Milgamma N

Lejupielādēt zāļu aprakstu

SASKAŅOTS ZVA 15-08-2013

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS Milgamma® N 90 mg/ 40 mg/ 0,25 mg kapsulas

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viena kapsula satur:

Piridoksīna hidrohlorīdu (Pyridoxini hydrochloridum) 90 mg

Benfotiamīnu (Benfothtiaminum)

40 mg

Ciānkobalamīnu (Cyanocobalaminum)

0,25 mg

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1.apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA Kapsulas.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Dažādas etioloģijas nervu saslimšanas, kas raksturojas ar iekaisumu un sāpēm: diabētiskās un alkohola neiropātijas, migrēna, sāpīgs muskulatūras sasprindzinājums, muguras smadzeņu saknīšu kairinājuma sindroms (radikulārais sindroms), cervikobrahiālais sindroms, cervikospinālais sindroms, jostas roze (Herpes zoster), sejas nerva parēze. Ilgstošas atveseļošanās periodā un geriatrijā.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Lietot pa 1 kapsulai 3 - 4 reizes dienā. Vieglos gadījumos un īpaši labas iedarbības gadījumā pa 1 - 2 kapsulām dienā. Milgamma® N kapsulas ir indicētas pieaugušajiem.
1

SASKAŅOTS ZVA 15-08-2013
Lietošanas veids
Kapsulas jālieto pēc ēdienreizes, norijot veselas un nesakošļājot, ar nelielu šķidruma daudzumu.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1 apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Milgamma® N kapsulas var izraisīt perifēru sensoru neiropātiju, ja tiek lietotas lielās devās un ilgāk par 6 mēnešiem. Preparāts satur glicerīnu. Kaitīgs lielās devās. Var izraisīt galvassāpes, gremošanas traucējumus un caureju.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
B6 vitamīns terapeitiskās devās var pavājināt L - dopa darbību. Antagonisms novērots arī ar izoniazīda preparātiem, D - penicilamīnu, cikloserīnu, kā arī ilgstoši lietojot estrogēnu saturošus perorālos kontraceptīvos līdzekļus. B1 vitamīns (tiamīna hlorīda hidrohlorīds) zaudē iedarbību, lietojot to vienlaikus ar pretvēža līdzekli 5fluorouracilu, jo 5-fluorouracīls konkurējoši inhibē tiamīna fosforilēšanos līdz tiamīna pirofosfātam.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecības un zīdīšanas laikā var lietot līdz 25 mg B6 vitamīna dienā. Šis preparāts satur 90 mg B6 vitamīna kapsulā, tādēļ grūtniecības un zīdīšanas laikā to lietot nedrīkst.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Milgamma® N kapsulas neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8 . Nevēlamās blakusparādības
Ļoti bieži (1/10) Bieži (1/100, <1/10) Retāk ( 1/1000, <1/100) Reti ( 1/ 10000, <1/1000) Ļoti reti, ieskaitot atsevišķus gadījumus (<1/10000)
Nervu sistēmas traucējumi Biežums nav zināms. Perifēra sensoriska neiropātija (neiroloģiska slimība ar tirpšanas un skudriņu skraidīšanas sajūtu), lietojot ilgāk par 6 mēnešiem (skatīt apakšpunktu 4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
2

SASKAŅOTS ZVA 15-08-2013
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Daži gadījumi. Dažos gadījumos tika novēroti kuņģa-zarnu trakta traucējumi, tādi kā slikta dūša un citas gastrointestinālas sūdzības, saistībā ar benfotiamīnu. Tomēr biežums būtiski neatšķirās no grupas, kas lietoja placebo.
Vispārēji traucējumi un reakcijas Biežums nav zināms. Preparāts satur glicerīnu. Kaitīgs lielās devās. Var izraisīt galvassāpes, gremošanas traucējumus un caureju (skatīt apakšpunktu 4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
Imūnās sistēmas traucējumi Reti. Atsevišķos gadījumos iespējamas paaugstinātas jutības reakcijas (nātrene, izsitumi, šoks).
Ādas un zemādas audu bojājumi Ļoti reti. Aknei līdzīgi un bullozi izsitumi.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
B1 vitamīnam ir plašs terapeitiskās darbības diapazons. Ja tas tiek lietots terapeitiskās devās, pārdozēšanas izpausmes cilvēkiem nav zināmas.
B6 vitamīna ilgstoša lietošana (vairākus mēnešus vai gadus) devās, kas pārsniedz 100 mg dienā, kā arī īslaicīga lietošana devās, kas pārsniedz 1g dienā, var radīt neirotoksisku iedarbību.
B12 vitamīns: saindēšanās vai pārdozēšanas gadījumi nav zināmi.
a) Intoksikācijas simptomi B6 vitamīns: Pārdozēšana, galvenokārt, izpaužas ar sensorisku polineiropātiju vai ataksiju. Ārkārtīgi lielas devas var radīt krampjus. Jaundzimušajiem un zīdaiņiem, pārdozējot B6 vitamīnu, var rasties izteikta sedācija, hipotonija un elpošanas traucējumi (dispnoja, apnoja).
b) Intoksikācijas terapija Ja akūti perorāli ieņemtas devas, kas pārsniedz 150 mg/kg ķermeņa masas, var būt nepieciešami intensīvās terapijas pasākumi: jāizraisa vemšanu un jārekomendē aktīvā ogle. Vemšana visefektīvākā ir pirmās 30 minūtes pēc zāļu ieņemšanas. Var būt nepieciešami intensīvās terapijas pasākumi.
Specifiski antidoti nav zināmi.
3

SASKAŅOTS ZVA 15-08-2013
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības Farmakoterapeitiskā grupa: B1 vitamīna kombinācijas ar B6 un/vai B12 vitamīnu ATĶ kods: A11DB03
Neirotropie B grupas vitamīni labvēlīgi ietekmē vielmaiņas un deģeneratīvas nervu un kustību aparāta slimības. Tos lieto ne tikai, lai novērstu vitamīnu deficītu, bet lielās devās tiem piemīt farmakoloģiskas īpašības, kas nosaka izteiktu Milgamma® kapsulas pretsāpju, antineiralģisko un reģeneratīvo iedarbību. Placebo kontrolētajā dubultaklās metodes pētījumā pacientiem ar manifestējošu diabētisku polineiropātiju tika pārbaudīta benfotiamīna, B6 vitamīna un B12 vitamīna kombinētā preparāta iedarbība. Terapijas gaitā novēroja izteiktu sāpju sajūtu un sensibilitātes traucējumu nozīmīgu uzlabošanos (Ledermann und Wiedey, 1989). Placebo kontrolētais dubultaklās metodes pētījums, lietojot benfotiamīna, B6 vitamīna un B12 vitamīna kombinēto preparātu, diabētiskās polineiropātijas terapijā, uzrādīja nervu uzbudinājuma pārvades ātruma būtisku uzlabošanos. Arī ilgstošie novērojumi, kas notika deviņus mēnešus pēc pētījuma, apliecināja šo pozitīvo efektu (Stracke et al., 1996).
Benfotiamīns pieder allitiamīna grupai un ir taukos šķīstošs B1 vitamīna atvasinājums. Salīdzinājumā ar ūdenī šķīstošo B1 vitamīnu, tas izceļas ar šādām priekšrocībām. 1. Benfotiamīns uzsūcas 3 - 5 reizes labāk nekā ekvivalents tiamīna hidrohlorīda daudzums. 2. Lietojot līdzīgās devās, 2 - 5 reizes vairāk benfotiamīna nekā tiamīna hlorīda pārvēršas kokarboksilāzē, kas piedalās vielmaiņā. 3. Benfotiamīns ir nesalīdzināmi lielākā mērā rezistents pret enzīma tiamināzes ietekmi. 4. Arī pēc ļoti liela benfotiamīna daudzuma perorālas ieņemšanas anafilaktiskas reakcijas netiek novērotas. 5. Atšķirībā no tiamīna hlorīda, kas aizkavē zarnu peristaltiku, benfotiamīnam piemīt viegli uzbudinoša iedarbība uz gludo muskulatūru. 6. Benfotiamīns ir bez garšas un smaržas. Cilvēkam nepiemīt tipiskā, nepatīkamā smarža, ko var novērot pēc ūdenī šķīstošā B1 vitamīna ieņemšanas.
B6 vitamīns ietekmē olbaltumvielu, tauku un ogļhidrātu noārdīšanu. Tā neirotropā iedarbība tiek izmantota, piemēram, izonikotīnskābes hidrazīda terapijā, lai izvairītos no neirīta. B6 vitamīnam iedarbojoties uz galvas smadzeņu stumbru, tiek novērsti ekstrapiramidālie simptomi.
B12 vitamīns nepieciešams šūnu vielmaiņai, normālai asinsainai un nervu sistēmas darbībai. Tas katalizē bioloģisko nukleīnskābju sintēzi un līdz ar to jaunu šūnu kodolu izveidi. Lietojot lielās devās, B12 vitamīnam bez tam vēl piemīt pretsāpju, antialerģiskas un apasiņošanu veicinošas īpašības.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības Tiamīns, piridoksīns un ciānkobalamīns, lietojot perorāli, uzsūcas tievajās zarnās. Pēc benfotiamīna perorālas ievadīšanas fosfatāzes ietekmē zarnās notiek defosforilēšanās taukos šķīstošajā S-benzoiltiamīnā (SBT). Tas uzsūcas labāk nekā ūdenī šķīstošie tiamīna atvasinājumi un no cirkulējošām asinīm nonāk šūnu iekšienē. Tur notiek fermentatīva debenzoilēšanās par tiamīnu, kas pēc tam
4

SASKAŅOTS ZVA 15-08-2013
tiamīnkināzes ietekmē tiek pārvērsts aktīvajā koenzīma formā (kokarboksilāze jeb tiamīna difosfāts). Dienā organismā tiek noārdīts apmēram 1 mg tiamīna. Tiamīna atlikums izdalās ar urīnu. Kokarboksilāze ir piruvātdehidrogenāzes koenzīms, kam ir svarīga nozīme oksidatīvā glikozes noārdīšanās procesā. Tā kā enerģija nervu šūnās galvenokārt tiek iegūta glikozes oksidatīvās noārdīšanas rezultātā, tad nervu sistēmas darbībai nepieciešama pietiekoša apgāde ar tiamīnu. Paaugstināta glikozes līmeņa gadījumā ir lielāka vajadzība pēc tiamīna. Ar benfotiamīnu intracelulāri tiek sasniegtas augstākas tiamīna un aktīvo koenzīmu koncentrācijas nekā ar perorāli lietotiem ūdenī šķīstošiem tiamīna atvasinājumiem. Ja asinīs nav pietiekams kokarboksilāzes daudzums, asinīs un audos var palielināties noārdīšanās starpproduktu, piemēram, piruvāta, laktāta un ketoglutarāta koncentrācija, uz ko sevišķi jutīgi reaģē muskulatūra, miokards un centrālā nervu sistēma. Benfotiamīns kavē šo toksisko vielu uzkrāšanos. Bez tam benfotiamīna terapeitiskai lietošanai ir pretsāpju efekts. B6 vitamīna līmeņa izzināšanai piemērots triptofāna slodzes tests. Lietojot perorāli 0,1 g/ kg l-triptofāna ksanturēnskābes izdalīšanās parasti ir līdz 30 mg/24 stundās. Lielāka ksanturēnskābes daudzuma izdalīšanās norāda uz B6 vitamīna deficītu.
Piridoksīns, piridoksāls un piridoksamīns uzsūcas ļoti strauji un fosforilējas un oksidējas par piridoksāl-5fosfātu (PALP) un piridoksālu. Galvenais izvadīšanās produkts ir 4 - piridoksīnskābe.
Gremošanas procesa laikā no uztura atbrīvojies B12 vitamīns tiek saistīts pie intrinziskā faktora (IF). Šis glikoproteīns veidojas kuņģa parietālajās šūnās. B12 vitamīna un IF komplekss ir rezistents pret proteolītiskiem fermentiem un nokļūst distālajā vidē, kur to saista specifiski receptori un tā tiek garantēta vitamīna uzsūkšanās. B12 vitamīns caur gļotādu nokļūst kapilārajā asinsritē, kur tas piesaistās transportproteīnam transkobalamīnam. Šis komplekss tiek ātri uzņemts no aknām, kaulu smadzenēm un citām proliferējošām šūnām. Pacientiem intrinziskā faktora trūkuma, malabsorbcijas vai zarnu slimību vai pārmaiņu gadījumā, pēc gastrektomijas vai autoimūnantiķermenīšu veidošanās gadījumā, ir traucēta uzsūkšanās. Normālos apstākļos tikai 1,5 - 3,5 mg B12 vitamīna uzsūcas no uztura.
B12 vitamīns tiek izdalīts ar žulti un pakļauts enterohepatiskai cirkulācijai. B12 vitamīns pāriet placentā.
Biopieejamība Būtiski augstā benfotiamīna biopieejamība pretstatā ūdenī šķīstošam tiamīna mononitrātam pierādīta BITSCH (1990) salīdzinošos pētījumos 10 jauniem brīvprātīgiem vīriešiem. Benfotiamīna uzsūkšanās notika proporcionāli devai, jo substance, pamatojoties uz tās šķīstamību taukos, pretstatā tiamīnam nav pakļauta piesātināšanās kinētikai. Turpretī no iekšķīgi ievadītas dienas devas uzsūcas maksimāli tikai 10 mg ūdenī šķīstošā B1 vitamīna. Bez tam benfotiamīns ilgāk uzturās audos. Benfotiamīns ir nepārprotami pārāks arī pār citiem taukos šķīstošiem tiamīna atvasinājumiem. To varēja redzēt Bitsch 1992. gada pētījumā, parādot salīdzinošos pētījumos ar cross - over metodi, ka, piemēram, AUC vērtība (laukums zem koncentrācijas - laika līknes) pēc benfotiamīna devas ievadīšanas plazmā 4 reizes pārsniedz atbilstošu fursultiamīna vērtību; tiamīna maksimālā koncentrācija (cmax) plazmā pēc benfotiamīna ievadīšanas vairāk nekā divas reizes pārsniedz fursultiamīna vērtību. B1 vitamīna noteikšanai piemēroti tiamīna difosfātatkarīgās enzīmu aktivitātes mērījumi eritrocītos, piemēram, transketolāzes (ETK) un tās aktivitātes apjoms (aktivēšanās koeficients a - ETK). Transketolāzes koncentrācija (ETK) plazmā ir 2 - 4 mg/100 ml.
5

SASKAŅOTS ZVA 15-08-2013
PALP līmenis serumā pieaugušiem ir vidēji 1,2 mg/100 ml. B6 vitamīna koncentrācija asinīs ir vidēji 6 mmol/100 ml. Hipervitaminoze vai blakusparādības, lietojot pat vairāk nekā 1 g dienā, nedēļas laikā un mēneša laikā nav novērotas.
Normālos apstākļos B12 vitamīna koncentrācija plazmā ir 200 - 900 pg/ml, deficīta gadījumā - 200 pg/ml. Cirkulējošais B12 vitamīna daudzums atbilst tikai 0,1% no kopējā vitamīna daudzuma. Nepieciešamais B12 vitamīna daudzums dienā ir apmēram 1 mg. Organismā necirkulējošais B1 vitamīns galvenokārt tiek uzkrāts aknās. Ja krājums organismā ir 3 - 5 mg, vitamīna daudzums aknās samazinās par 50 - 90%.
B12 vitamīna uzsūkšanos kavē kolhicīns, etanols un neomicīns (šādos gadījumos jāordinē parenterāla ievadīšana). Arī perorālie biguanīda tipa pretdiabēta līdzekļi un p-aminosalicilskābe, arī hloramfenikols un C vitamīns ietekmē B12 vitamīna uzsūkšanos. Ciānkobalamīna bioloģiskais pussadalīšanās (pusizvades) periods plazmā ir 123 stundas.
5.3. Preklīniskie dati par drošību
Atbilstoši pieredzei un pieejamai literatūrai, benfotiamīns un vitamīns B12 neizraisa atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Cietie tauki, rapša sēklu eļļa, sojas lecitīns, glicerīns 85%, kalcija hidrogēnfosfāts, etilvanilīns, želatīns, mannīts (E421), sorbīts (E420), hidrogenizēta hidrolizēta ciete, krāsvielas – titāna dioksīds (E 171), sarkanais dzelzs oksīds (E 172).
6.2. Nesaderība
Benfotiamīns parasti neizrāda tiamīnam raksturīgo nesaderību. Tikai aminofilīna, C vitamīna un augstu temperatūru, kā arī augsta gaisa mitruma apstākļos un B2 vitamīna klātbūtnē novērotas substances krāsas pārmaiņas.
B12 vitamīns ir nesaderīgs ar oksidējošām un reducējošām substancēm un ar smago metālu sāļiem. Šķīdumos, kuri satur tiamīnu, B12 vitamīns, kā arī citi B grupas vitamīni tiamīna noārdīšanās produktu ietekmē tiek ātrāk noārdīti (dzelzs joni zemā koncentrācijā no tā var pasargāt). Arī riboflavīnam, īpaši vienlaicīgas gaismas iedarbības ietekmē, piemīt destruktīvs efekts; nikotīnamīds paātrina fotolīzi, turpretī antioksidanti darbojas kavējoši.
6.3. Uzglabāšanas laiks
6

SASKAŅOTS ZVA 15-08-2013 2 gadi. 6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas. 6.5. Iepakojuma veids un saturs PVH/PVDH/Al blisteris, iepakots kartona kastītē. Iepakojumā pa 20 kapsulām, 50 kapsulām vai 100 kapsulām. Iepakojumi klīnikām satur 500, 1000 un 5000 kapsulas. 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Wörwag Pharma GmbH & Co. KG, Calwer Str. 7 71034 Böblingen Vācija Tel.: ++49 (0) 7031-6204-0 Fakss: ++49(0)7031-6204-31 E-pasts: info@woerwagpharma.com
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS 99-1028
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS 28.12.1999./08.03.2005./..........2010.
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS 2013. gada jūnijs
7