Livormac

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

LIVORMAC 100 mg/ 40 000 SV/g vaginālais krēms

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 g krēma satur 100  mg nifuratela (Nifuratelum) un 40 000 SV nistatīna (Nystatinum).

Palīgvielas ar zināmu iedarbību: metil-p-hidroksibenzoāts (1,1 mg), propil-p-hidroksibenzoāts (0,4 mg).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.

3. ZĀĻU FORMA

Vaginālais krēms.

Šķidrs, homogēns krēms tumši dzeltenā krāsā.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Vietēja patogēnu mikroorganismu, kas ir jutīgi pret nifuratela-nistatīna kombināciju (Candida, Trichomonas un baktēriju), izraisītu vaginālu un ārējo dzimumorgānu iekaisumu ārstēšana.

Šo zāļu lietošana indicēta pieaugušajiem un pusaudžiem no 17 gadu vecuma un vecākiem.

Jāņem vērā vietējās vadlīnijas par piemērotu antibiotisko līdzekļu lietošanu.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Pieaugušie

Parastā deva ir 2,5 g LIVORMAC vaginālā krēma vienreiz dienā, lietots vakarā vai divreiz dienā, lietots no rīta un vakarā 7-10 dienas, atkarībā no infekcijas smaguma pakāpes.

Gados vecāki pacienti

Nav īpašu devas rekomendāciju gados vecākiem pacientiem.

Pacienti ar aknu mazspēju

Sievietēm ar aknu mazspēju nav nekādu šo zāļu lietošanas ierobežojumu, jo zāles iedarbojas lokāli un aktīvo vielu sistēmiskā absorbēšanās ir neliela.

Pacienti ar nieru mazspēju

Sievietēm ar nieru mazspēju nav nekādu šo zāļu lietošanas ierobežojumu, jo zāles iedarbojas lokāli un aktīvo vielu sistēmiskā absorbēšanās ir neliela.

Pediatriskā populācija

Pusaudži no 17 gadiem un vecāki

Parastā deva ir 2,5 g LIVORMAC vaginālā krēma vienreiz dienā, lietots vakarā vai divreiz dienā, lietots no rīta un vakarā 7-10 dienas, atkarībā no infekcijas smaguma pakāpes.

LIVORMAC vaginālā krēma lietošanas drošība un efektivitāte bērniem vecumā no 0 – 16 gadiem nav pierādīta.

Lietošanas veids

Vaginālo krēmu ievada makstī ar iepakojumam pievienotā aplikatora palīdzību. Pieskrūvējiet no plastmasas izgatavoto dozēšanas aplikatoru pie krēma tūbiņas un saspiediet tūbiņu, līdz aplikatorā nonāk vajadzīgais krēma daudzums (ierobojumi apzīmē attiecīgo krēma daudzumu gramos), skat. 1.attēlu zemāk. Noskrūvējiet aplikatoru no tūbiņas un ievietojiet makstī. Piespiediet virzuli, lai izvadītu saturu.

Lietojot zāles pusaudzei un jaunai sievietei (kas nav dzīvojusi dzimumdzīvi), pirms dozēšanas aplikatora (a), kas izgatavots no plastmasas, ievietošanas makstī pie tā jāpiestiprina kanile (b).

Pēc lietošanas no plastmasas izgatavotais dozēšanas aplikators un kanile jānomazgā ar ūdeni.

1.attēls: kā aplikators lietojams

a)

b)

b) a)

2.-3.attēls: kā lietot īpašo kanili pusaudzei un jaunai sievietei (kas nav dzīvojušas dzimumdzīvi).

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvām vielām un/vai jebkuru no 6.1 apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Šīs zāles satur p-hidroksibenzoāta (E216 un E218) esterus, var rasties (iespējams aizkavētas) alerģiskas reakcijas.

Tādos gadījumos nepieciešams pārtraukt ārstēšanu.

Propilēnglikols var izraisīt ādas kairinājumu.

Ārstēšanas laikā jāatturas no dzimumdzīves. Lai uzlabotu terapijas efektivitāti un novērstu slimības recidīvu, ieteicama partnera vienlaicīga izmeklēšana un ārstēšana.

LIVORMAC vaginālo krēmu nevajadzētu lietot menstruāciju laikā, jo zāļu zuduma dēļ mazinās to efektivitāte: menstruālā asiņošana izvada zāles no vagīnas. Tādēļ ir ieteicams plānot ārstēšanu tā, lai tās laikā nesāktos menstruālā asiņošana. Ja tomēr, menstruācija sākas neplānoti terapijas laikā, ieteicams pēc menstruāciju beigām terapiju sākt no sākuma.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Nav veikti mijiedarbības pētījumi

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un krūts barošanas periods

Grūtniecība

Dati par nifuratela-nistatīna lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti vai nav pieejami.

Pētījumos ar dzīvniekiem nav novērota tieša vai netieša kaitīga ietekme, kas var izraisīt reproduktīvo toksicitāti un attīstības traucējumus (skatīt 5.3 apakšpunktā).

Jebkurā gadījumā, grūtniecības laikā šīs zāles lietojamas tikai absolūtas nepieciešamības gadījumā un ciešā ārsta uzraudzībā.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai nifuratels un nistatīns vai to metabolīti izdalās cilvēka pienā.

Jebkurā gadījumā, barojot bērnu ar krūti, šīs zāles lietojamas tikai absolūtas nepieciešamības gadījumā, ņemot vērā ieguvumu no krūts barošanas bērnam un ieguvumu no terapijas sievietei.

Fertilitāte

Nav veikti pētījumi par ietekmi uz cilvēka auglību. Pētījumos ar dzīvniekiem nav novērota tieša vai netieša kaitīga ietekme, kas var izraisīt reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3 apakšpunktā).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

LIVORMAC vaginālais krēms neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Blakusparādību novērošanas biežums ir norādīts ņemot vērā sekojošus apzīmējumus:

Ļoti bieži: >1/10

Bieži: >1/100 līdz <1/10

Retāk: 1/1000 līdz < 1/100

Reti: > 1/10 000 līdz <1/1 000

Ļoti reti: <1/10 000

Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

Ādas un zemādas audu bojājumi

Ļoti reti: atsevišķi alerģisku reakciju (dermatīta, nātrenes) gadījumi.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Ļoti reti: dedzināšanas sajūta makstī, nieze makstī.

Dedzināšanas sajūta makstī un nieze ievadīšanas vietā parasti ir vieglas un pašierobežojošas.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot šādu kontaktinformāciju: Zāļu valsts

aģentūra, Jersikas iela 15, Rīga, LV 1003, tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv.

4.9. Pārdozēšana

Nav ziņots par LIVORMAC vaginālā krēma pārdozēšanu.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: uroģenitālā sistēma un dzimumhormoni, citi pretinfekcijas un antiseptiskie līdzekļi.

ATĶ kods: G01AX.

LIVORMAC vaginālais krēms ir nifuratela un nistatīna kombinācija.

Darbības mehānisms

Nifuratels pieder nitrofurānu grupai. Tas ir sintētisks ķīmijterapijas līdzeklis, ko lieto apakšējo urīnceļu un dzimumceļu infekciju ārstēšanai.

Tā darbības spektrs ir baktērijas, protozoji un sēnītes: Gardnerella vaginalis(0,06-15,6 µg/ml), Atopobium vaginae (0,125-1,0 µg/ml), Chlamydia trachomatis (15,6-62,5 µg/ml), Trichomonas vaginalis (0,1-10,0 µg/ml). Attiecībā uz gram-negatīvajām dzimtām, nifuratels ir vāji aktīvs pret E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter un Shigella sugām (MIC ir robežās starp 12,5 un >500 µg/ml). Nifuratels ir vidēji aktīvs pret Candida, bet šīs sēnītes tiek pilnībā nomāktas ar nistatīna zemo koncentrāciju.

Nifuratela mikrobicidālās darbības mehānisms ir acīm redzami saistīts ar nozīmīgiem enzimātiskiem procesiem, kas ir būtiski mikrobu augšanā.

Nistatīns ir poliēnu grupas antibiotisks līdzeklis, kas efektīvs galvenokārt pret Candida ģints mikroorganismiem — rauga sēnītēm, ieskaitot albicans un non-albicans Candidas dzimtas. Nistatīns ir strukturāli līdzīgs amfotericīnam B un tam ir tāds pats darbības mehānisms. Poliēna pretsēnīšu iedarbība ir atkarīga vismaz daļēji no tā saistības ar sterolu daļu, primāri ergosterolu, kas atrodas jutīgo sēnīšu membrānās. Sakarā ar membrānas sterolu mijiedarbību, poliēni veido poras vai kanālus, ar no tā izrietošām izmaiņām membrānas šūnu caurlaidībā, kas ļauj noplūst kālija joniem un pārējiem šūnu iekšpusē esošiem komponentiem. Vismaz in vitro, papildus darbības mehānisms ietver sēnīšu šūnu oksidatīvus bojājumus.

Farmakodinamiskā iedarbība

In vitro nifuartela un nistatīna, katra kā atsevišķa aģenta un kā kombinācijas, aktivitāte tika vērtēta attiecībā uz visiem mikroorganismiem, kas atbildīgi par dzimumceļu infekcijām: Trichomonas vaginalis, aerobās un anaerobās baktērijas un Candida sugas. Šajos pētījumos iegūtie dati parāda, ka nifuratelam ir inhibējoša iedarbība pret Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, mikoplazmām un vairākām citām baktērijām un tas ir mēreni aktīvs pret Candida sugām. Nistatīns, tieši pretēji, ir ļoti aktīvs pret Candida sugām, bet ne pret citām sugām. Abu zāļu kombinācija inhibē mikroorganismus, kuri ir jutīgi pret nifuratelu un nistatīnu.

In vitro pētījumos veiktos ar nistatīna un nifuratela kombināciju, gūtie rezultāti tika apstiprināti in vivo pētījumos. Klīniskajos pētījumos ar nistatīnu un nifuratelu, lietojot tos kā mono līdzekļus, in vivo un in vitro gūtos rezultātus apstiprināja, t.i., nifuratela plašais darbības spektrs un nistatīna izteiktā pretsēnīšu iedarbība. Lietojot abas aktīvās vielas vienlaicīgi (kombinācijā), no otras puses, uzrādīja patiesu lietderību jauktu infekciju ārstēšanā, ko izraisījuši protozoji vai līdzīgas baktērijas un Candida.

Klīniskā efektivitāte un drošība

35 klīniskos pētījumos, vairāk nekā 8 600 sieviešu dzimtes pacientes ar infekciozām ģenitāliju slimībām, lietoja vismaz vienu mīksto kapsulu vai vaginālā krēma kursu, pamatā 7-10 dienas ilgu. Četri no tiem tika kontrolēti vai nu ar placebo, vai nu nistatīnu vai ar dažādām devām. Pārējie 31 bija atvērti, nekontrolēti klīniskie pētījumi.

Lielākā daļa pacientu (vairāk kā 90%) terapijas beigās bija pilnībā izārstēti, slimību izraisošo patogēno mikroorganismu iznīcinot pašos pamatos (lielākoties Candida un/vai Trichomonas). Šie rezultāti tiks iegūti veicot atkārtotu pārbaudi, parasti kas tika veikta vienu mēnesi pēc terapijas uzsākšanas. Pozitīvs rezultāts tika iegūts 60-70% gadījumu jau pēc viena terapijas kursa, kamēr pārējām pacientēm vajadzēja arī otru terapijas kursu, pēc kura bakterioloģiskie izmeklējumi parasti uzrādīja, ka par slimību atbildīgā baktērija ir pilnībā iznīcināta un klīniskā aina uzrādīja pilnīgu simptomu izārstēšanu. Slimības atkārtota saasināšanās bija novērota reti: biežāk tas bija tāpēc, ka ir bijis dzimumkontakts ar partneri, kam ir dzimumorgānu infekcijas slimības. Atlabšana iespējama ārstējot abus partnerus vienlaicīgi. Kontrolētos pētījumos pret nistatīnu uzrādījās, ka kombinēts preparāts ir ievērojami iedarbīgāks vaginīta pacientu ārstēšanā.

Blakusparādības tika novērotas ļoti nelielam pacientu skaitam, salīdzinot ar kopējo novēroto pacientu skaitu (61 pacientam, t.i., mazāk kā 1 % no visiem ārstētajiem pacientiem). Pamatā visas klīniskajos pētījumos novērotās blakusparādības lietojot abu zāļu kombināciju, bija blakusparādības zāļu lietošanas vietā, proti: dedzinoša sajūta vagīnā un nieze, vagināla eritēma, leikoreja, sausuma sajūta makstī, kontaktdermatīts. Novērotās blakusparādības parasti parādījās pirmajā zāļu lietošanas reizē, tās bija mēreni izteiktas un pašierobežojošas. Tās pārgāja pašas no sevis un tikai retos gadījumos bija nepieciešama terapijas pārtraukšana.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Pēc atkārtotas lietošanas dzīvniekiem (trušiem un suņiem) devā, kas 30 reižu pārsniedz augstāko terapeitisko dienas devu, pierādīts, ka aktīvās vielas neuzsūcas un sistēmiska iedarbība nerodas.

GCP/GLP piekāpīgā klīniskā pētījumā, 12 sieviešu dzimtes pacientes ar vaginālu infekciju, ko izraisījusi Candida albicans saņēma vienu fiksētas devas (250 mg/100 000 S.V.) mīksto kapsulu 5 dienas. Gan nistatīna, gan nifuratela koncentrācija plazmā bija zemāka, kā mazākā kvantifikācija visos gadījumos. Izņēmums bija 1/12 sievietēm brīvprātīgajām, kam nistatīna līmenis plazmā bija izmērāmā daudzumā (146 ng/ml) 10 stundas pēc terapijas. Šī koncentrācija ir nedaudz virs nistatīna LOQ (100ng/mL). Gan nistatīna, gan nifuratela LOQ ir vismaz vienu lielumu augstāki, kā to zemākie MIC pret ikvienu vērā ņemamu patogēnu. Tāpēc šis pētījums skaidri pierāda, ka ne nifuratels, ne nistatīns no vagīnas gļotādas pacientēm, kas saņem kombinētu produktu, neabsorbējas farmakoloģiski nozīmīgā daudzumā.

5.3. Preklīniskie dati par drošību

Akūta toksicitāte

Nifuratels

Preklīnsikos pētījumos ar pelēm un žurkām, nifuratels tika novērots kā praktiski netoksisks. Pēc 5g/kg ķermeņa masas iekšķīgas devas lietošanas vai 2g/kg ķermeņa masas peritoneālas devas lietošanas netika novērots neviens nāves gadījums.

Nistatīns

Nistatīns, iekšķīgi lietots trušiem devās no 600 līdz 2 400 mg/kg vai intravenozi vai intraperitoneāli 25 mg/kg, neizraisīja nevienu nāves gadījumu vai kādu citu toksisku iedarbību. Intraperitoneāla LD₅₀ bija devās no 20 līdz 26 mg/kg pelēm, kamēr subkutāni devā 150 mg/kg neizraisīja nāvi nevienam no ārstētajiem dzīvniekiem. Maksimālā panesamā intravenozi lietotā nistatīna deva bija 4 mg/kg pelēm, pie devas 4,4 mg/kg visi dzīvnieki nomira.

Subhroniska un hroniska toksicitāte

Nifuratels

Subkutānas toksicitātes pētījumi tika veikti ar žurkām, lietojot devas līdz 450 mg/kg ķermeņa masas/dienā 47 dienas ilgi. Un suņiem, lietojot devas līdz 40 mg/kg ķermeņa masas/dienā 47 dienas ilgi. Novērotajiem dzīvniekiem netika novērotas nekādas izmaiņas un nekādi anatomiski patoloģiski orgānu bojājumi. Hroniskas toksicitātes pētījumos žurkām, lietojot devas līdz 40 mg/kg ķermeņa masas /dienā 90 dienas un suņiem lietojot devas 100mg/kg ķermeņa masas/dienā 6 mēnešus, arī netika novērotas hroniskas toksicitātes pazīmes.

Nistatīns

Nistatīnu, lietojot pelēm subkutāni 8 dienas, pie devas 156 mg/kg ķermeņa masas/dienā nekāda toksicitāte netika novērota. Tika novērots vienīgi injekcijas vietā esošas nekrozes dēļ radies audu sabiezējums. Tomēr terapijas beigās ādas sabiezējums pats no sevis izzuda.

Mutagenitāte un kancerogenitāte

Nifuratels

Par nifuratela mutagenitāti un kancerogenitāti pētījumi nav veikti.

Nifuratels bija viegli mutagēns Salmonella typhimurium testos, bet to nevar attiecināt uz visu mutagenitātes testu vai kancerogenitātes pētījumu kopumu. Tomēr, šie pētījumi tika veikti ar nitrofurantoīnu un nitrofurazonu, kas no ķīmiskā viedokļa ir cieši saistīti ar nifuratelu. Nitrofurantoīnam un nitrofurazonam ir līdzīgs ģenētiskās toksicitātes profils, kā rezultātā tie ir mutagēni pret prokariotiskām sistēmām, bet in vitro arī pret dažām zīdītāju sistēmām. Arī kancerogenitātes pētījumu rezultāti ir nedaudz mulsinoši. Pirmais pētījums ar nitrofurantoīnu skaidri uzrādīja, ka šī viela nav kancerogēna un pat var mazināt dažu audzēju sastopamības biežumu. Turpretī, divi citi pētījumi pierādīja nitrofurantoīna un nitrofurazona kancerogēno iedarbību un tika ziņots par pretrunīgi pozitīviem rezultātiem. Nitrofurantionam, piemēram, tika novēroti pozitīvi rezultāti sieviešu dzimtes pelēm, bet netika novēroti vīriešu dzimtes pelēm un sieviešu dzimtes žurkām, ar apšaubāmiem rezultātiem vīriešu dzimtes žurkām. No praktiskā viedokļa, pieņemot, ka klīniskā terapija ar šiem nitrofurāniem tiek veikta ļoti ierobežotu laiku, šiem rezultātiem nav klīniskas ietekmes. Nitrofurantoīns un nitrofurazons tiek uzskatīti par drošiem un efektīviem ķīmijterapijas līdzekļiem, un arī pamatojoties uz ilglaicīgu klīnisko pieredzi, tas pats attiecināms arī uz nifuratelu.

Nistatīns

Literatūrā nav pieejamu datu par nistatīna genotoksicitāti. Kā arī šai vielai nav novērotas nekādas līdzības ar savienojumu struktūrām, kam ir zināma mutagēna vai kancerogēna iedarbība.

Reproduktivitātes toksicitāte

Nifuratela un nistatīna kombinācijas reproduktivitātes pētījumi nav pieejami. Kā arī reproduktivitātes pētījumos netika novērota nifuratela toksiskā ietekme uz auglību un embrija attīstību. Literatūrā nav pieejamu datu par nistatīna (brīvā formā) ietekmi reproduktīvās toksicitātes pētījumos. Tomēr, šādi pētījumi ir pieejami par niotrānu, liposomās iekapsulētu, i.v. šī pretsēnīšu poliēna formulējumu. Tā kā trūkst informācijas par drošības un efektivitātes robežu attiecībā uz postnatālo attīstību F1 žurkām, piesardzība jāievēro šīs zāles lietojot sievietēm reproduktīvajā vecumā. Jebkurā gadījumā, Nistatīns nerada draudus, jo tas neabsorbējas pēc intravaginālas lietošanas.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Xalifin 15(ķīmiskais nosaukums: C12-20 skābes PEG-8 esteris)

Metil-p-hidroksibenzoāts (E218)

Propil-p-hidroksibenzoāts (E216)

Glicerīns

70 % sorbīts

Propilēnglikols

Karbomērs

Trolamīns

Attīrīts ūdens

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

Uzglabāšanas laiks pēc pirmās atvēršanas: 12 dienas.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Litografēta kartona kastīte, kurā atrodas alumīnija tūbiņa ar 30 g vaginālā krēma. Iepakojumā ir plastmasas (polietilēna) dozējošais aplikators un kanile.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu prasību.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

UAB „MRA“

Totorių 20 – 9, LT-01121 Vilnius

LIETUVA

Tālr.: +370 5 2649010

Fakss: +370 2124270

8. REĢISTRĀCIJAS NUMURI

13-0142

9. REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Pirmās reģistrācijas datums: 03.07.2013

Pārreģistrācijas datums: 26.01.2018

10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

2019. gada maijs

SASKAŅOTS ZVA 04-07-2019