Normosang 25 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Uzglabāt ledusskapī (2°-8°C). Uzglabāt ampulu ārējā kartona iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Haeminum humanum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
3053.50 €
06-0218-01
06-0218
Orphan Europe SARL, France; Orphan Europe, France
22-DEC-15
21-DEC-20
Recepšu zāles
25 mg/ml
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Ir apstiprināta
Orphan Europe SARL, France
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Normosang 25 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai.
Cilvēka hemīns (Haeminum humanum)
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir NORMOSANG un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms NORMOSANG lietošanas
3. Kā lietot NORMOSANG
4. Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt NORMOSANG
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir NORMOSANG un kādam nolūkam to lieto
NORMOSANG satur cilvēka hemīnu, kas ir viela, ko iegūst no cilvēka asinīm.
NORMOSANG lieto, lai ārstētu pēkšņas lēkmes, kas rodas akūtas aknu porfīrijas pacientiem; slimībai ir raksturīga savienojumu (tai skaitā porfirīnu un tā toksisko prekursoru) uzkrāšanās aknās. Ir trīs veidu aknu porfīrijas, kuru medicīniskie nosaukumi ir: akūta intermitējoša porfīrija, porfīrija variegata un iedzimta koproporfīrija. Šī uzkrāšanās izraisa slimības simptomus, tai skaitā sāpes (galvenokārt vēdera dobuma, muguras un augšstilbu), nelabumu, vemšanu un aizcietējumus.
Kas Jums jāzina pirms NORMOSANG lietošanas
Nelietojiet NORMOSANG šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret cilvēka hemīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
pirms NORMOSANG lietošanas ārstam jāpārliecinās par aknu porfīrijas lēkmi, ņemot vērā virkni klīnisku un bioloģisku kritēriju:
ģimenes vai personīgo anamnēzi,
klīniskās pazīmes,
kvantitatīva delta-aminolevulīnskābes un porfobilinogēna (īpaši slimības marķieri) noteikšana urīnā.
Jo ātrāk pēc lēkmes sākuma sāk terapiju ar NORMOSANG, jo lielāka efektivitāte.
NORMOSANG infūziju rezultātā vēdera sāpes un citi kuņģa-zarnu trakta simptomi parasti izzūd 2–4 dienu laikā. Neiroloģiskus sarežģījumus (paralīzi un psiholoģiskus traucējumus) terapija ietekmē mazāk.
Visu terapijas laiku Jūs uzraudzīs, jo porfīrijas lēkmes bieži ir saistītas ar dažāda veida iedarbību uz sirds un asinsrites sistēmu, kā arī uz nervu sistēmu.
Ko nedarīt:
- nemainiet ierasto diētu pēkšņi, it īpaši nevajadzētu atturēties no ēšanas ilgāku laiku;
- nelietojiet tādas zāles un vielas kā estrogēni (piemēram, orālie kontraceptīvi), barbiturāti (zāles, kas palīdz iemigt, un zāles, ko dažkārt lieto epilepsijas ārstēšanai) un steroīdi (organismā esošajiem hormoniem līdzīgas zāles), jo tas var izraisīt vai pastiprināt lēkmi.
Lūdziet savam ārstam vai farmakologam padomu par zālēm un vielām, kuras Jums nevajadzētu lietot (pašlaik un turpmāk).
Lai nepieļautu vēnu iekaisuma rašanos, šķīdumu ievadīs 30 minūšu ilgas infūzijas veidā lielā rokas vēnā vai krūškurvja vēnā (asinsvadā). Pēc infūzijas vēna jāskalo ar fizioloģisko šķīdumu.
Infūzijai izmantotajā vēnā var veidoties asins receklis (tas ir, „vēnu tromboze”).
Ja Jums ievietotā kanula netiek izņemta pārāk ilgu laiku, var rasties asinsvada bojājums, kas savukārt var izraisīt nejaušu NORMOSANG pārvietošanos ārpus vēnas (ekstravazāciju). Šī pārvietošanās var radīt ādas krāsas izmaiņas.
Lai samazinātu ekstravazācijas risku, medmāsa vai ārsts pārbaudīs kanulu pirms infūzijas uzsākšanas, kā arī regulāri infūzijas laikā.
Ievadītais šķīdums asinīm var piešķirt neparastu krāsu.
Lai ierobežotu dzelzs savienojumu koncentrācijas palielināšanās risku, NORMOSANG nevajadzētu lietot akūtu lēkmju profilaksei.
Cilvēka hemīns satur dzelzi. Dažkārt dzelzs var uzkrāties organismā pēc vairāku gadu ilgas terapijas ar atkārtotām NORMOSANG infūzijām. Jūsu ārsts laiku pa laikam var veikt asins analīzes, lai pārbaudītu dzelzs līmeni Jūsu organismā.
Standarta pasākumi, lai novērstu infekcijas, kas rodas, lietojot no cilvēka asinīm vai plazmas pagatovotas zāles, ietver donoru atlasi, atsevišķu nodotā materiāla skrīningu attiecībā uz specifiskiem infekciju marķieriem, kā arī efektīvus pasākumus ražošanas procesā vīrusu inaktivācijai/likvidēšanai. Neraugoties uz minētajiem pasākumiem, gadījumos, kad lieto no cilvēka asinīm vai plazmas iegūtus medicīniskos produktus, infekciju pārnēsātāju klātbūtni pilnībā izslēgt nevar. Minētais attiecas uz nezināmiem vai jauniem vīrusiem un citiem patogēniem.
Uzskata, ka veiktie pasākumi ir efektīvi pret apvalkotajiem HIV, HBV un HCV vīrusiem.
Ir ļoti ieteicams pierakstīt zāļu nosaukumu un sērijas numuru katrā gadījumā, kad NORMOSANG ievada pacientam, lai saglabātu saikni starp pacientu un ievadīto zāļu sēriju.
Citas zāles un NORMOSANG
Nelietojiet zāles un vielas, piemēram, estrogēnus (piemēram, perorālos kontracepcijas līdzekļus), barbiturātus (zāles, kas palīdz bezmiega gadījumos, un zāles, ko reizēm lieto epilepsijas ārstēšanai) vai steroīdus (organisma hormonam līdzīgas zāles), jo tās var izraisīt lēkmi vai pastiprināt to.
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, esat lietojis vai varētu lietot.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Nav zināms, vai ir kāds risks, lietojot NORMOSANG grūtniecības laikā. Mātēm, kuras saņēma NORMOSANG terapiju, piedzimuši normāli bērni.
Ja esat grūtniece, konsultējieties ar ārstu pirms NORMOSANG ievadīšanas. Ārsts Jums ordinēs šīs zāles vienīgi tad, ja tas noteikti būs nepieciešams.
Nav veikti pētījumi par NORMOSANG lietošanu barošanas ar krūti periodā. Tomēr, tā kā daudzas vielas izdalās mātes pienā, Jums jāpastāsta ārstam, ja barojat bērnu ar krūti, kā arī jālūdz konsultācija pirms NORMOSANG saņemšanas. Ārsts Jums ordinēs terapiju ar NORMOSANG vienīgi tad, ja tas noteikti būs nepieciešams, vai arī ieteiks pārtraukt barošanu ar krūti.
NORMOSANG satur etanolu (alkoholu). Tas jāņem vērā, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti. Skatiet punktu „Svarīga informācija par kādu no NORMOSANG sastāvdaļām”.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Zālēm nevajadzētu ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Svarīga informācija par kādu no NORMOSANG sastāvdaļām
NORMOSANG satur 11,78 tilpuma % etanola (spirta), t.i., līdz 1000 mg dienas devā (viena ampula), kas atbilst 23,6 ml alus vai 9,8 ml vīna dienas devā.
Tas var būt kaitīgi cilvēkiem ar alkohola atkarību un jāņem vērā grūtniecēm un sievietēm barošanas ar krūti periodā, bērniem un augsta riska grupām, piemēram, pacientiem ar aknu slimībām vai epilepsiju.
Ja uz Jums attiecas kāds no iepriekšminētajiem nosacījumiem, pirms NORMOSANG ievadīšanas konsultējieties ar ārstu.
Kā lietot NORMOSANG
Zāles Jums ievadīs kvalificēts slimnīcas personāls slimnīcas apstākļos.
Ievadāmo devu aprēķinās atkarībā no Jūsu ķermeņa svara, un tā ir aptuveni 3 mg uz ķermeņa svara kg dienā, taču ne vairāk par 250 mg (1 ampula) dienā. Šo aprēķināto daudzumu stikla pudelē atšķaidīs ar fizioloģisko šķīdumu (0,9% nātrija hlorīda), veidosies tumšas krāsas šķīdums.
Šķīdumu infūzijas veidā ievadīs lielā apakšdelma vēnā (asinsvadā) vai krūškurvja vēnā vismaz 30 minūtes ilgi. Infūzijas šķīdums var piešķirt Jūsu asinīm neparastu krāsu.
Pēc infūzijas vēnu skalos ar fizioloģisko šķīdumu.
Parasti Jūs saņemsiet vienu infūziju dienā četru dienu laikā.
Ja pēc šī pirmā terapijas kursa simptomi neizzūd, izņēmuma gadījumā ārsts var izlemt sākt otru terapijas kursu.
Ja esat saņēmis vairāk NORMOSANG, nekā nepieciešams
Ja esat saņēmis vairāk NORMOSANG, nekā nepieciešams, ārsts veiks terapeitiskus pasākumus zāļu kaitīgās iedarbības izpausmju novēršanai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Reti (var skart ne vairāk kā 1 cilvēku no 1000):
- retos gadījumos var rasties drudzis un smagas alerģiskas reakcijas (izsitumi, mēles pietūkums), arī anafilaktiska reakcija.
Anafilaktiskas reakcijas ir pēkšņas un dzīvību iespējami apdraudošas reakcijas, kas var rasties reti. Ja Jums parādās tādi simptomi kā sejas tūska, elpas trūkums, žņaudzoša sajūta krūtīs, tahikardija, asinsspiediena pazemināšanās, nātrene, pēkšņs samaņas zudums (kura iemesls ir asins nepietiekamība smadzenēs), infūzija ir jāpārtrauc un nekavējoties jāizsauc ārsts.
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 cilvēku no 10):
pēc atkārtotas terapijas var būt grūti piekļūt augšdelma vēnām, kas var nozīmēt, ka caurulīte jāievieto krūškurvja vēnā.
Bieži (var skart ne vairāk kā 1 cilvēku no 10):
ja ievada pārāk mazā vēnā, var rasties sāpes un iekaisums.
Retāk (var skart ne vairāk kā 1 cilvēku no 100):
asinīs pēc atkārtotas terapijas vairāku gadu garumā var palielināties dzelzs savienojuma (saukta par feritīnu) daudzums. Lai ierobežotu dzelzs sastāvdaļas koncentrācijas palielināšanos, NORMOSANG nevajadzētu lietot akūtu lēkmju profilaksē.
Sastopamības biežums nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
galvassāpes;
vēnu tromboze (asins recekļu veidošanās perifērajā vai centrālajā vēnā), arī tromboze injekcijas vietā;
infūzijas šķidruma noplūde apkārtējos audos (ekstravazācija);
ādas bojājumi (nekroze);
ādas apsarkums injekcijas vietā (eritēma injekcijas vietā);
ādas nieze injekcijas vietā (nieze injekcijas vietā);
kreatinīna (kas no organisma tiek izvadīts tikai caur nierēm) līmeņa palielināšanās asinīs;
ādas krāsas izmaiņas.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt NORMOSANG
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz ampulas marķējuma un kartona iepakojuma pēc „Der. līdz:”/ “EXP:”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C).
Uzglabāt ampulu ārējā kartona iepakojumā. Sargāt no gaismas.
Šķīdums pēc atšķaidīšanas jāizlieto 1 stundas laikā.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko NORMOSANG satur
Aktīvā viela ir cilvēka hemīns (25 mg/ml). 10 ml ampula satur 250 mg cilvēka hemīna. Pēc vienas 10 ml ampulas atšķaidīšanas ar 100 ml 0,9% NaCl šķīduma tas satur 2273 mikrogramus cilvēka hemīna mililitrā.
Citas sastāvdaļas ir arginīns, etilspirts (96%), propilēnglikols un ūdens injekcijām.
NORMOSANG ārējais izskats un iepakojums
NORMOSANG ir koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai (10 ml ampulas – 4 ampulas iepakojumā). NORMOSANG ir tumšas krāsas koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Orphan Europe
Immeuble “Le Wilson”
70, avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Francija
Ražotājs
Orphan Europe
Immeuble “Le Wilson”
70, avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Francija
vai
Orphan Europe
Eco River Parc
30, rue des Peupliers
F-92000 Nanterre
Francija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Normosang – Austrija, Beļģija, Kipra, Čehija, Dānija. Igaunija, Somija, Francija, Vācija, Grieķija, Ungārija, Īslande, Īrija, Itālija, Latvija, Lietuva, Luksemburga, Malta, Nīderlande, Norvēģija, Portugāle, Spānija, Zviedrija, Slovēnija, Slovākija, Lielbritānija
Human Hemin Orphan Europe – Polija
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta: 06/2017
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
NORMOSANG 25 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai.
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Cilvēka hemīns (Haeminum humanum) 25 mg/ml.
Viena 10 ml ampula satur 250 mg cilvēka hemīna.
Pēc vienas 10 ml ampulas atšķaidīšanas 100 ml 0,9% Na Cl šķīduma atšķaidītais šķīdums satur 2273 mikrogramus cilvēka hemīna ml.
Palīgviela ar zināmu iedarbību: 96% etilspirts (1 g/10 ml) (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai.
NORMOSANG ir tumšas krāsas koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
Terapeitiskās indikācijas
Akūtas aknu porfīrijas lēkmju ārstēšanai (akūta intermitējoša porfīrija, porfīrija variegata, iedzimta koproporfīrija).
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Ieteicamā dienas deva ir 3 mg/kg vienreiz dienā četras dienas. Deva jāatšķaida ar 100 ml 0,9% nātrija hlorīda stikla pudelē un jāievada intravenozi lielā antibrahiālā vai centrālā vēnā vismaz 30 minūšu laikā, izmantojot sistēmu ar iekšēju filtru.
Deva nedrīkst pārsniegt 250 mg (1 ampulu) dienā.
Izņēmuma gadījumā ārstēšanas kursu var atkārtot, veicot stingru bioķīmisko uzraudzību, ja pēc pirmā ārstēšanas kursa nav pietiekams reakcijas.
Gados vecāki pacienti
Deva nav jāpielāgo.
Bērni un pusaudži
Porfīrijas lēkmes bērniem ir reti, tomēr, ņemot vērā ierobežoto pieredzi tirozinēmijas ārstēšanā, devu, kas nepārsniedz 3 mg/kg dienā var droši lietot 4 dienas, ja to ievada, ievērojot tādu pašu piesardzību kā pieaugušajiem.
Lietošanas veids
Infūziju šķīdums jāievada lielā antibrahiālā vai centrālā vēnā vismaz 30 minūtes ilgi. Pēc infūzijas vēna jāskalo ar 100 ml 0,9% NaCl. Vispirms vēnu ieteicams skalot, 3–4 reizes ievadot 10 ml 0,9% NaCl ar bolus injekcijām, pēc tam atlikušo fizioloģisko šķīdumu var ievadīt infūzijas veidā 10–15 minūšu laikā.
Šķīduma sagatavošanas norādījumus skatīt 6.6. apakšpunktā.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un/vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms ārstēšanas uzsākšanas aknu porfīrijas lēkme jāapstiprina, ņemot vērā virkni klīnisku un bioloģisku kritēriju:
ģimenes vai personīgo anamnezi,
klīniskās pazīmes,
kvantitatīva delta-aminolevulīnskābes un porfobilinogēna noteikšana urīnā (salīdzinot ar klasiskajiem WATSON-SCHWARZ vai HOESCH testiem, kas uzskatāmi par mazāk ticamiem).
Jo ātrāk pēc lēkmes sākuma sāk terapiju ar NORMOSANG, jo lielāka efektivitāte.
Pēc NORMOSANG infūzijām sāpes vēderā un citi kuņģa-zarnu trakta simptomi parasti izzūd 2–4 dienu laikā. Neiroloģiskās komplikācijas (paralīzi un psiholoģiskus traucējumus) terapija ietekmē mazāk.
Tā kā porfīrijas lēkmes bieži ir saistītas ar dažādām sirds un asinsvadu sistēmas un neiroloģiskām izpausmēm, ir jānodrošina atbilstoša uzraudzība.
Svarīgi arī ir brīdināt pacientus par lēkmju saasināšanās vai rašanās risku, ja badojas vai lieto atsevišķus medikamentus (īpaši estrogēnus, barbiturātus un steroīdus), jo, palielinoties hēma pieprasījumam aknās, tie netieši var stimulēt delta-aminolevulīnskābes sintāzes aktivitāti.
Tā kā atšķaidītais šķīdums ir hipertonisks, to drīkst ievadīt vienīgi ļoti lēnas intravenozas infūzijas veidā.
Lai nepieļautu vēnu iekaisuma rašanos, infūzijas šķīdums jāievada vismaz 30 minūtes ilgi lielā vēnā apakšdelmā vai centrālā vēnā.
Pēc NORMOSANG ievadīšanas infūzijai izmantotajā vēnā potenciāli var rasties vēnu tromboze. Ir daži gadījumi, kad aprakstīta tromboze dobajos asinsvados un to galvenajos atzaros (vena iliaca un vena subclavia). Nevar izslēgt trombozes rašanās risku dobajos asinsvados.
Ir ziņots par perifēro vēnu izmaiņām pēc atkārtotām infūzijām, kuru dēļ šīs vēnas turpmāk vairs nevar izmantot infūzijas ievadīšanai, tādējādi radot nepieciešamību izmantot centrālo vēnu līniju. Tādēļ pēc infūzijas vēnu ir ieteicams skalot ar 100 ml 0,9% NaCl.
Ja intravenozā kanula netiek izņemta pārāk ilgu laiku, mehānisks kairinājums, kā arī injekcijas šķīduma radītais kairinājums var izraisīt asinsvada bojājumus, kas savukārt var izraisīt ekstravazāciju.
Pārbaudiet kanulu pirms NORMOSANG ievadīšanas infūzijas veidā, kā arī regulāri infūzijas laikā.
Ekstravazācijas gadījumā var rasties ādas krāsas izmaiņas.
Ir ziņas par paaugstinātu feritīna koncentrāciju serumā pēc atkārtotām infūzijām. Tādēļ, lai novērotu dzelzs daudzumu organismā, ieteicams regulāri noteikt feritīna līmeni serumā. Nepieciešamības gadījumā jāizmanto citas izmeklēšanas metodes un jāveic citi ārstēšanas pasākumi.
NORMOSANG tumšās krāsas dēļ plazmai var būt neparasts iekrāsojums.
Standarta pasākumi, lai novērstu infekcijas, kas var tikt pārnestas, lietojot no cilvēka asinīm vai plazmas pagatavotas zāles, ietver donoru atlasi, individuāli nodotā materiāla skrīningu attiecībā uz specifiskiem infekciju marķieriem, kā arī efektīvus pasākumus ražošanas procesā vīrusu inaktivācijai/likvidēšanai. Neraugoties uz minētajiem pasākumiem, gadījumos, kad lieto no cilvēka asinīm vai plazmas iegūtas zāles, infekciju ierosinātāju pārnešanas iespēju nevar pilnībā izslēgt. Tas attiecas arī uz nezināmiem vai jauniem vīrusiem un citiem patogēniem.
Uzskata, ka veiktie pasākumi ir efektīvi pret apvalkotajiem HIV, HBV un HCV vīrusiem.
Ir ļoti ieteicams pierakstīt zāļu nosaukumu un sērijas numuru katrā gadījumā, kad NORMOSANG ievada pacientam, lai nenozaudētu saikni starp pacientu un ievadīto zāļu sēriju.
NORMOSANG 10 ml ampula satur 1 g etanola (96%). Tas var būt kaitīgs tiem, kam ir aknu slimības, alkoholisms, epilepsija, smadzeņu bojājumi, kā arī grūtniecēm un bērniem. Etanola saturs NORMOSANG var mainīt vai pastiprināt citu zāļu iedarbību.
NORMOSANG nevajadzētu lietot profilaktiski, tā kā pieejamie dati ir ļoti ierobežoti un regulāras infūzijas ilgākā laika posmā var izraisīt pārlieku dzelzs uzkrāšanos (skatīt 4.8. apakšpunktu „Nevēlamās blakusparādības”).
Papildus ārstēšanai ar NORMOSANG un citiem nepieciešamiem pasākumiem, piemēram, veicinošo faktoru likvidēšana, ieteicams nodrošināt pietiekama ogļhidrātu daudzuma saņemšanu.
Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
NORMOSANG terapijas laikā palielinās P450 enzīmu aktivitāte. Vienlaikus lietotu zāļu metabolisms, kuras metabolizē ar citohroma P450 enzīmiem (piemēram, estrogēnu, barbiturātu un steroīdu), var palielināties NORMOSANG lietošanas laikā, mazinot tā iedarbību uz visu organismu.
Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Specifiski eksperimentālie un klīniskie dati nav pieejami, riski grūtniecības laikā nav noteikti, tomēr līdz šim zīdaiņiem, kuru mātes grūtniecības laikā ārstēja ar NORMOSANG, sekas pēc lietošanas nav novērotas.
Barošana ar krūti
NORMOSANG lietošana barošanas ar krūti periodā nav pētīta. Tomēr, tā kā daudzas vielas izdalās mātes pienā, lietojot NORMOSANG barošanas ar krūti periodā, ir jāievēro piesardzība.
Pieejamo datu ierobežotā skaita dēļ NORMOSANG nav ieteicams grūtniecības un barošanas ar krūti periodā, ja vien tas nav noteikti nepieciešams.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav pierādījumu, ka NORMOSANG ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk novērotās nevēlamās zāļu izraisītās blakusparādības ir reakcijas infūzijas ievadīšanas vietā, it īpaši, ja zāles ievada pārāk mazās vēnās (skatīt 4.4. apakšpunktu „Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).
Ziņotās nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas tālāk, klasificējot pēc orgānu sistēmas un to sastopamības biežuma. Biežuma iedalījums: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Imūnās sistēmas traucējumi
Reti: anafilaktoīda reakcija, paaugstināta jutība (piemēram, dermatitis medicamentosa un mēles tūska).
Nervu sistēmas traucējumi
Nav zināms: galvassāpes.
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: grūta piekļuve vēnām.
Nav zināms: tromboze injekcijas vietā, vēnu tromboze.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži: infūzijas vietas flebīts, sāpes infūzijas vietā, pietūkums infūzijas vietā,
Reti: drudzis.
Nav zināms: eritēma injekcijas vietā, nieze injekcijas vietā, ekstravazācija, nekroze injekcijas vietā.
Izmeklējumi
Retāk: palielināts feritīna daudzums serumā.
Nav zināms: kreatinīna līmeņa palielināšanās asinīs.
Palielinātu feritīna daudzumu serumā konstatēja pēc vairāku gadu ārstēšanas ar atkārtotām infūzijām, kas var norādīt uz pārlieku dzelzs uzkrāšanos (skatīt 4.4. apakšpunktu „Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).
Ādas bojājumi
Nav zināms: ādas krāsas izmaiņas.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/" www.zva.gov.lv
Pārdozēšana
Pētījumos ar dzīvniekiem, lietojot NORMOSANG, akūta toksiska iedarbība pēc lielas devas konstatēta aknās. Kopējās devas, kas desmit reizes pārsniedza cilvēkam ieteiktās devas, žurkām pazemināja asinsspiedienu. Lielas devas var izraisīt hemostāzes traucējumus.
NORMOSANG 10 ml ampula satur 4000 mg propilēnglikola. Propilēnglikols lielās devās var izraisīt blakusparādības centrālajā nervu sistēmā, pienskābo acidozi, nieru un aknu toksicitāti, plazmas osmolaritātes pieaugumu un hemolītiskas reakcijas.
Ir ziņots par Normosang pārdozēšanas gadījumiem. Piemēram, vienam pacientam bija neliela vemšana, sāpes un jutīgums apakšdelmā (infūzijas vietā), un šie simptomi izzuda bez turpmākām komplikācijām. Kādam citam pacientam, kurš saņēma 10 ampulas Normosang (2500 mg cilvēka hemīna) vienreizējas infūzijas veidā, attīstījās zibensveida aknu mazspēja, un vienam pacientam ar hronisku aknu mazspēju medicīniskā anamnēzē, kurš saņēma 4 ampulas Normosang (1000 mg cilvēka hemīna), radās akūta aknu mazspēja, kuras dēļ bija nepieciešama aknu transplantācija. Viens pacients saņēma 12 ampulas Normosang (3000 mg cilvēka hemīna) 2 dienu laikā, tā rezultātā attīstījās hiperbilirubinēmija, anēmija un ģeneralizēta hemorāģiska diatēze. Ietekme turpinājās vairākas dienas pēc zāļu ievadīšanas, bet pēc tam pacienta stāvoklis uzlabojās bez sekām.
Ziņots arī par to, ka liela deva (1000 mg) hematīna un citas hēma formas, ir izraisījušas pārejošu nieru mazspēju vienam pacientam.
Asins koagulācijas parametri, aknu, nieru un aizkuņģa dziedzera darbība rūpīgi jānovēro, līdz rādītāji normalizējas.
Jāveic arī sirds un asinsvadu sistēmas darbības novērošana (aritmiju iespējamība).
Ārstnieciskie pasākumi
Jāievada albumīns, lai saistītu brīvi cirkulējošo un iespējami reaktīvo hemīnu.
Aktīvās ogles lietošana veicinās hēma recirkulācijas zarnās un aknās pārtraukšanu.
Lai izvadītu propilēnglikolu, ir nepieciešama hemodialīze.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citas hematoloģiskās vielas, ATĶ kods: BO6AB.
Hēma argināts ir indicēts aknu porfīrijai (intermitējoša akūta porfīrija, porfīrija variegata un iedzimta koproporfīrija). Šīm porfīrijām ir raksturīga enzīmu blokāde hēma biosintēzes ceļā, kas izraisa:
1) hēma deficītu, kas nepieciešams dažādu hemoproteīnu sintēzei,
2) galvenokārt hēma prekursoru uzkrāšanos pirms metaboliskās blokādes, kas organismam ir tieši vai netieši toksiski.
Hemīna lietošana, samazinot hēma deficītu, reaģējot nomāc delta-aminolevulīna (galvenais enzīms porfirīnu sintēzē) sintēzes aktivitāti, kas samazina porfirīnu un hēma toksisko prekursoru veidošanos. Tādēļ, veicinot hemoproteīnu un respiratoro pigmentu normālu līmeņu atjaunošanos, hēms noregulē bioloģiskos traucējumus, ko novēro porfīrijas pacientiem. Tā kā hēma argināta biopieejamība ir salīdzināma ar methēmalbumīna, hēma dabiskās pārvadīšanas formas biopiejamību, tad tas ir efektīvs gan remisijas, gan akūtas lēkmes laikā. Abos gadījumos, īpaši akūtas lēkmes laikā, hemīna infūzijas, visticamāk, noregulē delta-aminolevulīnskābes un porfobilinogēna, divu galveno prekursoru, kuru uzkrāšanās ir raksturīga slimības pazīme, izdalīšanos urīnā. Tas attiecas gan uz akūtu intermitējošu porfīriju, gan uz porfīriju variegata.
Atšķirībā no agrākiem galēniskajiem preparātiem hēma argināta infūzijas neizraisa nekādas būtiskas sarecēšanas un fibrinolīzes parametru izmaiņas veseliem brīvprātīgajiem. Ir pierādījies, ka visi šie parametri paliek nemainīgi, izņemot faktoru IX un X koncentrāciju, kas uz laiku nokritās par 10–15%.
Farmakokinētiskās īpašības
Pēc hemīna (3 mg/kg) intravenozas infūzijas veseliem brīvprātīgajiem un porfīrijas pacientiem novērotie farmakokinētikas parametri (vidējais ± SD) ir šādi:
C(o) 60,0 ± 17 µg/ml
izdalīšanās t½ 10,8 ± 1,6 stundas
kopējais plazmas klīrenss 3,7 ± 1,2 ml/min
izplatīšanās apjoms 3,4 ± 0,9 l
Pēc atkārtotām infūzijām hēma pusperiods organismā pieaug; tas palielinās līdz 18,1 stundai pēc 4. infūzijas.
Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos pētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, vienas devas, atkārtotu devu toksicitāti, mutagenitāti, imunoģenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Tā kā NORMOSANG ir cilvēka izcelsmes nav nozīmīgi veikt ilgtermiņa terapijas neklīniskos pētījumus, tādēļ iespējamā kancerogenitāte un toksiska ietekme uz reproduktivitāti nav pētīta.
FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Arginīns
96% etilspirts
Propilēnglikols
Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 6.6. apakšpunktā minētās).
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
Šķīdums jāizlieto 1 stundas laikā pēc atšķaidīšanas.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C).
Uzglabāt ampulu ārējā kartona iepakojumā. Sargāt no gaismas.
Norādījumus par zāļu uzglabāšanas nosacījumiem pēc atšķaidīšanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
10 ml šķīduma ampulā (I kategorijas stikls) – iepakojumā 4 ampulas.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Šķīduma sagatavošana
NORMOSANG ampulas jāatšķaida ar 100 ml 0,9% NaCl šķīduma stikla pudelē tieši pirms ievadīšanas; nepieciešamo produkta daudzumu, ko aprēķina atbilstoši pacienta svaram, no ampulas ievada stikla pudelē. Atšķaidījums jāsagatavo stikla pudelē, jo PVH plastmasas traukā hemīns degradējas mazliet ātrāk.
Nesagatavojiet vairāk par vienu ampulu dienā.
Šķīdums jāizlieto vienas stundas laikā pēc atšķaidīšanas.
Tā kā NORMOSANG šķīdums ir tumšā krāsā pat pēc atšķaidīšanas, vizuāli ir grūti pārbaudīt, vai suspensijā nav daļiņu. Tādēļ ir ieteicams izmantot infūzijas komplektu ar filtru.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Orphan Europe
Immeuble “Le Wilson”
70, avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Francija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
06-0218
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 24.10.2006
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2014. gada 5. maijs
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
SASKAŅOTS ZVA 10-12-2015
PAGE 6
