Natpar

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Natpar 25 mikrogrami/devā pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Natpar 50 mikrogrami/devā pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Natpar 75 mikrogrami/devā pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Natpar 100 mikrogrami/devā pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Natpar 25 mikrogrami Pēc sagatavošanas katra deva satur 25 mikrogramus paratireoīdā hormona (rDNS)* 71,4 mikrolitros šķīduma. Katrs kārtridžs satur 350 mikrogramus paratireoīdā hormona (rDNS).
Natpar 50 mikrogrami Pēc sagatavošanas katra deva satur 50 mikrogramus paratireoīdā hormona (rDNS) 71,4 mikrolitros šķīduma. Katrs kārtridžs satur 700 mikrogramus paratireoīdā hormona (rDNS).
Natpar 75 mikrogrami Pēc sagatavošanas katra deva satur 75 mikrogramus paratireoīdā hormona (rDNS) 71,4 mikrolitros šķīduma. Katrs kārtridžs satur 1050 mikrogramus paratireoīdā hormona (rDNS).
Natpar 100 mikrogrami Pēc sagatavošanas katra deva satur 100 mikrogramus paratireoīdā hormona (rDNS) 71,4 mikrolitros šķīduma. Katrs kārtridžs satur 1400 mikrogramus paratireoīdā hormona (rDNS).
* Paratireoīdais hormons (rDNS), kas tiek iegūts E. coli šūnās, izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju, ir identisks endogēnā cilvēka paratireoīdā hormona 84 aminoskābju secībai.
Palīgviela(-s) ar zināmu iedarbību Katra deva satur 0,32 mg nātrija.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai.
Pulveris ir balts, un šķīdinātājs ir dzidrs, bezkrāsains šķīdums.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Natpar ir paredzēts lietošanai kā adjunktīvā terapija pieaugušiem pacientiem ar hronisku hipoparatireozi, kuru nevar labi kontrolēt, lietojot tikai standarta terapiju.
2

4.2. Devas un lietošanas veids
Vispārīgi Ārstēšana jāuzrauga ārstam vai citam kvalificētam veselības aprūpes speciālistam, kuram ir pieredze pacientu ar hipoparatireozi ārstēšanā.
Ārstēšanas ar Natpar mērķis ir nodrošināt kalciēmijas kontroli un samazināt simptomus (skatīt arī 4.4. apakšpunktu). Kalcija–fosfātu metabolisma parametru optimizācijai jāatbilst pašreizējām terapeitiskajām pamatnostādnēm hipoparatireozes ārstēšanā.
Pirms Natpar lietošanas sākšanas un ārstēšanās laikā:  pārliecinieties, vai 25-OH D vitamīna rezerves ir pietiekamas;  pārliecinieties, vai magnija līmenis serumā ietilpst atsauces diapazonā.
Devas
Natpar lietošanas sākšana 1. Sāciet ārstēšanu ar 50 mikrogramiem vienreiz dienā subkutānas injekcijas veidā augšstilbā
(katru dienu mainiet augšstilbu). Ja kalcija līmenis serumā pirms devas lietošanas ir >2,25 mmol/l, var apsvērt sākotnējo devu 25 mikrogrami. 2. Pacientiem, kuri lieto aktīvo D vitamīnu, samaziniet aktīvā D vitamīna devu par 50%, ja kalcija līmenis serumā pirms devas lietošanas ir virs 1,87 mmol/l. 3. Pacientiem, kuri lieto kalciju saturošus uztura bagātinātājus, uzturiet kalciju saturošā uztura bagātinātāja devu. 4. Mēriet kalcija līmeni serumā pirms devas lietošanas 2 līdz 5 dienas. Ja kalcija līmenis serumā pirms devas lietošanas ir zem 1,87 mmol/l vai virs 2,55 mmol/l, šis mērījums jāatkārto nākamajā dienā. 5. Pielāgojiet aktīvā D vitamīna vai kalciju saturošā uztura bagātinātāja devu, vai abus, pamatojoties uz kalcija līmeņa vērtību serumā un klīnisko novērtējumu (resp., hipokalciēmijas vai hiperkalciēmijas pazīmēm un simptomiem). Ieteiktie Natpar, aktīvā D vitamīna un kalciju saturošā uztura bagātinātāja pielāgojumi, pamatojoties uz kalcija līmeni serumā, norādīti tālāk.

Kalcija līmenis serumā pirms devas lietošanas
Virs augšējās normālās robežas (ANR) (2,55 mmol/l)*
Lielāks par 2,25 mmol/l un zem augšējās normālās robežas (2,55 mmol/l)*

Pirmā pielāgošana Natpar
Apsveriet Natpar samazināšanu vai pārtraukšanu un veiciet atkārtotu novērtēšanu,
pamatojoties uz kalcija līmeņa serumā mērījumiem
Apsveriet samazināšanu

Otrā pielāgošana Aktīvā
D vitamīna formas
Samaziniet vai pārtrauciet**
Samaziniet vai pārtrauciet**

Mazāks vai vienāds ar

Bez izmaiņām

2,25 mmol/l un virs

Bez izmaiņām

2 mmol/l

Apsveriet palielināšanu pēc

Zemāks par 2 mmol/l

vismaz 2-4 nedēļām, lietojot

Palieliniet

stabilā devā

*ANR vērtība var atšķirties atkarībā no laboratorijas

**Pārtrauciet pacientiem, kuri saņem vismazāko pieejamo devu

Trešā pielāgošana Kalcija uztura bagātinātājs
Samaziniet
Bez izmaiņām vai samaziniet, ja aktīvā D vitamīna lietošana pārtraukta pirms šīs titrēšanas darbības
Bez izmaiņām
Palieliniet

3

6. Atkārtojiet 4. un 5. darbību, līdz mērķa kalcija līmeņi serumā pirms devas lietošanas ir 2,0-2,25 mmol/l diapazonā, ir pārtraukta aktīvā D vitamīna lietošana un kalciju saturošie uztura bagātinātāji ir pietiekami, lai atbilstu ikdienas vajadzībām.
Natpar devas pielāgošana pēc lietošanas sākšanas perioda Titrēšanas laikā jāuzrauga kalcija līmenis serumā (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Natpar devu var palielināt par 25 mikrogramu soļiem aptuveni ik pēc 2 līdz 4 nedēļām līdz maksimālajai dienas devai 100 mikrogrami. Devas samazināšanas titrēšanu līdz 25 mikrogramu minimumam var veikt jebkurā laikā.
Tiek ieteikts izmērīt ar albumīnu koriģēto kalcija līmeni serumā 8-12 stundas pēc Natpar dozēšanas. Ja kalcija līmenis serumā pēc devas ir >ANR, tad vispirms samaziniet aktīvo D vitamīnu un kalciju saturošus uztura bagātinātājus un uzraugiet norises. Kalcija līmeņa serumā mērījumi pirms un pēc devas jāveic atkārtoti un, pirms apsvērt Natpar titrēšanu uz augstāku devu, jāiegūst apstiprinājums, ka tas ir pieļaujamās robežās. Ja kalcija līmenis serumā pēc devas paliek >ANR, turpmāk jāsamazina vai jāpārtrauc perorāli lietojamu kalciju saturošu uztura bagātinātāju lietošana (skatīt arī pielāgojumu tabulu sadaļā Natpar lietošanas sākšana).
Ja jebkurā Natpar devas līmenī ar albumīnu koriģētais kalcija līmenis serumā pēc devas pārsniedz ANR un ir pārtraukta aktīvā D vitamīna un perorāli lietojama kalcija lietošana vai simptomi norāda uz hiperkalciēmiju, Natpar deva ir jāsamazina (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Izlaista deva Ja deva ir izlaista, Natpar jāievada, tiklīdz tas ir saprātīgi iespējams, un, pamatojoties uz hipokalciēmijas simptomiem, jālieto papildu eksogēnas izcelsmes kalcija avoti un/vai aktīvais D vitamīns.
Ārstēšanas pagaidu vai pastāvīga pārtraukšana Pēkšņa Natpar lietošanas pagaidu vai pastāvīga pārtraukšana var izraisīt smagu hipokalciēmiju. Ārstēšanas ar Natpar pagaidu vai pastāvīgas pārtraukšanas gadījumā jānovēro kalcija līmenis serumā un jāpielāgo eksogēnas izcelsmes kalcija un/vai aktīvā D vitamīna lietošana, kā nepieciešams (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Īpašas populācijas Gados vecāki pacienti Skatīt 5.2. apakšpunktu.
Nieru darbības traucējumi Pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss no 30 līdz 80 ml/min) nav nepieciešama devas pielāgošana. Nav pieejami dati par pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi Pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (7 līdz 9 punkti pēc ChildPugh skalas) nav nepieciešama devas pielāgošana. Nav pieejami dati par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija Natpar drošums un efektivitāte, lietojot bērniem, kas jaunāki par 18 gadiem, līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids Natpar ir piemērots pacientiem pašinjekcijas veikšanai. Zāļu nozīmētājam vai medmāsai jāapmāca pacienti izmantot pareizas injekcijas tehnikas, īpaši sākotnējās lietošanas laikā.
Katra deva jāievada kā subkutāna injekcija vienreiz dienā, mainot augšstilbus.
4

Ieteikumus par zāļu sagatavošanu pirms lietošanas un pildspalvveida inžektora lietošanu skatīt 6.6. apakšpunktā un norādījumos, kas iekļauti lietošanas instrukcijā.

Natpar nedrīkst ievadīt intravenozi vai intramuskulāri.

4.3. Kontrindikācijas

Natpar ir kontrindicēts pacientiem:

-

ar paaugstinātu jutību pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām

palīgvielām;

-

kuri saņem vai ir iepriekš saņēmuši staru terapiju skeleta sistēmai;

-

ar ļaundabīgām skeleta sistēmas slimībām vai kaulu metastāzēm;

-

kuriem ir paaugstināts sākuma stāvokļa risks osteosarkomas attīstībai, piemēram, pacientiem

ar Pedžeta kaulu slimību vai iedzimtiem traucējumiem;

-

ar neizskaidrotiem, palielinātiem kauliem specifiskas sārmainās fosfatāzes rādītājiem;

-

ar pseidohipoparatireozi.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Stingri ieteicams, lai, katru reizi ievadot Natpar pacientam, tiktu pierakstīts zāļu nosaukums un sērija, lai uzturētu saistību starp pacientu un zāļu sēriju.

Ārstēšanas ar Natpar mērķis ir pirms devas lietošanas sasniegt kalcija koncentrāciju serumā 2,0-2,25 mmol/l un 8-12 stundas pēc devas lietošanas sasniegt kalcija koncentrāciju serumā <2,55 mmol/l.

Pacientu novērošana ārstēšanas laikā Ārstēšanas ar Natpar laikā ir jānovēro kalcija līmeņi serumā pirms devas lietošanas un dažos gadījumos pēc devas lietošanas (skatīt 4.2. apakšpunktu). Daudzcentru klīniskā pētījumā ar albumīnu koriģētā kalcija līmeņa serumā (albumin-corrected serum calcium, ACSC) vērtības 6-10 stundas pēc devas lietošanas bija vidēji par 0,25 mmol/l augstākas (ar maksimālo novēroto palielinājumu 0,7 mmol/l) nekā vērtības pirms devas. Ja pēc devas tiek novērota hiperkalciēmija, ir jāsamazina kalcija, D vitamīna vai Natpar devas, pat ja kalcija koncentrācija pirms devas lietošanas ir pieļaujamajās robežās (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Hiperkalciēmija Klīniskajos pētījumos ar Natpar tika ziņots par hiperkalciēmiju. Hiperkalciēmija parasti radās titrēšanas perioda laikā, kad tika pielāgotas perorāli lietotā kalcija, aktīvā D vitamīna un Natpar devas. Hiperkalciēmiju var samazināt, ievērojot ieteicamo dozēšanu un novērošanas informāciju, kā arī vaicājot pacientiem par jebkādiem hiperkalciēmijas simptomiem. Ja attīstās smaga hiperkalciēmija (>3,0 mmol/l vai virs augšējās normālās robežas ar simptomiem), apsveriet hidratāciju un pagaidu Natpar, kalcija un aktīvā D vitamīna lietošanas pārtraukšanu, līdz kalcija līmenis serumā atgriežas normālā diapazonā. Pēc tam apsveriet Natpar, kalcija un aktīvā D vitamīna lietošanas atsākšanu mazākās devās (skatīt 4.2. un 4.8. apakšpunktu).

Hipokalciēmija Klīniskajos pētījumos ar Natpar tika ziņots par hipokalciēmiju, izplatītu hipoparatireozes klīnisko izpausmi. Lielākā daļa no hipokalciēmijas notikumiem, kas radās klīniskajos pētījumos, pēc smaguma pakāpes bija viegli līdz mēreni. Nopietnas hipokalciēmijas attīstības risks bija vislielākais pēc Natpar lietošanas pārtraukšanas. Pagaidu vai pastāvīgas ārstēšanas ar Natpar pārtraukšanas gadījumā jānovēro kalcija līmenis serumā un jāpalielina eksogēnas izcelsmes kalcija un/vai aktīvā D vitamīna avoti, kā nepieciešams. Hipokalciēmiju var samazināt, ievērojot ieteicamo dozēšanu un novērošanas informāciju, kā arī vaicājot pacientiem par jebkādiem hipokalciēmijas simptomiem (skatīt 4.2. un 4.8. apakšpunktu).

5

Vienlaicīga sirds glikozīdu lietošana Jebkāda iemesla hiperkalciēmija var radīt noslieci uz digitalis toksicitāti. Pacientiem, kuri lieto Natpar vienlaicīgi ar sirds glikozīdiem (piemēram, digoksīnu vai digitoksīnu), novērojiet kalcija līmeni serumā un sirds glikozīdu līmeni, kā arī pacientus, vai nav digitalis toksicitātes pazīmju un simptomu (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Smaga nieru vai aknu slimība Pacientiem ar smagu nieru vai aknu slimību Natpar jālieto, ievērojot piesardzību, jo klīniskajos pētījumos šādi pacienti nav novērtēti.
Lietošana gados jauniem pieaugušajiem Gados jauniem pieaugušajiem pacientiem ar atvērtu epifīzi Natpar jālieto, ievērojot piesardzību, jo šiem pacientiem var būt paaugstināts osteosarkomas risks (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Lietošana gados vecākiem pacientiem Natpar klīniskos pētījumos nebija iekļauti pietiekami daudz 65 gadus veci un vecāki pacienti, tādēļ nevar noteikt, vai šo pacientu reakcija atšķiras no gados jaunākiem pacientiem.
Tahifilakse Dažiem pacientiem Natpar izraisītā kalcija līmeņa palielināšanas iedarbība laika gaitā var samazināties. Periodiskos intervālos jānovēro kalcija līmeņu serumā reakcija uz Natpar ievadīšanu, lai noteiktu un apsvērtu tahifilakses diagnozi.
Ja 25-OH D vitamīna līmenis serumā ir zems, tad kalcija līmeņa serumā reakciju uz Natpar var atjaunot ar atbilstošiem uztura bagātinātājiem (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Urolitiāze Natpar nav pētīts pacientiem ar urolitiāzi. Natpar ir jālieto ar piesardzību pacientiem ar aktīvu vai nesenu urolitiāzi, jo tas var izraisīt šīs slimības paasinājumu.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Kalcija līmenis serumā ietekmē sirds glikozīdu inotropisko iedarbību. Ja attīstās hiperkalciēmija, vienlaicīga Natpar un sirds glikozīdu (piem., digoksīna vai digitoksīna) lietošana var radīt noslieci uz digitalis toksicitāti. Nav veikti zāļu mijiedarbības pētījumi par sirds glikozīdiem un Natpar (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Lietojot jebkuras zāles, kas ietekmē kalcija līmeni serumā (piem., litijs, tiazīdi), jānovēro pacienta kalcija līmenis serumā.
Vienlaicīga alendronskābes un Natpar lietošana var samazināt kalciju saudzējošo iedarbību, kas var traucēt kalcija līmeņa normalizēšanos serumā. Vienlaicīga Natpar lietošana ar bisfosfonātiem nav ieteicama.
Natpar ir proteīns, kuru nemetabolizēs aknu mikrosomālie enzīmi, kas metabolizē zāles (piem., citohroma P450 izoenzīmi) un kas nenomāc tos. Natpar nesaistās ar proteīniem, un tam ir mazs izkliedes tilpums.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība Dati par Natpar lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi saistītu ar reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Nevar izslēgt risku sievietēm grūtniecības laikā vai augļa attīstībai. Lēmums uzsākt vai pārtraukt terapiju ar Natpar grūtniecības laikā jāpieņem, izvērtējot zināmos terapijas riskus pret ieguvumu no terapijas sievietei.
6

Barošana ar krūti Nav zināms, vai Natpar izdalās cilvēka pienā.

Pieejamie farmakoloģijas dati dzīvniekiem liecina par Natpar izdalīšanos pienā (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem/zīdaiņiem. Lēmums pārtraukt barošanu ar krūti vai pārtraukt terapiju ar Natpar, jāpieņem izvērtējot krūts barošanas ieguvumu bērnam un ieguvumu no terapijas sievietei.

Fertilitāte Dati par Natpar ietekmi uz cilvēku fertilitāti nav pieejami. Dati par dzīvniekiem neliecina par nevēlamu ietekmi uz fertilitāti.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Natpar neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pacientiem ar apziņas vai uzmanības traucējumiem jāiesaka atturēties no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas līdz simptomu izzušanai, jo neiroloģiski simptomi var būt nekontrolētas hipoparatireozes pazīme.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums Visbiežāk izplatītās blakusparādības pacientiem, kuri tika ārstēti ar Natpar, bija hiperkalciēmija, hipokalciēmija un to izraisītās klīniskās izpausmes, tostarp galvassāpes, caureja, vemšana, parestēzija, hipoestēzija un hiperkalciūrija. Klīniskajos pētījumos šīs blakusparādības pēc smaguma pakāpes parasti bija vieglas līdz vidēji smagas un pārejošas, un tika ārstētas, pielāgojot Natpar, kalcija un/vai aktīvā D vitamīna devas (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu).

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā Nevēlamās parādības pacientiem, kuri tika ārstēti ar Natpar placebo kontrolētā pētījumā, uzskaitītas zemāk saskaņā ar MedDRA orgānu sistēmu klasifikāciju un biežumu. Biežuma iedalījums ir šāds: ļoti bieži (≥1/10) un bieži (≥1/100 līdz <1/10).

Orgānu sistēmu klasifikācija Vielmaiņas un uztures traucējumi Psihiskie traucējumi Nervu sistēmas traucējumi
Sirds funkcijas traucējumi Asinsvadu sistēmas traucējumi Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Ļoti bieži (1/10) hiperkalciēmija, hipokalciēmija
galvassāpes*,†, hipoestēzija †, parestēzija†
caureja*,†, slikta dūša*, vemšana* artralģija*, muskuļu spazmas†

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
7

Bieži (1/100 līdz <1/10) hipomagniēmija †, tetānija†
nemiers†, bezmiegs* miegainība*
sirdsklauves*,† hipertensija* klepus†
sāpes vēdera augšdaļā*
muskuļu raustīšanās†, muskuļu skeleta sāpes†, mialģija†, kakla sāpes†, sāpes ekstremitātēs hiperkalciūrija†, polakiūrija †
astēnija*, sāpes krūšu kurvī†, nogurums, reakcijas

Orgānu sistēmu klasifikācija Ļoti bieži (1/10)

Bieži (1/100 līdz <1/10)

injekcijas vietā, slāpes *

Izmeklējumi

pozitīvas anti PTH antivielas,

samazināts 25-

hidroksiholekalciferola līmenis asinīs†, samazināts

D vitamīna līmenis asinīs

*Ar hiperkalciēmiju potenciāli saistītās pazīmes un simptomi, kas tika novēroti klīniskajos pētījumos. † Ar hipokalciēmiju potenciāli saistītās pazīmes un simptomi, kas tika novēroti klīniskajos pētījumos.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts Hiperkalciēmija un hipokalciēmija tika bieži novērota devas titrēšanas periodā. Nopietnas hipokalciēmijas attīstības risks bija vislielākais pēc Natpar lietošanas pārtraukšanas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Reakcijas injekcijas vietā Placebo kontrolētā pētījumā 9,5% (8/84) no pacientiem, kuri tika ārstēti ar Natpar, un 15% (6/40) no pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo, injekcijas vietā radās reakcijas, no kurām visas pēc smaguma pakāpes bija vieglas līdz vidēji smagas.

Imunogenitāte Saskaņā ar potenciālajām zāļu, kas satur peptīdus, imunogēnajām īpašībām Natpar ievadīšana var izraisīt antivielu veidošanos. Placebo kontrolētā pētījumā pieaugušajiem ar hipoparatireozi antiparatireoīdā hormona (PTH) antivielu sastopamība bija attiecīgi 8,8% (3/34) un 5,9% (1/17) pacientiem, kuri saņēma 50 līdz 100 mikrogramus Natpar subkutāni vai placebo reizi dienā 24 nedēļas.

Visos klīniskajos pētījumos pacientiem ar hipoparatireozi pēc ārstēšanas ar Natpar līdz 4 gadiem, imunogenitātes sastopamības rādītājs bija 17/87 (19,5%), un netika novērots palielinājums laika gaitā. Šiem 17 pacientiem bija zems titra anti-PTH antivielu līmenis un vēlāk 3 no tiem antivielu rezultāts bija negatīvs. Acīmredzamais antivielu iedarbības uz PTH pārejošais raksturs, visticamāk, saistāms ar zemo titru. Trim no šiem pacientiem bija antivielas ar neitralizējošu aktivitāti; šiem pacientiem saglabājās klīniskā atbildes reakcija, un netika novērotas blakusparādības, kas saistītas ar imūnsistēmu.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9. Pārdozēšana

Pārdozēšana var izraisīt hiperkalciēmiju, kuras simptomi var ietvert sirdsklauves, EKG izmaiņas, hipotensiju, sliktu dūšu, vemšanu, reiboni un galvassāpes. Smaga hiperkalciēmija var būt dzīvībai bīstams stāvoklis, kam nepieciešama steidzama medicīniskā aprūpe un rūpīga uzraudzība (skatīt 4.4. apakšpunktu).

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: kalcija homeostāze, paratireoīdie hormoni un analogi, ATĶ kods: H05AA03

8

Darbības mehānisms Endogēnais paratireoīdais hormons (PTH) izdalās ar epitēlijķermenīšiem kā 84 aminoskābju polipeptīds. PTH iedarbojas caur šūnu virsmas paratireoīdo hormonu receptoriem, kas atrodas kaulu, nieru un nervu audos. Paratireoīdo hormonu receptori pieder G proteīna saistīto receptoru saimei. PTH ir dažādas nozīmīgas fizioloģiskās funkcijas, kas ietver tā centrālo lomu kalcija un fosfātu līmeņu serumā modelēšanai stingri regulējamā līmenī, kalcija un fosfātu izvades nierēs regulēšanu, D vitamīna aktivēšanu un normālu vielmaiņu kaulos.
Natpar tiek iegūts E. coli šūnās, izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju, un ir identisks endogēnā cilvēka paratireoīdā hormona 84 aminoskābju secībai.
Farmakodinamiskā iedarbība PTH (1-84) ir galvenais kalcija homeostāzes plazmā regulētājs. Nierēs PTH (1-84) palielina nieru tubulāro kalcija reabsorbciju un veicina fosfātu izdalīšanos.
Vispārējā PTH iedarbība ir palielināt kalcija koncentrāciju serumā, samazināt kalcija izdalīšanos urīnā un pazemināt fosfātu koncentrāciju serumā.
Natpar ir tāda pati galveno aminoskābju secība kā endogēnam paratireoīdam hormonam, un var paredzēt, ka šīm zālēm būs tādas pašas fizioloģiskās darbības.
Klīniskā efektivitāte un drošums Natpar drošums un klīniskā efektivitāte pieaugušajiem ar hipoparatireozi tika pierādīta 1 nejaušinātā, placebo kontrolētā pētījumā un atklāta pētījuma pagarinājumā. Šajos pētījumos pacienti paši ievadīja Natpar dienas devās no 25 līdz 100 mikrogramiem uz subkutānu injekciju.
1. pētījums – REPLACE Šī pētījuma mērķis bija uzturēt kalcija līmeni serumā ar Natpar, vienlaikus samazinot vai aizvietojot perorāli lietoto kalciju un aktīvo D vitamīnu. Pētījums bija 24 nedēļu nejaušināts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts daudzcentru pētījums. Šajā pētījumā pacienti ar hronisku hipoparatireozi, kuri saņēma kalciju un aktīvā D vitamīna formas (D vitamīna metabolīts vai analogi) tika nejaušināti iedalīti Natpar (n=84) vai placebo (n=40) grupā. Vidējais vecums bija 47,3 gadi (diapazonā no 19 līdz 74 gadiem), 79% bija sievietes. Pacientiem bija hipoparatireoze vidēji 13,6 gadus.
Nejaušinātas iedalīšanas laikā aktīvā D vitamīna formas tika samazinātas par 50% un pacienti tika nejaušināti iedalīti grupā, kas saņēma Natpar 50 mikrogrami dienā vai placebo grupā. Pēc nejaušinātās iedalīšanas bija 12 nedēļu Natpar titrēšanas fāze un 12 nedēļu Natpar devas uzturēšanas fāze.
Deviņdesmit procenti no nejaušināti iedalītiem pacientiem pabeidza 24 nedēļu ārstēšanu.
Attiecībā uz efektivitātes analīzi par pacientiem ar pozitīvu atbildes reakciju tika uzskatīti pacienti, kuri izpildīja trīs komponentus no trīs atbildes reakcijas kritērijiem. Pacients ar pozitīvu atbildes reakciju tika definēts, izmantojot saliktu primārās efektivitātes galarezultātu pie vismaz 50% samazinājuma no sākotnējā stāvokļa aktīvā D vitamīna devas UN pie vismaz 50% samazinājuma no sākotnējā stāvokļa perorāli lietotā kalcija devas, UN albumīna koriģētā kopējā kalcija koncentrācija serumā tika uzturēta vai normalizēta salīdzinājumā ar sākotnējā stāvokļa vērtību (≥1,875 mmol/l) un nepārsniedza laboratorijas vērtību normālā diapazona augšējo robežu.
Ārstēšanas beigās 46/84 (54,8%) pacientu, kuri tika ārstēti ar Natpar, sasniedza primāro galarezultātu salīdzinot ar 1/40 (2,5%) pacientu, kas saņēma placebo (p<0,001).
24. nedēļā no pacientiem, kas pabeidza pētījumu, 34/79 (43%) pacientu, kuri saņēma Natpar, bija neatkarīgi no ārstēšanas ar aktīvo D vitamīnu un saņēma ne vairāk kā 500 mg kalcija citrāta, salīdzinot ar 2/33 (6,1%) placebo pacientiem (p<0,001).
Sešdesmit deviņiem procentiem (58/84) pacientu, kas tika nejaušināti iedalīti Natpar grupā, perorāli lietotā kalcija samazinājums bija par ≥50%, salīdzinot ar 7,5% (3/40) pacientu, kuri tika nejaušināti
9

iedalīti placebo grupā. Vidējās procentuālās izmaiņas no sākotnējā stāvokļa, perorāli lietojot kalciju, bija -51,8% (SN 44,6) pacientiem, kuri saņēma Natpar, salīdzinot ar 6,5% (SN 38,5) placebo grupā (p<0,001). Turklāt 87% (73/84) no pacientiem, kuri tika ārstēti ar Natpar, tika konstatēts ≥50% samazinājums attiecībā uz perorāli lietoto aktīvo D vitamīnu, salīdzinot ar 45% (18/40) placebo grupā. 2. pētījums – RACE 2. pētījums ir ilgtermiņa, atklāta pētījuma pagarinājums Natpar subkutānai dienas devas dozēšanai pacientiem ar hipoparatireozi, kuri pabeidza iepriekšējos Natpar pētījumus.
Kopā pētījumā tika iesaistīti 49 pacienti. Pacienti saņēma devas 25 mikrogrami, 50 mikrogrami, 75 mikrogrami vai 100 mikrogrami/dienā līdz aptuveni 60 mēnešiem (vidēji 1161 dienas; laikā no 41 līdz 1820 dienām).
Rezultāti uzrādīja Natpar fizioloģiskās iedarbības noturīgumu 60 mēnešu periodā, tostarp vidējā ar albumīnu koriģētā kalcija līmeņa serumā uzturēšanu (n=49, 2.11±0.19 mmol/l), samazinājumu no sākuma stāvokļa attiecībā uz kalcija izvades līmeni urīnā (n=47, -2.23±5.9 mmol/24h), fosfāta koncentrācijas serumā samazinājumu (n=49, -0.29±0.28 mmol/l) un normāla kalcija fosfāta produktu uzturēšanu (n=49, <4,4 mmol2/l2).
Pediatriskā populācija Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus Natpar vienā vai vairākās pediatriskās populācijas apakšgrupās ar hipoparatireozi (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
Šīs zāles ir reģistrētas “ar nosacījumiem”. Tas nozīmē, ka ir sagaidāmi papildu dati par šīm zālēm.
Eiropas Zāļu aģentūra vismaz ik gadu pārbaudīs jauniegūto informāciju par šīm zālēm un vajadzības gadījumā atjauninās šo zāļu aprakstu.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Natpar farmakokinētika pēc subkutānas ievadīšanas augšstilbā pacientiem ar hipoparatireozi atbilda farmakokinētikai, kas tika novērota veselām sievietēm pēc menopauzes, kuras saņēma paratireoīdo hormonu augšstilbā un vēdera apvidū.
Uzsūkšanās Subkutāni ievadīta Natpar absolūtā biopieejamība bija 53%.
Izkliede Pēc intravenozas ievadīšanas Natpar izkliedes tilpums bija 5,35 l stabilā stāvoklī.
Biotransformācija In vitro un in vivo pētījumi parādīja, ka Natpar klīrenss ir process, kas galvenokārt notiek aknās un mazāk nierēs.
Eliminācija Aknās paratireoīdie hormoni tiek šķelti ar katepsīniem. Nierēs paratireoīdie hormoni un C-terminālie fragmenti tiek atbrīvoti ar glomerulāro filtrāciju.
Farmakokinētiskā/farmakodinamiskā attiecība Paratireoīdais hormons (rDNS) tika novērtēts atklātā FK/FD pētījumā, kurā 7 pacienti ar hipoparatireozi subkutāni saņēma atsevišķas 50 un 100 mikrogramu devas ar 7 dienu izvadīšanas intervāliem starp devām.
Maksimālās Natpar koncentrācijas plazmā (vidējais Tmax) rodas 5 līdz 30 minūšu laikā, un otra, parasti mazāka maksimālā koncentrācija, rodas 1 līdz 2 stundu laikā. Acīmredzamais sabrukšanas pusperiods (t1/2) bija attiecīgi 3,02 un 2,83 stundas 50 un 100 mikrogramu devām. Maksimālais vidējais kalcija
10

koncentrācijas serumā palielinājums, kas radās 12 stundu laikā, bija attiecīgi aptuveni 0,125 mmol/l un 0,175 mmol/l ar 50 mikrogramu un 100 mikrogramu devām.
Ietekme uz minerālvielu metabolismu Ārstēšana ar Natpar palielina kalcija koncentrāciju serumā pacientiem ar hipoparatireozi, un šī palielināšanās notiek ar devu saistītā veidā. Pēc atsevišķas paratireoīdā hormona (rDNS) injekcijas vidējā kopējā kalcija koncentrācija serumā sasniedza maksimālo līmeni aptuveni 10 līdz 12 stundu laikā. Kalciēmijas atbildes reakcija saglabājās vairāk nekā 24 stundas pēc ievadīšanas.
Kalcija izvade ar urīnu Ārstēšana ar Natpar samazina kalcija izvadi ar urīnu par 13 un 23% (ievadot 50 un attiecīgi 100 mikrogramu devas); viszemākais līmenis tiek sasniegts 3 līdz 6 stundās, un 16 līdz 24 stundu laikā līmenis normalizējas, kā pirms devu saņemšanas.
Fosfāti Pēc Natpar injekcijas fosfātu līmenis serumā samazinās proporcionāli PTH(1-84) līmeņiem pirmajās 4 stundās un saglabājas nemainīgs 24 stundas pēc injekcijas.
Aktīvais D vitamīns Pēc vienas Natpar devas 1,25–(OH)2D vitamīna līmenis serumā palielinās līdz maksimālajiem līmeņiem aptuveni 12 stundu laikā, 24 stundu laikā atkal sasniedzot līmeņus, kas tuvi sākotnējam stāvoklim. 1,25–(OH)2D līmeņu palielinājums serumā tika novērots ar 50 mikrogramu devu, kas izraisīja lielāku palielinājumu 1,25–(OH)2D līmeņos nekā 100 mikrogramu deva, visticamāk, tiešas nieru 25-hidroksivitamīna D–1–hidroksilāzes enzīmu inhibēšanas dēļ ar kalcija koncentrāciju serumā.
Speciālas populācijas
Aknu darbības traucējumi Farmakokinētikas pētījums pacientiem bez hipoparatireozes tika veikts 6 vīriešiem un 6 sievietēm ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (7–9 punkti pēc Child–Pugh klasifikācijas [B kategorija]), salīdzinot ar atbilstošu grupu, kurā bija 12 pacienti ar normālu aknu darbību. Pēc vienas 100 mikrogramu devas ievadīšanas subkutāni vidējā Cmax un sākotnējā stāvokļa koriģētā Cmax vērtība bija par 18% līdz 20% lielāka pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem nekā pacientiem ar normālu aknu darbību. Starp 2 grupām, kurām pētīja aknu darbību, netika novērotas atšķirības saistībā ar kopējā kalcija serumā koncentrācijas-laika profilu. Pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem netiek ieteikta Natpar devas pielāgošana. Dati par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pieejami.
Nieru darbības traucējumi Farmakokinētika pēc vienas subkutāni ievadītas Natpar 100 mikrogramu devas tika novērtēta 16 pacientiem bez nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss (CLcr) > 80 ml/min) un 16 pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Vidējā maksimālā PTH koncentrācija (Cmax) pēc 100 mikrogramu paratireoīdā hormona (rDNS) ievadīšanas pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (CLcr 30 līdz 80 ml/min) bija aptuveni par 23% augstāka nekā tika novērots pacientiem ar normālu nieru darbību. PTH iedarbība, kā izmērīts ar AUC0-last un sākotnējā stāvokļa koriģēto AUC0-last, bija attiecīgi aptuveni par 3,9% un 2,5% augstāka nekā tika novērots pacientiem ar normālu nieru darbību.
Pamatojoties uz šiem rezultātiem, pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (CLcr 30 līdz 80 ml/min) devas pielāgošana nav nepieciešama. Pētījumi pacientiem ar nieru dialīzi nav veikti. Dati par pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem nav pieejami.
Pediatriskā populācija Farmakokinētikas dati pediatrijas pacientiem nav pieejami.
11

Gados vecāki pacienti Natpar klīniskos pētījumos nebija iekļauti pietiekami daudz 65 gadus veci un vecāki pacienti, tādēļ nevar noteikt, vai šo pacientu reakcija atšķiras no gados jaunākiem pacientiem.
Dzimums REPLACE pētījumā netika novērotas klīniski nozīmīgas atšķirības starp dzimumiem.
Ķermeņa masa Nav nepieciešama devas pielāgošana, pamatojoties uz ķermeņa masu.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, mutagenitāti, toksisku ietekmi uz fertilitāti un vispārējo reproduktivitāti, kā arī lokālo panesamību neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Žurkām, kurām reizi dienā 2 gadu periodā tika injicēts Natpar, tika novērota no devas atkarīga pārmērīga kaulaudu veidošanās un palielināts kaulu audzēju, tostarp osteosarkomas, veidošanās biežums, kas, visticamāk, radās ar genotoksicitāti nesaistīta darbības mehānisma dēļ. Kaulu fizioloģijas atšķirību starp žurkām un cilvēkiem dēļ šo atražu klīniskais nozīmīgums nav zināms. Klīniskajos pētījumos netika novērotas osteosarkomas.
Natpar neizraisīja kaitīgu ietekmi uz fertilitāti vai agrīnu embrija attīstību žurkām, embrija-augļa attīstību žurkām un trušiem vai prenatālo/postnatālo attīstību žurkām. Minimāls Natpar daudzums izdalās žurku pienā laktācijas laikā.
Pērtiķiem, kas saņēma subkutānas devas reizi dienā 6 mēnešu periodā, palielinājās nieru tubulārās mineralizācijas sastopamība iedarbības līmeņos, kas visaugstākajā devā klīniskās iedarbības līmeņus pārsniedza 2,7 reizes.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Pulveris Nātrija hlorīds Mannīts Citronskābes monohidrāts Nātrija hidroksīds (pH regulēšanai)
Šķīdinātājs Metakrezols Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
Sagatavots šķīdums Pēc sagatavošanas šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā tika pierādīta līdz 14 dienām, uzglabājot ledusskapī (2°C – 8°C) un 14 dienu lietošanas perioda laikā, līdz 3 dienām uzglabājot zāles ārpus ledusskapja temperatūrā, kas nepārsniedza 25°C.
12

Uzglabāt sagatavoto kārtridžu cieši noslēgtā pildspalvveida šļircē, lai pasargātu no gaismas.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nesasaldēt.
Uzglabāt kārtridžu kārtridža turētājā ārējā kastītē, lai pasargātu no gaismas.
Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu sagatavošanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Stikla divu nodalījumu kārtridžs kārtridža turētājā ir izgatavots no I tipa stikla ar 2 brombutilgumijas aizbāžņiem un noslēdzoša vāciņa (alumīnijs) ar brombutilgumijas izolāciju.
Natpar 25 mikrogrami Katrs kārtridžs violetā kārtridža turētājā satur 350 mikrogramus paratireoīdā hormona (rDNS) pulvera formā pirmajā nodalījumā un 1000 mikrolitrus šķīdinātāja otrajā nodalījumā (atbilst 14 devām).
Natpar 50 mikrogrami Katrs kārtridžs sarkanā kārtridža turētājā satur 700 mikrogramus paratireoīdā hormona (rDNS) pulvera formā pirmajā nodalījumā un 1000 mikrolitrus šķīdinātāja otrajā nodalījumā (atbilst 14 devām).
Natpar 75 mikrogrami Katrs kārtridžs pelēkā kārtridža turētājā satur 1050 mikrogramus paratireoīdā hormona (rDNS) pulvera formā pirmajā nodalījumā un 1000 mikrolitrus šķīdinātāja otrajā nodalījumā (atbilst 14 devām).
Natpar 100 mikrogrami Katrs kārtridžs zilā kārtridža turētājā satur 1400 mikrogramus paratireoīdā hormona (rDNS) pulvera formā pirmajā nodalījumā un 1000 mikrolitrus šķīdinātāja otrajā nodalījumā (atbilst 14 devām).
Iepakojuma izmērs: kastīte, kas satur 2 kārtridžus.
Kastītes/kārtridža krāsas, kas tiek izmantotas dažādu stiprumu norādīšanai:
25 mikrogrami – violeta; 50 mikrogrami – sarkana; 75 mikrogrami – pelēka; 100 mikrogrami – zila.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Paratireoīdais hormons (rDNS) tiek injicēts, izmantojot kārtridžu ar atkārtoti lietojamu pildspalvveida šļirci. Katra pildspalvveida šļirce jāizmanto tikai vienam pacientam. Katrai injekcijai jāizmanto jauna, sterila adata. Lietojiet 31 G x 8 mm pildspalvveida šļirces adatas. Pēc sagatavošanas šķidrumam jābūt bezkrāsainam un praktiski brīvam no svešķermeņu daļiņām; paratireoīdo hormonu (rDNS) nedrīkst lietot, ja sagatavotais šķīdums ir duļķains, ar nokrāsu vai satur redzamas daļiņas.
NEKRATIET sagatavošanas laikā vai pēc tās; sakratīšana var izraisīt aktīvās vielas denaturāciju.
Lietošanas norādījumus pirms atkārtoti lietojamās pildspalvveida šļirces lietošanas skatīt pievienotajā lietošanas instrukcijā.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
13

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Shire Pharmaceuticals Ireland Limited Block 2 & 3 Miesian Plaza 50 – 58 Baggot Street Lower Dublin 2 Īrija 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/15/1078/001 EU/1/15/1078/002 EU/1/15/1078/003 EU/1/15/1078/004 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2017. 24. aprīlis Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2018. 19. aprīlis 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
14

II PIELIKUMS A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS (-O) VIELAS (-U) RAŽOTĀJS(-I)
UN RAŽOTĀJS(-I), KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU E. ĪPAŠAS SAISTĪBAS, LAI VEIKTU PĒCREĢISTRĀCIJAS
PASĀKUMUS ZĀLĒM, KAS REĢISTRĒTAS AR NOSACĪJUMIEM
15

A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS (-O) VIELAS (-U) RAŽOTĀJS(-I) UN RAŽOTĀJS(-I), KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Bioloģiski aktīvās(-o) vielas(-u) ražotāja(-u) nosaukums un adrese
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Dr.-Boehringer-Gasse 5-11 A-1121 Wien Austrija
Ražotāja(-u), kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited Block 2 & 3 Miesian Plaza 50 – 58 Baggot Street Lower Dublin 2 Īrija

B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI Zāles ar parakstīšanas ierobežojumiem (skatīt I pielikumu: zāļu apraksts, 4.2. apakšpunkts).

C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS
 Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums
Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē. Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāiesniedz šo zāļu pirmais periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums 6 mēnešu laikā pēc reģistrācijas apliecības piešķiršanas.

D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU

 Riska pārvaldības plāns (RPP)

Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP.

Atjaunināts RPP ir jāiesniedz:



pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma;



ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna

informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances

vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.

16

 Saistības veikt pēcreģistrācijas pasākumus

Reģistrācijas apliecības īpašniekam noteiktā laika periodā jāveic turpmāk norādītie pasākumi.

Apraksts Neintervences pēcreģistrācijas drošuma pētījums (PASS): lai apkopotu ilgtermiņa datus par klīnisko efektivitāti un drošumu, reģistrācijas apliecības īpašniekam ir jāiesniedz pētījuma rezultāti, kurā izmantoti pacientu ar hipoparatireozi reģistra dati un kurā pacienti tiek ārstēti ar NATPAR. Reģistrācijas apliecības īpašniekam ir jāapkopo dati par klīniskajiem mērķa kritērijiem (kaulu, mīksto audu kalcifikācija un nieru darbība) kopā ar datiem par hiperkalciūriju un dzīves kvalitāti.

Izpildes termiņš Reģistrācijas apliecības īpašniekam ir jāieplāno regulāra reģistrā esošu progresa ziņojumu iekļaušana PADZ.

Galīgais klīniskā pētījuma ziņojums ir jāiesniedz līdz:

2035. gada 31. decembrim

E. ĪPAŠAS SAISTĪBAS, LAI VEIKTU PĒCREĢISTRĀCIJAS PASĀKUMUS ZĀLĒM, KAS REĢISTRĒTAS AR NOSACĪJUMIEM

Tā kā šī ir reģistrācija ar nosacījumiem un saskaņā ar EK Regulas Nr. 726/2004 14. panta 7. punktu, RAĪ noteiktajā laika posmā jāpabeidz šādi pasākumi:

Apraksts Lai papildus apstiprinātu NATPAR efektivitāti un drošumu, ārstējot pacientus ar hronisku hipoparatireozi, kas nav adekvāti kontrolējama tikai ar standarta terapiju, reģistrācijas apliecības īpašniekam ir jāveic nejaušināts kontrolēts klīniskais pētījums, lai salīdzinātu NATPAR ar standarta aprūpi un ar alternatīvām devām saskaņā ar apstiprināto protokolu.

Izpildes termiņš

Klīniskā pētījuma ziņojums jāiesniedz līdz:

2023. gada 30. jūnijs

17

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
18

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
19

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJĀ KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Natpar 25 mikrogrami/devā pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Natpar 50 mikrogrami/devā pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Natpar 75 mikrogrami/devā pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Natpar 100 mikrogrami/devā pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Parathyroid hormone (rDNA)
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Pēc sagatavošanas katra deva satur 25 mikrogramus paratireoīdā hormona (rDNS) 71,4 mikrolitros šķīduma. Katrs kārtridžs satur 350 mikrogramus paratireoīdā hormona (rDNS). Pēc sagatavošanas katra deva satur 50 mikrogramus paratireoīdā hormona (rDNS) 71,4 mikrolitros šķīduma. Katrs kārtridžs satur 700 mikrogramus paratireoīdā hormona (rDNS). Pēc sagatavošanas katra deva satur 75 mikrogramus paratireoīdā hormona (rDNS) 71,4 mikrolitros šķīduma. Katrs kārtridžs satur 1050 mikrogramus paratireoīdā hormona (rDNS). Pēc sagatavošanas katra deva satur 100 mikrogramus paratireoīdā hormona (rDNS) 71,4 mikrolitros šķīduma. Katrs kārtridžs satur 1400 mikrogramus paratireoīdā hormona (rDNS).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Nātrija hlorīds, mannīts, citronskābes monohidrāts, metakrezols, nātrija hidroksīds (pH regulēšanai), ūdens injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai 2 kārtridži kārtridžu turētājos
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Subkutānai lietošanai. Lietot ar sajaukšanas ierīci, Natpar pildspalvveida šļirci, pildspalvveida šļirces adatām
20

6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz Sajaukto kārtridžu izmest pēc 14 dienām.
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt kārtridžu tā turētājā ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Shire Pharmaceuticals Ireland Limited, Block 2 & 3 Miesian Plaza, 50 – 58 Baggot Street Lower, Dublin 2, Īrija.
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/15/1078/001 EU/1/15/1078/002 EU/1/15/1078/003 EU/1/15/1078/004
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
21

16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Natpar 25 Natpar 50 Natpar 75 Natpar 100 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
22

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA KĀRTRIDŽA TURĒTĀJA ETIĶETE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Natpar 25 µg/devā pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai Natpar 50 µg/devā pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai Natpar 75 µg/devā pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai Natpar 100 µg/devā pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai Parathyroid hormone (rDNA) S.C. 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 6. CITA
23

ATGĀDINĀJUMA CILNES TEKSTS (iekļauts iepakojumā) Pirms sajaukšanas pievienot adatu Skatīt Lietošanas norādījumus
24

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
25

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Natpar 25 mikrogrami/devā pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Natpar 50 mikrogrami/devā pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Natpar 75 mikrogrami/devā pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Natpar 100 mikrogrami/devā pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai
Parathyroid hormone
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī
uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt
1. Kas ir Natpar un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Natpar lietošanas 3. Kā lietot Natpar 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Natpar 6. Iepakojuma saturs un cita informācija 7. Lietošanas norādījumi
1. Kas ir Natpar un kādam nolūkam to lieto
Kas ir Natpar?
Natpar ir hormonu aizvietotājs pieaugušajiem ar nepietiekami aktīviem epitēlijķermenīšiem, slimībai, ko sauc par „hipoparatireozi”.
Hipoparatireoze ir slimība, ko izraisa zems epitēlijķermenīšu, kas atrodas kaklā saražotā paratireoīdā hormona līmenis. Šis hormons kontrolē kalcija un fosfātu daudzumu asinīs un urīnā.
Ja Jūsu paratireoīdā hormona līmenis ir pārāk zems, Jums var būt zems kalcija līmenis asinīs. Zems kalcija līmenis asinīs var izraisīt simptomus daudzās Jūsu organisma daļās, tostarp kaulos, sirdī, ādā, muskuļos, nierēs, smadzenēs un nervos. Zema kalcija līmeņa asinīs simptomu sarakstu skatīt 4. punktā.
Natpar ir sintētiska paratireoīdā hormona forma, kas palīdz kalcija un fosfātu līmeni asinīs un urīnā uzturēt normas robežās.
2. Kas Jums jāzina pirms Natpar lietošanas
Nelietojiet Natpar šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret paratireoīdo hormonu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
26

- ja saņemat vai saņēmāt staru terapiju skeleta sistēmai; - ja Jums ir kaulu vēzis vai cits vēža veids, kas izplatījies Jūsu kaulos; - ja Jums ir paaugstināts kaulu vēža, ko sauc par osteosarkomu, attīstīšanās risks (piemēram, Jums
ir Pedžeta slimība vai citas kaulu slimības); - ja asins analīzes uzrāda, ka Jums ir nenoskaidroti kaulu sārmainās fosfatāzes rādītāju
palielinājumi; - ja Jums ir pseidohipoparatireoze, reta slimība, kad organisms atbilstoši nereaģē uz organisma
saražoto paratireoīdo hormonu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Natpar lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.

Ja tiekat ārstēts ar Natpar, Jums var rasties blakusparādības, kas saistītas ar zemu vai augstu kalcija līmeni Jūsu asinīs (informāciju par šīm blakusparādībām skatīt 4. punktā).

Šīs blakusparādības, visticamāk, radīsies:

-

kad sāksiet lietot Natpar pirmo reizi;

-

ja mainīsiet Natpar devu;

-

ja izlaidīsiet kādu no savām dienas injekcijām;

-

ja pārtrauksiet lietot Natpar īslaicīgi vai pavisam.

Jums var dot zāles, lai palīdzētu ārstēt vai novērst šīs blakusparādības, vai arī Jums var lūgt pārtraukt lietot dažas no zālēm, kuras lietojat. Šīs zāles ietver kalciju vai D vitamīnu.

Ja Jūsu simptomi ir smagi, ārsts var nodrošināt Jums papildu ārstēšanu.

Ārsts pārbaudīs Jūsu kalcija līmeni. Jums var būt nepieciešams mainīt savu Natpar devu vai īslaicīgi pārtraukt Natpar injekcijas.

Analīzes un pārbaudes Jūsu ārsts pārbaudīs, kā Jūs reaģējat uz ārstēšanu:  pirmajās 7 dienās pēc ārstēšanas sākšanas; un  ja tiks mainīta Jūsu deva. Tas tiks veikts, izmantojot analīzes, lai izmērītu kalcija līmeni Jūsu asinīs vai urīnā. Jūsu ārsts var Jums likt mainīt Jūsu lietotā kalcija vai D vitamīna daudzumu (jebkādā formā, tostarp uzturā, kas satur kalciju bagātīgā daudzumā).

Ja Jums ir nierakmeņu slimība, pirms Natpar lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Bērni un pusaudži Natpar nedrīkst lietot bērniem vai pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.

Citas zāles un Natpar
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, tostarp: - digoksīnu, kas arī zināms ar nosaukumu digitalis, sirds zāles; - zālēm, kas tiek lietotas osteoporozes ārstēšanai un ko sauc par bisfosfonātiem, piemēram,
alendronskābi; - zālēm, kas var ietekmēt kalcija līmeni asinīs, piemēram, litiju vai dažām zālēm, ko lieto, lai
palielinātu urīna daudzumu (diurētiskie līdzekļi).

Grūtniecība un barošana ar krūti Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat

27

grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Dati par Natpar lietošanas drošumu sievietēm grūtniecības laikā ir ierobežoti. Novērots, ka Natpar izdalās pienā žurkām, bet nav zināms, vai Natpar varētu izdalīties cilvēka pienā.
Jūsu ārsts izlems, vai sākt ārstēšanu ar Natpar. Jūsu ārsts arī izlems, vai Jums vajadzētu turpināt lietot šīs zāles grūtniecības laikā vai sākt barošanu ar krūti, kamēr tās lietojat.
Nav zināms, vai Natpar ietekmē fertilitāti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Natpar neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr hipoparatireoze var ietekmēt Jūsu spēju koncentrēties. Ja Jūsu spēja koncentrēties ir pasliktinājusies, Jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus līdz koncentrēšanās spēja uzlabojas.
Natpar satur nātriju
Medicīniskais produkts satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā. Tas nozīmē, ka būtībā tas ir „nātriju nesaturošs”.
3. Kā lietot Natpar
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Jūsu ārsts vai medmāsa Jūs apmācīs, kā lietot Natpar pildspalvveida šļirci.
Natpar tiek lietots kā subkutāna (zem ādas) injekcija katru dienu, izmantojot pildspalvveida šļirci, lai palīdzētu Jums injicēt zāles.
Natpar atkārtoti izmantojamā pildspalvveida šļirce šajā instrukcijā tiek saukta par „Natpar pildspalvveida šļirci” vai „pildspalvveida šļirci”.
Deva
Ieteicamā Natpar sākuma deva ir 50 mikrogrami dienā. - Tomēr Jūsu ārsts var sākt ārstēšanu ar 25 mikrogramiem, pamatojoties uz asins analīžu
rezultātiem. - Pēc 2 līdz 4 nedēļām Jūsu ārsts var pielāgot devu.
Tas, cik liela Natpar nepieciešama, dažādiem cilvēkiem atšķiras. Cilvēkiem var būt nepieciešams no 25 līdz 100 mikrogramiem Natpar dienā.
Jūsu ārsts var likt Jums lietot citas zāles, piemēram, kalciju saturošus uztura bagātinātājus vai D vitamīnu, kamēr lietojat Natpar. Jūsu ārsts Jums pateiks, cik daudz Jums jālieto katru dienu.
Kā lietot pildspalvveida šļirci
Pirms pildspalvveida šļirces lietošanas izlasiet „7. punkts. Lietošanas norādījumi” šajā instrukcijā.
Nelietojiet pildspalvveida šļirci, ja šķīdums ir duļķains vai ar nokrāsu, vai ja tas satur redzamas daļiņas.
Pirms pirmās pildspalvveida šļirce lietošanas reizes zāles ir jāsajauc.
28

Pēc tam, kad esat sajaucis zāles, Natpar pildspalvveida šļirce ir gatava lietošanai un zāles ir gatavas injicēšanai zem ādas vienā augšstilbā. Nākamajā dienā veiciet injekciju otrā augšstilbā un turpiniet mainīt augšstilbus katru dienu.
Stingri ieteicams, lai, katru reizi saņemot Natpar devu, tiktu pierakstīts zāļu nosaukums un sērijas numurs, lai uzturētu pierakstus par izmantotajām sērijām.
Cik ilgi lietot
Turpiniet lietot Natpar tik ilgi, cik ārsts Jums parakstījis.
Ja esat lietojis Natpar vairāk nekā noteikts
Ja kļūdas dēļ esat injicējis vairāk nekā vienu Natpar devu dienā, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
Ja esat aizmirsis lietot Natpar
Ja esat aizmirsis lietot Natpar (vai nevarat to injicēt parastajā laikā), veiciet injekciju, tiklīdz varat, bet neinjicējiet vairāk kā vienu devu tai pašā dienā.
Lietojiet savu nākamo Natpar devu nākamajā dienā parastajā laikā. Ja Jums ir pazīmes par zemu kalcija līmeni asinīs, Jums var būt nepieciešams lietot vairāk kalciju saturošus uztura bagātinātājus; simptomus skatīt 4. punktā.
Neinjicējiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Natpar
Ja vēlaties pārtraukt ārstēšanu ar Natpar, pārrunājiet to ar savu ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nopietnas blakusparādības
Lietojot Natpar, var rasties šādas potenciāli nopietnas blakusparādības:  Ļoti bieži: augsts kalcija līmenis asinīs, kas var rasties biežāk, sākot ārstēšanu ar Natpar.  Ļoti bieži: zems kalcija līmenis asinīs; var rasties biežāk, pēkšņi pārtraucot ārstēšanu ar Natpar.
Zemāk esošajā sarakstā uzskaitīti simptomi, kas saistīti ar augstu vai zemu kalcija līmeni asinīs. Ja Jums rodas kāda no šīm blakusparādībām, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Citas blakusparādības ietver:
Ļoti bieži (var ietekmēt vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):  galvassāpes*,†;  tirpšana un ādas nejutīgums†;  caureja*,†;  slikta dūša un vemšana*;  locītavu sāpes*;  muskuļu spazmas†.
29

Bieži (var ietekmēt līdz 1 no 10 cilvēkiem):  nervozitāte vai nemiera sajūta†;  miega traucējumi (miegainība dienas laikā vai miega traucējumi naktī)*;  ātra vai nevienmērīga sirdsdarbība*,†;  augsts asinsspiediens*;  klepus†;  vēdersāpes*;  muskuļu raustīšanās vai krampji†;  sāpes muskuļos†;  kakla sāpes†;  sāpes rokās un kājās;  paaugstināts kalcija līmenis urīnā†;  nepieciešamība bieži urinēt†;  nogurums un enerģijas trūkums*;  sāpes krūšu kurvī;  apsārtums un sāpes injekcijas vietā;  slāpes*;  antivielas (ko ražo Jūsu imūnsistēma) pret Natpar;  Jūsu asins analīzēs ārsts var redzēt samazinātu D vitamīna un magnija līmeni†.
* Šīs blakusparādības var būt saistītas ar augstu kalcija līmeni asinīs. † Šīs blakusparādības var būt saistītas ar zemu kalcija līmeni asinīs.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Natpar
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kārtridža un kastītes pēc „Derīgs līdz/EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Pirms sajaukšanas
• Uzglabāt ledusskapī (2C – 8C). • Nesasaldēt. • Uzglabāt kārtridžu tā turētājā ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Pēc sajaukšanas
• Uzglabāt ledusskapī (2C – 8C). • Nesasaldēt. • Uzglabāt sajaukto kārtridžu cieši noslēgtā pildspalvveida šļircē, lai pasargātu no gaismas. • Nelietojiet šīs zāles vairāk kā 14 dienas pēc to sajaukšanas. • Nelietojiet šīs zāles, ja tās nav uzglabātas pareizi. • Pirms jaunas adatas pievienošanas savai Natpar pildspalvveida šļircei pārbaudiet, vai šķīdums ir
dzidrs un bezkrāsains. Var būt redzami nelieli burbulīši. Nelietojiet šīs zāles, ja tās kļuvušas duļķainas, ar nokrāsu vai satur redzamas daļiņas.
30

Neizmetiet zāles sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Natpar satur
Aktīvā viela ir paratireoīdais hormons (rDNS). Tas pieejams kārtridžos 4 dažādos stiprumos (katrs kārtridžs satur 14 devas):
Natpar 25 mikrogrami Pēc sagatavošanas katra deva satur 25 mikrogramus paratireoīdā hormona 71,4 mikrolitros šķīduma.
Natpar 50 mikrogrami Pēc sagatavošanas katra deva satur 50 mikrogramus paratireoīdā hormona 71,4 mikrolitros šķīduma.
Natpar 75 mikrogrami Pēc sagatavošanas katra deva satur 75 mikrogramus paratireoīdā hormona 71,4 mikrolitros šķīduma.
Natpar 100 mikrogrami Pēc sagatavošanas katra deva satur 100 mikrogramus paratireoīdā hormona 71,4 mikrolitros šķīduma.
Citas sastāvdaļas kārtridžā (visiem stiprumiem) ir:
Pulverī: • nātrija hlorīds; • mannīts; • citronskābes monohidrāts; • nātrija hidroksīds (pH regulēšanai).
Šķīdinātājā: • metakrezols; • ūdens injekcijām.
Natpar ārējais izskats un iepakojums
Katrs Natpar kārtridžs satur zāles kā pulveri kopā ar šķīdinātāju injekciju šķīduma pagatavošanai. Kārtridžs ir izgatavots no stikla; tā augšdaļā ir gumijas izolācija. Kārtridžs atrodas plastmasas kārtridža turētājā.
Natpar ir pieejams iepakojumā ar 2 kārtridžiem kārtridžu turētājos.
Kastītes/kārtridža krāsa norāda Jūsu Natpar zāļu stiprumu:
Natpar 25 mikrogrami/devā Violets kārtridžs.
Natpar 50 mikrogrami/devā Sarkans kārtridžs.
Natpar 75 mikrogrami/devā Pelēks kārtridžs.
Natpar 100 mikrogrami/devā Zils kārtridžs.
31

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs Shire Pharmaceuticals Ireland Limited Block 2 & 3 Miesian Plaza 50 – 58 Baggot Street Lower Dublin 2 Īrija Tel: +44(0)1256 894 959 E-mail: medinfoEMEA@shire.com Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta . Šīs zāles ir reģistrētas „ar nosacījumiem”. Tas nozīmē, ka ir sagaidāmi papildu dati par šīm zālēm. Eiropas Zāļu aģentūra vismaz reizi gadā pārbaudīs visu jauniegūto informāciju par šīm zālēm un vajadzības gadījumā atjauninās šo lietošanas instrukciju. Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē: http://www.ema.europa.eu
32

7. Lietošanas norādījumi Šī instrukcija paredzēta, lai palīdzētu Jums sagatavot, injicēt un uzglabāt Jūsu Natpar pildspalvveida šļirci. Šie norādījumi sadalīti 5 posmos Natpar pildspalvveida šļirces sastāvdaļu un Natpar zāļu iepazīšana Natpar sagatavošana un sajaukšana Natpar pildspalvveida šļirces sagatavošana Dienas devas lietošana Kā uzglabāt zāles
Ja Jums jebkurā laikā nepieciešama palīdzība, sazinieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Jūs varat sazināties ar Shire pa tālruņi +44 (0) 1256 894 959 vai e-pastu medinfoEMEA@shire.com. Kas Jums jāzina pirms darbības sākšanas
 NELIETOJIET Natpar pildspalvveida šļirci, kamēr ārsts vai medmāsa nav Jums parādījusi, kā to lietot.
 Izmantojiet šos lietošanas norādījumus katru reizi, kad sajaucat zāles, sagatavojat pildspalvveida šļirci vai veicat injekciju, lai neaizmirstu kādu no darbībām.
 Katru dienu pildspalvveida šļircei jāpievieno jauna adata.  Jauns kārtridžs jāsagatavo vienreiz 14 dienās.  NELIETOJIET šīs zāles, ja pamanāt, ka tās kļuvušas duļķainas, ar nokrāsu vai satur redzamas
daļiņas.  Vienmēr uzglabājiet kārtridžu ledusskapī (2°C–8°C).  NESASALDĒJIET kārtridžu.  NELIETOJIET kārtridžu, kas bijis sasaldēts.  Izmetiet visus sajauktos kārtridžus, kas vecāki par 14 dienām.  Dienā lietojiet tikai vienu devu.  Lai notīrītu Natpar pildspalvveida šļirci, noslaukiet pildspalvveida šļirces ārpusi ar mitru drānu.
NEIEVIETOJIET pildspalvveida šļirci ūdenī vai nemazgājiet, vai netīriet to ar jebkādu šķidrumu.  Izmetiet izmantoto Natpar kārtridžu un izlietotās adatas, kā norādījis Jūsu ārsts, farmaceits vai medmāsa.  Jūsu Natpar pildspalvveida šļirci var izmantot atkārtoti līdz 2 gadiem.
33

Natpar pildspalvveida šļirces sastāvdaļu un Natpar zāļu iepazīšana Iepazīstiet Natpar pildspalvveida šļirces sastāvdaļas Natpar pildspalvveida šļirces sastāvdaļas Piezīme. Virzuļa aizsargapvalks (tukšs kārtridžs) aizsargā virzuli transportēšanas no rūpnīcas laikā. Kad esat gatavs izmantot savu pildspalvveida šļirci, izmetiet virzuļa aizsargapvalku.
Jūsu Natpar kārtridžs Jūsu Natpar kārtridžs satur zāļu pulveri un šķīdinātāju, ar ko sajaukt pulveri. Pirms Natpar pildspalvveida šļirces lietošanas Jums kārtridžā jāsajauc pulveris un šķīdinātājs.  Katrs kārtridžs satur 14 devas.  Devu indikators uzrāda kārtridžā atlikušās devas.
34

Citi nepieciešamie materiāli: Piezīme. Iepakojums nesatur ar spirtu piesūcinātus tamponus, injekciju adatas un pret caurduršanu izturīgu konteineru asiem priekšmetiem. Zāļu kārtridža uzskaite pieejama šajos lietošanas norādījumos.
35

Natpar sagatavošana un sajaukšana Pirms lietošanas Natpar ir jāsajauc. Kad zāles ir sajauktas, tās var izmantot līdz 14 injekcijām (14 devām). Ja šī ir pirmā reize, kad pats lietojat Natpar, ārsts vai medmāsa Jums parādīs, kā sajaukt saturu Natpar kārtridžā.
1. Gatavojoties ievadīt devu, izņemiet Natpar kārtridžu no ledusskapja. Piezīme. Kārtridžs jāuzglabā ledusskapī visu laiku, izņemot zāļu sagatavošanas un injicēšanas laikā.  Nomazgājiet un noslaukiet rokas.  Sagatavojiet materiālus, tostarp: o sajaukšanas ierīci; o jaunu Natpar kārtridžu no ledusskapja; o jaunu, vienreizlietojamu pildspalvveida šļirces adatu; o pret caurduršanu izturīgu konteineru asiem priekšmetiem; o zīmuli vai pildspalvu, lai pierakstītu kārtridža sajaukšanas datumus; o zāļu kārtridža uzskaiti (atrodas šajos lietošanas norādījumos); o Jūsu Natpar pildspalvveida šļirci zāļu injicēšanai; o šos lietošanas norādījumus.
2. Ierakstiet datumus zāļu kārtridža uzskaitē. Zāļu kārtridža uzskaite Norādījumi:  Ierakstiet šodienas datumu brīvajā vietā pie “Sajaukšanas datums”.  Ierakstiet datumu, kāds būs pēc 14 dienām, sākot no šodienas, brīvajā vietā pie “Izmest” (tā pati nedēļas diena pēc 2 nedēļām).  Izmetiet savu kārtridžu norādītajā “Izmest” datumā, pat ja kārtridžā vēl atlikušas zāles. Nelietojiet kārtridžu “Izmest” datumā.  Lai sajauktu jaunu kārtridžu, jāpievieno pildspalvveida šļirces adata.
36

3. Noņemiet papīra pārklāju no adatas vāciņa.
4. Uzskrūvējiet pildspalvveida šļirces adatu uz kārtridža pulksteņrādītāja virzienā.  Pārliecinieties, ka pildspalvveida šļirces adata ir taisna un stingri pievienota kārtridžam (adatas vāciņa platākajam galam jāsaskaras ar kārtridža izcilni).  Nenoņemiet adatas vāciņu vai aizsarguzmavu, kamēr neesat gatavs(-a) ievadīt zāles.
5. Pagrieziet sajaukšanas ierīces ritenīti pretēji pulksteņrādītāja virzienam, lai nolaistu virzuli, ja tas jau nav nolaists.
 Pārliecinieties, vai sajaukšanas ierīces virzulis izskatās kā attēlā (pilnībā ievilkts).
6. Uzskrūvējiet Natpar kārtridžu sajaukšanas ierīcei pulksteņrādītāja virzienā.  Pildspalvveida šļirces adatai jābūt stingri pievienotai.
7. Turot adatu ar vāciņu vērstu uz augšu, lēni pagrieziet ritenīti pulksteņrādītāja virzienā, kamēr atduri kārtridžā vairs nekustas un ritenītis brīvi griežas.  Turiet adatu virzienā uz augšu.  NETURIET sajaukšanas ierīci slīpi.
37

8. Pārliecinieties, vai atduri izskatās kā attēlā un ir kopā.
9. Turiet sajaukšanas ierīci ar pievienoto kārtridžu ar adatu virzienā uz augšu un viegli svārstiet kārtridžu no vienas puses uz otru (no pozīcijas “pulksten 9:00” uz pozīciju “pulksten 3:00”) aptuveni 10 reizes, lai izšķīdinātu kārtridžā esošo pulveri.  NEKRATIET kārtridžu.  Pārliecinieties, vai adata ir vērsta uz augšu.  Nolieciet sajaukšanas ierīci ar pievienoto kārtridžu un uzgaidiet 5 minūtes, lai ļautu pulverim pilnībā izšķīst. Pirms katras dienas devas lietošanas pārbaudiet šķīdumu. Ja šķīdums ir duļķains satur redzamas daļiņas vai nav bezkrāsains pēc 5 minūtēm, nelietojiet šīs zāles. Sazinieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Var būt redzami nelieli burbulīši, un tas ir normāli.
Jūsu Natpar pildspalvveida šļirces sagatavošana Jūs sagatavosiet Natpar pildspalvveida šļirci vienreiz 14 dienās.
1. Paņemiet pildspalvveida šļirci un noņemiet vāciņu. Saglabājiet vāciņu vēlākai lietošanai.
38

2. Atskrūvējiet virzuļa aizsargapvalku (tukšo kārtridžu) vai tukšo kārtridžu pretēji pulksteņrādītāja virzienam un izmetiet to pret caurduršanu izturīgā konteinerā.
3. Nospiediet injicēšanas pogu. “0” jāatrodas pretī gropei devu logā. Ja “0” nav salāgota ar gropi, nospiediet injicēšanas pogu, līdz šī vērtība ir salāgota.
4. Nolaidiet virzuli. Ja virzulis ir izvilkts, pagrieziet tumši sarkano gredzenu pretēji pulksteņrādītāja virzienam, lai virzuli nolaistu. Nepievelciet gredzenu pārāk daudz.
5. Pārbaudiet virzuli. Ja tā pozīcija ir pareiza, būs redzama neliela atstarpe.
6. Atskrūvējiet kārtridžu no sajaukšanas ierīces pretēji pulksteņrādītāja virzienam un nolieciet sajaukšanas ierīci.
39

7. Pievienojiet kārtridžu pildspalvveida šļircei. Satveriet pildspalvveida šļirces pamatni un turiet to tā, lai virzulis atrastos vertikāli.
8. Pavērsiet adatas vāciņu uz augšu un uzskrūvējiet kārtridžu pildspalvveida šļircei, kamēr starp kārtridžu un pildspalvveida šļirci vairs nav atstarpes.
9. Jūsu Natpar pildspalvveida šļirces sagatavošana pirmai lietošanas reizei Pagrieziet dozēšanas pogu pulksteņrādītāja virzienā līdz uzraksts “GO” (Sākt) atrodas pretī gropei devu logā.
10. Turiet pildspalvveida šļirci ar adatas vāciņu uz augšu.
11. Nospiediet injicēšanas pogu uz līdzenas virsmas, piemēram, galda virsmas, kamēr “0” atrodas pretī gropei devu logā.  Ir normāli, ja šīs darbības laikā uz adatas parādās 1 vai 2 šķidruma pilieni.  Neizņemiet zāļu kārtridžu no pildspalvveida šļirces līdz “Izmest” datumam vai kamēr kārtridžs nav tukšs.  Ar katru jauno kārtridžu sagatavojiet lietošanai savu pildspalvveida šļirci tikai 1 reizi.
40

Dienas devas ievadīšana PIEZĪME. Ja tikko pabeidzāt savu zāļu sajaukšanu un pildspalvveida šļirces sagatavošanu un pildspalvveida šļircei ir pievienota adata, pārejiet uz sadaļu “Pirms Jūsu dienas devas injicēšanas” (6. darbība šajā sadaļā), lai izlasītu norādījumus, kā veikt injekciju, izmantojot Natpar pildspalvveida šļirci. Ja Jums jebkurā laikā nepieciešama palīdzība, vaicājiet ārstam vai medmāsai.
1. Nomazgājiet un noslaukiet rokas. 2. Paņemiet materiālus, tostarp:
 Jūsu Natpar pildspalvveida šļirci no ledusskapja;  jaunu vienreiz lietojamo pildspalvveida šļirces adatu;  pret caurduršanu izturīgu konteineru asiem priekšmetiem;  spirtā samitrinātu tamponu. Piezīme. Sajaukts kārtridžs pildspalvveida pilnšļircē, jāuzglabā ledusskapī visu laiku, izņemot zāļu sagatavošanas un injicēšanas laikā. 3. Pārbaudiet kārtridžu. Noņemiet pildspalvveida šļirces vāciņu no savas Natpar pildspalvveida šļirces. Sajauktajam kārtridžam jāatrodas iekšpusē.
4. Pirms jaunas adatas pievienošanas savai pildspalvveida šļircei pārbaudiet:  vai šķīdums ir dzidrs, bezkrāsains un nesatur redzamas daļiņas. Var būt redzami nelieli burbulīši, un tas ir normāli. Ja šķīdums nav dzidrs, bezkrāsains vai satur redzamas daļiņas, nelietojiet šīs zāles. Sazinieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Jums būs jāsagatavo jauns Natpar kārtridžs, ja:  pildspalvveida šļircē vairs nebūs atlikušas devas (devu skaitītājs uz “0”) vai  ir pienācis “Izmest” datums (skatīt zāļu uzskaiti).
41

5. Jaunas adatas pievienošana.  Noņemiet papīra pārklāju no adatas vāciņa.  Stingri turiet Natpar pildspalvveida šļirci vertikālā pozīcijā.  Turot adatas vāciņu taisni, stingri uzskrūvējiet to kārtridžam pulksteņrādītāja virzienā (adatas vāciņa platākajam galam jāsaskaras ar kārtridža izcilni).  Atstājiet adatas vāciņu virsū.
6. Pirms Jūsu dienas devas injicēšanas.  NELIETOJIET kārtridžu, kas bijis sasaldēts.  Ja pienācis “Izmest” datums, izmetiet visus sajauktos kārtridžus (skatīt zāļu uzskaiti).
7. Notīriet sava augšstilba zonu ar spirtā samitrinātu tamponu. Injicējiet katru dienu citā augšstilbā.
8. līdz 17. darbības veikšanas laikā vienmēr pārliecinieties, ka adatas vāciņš ir vērsts uz leju. 8. Turiet Natpar pildspalvveida šļirci ar adatu taisni uz leju.  Turiet adatu vērstu uz leju, kamēr injekcija ir
pabeigta.
9. Turiet pildspalvveida šļirci tā, lai varat redzēt devu logu.
42

10. Pagrieziet dozēšanas pogu pulksteņrādītāja virzienā līdz uzraksts “GO” (Sākt) atrodas pretī gropei devu logā. Negrieziet dozēšanas pogu tālāk par uzrakstu “GO” (Sākt).  Ja dozēšanas pogu ir grūti pagriezt, atlikušais šķidruma daudzums nav pietiekams. Pārbaudiet devu indikatoru uz kārtridža, lai redzētu, vai ir palikusi kāda deva, vai arī pārbaudiet “Izmest” datumu zāļu kārtridža uzskaitē, lai redzētu, vai nav pagājušas vairāk kā 14 dienas.
11. Viegli piesitiet kārtridžam 3 līdz 5 reizes. Tādējādi iespējamie gaisa burbulīši tiks atvirzīti prom no adatas.
12. Sagatavojiet savas pildspalvveida šļirces adatu injekcijas veikšanai. Neatskrūvējot  noņemiet adatas vāciņu taisnā kustībā un nolieciet sāņus;  tad noņemiet aizsarguzmavu un izmetiet to.
13. Turiet pildspalvveida šļirci tā, lai devu logā būtu redzams uzraksts “GO” (Sākt); pildspalvveida šļirces adatai jābūt vērstai uz leju.
14. Pirms zāļu injicēšanas uzmanīgi izlasiet 15., 16. un 17. darbību. 15. Ieduriet adatu līdz galam savā augšstilbā (ja ārsts vai
medmāsa Jums tā teikusi, varat satvert un saspiest ādu). Pārliecinieties, vai logā redzat uzrakstu “GO” (Sākt).
43

16. Nospiediet injicēšanas pogu, līdz “0” atrodas pretī gropei devu logā. Jums vajadzētu redzēt un sajust, ka dozēšanas poga atgriežas uz “0”. Lēni skaitiet līdz 10.
Svarīga piezīme par injicēšanu: Lai izvairītos no pārāk mazas devas ievadīšanas, Jums jātur adata ādā 10 sekundes PĒC injicēšanas pogas nospiešanas. 17. Izvelciet adatu no sava augšstilba taisnā virzienā.  Ir normāli, ja šīs darbības laikā uz adatas parādās 1 vai 2 šķidruma pilieni.  Ja domājat, ka neievadījāt pilnu devu, nelietojiet citu devu. Zvaniet savam ārstam. Jums var
būt jālieto kalcijs un D vitamīns. 18. Uzlieciet atsegtajai adatai lielo adatas vāciņu, nepieskaroties
adatai.  Pārliecinieties, ka adata ir iespiesta vāciņā līdz galam.
19. Turot kārtridžu, noskrūvējiet adatas vāciņu (kopā ar pildspalvveida šļirces adatu) pretēji pulksteņrādītāja virzienam.  Nedodiet savu pildspalvveida šļirci vai pildspalvveida šļirces adatas nevienam citam. Jūs varat viņiem nodot infekciju vai inficēties no viņiem.
44

20. Izmetiet izlietoto adatu pret caurduršanu izturīgajā konteinerā.
Vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai, kā pareizi izmest pilnu pret caurduršanu izturīgo konteineru.

21. Uzlieciet atpakaļ vāciņu pildspalvveida šļircei.
 Pirms pildspalvveida šļirces vāciņa uzlikšanas kārtridžam jābūt pievienotam pildspalvveida šļircei.
 Noregulējiet aizbīdni uz pildspalvveida šļirces.  Saspiediet vāciņu un pildspalvveida šļirci, līdz izdzirdat
atskanam klikšķi.

22. Ielieciet Natpar pildspalvveida šļirci ledusskapī.

Kā uzglabāt Jūsu zāles

Natpar kārtridži un pildspalvveida šļirces, kas satur sajauktu kārtridžu, vienmēr jāuzglabā ledusskapī (2°C – 8°C).

 NESASALDĒJIET kārtridžu.

 NELIETOJIET kārtridžu, kas bijis sasaldēts.

 Izmetiet visus sajauktos kārtridžus, kas vecāki par 14 dienām.

45

IV PIELIKUMS ZINĀTNISKIE SECINĀJUMI UN REĢISTRĀCIJAS
NOSACĪJUMU IZMAIŅU PAMATOJUMS
46

Zinātniskie secinājumi Ņemot vērā Farmakovigilances riska vērtēšanas komitejas (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee — PRAC) novērtējuma ziņojumu par paratireoīdā hormona PADZ, Cilvēkiem paredzēto zāļu komitejas (Committee for Medicinal Products for Human Use — CHMP) zinātniskie secinājumi ir šādi: Ziņošanas periodā tika izvērtēts signāls par nefrolitiāzi. Pēc iesniegto datu izskatīšanas PRAC uzskata, ka saistība starp Natpar un nefrolitiāzi nevar tikt izslēgta, un iesaka, ka zāļu aprakstā ir jāiekļauj brīdinājums. Attiecīgi ir jāatjaunina lietošanas instrukcija. CHMP piekrīt PRAC sagatavotajiem zinātniskajiem secinājumiem. Reģistrācijas nosacījumu izmaiņu pamatojums Pamatojoties uz zinātniskajiem secinājumiem par paratireoīdo hormonu, CHMP uzskata, ka ieguvuma un riska līdzsvars zālēm, kas satur paratireoīdo hormonu, ir nemainīgs, ja tiek veiktas ieteiktās izmaiņas zāļu informācijā. CHMP iesaka mainīt reģistrācijas nosacījumus.
47