Nolpacid

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Nolpacid 20 mg zarnās šķīstošās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra zarnās šķīstošā tablete satur 20 mg pantoprazola (pantoprazolum) (pantoprazola nātrija seskvihidrāta veidā).

Palīgviela ar zināmu iedarbību:

sorbīts (E420): 18 mg/tabletē.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Zarnās šķīstošā tablete.

Gaiši dzeltenbrūnas, ovālas (3 mm x 9 mm), nedaudz abpusēji izliektas apvalkotās tabletes.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Īslaicīga atviļņa simptomu (piemēram, grēmu un skābes regurgitācijas) ārstēšana pieaugušajiem.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Ieteicamā deva ir 20 mg pantoprazola (viena tablete) dienā.

Simptomu mazināšanai tabletes var būt jālieto 2–3 dienas pēc kārtas. Kad simptomi ir pilnībā izzuduši, ārstēšana jāpārtrauc. Bez ārsta konsultācijas ārstēšana nedrīkst būt ilgāka par četrām nedēļām.

Pacients jāinformē, ka tad, ja pēc nepārtrauktas ārstēšanas divu nedēļu garumā nav izdevies mazināt simptomus, jākonsultējas ar ārstu.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecākiem pacientiem, kā arī pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.

Pediatriskā populācija

Tā kā nav pietiekamu datu par lietošanas drošumu un efektivitāti, bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam Nolpacid nav ieteicams.

Lietošanas veids

Nolpacid 20 mg zarnās šķīstošās tabletes nav atļauts sakošļāt vai sasmalcināt. Tās pirms ēšanas jānorij veselas, uzdzerot šķidrumu.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Pantoprazola lietošana vienlaikus ar tādiem HIV proteāžu inhibitoriem kā atazanavīrs vai nelfinavīrs, kuru gadījumā uzsūkšanās ir atkarīga no kuņģa skābes pH, nav ieteicama, jo būtiski samazinās to biopieejamība (skatīt 4.5. apakšpunktu).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pacientiem jānorāda konsultēties ar ārstu, ja:

viņiem ir neparedzēta ķermeņa masas samazināšanās, anēmija, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, disfāgija, pastāvīga vemšana vai vemšana ar asinīm, jo zāles var mazināt šos simptomus un aizkavēt smagas slimības diagnostiku. Šādos gadījumos jāizslēdz ļaundabīgas slimības iespējamība;

viņiem ir bijusi kuņģa čūla vai operācija kuņģa-zarnu traktā;

viņi četras nedēļas vai ilgāk ārstē gremošanas traucējumu simptomus vai grēmas;

viņiem ir dzelte, aknu darbības traucējumi vai aknu slimība;

viņiem ir jebkāda cita nopietna vispārējo labsajūtu ietekmējoša slimība;

viņi ir vecāki par 55 gadiem un viņiem ir radušies jauni simptomi vai esošie simptomi ir nesen izmainījušies.

Pacientiem, kuriem ilgstoši ir recidivējoši gremošanas traucējumu simptomi vai grēmas, regulāri jāapmeklē ārsts. Par 55 gadiem vecākiem pacientiem, kuri katru dienu lieto jebkādas bezrecepšu zāles pret gremošanas traucējumiem vai grēmām, par to jāinformē farmaceits vai ārsts.

Pacientiem nav atļauts vienlaikus lietot citu protonu sūkņa inhibitoru vai H₂ receptoru antagonistu.

Ja pacientiem ir plānota endoskopija vai urīnvielas izelpas tests, viņiem pirms šo zāļu lietošanas jākonsultējas ar ārstu.

Pacienti jābrīdina, ka šīs tabletes nenodrošina tūlītēju atvieglojumu.

Pacientu simptomi var sākt mazināties pēc aptuveni vienu dienu ilgas pantoprazola lietošanas, tomēr līdz pilnīgai grēmu kontrolei var paiet septiņas dienas. Pacientiem nav atļauts lietot pantoprazolu profilaktiski.

Kuņģa – zarnu trakta infekcijas, ko izraisa baktērijas

Jebkuru līdzekļu, arī protonu sūkņa inhibitoru izraisītā kuņģa vides skābuma samazināšanās palielina kuņģa-zarnu traktā parasti esošo baktēriju skaitu kuņģī. Ārstēšana ar kuņģa skābumu samazinošām zālēm nedaudz palielina, piemēram, Salmonella, Campylobacter vai C. difficile izraisītu kuņģa-zarnu trakta infekciju risku.

Subakūta ādas sarkanā vilkēde (Subacute cutaneous lypus erythematosus –SCLE)

Protonu sūkņa inhibitoru lietošana tiek saistīti ar ļoti reti sastopamiem SCLE gadījumiem. Ja rodas bojājumi, īpaši ādas reģionos, kas pakļauti saules iedarbībai, un ja tos pavada artralģija, pacientam nekavējoties jāiesaka konsultēties ar ārstu un veselības aprūpes speciālistam jāapsver Nolpacid lietošanas pārtraukšana. Ja iepriekšējā ārstēšanas reizē ar protonu sūkņa inhibitoru radusies SCLE, var būt palielināts SCLE rašanās risks, lietojot citus protonu sūkņa inhibitorus.

Ietekme uz laboratoriskajām analīzēm

Paaugstināts hromogranīna A (HgA) līmenis var ietekmēt izmeklējumu veikšanu neiroendokrīnu audzēju gadījumā. Lai izvairītos no šīs ietekmes, Nolpacid lietošana jāpārtrauc vismaz 5 dienas pirms HgA mērījumiem (skatīt 5.1. apakšpunktu). Ja pēc sākotnējā mērījuma HgA un gastrīna līmenis nav atgriezies atsauces diapazona robežās, mērījums jāatkārto 14 dienas pēc protona sūkņu inhibitoru lietošanas pārtraukšanas.

Šīs zāles paredzētas tikai īslaicīgai lietošanai (ne ilgāk par 4 nedēļām) (skatīt 4.2. apakšpunktu). Pacienti jābrīdina par papildu riskiem, kas saistīti ar zāļu ilglaicīgu lietošanu, uzsverot, ka tādā gadījumā vajadzīga recepte un regulāra novērošana.

Ilglaicīgas lietošanas gadījumā jāņem vērā sekojošus papildu riskus

Ietekme uz B12 vitamīna uzsūkšanos

Pantoprazols ir skābi bloķējošas zāles, kas var samazināt B12 vitamīna (ciānokobalamīns) uzsūkšanos sakarā ar hipohlorhidriju vai ahlordriju. Tas jāņem vērā pacientiem, kuriem ir pazeminātas B12 vitamīna rezerves vai pastāv šī vitamīna uzsūkšanās riska faktori ilgstošas terapijas gadījumā vai attiecīgo klīnisko simptomu novērošanas gadījumā.

Kaulu lūzumi

Protonu sūkņa inhibitori, jo īpaši lietojot lielās devās un ilglaicīgi (> 1 gads) var nedaudz palielināt gūžas, plaukstas locītavas un mugurkaula lūzuma risku, galvenokārt vecākiem cilvēkiem vai pastāvot citiem zināmiem riska faktoriem. Novērošanas pētījumi liecina, ka protona sūkņa inhibitori var palielināt kopējo lūzuma risku par 10-40%. Daļa no šī pieauguma ir saistīta ar citiem riska faktoriem. Osteoporozes riskam pakļautiem pacientiem jāsaņem aprūpe atbilstoši klīniskajām vadlīnijām un viņiem jāsaņem pietiekamas D vitamīna un kalcija devas.

Hipomagniēmija

Smaga hipomagniēmija novērota pacientiem, kas ārstēti ar protonu sūkņa inhibitoriem (piemēram, pantoprazolu) vismaz trīs mēnešus, bet vairumā gadījumu vismaz gadu. Var novērot nopietnas hipomagniēmijas izpausmes, piemēram, nogurumu, tetāniju, delīriju, krampjus, reiboni un ventrikulāro aritmiju, bet tās var sākties slēptā formā un var palikt nepamanītas. Vairumam skarto pacientu hipomagniēmija mazinājās pēc magnija aizstāšanas un protonu sūkņa inhibitoru terapijas pārtraukšanas.

Ja pacientiem paredzēta ilgstoša ārstēšana vai tie lieto protonu sūkņa inhibitorus kombinācijā ar digoksīnu vai zālēm, kas var izraisīt hipomagniēmiju (piemēram, diurētiskos līdzekļus), veselības aprūpes speciālistiem jāapsver iespēja noteikt magnija līmeni pirms protonu sūkņa inhibitoru terapijas un periodiski ārstēšanas laikā.

Nolpacid satur sorbītu un nātriju.

Šīs zāles satur 18 mg sorbīta katrā tabletē.

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā tabletē, būtībā tās ir "nātriju nesaturošas".

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Nolpacid var samazināt aktīvo vielu (piemēram, ketokonazola), kuru biopieejamība atkarīga no kuņģa vides pH, uzsūkšanos.

HIV proteāžu inhibitori

Pantoprazola lietošana vienlaikus ar tādiem HIVproteāžu inhibitoriem kā atazanavīrs un nelfinavīrs, kuru gadījumā uzsūkšanās ir atkarīga no kuņģa skābes pH, nav ieteicama, jo būtiski samazinās to biopieejamība (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Lai gan klīniskos farmakokinētikas pētījumos vienlaicīgas fenprokumona vai varfarīna lietošanas laikā mijiedarbība nav novērota, pēcreģistrācijas periodā vienlaicīgas terapijas laikā dažos atsevišķos gadījumos ir aprakstītas starptautiskā standartizētā koeficienta (INR) pārmaiņas. Tādēļ pacientiem, kuri tiek ārstēti ar kumarīnu grupas antikoagulantiem (piemēram, fenprokumonu vai varfarīnu), pēc pantoprazola lietošanas sākšanas un beigām, kā arī to lietojot neregulāri, jākontrolē protrombīna laiks un INR.

Lietojot lielu devu metotreksāta (piemēram, 300 mg) vienlaikus ar protonu sūkņa inhibitoriem, dažiem pacientiem ziņots par paaugstinātu metotreksāta līmeni. Tādēļ gadījumos, kad tiek lietota liela metotreksāta deva, piemēram, vēža un psoriāzes ārstēšanā, var būt jāapsver īslaicīga terapijas atcelšana.

Pantoprazols tiek metabolizēts aknās ar citohroma P450 enzīmu sistēmas starpniecību. Specifiskās pārbaudēs ar karbamazepīnu, kofeīnu, diazepāmu, diklofenaku, digoksīnu, etanolu, glibenklamīdu, metoprololu, naproksēnu, nifedipīnu, fenitoīnu, piroksikāmu, teofilīnu, kā arī levonorgestrelu un etinilestradiolu saturošu perorālo kontraceptīvo līdzekli nav novērota klīniski nozīmīga mijiedarbība. Taču nevar izslēgt pantoprazola mijiedarbību ar citām caur šo enzīmu sistēmu metabolizētām vielām.

Lietojot vienlaikus ar antacīdiem, mijiedarbība netika novērota.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Dati par pantoprazola lietošanu grūtniecēm nav pietiekami. Pētījumos ar dzīvniekiem ir novērota toksiska ietekme uz reproduktivitāti. Preklīniskos pētījumos nav gūti pierādījumi par auglības mazināšanos vai teratogēnu iedarbību (skatīt 5.3. apakšpunktu). Potenciālais cilvēkam radītais risks nav zināms. Pantoprozolu nedrīkst lietot grūtniecības laikā.

Barošana ar krūti

Pantoprazols ir konstatēts mātes pienā cilvēkam. Pantoprazola ietekme uz jaundzimušajiem un zīdaiņiem nav zināma. Nolpacid nedrīkst lietot barošanas ar krūti laikā.

Fertilitāte

Pantoprazola pētījumos ar dzīvniekiem nebija pierādījumu par auglības samazināšanos (skatīt 5.3 apakšpunktu).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nolpacid neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr blakusparādības var rasties, piemēram, reibonis un redzes traucējumi (skatīt 4.8 apakšpunktu). Ja tas notiek, pacients nedrīkst vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Aptuveni 5 % pacientu ir paredzamas nevēlamas blakusparādības. Visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības ir caureja un galvassāpes, un tās rodas aptuveni 1 % pacientu.

Nevēlamās blakusparādības tabulas veidā

Tika ziņots par sekojošām pantoprazola nevēlamajām blakusparādībām.

Nākamajā tabulā nevēlamās blakusparādības ir sistematizētas saskaņā ar MedDRA biežuma klasifikāciju:

ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10); retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100); reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000); ļoti reti (< 1/10 000); nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

1. tabula. Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā novērotās pantoprazola izraisītās nevēlamās blakusparādības

Biežums

Orgānu

sistēma

Bieži

Retāk

Reti

Ļoti reti

Nav zināmi

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Agranulocitoze

Trombocitopēnija, leikopēnija, pancitopēnija

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstināta

jutība (tai skaitā

anafilaktiskas

reakcijas un

anafilaktiskais šoks)

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Hiperlipidēmija un lipīdu (triglicerīdi,

holesterīns) līmeņa paaugstināšanās;

ķermeņa masas

pārmaiņas

Hiponatriēmija;

Hipomagniēmija, Hipokalciēmija⁽¹⁾

Psihiskie traucējumi

Miega

traucējumi

Depresija (un tās

pastiprināšanās)

Dezorientācija (un tās pastiprināšanās)

Halucinācijas;

apjukums (īpaši

pacientiem ar noslieci uz to, kā arī šo simptomu

pasliktināšanās,

ja tie bijuši jau

iepriekš)

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes, reibonis

Garšas sajūtas traucējumi

Parestēzija

Acu bojājumi

Redzes traucējumi/redzes miglošanās

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Kuņģa fundālās daļas dziedzeru polipi (labdabīgi)

Caureja,

slikta dūša/vemšana,

vēdera pūšanās,

aizcietējums,

mutes sausums,

sāpes un diskomforta sajūta vēderā

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Paaugstināts aknu enzīmu (transamināžu, γ-GT) līmenis

Paaugstināts bilirubīna līmenis

Aknu šūnu bojājumi, dzelte, aknu šūnu mazspēja

Ādas un zemādas audu bojājumi

Izsitumi/

eksantēma/

pēkšņi izsitumi,

nieze

Nātrene, angioedēma

Stīvensa-Džonsona sindroms,

Laiela sindroms,

multiformā eritēma,

fotosensibilizācija,

subakūta ādas sarkanā vilkēde (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Plaukstas pamatnes, gūžas un mugurkaula lūzums

Locītavu sāpes,

muskuļu sāpes

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Intersticiāls nefrīts

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Ginekomastija

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Astēnija, nespēks un savārgums

Paaugstināta ķermeņa temperatūra,

perifēra tūska

⁽¹⁾ Hipokalciēmija saistībā ar hipomagniēmiju.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.

Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/../?id=613&sa=613&top=3"www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Līdz 240 mg lielu divu minūšu laikā intravenozi ievadītu devu panesamība ir laba.

Tā kā pantoprazols izteikti saistās ar proteīniem, tas ir grūti dializējams.

Ja pēc pārdozēšanas ir klīniski intoksikācijas simptomi, ir ieteicama tikai simptomātiska un uzturoša terapija.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: zāles skābes radītu traucējumu ārstēšanai, protonu sūkņa inhibitori, ATĶ kods: A02BC02.

Darbības mehānisms

Pantoprazols ir aizvietots benzimidazols, kas kuņģī inhibē sālsskābes sekrēciju, parietālajās šūnās specifiski bloķējot protonu sūkņus.

Pantoprazols par aktīvo formu – ciklisku sulfenamīdu, pārvēršas parietālo šūnu skābajā vidē, kur tas inhibē enzīmu H⁺, K⁺-ATFāzi t. i., kuņģī notiekošas sālsskābes sintēzes pēdējo stadiju. Šī inhibīcija ir atkarīga no devas un ietekmē gan bazālo, gan stimulēto skābes sekrēciju. Lielākajai daļai pacientu grēmas un skābes atviļņa simptomi izzūd vienas nedēļas laikā. Pantoprazols samazina kuņģa vides skābumu un tādā veidā proporcionāli samazinātajam skābumam palielina gastrīna līmeni. Gastrīna līmeņa paaugstināšanās ir atgriezeniska. Tā kā pantoprazols ar minēto enzīmu saistās distāli receptoru līmenim, tas spēj inhibēt sālsskābes sekrēciju neatkarīgi no stimulācijas ar citām vielām (acetilholīnu, histamīnu vai gastrīnu). Iedarbība nav atkarīga no tā, vai aktīvā viela ir lietota perorāli vai ievadīta intravenozi.

Pēc pantoprazola lietošanas paaugstinās gastrīna līmenis tukšā dūšā. Vairumā īslaicīgas lietošanas gadījumu tas nepārsniedz normas augšējo robežu. Vairumā ilgstošas terapijas gadījumu gastrīna līmenis dubultojas. Tomēr pārmērīga paaugstināšanās notiek tikai atsevišķos gadījumos. Tādēļ specifisko endokrīno šūnu (ECL) skaita neliela vai mērena palielināšanās kuņģī tiek novērota nedaudzos ilgstošas terapijas gadījumos (vienkārša adenomatoīda hiperplāzija). Tomēr saskaņā ar līdz šim veikto pētījumu rezultātiem karcinoīdu prekursori (netipiska hiperplāzija) vai kuņģa karcinoīdi, kas novēroti eksperimentos ar dzīvniekiem (skatīt 5.3. apakšpunktu), cilvēkiem nav novēroti.

Ārstēšanas laikā ar pretsekretorām zālēm serumā palielinās gastrīna līmenis kā atbildes reakcija uz samazinātu skābes sekrēciju. Samazināts kuņģa skābums izraisa arī HgA līmeņa paaugstināšanos. Paaugstināts HgA līmenis var ietekmēt izmeklējumu veikšanu neiroendokrīnu audzēju gadījumā.

Saskaņā ar pieejamiem publicētajiem pierādījumiem protona sūkņu inhibitoru lietošanu vajadzētu pārtraukt 5 dienas līdz 2 nedēļas pirms HgA noteikšanas. Līdz ar to HgA līmenis, kas pēc PSI lietošanas varētu būt viltus paaugstināts, būs atgriezies atsauces diapazona robežās.

Klīniskā efektivitāte

17 pētījumu retrospektīvā analīzē par 5960 pacientiem ar gastroezofageālā atviļņa slimību (GEAS), kurus ārstēja ar 20 mg pantoprazola monoterapijas veidā, ar skābes atvilni saistītie simptomi, piemēram, grēmas un skābes regurgitāciju, vērtēja pēc standartizētas metodes. Izvēlēto pētījumu laikā bija jābūt bijušam fiksētam vismaz vienam skābes atviļņa simptomam pēc divām nedēļām. Šajos pētījumos GEAS diagnoze tika pamatota ar endoskopisko izmeklējumu rezultātu palīdzību. Izņēmums bija viens pētījums, kurā pacientu iekļaušanas pamatojums bija tikai simptomi.

Šajos pētījumos pantoprazola grupā pacientu daļa, kam pēc septiņām dienā pilnībā izzuda grēmas, bija 54,0–80,6 %. Pēc 14 un 28 dienām grēmas pilnībā izzuda attiecīgi 62,9–88,6 % un 68,1–92,3 % pacientu.

Attiecībā uz skābes regurgitācijas pilnīgu izzušanu iegūtie rezultāti bija līdzīgi tiem, ko novēroja, ārstējot grēmas. Pēc septiņām, 14 un 28 dienām pacientu daļa, kam pilnībā izzuda skābes regurgitācija, bija attiecīgi 61,5–84,4 %, 67,7–90,4 % un 75,2–94,5 %.

Pantoprazols vienmēr bija iedarbīgāks par placebo un H₂ receptoru antagonistiem un nebija mazāk iedarbīgs par citiem PSI. Skābes atviļņa simptomu mazināšanās rādītāji kopumā nebija atkarīgi no GEAS sākotnējās stadijas.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Pēc vienreizējas vai atkārtotas lietošanas pantoprazola farmakokinētika nemainās. Ja pantoprazola deva ir robežās no 10 līdz 80 mg, gan pēc perorālas, gan intravenozas lietošanas tā kinētika plazmā ir lineāra.

Uzsūkšanās

Pēc perorālas lietošanas pantoprazols ātri un pilnībā uzsūcas. Konstatēts, ka absolūtā biopieejamība no tabletēm ir aptuveni 77 %. Vidēji pēc aptuveni 2,0–2,2 h (t_max) pēc vienas 20 mg lielas devas perorālas lietošanas maksimālā koncentrācija (C_max), kas tiek sasniegta serumā, ir aptuveni 1–1,5 µg/ml, un šīs vērtības nemainās arī pēc zāļu vairākkārtīgas lietošanas. Vienlaicīga ēšana neietekmē vielas biopieejamību (AUC vai C_max), tomēr palielina aiztures laika (t_lag) mainīgumu.

Izkliede

Izkliedes tilpums un saistība ar seruma proteīniem ir attiecīgi aptuveni 0,15 l/kg un 98 %.

Biotransformācija

Pantoprazols tiek metabolizēts gandrīz tikai aknās.

Eliminācija

Klīrensa ātrums ir aptuveni 0,1 l/h/kg, un terminālais eliminācijas pusperiods (t_½) ir aptuveni 1 h. Dažos gadījumos pētāmām personām ir novērota kavēta eliminācija. Tā kā pantoprazols specifiski saistās ar parietālo šūnu protonu sūkņiem, nepastāv korelācija starp eliminācijas pusperioda ilgumu un daudz ilgāko iedarbību (skābes sekrēcijas nomākšanu).

Eliminācija caur nierēm ir galvenais pantoprazola metabolītu ekskrēcijas ceļš (aptuveni 80 %). Atlikušā daudzuma ekskrēcija notiek kopā ar izkārnījumiem. Gan serumā, gan urīnā galvenais metabolīts ir demetilpantoprazols, kas konjugēts ar sulfāta atlikumu. Galvenā metabolīta eliminācijas pusperiods (aptuveni 1,5 h) nav daudz ilgāks par pantoprazola eliminācijas pusperiodu.

Īpašas pacientu grupas

Nieru darbības traucējumi

Ja pantoprazolu lieto pacientiem, kuriem ir nieru darbības traucējumi (tostarp pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze, ar kuras palīdzību iespējams izvadīt tikai nelielu pantoprazola daudzumu), devu nav ieteicams samazināt. Tāpat kā veseliem cilvēkiem, arī šādiem pacientiem pantoprazola eliminācijas pusperiods ir īss. Lai gan galvenajam metabolītam ir raksturīgs ilgāks eliminācijas pusperiods (2–3 h), ekskrēcija arī ir ātra, un vielas uzkrāšanās nenotiek.

Aknu darbības traucējumi

Pēc pantoprazola lietošanas pacientiem, kuriem ir A, B un C pakāpes aknu darbības traucējumi (pēc Child-Pugh klasifikācijas), salīdzinājumā ar veseliem cilvēkiem eliminācijas pusperiods pagarinājās līdz 3–7 h un AUC raksturojošās vērtības palielinājās 3–6 reizes, bet C_max paaugstinājās tikai nedaudz – 1,3 reizes.

Gados vecāki cilvēki

Nelielā AUC un C_max palielināšanās, kas salīdzinājumā ar jaunākiem cilvēkiem novērota gados vecākiem pacientiem, nav klīniski nozīmīga.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti un genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.

Divus gadus ilgos kancerogenitātes pētījumos ar žurkām ir novēroti neiroendokrīni jaunveidojumi. Turklāt vienā pētījumā žurkām priekškuņģī tika novērotas plakanšūnu papilomas. Mehānisms, kura dēļ aizvietotie benzimidazoli izraisa kuņģa karcinoīdu veidošanos, ir rūpīgi izpētīts, tādēļ var secināt, ka tā ir sekundāra reakcija uz masīvi paaugstinātu gastrīna līmeni serumā, kas žurkām novērojams pēc ilgstošas lielu devu lietošanas.

Divus gadus ilgos ar grauzējiem veiktos pētījumos žurkām un peļu mātītēm novēroja aknu audzēju skaita palielināšanos (žurkām tikai vienā pētījumā). Tā tika izskaidrota ar lielo aknās metabolizēto pantoprazola daudzumu.

Vienā divus gadus ilgā pētījumā žurku grupā, kas saņēma vislielāko devu (200 mg/kg), nedaudz biežāk tika novērotas neoplastiskas vairogdziedzera pārmaiņas. Šo jaunveidojumu rašanās ir saistīta ar pantoprazola izraisītām tiroksīna noārdīšanās pārmaiņām žurku aknās. Tā kā cilvēkam ir paredzēta neliela terapeitiskā deva, ar vairogdziedzeri saistītas blakusparādības nav paredzamas.

Ar dzīvniekiem (žurkām) veiktos pētījumos ir novērots, ka saistībā ar embriotoksicitāti NOAEL (deva, kas neizraisa nevēlamas blakusparādības) ir 5 mg/kg. Pētījumos nav atklāti fertilitātes traucējumi vai teratogēna iedarbība. Ar žurkām tika pētīts pantoprazola transports caur placentu, un tika konstatēts, ka tas pastiprinās, pieaugot grūsnības laikam. Tādēļ īsi pirms atnešanās augļa organismā palielinājās pantoprazola koncentrācija.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols

Mannīts

Krospovidons (B tips)

Bezūdens nātrija karbonāts

Sorbīts (E420)

Kalcija stearāts

Apvalks

Hipromeloze

Povidons

Titāna dioksīds (E171)

Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)

Propilēnglikols

Metakrilskābes etilakrilāta kopolimēra (1:1) 30 % dispersija

Nātrija laurilsulfāts

Polisorbāts 80

Makrogols 6000

Talks

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

5 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

OPA/Al/PVH-Al folijas blisteri – kastītē 7 zarnās šķīstošās tabletes (viens blisteris ar 7 tabletēm).

OPA/Al/PVH-Al folijas blisteri – kastītē 14 zarnās šķīstošās tabletes (divi blisteri ar 7 tabletēm vai viens blisteris ar 14 tabletēm).

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

13-0283

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2013. gada 5. decembris

Pēdējās pārreģistrācijas datums:

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

04/2019

SASKAŅOTS ZVA 23-05-2019

PAGE