Ongentys

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Ongentys 25 mg cietās kapsulas
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra cietā kapsula satur 25 mg opikapona (opicapone). Palīgviela(-s) ar zināmu iedarbību Katra cietā kapsula satur 171,9 mg laktozes (monohidrāta veidā). Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Cietā kapsula (kapsula) Gaiši zila kapsula, 1. izmērs, aptuveni 19 mm, uz vāciņa uzdrukāts „OPC 25” un uz korpusa – „Bial”.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Ongentys ir paredzēts kā papildterapija levodopas/DOPA dekarboksilāzes inhibitoru preparātiem pieaugušajiem pacientiem ar Parkinsona slimību un motorisku fluktuāciju devas darbības beigās, kuru stāvokli nevar stabilizēt ar šīm kombinācijām. 4.2. Devas un lietošanas veids Devas Ieteicamā opikapona deva ir 50 mg. Ongentys jālieto vienu reizi dienā pirms gulētiešanas, vismaz vienu stundu pirms vai pēc levodopas kombinācijām. Pretparkinsonisma terapijas devas pielāgošana Opikapons pastiprina levodopas iedarbību. Tādēļ bieži ir nepieciešams pielāgot levodopas devu pirmajās dienās un pirmajās nedēļās pēc ārstēšanas ar opikaponu uzsākšanas (skatīt 4.4. apakšpunktu). Izlaistā deva Ja ir izlaista viena deva, nākošā deva ir jālieto kā plānots. Pacients nedrīkst lietot papildu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Īpašas pacientu grupas Gados vecāki cilvēki
2

Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu). Pacientiem vecumā > 85 gadiem ir jāievēro piesardzība, jo pieredze par lietošanu šajā vecuma grupā ir ierobežota.
Nieru darbības traucējumi Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo, jo opikapons neizdalās caur nierēm (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (A klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) deva nav jāpielāgo. Klīniskā pieredze par lietošanu pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (B klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) ir ierobežota. Šiem pacientiem ir jāievēro piesardzība, un var būt nepieciešama devas pielāgošana (skatīt 5.2. apakšpunktu). Klīniskās pieredzes par lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) nav, tādēļ Ongentys lietošana šiem pacientiem nav ieteicama (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija Ongentys nav piemērots lietošanai pediatriskā populācijā Parkinsona slimības un motoriskās fluktuācijas gadījumā.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Kapsulas jānorij veselas, uzdzerot ūdeni.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā minētajām palīgvielām.
Feohromocitoma, paraganglioma vai citi kateholamīnus izdaloši audzēji.
Neiroleptisks ļaundabīgs sindroms un/vai netraumatiska rabdomiolīze anamnēzē.
Vienlaicīga lietošana ar monoaminooksidāzes (MAO-A un MAO-B) inhibitoriem (piem., fenelzīnu, tranilcipromīnu un moklobemīdu), izņemot tos, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai (skatīt 4.5. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pretparkinsonisma terapijas devas pielāgošana
Ongentys jānozīmē kā papildinājums ārstēšanai ar levodopu. Tādēļ, lietojot Ongentys, ir jāņem vērā arī piesardzības pasākumi, kas attiecas uz ārstēšanu ar levodopu. Opikapons pastiprina levodopas iedarbību. Lai samazinātu ar levodopu saistītās dopamīnerģiskās nevēlamās blakusparādības (piem., diskinēziju, halucinācijas, sliktu dūšu, vemšanu un ortostatisku hipotensiju), bieži ir nepieciešams pielāgot levodopas dienas devu, pagarinot devas lietošanas intervālus un/vai samazinot levodopas daudzumu devā pirmajās dienās un pirmajās nedēļās pēc ārstēšanas ar Ongentys uzsākšanas saskaņā ar pacienta klīnisko stāvokli (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Ja Ongentys lietošana tiek pārtraukta, ir nepieciešams pielāgot citu pretparkinsona zāļu, īpaši levodopas, devas, lai panāktu pietiekamu simptomu kontroles līmeni.
Psihiskie traucējumi
3

Pacienti un aprūpētāji jāinformē, ka pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem un/vai citiem dopamīnerģiskiem līdzekļiem, var rasties impulsu kontroles traucējumi, tajā skaitā patoloģiska tieksme uz azartspēlēm, paaugstināta dzimumtieksme, nekontrolējama naudas tērēšana vai iepirkšanās, impulsīva pārēšanās un nekontrolējama ēšana. Pacienti regulāri jākontrolē, vai nerodas impulsu kontroles traucējumi, un, ja šādi simptomi rodas, ieteicama ārstēšanas pārskatīšana.
Citi
Katehol-O-metiltransferāzes (KOMT) nitrokateholinhibitoru pētījumos ziņots par aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos. Pacientiem ar progresējošu anoreksiju, astēniju un ķermeņa masas samazināšanos relatīvi īsā laikā ir jāapsver vispārēja medicīniska, tajā skaitā aknu darbības, izvērtēšana.
Palīgvielu nepanesamība
Ongentys satur laktozi. Ongentys nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesamību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Monoaminooksidāzes (MAO) inhibitori
Opikapona un MAO inhibitoru kombinācija var izraisīt lielākās daļas par kateholamīnu metabolismu atbildīgo ceļu inhibīciju. Tādēļ opikapona un MAO inhibitoru (piem., fenelzīna, tranilcipromīna un moklobemīda) vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta, izņemot, ja to lieto Parkinsona slimības ārstēšanai. Opikapona un MAO inhibitoru vienlaicīga lietošana Parkinsona slimības ārstēšanai, piem., rasagilīna (līdz 1 mg/dienā) un selegilīna (līdz 10 mg/dienā iekšķīgi lietojamā zāļu formā vai 1,25 mg/dienā zāļu formā, kas uzsūcas caur vaiga gļotādu) lietošana ir atļauta (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Pieredzes par opikapona lietošanu vienlaicīgi ar MAO inhibitoru safinamīdu nav. Tādēļ to vienlaicīga lietošana jāapsver, ievērojot pienācīgu piesardzību.
KOMT metabolizētās zāles
Opikapons var traucēt katehola grupu saturošu zāļu, ko metabolizē KOMT, piem., rimiterola, izoprenalīna, adrenalīna, noradrenalīna, dopamīna, dopeksamīna vai dobutamīna metabolismu, izraisot šo zāļu iedarbības pastiprināšanos. Lietojot opikaponu, ieteicama pacientu, kuri tiek ārstēti ar šīm zālēm, rūpīga kontrole.
Tricikliskie antidepresanti un noradrenalīna atpakaļsaistīšanās inhibitori
Pieredze par opikapona lietošanu vienlaicīgi ar tricikliskajiem antidepresantiem un noradrenalīna atpakaļsaistīšanās inhibitoriem (piem., venlafaksīnu, maprotilīnu un desipramīnu) ir ierobežota. Tādēļ to vienlaicīgu lietošanu var apsvērt, ievērojot pienācīgu piesardzību.
Repaglinīds
Opikapons ir vājš CYP2C8 inhibitors. Veselu pētāmo personu pētījumā, lietojot 25 mg devu un mazāku nekā optimālu zāļu formu, konstatēja repaglinīda iedarbības ātruma, bet ne apmēra, palielināšanos vidēji par 30%, nozīmējot to vienlaicīgi (t.i., lietojot tajā pašā laikā) ar opikaponu, ko visdrīzāk izraisīja CYP2C8 inhibīcija. Tādēļ īpaši jāņem vērā zāles, ko metabolizē CYP2C8, un no to vienlaicīgas lietošanas ir jāizvairās.
OATP1B1 substrāti
4

Opikapons ir vājš OATP1B1 inhibitors. Pieredzes par opikapona lietošanu vienlaicīgi ar OATP1B1 substrātiem nav. Tādēļ īpaša uzmanība ir jāpievērš OATP1B1 transportētajām zālēm, un to vienlaicīga lietošana ir jāapsver, ievērojot atbilstošu piesardzību.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Dati par opikapona lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti vai nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem, kas pierāda reproduktīvo toksicitāti, nav pietiekami (skatīt 5.3. apakšpunktu). Ongentys lietošana nav ieteicama grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras nelieto kontracepciju.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai opikapons vai tā metabolīti izdalās cilvēka pienā. Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem/zīdaiņiem. Terapijas laikā ar Ongentys bērna barošana ar krūti ir jāpārtrauc.

Fertilitāte

Opikapona ietekme uz fertilitāti cilvēkiem nav pētīta. Opikapona pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda kaitīgu ietekmi saistītu ar fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Opikapons saistībā ar levodopu var būtiski ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Opikapons kopā ar levodopu var izraisīt reiboni, simptomātisku ortostatismu un miegainību. Tādēļ, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, ir jāievēro piesardzība.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības bija nervu sistēmas traucējumi. Diskinēzija bija visbiežākā ziņotā ārstēšanas izraisītā nevēlamā blakusparādība (17,7%).

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Tabulā turpmāk (1. tabula) visas nevēlamās blakusparādības ir norādītas pēc orgānu sistēmu klasifikācijas un biežuma. Biežuma grupas ir definētas šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000), ļoti reti (< 1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

1. tabula – Nevēlamo blakusparādību biežums (MedDRA) placebo kontrolētos 3. fāzes pētījumos

Orgānu sistēmu

Ļoti bieži

Bieži

Retāk

klasifikācija

Vielmaiņas un uztures

Samazināta ēstgriba,

traucējumi

hipertrigliceridēmija

Psihiskie traucējumi

Patoloģiski sapņi,

Nemiers, depresija,

halucinācijas, redzes dzirdes halucinācijas,

halucinācijas,

nakts murgi, miega

bezmiegs

traucējumi

Nervu sistēmas

Diskinēzija

Reibonis, galvassāpes, Disgeizija,

traucējumi

miegainība

hiperkinēzija, sinkope

Acu bojājumi

Acu sausums

5

Ausu un labirinta bojājumi Sirds funkcijas traucējumi Asinsvadu sistēmas traucējumi Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi Izmeklējumi

Ortostatiska hipotensija

Aizliktas ausis
Sirdsklauves
Hipertensija, hipotensija Aizdusa

Aizcietējums, sausa mute, vemšana
Muskuļu spazmas
Paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis asinīs

Vēdera uzpūšanās, sāpes vēderā, sāpes vēdera augšdaļā, gremošanas traucējumi Muskuļu raustīšanās, skeleta-muskuļu stīvums, mialģija, sāpes ekstremitātē Hromatūrija, niktūrija
Ķermeņa masas samazināšanās

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamajām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9. Pārdozēšana

Specifisks antidots nav zināms. Jānozīmē simptomātiska un atbalstoša ārstēšana, ja piemērota. Jāapsver opikapona izvadīšana ar kuņģa skalošanu un/vai inaktivēšana, nozīmējot aktivēto ogli.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretparkinsonisma līdzekļi, citi dopamīnerģiskie līdzekļi, ATĶ kods: [vēl nav piešķirts]
Darbības mehānisms
Opikapons ir perifērs, selektīvs un atgriezenisks katehol-O-metiltransferāzes (KOMT) inhibitors, kuram piemīt augsta saistīšanās afinitāte (subpikomolāra), kas pārvēršas lēnā, kompleksā disociācijas ātruma konstantē un ilgā darbībā (> 24 stundas) in vivo.
DOPA dekarboksilāzes inhibitora klātbūtnē KOMT kļūst par galveno levodopu metabolizējošo enzīmu, katalizējot tās pārvēršanos 3-O-metildopā (3-OMD) smadzenēs un perifērijā. Pacientiem, kuri lieto levodopu un tādu perifēro DOPA dekarboksilāzes inhibitoru kā karbidopa vai benserazīds, opikapons paaugstina levodopas līmeni plazmā, tādējādi uzlabojot klīnisko atbildes reakciju uz levodopu.

6

Farmakodinamiskā iedarbība

Veselām pētāmām personām pēc 50 mg opikapona lietošanas opikapons uzrādīja izteiktu (> 90%) un ilgstošu (> 24 stundas) KOMT inhibīciju.

Līdzsvara stāvoklī opikapons 50 mg nozīmīgi palielināja levodopas sistēmiskās iedarbības apmēru aptuveni 2 reizes, salīdzinot ar placebo, pēc vienas 100/25 mg levodopas/karbidopas vai 100/25 mg levodopas/benserazīda devas iekšķīgas lietošanas 12 stundas pēc opikapona devas.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Opikapona efektivitāte un drošums pierādīti divos 3. fāzes dubultaklos, placebo un aktīvi (tikai 1. pētījums) kontrolētos pētījumos 1 027 randomizētiem pieaugušajiem pacientiem ar Parkinsona slimību, kas ārstēti līdz 15 nedēļām ar levodopu/DOPA dekarboksilāzes inhibitoru (monoterapijā vai kombinācijā ar citām pretparkinsonisma zālēm) un motorisku fluktuāciju devas darbības beigās. Skrīninga laikā vidējais vecums visās ārstēšanas grupās abos pētījumos bija līdzīgs, robežās no 61,5 līdz 65,3 gadiem. Pacientiem bija slimības 1.-3. smaguma pakāpe (modificēta Hoehn un Yahr pēc „ieslēgšanās (ON)), tie bija ārstēti ar 3-8 levodopas/DOPA dekarboksilāzes inhibitora devām, un vidējais „izslēgšanās” (OFF) laiks dienā bija vismaz 1,5 stundas. Abos pētījumos 783 pacientus ārstēja ar 25 mg vai 50 mg opikapona vai placebo. 1. pētījumā 122 pacienti tika ārstēti ar 5 mg opikapona un 122 pacienti tika ārstēti ar 200 mg entakapona (aktīvās salīdzinājuma zāles). Vairums ārstēto pacientu abos pivotālajos pētījumos tika ārstēti ar ātras darbības levodopu/DDCI. Kombinētos 3. fāzes pētījumos bija 60 pacienti, kuri pārsvarā lietoja kontrolētas darbības levodopu (t.i., > 50% no viņu levodopas/DDCI zāļu formas), 48 no tiem tika ārstēti tikai ar kontrolētas darbības levodopas zāļu formu. Lai gan nav pierādījumu par to, ka kontrolētas darbības levodopas preparāti varētu ietekmēt opikapona efektivitāti vai drošumu, pieredze par šādu preparātu lietošanu ir ierobežota.

Opikaponam bija par placebo pārāka klīniskā efektivitāte dubultaklā ārstēšanas perioda laikā gan attiecībā uz abos pivotālajos pētījumos izmantoto primāro efektivitātes mainīgo lielumu, t.i., „izslēgšanās” (OFF) laika saīsināšanās (2. tabula), pacientu ar „izslēgšanās” (OFF) laika atbildes reakciju īpatsvars (t.i., pētāmā persona, kurai „izslēgšanās” (OFF) laiks beigās, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, saīsinājās vismaz par 1 stundu) (3. tabula) un attiecībā uz lielāko daļu no dienasgrāmatas atvasināto sekundāro mērķa kritēriju.

Pēc mazāko kvadrātu metodes vidējā absolūtā „izslēgšanās” (OFF) laika saīsināšanās, salīdzinot sākotnējo stāvokli ar beigām, entakapona grupā bija -78,7 minūtes. „Izslēgšanās” (OFF) laika vidējo pēc mazāko kvadrātu metodes izmaiņu atšķirība entakaponam un placebo 1. pētījumā bija -30,5 minūtes. Pēc mazāko kvadrātu metodes vidējā „izslēgšanās” (OFF) laika izmaiņas opikapona 50 mg salīdzinājumā ar entakaponu bija -24,8 minūtes, un tika pierādīta opikapona 50 mg līdzvērtība ar entakaponu (95% ticamības intervāls: -61,4; 11,8).

2. tabula – Absolūtā „izslēgšanās” (OFF) un „ieslēgšanās (ON) laika izmaiņas (minūtes) no sākotnējā stāvokļa līdz beigām

Ārstēšana

N Mazāko kvadrātu 95% TI

p vērtība

vidējais

1. pētījums

„Izslēgšanās” (OFF) laika izmaiņas

Placebo OPC 5 mg

121

-48,3

--

--

122

-77,6

--

--

OPC 25 mg

119

-73,2

--

--

OPC 50 mg

115

-103,6

--

--

OPC 5 mg – Placebo

--

-29,3

-65,5; 6,8

0,0558

OPC 25 mg – Placebo

--

-25,0

-61,5; 11,6

0,0902

OPC 50 mg – Placebo

--

-55,3

-92,0; -18,6

0,0016

7

Ārstēšana

N Mazāko kvadrātu vidējais

95% TI

p vērtība

Kopējā „ieslēgšanās” (ON) laika izmaiņas bez traucējošas diskinēzijasa

Placebo

121

40,0

--

--

OPC 5 mg OPC 25 mg OPC 50 mg

122

75,6

--

--

119

78,6

--

--

115

100,8

--

--

OPC 5 mg – Placebo OPC 25 mg – Placebo OPC 50 mg – Placebo

--

35,6

--

38,6

--

60,8

-2,5; 73,7 0,2; 77,0 22,1; 99,6

0,0670 0,0489 0,0021

2. pētījums

„Izslēgšanās” (OFF) laika

izmaiņas

Placebo

136

-54,6

--

--

OPC 25 mg

125

-93,2

--

--

OPC 50 mg

150

-107,0

--

--

OPC 25 mg – placebo

--

-38,5

-77,0, -0,1

OPC 50 mg – placebo

--

-52,4

-89,1; -15,7

Kopējā „ieslēgšanās” (ON) laika izmaiņas bez traucējošas diskinēzijasa

Placebo

136

37,9

--

OPC 25 mg

125

79,7

--

OPC 50 mg

150

77,6

--

0,0900 0,0101
----

OPC 25 mg – placebo OPC 50 mg – placebo

--

41,8

--

39,7

0,7; 82,9 0,5; 78,8

0,0839 0,0852

TI = ticamības intervāls; mazāko kvadrātu vidējais = pēc mazāko kvadrātu (least square) metodes aprēķinātais

vidējais rādītājs; N = netrūkstošo vērtību skaits; OPC = opikapons.

a. „Ieslēgšanās” (ON) laiks bez traucējošas diskinēzijas =„ieslēgšanās” (ON) laiks ar netraucējošu diskinēziju +
„ieslēgšanās” (ON) laiks bez diskinēzijas.

3. tabula – Pacientu ar atbildes reakciju „izslēgšanās” (OFF) laika rādītāji beigās

Atbildes reakcijas veids

Placebo Entakapons OPC 5 mg OPC 25 mg OPC 50 mg

(N=121)

(N=122)

(N=122)

(N=119)

(N=115)

1. pētījums „Izslēgšanās” (OFF) laika saīsināšanās
Pacienti ar atbildes reakciju, n (%) Atšķirība no placebo p vērtība (95% TI) 2. pētījums „Izslēgšanās” (OFF) laika saīsināšanās Pacienti ar atbildes reakciju, n (%) Atšķirība no placebo p vērtība (95% TI)

55 (45,5) --
65 (47,8) --

66 (54,1)

64 (52,5)

66 (55,5)

75 (65,2)

0,1845

0,2851

0,1176

0,0036

(-0,039; 0,209) (-0,056; 0,193) (-0,025; 0,229) (0,065; 0,316)

NP

NP

74 (59,2)

89 (59,3)

--

--

0,0506

0,0470

(0,001; 0,242) (0,003; 0,232)

TI = ticamības intervāls; N = kopējais pacientu skaits; n = pacientu skaits ar pieejamu informāciju; NP = nav

piemērojams; OPC = opikapons.

Piezīme: pacients ar atbildes reakciju bija pacients, kuram bija absolūtā „izslēgšanās” (OFF) laika

saīsināšanās vismaz par 1 stundu (pacients ar OFF laika atbildes reakciju).

Atklāto (open label – OL) 1 gada pētījumu pagarinājumu rezultāti 862 pacientiem, kuri turpināja ārstēšanu pēc dubultaklajiem pētījumiem (1. pētījums-OL un 2. pētījums-OL) apliecināja dubultaklā

8

pētījuma periodā panāktās iedarbības saglabāšanos. OL pētījumos visi pacienti, neatkarīgi no iepriekšējās ārstēšanas dubultaklajā periodā, uzsāka opikapona lietošanu 25 mg devā pirmajā nedēļā (7 dienas). Ja motoriskās fluktuācijas devas darbības beigās nebija pietiekami kontrolētas un zāļu panesamība to atļāva, opikapona devu varēja paaugstināt līdz 50 mg. Ja novēroja nepieņemamas dopamīnerģiskas nevēlamās blakusparādības, levodopas deva bija jāpielāgo. Ja tas nebija pietiekami, lai novērstu nevēlamās blakusparādības, opikapona devu varēja titrējot samazināt. Citu nevēlamo blakusparādību gadījumā levodopa un/vai opikapona devu varēja pielāgot.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus opikaponam visās pediatriskās populācijas apakšgrupās Parkinsona slimības un kustību fluktuāciju indikācijai (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Opikaponam ir maza uzsūkšanās (~20%). Farmakokinētikas rezultāti liecina, ka pēc vairāku devu līdz 50 mg opikapona lietošanas vienu reizi dienā opikapons ātri uzsūcas ar tmax no 1,0 stundas līdz 2,5 stundām.
Izkliede
In vitro pētījumi opikapona koncentrācijas diapazonā no 0,3 līdz 30 mikrogrami/ml liecināja, ka 14C-opikapona saistīšanās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām ir augsta (99,9%) un atkarīga no koncentrācijas. 14C – opikapona saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām neietekmēja varfarīna, diazepāma, digoksīna un tolbutamīda klātbūtne, un 14C-varfarīna, 2-14C-diazepāma, 3H-digoksīna un 14C-tolbutamīda saistīšanos neietekmēja opikapona un opikapona sulfāta, galvenā cilvēka metabolīta, klātbūtne.
Pēc iekšķīgas 50 mg devas lietošanas opikapona šķietamais izkliedes tilpums bija 29 l un starppersonu mainība – 36%.
Biotransformācija
Opikapona sulfācija ir galvenais metabolisma ceļš cilvēkam, kura rezultātā rodas neaktīvais metabolīts – opikapona sulfāts. Citi metabolisma ceļi ietver glikuronidāciju, metilāciju un redukciju.
Izteiktākos maksimālos līmeņus plazmā pēc vienas 100 mg ar 14C iezīmētas opikapona devas lietošanas izraisa metabolīts BIA 9-1103 (sulfāts) un BIA 9-1104 (metilēts), attiecīgi 67,1 un 20,5% radioaktīvā AUC. Lielākajā daļā klīniskajā masas līdzsvara pētījuma laikā savāktajos plazmas paraugos citi metabolīti netika atklāti kvantitatīvi nosakāmā koncentrācijā.
Opikapona reducētais metabolīts (neklīniskajos pētījumos atklāts kā aktīvs) ir maznozīmīgs metabolīts cilvēka plazmā un veido mazāk nekā 10% no opikapona kopējās sistēmiskās iedarbības.
In vitro pētījumos cilvēku aknu mikrosomās novēroja nelielu CYP1A2 un CYP2B6 inhibīciju. Visa aktivitātes samazināšanās pamatā notika augstākās opikapona koncentrācijas (10 mikrogrami/ml) gadījumā. Opikapons inhibēja CYP2C8 aktivitāti ar aprēķināto Ki – 0,9 mikrogrami/ml. Pētījumā veselām pētāmām personām novēroja repaglidīna, CYP2C8 substrāta, iedarbības ātruma, bet ne iedarbības apmēra palielināšanos vidēji par 30% (skatīt 4.5. apakšpunktu). Opikapons samazināja CYP2C9 aktivitāti ar konkurējošas/jauktas inhibīcijas mehānisma palīdzību. Taču ar varfarīnu veiktie klīniskās mijiedarbības pētījumi neliecināja par opikapona ietekmi uz varfarīna, CYP2C9 substrāta, farmakodinamiku.
9

Eliminācija
Veselām pētāmām personām opikapona eliminācijas pusperiods (t1/2) bija no 0,7 stundām līdz 3,2 stundām pēc vairāku devu līdz 50 mg opikapona lietošanas vienu reizi dienā. Pēc vairāku opikapona devu diapazonā no 5 līdz 50 mg iekšķīgas lietošanas vienu reizi dienā opikapona sulfātam bija ilga terminālā fāze ar eliminācijas pusperioda vērtībām diapazonā no 94 stundām līdz 122 stundām, kā rezultātā opikapona sulfātam bija augsta uzkrāšanās attiecība plazmā, kuras vērtības bija tuvu 6,6.
Pēc iekšķīgas 50 mg devas lietošanas opikapona šķietamais kopējais organisma klīrenss bija 22 l/stundā un starppersonu mainība – 45%.
Pēc vienas 14C-opikapona devas iekšķīgas lietošanas galvenais opikapona un tā metabolītu eliminācijas ceļš bija izkārnījumi, kas veidoja 58,5% – 76,8% no lietotās radioaktivitātes (vidējais 67,2%). Atlikusī radioaktivitāte izdalījās urīnā (vidējais 12,8%) un ar izelpoto gaisu (vidējais 15,9%). Urīnā galvenais metabolīts bija opikapona glikuronīda metabolīts, kamēr pamatzāles un citi metabolīti parasti bija kvantitatīvi nenosakāmā daudzumā. Kopumā var secināt, ka nieres nav galvenais eliminācijas ceļš. Tādēļ var pieņemt, ka opikapons un tā metabolīti galvenokārt izdalās ar izkārnījumiem.
Linearitāte/nelinearitāte
Opikapona iedarbība palielinājās proporcionāli devai pēc vairāku devu līdz 50 mg opikapona lietošanas vienu reizi dienā.
Transportētāji
In vitro pētījumi liecināja, ka opikaponu netransportē OATP1B1, bet transportē OATP1B3 un izplūdes transportvielas P-gp un BCRP. Tā galveno metabolītu BIA 9-1103 transportēja OATP1B1 un OATP1B3, un izplūdes transportviela BCRP, bet tas nav P-gp/MDR1 izplūdes transportvielu substrāts.
Ņemot vērā klīniskajos pētījumos noteiktās opikapona un BIA 9-1103 brīvās frakcijas plazmā, mijiedarbība ar OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, BCRP, P-gp/MDR1, BSEP, MATE1 un MATE2-K transportvielām nav sagaidāma. OATP1B1 inhibīciju nevar izslēgt, un tā nav pētīta.
Gados vecāki cilvēki (≥ 65 gadus veci)
Opikapona farmakokinētiku novērtēja gados vecākiem cilvēkiem (65-78 gadu vecumā) pēc 7 dienu ilgas vairāku 30 mg devu lietošanas. Gados vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar gados jaunākiem cilvēkiem, novēroja gan sistēmiskās iedarbības ātruma, gan apjoma palielināšanos. Gados vecākiem cilvēkiem bija nozīmīgi palielināta S-KOMT aktivitātes inhibīcija. Šīs ietekmes lielums netiek uzskatīts par klīniski nozīmīgu.
Ķermeņa masa
Savstarpējās saistības starp opikapona iedarbību un ķermeņa masu diapazonā 40-100 kg nav.
Aknu darbības traucējumi
Klīniskā pieredze par lietošanu pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (B klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) ir ierobežota. Opikapona farmakokinētiku izvērtēja veselām pētāmām personām un pacientiem ar vidēji smagiem, hroniskiem aknu darbības traucējumiem pēc vienas 50 mg devas lietošanas. Opikapona biopieejamība bija nozīmīgi augstāka pacientiem ar vidēji smagiem,
10

hroniskiem aknu darbības traucējumiem, un ar drošumu saistītas problēmas nenovēroja. Taču tā kā opikaponu lietos kā papildinājumu levodopas terapijai, pamatojoties uz iespējami pastiprinātu levodopas dopamīnerģisko atbildes reakciju un ar to saistīto panesamību, var apsvērt devas pielāgošanu. Klīniskās pieredzes par lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) nav (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Nieru darbības traucējumi
Opikapona farmakokinētika pētāmām personām ar hroniskiem nieru darbības traucējumiem nav tieši novērtēta. Taču 50 mg opikaponu izvērtēja abos 3. fāzes pētījumos iekļautajām pētāmajām personām ar GFĀ/1,73 m2 <60 ml/min (t.i., vidēji samazināta renālās eliminācijas spēja), un izmantojot apvienotos BIA 9-1103 (opikapona galvenais metabolīts) datus. Hroniski nieru darbības traucējumi neietekmēja pacientu BIA 9-1103 līmeni plazmā, tādēļ nav nepieciešama devas pielāgošana.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Žurkām opikapons neietekmēja tēviņu un mātīšu fertilitāti, iedarbības līmenī, kas 22 reizes pārsniedza terapeitisko iedarbību cilvēkam. Grūsniem trušiem opikapona panesamība bija mazāka, izraisot maksimālo sistēmiskās iedarbības līmeni ap vai zem terapeitisko devu diapazona. Lai gan nebija negatīvas ietekmes uz embriofetālo attīstību trušiem, pētījums nav uzskatāms par izmantojamu paredzamā riska cilvēkam izvērtēšanai.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Kapsulas saturs
Laktozes monohidrāts A tipa cietes nātrija glikolāts Preželatinizēta kukurūzas ciete Magnija stearāts
Kapsulas apvalks
Želatīns Indigokarmīna alumīnija laka (E132) Eritrozīns (E127) Titāna dioksīds (E171)
Apdrukas tinte
Šellaka, propilēnglikols, amonjaks, indigokarmīna alumīnijs (E132)
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
ABPE pudeles: 3 gadi Blisteri: 4 gadi
11

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi. Blisteri: uzglabāt oriģinālā blisterī, lai pasargātu no mitruma. ABPE pudeles: uzglabāt pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu no mitruma. 6.5. Iepakojuma veids un saturs Baltas, augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudeles ar polipropilēna (PP), bērniem neatveramu vāciņu. Pudele satur 10 vai 30 kapsulas. OPA/Al/PVH//Al blisteri, kas satur 10 vai 30 kapsulas. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Bial - Portela & Cª, S.A. À Av. da Siderurgia Nacional 4745-457 S. Mamede do Coronado Portugāle Tālr.:+351 22 986 61 00 Fakss +351 22 986 61 90 e-pasts: info@bial.com
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/15/1066/001 EU/1/15/1066/008-010
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2016. gada 24. jūnijs
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
12

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Ongentys 50 mg cietās kapsulas
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra cietā kapsula satur 50 mg opikapona (opicapone). Palīgviela(-s) ar zināmu iedarbību Katra cietā kapsula satur 148,2 mg laktozes (monohidrāta veidā). Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Cietā kapsula (kapsula) Tumši zila kapsula, 1. izmērs, aptuveni 19 mm, uz vāciņa uzdrukāts „OPC 50” un uz korpusa – „Bial”.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Ongentys ir paredzēts kā papildterapija levodopas/DOPA dekarboksilāzes inhibitoru preparātiem pieaugušajiem pacientiem ar Parkinsona slimību un motorisku fluktuāciju devas darbības beigās, kuru stāvokli nevar stabilizēt ar šīm kombinācijām. 4.2. Devas un lietošanas veids Devas Ieteicamā opikapona deva ir 50 mg. Ongentys jālieto vienu reizi dienā pirms gulētiešanas, vismaz vienu stundu pirms vai pēc levodopas kombinācijām. Pretparkinsonisma terapijas devas pielāgošana Opikapons pastiprina levodopas iedarbību. Tādēļ bieži ir nepieciešams pielāgot levodopas devu pirmajās dienās un pirmajās nedēļās pēc ārstēšanas ar opikaponu uzsākšanas (skatīt 4.4. apakšpunktu). Izlaistā deva Ja ir izlaista viena deva, nākošā deva ir jālieto kā plānots. Pacients nedrīkst lietot papildu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Īpašas pacientu grupas Gados vecāki cilvēki
13

Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu). Pacientiem vecumā > 85 gadiem ir jāievēro piesardzība, jo pieredze par lietošanu šajā vecuma grupā ir ierobežota.
Nieru darbības traucējumi Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo, jo opikapons neizdalās caur nierēm (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (A klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) deva nav jāpielāgo. Klīniskā pieredze par lietošanu pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (B klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) ir ierobežota. Šiem pacientiem ir jāievēro piesardzība, un var būt nepieciešama devas pielāgošana (skatīt 5.2. apakšpunktu). Klīniskās pieredzes par lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) nav, tādēļ Ongentys lietošana šiem pacientiem nav ieteicama (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija Ongentys nav piemērots lietošanai pediatriskā populācijā Parkinsona slimības un motoriskās fluktuācijas gadījumā.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Kapsulas jānorij veselas, uzdzerot ūdeni.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā minētajām palīgvielām.
Feohromocitoma, paraganglioma vai citi kateholamīnus izdaloši audzēji.
Neiroleptisks ļaundabīgs sindroms un/vai netraumatiska rabdomiolīze anamnēzē.
Vienlaicīga lietošana ar monoaminooksidāzes (MAO-A un MAO-B) inhibitoriem (piem., fenelzīnu, tranilcipromīnu un moklobemīdu), izņemot tos, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai (skatīt 4.5. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pretparkinsonisma terapijas devas pielāgošana
Ongentys jānozīmē kā papildinājums ārstēšanai ar levodopu. Tādēļ, lietojot Ongentys, ir jāņem vērā arī piesardzības pasākumi, kas attiecas uz ārstēšanu ar levodopu. Opikapons pastiprina levodopas iedarbību. Lai samazinātu ar levodopu saistītās dopamīnerģiskās nevēlamās blakusparādības (piem., diskinēziju, halucinācijas, sliktu dūšu, vemšanu un ortostatisku hipotensiju), bieži ir nepieciešams pielāgot levodopas dienas devu, pagarinot devas lietošanas intervālus un/vai samazinot levodopas daudzumu devā pirmajās dienās un pirmajās nedēļās pēc ārstēšanas ar Ongentys uzsākšanas saskaņā ar pacienta klīnisko stāvokli (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Ja Ongentys lietošana tiek pārtraukta, ir nepieciešams pielāgot citu pretparkinsona zāļu, īpaši levodopas, devas, lai panāktu pietiekamu simptomu kontroles līmeni.
Psihiskie traucējumi
14

Pacienti un aprūpētāji jāinformē, ka pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem un/vai citiem dopamīnerģiskiem līdzekļiem, var rasties impulsu kontroles traucējumi, tajā skaitā patoloģiska tieksme uz azartspēlēm, paaugstināta dzimumtieksme, nekontrolējama naudas tērēšana vai iepirkšanās, impulsīva pārēšanās un nekontrolējama ēšana. Pacienti regulāri jākontrolē, vai nerodas impulsu kontroles traucējumi, un, ja šādi simptomi rodas, ieteicama ārstēšanas pārskatīšana.
Citi
Katehol-O-metiltransferāzes (KOMT) nitrokateholinhibitoru pētījumos ziņots par aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos. Pacientiem ar progresējošu anoreksiju, astēniju un ķermeņa masas samazināšanos relatīvi īsā laikā ir jāapsver vispārēja medicīniska, tajā skaitā aknu darbības, izvērtēšana.
Palīgvielu nepanesamība
Ongentys satur laktozi. Ongentys nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesamību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Monoaminooksidāzes (MAO) inhibitori
Opikapona un MAO inhibitoru kombinācija var izraisīt lielākās daļas par kateholamīnu metabolismu atbildīgo ceļu inhibīciju. Tādēļ opikapona un MAO inhibitoru (piem., fenelzīna, tranilcipromīna un moklobemīda) vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta, izņemot, ja to lieto Parkinsona slimības ārstēšanai. Opikapona un MAO inhibitoru vienlaicīga lietošana Parkinsona slimības ārstēšanai, piem., rasagilīna (līdz 1 mg/dienā) un selegilīna (līdz 10 mg/dienā iekšķīgi lietojamā zāļu formā vai 1,25 mg/dienā zāļu formā, kas uzsūcas caur vaiga gļotādu) lietošana ir atļauta (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Pieredzes par opikapona lietošanu vienlaicīgi ar MAO inhibitoru safinamīdu nav. Tādēļ to vienlaicīga lietošana jāapsver, ievērojot pienācīgu piesardzību.
KOMT metabolizētās zāles
Opikapons var traucēt katehola grupu saturošu zāļu, ko metabolizē KOMT, piem., rimiterola, izoprenalīna, adrenalīna, noradrenalīna, dopamīna, dopeksamīna vai dobutamīna metabolismu, izraisot šo zāļu iedarbības pastiprināšanos. Lietojot opikaponu, ieteicama pacientu, kuri tiek ārstēti ar šīm zālēm, rūpīga kontrole.
Tricikliskie antidepresanti un noradrenalīna atpakaļsaistīšanās inhibitori
Pieredze par opikapona lietošanu vienlaicīgi ar tricikliskajiem antidepresantiem un noradrenalīna atpakaļsaistīšanās inhibitoriem (piem., venlafaksīnu, maprotilīnu un desipramīnu) ir ierobežota. Tādēļ to vienlaicīgu lietošanu var apsvērt, ievērojot pienācīgu piesardzību.
Repaglinīds
Opikapons ir vājš CYP2C8 inhibitors. Veselu pētāmo personu pētījumā, lietojot 25 mg devu un mazāku nekā optimālu zāļu formu, konstatēja repaglinīda iedarbības ātruma, bet ne apmēra, palielināšanos vidēji par 30%, nozīmējot to vienlaicīgi (t.i., lietojot tajā pašā laikā) ar opikaponu, ko visdrīzāk izraisīja CYP2C8 inhibīcija. Tādēļ īpaši jāņem vērā zāles, ko metabolizē CYP2C8, un no to vienlaicīgas lietošanas ir jāizvairās.
OATP1B1 substrāti
15

Opikapons ir vājš OATP1B1 inhibitors. Pieredzes par opikapona lietošanu vienlaicīgi ar OATP1B1 substrātiem nav. Tādēļ īpaša uzmanība ir jāpievērš OATP1B1 transportētajām zālēm, un to vienlaicīga lietošana ir jāapsver, ievērojot atbilstošu piesardzību.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Dati par opikapona lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti vai nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem, kas pierāda reproduktīvo toksicitāti, nav pietiekami (skatīt 5.3. apakšpunktu). Ongentys lietošana nav ieteicama grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras nelieto kontracepciju.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai opikapons vai tā metabolīti izdalās cilvēka pienā. Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem/zīdaiņiem. Terapijas laikā ar Ongentys bērna barošana ar krūti ir jāpārtrauc.

Fertilitāte

Opikapona ietekme uz fertilitāti cilvēkiem nav pētīta. Opikapona pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda kaitīgu ietekmi saistītu ar fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Opikapons saistībā ar levodopu var būtiski ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Opikapons kopā ar levodopu var izraisīt reiboni, simptomātisku ortostatismu un miegainību. Tādēļ, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, ir jāievēro piesardzība.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības bija nervu sistēmas traucējumi. Diskinēzija bija visbiežākā ziņotā ārstēšanas izraisītā nevēlamā blakusparādība (17,7%).

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Tabulā turpmāk (1. tabula) visas nevēlamās blakusparādības ir norādītas pēc orgānu sistēmu klasifikācijas un biežuma. Biežuma grupas ir definētas šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000), ļoti reti (< 1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

1. tabula – Nevēlamo blakusparādību biežums (MedDRA) placebo kontrolētos 3. fāzes pētījumos

Orgānu sistēmu

Ļoti bieži

Bieži

Retāk

klasifikācija

Vielmaiņas un uztures

Samazināta ēstgriba,

traucējumi

hipertrigliceridēmija

Psihiskie traucējumi

Patoloģiski sapņi,

Nemiers, depresija,

halucinācijas, redzes dzirdes halucinācijas,

halucinācijas,

nakts murgi, miega

bezmiegs

traucējumi

Nervu sistēmas

Diskinēzija

Reibonis, galvassāpes, Disgeizija,

traucējumi

miegainība

hiperkinēzija, sinkope

Acu bojājumi

Acu sausums

16

Ausu un labirinta bojājumi Sirds funkcijas traucējumi Asinsvadu sistēmas traucējumi Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi Izmeklējumi

Ortostatiska hipotensija

Aizliktas ausis
Sirdsklauves
Hipertensija, hipotensija Aizdusa

Aizcietējums, sausa mute, vemšana
Muskuļu spazmas
Paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis asinīs

Vēdera uzpūšanās, sāpes vēderā, sāpes vēdera augšdaļā, gremošanas traucējumi Muskuļu raustīšanās, skeleta-muskuļu stīvums, mialģija, sāpes ekstremitātē Hromatūrija, niktūrija
Ķermeņa masas samazināšanās

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamajām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9. Pārdozēšana

Specifisks antidots nav zināms. Jānozīmē simptomātiska un atbalstoša ārstēšana, ja piemērota. Jāapsver opikapona izvadīšana ar kuņģa skalošanu un/vai inaktivēšana, nozīmējot aktivēto ogli.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretparkinsonisma līdzekļi, citi dopamīnerģiskie līdzekļi, ATĶ kods: [vēl nav piešķirts]
Darbības mehānisms
Opikapons ir perifērs, selektīvs un atgriezenisks katehol-O-metiltransferāzes (KOMT) inhibitors, kuram piemīt augsta saistīšanās afinitāte (subpikomolāra), kas pārvēršas lēnā, kompleksā disociācijas ātruma konstantē un ilgā darbībā (> 24 stundas) in vivo.
DOPA dekarboksilāzes inhibitora klātbūtnē KOMT kļūst par galveno levodopu metabolizējošo enzīmu, katalizējot tās pārvēršanos 3-O-metildopā (3-OMD) smadzenēs un perifērijā. Pacientiem, kuri lieto levodopu un tādu perifēro DOPA dekarboksilāzes inhibitoru kā karbidopa vai benserazīds, opikapons paaugstina levodopas līmeni plazmā, tādējādi uzlabojot klīnisko atbildes reakciju uz levodopu.

17

Farmakodinamiskā iedarbība

Veselām pētāmām personām pēc 50 mg opikapona lietošanas opikapons uzrādīja izteiktu (> 90%) un ilgstošu (> 24 stundas) KOMT inhibīciju.

Līdzsvara stāvoklī opikapons 50 mg nozīmīgi palielināja levodopas sistēmiskās iedarbības apmēru aptuveni 2 reizes, salīdzinot ar placebo, pēc vienas 100/25 mg levodopas/karbidopas vai 100/25 mg levodopas/benserazīda devas iekšķīgas lietošanas 12 stundas pēc opikapona devas.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Opikapona efektivitāte un drošums pierādīti divos 3. fāzes dubultaklos, placebo un aktīvi (tikai 1. pētījums) kontrolētos pētījumos 1 027 randomizētiem pieaugušajiem pacientiem ar Parkinsona slimību, kas ārstēti līdz 15 nedēļām ar levodopu/DOPA dekarboksilāzes inhibitoru (monoterapijā vai kombinācijā ar citām pretparkinsonisma zālēm) un motorisku fluktuāciju devas darbības beigās. Skrīninga laikā vidējais vecums visās ārstēšanas grupās abos pētījumos bija līdzīgs, robežās no 61,5 līdz 65,3 gadiem. Pacientiem bija slimības 1.-3. smaguma pakāpe (modificēta Hoehn un Yahr pēc „ieslēgšanās (ON)), tie bija ārstēti ar 3-8 levodopas/DOPA dekarboksilāzes inhibitora devām, un vidējais „izslēgšanās” (OFF) laiks dienā bija vismaz 1,5 stundas. Abos pētījumos 783 pacientus ārstēja ar 25 mg vai 50 mg opikapona vai placebo. 1. pētījumā 122 pacienti tika ārstēti ar 5 mg opikapona un 122 pacienti tika ārstēti ar 200 mg entakapona (aktīvās salīdzinājuma zāles). Vairums ārstēto pacientu abos pivotālajos pētījumos tika ārstēti ar ātras darbības levodopu/DDCI. Kombinētos 3. fāzes pētījumos bija 60 pacienti, kuri pārsvarā lietoja kontrolētas darbības levodopu (t.i., > 50% no viņu levodopas/DDCI zāļu formas), 48 no tiem tika ārstēti tikai ar kontrolētas darbības levodopas zāļu formu. Lai gan nav pierādījumu par to, ka kontrolētas darbības levodopas preparāti varētu ietekmēt opikapona efektivitāti vai drošumu, pieredze par šādu preparātu lietošanu ir ierobežota.

Opikaponam bija par placebo pārāka klīniskā efektivitāte dubultaklā ārstēšanas perioda laikā gan attiecībā uz abos pivotālajos pētījumos izmantoto primāro efektivitātes mainīgo lielumu, t.i., „izslēgšanās” (OFF) laika saīsināšanās (2. tabula), pacientu ar „izslēgšanās” (OFF) laika atbildes reakciju īpatsvars (t.i., pētāmā persona, kurai „izslēgšanās” (OFF) laiks beigās, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, saīsinājās vismaz par 1 stundu) (3. tabula) un attiecībā uz lielāko daļu no dienasgrāmatas atvasināto sekundāro mērķa kritēriju.

Pēc mazāko kvadrātu metodes vidējā absolūtā „izslēgšanās” (OFF) laika saīsināšanās, salīdzinot sākotnējo stāvokli ar beigām, entakapona grupā bija -78,7 minūtes. „Izslēgšanās” (OFF) laika vidējo pēc mazāko kvadrātu metodes izmaiņu atšķirība entakaponam un placebo 1. pētījumā bija -30,5 minūtes. Pēc mazāko kvadrātu metodes vidējā „izslēgšanās” (OFF) laika izmaiņas opikapona 50 mg salīdzinājumā ar entakaponu bija -24,8 minūtes, un tika pierādīta opikapona 50 mg līdzvērtība ar entakaponu (95% ticamības intervāls: -61,4; 11,8).

2. tabula – Absolūtā „izslēgšanās” (OFF) un „ieslēgšanās (ON) laika izmaiņas (minūtes) no sākotnējā stāvokļa līdz beigām

Ārstēšana

N Mazāko kvadrātu 95% TI

p vērtība

vidējais

1. pētījums

„Izslēgšanās” (OFF) laika izmaiņas

Placebo OPC 5 mg

121

-48,3

--

--

122

-77,6

--

--

OPC 25 mg

119

-73,2

--

--

OPC 50 mg

115

-103,6

--

--

OPC 5 mg – Placebo

--

-29,3

-65,5; 6,8

0,0558

OPC 25 mg – Placebo

--

-25,0

-61,5; 11,6

0,0902

OPC 50 mg – Placebo

--

-55,3

-92,0; -18,6

0,0016

18

Ārstēšana

N Mazāko kvadrātu vidējais

95% TI

p vērtība

Kopējā „ieslēgšanās” (ON) laika izmaiņas bez traucējošas diskinēzijasa

Placebo

121

40,0

--

--

OPC 5 mg OPC 25 mg OPC 50 mg

122

75,6

--

--

119

78,6

--

--

115

100,8

--

--

OPC 5 mg – Placebo OPC 25 mg – Placebo OPC 50 mg – Placebo

--

35,6

--

38,6

--

60,8

-2,5; 73,7 0,2; 77,0 22,1; 99,6

0,0670 0,0489 0,0021

2. pētījums

„Izslēgšanās” (OFF) laika

izmaiņas

Placebo

136

-54,6

--

--

OPC 25 mg

125

-93,2

--

--

OPC 50 mg

150

-107,0

--

--

OPC 25 mg – placebo

--

-38,5

-77,0, -0,1

OPC 50 mg – placebo

--

-52,4

-89,1; -15,7

Kopējā „ieslēgšanās” (ON) laika izmaiņas bez traucējošas diskinēzijasa

Placebo

136

37,9

--

OPC 25 mg

125

79,7

--

OPC 50 mg

150

77,6

--

0,0900 0,0101
----

OPC 25 mg – placebo OPC 50 mg – placebo

--

41,8

--

39,7

0,7; 82,9 0,5; 78,8

0,0839 0,0852

TI = ticamības intervāls; mazāko kvadrātu vidējais = pēc mazāko kvadrātu (least square) metodes aprēķinātais

vidējais rādītājs; N = netrūkstošo vērtību skaits; OPC = opikapons.

a. „Ieslēgšanās” (ON) laiks bez traucējošas diskinēzijas =„ieslēgšanās” (ON) laiks ar netraucējošu diskinēziju +
„ieslēgšanās” (ON) laiks bez diskinēzijas.

3. tabula – Pacientu ar atbildes reakciju „izslēgšanās” (OFF) laika rādītāji beigās

Atbildes reakcijas veids

Placebo Entakapons OPC 5 mg OPC 25 mg OPC 50 mg

(N=121)

(N=122)

(N=122)

(N=119)

(N=115)

1. pētījums „Izslēgšanās” (OFF) laika saīsināšanās
Pacienti ar atbildes reakciju, n (%) Atšķirība no placebo p vērtība (95% TI) 2. pētījums „Izslēgšanās” (OFF) laika saīsināšanās Pacienti ar atbildes reakciju, n (%) Atšķirība no placebo p vērtība (95% TI)

55 (45,5) --
65 (47,8) --

66 (54,1)

64 (52,5)

66 (55,5)

75 (65,2)

0,1845

0,2851

0,1176

0,0036

(-0,039; 0,209) (-0,056; 0,193) (-0,025; 0,229) (0,065; 0,316)

NP

NP

74 (59,2)

89 (59,3)

--

--

0,0506

0,0470

(0,001; 0,242) (0,003; 0,232)

TI = ticamības intervāls; N = kopējais pacientu skaits; n = pacientu skaits ar pieejamu informāciju; NP = nav

piemērojams; OPC = opikapons.

Piezīme: pacients ar atbildes reakciju bija pacients, kuram bija absolūtā „izslēgšanās” (OFF) laika

saīsināšanās vismaz par 1 stundu (pacients ar OFF laika atbildes reakciju).

Atklāto (open label – OL) 1 gada pētījumu pagarinājumu rezultāti 862 pacientiem, kuri turpināja ārstēšanu pēc dubultaklajiem pētījumiem (1. pētījums-OL un 2. pētījums-OL) apliecināja dubultaklā

19

pētījuma periodā panāktās iedarbības saglabāšanos. OL pētījumos visi pacienti, neatkarīgi no iepriekšējās ārstēšanas dubultaklajā periodā, uzsāka opikapona lietošanu 25 mg devā pirmajā nedēļā (7 dienas). Ja motoriskās fluktuācijas devas darbības beigās nebija pietiekami kontrolētas un zāļu panesamība to atļāva, opikapona devu varēja paaugstināt līdz 50 mg. Ja novēroja nepieņemamas dopamīnerģiskas nevēlamās blakusparādības, levodopas deva bija jāpielāgo. Ja tas nebija pietiekami, lai novērstu nevēlamās blakusparādības, opikapona devu varēja titrējot samazināt. Citu nevēlamo blakusparādību gadījumā levodopa un/vai opikapona devu varēja pielāgot.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus opikaponam visās pediatriskās populācijas apakšgrupās Parkinsona slimības un kustību fluktuāciju indikācijai (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Opikaponam ir maza uzsūkšanās (~20%). Farmakokinētikas rezultāti liecina, ka pēc vairāku devu līdz 50 mg opikapona lietošanas vienu reizi dienā opikapons ātri uzsūcas ar tmax no 1,0 stundas līdz 2,5 stundām.
Izkliede
In vitro pētījumi opikapona koncentrācijas diapazonā no 0,3 līdz 30 mikrogrami/ml liecināja, ka 14C-opikapona saistīšanās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām ir augsta (99,9%) un atkarīga no koncentrācijas. 14C – opikapona saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām neietekmēja varfarīna, diazepāma, digoksīna un tolbutamīda klātbūtne, un 14C-varfarīna, 2-14C-diazepāma, 3H-digoksīna un 14C-tolbutamīda saistīšanos neietekmēja opikapona un opikapona sulfāta, galvenā cilvēka metabolīta, klātbūtne.
Pēc iekšķīgas 50 mg devas lietošanas opikapona šķietamais izkliedes tilpums bija 29 l un starppersonu mainība – 36%.
Biotransformācija
Opikapona sulfācija ir galvenais metabolisma ceļš cilvēkam, kura rezultātā rodas neaktīvais metabolīts – opikapona sulfāts. Citi metabolisma ceļi ietver glikuronidāciju, metilāciju un redukciju.
Izteiktākos maksimālos līmeņus plazmā pēc vienas 100 mg ar 14C iezīmētas opikapona devas lietošanas izraisa metabolīts BIA 9-1103 (sulfāts) un BIA 9-1104 (metilēts), attiecīgi 67,1 un 20,5% radioaktīvā AUC. Lielākajā daļā klīniskajā masas līdzsvara pētījuma laikā savāktajos plazmas paraugos citi metabolīti netika atklāti kvantitatīvi nosakāmā koncentrācijā.
Opikapona reducētais metabolīts (neklīniskajos pētījumos atklāts kā aktīvs) ir maznozīmīgs metabolīts cilvēka plazmā un veido mazāk nekā 10% no opikapona kopējās sistēmiskās iedarbības.
In vitro pētījumos cilvēku aknu mikrosomās novēroja nelielu CYP1A2 un CYP2B6 inhibīciju. Visa aktivitātes samazināšanās pamatā notika augstākās opikapona koncentrācijas (10 mikrogrami/ml) gadījumā. Opikapons inhibēja CYP2C8 aktivitāti ar aprēķināto Ki – 0,9 mikrogrami/ml. Pētījumā veselām pētāmām personām novēroja repaglidīna, CYP2C8 substrāta, iedarbības ātruma, bet ne iedarbības apmēra palielināšanos vidēji par 30% (skatīt 4.5. apakšpunktu). Opikapons samazināja CYP2C9 aktivitāti ar konkurējošas/jauktas inhibīcijas mehānisma palīdzību. Taču ar varfarīnu veiktie klīniskās mijiedarbības pētījumi neliecināja par opikapona ietekmi uz varfarīna, CYP2C9 substrāta, farmakodinamiku.
20

Eliminācija
Veselām pētāmām personām opikapona eliminācijas pusperiods (t1/2) bija no 0,7 stundām līdz 3,2 stundām pēc vairāku devu līdz 50 mg opikapona lietošanas vienu reizi dienā. Pēc vairāku opikapona devu diapazonā no 5 līdz 50 mg iekšķīgas lietošanas vienu reizi dienā opikapona sulfātam bija ilga terminālā fāze ar eliminācijas pusperioda vērtībām diapazonā no 94 stundām līdz 122 stundām, kā rezultātā opikapona sulfātam bija augsta uzkrāšanās attiecība plazmā, kuras vērtības bija tuvu 6,6.
Pēc iekšķīgas 50 mg devas lietošanas opikapona šķietamais kopējais organisma klīrenss bija 22 l/stundā un starppersonu mainība – 45%.
Pēc vienas 14C-opikapona devas iekšķīgas lietošanas galvenais opikapona un tā metabolītu eliminācijas ceļš bija izkārnījumi, kas veidoja 58,5% – 76,8% no lietotās radioaktivitātes (vidējais 67,2%). Atlikusī radioaktivitāte izdalījās urīnā (vidējais 12,8%) un ar izelpoto gaisu (vidējais 15,9%). Urīnā galvenais metabolīts bija opikapona glikuronīda metabolīts, kamēr pamatzāles un citi metabolīti parasti bija kvantitatīvi nenosakāmā daudzumā. Kopumā var secināt, ka nieres nav galvenais eliminācijas ceļš. Tādēļ var pieņemt, ka opikapons un tā metabolīti galvenokārt izdalās ar izkārnījumiem.
Linearitāte/nelinearitāte
Opikapona iedarbība palielinājās proporcionāli devai pēc vairāku devu līdz 50 mg opikapona lietošanas vienu reizi dienā.
Transportētāji
In vitro pētījumi liecināja, ka opikaponu netransportē OATP1B1, bet transportē OATP1B3 un izplūdes transportvielas P-gp un BCRP. Tā galveno metabolītu BIA 9-1103 transportēja OATP1B1 un OATP1B3, un izplūdes transportviela BCRP, bet tas nav P-gp/MDR1 izplūdes transportvielu substrāts.
Ņemot vērā klīniskajos pētījumos noteiktās opikapona un BIA 9-1103 brīvās frakcijas plazmā, mijiedarbība ar OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, BCRP, P-gp/MDR1, BSEP, MATE1 un MATE2-K transportvielām nav sagaidāma. OATP1B1 inhibīciju nevar izslēgt, un tā nav pētīta.
Gados vecāki cilvēki (≥ 65 gadus veci)
Opikapona farmakokinētiku novērtēja gados vecākiem cilvēkiem (65-78 gadu vecumā) pēc 7 dienu ilgas vairāku 30 mg devu lietošanas. Gados vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar gados jaunākiem cilvēkiem, novēroja gan sistēmiskās iedarbības ātruma, gan apjoma palielināšanos. Gados vecākiem cilvēkiem bija nozīmīgi palielināta S-KOMT aktivitātes inhibīcija. Šīs ietekmes lielums netiek uzskatīts par klīniski nozīmīgu.
Ķermeņa masa
Savstarpējās saistības starp opikapona iedarbību un ķermeņa masu diapazonā 40-100 kg nav.
Aknu darbības traucējumi
Klīniskā pieredze par lietošanu pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (B klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) ir ierobežota. Opikapona farmakokinētiku izvērtēja veselām pētāmām personām un pacientiem ar vidēji smagiem, hroniskiem aknu darbības traucējumiem pēc vienas 50 mg devas lietošanas. Opikapona biopieejamība bija nozīmīgi augstāka pacientiem ar vidēji smagiem,
21

hroniskiem aknu darbības traucējumiem, un ar drošumu saistītas problēmas nenovēroja. Taču tā kā opikaponu lietos kā papildinājumu levodopas terapijai, pamatojoties uz iespējami pastiprinātu levodopas dopamīnerģisko atbildes reakciju un ar to saistīto panesamību, var apsvērt devas pielāgošanu. Klīniskās pieredzes par lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) nav (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Nieru darbības traucējumi
Opikapona farmakokinētika pētāmām personām ar hroniskiem nieru darbības traucējumiem nav tieši novērtēta. Taču 50 mg opikaponu izvērtēja abos 3. fāzes pētījumos iekļautajām pētāmajām personām ar GFĀ/1,73 m2 <60 ml/min (t.i., vidēji samazināta renālās eliminācijas spēja), un izmantojot apvienotos BIA 9-1103 (opikapona galvenais metabolīts) datus. Hroniski nieru darbības traucējumi neietekmēja pacientu BIA 9-1103 līmeni plazmā, tādēļ nav nepieciešama devas pielāgošana.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Žurkām opikapons neietekmēja tēviņu un mātīšu fertilitāti, iedarbības līmenī, kas 22 reizes pārsniedza terapeitisko iedarbību cilvēkam. Grūsniem trušiem opikapona panesamība bija mazāka, izraisot maksimālo sistēmiskās iedarbības līmeni ap vai zem terapeitisko devu diapazona. Lai gan nebija negatīvas ietekmes uz embriofetālo attīstību trušiem, pētījums nav uzskatāms par izmantojamu paredzamā riska cilvēkam izvērtēšanai.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Kapsulas saturs
Laktozes monohidrāts A tipa cietes nātrija glikolāts Preželatinizēta kukurūzas ciete Magnija stearāts
Kapsulas apvalks
Želatīns Indigokarmīna alumīnija laka (E132) Eritrozīns (E127) Titāna dioksīds (E171)
Apdrukas tinte
Šellaka, titāna dioksīds (E171), propilēnglikols, amonjaks, simetikons
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
ABPE pudeles: 3 gadi Blisteri: 4 gadi
22

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi. Blisteri: uzglabāt oriģinālā blisterī, lai pasargātu no mitruma. ABPE pudeles: uzglabāt pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu no mitruma. 6.5. Iepakojuma veids un saturs Baltas, augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudeles ar polipropilēna (PP), bērniem neatveramu vāciņu. Pudele satur 10, 30 vai 90 kapsulas. OPA/Al/PVH//Al blisteri, kas satur 10, 30 vai 90 kapsulas. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Bial - Portela & Cª, S.A. À Av. da Siderurgia Nacional 4745-457 S. Mamede do Coronado Portugāle Tālr.:+351 22 986 61 00 Fakss +351 22 986 61 90 e-pasts: info@bial.com
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/15/1066/002-007
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2016. gada 24. jūnijs
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
23

II PIELIKUMS A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
24

A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI Ražotāja, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese Bial - Portela & Cª, S.A. À Av. da Siderurgia Nacional 4745-457 S. Mamede do Coronado Portugāle
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI Recepšu zāles.
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS • Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē. Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāiesniedz šo zāļu pirmais periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums 6 mēnešu laikā pēc reģistrācijas apliecības piešķiršanas.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
• Riska pārvaldības plāns (RPP) Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP. Atjaunināts RPP jāiesniedz:
• pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma; • ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna
informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
25

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
26

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
27

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA ABPE PUDELE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Ongentys 25 mg cietās kapsulas Opicapone
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra kapsula satur 25 mg opikapona.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur laktozi. Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 10 cietās kapsulas 30 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
28

Uzglabāt pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu no mitruma.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Bial - Portela & Cª, S.A. À Av. da Siderurgia Nacional 4745-457 S. Mamede do Coronado Portugāle (tikai ārējam iepakojumam)
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/15/1066/009 10 cietās kapsulas EU/1/15/1066/010 30 cietās kapsulas
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ ongentys 25 mg (tikai uz ārējā iepakojuma)
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. (tikai ārējam iepakojumam)
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN: (tikai ārējam iepakojumam)
29

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE (BLISTERIS OPA/Al/PVH//Al)
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Ongentys 25 mg cietās kapsulas Opicapone
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra kapsula satur 25 mg opikapona.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur laktozi. Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 10 cietās kapsulas 30 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt oriģinālā blisterī, lai pasargātu no mitruma.
30

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Bial - Portela & Cª, S.A. À Av. da Siderurgia Nacional 4745-457 S. Mamede do Coronado Portugāle
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/15/1066/001 10 cietās kapsulas EU/1/15/1066/008 30 cietās kapsulas
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ ongentys 25 mg
19. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
20. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
31

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERIS OPA/Al/PVH//Al 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Ongentys 25 mg kapsulas Opicapone 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS BIAL 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
32

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA UN UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA ABPE PUDELE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Ongentys 50 mg cietās kapsulas Opicapone
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra kapsula satur 50 mg opikapona
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur laktozi. Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 10 cietās kapsulas 30 cietās kapsulas 90 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
33

Uzglabāt pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu no mitruma.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Bial - Portela & Cª, S.A. À Av. da Siderurgia Nacional 4745-457 S. Mamede do Coronado Portugāle (tikai ārējam iepakojumam)
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/15/1066/005 10 cietās kapsulas EU/1/15/1066/006 30 cietās kapsulas EU/1/15/1066/007 90 cietās kapsulas
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ ongentys 50 mg (tikai uz ārējā iepakojuma)
21. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. (tikai ārējam iepakojumam)
22. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN: (tikai ārējam iepakojumam)
34

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE (BLISTERIS OPA/Al/PVH//Al)
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Ongentys 50 mg cietās kapsulas Opicapone
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra kapsula satur 50 mg opikapona.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur laktozi. Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 10 cietās kapsulas 30 cietās kapsulas 90 cietās kapsulas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
35

Uzglabāt oriģinālā blisterī, lai pasargātu no mitruma.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Bial - Portela & Cª, S.A. À Av. da Siderurgia Nacional 4745-457 S. Mamede do Coronado Portugāle
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/15/1066/002 10 cietās kapsulas EU/1/15/1066/003 30 cietās kapsulas EU/1/15/1066/004 90 cietās kapsulas
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ ongentys 50 mg
23. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
24. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
36

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERIS OPA/Al/PVH//Al 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Ongentys 50 mg kapsulas Opicapone 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS BIAL 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
37

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
38

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Ongentys 25 mg cietās kapsulas Opicapone
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī
uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Ongentys un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Ongentys lietošanas 3. Kā lietot Ongentys 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Ongentys 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Ongentys un kādam nolūkam to lieto
Ongentys ir zāles, kas satur aktīvo vielu opikaponu. To lieto Parkinsona slimības un ar to saistīto kustību traucējumu ārstēšanai. Parkinsona slimība ir progresējoša nervu sistēmas slimība, kas izraisa trīci un ietekmē Jūsu kustības.
Ongentys ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem, kuri jau lieto levodopu saturošas zāles un DOPA dekarboksilāzes inhibitorus. Tas pastiprina levodopas iedarbību un palīdz atvieglot Parkinsona slimības un kustību traucējumu simptomus.
2. Kas Jums jāzina pirms Ongentys lietošanas
Nelietojiet Ongentys šādos gadījumos: - ja Jums ir alerģija pret opikaponu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu; - ja Jums ir virsnieru dziedzera audzējs (pazīstams kā feohromocitoma) vai nervu sistēmas
audzējs (pazīstams kā paraganglioma), vai jebkāds cits audzējs, kas paaugstina izteikti paaugstināta asinsspiediena risku; - ja Jums jebkad ir bijis ļaundabīgs neiroleptisks sindroms, kas ir reta reakcija uz antipsihotiskām zālēm; - ja Jums jebkad ir bijis rets muskuļu bojājums, ko sauc par rabdomiolīzi un ko neizraisīja trauma; - ja Jūs lietojat noteiktus antidepresantus, ko sauc par monoaminooksidāzes (MAO) inhibitoriem (piem., fenelzīns, tranilcipromīns vai moklobemīds). Vaicājiet savam ārstam vai farmaceitam, vai Jūs varat lietot savu antidepresantu kopā ar Ongentys.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Ongentys lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
39

- ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi un ēstgribas zudums, ķermeņa masas samazināšanās, vājums vai nespēks īsā laika periodā. Ārstam var būt nepieciešams pārvērtēt Jūsu ārstēšanu.
Konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja Jūs vai Jūsu ģimenes locekļi/aprūpētājs pamana, ka Jums rodas vēlēšanās vai alkas uzvesties Jums neparastā veidā vai Jūs nevarat pretoties impulsam, dziņai vai kārdinājumam veikt noteiktas darbības, kas var apdraudēt Jūs vai citus. Šādu uzvedību sauc par “impulsu kontroles traucējumiem” un var ietvert atkarību no azartspēlēm, patoloģiski izteiktu dzimumdziņu vai pārmērīgas seksuālas domas vai sajūtas. Par šādu uzvedību ir ziņots pacientiem, kuri lieto citas zāles Parkinsona slimības ārstēšanai. Ārstam var būt nepieciešams pārskatīt Jūsu ārstēšanu.
Citas levodopu saturošas zāles Tā kā Ongentys lietos kopā ar citām levodopu saturošām zālēm, lūdzu, rūpīgi izlasiet arī šo zāļu lietošanas instrukcijas.
Bērni un pusaudži Bērni un pusaudži vecumā līdz 18 gadiem nedrīkst lietot šīs zāles, jo tās nav pētītas šajās vecuma grupās.
Citas zāles un Ongentys Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Pastāstiet savam ārstam, ja Jūs lietojat: - zāles depresijas vai trauksmes ārstēšanai, piemēram, venlafaksīnu, maprotilīnu un desipramīnu.
Lietojot Ongentys kopā ar šīm zālēm, var paaugstināties blakusparādību risks. Ārstam var būt nepieciešams pielāgot Jūsu ārstēšanu; - safinamīdu, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai. Pieredzes par Ongentys lietošanu kopā ar safinamīdu nav. Ārstam var būt nepieciešams pielāgot Jūsu ārstēšanu; - repaglinīdu, ko lieto diabēta ārstēšanai. Lietojot Ongentys un repaglinīdu kopā, t.i., vienlaicīgi, var pastiprināties repaglinīda iedarbība; - zāles, ko lieto astmas ārstēšanai, piemēram, rimiterolu vai izoprenalīnu. Ongentys var pastiprināt to iedarbību; - zāles, ko lieto alerģisku reakciju ārstēšanai, piemēram, adrenalīnu. Ongentys var pastiprināt to iedarbību; - zāles, ko lieto sirds mazspējas ārstēšanai, piemēram, dobutamīnu, dopamīnu vai dopeksamīnu. Ongentys var pastiprināt to iedarbību; - zāles, ko lieto augsta holesterīna līmeņa gadījumā, piemēram, rosuvastatīnu, simvastatīnu, atorvastatīnu vai pravastatīnu. Ongentys var pastiprināt to iedarbību; - zāles, kas ietekmē imūno sistēmu, piemēram, metotreksātu. Ongentys var pastiprināt tā iedarbību.
Grūtniecība un barošana ar krūti Ja Jūs esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Nav zināms, vai Ongentys izdalās cilvēka krūts pienā. Tā kā nevar izslēgt risku bērniem/zīdaiņiem, Jums jāpārtrauc bērna barošana ar krūti ārstēšanas ar Ongentys laikā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Ongentys lietošana kopā ar levodopu var izraisīt apreibumu, reiboni vai miegainību. Ja Jums ir jebkāda no šīm blakusparādībām, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus.
Ongentys satur laktozi Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesamība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
3. Kā lietot Ongentys
40

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ieteicamā deva ir 50 mg vienu reizi dienā.
Ongentys vēlams lietot pirms gulētiešanas.
Lietojiet Ongentys vismaz vienu stundu pirms vai pēc savu levodopu saturošu zāļu lietošanas.
Ongentys ir paredzēts iekšķīgai lietošanai. Norijiet kapsulu veselu, uzdzerot glāzi ūdens.
Citu zāļu, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai, devas Uzsākot Ongentys lietošanu, var būt nepieciešams pielāgot citu zāļu, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai, devas. Ievērojiet sava ārsta dotos norādījumus.
Ja esat lietojis Ongentys vairāk nekā noteikts Ja Jūs esat lietojis Ongentys vairāk nekā noteikts, informējiet ārstu vai farmaceitu vai nekavējoties dodieties uz slimnīcu. Paņemiet līdzi zāļu iepakojumu un šo instrukciju. Tas palīdzēs ārstam noteikt, ko Jūs esat lietojis.
Ja esat aizmirsis lietot Ongentys Ja esat aizmirsis lietot vienu devu, turpiniet ārstēšanu un lietojiet nākošo devu kā plānots. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Ongentys Nepārtrauciet Ongentys, ja vien ārsts nav licis to darīt, jo Jūsu simptomi var pasliktināties. Ja Jūs pārtraucat Ongentys lietošanu, ārstam var būt nepieciešams pielāgot citu zāļu, ko Jūs lietojat Parkinsona slimības ārstēšanai, devu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ongentys izraisītās blakusparādības parasti ir vieglas vai vidēji smagas un galvenokārt rodas ārstēšanas pirmajās nedēļās. Dažas blakusparādības var izraisīt pastiprinātā iedarbība, lietojot Ongentys kopā ar levodopu.
Nekavējoties sazinieties ar ārstu, ja Jums, uzsākot ārstēšanu, ir jebkādas blakusparādības. Daudzas no blakusparādībām var ārstēt, ārstam pielāgojot levodopas zāles.
Pēc iespējas ātrāk pastāstiet savam ārstam, ja Jūs ievērojat kādu no šādām blakusparādībām.
Ļoti bieži: var ietekmēt vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem: - neapzinātas un nekontrolējamas, vai apgrūtinātas, vai sāpīgas ķermeņa kustības.
Bieži: var ietekmēt līdz pat 1 no 10 cilvēkiem: - aizcietējums; - sausa mute; - vemšana; - paaugstināts enzīma (kreatīna kināzes) līmenis asinīs; - muskuļu spazmas; - reibonis;
41

- galvassāpes; - miegainība; - apgrūtināta iemigšana vai gulēšana; - neparasti sapņi; - neesošu lietu sajušana vai redzēšana (halucinācijas); - asinsspiediena pazemināšanās pieceļoties, kas izraisa reiboni, apreibumu vai ģīboni.
Retāk: var ietekmēt līdz pat 1 no 100 cilvēkiem: - sirdsklauves vai neregulāra sirdsdarbība; - aizlikta auss; - acu sausums; - sāpes vēderā vai pietūkums; - gremošanas traucējumi; - ķermeņa masas samazināšanās; - ēstgribas trūkums; - paaugstināts triglicerīdu (tauku) līmenis asinīs; - muskuļu raustīšanās, stīvums vai sāpes; - sāpes rokās vai kājās; - izmainīta garšas sajūta; - pārmērīgas ķermeņa kustības; - ģībšana; - nemiers; - depresija; - neesošu skaņu dzirdēšana; - nakts murgi; - miega traucējumi; - patoloģiska urīna krāsa; - nepieciešamība mosties un urinēt naktī; - elpas trūkums; - augsts vai zems asinsspiediens.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Ongentys
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pudeles/blistera/kastītes pēc Derīgs līdz/EXP. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi. Blisteri: uzglabāt oriģinālā blisterī, lai pasargātu no mitruma. Pudeles: uzglabāt pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu no mitruma.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Ongentys satur - Aktīvā viela ir opikapons. Katra kapsula satur 25 mg opikapona.
42

- Citas sastāvdaļas ir: o kapsulas saturs: laktozes monohidrāts, nātrija cietes glikolāts (A tipa), preželatinizēta kukurūzas ciete un magnija stearāts; o kapsulas apvalks: želatīns, indigokarmīns (E132), eritrozīns (E127) un titāna dioksīds (E171); o apdrukas tinte: šellaka, propilēnglikols, amonjaks, indigokarmīns (E132).

Ongentys ārējais izskats un iepakojums Ongentys 25 mg cietās kapsulas ir gaiši zilas, aptuveni 19 mm garas, ar uzdrukātu „OPC 25” un „Bial” uz kapsulām.

Kapsulas ir iepakotas pudelēs vai blisteros.

Pudeles: 10 vai 30 kapsulas. Blisteri: 10 vai 30 kapsulas.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs Bial - Portela & Cª, S.A. À Av. da Siderurgia Nacional 4745-457 S. Mamede do Coronado Portugāle Tālr.: +351 22 986 61 00 Fakss +351 22 986 61 90 e-pasts: info@bial.com

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien/България/Česká republika/ Danmark/Deutschland/Eesti/Ελλάδα/France/ Hrvatska/Ireland/Ísland/Italia/Κύπρος/Latvija/ Lietuva/Luxembourg/Luxemburg/Magyarország/ Malta/Nederland/Norge/Österreich/Polska/Portugal/ România/Slovenija/Slovenská republika/ Suomi/Finland/Sverige/United Kingdom BIAL - Portela & Cª, S.A. Tél/Tel/Teл./Tlf/Τηλ/Sími/Puh: + 351 22 986 61 00

España Laboratorios BIAL, S.A. Tel: + 34 91 562 41 96

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG}.

Citi informācijas avoti
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

43

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Ongentys 50 mg cietās kapsulas Opicapone
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī
uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Ongentys un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Ongentys lietošanas 3. Kā lietot Ongentys 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Ongentys 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Ongentys un kādam nolūkam to lieto
Ongentys ir zāles, kas satur aktīvo vielu opikaponu. To lieto Parkinsona slimības un ar to saistīto kustību traucējumu ārstēšanai. Parkinsona slimība ir progresējoša nervu sistēmas slimība, kas izraisa trīci un ietekmē Jūsu kustības.
Ongentys ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem, kuri jau lieto levodopu saturošas zāles un DOPA dekarboksilāzes inhibitorus. Tas pastiprina levodopas iedarbību un palīdz atvieglot Parkinsona slimības un kustību traucējumu simptomus.
2. Kas Jums jāzina pirms Ongentys lietošanas
Nelietojiet Ongentys šādos gadījumos: - ja Jums ir alerģija pret opikaponu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu; - ja Jums ir virsnieru dziedzera audzējs (pazīstams kā feohromocitoma) vai nervu sistēmas
audzējs (pazīstams kā paraganglioma), vai jebkāds cits audzējs, kas paaugstina izteikti paaugstināta asinsspiediena risku; - ja Jums jebkad ir bijis ļaundabīgs neiroleptisks sindroms, kas ir reta reakcija uz antipsihotiskām zālēm; - ja Jums jebkad ir bijis rets muskuļu bojājums, ko sauc par rabdomiolīzi un ko neizraisīja trauma; - ja Jūs lietojat noteiktus antidepresantus, ko sauc par monoaminooksidāzes (MAO) inhibitoriem (piem., fenelzīns, tranilcipromīns vai moklobemīds). Vaicājiet savam ārstam vai farmaceitam, vai Jūs varat lietot savu antidepresantu kopā ar Ongentys.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Ongentys lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu: - ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi un ēstgribas zudums, ķermeņa masas samazināšanās,
vājums vai nespēks īsā laika periodā. Ārstam var būt nepieciešams pārvērtēt Jūsu ārstēšanu.
44

Konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja Jūs vai Jūsu ģimenes locekļi/aprūpētājs pamana, ka Jums rodas vēlēšanās vai alkas uzvesties Jums neparastā veidā vai Jūs nevarat pretoties impulsam, dziņai vai kārdinājumam veikt noteiktas darbības, kas var apdraudēt Jūs vai citus. Šādu uzvedību sauc par “impulsu kontroles traucējumiem” un var ietvert atkarību no azartspēlēm, patoloģiski izteiktu dzimumdziņu vai pārmērīgas seksuālas domas vai sajūtas. Par šādu uzvedību ir ziņots pacientiem, kuri lieto citas zāles Parkinsona slimības ārstēšanai. Ārstam var būt nepieciešams pārskatīt Jūsu ārstēšanu.
Citas levodopu saturošas zāles Tā kā Ongentys lietos kopā ar citām levodopu saturošām zālēm, lūdzu, rūpīgi izlasiet arī šo zāļu lietošanas instrukcijas.
Bērni un pusaudži Bērni un pusaudži vecumā līdz 18 gadiem nedrīkst lietot šīs zāles, jo tās nav pētītas šajās vecuma grupās.
Citas zāles un Ongentys Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Pastāstiet savam ārstam, ja Jūs lietojat: - zāles depresijas vai trauksmes ārstēšanai, piemēram, venlafaksīnu, maprotilīnu un desipramīnu.
Lietojot Ongentys kopā ar šīm zālēm, var paaugstināties blakusparādību risks. Ārstam var būt nepieciešams pielāgot Jūsu ārstēšanu; - safinamīdu, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai. Pieredzes par Ongentys lietošanu kopā ar safinamīdu nav. Ārstam var būt nepieciešams pielāgot Jūsu ārstēšanu; - repaglinīdu, ko lieto diabēta ārstēšanai. Lietojot Ongentys un repaglinīdu kopā, t.i., vienlaicīgi, var pastiprināties repaglinīda iedarbība; - zāles, ko lieto astmas ārstēšanai, piemēram, rimiterolu vai izoprenalīnu. Ongentys var pastiprināt to iedarbību; - zāles, ko lieto alerģisku reakciju ārstēšanai, piemēram, adrenalīnu. Ongentys var pastiprināt to iedarbību; - zāles, ko lieto sirds mazspējas ārstēšanai, piemēram, dobutamīnu dopamīnu vai dopeksamīnu. Ongentys var pastiprināt to iedarbību; - zāles, ko lieto augsta holesterīna līmeņa gadījumā, piemēram, rosuvastatīnu, simvastatīnu, atorvastatīnu vai pravastatīnu. Ongentys var pastiprināt to iedarbību; - zāles, kas ietekmē imūno sistēmu, piemēram, metotreksātu. Ongentys var pastiprināt tā iedarbību.
Grūtniecība un barošana ar krūti Ja Jūs esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Nav zināms, vai Ongentys izdalās cilvēka krūts pienā. Tā kā nevar izslēgt risku bērniem/zīdaiņiem, Jums jāpārtrauc bērna barošana ar krūti ārstēšanas ar Ongentys laikā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Ongentys lietošana kopā ar levodopu var izraisīt apreibumu, reiboni vai miegainību. Ja Jums ir jebkāda no šīm blakusparādībām, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus.
Ongentys satur laktozi Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesamība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
3. Kā lietot Ongentys
45

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ieteicamā deva ir 50 mg vienu reizi dienā.
Ongentys vēlams lietot pirms gulētiešanas.
Lietojiet Ongentys vismaz vienu stundu pirms vai pēc savu levodopu saturošu zāļu lietošanas.
Ongentys ir paredzēts iekšķīgai lietošanai. Norijiet kapsulu veselu, uzdzerot glāzi ūdens.
Citu zāļu, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai, devas Uzsākot Ongentys lietošanu, var būt nepieciešams pielāgot citu zāļu, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai, devas. Ievērojiet sava ārsta dotos norādījumus.
Ja esat lietojis Ongentys vairāk nekā noteikts Ja Jūs esat lietojis Ongentys vairāk nekā noteikts, informējiet ārstu vai farmaceitu vai nekavējoties dodieties uz slimnīcu. Paņemiet līdzi zāļu iepakojumu un šo instrukciju. Tas palīdzēs ārstam noteikt, ko Jūs esat lietojis.
Ja esat aizmirsis lietot Ongentys Ja esat aizmirsis lietot vienu devu, turpiniet ārstēšanu un lietojiet nākošo devu kā plānots. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Ongentys Nepārtrauciet Ongentys, ja vien ārsts nav licis to darīt, jo Jūsu simptomi var pasliktināties. Ja Jūs pārtraucat Ongentys lietošanu, ārstam var būt nepieciešams pielāgot citu zāļu, ko Jūs lietojat Parkinsona slimības ārstēšanai, devu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ongentys izraisītās blakusparādības parasti ir vieglas vai vidēji smagas un galvenokārt rodas ārstēšanas pirmajās nedēļās. Dažas blakusparādības var izraisīt pastiprinātā iedarbība, lietojot Ongentys kopā ar levodopu.
Nekavējoties sazinieties ar ārstu, ja Jums, uzsākot ārstēšanu, ir jebkādas blakusparādības. Daudzas no blakusparādībām var ārstēt, ārstam pielāgojot levodopas zāles.
Pēc iespējas ātrāk pastāstiet savam ārstam, ja Jūs ievērojat kādu no šādām blakusparādībām.
Ļoti bieži: var ietekmēt vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem: - neapzinātas un nekontrolējamas, vai apgrūtinātas, vai sāpīgas ķermeņa kustības.
Bieži: var ietekmēt līdz pat 1 no 10 cilvēkiem: - aizcietējums; - sausa mute; - vemšana; - paaugstināts enzīma (kreatīna kināzes) līmenis asinīs; - muskuļu spazmas; - reibonis; - galvassāpes;
46

- miegainība; - apgrūtināta iemigšana vai gulēšana; - neparasti sapņi; - neesošu lietu sajušana vai redzēšana (halucinācijas); - asinsspiediena pazemināšanās pieceļoties, kas izraisa reiboni, apreibumu vai ģīboni.
Retāk: var ietekmēt līdz pat 1 no 100 cilvēkiem: - sirdsklauves vai neregulāra sirdsdarbība; - aizlikta auss; - acu sausums; - sāpes vēderā vai pietūkums; - gremošanas traucējumi; - ķermeņa masas samazināšanās; - ēstgribas trūkums; - paaugstināts triglicerīdu (tauku) līmenis asinīs; - muskuļu raustīšanās, stīvums vai sāpes; - sāpes rokās vai kājās; - izmainīta garšas sajūta; - pārmērīgas ķermeņa kustības; - ģībšana; - nemiers; - depresija; - neesošu skaņu dzirdēšana; - nakts murgi; - miega traucējumi; - patoloģiska urīna krāsa; - nepieciešamība mosties un urinēt naktī; - elpas trūkums; - augsts vai zems asinsspiediens.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Ongentys
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pudeles/blistera/kastītes pēc Derīgs līdz/EXP. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Zālēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi. Blisteri: uzglabāt oriģinālā blisterī, lai pasargātu no mitruma. Pudeles: uzglabāt pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu no mitruma.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Ongentys satur - Aktīvā viela ir opikapons. Katra kapsula satur 50 mg opikapona. - Citas sastāvdaļas ir:
47

o kapsulas saturs: laktozes monohidrāts, nātrija cietes glikolāts (A tipa), preželatinizēta kukurūzas ciete un magnija stearāts;
o kapsulas apvalks: želatīns, indigokarmīns (E132), eritrozīns (E127) un titāna dioksīds (E171);
o apdrukas tinte: šellaka, titāna dioksīds (E171), propilēnglikols, amonjaks, simetikons .

Ongentys ārējais izskats un iepakojums Ongentys 50 mg cietās kapsulas ir tumši zilas, aptuveni 19 mm garas, ar uzdrukātu „OPC 50” un „Bial” uz kapsulām.

Kapsulas ir iepakotas pudelēs vai blisteros.

Pudeles: 10, 30 vai 90 kapsulas. Blisteri: 10, 30 vai 90 kapsulas.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs Bial - Portela & Cª, S.A. À Av. da Siderurgia Nacional 4745-457 S. Mamede do Coronado Portugāle Tālr.: +351 22 986 61 00 Fakss +351 22 986 61 90 e-pasts: info@bial.com

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien/България/Česká republika/ Danmark/Deutschland/Eesti/Ελλάδα/France/ Hrvatska/Ireland/Ísland/Italia/Κύπρος/Latvija/ Lietuva/Luxembourg/Luxemburg/Magyarország/ Malta/Nederland/Norge/Österreich/Polska/Portugal/ România/Slovenija/Slovenská republika/ Suomi/Finland/Sverige/United Kingdom BIAL - Portela & Cª, S.A. Tél/Tel/Teл./Tlf/Τηλ/Sími/Puh: + 351 22 986 61 00

España Laboratorios BIAL, S.A. Tel: + 34 91 562 41 96

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG}.

Citi informācijas avoti
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.

48