Nyxoid

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

1. ZĀĻU NOSAUKUMS Nyxoid 1,8 mg deguna aerosols, šķīdums vienas devas iepakojumā
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katrs deguna aerosola trauciņš satur 1,8 mg naloksona (Naloxonum) (hidrohlorīda dihidrāta veidā). Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Deguna aerosols, šķīdums vienas devas iepakojumā (deguna aerosols) Dzidrs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens šķīdums
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Nyxoid ir paredzēts tūlītējai neatliekamās terapijas lietošanai zināmas vai varbūtējas opioīdu pārdozēšanas gadījumā, par ko liecina elpošanas un/vai centrālās nervu sistēmas nomākums kā nemedicīniskā, tā arī veselības aprūpes gadījumā. Nyxoid ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem un pusaudžiem vecumā no 14 gadiem. Nyxoid nevar aizstāt neatliekamo medicīnisko palīdzību. 4.2. Devas un lietošanas veids Devas Pieaugušajiem un pusaudžiem no 14 gadu vecuma Ieteicamā deva ir 1,8 mg, ko ievada vienā nāsī (viens deguna aerosols). Dažos gadījumos var būt nepieciešamas papildu devas. Atbilstošā maksimālā Nyxoid deva ir atkarīga no konkrētās situācijas. Ja pacients nereaģē pēc 2-3 minūtēm jāievada otra deva. Ja pacients reaģē uz pirmo ievadīšanu, bet pēc tam elpošanas nomākums atkārtojas, nekavējoties jāievada otra deva. Papildu devas (ja pieejamas) jāievada alternatīvā nāsī un, gaidot neatliekamās medicīniskās palīdzības ierašanos, pacients jāuzrauga. Neatliekamās medicīniskās palīdzības sniedzēji var ievadīt tālākās devas atbilstoši vietējām pamatnostādnēm. Pediatriskā populācija Nyxoid drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 14 gadiem, nav pierādīta. Dati nav pieejami. Lietošanas veids Nazālai lietošanai. Nyxoid jāievada, cik ātri vien iespējams, lai novērstu centrālās nervu sistēmas bojājumu vai nāvi.
2

Nyxoid satur tikai vienu devu, tādēļ to nevar uzpildīt vai izmēģināt pirms ievadīšanas.
Sīkas instrukcijas par to, kā lietot Nyxoid, ir sniegtas lietošanas instrukcijā, un uz katra blistera mugurpuses ir uzdrukāti īsie padomi. Papildus tam apmācība tiek sniegta ar video un pacienta informācijas karti.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Norādes pacientiem/lietotājiem par pareizu Nyxoid lietošanu
Nyxoid drīkst būt pieejams tikai tad, ja ir noteikta personas piemērotība un kompetence ievadīt naloksonu atbilstošajos apstākļos. Pacientiem vai citām personām, kuras varētu nonākt situācijā, kad jāievada Nyxoid, ir jāsniedz norādījumi par pareizu tā lietošanu un to, cik svarīgi ir vērsties pēc medicīniskas palīdzības.
Nyxoid nav neatliekamās medicīniskās palīdzības aizvietotājs, un to var lietot intravenozas (IV) injekcijas vietā, ja IV pieeja nav uzreiz pieejama.
Nyxoid ir paredzēts ievadīšanai kā daļa no atdzīvināšanas pasākumiem, kad varētu būt lietoti opioīdi vai ir aizdomas par to lietošanu un ir cēloņsakarība aizdomām par pārdozēšanu vietās, kas nav medicīnas iestādes. Tādēļ izrakstītājam jāveic atbilstoši pasākumi, lai nodrošinātu, ka pacients un/vai citas personas, kurām ir tiesības ievadīt Nyxoid, pilnībā izprastu Nyxoid indikācijas un lietošanu. Ārsta pienākums ir aprakstīt simptomus, kas ļauj noteikt iespējamu centrālās nervu sistēmas (CNS)/elpošanas nomākuma diagnozi, sniegt indikācijas un lietošanas norādījumus pacientam un/vai personai, kura varētu nonākt situācijā, kad jāievada šīs zāles pacientam, kuram ir zināma vai varbūtēja opioīdu pārdozēšana. Tas veicams atbilstoši Nyxoid lietošanas apmācību pamatnostādnēm.
Pacienta atbildes reakcijas novērošana
Pacienti, kuri apmierinoši reaģē uz Nyxoid, ir rūpīgi jānovēro. Dažu opioīdu iedarbība var būt ilgstošāka nekā naloksona iedarbība, kas var izraisīt elpošanas nomākuma atkārtošanos, un tādēļ var būt nepieciešamas naloksona papilddevas.
Opioīdu atcelšanas sindroms
Nyxoid lietošana var izraisīt strauju opioīdu iedarbības mazināšanos, kas var izraisīt akūtu zāļu atcelšanas sindromu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pacienti, kuri saņem opioīdus hronisku sāpju mazināšanai, var ciest sāpes un izjust opioīdu atcelšanas simptomus pēc Nyxoid ievadīšanas.
Naloksona efektivitāte
Buprenorfīna izraisīta elpošanas nomākuma mazināšana var būt nepilnīga. Ja reakcija ir nepilnīga, elpošana ir jāuztur mehāniski.
Naloksona intranazālā uzsūkšanās un efektivitāte var mainīties pacientiem ar deguna gļotādas bojājumiem un starpsienas defektiem.
Pediatriskā populācija
Opioīdu atcelšanas simptomi var būt bīstami jaundzimušā dzīvībai, ja netiek pamanīti un atbilstoši ārstēti, un tie var ietvert šādas pazīmes un simptomus: krampjus, pārliecīgu raudāšanu un hiperaktīvus refleksus.
3

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Naloksons izraisa farmakoloģisku atbildes reakciju mijiedarbības ar opioīdiem un opioīdu agonistiem dēļ. Lietojot no opioīdiem atkarīgiem cilvēkiem, naloksons dažiem cilvēkiem var izraisīt akūtus zāļu atcelšanas simptomus. Ir aprakstīta hipertensija, sirds aritmija, plaušu tūska un sirdsdarbības apstāšanās, parasti gadījumos, kad naloksonu lieto pēc operācijas (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu).
Nyxoid ievadīšana var samazināt opioīdu pretsāpju iedarbību, ko galvenokārt izmanto, lai mazinātu sāpes, pateicoties tā antagonista īpašībām (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Ievadot naloksonu pacientiem, kas saņēmuši buprenorfīnu kā pretsāpju līdzekli, var atjaunot pilnīgu analgēziju. Tiek uzskatīts, ka šis efekts ir pateicoties buprenorfīna arkas formas devas-atbildes līknei ar analgēzijas samazināšanos lielu devu gadījumā. Tomēr buprenorfīna izraisītā elpošanas nomākuma novēršana ir ierobežota.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Par naloksona lietošanu grūtniecēm nav pietiekamu datu. Pētījumi ar dzīvniekiem ir uzrādījuši reproduktīvās toksicitātes pazīmes tikai mātītēm toksiskās devās (skatīt 5.3. apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms. Nyxoid nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien sievietes klīniskajam stāvoklim nav nepieciešama ārstēšana ar naloksonu.
Grūtniecēm, kas saņēmušas Nyxoid, jāuzrauga augļa diskomforts. Ja naloksonu lieto grūtnieces ar opioīdu atkarību, tas var izraisīt zāļu atcelšanas simptomus jaundzimušajiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Barošana ar krūti
Nav zināms, vai naloksons izdalās cilvēka pienā, un nav noskaidrots, vai ar krūti baroti jaundzimušie ir pakļauti naloksona iedarbībai. Tomēr, tā kā naloksons tikpat kā nav bioloģiski pieejams lietošanai perorālā veidā, iespējamība, ka tas varētu ietekmēt ar krūti barotus jaundzimušos, ir niecīga. Jāievēro piesardzība, ievadot naloksonu ar krūti barojošai mātei, tomēr nav nepieciešams pārtraukt barošanu ar krūti. Māšu, kuras baro bērnu ar krūti un ir ārstētas ar Nyxoid, mazuļi jānovēro, lai pārbaudītu sedāciju vai uzbudināmību.
Fertilitāte
Nav pieejami klīniskie dati par naloksona ietekmi uz fertilitāti, tomēr pētījumos ar žurkām iegūtie dati (skatīt 5.3. apakšpunktu) ietekmi neuzrāda.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pacienti, kuri saņēmuši naloksonu, lai novērstu opioīdu iedarbību, jābrīdina, ka vismaz 24 stundas nedrīkst vadīt automašīnu, apkalpot mehānismus vai iesaistīties citās darbībās, kas prasa fizisku vai garīgu piepūli, jo opioīdu iedarbība var atjaunoties.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums
Visbiežāk sastopamā zāļu nevēlamā blakusparādība naloksona lietošanas gadījumā ir slikta dūša (biežums raksturojams kā ļoti bieži). Naloksona lietošanas gadījumā parasti sagaidāms opioīdu atcelšanas sindroms, ko var izraisīt pēkšņā opioīdu lietošanas pārtraukšana no tiem fiziski atkarīgām personām.
4

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Klīnisko pētījumu laikā un pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par šādām Nyxoid un/vai citu naloksonu saturošu zāļu lietošanas blakusparādībām. Nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas pēc orgānu sistēmām un novērošanas biežuma.

Biežuma kategorijas ir piešķirtas tām nevēlamajām blakusparādībām, kuru cēloņsakarība ir vismaz iespējami saistīta ar naloksonu, un tās ir noteiktas kā ļoti biežas: (≥ 1/10); biežas: (≥ 1/100, < 1/10); retākas: (≥ 1/1000, < 1/100); retas: (≥ 1/10 000, < 1/1000); ļoti retas: (< 1/10 000); nav zināmas (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Imūnās sistēmas traucējumi

Ļoti reti

Paaugstināta jutība, anafilaktiskais šoks

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži

Reibonis, galvassāpes

Retāk

Trīce

Sirds funkcijas traucējumi

Bieži

Tahikardija

Retāk

Aritmija, bradikardija

Ļoti reti

Sirds fibrilācija, sirdsdarbības apstāšanās

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Bieži

Hipotensija, hipertensija

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Retāk

Hiperventilācija

Ļoti reti

Plaušu tūska

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži

Slikta dūša

Bieži

Vemšana

Retāk

Caureja, sausa mute

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk

Pastiprināta svīšana

Ļoti reti

Multiformā eritēma

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Retāk

Zāļu atcelšanas sindroms (pacientiem ar opioīdu atkarību)

5

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts
Zāļu atcelšanas sindroms
Zāļu atcelšanas sindroma pazīmes un simptomi ietver nemieru, aizkaitināmību, hiperestēziju, sliktu dūšu, vemšanu, sāpes kuņģa-zarnu traktā, muskuļu spazmas, disforiju, bezmiegu, satraukumu, pastiprinātu svīšanu, zosādu, tahikardiju, paaugstinātu asinsspiedienu, žāvas, drudzi. Var novērot arī uzvedības izmaiņas, ieskaitot vardarbīgu uzvedību, nervozitāti un uzbudinājumu.
Asinsvadu sistēmas traucējumi Ziņojumos par intravenozu/intramuskulāru naloksona lietošanu: hipotensija, hipertensija, sirds aritmija (ieskaitot kambaru tahikardiju un fibrilāciju) un plaušu tūska ir novērota, naloksonu lietojot pēcoperācijas periodā. Nevēlamas kardiovaskulāras reakcijas pēcoperācijas periodā biežāk ir novērotas pacientiem, kuriem iepriekš ir bijusi kardiovaskulāra saslimšana, vai tiem, kuri saņēmuši citas zāles, kas izraisa līdzīgas nevēlamas kardiovaskulāras reakcijas.
Pediatriskā populācija
Nyxoid paredzēts lietošanai pusaudžiem no 14 gadu vecuma. Sagaidāms, ka blakusparādību biežums, veids un smaguma pakāpe pusaudžiem ir tāda pati kā pieaugušajiem.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Ņemot vērā indikācijas un plašās terapeitiskās devas robežas, pārdozēšana nav sagaidāma.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antidoti, ATĶ kods: V03AB15
Darbības mehānisms un farmakodinamiskā iedarbība
Naloksons, pussintētisks morfīna atvasinājums (N-allil-nor-oksimorfons), ir specifisks opioīdu antagonists, kas konkurējoši iedarbojas uz opioīdu receptoriem. Tam piemīt spēcīga afinitāte opioīdu receptoru vietās, tādēļ tas aizstāj gan opioīdu agonistus, gan daļējus antagonistus. Naloksonam nepiemīt „agonistiskas” vai morfīnam līdzīgas īpašības, kas raksturīgas citiem opioīdu antagonistiem. Iztrūkstot opioīdu vai citu opioīdu antagonistu agonistiskai iedarbībai, tas neuzrāda nekādu būtisku farmakoloģisku darbību. Nav novērots, ka naloksons radītu toleranci vai izraisītu fizisku vai garīgu atkarību.
Tā kā dažu opioīdu agonistu darbība var būt ilgāka nekā naloksonam, pēc naloksona iedarbības izzušanas opioīdu agonistu iedarbība var atjaunoties. Tas var radīt nepieciešamību atkārtot naloksona devu, tomēr atkārtotu naloksona devu nepieciešamība ir atkarīga no lietotā opioīdu agonista daudzuma, veida un ievadīšanas veida.
Pediatriskā populācija
Dati nav pieejami.
6

5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Ir pierādīts, ka naloksona intranazālas ievadīšanas gadījumā naloksons ātri uzsūcas, par ko liecina ļoti ātra (1 minūtes laikā pēc ievadīšanas) aktīvās vielas parādīšanās sistēmiskajā asinsritē.
Pētījums, kura laikā tika pētīta intranazāla naloksona 1, 2, 4 mg (MR903-1501) devu ievadīšana, parāda, ka naloksona intranazālas ievadīšanas tmax mediānas (diapazons) bija 15 (10,60) minūtes no 1 mg, 30 (8, 60) minūtes no 2 mg un 15 (10, 60) minūtes no 4 mg intranazālām devām. Pamatoti ir sagaidāms, ka katram pacientam iedarbība pēc intranazālas ievadīšanas sāksies pirms tmax sasniegšanas.
Laiks, kurā koncentrācija pārsniedz pusi no maksimālās vērtības (half value duration, HVD), intranazālas ievadīšanas gadījumā bija ilgāks nekā intramuskulāras (IM) ievadīšanas gadījumā (intranazāli, 2 mg, 1,27 h, IM, 0,4 mg 1,09 h), no kā var secināt, ka ilgāks naloksona iedarbības laiks vērojams intranazāla, nevis IM ievadīšanas veida gadījumā. Ja opioīdu agonista iedarbības ilgums pārsniedz intranazāli ievadīta naloksona iedarbības ilgumu, opioīdu agonista iedarbība var atjaunoties un var būt nepieciešama otras intranazālas naloksona devas ievadīšana.
Pētījums parādīja, ka vidējā absolūtā bioloģiskā pieejamība ir 47% un vidējais eliminācijas pusperiods ir 1,4 h pēc intranazālām 2 mg devām.
Biotransformācija
Naloksons tiek strauji metabolizēts aknās un izvadīts ar urīnu. Tā ekstensīvs metabolisms notiek aknās, galvenokārt glikuronīda konjugācijas ceļā. Galvenie metabolīti ir naloksona-3-glikuronīds, 6beta-naloksols un tā glikuronīds.
Eliminācija
Nav pieejamu datu par naloksona izdalīšanos pēc intranazālas ievadīšanas, tomēr marķēta naloksona izvietojums pēc IV ievadīšanas tika pētīts veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar opioīdu atkarību. Pēc IV 125 µg devas ievadīšanas 38% devas tika konstatēta urīnā 6 stundu laikā veseliem brīvprātīgajiem salīdzinājumā ar 25% devas, kas tādā pašā laikposmā tika konstatēta pacientiem ar opioīdu atkarību. Pēc 72 stundu perioda 65% injicētas devas tika konstatēta urīnā veseliem brīvprātīgajiem salīdzinājumā ar 68% devas, kas tika konstatēta pacientiem ar opioīdu atkarību.
Pediatriskā populācija
Dati nav pieejami.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Genotoksicitāte un kancerogenitāte
Naloksons nebija mutagēns baktēriju reversās mutācijas testā, bet peļu limfomas tests bija pozitīvs un tas bija klastogēns in vitro, tomēr naloksons nebija klastogēns in vivo. Naloksons nebija kancerogēns pēc perorālas ievadīšanas žurkai 2 gadus ilgā pētījumā, nedz arī 26 nedēļu ilgā pētījumā ar Tg-rashH2 pelēm. Kopumā pierādījumi liecina, ka naloksons rada minimālu vai vispār nekādu genotoksicitātes un kancerogenitātes risku cilvēkiem.
Reproduktīvā un attīstības toksicitāte
Naloksonam nebija nekādas ietekmes uz fertilitāti un reprodukciju žurkām, kā arī uz žurku un trušu embriju agrīno attīstību. Perinatālos un postnatālos pētījumos ar žurkām naloksons izraisīja
7

paaugstinātu mazuļu mirstību pirmajā postnatālajā periodā lielu devu gadījumā, kas izraisīja arī ievērojamu toksicitāti žurku mātītēm (piem., ķermeņa svara zudumu, krampjus). Naloksons neietekmēja izdzīvojušo mazuļu attīstību un uzvedību. Tādējādi naloksons nav teratogēns žurkām un trušiem.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 6.1. Palīgvielu saraksts Trinātrija citrāta dihidrāts Nātrija hlorīds Sālsskābe Nātrija hidroksīds Attīrīts ūdens 6.2. Nesaderība Nav piemērojams. 6.3. Uzglabāšanas laiks 3 gadi 6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Nesasaldēt. 6.5. Iepakojuma veids un saturs Tiešais iepakojums satur I klases stikla flakonu ar silikonizētu hlorbutila aizbāzni, kas satur 0,1 mg šķīduma. Sekundārais iepakojums (izsmidzinātājs) sastāv no polipropilēna un nerūsējošā tērauda. Katrs iepakojums satur divus vienas devas aerosolus. 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Mundipharma Corporation (Ireland) Limited Millbank House Arkle Road Sandyford Industrial Estate Dublin 18 Īrija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/17/1238/001
8

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 10 novembris 2017 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
9

II PIELIKUMS A. <BIOLOĢISKI AKTĪVĀS (-O) VIELAS (-U) RAŽOTĀJS(-I)
UN>RAŽOTĀJS(-I), KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
10

A. RAŽOTĀJS(-I), KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Ražotāja(-u), kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
BARD PHARMACEUTICALS LIMITED UNIT 191, CAMBRIDGE SCIENCE PARK, MILTON ROAD, CAMBRIDGE, CB4 0GW, Lielbritānija
Mundipharma DC B.V. Leusderend 16 3832 RC Leusden Nīderlande
Drukātajā lietošanas instrukcijā jānorāda ražotāja, kas atbild par attiecīgās sērijas izlaidi, nosaukums un adrese.
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI
Recepšu zāles.
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS
• Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums
Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāiesniedz šo zāļu pirmais periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums 6 mēnešu laikā pēc reģistrācijas apliecības piešķiršanas.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
• Riska pārvaldības plāns (RPP) Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP.
Atjaunināts RPP jāiesniedz: • pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma;
• ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
• Papildu riska mazināšanas pasākumi
Pirms Nyxoid laišanas tirgū katras dalībvalsts tirgū reģistrācijas apliecības īpašniekam (RAĪ) ar valsts kompetento iestādi ir jāvienojas par izglītojošo materiālu saturu un formātu, tostarp par izziņošanas līdzekļiem, informācijas izplatīšanas veidiem un citiem programmas aspektiem.
11

RAĪ ir jānodrošina, ka katrā dalībvalstī, kurā Nyxoid tiek tirgots, visiem būtiskajiem veselības aprūpes speciālistiem (VAS), kas varētu izrakstīt un/vai lietot Nyxoid, būtu pieejami:
• VAS ieteikumu dokuments ar apmācības veikšanas instrukcijām
• pacienta aprūpes/aprūpētāja informācijas karte
• piekļuve video par Nyxoid lietošanu
VAS ieteikumu dokumentam ir jāietver:
• īsa informācija par Nyxoid
• apmācību programmā iekļauto materiālu saraksts
• ziņas par to, kāda informācija ir jāsniedz, apmācot pacientu/aprūpētāju
o kā pārvaldīt zināmu vai iespējamu opioīdu pārdozēšanu un kā pareizi lietot Nyxoid
o kā samazināt tālāk minēto ar Nyxoid saistīto risku biežumu un nopietnību: elpošanas nomākuma atkārtošanos, akūta opioīdu atcelšanas simptoma izraisīšanu un efektivitātes trūkumu medicīniskas kļūdas dēļ
• instrukcijas, kuras VAS jāsniedz pacientam/aprūpētājam ar pacienta informācijas karti un kā nodrošināt, ka pacientiem/aprūpētājiem ir piekļuve video (vai nu ar pacienta informācijas karti vai atmiņas karti) un kā mudināt izlasīt īsos padomus un lietošanas informāciju, kas ievietota zāļu ārējā iepakojuma kastītē
Pacienta informācijas kartei ir jāietver:
• informācija par Nyxoid un fakts, ka tās nevar aizstāt pamata atdzīvināšanas atbalstu
• kā identificēt iespējamas opioīdu pārdozēšanas pazīmes, sevišķi elpošanas nomākumu, un informācija par to, kā pārbaudīt elpceļus un elpošanu
• uzsvars uz nepieciešamību nekavējoties izsaukt neatliekamās medicīniskās palīdzības dienestu
• informācija par to, kā lietot deguna aerosolu, lai pareizi ievadītu Nyxoid
• informācija par pacienta novietošanu glābšanas pozīcijā un otrās devas ievadīšanu, ja nepieciešams, šajā pozīcijā
• informācija par to, kā pārvaldīt un uzraudzīt pacientu, līdz ierodas neatliekamā medicīniskā palīdzība
• brīdinājums par iespējamiem svarīgiem riskiem, piemēram, opioīdu atcelšanas simptomiem un elpošanas nomākuma atkārtošanos
• norāde par īsajiem padomiem uz zāļu tiešā iepakojuma aizmugures
Video ir jāiekļauj:
• soļi, kas apraksta rīcību ar pacientu, saskaņoti ar pacienta informācijas karti un lietošanas instrukciju;
12

• tam jābūt pieejamam kā

o saitei piekļuvei tiešsaistē, norādītai veselības aprūpētaja dokumentācijā un pacienta informācijas kartē

o atmiņas kartē, ar kuras palīdzību VAS veic apmācību, ja nav pieejams WiFi

• Saistības veikt pēcreģistrācijas pasākumus

Reģistrācijas apliecības īpašniekam noteiktā laika periodā jāveic turpmāk norādītie pasākumi.

Apraksts Pēcreģistrācijas efektivitātes pētījums (PAES): Nyxoid (intranazālā naloksona) ievadīšanas efektivitāte opioīdu pārdozēšanas novēršanai, to veicot nespeciālistiem.

Izpildes termiņš 2022. 4. cet.

13

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
14

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
15

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA KASTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Nyxoid 1,8 mg deguna aerosols, šķīdums vienas devas iepakojumā naloxonum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katrs deguna aerosola iepakojums satur 1,8 mg naloksona (hidrohlorīda dihidrāta veidā)
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: trinātrija citrāta dihidrāts, nātrija hlorīds, sālsskābe, nātrija hidroksīds, attīrīts ūdens.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Deguna aerosols, šķīdums vienas devas iepakojumā 2 vienas devas iepakojumi
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Intranazālai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS Pirms lietošanas neuzpildīt vai neizmēģināt. Katrs aerosola flakons satur tikai vienu devu. Opioīdu (piem., heroīna) pārdozēšanas gadījumā
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Nesasaldēt.
16

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Mundipharma Corporation (Ireland) Limited Millbank House Arkle Road Sandyford Industrial Estate Dublin 18 Īrija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/17/1238/001
13. SĒRIJAS NUMURS Lot
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Nyxoid
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
17

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERI 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Nyxoid 1,8 mg deguna aerosols, šķīdums vienas devas iepakojumā naloxonum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Mundipharma Corporation (Ireland) Limited 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA Vienas devas deguna aerosols opioīdu (piem., heroīna) pārdozēšanas gadījumā
Izsauciet ātro palīdzību.
Apguldiet. Atlieciet galvu.
Iesmidzieniet zāles vienā nāsī.
18

Noguldiet stabilā sānu pozā. Vai nepaliek labāk? Pēc 2-3 minūtēm lietojiet 2. aerosolu.
19

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA DEGUNA AEROSOLS / IERĪCES MARĶĒJUMS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Nyxoid 1,8 mg deguna aerosols, šķīdums vienas devas iepakojumā naloxonum Intranazālai lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 1,8 mg 6. CITA
20

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
21

Lietošanas instrukcija: Informācija lietotājam
Nyxoid 1,8 mg deguna aerosols, šķīdums vienas devas iepakojumā Naloxonum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Nyxoid un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Nyxoid lietošanas 3. Kā lietot Nyxoid 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Nyxoid 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Nyxoid un kādam nolūkam to lieto
Šīs zāles satur aktīvo vielu naloksonu. Naloksons īslaicīgi novērš opioīdu, piem., heroīna, metadona, fentanila, oksikodona, buprenorfīna un morfīna iedarbību.
Nyxoid ir deguna aerosols, ko izmanto neatliekamai palīdzībai opioīdu pārdozēšanas vai iespējamas opioīdu pārdozēšanas gadījumā pieaugušajiem un pusaudžiem no 14 gadu vecuma. Pārdozēšanas pazīmes ietver: • elpošanas problēmas, • pastiprinātu miegainību, • reakcijas trūkumu uz skaļu troksni vai pieskārienu.
Ja esat pakļauts/-a opioīdu pārdozēšanas riskam, Jums vienmēr jānēsā līdzi Nyxoid. Nyxoid iedarbojas tikai īslaicīgi, lai mazinātu opioīdu ietekmi, kamēr gaidāt neatliekamo medicīnisko palīdzību. Tas neaizvieto neatliekamo medicīnisko aprūpi. Nyxoid paredzēts lietot atbilstoši apmācītām personām.
Vienmēr pastāstiet draugiem un ģimenei, ka nēsājat līdzi Nyxoid.
2. Kas jums jāzina pirms Nyxoid lietošanas
Nelietojiet Nyxoid šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret naloksonu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Nyxoid Jums tiks iedots tikai pēc tam, kad Jūs vai Jūsu aprūpētājs būsiet apmācīti, kā to lietot.
Tas jālieto nekavējoties, un tas neaizvieto neatliekamo medicīnisko palīdzību.
22

Ja pastāv aizdomas par opioīdu pārdozēšanu, jāzvana neatliekamajai medicīniskajai palīdzībai.
Pēc šī deguna aerosola lietošanas opioīdu pārdozēšanas simptomi un pazīmes var atjaunoties. Ja tā notiek, pēc 2 līdz 3 minūtēm var ievadīt vēl turpmākās devas, lietojot jaunu deguna aerosolu. Pēc šo zāļu ievadīšanas pacientam nepieciešama rūpīga novērošana, līdz ierodas neatliekamā palīdzība.
Nosacījumi, kas jāņem vērā Ja esat fiziski atkarīgs/-a no opioīdiem vai esat saņēmis/-usi lielas opioīdu (piemēram, heroīna, metadona, fentanila, oksikodona, buprenorfīna vai morfīna) devas. Ar šīm zālēm Jums var rasties stipri zāļu atcelšanas simptomi (skatīt tālāk esošo sadaļu “Nosacījumi, kas jāņem vērā” šīs instrukcijas 4. punktā; • Ja Jūs lietojat opioīdus, lai kontrolētu sāpes. Sāpes, kad saņemat Nyxoid, var pastiprināties; • Ja Jūs lietojat buprenorfīnu. Nyxoid var pilnībā nenovērst elpošanas grūtības.
Pastāstiet ārstam, ja Jums ir bojājumi deguna iekšienē, jo tas varētu ietekmēt Nyxoid iedarbību.
Bērni un pusaudži
Nyxoid nav paredzēts bērniem vai pusaudžiem līdz 14 gadu vecumam.
Nyxoid lietošana īsi pirms dzemdībām
Pastāstiet savai vecmātei vai ārstam, ja esat lietojusi Nyxoid īsi pirms dzemdībām vai to laikā. Jūsu bērns var ciest no pēkšņa opioīdu atcelšanas sindroma, kas var apdraudēt dzīvību, ja to neārstē. Uzmanīgi vērojiet, vai pirmajās 24 stundās pēc bērna piedzimšanas Jūsu bērnam neparādās šādi simptomi: • krampji (lēkmes); • raudāšana stiprāka nekā parasti; • pastiprināti refleksi.
Citas zāles un Nyxoid
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu saņemšanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ja Jūs lietojat Nyxoid, kamēr esat stāvoklī vai barojat bērnu ar krūti, Jūsu bērns rūpīgi jānovēro.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Vismaz 24 stundas pēc šo zāļu lietošanas jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekli, apkalpot mehānismus vai veikt jebkādas citas darbības, kas prasa fizisku vai garīgu slodzi, jo opioīdu iedarbība var atjaunoties.
3. Kā lietot Nyxoid
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts, farmaceits vai medmāsa Jums teicis(-kusi). Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Pirms šo zāļu iedošanas, tiks veikta apmācība, kā lietot Nyxoid. Zemāk sniegti padomi rīcībai soli pa solim.
23

Norādījumi Nyxoid deguna aerosola ievadīšanai. 1. Pārbaudiet simptomus un reakciju.
- Pārbaudiet reakciju, lai redzētu, vai persona ir pie samaņas. Jūs varat kliegt viņa/-as vārdu, viegli pakratīt plecus, skaļi runāt ausīs, paberzēt krūšu kaulu, iekniebt ausī vai pirksta spilventiņā.
- . Pārbaudiet elpceļus un elpošanu. Atbrīvojiet muti un degunu no jebkādiem šķēršļiem. 10 sekundes pārbaudiet elpošanu – vai krūškurvis kustās? Vai varat dzirdēt elpošanas skaņas/ Vai varat sajust elpu vaigā?
- Pārbaudiet pārdozēšanas pazīmes, piemēram: nav reakcijas uz pieskārienu vai skaņām, lēna, nevienmērīga elpošana, vai tās nav, krākšana, gārgšana vai rīšana, zili vai violeti nagi vai lūpas. Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, jālieto Nyxoid.
2. Izsauciet ātro palīdzību. Nyxoid nav neatliekamās medicīniskās palīdzības aizvietotājs.
3. Sākot ar stūri, noplēsiet blistera aizmugurējo daļu, lai izņemtu deguna aerosolu no iepakojuma. Novietojiet deguna aerosolu viegli pieejamā vietā.
4. Atbalstiet kakla mugurējo daļu un ļaujiet galvai atliekties. Atbrīvojieties no visiem šķēršļiem degunam.
5. Turiet īkšķi uz deguna aerosola virzuļa pamatnes un rādītājpirkstu un vidējo pirkstu katru savā pusē sprauslai. Neuzpildiet vai neizmēģiniet Nyxoid deguna aerosolu pirms lietošanas, jo tas satur tikai vienu naloksona devu un to nevar lietot atkārtoti.
24

6. Saudzīgi ielieciet ierīces sprauslu vienā nāsī. Stingri nospiediet virzuli, līdz tas noklikšķ un deva tiek ievadīta. Pēc devas ievadīšanas izņemiet ierīces sprauslu no nāss.

7. Noguldiet pacientu stabilā sānu pozā ar atvērtu muti virzienā uz leju un palieciet pie pacienta, līdz ierodas neatliekamās palīdzības dienests. Vērojiet, vai uzlabojas pacienta elpošana, uztveres spējas un reakcija uz troksni un pieskārienu.

Roka atbalsta galvu

Kāja saliekta ceļgalā

8. Ja pacientam nekļūst labāk 2-3 minūšu laikā, var ievadīt otru devu. Ņemiet vērā - pat ja viņš/-a pamodīsies, viņš/-a atkal var būt bez samaņas un pārstāt elpot. Ja tā notiek, nekavējoties jādod otra deva. Ievadiet Nyxoid otrā nāsī, izmantojot jaunu Nyxoid deguna aerosolu. To var darīt, kamēr pacients ir stabilā sānu pozīcijā.

9. Ja pacients nereaģē uz divām devām, var dot papildu devas (ja pieejamas). Palieciet ar pacientu un turpiniet vērot uzlabošanos, kamēr ierodas neatliekamās palīdzības dienests, kas veiks turpmāko ārstēšanu.

Ja pacients ir bezsamaņā vai neelpo normāli, ja iespējams, papildus jāsniedz pirmā palīdzība.

Ja Jums ir papildu jautājumi par šo zāļu lietošanu, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ar šīm zālēm var rasties tālāk norādītās blakusparādības.
Nosacījumi, kas jāņem vērā Nyxoid var izraisīt akūtus zāļu atcelšanas simptomus, ja pacients ir atkarīgs no opioīdu līdzekļiem. Simptomi var ietvert: • ātru sirdsdarbību, paaugstinātu asinsspiedienu; • ķermeņa sāpes un vēdera krampjus; • sliktu dūšu, vemšanu, caureju; • svīšanu, drudzi, zosādu, trīcēšanu vai drebuļus; • Izmaiņas uzvedībā, ieskaitot vardarbīgu uzvedību, nervozitāti, trauksmi, uzbudinājumu, nemieru
vai uzbudināmību; • nepatīkams vai nekomfortablu garastāvokli; • paaugstinātu ādas jutību; • grūtības gulēt.
Akūti zāļu atcelšanas simptomi parādās retāk (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem). Pastāstiet ārstam, ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem.
25

Ļoti bieži: var ietekmēt vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem • Nelabums
Bieži: var ietekmēt līdz 1 no 10 cilvēkiem • Reibonis, galvassāpes • Paātrināta sirdsdarbība • Augsts asinsspiediens, zems asinsspiediens • Slikta dūša (vemšana)
Retāk: var ietekmēt līdz 1 no 100 cilvēkiem • Trīce • Palēnināta sirdsdarbība • Svīšana • Neregulāra sirdsdarbība • Caureja • Sausa mute • Paātrināta elpošana
Ļoti reti: var ietekmēt līdz 1 no 10 000 cilvēkiem • Alerģiskas reakcijas, piemēram, sejas, mutes, lūpu vai rīkles pietūkums, alerģiskais šoks • Dzīvībai bīstama neregulāra sirdsdarbība, sirdslēkme • Šķidruma uzkrāšanās plaušās • Ādas problēmas, piemēram, nieze, izsitumi, apsārtums, pietūkums, stipra ādas zvīņošanās vai
lobīšanās
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Nyxoid
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes, blistera un marķējuma pēc Derīgs līdz: Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Nesasaldēt.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Nyxoid satur
- Aktīvā viela ir naloksons. Katrs deguna aerosols satur 1,8 mg naloksona (hidrohlorīda dihidrāta veidā)
- Citas sastāvdaļas ir trinātrija citrāta dihidrāts, nātrija hlorīds, sālsskābe, nātrija hidroksīds un attīrīts ūdens.
26

Nyxoid ārējais izskats un iepakojums
Šīs zāles satur naloksonu 0,1 ml dzidra, bezkrāsaina līdz gaiši šķīduma veidā iepriekš iepildītā deguna aerosolā, šķīdumā vienas devas iepakojumā.
Nyxoid ir iepakots kastītē, kurā ir 2 deguna aerosoli, kas ievietoti atsevišķos blisteros. Katrs deguna aerosols satur vienu atsevišķu naloksona devu.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks: Mundipharma Corporation (Ireland) Limited Millbank House Arkle Road Sandyford Industrial Estate Dublin 18 Īrija
Ražotājs: Bard Pharmaceuticals Limited Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0GW Lielbritānija
Mundipharma DC B.V. Leusderend 16 3832 RC Leusden Nīderlande

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien Mundipharma Comm. VA +32 15 45 11 80 info@mundipharma.be

Lietuva Mundipharma Corporation (Ireland) Limited Airija Tel +353 1 206 3800

България ТП„Мундифарма медикъл ООД“ Тел.: + 359 2 962 13 56 e-mail: mundipharma@mundipharma.bg

Luxembourg/Luxemburg Mundipharma Comm. VA +32 15 45 11 80 info@mundipharma.be

Česká republika Mundipharma GesmbH. Austria - organizační složka Tel: + 420 222 318 221 E-Mail: office@mundipharma.cz

Magyarország Medis Hungary Kft Tel: +36 23 801 028 info@medis.hu

Danmark Mundipharma A/S Tlf. 45 17 48 00 mundipharma@mundipharma.dk

Malta Mundipharma Corporation (Ireland) Limited L-Irlanda Tel +353 1 206 3800

27

Deutschland Mundipharma GmbH Gebührenfreie Info-Line: +49 69 506029-000 info@mundipharma.de
Eesti Mundipharma Corporation (Ireland) Limited L-Irlanda Tel +353 1 206 3800
Ελλάδα Mundipharma Corporation (Ireland) Limited Ιρλανδία Tel +353 1 206 3800
España Mundipharma Pharmaceuticals, S.L. Tel: +34 91 3821870 infomed@mundipharma.es
France MUNDIPHARMA SAS +33 1 40 65 29 29 infomed@mundipharma.fr
Hrvatska Medis Adria d.o.o. Tel: + 385 (0) 1 230 34 46 info@medisadria.hr
Ireland Mundipharma Pharmaceuticals Limited Tel +353 1 206 3800
Ísland Icepharma hf. Tlf: + 354 540 8000 icepharma@icepharma.is
Italia Mundipharma Pharmaceuticals Srl Tel: +39 02 3182881 infomedica@mundipharma.it
Κύπρος Mundipharma Pharmaceuticals Ltd Τηλ.: +357 22 815656 info@mundipharma.com.cy
Latvija SIA Inovatīvo biomedicīnas tehnoloģiju institūts Tel: + 37167800810 anita@ibti.lv

Nederland Mundipharma Pharmaceuticals B.V. Tel: + 31 (0)33 450 82 70 info@mundipharma.nl
Norge Mundipharma AS Tlf: + 47 67 51 89 00 post@mundipharma.no
Österreich Mundipharma Gesellschaft m.b.H. Tel: +43 (0)1 523 25 05-0 info@mundipharma.at
Polska Mundipharma Polska Sp. z o.o. Tel: + (48 22) 866 87 12 biuro@mundipharma.pl
Portugal Mundipharma Farmacêutica Lda Tel: +351 21 901 31 62 med.info@mundipharma.pt
România Mundipharma Gesellschaft m.b.H., Austria Tel: +40751 121 222 office@mundipharma.ro
Slovenija Medis, d.o.o. Tel: +386 158969 00 info@medis.si
Slovenská republika Mundipharma Ges.m.b.H.-o.z. Tel: + 4212 6381 1611 mundipharma@mundipharma.sk
Suomi/Finland Mundipharma Oy Puh/Tel: + 358 (0)9 8520 2065 info@mundipharma.fi
Sverige Mundipharma AB Tel: + 46 (0)31 773 75 30 info@mundipharma.se
United Kingdom Napp Pharmaceuticals Limited Tel: +44(0) 1223 424444

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta.
28

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē: http://www.ema.europa.eu
29