Nebido

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1.ZĀĻU NOSAUKUMS

Nebido 1000 mg/4 ml šķīdums injekcijām

2.KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs ml šķīduma injekcijām satur 250 mg testosterona undekanoāta (Testosteroni undecanoas), kas atbilst 157,9 mg testosterona.

Katra ampula/ flakons ar 4 ml šķīduma injekcijām satur 1000 mg testosterona undekanoāta, kas atbilst 631,5 mg testosterona.

Palīgviela ar zināmu iedarbību:

2000 mg benzilbenzoāta katrā ampulā/ flakonā

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.ZĀĻU FORMA

Šķīdums injekcijām.

Dzidrs, dzeltenīgs eļļains šķīdums.

4.KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Testosterona aizstājterapija vīriešiem hipogonādisma gadījumā, kad testosterona deficīts apstiprināts ar klīniskām pazīmēm un bioķīmiskiem testiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Viena Nebido ampula/ flakons (atbilst 1000 mg testosterona undekanoāta) tiek injicēta ik pēc 10‑14 nedēļām. Injekcijas ar šādu biežumu spēj nodrošināt pietiekamu testosterona līmeni un neizraisa uzkrāšanos.

Ārstēšanas uzsākšana

Pirms ārstēšanas uzsākšanas un tās laikā jānosaka testosterona līmenis serumā. Atkarībā no testosterona līmeņa serumā un klīniskiem simptomiem pirmās injekcijas starplaiku var samazināt minimāli līdz 6 nedēļām, salīdzinot ar ieteikto intervālu 10‑14 nedēļas balstterapijai. Lietojot šo piesātinošo devu, pietiekamu testosterona līdzsvara līmeni var sasniegt ātrāk.

Balstterapija un ārstēšanas individualizēšana

Injekciju starplaikam jābūt ieteiktajā 10‑14 nedēļu diapazonā. Balstterapijas laikā uzmanīgi jākontrolē testosterona līmenis serumā. Ieteicams regulāri noteikt testosterona līmeni serumā. Mērījums jāveic injicēšanas starplaika beigās un jāņem vērā klīniskie simptomi. Līmenim serumā jābūt normas apakšējā trešdaļā. Ja līmenis serumā ir zemāks par normu, tas liecina, ka ir nepieciešams īsāks injicēšanas starplaiks. Ja līmenis serumā ir augsts, var apsvērt injicēšanas intervāla pagarināšanu.

Īpašas pacientu grupas

Pediatriskā populācija

Nebido nav indicēts lietošanai bērniem un pusaudžiem, un tas nav klīniski novērtēts vīriešiem līdz 18 gadu vecumam (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Geriatriski pacienti

Ierobežoti dati neliecina par devas pielāgošanas nepieciešamību gados vecākiem pacientiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pacienti ar aknu bojājumu

Nav veikti oficiāli pētījumi pacientiem ar aknu bojājumu. Nebido lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar aknu audzēju pašreiz vai anamnēzē (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Pacienti ar nieru bojājumu

Nav veikti oficiāli pētījumi pacientiem ar nieru bojājumu.

Lietošanas veids

Intramuskulārai lietošanai.

Injekcijas jāveic ļoti lēnām (ilgāk par divām minūtēm). Nebido ir paredzēts tikai intramuskulārai lietošanai. Nebido uzmanīgi jāinjicē dziļi gluteālā muskulī, ievērojot parasto piesardzību zāļu intramuskulāras ievadīšanas gadījumā. Jāievēro īpaša piesardzība, lai izvairītos no intravazālas injekcijas (skatīt 4.4. apakšpunktā Ievadīšana). Ampulas/ flakona saturs jāinjicē intramuskulāri tūlīt pēc atvēršanas. Instrukciju drošai ampulas atvēršanai skatīt 6.6. apakšpunktā.

4.3. Kontrindikācijas

Nebido lietošana ir kontrindicēta vīriešiem ar:

androgēnatkarīgu prostatas vai krūts dziedzera karcinomu

aknu audzēju pašreiz vai anamnēzē

paaugstinātu jutību pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Nebido lietošana ir kontrindicēta sievietēm.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Nebido nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem.

Nebido drīkst lietot tikai tad, ja ir pierādīts hipogonādisms (hiper- un hipogonadotropais) un ja pirms ārstēšanas sākšanas ir izslēgta cita etioloģija, kas varētu radīt simptomus. Testosterona nepietiekamība ir skaidri jāpierāda ar klīniskām pazīmēm (sekundāro dzimumpazīmju mazināšanās, ķermeņa uzbūves pārmaiņas, astēnija, samazināta dzimumtieksme, erektīlā disfunkcija u.c.) un jāapstiprina ar diviem atsevišķiem testosterona mērījumiem asinīs.

Gados vecāki pacienti

Nav pietiekamas pieredzes par Nebido lietošanas drošumu un efekivitāti pacientiem, kuri vecāki par 65 gadiem. Pašlaik nav vienota uzskata par vecumam specifiskām testosterona kontroles vērtībām. Taču jāņem vērā, ka fizioloģiski, palielinoties vecumam, testosterona līmenis serumā ir zemāks.

Medicīniskā izmeklēšana un laboratorijas testi

Medicīniskā izmeklēšana

Pirms testosterona lietošanas sākšanas visiem pacientiem jāveic rūpīga izmeklēšana, lai izslēgtu esoša prostatas vēža risku. Pacientiem, kuri saņem testosterona terapiju, vismaz reizi gadā un vecāka gadagājuma pacientiem un riska grupas pacientiem (kuriem ir klīniski vai ģimenes faktori) divreiz gadā uzmanīgi un regulāri jāpārbauda prostata un krūts dziedzeri, izmantojot ieteiktās metodes (digitālu rektālu izmeklēšanu un PSA noteikšanu serumā). Jāņem vērā valsts vadlīnijas drošuma uzraudzībai testosterona terapijas laikā.

Laboratorijas testi

Testosterona līmenis būtu jāpārbauda uzsākot terapiju un regulāri ārstēšanas laikā. Ārstiem deva jāpielāgo individuāli, lai nodrošinātu eugonadālu testosterona līmeni.

Pacientiem, kuri ilgstoši saņem androgēnu terapiju, regulāri jāpārbauda šādi laboratoriskie raksturlielumi: hemoglobīns un hematokrīts, aknu funkcionālie testi un lipīdu profils (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Laboratorisko vērtību variabilitātes dēļ visi testosterona mērījumi jāveic vienā un tajā pašā laboratorijā.

Audzēji

Androgēni var paātrināt subklīniska prostatas vēža un labdabīgas prostatas hiperplāzijas progresēšanu.

Nebido uzmanīgi jālieto vēža pacientiem, kuriem ir hiperkalciēmijas (un ar to saistītas hiperkalciūrijas) risks metastāžu dēļ kaulos. Šiem pacientiem ieteicams regulāri kontrolēt kalcija koncentrāciju serumā.

Hormonālo vielu, tādu, kā androgēnu savienojumi, lietotājiem ziņots par labdabīgu un ļaundabīgu aknu audzēju gadījumiem. Ja vīriešiem, kuri lieto Nebido, rodas smagas sūdzības vēdera augšdaļā, aknu palielināšanās vai pazīmes par asiņošanu vēdera dobumā, diferenciāldiagnozes apsvērumos jāiekļauj aknu audzējs.

Sirds, aknu vai nieru mazspēja

Pacientiem, kuriem ir smaga sirds, aknu vai nieru mazspēja vai koronārā sirds slimība, ārstēšana ar testosteronu var izraisīt smagas komplikācijas, kam raksturīga tūska ar sastrēguma sirds mazspēju vai bez tās. Šādā gadījumā ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc.

Aknu vai nieru mazspēja

Nav veikti pētījumi, lai pierādītu šo zāļu efektivitāti un drošumu pacientiem ar pavājinātu nieru vai aknu darbību. Tāpēc šiem pacientiem testosterona aizstājterapija jāveic uzmanīgi.

Sirds mazspēja

Piesardzība jāievēro pacientiem ar noslieci uz tūsku, piemēram, smagas sirds, aknu vai nieru mazspējas vai sirds išēmiskās slimības gadījumā, jo ārstēšana ar androgēniem var izraisīt paaugstinātu nātrija un ūdens aizturi. Ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc smagu komplikāciju gadījumā, kas raksturojas ar tūsku ar vai bez sastrēguma sirds mazspēju (skatīt 4.8. apakšpunktu). Testosterons var izraisīt asinsspiediena paaugstināšanos un vīriešiem ar hipertensiju Nebido būtu jālieto, ievērojot piesardzību.

Asinsreces traucējumi

Parasti vienmēr ir jāievēro intramuskulāro injekciju izmantošanas ierobežojumi pacientiem ar iegūtiem vai iedzimtiem asiņošanas traucējumiem.

Ir ziņots, ka testosterons un tā atvasinājumi paaugstina iekšķīgi lietojamo kumarīna grupas antikoagulantu aktivitāti (skatīt arī 4.5. apakšpunktu).

Jāievēro piesardzība, lietojot testosteronu pacientiem ar trombofīliju, jo ir bijuši pēcreģistrācijas pētījumi un ziņojumi par trombotiskiem notikumiem šiem pacientiem testosterona terapijas laikā.

Citi stāvokļi

Nebido uzmanīgi jālieto pacientiem ar epilepsiju un migrēnu, jo šie traucējumi var pastiprināties.

Ar androgēniem ārstētiem pacientiem, kas sasniedz normālu testosterona koncentrāciju plazmā pēc aizstājterapijas, iespējama uzlabota jutība pret insulīnu.

Noteiktas klīniskās pazīmes (aizkaitināmība, nervozitāte, ķermeņa masas palielināšanās, ilgstoša vai bieža erekcija) var liecināt par pārmērīgu androgēnu iedarbību, un tāpēc ir nepieciešama devas pielāgošana.

Var pastiprināties esoša miega apnoja.

Ar testosterona aizstājterapiju primāra un sekundāra vīriešu hipogonādisma dēļ ārstētie sportisti jāinformē, ka zāles satur aktīvo vielu, kas var dot pozitīvu antidopinga testa rezultātu.

Androgēni nav piemēroti veseliem cilvēkiem muskuļu attīstības veicināšanai vai fizisko spēju palielināšanai.

Nebido lietošana uz laiku jāpārtrauc, ja pārmērīgas androgēnu iedarbības simptomi saglabājas vai rodas atkārtoti ārstēšanas laikā ar ieteikto dozēšanas shēmu.

Ievadīšana

Tāpat kā visi eļļainie šķīdumi, Nebido ir jāinjicē tikai intramuskulāri un ļoti lēnām (ilgāk par divām minūtēm). Pulmonāra mikroembolija ar eļļainu šķīdumu retos gadījumos var izraisīt šādas pazīmes un simptomus, kā klepus, aizdusa, nogurums, hiperhidroze, sāpes krūtīs, reibonis, parestēzija vai sinkope. Šīs reakcijas var rasties injekcijas laikā vai uzreiz pēc tās, un ir atgriezeniskas. Tāpēc pacients ir jāizmeklē pirms un nekavējoties pēc katras injekcijas, lai agri atklātu iespējamās blakusparādības un eļlas pulmonārās mikroembolijas simptomus. Ārstēšana parasti ir atbalstoša, piemēram, papildus skābekļa padeve.

Ir saņemti ziņojumi par varbūtējām anafilaktiskām reakcijām pēc Nebido injekcijas.

Informācija par palīgvielām

Šīs zāles satur 2000 mg benzilbenzoāta katrā 4 ml ampulā/ flakonā, kas atbilst 500 mg/ml.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Iekšķīgi lietojamie antikoagulanti

Ziņots, ka testosterons un tā atvasinājumi palielina iekšķīgi lietojamo antikoagulantu, kas iegūti no kumarīna atvasinājumiem, aktivitāti. Pacientiem, kuri saņem iekšķīgi lietojamos antikoagulantus, nepieciešama rūpīga novērošana, īpaši androgēnu terapijas sākumā vai beigās. Ieteicams pastiprināti kontrolēt protrombīna laiku un noteikt INR.

Cita veida mijiedarbība

Testosterona vienlaikus lietošana ar AKTH vai kortikosteroīdiem var veicināt tūskas rašanos, tāpēc šīs aktīvās vielas jālieto uzmanīgi, īpaši pacientiem ar sirds vai aknu slimību vai pacientiem, kuriem tūskas risks.

Mijiedarbība ar laboratoriskiem testiem: androgēni var mazināt tiroksīnu saistošā globulīna līmeni, kas izraisa samazinātu kopējā T4 līmeni serumā un pastiprinātu T3 un T4 saistīšanos ar rezīnu. Tomēr brīvā vairogdziedzera hormona līmenis paliek nemainīgs un nav klīnisku norādījumu par vairogdziedzera darbības traucējumiem.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Fertilitāte

Testosterona aizstājterapija var atgriezeniski pazemināt spermatoģenēzi (skatīt 4.8. un 5.3. apakšpunktu).

Grūtniecība un barošana ar krūti

Nebido nav indicēts lietošanai sievietēm un to nedrīkst lietot grūtniecības vai krūts barošanas laikā (skatīt 4.3. apakšpunktu).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nebido neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar androgēnu lietošanu, skatīt arī 4.4. apakšpunktā.

Visbiežāk ziņotās blakusparādības Nebido terapijas laikā ir pinnes un sāpes injekcijas vietā.

Pulmonāra mikroembolija ar eļļainu šķīdumu retos gadījumos var izraisīt pazīmes un simptomus, piemēram, klepu, aizdusu, nogurumu, hiperhidrozi, sāpes krūtīs, reiboni, parestēziju vai sinkopi. Šīs reakcijas var rasties injekcijas laikā vai uzreiz pēc tam, un tās ir atgriezeniskas. Gadījumi, kad kompānijai vai ziņotājam bija aizdomas, ka tie atbilst pulmonārai mikroembolijai, reti tika ziņoti klīniskajos pētījumos (≥1/10 000 līdz <1/1000 injekcijām), kā arī pēcreģistrācijas uzraudzības laikā (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Tika saņemti ziņojumi par iespējamām anafilaktiskām reakcijām pēc Nebido injekcijas.

Androgēni var paātrināt subklīniskā prostatas vēža un labdabīgas prostatas hiperplāzijas attīstību.

Zemāk esošajā 1.tabulā apkopotas blakusparādības atbilstoši MedDRA orgānu sistēmu klasifikācijai (MedDRA OSK). Sastopamības biežumu pamato klīnisko pētījumu dati un tas tiek definēts kā bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100) un reti (≥1/10 000 līdz <1/1000) . Nevēlamās blakusparādības tika fiksētas 6 klīnisko pētījumu laikā (N=422) un uzskata, ka vismaz iespējami to cēlonis ir Nebido.

Nevēlamās blakusparādības tabulas veidā

1.tabula. Sagrupēts relatīvais blakusparādību biežums vīriešiem atbilstoši MedDRA OSK - pamatojoties uz apkopotiem 6 klīnisko pētījumu datiem, tas ir N=302 vīrieši ar hipogonādismu, ārstēti ar 4 ml i/m injekcijām un N=120 ar 3 ml TU 250 mg/ml

Orgānu sistēmu klasifikācija

Bieži (≥1/100 līdz <1/10)

Retāk (≥1/1 000 līdz <1/100)

Reti

(≥1/10 000 līdz <1/1000)

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Policitēmija

Paaugstināts hematokrīta līmenis*

Paaugstināts sarkano asins šūnu skaits*

Paaugstināts hemoglobīna līmenis*

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstināta jutība

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Ķermeņa masas palielināšanās

Palielināta apetīte

Paaugstināts glikolizētā hemoglobīna rādītājs

Hiperholesterolēmija

Paaugstināts triglicerīdu līmenis asinīs

Paaugstināts holesterīna līmenis asinīs

Psihiskie traucējumi

Depresija

Emocionālie traucējumi

Bezmiegs

Nemiers

Agresivitāte

Aizkaitināmība

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes

Migrēna

Tremors

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Karstuma viļņi

Kardiovaskulārie traucējumi

Hipertensija

Reibonis

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Bronhīts

Sinusīts

Klepus

Aizdusa

Krākšana

Disfonija

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Caureja

Slikta dūša

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Aknu funkcionālo testu rādītāju izmaiņas

Paaugstināts ASAT

Ādas un zemādas audu bojājumi

Pinnes

Alopēcija

Eritēma

Izsitumi¹

Nieze

Sausa āda

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Artralģija

Sāpes ekstremitātēs

Muskuļu traucējumi²

Skeleta-muskuļu stīvums

Paaugstināts kreatīnfosfokināzes līmenis asinīs

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Samazināta urīna strūkla

Urīna aizture

Urīnceļu traucējumi

Niktūrija

Dizūrija

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Paaugstināts prostatas specifiskais antigēns

Izmaiņas prostatas izmeklēšanā

Labdabīga prostatas hiperplāzija

Prostatas intraepiteliālā neoplāzija

Prostatas sacietējums

Prostatīts

Prostatas darbības traucējumi

Libido izmaiņas⁴

Sāpes sēkliniekos

Sacietējumi krūts dziedzeros

Sāpes krūts dziedzeros

Ginekomastija

Paaugstināts estradiola līmenis

Paaugstināts testosterona līmenis asinīs

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Dažādas reakcijas injekcijas vietā³

Nogurums

Astēnija

Hiperhidroze⁴

Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītas komplikācijas

Eļļas mikroembolija plaušās**

* Atbilstošs biežums tika novērots saistībā ar testosteronu saturošu zāļu lietošanu.

** Biežums atkarīgs no injekciju skaita

Lai aprakstītu noteiktas reakcijas ir izmantots vispiemērotākais MedDRA termins. Sinonīmi un saistītie stāvokļi nav pieminēti, bet tie ir jāņem vērā.

¹Izsitumi, tai skaitā papulozi izsitumi

²Muskuļu traucējumi: muskuļu spazmas, muskuļu sasprindzinājums un mialģija

³ Dažādas reakcijas injekcijas vietā: sāpes, diskomforts, nieze injekcijas vietā, eritēma, hematoma, iekaisums, reakcija injekcijas vietā.

⁴Hiperhidroze: hiperhidroze un svīšana naktī

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Pulmonāra mikroembolija ar eļļainu šķīdumu retos gadījumos var izraisīt pazīmes un simptomus, piemēram, klepu, aizdusu, nogurumu, hiperhidrozi, sāpes krūtīs, reiboni, parestēziju vai sinkopi. Šīs reakcijas var rasties injekcijas laikā vai uzreiz pēc tās, un ir atgriezeniskas. Gadījumi, kad kompānijai vai ziņotājam bija aizdomas, ka tie atbilst pulmonārai mikroembolijai, reti tika ziņoti klīniskajos pētījumos (≥1/10 000 līdz <1/1000 injekcijām), kā arī pēcreģistrācijas uzraudzības laikā (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Papildus augstāk minētajām blakusparādībām tika ziņots par nervozitāti, naidīgumu, miega apnoju, dažādām ādas reakcijām, tai skaitā seboreju, pastiprinātu matu augšanu, palielinātu erekcijas biežumu un ļoti retos gadījumos par dzelti ārstēšanas laikā ar testosteronu saturošajiem preparātiem.

Terapija ar augstu devu testosterona preparātiem bieži atgriezeniski pārtrauc vai samazina spermatogenēzi, tādējādi samazinās sēklinieku izmērs; testosterona aizstājterapija hipogonādisma gadījumā retos gadījumos var izraisīt ilgstošu, sāpīgu erekciju (priapisms). Testosterona lielas devas vai ilgstoša lietošana dažkārt palielina ūdens aiztures un tūskas rašanos.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Pārdozēšanas gadījumā jāpārtrauc terapija vai jāsamazina deva, citi terapeitiski pasākumi nav nepieciešami.

5.FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: androgēni, 3-oksandrostēn (4) atvasinājumi

ATĶ kods: G03BA03

Testosterona undekanoāts ir dabiska androgēna, testosterona, esteris. Aktīvā forma – testosterons – veidojas, šķeļot sānu ķēdi.

Testosterons ir svarīgākais vīriešu androgēns, kas tiek sintezēts galvenokārt sēkliniekos un nelielā daudzumā – virsnieru garozā.

Testosterons ir atbildīgs par vīrišķo īpašību ekspresiju augļa attīstības laikā, agrīnā bērnībā un pubertātes vecumā un pēc tam par vīrišķā fenotipa un no androgēnu atkarīgu funkciju (piemēram, spermatoģenēzes, papildus dzimumdziedzeru) saglabāšanu. Tas veic funkcijas arī, piemēram, ādā, muskuļos, skeletā, nierēs, aknās, kaulu smadzenēs un CNS.

Atkarībā no mērķa orgāna testosterona darbības spektrs ir galvenokārt androgēnisks (piemēram, prostata, sēklas pūslīši, sēklinieka piedēklis) vai proteīn-anabolisks (muskuļi, kauli, asinsrade, nieres, aknas).

Testosterona ietekme dažos orgānos rodas pēc perifēras testosterona pārvēršanas par estradiolu, kas tad saistās ar estrogēnu receptoriem mērķa šūnu kodolos, piemēram, hipofīzes, tauku, smadzeņu, kaulu un sēklinieku Leidiga šūnās.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Nebido ir intramuskulāri ievadāms testosterona undekanoāta depo preparāts un tādējādi tas netiek pakļauts pirmā loka efektam. Pēc testosterona undekanoāta intramuskulāras injekcijas eļļaina šķīduma veidā savienojums pakāpeniski atbrīvojas no depo, un to gandrīz pilnībā sašķeļ seruma esterāzes par testosteronu un undekānskābi. Vienu dienu pēc ievadīšanas var konstatēt testosterona līmeņa palielināšanos virs sākotnējā līmeņa.

Līdzsvara koncentrācija

Pēc 1000 mg testosterona undekanoāta intramuskulāras injekcijas hipogonādiskam vīrietim vidējā Cmax vērtība 38 nmol/l (11 ng/ml) tika sasniegta pēc 7 dienām. Otru devu ievadīja 6 nedēļas pēc 1. injekcijas un tika sasniegta maksimālā testosterona koncentrācija aptuveni 50 nmol/l (15 ng/ml). Turpmākās 3 ievadīšanas reizes tika saglabāts konstants dozēšanas intervāls 10 nedēļas, un līdzsvara līmenis tika sasniegts starp 3. un 5. lietošanas reizi. Testosterona vidējās Cmax un Cmin vērtības līdzsvara apstākļos bija attiecīgi aptuveni 37 (11 ng/ml) un 16 nmol/l (5 ng/ml). Vidējās Cmin vērtības svārstības vienam cilvēkam un cilvēku vidū (svārstību koeficients, %) bija attiecīgi 22% (9‑28%) un 34% (25‑48%).

Izkliede

Vīrieša serumā aptuveni 98% no cirkulējošā testosterona ir saistīti ar dzimumhormonus saistošo globulīnu un albumīnu. Par bioloģiski aktīvu uzskata tikai testosterona brīvo frakciju. Pēc testosterona intravenozas infūzijas gados veciem vīriešiem testosterona eliminācijas pusperiods bija aptuveni 1 stunda, un šķietamais izkliedes tilpums tika noteikts aptuveni 1,0 l/kg.

Biotransformācija

Testosterons, kas veidojas estera šķelšanas rezultātā no testosterona undekanoāta, tiek metabolizēts un izvadīts tādā pašā veidā kā endogēnais testosterons. Undekānskābe tiek metabolizēta β-oksidēšanas ceļā tādā pašā veidā kā citas alifātiskās karboksilskābes. Testosterona galvenie aktīvie metabolīti ir estradiols un dihidrotestosterons.

Eliminācija

Testosterons tiek pakļauts plašam metabolismam aknās un ārpus tām. Pēc radioloģiski iezīmēta testosterona lietošanas aptuveni 90% radioaktivitātes tiek konstatēti urīnā glikuronskābes un sērskābes konjugātu veidā un 6% parādās izkārnījumos pēc enterohepātiskās cirkulācijas. Urīnā konstatētās vielas ir androsterons un etioholanolons. Pēc šīs depo zāļu formas intramuskulāras ievadīšanas atbrīvošanās ātrumu raksturo pusperiods 90 ± 40 dienas.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Toksikoloģijas pētījumos nekonstatēja citu iedarbību kā to, ko var izskaidrot ar Nebido hormonālām īpašībām.

In vitro, izmantojot atgriezeniskās mutācijas modeli (Eimsa testu) vai kāmju olnīcu šūnas, konstatēts, ka testosterons nav mutagēns. Sakarība starp androgēnu terapiju un atsevišķām vēža formām konstatēta pētījumos ar laboratorijas dzīvniekiem. Eksperimentālie dati žurkām parādīja palielinātu prostatas vēža sastopamību pēc ārstēšanas ar testosteronu.

Zināms, ka dzimumhormoni veicina noteiktu audzēju veidošanos, kurus izraisa zināmi kancerogēni aģenti. Šī pēdējā novērojuma klīniskā nozīme nav zināma.

Auglības pētījumi grauzējiem un primātiem liecina, ka ārstēšana ar testosteronu, nomācot spermatoģenēzi no devas atkarīgā veidā, var vājināt auglību.

6.FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Benzilbenzoāts
Rafinēta rīcineļļa

6.2. Nesaderība

Saderības pētījumu trūkuma dēļ zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem produktiem.

6.3. Uzglabāšanas laiks

5 gadi

Zāles jālieto tūlīt pēc iepakojuma pirmreizējas atvēršanas.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Nav īpašu uzglabāšanas prasību.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Ampula

5 ml brūna stikla (1. klases) ampulas, kas satur 4 ml šķīduma.

Iepakojuma lielums: 1 x 4 ml

Flakons

6 ml brūna stikla (1.klases) flakons ar pelēku brombutila (ETEF ar folijas pārklājumu) injicēšanas aizbāzni un gofrētu vāciņu, kas satur 4 ml šķīduma.

Iepakojuma lielums: 1 x 4 ml

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Uzglabājot zemā temperatūrā, šī eļļainā šķīduma īpašības var īslaicīgi mainīties (piemēram, lielāka viskozitāte, duļķainība). Ja šķīdums tiek uzglabāts zemā temperatūrā, pirms lietošanas tas jāsasilda līdz istabas vai ķermeņa temperatūrai.

Šķīdums intramuskulārām injekcijām pirms lietošanas jāapskata, un drīkst lietot tikai dzidru šķīdumu, kas nesatur sīkas daļiņas.

Zāles paredzētas tikai vienreizējai lietošanai un neizlietotais šķīdums ir jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Ampula

Norādījumi par rīkošanos ar ātri atveramo (One-Point-Cut) ampulu

Lai novērstu nepieciešamību vīlēt ampulas kakliņu, uz ampulas zem krāsaina punkta atrodas laušanas līnija. Pirms atvēršanas nodrošiniet, lai viss šķīdums no ampulas augšējās daļas iztek apakšējā daļā. Lietojiet abas rokas ampulas atvēršanai; ar vienu roku turot ampulas apakšējo daļu ar otru roku nolauziet augšējo daļu pretējā virzienā no krāsainā punkta.

Flakons

Flakons paredzēts tikai vienreizējai lietošanai. Flakona saturs ir jāievada intramuskulāri nekavējoties pēc tā iepildīšanas šļircē. Pēc plastikāta vāciņa noņemšanas (A), nenoņemiet metāla gredzenu (B) vai gofrēto vāciņu (C).

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee 1, 51373 Leverkusen, Vācija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

05-0141

9. REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2005. gada 13. maijs

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 2. februāris.

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

06/2018

SASKAŅOTS ZVA 18-10-2018

PAGE 9

PAGE 1