Lumark

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Lumark 80 GBq/ml radiofarmaceitiskais prekursors, šķīdums
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Aktivitātes references laikā (ART) viens ml šķīduma satur 80 GBq lutēcija (177Lu) hlorīda (Lutetium chloride), kas atbilst maksimāli 160 mikrogramiem lutēcija. ART definē kā produkcijas beigas. Katrs flakons satur tilpumu no 0,1 līdz 5 ml, kas atbilst aktivitātei diapazonā no 8 līdz 400 GBq (ART). Minimālā specifiskā aktivitāte ir 500 GBq/mg lutēcija (177Lu) ART. Lutēcija (177Lu) sabrukšanas pusperiods ir 6,647 dienas. Lutēciju (177Lu) ražo, ar neitroniem apstarojot bagātinātu lutēciju (176Lu). Lutēcijs (177Lu) sabrūk ar β--emisiju par stabilu Hafniju (177Hf), ar maksimālo saturu β- (79,3 %) un maksimālo enerģiju 0,497 MeV. Vēl tiek emitēta zema gamma enerģija, piemēram 113 keV (6,2 %) un 208 keV (11 %). Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Radiofarmaceitisks prekursors, šķīdums Dzidrs, bezkrāsains šķīdums
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1 Terapeitiskās indikācijas Lumark ir radiofarmaceitisks prekursors. Tas nav paredzēts tiešai ievadīšanai pacientiem. Šis medicīniskais preparāts jālieto tikai nesējmolekulu radioaktīvai iezīmēšanai, kas ir specifiski izveidotas un reģistrētas radioaktīvai iezīmēšanai ar šo radionuklīdu. 4.2 Devas un lietošanas veids Lumark drīkst lietot tikai speciālisti ar pieredzi radioaktīvā iezīmēšanā in vitro. Devas Radioaktīvai iezīmēšanai nepieciešamais Lumark daudzums un ar lutēciju (177Lu) iezīmētā medicīniskā preparāta daudzums, kas tiks ievadīts, būs atkarīgs no radioaktīvi iezīmējamā preparāta un tā paredzētās izmantošanas. Skatīt attiecīgā radioaktīvi iezīmējamā preparāta zāļu aprakstu/lietošanas instrukciju.
2

Pediatriskā populācija
Sīkāku informāciju par lutēcija (177Lu) iezīmētu medicīnisko preparātu lietošanu bērniem skatīt konkrētā radioaktīvi iezīmējamā preparāta zāļu aprakstā/lietošanas instrukcijā.
Lietošanas veids
Lumark ir paredzēts medicīnisko preparātu radioaktīvai iezīmēšanai in vitro, kuri pēc tam tiek ievadīti reģistrētā veidā. Lumark nedrīkst ievadīt tieši pacientam. Norādījumus par preparāta sagatavošanu pirms lietošanas skatīt 12. punktā.
4.3 Kontrindikācijas
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām. - Konstatēta grūtniecība vai aizdomas par to vai gadījumi, kad nav izslēgta grūtniecība (skatīt
4.6. apakšpunktu).
Informāciju par kontrindikācijām attiecībā uz ar lutēciju (177Lu) iezīmētiem medicīniskiem preparātiem, kas sagatavoti, radioaktīvi iezīmējot ar Lumark, skatīt katra konkrētā radioaktīvi iezīmējamā preparāta zāļu aprakstā/lietošanas instrukcijā.
4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Individuāla ieguvuma/riska pamatojums Katram pacientam pakļaušana starojumam ir jāpamato ar iespējamo ieguvumu. Lietotajai aktivitātei jebkurā gadījumā jābūt tik mazai, cik vien iespējams, lai iegūtu vajadzīgo terapeitisko iedarbību. Lumark nedrīkst ievadīt tieši pacientam, bet tas jālieto tikai nesējmolekulu, piemēram, monoklonālo antivielu, peptīdu vai citu vielu radioaktīvai iezīmēšanai.
Vispārēji brīdinājumi Radiofarmaceitiskos preparātus drīkst saņemt, lietot un ievadīt tikai pilnvarotas personas īpaši izveidotos klīniskos apstākļos. To saņemšanu, uzglabāšanu, lietošanu, pārnešanu un iznīcināšanu nosaka īpaši noteikumi, un tam ir nepieciešama kompetentas oficiālas organizācijas izsniegta licence.
Radiofarmaceitiskie preparāti lietotājam jāsagatavo gan atbilstoši radiācijas drošības noteikumiem, gan farmaceitiskās kvalitātes prasībām. Jāveic atbilstoši aseptiskās drošības pasākumi.
Informāciju par īpašiem brīdinājumiem un piesardzību ar 177Lu iezīmētu medicīnisko preparātu lietošanā skatīt konkrētā radioaktīvi iezīmējamā preparāta zāļu aprakstā/lietošanas instrukcijā.
Aizsardzība pret radiāciju Ievadot augstas aktivitātes (7,400 MBq) ar lutēciju (177Lu) iezīmētu medicīnisku preparātu, pēc 24 stundām 1 m attālumā no pacienta vidējā radiācijas devas jauda ir 4–11 µSv/h. Tas ir mazāk par pieņemamo slieksni izrakstīšanai no klīnikas (20 µSv/h). Personām, kas atrodas pacienta tuvumā, pieņemot nepārtraukto ekspozīciju 2 m attālumā un bezgalīgo bioloģisko sabrukšanas pusperiodu (pēc izrakstīšanas no slimnīcas netiek izdalīts no pacienta), devas jauda radīs kopējo devu aptuveno 0,6 mSv, kas ir aptuveni puse no vispārējai populācijai noteiktā devas ierobežojuma (1 mSv/gadā).
Piesardzības pasākumi tuviniekiem, aprūpētājiem un slimnīcas personālam ir aprakstīti 6.6. apakšpunktā.
Nieru darbības un hematoloģiski traucējumi
Mielodisplastiskais sindroms un akūta mieloleikoze
Pēc ārstēšanas ar lutēciju (177 Lu) peptīdu receptoru radionuklīdu terapiju neiroendokrīno audzēju gadījumos
3

ir novērots mielodisplastiskais sindroms un akūta mieloleikoze (skatīt 4.8. apakšpunktu). Tas jāņem vērā, apsverot ieguvumu/risku, īpaši pacientiem ar iespējamiem riska faktoriem, piemēram, iepriekšēju ķīmijterapijas līdzekļu (piemēram, alkilējošu līdzekļu) iedarbību.
Mielosupresija
Radioligandu terapijas ar lutēciju (177Lu) laikā ir iespējama anēmija, trombocitopēnija, leikopēnija, limfopēnija un – retāk – neitropēnija. Lielākā daļa blakusparādību ir vieglā formā un pārejošas. Dažiem pacientiem var tikt ietekmēta vairāk nekā viena šūnu līnija. Asins analīze ir jāveic terapijas sākumā, un tās laikā ir jānodrošina regulāra kontrole (saskaņā ar klīniskajām vadlīnijām).
Nieru apstarošana
Radioaktīvi iezīmētos somatostatīna analogus izvada nieres. Pēc peptīdu receptoru radionuklīdu terapijas neiroendokrīno audzēju ārstēšanā, lietojot citus radioizotopus, ir ziņots par starojuma izraisītu nefropātiju. Nieru darbība ir jānovērtē terapijas sākumā un tās laikā, un ir jāapsver nieru aizsardzības nodrošināšanas iespēja (saskaņā ar klīniskajām vadlīnijām).
Hepatotoksicitāte
Pēcreģistrācijas periodā un literatūrā ir ziņots par hepatotoksicitātes gadījumiem pacientiem ar metastāzēm aknās, kam ar lutēcija (177Lu) peptīdu receptoru radionuklīdu terapiju tika ārstēti neiroendokrīnie audzēji. Ārstēšanas laikā regulāri jākontrolē aknu darbība. Pacientiem, kam parādās hepatotoksicitāte, var būt nepieciešama devas samazināšana.
Hormonu izdalīšanās sindromi
Ir ziņots par karcinoīdu krīzi un citiem sindromiem, kas saistīti ar hormonu izdalīšanos no funkcionāli aktīviem neiroendokrīnajiem audzējiem pēc lutēcija (177Lu) peptīdu receptoru radionuklīdu terapijas, kas var būt saistīts ar audzēja šūnu apstarošanu. Ziņotie simptomi ietver ar hipotensiju saistītu pietvīkumu un caureju. Dažos gadījumos jāapsver pacientu hospitalizācija ar mērķi veikt novērošanu naktī (piemēram, pacientiem ar vāju simptomu farmakoloģisku kontroli). Hormonu krīzes gadījumā ārstēšana var ietvert: augstas devas somatostatīna analogu intravenozu ievadīšanu, šķidrumu intravenozu ievadīšanu, kortikosteroīdus, kā arī elektrolītu līdzsvara traucējumu korekciju pacientiem ar caureju un/vai vemšanu.
Ekstravazācija
Pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par ligandu, kas iezīmēti ar radioaktīvu lutēciju (177Lu), ekstravazāciju. Ekstravazācijas gadījumā zāļu infūzija uzreiz jāpārtrauc un nekavējoties jāinformē ārsts radiologs un radioloģijas farmaceits. Ārstēšana jāveic saskaņā ar vietējiem protokoliem.
4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Nav veikti lutēcija (177Lu) mijiedarbības pētījumi ar citām zālēm. Iespējamā helatējošā terapija var traucēt lutēcija (177Lu) iezīmētu medicīnisko preparātu lietošanu.
Informāciju par mijiedarbību, kas saistīta ar lutēcija (177Lu) iezīmētiem medicīniskiem preparātiem, skatīt radioaktīvi iezīmējamā preparāta zāļu aprakstā/lietošanas instrukcijā.
4.6 Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Sievietes reproduktīvā vecumā Ja ir paredzēta radioaktīvu medicīnisko preparātu ievadīšana sievietei reproduktīvā vecumā, ir svarīgi noteikt, vai viņa ir vai nav grūtniece. Jebkura sieviete, kurai nav bijusi menstruācija, ir uzskatāma par grūtnieci, kamēr nav apstiprināts pretējais. Ja ir šaubas par viņas iespējamo grūtniecību (ja sievietei nav bijusi menstruācija, ja menstruācijas ir ļoti neregulāras u. c.), pacientei jāpiedāvā cita metode, kurā netiek
4

izmantots jonizējošais starojums (ja tāda pastāv). Pirms lutēcija (177Lu) iezīmētu medicīnisko preparātu lietošanas jāizslēdz grūtniecība, izmantojot atbilstošus/apstiprinātus testus.
Grūtniecība Lutēcija (177Lu) iezīmētu medicīnisko preparātu lietošana ir kontrindicēta, ja ir apstiprināta grūtniecība vai ir aizdomas par to, vai ja grūtniecība nav izslēgta (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Barošana ar krūti Pirms radiofarmaceitisku līdzekļu ievadīšanas mātei, kura baro bērnu ar krūti, jāapsver iespēja atlikt radionuklīda ievadīšanu, līdz māte būs pārtraukusi barošanu ar krūti, un jāizdara vispiemērotāko radiofarmaceitisko līdzekļu izvēle, paturot prātā radioaktivitātes nokļūšanu mātes pienā. Ja medicīniskā produkta lietošana uzskatāma par nepieciešamu, barošana ar krūti jāpārtrauc un piens jālikvidē.
Fertilitāte Pamatojoties uz literatūrā publicētajiem ziņojumiem un izmantojot konservatīvu pieeju (maksimālā pacienta deva 10 GBq, vidējs iezīmēšanas ienesīgums un nekādi papildu mēri), var uzskatīt, ka ar 177Lu iezīmēti medicīniski produkti neizraisa reproduktīvu toksicitāti, tostarp, sēklinieku spermatoģenētiskus vai ģenētiskus sēklinieku vai olnīcu bojājumus.
Sīkāka informācija par 177Lu iezīmējamā preparāta lietošanu lasīt radioaktīvi iezīmējamā preparāta zāļu aprakstā.
4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Informāciju par lutēcija (177Lu) iezīmējamā preparāta ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus lasīt radioaktīvi iezīmējamā preparāta zāļu aprakstā/lietošanas instrukcijā.
4.8 Nevēlamās blakusparādības
Iespējamās nelabvēlīgas reakcijas pēc Lumark radioaktīvi iezīmētā lutēcija (177Lu) preparāta ievades ir atkarīgas no attiecīgā preparāta, kas tiek lietots. Šo informāciju lasīt radioaktīvi iezīmējamā preparāta zāļu aprakstā/lietošanas instrukcijā. Pacienta pakļaušanai jonizējošam starojumam jābūt attaisnotai ar iespējamu pozitīvu klīnisku efektu. Ievadītai aktivitātei ir jābūt tādai, ka radiācijas deva ir pēc iespējas zema, ņemot vērā nepieciešamību sasniegt paredzēto terapeitisko rezultātu.
Jonizējošā starojuma iedarbība ir saistīta ar ļaundabīgu audzēju indukciju un iespējamu iedzimtu defektu attīstību. Radiācijas deva pēc terapeitiskas iedarbības var palielināt ļaundabīgu audzēju un mutāciju biežumu. Visos gadījumos jāpārliecinās, ka radiācijas risks ir mazāks par slimības risku.
Nevēlamās blakusparādības ir iedalītas grupās saskaņā ar MedDRA biežuma klasifikāciju: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000)
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: anēmija, trombocitopēnija, leikopēnija un limfopēnija
Endokrīnās sistēmas traucējumi
Karcinoīdu krīze (biežums “nav zināmi”)
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži: slikta dūša, vemšana
5

Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)
Bieži: refraktārā citopēnija ar vairāku šūnu līniju displāziju (mielodisplastiskais sindroms) (skatīt 4.4. apakšpunktu) Retāk: akūta mieloleikoze (skatīt 4.4. apakšpunktu)
Ādas un zemādas audu bojājumi
Ļoti bieži: alopēcija
Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts
Ir ziņots par pārejošu sausumu mutē pacientiem ar metastātisku, pret kastrāciju rezistentu prostatas vēzi, kas ir saņēmuši iedarbībai uz PSMA mērķētus, ar lutēciju (177Lu) iezīmētus radioligandus.
Ādas un zemādas audu bojājumi: viegla un pārejoša alopēcija ir novērota pacientiem, kuri ir saņēmuši lutēcija (177Lu) peptīdu receptoru radionuklīdu terapiju neiroendokrīno audzēju gadījumos.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9 Pārdozēšana
Brīvā lutēcija (177Lu) hlorīda atrašanās organismā pēc Lumark nejaušas ievadīšanas var pastiprināt toksisko iedarbību uz kaulu smadzenēm un hemopoētisko cilmes šūnu bojājumu. Tāpēc Lumark nejaušas ievadīšanas gadījumā radiotoksicitāti pacientam var samazināt nekavējoši (t. i., 1 stundas laikā), ievadot preparātus, kas satur tādus helātus kā Ca- DTPA vai Ca-EDTA ar mērķi paātrināt radionuklīdu elimināciju no organisma.
Medicīnas iestādēs, kur Lumark izmanto nesējmolekulu radioaktīvai iezīmēšanai terapeitiskos nolūkos, jābūt pieejamiem šādiem medikamentiem:
- Ca-DTPA (Trinātrija kalcija dietilēntriamīnpentaacetāts) vai - Ca-EDTA (Kalcija dinātrija etilēndiamīntetraacetāts).
Šie helatējošie līdzekļi palīdz eliminēt lutēcija (177Lu) radiotoksicitāti apmaiņas ceļā starp kalcija jonu kompleksā un lutēcija (177Lu) jonu. Pateicoties to spējai veidot ūdenī šķīstošus savienojumus ar helatējošiem ligandiem (DTPA, EDTA), kompleksi un saistītais lutēcijs (177Lu) ātri tiek izvadīti caur nierēm.
1 g helatējošo līdzekļu jāievada lēnā intravenozā injekcijā 3–4 minūšu laikā vai infūzijas veidā (1 g uz 100– 250 ml glikozes vai 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīduma injekcijām).
Helatējošā iedarbība ir vislielākā uzreiz vai vienas stundas laikā pēc ekspozīcijas, kad radionuklīds cirkulē vai ir pieejams audu šķidrumos un plazmā. Tomēr pēc ekspozīcijas intervāls > vienu stundu nekavē helatora ievadīšanu un tā efektīvu iedarbību, kaut gan efektivitāte ir mazāka. Intravenozo ievadi nevajadzētu atlikt ilgāk par 2 h pēc ekspozīcijas.
Katrā gadījumā jāseko pacienta asins rādītājiem un, konstatējot kaulu smadzeņu bojājumu pazīmes, nekavējoties attiecīgi jārīkojas.
Brīvā lutēcija (177Lu), kas terapijas laikā in-vivo atbrīvojies no iezīmētās biomolekulas, toksicitāti organismā var samazināt ar helatējošo līdzekļu ievadi pēc preperāta lietošanas.
6

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Vēl nav piešķirta, ATĶ kods: vēl nav piešķirts
Lutēcija (177Lu) hlorīdu ražo, ar neitroniem apstarojot 176Lu. Tas sabrūk, izstarojot beta radiāciju ar maksimālo enerģiju 498 keV līdz 177Hf-hafnijam. 177Lu-lutēcijam sabrukšanas pusperiods ir 6,647 dienas.
Ar lutēciju (177Lu) iezīmētu medicīnisko preparātu, kas sagatavoti, radioaktīvi iezīmējot ar Lumark, farmakodinamiskās īpašības pirms ievadīšanas būs atkarīgas no iezīmējamā medicīniskā preparāta īpašībām. Skatīt attiecīgā radioaktīvi iezīmējamā preparāta zāļu aprakstu/lietošanas instrukciju.
Pediatriskā populācija Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt Lumark pētījumu rezultātus visās pediatriskās populācijas apakšgrupās, jo konkrētais medicīniskais preparāts, visticamāk, būs neefektīvs vai nedrošs dažās vai visās pediatriskajās populācijās un konkrētajam medicīniskajam preparātam nav nozīmīga terapeitiskā ieguvuma salīdzinājumā ar pastāvošajiem terapijas līdzekļiem, kas paredzēti pediatriskiem pacientiem. Tomēr šis atbrīvojums nepaplašina preparāta diagnostisko un terapeitisko lietošanu, kad tas ir saistīts ar nesējmolekulu (informāciju par pediatrisku lietošanu skatīt 4.2. apakšpunktā).
5.2 Farmakokinētiskās īpašības
Ar lutēciju (177Lu) iezīmētu medicīnisko preparātu, kas sagatavoti, radioaktīvi iezīmējot ar Lumark pirms ievadīšanas, farmakokinētiskās īpašības būs atkarīgas no iezīmējamā medicīniskā preparāta īpašībām.
Izkliede Lutēcija (177Lu) farmakokinētiku pētīja žurkām un pelēm. Izkliedi un minerālvielu koncentrācijas orgānos pētīja ar mazām (9–10 mg/kg) un lielām (19–20 mg/kg) devām, ko žurkām ievadīja intravenozi. Novēroja, ka vairāk nekā 78 % devas izkliedējās aknās, kaulos un liesā. Lutēcija (177Lu) dažādi devas līmeņi neradīja nozīmīgi atšķirīgu uzsūkšanu – vienu dienu pēc ievadīšanas 65 % novēroja aknās, 5,3 % liesā un 13 % kaulos. Pētot izkliedes modeli asinīs, konstatēja, ka 2 stundas pēc ievadīšanas 15 % no asinīs esošā lutēcija bija nonācis asins šūnās, bet atlikušie 85 % vēl joprojām bija serumā.
Detalizētākā pētījumā par lutēcija (177Lu) hlorīda bioloģisko izkliedi pelēm pierādīja, ka aknās, nierēs un kaulu smadzenēs uzsūkšana ir relatīvi liela. Rezultātos novērojams, ka lutēcija (177Lu) hlorīds uzkrājas kaulu smadzenēs un tie uzsver nozīmi, lai injekcijas laikā viss lutēcijs (177Lu) būtu saistīts ar peptīdiem, kā arī radionuklīda helāta kompleksa stabilitāti in vivo terapijas laikā.
Lumark farmakokinētikas dati attiecībā uz brīvo lutēciju Kad prekursors ir saistīts ar nesējmolekulu, radioaktīvā brīvā lutēcija (177Lu) saturs atkarībā no izmantotā nesēja, domājams, ir mazāks nekā noteiktie daudzumi. Svarīgi dati ir iekļauti iezīmētā preparāta zāļu aprakstā/lietošanas instrukcijā.
5.3 Preklīniskie dati par drošumu
Ar lutēciju (177Lu) iezīmētu medicīnisko preparātu, kas sagatavoti, radioaktīvi iezīmējot ar Lumark, toksiskās īpašības pirms ievadīšanas būs atkarīgas no iezīmējamā medicīniskā preparāta īpašībām.
Lumark toksicitātes pētījumi ar dzīvniekiem nav veikti
Lutēcija (177Lu) hlorīda toksicitāte ir plaši pētīta dažādiem zīdītājiem, izmantojot dažādus ievadīšanas veidus. Intraperitoneāla ievadīšana izraisīja ģeneralizētu peritonītu ar saaugumiem un ascīta šķidruma uzkrāšanos. Pelēm un žurkām ievadot intraperitoneāli, LD50 ir aptuveni 300 mg/kg. Žurkām un pelēm ievadot intravenozi, LD50 ir diapazonā no 30 līdz 60 mg/kg. Intravenozi ievadītās devas izraisīja dažādu ietekmi uz
7

asinsspiedienu un samazinātu sirdsdarbības frekvenci. Elektrokardiogrammās nenovēroja sirds ritma vai vadīšanas traucējumus. Ietekme uz elpošanu bija neliela un mainīga. Audos neatrada milzīgas diferencējošas izmaiņas, tādēļ nebija pierādījumi, ka eksperimenta rezultātā būtu radušies akūti bojājumi. Pētījumi liecina, ka retu zemes elementu jonisku savienojumu intravenozs toksiskums samazinās, samazinoties atomsvaram, tādēļ secināms, ka no šīs grupas lutēcijs (177Lu) ir vismazāk toksisks.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1 Palīgvielu saraksts
Sālsskābe Ūdens injekcijām
6.2 Nesaderība
Nesējmolekulu, piemēram, monoklonālo antivielu, peptīdu u. c., radioaktīvā iezīmēšana ar lutēcija (177Lu) hlorīdu ir ļoti jutīga pret metālu piemaisījumu pēdu klātbūtni.
Svarīgi ir rūpīgi notīrīt visus stikla traukus, šļirces, adatas un citus priekšmetus, ko izmanto radioaktīvi iezīmētā savienojuma pagatavošanai, lai garantētu, ka uz tiem nav šādu metālu piemaisījumu pēdu. Lai pazeminātu metālu piemaisījumu pēdu līmeni, drīkst izmanto tikai šļirču adatas (piemēram, nemetāliskas) ar apstiprinātu rezistenci pret atšķaidītu skābi.
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm, izņemot tās zāles, kas tiks radioaktīvi iezīmētas.
6.3 Uzglabāšanas laiks
8 dienas no ART datuma (= produkcijas beigas).
6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, kas nodrošina aizsardzību pret radiāciju. Nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi. Radiofarmaceitisku līdzekļu uzglabāšanai jāatbilst vietējiem noteikumiem par radioaktīviem materiāliem.
6.5 Iepakojuma veids un saturs
Radiofarmaceitiskā prekursora šķīdums ir iepakots bezkrāsainā I klases stikla 10 ml flakonā ar brombutila gumijas aizbāzni un alumīnija pārklājumu. Katrs flakons satur tilpumu no 0,1 līdz 5 ml, kas atbilst aktivitātei diapazonā no 8 līdz 400 GBq ART.
Flakoni ievietoti svina aizsargkonteinerā un iepakoti plastmasas burkā. Katrs iepakojums satur vienu flakonu svina konteinerā. Tikai vienreizējai lietošanai.
6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Lumark nav paredzēts tiešai lietošanai pacientiem.
Vispārējs brīdinājums Radiofarmaceitiskos preparātus drīkst saņemt, lietot un ievadīt tikai pilnvarotas personas īpaši izveidotos klīniskos apstākļos. To saņemšanu, uzglabāšanu, lietošanu, pārnešanu un iznīcināšanu nosaka īpaši noteikumi, un tam ir nepieciešama kompetentas oficiālas organizācijas izsniegta licence.
8

Radiofarmaceitiskie preparāti jāsagatavo gan atbilstoši radiācijas drošības noteikumiem, gan farmaceitiskās kvalitātes prasībām. Jāveic atbilstoši aseptiskās drošības pasākumi.
Norādījumus par preparāta sagatavošanu skatīt 12. punktā.
Ja jebkurā preparāta sagatavošanas brīdī tiek bojāta konteinera viengabalainība, to nedrīkst lietot.
Ievadīšanas procedūras jāveic tādā veidā, lai pēc iespējas samazinātu medicīniskā preparāta piesārņošanas un operatoru apstarošanas risku. Atbilstoša aizsardzība ir obligāta.
Virsmas devas jaudas un akumulētā deva ir atkarīga no daudziem faktoriem. Būtiski svarīgi ir mērījumi atrašanās vietā un darba laikā, un tie jāveic, lai precīzāk un informatīvāk noteiktu vispārējo radiācijas devu personālam. Medicīniskajam personālam jāieteic ierobežot cieša kontakta laiku ar pacientiem, kuriem tiek injicēti lutēcija (177Lu) radiofarmaceitiski līdzekļi. Pacientu novērošanai ieteicams izmantot televīzijas monitoru sistēmas. Ņemot vērā lutēcija (177Lu) ilgo sabrukšanas pusperiodu, īpaši ieteicams izvairīties no iekšējas piesārņošanas. Šā iemesla dēļ obligāti jālieto augstas kvalitātes (lateksa/nitrila) aizsargcimdi, ja ir jebkāds tiešs kontakts ar radiofarmaceitisko līdzekli (flakonu/šļirci) un ar pacientu. Lai pēc iespējas samazinātu radiācijas iedarbību atkārtotas ekspozīcijas gadījumā, nav citu ieteikumu, izņemot jau iepriekš minēto stingru ievērošanu.
Radiofarmaceitisku līdzekļu ievadīšana rada risku citām personām saistībā ar ārējo radiāciju vai piesārņojumu no izšļakstīta urīna, vēmekļiem u. c. Tādēļ jāveic pretradiācijas aizsardzības pasākumi atbilstoši vietējām prasībām.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
I.D.B Holland B.V. Weverstraat 17 5111 PV Baarle-Nassau Nīderlande
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
EU/1/15/1013/001
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
19/06/2015
10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
11. DOZIMETRIJA
Radiācijas deva, ko pēc lutēcija (177Lu) iezīmēta medicīniskā preparāta ievadīšanas saņem dažādi orgāni, ir atkarīga no specifiskās radioaktīvi iezīmētas molekulas.
Informācija par katra atsevišķā medicīniskā preparāta radiācijas dozimetriju pēc radioaktīvi iezīmētā preparāta intravenozas ievadīšanas ir atrodama katra konkrētā radioaktīvi iezīmējamā preparāta zāļu aprakstā/lietošanas instrukcijā.
9

Turpmāk ir sniegta dozimetrijas tabula, lai novērtētu nekonjugēta lutēcija (177Lu) devumu radiācijas devā pēc lutēcija (177Lu) iezīmēta medicīniskā preparāta ievadīšanas vai Lumark netīšas intravenozas injekcijas rezultātā. Dozimetrijas aprēķinu pamatā bija ICRP-30 nodrošinātie bioloģiskās izkliedes dati, kuros konstatēts, ka lutēcija bioloģiskajai izkliedei nozīmīgi mērķorgāni ir kauli, aknas un nieres.
10

1. tabula Absorbētā deva uz ievadītās aktivitātes vienību dažādiem audiem ICRP-30 dati

Mērķa orgāns Virsnieres Galvas smadzenes Krūtis Žultspūšļa sieniņa Resnās zarnas apakšējās daļas sieniņa Tievā zarna Kuņģa sieniņa Resnās zarnas augšējās daļas sieniņa Sirds sieniņa Nieres Aknas Plaušas Muskuļi Olnīcas Aizkuņģa dziedzeris Sarkanās kaulu smadzenes Osteogēnās šūnas Āda Liesa Sēklinieki Aizkrūts dziedzeris Vairogdziedzeris Urīnpūšļa sieniņa Dzemde
Viss ķermenis

Deva/injicētā aktivitāte (mGy/MBq) 0,018 0,017 0,005 0,012
0,868
0,069 0,038
0,327
0,009 0,210 0,220 0,010 0,012 0,015 0,012 1,090 7,530 0,007 0,008 0,006 0,007 0,011 0,240 0,011 0,185

Efektīvā deva [mSv/MBq]

0,35

12. NORĀDĪJUMI PAR RADIOFARMACEITISKO ZĀĻU SAGATAVOŠANU
Pirms lietošanas jāpārbauda iepakojums un jānosaka radioaktivitāte. Radioaktivitāti var mērīt jonizācijas kamerās. Lutēcijs (177Lu) izdala ß(-)/gamma starojumu. Izmantojot jonizācijas kameras, aktivitātes rādītāji ir ļoti jutīgi pret ģeometriskiem faktoriem, tāpēc šie mērījumi jāveic tikai atbilstoši apstiprinātos ģeometriskos apstākļos.
Tikai vienreizējai lietošanai.

11

Jāievēro parastie piesardzības pasākumi par sterilitāti un radioaktivitāti. Flakonu nekādā gadījumā nedrīkst atvērt, un tas jāglabā svina aizsargkonteinerā. Preparāts aseptiskā veidā pēc aizbāžņa dezinficēšanas jāizņem caur aizbāzni, izmantojot sterilizētu vienreizējas lietošanas adatu un šļirci. Jāievēro atbilstoši aseptiskie piesardzības pasākumi, lai saglabātu Lumark sterilitāti un lai saglabātu sterilitāti iezīmēšanas procedūras laikā. Kompleksa viela un citi reaģenti jāpievieno flakonam ar lutēcija (177Lu) hlorīdu. Brīvais lutēcijs (177Lu) tiek uzsūkts kaulos un tajos uzkrājas. Tas var iespējami izraisīt osteosarkomas. Ieteicams pirms lutēcija (177Lu) iezīmētu konjugātu intravenozas ievadīšanas pievienot saistvielu, piemēram, DTPA, lai tas veidotu kompleksu ar brīvo lutēciju (177Lu), ja tāds ir atrodams, izraisot ātru lutēcija (177Lu) izvadīšanu cauri nierēm. Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
12

II PIELIKUMS A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU
LIETOŠANU
13

A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI Ražotāja(-u), kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
I.D.B Holland B.V. Weverstraat 17 5111 PV Baarle-Nassau NĪDERLANDE
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI Zāles ar parakstīšanas ierobežojumiem (skatīt I pielikumu zāļu apraksts, 4.2. apakšpunkts).
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS
• Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāiesniedz šo zāļu pirmais periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums 6 mēnešu laikā pēc reģistrācijas apliecības piešķiršanas. Turpmāk reģistrācijas apliecības īpašniekam jāiesniedz šo zāļu periodiski atjaunojamie drošuma ziņojumi atbilstoši Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstam (EURD sarakstam), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu un publicēts Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
• Riska pārvaldības plāns (RPP) Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjaunotajos apstiprinātajos RPP. Papildināts RPP jāiesniedz:
• pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma; • ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna informācija,
kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā. Ja PADZ un atjaunotā RPP iesniegšanas termiņš sakrīt, abus minētos dokumentus var iesniegt vienlaicīgi.
14

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
15

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
16

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA PLASTMASAS BURKA un SVINA KONTEINERS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Lumark 80 GBq/ml radiofarmaceitiskais prekursors, šķīdums Lutetium (177Lu) chloride
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Aktivitātes references laikā (ART) viens ml šķīduma satur 80 GBq lutēcija (177Lu) hlorīda, kas atbilst maksimāli 160 mikrogramiem lutēcija. ART definē kā produkcijas beigas.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Sālsskābe Ūdens injekcijām
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Radiofarmaceitisks prekursors, šķīdums 1 flakons satur Tilpums: {Z} ml Aktivitāte (ART): {Y} GBq Aktivitātes references laiks (ART): {DD/MM/GGGG} {hh:mm} CET Specifiskā aktivitāte (ART): {YY} GBq/mg Lu masa: Klienta kods: Galamērķis:
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Ievadīšanai pēc in vitro radioaktīvas iezīmēšanas. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
17

8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz: {DD/MM/GGGG} hh:mm CET
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, kas nodrošina aizsardzību pret radiāciju. Nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi. Uzglabāt saskaņā ar vietējiem radioaktīvo vielu izmantošanas noteikumiem.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE I.D.B Holland B.V. Weverstraat 17 5111 PV Baarle-Nassau Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/15/1013/001 13. SĒRIJAS NUMURS Sērija:
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts.
18

17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS Nav piemērojams. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA Nav piemērojams.
19

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA FLAKONS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Lumark 80 GBq/ml radiofarmaceitisks prekursors, šķīdums Lutetium (177Lu) chloride 2. LIETOŠANAS VEIDS Ievadīšanai pēc in vitro radioaktīvas iezīmēšanas. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz: {DD/MM/GGGG} 4. SĒRIJAS NUMURS Sērija: 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS Klienta kods: 6. CITI
20

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
21

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Lumark 80 GBq/ml radiofarmaceitiskais prekursors, šķīdums Lutetium (177Lu) chloride
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms zāļu lietošanas kombinācijā ar Lumark uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, radiologam, kas pārraudzīs procedūru. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar radiologu. Tas attiecas arī uz iespējamām
blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Lumark un kādam nolūkam tās lieto 2. Kas Jums jāzina pirms zāļu lietošanas, kas radioaktīvi iezīmētas ar Lumark 3. Kā lietot zāles, kas radioaktīvi iezīmētas ar Lumark 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Lumark 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Lumark un kādam nolūkam tās lieto
Lumark nav zāles, un tās nav paredzētas lietošanai vienas pašas.
Lumark ir preparātu veids, ko dēvē par radiofarmaceitiskiem prekursoriem. Tā sastāvā ir aktīvā viela lutēcija (177Lu) hlorīds.
Lumark lieto radioaktīvai iezīmēšanai – metodei kad zāles iezīmē (radioaktīvi) ar elementa lutēcija radioaktīvu formu, ko dēvē par lutēciju (177Lu). Šīs zāles tad var izmantot medicīniskās procedūrās, lai nogādātu radioaktivitāti tur, kur nepieciešams, piemēram, uz audzēja šūnu atrašanās vietu.
Lumark izmanto, lai iezīmētu noteiktas zāles, kas ir īpaši izveidotas lietošanai ar aktīvo vielu lutēcija (177Lu) hlorīdu. Ar lutēciju (177Lu) iezīmētu zāļu lietošana ir saistīta ar neliela radioaktivitātes daudzuma iedarbību. Jūsu ārsts un ārsts radiologs būs apsvēruši, ka no procedūras ar radiofarmācijas līdzekli iegūtais klīniskais labums ir lielāks par iespējamo starojuma izraisīto risku.
Izlasiet ar Lumark radioaktīvi iezīmējamo zāļu lietošanas instrukciju.
2. Kas Jums jāzina pirms zāļu lietošanas, kas radioaktīvi iezīmētas ar Lumark
Nelietojiet ar Lumark radioaktīvi iezīmētās zāles šādos gadījumos: - - ja Jums ir alerģija pret (paaugstināta jutība) lutēciju vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu
sastāvdaļu; - ja Jūs esat grūtniece vai domājat, ka varētu būt grūtniece.
22

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Ievērojiet īpašu piesardzību, lietojot ar Lumark radioaktīvi iezīmētās zāles. - Ja Jūs barojat bērnu ar krūti
Ārstēšanā izmantojot lutēcija (177Lu) radioligandu terapiju, ir iespējamas šādas blakusparādības: - samazināts sarkano asins šūnu daudzums (anēmija); - samazināts asiņošanas apturēšanai svarīgo trombocītu daudzums asinīs (trombocitopēnija); - samazināts organisma aizsardzībai pret infekcijām svarīgo balto asins šūnu daudzums (leikopēnija,
limfopēnija vai neitropēnija).
Lielākā daļa šo blakusparādību ir vieglā formā un pārejošas. Tā kā lutēcijs (177Lu) dažreiz var ietekmēt asins šūnas, Jūsu ārsts terapijas sākumā un regulāri tās laikā veiks asins analīzes.
Ārstējot neiroendokrīnos audzējus, peptīdu receptoru radionuklīdu terapijas laikā radioaktīvi iezīmētos somatostatīnu analogus izvada nieres. Šī iemesla dēļ Jūsu ārsts pirms terapijas un tās laikā veiks asins analīzi, lai pārbaudītu Jūsu nieru darbību.
Ārstēšana ar lutēciju (177Lu) var izraisīt aknu darbības traucējumus. Lai ārstēšanas laikā kontrolētu Jūsu aknu darbību, ārsts Jums veiks asins analīzes.
Pēc neiroendokrīno audzēju ārstēšanas ar lutēciju (177Lu) pacientiem var parādīties ar hormonu izdalīšanos no audzēja šūnām saistīti simptomi, ko sauc par karcinoīdu krīzi. Pastāstiet ārstam, ja pēc ārstēšanas Jums ir ģībšanas sajūta, reibonis, pietvīkums vai caureja.
Pirms Lumark lietošanas - Pirms radioaktīvi iezīmēto zāļu lietošanas Jums jādzer ūdens lielā daudzumā, lai pirmās pāris stundas
pēc procedūras urinētu pēc iespējas biežāk.
Bērni un pusaudži Ar Lumark radioaktīvi iezīmētās zāles nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Citas zāles un ar Lumark radioaktīvi iezīmētās zāles Pastāstiet radiologam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, jo tās varētu traucēt procedūru. Nav zināms, vai lutēcija (177Lu) hlorīds varētu mijiedarboties ar citām zālēm, jo specifiski pētījumi nav veikti.
Grūtniecība un barošana ar krūti Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms ar Lumark radioaktīvi iezīmēto zāļu lietošanas konsultējieties ar radiologu.
Ja ir iespēja, ka Jums varētu būt grūtniecība vai ja Jums ir aizkavējušās mēnešreizes, vai ja barojat bērnu ar krūti, pirms Lumark ievadīšanas informējiet radiologu.
Ja šaubāties, ir svarīgi konsultēties ar Jūsu radiologu,.
Ja Jūs esat grūtniece Ar Lumark radioaktīvi iezīmētās zāles nedrīkst ievadīt, ja Jūs esat grūtniece.
Ja Jūs barojat bērnu ar krūti Ja Jūs ārstēs ar Lumark radioaktīvi iezīmētām zālēm, Jums lūgs pārtraukt barošanu ar krūti. Lūdzu, vaicājiet ārstam radiologam, kad varat atsākt barošanu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Kombinācijā ar Lumark lietotās zāles var ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Lūdzu, uzmanīgi izlasiet šo zāļu lietošanas instrukciju.
23

3. Kā lietot zāles, kas radioaktīvi iezīmētas ar Lumark
Ir stingri noteikumi par radiofarmaceitisko līdzekļu lietošanu, rīkošanos ar tiem un likvidēšanu. Ar Lumark radioaktīvi iezīmētās zāles tiks lietotas tikai īpašās, kontrolētās telpās. Ar šo preparātu rīkosies un Jums to ievadīs tikai kvalificēti cilvēki, kuri ir apmācīti tās droši lietot. Šie cilvēki pievērsīs īpašu uzmanību šī preparāta drošai lietošanai un informēs par savām darbībām.
Radiologs, kurš uzrauga procedūru, noteiks Jūsu gadījumā nepieciešamo ar radioaktīvi iezīmēto zāļu daudzumu. Tas būs vismazākais daudzums, kas nepieciešams atbilstoša rezultāta sasniegšanai, atkarīgs no vienlaikus ievadītajām zālēm un to paredzētās lietošanas.
Ar Lumark radioaktīvi iezīmēto zāļu ievadīšana un procedūras veikšana Lumark jālieto tikai kombinācijā ar citām zālēm, kas ir specifiski izveidotas un reģistrētas kombinēšanai ar Lumark. Tās ievadīs tikai kā kombināciju.
Procedūras ilgums Radiologs informēs Jūs par procedūras parasto ilgumu pēc ar Lumark radioaktīvi iezīmēto zāļu ievadīšanas.
Pēc tam, kad ir ievadītas ar Lumark radioaktīvi iezīmētās zāles Radiologs informēs, ja Jums būs nepieciešama īpaša piesardzība pēc tam, kad būs ievadītas ar Lumark radioaktīvi iezīmētās zāles. Neskaidrību gadījumā vaicājiet radiologam.
Ja ir ievadīts vairāk ar Lumark radioaktīvi iezīmēto zāļu nekā noteikts Tā kā ar Lumark radioaktīvi iezīmētām zālēm rīkojas radiologs stingri kontrolētos apstākļos, pastāv tikai ļoti maza pārdozēšanas iespējamība. Tomēr pārdozēšanas gadījumā Jūs saņemsiet atbilstošu ārstēšanu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par Lumark lietošanu, jautājiet radiologam, kurš uzrauga procedūru.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ir ziņots par pārejošu sausumu mutē pacientiem ar prostatas vēzi, kuru ārstēšanai ir lietots lutēcijs (177Lu).
Ļoti biežas blakusparādības (iespējamas vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- asins šūnu (trombocītu, sarkano vai balto asins šūnu) daudzuma samazināšanās; - slikta dūša; - vemšana.
Blakusparādības, par ko ziņojuši pacienti, kuriem ārstēti neiroendokrīni audzēji
Ļoti bieži (iespējamas vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- viegla, pārejoša matu izkrišana;
Bieži (iespējamas līdz 1 no 10 cilvēkiem):
− kaulu smadzeņu vēzis (mielodisplastiskais sindroms);
Retāk (iespējamas līdz 1 no 100 cilvēkiem):
− kaulu smadzeņu vēzis (akūta mieloleikoze);
24

Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
- karcinoīdu krīze.
Par kaulu smadzeņu vēzi (mielodisplastisko sindromu un akūtu mieloleikozi) ziņots pacientiem vairākus gadus pēc neiroendokrīno audzēju ārstēšanas ar lutēciju (177Lu) peptīdu receptoru radionuklīdu terapiju neiroendokrīno audzēju gadījumos.
Pēc tam, kad ir ievadītas ar Lumark radioaktīvi iezīmētās zāles, tās atbrīvos noteiktu daudzumu jonizējošās radiācijas (radioaktivitāti), kas var radīt zināmu vēža un iedzimtu defektu attīstības risku. Visos gadījumos riskam, ko rada radiācija, vajadzētu būt mazākam nekā tam, ko rada pati slimība.
Sīkāku informāciju skatīt konkrēto radioaktīvi iezīmējamo zāļu lietošanas instrukcijā.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu radiologu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu radiologu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Lumark
Jums nebūs jāuzglabā šis preparāts. Lumark tiek uzglabāts atbilstošās telpās, un par to ir atbildīgs speciālists. Radiofarmaceitisku līdzekļu uzglabāšanai jāatbilst vietējiem noteikumiem par radioaktīviem materiāliem.
Turpmāk norādītā informācija ir paredzēta tikai speciālistam.
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz marķējuma pēc Derīgs līdz.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, aizsargājot pret radiāciju. Nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Lumark satur - Aktīvā viela ir lutēcija (177Lu) hlorīds. Aktivitātes references laikā (ART) viens ml šķīduma satur
80 GBq lutēcija (177Lu) hlorīda, kas atbilst maksimāli 160 mikrogramiem lutēcija. ART definē kā produkcijas beigas. (GBq: gigabekerels ir radioaktivitātes mērvienība). - Citas sastāvdaļas ir sālsskābe un ūdens injekcijām.
Lumark ārējais izskats un iepakojums Lumark ir sterils, dzidrs, bezkrāsains šķīdums, kas iepakots bezkrāsainā I klases stikla 10 ml flakonā ar brombutila gumijas aizbāzni un alumīnija pārklājumu.
Katrs flakons satur tilpumu no 0,1 līdz 5 ml, kas atbilst aktivitātei diapazonā no 8 līdz 400 GBq (ART). Šis tilpums ir atkarīgs no nepieciešamā ar Lumark kombinējamo zāļu daudzuma, ko ievadīs radiologs.
Katrs iepakojums satur 1 stikla flakonu plastmasas burkā. Tikai vienreizējai lietošanai.
25

Reģistrācijas apliecības īpašnieks I.D.B Holland B.V. Weverstraat 17 5111 PV Baarle-Nassau Nīderlande Tel: +31(0)13 5079 558 Fakss: +31(0)13 5079 912 E-pasts: quality@idb-radiopharmacy.com Ražotājs I.D.B Holland B.V. Weverstraat 17 5111 PV Baarle-Nassau Nīderlande Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta Citi informācijas avoti Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu. -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------> Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem. Lumark pilns zāļu apraksts (ZA) iepakojumam ir pievienots kā atsevišķs dokuments, un tā nolūks ir sniegt veselības aprūpes speciālistiem zinātnisku un praktisku papildu informāciju par šo preparātu. Lūdzu skatīt šo zāļu aprakstu.
26

IV PIELIKUMS ZINĀTNISKIE SECINĀJUMI UN REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMU IZMAIŅU PAMATOJUMS
27

Zinātniskie secinājumi Ņemot vērā Farmakovigilances riska vērtēšanas komitejas (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee — PRAC) novērtējuma ziņojumu par lutēcija (177Lu) hlorīda PADZ, Cilvēkiem paredzēto zāļu komitejas (Committee for Medicinal Products for Human Use — CHMP) zinātniskie secinājumi ir šādi: Klīniskajos pētījumos un literatūrā par lutēcija (177Lu) lietošanu ir ziņots par vairākiem hematoloģiskiem ļaundabīgiem audzējiem, no kuriem būtiskākie ir mielodisplastiskais sindroms (MDS) un akūta mieloleikoze (AML). Lai gan dažos pētījumos pacienti bija saņēmuši iepriekšēju ķīmijterapiju un klīniskie pētījumi pārsvarā bija nekontrolēti, citos pētījumos ķīmijterapija iepriekš netika saņemta, un ziņošanas biežums pamatā ir pastāvīgs. PRAC norāda, ka arī citām zālēm, kas satur Lu 177, MDS un AML tiek uzskatītas par nevēlamām blakusparādībām ar biežumu „bieži” un attiecīgi „retāk”. Noslēgumā PRAC uzskata, ka būtu svarīgi, lai veselības aprūpes speciālisti un pacienti būtu atbilstoši informēti par šo audzēju biežumu, jo tas var ietekmēt pacienta lēmumu par to, vai saņemt vai nesaņemt ārstēšanu. Tādēļ ieteicams atjaunināt zāļu informāciju, lai atbilstoši atspoguļotu šo audzēju biežumu. Ziņošanas periodā literatūrā tika ziņots par diviem labi dokumentētiem lutēcija (177Lu) ekstravazācijas gadījumiem. Citu lutēciju saturošu zāļu aprakstā norādīts, ka ekstravazācijas gadījumā infūzija nekavējoties jāpārtrauc. Kopumā PRAC uzskata, ka būtu svarīgi atgādināt veselības aprūpes speciālistiem par ekstravazācijas iespējamību un nepieciešamību nekavējoties pārtraukt infūziju, kā arī nekavējoties veikt pasākumus, lai samazinātu kaitējuma iespējamību. Tādēļ zāļu apraksta 4.4. apakšpunktu vajadzētu atjaunināt, iekļaujot jaunu brīdinājumu par ekstravazāciju. CHMP piekrīt PRAC sagatavotajiem zinātniskajiem secinājumiem. Reģistrācijas nosacījumu izmaiņu pamatojums Pamatojoties uz zinātniskajiem secinājumiem par lutēcija (177Lu) hlorīdu, CHMP uzskata, ka ieguvuma un riska līdzsvars zālēm, kas satur aktīvo vielu(-as) lutēcija (177Lu) hlorīdu, ir nemainīgs, ja tiek veiktas ieteiktās izmaiņas zāļu informācijā. CHMP iesaka mainīt reģistrācijas nosacījumus.
28