/469/004 100 tabletes: EU/1/08/469/005
13

Oprymea 0,18 mg tabletes 20 tabletes: EU/1/08/469/006 30 tabletes: EU/1/08/469/007 60 tabletes: EU/1/08/469/008 90 tabletes: EU/1/08/469/009 100 tabletes: EU/1/08/469/010 Oprymea 0,35 mg tabletes 20 tabletes: EU/1/08/469/011 30 tabletes: EU/1/08/469/012 60 tabletes: EU/1/08/469/013 90 tabletes: EU/1/08/469/014 100 tabletes: EU/1/08/469/015 Oprymea 0,7 mg tabletes 20 tabletes: EU/1/08/469/016 30 tabletes: EU/1/08/469/017 60 tabletes: EU/1/08/469/018 90 tabletes: EU/1/08/469/019 100 tabletes: EU/1/08/469/020 Oprymea 1,1 mg tabletes 20 tabletes: EU/1/08/469/021 30 tabletes: EU/1/08/469/022 60 tabletes: EU/1/08/469/023 90 tabletes: EU/1/08/469/024 100 tabletes: EU/1/08/469/025
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2008. gada 12. septembris Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2013. gada 9. aprīlis
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
14

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tabletes Oprymea 0,52 mg ilgstošās darbības tabletes Oprymea 1,05 mg ilgstošās darbības tabletes Oprymea 1,57 mg ilgstošās darbības tabletes Oprymea 2,1 mg ilgstošās darbības tabletes Oprymea 2,62 mg ilgstošās darbības tabletes Oprymea 3,15 mg ilgstošās darbības tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tabletes Katra ilgstošās darbības tablete satur 0,26 mg pramipeksola (pramipexolum) (kas atbilst 0,375 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
Oprymea 0,52 mg ilgstošās darbības tabletes Katra ilgstošās darbības tablete satur 0,52 mg pramipeksola (pramipexolum) (kas atbilst 0,75 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
Oprymea 1,05 mg ilgstošās darbības tabletes Katra ilgstošās darbības tablete satur 1,05 mg pramipeksola (pramipexolum) (kas atbilst 1,5 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
Oprymea 1,57 mg ilgstošās darbības tabletes Katra ilgstošās darbības tablete satur 1,57 mg pramipeksola (pramipexolum) (kas atbilst 2,25 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
Oprymea 2,1 mg ilgstošās darbības tabletes Katra ilgstošās darbības tablete satur 2,1 mg pramipeksola (pramipexolum) (kas atbilst 3 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
Oprymea 2,62 mg ilgstošās darbības tabletes Katra ilgstošās darbības tablete satur 2,62 mg pramipeksola (pramipexolum) (kas atbilst 3,75 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
Oprymea 3,15 mg ilgstošās darbības tabletes Katra ilgstošās darbības tablete satur 3,15 mg pramipeksola (pramipexolum) (kas atbilst 4,5 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
Uzmanību: Literatūrā publicētās pramipeksola devas atbilst sāls formai. Tāpēc devas tiek norādītas pramipeksola bāzes un sāls formai (iekavās).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Ilgstošās darbības tablete.
Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tabletes Baltas vai gandrīz baltas, apaļas (diametrs 10 mm), nedaudz abpusēji izliektas tabletes ar vienā pusē iegravētu P1, ar slīpām malām un iespējamiem plankumiem.
Oprymea 0,52 mg ilgstošās darbības tabletes
15

Baltas vai gandrīz baltas, apaļas (diametrs 10 mm), nedaudz abpusēji izliektas tabletes ar vienā pusē iegravētu P2, ar slīpām malām un iespējamiem plankumiem.
Oprymea 1,05 mg ilgstošās darbības tabletes Baltas vai gandrīz baltas, apaļas (diametrs 10 mm), nedaudz abpusēji izliektas tabletes ar vienā pusē iegravētu P3, ar slīpām malām un iespējamiem plankumiem.
Oprymea 1,57 mg ilgstošās darbības tabletes Baltas vai gandrīz baltas, apaļas (diametrs 10 mm), nedaudz abpusēji izliektas tabletes ar vienā pusē iegravētu P12, ar slīpām malām un iespējamiem plankumiem.
Oprymea 2,1 mg ilgstošās darbības tabletes Baltas vai gandrīz baltas, apaļas (diametrs 10 mm), nedaudz abpusēji izliektas tabletes ar vienā pusē iegravētu P4, ar slīpām malām un iespējamiem plankumiem.
Oprymea 2,62 mg ilgstošās darbības tabletes Baltas vai gandrīz baltas, apaļas (diametrs 10 mm), nedaudz abpusēji izliektas tabletes ar vienā pusē iegravētu P13 un otrā pusē 262, ar slīpām malām un iespējamiem plankumiem.
Oprymea 3,15 mg ilgstošās darbības tabletes Baltas vai gandrīz baltas, apaļas (diametrs 10 mm), nedaudz abpusēji izliektas tabletes ar vienā pusē iegravētu P5 un otrā pusē 315, ar slīpām malām un iespējamiem plankumiem.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Oprymea ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem idiopātiskas Parkinsona slimības simptomu ārstēšanai monoterapijā (bez levodopas) vai kombinētā terapijā ar levodopu visā slimības laikā, ieskaitot vēlīno stadiju, kad levodopas iedarbība samazinās vai kļūst nepastāvīga un sākas terapeitiskās iedarbības fluktuācijas (devas beigu vai “on-off ” fluktuācijas).

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Oprymea ilgstošās darbības tabletes ir vienu reizi dienā iekšķīgi lietojama pramipeksola zāļu forma.

Terapijas uzsākšana Deva jāpalielina pakāpeniski, sākot ar sākuma devu 0,26 mg bāzes (0,375 mg sāls) dienā, un palielinot to ik pēc 5-7 dienām. Ja pacientam nav nepanesamu nevēlamu blakusparādību, deva pakāpeniski jāpalielina, kamēr tiek sasniegts maksimāls terapeitiskais efekts.

Pieaugošā kārtībā – Oprymea ilgstošās darbības tablešu dozēšanas shēma

Nedēļa Dienas deva (mg bāzes)

Dienas deva (mg sāls)

1

0,26

0,375

2

0,52

0,75

3

1,05

1,5

Ja nepieciešama tālāka devas palielināšana, diennakts deva ar nedēļas intervālu jāpalielina par 0,52 mg bāzes (0,75 mg sāls) līdz maksimālai devai 3,15 mg bāzes (4,5 mg sāls) dienā. Jāpiezīmē, ka somnolences biežums palielinās, ja deva pārsniedz 1,05 mg bāzes (1,5 mg sāls) dienā (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Pacienti, kas jau lieto Oprymea tabletes, var pāriet uz tādas pašas dienas devas Oprymea ilgstošās darbības tablešu lietošanu pirms naktsmiera. Pēc pāriešanas uz Oprymea ilgstošās darbības tablešu

16

lietošanu devu var pielāgot atkarībā no pacienta terapeitiskās atbildes reakcijas (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Uzturošā terapija Pramipeksola individuālām devām jābūt robežās no 0,26 mg bāzes (0,375 mg sāls) līdz maksimālai devai 3,15 mg bāzes (4,5 mg sāls) dienā. Pētījumos ar devas palielināšanu efektivitāti novēroja, sākot ar diennakts devu 1,05 mg bāzes (1,5 mg sāls). Turpmāka devas pielāgošana, jāveic balstoties uz klīnisko atbildes reakciju un nevēlamo blakusparādību rašanos. Klīniskos pētījumos apmēram 5% pacientu tika ārstēti ar devām, kas bija zemākas par 1,05 mg bāzes (1,5 mg sāls). Pacientiem ar progresējošu Parkinsona slimību, kuriem paredzēta levodopas devas samazināšana, var būt nepieciešama pramipeksola deva, kas augstāka par 1,05 mg bāzes (1,5 mg sāls) dienā. Levodopas devas samazināšanu iesaka veikt Oprymea devas palielināšanas laikā un uzturošās terapijas laikā, atkarībā no individuālas pacienta atbildes reakcijas (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Aizmirstā deva Ja ir aizmirsts iedzert Oprymea ilgstošās darbības tableti, tad to var lietot, ja vien nav pagājušas vairāk kā 12 stundas. Ja ir pagājušas vairāk kā 12 stundas, tad aizmirstā deva jāizlaiž un nākošajā dienā jālieto regulāri plānotā deva.
Terapijas pārtraukšana Pēkšņa dopamīnerģiskās terapijas pārtraukšana var izraisīt ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma attīstību. Pramipeksola deva jāsamazina par 0,52 mg bāzes (0,75 mg sāls) dienā, kamēr dienas deva sasniedz 0,52 mg bāzes (0,75 mg sāls). Turpmāk deva jāsamazina par 0,26 mg bāzes (0,375 mg sāls) dienā (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Nieru darbības traucējumi Pramipeksola eliminācija ir atkarīga no nieru funkcijas. Terapijas sākšanai ieteicama šāda dozēšanas shēma:
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu virs 50 ml/min nav jāsamazina diennakts deva vai zāļu lietošanas biežums.
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu 30 – 50 ml/min ārstēšana jāsāk ar 0,26 mg Oprymea ilgstošās darbības tabletēm katru otro dienu. Pirms dienas devas palielināšanas pēc vienas nedēļas jāievēro piesardzība un rūpīgi jānovērtē atbildes reakcija uz ārstēšanu un panesība. Ja nepieciešama turpmāka devas palielināšana, devu jāpalielina par 0,26 mg pramipeksola bāzes ik pēc nedēļas līdz maksimālai devai 1,57 mg pramipeksola bāzes (2,25 mg sāls) dienā.
Ar Oprymea ilgstošās darbības tabletēm nav ieteicams ārstēt pacientus ar kreatinīna klīrensu zem 30 ml/min, jo nav datu par šo pacientu grupu. Jāapsver Oprymea tablešu lietošana.
Ja balstterapijas laikā pasliktinās nieru darbība, jāievēro iepriekšminētie norādījumi.
Aknu darbības traucējumi Devas pielāgošana pacientiem ar aknu bojājumu teorētiski nav nepieciešama, jo 90% no absorbētās aktīvās vielas izdalās caur nierēm. Tomēr, aknu mazspējas potenciālā ietekme uz Oprymea farmakokinētiku nav pētīta.
Pediatriskā populācija Oprymea drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 18 gadiem, līdz šim nav pierādīta. Oprymea ilgstošās darbības tabletes nav piemērotas lietošanai pediatriskajā populācijā Parkinsona slimības gadījumā.
Lietošanas veids Tabletes jānorij nesasmalcinātas, uzdzerot ūdeni, un tās nedrīkst sakošļāt, dalīt vai drupināt. Tabletes drīkst lietot kopā ar ēdienu vai atsevišķi, un tās jālieto katru dienu apmēram vienā laikā.
17

4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un/vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ordinējot Oprymea Parkinsona slimības pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, nepieciešama devas pielāgošana atbilstoši norādījumiem 4.2. apakšpunktā.
Halucinācijas Halucinācijas ir zināma blakusparādība terapijas laikā ar dopamīna agonistiem un levodopu. Pacienti jābrīdina, ka var rasties halucinācijas (parasti vizuālas).
Diskinēzija Progresējošas Parkinsona slimības gadījumā, lietojot vienlaikus ar levodopu, sākotnējās Oprymea devas palielināšanas laikā var novērot diskinēziju. Šādā gadījumā jāsamazina levodopas deva.
Distonija Dažkārt pacientiem ar Parkinsona slimību pēc pramipeksola lietošanas uzsākšanas vai pakāpeniskas devas palielināšanas ir ziņots par aksiālu distoniju, ieskaitot greizo kaklu (antecollis), kamptokormiju un pleirototonusu (Pizas sindromu). Kaut arī distonija var būt Parkinsona slimības simptoms, šiem pacientiem pēc pramipeksola devas samazināšanas vai lietošanas pārtraukšanas simptomi samazinājās. Ja novēro distoniju, jāpārskata dopamīnerģisko zāļu lietošanas shēma un jāapsver pramipeksola devas pielāgošana.
Pēkšņas iemigšanas epizodes un miegainība Ar pramipeksola lietošanu saistīta somnolence un pēkšņas iemigšanas epizodes, galvenokārt pacientiem ar Parkinsona slimību. Retāk novērota pēkšņa iemigšana dienas aktivitāšu laikā, dažos gadījumos neapzināti vai bez brīdinājuma simptomiem. Pacienti jābrīdina par šādu iespēju, jāiesaka būt piesardzīgiem terapijas laikā ar Oprymea, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus. Pacientiem, kuriem bijusi somnolence un/vai pēkšņas iemigšanas epizodes, jāatturas no transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas. Bez tam jāapsver devas samazināšanas vai terapijas pārtraukšanas iespēja. Jāievēro piesardzība, vienlaikus ar pramipeksolu lietojot citas sedatīvas zāles vai alkoholu, jo iespējama aditīva iedarbība (skatīt 4.5., 4.7. un 4.8. apakšpunktu).
Impulsu kontroles traucējumi Pacientiem regulāri jāuzrauga impulsu kontroles traucējumu attīstība. Pacienti un aprūpētāji jāinformē, ka pacientiem, kas lieto dopamīna antagonistus (ieskaitot Oprymea) var attīstīties impulsu kontroles traucējumu uzvedības simptomi, kas ietver patoloģisku tieksmi uz azartspēlēm, paaugstinātu libido, hiperseksualitāti, kompulsīva naudas tērēšana vai iepirkšanās, pārēšanās un kompulsīva ēšana. Ja attīstās šādi simptomi,jāapsver pakāpeniska devas samazināšana/pārtraukšana.
Mānija un delīrijs Pacientiem regulāri jāuzrauga mānijas un delīrija attīstība. Pacienti un aprūpētāji jāinformē, ka pacientiem, kuri lieto pramipeksolu var attīsties mānija un delīrijs. Ja attīstās šādi simptomi, jāapsver pakāpeniska devas samazināšana/pārtraukšana.
Pacienti ar psihotiskiem traucējumiem Pacienti ar psihozēm jāārstē ar dopamīna agonistiem tikai tajos gadījumos, kad gaidāmais ieguvums pārsniedz iespējamo risku. Jāizvairās no antipsihotisko zāļu un pramipeksola vienlaikus lietošanas (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Oftalmoloģiskā uzraudzība Oftalmoloģiskā uzraudzība jāveic regulāri vai gadījumā, ja novēro redzes traucējumus.
Nopietnas kardiovaskulāras slimības Nopietnu kardiovaskulāru slimību gadījumos jāievēro piesardzība. Tā kā pastāv posturālas
18

hipotensijas risks, kas saistīts ar dopamīnerģisko zāļu lietošanu, ieteicams mērīt asinsspiedienu, īpaši terapijas sākumā.
Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms Pēkšņi pārtraucot dopamīnerģisko terapiju, ziņots par simptomiem, kas norāda uz ļaundabīgo neiroleptisko sindromu (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Dopamīna agonistu atcelšanas sindroms Pārtraucot Parkinsona slimības pacientu ārstēšanu, pramipeksola deva jāsamazina pakāpeniski (skatīt 4.2. apakšpunktu). Samazinot dopamīna agonistu, tostarp pramipeksola, devu vai pārtraucot to lietošanu, iespējamas nemotoras nevēlamās blakusparādības. Iespējamie simptomi ietver apātiju, trauksmi, depresiju, nogurumu, svīšanu un sāpes, kas var izpausties smagi. Pacienti jāinformē par šo risku pirms dopamīna agonista devas samazināšanas un vēlāk regulāri jānovēro. Ja simptomi saglabājas, pramipeksola devu var būt nepieciešams īslaicīgi palielināt (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Atliekas izkārnījumos Daži pacienti ziņojuši par atliekām fēcēs, kas var līdzināties neskartām Oprymea ilgstošās darbības tabletēm. Ja pacients ziņo par šādu novērojumu, ārstam atkārtoti jāizvērtē pacienta atbildes reakcija uz terapiju.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Plazmas olbaltumvielu piesaiste Pramipeksols saistās ar plazmas olbaltumvielām ļoti vāji (< 20%), biotransformācija cilvēkam ir vāji izteikta. Tāpēc mijiedarbība ar citām zālēm, kas ietekmē saistību ar olbaltumvielām vai elimināciju biotransformācijas ceļā, ir maz ticama. Tā kā antiholīnerģiskie līdzekļi galvenokārt eliminējas biotransformācijas ceļā, mijiedarbības iespēja ir ierobežota, lai gan mijiedarbība ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem nav pētīta. Farmakokinētisku mijiedarbību ar selegilīnu un levodopu nenovēro.
Inhibitori/aktīvā nieru eliminācijas ceļa konkurenti Cimetidīns samazina pramipeksola nieru klīrensu apmēram par 34%, domājams, inhibējot nieru kanāliņu katjonu sekretoro transporta sistēmu. Tāpēc zāles, kas inhibē šo aktīvo renālās eliminācijas ceļu vai tiek eliminētas šādā ceļā, kā cimetidīns, amantadīns, meksiletīns, zidovudīns, cisplatīns, hinīns un prokaīnamīds, var mijiedarboties ar pramipeksolu, rezultātā samazinot pramipeksola klīrensu. Ja šādas zāles ordinē vienlaikus ar Oprymea, jāapsver pramipeksola devas mazināšanas nepieciešamība.
Kombinācija ar levodopu Ja Oprymea ordinē kombinācijā ar levodopu, ieteicams levodopas devu samazināt, saglabājot konstantu cita pretparkinsonisma zāļu devu, kamēr Oprymea deva tiek paaugstināta.
Tā kā iespējama aditīva iedarbība, jāievēro piesardzība, vienlaikus ar pramipeksolu lietojot citas sedatīvas zāles vai alkoholu (skatīt 4.4., 4.7. un 4.8. apakšpunktu).
Antipsihotiskas zāles Jāizvairās no antipsihotisko zāļu un pramipeksola vienlaikus lietošanas (skatīt 4.4. apakšpunktu), piemēram, ja ir sagaidāmi antagonistiski efekti.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība Iedarbība uz grūtniecību un barošanu ar krūti cilvēkam nav pētīta. Pramipeksols nebija teratogēns žurkām un trušiem, taču bija embriotoksisks žurkām, ja to lietoja mātītei toksiskā devā (skatīt 5.3. apakšpunktu). Oprymea grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav pamatotu indikāciju, tas ir, ja gaidāmais ieguvums attaisno iespējamo risku auglim.
Barošana ar krūti Tā kā terapija ar pramipeksolu inhibē prolaktīna sekrēciju cilvēkam, gaidāma laktācijas nomākšana.
19

Pramipeksola ekskrēcija mātes pienā sievietēm nav pētīta. Žurkām no aktīvās vielas atkarīgas radioaktivitātes koncentrācija mātes pienā bija augstāka nekā plazmā. Tā kā pētījumi ar cilvēkiem nav pieejami, Oprymea nevajadzētu lietot barošanas ar krūti laikā. Ja nav iespējams pārtraukt zāļu lietošanu, jāpārtrauc bērna barošana ar krūti.
Fertilitāte Nav veikti pētījumi par ietekmi uz fertilitāti cilvēkiem. Pētījumos ar dzīvniekiem pramipeksols iespaidoja meklēšanās ciklu un pazemināja sievišķā dzimuma fertilitāti, kā jau sagaidāms no dopamīna agonista. Tomēr šie pētījumi nedod nekādus tiešus vai netiešus norādījumus par nelabvēlīgu ietekmi uz vīrišķā dzimuma fertilitāti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Oprymea var būtiski ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Var rasties halucinācijas un somnolence.
Pacientiem, kuriem Oprymea terapijas laikā ir somnolence un/vai pēkšņas iemigšanas epizodes, līdz šo simptomu izzušanai jāiesaka atturēties no transportlīdzekļu vadīšanas vai aktivitātēm (piemēram, mehānismu apkalpošanas), kuru laikā modrības traucējumi var pakļaut pašu pacientu vai citus līdzcilvēkus smagu ievainojumu vai nāves riskam (skatīt 4.4., 4.5. un 4.8. apakšpunktu).
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Analizējot apkopotu placebo kontrolētu pētījumu datus, kas ietvēra pavisam 1778 pacientus ar Parkinsona slimību, kas lietoja pramipeksolu, un 1297 pacientus, kas lietoja placebo, ziņojumi par nevēlamām blakusparādībām abās grupās tika saņemti bieži. Par vismaz vienu nevēlamo blakusparādību ziņoja 67% pacientu pramipeksola grupā un 54% pacientu placebo grupā.
Vairumā gadījumu zāļu nevēlamās blakusparādības parādās terapijas sākumā, un pārsvarā tām ir tendence izzust pat tad, ja terapija tiek turpināta.
Izmantojot orgānu sistēmu klasifikāciju, nevēlamās blakusparādības ir sagrupētas pēc biežuma (sagaidāmo pacientu skaits ar blakusparādības izpausmi), izmantojot sekojošas kategorijas: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100 līdz <1/10); retāk (≥1/1000 līdz <1/100); reti (≥1/10000 līdz <1/1000); ļoti reti <1/10000); nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Pacientiem ar Parkinsona slimību visbiežāk (≥ 5%) ziņots par sliktu dūšu, diskinēziju, hipotensiju, reiboni, somnolenci, bezmiegu, aizcietējumiem, halucinācijām, galvassāpēm un nogurumu (daudz biežāk pramipeksola grupā, salīdzinot ar placebo). Somnolences biežums palielinās, lietojot devas, kas pārsniedz 1,5 mg pramipeksola sāls dienā (skatīt 4.2. apakšpunktu). Visbiežāk novērotā nevēlamās blakusparādība kombinācijā ar levodopa bija diskinēzija. Hipotensiju novēroja terapijas sākumā, īpaši, ja pramipeksola devu palielināja pārāk strauji.

Orgānu sistēma
Infekcijas un infestācijas Endokrīnās sistēmas traucējumi Psihiskie traucējumi

Ļoti bieži (≥1/10)

Bieži (≥1/100 līdz <1/10)

Retāk (≥1/1000 līdz
<1/100)

Pneimonija

Reti (≥1/10000
līdz <1/1000)

Nav zināmi

Bezmiegs Halucinācijas Neparasti sapņi

Neadekvāta antidiurētiskā hormona sekrēcija1 Uzmācīga iepirkšanās Patoloģiska

Mānija

20

Nervu sistēmas traucējumi

Miegainība Reibonis Diskinēzija

Acu bojājumi

Sirds funkcijas traucējumi Asinsvadu sistēmas traucējumi Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Kuņģazarnu trakta traucējumi Ādas un zemādas audu bojājumi Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Slikta dūša

Apjukums Impulsu kontroles traucējumu noteikti uzvedības simptomi un nepārvaramas tieksmes
Galvassāpes
Redzes traucējumi, ieskaitot redzes dubultošanos, neskaidru redzi redzes asuma samazināšanos

tieksme uz azartspēlēm Nemiers Hiperseksualitāte Murgi Dzimumtieksmes traucējumi Paranoja Delīrijs Kompulsīva pārēšanās1 Hiperfāgija1 Pēkšņa miega epizodes Amnēzija Hiperkinēze Ģībonis
Sirds mazspēja1

Hipotensija

Aizdusa Žagas

Aizcietējums Vemšana
Nogurums Perifēra tūska

Paaugstināta jutība Nieze Izsitumi

Izmeklējumi

Ķermeņa masas samazināšanās, ieskaitot apetītes pasliktināšanos
21

Ķermeņa masas palielināšanās

Dopamīna agonistu atcelšanas sindroms, ieskaitot apātiju, trauksmi, depresiju, nogurumu, svīšanu un sāpes

1 Šo blakusparādību novēroja tirgū jau esošām zālēm. Ar 95% varbūtību sastopamības biežums nav lielāks kā „retāk”, bet varētu būt arī mazāks. Precīza sastopamības biežuma noteikšana nav iespējama, jo blakusparādība netika reģistrēta klīnisko pētījumu datubāzē ar 2762 Parkinsona slimības pacientiem, kurus ārstēja ar pramipeksolu.
Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts
Miegainība Pramipeksola lietošana bieži ir saistīta ar miegainību, retāk tā saistīta ar pārmērīgu miegainību dienas laikā un pēkšņa miega epizodēm (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).
Dzimumtieksmes traucējumi Pramipeksols retāk var būt saistīts ar dzimumtieksmes traucējumiem (palielināšanos vai samazināšanos).
Impulsu kontroles traucējumi Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna antagonistiem, ieskaitot Oprymea var attīstīties patoloģiska tieksme uz azartspēlēm, paaugstināts libido, hiperseksualitāte, kompulsīva naudas tērēšana vai iepirkšanās, pārēšanās un kompulsīva ēšana (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Jauktā, retrospektīvā skrīninga un gadījumu kontrolētā pētījumā, iesaistot 3090 Parkinsona slimības pacientus, 13,6 % no visiem pacientiem, kuri saņēma dopamīnerģisku vai ne-dopamīnerģisku ārstēšanu, novēroja impulsu kontroles traucējumus pēdējo sešu mēnešu laikā. Tie izpaudās kā patoloģiska tieksme uz azartspēlēm, nepārvarama iepirkšanās tieksme, pastiprināta ēšana, nepārvarama seksuāla tieksme (hiperseksualitāte). Iespējamie neatkarīgie riska faktori impulsu kontroles traucējumiem bija: dopamīnerģiska ārstēšana un augstu devu dopamīnerģiska ārstēšana, mazāks vecums (≤65 gadi), neprecējies/ usies un pēc pacienta vārdiem - tieksme uz azartspēlēm ģimenes vēsturē.
Dopamīna agonistu atcelšanas sindroms Samazinot dopamīna agonistu, tostarp pramipeksola, devu vai pārtraucot to lietošanu, iespējamas nemotoras nevēlamās blakusparādības. Simptomi ietver apātiju, trauksmi, depresiju, nogurumu, svīšanu un sāpes (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Sirds mazspēja Klīnisko pētījumu un tirgū jau esošu zāļu lietošanas dati uzrāda sirds mazspēju pacientiem, kuri ārstēti ar pramipeksolu. Farmakoepidemioloģiskajā pētījumā pramipeksola lietošana paaugstināja sirds mazspējas risku salīdzinot ar pramipeksola nelietošanu (novērotais risks 1.86; 95% CI, 1.21-2.85).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Simptomi Nav klīniskās pieredzes ar smagu pārdozēšanu. Sagaidāmās nevēlamās blakusparādības saistītas ar dopamīna agonistu farmakodinamisko profilu, tai skaitā slikta dūša, vemšana, hiperkinēzija, halucinācijas, uzbudinājums un hipotensija.
Rīcība pārdozēšanas gadījumā Dopamīna agonistu pārdozēšanas gadījumā nav zināms noteikts antidots. Ja ir centrālās nervu sistēmas stimulācijas simptomi, indicēti neiroleptiskie līdzekļi. Pārdozēšanas gadījumā jāveic vispārēja rakstura uzturoši pasākumi, piemēram, kuņģa skalošana, intravenoza šķidruma ievade, aktīvā ogle un
22

elektrokardiogrammas kontrole.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretparkinsonisma līdzekļi, dopamīna agonists, ATĶ kods: N04BC05.
Darbības mehānisms Pramipeksols ir dopamīna agonists, kas izteikti selektīvi un specifiski saistās ar dopamīna receptoru D2 apakšklasi, kā arī tam raksturīga īpaša afinitāte pret D3 receptoriem un izteikta aktivitāte.
Pramipeksols atvieglo parkinsonismam raksturīgo motoro deficītu, stimulējot dopamīna receptorus zemgarozas bazālajos kodolos. Pētījumos ar dzīvniekiem konstatēja, ka pramipeksols nomāc dopamīna sintēzi, atbrīvošanos un apriti.
Farmakodinamiskā iedarbība Pētījumos ar brīvprātīgajiem novēroja devas atkarīgu prolaktīna samazināšanos. Klīniskā pētījumā ar veseliem brīvprātīgiem, kurā pramipeksola ilgstošās darbības tablešu deva tika titrēta ātrāk (ik pēc 3 dienām) nekā ieteikts – līdz 3,15 mg pramipeksola bāzes (4,5 mg sāls) dienā, tika novērota asinsspiediena paaugstināšanās un sirdsdarbības paātrināšanās. Šāda ietekme netika novērota pētījumos ar slimniekiem.
Klīniskā efektivitāte un drošums Parkinsona slimības gadījumā Pacientiem pramipeksols atvieglo idiopātiskās Parkinsona slimības simptomus. Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos tika iesaistīti apmēram 1800 pacienti (I – V pakāpe pēc Hoehn un Yahr klasifikācijas), kas tika ārstēti ar pramipeksolu. Bez tam, apmēram 1000 smagākas pakāpes pacientu ar motorām komplikācijām vienlaikus saņēma levodopu.
Pacientiem ar sākotnēju un progresējošu Parkinsona slimību kontrolētos klīniskos pētījumos pramipeksola efektivitāte saglabājās apmēram 6 mēnešus. Atklātos pētījumos, kuros izvērtēja ilgstošu medikamenta lietošanu, un kas ilga vairāk nekā trīs gadus, pazīmes, kas liecinātu par efektivitātes samazināšanos, nenovēroja.
Kontrolētos dubultaklos pētījumos, kas ilga 2 gadus, sākotnēja terapija ar pramipeksolu būtiski aizkavēja motorisku komplikāciju rašanos, kā arī mazināja šo komplikāciju biežumu, salīdzinot ar sākotnēju terapiju ar levodopa. Šī motoro komplikāciju aizkavēšanās pramipeksola terapijas laikā varētu būt proporcionāla ar lielāku motorās funkcijas uzlabošanos levodopas terapijas laikā (UPDRS mērījumi). Vispārējais halucināciju un somnolences biežums pramipeksola grupā bija lielāks devas palielināšanas fāzē. Tomēr uzturošajā fāzē būtisku atšķirību nebija. Tas jāņem vērā, uzsākot pramipeksola terapiju pacientiem ar Parkinsona slimību.
Pramipeksola ilgstošās darbības tablešu drošums un efektivitāte Parkinsona slimības ārstēšanā tika vērtēta starptautiskā zāļu izstrādes programmā, kas ietvēra trīs randomizētus, kontrolētus pētījumus. Divos pētījumos piedalījās pacienti ar agrīnu Parkinsona slimību un vienā pētījumā piedalījās pacienti ar progresējošu Parkinsona slimību.
Pramipeksola ilgstošās darbības tablešu pārākums pār placebo tika pierādīts pēc 18 nedēļas ilgas ārstēšanas gan balstoties uz primāriem (UPDRS II+III daļas mērījumi), gan galveniem sekundāriem (CGI-I un PGI-I atbildes reakcijas biežums) efektivitātes vērtētiem raksturlielumiem dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 539 pacienti ar agrīnu Parkinsona slimību. Efektivitātes saglabāšanās tika novērota 33 nedēļas ārstētiem pacientiem. Pramipeksola ilgstošās darbības tabletes bija līdzvērtīgas pramipeksola ātras darbības tabletēm, vērtējot pēc UPDRS II+III daļas punktu skaita 33. nedēļā.
Dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā, piedaloties kopumā 517 pacientiem ar progresējošu
23

Parkinsona slimību, vienlaikus lietojot levodopu, Pramipeksola ilgstošās darbības tablešu pārākums pār placebo tika pierādīts pēc 18 nedēļas ilgas ārstēšanas gan balstoties uz primāriem (UPDRS II+III daļas mērījumi), gan galveniem sekundāriem efektivitātes (pēc devas iedarbības beigšanās) vērtētiem raksturlielumiem.
Straujas pārejas no Pramipeksola tabletēm uz Pramipeksola ilgstošās darbības tabletēm efektivitāte un panesība, lietojot to pašu dienas devu, tika vērtēta dubultaklā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar agrīnu Parkinsona slimību. Efektivitāte saglabājās 87 no 103 pacientiem, kam terapija tika nomainīta uz Pramipeksola ilgstošās darbības tabletēm. No šiem 87 pacientiem 82,8% devu nemainīja, 13,8% - palielināja un 3,4% samazināja. Pusei no 16 pacientiem, kas neatbilda efektivitātes saglabāšanās kritērijiem pēc UPDRS II+III daļas mērījuma, izmaiņas no sākotnējā stāvokļa netika uzskatītas par klīniski nozīmīgām. Tikai vienam pacientam, kam terapiju nomainīja uz Pramipeksola ilgstošās darbības tabletēm, radās ar zāļu lietošanu saistīta nevēlamā blakusparādība, kuras dēļ preparāta lietošana bija jāpārtrauc.
Pediatriskā populācija Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt Pramipeksola pētījumu rezultātus Parkinsona slimībai visās pediatriskās populācijas apakšgrupās (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās Lietojot perorāli, pramipeksols ātri un pilnīgi absorbējas. Absolūtā biopieejamība ir lielāka par 90%.
I fāzes pētījumā, kurā pramipeksola ātras darbības un ilgstošās darbības tabletes tika vērtētas tukšā dūšā, vienādas dienas devas Pramipeksola reizi dienā lietotu ilgstošās darbības tablešu un Pramipeksola trīs reizes dienā lietotu tablešu minimālā un maksimālā koncentrācija plazmā (Cmin, Cmax) un iedarbība (AUC) bija līdzvērtīga.
Pramipeksola ilgstošās darbības tablešu lietošana reizi dienā pramipeksola koncentrācijas plazmā svārstības 24 stundu laikā rada retāk nekā trīs reizes dienā lietotās pramipeksola ātras darbības tabletes.
Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 6 stundas pēc pramipeksola ilgstošās darbības tablešu lietošanas reizi dienā. Iedarbības līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts vismaz pēc 5 nepārtrauktas lietošanas dienām.
Vienlaicīga lietošana ar ēdienu pramipeksola biopieejamību parasti neietekmē. Pēc trekna ēdiena ēšanas veseliem brīvprātīgiem maksimālā koncentrācija (Cmax) palielinājās par apmēram 24% pēc vienas devas lietošanas un par apmēram 20% pēc vairāku devu lietošanas un maksimālās koncentrācijas sasniegšanas laiks pagarinājās par apmēram 2 stundām. Vienlaicīgi uzņemts ēdiens neietekmēja kopējo darbību (AUC). Cmax palielināšanās nav uzskatāma par klīniski nozīmīgu. III fāzes pētījumos, kuros pierādīts Pramipeksola ilgstošās darbības tablešu drošums un efektivitāte, pacientiem pētījuma zāles bija jālieto neatkarīgi no ēšanas.
Lai gan ķermeņa masa neietekmē AUC, noskaidrots, ka tā ietekmē izkliedes tilpumu un tādējādi arī maksimālo koncentrāciju Cmax. Ja ķermeņa masa ir par 30 kg mazāka, Cmax palielinās par 45%. Tomēr III fāzes pētījumos pacientiem ar Parkinsona slimību netika atklāta klīniski nozīmīga ķermeņa masas ietekme uz Pramipeksola ilgstošās darbības tablešu terapeitisko efektivitāti un panesību.
Pramipeksolam ir lineāra kinētika un nelielas plazmas līmeņa atšķirības individuāliem pacientiem.
Izkliede Cilvēkiem pramipeksols ļoti vāji saistās ar plazmas olbaltumvielām (< 20%), izkliedes tilpums ir liels (400 l). Žurkām novēroja augstu koncentrāciju smadzeņu audos (apmēram 8 reizes augstāku nekā
24

plazmā).
Biotransformācija Cilvēkam organismā tikai neliels daudzums pramipeksola metabolizējas.
Eliminācija Pramipeksola eliminācija notiek galvenokārt neizmainītā veidā caur nierēm. Apmēram 90% no 14Ciezīmētās devas izdalās caur nierēm, kamēr mazāk kā 2% nokļūst fēcēs. Kopējais pramipeksola klīrenss ir apmēram 500 ml/min, nieru klīrenss ir apmēram 400 ml/min. Eliminācijas pusperiods (t½) svārstās no 8 stundām jauniem cilvēkiem līdz 12 stundām vecākiem cilvēkiem.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumi pierādīja, ka pramipeksols funkcionāli ietekmē galvenokārt centrālo nervu sistēmu un sievietes reproduktīvo sistēmu, iespējams, ka šīs iedarbības pamatā ir izteikts pramipeksola farmakodinamiskais efekts.
Pundurcūkām novēroja sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos un sirdsdarbības palēnināšanos, pērtiķiem konstatēja tendenci uz hipotensiju.
Žurkām un trušiem pētīja potenciālo pramipeksola iedarbību uz reproduktīvo funkciju. Pramipeksols nebija teratogēns žurkām un trušiem, taču bija embriotoksisks žurkām, ja to lietoja mātei toksiskā devā. Tā kā tika izmeklēti tikai atsevišķi rādītāji dažām dzīvnieku sugām, pramipeksola nevēlama iedarbība uz grūtniecību un vīriešu auglību nav pilnībā izvērtēta.
Žurkām tika novērota seksuālās attīstības (piemēram, prepūcija atdalīšanās un maksts atvēršanās) aizkavēšanās. Nozīmīgums cilvēkiem nav zināms.
Pramipeksols nebija genotoksisks. Kanceroģenēzes pētījumā žurku tēviņiem attīstījās Leydig šūnu hiperplāzija un adenomas, ko var izskaidrot ar pramipeksola prolaktīnu inhibējošo iedarbību. Cilvēkam šī atradne nebija klīniski nozīmīga. Šajā pašā pētījumā konstatēja, ka albīnām žurkām 2 mg/kg (sāls) un lielākā devā pramipeksols bija saistīts ar tīklenes deģenerāciju. Pigmentētām žurkām un divgadīgām albīnām pelēm, kā arī citām pētītām dzīvnieku sugām, kanceroģenēzes pētījumos šādu patoloģiju nekonstatēja.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Hipromeloze Kukurūzas ciete Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds Magnija stearāts
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai sargātu no mitruma. Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi.
25

6.5. Iepakojuma veids un saturs
Blisteri (OPA/Al/ desikants/PE-Al folija): pa 10, 30, 90 vai 100 ilgstošās darbības tabletēm kastītē.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tabletes 10 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/026 30 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/027 90 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/028 100 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/029
Oprymea 0,52 mg ilgstošās darbības tabletes 10 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/030 30 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/031 90 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/032 100 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/033
Oprymea 1,05 mg ilgstošās darbības tabletes 10 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/034 30 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/035 90 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/036 100 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/037
Oprymea 1,57 mg ilgstošās darbības tabletes 10 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/038 30 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/039 90 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/040 100 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/041
Oprymea 2,1 mg ilgstošās darbības tabletes 10 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/042 30 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/043 90 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/044 100 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/045
Oprymea 2,62 mg ilgstošās darbības tabletes 10 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/046 30 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/047 90 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/048 100 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/049
Oprymea 3,15 mg ilgstošās darbības tabletes
26

10 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/050 30 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/051 90 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/052 100 ilgstošās darbības tabletes: EU/1/08/469/053 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2008. gada 12. septembris Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2013. gada 9. aprīlis 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu
27

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Terapijas uzsākšanas iepakojums Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tabletes Oprymea 0,52 mg ilgstošās darbības tabletes Oprymea 1,05 mg ilgstošās darbības tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tabletes Katra ilgstošās darbības tablete satur 0,26 mg pramipeksola (Pramipexolum) (kas atbilst 0,375 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
Oprymea 0,52 mg ilgstošās darbības tabletes Katra ilgstošās darbības tablete satur 0,52 mg pramipeksola (Pramipexolum) (kas atbilst 0,75 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
Oprymea 1,05 mg ilgstošās darbības tabletes Katra ilgstošās darbības tablete satur 1,05 mg pramipeksola (Pramipexolum) (kas atbilst 1,5 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
Uzmanību: Literatūrā publicētās pramipeksola devas atbilst sāls formai. Tāpēc devas tiek norādītas pramipeksola bāzes un sāls formai (iekavās).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Ilgstošās darbības tablete.
0,26 mg: baltas vai gandrīz baltas, apaļas (diametrs 10 mm), nedaudz abpusēji izliektas tabletes ar vienā pusē iegravētu P1, ar slīpām malām un iespējamiem plankumiem. 0,52 mg: baltas vai gandrīz baltas, apaļas (diametrs 10 mm), nedaudz abpusēji izliektas tabletes ar vienā pusē iegravētu P2, ar slīpām malām un iespējamiem plankumiem. 1,05 mg: baltas vai gandrīz baltas, apaļas (diametrs 10 mm), nedaudz abpusēji izliektas tabletes ar vienā pusē iegravētu P3, ar slīpām malām un iespējamiem plankumiem.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Oprymea ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem idiopātiskas Parkinsona slimības simptomu ārstēšanai monoterapijā (bez levodopas) vai kombinētā terapijā ar levodopu visā slimības laikā, ieskaitot vēlīno stadiju, kad levodopas iedarbība samazinās vai kļūst nepastāvīga un sākas terapeitiskās iedarbības fluktuācijas (devas beigu vai “on-off ” fluktuācijas).
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Oprymea ilgstošās darbības tabletes ir vienu reizi dienā iekšķīgi lietojama pramipeksola zāļu forma.
Terapijas uzsākšana
28

Deva jāpalielina pakāpeniski, sākot ar sākuma devu 0,26 mg bāzes (0,375 mg sāls) dienā, un palielinot to ik pēc 5-7 dienām. Ja pacientam nav nepanesamu nevēlamu blakusparādību, deva pakāpeniski jāpalielina, kamēr tiek sasniegts maksimāls terapeitiskais efekts.

Pieaugošā kārtībā – Oprymea ilgstošās darbības tablešu dozēšanas shēma

Nedēļa Dienas deva (mg bāzes)

Dienas deva (mg sāls)

1

0,26

0,375

2

0,52

0,75

3

1,05

1,5

Ja nepieciešama tālāka devas palielināšana, diennakts deva ar nedēļas intervālu jāpalielina par 0,52 mg bāzes (0,75 mg sāls) līdz maksimālai devai 3,15 mg bāzes (4,5 mg sāls) dienā. Jāpiezīmē, ka somnolences biežums palielinās, ja deva pārsniedz 1,05 mg bāzes (1,5 mg sāls) dienā (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Pacienti, kas jau lieto Oprymea tabletes, var pāriet uz tādas pašas dienas devas Oprymea ilgstošās darbības tablešu lietošanu pirms naktsmiera. Pēc pāriešanas uz Oprymea ilgstošās darbības tablešu lietošanu devu var pielāgot atkarībā no pacienta terapeitiskās atbildes reakcijas (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Uzturošā terapija Pramipeksola individuālām devām jābūt robežās no 0,26 mg bāzes (0,375 mg sāls) līdz maksimālai devai 3,15 mg bāzes (4,5 mg sāls) dienā. Pētījumos ar devas palielināšanu efektivitāti novēroja, sākot ar diennakts devu 1,05 mg bāzes (1,5 mg sāls). Turpmāka devas pielāgošana, jāveic balstoties uz klīnisko atbildes reakciju un nevēlamo blakusparādību rašanos. Klīniskos pētījumos apmēram 5% pacientu tika ārstēti ar devām, kas bija zemākas par 1,05 mg bāzes (1,5 mg sāls). Pacientiem ar progresējošu Parkinsona slimību, kuriem paredzēta levodopas devas samazināšana, var būt nepieciešama pramipeksola deva, kas augstāka par 1,05 mg bāzes (1,5 mg sāls) dienā. Levodopas devas samazināšanu iesaka veikt Oprymea devas palielināšanas laikā un uzturošās terapijas laikā, atkarībā no individuālas pacienta atbildes reakcijas (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Aizmirstā deva Ja ir aizmirsts iedzert Oprymea ilgstošās darbības tableti, tad to var lietot, ja vien nav pagājušas vairāk kā 12 stundas. Ja ir pagājušas vairāk kā 12 stundas, tad aizmirstā deva jāizlaiž un nākošajā dienā jālieto regulāri plānotā deva.

Terapijas pārtraukšana Pēkšņa dopamīnerģiskās terapijas pārtraukšana var izraisīt ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma attīstību. Pramipeksola deva jāsamazina par 0,52 mg bāzes (0,75 mg sāls) dienā, kamēr dienas deva sasniedz 0,52 mg bāzes (0,75 mg sāls). Turpmāk deva jāsamazina par 0,26 mg bāzes (0,375 mg sāls) dienā (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nieru darbības traucējumiem Pramipeksola eliminācija ir atkarīga no nieru funkcijas. Terapijas sākšanai ieteicama šāda dozēšanas shēma:

Pacientiem ar kreatinīna klīrensu virs 50 ml/min nav jāsamazina diennakts deva vai zāļu lietošanas biežums.

Pacientiem ar kreatinīna klīrensu 30 – 50 ml/min ārstēšana jāsāk ar 0,26 mg Oprymea ilgstošās darbības tabletēm katru otro dienu. Pirms dienas devas palielināšanas pēc vienas nedēļas jāievēro piesardzība un rūpīgi jānovērtē atbildes reakcija uz ārstēšanu un panesība. Ja nepieciešama turpmāka devas palielināšana, devu jāpalielina par 0,26 mg pramipeksola bāzes ik pēc nedēļas līdz maksimālai devai 1,57 mg pramipeksola bāzes (2,25 mg sāls) dienā.

Ar Oprymea ilgstošās darbības tabletēm nav ieteicams ārstēt pacientus ar kreatinīna klīrensu zem 30 ml/min, jo nav datu par šo pacientu grupu. Jāapsver Oprymea tablešu lietošana.

29

Ja balstterapijas laikā pasliktinās nieru darbība, jāievēro iepriekšminētie norādījumi.
Aknu darbības traucējumiem Devas pielāgošana pacientiem ar aknu bojājumu teorētiski nav nepieciešama, jo 90% no absorbētās aktīvās vielas izdalās caur nierēm. Tomēr, aknu mazspējas potenciālā ietekme uz Oprymea farmakokinētiku nav pētīta.
Pediatriskā populācija Oprymea drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 18 gadiem, līdz šim nav pierādīta. Oprymea ilgstošās darbības tabletes nav piemērotas lietošanai pediatriskajā populācijā Parkinsona slimības gadījumā.
Lietošanas veids Tabletes jānorij nesasmalcinātas, uzdzerot ūdeni, un tās nedrīkst sakošļāt, dalīt vai drupināt. Tabletes drīkst lietot kopā ar ēdienu vai atsevišķi, un tās jālieto katru dienu apmēram vienā laikā.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un/vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ordinējot Oprymea Parkinsona slimības pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, nepieciešama devas pielāgošana atbilstoši norādījumiem 4.2. apakšpunktā.
Halucinācijas Halucinācijas ir zināma blakusparādība terapijas laikā ar dopamīna agonistiem un levodopu. Pacienti jābrīdina, ka var rasties halucinācijas (parasti vizuālas).
Diskinēzija Progresējošas Parkinsona slimības gadījumā, lietojot vienlaikus ar levodopu, sākotnējās Oprymea devas palielināšanas laikā var novērot diskinēziju. Šādā gadījumā jāsamazina levodopas deva.
Distonija Dažkārt pacientiem ar Parkinsona slimību pēc pramipeksola lietošanas uzsākšanas vai pakāpeniskas devas palielināšanas ir ziņots par aksiālu distoniju, ieskaitot greizo kaklu (antecollis), kamptokormiju un pleirototonusu (Pizas sindromu). Kaut arī distonija var būt Parkinsona slimības simptoms, šiem pacientiem pēc pramipeksola devas samazināšanas vai lietošanas pārtraukšanas simptomi samazinājās. Ja novēro distoniju, jāpārskata dopamīnerģisko zāļu lietošanas shēma un jāapsver pramipeksola devas pielāgošana.
Pēkšņas iemigšanas epizodes un miegainība Ar pramipeksola lietošanu saistīta somnolence un pēkšņas iemigšanas epizodes, galvenokārt pacientiem ar Parkinsona slimību. Retāk novērota pēkšņa iemigšana dienas aktivitāšu laikā, dažos gadījumos neapzināti vai bez brīdinājuma simptomiem. Pacienti jābrīdina par šādu iespēju, jāiesaka būt piesardzīgiem terapijas laikā ar Oprymea, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus. Pacientiem, kuriem bijusi somnolence un/vai pēkšņas iemigšanas epizodes, jāatturas no transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas. Bez tam jāapsver devas samazināšanas vai terapijas pārtraukšanas iespēja. Jāievēro piesardzība, vienlaikus ar pramipeksolu lietojot citas sedatīvas zāles vai alkoholu, jo iespējama aditīva iedarbība (skatīt 4.5., 4.7. un 4.8. apakšpunktu).
Impulsu kontroles traucējumi Pacientiem regulāri jāuzrauga impulsu kontroles traucējumu attīstība. Pacienti un aprūpētāji jāinformē, ka pacientiem, kas lieto dopamīna antagonistus (ieskaitot Oprymea) var attīstīties impulsu kontroles traucējumu uzvedības simptomi, kas ietver patoloģisku tieksmi uz azartspēlēm, paaugstinātu libido, hiperseksualitāti, kompulsīva naudas tērēšana vai iepirkšanās, pārēšanās un kompulsīva ēšana. Ja
30

attīstās šādi simptomi,jāapsver pakāpeniska devas samazināšana/pārtraukšana.
Mānija un delīrijs Pacientiem regulāri jāuzrauga mānijas un delīrija attīstība. Pacienti un aprūpētāji jāinformē, ka pacientiem, kuri lieto pramipeksolu var attīsties mānija un delīrijs. Ja attīstās šādi simptomi, jāapsver pakāpeniska devas samazināšana/pārtraukšana.
Pacienti ar psihotiskiem traucējumiem Pacienti ar psihozēm jāārstē ar dopamīna agonistiem tikai tajos gadījumos, kad gaidāmais ieguvums pārsniedz iespējamo risku. Jāizvairās no antipsihotisko zāļu un pramipeksola vienlaikus lietošanas (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Oftalmoloģiskā uzraudzība Oftalmoloģiskā uzraudzība jāveic regulāri vai gadījumā, ja novēro redzes traucējumus.
Nopietnas kardiovaskulāras slimības Nopietnu kardiovaskulāru slimību gadījumos jāievēro piesardzība. Tā kā pastāv posturālas hipotensijas risks, kas saistīts ar dopamīnerģisko zāļu lietošanu, ieteicams mērīt asinsspiedienu, īpaši terapijas sākumā.
Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms Pēkšņi pārtraucot dopamīnerģisko terapiju, ziņots par simptomiem, kas norāda uz ļaundabīgo neiroleptisko sindromu (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Dopamīna agonistu atcelšanas sindroms Pārtraucot Parkinsona slimības pacientu ārstēšanu, pramipeksola deva jāsamazina pakāpeniski (skatīt 4.2. apakšpunktu). Samazinot dopamīna agonistu, tostarp pramipeksola, devu vai pārtraucot to lietošanu, iespējamas nemotoras nevēlamās blakusparādības. Iespējamie simptomi ietver apātiju, trauksmi, depresiju, nogurumu, svīšanu un sāpes, kas var izpausties smagi. Pacienti jāinformē par šo risku pirms dopamīna agonista devas samazināšanas un vēlāk regulāri jānovēro. Ja simptomi saglabājas, pramipeksola devu var būt nepieciešams īslaicīgi palielināt (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Atliekas izkārnījumos Daži pacienti ziņojuši par atliekām fēcēs, kas var līdzināties neskartām Oprymea ilgstošās darbības tabletēm. Ja pacients ziņo par šādu novērojumu, ārstam atkārtoti jāizvērtē pacienta atbildes reakcija uz terapiju.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Plazmas olbaltumvielu piesaiste Pramipeksols saistās ar plazmas olbaltumvielām ļoti vāji (< 20%), biotransformācija cilvēkam ir vāji izteikta. Tāpēc mijiedarbība ar citām zālēm, kas ietekmē saistību ar olbaltumvielām vai elimināciju biotransformācijas ceļā, ir maz ticama. Tā kā antiholīnerģiskie līdzekļi galvenokārt eliminējas biotransformācijas ceļā, mijiedarbības iespēja ir ierobežota, lai gan mijiedarbība ar antiholīnerģiskiem līdzekļiem nav pētīta. Farmakokinētisku mijiedarbību ar selegilīnu un levodopu nenovēro.
Inhibitori/aktīvā nieru eliminācijas ceļa konkurenti Cimetidīns samazina pramipeksola nieru klīrensu apmēram par 34%, domājams, inhibējot nieru kanāliņu katjonu sekretoro transporta sistēmu. Tāpēc zāles, kas inhibē šo aktīvo renālās eliminācijas ceļu vai tiek eliminētas šādā ceļā, kā cimetidīns, amantadīns, meksiletīns, zidovudīns, cisplatīns, hinīns un prokaīnamīds, var mijiedarboties ar pramipeksolu, rezultātā samazinot pramipeksola klīrensu. Ja šādas zāles ordinē vienlaikus ar Oprymea, jāapsver pramipeksola devas mazināšanas nepieciešamība.
Kombinācija ar levodopu Ja Oprymea ordinē kombinācijā ar levodopu, ieteicams levodopas devu samazināt, saglabājot konstantu cita pretparkinsonisma zāļu devu, kamēr Oprymea deva tiek paaugstināta.
31

Tā kā iespējama aditīva iedarbība, jāievēro piesardzība, vienlaikus ar pramipeksolu lietojot citas sedatīvas zāles vai alkoholu (skatīt 4.4., 4.7. un 4.8. apakšpunktu).
Antipsihotiskas zāles Jāizvairās no antipsihotisko zāļu un pramipeksola vienlaikus lietošanas (skatīt 4.4. apakšpunktu), piemēram, ja ir sagaidāmi antagonistiski efekti.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība Iedarbība uz grūtniecību un barošanu ar krūti cilvēkam nav pētīta. Pramipeksols nebija teratogēns žurkām un trušiem, taču bija embriotoksisks žurkām, ja to lietoja mātītei toksiskā devā (skatīt 5.3. apakšpunktu). Oprymea grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav pamatotu indikāciju, tas ir, ja gaidāmais ieguvums attaisno iespējamo risku auglim.
Barošana ar krūti Tā kā terapija ar pramipeksolu inhibē prolaktīna sekrēciju cilvēkam, gaidāma laktācijas nomākšana. Pramipeksola ekskrēcija mātes pienā sievietēm nav pētīta. Žurkām no aktīvās vielas atkarīgas radioaktivitātes koncentrācija mātes pienā bija augstāka nekā plazmā. Tā kā pētījumi ar cilvēkiem nav pieejami, Oprymea nevajadzētu lietot barošanas ar krūti laikā. Ja nav iespējams pārtraukt zāļu lietošanu, jāpārtrauc bērna barošana ar krūti.
Fertilitāte Nav veikti pētījumi par ietekmi uz fertilitāti cilvēkiem. Pētījumos ar dzīvniekiem pramipeksols iespaidoja meklēšanās ciklu un pazemināja sievišķā dzimuma fertilitāti, kā jau sagaidāms no dopamīna agonista. Tomēr šie pētījumi nedod nekādus tiešus vai netiešus norādījumus par nelabvēlīgu ietekmi uz vīrišķā dzimuma fertilitāti.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Oprymea var būtiski ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Var rasties halucinācijas un somnolence.
Pacientiem, kuriem Oprymea terapijas laikā ir somnolence un/vai pēkšņas iemigšanas epizodes, līdz šo simptomu izzušanai jāiesaka atturēties no transportlīdzekļu vadīšanas vai aktivitātēm (piemēram, mehānismu apkalpošanas), kuru laikā modrības traucējumi var pakļaut pašu pacientu vai citus līdzcilvēkus smagu ievainojumu vai nāves riskam (skatīt 4.4., 4.5. un 4.8. apakšpunktu).
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Analizējot apkopotu placebo kontrolētu pētījumu datus, kas ietvēra pavisam 1778 pacientus ar Parkinsona slimību, kas lietoja pramipeksolu, un 1297 pacientus, kas lietoja placebo, ziņojumi par nevēlamām blakusparādībām abās grupās tika saņemti bieži. Par vismaz vienu nevēlamo blakusparādību ziņoja 67% pacientu pramipeksola grupā un 54% pacientu placebo grupā.
Vairumā gadījumu zāļu nevēlamās blakusparādības parādās terapijas sākumā, un pārsvarā tām ir tendence izzust pat tad, ja terapija tiek turpināta..
Izmantojot orgānu sistēmu klasifikāciju, nevēlamās blakusparādības ir sagrupētas pēc biežuma (sagaidāmo pacientu skaits ar blakusparādības izpausmi), izmantojot sekojošas kategorijas: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100 līdz <1/10); retāk (≥1/1000 līdz <1/100); reti (≥1/10000 līdz <1/1000); ļoti reti <1/10000); nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Pacientiem ar Parkinsona slimību visbiežāk (≥ 5%) ziņots par sliktu dūšu, diskinēziju, hipotensiju, reiboni, somnolenci, bezmiegu, aizcietējumiem, halucinācijām, galvassāpēm un nogurumu (daudz biežāk pramipeksola grupā, salīdzinot ar placebo). Somnolences biežums palielinās, lietojot devas, kas
32

pārsniedz 1,5 mg pramipeksola sāls dienā (skatīt 4.2. apakšpunktu). Visbiežāk novērotā nevēlamā

blakusparādība kombinācijā ar levodopa bija diskinēzija. Hipotensiju novēroja terapijas sākumā, īpaši,

ja pramipeksola devu palielināja pārāk strauji.

Orgānu

Ļoti bieži

Bieži

Retāk

Reti

Nav

sistēma

(≥1/10)

(≥1/100 līdz <1/10) (≥1/1000 līdz (≥1/10000 zināmi

<1/100)

līdz

<1/1000)

Infekcijas

Pneimonija

un

infestācijas

Endokrīnās

Neadekvāta

sistēmas traucējumi

antidiurētiskā hormona sekrēcija1

Psihiskie

Bezmiegs

Uzmācīga

Mānija

traucējumi

Halucinācijas

iepirkšanās

Neparasti sapņi

Patoloģiska

Apjukums

tieksme uz

azartspēlēm

Impulsu kontroles Nemiers

traucējumu noteikti Hiperseksualitāte

uzvedības simptomi Murgi

un nepārvaramas

Dzimumtieksmes

tieksmes

traucējumi

Paranoja

Delīrijs

Kompulsīva pārēšanās1 Hiperfāgija1

Nervu

Miegainība

Galvassāpes

Pēkšņa miega

sistēmas

Reibonis

epizodes

traucējumi Diskinēzija

Amnēzija

Hiperkinēze

Ģībonis

Acu

Redzes traucējumi,

bojājumi

ieskaitot redzes

dubultošanos,

neskaidru redzi

redzes asuma

Sirds

samazināšanos

Sirds mazspēja1

funkcijas

traucējumi

Asinsvadu

Hipotensija

sistēmas

traucējumi

Elpošanas

Aizdusa

sistēmas

Žagas

traucējumi,

krūšu kurvja

un videnes

slimības

Kuņģa-

Slikta dūša

Aizcietējums

zarnu trakta

Vemšana

traucējumi

Ādas un

Paaugstināta jutība

zemādas

Nieze

audu

Izsitumi

33

bojājumi

Vispārēji

Nogurums

Dopamīna

traucējumi

Perifēra tūska

agonistu

un reakcijas

atcelšanas

ievadīšanas

sindroms,

vietā

ieskaitot

apātiju,

trauksmi,

depresiju,

nogurumu,

svīšanu un

sāpes

Izmeklējumi

Ķermeņa masas

Ķermeņa masas

samazināšanās,

palielināšanās

ieskaitot apetītes

pasliktināšanos 1 Šo blakusparādību novēroja tirgū jau esošām zālēm. Ar 95% varbūtību sastopamības biežums

nav lielāks kā „retāk”, bet varētu būt arī mazāks. Precīza sastopamības biežuma noteikšana

nav iespējama, jo blakusparādība netika reģistrēta klīnisko pētījumu datubāzē ar 2762

Parkinsona slimības pacientiem, kurus ārstēja ar pramipeksolu.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Miegainība Pramipeksola lietošana bieži ir saistīta ar miegainību, retāk tā saistīta ar pārmērīgu miegainību dienas laikā un pēkšņa miega epizodēm (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).

Dzimumtieksmes traucējumi Pramipeksols retāk var būt saistīts ar dzimumtieksmes traucējumiem (palielināšanos vai samazināšanos).

Impulsu kontroles traucējumi Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna antagonistiem, ieskaitot Oprymea var attīstīties patoloģiska tieksme uz azartspēlēm, paaugstināts libido, hiperseksualitāte, kompulsīva naudas tērēšana vai iepirkšanās, pārēšanās un kompulsīva ēšana (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Jauktā, retrospektīvā skrīninga un gadījumu kontrolētā pētījumā, iesaistot 3090 Parkinsona slimības pacientus, 13,6 % no visiem pacientiem, kuri saņēma dopamīnerģisku vai ne-dopamīnerģisku ārstēšanu, novēroja impulsu kontroles traucējumus pēdējo sešu mēnešu laikā. Tie izpaudās kā patoloģiska tieksme uz azartspēlēm, nepārvarama iepirkšanās tieksme, pastiprināta ēšana, nepārvarama seksuāla tieksme (hiperseksualitāte). Iespējamie neatkarīgie riska faktori impulsu kontroles traucējumiem bija: dopamīnerģiska ārstēšana un augstu devu dopamīnerģiska ārstēšana, mazāks vecums (≤65 gadi), neprecējies/ usies un pēc pacienta vārdiem - tieksme uz azartspēlēm ģimenes vēsturē.

Dopamīna agonistu atcelšanas sindroms Samazinot dopamīna agonistu, tostarp pramipeksola, devu vai pārtraucot to lietošanu, iespējamas nemotoras nevēlamās blakusparādības. Simptomi ietver apātiju, trauksmi, depresiju, nogurumu, svīšanu un sāpes (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Sirds mazspēja Klīnisko pētījumu un tirgū jau esošu zāļu lietošanas dati uzrāda sirds mazspēju pacientiem, kuri ārstēti ar pramipeksolu. Farmakoepidemioloģiskajā pētījumā pramipeksola lietošana paaugstināja sirds mazspējas risku salīdzinot ar pramipeksola nelietošanu (novērotais risks 1.86; 95% CI, 1.21-2.85).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

34

ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Simptomi Nav klīniskās pieredzes ar smagu pārdozēšanu. Sagaidāmās nevēlamās blakusparādības saistītas ar dopamīna agonistu farmakodinamisko profilu, tai skaitā slikta dūša, vemšana, hiperkinēzija, halucinācijas, uzbudinājums un hipotensija.
Rīcība pārdozēšanas gadījumā Dopamīna agonistu pārdozēšanas gadījumā nav zināms noteikts antidots. Ja ir centrālās nervu sistēmas stimulācijas simptomi, indicēti neiroleptiskie līdzekļi. Pārdozēšanas gadījumā jāveic vispārēja rakstura uzturoši pasākumi, piemēram, kuņģa skalošana, intravenoza šķidruma ievade, aktīvā ogle un elektrokardiogrammas kontrole.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretparkinsonisma līdzekļi, dopamīna agonists, ATĶ kods: N04BC05.
Darbības mehānisms Pramipeksols ir dopamīna agonists, kas izteikti selektīvi un specifiski saistās ar dopamīna receptoru D2 apakšklasi, kā arī tam raksturīga īpaša afinitāte pret D3 receptoriem un izteikta aktivitāte.
Pramipeksols atvieglo parkinsonismam raksturīgo motoro deficītu, stimulējot dopamīna receptorus zemgarozas bazālajos kodolos. Pētījumos ar dzīvniekiem konstatēja, ka pramipeksols nomāc dopamīna sintēzi, atbrīvošanos un apriti.
Farmakodinamiskā iedarbība Pētījumos ar brīvprātīgajiem novēroja devas atkarīgu prolaktīna samazināšanos. Klīniskā pētījumā ar veseliem brīvprātīgiem, kurā pramipeksola ilgstošās darbības tablešu deva tika titrēta ātrāk (ik pēc 3 dienām) nekā ieteikts – līdz 3,15 mg pramipeksola bāzes (4,5 mg sāls) dienā, tika novērota asinsspiediena paaugstināšanās un sirdsdarbības paātrināšanās. Šāda ietekme netika novērota pētījumos ar slimniekiem.
Klīniskā efektivitāte un drošums Parkinsona slimības gadījumā Pacientiem pramipeksols atvieglo idiopātiskās Parkinsona slimības simptomus. Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos tika iesaistīti apmēram 1800 pacienti (I – V pakāpe pēc Hoehn un Yahr klasifikācijas), kas tika ārstēti ar pramipeksolu. Bez tam, apmēram 1000 smagākas pakāpes pacientu ar motorām komplikācijām vienlaikus saņēma levodopu.
Pacientiem ar sākotnēju un progresējošu Parkinsona slimību kontrolētos klīniskos pētījumos pramipeksola efektivitāte saglabājās apmēram 6 mēnešus. Atklātos pētījumos, kuros izvērtēja ilgstošu medikamenta lietošanu, un kas ilga vairāk nekā trīs gadus, pazīmes, kas liecinātu par efektivitātes samazināšanos, nenovēroja.
Kontrolētos dubultaklos pētījumos, kas ilga 2 gadus, sākotnēja terapija ar pramipeksolu būtiski aizkavēja motorisku komplikāciju rašanos, kā arī mazināja šo komplikāciju biežumu, salīdzinot ar sākotnēju terapiju ar levodopa. Šī motoro komplikāciju aizkavēšanās pramipeksola terapijas laikā varētu būt proporcionāla ar lielāku motorās funkcijas uzlabošanos levodopas terapijas laikā (UPDRS mērījumi). Vispārējais halucināciju un somnolences biežums pramipeksola grupā bija lielāks devas palielināšanas fāzē. Tomēr uzturošajā fāzē būtisku atšķirību nebija. Tas jāņem vērā, uzsākot pramipeksola terapiju pacientiem ar Parkinsona slimību.
35

Pramipeksola ilgstošās darbības tablešu drošums un efektivitāte Parkinsona slimības ārstēšanā tika vērtēta starptautiskā zāļu izstrādes programmā, kas ietvēra trīs randomizētus, kontrolētus pētījumus. Divos pētījumos piedalījās pacienti ar agrīnu Parkinsona slimību un vienā pētījumā piedalījās pacienti ar progresējošu Parkinsona slimību.
Pramipeksola ilgstošās darbības tablešu pārākums pār placebo tika pierādīts pēc 18 nedēļas ilgas ārstēšanas gan balstoties uz primāriem (UPDRS II+III daļas mērījumi), gan galveniem sekundāriem (CGI-I un PGI-I atbildes reakcijas biežums) efektivitātes vērtētiem raksturlielumiem dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 539 pacienti ar agrīnu Parkinsona slimību. Efektivitātes saglabāšanās tika novērota 33 nedēļas ārstētiem pacientiem. Pramipeksola ilgstošās darbības tabletes bija līdzvērtīgas pramipeksola ātras darbības tabletēm, vērtējot pēc UPDRS II+III daļas punktu skaita 33. nedēļā.
Dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā, piedaloties kopumā 517 pacientiem ar progresējošu Parkinsona slimību, vienlaikus lietojot levodopu, Pramipeksola ilgstošās darbības tablešu pārākums pār placebo tika pierādīts pēc 18 nedēļas ilgas ārstēšanas gan balstoties uz primāriem (UPDRS II+III daļas mērījumi), gan galveniem sekundāriem efektivitātes (pēc devas iedarbības beigšanās) vērtētiem raksturlielumiem.
Straujas pārejas no Pramipeksola tabletēm uz Pramipeksola ilgstošās darbības tabletēm efektivitāte un panesība, lietojot to pašu dienas devu, tika vērtēta dubultaklā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar agrīnu Parkinsona slimību. Efektivitāte saglabājās 87 no 103 pacientiem, kam terapija tika nomainīta uz Pramipeksola ilgstošās darbības tabletēm. No šiem 87 pacientiem 82,8% devu nemainīja, 13,8% - palielināja un 3,4% samazināja. Pusei no 16 pacientiem, kas neatbilda efektivitātes saglabāšanās kritērijiem pēc UPDRS II+III daļas mērījuma, izmaiņas no sākotnējā stāvokļa netika uzskatītas par klīniski nozīmīgām. Tikai vienam pacientam, kam terapiju nomainīja uz Pramipeksola ilgstošās darbības tabletēm, radās ar zāļu lietošanu saistīta nevēlamā blakusparādība, kuras dēļ preparāta lietošana bija jāpārtrauc.
Pediatriskā populācija Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt Pramipeksola pētījumu rezultātus Parkinsona slimībai visās pediatriskās populācijas apakšgrupās (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās Lietojot perorāli, pramipeksols ātri un pilnīgi absorbējas. Absolūtā biopieejamība ir lielāka par 90%.
I fāzes pētījumā, kurā pramipeksola ātras darbības un ilgstošās darbības tabletes tika vērtētas tukšā dūšā, vienādas dienas devas Pramipeksola reizi dienā lietotu ilgstošās darbības tablešu un Pramipeksola trīs reizes dienā lietotu tablešu minimālā un maksimālā koncentrācija plazmā (Cmin, Cmax) un iedarbība (AUC) bija līdzvērtīga.
Pramipeksola ilgstošās darbības tablešu lietošana reizi dienā pramipeksola koncentrācijas plazmā svārstības 24 stundu laikā rada retāk nekā trīs reizes dienā lietotās pramipeksola ātras darbības tabletes.
Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 6 stundas pēc pramipeksola ilgstošās darbības tablešu lietošanas reizi dienā. Iedarbības līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts vismaz pēc 5 nepārtrauktas lietošanas dienām.
Vienlaicīga lietošana ar ēdienu pramipeksola biopieejamību parasti neietekmē. Pēc trekna ēdiena ēšanas veseliem brīvprātīgiem maksimālā koncentrācija (Cmax) palielinājās par apmēram 24% pēc vienas devas lietošanas un par apmēram 20% pēc vairāku devu lietošanas un maksimālās
36

koncentrācijas sasniegšanas laiks pagarinājās par apmēram 2 stundām. Vienlaicīgi uzņemts ēdiens neietekmēja kopējo darbību (AUC). Cmax palielināšanās nav uzskatāma par klīniski nozīmīgu. III fāzes pētījumos, kuros pierādīts Pramipeksola ilgstošās darbības tablešu drošums un efektivitāte, pacientiem pētījuma zāles bija jālieto neatkarīgi no ēšanas.
Lai gan ķermeņa masa neietekmē AUC, noskaidrots, ka tā ietekmē izkliedes tilpumu un tādējādi arī maksimālo koncentrāciju Cmax. Ja ķermeņa masa ir par 30 kg mazāka, Cmax palielinās par 45%. Tomēr III fāzes pētījumos pacientiem ar Parkinsona slimību netika atklāta klīniski nozīmīga ķermeņa masas ietekme uz Pramipeksola ilgstošās darbības tablešu terapeitisko efektivitāti un panesību.
Pramipeksolam ir lineāra kinētika un nelielas plazmas līmeņa atšķirības individuāliem pacientiem.
Izkliede Cilvēkiem pramipeksols ļoti vāji saistās ar plazmas olbaltumvielām (< 20%), izkliedes tilpums ir liels (400 l). Žurkām novēroja augstu koncentrāciju smadzeņu audos (apmēram 8 reizes augstāku nekā plazmā).
Biotransformācija Cilvēkam organismā tikai neliels daudzums pramipeksola metabolizējas.
Eliminācija Pramipeksola eliminācija notiek galvenokārt neizmainītā veidā caur nierēm. Apmēram 90% no 14Ciezīmētās devas izdalās caur nierēm, kamēr mazāk kā 2% nokļūst fēcēs. Kopējais pramipeksola klīrenss ir apmēram 500 ml/min, nieru klīrenss ir apmēram 400 ml/min. Eliminācijas pusperiods (t½) svārstās no 8 stundām jauniem cilvēkiem līdz 12 stundām vecākiem cilvēkiem.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumi pierādīja, ka pramipeksols funkcionāli ietekmē galvenokārt centrālo nervu sistēmu un sievietes reproduktīvo sistēmu, iespējams, ka šīs iedarbības pamatā ir izteikts pramipeksola farmakodinamiskais efekts.
Pundurcūkām novēroja sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos un sirdsdarbības palēnināšanos, pērtiķiem konstatēja tendenci uz hipotensiju.
Žurkām un trušiem pētīja potenciālo pramipeksola iedarbību uz reproduktīvo funkciju. Pramipeksols nebija teratogēns žurkām un trušiem, taču bija embriotoksisks žurkām, ja to lietoja mātei toksiskā devā. Tā kā tika izmeklēti tikai atsevišķi rādītāji dažām dzīvnieku sugām, pramipeksola nevēlama iedarbība uz grūtniecību un vīriešu auglību nav pilnībā izvērtēta.
Žurkām tika novērota seksuālās attīstības (piemēram, prepūcija atdalīšanās un maksts atvēršanās) aizkavēšanās. Nozīmīgums cilvēkiem nav zināms.
Pramipeksols nebija genotoksisks. Kanceroģenēzes pētījumā žurku tēviņiem attīstījās Leydig šūnu hiperplāzija un adenomas, ko var izskaidrot ar pramipeksola prolaktīnu inhibējošo iedarbību. Cilvēkam šī atradne nebija klīniski nozīmīga. Šajā pašā pētījumā konstatēja, ka albīnām žurkām 2 mg/kg (sāls) un lielākā devā pramipeksols bija saistīts ar tīklenes deģenerāciju. Pigmentētām žurkām un divgadīgām albīnām pelēm, kā arī citām pētītām dzīvnieku sugām, kanceroģenēzes pētījumos šādu patoloģiju nekonstatēja.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Hipromeloze Kukurūzas ciete
37

Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds Magnija stearāts 6.2. Nesaderība Nav piemērojama. 6.3. Uzglabāšanas laiks 2 gadi. 6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai sargātu no mitruma. Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi. 6.5. Iepakojuma veids un saturs 3 nedēļu terapijas uzsākšanas iepakojums Blisteri (OPA/Al/desikants/PE-Al folija): 21 ilgstošās darbības tablete (3 blisteri pa 7 tabletēm): - 7 ilgstošās darbības tabletes pa 0,26 mg - 7 ilgstošās darbības tabletes pa 0,52 mg - 7 ilgstošās darbības tabletes pa 1,05 mg 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) 21 ilgstošās darbības tablete: EU/1/08/469/054
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2008. gada 12. septembris Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2013. gada 9. aprīlis
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu
38

II PIELIKUMS A. RAŽOTĀJS(-I), KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI
IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN
EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
39

A. RAŽOTĀJS(-I), KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Ražotāja(-u), kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Slovēnija
TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5 27472 Cuxhaven Vācija
Drukātajā lietošanas instrukcijā jānorāda ražotāja, kas atbild par attiecīgās sērijas izlaidi, nosaukums un adrese.

B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI Recepšu zāles.

C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS



Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums

Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.

D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
 Riska pārvaldības plāns (RPP)
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP.
Atjaunināts RPP jāiesniedz:  pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma;  ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna
informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.

40

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
41

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
42

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE blisteriem
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 0,088 mg tabletes Pramipexolum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra tablete satur 0,088 mg pramipeksola (kas atbilst 0,125 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Tablete 20 tabletes 30 tabletes 60 tabletes 90 tabletes 100 tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
43

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/08/469/001 [20 tabletes]
I EU/1/08/469/002 [30 tabletes]
EU/1/08/469/003 [60 tabletes] EU/1/08/469/004 [90 tabletes] EU/1/08/469/005 [100 tabletes]
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Oprymea 0,088 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS <2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA <PC: SN: NN:> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
44

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERS (Al/Al) 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 0,088 mg tabletes Pramipexolum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS KRKA 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
45

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE blisteriem
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 0,18 mg tabletes Pramipexolum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra tablete satur 0,18 mg pramipeksola (kas atbilst 0,25 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Tablete 20 tabletes 30 tabletes 60 tabletes 90 tabletes 100 tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
46

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/08/469/006 [20 tabletes]
I EU/1/08/469/007 [30 tabletes]
EU/1/08/469/008 [60 tabletes] EU/1/08/469/009 [90 tabletes] EU/1/08/469/010 [100 tabletes]
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Oprymea 0,18 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS <2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA <PC: SN: NN:> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
47

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERS (Al/Al) 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 0,18 mg tabletes Pramipexolum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS KRKA 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
48

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE blisteriem
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 0,35 mg tabletes Pramipexolum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra tablete satur 0,35 mg pramipeksola (kas atbilst 0,5 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Tablete 20 tabletes 30 tabletes 60 tabletes 90 tabletes 100 tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
49

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/08/469/011 [20 tabletes]
I EU/1/08/469/012 [30 tabletes]
EU/1/08/469/013 [60 tabletes] EU/1/08/469/014 [90 tabletes] EU/1/08/469/015 [100 tabletes]
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Oprymea 0,35 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS <2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA <PC: SN: NN:> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
50

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERS (Al/Al) 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 0,35 mg tabletes Pramipexolum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS KRKA 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
51

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE blisteriem
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 0,7 mg tabletes Pramipexolum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra tablete satur 0,7 mg pramipeksola (kas atbilst 1 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Tablete 20 tabletes 30 tabletes 60 tabletes 90 tabletes 100 tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
52

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/08/469/016 [20 tabletes] EU/1/08/469/017 [30 tabletes] EU/1/08/469/018 [60 tabletes] EU/1/08/469/019 [90 tabletes] EU/1/08/469/020 [100 tabletes]
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Oprymea 0,7 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS <2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA <PC: SN: NN:> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
53

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERS (Al/Al) 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 0,7 mg tabletes Pramipexolum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS KRKA 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
54

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE blisteriem
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 1,1 mg tabletes Pramipexolum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra tablete satur 1,1 mg pramipeksola (kas atbilst 1,5 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Tablete 20 tabletes 30 tabletes 60 tabletes 90 tabletes 100 tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
55

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/08/469/021 [20 tabletes] EU/1/08/469/022 [30 tabletes] EU/1/08/469/023 [60 tabletes] EU/1/08/469/024 [90 tabletes] EU/1/08/469/025 [100 tabletes]
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Oprymea 1,1 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS <2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA <PC: SN: NN:> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
56

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERS (Al/Al) 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 1,1 mg tabletes Pramipexolum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS KRKA 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
57

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA BLISTERU KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tabletes Pramipexolum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra ilgstošās darbības tablete satur 0,26 mg pramipeksola (kas atbilst 0,375 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Ilgstošās darbības tablete 10 ilgstošās darbības tabletes 30 ilgstošās darbības tabletes 90 ilgstošās darbības tabletes 100 ilgstošās darbības tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Iekšķīgai lietošanai. Lietot reizi dienā. Norīt nesasmalcinātā veidā, nesakošļāt, nedalīt vai nedrupināt. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
58

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai sargātu no mitruma.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/08/469/026 [10 ilgstošās darbības tabletes] EU/1/08/469/027 [30 ilgstošās darbības tabletes] EU/1/08/469/028 [90 ilgstošās darbības tabletes] EU/1/08/469/029 [100 ilgstošās darbības tabletes]
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tabletes
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS <2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA <PC: SN: NN:> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
59

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERIS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tabletes Pramipexolum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS KRKA 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
60

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA BLISTERU KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 0,52 mg ilgstošās darbības tabletes Pramipexolum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra ilgstošās darbības tablete satur 0,52 mg pramipeksola (kas atbilst 0,75 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Ilgstošās darbības tablete 10 ilgstošās darbības tabletes 30 ilgstošās darbības tabletes 90 ilgstošās darbības tabletes 100 ilgstošās darbības tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Iekšķīgai lietošanai. Lietot reizi dienā. Norīt nesasmalcinātā veidā, nesakošļāt, nedalīt vai nedrupināt. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
61

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai sargātu no mitruma.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/08/469/030 [10 ilgstošās darbības tabletes] EU/1/08/469/031 [30 ilgstošās darbības tabletes] EU/1/08/469/032 [90 ilgstošās darbības tabletes] EU/1/08/469/033 [100 ilgstošās darbības tabletes]
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Oprymea 0,52 mg ilgstošās darbības tabletes
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS <2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA <PC: SN: NN:> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
62

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERIS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 0,52 mg ilgstošās darbības tabletes Pramipexolum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS KRKA 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
63

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA BLISTERU KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 1,05 mg ilgstošās darbības tabletes Pramipexolum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra ilgstošās darbības tablete satur 1,05 mg pramipeksola (kas atbilst 1,5 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Ilgstošās darbības tablete 10 ilgstošās darbības tabletes 30 ilgstošās darbības tabletes 90 ilgstošās darbības tabletes 100 ilgstošās darbības tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Iekšķīgai lietošanai. Lietot reizi dienā. Norīt nesasmalcinātā veidā, nesakošļāt, nedalīt vai nedrupināt. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
64

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai sargātu no mitruma.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/08/469/034 [10 ilgstošās darbības tabletes] EU/1/08/469/035 [30 ilgstošās darbības tabletes] EU/1/08/469/036 [90 ilgstošās darbības tabletes] EU/1/08/469/037 [100 ilgstošās darbības tabletes]
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Oprymea 1,05 mg ilgstošās darbības tabletes
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS <2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA <PC: SN: NN:> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
65

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERIS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 1,05 mg ilgstošās darbības tabletes Pramipexolum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS KRKA 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
66

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA BLISTERU KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 1,57 mg ilgstošās darbības tabletes Pramipexolum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra ilgstošās darbības tablete satur 1,57 mg pramipeksola (kas atbilst 2,25 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Ilgstošās darbības tablete 10 ilgstošās darbības tabletes 30 ilgstošās darbības tabletes 90 ilgstošās darbības tabletes 100 ilgstošās darbības tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Iekšķīgai lietošanai. Lietot reizi dienā. Norīt nesasmalcinātā veidā, nesakošļāt, nedalīt vai nedrupināt. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
67

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai sargātu no mitruma.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/08/469/038 [10 ilgstošās darbības tabletes] EU/1/08/469/039 [30 ilgstošās darbības tabletes] EU/1/08/469/040 [90 ilgstošās darbības tabletes] EU/1/08/469/041 [100 ilgstošās darbības tabletes]
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Oprymea 1,57 mg ilgstošās darbības tabletes
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS <2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA <PC: SN: NN:> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
68

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERIS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 1,57 mg ilgstošās darbības tabletes Pramipexolum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS KRKA 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
69

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA BLISTERU KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 2,1 mg ilgstošās darbības tabletes Pramipexolum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra ilgstošās darbības tablete satur 2,1 mg pramipeksola (kas atbilst 3 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Ilgstošās darbības tablete 10 ilgstošās darbības tabletes 30 ilgstošās darbības tabletes 90 ilgstošās darbības tabletes 100 ilgstošās darbības tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Iekšķīgai lietošanai. Lietot reizi dienā. Norīt nesasmalcinātā veidā, nesakošļāt, nedalīt vai nedrupināt. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
70

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai sargātu no mitruma.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/08/469/042 [10 ilgstošās darbības tabletes] EU/1/08/469/043 [30 ilgstošās darbības tabletes] EU/1/08/469/044 [90 ilgstošās darbības tabletes] EU/1/08/469/045 [100 ilgstošās darbības tabletes]
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Oprymea 2,1 mg ilgstošās darbības tabletes
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS <2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA <PC: SN: NN:> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
71

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERIS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 2,1 mg ilgstošās darbības tabletes Pramipexolum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS KRKA 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
72

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA BLISTERU KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 2,62 mg ilgstošās darbības tabletes Pramipexolum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra ilgstošās darbības tablete satur 2,62 mg pramipeksola (kas atbilst 3,75 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Ilgstošās darbības tablete 10 ilgstošās darbības tabletes 30 ilgstošās darbības tabletes 90 ilgstošās darbības tabletes 100 ilgstošās darbības tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Iekšķīgai lietošanai. Lietot reizi dienā. Norīt nesasmalcinātā veidā, nesakošļāt, nedalīt vai nedrupināt. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
73

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai sargātu no mitruma.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/08/469/046 [10 ilgstošās darbības tabletes] EU/1/08/469/047 [30 ilgstošās darbības tabletes] EU/1/08/469/048 [90 ilgstošās darbības tabletes] EU/1/08/469/049 [100 ilgstošās darbības tabletes]
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Oprymea 2,62 mg ilgstošās darbības tabletes
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS <2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA <PC: SN: NN:> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
74

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERIS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 2,62 mg ilgstošās darbības tabletes Pramipexolum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS KRKA 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
75

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA BLISTERU KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 3,15 mg ilgstošās darbības tabletes Pramipexolum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra ilgstošās darbības tablete satur 3,15 mg pramipeksola (kas atbilst 4,5 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Ilgstošās darbības tablete 10 ilgstošās darbības tabletes 30 ilgstošās darbības tabletes 90 ilgstošās darbības tabletes 100 ilgstošās darbības tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Iekšķīgai lietošanai. Lietot reizi dienā. Norīt nesasmalcinātā veidā, nesakošļāt, nedalīt vai nedrupināt. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
76

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai sargātu no mitruma.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/08/469/050 [10 ilgstošās darbības tabletes] EU/1/08/469/051 [30 ilgstošās darbības tabletes] EU/1/08/469/052 [90 ilgstošās darbības tabletes] EU/1/08/469/053 [100 ilgstošās darbības tabletes]
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Oprymea 3,15 mg ilgstošās darbības tabletes
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS <2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA <PC: SN: NN:> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
77

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERIS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 3,15 mg ilgstošās darbības tabletes Pramipexolum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS KRKA 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
78

TIKAI TERAPIJAS UZSĀKŠANAS IEPAKOJUMS INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJĀ KASTĪTE (terapijas uzsākšanas iepakojums, kas satur 3 kastītes pa 7 ilgstošajām darbības tabletēm)
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Oprymea 0,26 mg Oprymea 0,52 mg Oprymea 1,05 mg ilgstošās darbības tabletes Pramipexolum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I)
Oprymea 0,26 mg: katra ilgstošās darbības tablete satur 0,26 mg pramipeksola (Pramipexolum) (kas atbilst 0,375 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta). Oprymea 0,52 mg: katra ilgstošās darbības tablete satur 0,52 mg pramipeksola (Pramipexolum) (kas atbilst 0,75 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta). Oprymea 1,05 mg: katra ilgstošās darbības tablete satur 1,05 mg pramipeksola (Pramipexolum) (kas atbilst 1,5 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS
Ilgstošās darbības tablete
Terapijas uzsākšanas iepakojums Katrs 21 ilgstošās darbības tabletes 3 nedēļu terapijas uzsākšanas iepakojums satur: 7 tabletes pa Oprymea 0,26 mg 7 tabletes pa Oprymea 0,52 mg 7 tabletes pa Oprymea 1,05 mg
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I)
Iekšķīgai lietošanai. Lietot reizi dienā. Norīt nesasmalcinātā veidā, nesakošļāt, nedalīt vai nedrupināt. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
79

7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai sargātu no mitruma.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/08/469/054
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Oprymea 0,26 mg Oprymea 0,52 mg Oprymea 1,05 mg ilgstošās darbības tabletes
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS <2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
80

18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA <PC: SN: NN:> Drošuma pazīmes tiks ieviestas līdz 9/2/2019.
81

TIKAI TERAPIJAS UZSĀKŠANAS IEPAKOJUMS INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA IEKŠĒJĀ KASTĪTE (1. nedēļa)
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tabletes Pramipexolum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra ilgstošās darbības tablete satur 0,26 mg pramipeksola (Pramipexolum) (kas atbilst 0,375 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Ilgstošās darbības tablete 7 ilgstošās darbības tabletes 1. nedēļa
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Iekšķīgai lietošanai. Lietot reizi dienā. Norīt nesasmalcinātā veidā, nesakošļāt, nedalīt vai nedrupināt. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz:
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai sargātu no mitruma.
82

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija 12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/08/469/054 13. SĒRIJAS NUMURS Sērija: 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tabletes 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS <Nav piemērojams> 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA <Nav piemērojams>
83

TIKAI TERAPIJAS UZSĀKŠANAS IEPAKOJUMS MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERIS (1. nedēļa) 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tabletes Pramipexolum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS KRKA 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA 1. nedēļa
84

TIKAI TERAPIJAS UZSĀKŠANAS IEPAKOJUMS INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA IEKŠĒJĀ KASTĪTE (2. nedēļa)
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 0,52 mg ilgstošās darbības tabletes Pramipexolum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra ilgstošās darbības tablete satur 0,52 mg pramipeksols (Pramipexolum) (kas atbilst 0,75 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Ilgstošās darbības tablete 7 ilgstošās darbības tabletes 2. nedēļa
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Iekšķīgai lietošanai. Lietot reizi dienā. Norīt nesasmalcinātā veidā, nesakošļāt, nedalīt vai nedrupināt. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz:
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai sargātu no mitruma.
85

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija 12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/08/469/054 13. SĒRIJAS NUMURS Sērija: 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Oprymea 0,52 mg ilgstošās darbības tabletes 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS <Nav piemērojams> 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA <Nav piemērojams>
86

TIKAI TERAPIJAS UZSĀKŠANAS IEPAKOJUMS MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERIS (2. nedēļa) 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 0,52 mg ilgstošās darbības tabletes Pramipexolum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS KRKA 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA 2. nedēļa
87

TIKAI TERAPIJAS UZSĀKŠANAS IEPAKOJUMS INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA IEKŠĒJĀ KASTĪTE (3. nedēļa)
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 1,05 mg ilgstošās darbības tabletes Pramipexolum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra ilgstošās darbības tablete satur 1,05 mg pramipeksols (kas atbilst 1,5 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Ilgstošās darbības tablete 7 ilgstošās darbības tabletes 3. nedēļa
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Iekšķīgai lietošanai. Lietot reizi dienā. Norīt nesasmalcinātā veidā, nesakošļāt, nedalīt vai nedrupināt. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz:
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai sargātu no mitruma.
88

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija 12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/08/469/054 13. SĒRIJAS NUMURS Sērija: 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Oprymea 1,05 mg ilgstošās darbības tabletes 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS <Nav piemērojams> 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA <Nav piemērojams>
89

TIKAI TERAPIJAS UZSĀKŠANAS IEPAKOJUMS MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERIS (3. nedēļa) 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Oprymea 1,05 mg ilgstošās darbības tabletes Pramipexolum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS KRKA 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA 3. nedēļa
90

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
91

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Oprymea 0,088 mg tabletes Oprymea 0,18 mg tabletes Oprymea 0,35 mg tabletes Oprymea 0,7 mg tabletes Oprymea 1,1 mg tabletes
Pramipexolum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī
uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Oprymea un kādam nolūkam tās lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Oprymea lietošanas 3. Kā lietot Oprymea 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Oprymea 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Oprymea un kādam nolūkam tās lieto
Oprymea satur aktīvo vielu pramipeksolu un pieder zāļu grupai, ko sauc par dopamīna agonistiem. Tie stimulē dopamīna receptorus smadzenēs. Dopamīna receptoru stimulēšana ierosina nervu impulsus smadzenēs, kas palīdz kontrolēt ķermeņa kustības.
Oprymea lieto, lai ārstētu primāras Parkinsona slimības simptomus pieaugušajiem. To var lietot monoterapijā vai kombinācijā ar levodopu (citas zāles Parkinsona slimības ārstēšanai).
2. Kas Jums jāzina pirms Oprymea lietošanas
Nelietojiet Oprymea šādos gadījumos: - ja Jums ir alerģija pret pramipeksolu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Oprymea lietošanas konsultējieties ar ārstu. Pastāstiet savam ārstam, ja Jums ir, ir bijis vai attīstās kāds medicīnisks stāvoklis vai simptomi, īpaši kāds no minētiem: - nieru slimība; - halucinācijas (neesošu lietu redzēšana, dzirdēšana vai sajušana). Lielākā daļa halucināciju ir
redzes halucinācijas; - diskinēzija (piemēram, patoloģiskas, nekontrolējamas ekstremitāšu kustības). Ja Jums ir
progresējoša Parkinsona slimība un lietojat arī levodopu, Jums var attīstīties diskinēzija, ja Jūs sākat ārstēšanu ar Oprymea pirmo reizi; - distonija (nespēja noturēt ķermeni un kaklu taisni un stāvus (aksiālā distonija)). Jo īpaši, ja Jūs varat novērot galvas un kakla noliekšanos uz priekšu (ko sauc arī par greizo kaklu), muguras lejasdaļas noliekšanos uz priekšu (ko sauc arī par kamptokormiju) vai muguras noliekšanos uz sāniem (ko sauc arī par pleirototonusu vai Pizas sindromu). Ja tā notiek, ārsts var vēlēties nomainīt Jūsu zāles. - miegainība un pēkšņas iemigšanas epizodes; - psihoze (piemēram, līdzīga šizofrēnijas simptomiem);
92

- redzes traucējumi. Jums jāveic regulāra acu izmeklēšana terapijas laikā ar Oprymea; - smaga sirds vai asinsvadu slimība. Jums regulāri jāpārbauda asinsspiedienu, īpaši ārstēšanas
sākumā. Tas jādara, lai izvairītos no ortostatiskas hipotensijas (asinsspiediena samazināšanās pieceļoties).
Informējiet savu ārstu, ja Jūs vai Jūsu ģimene/aprūpētājs pamana, ka Jums attīstās tieksmes vai vēlēšanās uzvesties sev neierastā veidā vai arī Jūs nevarat pretoties impulsam, stimulam vai kārdinājumam veikt noteiktas darbības, kas varētu kaitēt Jums vai apkārtējiem. Šāda uzvedība tiek saukta par impulsu kontroles traucējumiem, un tā var izpausties kā atkarība no azartspēlēm, pārmērīga ēšana vai naudas tērēšana, anormāli augsta dzimumtieksme vai palielināts seksuālo domu vai jūtu daudzums. Jūsu ārstam var būt nepieciešams pielāgot zāļu devu vai pārtraukt to lietošanu.
Informējiet savu ārstu, ja Jūs vai Jūsu ģimene/aprūpētājs pamana, ka Jums attīstās mānija (satraukums, pacilāts garastāvoklis vai pārāk liels uzbudinājums) vai delīrijs (samazināta izpratne par notiekošo, apmulsums, realitātes sajūtas zudums). Jūsu ārstam var būt nepieciešams pielāgot vai pārtraukt Jūsu zāļu devu.
Pastāstiet ārstam, ja Jums pēc Oprymea terapijas pārtraukšanas vai devas samazināšanas rodas tādi simptomi kā nomākts garastāvoklis, apātija, trauksme, nogurums, svīšana vai sāpes. Ja simptomi saglabājas ilgāk nekā pāris nedēļas, Jūsu ārstam var būt nepieciešams pielāgot ārstēšanu.
Bērni un pusaudži Oprymea nav ieteicams bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Citas zāles un Oprymea Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Tas attiecas uz zālēm, augu preparātiem, ārstniecisku uzturu vai uztura bagātinātājiem, ko var iegādāties bez receptes.
Jums jāizvairās no Oprymea lietošanas kopā ar antipsihotiskiem līdzekļiem.
Uzmanieties, ja lietojat šādas zāles: - cimetidīnu (mazina pārmērīgu kuņģa skābi un kuņģa čūlu) - amantadīnu (var lietot Parkinsona slimības ārstēšanai) - meksiletīnu (lai ārstētu neregulāru sirdsdarbību – stāvokli, ko sauc par ventrikulāru aritmiju) - zidovudīnu (var lietot iegūtā imūndeficīta sindroma (AIDS) ārstēšanai, cilvēka imūnsistēmas
slimība) - cisplatīnu (dažāda tipa vēžu ārstēšanai) - hinīnu (var lietot sāpīgu nakts krampju lēkmju profilaksei kājām un tāda malārijas tipa kā
falciparum malārija (ļaundabīga forma) ārstēšanai - prokaīnamīdu (neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai)
Ja Jūs lietojat levodopu, ieteicams samazināt levodopas devu, sākot ārstēšanu ar Oprymea.
Uzmanieties, ja lietojat kādas zāles, kam ir sedatīva (nomierinoša) darbība, vai ja lietojat alkoholu. Šajos gadījumos Oprymea darbība var ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Oprymea kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu Jums jāievēro piesardzība, lietojot alkoholu terapijas laikā ar Oprymea. Oprymea var lietot ēšanas laikā vai tukšā dūšā.
Grūtniecība un barošana ar krūti Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Jūsu ārsts pārrunās to ar Jums, ja Jums jāturpina Oprymea lietošanu. Oprymea ietekme uz nedzimušu bērnu nav zināma. Tādēļ nelietojiet Oprymea, ja esat grūtniece, ja
93

vien ārsts Jums nav ieteicis to lietot.
Oprymea nevajadzētu lietot barošanas ar krūti laikā. Oprymea var samazināt mātes piena daudzumu. Tas var izdalīties mātes pienā un to var saņemt Jūsu bērns. Ja Oprymea lietošana ir nepieciešama, bērna barošana ar krūti jāpārtrauc.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Oprymea var izraisīt halucinācijas (neesošu lietu redzēšanu, dzirdēšanu vai sajušanu). Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus.
Oprymea lietošana saistīta ar miegainības rašanos un pēkšņas iemigšanas epizodēm, īpaši pacientiem ar Parkinsona slimību. Ja Jums rodas šīs blakusparādības, Jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Ja tās rodas, Jums tas jāpastāsta ārstam.

3. Kā lietot Oprymea
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Ārsts Jums ieteiks pareizo devu.
Oprymea var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizes. Norijiet tabletes, uzdzerot ūdeni.
Parkinsona slimība Dienas devu lieto, sadalot 3 vienādās daļās.
Pirmajā nedēļā parastā deva ir 1 Oprymea 0,088 mg tablete trīs reizes dienā (atbilst 0,264 mg dienā):

Tablešu skaits Kopējā dienas deva (mg)

1. nedēļa 1 Oprymea 0,088 mg tablete trīs reizes dienā 0,264

To var palielināt ik pēc 5 – 7 dienām, kā norādījis ārsts, līdz kamēr Jūsu simptomi tiek kontrolēti (balstdeva).

Tablešu skaits

2. nedēļa
1 Oprymea 0,18 mg tablete trīs reizes dienā VAI 2 Oprymea 0,088 mg tabletes trīs reizes dienā

3. nedēļa
1 Oprymea 0,35 mg tablete trīs reizes dienā VAI 2 Oprymea 0,18 mg tabletes trīs reizes dienā

Kopējā dienas deva (mg) 0,54

1,1

Parastā balstdeva ir 1,1 mg dienā. Taču Jūsu devu var palielināt pat vairāk. Ja tas nepieciešams, Jūsu ārsts var palielināt Jūsu tablešu devu pat līdz maksimāli 3,3 mg pramipeksola dienā. Var būt arī mazāka balstdeva – trīs Oprymea 0,088 mg tabletes dienā.

Tablešu skaits

Mazākā balstdeva 1 Oprymea 0,088 mg tablete trīs reizes dienā

Kopējā dienas deva (mg) 0,264

Lielākā balstdeva 1 Oprymea 1,1 mg tablete trīs reizes dienā
3,3

94

Pacienti ar nieru slimību Ja Jums ir vidēji smaga vai smaga nieru slimība, ārsts ordinēs Jums mazāku devu. Tas nozīmē, ka Jums būs jālieto zāles tikai vienu vai divas reizes dienā. Ja Jums ir vidēji smaga nieru slimība, parastā sākuma deva ir 1 Oprymea 0,088 mg tablete divas reizes dienā. Smagas nieru slimības gadījumā parastā sākuma deva ir tikai 1 Oprymea 0,088 mg tablete dienā.
Ja esat lietojis Oprymea vairāk nekā noteikts Ja nejauši esat lietojis par daudz tablešu: - Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu, lai
saņemtu padomu. - Jums var rasties vemšana, nemiers vai jebkura no blakusparādībām, kas aprakstītas 4. punktā
„Iespējamās blakusparādības”.
Ja esat aizmirsis lietot Oprymea Neuztraucieties. Vienkārši izlaidiet šīs devas lietošanu un lietojiet nākamo devu paredzētajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot Oprymea Nepārtrauciet Oprymea lietošanu bez konsultācijas ar ārstu. Ja Jums jāpārtrauc lietot šīs zāles, Jūsu ārsts devu samazinās pakāpeniski. Tas samazina simptomu paasināšanās risku.
Ja Jums ir Parkinsona slimība, Jūs nedrīkstat pēkšņi pārtraukt ārstēšanu ar Oprymea. Strauja terapijas pārtraukšana var ietekmēt dopamīna līmeni un radīt medicīnisku stāvokli, ko sauc par ļaundabīgu neiroleptisko sindromu. Šis stāvoklis var radīt lielu risku veselībai. Simptomi ir: - akinēzija (muskuļu kustību zudums) - muskuļu stīvums - drudzis - nestabils asinsspiediens - tahikardija (paātrināta sirdsdarbība) - apjukums - nomākts apziņas stāvoklis (piemēram, koma)
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4. Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Blakusparādību novērtēšana balstās uz šādu biežumu:

Ļoti bieži Bieži Retāk Reti Ļoti reti Nav zināmi

var izpausties vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem var izpausties līdz 1 no 10 cilvēkiem var izpausties līdz 1 no 100 cilvēkiem var izpausties līdz 1 no 1 000 cilvēkiem var izpausties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem

Ja Jūs slimojat ar Parkinsona slimību, Jums var rasties sekojošas blakusparādības:

Ļoti bieži - Diskinēzija (piemēram, patoloģiskas, nekontrolētas ekstremitāšu kustības) - Miegainība - Reibonis - Slikta dūša (nelabums)

Bieži
95

- Tieksme neparasti uzvesties - Halucinācijas (neesošu lietu redzēšana, dzirdēšana vai sajušana) - Apjukums - Nogurums - Bezmiegs - Pārmērīga šķidruma uzkrāšanās, parasti kājās (perifēra tūska) - Galvassāpes - Hipotensija (zems asinsspiediens) - Patoloģiski sapņi - Aizcietējums - Redzes traucējumi - Vemšana (slikta dūša) - Ķermeņa masas samazināšanās, ieskaitot apetītes pasliktināšanos
Retāk - Paranoja (piemēram, lielas bailes par kāda labklājību) - Murgi - Pārmērīga miegainība dienas laikā un pēkšņas iemigšanas epizodes - Amnēzija (atmiņas traucējumi) - Hiperkinēzija (palielināts kustīgums un nespēja palikt mierā) - Ķermeņa masas palielināšanās - Alerģiskas reakcijas (piemēram, izsitumi, nieze, paaugstinātas jutības reakcijas) - Ģībonis - Sirds mazspēja (sirdsdarbības traucējumi, kas var izraisīt elpas trūkumu vai potīšu pietūkumu)* - Neadekvāta antidiurētiskā hormona sekrēcija* - Nemierīgums - Aizdusa (elpas trūkums) - Žagas - Pneimonija (plaušu iekaisums) - Nespēja pretoties impulsam veikt darbības, kas varētu nodarīt kaitējumu, tai skaitā:
- Spēcīgs impulss pārmērīgi spēlēt azartspēles par spīti nopietnām sekām personīgajā un ģimenes dzīvē.
- Izmainīta vai paaugstināta seksuālā interese un uzvedība, kas Jums vai citiem rada vērā ņemamas bažas, piemēram, paaugstināta dzimumtieksme.
- Nekontrolējama un pārmērīga iepirkšanās vai naudas tērēšana. - Pārēšanās (liela ēdiena daudzuma apēšana īsā laika periodā) vai kompulsīva ēšana
(neierasti liela ēdiena daudzuma ēšana, vairāk kā nepieciešams izsalkuma remdināšanai). - Delīrijs (samazināta izpratne par notiekošo, apmulsums, realitātes sajūtas zudums)
Reti - Mānija (satraukums, pacilāts garastāvoklis vai pārāk liels uzbudinājums)
Nav zināmi: - Pēc Oprymea terapijas pārtraukšanas vai devas samazināšanas var rasties nomākts
garastāvoklis, apātija, trauksme, nogurums, svīšana vai sāpes (to sauc par dopamīna agonistu atcelšanas sindromu – DAAS).
Informējiet savu ārstu, ja Jums attīstās šāda uzvedība. Ārsts ar Jums apspriedīs veidus, kā kontrolēt un mazināt šos simptomus.
Blakusparādībām, kas apzīmētas ar * precīzu biežumu nav iespējams noteikt, jo šīs blakusparādības netika novērotas klīniskos pētījumos ar pramipeksolu ārstētiem 2762 pacientiem. Iespējamais biežums ir ne lielāks par "Retāk".
Ja Jums ir cita indikācija, Jums var rasties sekojošas blakusparādības:
Ļoti bieži
96

- Slikta dūša (nelabums)
Bieži - Miega pārmaiņas, piemēram, bezmiegs un miegainība - Nogurums - Galvassāpes - Patoloģiski sapņi - Aizcietējums - Reibonis - Vemšana (slikta dūša)
Retāk - Tieksme uzvesties neparasti* - Sirds mazspēja (sirdsdarbības traucējumi, kas var izraisīt elpas trūkumu vai potīšu pietūkumu)* - Neadekvāta antidiurētiskā hormona sekrēcija* - Diskinēzija (piemēram, patoloģiskas, nekontrolētas ekstremitāšu kustības) - Hiperkinēzija (palielināts kustīgums un nespēja palikt mierā)* - Paranoja (piemēram, lielas bailes par kāda labklājību)* - Murgi* - Amnēzija (atmiņas traucējumi)* - Halucinācijas (piemēram, neesošu lietu redzēšana vai neesošu trokšņu dzirdēšana) - Apjukums - Pārmērīga miegainība dienas laikā un pēkšņas iemigšanas epizodes - Ķermeņa masas palielināšanās - Hipotensija (zems asinsspiediens) - Pārmērīga šķidruma uzkrāšanās, parasti kājās (perifēra tūska) - Alerģiskas reakcijas (piemēram, izsitumi, nieze, paaugstinātas jutības reakcijas) - Ģībonis - Nemierīgums - Redzes traucējumi - Ķermeņa masas samazināšanās, ieskaitot apetītes pasliktināšanos - Aizdusa (elpas trūkums) - Žagas - Pneimonija (plaušu iekaisums)* - Nespēja pretoties impulsam veikt darbības, kas varētu nodarīt kaitējumu, tai skaitā:
- Spēcīgs impulss pārmērīgi spēlēt azartspēles par spīti nopietnām sekām personīgajā un ģimenes dzīvē.
- Izmainīta vai paaugstināta seksuālā interese un uzvedība, kas Jums vai citiem rada vērā ņemamas bažas, piemēram, paaugstināta dzimumtieksme.
- Nekontrolējama un pārmērīga iepirkšanās vai naudas tērēšana. - Pārēšanās (liela ēdiena daudzuma apēšana īsā laika periodā) vai kompulsīva ēšana
(neierasti liela ēdiena daudzuma ēšana, vairāk kā nepieciešams izsalkuma remdināšanai). - Mānija (satraukums, pacilāts garastāvoklis vai pārāk liels uzbudinājums)* - Delīrijs (samazināta izpratne par notiekošo, apmulsums, realitātes sajūtas zudums)*
Nav zināmi: - Pēc Oprymea terapijas pārtraukšanas vai devas samazināšanas var rasties nomākts
garastāvoklis, apātija, trauksme, nogurums, svīšana vai sāpes (to sauc par dopamīna agonistu atcelšanas sindromu – DAAS).
Informējiet savu ārstu, ja Jums attīstās šāda uzvedība. Ārsts ar Jums apspriedīs veidus, kā kontrolēt un mazināt šos simptomus.
Blakusparādībām, kas apzīmētas ar * precīzu biežumu nav iespējams noteikt, jo šīs blakusparādības netika novērotas klīniskos pētījumos ar pramipeksolu ārstētiem 1395 pacientiem. Iespējamais biežums ir ne lielāks par "Retāk".
97

Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5. Kā uzglabāt Oprymea
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Oprymea satur - Aktīvā viela ir pramipeksols. Katra tablete satur 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg, 0,7 mg vai 1,1 mg
pramipeksola attiecīgi 0,125 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg vai 1,5 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta veidā. - Citas sastāvdaļas ir mannīts, kukurūzas ciete, preželatinizēta kukurūzas ciete, povidons K25, bezūdens koloidāls silīcija dioksīds un magnija stearāts.

Oprymea ārējais izskats un iepakojums Oprymea 0,088 mg tabletes ir baltas, apaļas formas, ar nošķeltām malām un uzdruku „P6” vienā tabletes pusē. Oprymea 0,18 mg tabletes ir baltas, ovālas formas, ar nošķeltām malām un dalījuma līniju abās pusēs, tabletes vienā pusē uz abām dalījuma daļām ir uzdruka „P7”. Tableti var sadalīt divās vienādās devās. Oprymea 0,35 mg tabletes ir baltas, ovālas formas, ar nošķeltām malām un dalījuma līniju abās pusēs, tabletes vienā pusē uz abām dalījuma daļām ir uzdruka „P8”. Tableti var sadalīt divās vienādās devās. Oprymea 0,7 mg tabletes ir baltas, apaļas formas, ar nošķeltām malām un dalījuma līniju abās pusēs, tabletes vienā pusē uz abām dalījuma daļām ir uzdruka „P9”. Tableti var sadalīt divās vienādās devās. Oprymea 1,1 mg tabletes ir baltas, apaļas formas, ar nošķeltām malām un dalījuma līniju abās pusēs. Tableti var sadalīt divās vienādās devās.

Pieejamas kārbiņas ar 20, 30, 60, 90 un 100 tabletēm blisteros pa 10 tabletēm. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija

Ražotājs KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Vācija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien KRKA Belgium, SA. Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62

Lietuva UAB KRKA Lietuva Tel: + 370 5 236 27 40

98

България КРКА България ЕООД Teл.: + 359 (02) 962 34 50
Česká republika KRKA ČR, s.r.o. Tel: + 420 (0) 221 115 150
Danmark KRKA Sverige AB Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Deutschland TAD Pharma GmbH Tel: + 49 (0) 4721 606-0
Eesti KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal Tel: + 372 (0) 6 671 658
Ελλάδα QUALIA PHARMA S.A. Τηλ: + 30 210 6256177
España KRKA Farmacéutica, S.L. Tel: + 34 911 61 03 81
France KRKA France Eurl Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25
Hrvatska KRKA - FARMA d.o.o. Tel: + 385 1 6312 100
Ireland KRKA Pharma Dublin, Ltd. Tel: + 353 1 293 91 80
Ísland KRKA Sverige AB Sími: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Italia KRKA Farmaceutici Milano S.r.l. Tel: + 39 02 3300 8841
Κύπρος Kipa Pharmacal Ltd. Τηλ: + 357 24 651 882
Latvija KRKA Latvija SIA Tel: + 371 6 733 86 10

Luxembourg/Luxemburg KRKA Belgium, SA. Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Magyarország KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft. Tel.: + 361 (0) 355 8490
Malta E. J. Busuttil Ltd. Tel: + 356 21 445 885
Nederland Focus Care Pharmaceuticals B.V. Tel: +31 (0)75 612 05 11
Norge KRKA Sverige AB Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Österreich KRKA Pharma GmbH, Wien Tel: + 43 (0)1 66 24 300
Polska KRKA-POLSKA Sp. z o.o. Tel.: + 48 (0)22 573 7500
Portugal KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda. Tel: + 351 (0)21 46 43 650
România KRKA Romania S.R.L., Bucharest Tel: + 4 021 310 66 05
Slovenija KRKA, d.d., Novo mesto Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Slovenská republika KRKA Slovensko, s.r.o. Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Suomi/Finland KRKA Finland Oy Puh/Tel: + 358 20 754 5330
Sverige KRKA Sverige AB Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
United Kingdom Consilient Health (UK) Ltd. Tel: + 44 (0)203 751 1888
99

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
100

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tabletes Oprymea 0,52 mg ilgstošās darbības tabletes Oprymea 1,05 mg ilgstošās darbības tabletes Oprymea 1,57 mg ilgstošās darbības tabletes Oprymea 2,1 mg ilgstošās darbības tabletes Oprymea 2,62 mg ilgstošās darbības tabletes Oprymea 3,15 mg ilgstošās darbības tabletes
Pramipexolum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī
uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Oprymea un kādam nolūkam tās lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Oprymea lietošanas 3. Kā lietot Oprymea 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Oprymea 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Oprymea un kādam nolūkam tās lieto
Oprymea satur aktīvo vielu pramipeksolu un pieder zāļu grupai, ko sauc par dopamīna agonistiem. Tie stimulē dopamīna receptorus smadzenēs. Dopamīna receptoru stimulēšana ierosina nervu impulsus smadzenēs, kas palīdz kontrolēt ķermeņa kustības.
Oprymea lieto, lai ārstētu primāras Parkinsona slimības simptomus pieaugušajiem. To var lietot monoterapijā vai kombinācijā ar levodopu (citas zāles Parkinsona slimības ārstēšanai).
2. Kas Jums jāzina pirms Oprymea lietošanas
Nelietojiet Oprymea šādos gadījumos: - ja Jums ir alerģija pret pramipeksolu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Oprymea lietošanas konsultējieties ar ārstu. Pastāstiet savam ārstam, ja Jums ir (ir bijis) vai attīstās kāds medicīnisks stāvoklis vai simptomi, īpaši kāds no minētiem:
- nieru slimība; - halucinācijas (neesošu lietu redzēšana, dzirdēšana vai sajušana). Lielākā daļa halucināciju ir
redzes halucinācijas; - diskinēzija (piemēram, patoloģiskas, nekontrolējamas ekstremitāšu kustības). Ja Jums ir
progresējoša Parkinsona slimība un lietojat arī levodopu, Jums var attīstīties diskinēzija, ja Jūs sākat ārstēšanu ar Oprymea pirmo reizi; - distonija (nespēja noturēt ķermeni un kaklu taisni un stāvus (aksiālā distonija)). Jo īpaši, ja Jūs varat novērot galvas un kakla noliekšanos uz priekšu (ko sauc arī par greizo kaklu), muguras lejasdaļas noliekšanos uz priekšu (ko sauc arī par kamptokormiju) vai muguras noliekšanos uz sāniem (ko sauc arī par pleirototonusu vai Pizas sindromu). Ja tā notiek, ārsts var vēlēties nomainīt Jūsu zāles.
101

- miegainība un pēkšņas iemigšanas epizodes; - psihoze (piemēram, līdzīga šizofrēnijas simptomiem); - redzes traucējumi. Jums jāveic regulāra acu izmeklēšana terapijas laikā ar Oprymea; - smaga sirds vai asinsvadu slimība. Jums regulāri jāpārbauda asinsspiedienu, īpaši ārstēšanas
sākumā. Tas jādara, lai izvairītos no ortostatiskas hipotensijas (asinsspiediena strauja samazināšanās pieceļoties).
Informējiet savu ārstu, ja Jūs vai Jūsu ģimene/aprūpētājs pamana, ka Jums attīstās tieksmes vai vēlēšanās uzvesties sev neierastā veidā, vai arī Jūs nevarat pretoties impulsam, stimulam vai kārdinājumam veikt noteiktas darbības, kas var kaitēt Jums vai apkārtējiem. Šāda uzvedības tiek saukta par impulsu kontroles traucējumiem, un tā var izpausties kā atkarība no azartspēlēm, pārmērīga ēšana vai naudas tērēšana, anormāli augsta dzimumtieksme vai uzmācīgas seksuālas domas vai jūtas. Jūsu ārstam var būt nepieciešams pielāgot vai pārtraukt Jūsu zāļu devu.
Informējiet savu ārstu, ja Jūs vai Jūsu ģimene/aprūpētājs pamana, ka Jums attīstās mānija (satraukums, pacilāts garastāvoklis vai pārāk liels uzbudinājums) vai delīrijs (samazināta izpratne par notiekošo, apmulsums, realitātes sajūtas zudums). Jūsu ārstam var būt nepieciešams pielāgot vai pārtraukt Jūsu zāļu devu.
Pastāstiet ārstam, ja Jums pēc Oprymea terapijas pārtraukšanas vai devas samazināšanas rodas tādi simptomi kā nomākts garastāvoklis, apātija, trauksme, nogurums, svīšana vai sāpes. Ja simptomi saglabājas ilgāk nekā pāris nedēļas, Jūsu ārstam var būt nepieciešams pielāgot ārstēšanu.
Oprymea ilgstošās darbības tabletes ir īpaši izstrādātas tabletes, no kurām aktīvā viela izdalās pakāpeniski pēc tabletes nonākšanas gremošanas traktā. Tablešu daļas reizēm var izdalīties un būt redzamas izkārnījumos (fēcēs), un tās var izskatīties kā veselas tabletes. Ja Jūs ievērojat tabletes gabalus fēcēs, informējiet ārstu.
Bērni un pusaudži Oprymea nav rekomendējams bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Citas zāles un Oprymea Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Tas attiecas uz zālēm, augu līdzekļiem, ārstniecisku uzturu vai uztura bagātinātājiem, ko var iegādāties bez receptes.
Jums jāizvairās no Oprymea lietošanas kopā ar antipsihotiskiem līdzekļiem.
Uzmanieties, ja lietojat sekojošas zāles: - cimetidīnu (mazina pārmērīgu kuņģa skābi un kuņģa čūlu) - amantadīnu (var lietot Parkinsona slimības ārstēšanai) - meksiletīnu (lai ārstētu neregulāru sirdsdarbību – stāvokli, ko sauc par ventrikulāru aritmiju) - zidovudīnu (var lietot iegūtā imūndeficīta sindroma (AIDS) ārstēšanai, cilvēka imūnsistēmas
slimība) - cisplatīnu (dažāda tipa vēžu ārstēšanai) - hinīnu (var lietot sāpīgu kāju nakts krampju lēkmju profilaksei un tāda malārijas tipa kā
falciparum malārija (ļaundabīga forma) ārstēšanai - prokaīnamīdu (neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai)
Ja Jūs lietojat levodopu, ieteicams samazināt levodopas devu, sākot ārstēšanu ar Oprymea.
Uzmanieties, ja lietojat kādas zāles, kam ir sedatīva (nomierinoša) darbība, vai ja lietojat alkoholu. Šajos gadījumos Oprymea darbība var ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Oprymea kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
102

Jums jāievēro piesardzība, lietojot alkoholu terapijas laikā ar Oprymea. Oprymea var lietot ēšanas laikā vai tukšā dūšā.
Grūtniecība un barošana ar krūti Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Jūsu ārsts pārrunās to ar Jums, ja Jums jāturpina Oprymea lietošanu.
Nav zināms, vai Oprymea kaitīgi ietekmē nedzimušu bērnu. Tādēļ nelietojiet Oprymea, ja esat grūtniece, ja vien ārsts Jums nav ieteicis to lietot.
Oprymea nevajadzētu lietot barošanas ar krūti laikā. Oprymea var samazināt mātes piena daudzumu. Tas var izdalīties mātes pienā, un to var saņemt Jūsu bērns. Ja Oprymea lietošana ir nepieciešama, bērna barošana ar krūti jāpārtrauc.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Oprymea var izraisīt halucinācijas (neesošu lietu redzēšanu, dzirdēšanu vai sajušanu). Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus.
Oprymea lietošana saistīta ar miegainības rašanos un pēkšņas iemigšanas epizodēm, īpaši pacientiem ar Parkinsona slimību. Ja Jums rodas šīs blakusparādības, Jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Ja tās rodas, Jums tas jāpastāsta ārstam.

3. Kā lietot Oprymea
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Ārsts Jums ieteiks pareizo devu.
Lietojiet Oprymea ilgstošās darbības tabletes tikai reizi dienā un katru dienu apmēram vienā laikā.
Varat lietot Oprymea ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizes. Norijiet tabletes nesasmalcinātā veidā, uzdzerot ūdeni.
Nesakošļājiet, nedaliet un nesasmalciniet ilgstošās darbības tabletes. Tā rīkojoties, Jūs varat pārdozēt zāles, jo tās var atbrīvoties Jūsu organismā pārāk ātri.

C

\-.:

A

'c:hJJ

Pirmajā nedēļā parastā dienas deva ir 0,26 mg pramipeksola. Devu var palielināt ik pēc 5 – 7 dienām, kā norādījis ārsts, līdz kamēr Jūsu simptomi tiek kontrolēti (balstdeva).

Oprymea ilgstošās darbības tablešu devas palielināšanas shēma

Nedēļa Dienas deva

Tablešu skaits

(mg)

1

0,26

Viena Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tablete.

2

0,52

Viena Oprymea 0,52 mg ilgstošās darbības tablete,

VAI

divas Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tabletes.

3

1,05

Viena Oprymea 1,05 mg ilgstošās darbības tablete,

VAI

divas Oprymea 0,52 mg ilgstošās darbības tabletes,

103

VAI četras Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tabletes.
Parastā balstdeva ir 1,05 mg dienā. Taču Jūsu devu var palielināt pat vairāk. Ja tas nepieciešams, Jūsu ārsts var palielināt Jūsu tablešu devu pat līdz maksimāli 3,15 mg pramipeksola dienā. Var būt arī mazāka balstdeva – viena Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tablete dienā.
Pacienti ar nieru slimību Ja Jums ir nieru slimība, ārsts var Jums ieteikt parasto sākumdevu 0,26 mg ilgstošās darbības tabletes, bet lietojot katru otro dienu pirmajā nedēļā. Pēc tam ārsts var palielināt lietošanas biežumu līdz vienai 0,26 mg ilgstošās darbības tabletei katru dienu. Ja vēl vairāk jāpalielina devu, Jūsu ārsts var to pielāgot pakāpeniski pa 0,26 mg pramipeksola.
Ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi, Jūsu ārstam var būt nepieciešams nomainīt lietotās zāles ar citām pramipeksolu saturošām zālēm. Ja terapijas laikā Jūsu nieru darbība pasliktinās, Jums nekavējoties jāsazinās ar savu ārstu.
Ja tiek nomainīta ārstēšana ar Oprymea (ātras darbības) tabletēm Jūsu ārsts izvēlēsies Oprymea ilgstošās darbības tablešu devu, balstoties uz Oprymea (ātras darbības) tablešu devu, ko lietojāt.
Dienu pirms ārstēšanas maiņas lietojiet Oprymea (ātras darbības) tabletes kā parasti. Tad sāciet lietot Oprymea ilgstošās darbības tabletes nākamajā rītā un vairs nelietojiet Oprymea (ātras darbības) tabetes.
Ja esat lietojis Oprymea vairāk nekā noteikts Ja nejauši ieņēmāt par daudz tablešu: - Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu, lai
saņemtu padomu. - Jums var rasties vemšana, nemiers vai jebkura no blakusparādībām, kas aprakstītas 4. punktā
Iespējamās blakusparādības.
Ja esat aizmirsis lietot Oprymea Ja esat aizmirsis lietot Oprymea, bet nav pagājušas vairāk kā 12 stundas no vajadzīgā brīža, tad lietojiet tableti tūlīt pat un nākamo devu lietojiet paredzētajā laikā. Ja esat aizmirsis lietot Oprymea, bet ir pagājušas vairāk kā 12 stundas no vajadzīgā brīža, tad lietojiet nākamo (vienu) devu paredzētajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tabletes devu.
Ja pārtraucat lietot Oprymea Nepārtrauciet Oprymea lietošanu bez konsultācijas ar ārstu. Ja Jums jāpārtrauc lietot šīs zāles, Jūsu ārsts devu samazinās pakāpeniski. Tas samazina simptomu paasināšanās risku.
Ja Jums ir Parkinsona slimība, Jūs nedrīkstat ārstēšanu ar Oprymea pārtraukt pēkšņi. Strauja terapijas pārtraukšana var ietekmēt dopamīna līmeni un radīt medicīnisku stāvokli, ko sauc par ļaundabīgu neiroleptisko sindromu. Šis stāvoklis var radīt lielu risku veselībai. Simptomi ir: - akinēzija (muskuļu kustību zudums) - muskuļu stīvums - drudzis - nestabils asinsspiediens - tahikardija (paātrināta sirdsdarbība) - apjukums - nomākts apziņas stāvoklis (piemēram, koma)
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
104

4. Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Blakusparādību novērtēšana balstās uz šādu biežumu:

Ļoti bieži Bieži Retāk Reti Ļoti reti Nav zināmi

var izpausties vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem var izpausties līdz 1 no 10 cilvēkiem var izpausties līdz 1 no 100 cilvēkiem var izpausties līdz 1 no 1 000 cilvēkiem var izpausties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem

Jums var rasties sekojošas blakusparādības:

Ļoti bieži - Diskinēzija (piemēram, patoloģiskas, nekontrolētas ekstremitāšu kustības) - Miegainība - Reibonis - Slikta dūša (nelabums)

Bieži - Tieksme neparasti uzvesties - Halucinācijas (neesošu lietu redzēšana, dzirdēšana vai sajušana) - Apjukums - Nogurums - Bezmiegs - Pārmērīga šķidruma uzkrāšanās, parasti kājās (perifēra tūska) - Galvassāpes - Hipotensija (zems asinsspiediens) - Patoloģiski sapņi - Aizcietējums - Redzes traucējumi - Vemšana (slikta dūša) - Ķermeņa masas samazināšanās, ieskaitot apetītes pasliktināšanos

Retāk - Paranoja (piemēram, lielas bailes par kāda labklājību) - Murgi - Pārmērīga miegainība dienas laikā un pēkšņas iemigšanas epizodes - Amnēzija (atmiņas traucējumi) - Hiperkinēzija (palielināts kustīgums un nespēja palikt mierā) - Ķermeņa masas palielināšanās - Alerģiskas reakcijas (piemēram, izsitumi, nieze, paaugstinātas jutības reakcijas) - Ģībonis - Sirds mazspēja (sirdsdarbības traucējumi, kas var izraisīt elpas trūkumu vai potīšu pietūkumu)* - Neadekvāta antidiurētiskā hormona sekrēcija* - Nemierīgums - Aizdusa (elpas trūkums) - Žagas - Pneimonija (plaušu iekaisums) - Nespēja pretoties impulsam, veikt darbības, kas varētu nodarīt kaitējumu Jums vai kādam citam,
tajā skaitā: - spēcīgs impulss, pārmērīga tieksme uz azartspēlēm, neņemot vērā sekas, ko tās rada

105

personīgajā vai ģimenes dzīvē; - izmainīta vai palielināta seksuāla interese un uzvedība, kas Jums vai citiem rada vērā
ņemamas bažas, piemēram, paaugstināta dzimumtieksme; - nekontrolējama un pārmērīga iepirkšanās vai naudas tērēšana; - pārēšanās (liela ēdiena daudzuma uzņemšana īsā laika periodā) vai kompulsīva ēšana
(neierasti liela ēdiena daudzuma ēšana, vairāk kā nepieciešams izsalkuma remdināšanai);* - Delīrijs (samazināta izpratne par notiekošo, apmulsums, realitātes sajūtas zudums)
Reti: - Mānija (satraukums, pacilāts garastāvoklis vai pārāk liels uzbudinājums)
Nav zināmi: - Pēc Oprymea terapijas pārtraukšanas vai devas samazināšanas var rasties nomākts
garastāvoklis, apātija, trauksme, nogurums, svīšana vai sāpes (to sauc par dopamīna agonistu atcelšanas sindromu – DAAS).
Informējiet savu ārstu, ja Jums attīstās šāda uzvedība; ārsts ar Jums apspriedīs veidus, kā kontrolēt vai mazināt šos simptomus.
Blakusparādībām, kuras apzīmētas ar * precīzs sastopamības biežums nav zināms, jo šīs blakusparādības netika novērotas klīniskajos pētījumos ar 2762 pacientiem, ārstētiem ar pramipeksolu. Biežuma kategorija, visticamāk, nav lielāka par „retāk”.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Oprymea
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai sargātu no mitruma. Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Oprymea satur - Aktīvā viela ir pramipeksols. Katra ilgstošās darbības tablete satur 0,26 mg, 0,52 mg, 1,05 mg,
1,57 mg, 2,1 mg, 2,62 mg vai 3,15 mg pramipeksola attiecīgi 0,375 mg, 0,75 mg, 1,5 mg, 2,25 mg, 3 mg, 3,75 mg vai 4,5 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta veidā. - Citas sastāvdaļas ir hipromeloze, kukurūzas ciete, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts.
Oprymea ārējais izskats un iepakojums Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, apaļas (diametrs 10 mm), nedaudz abpusēji izliektas tabletes ar vienā pusē iegravētu P1, ar slīpām malām un iespējamiem
106

plankumiem. Oprymea 0,52 mg ilgstošās darbības tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, apaļas (diametrs 10 mm), nedaudz abpusēji izliektas tabletes ar vienā pusē iegravētu P2, ar slīpām malām un iespējamiem plankumiem. Oprymea 1,05 mg ilgstošās darbības tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, apaļas (diametrs 10 mm), nedaudz abpusēji izliektas tabletes ar vienā pusē iegravētu P3, ar slīpām malām un iespējamiem plankumiem. Oprymea 1,57 mg ilgstošās darbības tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, apaļas (diametrs 10 mm), nedaudz abpusēji izliektas tabletes ar vienā pusē iegravētu P12, ar slīpām malām un iespējamiem plankumiem. Oprymea 2,1 mg ilgstošās darbības tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, apaļas (diametrs 10 mm), nedaudz abpusēji izliektas tabletes ar vienā pusē iegravētu P4, ar slīpām malām un iespējamiem plankumiem. Oprymea 2,62 mg ilgstošās darbības tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, apaļas (diametrs 10 mm), nedaudz abpusēji izliektas tabletes ar vienā pusē iegravētu P13 un otrā pusē 262, ar slīpām malām un iespējamiem plankumiem. Oprymea 3,15 mg ilgstošās darbības tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, apaļas (diametrs 10 mm), nedaudz abpusēji izliektas tabletes ar vienā pusē iegravētu P5 un otrā pusē 315, ar slīpām malām un iespējamiem plankumiem.

Pieejamas kārbiņas ar 10, 30, 90 un 100 tabletēm blisteros pa 10 tabletēm.Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija

Ražotājs KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Vācija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien KRKA Belgium, SA. Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62

Lietuva UAB KRKA Lietuva Tel: + 370 5 236 27 40

България КРКА България ЕООД Teл.: + 359 (02) 962 34 50

Luxembourg/Luxemburg KRKA Belgium, SA. Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)

Česká republika KRKA ČR, s.r.o. Tel: + 420 (0) 221 115 150

Magyarország KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft. Tel.: + 361 (0) 355 8490

Danmark KRKA Sverige AB Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Malta E. J. Busuttil Ltd. Tel: + 356 21 445 885

Deutschland TAD Pharma GmbH Tel: + 49 (0) 4721 606-0

Nederland Focus Care Pharmaceuticals B.V. Tel: +31 (0)75 612 05 11

Eesti KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal Tel: + 372 (0) 6 671 658

Norge KRKA Sverige AB Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

107

Ελλάδα QUALIA PHARMA S.A. Τηλ: + 30 210 6256177
España KRKA Farmacéutica, S.L. Tel: + 34 911 61 03 81
France KRKA France Eurl Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25
Hrvatska KRKA - FARMA d.o.o. Tel: + 385 1 6312 100
Ireland KRKA Pharma Dublin, Ltd. Tel: + 353 1 293 91 80
Ísland KRKA Sverige AB Sími: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Italia KRKA Farmaceutici Milano S.r.l. Tel: + 39 02 3300 8841
Κύπρος Kipa Pharmacal Ltd. Τηλ: + 357 24 651 882
Latvija KRKA Latvija SIA Tel: + 371 6 733 86 10

Österreich KRKA Pharma GmbH, Wien Tel: + 43 (0)1 66 24 300
Polska KRKA-POLSKA Sp. z o.o. Tel.: + 48 (0)22 573 7500
Portugal KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda. Tel: + 351 (0)21 46 43 650
România KRKA Romania S.R.L., Bucharest Tel: + 4 021 310 66 05
Slovenija KRKA, d.d., Novo mesto Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Slovenská republika KRKA Slovensko, s.r.o. Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Suomi/Finland KRKA Finland Oy Puh/Tel: + 358 20 754 5330
Sverige KRKA Sverige AB Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
United Kingdom Consilient Health (UK) Ltd. Tel: + 44 (0)203 751 1888

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu

108

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tabletes Oprymea 0,52 mg ilgstošās darbības tabletes Oprymea 1,05 mg ilgstošās darbības tabletes
Pramipexolum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī
uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Oprymea un kādam nolūkam tās lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Oprymea lietošanas 3. Kā lietot Oprymea 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Oprymea 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Oprymea un kādam nolūkam tās lieto
Oprymea satur aktīvo vielu pramipeksolu un pieder zāļu grupai, ko sauc par dopamīna agonistiem. Tie stimulē dopamīna receptorus smadzenēs. Dopamīna receptoru stimulēšana ierosina nervu impulsus smadzenēs, kas palīdz kontrolēt ķermeņa kustības.
Oprymea lieto, lai ārstētu primāras Parkinsona slimības simptomus pieaugušajiem. To var lietot monoterapijā vai kombinācijā ar levodopu (citas zāles Parkinsona slimības ārstēšanai).
2. Kas Jums jāzina pirms Oprymea lietošanas
Nelietojiet Oprymea šādos gadījumos: - ja Jums ir alerģija pret pramipeksolu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Oprymea lietošanas konsultējieties ar ārstu. Pastāstiet savam ārstam, ja Jums ir (ir bijis) vai attīstās kāds medicīnisks stāvoklis vai simptomi, īpaši kāds no minētiem: - nieru slimība; - halucinācijas (neesošu lietu redzēšana, dzirdēšana vai sajušana). Lielākā daļa halucināciju ir
redzes halucinācijas; - diskinēzija (piemēram, patoloģiskas, nekontrolējamas ekstremitāšu kustības). Ja Jums ir
progresējoša Parkinsona slimība un lietojat arī levodopu, Jums var attīstīties diskinēzija, ja Jūs sākat ārstēšanu ar Oprymea pirmo reizi; - distonija (nespēja noturēt ķermeni un kaklu taisni un stāvus (aksiālā distonija)). Jo īpaši, ja Jūs varat novērot galvas un kakla noliekšanos uz priekšu (ko sauc arī par greizo kaklu), muguras lejasdaļas noliekšanos uz priekšu (ko sauc arī par kamptokormiju) vai muguras noliekšanos uz sāniem (ko sauc arī par pleirototonusu vai Pizas sindromu). Ja tā notiek, ārsts var vēlēties nomainīt Jūsu zāles. - miegainība un pēkšņas iemigšanas epizodes; - psihoze (piemēram, līdzīga šizofrēnijas simptomiem); - redzes traucējumi. Jums jāveic regulāra acu izmeklēšana terapijas laikā ar Oprymea; - smaga sirds vai asinsvadu slimība. Jums regulāri jāpārbauda asinsspiedienu, īpaši ārstēšanas
109

sākumā. Tas jādara, lai izvairītos no ortostatiskas hipotensijas (asinsspiediena strauja samazināšanās pieceļoties).
Informējiet savu ārstu, ja Jūs vai Jūsu ģimene/aprūpētājs pamana, ka Jums attīstās tieksmes vai vēlēšanās uzvesties sev neierastā veidā, vai arī Jūs nevarat pretoties impulsam, stimulam vai kārdinājumam veikt noteiktas darbības, kas var kaitēt Jums vai apkārtējiem. Šāda uzvedības tiek saukta par impulsu kontroles traucējumiem, un tā var izpausties kā atkarība no azartspēlēm, pārmērīga ēšana vai naudas tērēšana, anormāli augsta dzimumtieksme vai uzmācīgas seksuālas domas vai jūtas. Jūsu ārstam var būt nepieciešams pielāgot vai pārtraukt Jūsu zāļu devu.
Informējiet savu ārstu, ja Jūs vai Jūsu ģimene/aprūpētājs pamana, ka Jums attīstās mānija (satraukums, pacilāts garastāvoklis vai pārāk liels uzbudinājums) vai delīrijs (samazināta izpratne par notiekošo, apmulsums, realitātes sajūtas zudums). Jūsu ārstam var būt nepieciešams pielāgot vai pārtraukt Jūsu zāļu devu.
Pastāstiet ārstam, ja Jums pēc Oprymea terapijas pārtraukšanas vai devas samazināšanas rodas tādi simptomi kā nomākts garastāvoklis, apātija, trauksme, nogurums, svīšana vai sāpes. Ja simptomi saglabājas ilgāk nekā pāris nedēļas, Jūsu ārstam var būt nepieciešams pielāgot ārstēšanu.
Oprymea ilgstošās darbības tabletes ir īpaši izstrādātas tabletes, no kurām aktīvā viela izdalās pakāpeniski pēc tabletes nonākšanas gremošanas traktā. Tablešu daļas reizēm var izdalīties un būt redzamas izkārnījumos (fēcēs), un tās var izskatīties kā veselas tabletes. Ja Jūs ievērojat tabletes gabalus fēcēs, informējiet ārstu.
Bērni un pusaudži Oprymea nav rekomendējams bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Citas zāles un Oprymea Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot. Tas attiecas uz zālēm, augu līdzekļiem, ārstniecisku uzturu vai uztura bagātinātājiem, ko var iegādāties bez receptes.
Jums jāizvairās no Oprymea lietošanas kopā ar antipsihotiskiem līdzekļiem.
Uzmanieties, ja lietojat sekojošas zāles: - cimetidīnu (mazina pārmērīgu kuņģa skābi un kuņģa čūlu); - amantadīnu (var lietot Parkinsona slimības ārstēšanai); - meksiletīnu (lai ārstētu neregulāru sirdsdarbību – stāvokli, ko sauc par ventrikulāru aritmiju); - zidovudīnu (var lietot iegūtā imūndeficīta sindroma (AIDS) ārstēšanai, cilvēka imūnsistēmas
slimība); - cisplatīnu (dažāda tipa vēžu ārstēšanai); - hinīnu (var lietot sāpīgu kāju nakts krampju lēkmju profilaksei un tāda malārijas tipa kā
falciparum malārija (ļaundabīga forma) ārstēšanai; - prokaīnamīdu (neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai).
Ja Jūs lietojat levodopu, ieteicams samazināt levodopas devu, sākot ārstēšanu ar Oprymea.
Uzmanieties, ja lietojat kādas zāles, kam ir sedatīva (nomierinoša) darbība, vai ja lietojat alkoholu. Šajos gadījumos Oprymea darbība var ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Oprymea kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu Jums jāievēro piesardzība, lietojot alkoholu terapijas laikā ar Oprymea. Oprymea var lietot ēšanas laikā vai tukšā dūšā.
Grūtniecība un barošana ar krūti Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat
110

grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Jūsu ārsts pārrunās to ar Jums, ja Jums jāturpina Oprymea lietošanu.
Nav zināms, vai Oprymea kaitīgi ietekmē nedzimušu bērnu. Tādēļ nelietojiet Oprymea, ja esat grūtniece, ja vien ārsts Jums nav ieteicis to lietot.
Oprymea nevajadzētu lietot barošanas ar krūti laikā. Oprymea var samazināt mātes piena daudzumu. Tas var izdalīties mātes pienā, un to var saņemt Jūsu bērns. Ja Oprymea lietošana ir nepieciešama, bērna barošana ar krūti jāpārtrauc.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Oprymea var izraisīt halucinācijas (neesošu lietu redzēšanu, dzirdēšanu vai sajušanu). Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus.
Oprymea lietošana saistīta ar miegainības rašanos un pēkšņas iemigšanas epizodēm, īpaši pacientiem ar Parkinsona slimību. Ja Jums rodas šīs blakusparādības, Jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Ja tās rodas, Jums tas jāpastāsta ārstam.
3. Kā lietot Oprymea
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Ārsts Jums ieteiks pareizo devu.
Lietojiet Oprymea ilgstošās darbības tabletes tikai reizi dienā un katru dienu apmēram vienā laikā.
Varat lietot Oprymea ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizes. Norijiet tabletes nesasmalcinātā veidā, uzdzerot ūdeni.
Nesakošļājiet, nedaliet un nesasmalciniet ilgstošās darbības tabletes. Tā rīkojoties, Jūs varat pārdozēt zāles, jo tās var atbrīvoties Jūsu organismā pārāk ātri.

Pirmajā nedēļā parastā dienas deva ir 0,26 mg pramipeksola. Devu var palielināt ik pēc 5 – 7 dienām, kā norādījis ārsts, līdz kamēr Jūsu simptomi tiek kontrolēti (balstdeva).

Oprymea terapijas uzsākšanas iepakojums ir jāizmanto tikai ārstēšanas uzsākšanai ar Oprymea. Oprymea terapijas uzsākšanas iepakojums satur trīs blistera plāksnītes ar tabletēm – viena plāksnīte katrai no pirmajām trīs ārstēšanas nedēļām. Trīs plāksnītes ir marķētas ar „1. nedēļa”, „2. nedēļa” un „3. nedēļa”. Jūsu lietotā Oprymea dienas deva palielinās katru nedēļu.

Oprymea ilgstošās darbības tablešu devas palielināšanas shēma

Nedēļa Dienas deva

Tablešu skaits

(mg)

1

0,26

Viena Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tablete no blistera

"1. nedēļa".

2

0,52

Viena Oprymea 0,52 mg ilgstošās darbības tablete no blistera

"2. nedēļa".

3

1,05

Viena Oprymea 1,05 mg ilgstošās darbības tablete no blistera

"3. nedēļa".

111

Parastā balstdeva ir 1,05 mg dienā. Taču Jūsu devu var palielināt pat vairāk. Ja tas nepieciešams, Jūsu ārsts var palielināt Jūsu tablešu devu pat līdz maksimāli 3,15 mg pramipeksola dienā. Var būt arī mazāka balstdeva – viena Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tablete dienā.
Pacienti ar nieru slimību Ja Jums ir nieru slimība, ārsts var Jums ieteikt parasto sākumdevu 0,26 mg ilgstošās darbības tabletes, bet lietojot katru otro dienu pirmajā nedēļā. Pēc tam ārsts var palielināt lietošanas biežumu līdz vienai 0,26 mg ilgstošās darbības tabletei katru dienu. Ja vēl vairāk jāpalielina devu, Jūsu ārsts var to pielāgot pakāpeniski pa 0,26 mg pramipeksola.
Ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi, Jūsu ārstam var būt nepieciešams nomainīt lietotās zāles ar citām pramipeksolu saturošām zālēm. Ja terapijas laikā Jūsu nieru darbība pasliktinās, Jums nekavējoties jāsazinās ar savu ārstu.
Ja tiek nomainīta ārstēšana ar Oprymea (ātras darbības) tabletēm Jūsu ārsts izvēlēsies Oprymea ilgstošās darbības tablešu devu, balstoties uz Oprymea (ātras darbības) tablešu devu, ko lietojāt.
Dienu pirms ārstēšanas maiņas lietojiet Oprymea (ātras darbības) tabletes kā parasti. Tad sāciet lietot Oprymea ilgstošās darbības tabletes nākamajā rītā un vairs nelietojiet Oprymea (ātras darbības) tabetes.
Ja esat lietojis Oprymea vairāk nekā noteikts Ja nejauši ieņēmāt par daudz tablešu: - Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu, lai
saņemtu padomu. - Jums var rasties vemšana, nemiers vai jebkura no blakusparādībām, kas aprakstītas 4. punktā
Iespējamās blakusparādības.
Ja esat aizmirsis lietot Oprymea Ja esat aizmirsis lietot Oprymea, bet nav pagājušas vairāk kā 12 stundas no vajadzīgā brīža, tad lietojiet tableti tūlīt pat un nākamo devu lietojiet paredzētajā laikā. Ja esat aizmirsis lietot Oprymea, bet ir pagājušas vairāk kā 12 stundas no vajadzīgā brīža, tad lietojiet nākamo (vienu) devu paredzētajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tabletes devu.
Ja pārtraucat lietot Oprymea Nepārtrauciet Oprymea lietošanu bez konsultācijas ar ārstu. Ja Jums jāpārtrauc lietot šīs zāles, Jūsu ārsts devu samazinās pakāpeniski. Tas samazina simptomu paasināšanās risku.
Ja Jums ir Parkinsona slimība, Jūs nedrīkstat ārstēšanu ar Oprymea pārtraukt pēkšņi. Strauja terapijas pārtraukšana var ietekmēt dopamīna līmeni un radīt medicīnisku stāvokli, ko sauc par ļaundabīgu neiroleptisko sindromu. Šis stāvoklis var radīt lielu risku veselībai. Simptomi ir: - akinēzija (muskuļu kustību zudums) - muskuļu stīvums - drudzis - nestabils asinsspiediens - tahikardija (paātrināta sirdsdarbība) - apjukums - nomākts apziņas stāvoklis (piemēram, koma)
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
112

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Blakusparādību novērtēšana balstās uz šādu biežumu:

Ļoti bieži Bieži Retāk Reti Ļoti reti Nav zināmi

var izpausties vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem var izpausties līdz 1 no 10 cilvēkiem var izpausties līdz 1 no 100 cilvēkiem var izpausties līdz 1 no 1 000 cilvēkiem var izpausties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem

Jums var rasties sekojošas blakusparādības:

Ļoti bieži - Diskinēzija (piemēram, patoloģiskas, nekontrolētas ekstremitāšu kustības) - Miegainība - Reibonis - Slikta dūša (nelabums)

Bieži - Tieksme neparasti uzvesties - Halucinācijas (neesošu lietu redzēšana, dzirdēšana vai sajušana) - Apjukums - Nogurums - Bezmiegs - Pārmērīga šķidruma uzkrāšanās, parasti kājās (perifēra tūska) - Galvassāpes - Hipotensija (zems asinsspiediens) - Patoloģiski sapņi - Aizcietējums - Redzes traucējumi - Vemšana (slikta dūša) - Ķermeņa masas samazināšanās, ieskaitot apetītes pasliktināšanos

Retāk - Paranoja (piemēram, lielas bailes par kāda labklājību) - Murgi - Pārmērīga miegainība dienas laikā un pēkšņas iemigšanas epizodes - Amnēzija (atmiņas traucējumi) - Hiperkinēzija (palielināts kustīgums un nespēja palikt mierā) - Ķermeņa masas palielināšanās - Alerģiskas reakcijas (piemēram, izsitumi, nieze, paaugstinātas jutības reakcijas) - Ģībonis - Sirds mazspēja (sirdsdarbības traucējumi, kas var izraisīt elpas trūkumu vai potīšu pietūkumu)* - Neadekvāta antidiurētiskā hormona sekrēcija* - Nemierīgums - Aizdusa (elpas trūkums) - Žagas - Pneimonija (plaušu iekaisums) - Nespēja pretoties impulsam, veikt darbības, kas varētu nodarīt kaitējumu Jums vai kādam citam,
tajā skaitā: - spēcīgs impulss, pārmērīga tieksme uz azartspēlēm, neņemot vērā sekas, ko tās rada personīgajā vai ģimenes dzīvē; - izmainīta vai palielināta seksuāla interese un uzvedība, kas Jums vai citiem rada vērā

113

ņemamas bažas, piemēram, paaugstināta dzimumtieksme; - nekontrolējama un pārmērīga iepirkšanās vai naudas tērēšana; - pārēšanās (liela ēdiena daudzuma uzņemšana īsā laika periodā) vai kompulsīva ēšana
(neierasti liela ēdiena daudzuma ēšana, vairāk kā nepieciešams izsalkuma remdināšanai);* - Delīrijs (samazināta izpratne par notiekošo, apmulsums, realitātes sajūtas zudums)
Reti: - Mānija (satraukums, pacilāts garastāvoklis vai pārāk liels uzbudinājums)
Nav zināmi: - Pēc Oprymea terapijas pārtraukšanas vai devas samazināšanas var rasties nomākts
garastāvoklis, apātija, trauksme, nogurums, svīšana vai sāpes (to sauc par dopamīna agonistu atcelšanas sindromu – DAAS).
Informējiet savu ārstu, ja Jums attīstās šāda uzvedība; ārsts ar Jums apspriedīs veidus, kā kontrolēt vai mazināt šos simptomus.
Blakusparādībām, kuras apzīmētas ar * precīzs sastopamības biežums nav zināms, jo šīs blakusparādības netika novērotas klīniskajos pētījumos ar 2762 pacientiem, ārstētiem ar pramipeksolu. Biežuma kategorija, visticamāk, nav lielāka par „retāk”.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Oprymea
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai sargātu no mitruma. Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Oprymea satur - Aktīvā viela ir pramipeksols. Katra ilgstošās darbības tablete satur 0,26 mg, 0,52 mg vai
1,05 mg pramipeksola attiecīgi 0,375 mg, 0,75 mg vai 1,5 mg pramipeksola dihidrohlorīda monohidrāta veidā. - Citas sastāvdaļas ir hipromeloze, kukurūzas ciete, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts.
Oprymea ārējais izskats un iepakojums Oprymea 0,26 mg ilgstošās darbības tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, apaļas (diametrs 10 mm), nedaudz abpusēji izliektas tabletes ar vienā pusē iegravētu P1, ar slīpām malām un iespējamiem plankumiem. Oprymea 0,52 mg ilgstošās darbības tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, apaļas (diametrs 10 mm),
114

nedaudz abpusēji izliektas tabletes ar vienā pusē iegravētu P2, ar slīpām malām un iespējamiem plankumiem. Oprymea 1,05 mg ilgstošās darbības tabletes ir baltas vai gandrīz baltas, apaļas (diametrs 10 mm), nedaudz abpusēji izliektas tabletes ar vienā pusē iegravētu P3, ar slīpām malām un iespējamiem plankumiem.

3 nedēļu terapijas uzsākšanas iepakojums satur 21 ilgstošās darbības tableti 3 iepakojumos: - iepakojums, kas apzīmēts ar „1.nedēļa” satur 1 blisteri ar 7 tabletēm pa 0,26 mg, - iepakojums, kas apzīmēts ar „2.nedēļa” satur 1 blisteri ar 7 tabletēm pa 0,52 mg, - iepakojums, kas apzīmēts ar „3.nedēļa” satur 1 blisteri ar 7 tabletēm pa 1,05 mg.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija

Ražotājs KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Vācija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien KRKA Belgium, SA. Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62

Lietuva UAB KRKA Lietuva Tel: + 370 5 236 27 40

България КРКА България ЕООД Teл.: + 359 (02) 962 34 50

Luxembourg/Luxemburg KRKA Belgium, SA. Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)

Česká republika KRKA ČR, s.r.o. Tel: + 420 (0) 221 115 150

Magyarország KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft. Tel.: + 361 (0) 355 8490

Danmark KRKA Sverige AB Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Malta E. J. Busuttil Ltd. Tel: + 356 21 445 885

Deutschland TAD Pharma GmbH Tel: + 49 (0) 4721 606-0

Nederland Focus Care Pharmaceuticals B.V. Tel: +31 (0)75 612 05 11

Eesti KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal Tel: + 372 (0) 6 671 658

Norge KRKA Sverige AB Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)

Ελλάδα QUALIA PHARMA S.A. Τηλ: + 30 210 6256177

Österreich KRKA Pharma GmbH, Wien Tel: + 43 (0)1 66 24 300

España KRKA Farmacéutica, S.L. Tel: + 34 911 61 03 81

Polska KRKA-POLSKA Sp. z o.o. Tel.: + 48 (0)22 573 7500

France KRKA France Eurl Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25

Portugal KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda. Tel: + 351 (0)21 46 43 650

115

Hrvatska KRKA - FARMA d.o.o. Tel: + 385 1 6312 100
Ireland KRKA Pharma Dublin, Ltd. Tel: + 353 1 293 91 80
Ísland KRKA Sverige AB Sími: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Italia KRKA Farmaceutici Milano S.r.l. Tel: + 39 02 3300 8841
Κύπρος Kipa Pharmacal Ltd. Τηλ: + 357 24 651 882
Latvija KRKA Latvija SIA Tel: + 371 6 733 86 10

România KRKA Romania S.R.L., Bucharest Tel: + 4 021 310 66 05
Slovenija KRKA, d.d., Novo mesto Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Slovenská republika KRKA Slovensko, s.r.o. Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Suomi/Finland KRKA Finland Oy Puh/Tel: + 358 20 754 5330
Sverige KRKA Sverige AB Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
United Kingdom Consilient Health (UK) Ltd. Tel: + 44 (0)203 751 1888

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu

116