Mifepristone Linepharma

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Mifepristone Linepharma 200 mg tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra tablete satur 200 mg mifepristona (Mifepristonum).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Tablete.

Balta vai gandrīz balta, apaļa tablete ar 11 mm diametru un vienā pusē iespiestiem burtiem MF.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

Grūtniecības pārtraukšanai Mifepristone Linepharma 200 mg tabletes un prostaglandīnu drīkst izrakstīt un lietot vienīgi saskaņā ar Latvijas Republikas normatīvajiem aktiem.

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Medikamentozai intrauterīnas grūtniecības attīstības pārtraukšanai, secīgi kombinējot ar prostaglandīna analogu līdz 63 amenorejas dienām.

4.2. Devas un lietošanas veids

Medicīniska intrauterīnas grūtniecības pārtraukšana līdz 63 amenorejas dienām. Lietošanas veids ir vienreizēja iekšķīgi lietojama 200 mg mifepristona tablete, kam pēc 36 līdz 48 stundām seko prostaglandīna analoga gemeprosta 1 mg ievietošana vagīnā.

200 mg devu nedrīkst pārsniegt.

Pediatriskā populācija

Nav pieejami dati par lietošanu sievietēm, kas jaunākas par 18 gadiem.

4.3. Kontrindikācijas

Šīs zāles nekad nedrīkst izrakstīt tālāk minētajos gadījumos.

Zināma paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām

Hroniska virsnieru mazspēja

Terapeitiski nekontrolēta astma

Iedzimta porfīrija

Grūtniecība, kas nav apstiprināta ar ultraskaņas skenēšanu vai bioloģisku testu

Grūtniecība ilgāka par 63 amenorejas dienām

Aizdomas par ārpusdzemdes grūtniecību

Kontrindikācijas pret izvēlēto prostaglandīna analogu

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Brīdinājumi:

Tā kā nav veikti atbilstoši pētījumi, Mifepristone Linepharma nav ieteicams pacientēm ar:

nieru mazspēju,

aknu mazspēju,

nepietiekama uztura dēļ samazinātu svaru.

Medikamentozai intrauterīnas grūtniecības attīstības pārtraukšanai

Šis lietošanas veids paredz pašas lietotājas aktīvu iesaistīšanos, tādēļ viņai jābūt informētai par šī lietošanas veida nosacījumiem:

nepieciešamība kombinēt ārstēšanu ar prostaglandīna lietošanu, kas tiks izrakstīts otrās vizītes laikā,

kontroles vizītes nepieciešamība (3. vizīte) 14–21 dienas laikā pēc Mifepristone Linepharma lietošanas, lai pārbaudītu, vai notikusi pilnīga embrija izdalīšanās,

pietiekami liels neveiksmes risks (skatīt 5.1. apakšpunktu), kura dēļ var būt nepieciešams pārtraukt grūtniecību ar citu metodi.

Ja grūtniecība ir iestājusies sievietei, kurai dzemdē ievietota intrauterīnā ierīce, tā jāizņem pirms Mifepristone Linepharma lietošanas.

Embrija izdalīšanās var notikt pirms prostaglandīnu lietošanas (aptuveni 3% gadījumu). Tomēr kontroles vizīte ir nepieciešama, lai pārbaudītu, vai ir notikusi pilnīga embrija izdalīšanās un dzemde ir tukša.

Jāņem vērā ar šo metodi saistītais risks, un sievietei jāizskaidro:

Neveiksmes

Tā kā neizdošanās risks nav mazs, tas notiek līdz 7,6 % gadījumu, kontroles vizīte ir obligāta, lai pārbaudītu, vai ir notikusi pilnīga embrija izdalīšanās.

Retos gadījumos, kad nav notikusi pilnīga augļa olas izdalīšanās, var būt nepieciešama ķirurga iejaukšanās.

Metodes efektivitāte samazinās atkarībā no dzemdību skaita anamnēzē un palielinoties sievietes vecumam.

Asiņošana

Pacientes jāinformē par ilgstošu vaginālu asiņošanu (vidēji 10 līdz 16 dienas pēc Mifepristone Linepharma lietošanas), kas var būt spēcīga. Asiņošana notiek gandrīz visos gadījumos, un tā nav pilnīgas embrija izdalīšanās pierādījums. (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Pacientēm jāiesaka neceļot tālu prom no ārstniecības iestādes, pirms nav apstiprināta pilnīga embrija izdalīšanās. Viņas saņems precīzas instrukcijas par to, ar ko jāsazinās un kurp jādodas, ja rodas kādi sarežģījumi, īpaši, ja ir ļoti spēcīga vagināla asiņošana.

Kontroles vizītei jānotiek 14–21 dienas laikā pēc mifepristona lietošanas, lai ar piemērotām metodēm (klīniskā izmeklēšana, ultraskaņas skenēšana un beta-hCG līmeņa noteikšana) apstiprinātu, ka ir notikusi pilnīga embrija izdalīšanās un vaginālā asiņošana ir beigusies. Ja asiņošana (arī neliela) turpinās arī pēc kontroles vizītes, tās izbeigšanās jāpārbauda vēl pēc dažām dienām.

Ja ir aizdomas, ka grūtniecība turpinās, var būt nepieciešama papildu ultraskaņas skenēšana, lai novērtētu augļa dzīvotspēju.

Vaginālās asiņošanas turpināšanās šajā gadījumā var liecināt par nepilnīgu abortu vai nepamanītu ārpusdzemdes grūtniecību; šādā gadījumā jāapsver piemērota ārstēšana.

Ja grūtniecības turpināšanās tiek diagnosticēta pēc kontroles vizītes, sievietei tiks ieteikta cita tās pārtraukšanas metode.

Tā kā līdz 5% gadījumu spēcīgas asiņošanas apturēšanai pēc grūtniecības medikamentozās pārtraukšanas metodes lietošanas nepieciešama hemostatiska kiretāža, īpaša uzmanība jāpievērš pacientēm ar hemostāzes traucējumiem, kuriem raksturīga pazemināta koagulācijas spēja, vai anēmiju. Lēmums par medikamentozas vai ķirurģiskas metodes izmantošanu jāpieņem, konsultējoties ar speciālistiem, atkarībā no hemostatisko traucējumu veida un anēmijas smaguma.

Infekcija

Pēc medikamentoza aborta, lietojot 200 mg mifepristona, ar sekojošu nereģistrētu perorāli lietojamā misoprostola tablešu lietošanu vagināli ziņots par ļoti retiem netipiska patogēna Clostridium sordellii endometrīta izraisītiem letāliem toksiska šoka gadījumiem, kuri izpaužas bez drudža, kā arī citiem izteiktiem infekcijas simptomiem. Klīnicistiem ir jāapzinās, ka pastāv šāda potenciāli letāla komplikācija.

Citi gadījumi

Pirms Mifepristone Linepharma lietošanas jānosaka rēzus piederība, lai novērstu rēzus alloimunizāciju, un jāveic citi vispārēji pasākumi, kādus parasti veic grūtniecības pārtraukšanas laikā.

Klīniskos pētījumos novēroti gadījumi, kad jauna grūtniecība iestājās starp embrija izstumšanu un menstruāciju atsākšanos.

Lai izvairītos no mifepristona iespējamās ietekmes uz nākamo grūtniecību, iesaka izvairīties no grūtniecības iestāšanās nākamā menstruālā cikla laikā. Tādēļ iespējami drīz pēc mifepristona lietošanas jāsāk lietot droši kontracepcijas līdzekļi.

Ja ir aizdomas par akūtu virsnieru mazspēju, ieteicama deksametazona lietošana. 1 mg deksametazona antagonistiski iedarbojas uz 400 mg mifepristona.

Tā kā mifepristonam piemīt antiglikokortikoīdu aktivitāte, ilgstošas kortikosteroīdu terapijas efektivitāte, arī inhalējamo kortikosteroīdu efektivitāte astmas slimniekiem, var pazemināties pirmo 3 līdz 4 dienu laikā pēc Mifepristone Linepharma lietošanas. Terapija ir jāpielāgo.

Teorētiski metodes efektivitāte var pazemināties nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL), arī aspirīna (acetilsalicilskābes), antiprostaglandīnu īpašību dēļ. Ierobežoti pierādījumi liecina, ka NPL lietošana vienā dienā ar prostaglandīniem negatīvi neietekmē mifepristona vai prostaglandīnu ietekmi uz dzemdes kakla nobriešanu vai dzemdes kontrakcijām, un nemazina grūtniecības medikamentozās pārtraukšanas klīnisko efektivitāti.

Jāievēro šādi piesardzības pasākumi, lietojot prostaglandīnu:

Ir ziņojumi par retiem, bet nopietniem kardiovaskulāriem traucējumiem pēc prostaglandīna analogu intramuskulāras injicēšanas. Šī iemesla dēļ sievietes, kurām ir kardiovaskulāras slimības riska faktori vai diagnosticēta kardiovaskulāra slimība, jāārstē uzmanīgi.

Prostaglandīnu lietošanas metode

Zāļu lietošanas laikā un trīs stundas pēc tam paciente jāuzrauga ārstniecības iestādē, lai varētu pamanīt iespējamo prostaglandīna lietošanas akūto iedarbību. Ārstniecības iestādei jābūt atbilstošam medicīniskam aprīkojumam.

Izrakstoties no ārstniecības iestādes, visām sievietēm jābūt nodrošinātām ar attiecīgajām nepieciešamajām zālēm, un viņām jābūt pilnībā informētām par iespējamajām pazīmēm un simptomiem, kādi viņai var rasties, kā arī viņām jābūt tiešai pieejai ārstniecības iestādei pa tālruni vai klātienē.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbības pētījumi nav veikti.

Tā kā šo zāļu metabolisms notiek ar CYP3A4 starpniecību, iespējams, ka ketokonazols, itrakonazols, eritromicīns un greipfrūtu sula var inhibēt šo metabolismu (paaugstinās mifepristona koncentrācija serumā). Turklāt rifampicīns, deksametazons, asinszāle un daži pretkrampju līdzekļi (fenitoīns, fenobarbitāls, karbamazepīns) var inducēt mifepristona metabolismu (mifepristona koncentrācijas pazemināšanos serumā).

Pamatojoties uz informāciju par inhibīciju in vitro, mifepristona vienlaicīga lietošana var radīt to zāļu koncentrācijas paaugstināšanos serumā, kas ir CYP3A4 substrāts. Tā kā mifepristona eliminācija no organisma notiek ļoti lēni, šādu mijiedarbību var novērot ilgāku laiku pēc tā lietošanas. Tādēļ mifepristonu jālieto uzmanīgi kopā ar zālēm, kas ir CYP3A4 substrāti un kam ir šaurs terapeitiskais diapazons, tostarp ar dažiem vispārējās anestēzijas līdzekļiem.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Dzīvniekiem (skatīt 5.3. apakšpunktu) mifepristona abortu izraisošais efekts neļauj pienācīgi novērtēt tā aktīvās vielas teratogēno iedarbību.

Lietojot mazākas devas nekā tās, kas izraisa abortu, tika konstatēti atsevišķi iedzimtu defektu gadījumi trušiem, bet ne žurkām un pelēm, un bija pārāk maz gadījumu, lai tos uzskatītu par nozīmīgiem vai attiecināmiem uz mifepristonu.

Daži ziņotie gadījumi par iedzimtiem defektiem cilvēkiem neļauj secināt, ka tos izraisījis tikai mifepristons vai saistīt tos ar prostaglandīnu. Tomēr ir pārāk maz datu, lai noteiktu, ka šī viela ir cilvēkam teratogēna (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Tāpēc:

sievietes ir jāinformē, ka kontroles vizīte ir obligāta, jo pastāv risks, ka grūtniecības medikamentozā pārtraukšanas metode var būt neefektīva, un nav zināma tās ietekme uz augli (skatīt 4.4. apakšpunktu);

ja kontroles vizītes laikā tiek konstatēta metodes neefektivitāte (turpinās dzīvotspējīga grūtniecība) un paciente joprojām vēlas pārtraukt grūtniecību, grūtniecības pārtraukšana ir jāpabeidz, veicot grūtniecības pārtraukšanas procedūru ar citu metodi;

Ja paciente vēlas saglabāt grūtniecību, pieejamā informācija ir pārāk ierobežota, lai būtu iespējams attaisnot sistemātiskas iedarbības pārtraukšanu uz grūtniecību, ja iedarbība jau notikusi. Šādā gadījumā jāveic rūpīga ultrasonogrāfiska grūtniecības novērošana.

Barošana ar krūti

Mifepristons ir lipofīla viela, un teorētiski tā var izdalīties mātes pienā. Tomēr ir maz informācijas par to. Tādēļ ir jāizvairās no Mifepristone Linepharma lietošanas barošanas ar krūti laikā.

Fertilitāte

Mifepristons mazākā devā par klīnisko devu 3 nedēļu pētījumā žurkām aizkavēja dzimumciklu. Tas atjaunojās nākamo 2-3 nedēļu laikā un tam nebija turpmāku seku uz reproduktīvo funkciju.

Nav datu par aktīvās vielas mifepristona ietekmi uz cilvēku fertilitāti.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Mifepristona nevēlamās blakusparādības, kas klasificētas atbilstoši sastopamības biežumam un orgānu sistēmām, apkopotas turpmākajā tabulā:

MedDRA

Blakusparādības (sastopamības biežums)

Orgānu sistēmu klase

Ļoti bieži

> 1/10

Bieži

> 1/100 līdz

< 1/10

Retāk

> 1/1000 līdz

< 1/100

Reti

> 1/10000 līdz < 1/1000 un ļoti reti

(< 1/10000)*

Infekcijas un infestācijas

Infekcija

Toksiskā šoka sindroms

Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji

Paaugstināts alfa-fetoproteīns

Paaugstināts kanceroembrionālais antigēns

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Trombotiskā trombocitopēniskā purpura

Trombocitopēnija

Inducētā sistēmiskā sarkanā vilkēde

Psihiskie traucējumi

Mānija

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes

Epilepsija

Neirogēns tinīts

Acu bojājumi

Oftalmoplēģija

Sirds funkcijas traucējumi

Miokarda infarkts

Inducētais Adama-Stoka sindroms

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Karstuma uzplūdi

Hipotensija (0,25%)

Virspusējs tromboflebīts

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Bronhu spazmas

Inducēta bronhiālā astma

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Slikta dūša

Vemšana

Caureja

Diskomforts kuņģī

Sāpes vēderā

Viegli vai mēreni krampji

Kuņģa asiņošana

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Aknu funkcionālo rādītāju novirzes

Aknu mazspēja

Aknu un/vai nieru mazspēja

Ādas un zemādas audu bojājumi

Ādas izsitumi/nieze

Nātrenes reakcija

Toksiskā epidermas nekrolīze

Mezglainā eritēma

Angioedēma*

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Locekļu spazmas

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Nieru mazspēja

Traucējumi grūtniecības, pēcdzemdību un perinatālajā periodā

Ļoti bieži dzemdes kontrakcijas vai krampji (no 10 līdz 45%) dažu stundu laikā pēc prostaglandīnu lietošanas.

Spēcīga asiņošana rodas aptuveni 5% gadījumu, un līdz 1,4% gadījumu asiņošanas apturēšanai nepieciešama hemostatiska kiretāža.

Pūslīšu mola

Ārpusdzemdes grūtniecība Amniotiskās iežmaugas sindroms

Grūtniecības trofoblastiskais audzējs

Uteroplacentālā apopleksija

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Vaginālā asiņošana

Dzemdes spazmas

Ilgstoša asiņošana pēc aborta

Smērēšanās

Smaga hemorāģija EndometrītsKrūšu sāpīgums

Smaga asiņošana

Hemorāģiskais šoks Salpingīts

Bilaterāli dzemdes piedēkļu veidojumi

Intrauterīna adhēzija

Olnīcu cistas plīsums

Krūts abscess

Hematosalpings

Dzemdes plīsums

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Nespēks

Drebuļi/drudzis

Reibonis

Samaņas zudums

Anafilakse

Periorbitālā edēma

Savārgums

Vagālie simptomi

* Iekļauti ziņojumos par atsevišķiem gadījumiem

Asiņošana ir gandrīz neatņemama procedūras sastāvdaļa, neatkarīgi no lietotā prostaglandīna un jebkurā grūtniecības periodā, lai gan parasti tā ir spēcīgāka vēlākā grūtniecības periodā. Tā var sākties arī tikai pēc mifepristona lietošanas. Ja asiņošana ir spēcīga, tā bieži ir nepabeigta aborta pazīme, tādēļ aptuveni 5% gadījumu nepieciešama papildu ķirurģiska iejaukšanās. Tā var radīt asins pārliešanas nepieciešamību 0,5 līdz 1% gadījumu.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju :

Zāļu valsts aģentūra

Jersikas iela 15

Rīga, LV 1003

Tālr.: +371 67078400

Fakss: +371 67078428

Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Nav bijuši ziņojumi par pārdozēšanu.

Lielas devas lietošanas gadījumā var izpausties virsnieru mazspējas pazīmes. Ja ir akūtas intoksikācijas pazīmes, var būt nepieciešama specializēta ārstēšana, ietverot deksametazona lietošanu.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Citi dzimumhormoni un reproduktīvās funkcijas modulatori/ antiprogestogēni. ATĶ kods: GO3XB01

Mifepristons ir sintētisks steroīds ar antiprogestagēnu iedarbību, kas konkurē ar progesteronu par saistīšanos ar progesterona receptoriem.

Lietojot perorāli devās no 3 līdz 10 mg/kg, dažādām dzīvnieku sugām (žurkām, pelēm, trušiem un pērtiķiem) tas nomāc endogēnā un eksogēnā progesterona darbību. Šī darbība grauzējiem izpaužas kā grūtniecības pārtraukšana.

Sievietēm mifepristons 1 mg/kg vai lielākās devās ir progesterona antagonists iedarbībai uz endometriju un miometriju. Grūtniecības laikā tas paaugstina miometrija jutību pret prostaglandīnu kontrakcijas izraisošo iedarbību. Pirmā trimestra laikā mifepristona lietošana ļauj paplašināt un atvērt dzemdes kaklu. Lai gan klīniskie dati liecina, ka mifepristons atvieglo dzemdes kakla dilatāciju, nav pieejami dati, kas norādītu, ka tā rezultātā samazinās dzemdes kakla dilatācijas procedūru agrīno vai vēlīno komplikāciju biežums.

Agrīnas grūtniecības pārtraukšanas gadījumā prostaglandīna analogu lietošana secīgā kombinācijā pēc mifepristona palielina veiksmīgu rezultātu biežumu un paātrina embrija izstumšanu.

Klīnisko pētījumu dati nedaudz atšķiras atkarībā no lietotā prostaglandīna un tā lietošanas laika.

Ja pēc 200 mg mifepristona vagināli lieto 1 mg gemeprosta, veiksmīgs rezultāts lietošanai grūtniecības 57. līdz 63. amenorejas dienā ir 92,4% (95% ticamības intervāls: 89,6 – 94,7%)

Neveiksmju pamatā ir nepabeigts aborts vai grūtniecības turpināšanās: Praksē neatkarīgi no neveiksmju cēloņa nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās (vakuumaspirācija vai dzemdes atveres paplašināšana un kiretāža).

Mifepristons saistās pie glikokortikoīdu receptoriem. Dzīvniekiem devās no 10 līdz 25 mg/kg tas nomāc deksametazona iedarbību. Cilvēkiem antiglikokortikoīdā iedarbība izpaužas pie devas, kas ir 4,5 mg/kg vai lielāka, ar kompensējošu AKTH un kortizola koncentrācijas paaugstināšanos. Glikokortikoīdu bioloģiskā aktivitāte (GBA) var būt nomākta vairākas dienas pēc vienas 200 mg mifepristona devas ievadīšanas grūtniecības pārtraukšanas nolūkā. Šīs parādības klīniskā ietekme nav skaidra, bet jutīgām sievietēm biežāk var novērot sliktu dūšu un vemšanu.

Mifepristonam ir vāja antiandrogēna iedarbība, kas izpaužas vienīgi dzīvniekiem pēc ilgstošas ļoti lielu devu lietošanas.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Pēc vienreizējas 200 mg devas perorālas lietošanas mifepristons tiek ātri absorbēts. Maksimālā koncentrācija 2,7 mg/l tiek sasniegta pēc 0,75 stundām (vidējais 49 cilvēku rādītājs). Mifepristona eliminācijas pusperiods ir 38,3 stundas.

Mifepristonu raksturo nelineāra farmakokinētika. Pēc izkliedes fāzes eliminācija vispirms ir lēna, ar vidējo pusperiodu aptuveni no 12 līdz 72 stundām, pēc tam tā koncentrācija samazinās straujāk – ar vidējo pusperiodu 18 stundas. Izmeklējot ar radioaktīvo receptoru metodi, galīgais izdalīšanās pusperiods ir līdz 90 stundām, aptverot visus mifepristona metabolītus, kuri var saistīties pie progesterona receptoriem.

Lietojot mazas mifepristona devas (20 mg perorāli vai intravenozi), absolūtā biopieejamība ir 69%.

Plazmā 98% mifepristona saistās ar plazmas proteīniem: albumīnu un galvenokārt ar alfa-1-skābo glikoproteīnu (AAG), saistība ar kuriem ir piesātināta. Šīs specifiskās saistības dēļ mifepristona izkliedes tilpums un plazmas klīrenss ir apgriezti proporcionāls AAG koncentrācijai plazmā.

17-propinila ķēdes N-mono- un di-demetilēšana un terminālā hidroksilēšana ir aknu oksidatīvā metabolisma galvenie metabolie ceļi. Metabolīti ir nosakāmi plazmā 1 stundu pēc mifepristona lietošanas. Metabolītu saistīšanās afinitāte pret progesterona receptoriem ir aptuveni no 10 līdz 20% no mifepristona saistīšanās afinitātes un nav zināms, vai tiem ir nozīme mifepristona farmakoloģiskajā aktivitātē.

In vitro CYP3A4 ir izoenzīms, kuram ir galvenā loma mifepristona demetilēšanā un hidroksilēšanā cilvēka aknu mikrosomās. CYP3A4 substrāts progesterons un midazolams nomāca metabolītu veidošanos līdz 77%. Citiem izoenzīmiem (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1) acīmredzot nav ietekmes uz mifepristona metabolismu.

Pēc radiomarķētu 600 mg mifepristona lietošanas 10% no kopējās radioaktivitātes tika noteikta urīnā, bet 90% fēcēs.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Līdz 6 mēnešus ilgos toksikoloģiskos pētījumos ar žurkām un pērtiķiem mifepristons izraisīja iedarbību, kas saistīta ar tā antihormonālo aktivitāti (antiprogesterona, antiglikokortikoīdu un antiandrogēna iedarbība).

Reproduktīvās toksicitātes pētījumos mifepristons iedarbojas kā spēcīgs aborta veicinātājs. Netika konstatēta teratogēna ietekme žurku un peļu izdzīvojušajiem augļiem, kuri tika pakļauti mifepristona iedarbībai. Tomēr trušu izdzīvojušajiem augļiem, kuri tika pakļauti mifepristona iedarbībai, tika konstatēti atsevišķi nopietnu anomāliju gadījumi (galvaskausa velves, galvas un muguras smadzeņu attīstības traucējumi). Augļa anomāliju skaits nebija statistiski nozīmīgs, un netika novērota saistība ar zāļu devu. Pērtiķiem augļa izdzīvošanas gadījumu skaits pēc mifepristona abortu veicinošās iedarbības bija nepietiekams, lai varētu izdarīt secinājumus.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Kukurūzas ciete

Povidons (K30)

Mikrokristāliskā celuloze

Koloidālais bezūdens silīcija dioksīds

Magnija stearāts

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt blisteri ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Viena tablete PVH/PVDH-alumīnija blisterī.

Iepakojumi ar 1 vai 30 tabletēm (slimnīcu iepakojums).

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Linepharma International Limited

338 Regent’s Place

Euston Road

London NW1 3BT

Lielbritānija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

13-0151

9. REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

20/05/2013

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

02/03/2016

SASKAŅOTS ZVA 07-04-2016

SASKAŅOTS ZVA 07-04-2016