Lokelma

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Lokelma 5 g pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai Lokelma 10 g pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Lokelma 5 g pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai Katrā paciņā ir 5 g nātrija cirkonija ciklosilikāta (sodium zirconium cyclosilicate).
Lokelma 10 g pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai Katrā paciņā ir 10 grami nātrija cirkonija ciklosilikāta (sodium zirconium cyclosilicate).
3. ZĀĻU FORMA Pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai.
Balts, brīvi birstošs pulveris, kas nesatur salipušu masu un atsevišķas daļiņas.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas Lokelma ir indicēts hiperkaliēmijas ārstēšanai pieaugušiem pacientiem (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu).
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušie, tai skaitā gados vecāki cilvēki
Korekcijas fāze Lokelma ieteicamā sākumdeva ir 10 gramu trīs reizes dienā iekšķīgi ūdens suspensijas veidā. Kad ir sasniegts normāls kālija līmenis, deva jāsamazina līdz balstterapijas līmenim (skatīt turpmāk).
Parasti normāls kālija līmenis tiek sasniegts 24 - 48 stundu laikā. Ja kālija līmenis serumā pēc 48 terapijas stundām aizvien pārsniedz normas augšējo robežu, var turpināt tādas pašas devas lietošanu vēl 24 stundas. Ja pēc 72 terapijas stundām normāls kālija līmenis nav sasniegta, jāapsver cita veida ārstēšana.
Balstterapijas fāze Kad ir sasniegts normāls kālija līmenis, jānosaka minimālā efektīvā Lokelma deva hiperkaliēmijas recidīva novēršanai. Lai uzturētu normālu kālija līmeni, ieteicamā sākumdeva ir 5 grami vienreiz dienā, un to iespējams titrēt līdz 10 grami dienā vai, pēc vajadzības, titrēt atpakaļ līdz lietošanai pa 5 gramiem katru otro dienu. Maksimālā ieteicamā balstterapijas deva ir 10 gramu vienreiz dienā.
2

Ārstēšanas laikā regulāri jākontrolē kālija līmenis serumā. Kontroles biežums būs atkarīgs no dažādiem faktoriem, tai skaitā citām zālēm, hroniskas nieru slimības progresēšanas un kālija uzņemšanas ar uzturu.
Ja rodas smaga hipokaliēmija, Lokelma lietošana jāpārtrauc un atkārtoti jānovērtē pacienta stāvoklis.
Izlaista deva Ja pacients ir izlaidis devu, viņam jānorāda lietot nākamo ierasto devu parastajā laikā.
Īpašas pacientu grupas
Pacienti ar nieru/aknu darbības traucējumiem Pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem parastā deva nav jāmaina.
Pediatriskā populācija Lokelma drošums un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem (< 18 gadi), līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids Iekšķīgai lietošanai.
Viss paciņas saturs jāieber glāzē, kurā ir aptuveni 45 ml ūdens, un kārtīgi jāsamaisa. Pulveris neizšķīdīs. Bezgaršīgais šķidrums jāizdzer, kamēr tas vēl ir duļķains. Ja pulveris nosēžas, ūdens atkal jāsamaisa. Jāpārliecinās, vai ir izdzerts viss saturs.
Suspensiju var lietot ar vai bez ēdiena.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Kālija līmenis serumā Ja klīniski nepieciešams, jākontrolē kālija līmenis serumā, arī pēc zāļu, kas ietekmē kālija līmeni serumā (piemēram, renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmas [RAAS] inhibitoru vai diurētisku līdzekļu), maiņas un pēc Lokelma devas titrēšanas.
Hipokaliēmija Var novērot hipokaliēmiju (skatīt 4.8. apakšpunktu). Šādos gadījumos, lai novērstu vidēji smagu līdz smagu hipokaliēmiju, var būt jāveic devas titrēšana atbilstoši balstdevas aprakstam. Ja rodas smaga hipokaliēmija, Lokelma lietošana jāpārtrauc un atkārtoti jānovērtē pacienta stāvoklis.
QT intervāla pagarināšanās Hiperkaliēmijas koriģēšanas laikā var novērot QT intervāla pagarināšanos, kas ir fizioloģiskas kālija līmeņa serumā samazināšanās sekas.
Mijiedarbības ar rentgenstariem risks Nātrija cirkonija ciklosilikāts var būt rentgenkontrastējošs. Radiogrāfijas speciālistiem tas jāņem vērā, ja pacientam tiek veikta vēdera dobuma rentgenoloģiska izmeklēšana.
Zarnu perforācija Zarnu perforācijas risks, lietojot Lokelma, pašlaik nav zināms. Lietojot Lokelma, nav ziņots par zarnu perforācijas gadījumiem. Tā kā par zarnu preforāciju ziņots, lietojot polimērus, kas darbojas kuņģa-zarnu traktā, īpaša uzmanība jāpievērš pazīmēm un simptomiem, kas liecina par zarnu perforāciju.
3

Ierobežoti klīniskie dati Pacienti, kam veic dialīzi Lokelma lietošana nav pētīta pacientiem, kam tiek veikta dialīze.
Smaga hiperkaliēmija Pieredze ar pacientiem, kam kālija līmenis serumā ir augstāks nekā 6,5 mmol/l, ir ierobežota.
Ilgstoša lietošana Klīniskos pētījumos nav pieredzes par Lokelma lietošanu ilgāk par vienu gadu.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Citu zāļu ietekme uz nātrija cirkonija ciklosilikātu Nātrija cirkonija ciklosilikāts organismā neuzsūcas un netiek metabolizēts, tādēļ nav paredzams, ka citas zāles varētu ietekmēt nātrija cirkonija ciklosilikāta farmakoloģisko iedarbību.
Nātrija cirkonija ciklosilikāta ietekme uz citām zālēm Tā kā nātrija cirkonija ciklosilikāts organismā neuzsūcas, nemetabolizējas un nepiesaista citas zāles nozīmīgā daudzumā, ietekme uz citām zālēm ir ierobežota. Absorbējot ūdeņraža jonus, nātrija cirkonija ciklosilikāts var īslaicīgi palielināt kuņģa pH un izraisīt vienlaicīgi lietoto zāļu, kuru biopieejamība ir atkarīga no pH, šķīdības un uzsūkšanās kinētikas pārmaiņas. Klīniskā zāļu mijiedarbības pētījumā ar veselām pētāmām personām nātrija cirkonija ciklosilikāta lietošana vienlaikus ar amlodipīnu, klopidogrelu, atorvastatīnu, furosemīdu, glipizīdu, varfarīnu, losartānu vai levotiroksīnu neizraisīja klīniski nozīmīgu zāļu mijiedarbību. Līdzīgi kā, lietojot dabigatrānu vienlaikus ar citiem kuņģa skābi modificējošiem līdzekļiem, dabigatrāna Cmax un AUC vērtība bija par aptuveni 40% mazāka, lietojot vienlaikus ar nātrija cirkonija ciklosilikātu. Nevienai no šīm zālēm nav nepieciešama īpaša devas pielāgošana vai lietošana ar laika intervālu. Taču nātrija cirkonija ciklosilikāts ir jālieto vismaz 2 stundas pirms vai 2 stundas pēc tādu perorālu zāļu lietošanas, kuru biopieejamības atkarība no kuņģa pH ir klīniski nozīmīga.
Daži tādu zāļu piemēri, kas jālieto 2 stundas pirms vai 2 stundas pēc nātrija cirkonija ciklosilikāta, lai izvairītos paaugstināta kuņģa pH izraisītas iespējamas zāļu mijiedarbības, ir azola grupas pretsēnīšu līdzekļi (ketokonazols, itrakonazols un posakonazols), zāles HIV infekcijas ārstēšanai (atazanavīrs, nelfinavīrs, indinavīrs, ritonavīrs, sahinavīrs, raltegravīrs, ledipasvīrs un rilpivirīns) un tirozīnkināzes inhibitori (erlotinibs, dasatinibs un nilotinibs).
Nātrija cirkonija ciklosilikātu un iekšķīgi lietojamas zāles, kuru biopieejamība nav atkarīga no pH, var lietot vienlaikus, bez laika intervāla starp zāļu lietošanu.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība Datu par nātrija cirkonija ciklosilikāta lietošanu grūtniecēm nav. Dzīvniekiem veiktie pētījumi neliecina par tiešu vai netiešu nelabvēlīgu ietekmi uz reproduktīvo funkciju (skatīt 5.3. apakšpunktu). Piesardzības nolūkā grūtniecības laikā vēlams izvairīties no Lokelma lietošanas.
Barošana ar krūti Postnatālā pētījumā žurkām mātītes pakļaušana nātrija cirkonija ciklosilikāta iedarbībai neietekmēja attīstību pēc dzimšanas. Fizikāli ķīmisko īpašību dēļ nātrija cirkonija ciklosilikāts sistēmiski neuzsūcas, un nav paredzams, ka tas izdalīsies ar mātes pienu. Nav sagaidāma ietekme uz jaundzimušo/zīdaini, ko baro ar mātes pienu, jo nātrija cirkonija ciklosilikāta sistēmiska ietekme uz sievieti, kas baro bērnu ar krūti, ir nenozīmīga. Lokelma drīkst lietot barošanas ar krūti laikā.
Fertilitāte Nelabvēlīgu ietekmi uz embrija un augļa attīstību ārstētajām žurkām vai trušiem nekonstatēja.
4

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Lokelma neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums Biežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības bija hipokaliēmija (4,1%) un ar tūsku saistīti notikumi (5,7%).

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā Lokelma drošuma profilu vērtēja klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās vairāk nekā 1760 pacientu un 507 pacientus ārstēja ilgāk nekā gadu.

Konstatētās nevēlamās blakusparādības ir norādītas 1. tabulā. Izmantota šāda nevēlamo blakusparādību biežuma klasifikācija: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000), ļoti reti (< 1/10 000) un nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

1. tabula. Klīniskajos pētījumos novēroto nevēlamo blakusparādību saraksts

Orgānu sistēmu klase

Bieži

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Hipokaliēmija

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Ar tūsku saistīti notikumi

Atsevišķu blakusparādību apraksts Hipokaliēmija Klīniskajos pētījumos 4,1% pacientu Lokelma grupā attīstījās hipokaliēmija ar kālija līmeni serumā zem 3,5 mmol/l, ko izdevās novērst, pielāgojot Lokelma devu vai pārtraucot tā lietošanu.
Ar tūsku saistīti notikumi Ziņots, ka 5,7% pacientu, kas lietoja Lokelma, radās ar tūsku saistīti notikumi, arī šķidruma apjoma palielināšanās organismā, šķidruma aizture, vispārēja tūska, hipervolēmija, lokalizēta tūska, tūska, perifēa tūska un perifēs pietūkums. Šīs blakusparādības tika novērotas tikai balstterapijas fāzē un biežāk radās pacientiem, kuri lietoja 15 g devu. Līdz 53% pacientu blakusparādība tika kontrolēta, sākot diurētiska līdzekļa lietošanu vai pielāgojot tā devu; pārējiem pacientiem īpaša terapija nebija nepieciešama.
Ilgstoša ietekme Divos klīniskos pētījumos, kuros Lokelma līdz 1 gadam nemaskēti lietoja 874 pētījuma dalībnieki, ar zāļu lietošanu pētnieki saistīja šādas blakusparādības: kuņģa-zarnu trakta blakusparādības [aizcietējums (2,9%), caureja (0,9%), vēdersāpes/vēdera uzpūšanās (0,5%), slikta dūša (1,6%) un vemšana (0,5%)] un paaugstinātas jutības reakcijas [izsitumi (0,3%) un nieze (0,1%)]. Šīs blakusparādības bija vieglas vai mērenas, pētījumos netika ziņota neviena nopietna blakusparādība, un blakusparādības parasti izzuda, pacientam turpinot zāļu lietošanu. Tā kā pētījumi bija nemaskēti, šo blakusparādību cēlonisko saistību ar Lokelma pārliecinoši pierādīt nav iespējams.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

5

4.9. Pārdozēšana
Lokelma pārdozēšana var izraisīt hipokaliēmiju. Jākontrolē kālija līmenis serumā, un pēc nepieciešamības jālieto papildus kālijs.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: zāles hiperkaliēmijas un hiperfosfatēmijas ārstēšanai, ATĶ kods: V03AE10
Darbības mehānisms Nātrija cirkonija ciklosilikāts ir nepolimēra veida neorganisks pulveris ar vienveidīgu mikroporu struktūru, kas neuzsūcas un galvenokārt piesaista kāliju apmaiņā pret ūdeņraža un nātrija katjoniem. In vitro nātrija cirkonija ciklosilikāts ir ļoti selektīvas zāles pret kālija joniem, pat citu katjonu, piemēram, kalcija un magnija, klātbūtnē. Nātrija cirkonija ciklosilikāts piesaista kāliju visā kuņģazarnu traktā un pazemina brīvā kālija koncentrāciju kuņģa-zarnu trakta lūmenā, tādējādi pazeminot kālija līmeni serumā un palielinot kālija izvadīšanu ar izkārnījumiem, lai novērstu hiperkaliēmiju.
Farmakodinamiskā iedarbība Nātrija cirkonija ciklosilikāts sāk pazemināt kālija koncentrāciju serumā jau 1 stundu pēc lietošanas, un normāla kālija koncentrācija parasti tiek sasniegta 24-48 stundu laikā. Nātrija cirkonija ciklosilikāts neietekmē kalcija un magnija līmeni serumā un nātrija izvadīšanu ar urīnu. Konstatēta cieša saistība starp sākotnējo kālija līmeni serumā un ietekmes lielumu; pacientiem ar augstāku sākotnējo kālija līmeni serumā kālija līmenis serumā pazeminās vairāk. Nātrija cirkonija ciklosilikāts mazina kālija izdalīšanos ar urīnu, tādēļ samazinās kālija koncentrācija serumā. Pētījumā ar veselām pētāmām personām, kurām Lokelma lietoja pa 5 g vai 10 g vienreiz dienā četras dienas, konstatēja no devas atkarīgu kālija koncentrācijas serumā pazemināšanos un kopējā ar urīnu izdalītā kālija daudzuma samazināšanos, kā arī vidēju ar izkārnījumiem izdalītā kālija daudzuma palielināšanos. Statistiski ticamas ar urīnu izvadītā nātrija daudzuma pārmaiņas nenovēroja.
Pētījumi, lai noskaidrotu farmakodinamikas atšķirības atkarībā no nātrija cirkonija ciklosilikāta lietošanas ēšanas laikā vai neatkarīgi no uztura, nav veikti.
Tāpat pierādīts, ka nātrija cirkonija ciklosilikāts in vitro un in vivo piesaista amonjaku, tādējādi izvadot amonjaku un paaugstinot bikarbonāta līmeni serumā. Ar Lokelma ārstētiem pacientiem konstatēja bikarbonātu līmeņa pieaugumu par 1,1 mmol/l, lietojot 5 gramus vienreiz dienā, par 2,3 mmol/l, lietojot 10 gramus vienreiz dienā, un par 2,6 mmol/l, lietojot 15 gramus vienreiz dienā, salīdzinājumā ar vidējo pieaugumu par 0,6 mmol/l placebo lietotājiem. Nekontrolējot citus faktorus, kas ietekmē renīnu un aldosteronu, Lokelma pierādīta no devas neatkarīga ietekme uz vidējo aldosterona līmeni serumā (diapazons: no -30% līdz -31%) salīdzinājumā ar placebo grupu (+14%). Konsekventa ietekme uz sistolisko un diastolisko asinsspiedienu nav novērota.
Turklāt grupās, kurās lietoja 5 g(-1,1 mg/dl) un 10 g (-2,0 mg/dl) trīsreiz dienā, novēroja atlieku slāpekļa daudzuma asinīs vidēju samazināšanos, salīdzinot ar nelielu vidējo pieaugumu placebo (0,8 mg/dl) un mazas nātrija cirkonija ciklosilikāta devas (0,3 mg/dl) grupās.
Klīniskā efektivitāte un drošums Lokelma kāliju pazeminošā ietekme ir pierādīta trīs randomizētos, dubultmaskētos, ar placebo kontrolētos pētījumos par pacientiem ar hiperkaliēmiju. Visos trijos pētījumos pārbaudīja Lokelma sākotnējo ietekmi, koriģējot hiperkaliēmiju 48 stundu laikā, bet divos pētījumos pārbaudīja arī spēju uzturēt sasniegto normokaliēmiju. Balstterapijas pētījumos piedalījās pacienti ar hronisku nieru slimību (58%), sirds mazspēju (10%), cukura diabētu (62%) un terapiju ar RAAS inhibitoriem (68%). Turklāt divos atklātos balstterapijas pētījumu pagarinājumos pārbaudīja Lokelma ilgtermiņa drošumu. Šajos piecos pētījumos bija iekļauti 1760 pacienti, kuriem lietoja Lokelma; 507 pacienti šo
6

zāļu iedarbībai bija pakļauti vismaz 360 dienas. Pētījumos Lokelma pazemināja kālija līmeni serumā un uzturēja normālu kālija līmeni serumā neatkarīgi no hiperkaliēmijas cēloņa, vecuma, dzimuma, rases, blakusslimībām vai vienlaicīgas RAAS inhibitoru lietošanas. Diētas ierobežojumi nebija noteikti; pacientiem tika norādīts turpināt ievērot ierasto diētu, neveicot nekādas specifiskas izmaiņas.

1. pētījums Divfāzu, ar placebo kontrolēts korekcijas un balstterapijas pētījums Divu daļu, dubultmaskēts, randomizēts, ar placebo kontrolēts klīniskais pētījums 753 pacientiem (vidējais vecums 66 gadi, diapazons 22 - 93 gadi) ar hiperkaliēmiju (5,0 - ≤ 6,5 mmol/l, sākotnējais vidējais kālija līmenis 5,3 mmol/l), un tajā piedalījās pacienti ar hronisku nieru slimību, sirds mazspēju, cukura diabētu un RAAS inhibitoru lietotāji. Korekcijas fāzē pacientus randomizēja ārstēšanai ar Lokelma (1,25 g, 2,5 g, 5 g vai 10 g) vai placebo, lietojot trīsreiz dienā pirmās 48 stundas (2. tabula).

2. tabula. Korekcijas fāze (1. pētījums): normokaliēmisko pētāmo personu procentuālais daudzums pēc 48 stundas ilgas Lokelma lietošanas

Lokelma deva trīsreiz dienā

Placebo 1,25 g 2,5 g

5g

10 g

N

158

154

141

157

143

Sākotnējais kālija līmenis serumā,

5,3

5,4

5,4

5,3

5,3

mmol/l

Normokaliēmija pēc 48 stundām, %

48

51

68

78

86

p-vērtība salīdzinājumā ar placebo NN: nenozīmīgi

NN

<0,001 <0,001 <0,001

Lokelma 10 g trīsreiz dienā pēc 48 stundām pazemināja kālija līmeni serumā par 0,7 mmol/l (p < 0,001, salīdzinot ar placebo); statistiski ticamu kālija daudzuma samazināšanos par 14% novēroja 1 stundu pēc pirmās devas lietošanas. Pacientiem ar augstāku sākotnējo kālija līmeni atbildes reakcija pret Lokelma bija izteiktāka. Pacientiem, kuriem kālija līmenis pirms ārstēšanās pārsniedza 5,5 mmol/l (vidējais sākotnējais līmenis 5,8 mmol/l), pēc 48 stundām konstatēja pazeminājumu vidēji par 1,1 mmol/l, bet tiem, kuriem sākotnējais kālija līmenis bija 5,3 mmol/l vai zemāks, lietojot lielāko devu, vidējais pazeminājums bija 0,6 mmol/l.

Pacientus, kuriem pēc Lokelma lietošanas korekcijas fāzē tika sasniegts normāls kālija līmenis, atkārtoti randomizēja placebo vai Lokelma lietošanai vienreiz dienā tādā pašā devu līmenī, kā lietots trīsreiz dienā korekcijas fāzes laikā (3. tabula).

3. tabula. Balstterapijas fāze (12 dienas, 1. pētījums): normokaliēmijas dienu vidējais skaits

Balstterapijas fāzē veiktā ārstēšana

Placebo

Lokelma vienreiz dienā

P vērtība salīdzinājumā ar placebo

Lokelma deva korekcijas fāzē

n

Dienas n Dienas

1,25 g trīsreiz dienā

41

7,6

49 7,2

NN

2,5 g trīsreiz dienā

46

6,2

54 8,6

0,008

5 g trīsreiz dienā

68

6,0

64 9,0

0,001

10 g trīsreiz dienā NN: nenozīmīgi

61

8,2

63 10,2

0,005

7

Balstterapijas fāzes beigās, kad Lokelma vairs nelietoja, vidējais kālija līmenis paaugstinājās gandrīz līdz sākotnējam līmenim. 2. pētījums Vairāku fāzu, ar placebo kontrolēts balstterapijas pētījums ar papildu nemaskētu fāzi Pētījuma korekcijas fāzē 258 pacienti ar hiperkaliēmiju (sākotnēji vidēji 5,6 mmol/l; diapazons 4,1 7,2 mmol/l) saņēma 10 g Lokelma, ko lietoja trīsreiz dienā 48 stundas. Kālija daudzuma samazināšanos novēroja vienu stundu pēc pirmās Lokelma 10 g devas lietošanas. Laika mediāna līdz normokaliēmijai bija 2,2 stundas, 66% pacientu sasniedza normālu kālija līmeni 24 stundu laikā, bet 88% - 48 stundu laikā. Atbildes reakcijas pacientiem ar smagāku hiperkaliēmiju ir izteiktākas, pacientiem, kuriem sākotnējais kālija līmenis serumā bija <5,5, 5,5-5,9 un ≥6,0 mmol/l, kālija līmenis serumā pazeminājās par attiecīgi 0,8, 1,2 un 1,5 mmol/l. Pacientus, kuriem tika sasniegts normāls kālija līmenis (kālija līmenis 3,5 - 5,0 mmol/l), dubultmaskētā veidā randomizēja vienai no trim Lokelma devām [5 g (n=45), 10 g (n=51) vai 15 g (n=56)] vai placebo lietošanai (n=85) vienreiz dienā 28 dienas (dubultmaskēti randomizēta terapijas pārtraukšanas fāze). Tādu pētāmo personu īpatsvars, kurām vidējais kālija līmenis serumā no 8. līdz 29. pētījuma dienai (trīs nedēļu periodā) bija <5,1 mmol/l, Lokelma 5 g, 10 g un 15 g vienreiz dienā lietotāju vidū bija lielāks (attiecīgi 80%, 90% un 94%) nekā placebo lietotāju vidū (46%). Lokelma 5 g, 10 g, 15 g vienreiz dienā lietotas devas un placebo grupās seruma kālija līmeņa vidējās izmaiņas bija attiecīgi -0,77 mmol/l, -1,10 mmol/l, -1,19 mmol/l un -0,44 mmol/l, bet to pacientu proporcionālais skaits, kuriem saglabājās normāls kālija līmenis, bija attiecīgi 71%, 76%, 85% un 48%. Rezultāti balstterapijas fāzē ar (nemaskētu) Lokelma devas titrēšanu: 123 pacienti uzsāka dalību 11 mēnešus ilgā nemaskētā fāzē. 88% pacientu vidējais kālija līmenis serumā bija < 5,1 mmol/l, vidējais kālija līmenis serumā bija 4,66 mmol/l, mazāk nekā 1% pacientu kālija līmenis serumā bija zem 3,5 mmol/l; starp 3,5 un 5,1 mmol/l tas bija 77%; starp 3,5 un 5,5 mmol/l tas bija 93% pacientu neatkarīgi no citiem faktoriem, kas var ietekmēt kālija līmeni serumā. Ārstēšanu pārtrauca, noslēdzot dalību pētījumā (365. dienā). Pēc Kaplan-Meier metodes aprēķinātais laiks līdz recidīvam balstterapijas fāzē liecināja par laika līdz recidīvam atkarību no devas, laika mediāna 5 g devai bija no 4 līdz 21 dienai atkarībā no sākotnējā kālija līmeņa serumā. Kālija līmenis serumā regulāri jākontrolē, un Lokelma deva jātitrē, kā aprakstīts 4.2. apakšpunktā “Devas un lietošanas veids”. 1.attēlā parādīts vidējais kālija līmenis serumā pētījuma korekcijas un balstterapijas fāzē.
8

1. attēls. Korekcijas un balstterapijas fāze (2. pētījums): vidējais kālija līmenis serumā pētījuma laikā ar norādītu 95% TI

10g*

Placebo

5g

10g

15g

Titrēta deva Nelietojot zāles

Vidējais kālija līmenis serumā ar 95% TI (mmol/l)

Korekcija (stundas)

Balstterapija ar nemainīgu devu (dienas)

Noslē- PB gums
Balstterapija ar titrētu devu
(dienas)

Noslēgums – pēdējais apmeklējums 1 dienas laikā pēc pēdējās devas; PB – pētījuma beigas (7 dienas +/- 1 diena pēc pēdējās devas). *Lietojot trīsreiz dienā.
3. pētījums Pētījums par pacientiem ar hronisku nieru slimību un hiperkaliēmiju Šis pētījums bija dubultmaskēts, ar placebo kontrolēts devas palielināšanas pētījums par 90 pacientiem (60 Lokelma grupas pacientiem; 30 kontroles grupas pacientiem) ar sākotnējo aGFĀ no 30 līdz 60 ml/min/1,73 m2 un hiperkaliēmiju (sākotnējais kālija līmenis serumā 5,2 mmol/l, diapazons 4,6 - 6,0 mmol/l). Pacienti tika randomizēti pakāpeniski pieaugošu Lokelma devu (0,3 g, 3 g un 10 g) vai placebo lietošanai trīsreiz dienā ēšanas laikā divas līdz četras dienas. Primārais mērķa kritērijs bija kālija līmeņa serumā pārmaiņu ātrums no terapijas sākuma pirmo 2 dienu laikā. Pētījumā Lokelma 3 g un 10 g devu grupā tika sasniegts primārais efektivitātes mērķa kritērijs salīdzinājumā ar placebo. Lokelma 10 gramu un 3 gramu deva izraisīja vidējo maksimālo samazinājumu par attiecīgi 0,92 mmol/l un 0,43 mmol/l. Savācot urīnu 24 stundas, konstatēja, ka Lokelma samazina kālija izdalīšanos ar urīnu salīdzinājumā ar sākotnējo apjomu par 15,8 mmol/24 stundās, salīdzinot ar palielināšanos par 8,9 mmol/24 h placebo lietošanas gadījumā (p < 0,001). Nātrija izvadīšana salīdzinājumā ar placebo nemainījās (10 g,pieaugums par 25,4 mmol/24 h salīdzinājumā ar pieaugumu par 36,9 mmol/24 h placebo lietošanas gadījumā (NN)).

4. pētījums Divfāzu, daudzcentru, vairāku devu, nemaskēts drošuma un efektivitātes pētījums Ilgstošas (līdz 12 mēnešiem) Lokelma lietošanas ietekme šajā pētījumā tika noteikta 751 pētījuma dalībniekam ar hiperkaliēmiju (vidējais līmenis pētījuma sākumā 5,59 mmol/l; diapazons: 4,3-7,6 mmol/l). Blakusslimības bija hroniska nieru slimība (65%), cukura diabēts (64%), sirds mazspēja (15%) un hipertensija (83%). Par diurētisku līdzekļu un RAAS inhibitoru lietošanu ziņoja attiecīgi 51% un 70% pētījuma dalībnieku. Korekcijas fāzē Lokelma lietoja pa 10 g trīsreiz dienā vismaz 24 stundas, taču tā lietošanas ilgums varēja būt līdz 72 stundām. Pētījuma dalībnieki, kuriem 72 stundu laikā tika panākta normokaliēmija (3,5-5,0 mmol/l, ieskaitot), nonāca pētījuma balstterapijas fāzē. Visi pētījuma balstterapijas fāzes dalībnieki Lokelma lietoja ar sākumdevu 5 g

9

vienreiz dienā, un atkarībā no devas titrēšanas shēmas to varēja palielināt ar soli 5 g vienreiz dienā (līdz maksimālai devai 15 g vienreiz dienā) vai samazināt (līdz minimālai devai 5 g vienu reizi katru otro dienu).
Pēc 24, 48 un 72 stundas ilgas pētāmo zāļu lietošanas pētījuma korekcijas fāzē normokaliēmija tika panākta attiecīgi 494/748 (66%), 563/748 (75%) un 583/748 (78%) pētījuma dalībnieku, un vidējais kālija līmeņa pazeminājums serumā pēc 24 (n=748), 48 (n=104) un 72 (n=28) stundām bija attiecīgi 0,81 mmol/l, 1,02 mmol/l un 1,10 mmol/l. Normokaliēmijas panākšana bija atkarīga no sākotnējās kālija koncentrācijas, un pētījuma dalībniekiem ar lielāko kālija koncentrāciju serumā pētījuma sākumā bija visizteiktākais līmeņa pazeminājums pēc pētāmo zāļu lietošanas sākšanas, taču šo pacientu grupā normokaliēmija tika panākta mazākajam īpatsvaram pacientu. Kālija līmenis serumā ≥ 6,0 mmol/l pētījuma sākumā bija 126 pacientiem (vidējā sākotnējā kālija koncentrācija 6,28 mmol/l). Korekcijas fāzes beigās šiem pētījuma dalībniekiem vidējais līmeņa pazeminājums bija 1,37 mmol/l.

4. tabula. Korekcijas fāze (4. pētījums): to pētījuma dalībnieku proporcionālais skaits, kuriem kālija koncentrācija serumā bija no 3,5 līdz 5,0 mmol/l, ieskaitot, vai no 3,5 līdz 5,5 mmol/l, ieskaitot, atkarībā no pētījuma dienas korekcijas fāzē – ārstēt paredzēto pacientu populācija

Lokelma pa 10 g trīsreiz dienā (N=749)

Korekcijas fāze (KF) Kālija koncentrācija serumā no 3,5 līdz Kālija koncentrācija serumā no

5,0 mmol/l, ieskaitot

3,5 līdz 5,5 mmol/l, ieskaitot

KF pēc 24 stundām KF pēc 48 stundām KF pēc 72 stundām/KF pēdējais

n/N 494/748 563/748
583/748

Īpatsvars 0,660 0,753
0,779

95% TI 0,625; 0,694 0,720; 0,783
0,748; 0,809

n/N 692/748 732/748
738/748

Īpatsvars 0,925 0,979
0,987

95% TI 0,904; 0,943 0,965; 0,988
0,976; 0,994

Piezīme: vienam pētījuma dalībniekam pēcdevas vērtība tika noteikta vairāk nekā 1 dienu pēc

pēdējās devas. Tādēļ šis dalībnieks atbilda korekcijas fāzes ārstēt paredzēto pacientu populācijas

kritērijiem, taču šis laika punkts tika izslēgts no analīzes.

Turpinot pētāmo zāļu lietošanu, normokaliēmija saglabājās, bet pēc terapijas beigām vidējā kālija koncentrācija serumā palielinājās. No pacientiem, kas pētījuma sākumā lietoja RAAS inhibitorus, 89% pacientu balstterapijas fāzē nepārtrauca RAAS inhibitora lietošanu un 74% pacientu varēja nemainīt tā devu, bet no pacientiem, kas pētījuma sākumā RAAS inhibitorus nelietoja, 14% varēja sākt to terapiju. Balstterapijas fāzē 75,6% pētījuma dalībnieku normokaliēmija saglabājās, neraugoties uz RAAS inhibitora lietošanu.

2. attēlā redzams vidējais kālija līmenis serumā pētījuma korekcijas un balstterapijas fāzē.

2. attēls. Divpadsmit mēnešu nemaskēta pētījuma (4. pētījums) korekcijas un balstterapijas

10

Vidējais kālija līmenis serumā ar 95% TI (mmol/l)

fāze – vidējais kālija līmenis serumā pētījuma laikā ar norādītu 95% TI
10g Titrēta deva Nelietojot zāles

KFS

BTFS

Korekcija (stundas)

Balstterapija (diena)

Noslēgums PB

KFS – korekcijas fāzes sākums; BTFS – balstterapijas fāzes sākums. Noslēgums – pēdējais apmeklējums 1 dienas laikā pēc pēdējās devas; PB – pētījuma beigas (7 dienas +/- 1 diena pēc pēdējās devas).
Pediatriskā populācija Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus Lokelma vienā vai vairākās pediatriskās populācijas apakšgrupās zēniem un meitenēm no dzimšanas līdz 18 gadu vecumam, kuriem ir hiperkaliēmija (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās Nātrija cirkonija ciklosilikāts ir neorganisks, nešķīstošs savienojums, kas netiek pakļauts enzimātiskam metabolismam. Turklāt klīniskajos pētījumos pierādīts, ka tā sistēmiska uzsūkšanās nenotiek. In vivo masas līdzsvara pētījumā ar žurkām konstatēja, ka nātrija cirkonija ciklosilikāts ir konstatējams izkārnījumos bez pierādījumiem par sistēmisku uzsūkšanos. Šo faktoru un vielas nešķīstošā rakstura dēļ in vivo vai in vitro pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz citohroma P450 (CYP450) enzīmu vai transportproteīnu aktivitāti, vērtēšanai nav veikti.
Eliminācija Nātrija cirkonija ciklosilikāts tiek izvadīts ar izkārnījumiem.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti un attīstību neliecina par īpašu risku cilvēkam.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
11

Nav 6.2. Nesaderība Nav piemērojama 6.3. Uzglabāšanas laiks 3 gadi 6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi. 6.5. Iepakojuma veids un saturs PET/ZBPE/LZBPE/alumīnija folijas lamināta paciņas ar 5 vai 10 g pulvera. Iepakojuma lielumi: 3, 28 vai 30 paciņas Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai Nav īpašu prasību
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Zviedrija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/17/1173/001 EU/1/17/1173/002 EU/1/17/1173/003 EU/1/17/1173/004 EU/1/17/1173/005 EU/1/17/1173/006
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2018. gada 22. marts
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
12

II PIELIKUMS A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
13

A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Ražotāja, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
AstraZeneca AB Gärtunavägen SE-151 85 Södertälje Zviedrija

B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI

Recepšu zāles.

C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS

 Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums

Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.

Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāiesniedz šo zāļu pirmais periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums 6 mēnešu laikā pēc reģistrācijas apliecības piešķiršanas.

D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU



Riska pārvaldības plāns (RPP)

Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP.

Atjaunināts RPP jāiesniedz:  pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma;  ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.

14

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
15

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
16

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Lokelma 5 g pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai sodium zirconium cyclosilicate
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katrā paciņā ir 5 g nātrija cirkonija ciklosilikāta.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai. 3 paciņas 28 paciņas 30 paciņas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
17

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE AstraZeneca AB SE 151 85 Södertälje Zviedrija 12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/17/1173/001 3 paciņas EU/1/17/1173/005 28 paciņas EU/1/17/1173/002 30 paciņas 13. SĒRIJAS NUMURS Lot 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles. 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ lokelma 5 g 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
18

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ARĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Lokelma 10 g pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai sodium zirconium cyclosilicate
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katrā paciņā ir 10 g nātrija cirkonija ciklosilikāta.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai. 3 paciņas 28 paciņas 30 paciņas
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
19

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE AstraZeneca AB SE 151 85 Södertälje Zviedrija 12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/17/1173/003 3 paciņas EU/1/17/1173/006 28 paciņas EU/1/17/1173/004 30 paciņas 13. SĒRIJAS NUMURS Lot 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles. 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ lokelma 10 g 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
20

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA PACIŅA 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Lokelma 5 g pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai sodium zirconium cyclosilicate Iekšķīgai lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS Lai atvērtu, jānoplēš vai jānogriež mala. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS Katrā paciņā ir 5 g. 6. CITA AstraZeneca
21

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA PACIŅA 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Lokelma 10 g pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai sodium zirconium cyclosilicate Iekšķīgai lietošanai 2. LIETOŠANAS VEIDS Lai atvērtu, jānoplēš vai jānogriež mala. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS Katrā paciņā ir 10 g. 6. CITA AstraZeneca
22

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
23

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Lokelma 5 g pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai Lokelma 10 g pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai
sodium zirconium cyclosilicate
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja
šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt 1. Kas ir Lokelma un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Lokelma lietošanas 3. Kā lietot Lokelma 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Lokelma 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Lokelma un kādam nolūkam to lieto
Lokelma satur aktīvo vielu nātrija cirkonija ciklosilikātu.
Lokelma lieto hiperkaliēmijas ārstēšanai pieaugušajiem. Hiperkaliēmija nozīmē, ka asinīs ir augsts kālija līmenis.
Lokelma organismā pazemina paaugstināto kālija līmeni un palīdz uzturēt normālu kālija līmeni. Pārvietojoties pa kuņģi un zarnām, Lokelma piesaistās pie kālija, un šis savienojums tiek izvadīts no organisma ar izkārnījumiem, samazinot kālija daudzumu organismā.
2. Kas Jums jāzina pirms Lokelma lietošanas
Nelietojiet Lokelma  ja Jums ir alerģija pret aktīvo vielu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Uzraudzība Uzsākot šo zāļu lietošanu, ārsts vai medmāsa Jums pārbaudīs kālija līmeni asinīs:  tas nepieciešams, lai pārliecinātos, ka Jūs saņemat pareizu devu. Devu var palielināt vai
samazināt, ņemot vērā kālija līmeni asinīs;  ja kālija līmenis asinīs kļūst pārāk zems, ārstēšanu var pārtraukt.
Kamēr lietojat Lokelma, pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja:  Jums jāveic rentgenuzņēmums, jo Lokelma var ietekmēt rezultātu;  Jums ir pēkšņas vai stipras sāpes vēderā, jo tā var būt pazīme, ko var novērot pēc citu zāļu, kas
ietekmē kuņģa-zarnu traktu, lietošanas.
24

Bērni un pusaudži Nedodiet šīs zāles bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo Lokelma ietekme uz bērniem un pusaudžiem nav zināma.
Citas zāles un Lokelma Pastāstiet ārstam vai medmāsai par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Īpaši pastāstiet viņiem par visām zālēm, kas var izmainīt kālija līmeni asinīs, jo var būt jāmaina Lokelma deva. Pie tādām zālēm pieder:  diurētiskie līdzekļi (zāles, kas pastiprina urīna veidošanos);  angiotensīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori, piemēram, enalaprils, un angiotensīna
receptoru blokatori, kuru nosaukums beidzas ar “-sartāns” (zāles paaugstināta asinsspiediena un sirdsdarbības traucējumu ārstēšanai);  renīna inhibitori, piemēram, aliskirēns (paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai).
Pastāstiet ārstam vai medmāsai arī par šādu zāļu lietošanu:  ketokonazols, itrakonazols vai posakonazols (lieto sēnīšinfekcijas ārstēšanai);  atazanavīrs, nelfinavīrs, indinavīrs, ritonavīrs, sahinavīrs, raltegravīrs, ledipasvīrs vai rilpivirīns
(lieto HIV infekcijas ārstēšanai);  tirozīnkināzes inhibitori, piemēram, erlotinibs, dasatinibs vai nilotinibs (lieto vēža ārstēšanai).
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums (vai neesat par to pārliecināts), konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu pirms Lokelma lietošanas.
Grūtniecība un barošana ar krūti Grūtniecība Nelietojiet Lokelma grūtniecības laikā, jo nav informācijas par šo zāļu lietošanu grūtniecības laikā.
Barošana ar krūti Nav sagaidāma ietekme uz jaundzimušo/zīdaini, ko baro ar mātes pienu, jo Lokelma sistēmiska ietekme uz sievieti, kas baro bērnu ar krūti, ir nenozīmīga. Lokelma drīkst lietot barošanas ar krūti laikā.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Lokelma neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
3. Kā lietot Lokelma
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Cik daudz jālieto Sākumdeva - paaugstinātā kālija līmeņa pazemināšanai līdz normālam līmenim  Ieteicamā deva ir 10 gramu trīs reizes dienā.  Zāles iedarbojas pēc vienas līdz divām dienām.  Nelietojiet šo sākumdevu ilgāk par trim dienām.
Balstdeva - kālija līmeņa uzturēšanai normas robežās pēc tā pazemināšanas  Ieteicamā deva ir 5 grami vienreiz dienā.  Ārsts var nolemt, ka Jums nepieciešama lielāka (10 gramu vienreiz dienā) vai mazāka deva par
šo (5 grami pārdienās).  Nelietojiet par 10 gramiem vienreiz dienā lielāku balstdevu.
25

Šo zāļu lietošana  Centieties lietot Lokelma vienā un tai pašā laikā katru dienu.  Jūs varat lietot Lokelma ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēšanas.
Kā lietot
 Atveriet paciņu un ieberiet pulveri glāzē, kurā ir aptuveni 45 ml negāzēta ūdens.  Kārtīgi samaisiet un nekavējoties izdzeriet bezgaršīgo šķidrumu.  Pulveris neizšķīst, un šķidrums izskatās duļķains. Baltais pulveris ātri nosēdīsies glāzes
apakšā. Ja tā notiek, vēlreiz samaisiet šķidrumu un visu izdzeriet.  Izdzeriet ūdeni, lai uzņemtu visu zāļu devu.
Ja esat lietojis Lokelma vairāk, nekā noteikts Ja esat lietojis Lokelma vairāk, nekā noteikts, nekavējoties konsultējieties ar ārstu. Nelietojiet vairāk Lokelma, kamēr neesat konsultējies ar ārstu.
Ja esat aizmirsis lietot Lokelma  Ja esat aizmirsis lietot Lokelma devu, izlaidiet aizmirsto devu.  Pēc tam lietojiet nākamo devu ierastajā laikā.  Nelietojiet divkāršu devu, lai kompensētu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Lokelma Nesamaziniet šo zāļu devu un nepārtrauciet to lietošanu, ja neesat konsultējies ar zāles parakstījušo ārstu, jo Jums atkal var paaugstināties kālija līmenis asinīs.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties informējiet ārstu vai medmāsu, ja Jums rodas jebkas no turpmāk minētā: Biežas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem).  sajūtat nogurumu, Jums rodas muskuļu vājums vai krampji - tas var liecināt, ka kālija līmenis
asinīs Jums ir kļuvis pārāk zems. Ja šie simptomi izpaužas smagā formā, nekavējoties konsultējieties ar ārstu;  Jums sāk uzkrāties šķidrums audos, kā rezultātā rodas ķermeņa tūska (parasti pēdu un potīšu tūska).
Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).  Jums sākas sāpes vai nepatīkama sajūta vēderā, slikta dūša, vemšana, caureja vai aizcietējums.  Jums sākas ādas nieze vai pamanāt ādas apsārtumu vai lobīšanos.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Lokelma
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
26

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un paciņas pēc "EXP". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi. Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Lokelma satur Aktīvā viela ir nātrija cirkonija ciklosalicilāts. Lokelma 5 g pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai Katrā paciņā ir 5 g nātrija cirkonija ciklosilikāta. Lokelma 10 g pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai Katrā paciņā ir 10 g nātrija cirkonija ciklosilikāta.
Citu sastāvdaļu šīm zālēm nav.
Lokelma ārējais izskats un iepakojums Pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai ir balts, brīvi birstošs pulveris, kas nesatur salipušu masu un atsevišķas daļiņas. Tas ir iepakots paciņā.

Lokelma 5 g pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai Katrā paciņā ir 5 g pulvera.

Lokelma 10 g pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai Katrā paciņā ir 10 g pulvera.

Paciņas ir iepakotas kastītēs pa 3, 28 vai 30 paciņām.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje Zviedrija
Ražotājs
AstraZeneca AB Gärtunavägen SE-15185 Södertälje Zviedrija
Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien AstraZeneca S.A./N.V. Tel: +32 2 370 48 11

Lietuva UAB AstraZeneca Lietuva Tel: +370 5 2660550

България АстраЗенека България ЕООД Тел.: +359 24455000

Luxembourg/Luxemburg AstraZeneca S.A./N.V. Tél/Tel: +32 2 370 48 11

27

Česká republika AstraZeneca Czech Republic s.r.o. Tel: +420 222 807 111
Danmark AstraZeneca A/S Tlf: +45 43 66 64 62
Deutschland AstraZeneca GmbH Tel: +49 41 03 7080
Eesti AstraZeneca Tel: +372 6549 600
Ελλάδα AstraZeneca A.E. Τηλ: +30 210 6871500
España AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. Tel: +34 91 301 91 00
France AstraZeneca Tél: +33 1 41 29 40 00
Hrvatska AstraZeneca d.o.o. Tel: +385 1 4628 000
Ireland AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) Ltd Tel: +353 1609 7100
Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000
Italia AstraZeneca S.p.A. Tel: +39 02 9801 1
Κύπρος Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ Τηλ: +357 22490305
Latvija SIA AstraZeneca Latvija Tel: +371 67377100

Magyarország AstraZeneca Kft. Tel.: +36 1 883 6500
Malta Associated Drug Co. Ltd Tel: +356 2277 8000
Nederland AstraZeneca BV Tel: +31 79 363 2222
Norge AstraZeneca AS Tlf: +47 21 00 64 00
Österreich AstraZeneca Österreich GmbH Tel: +43 1 711 31 0
Polska AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 245 73 00
Portugal AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +351 21 434 61 00
România AstraZeneca Pharma SRL Tel: +40 21 317 60 41
Slovenija AstraZeneca UK Limited Tel: +386 1 51 35 600
Slovenská republika AstraZeneca AB, o.z. Tel: +421 2 5737 7777
Suomi/Finland AstraZeneca Oy Puh/Tel: +358 10 23 010
Sverige AstraZeneca AB Tel: +46 8 553 26 000
United Kingdom AstraZeneca UK Ltd Tel: +44 1582 836 836

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta: . Citi informācijas avoti
28

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē: http://www.ema.europa.eu.
29