Malarone 250 mg/100 mg apvalkotās tabletes
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas nosacījumi.
Atovaquonum Proguanili hydrochloridum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
Maks. cenu diapazons
€ ar PVN
53.24 €
06-0013-02
06-0013
Aspen Bad Oldesloe GmbH, Germany; Glaxo Wellcome S.A., Spain
25-APR-12
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
250 mg/100 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
GlaxoSmithKline Latvia, SIA, Latvija
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Malarone 250 mg/100 mg apvalkotās tabletes
Atovaquonum/Proguanili hydrochloridum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
_______________________________________________________________________________________
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Malarone un kādam nolūkam to lieto
2. Kas Jums jāzina pirms Malarone lietošanas
3. Kā lietot Malarone
4. Iespējamās blakusparādības
5. Kā uzglabāt Malarone
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Malarone un kādam nolūkam to lieto
Malarone pieder pie pretmalārijas līdzekļu grupas. Tas satur divas aktīvās sastāvdaļas – atovakvonu un proguanila hidrohlorīdu.
Kādam nolūkam lieto Malarone
Malarone ir divi pielietojumi:
lai izsargātos no malārijas;
lai ārstētu malāriju.
Ieteicamās devas katram lietošanas veidam norādītas 3. apakšpunktā - Kā lietot Malarone.
Malārija izplatās ar inficētu moskītu starpniecību, kas asinsritē ievada malārijas parazītu (Plasmodium falciparum). Malarone pasargā no malārijas infekcijas, nogalinot šo parazītu. Malarone nogalina šos parazītus arī gadījumā, ja cilvēks jau ir inficējies ar malāriju.
Izvairieties no inficēšanās ar malāriju
Ikviens cilvēks jebkurā vecumā var saslimt ar malāriju. Malārija ir nopietna slimība, bet no tās var izsargāties.
Papildus Malarone lietošanai ir ļoti svarīgi ievērot arī šos padomus, lai izvairītos no moskītu kodumiem.
Uz atklātiem ādas apvidiem lietojiet insektus atbaidošus līdzekļus.
Valkājiet gaišas krāsas drēbes, kas apsedz lielāko daļu ķermeņa, īpaši pēc saulrieta, kad moskīti ir visaktīvākie.
Guliet aizsargātā istabā vai zem moskītu tīkla, kas piesūcināts ar insekticīdu līdzekli.
Ja logi un durvis nav aizsargāti, saulrieta laikā tos aizveriet.
Apsveriet insekticīdu (segas, aerosoli, elektriskas ierīces) lietošanu, lai pirms gulētiešanas iztīrītu istabu no insektiem vai nepieļautu moskītu iekļūšanu telpās.
→ Ja Jums ir nepieciešama sīkāka informācija, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Neskatoties uz nepieciešamo profilakses pasākumu ievērošanu, daži cilvēki tomēr saslimst. Dažu veidu malārijas infekcijas simptomi parādās pēc ilgāka laika, tādēļ slimība var sākties vairākas dienas, nedēļas vai pat mēnešus pēc atgriešanās no ārzemēm.
→ Ja Jums parādās simptomi, piemēram, augsta temperatūra, galvassāpes, drebuļi un nogurums pēc atgriešanās mājās, nekavējoties sazinieties ar ārstu.
2. Kas Jums jāzina pirms Malarone lietošanas
Nelietojiet Malarone šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret atovakvonu, proguanila hidrohlorīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
malārijas profilaksei, ja Jums ir smaga nieru slimība.
→ Pastāstiet savam ārstam, ja kāds no šiem punktiem attiecas uz Jums.
Īpaša piesardzība, lietojot Malarone, nepieciešama šādos gadījumos
Pirms Malarone lietošanas izstāstiet savam ārstam vai farmaceitam, ja
Jums ir smaga nieru slimība;
malāriju ārstē Jūsu bērnam , un viņa svars ir mazāks nekā 11 kg. Lai ārstētu bērnus, kuri sver mazāk nekā 11 kg, ir paredzētas cita stipruma tabletes (skatīt 3. punktu).
→ Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam, ja kaut kas no minētā attiecas uz Jums.
Citu zāļu lietošana un Malarone
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Dažas zāles var ietekmēt Malarone iedarbību vai Malarone var palielināt vai samazināt citu vienlaikus lietotu zāļu efektivitāti. Pie šādām zālēm pieder:
metoklopramīds, ko lieto vemšanas un sliktas dūšas ārstēšanai;
tetraciklīns, rifampicīns un rifabutīns – antibiotikas;
efavirenza vai atsevišķi, izteikti aktīvi proteāzes inhibitori, ko lieto HIV ārstēšanai;
varfarīns vai citas zāles, kas kavē asins recēšanu;
etopozīds, ko lieto vēža ārstēšanai.
→ Pastāstiet savam ārstam, ja Jūs lietojat kādu no šīm zālēm. Jūsu ārsts var izlemt, ka Malarone nav Jums piemērots vai arī ka Jums nepieciešamas papildu pārbaudes tā lietošanas laikā.
→ Neaizmirstiet pastāstīt ārstam, ja Jūs sākat lietot jebkuras citas zāles Malarone lietošanas laikā.
Malarone kopā ar uzturu un dzērienu
Ja iespējams, lietojiet Malarone tabletes kopā ar pārtiku vai piena dzērienu. Tas palielinās Malarone uzsūkšanos Jūsu organismā, un ārstēšana būs efektīvāka.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Ja Jūs esat grūtniece, nelietojiet Malarone, ja vien to nav ieteicis Jūsu ārsts.
→ Pirms Malarone lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Malarone lietošanas laikā nebarojiet bērnu ar krūti, jo Malarone sastāvdaļas var nonākt pienā un kaitēt Jūsu bērnam.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nevadiet transportlīdzekli, ja Jums ir reibonis.
Malarone dažiem cilvēkiem izraisa reiboni. Ja tā notiek, Jūs nedrīkstat vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus vai veikt darbības, kas var pakļaut riskam Jūs vai citus.
3. Kā lietot Malarone
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ja iespējams, lietojiet Malarone tabletes kopā ar pārtiku vai piena dzērienu.
Vislabāk ir lietot Malarone katru dienu vienā laikā.
Ja Jums ir vemšana
Malārijas profilaksei:
ja Jums ir bijusi vemšana 1 stundas laikā pēc Malarone tabletes lietošanas, nekavējoties lietojiet vēl vienu devu;
svarīgi ir veikt pilnu Malarone ārstēšanas kursu. Ja Jums nepieciešams lietot papildu tabletes vemšanas dēļ, Jums var būt vajadzīga vēl viena recepte;
ja Jums ir bijusi vemšana, ir īpaši svarīgi nodrošināt papildu aizsardzību, piemēram, lietot insektus atbaidošus līdzekļus un moskītu tīklus. Malarone var nebūt pietiekami efektīvs, jo organismā esošais Malarone daudzums ir samazināts.
Malārijas ārstēšanai:
ja Jums ir vemšana un caureja, pastāstiet to savam ārstam, jo Jums būs nepieciešamas regulāras asins analīzes. Malarone vairs nebūs tik iedarbīgs, jo organismā esošais Malarone daudzums būs samazināts. Asins analīzēs noteiks, vai malārijas parazīts asinīs ir iznīcināts.
Malārijas profilaksei
Pieaugušajiem ieteicamā deva ir viena tablete katru dienu, lietojot, kā tas aprakstīts tālāk tekstā.
Zāles nav ieteicamas malārijas profilaksei bērniem vai pieaugušajiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 40 kg. Bērniem un pieaugušajiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka nekā 40 kg, profilaksei ieteicamas Malarone pediatriskās tabletes.
Malārijas profilaksei pieaugušajiem:
Malarone lietošanu uzsāciet 1 – 2 dienas pirms došanās uz malārijas skarto rajonu;
uzturēšanās laikā turpiniet zāļu lietošanu katru dienu;
turpiniet šo zāļu lietošanu vēl 7 dienas pēc atgriešanās malārijas neskartā teritorijā.
Malārijas ārstēšanai
Ieteicamā deva pieaugušajiem ir 4 tabletes vienreiz dienā 3 dienas.
Bērniem deva ir atkarīga no ķermeņa masas:
11 – 20 kg – 1 tablete vienreiz dienā 3 dienas
21 – 30 kg – 2 tabletes vienreiz dienā 3 dienas
31 – 40 kg – 3 tabletes vienreiz dienā 3 dienas
virs 40 kg – pieaugušo deva.
Zāles nav ieteicamas malārijas ārstēšanai bērniem, kas sver mazāk par 11 kg.
Attiecībā uz bērniem, kas sver mazāk par 11 kg, konsultējieties ar savu ārstu. Jūsu valstī var būt pieejamas cita veida Malarone tabletes.
Ja esat lietojis Malarone vairāk nekā noteikts
Konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ja iespējams, parādiet tiem Malarone iepakojumu.
Ja esat aizmirsis lietot Malarone
Ir ļoti svarīgi veikt pilnu Malarone kursu.
Neuztraucieties, ja esat aizmirsis lietot devu. Iedzeriet to, tiklīdz atceraties, un nākamo devu lietojiet parastajā laikā.
Nelietojiet papildu tabletes, lai aizvietotu aizmirsto devu. Lietojiet nākamo devu plānotajā laikā.
Nepārtrauciet Malarone lietošanu bez konsultēšanās ar ārstu
Turpiniet Malarone lietošanu vēl 7 dienas pēc atgriešanās malārijas neskartā teritorijā. Maksimālas aizsardzības nodrošināšanai veiciet pilnu Malarone lietošanas kursu. Pāragra lietošanas pārtraukšana var radīt risku, ka Jūs saslimsiet ar malāriju, jo ir nepieciešamas 7 dienas, lai tiktu iznīcināti visi parazīti, kas varētu būt nonākuši Jūsu asinīs pēc inficēta moskīta koduma.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Pievērsiet uzmanību tālāk uzskaitītajām nopietnajām blakusparādībām. Tās ir radušās nelielam cilvēku skaitam, taču to precīzais biežums nav zināms.
Nopietnas alerģiskas reakcijas- to pazīmes var būt:
izsitumi un nieze;
pēkšņa sēkšana, smaguma sajūta krūtīs vai rīklē vai apgrūtināta elpošana;
acu plakstiņu, sejas, lūpu, mēles vai citas ķermeņa daļas pietūkums.
→ Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, nekavējoties sazinieties ar ārstu. Pārtrauciet Malarone lietošanu.
Nopietnas ādas reakcijas
ādas izsitumi, kas var veidot pūslīšus un pēc izskata atgādina mērķi (tumšāks vidus, tam apkārt bālāka josla, ko ieskauj tumšs aplis) (daudzformu eritēma);
nopietni, plaši izplatīti izsitumi ar pūslīšu veidošanos un ādas lobīšanos, īpaši ap muti, degunu, acīm un dzimumorgāniem (Stīvensa- Džonsona sindroms).
→ Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, nekavējoties sazinieties ar ārstu.
Lielākā daļa citu blakusparādības, par kurām ticis ziņots, bijušas vieglas un nav turpinājušās ilgi:
Ļoti biežas blakusparādības
Tās var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem:
galvassāpes;
slikta dūša un vemšana;
sāpes vēderā;
caureja.
Biežas blakusparādības
Tās var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem:
reibonis;
miega traucējumi (bezmiegs);
dīvaini sapņi;
depresija;
ēstgribas zudums;
drudzis;
izsitumi, kas var būt niezoši;
klepus.
Biežas blakusparādības, kas var izpausties asins analīzēs, ir:
samazināts sarkano asins šūnu skaits (anēmija), kas var izraisīt nogurumu, vājumu, reiboni vai elpas trūkumu;
samazināts balto asins šūnu skaits (neitropēnija), kas var palielināt infekciju risku;
zems nātrija līmenis asinīs (hiponatriēmija);
aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās.
Retākas blakusparādības
Tās var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem:
trauksme;
pēkšņa sajūta, ka sirdsdarbība nav ritmiska (sirdsklauves);
mutes gļotādas tūska un apsārtums;
matu izkrišana;
niezoši, pacelti izsitumi (nātrene).
Retākas blakusparādības, kas var izpausties asins analīzēs, ir:
amilāzes (enzīms, kas veidojas aizkuņģa dziedzerī) līmeņa paaugstināšanās.
Retas blakusparādības
Tās var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem:
neesošu parādību redzēšana vai dzirdēšana (halucinācijas).
Citas blakusparādības
Citas blakusparādības, kas ir radušās nelielam cilvēku skaitam, bet to precīzais biežums nav zināms.
aknu iekaisums (hepatīts);
žultsceļu nosprostojums (holestāze);
paātrināta sirdsdarbība (tahikardija);
asinsvadu iekaisums (vaskulīts), kas var izpausties kā sarkani vai violeti pacelti plankumi uz ādas, bet tas var skart arī citas organisma daļas;
lēkmes (krampji);
panikas lēkmes, raudāšana;
nakts murgi;
smagi garīgās veselības traucējumi, kad persona zaudē kontaktu ar realitāti un spēju skaidri domāt un spriest;
gremošanas traucējumi;
čūlas mutē;
pūslīšu veidošanās;
ādas lobīšanās;
pastiprināta ādas jutība pret saules gaismu.
Citas blakusparādības, kas var izpausties asins analīzēs, ir:
visu veidu asins šūnu skaita samazināšanās (pancitopēnija).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Malarone
Uzglabājiet šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa (EXP) beigām, kas norādīts uz kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Malarone satur
Aktīvās vielas ir: 250 mg atovakvona un 100 mg proguanila hidrohlorīda katrā tabletē.
Citas sastāvdaļas ir:
tabletes kodols: poloksamērs 188, mikrokristāliskā celuloze, hidroksipropilceluloze, povidons K30, nātrija cietes glikolāts (A tips), magnija stearāts;
tabletes apvalks: hipromeloze, titāna dioksīds (E171), sarkanais dzelzs oksīds (E172), makrogols 400 un polietilēnglikols 8000 (skatīt 2. punktu).
→ Pirms Malarone lietošanas pastāstiet ārstam, ja Jums varētu būt alerģija pret kādu no šīm sastāvdaļām.
Malarone ārējais izskats un iepakojums
Malarone tabletes ir apaļas, rozā apvalkotās tabletes, kurām vienā pusē iegravēts „GX CM3”. Tās pieejamas blisteriepakojumā pa 12 tabletēm.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks ir GlaxoSmithKline Latvia SIA, Duntes iela 3, Rīga, LV-1013, Latvija.
Ražotājs Aspen Bad Oldesloe GmbH, Industriestrasse 32-36, 23843 Bad Oldesloe, Vācija vai
Glaxo Wellcome S.A., Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spānija.
Šīs zāles EEZ dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem: visās dalībvalstīs- Malarone
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 2017.gada novembrī
Red. Nr. 13a
ZĀĻU APRAKSTS
ZĀĻU NOSAUKUMS
Malarone 250 mg/100 mg apvalkotās tabletes
KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra Malarone tablete satur 250 mg atovakvona (Atovaquonum) un 100 mg proguanila hidrohlorīda (Proguanili hydrochloridum).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Apaļas, abpusēji izliektas rozā tabletes, kurām vienā pusē iegravēts „GX CM3”.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Malarone ir atovakvona un proguanila hidrohlorīda fiksētas devas kombinācija, kas darbojas kā asins šizonticīds un arī pret Plasmodium falciparum aknu šizontiem. Tas paredzēts lietošanai šādos gadījumos:
- Plasmodium falciparum malārijas profilakse.
- Akūtas, nekomplicētas Plasmodium falciparum malārijas ārstēšana.
Tā kā Malarone darbojas gan pret jutīgām, gan rezistentām P. falciparum formām, to īpaši ieteicams lietot P. falciparum malārijas profilaksei un ārstēšanai gadījumos, kad patogēns var būt rezistents pret citiem pretmalārijas līdzekļiem.
Jāņem vērā oficiālās vadlīnijas un vietējā informācija par rezistences sastopamību pret pretmalārijas līdzekļiem. Oficiālās vadlīnijas parasti ietver PVO un sabiedrības veselības institūciju izstrādātās vadlīnijas.
4.2. Devas un lietošanas veids
Lietošanas veids
Dienas deva jālieto kopā ar uzturu vai piena dzērienu (lai nodrošinātu maksimālu uzsūkšanos) vienā un tai pašā laikā katru dienu.
Ja pacienti nepanes ēdienu, Malarone ir jālieto, bet atovakvona sistēmiskā iedarbība mazināsies. Ja 1 stundas laikā pēc devas lietošanas rodas vemšana, deva jālieto vēlreiz.
Devas
Profilakse:
Profilakse
jāsāk 24 vai 48 stundas pirms iebraukšanas malārijas endēmiskajā reģionā,
jāturpina visu uzturēšanās laiku,
jāturpina 7 dienas pēc izbraukšanas no reģiona.
Endēmisko reģionu iedzīvotājiem (daļēji imūniem cilvēkiem) Malarone drošums un efektivitāte ir noteikta līdz 12 nedēļām ilgos pētījumos.
Neimūniem cilvēkiem vidējais zāļu lietošanas ilgums klīniskajos pētījumos bija 27 dienas.
Deva pieaugušajiem
Viena Malarone tablete dienā.
Malarone tabletes nav ieteicams lietot malārijas profilaksei cilvēkiem, kas sver mazāk par 40 kg.
Malārijas profilaksei personām, kas sver <40 kg, ir ieteicamas Malarone pediatriskās tabletes.
Ārstēšana
Deva pieaugušajiem
Četras Malarone tabletes vienreizējas devas veidā trīs dienas pēc kārtas.
Deva bērniem
Ķermeņa masa 11 – 20 kg viena tablete dienā trīs dienas pēc kārtas.
Ķermeņa masa 21 – 30 kg divas tabletes vienreizējas devas veidā trīs dienas pēc kārtas.
Ķermeņa masa 31 – 40 kg trīs tabletes vienreizējas devas veidā trīs dienas pēc kārtas.
Ķermeņa masa >40 kg tāda pati deva kā pieaugušajiem.
Deva gados vecākiem cilvēkiem
Farmakokinētikas pētījums liecina, ka gados vecākiem cilvēkiem deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Deva aknu darbības traucējumu gadījumā
Farmakokinētikas pētījums liecina, ka pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Lai gan pētījumi pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav veikti, nav nepieciešama īpaša piesardzība vai devas pielāgošana (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Deva nieru darbības traucējumu gadījumā
Farmakokinētikas pētījumi liecina, ka pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss <30 ml/min), ja iespējams, akūtas P.falciparum malārijas ārstēšanai jāiesaka alternatīva terapija (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu). Par P. falciparum malārijas profilaksi pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem skatīt 4.3. apakšpunktu.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Malarone ir kontrindicēts P. falciparum malārijas profilaksei pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss <30 ml/min).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ja cilvēkiem, kas lieto Malarone malārijas profilaksei vai ārstēšanai, 1 stundas laikā pēc devas lietošanas ir bijusi vemšana, viņiem jālieto atkārtota deva. Caurejas gadījumā jāturpina lietot parastā deva. Atovakvona uzsūkšanās var būt samazināta pacientiem ar caureju vai vemšanu, bet Malarone klīniskajos pētījumos malārijas profilaksei caureja vai vemšana nebija saistīta ar efektivitātes mazināšanos. Tomēr, tāpat kā lietojot citus pretmalārijas līdzekļus, cilvēkiem, kam ir caureja vai vemšana, jāiesaka turpināt malārijas profilakses pasākumus ar personīgo aizsarglīdzekļu (repelentu, gultas tīklu) izmantošanu.
Pacientiem ar akūtu malāriju, kam rodas caureja vai vemšana, jāapsver alternatīva terapija. Ja Malarone šiem pacientiem lieto malārijas ārstēšanai, stingri jākontrolē parazitēmija un pacienta klīniskais stāvoklis.
Nav izvērtēta Malarone lietošana cerebrālas malārijas vai citu komplicētas malārijas smagu izpausmju (ieskaitot hiperparazitēmiju, plaušu tūsku un nieru mazspēju) ārstēšanai.
Reizēm ir ziņots par nopietnām alerģiskām reakcijām (ieskaitot anafilaksi) pacientiem, kas lieto Malarone. Ja pacientiem rodas alerģiska reakcija (skatīt 4.8. apakšpunktu), Malarone lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk piemērota terapija.
Pierādīts, ka Malarone nav efektīvs pret Plasmodium vivax hipnozoītiem, jo parazītu izraisīts slimības recidīvs bieži radās, ja P. vivax malāriju ārstēja tikai ar Malarone. Ceļotājiem, kas ir pakļauti spēcīgai P. vivax vai P. ovale ietekmei, un cilvēkiem, kam attīstās šo parazītu izraisīta malārija, nepieciešama papildu terapija ar zālēm, kas darbojas pret hipnozoītiem.
Recidivējošas P. falciparum infekcijas gadījumā pēc ārstēšanas ar Malarone vai neveiksmīgas ķīmijprofilakses ar Malarone pacienti jāārstē ar citu asins šizonticīdu līdzekli, jo šādi gadījumi var liecināt par rezistenci pret parazītu.
Pacientiem, kas vienlaikus saņem tetraciklīnu, stingri jākontrolē parazitēmija (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Jāizvairās no Malarone un efavirenza vai kombinētu proteāzes inhibitoru vienlaicīgas lietošanas, ja tas iespējams (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Malarone nav ieteicams lietot kopā ar rifampicīnu vai rifabutīnu (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Nav ieteicama vienlaicīga metoklopramīda lietošana. Jālieto cits pretvemšanas līdzeklis (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Sākot vai pārtraucot malārijas profilaksi vai ārstēšanu ar Malarone pacientiem, kas ilgstoši lieto varfarīnu un citus kumarīnu grupas antikoagulantus, ieteicams ievērot piesardzību (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Atovakvons var paaugstināt etopozīda un tā metabolītu līmeni (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss <30 ml/min) akūtas P. falciparum malārijas ārstēšanai, ja iespējams, jāiesaka alternatīvs līdzeklis (skatīt 4.2., 4.3. un 5.2. apakšpunktu).
Malarone (250 mg atovakvona/100 mg proguanila hidrohlorīda tablešu) drošums un efektivitāte malārijas profilaksē pacientiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 40 kg, vai malārijas ārstēšanā pediatriskiem pacientiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 11 kg, nav noskaidrota.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Rifampicīna vai rifabutīna vienlaicīga lietošana nav ieteicama, jo zināms, ka tā pazemina atovakvona koncentrāciju plazmā attiecīgi par aptuveni 50% un 34% (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Vienlaicīga ārstēšana ar metoklopramīdu saistīta ar nozīmīgu atovakvona koncentrācijas samazināšanos plazmā (apmēram par 50%) (skatīt 4.4. apakšpunktu). Jālieto cits pretvemšanas līdzeklis.
Lietojot vienlaikus ar efavirenzu vai kombinētiem proteāzes inhibitoriem, novērots, ka atovakvona koncentrācija samazinās pat par 75%. No šīs kombinācijas lietošanas jāizvairās, ja vien tas iespējams (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Proguanils var potencēt varfarīna un citu kumarīna grupas antikoagulantu iedarbību, kā rezultātā var palielināties asiņošanas risks. Šīs iespējamās zāļu mijiedarbības mehānisms nav zināms. Uzsākot vai pārtraucot malārijas profilaksi vai terapiju ar atovakvona- proguanila kombināciju pacientiem, kuri saņem ilgstošu terapiju ar perorāliem antikoagulantiem, ieteicams ievērot piesardzību. Ārstēšanas laikā ar Malarone vai pēc tās pārtraukšanas perorālā antikoagulanta deva var būt jāpielāgo, ņemot vērā INR.
Vienlaicīga ārstēšana ar tetraciklīnu saistīta ar atovakvona koncentrācijas plazmā samazināšanos.
Konstatēts, ka 45 mg/kg atovakvona dienas devas vienlaicīga lietošana bērniem (n=9) ar akūtu limfoblastisku leikozi PCP profilaksei palielināja etopozīda un tā metabolīta etopozīda katehola koncentrāciju plazmā (AUC) par vidēji 8,6% (P=0,055) un 28,4% (P=0,031) (attiecīgi, salīdzinot ar vienlaicīgu etopozīda un sulfametoksazola-trimetoprima lietošanu). Pacientiem, kas vienlaikus saņem terapiju ar etopozīdu, ieteicams ievērot piesardzību (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Proguanilu galvenokārt metabolizē CYP2C19. Tomēr nav zināms, vai iespējama farmakokinētiska mijiedarbība ar citiem CYP2C19 substrātiem, inhibitoriem (piemēram, moklobemīdu, fluvoksamīnu) vai induktoriem (piemēram, artemisinīnu, karbamazepīnu) (skatīt 5.2. apakšpunktu).
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Atovakvona un proguanila hidrohlorīda lietošanas drošums grūtniecēm, lietojot tos vienlaikus, nav noteikta, un iespējamais risks nav zināms.
Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par kombinācijas teratogenitāti. Atsevišķām sastāvdaļām nav pierādīta ietekme uz dzemdībām vai attīstību pirms un pēc dzimšanas. Teratoģenēzes pētījumā ar grūsnām trušu mātītēm novēroja toksisku ietekmi uz mātīti (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Malarone lietošana grūtniecības laikā jāapsver tikai tad, ja paredzamais ieguvums mātei attaisno iespējamo risku auglim.
Malarone proguanila sastāvdaļa darbojas, nomācot parazītu dihidrofolāta reduktāzi. Nav klīnisku datu, ka folāta papildterapija mazina zāļu efektivitāti. Reproduktīvā vecuma sievietēm, kas saņem folāta papildterapiju nervu caurulītes iedzimtu defektu novēršanai, šī papildterapija jāturpina Malarone lietošanas laikā.
Barošana ar krūti
Pētījumā ar žurkām atovakvona koncentrācija pienā bija 30% no atovakvona vienlaicīgās koncentrācijas mātītes plazmā. Nav zināms, vai atovakvons izdalās mātes pienā cilvēkam.
Proguanils izdalās mātes pienā cilvēkam nelielā daudzumā.
Malarone nedrīkst lietot sievietes bērna zīdīšanas laikā.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Ir ziņots par reiboni. Pacienti jābrīdina, ka šādā gadījumā viņi nedrīkst vadīt transportlīdzekli, apkalpot mehānismus vai piedalīties aktivitātēs, kas var pakļaut riskam pašu pacientu vai citus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Klīniskos pētījumos par Malarone lietošanu malārijas ārstēšanā visbiežāk novērotās blakusparādības bija sāpes vēderā, galvassāpes, anoreksija, slikta dūša, vemšana, caureja un klepus.
Klīniskos pētījumos par Malarone lietošanu malārijas profilaksei biežāk ziņotās blakusparādības bija galvassāpes, sāpes vēderā un caureja.
Tālāk sniegtajā tabulā apkopotas blakusparādības, par kurām klīniskajos pētījumos vai pēcreģistrācijas periodā ziņots, ka tām varētu būt (vismaz iespējama) cēloņsakarība ar ārstēšanu ar atovakvonu-proguanilu. Biežuma klasifikācijai izmantotas šādas kategorijas: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (>1/10 000 līdz <1/1000); nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Ir maz ilgstošā laikposmā iegūtu drošuma datu par lietošanu bērniem. Nav pētīta, īpaši ilgā laikposmā, Malarone ietekme uz augšanu, pubertāti un vispārējo attīstību.
| Orgānu sistēma | Ļoti bieži | Bieži | Retāk | Reti | Nav zināms2 |
|---|---|---|---|---|---|
| Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi | Anēmija Neitropēnija1 |
Pancitopēnija4 | |||
| Imūnās sistēmas traucējumi | Alerģiskas reakcijas | Angioneirotiskā tūska 3 Anafilakse (skatīt 4.4. apakšpunktu) Vaskulīts3 |
|||
| Vielmaiņas un uztures traucējumi | Hiponatriēmija11 Anoreksija | Paaugstināts amilāzes līmenis 1 | |||
| Psihiskie traucējumi | Patoloģiski sapņi Depresija |
Trauksme | Halucinācijas | Panikas lēkme2 Raudāšana2 Nakts murgi2 Psihiskie traucējumi |
|
| Nervu sistēmas traucējumi | Galvassāpes | Bezmiegs Reibonis |
Krampji2 | ||
| Sirds funkcijas traucējumi | Sirdsklauves | Tahikardija2 | |||
| Kuņģa-zarnu trakta traucējumi | Slikta dūša1 Vemšana Caureja Sāpes vēderā | Stomatīts | Kuņģa darbības traucējumi 3 Čūlas mutē3 |
||
| Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi | Paaugstināts aknu enzīmu līmenis 1 | Hepatīts2 Holestāze3 |
|||
| Ādas un zemādas audu bojājumi | Nieze Izsitumi |
Matu izkrišana Nātrene |
Stīvensa- Džonsona sindroms2 Erythema multiforme2 Pūšļveida izsitumi2 Ādas lobīšanās2 Fotosensitivitātes reakcijas |
||
| Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā | Drudzis | ||||
| Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības | Klepus |
Biežums saskaņā ar atovakvona aprakstu. Pacienti, kas piedalījās atovakvona klīniskajos pētījumos, saņēma lielākas devas un tiem bieži bija tālu progresējušas Cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) slimības komplikācijas. Klīniskos pētījumos ar atovakvonu-proguanilu šīs blakusparādības var būt novērotas retāk vai nemaz.
Konstatēts pēcreģistrācijas ziņojumos, biežums tādējādi nav zināms
Konstatēts attiecībā uz proguanilu
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.
4.9. Pārdozēšana
Nav pietiekamas pieredzes, lai paredzētu sekas vai ieteiktu specifisku Malarone pārdozēšanas ārstēšanu. Tomēr gadījumos, kad ziņots par atovakvona pārdozēšanu, novērotā ietekme bija tāda pati, kā zināmās zāļu blakusparādības. Ja rodas pārdozēšana, pacients jāuzrauga un jāveic standarta uzturoša ārstēšana.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretmalārijas līdzekļi, ATĶ kods: P01B B51
Darbības mehānisms
Malarone sastāvdaļas atovakvons un proguanila hidrohlorīds ietekmē divus dažādus ceļus, kas iesaistīti nukleīnskābju replikācijai nepieciešamo pirimidīnu biosintēzē. Pret P. falciparum atovakvons darbojas, nomācot mitohondriālo elektronu transportu, citohroma bc1 kompleksa līmenī un mazinot mitohondriālās membrānas potenciālu. Viens no proguanila darbības mehānismiem ar tā metabolīta cikloguanila starpniecību ir dihidrofolāta reduktāzes nomākums, kas izjauc deoksitimidilāta sintēzi. Proguanilam piemīt arī pretmalārijas iedarbība neatkarīgi no tā metabolizēšanās par cikloguanilu, un proguanils, bet ne cikloguanils var pastiprināt atovakvona spēju mazināt mitohondriālās membrānas potenciālu malārijas parazītos. Ar šo pēdējo mehānismu var izskaidrot sinerģisko ietekmi, kas novērota, lietojot atovakvonu un proguanilu kombinācijā.
Mikrobioloģija
Atovakvonam piemīt spēcīga darbība pret Plasmodium sugām (in vitro IK50 pret P. falciparum ir 0,23 – 1,43 ng/ml).
Atovakvonam nepiemīt krusteniska rezistence ar kādu citu pašreiz pieejamu pretmalārijas līdzekli. No vairāk nekā 30 P. falciparum izolātiem in vitro konstatēja rezistenci pret hlorokvīnu (41% izolātu), hinīnu (32% izolātu), meflokvīnu (29% izolātu) un halofantrīnu (48% izolātu), bet ne pret atovakvonu (0% izolātu).
Proguanila pretmalārijas aktivitāti nodrošina tā primārais metabolīts cikloguanils (in vitro IK50 pret dažādiem P. falciparum celmiem ir 4 – 20 ng/ml; zināma proguanila un cita metabolīta – 4-hlorfenilbiguanīda – aktivitāte ir novērota in vitro 600 -3000 ng/ml koncentrācijā).
In vitro P. falciparum pētījumos pierādīts, ka atovakvona un proguanila kombinācija darbojas sinerģiski. Šī pastiprinātā efektivitāte pierādīta arī klīniskos pētījumos gan ar imūniem, gan neimūniem pacientiem.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Lietojot ieteikto devu, nav vērojama farmakokinētiska mijiedarbība starp atovakvonu un proguanilu. Klīniskos pētījumos, kuros bērni saņēma Malarone devu atbilstoši ķermeņa masai, atovakvona, proguanila un cikloguanila minimālais līmenis bērniem parasti bija tādās pašās robežās, kā novērots pieaugušajiem.
Uzsūkšanās
Atovakvons ir augsti lipofils savienojums ar sliktu šķīdību ūdenī. HIV inficētiem slimniekiem atovakvona tablešu 750 mg vienreizējas devas absolūtā bioloģiskā pieejamība, lietojot kopā ar uzturu, ir 23% (individualās atšķirības aptuveni 45%).
Lietojot treknu uzturu kopā ar atovakvonu, palielinās uzsūkšanās ātrums un apjoms, kas palielina AUC 2 – 3 reizes un Cmax 5 reizes, salīdzinot ar lietošanu tukšā dūšā. Pacientiem Malarone tabletes ieteicams lietot kopā ar pārtiku vai piena dzērienu (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Proguanila hidrohlorīds uzsūcas ātri un plašos apmēros, neatkarīgi no uztura uzņemšanas.
Izkliede
Atovakvona un proguanila šķietamais izkliedes tilpums ir ķermeņa masas funkcija.
In vitro atovakvons izteikti saistās ar plazmas olbaltumiem (> 99%), bet neizstumj citas zāles, kuras izteikti saistās ar olbaltumiem, kas liecina, ka nozīmīga zāļu mijiedarbība izstumšanas dēļ nav raksturīga.
Pēc iekšķīgas lietošanas atovakvona izkliedes tilpums pieaugušajiem un bērniem ir aptuveni 8,8 l/kg.
75% proguanila saistās ar olbaltumiem. Pēc iekšķīgas lietošanas proguanila izkliedes tilpums pieaugušajiem un bērniem bija 20 – 42 l/kg.
Cilvēka plazmā atovakvons un proguanils sasvstarpēji neietekmēja saistīšanos ar olbaltumiem.
Biotransformācija
Nav pierādījumu, ka atovakvons tiktu metabolizēts, un ar urīnu izdalās tikai neliela daļa atovakvona, pamatsavienojums tiek izvadīts galvenokārt (> 90%) neizmainītā veidā ar izkārnījumiem.
Proguanila hidrohlorīds tiek daļēji metabolizēts, galvenokārt polimorfiskā citohroma P450 izoenzīma 2C19 ietekmē, mazāk nekā 40% izdalās neizmainītā veidā ar urīnu. Tā metabolīti cikloguanils un 4-hlorfenilbiguanīds arī izdalās ar urīnu.
Lietojot Malarone ieteicamās devās, proguanila metabolisma stāvoklis neietekmē malārijas ārstēšanu vai profilaksi.
Eliminācija
Atovakvona eliminācijas pusperiods ir aptuveni 2 – 3 dienas pieaugušajiem un 1 – 2 dienas bērniem.
Proguanila un cikloguanila eliminācijas pusperiodi ir aptuveni 12 – 15 stundas gan pieaugušajiem, gan bērniem.
Atovakvona un proguanila perorālais klīrenss palielinās līdz ar ķermeņa masu un ir par aptuveni 70% augstāks 80 kg smagam cilvēkam, salīdzinot ar 40 kg smagu cilvēku. Vidējais perorālais klīrenss bērniem un pieaugušiem slimniekiem ar ķermeņa masu 10 – 80 kg bija 0,8 – 10,8 l/h atovakvonam un 15 – 106 l/h proguanilam.
Farmakokinētika gados vecākiem cilvēkiem
Nav klīniski nozīmīgu atšķirību starp atovakvona vai proguanila vidējo uzsūkšanās ātrumu vai apjomu starp gados veciem un jauniem pacientiem. Cikloguanila sistēmiskā pieejamība gados vecākiem cilvēkiem ir lielāka nekā jauniem pacientiem (AUC palielinās par 140% un Cmax palielinās par 80%), bet tā eliminācijas pusperiods klīniski nozīmīgi nemainās (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Farmakokinētika pacientiem ar nieru darbības traucējumiem
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem atovakvona, proguanila un cikloguanila perorālais klīrenss un/vai AUC dati ir tādās pašās robežās, kā novērots pacientiem ar normālu nieru darbību.
Atovakvona Cmax un AUC pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem samazinās attiecīgi par 64% un 54%.
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem pagarinās proguanila (t½ 39 h) un cikloguanila (t½ 37 h) eliminācijas pusperiods, kas rada zāļu uzkrāšanās iespēju, lietojot atkārtotas devas (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).
Farmakokinētika pacientiem ar aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem nav vērojama klīniski nozīmīga atovakvona iedarbības maiņa, salīdzinot ar veseliem pacientiem. Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem vērojams proguanila AUC pieaugums par 85% bez eliminācijas pusperioda izmaiņām un 65 – 68% ciklogiuanila Cmax un AUC samazinājums.
Dati par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pieejami (skatīt 4.2. apakšpunktu).
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Atkārtotu devu toksicitāte
Atovakvona:proguanila hidrohlorīda kombinācijas atkārtotu devu toksicitātes pētījumu atrades pilnībā saistītas ar proguanilu un tika novērotas, lietojot devas, kas nerada nozīmīgu ietekmi, salīdzinot ar paredzamo klīnisko ietekmi. Tā kā proguanils malārijas ārstēšanai un profilaksei līdzīgās devās kā kombinācijā ir lietots plaši un droši, tiek uzskatīts, ka šīm atradēm ir neliela nozīme klīniskā situācijā.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumi
Žurkām un trušiem nekonstatēja pierādījumus kombinācijas teratogēniskai ietekmei. Nav pieejami dati par kombinācijas ietekmi uz auglību vai attīstību pirms un pēc dzimšanas, bet atsevišķu Malarone sastāvdaļu pētījumos nav konstatēta ietekme uz šiem raksturlielumiem. Trušu teratoģenēzes pētījumā, izmantojot kombināciju, konstatēta toksiska ietekme uz mātīti, ja sistēmiskā ietekme ir līdzīga tai, kāda novērota cilvēkiem pēc klīniskas lietošanas.
Mutagenitāte
Vairāki mutagenitātes testi neliecina, ka atovakvonam vai proguanilam būtu mutagēna iedarbība kā atsevišķiem līdzekļiem.
Nav veikti mutagenitātes pētījumi ar atovakvona un proguanila kombināciju.
Cikloguanilam, proguanila aktīvam metabolītam, arī bija negatīvs rezultāts Eimsa testā, bet pozitīvs peļu limfomas testā un peļu kodoliņu testā. Šo cikloguanila (dihidrofolāta antagonista) pozitīvo ietekmi būtiski mazināja vai likvidēja folīnskābes papildterapija.
Kancerogenitāte
Onkogenitātes pētījumi ar atovakvona monoterapiju pelēm liecināja par palielinātu hepatocelulāru adenomu un karcinomu sastopamību. Šādas atrades nenovēroja žurkām, un mutagenitātes testi bija negatīvi. Šīs atrades, šķiet, ir saistītas ar peļu iedzimto jutību pret atovakvonu un uzskata, ka tām nav nozīmes klīniskā situācijā.
Onkogenitātes pētījumos tikai ar proguanilu nekonstatēja kancerogenitātes pazīmes ne žurkām, ne pelēm.
Onkogenitātes pētījumi ar proguanila un atovakvona kombināciju nav veikti.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Tablete
Poloksamērs 188
Mikrokristāliska celuloze
Mazaizvietota hidroksipropilceluloze
Povidons K30
Nātrija cietes glikolāts (A tips)
Magnija stearāts
Apvalks
Hipromeloze
Titāna dioksīds E171
Sarkanais dzelzs oksīds E172
Makrogols 400
Polietilēna glikols 8000
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
5 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Bērniem neatverami folijas blisteri pa 12 tabletēm (PVH- alumīnijs/papīrs).
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Nav īpašu prasību.
Neizlietotās zāles vai izmantotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
GlaxoSmithKline Latvia SIA,
Duntes iela 3, Rīga, LV-1013, Latvija
REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
06-0013
PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2006. gada 2. februāris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2012. gada 25. aprīlis
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2017. gada novembris
Red. 13a
