Metaflu

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Natrii fluoridum (¹⁸F) Synektik 2,0 GBq/mL šķīdums injekcijām

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viens mililitrs šķīduma injekcijām kalibrēšanas datumā un laikā satur 2,0 GBq nātrija fluorīda (¹⁸F).

Viena flakona aktivitāte ir robežās no 0,4 GBq līdz 44 GBq.

Fluors (¹⁸F) sabrūk līdz stabilam skābeklim (¹⁸O) ar 110 minūšu pusperiodu, emitējot pozitronisku starojumu ar maksimālo enerģiju 634 keV, kam seko 511 keV fotonu anihilācijas starojums.

Palīgviela(-s) ar zināmu iedarbību:

Katrs mililitrs šķīduma satur 3,57 mg nātrija.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Šķīdums injekcijām.

Bezkrāsains šķīdums.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Šo ārstniecības līdzekli lieto tikai diagnostikas vajadzībām.

Nātrija fluorīda (¹⁸F) pozitronu emisijas tomogrāfija (PET) ir indicēta funkcionālai attēlveidošanai slimībām, kur diagnostikas mērķis ir patoloģiski izmainīta osteogēna aktivitāte. It īpaši ir dokumentētas tālāk norādītās indikācijas.

- Kaulu metastāžu noteikšana un lokalizācija ļaundabīgu audzēju gadījumā pieaugušajiem.

- Kā atbalsts neskaidras izcelsmes muguras sāpju novērtēšanā pieaugušajiem, kad parastie attēlveidošanas veidi nav pārliecinoši.

- Kā atbalsts kaulu bojājumu esamības noteikšanai saistībā ar aizdomām par vardarbību pret bērnu.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Pieaugušie

Ieteicamā aktivitāte pieaugušajiem, kuri sver 70 kg, ir 370 MBq, bet tā var svārstīties no 100 līdz 400 MBq atkarībā no ķermeņa masas, izmantotās kameras, PET/DT (datortomogrāfijas) un datu ieguves režīma. Aktivitātes ievadīšanas veids ir tieša intravenoza injekcija.

Vajadzības gadījumā nātrija fluorīda (¹⁸F) PET izmeklējumus pēc neilga laika var atkārtot.

Īpašas pacientu grupas

Nieru darbības traucējumi

Nieru darbības traucējumu gadījumā jonizējošā starojuma iedarbība var pastiprināties. Tas jāņem vērā, aprēķinot ievadāmo aktivitāti.

Pediatriskā populācija

Lietošana bērniem un pusaudžiem jāapsver ļoti rūpīgi, pamatojoties uz klīniskajām vajadzībām un novērtējot risku/ieguvumu attiecību šajā pacientu grupā. Bērniem un pusaudžiem ievadāmās aktivitātes var aprēķināt saskaņā ar EANM pediatrisko uzdevumu grupas devu karti; bērniem un pusaudžiem ievadāmo aktivitāti var aprēķināt, sareizinot sākotnējo aktivitāti (aprēķināšanas nolūkā) ar tālāk tabulā norādītajiem no ķermeņa masas atkarīgajiem koeficientiem.

Ievadāmās A[MBq] = sākotnējā aktivitāte × koeficients

Minimālā 14 MBq aktivitāte ir ieteicama, ja dati tiek iegūti ar 3D PET sistēmu, un 26 MBq – ja dati tiek iegūti ar 2D PET sistēmu. Bērniem ieteicama attēla ieguve 3D režīmā.

Lietošanas veids

Lai izvairītos no vietējas ekstravazācijas izraisītas apstarošanas, kā arī attēlveidošanas artefaktiem, nātrija fluorīda (¹⁸F) injekcijai jābūt intravenozai.

Piesardzības pasākumi pirms zāļu lietošanas vai rīkošanās ar tām

Ieteikumus par zāļu atšķaidīšanu pirms lietošanas skatīt 12. apakšpunktā.

Informāciju par pacientu sagatavošanu skatīt 4.4. apakšpunktā.

Nātrija fluorīda (¹⁸F) aktivitāte ir jāmēra ar aktivimetru tieši pirms injekcijas.

Attēla iegūšana

Emisiju skenogrammas parasti iegūst, sākot no 60 minūtēm pēc nātrija fluorīda (¹⁸F) injekcijas. Ar noteikumu, ka atbilstošai skaitīšanas statistikai saglabājas pietiekama aktivitāte, nātrija fluorīda (¹⁸F)-PET skenogrammas var veikt arī līdz divām vai trim stundām pēc lietošanas, tādējādi samazinot fona aktivitāti. Lai samazinātu aktivitāti iegurnī, tieši pirms attēlveidošanas ieteicama urīnpūšļa iztukšošana.

Kontrindikācijas

• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

• Grūtniecība (skatīt 4.6. apakšpunktu).

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Individuāls ieguvuma/riska novērtējums

Katram pacientam pakļaušana starojuma iedarbībai ir jāpamato ar paredzamo ieguvumu. Ievadītajai aktivitātei katrā gadījumā ir jābūt iespējami mazai, lai iegūtu nepieciešamo diagnostisko informāciju.

Nieru un aknu darbības traucējumi

Šiem pacientiem ir nepieciešams rūpīgs ieguvumu un risku attiecības izvērtējums, jo ir iespējama pastiprināta starojuma iedarbība.

Pediatriskā populācija

Informāciju par lietošanu pediatriskajā populācijā skatīt 4.2. apakšpunktā.

Rūpīgi jāizvērtē indikācija, jo efektīvā deva uz vienu MBq ir augstāka nekā pieaugušajiem (skatīt 11. apakšpunktu).

Pacienta sagatavošana

Lai mazinātu starojuma ietekmi, jānodrošina pietiekami liela ūdens daudzuma uzņemšana pirms izmeklējuma, mudinot urīnpūšļa iztukšošanu tieši pirms attēlveidošanas un iespējami bieži pirmajās pāris stundās pēc izmeklējuma.

Ar nātrija fluorīdu (¹⁸F)-PET iegūto attēlu interpretācija

Nātrija fluorīdam (¹⁸F) ir augstāka jutība kaulu bojājumu noteikšanai nekā citiem „osteotropu” radioaktīvajiem indikatoriem (^99mTc marķētajam fosfātam un fosfonskābes atvasinājumiem). Tā kā nātrija fluorīds (¹⁸F) neuzrāda sekundāros ļaundabīgo audzēju procesus tieši, bet gan reģistrē ļaundabīgā audzēja izraisītās sekas (osteogēnisko aktivitāti pēc kaulu bojājumiem), nātrija fluorīds (¹⁸F) ir mazāk efektīvs kaulu metastāžu sākuma stadiju noteikšanai, piemēram, kaulu smadzeņu metastāžu noteikšanai, ja nav būtisku kaulu bojājumu.

Funkcionālo nātrija fluorīda (¹⁸F) PET attēlu un morfoloģisko attēlu, piem., PET-DT sapludināšana aparatūrā var radīt paaugstinātu sensitivitāti un specifiskumu kaulu diagnostikā.

Tā kā nav nozīmīgas atšķirības starp uzkrāšanos ļaundabīgu vai labdabīgu bojājumu gadījumos, PET un DT attēlu sapludināšanas analīze ļauj labāk noteikt atšķirības starp kaulu metastāzēm un labdabīgiem kaulu bojājumiem, attēlu saplūdināšanu labāk iegūt no hibrīdas PET-DT attēlveidošanas vai, ja tā nav pieejama, no papildu diagnostiskām procedūrām (MRI, DT).

Pēc procedūras

Pirmo 12 stundu laikā pēc injekcijas ir jāierobežo cieša saskare ar zīdaiņiem un grūtniecēm.

Īpaši brīdinājumi

Atkarībā no laika, kad tiek ievadīta injekcija, pacienta saņemtais nātrija saturs dažos gadījumos var pārsniegt 1 mmol (23 mg). Tas jāņem vērā pacientiem, kam noteikta diēta ar zemu nātrija saturu.

Brīdinājumus par bīstamību videi skatīt 6.6. apakšpunktā.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbības pētījumi nav veikti.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Reproduktīvā vecuma sievietes

Ja radiofarmaceitiskās zāles paredzēts lietot reproduktīvā vecuma sievietei, ir svarīgi noskaidrot, vai viņa nav grūtniece. Jebkura sieviete, kurai ir aizkavējusies menstruācija, ir uzskatāma par grūtnieci, kamēr nav pierādīts pretējais. Ja ir šaubas par iespējamu grūtniecību (ja sievietei kavējas menstruācija, ja menstruācijas ir ļoti neregulāras u. tml.), pacientei jāpiedāvā citas metodes, kurās netiek izmantots jonizējošais starojums (ja tādas ir pieejamas).

Grūtniecība

Nātrija fluorīda (¹⁸F) lietošana grūtniecēm ir kontrindicēta starojuma ietekmes dēļ uz augli (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Barošana ar krūti

Pirms radiofarmaceitisko zāļu lietošanas mātei, kas baro bērnu ar krūti, ir jāizvērtē iespēja atlikt radionuklīdu lietošanu līdz laikam, kad māte ir pārtraukusi barošanu ar krūti, kā arī rast vispiemērotāko radiofarmaceitisko preparātu, ņemot vērā aktivitātes sekrēciju mātes pienā. Ja zāļu ievadīšana uzskatāma par nepieciešamu, barošana ar krūti uz 12 stundām jāpārtrauc un piens jālikvidē.

Pirmo 12 stundu laikā pēc injekcijas jāierobežo cieša saskare ar zīdaiņiem.

Fertilitāte

Nav veikti pētījumi par fertilitāti.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Natrii fluoridum (¹⁸F) Synektik neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Jonizējošā starojuma iedarbība saistīta ar onkogēno risku, kā arī iespējamu iedzimtu patoloģiju veidošanos. Tā kā, lietojot maksimālo ieteikto aktivitāti 400 MBq pieaugušajam, kura svars ir 70 kg, efektīvā deva ir apmēram 6,8 mSv, šo blakusparādību rašanās iespējamība ir neliela.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4,9. Pārdozēšana

Gadījumā, kad ir ievadīta nātrija fluorīda (¹⁸F) pārlieku liela starojuma deva, kad vien iespējams, jāsamazina pacienta absorbētā deva, pastiprinot radionuklīdu izvadīšanu no organisma piespiedu diurēzes un biežas urinēšanas ceļā. Varētu būt lietderīgi aprēķināt lietoto efektīvo devu.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: diagnostiskie radiofarmaceitiskie līdzekļi, citi radiofarmaceitiskie audzēju diagnostikas līdzekļi, ATĶ kods: V09IX06.

Darbības mehānisms

Tā kā nātrija fluorīdam (¹⁸F) piemīt afinitāte pret kaulu minerāliem, tas 3–10 reižu vairāk tiek piesaistīts kaulu reģionos, ko ietekmē ļaundabīgi procesi, kas izraisa osteoblastisku aktivitāti vai osteolītiskus defektus, nekā neskartā, neaktīvā kaulā. Ar paaugstinātu osteoģenēzi ir saistīti arī labdabīgi traumatiski, erozīvi vai iekaisumu kaulu struktūras bojājumi. Tādēļ nātrija fluorīds (¹⁸F) ir ļaundabīgi vai traumatiski bojātu kaulu reaktīvo procesu marķieris. Turklāt tas atklāj fizioloģiski vai patoloģiski paaugstināta kaulu metabolisma labdabīgos apgabalus.

Farmakodinamiskā iedarbība

Ķīmiskajā koncentrācijā, kādu lieto diagnostiskajiem izmeklējumiem, nātrija fluorīdam (¹⁸F) nepiemīt farmakodinamiskā aktivitāte.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Izkliede

Pēc intravenozas injekcijas skelets strauji uzņem aptuveni 50% nātrija fluorīda (¹⁸F), kur tas saglabājas radioaktīvās sabrukšanas laikā. Atlikušais nātrija fluorīds (¹⁸F) izkliedējas ārpusšūnu šķidrumā un dažu stundu laikā tiek izvadīts ekskrēcijas veidā caur nierēm. Nav zināms, cik daudz nātrija fluorīds (¹⁸F) saistās ar plazmas proteīniem.

Saistīšanās orgānos

Skelets strauji uzņem aptuveni 50% nātrija fluorīda (¹⁸F), kur tas saglabājas radioaktīvās sabrukšanas laikā. Parasti nātrija fluorīds (¹⁸F) skeletā uzkrājas simetriski, lielākam uzkrājuma veidojoties ass skeletā un kaulos ap locītavām nekā ekstremitāšu skeletā un diafīzēs. Paaugstināta uzkrāšanās veidojas ap lūzumu vietām un kaulos, ko ietekmējis osteomielīts, fibrozā displāzija, tuberkulozes spondilīts, Pedžeta slimība, frontālā hiperostoze, osificējošs miozīts vai audzēji, un strauji augošās epifīzēs.

Eliminācija

Nātrija fluorīds (¹⁸F) tiek eliminēts galvenokārt caur nierēm, divas stundas pēc injekcijas līdz apmēram 20% no injicētās radioaktivitātes tiek izvadīti ar urīnu.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Toksikoloģiskie pētījumi ar Sprague-Dawley līnijas žurkām liecina, ka, izmantojot vienu intravenozu nātrija fluorīda (¹⁸F) injekciju un 5 ml/kg, netika novēroti nāves gadījumi. Šīs zāles nav paredzētas regulārai vai pastāvīgai lietošanai.

Mutaģenēzes pētījumi un ilgtermiņa kancerogenitātes pētījumi nav veikti.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Nātrija hlorīds

Kālija dihidrogēnfosfāts

Ūdens injekcijām

6.2. Nesaderība

Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 12. apakšpunktā minētās).

6.3. Uzglabāšanas laiks

16 stundas no ražošanas laika (kalibrācijas laika) beigām.

Pēc pirmās lietošanas: 10 stundas.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā.

Radiofarmaceitiskie līdzekļi jāuzglabā saskaņā ar valstī spēkā esošajiem noteikumiem par radioaktīvajiem materiāliem.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

15 vai 25 mL daudzdevu, bezkrāsains I klases stikla flakons, noslēgts ar gumijas aizbāzni un alumīnija vāciņu.

Iepakojuma lielums

Viens daudzdevu 15 mL flakons satur no 0,2 līdz 15,0 mL šķīduma, kas kalibrēšanas laikā atbilst no 0,4 līdz 30 GBq.

Viens daudzdevu 25 mL flakons satur no 0,2 līdz 22,0 mL šķīduma, kas kalibrēšanas laikā atbilst no 0,4 līdz 44 GBq.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Ražošanas procesa dēļ Natrii fluoridum (¹⁸F) Synektik var tikt izplatīts ar perforētiem gumijas aizbāžņiem.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Vispārīgs brīdinājums

Radiofarmaceitiskos līdzekļus drīkst saņemt, lietot un ievadīt tikai pilnvarotas personas atbilstošos klīniskajos apstākļos. To saņemšanu, uzglabāšanu, lietošanu, pārvietošanu un likvidēšanu regulē normatīvie akti un/vai atbilstošas licences, ko izsniegusi kompetentā iestāde.

Radiofarmaceitiskie līdzekļi jāsagatavo, ievērojot gan radiācijas drošuma, gan farmaceitiskās kvalitātes prasības. Jāievēro atbilstoši aseptiskas piesardzības pasākumi.

Radiofarmaceitisko zāļu lietošana ir saistīta ar risku citām personām, ko rada radiācijas izstarošana vai kontaminācija no urīna, atvemtajām masām vai citiem bioloģiskiem šķidrumiem. Jāveic piesardzības pasākumi aizsardzībai pret radiāciju saskaņā ar valstī spēkā esošajiem normatīvajiem aktiem.

Ja flakons ir bojāts, to nedrīkst lietot. Ievadīšanai jānotiek tādā veidā, lai līdz minimumam samazinātu zāļu kontaminācijas un lietotāju apstarošanas risku. Obligāti jāizmanto atbilstošs aizsegs.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

SYNEKTIK S.A.

Al. W. Witosa 31

00-710 Warsaw

Polija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

15 mL flakons:

25 mL flakons:

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: {GGGG. DD. mēnesis}

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

11. DOZIMETRIJA

Tālāk norādītie dati ir iegūti no ICRP Publikācijas Nr. 53 ceturtā pielikuma un ICRP Publikācijas Nr. 80 un ir aprēķināti saskaņā ar tālāk norādītajiem pieņēmumiem.

Ja PET ar nātrija fluorīdu (¹⁸F) ir iegūts 2D režīmā, efektīvā deva pēc ieteiktās aktivitātes 400 MBq lietošanas pieaugušajam ar svaru 70 kg ir aptuveni 6,8 mSv. Lietojot 400 MBq aktivitāti, tipiskā starojuma deva/devas kritiski svarīgajam orgānam / svarīgajiem orgāniem (urīnpūslim, kaulu virsmām, sarkanajām kaulu smadzenēm, nierēm un dzemdei) attiecīgi ir 60, 38, 15, 5 un 5 mGy.

Ja PET ar nātrija fluorīdu (¹⁸F) ir iegūts 3D režīmā, efektīvā deva pēc ieteiktās aktivitātes 200 MBq lietošanas pieaugušajam ar svaru 70 kg ir aptuveni 3,4 mSv. Lietojot 200 MBq aktivitāti, tipiskā starojuma deva/devas kritiski svarīgajam orgānam / svarīgajiem orgāniem (urīnpūslim, kaulu virsmām, sarkanajām kaulu smadzenēm, nierēm un dzemdei) attiecīgi ir 30, 19, 8, 3 un 3 mGy.

12. NORĀDĪJUMI PAR RADIOFARMACEITISKO ZĀĻU SAGATAVOŠANU

Pirms lietošanas jāpārbauda iepakojums un jāizmēra aktivitāte, izmantojot aktivitātes mērītāju.

Zāles var atšķaidīt ar nātrija hlorīda 9 mg/mL šķīdumu injicēšanai.

Šķīdums jāpaņem aseptiskos apstākļos. Flakonus nedrīkst atvērt. Pēc aizbāžņa dezinficēšanas šķīdums jāpaņem caur aizbāzni, izmantojot vienai devai paredzētu šļirci ar atbilstošu aizsargapvalku un vienreizējai lietošanai paredzētu sterilu adatu vai arī izmantojot atļautu automatizētās lietošanas sistēmu.

Tāpat kā jebkuras citas zāles, arī šīs zāles nedrīkst lietot, ja flakons ir bojāts.

Šķīdums pirms lietošanas vizuāli jāpārbauda. Atļauts lietot tikai dzidru šķīdumu bez redzamām daļiņām.

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Valsts zāļu aģentūras mājas lapā: www.zva.gov.lv.