Migard

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

MIGARD 2,5 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Apvalkotajā tabletē ir 2,5 mg frovatriptāna (frovatriptanum) (sukcināta monohidrāta veidā).

Palīgviela ar zināmu iedarbību: tabletē ir aptuveni 100 mg laktozes.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete (tablete).

Apaļa, abpusēji izliekta, balta apvalkotā tablete ar iespiedumu “m” vienā pusē un “2.5” otrā pusē.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Akūtai migrēnas lēkmju, ar auru vai bez, galvassāpju fāzes ārstēšanai.

Migard indicēts pieaugušajiem.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Frovatriptāns jālieto iespējami ātrāk pēc migrēnas lēkmes sākšanās, taču tas ir efektīvs arī lietojot vēlākā stadijā. Frovatriptānu nedrīkst lietot profilaktiski.

Ja pirmā frovatriptāna deva pacientam nesniedz atvieglojumu, tās pašas lēkmes laikā nevajadzētu lietot otru devu, jo lietderība nav novērota.

Frovatriptānu drīkst lietot turpmākās migrēnas lēkmēs.

Pieaugušie (18 – 65 gadus veci)

Ieteicamā frovatriptāna deva ir 2,5 mg.

Ja pēc sākotnējā atvieglojuma migrēna atsākas, var lietot otru devu, ievērojot vismaz 2 stundu starplaiku starp abām devu lietošanas reizēm.

Kopējā dienas deva nedrīkst pārsniegt 5 mg.

Pediatriskā populācija (līdz 18 gadu vecumam)

Migard lietošanas drošums un efektivitāte bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav noskaidrota, tāpēc šajā vecuma grupā to neiesaka lietot. Dati nav pieejami.

Gados vecāki cilvēki (vecāki par 65 gadiem)

Vēl arvien ir maz ziņu par frovatriptāna lietošanu par 65 gadiem vecākiem pacientiem, tāpēc šai pacientu grupā tā lietošana nav ieteicama.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar traucētu nieru darbību deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu). Frovatriptāns ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai.

Tabletes jānorij veselas un jāuzdzer ūdens.

4.3. Kontrindikācijas

- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai kādu no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;

- pacientiem ar miokarda infarktu anamnēzē, sirds išēmisko slimību, koronāro asinsvadu spazmām (t. i., Princmetala stenokardiju), perifērisko asinsvadu slimību, pacientiem, kuriem ir sirds išēmiskai slimībai atbilstoši simptomi vai pazīmes;

- vidēji smaga vai smaga hipertensija, nekontrolēta viegla hipertensija;

- pārciesti akūti cerebrovaskulāri traucējumi (ACT) vai tranzitora išēmijas lēkme (TIL);

- smagi aknu darbības traucējumi (C grupa pēc Child-Pugh klasifikācijas);

- frovatriptāna lietošana vienlaikus ar ergotamīnu vai ergotamīna atvasinājumiem (arī metisergīdu) vai citiem 5-hidroksitriptamīna (5-HT₁) receptoru agonistiem.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Frovatriptānu drīkst lietot tikai tad, ja uzstādīta skaidra migrēnas diagnoze.

Frovatriptāns nav indicēts hemiplēģiskas, bazilāras vai oftalmoplēģiskas migrēnas ārstēšanai.

Tāpat kā citu pretmigrēnas līdzekļu lietošanas gadījumā, pirms ārstēt galavassāpes pacientam bez iepriekšējas migrēnas diagnozes vai migrēnas slimniekam ar atipiskiem simptomiem, jāizslēdz citi, iespējami smagi neirāli traucējumi. Jāatzīmē, ka migrēnas slimniekiem ir paaugstināts akūtu cerebrovaskulāru traucējumu (t. i., ACT vai TIL) risks.

Nav noskaidrota frovatriptāna lietošanas drošība un efektivitāte auras fāzē, pirms migrēnas galvassāpju fāzes.

Tāpat kā citus 5-HT₁ receptoru agonistus, arī frovatriptānu pirms kardiovaskulāras izmeklēšanas nedrīkst lietot pacienti ar koronāro artēriju slimības (KAS) risku, tostarp lieli smēķētāji vai nikotīna aizstājterapijas lietotāji (skatīt 4.3. apakšpunktu). Īpaša uzmanība pievēršama sievietēm pēcmenopauzē un par 40 gadiem vecākiem vīriešiem, kuriem ir šie riska faktori.

Tomēr kardioloģiskā izmeklēšana var neatklāt visus pacientus ar sirds slimību. Ļoti retos gadījumos pacientiem bez kardiovaskulāras blakusslimības bijuši smagi kardiāli traucējumi 5-HT₁ receptoru agonistu lietošanas laikā.

Frovatriptāna lietošana var būt saistīta ar pārejošiem simptomiem, piemēram, sāpēm vai spiedošu sajūtu krūškurvī, kas var būt intensīva un skart kaklu (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Gadījumos, kad uzskata, ka šie simptomi liecina par sirds išēmisko slimību, turpmākas frovatriptāna devas nedrīkst lietot un jāveic papildu izmeklējumi.

Pacientiem jāizstāsta par agrīnām paaugstinātas jutības reakciju pazīmēm un simptomiem, piemēram, par ādas bojājumiem, angioedēmu un anafilaksi (skatīt 4.8. apakšpunktu). Smagu alerģisku/paaugstinātas jutības reakciju gadījumā frovatriptāna terapija nekavējoties jāpārtrauc un pēc tam to nedrīkst vairs atsākt.

Pirms lietot ergotamīna tipa zāles, pēc frovatriptāna lietošanas ieteicams nogaidīt 24 stundas. Jāpaiet vismaz 24 stundām pēc ergotamīnu saturošu preparātu lietošanas, līdz drīkst lietot frovatriptānu (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu).

Lietojot pārāk bieži (atkārtota lietošana vairākas dienas pēc kārtas, kas atbilst ļaunprātīgai preparāta lietošanai), aktīvā viela var uzkrāties, izraisot blakusparādību pastiprināšanos.

Ilgstošas jebkura līdzekļa pret galvassāpēm lietošanas dēļ galvassāpes var pastiprināties. Ja šādi jau ir noticis vai arī, iespējams, varētu notikt, jākonsultējas ar ārstu un jāpārtrauc zāļu lietošana. Galvassāpju, kas radušās zāļu pārmērīgas lietošanas dēļ, varbūtība jāņem vērā pacientiem, kuriem bieži vai katru dienu ir galvassāpes, lai gan tiek lietoti pretsāpju līdzekļi, vai arī tās radušās regulāras pretsāpju līdzekļu lietošanas dēļ.

Nepārsniedziet ieteikto frovatriptāna devu.

Šīs zāles satur laktozi, tādēļ pacienti ar reti sastopamo pārmantoto galaktozes nepanesamību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju šīs zāles nedrīkst lietot.

Vienlaicīgas triptānu (5HT agonistu) un asinszāli (Hypericum perforatum) saturošu ārstniecības augu preparātu lietošanas gadījumā blakusparādības iespējamas biežāk.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

VIENLAICĪGAS LIETOŠANAS KONTRINDIKĀCIJAS

Ergotamīns un ergotamīna atvasinājumi (arī metizergīds) un citi 5 HT1 agonisti

Lietojot vienlaikus tās pašas migrēnas lēkmes ārstēšanai, pastāv hipertensijas un koronāro artēriju konstrikcijas risks papildinošās vazospastiskās darbības dēļ (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Var būt savstarpēji pastiprinoša iedarbība. Pēc ergotamīna tipa zāļu lietošanas ieteicams nogaidīt vismaz 24 stundas, pirms lietot frovatriptānu. Un otrādi – pēc frovatriptāna lietošanas ieteicams nogaidīt 24 stundas, pirms lietot ergotamīna tipa zāles (skatīt 4.4. apakšpunktu).

VIENLAICĪGA LIETOŠANA NAV IETEICAMA

Monoamīnoksidāzes inhibitori

Frovatriptāns nav MAO-A substrāts, tomēr iespējamo serotonīna sindroma vai hipertensijas risku nevar izslēgt (skatīt 5.2. apakšpunktu).

VIENLAICĪGA LIETOŠANA, KAD JĀIEVĒRO PIESARDZĪBA

Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (citaloprāms, fluoksetīns, fluvoksamīns, paroksetīns, sertralīns)

Iespējams hipertensijas, koronāras vazokonstrikcijas vai serotonīna sindroma risks.

Lai nepieļautu šo sindromu, ļoti svarīgs nosacījums ir precīzi ievērot ieteikto devu.

Metilergometrīns

Hipertensijas, koronāro artēriju konstrikcijas risks.

Fluvoksamīns

Fluvoksamīns ir spēcīgs citohroma CYP1A2 inhibitors. Konstatēts, ka tas paaugstina frovatriptāna līmeni asinīs par 27 – 49%.

Perorālie pretapaugļošanās līdzekļi

Perorālos pretapaugļošanās līdzekļus lietojošām sievietēm frovatriptāna koncentrācija bija par 30% augstāka nekā sievietēm, kuras nelietoja perorālos pretapaugļošanās līdzekļus. Nav ziņots par biežākām blakusparādībām.

Hypericum perforatum (asinszāle) (iekšķīgi)

Var palielināties serotonīna sindroma risks – tāpat kā citu triptānu lietošanas gadījumā.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Datu par frovatriptāna lietošanu grūtniecēm nav vai to ir maz.

Pētījumos dzīvniekiem atklāta toksiska ietekme uz vairošanos (skatīt 5.3. apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkam nav zināms. Migard nav ieteicams lietot grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, kas nelieto pretapaugļošanās līdzekļus, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai frovatriptāns/metabolīti izdalās mātes pienā cilvēkam.

Frovatriptāns un/vai tā metabolīti izdalās žurku mātīšu pienā, un maksimālā koncentrācija pienā ir četras reizes lielāka nekā maksimālais līmenis asinīs.

Krūts barošanas radīto risku jaundzimušajam/zīdainim nevar izslēgt.

Migard lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Tādā gadījumā jāievēro 24 stundu starplaiks.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Migrēnas ārstēšana ar frovatriptānu var izraisīt miegainību. Pacientiem jāiesaka novērtēt savu spēju veikt sarežģītus uzdevumus, piemēram, vadīt transportlīdzekli migrēnas, lēkmes laikā un pēc frovatriptāna lietošanas.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Frovatriptāns lietots vairāk nekā 2700 pacientiem ieteiktajā 2,5 mg devā, un biežāk novērotās blakusparādības (<10%) bija reibonis, nogurums, parestēzija, galvassāpes un vaskulārs pietvīkums. Klīniskajos frovatriptāna pētījumos ziņotās blakusparādības bija pārejošas, parasti vieglas vai vidēji smagas un izzuda spontāni. Daži simptomi, par kuriem ziņoja kā par blakusparādībām, var būt ar migrēnu saistīti simptomi.

Tabulā norādītas visas blakusparādības, ko uzskata par saistītām ar ārstēšanu ar 2,5 mg frovatriptāna un kuras četros placebo kontrolētos pētījumos novēroja biežāk nekā lietojot placebo. Tās sakārtotas dilstošā biežuma secībā pa organisma sistēmām. Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā apkopotās blakusparādības apzīmētas ar zvaigznīti *.

Sistēmas orgānu grupa

Ļoti bieži

≥ 1/10

Bieži

≥ 1/100 <1/10

Retāk

≥ 1/1000 <1/100

Reti

>1/10,000 <1/1000

Ļoti reti

< 1/10 000

Nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem)

Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi

Limfadenopātija

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstinātas jutības reakcijas* (arī ādas bojājumi, angioedēma un anafilakse)

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Dehidratācija

Hipoglikēmija

Psihiskie traucējumi

Trauksme, bezmiegs, apjukuma stāvoklis, nervozitāte, uzbudinājums, depresija, depersonalizācija

Dīvaini sapņi, personības pārmaiņas

Nervu sistēmas traucējumi

Reibonis, parestēzija, galvassāpes, miegainība, dizestēzija, hipoestēzija

Disgeizija, trīce, uzmanības traucējumi, letarģija, hiperestēzija, sedācija,

vertigo, patvaļīgas muskuļu kontrakcijas

Amnēzija, hipertonija, hipotonija, hiporefleksija, kustību traucējumi

Acu bojājumi

Redzes traucējumi

Sāpes acī, acs kairinājums, fotofobija

« Vistas aklums »

Ausu un labirinta traucējumi

Troksnis ausīs, sāpes ausī

Diskomforta sajūta ausī, auss bojājums, auss nieze, hiperakūzija

Sirds funkcijas traucējumi

Sirdsklauves, tahikardija

Bradikardija

Miokarda infarkts*, koronāro artēriju spazmas*

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Pietvīkums

Perifēra aukstuma sajūta, hipertensija

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Sasprindzinājums kaklā

Rinīts, sinusīts, faringolaringeālas sāpes

Deguna asiņošana, žagas, hiperventilācija, elpošanas traucējums, kakla kairinājums

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Slikta dūša, sausa mute, dispepsija, vēdera sāpes

Caureja, disfāgija, vēdera pūšanās, diskomforta sajūta kuņģī, vēdera iestiepums

Aizcietējums, atraugas, gastroezofageālā refluksa slimība, kairinātās zarnas sindroms, čūla uz lūpas, lūpu sāpes, barības vada spazmas, čūlas uz mutes gļotādas, peptiska čūla, sāpes siekalu dziedzerī, stomatīts, zobu sāpes

Ādas un zemādas audu bojājumi

Hiperhidroze

Nieze

Eritēma, piloerekcija, purpura, nātrene

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Skeleta muskuļu stīvums, skeleta muskuļu sāpes, sāpes ekstremitātē, muguras sāpes, artralģija

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Pollakiūrija, poliūrija

Niktūrija, nieru sāpes

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Krūšu jutīgums

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Nogurums, diskomforta sajūta krūtīs

Sāpes krūtīs, karstuma sajūta, temperatūras nepanesamība, sāpes, astēnija, slāpes, tūļīgums, pastiprināta enerģija, slikta pašsajūta

Pireksija

Izmeklējumi

Paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs, pazemināts kalcija līmenis asinīs, novirzes urīna analīžu rezultātos

Traumas, saindēšanās un ar manipulācijām saistītas komplikācijas

Kodums

Divos atklātos ilgstošos klīniskos pētījumos novērotās blakusparādības neatšķīrās no iepriekš norādītajām.

Ar nezināmu biežumu saņemti ziņojumi pēcreģistrācijas periodā par paaugstinātas jutības reakcijām, arī ādas slimībām un anafilaksi.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām: Zāļu valsts aģentūra, Jersikas iela 15, Rīga, LV 1003; tālr.: +371 67078400, fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Informācijas daudzums par frovatriptāna tablešu pārdozēšanu ir ierobežots. Lielākā vienreizējā perorālā frovatriptāna deva, ko lietojuši vīriešu un sieviešu kārtas pacienti ar migrēnu, bija 40 mg (16 reizes pārsniedz ieteikto klīnisko devu – 2,5 mg) un lielākā vienreizējā deva, ko saņēma veseli vīriešu kārtas subjekti, bija 100 mg (40 reižu pārsniedz ieteikto klīnisko devu). Abu devu lietošanas rezultātā tika novērotas tikai tādas blakusparādības, kas minētas 4.8. apakšpunktā. Tomēr pēcreģistrācijas novērošanas periodā ir ziņots par vienu gadījumu, kad radās nopietna koronāro asinsvadu sašaurināšanās pacientam, kurš migrēnas profilaksei lieto triciklisko antidepresantu un trīs dienas pēc kārtas bija lietojis tādu frovatriptāna devu, kas četrreiz pārsniedz ieteicamo. Pacients atveseļojās.

Frovatriptānam nav specifiska antidota. Frovatriptāna eliminācijas pusperiods ir aptuveni 26 stundas (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Nav zināma hemodialīzes vai peritoneālās dialīzes ietekme uz frovatriptāna koncentrāciju serumā.

Ārstēšana

Frovatriptāna pārdozēšanas gadījumā pacients rūpīgi jānovēro vismaz 48 stundas, un jānodrošina visa nepieciešamā uzturošā terapija.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Pretsāpju līdzekļi, selektīvie (5-HT₁) agonisti

ATĶ kods: N02C C07.

Frovatriptāns ir selektīvs 5-HT receptoru agonists, kas izrāda augstu afinitāti pret 5-HT_1B un 5-HT_1D saistīšanās vietām radioligandu testos, kā arī spēcīgu agonista efektu pie 5-HT_1B un 5-HT_1D receptoriem funkcionālos bioloģiskos testos. Tam piemīt izteikta selektivitāte pret 5-HT_1B/1D receptoriem un nav nozīmīgas afinitātes pret 5-HT₂, 5-HT₃, 5-HT₄, 5-HT₆, α adrenoreceptoriem un histamīna receptoriem. Frovatriptānam nav nozīmīgas afinitātes pret benzodiazepīnu saistīšanās vietām.

Uzskata, ka frovatriptāns selektīvi ietekmē ekstracerebrālās, intrakraniālās artērijas, kavējot šo asinsvadu pārmērīgu paplašināšanos migrēnas gadījumā. Klīniski nozīmīgā koncentrācijā frovatriptāns izraisīja izolētu cilvēka galvas smadzeņu artēriju konstrikciju, maz vai nemaz neietekmējot izolētas cilvēka koronārās artērijas.

Frovatriptāna klīniskā efektivitāte migrēnas galvassāpju un tās pavadošo simptomu ārstēšanā tika pētīta trijos daudzcentru placebo kontrolētos pētījumos. Šajos pētījumos frovatriptāns 2,5 mg devā bija nemainīgi pārāks pār placebo galvassāpju mazināšanas ziņā 2 un 4 stundas pēc devas lietošanas un laika ziņā līdz pirmajām iedarbības pazīmēm. Pēc 2 stundām sāpes mazinājās (no vidēji stiprām vai stiprām galvassāpēm līdz to izzušanai vai vieglām galvassāpēm) 37 – 46% frovatriptāna lietotāju un 21 – 27% placebo lietotāju grupā.

Pilnīgi sāpes pēc 2 stundām izzuda 9 – 14% frovatriptāna lietotāju un 2 – 3% placebo lietotāju. Maksimālā frovatriptāna iedarbība tiek sasniegta 4 stundās.

Klīniskā pētījumā, kurā tika salīdzināta frovatriptāna 2,5 mg un sumatriptāna 100 mg deva, pēc 2 un 4 stundām 2,5 mg frovatriptāna efektivitāte bija nedaudz mazāka nekā 100 mg sumatriptāna efektivitāte. Frovatriptāna 2,5 mg devas lietošanas gadījumā blakusparādības radās nedaudz retāk nekā lietojot 100 mg sumatriptāna. Nav veikti pētījumi frovatriptāna 2,5 mg un sumatriptāna 50 mg devas salīdzināšanai.

Gados vecākiem subjektiem ar labu veselību pēc vienreizējas perorālas 2,5 mg frovatriptāna devas lietošanas dažos gadījumos novērotas pārejošas sistoliskā arteriālā spiediena maiņas (normas robežās).

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc vienas perorālas 2,5 mg devas lietošanas veseliem subjektiem vidējā maksimālā frovatriptāna koncentrācija asinīs (C_max), kas tika sasniegta starp 2. un 4. stundu, bija 4,2 ng/ml vīriešiem un 7,0 ng/ml sievietēm. Vidējais zemlīknes laukums (AUC) vīriešiem un sievietēm bija attiecīgi 42,9 un 94,0 ng.h/ml.

Perorālā bioloģiskā pieejamība bija 22% vīriešiem un 30% sievietēm. Frovatriptāna farmakokinētika veseliem subjektiem un migrēnas slimniekiem bija līdzīga, un pacientiem migrēnas lēkmes laikā un starp lēkmēm farmakokinētiskie raksturlielumi neatšķīrās.

Frovatriptānam klīniskos pētījumos izmantotajās devu robežās (no 1 mg līdz 40 mg) konstatēta kopumā lineāra farmakokinētika.

Uzturs nozīmīgi neietekmē frovatriptāna bioloģisko pieejamību, taču nedaudz – par aptuveni 1 stundu – aizkavē t_max.

Izkliede

Līdzsvara stāvoklī frovatriptāna izkliedes tilpums pēc intravenozas 0,8 mg ievadīšanas bija 4,2 l/kg vīriešiem un 3,0 l/kg sievietēm.

Frovatriptāns maz saistās ar seruma olbaltumiem (aptuveni 15%). Atgriezeniska saistīšanās ar asins šūnām līdzsvara stāvoklī bija aptuveni 60%, neatšķiroties vīriešiem un sievietēm. Attiecība asinīs un plazmā līdzsvara stāvoklī bija apmēram 2:1.

Biotransformācija

Pēc radioaktīvi iezīmēta 2,5 mg frovatriptāna iekšķīgas lietošanas veseliem vīriešu kārtas subjektiem 32% devas izdalījās urīnā un 62% izkārnījumos. Radioaktīvi iezīmētie savienojumi, kas izdalījās urīnā, bija nemainīts frovatriptāns, hidroksifrovatriptāns, N-acetildezmetilfrovatriptāns, hidroksi N-acetildezmetilfrovatriptāns un dezmetilfrovatriptāns, kā arī vairāki mazsvarīgi metabolīti. Dezmetilfrovatriptānam bija aptuveni 3 reizes mazāka afinitāte pret 5-HT1 receptoriem nekā sākotnējam savienojumam. N-acetildezmetilfrovatriptānam ir niecīga afinitāte pret 5-HT1 receptoriem. Citu metabolītu aktivitāte nav pētīta.

In vitro pētījumu rezultāti sniedz pārliecinošus pierādījumus, ka CYP1A2 ir tas citohroma P450 izoenzīms, kas primāri piedalās frovatriptāna metabolismā. Frovatriptāns in vitro neinhibē un neinducē CYP1A2.

Frovatriptāns nav cilvēka monoamīnoksidāzes (MAO) enzīmu vai citohroma P450 izozīmu inhibitors, tāpēc tam ir neliels zāļu-zāļu mijiedarbības potenciāls (skatīt 4.5. apakšpunktu). Frovatriptāns nav MAO substrāts.

Eliminācija

Frovatriptāna eliminācija ir divfāziska, dominējot izkliedes fāzei starp 2. un 6. stundu. Vidējais sistēmiskais klīrenss bija 216 un 132 ml/min attiecīgi vīriešiem un sievietēm. Nieru klīrenss bija 38% (82 ml/min) un 49% (65 ml/min) no kopējā klīrensa attiecīgi vīriešiem un sievietēm. Terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 26 stundas neatkarīgi no subjekta dzimuma, tomēr terminālā eliminācijas fāze sāk dominēt tikai pēc aptuveni 12 stundām.

Dzimums

Frovatriptāna AUC un C_max raksturlielumi vīriešiem ir zemāki (par aptuveni 50%) nekā sievietēm. To, vismaz daļēji, nosaka vienlaicīgā perorālo pretapaugļošanās līdzekļu lietošana. Ņemot vērā 2,5 mg devas efektivitāti un lietošanas drošību klīniskajā praksē, devas pielāgošana atkarībā no dzimuma nav nepieciešama (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Gados vecāki cilvēki

Gados vecākiem subjektiem (65 – 77 g. v.) AUC ir par 73% lielāks vīriešiem un par 22% sievietēm, salīdzinot ar gados jaunākiem subjektiem (18 – 37 g. v.). Starp šīm divām subjektu grupām nebija t_max un t_1/2 atšķirības (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Nieru darbības traucējumi

Vīriešu un sieviešu kārtas subjektiem ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 16 - 73 ml/min) frovatriptāna sistēmiskā iedarbība un tā t_1/2 nozīmīgi neatšķīrās.

Aknu darbības traucējumi

Pēc perorālas lietošanas vīriešu un sieviešu kārtas subjektiem 44 – 57 gadu vecumā, kuriem bija viegli vai vidēji smagi aknu darbības traucējumi (A un B grupa pēc Child-Pugh klasifikācijas), frovatriptāna vidējā koncentrācija asinīs bija robežās, kas novērotas veseliem gados jauniem un vecākiem subjektiem. Nav farmakokinētiskas vai klīniskas frovatriptāna lietošanas pieredzes pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.3. apakšpunktu).

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Toksicitātes pētījumos pēc atsevišķu devu lietošanas vai atkārtotas devu lietošanas preklīnisko iedarbību novēroja tikai tad, kad kopējās iedarbības līmenis pārsniedza maksimālo iedarbības līmeni cilvēkam.

Standarta genotoksicitātes pētījumos nav atklātas klīniski nozīmīgas genotoksiskas frovatriptāna īpašības.

Frovatriptāns bija fetotoksisks žurkām, bet trušiem toksiska ietekme uz augli tika novērota tikai mātei toksisku devu līmenī.

Frovatriptāns nebija potenciāli kancerogēnisks standarta grauzēju kancerogenitātes pētījumos un pētījumos ar p53 (+/-) pelēm, kad deva bija daudz lielāka nekā paredzama cilvēkam.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols

Bezūdens laktoze

Mikrokristāliska celuloze

Bezūdens koloidāls silīcija dioksīds

Nātrija cietes glikolāts (A tipa)

Magnija stearāts

Tabletes apvalks

Opadry baltais:

Hipromeloze (E 464)

Titāna dioksīds (E 171)

Bezūdens laktoze

Makrogols 3000

Triacetīns

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

Blisteris: 3 gadi.

Pudele: 2 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.

Blisteris: uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.

Pudele: uzglabāt pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu no mitruma.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Bērnam neatveramas ABPE pudeles ar 30 tabletēm.

PVH/PE/ACLAR/alumīnija blisteru iepakojums ar 1, 2, 3, 4, 6 un 12 tabletēm.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

1, Avenue de la Gare, L-1611

Luksemburga

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

05-0053

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2005. gada 8. marts

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 13. marts

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

2017. gada marts

SASKAŅOTS ZVA 01-06-2017

PAGE

PAGE 1