Nicerium

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Nicerium 30 mg cietās kapsulas

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Vienā cietā kapsula satur 30 mg nicergolīna (Nicergolinum).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Cietā kapsula (kapsula).

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeiskās indikācijas

Nicerium indicēts vieglas vai vidēji smagas demences radītu kognitīvu un uzvedības traucējumu simptomātiskai ārstēšanai.

4.2. Devas un lietošanas veids

Terapiju vajadzētu uzsākt un turpināt tāda ārsta uzraudzībā, kurš ir specializējies demences diagnosticēšanā un ārstēšanā. Diagnozi jānosaka par pamatu ņemot apstiprinātās vadlīnijas. Terapiju var uzsākt tikai tad, kad pacientam ir pieejams aprūpētājs, kurš nodrošinās regulāru zāļu lietošanu.

Ilgstošai terapijai nicergolīnu rekomendē lietot iekšķīgi 30-60 mg dienā devu sadalot 1-2 reizēs pa 30 mg nicergolīna reizē.

Nicerium 30 mg lieto pa vienai kapsulai iekšķīgi no rīta, pirms brokastīm un agrā vakara stundā, pirms ēšanas, uzdzerot pietiekošā daudzumā šķidrumu.

Ja pacientam ordinē nicergolīnu 30 mg vienu reizi dienā, tad jālieto Nicerium 30 mg viena

kapsula kā aprakstīts no rīta pirms brokastīm.

Tā kā 80% nicergolīna metabolītu tiek izvadīti no organisma caur nierēm, tad pacientiem ar nieru funkcijas ierobežojumu (kreatinīna līmenis serumā ≥ 2 mg%) deva ir jāsamazina.

Tā kā terapijas efekts rodas pakāpeniski, medikamentu jālieto ilgstoši. Pēc piemērota intervāla (vismaz ik 6 mēnešus) ir atkārtoti jāpārbauda vai nicergolīna lietošanas indikācija vēl ir pārliecinoša.

Bērni

Nicerium nav paredzēts lietošanai bērniem.

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Aptuveni 80% nicergolīna metabolītu tiek izvadīts caur nierēm, tādēļ pacientiem ar nieru

mazspēju (seruma kreatinīnu ≥2 mg%) ieteicams samazināt nicergolīna devu.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret nicergolīnu, citiem melnā rudzu grauda alkoloīdiem un/vai jebkuru no palīgvielām.

Nesens miokarda infarkts, akūta asiņošana, klīniski nozīmīga bradikardija, ortostatiska hipotensija. Vienlaicīga simpatomimētiķu (alfa vai beta receptorus stimulējošo līdzekļu) lietošana.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Nicerium ieteicamās devās neiespaido arteriālo asinsspiedienu, bet pacientiem ar hipertensiju tas var nedaudz pazemināt asinsspiedienu.

Pacientiem ar hiperurikēmiju vai anamnēzē podagru un/vai terapiju ar jebkurām zālēm, kas var ietekmēt urīnskābes metabolismu un ekskrēciju, zāles būtu jālieto piesardzīgi.

Fibroze (piemēram, plaušu, sirds, sirds vārstuļu vai retroperitoneālā fibroze) bija saistīta ar dažiem melnā rudzu grauda alkaloīdiem ar agonista aktivitāti uz serotonīna 5HT 2β receptoriem.

Nicergolīnam piemīt afinitāte pret α1 adrenoreceptoriem un serotonīna 5 HT 1A receptoriem un, lai gan saistībā ar nicergolīna lietošanu ir ziņots par fibrozes gadījumiem, tās cēloņsakarība ar nicergolīna lietošanu nav pierādīta.

Saistībā ar melnā rudzu grauda alkaloīdu un to derivātu lietošanu tika ziņots par ergotisma simptomiem (ieskaitot sliktu dūšu, vemšanu, caureju, sāpēm vēderā un perifēru vazokonstrikciju). Klīnicistiem un tiem, kas zāles izraksta, pirms šo zāļu lietošanas jābūt informētiem par melnā rudzu grauda zāļu pārdozēšanas simptomiem.

Vieglas bradikardijas gadījumā var lietot tikai ar īpašu piesardzību.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Jāievēro piesardzība, lietojot:

antihipertensīvās zāles (Nicerium var pastiprināt antihipertensīvo līdzekļu darbību). Nicergolīns tiek metabolizēts ar CYT P450 2D6 enzīma palīdzību, tādēļ ir jāpievērš uzmanība iespējamai mijiedarbībai ar zālēm, kurām ir tāds pats metabolisma ceļš.

acetilsalicilskābi. Nicergolīnam piemīt trombocītu agregāciju kavējoša darbība, tāpēc, lietojot zāles vienlaicīgi ar acetilsalicilskābi, var pagarināties asins teces laiks.

zāles, kas ietekmē urīnskābes metabolismu (skat. 4.8. apakšpunktu).

Nicergolīns pastiprina antiagregantu un antikoagulantu iedarbību uz hemostāzi, tādējādi asins teces laiks var pagarināties.

Nicergolīns var pastiprināt beta blokatoru iedarbību uz sirdi.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Lai gan toksikoloģiskos pētījumos nicergolīnam nav novērota teratogēniska ietekme, grūtniecēm šo preparātu drīkst nozīmēt tikai absolūtas nepieciešamības gadījumā un rūpīgā ārsta uzraudzībā. Ņemot vērā indikācijas, ir maz ticams, ka Nicerium būs jānozīmē grūtniecei vai sievietei, kas baro ar krūti. Ja tomēr indikācija zāļu lietošanai ir pamatota, ārstēšana jāveic tikai pēc atbilstoša ieguvuma/risku izvērtēšanas.

Nav zināms vai nicergolīns izdalās mātes pienā, tāpēc sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, nav ieteicams lietot Nicerium.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Lai gan Nicerium klīniskā iedarbība liecina par reakcijas un koncentrēšanās spēju uzlabošanos, tā iedarbība uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav pētīta. Jebkurā gadījumā jāievēro piesardzība, ņemot vērā pamata saslimšanu. Vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus jāņem vērā, ka reizēm var rasties reiboņi vai nogurums, īpaši ārstēšanās kursa sākumā vai lietojot kopā ar alkoholu.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Blakusparādības ir uzskaitītas atbilstoši orgānu sistēmām un biežumam. Blakusparādību biežums ir klasificēts sekojoši: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100, <1/10), retāk (≥1/1000, <1/100), reti (≥1/10000, <1/1000), ļoti reti (<1/10000), nezināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Nevēlamās blakusparādības katra biežuma iedalījuma grupā ir sagrupētas to bīstamības samazinājuma secībā.

Orgānu sistēmas klase

Nevēlamās blakusparādības

Psihiskie traucējumi

Retāk

uztraukums, apjukums bezmiegs

Nervu sistēmas traucējumi

Retāk

miegainība, reibonis, galvassāpes

Nav zināmi

karstuma sajūta

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Retāk

hipotensija, piesarkums

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži

diskomforta sajūta vēderā

Retāk

aizcietējums, caureja, nelabums

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk

nieze

Nav zināmi

izsitumi

Izmeklējumi

Retāk

urīnskābes līmeņa pieaugums asinīs

Ziņots par retām klīniski nenozīmīgām blakusparādībām, piemēram, hipotensija un reiboņi, kuņģa darbības traucējumi, karstuma sajūtas, izsitumi uz ādas, miegainība, bezmiegs. Ir saņemti ziņojumi par urīnskābes līmeņa paaugstināšanos asinīs nicergolīna lietošanas laikā klīniskos pētījumos, taču tas nav atkarīgs no devas ievadīšanas vai ārstēšanas ilguma.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Lietojot nicergolīnu lielās devās ir iespējams īslaicīgs asinsspiediena pazeminājums. Parasti nav nepieciešama īpaša ārstēšana. Ja tas ir noticis, pacientam jāapguļas uz dažām minūtēm. Ārkārtas gadījumos pie smagiem cerebrovaskulāriem un kardiovaskulāriem notikumiem tiek rekomendēts lietot simpatomimētiskos līdzekļus, kontrolējot pacienta asinsspiedienu.

5. FARMAKOLOĢISKAIS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: pussintētisks melnā rudzu grauda alkaloīds, simpatolītisks līdzeklis, asinsvadus paplašinošas zāles

ATĶ kods: C04AE02

Pētījumos ar dzīvniekiem konstatēts, ka nicergolīns darbojas kā endogēno un eksogēno kateholamīnu antagonists, bloķējot α receptorus.

Eksperimentos ar dzīvniekiem nicergolīns ietekmē centrālo hemodinamiku, mazinot asinsvadu pretestību, bet neizmainot galvas smadzeņu asinsvadu pašregulāciju. Akūtas galvas smadzeņu hipoksijas un išēmijas testa modeļos nicergolīns nodrošina traucēto metabolisma procesu strauju atjaunošanos pēchipoksijas un pēcišēmijas fāzē. Šī atjaunošanās konstatējama arī EEG un pēc izsauktajiem potenciāliem.

Nicergolīns inhibē trombocītu agregāciju in vitro un in vivo.

Farmako-EEG pārbaudēs nicergolīnam konstatēta modrību veicinoša iedarbība.

No klīniskā aspekta iepriekš veiktos pētījumos ar nelielām nicergolīna devām, proti, 30 mg dienā, novērota tikai dažu demences simptomu statistiski nozīmīga mazināšanās. Nesen veiktos terapijas pētījumos, lietojot 60 mg lielu nicergolīna dienas devu (2 x 30 mg), panākta izteiktāka un plašāka demences sindroma mazināšanās 3–6 mēnešu novērošanas laikā. Bija vērojama labvēlīga ietekme, vērtējot atmiņas un koncentrēšanās traucējumus, afektīvus traucējumus, impulsivitātes un motivācijas trūkumu, sociālu uzvedību un somatiskas disfunkcijas, piemēram, nogurumu, ēstgribas zudumu vai vertigo. Šāda terapeitiskā iedarbība bija vērojama trīs līmeņu pārbaudēs: tā bija konstatējama ārstam, izmantojot psihopatometriskās novērtējuma skalas, pacientam, veicot testa-psiholoģiskās procedūras, un radiniekiem, izmantojot ikdienas aktivitāšu novērtējuma skalas. Terapeitiskais efekts parādījās pakāpeniski un, salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem, visizteiktākās bija aptuveni pēc 3 mēnešiem.

Pacientiem, kuriem bija atbildes reakcija (pozitīva reakcija uz nicergolīnu), demences sindroma mazināšanās turpinājās līdz sestajam ārstēšanas mēnesim.

5.2. Farmakokinētikās īpašības

Uzsūkšanās

Nicergolīns strauji un gandrīz pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Nicergolīnam ir raksturīgs izteikts pirmā loka metabolisms.

Sistēmiskās pieejamības apjoms nav zināms. Lietojot 70 µg radioaktīvi iezīmētas vielas uz kg ķermeņa masas, aktivitāte plazmā atbilda 100–200 ng/ml lielai koncentrācijai plazmā.

Izkliede

Nicergolīna spēja saistīties ar plazmas albumīniem ir aptuveni četras reizes mazāka nekā spēja saistīties ar α₁ skābo glikoproteīnu. Ja olbaltumvielu koncentrācija plazmā ir fizioloģiska, saistīšanās apmērs procentuāli saglabājas relatīvi konstants, pat ja nicergolīna koncentrācija ir augstāka, proti, ja nicergolīna koncentrācija ir mazāka, ir saistījušies 87 % radioaktīvi iezīmētās vielas, bet, ja nicergolīna koncentrācija ir lielāka, — 82 %. Tā kā gados vecākiem pacientiem noteiktu patoloģiju, piemēram, akūta iekaisuma, ļaundabīgu slimību vai stresa, gadījumā var būt lielāka α₁ skābā glikoproteīna koncentrācija plazmā, uzskata, ka aktīvās vielas efektīvā koncentrācija tādos gadījumos var būt mazāka.

Metabolisms

Nicergolīns gandrīz pilnībā tiek metabolizēts estera saistīšanās skābes hidrolīzes un N-demetilēšanas ceļā. Aktīvie metabolīti, kas izveidojas, ir konjugēti ar glikuronskābi.

Eliminācija

80 % nicergolīna metabolītu tiek izvadīti caur nierēm un 10 % ar izkārnījumiem.

Bioloģiskais pusperiods ir 2,5 stundas, galvenajam metabolītam 10-metoksidihidrolizergolam (MDL) tas ir no 12 līdz 17 stundām, bet otram metabolītam 1-metil-10-metoksi-dihidrolizergolam (1-MMDL) tas ir no 2 līdz 4 stundām.

Nav pieejami dati par izvadīšanu no organisma, ja ir aknu vai nieru darbības traucējumi.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Akūta toksicitāte

Akūtas toksicitātes pētījumos ar vairāku sugu dzīvniekiem konstatētā LD₅₀ vērtība ir 20–47 mg/kg ķermeņa masas pēc intravenozas ievadīšanas un 790–2950 mg/kg ķermeņa masas pēc iekšķīgas lietošanas. Intoksikācijas aina ietver sedāciju, ataksiju, dispnoju, eksoftalmu un trīci. Pēc agonālas bradikardijas un toniski kloniskiem krampjiem iestājās nāve.

Subhroniska un hroniska toksicitāte

Lietojot atbilstošas devas, pētījumos ar žurkām, suņiem un pērtiķiem nekonstatēja klīniski patoloģiskas, bioķīmiski hematoloģiskas vai histoloģiskas novirzes.

Mutagenitātes un kancerogenitātes potenciāls

Līdz šim veiktajos mutagenitātes pētījumos (Eimsa tests, kodoliņu tests) iegūtie rezultāti bijuši negatīvi, taču, pamatojoties uz tiem, vēl nevar izdarīt galīgos secinājumus par nicergolīna iespējamu mutagenitāti.

Nav pieejami ilgstoši pētījumi par nicergolīna iespējamo kancerogenitāti.

Reproduktīvā toksikoloģija

Nicergolīna reproduktīvi toksiskās īpašības nav pietiekami labi pārbaudītas. Trušiem teratogēna iedarbība parādījās jau, lietojot mazākās pārbaudītās intramuskulārās un perorālās devas, proti, 4 mg/kg dzīvsvara dienā un 8 mg/kg dzīvsvara dienā. Pēc mātītei toksiskas devas (25 mg/kg dzīvsvara dienā) intramuskulāras lietošanas bija vērojama embriotoksiska iedarbība (samazināts augļa svars) un embrioletāla iedarbība. Žurkām pēc iekšķīgi lietotām devām 10–50 mg/kg dzīvsvara dienā un intramuskulāri ievadītām devām 5–25 mg/kg dzīvsvara dienā bija vērojama skeleta priekšlaicīga pārkaulošanās, kas saistīta ar pastiprinātu plazmas perfūziju.

Nav pieejami pētījumi par ietekmi uz fertilitāti, augļa attīstību, dzemdībām un pēcnācēju attīstību pēcdzemdību periodā.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Želatīns

Makrogols 4000

Kukurūzas ciete

Poli(etilakrilāts, metilmetakrilāts)

Saharoze

Talks

Krāsvielas E171, E172 (titāna dioksīds, dzeltenais dzelzs oksīds)

Norāde cukura diabēta slimniekiem

Kapsulā ir 0,02 ogļhidrātu apmaiņas vienības.

6.2. Nesaderība

Nav zināma.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi

Nelietojiet šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 30^°C.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Gaismu necaurlaidīgi PP/Al blisteri

Oriģināliepakojumos ir 30, 60 un 100 cietās kapsulas.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Sandoz d.d.

Verovškova 57

1000 Ljubljana,

Slovēnija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

03-0482

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2003. gada 18. decembris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 24. oktobris

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

02/2019

SASKAŅOTS ZVA 14-03-2019