LIBTAYO

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
LIBTAYO 350 mg koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viens ml koncentrāta satur 50 mg cemiplimaba (cemiplimabum). Katrā flakonā ir 350 mg cemiplimaba 7 ml šķīduma.
Cemiplimabu sintezē Ķīnas kāmju olnīcu (CHO; Chinese hamster ovary) šūnu suspensijas kultūrā, izmantojot rekombinantas DNS tehnoloģiju.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai (sterils koncentrāts).

Dzidrs līdz nedaudz opalescējošs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens šķīdums ar pH 6,0 un osmolalitāti no 300 līdz 360 mmol/kg. Vienreizlietojamā flakonā šķīdumā var būt pavisam nedaudz caurspīdīgu līdz baltas krāsas daļiņu.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
LIBTAYO monoterapijas veidā ir indicēts metastātiska vai lokāli progresējoša ādas plakanšūnu vēža ārstēšanai pieaugušiem pacientiem, kuriem nav paredzēta radikāla operācija vai radikāla staru terapija.
4.2. Devas un lietošanas veids
Terapija jāsāk un jāuzrauga ārstiem, kuriem ir pieredze vēža ārstēšanā.
Devas
Ieteicamā deva Cemiplimaba ieteicamā deva ir 350 mg ik pēc 3 nedēļām, ievadot intravenozas infūzijas veidā 30 minūšu laikā.
Ārstēšanu var turpināt līdz slimības progresēšanas vai nepieņemamas toksicitātes attīstībai.
Devas pielāgošana Devas samazināšana nav ieteicama. Pamatojoties uz individuālu zāļu drošumu un panesamību, var būt nepieciešama devas ievadīšanas atlikšana vai zāļu lietošanas pārtraukšana. Ieteikumi par devas pielāgošanu nevēlamo blakusparādību novēršanai sniegti 1. tabulā.
Sīkāki norādījumi par to, kā ārstēt ar imūno sistēmu saistītas nevēlamās blakusparādības, ir aprakstīti 1. tabulā.

2

1. tabula. Ieteicamā terapijas pielāgošana

Nevēlamā blakusparādība Smaguma pakāpea

Pneimonīts

2. pakāpe
3. vai 4. pakāpe vai 2. pakāpe atkārtoti

Kolīts Hepatīts Hipotireoze

2. vai 3. pakāpe
4. pakāpe vai 3. pakāpe atkārtoti
2. pakāpe, ASAT vai ALAT no >3 līdz ≤5×NAR vai kopējais bilirubīns no >1,5 līdz ≤3×NAR
≥3. pakāpe, ASAT vai ALAT >5×NAR vai kopējais bilirubīns >3×NAR
3. vai 4. pakāpe

Devas pielāgošana

Papildu iejaukšanās

Prednizona vai tam

Pārtraukt LIBTAYO lietošanu

līdzvērtīgu zāļu sākuma deva no 1 līdz 2 mg/kg dienā, pēc tam devu

pakāpeniski samazinot

Atsākt LIBTAYO lietošanu, ja pneimonīta smaguma

pakāpe samazinās un saglabājas atbilstoša 0.-1.

pakāpei pēc kortikosteroīda devas pakāpeniskas

samazināšanas līdz prednizona vai tam līdzvērtīgu zāļu

devai ≤10 mg dienā

Prednizona vai tam

Pilnīgi izbeigt zāļu lietošanu

līdzvērtīgu zāļu sākuma deva no 2 līdz 4 mg/kg dienā, pēc tam devu

pakāpeniski samazinot

Prednizona vai tam

Pārtraukt LIBTAYO lietošanu

līdzvērtīgu zāļu sākuma deva no 1 līdz 2 mg/kg dienā, pēc tam devu

pakāpeniski samazinot

Atsākt LIBTAYO lietošanu, ja kolīta vai caurejas

smaguma pakāpe samazinās un saglabājas atbilstoša

0.-1. pakāpei pēc kortikosteroīda devas pakāpeniskas

samazināšanas līdz prednizona vai tam līdzvērtīgu zāļu

devai ≤10 mg dienā

Prednizona vai tam

Pilnīgi izbeigt zāļu lietošanu

līdzvērtīgu zāļu sākuma deva no 1 līdz 2 mg/kg dienā, pēc tam devu

pakāpeniski samazinot

Prednizona vai tam

Pārtraukt LIBTAYO lietošanu

līdzvērtīgu zāļu sākuma deva no 1 līdz 2 mg/kg dienā, pēc tam devu

pakāpeniski samazinot

Atsākt LIBTAYO lietošanu, ja hepatīta smaguma

pakāpe samazinās un saglabājas atbilstoša 0.-1.

pakāpei pēc kortikosteroīda devas pakāpeniskas

samazināšanas līdz prednizona vai tam līdzvērtīgu zāļu

devai ≤10 mg dienā vai atjaunojas sākotnējais ASAT

vai ALAT līmenis pēc kortikosteroīda lietošanas

pakāpeniskas pārtraukšanas

Pilnīgi izbeigt zāļu lietošanu

Prednizona vai tam līdzvērtīgu zāļu sākuma deva no 1 līdz 2 mg/kg dienā, pēc tam devu pakāpeniski samazinot

Uzsākt vairogdziedzera

Pārtraukt LIBTAYO

hormonu aizstājterapiju

lietošanu

atbilstoši klīniskajām

indikācijām

Atsākt LIBTAYO lietošanu, kad hipotireozes

smaguma pakāpe atkal atbilst 0-1. pakāpei vai

hipotireoze ir citādi klīniski stabila

3

1. tabula. Ieteicamā terapijas pielāgošana

Nevēlamā blakusparādība Smaguma pakāpea

Devas pielāgošana

Papildu iejaukšanās

Hipertireoze
Hipofizīts
Virsnieru mazspēja
1. tipa cukura diabēts
Ādas nevēlamās blakusparādības
Ar imūno sistēmu saistīta ādas reakcija vai citas ar imūno sistēmu saistītas nevēlamās blakusparādības

3. vai 4. pakāpe
2. - 4. pakāpe
2. - 4. pakāpe
3. vai 4. pakāpe (hiperglikēmija)
2. pakāpe ilgāk par 1 nedēļu, 3. pakāpe vai aizdomas par StīvensaDžonsona sindromu (SJS) vai toksisku epidermas nekrolīzi (TEN) 4. pakāpe vai apstiprināts SJS vai TEN
2. pakāpe

Pārtraukt LIBTAYO lietošanu

Uzsākt simptomātisku ārstēšanu

Atsākt LIBTAYO lietošanu, kad hipertireozes

smaguma pakāpe atkal atbilst 0-1. pakāpei vai

hipertireoze ir citādi klīniski stabila

Prednizona vai tam

līdzvērtīgu zāļu sākuma

deva no 1 līdz 2 mg/kg

Pārtraukt LIBTAYO

dienā, pēc tam devu

lietošanu

pakāpeniski samazinot,

un lieto hormonu

aizstājterapiju atbilstoši

klīniskajām indikācijām

Atsākt LIBTAYO lietošanu, ja hipofizīta smaguma

pakāpe samazinās un saglabājas atbilstoša 0.-

1. pakāpei pēc kortikosteroīda devas pakāpeniskas

samazināšanas līdz prednizona vai tam līdzvērtīgu zāļu

devai ≤10 mg dienā

Prednizona vai tam

Pārtraukt LIBTAYO lietošanu

līdzvērtīgu zāļu sākuma deva no 1 līdz 2 mg/kg dienā, pēc tam devu

pakāpeniski samazinot

Atsākt LIBTAYO lietošanu, ja virsnieru mazspējas

smaguma pakāpe samazinās un saglabājas atbilstoša

0.-1. pakāpei pēc kortikosteroīda devas pakāpeniskas

samazināšanas līdz prednizona vai tam līdzvērtīgu zāļu

devai ≤10 mg dienā vai virsnieru mazspēja ir citādi

klīniski stabila

Uzsākt ārstēšanu ar

Pārtraukt LIBTAYO

hipoglikemizējošiem

lietošanu

līdzekļiem atbilstoši

klīniskajām indikācijām

Atsākt LIBTAYO lietošanu, kad cukura diabēta

smaguma pakāpe atkal atbilst 0-1. pakāpei vai tas ir

citādi klīniski stabils

Prednizona vai tam

Pārtraukt LIBTAYO lietošanu

līdzvērtīgu zāļu sākuma deva no 1 līdz 2 mg/kg dienā, pēc tam devu

pakāpeniski samazinot

Atsākt LIBTAYO lietošanu, ja ādas reakcijas

smaguma pakāpe samazinās un saglabājas atbilstoša

0.-1. pakāpei pēc kortikosteroīda devas pakāpeniskas

samazināšanas līdz prednizona vai tam līdzvērtīgu zāļu

devai ≤10 mg dienā

Prednizona vai tam

Pilnīgi izbeigt šo zāļu lietošanu

līdzvērtīgu zāļu sākuma deva no 1 līdz 2 mg/kg dienā, pēc tam devu

pakāpeniski samazinot

Nekavējoties uzsākt

Pārtraukt LIBTAYO

simptomātisku

lietošanu

ārstēšanu, tai skaitā

lietojot prednizona vai

tam līdzvērtīgu zāļu

4

1. tabula. Ieteicamā terapijas pielāgošana

Nevēlamā blakusparādība Smaguma pakāpea

Devas pielāgošana

Papildu iejaukšanās

pacientiem, kuri iepriekš ārstēti ar idelalisibu

sākuma devu no 1 līdz 2 mg/kg dienā, pēc tam devu pakāpeniski samazinot

Nefrīts

3. vai 4. pakāpe (izņemot endokrinopātijas) vai 2. pakāpe atkārtoti
2. pakāpe
3. vai 4. pakāpe

Atsākt LIBTAYO lietošanu, ja ādas reakcijas vai citas

ar imūno sistēmu saistītās nevēlamās blakusparādības

smaguma pakāpe samazinās un saglabājas atbilstoša

0.-1. pakāpei pēc kortikosteroīda devas pakāpeniskas

samazināšanas līdz prednizona vai tam līdzvērtīgu zāļu

devai ≤10 mg dienā

Nekavējoties uzsākt

simptomātisku

ārstēšanu, tai skaitā

Pilnīgi izbeigt zāļu lietošanu

lietojot prednizona vai tam līdzvērtīgu zāļu sākuma devu no 1 līdz

2 mg/kg dienā, pēc tam

devu pakāpeniski

samazinot

Prednizona vai tam

Pārtraukt LIBTAYO lietošanu

līdzvērtīgu zāļu sākuma deva no 1 līdz 2 mg/kg dienā , pēc tam devu

pakāpeniski samazinot

Atsākt LIBTAYO lietošanu, ja nefrīta smaguma

pakāpe samazinās un saglabājas atbilstoša 0.-1.

pakāpei pēc kortikosteroīda devas pakāpeniskas

samazināšanas līdz prednizona vai tam līdzvērtīgu zāļu

devai ≤10 mg dienā

Prednizona vai tam

Pilnīgi izbeigt zāļu lietošanu

līdzvērtīgu zāļu sākuma dev no 1 līdz 2 mg/kg dienā, pēc tam devu

pakāpeniski samazinot

Citas ar imūno sistēmu saistītas nevēlamās blakusparādības
(tai skaitā, bet ne tikai meningīts, paraneoplastisks encefalomielīts, artrīts, Gijēna-Barē sindroms, encefalīts, hroniska iekaisīga demielinizējoša poliradikuloneiropātija, centrālās nervu sistēmas iekaisums, autoimūns miokardīts un imūna trombocitopēniska purpura, mialģija, Šegrēna sindroms, vaskulīts, myasthenia gravis)b

Iepriekš neaprakstītas ar imūno sistēmu saistītas nevēlamās blakusparādības 3. pakāpes klīniskās pazīmes vai simptomi
– 4. pakāpes nevēlamā blakusparādība (izņemot endokrinopātijas)
– Recidivējoša smaga 3. pakāpes ar imūno sistēmu saistīta nevēlamā blakusparādība
– Pastāvīgas 2. vai 3. pakāpes ar imūno sistēmu saistītas

Pārtraukt LIBTAYO lietošanu

Uzsākt simptomātisku ārstēšanu

Atsākt LIBTAYO lietošanu, ja citas ar imūno sistēmu saistītās nevēlamās blakusparādības samazinās un saglabājas atbilstoša 0.-1. pakāpei smaguma pakāpe pēc kortikosteroīda devas pakāpeniskas samazināšanas līdz prednizona vai tam līdzvērtīgu zāļu devai ≤10 mg dienā

Pilnīgi izbeigt zāļu lietošanu

Prednizona vai tam līdzvērtīgu zāļu sākuma deva no 1 līdz 2 mg/kg dienā, pēc tam devu pakāpeniski samazinot

5

1. tabula. Ieteicamā terapijas pielāgošana

Nevēlamā blakusparādība Smaguma pakāpea

Devas pielāgošana

Papildu iejaukšanās

nevēlamās

blakusparādības, kas

ilgst 12 nedēļas vai

ilgāk (izņemot

endokrinopātijas)

– Nespēja samazināt

kortikosteroīda devu

līdz prednizona vai tam

līdzvērtīgu zāļu devai

10 mg dienā vai mazāk

12 nedēļu laikā

Ar infūziju saistīta reakcija

1. vai 2. pakāpe 3. vai 4. pakāpe

Pārtraukt vai palēnināt infūziju Pilnīgi izbeigt zāļu lietošanu

Uzsākt simptomātisku ārstēšanu

ALAT: alanīna aminotransferāze; ASAT: aspartāta aminotransferāze; NAR: normas augšējā robeža.

a Toksicitātes smaguma pakāpe jānosaka, izmantojot Nacionālā Vēža institūta vispārējo nevēlamo

blakusparādību terminoloģijas kritēriju aktuālo versiju (NCI CTCAE).

b Novērotas, lietojot LIBTAYO vai citas monoklonālās antivielas pret PD-1/PD-L1

Pacienta brīdinājuma kartīte
Visiem LIBTAYO parakstītājiem jāiepazīstas ar izglītojošiem materiāliem un jāinformē pacienti par pacienta brīdinājuma kartīti, skaidrojot, kā rīkoties, ja viņiem rodas jebkāds ar imūno sistēmu saistītu nevēlamo blakusparādību un ar infūziju saistīto reakciju simptoms. Ārsts katram pacientam izsniegs pacienta brīdinājuma kartīti.
Īpašas pacientu grupas
Pediatriskā populācija LIBTAYO drošums un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem vecumā līdz 18 gadiem, līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Gados vecāki cilvēki Gados vecākiem pacientiem devas pielāgošana nav ieteicama. Cemiplimaba iedarbība visās vecuma grupās ir līdzīga (skatīt 5.1. un 5.2. apakšpunktu).
Nieru darbības traucējumi Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem LIBTAYO deva nav jāpielāgo. Dati par LIBTAYO lietošanu pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem un CLcr <30 ml/min ir ierobežoti (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. LIBTAYO iedarbība pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta. Dati par pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem nav pietiekami, lai sniegtu ieteikumus par devu (skatīt 5.2. apakšpunktu).

6

Lietošanas veids
LIBTAYO ir paredzēts intravenozai lietošanai. Šīs zāles jāievada intravenozas infūzijas veidā 30 minūšu laikā caur intravenozo sistēmu, kurai ir sterils, apirogēns, olbaltumvielas maz saistošs iebūvēts vai pievienots filtrs (poru izmērs no 0,2 līdz 5 mikroniem).
Citas zāles caur to pašu infūziju sistēmu nedrīkst ievadīt.
Norādījumus par zāļu atšķaidīšanu pirms ievadīšanas skatīt 6.6. apakšpunktā.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Izsekojamība Lai uzlabotu bioloģisku zāļu izsekojamību, ir skaidri jāreģistrē ievadīto zāļu nosaukums un sērijas numurs.
Ar imūno sistēmu saistītas nevēlamas blakusparādības Lietojot cemiplimabu, novērotas smagas un letālas ar imūno sistēmu saistītas nevēlamās blakusparādības (skatīt 4.8. apakšpunktu). Šīs ar imūno sistēmu saistītās reakcijas var skart jebkuru orgānu sistēmu. Lielākā daļa ar imūno sistēmu saistīto reakciju sākotnēji izpaužas cemiplimaba lietošanas laikā; taču ar imūno sistēmu saistītās nevēlamās blakusparādības var rasties pēc cemiplimaba lietošanas pārtraukšanas.
Ar imūno sistēmu saistītās nevēlamās blakusparādības jāārstē, pielāgojot cemiplimaba lietošanu, izmantojot hormonu aizstājterapiju (ja klīniski indicēts) un kortikosteroīdus. Ja ir aizdomas par nevēlamām blakusparādībām, kas saistītas ar imūno sistēmu, pacienti jānovērtē, lai apstiprinātu ar imūno sistēmu saistītu nevēlamu blakusparādību un izslēgtu citus iespējamos cēloņus. Atkarībā no nevēlamās blakusparādības smaguma pakāpes cemiplimaba lietošana ir jāpārtrauc vai pilnīgi jāizbeidz (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Ar imūno sistēmu saistīts pneimonīts Pacientiem, kuri saņem cemiplimabu, novērots ar imūno sistēmu saistīts pneimonīts, kas definēts kā tāds, kura gadījumā nepieciešams lietot kortikosteroīdus, un tam nav citas skaidras etioloģijas. Novēroti arī letāli gadījumi (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pacienti ir jākontrolē, vai nerodas pneimonīta pazīmes un simptomi. Pacienti, kuriem ir aizdomas par iespējamu pneimonītu, jānovērtē, izmantojot radiogrāfisku attēldiagnostiku atbilstoši indikācijām, pamatojoties uz klīnisko novērtējumu, un jāārstē, pielāgojot cemiplimaba lietošanu un izmantojot kortikosteroīdus (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Ar imūno sistēmu saistīts kolīts Pacientiem, kuri saņem cemiplimabu, novērota ar imūno sistēmu saistīta caureja vai kolīts, kas definēti kā tādi, kuru gadījumā nepieciešams lietot kortikosteroīdus, un tiem nav citas skaidras etioloģijas (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pacienti ir jākontrolē, vai nerodas caurejas vai kolīta pazīmes un simptomi, un pacienti jāārstē, pielāgojot cemiplimaba lietošanu, izmantojot pretcaurejas līdzekļus un kortikosteroīdus (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Ar imūno sistēmu saistīts hepatīts Pacientiem, kuri saņem cemiplimabu, novērots ar imūno sistēmu saistīts hepatīts, kas definēts kā tāds, kura gadījumā nepieciešams lietot kortikosteroīdus, un tam nav citas skaidras etioloģijas. Novēroti arī letāli gadījumi (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pirms ārstēšanas un periodiski tās laikā atbilstoši indikācijām, pamatojoties uz klīnisku novērtējumu, pacienti ir jākontrolē, , vai nav patoloģiski aknu darbības testu rezultāti, un pacienti jāārstē, pielāgojot cemiplimaba lietošanu un izmantojot kortikosteroīdus (skatīt 4.2. apakšpunktu).
7

Ar imūno sistēmu saistītas endokrinopātijas Pacientiem, kuri saņem cemiplimabu, novērotas ar imūno sistēmu saistītas endokrinopātijas, kas definētas kā šo zāļu lietošanas laikā radušās endokrinopātijas bez citas skaidras etioloģijas (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Vairogdziedzera darbības traucējumi (hipotireoze/hipertireoze) Pacientiem, kuri saņem cemiplimabu, novēroti ar imūno sistēmu saistīti vairogdziedzera darbības traucējumi. Vairogdziedzera darbības traucējumi var rasties jebkurā brīdī ārstēšanas laikā. Ārstēšanas sākumā un periodiski ārstēšanas laikā atbilstoši indikācijām, pamatojoties uz klīnisko novērtējumu, pacienti ir jākontrolē, vai nav mainījusies vairogdziedzera darbība (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pacienti jāārstē ar hormonu aizstājterapiju (ja tā nepieciešama) un pielāgojot cemiplimaba lietošanu. Hipertireoze jāārstē atbilstoši standarta medicīniskai praksei (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Hipofizīts Pacientiem, kuri saņem cemiplimabu, novērots ar imūno sistēmu saistīts hipofizīts (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pacienti ir jākontrolē, vai nerodas hipofizīta pazīmes un simptomi, un pacienti jāārstē, pielāgojot cemiplimaba lietošanu un izmantojot kortikosteroīdus (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Virsnieru mazspēja Pacientiem, kuri saņem cemiplimabu, novērota virsnieru mazspēja (skatīt 4.8. apakšpunktu). Ārstēšanas laikā un pēc ārstēšanas pacienti ir jākontrolē, vai nerodas virsnieru mazspējas pazīmes un simptomi, un jāārstē, pielāgojot cemiplimaba lietošanu un izmantojot kortikosteroīdus (skatīt 4.2. apakšpunktu).
1. tipa cukura diabēts Pacientiem, kuri saņem cemiplimabu, novērots ar imūno sistēmu saistīts 1. tipa cukura diabēts, tai skaitā diabētiskā ketoacidoze (skatīt 4.8. apakšpunktu). Atbilstoši indikācijām, pamatojoties uz klīnisku novērtējumu, pacienti ir jākontrolē, vai nav hiperglikēmijas un cukura diabēta pazīmes un simptomi, un jāārstē, izmantojot perorālos hipoglikemizējošos līdzekļus vai insulīnu un pielāgojot cemiplimaba lietošanu (skatīt 4.2. apakšpunktu). Pacientiem, kuriem ir smaga vai dzīvībai bīstama (≥ 3. pakāpes) hiperglikēmija, cemiplimaba lietošana jāpārtrauc un jālieto hipoglikemizējošie līdzekļi vai insulīns. Cemiplimaba lietošana ir jāatsāk, kad ar insulīna aizstājterapiju vai hipoglikemizējošiem līdzekļiem ir panākta metabolisma kontrole (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Ar imūno sistēmu saistītas ādas nevēlamās blakusparādības Saistībā ar cemiplimaba lietošanu ziņots par ādas nevēlamām blakusparādībām, kas saistītas ar imūno sistēmu un definētas kā tādas, kuru gadījumā jālieto sistēmiski kortikosteroīdi un kurām nav citas skaidras etioloģijas, tai skaitā ziņots par tādām smagām ādas nevēlamām blakusparādībām (SCAR; severe cutaneous adverse reactions) kā Stīvensa-Džonsona sindroms (SJS) un toksiska epidermas nekrolīze (TEN) (dažos gadījumos ar letālu iznākumu) un citām ādas reakcijām, piemēram, izsitumiem, erythema multiforme, pemfigoīdu (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Pacienti ir jākontrolē, vai nav norāžu par iespējamām smagām ādas reakcijām, un jāizslēdz citi cēloņi. Pacienti jāārstē, pielāgojot cemiplimaba lietošanu un izmantojot kortikosteroīdus (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Pacientiem, kuri iepriekš bija lietojuši idelalisibu un piedalījās klīniskajā pētījumā, kurā vērtēja cemiplimaba lietošanu nehodžkina limfomas (NHL) gadījumā un kuriem nesen bija lietotas sulfanilamīdu saturošas antibiotikas, bija SJS, letālas TEN un stomatīta gadījumi pēc 1 cemiplimaba devas (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pacienti jāārstē, pielāgojot cemiplimaba lietošanu un izmantojot kortikosteroīdus, kā aprakstīts iepriekš (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Ar imūno sistēmu saistīts nefrīts Pacientiem, kuri saņem cemiplimabu, novērots ar imūno sistēmu saistīts nefrīts, kas definēts kā tāds, kura gadījumā jālieto kortikosteroīdi un kuram nav citas skaidras etioloģijas (skatīt 4.8. apakšpunktu).
8

Pacienti jāārstē, pielāgojot cemiplimaba lietošanu un izmantojot kortikosteroīdus (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Citas ar imūno sistēmu saistītas nevēlamās blakusparādības Pacientiem, kuri saņem cemiplimabu, novērotas citas letālas un dzīvībai bīstamas ar imūno sistēmu saistītas nevēlamās blakusparādības, tai skaitā paraneoplastisks encefalomielīts un meningīts (informāciju par citām ar imūno sistēmu saistītām nevēlamām blakusparādībām skatīt 4.8. apakšpunktā).
Jānovēro, vai pacientiem nerodas ar imūno sistēmu saistītu nevēlamo blakusparādību pazīmes un simptomi, un pacienti jāārstē, pielāgojot cemiplimaba lietošanu un izmantojot kortikosteroīdus (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Ar infūziju saistītas reakcijas Cemiplimabs var izraisīt smagas vai dzīvībai bīstamas ar infūziju saistītas reakcijas (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pacienti jākontrolē, vai nerodas ar infūziju saistītu reakciju pazīmes un simptomi, un pacienti jāārstē, pielāgojot cemiplimaba lietošanu un izmantojot kortikosteroīdus. Ja rodas vieglas vai vidēji smagas ar infūziju saistītas reakcijas, cemiplimaba lietošana jāpārtrauc vai jāsamazina tā infūzijas ātrums. Ja rodas smagas (3. pakāpe) vai dzīvībai bīstamas (4. pakāpe) ar infūziju saistītas reakcijas, infūzija ir jāpārtrauc un cemiplimaba lietošana pilnīgi jāizbeidz (skatīt 4.2. apakšpunktu).
No klīniskajiem pētījumiem izslēgtie pacienti Galvenajā pētījumā neiekļāva pacientus, kuriem bija aktīvas infekcijas vai novājināta imūnā sistēma; skatīt 5.1. apakšpunktu.
Tā kā nav datu, cemiplimabs šajā populācijā jālieto piesardzīgi pēc rūpīgas pacienta ieguvumu un riska izvērtēšanas.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Zāļu mijiedarbības farmakokinētikas pētījumi ar cemiplimabu nav veikti.
No sistēmisko kortikosteroīdu vai imūnsupresantu lietošanas pirms cemiplimaba lietošanas uzsākšanas ir jāizvairās, jo ir iespējama to ietekme uz cemiplimaba farmakodinamisko aktivitāti un efektivitāti. Minētais neattiecas uz sistēmiska kortikosteroīda fizioloģiskajām devām (≤10 mg prednizona vai tam līdzvērtīgu zāļu dienā). Taču pēc cemiplimaba lietošanas uzsākšanas ar imūno sistēmu saistīto nevēlamo blakusparādību ārstēšanai var izmantot sistēmiskus kortikosteroīdus vai citus imūnsupresantus (skatīt 4.2. apakšpunktu).
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Sievietes ar reproduktīvo potenciālu Sievietēm ar reproduktīvo potenciālu ārstēšanas laikā ar cemiplimabu un vismaz 4 mēnešus pēc cemiplimaba pēdējās devas lietošanas jāizmanto efektīva kontracepcija.
Grūtniecība Reproduktīvās spējas pētījumi ar cemiplimabu dzīvniekiem nav veikti. Atbilstošu datu par cemiplimaba lietošanu grūtniecēm nav. Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka PD-1/PD-L1 ceļa inhibīcija var paaugstināt imūnmediētu vēl nedzimušā augļa atgrūšanas risku, kas izraisa augļa bojāeju (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Zināms, ka cilvēka IgG4 šķērso placentāro barjeru, un cemiplimabs ir IgG4. Tādēļ cemiplimabs var tikt nodots no mātes vēl nedzimušajam auglim. Cemiplimabu nav ieteicams lietot grūtniecības laikā un sievietēm ar reproduktīvo potenciālu, kuras neizmanto efektīvu kontracepciju, izņemot gadījumus, kad klīniskais ieguvums atsver iespējamo risku.
Barošana ar krūti
9

Nav zināms, vai cemiplimabs cilvēkam izdalās mātes pienā. Zināms, ka antivielas (tai skaitā IgG4) cilvēkam izdalās mātes pienā; risku ar krūti barotiem jaundzimušajiem/zīdaiņiem nevar izslēgt.
Ja ar krūti barojoša sieviete izvēlas ārstēšanos ar cemiplimabu, viņai jānorāda, ka ārstēšanas laikā ar cemiplimabu un vismaz 4 mēnešus pēc pēdējās devas ievadīšanas viņa nedrīkst barot bērnu ar krūti.
Fertilitāte Klīniskie dati par cemiplimaba iespējamo ietekmi uz fertilitāti nav pieejami. Trīs mēnešus ilgā atkārtotu devu ietekmes uz fertilitāti vērtēšanas pētījumā ar dzimumbriedumu sasniegušiem makaka sugas pērtiķiem nenovēroja ietekmi uz fertilitātes vērtēšanas rādītājiem vai tēviņu un mātīšu reproduktīvajiem orgāniem.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Cemiplimabs neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pēc ārstēšanas ar cemiplimabu ziņots par nogurumu (skatīt 4.8. apakšpunktu).
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums Cemiplimaba lietošanas gadījumā var rasties ar imūno sistēmu saistītas nevēlamās blakusparādības. Lielākā daļa šo reakciju, tai skaitā smagas reakcijas, izzuda pēc atbilstošas medicīniskas terapijas uzsākšanas vai cemiplimaba lietošanas pārtraukšanas (skatīt turpmāk "Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts").
Cemiplimaba drošums ir novērtēts 591 pacientam ar progresējošiem norobežotiem ļaundabīgiem audzējiem, tai skaitā 219 pacientiem ar progresējošu ādas plakanšūnu vēzi (CSCC – cutaneous squamous cell carcinoma), kuri saņēma cemiplimaba monoterapiju 2 klīniskos pētījumos (R2810ONC-1423 un R2810-ONC-1540). Klīniskajos pētījumos ar imūno sistēmu saistītas nevēlamās blakusparādības radās 20,1% ar cemiplimabu ārstēto pacientu, ieskaitot 5. pakāpes (0,7%), 4. pakāpes (1,2%) un 3. pakāpes (6,1%) reakcijas. Ar imūno sistēmu saistīto nevēlamo blakusparādību dēļ cemiplimaba lietošanu pilnīgi pārtrauca 4,4% pacientu. Biežākās ar imūno sistēmu saistītās nevēlamās blakusparādības bija hipotireoze (7,1%), pneimonīts (3,7%), ar imūno sistēmu saistītas ādas nevēlamās blakusparādības (2,0%), hipertireoze (1,9%) un hepatīts (1,9%) (skatīt turpmāk “Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts”, īpašus brīdinājumus un piesardzības pasākumus 4.4. apakšpunktā un ieteikumus par terapijas pielāgošanu 4.2. apakšpunktā). Nevēlamās blakusparādības bija nopietnas 8,6% pacientu un to dēļ cemiplimaba lietošanu pilnīgi pārtrauca 5,8% pacientu.
Saistībā ar cemiplimaba lietošanu ziņots par smagām ādas nevēlamām blakusparādībām, tai skaitā Stīvensa-Džonsona sindromu (SJS) un toksisku epidermas nekrolīzi (TEN) (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulā 2. tabulā ir norādītas nevēlamās blakusparādības atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai un biežumam. Biežums definēts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000), ļoti reti (<1/10 000) un nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Katrā biežuma grupā zāļu nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

2. tabula. Ar cemiplimabu ārstētiem pacientiem novēroto nevēlamo blakusparādību

saraksts tabulā

Orgānu sistēmu klasifikācija

I–V pakāpe

I–V pakāpe III-V pakāpe

Ieteicamais termins

(Biežums)

(%)

(%)

Imūnās sistēmas traucējumi Ar infūziju saistīta reakcija

Bieži

4,1

0

10

2. tabula. Ar cemiplimabu ārstētiem pacientiem novēroto nevēlamo blakusparādību

saraksts tabulā

Orgānu sistēmu klasifikācija

I–V pakāpe

I–V pakāpe III-V pakāpe

Ieteicamais termins

(Biežums)

(%)

(%)

Šegrēna sindroms

Retāk

0,5

0

Imūna trombocitopēniskā purpura Retāk

0,2

0

Vaskulīts

Retāk

0,2

0

Endokrīnās sistēmas traucējumi

Hipotireoze

Bieži

9,6

0

Hipertireoze

Bieži

2,7

0

1. tipa cukura diabēts

Retāk

0,7

0,7

Virsnieru mazspēja

Retāk

0,5

0,5

Hipofizīts

Retāk

0,5

0,5

Tireoidīts

Retāk

0,2

0

Nervu sistēmas traucējumi

Paraneoplastisks encefalomielīts

Retāk

0,2

0,2

Hroniska iekaisīga demielinizējoša poliradikuloneiropātija Encefalīts

Retāk Retāk

0,5

0

0,5

0,5

Meningītsb

Retāk

0,5

0,5

Gijēna-Barē sindroms

Retāk

0,2

0,2

Centrālās nervu sistēmas iekaisums Retāk

0,2

0

Perifēra neiropātijac

Retāk

0,5

0

Myasthenia gravis

Retāk

0,2

0

Acu bojājumi

Keratīts

Retāk

0,5

0

Sirds funkcijas traucējumi

Miokardītsd

Retāk

0,5

0,5

Perikardīts

Retāk

0,5

0,5

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Pneimonīts

Bieži

5,9

2,3

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Caurejae

Ļoti bieži

13,2

0,5

Stomatīts

Bieži

2,4

0

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Hepatītsf

Bieži

1,4

1,4

Ādas un zemādas audu bojājumi

Izsitumig

Ļoti bieži

23,3

1,4

Niezeh

Ļoti bieži

12,3

0

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

11

2. tabula. Ar cemiplimabu ārstētiem pacientiem novēroto nevēlamo blakusparādību

saraksts tabulā

Orgānu sistēmu klasifikācija

I–V pakāpe

I–V pakāpe III-V pakāpe

Ieteicamais termins

(Biežums)

(%)

(%)

Artralģija Skeleta-muskuļu sāpesi Artrītsj

Bieži Bieži Bieži

5,0

0

4,1

0,5

1,4

0,5

Muskuļu vājums

Retāk

0,9

0

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Nefrīts

Retāk

0,5

0

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Nogurumsk

Ļoti bieži

21,5

0,9

Izmeklējumi

Paaugstināts alanīna

Bieži

5,5

0,5

aminotransferāzes līmenis

Paaugstināts aspartāta

Bieži

5,0

0,9

aminotransferāzes līmenis

Paaugstināts sārmainās fosfatāzes Bieži

2,7

0

līmenis asinīs

Paaugstināts kreatinīna līmenis

Bieži

1,8

0

asinīs

Toksicitātes novērtēšanai izmantota Nacionālā Vēža institūta vispārējo nevēlamo blakusparādību terminoloģijas

kritēriju (NCI CTCAE – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) versija

4.03. a. 1. tipa cukura diabēts ir salikts termins, kas ietver cukura diabētu, diabētisku ketoacidozi un 1. tipa cukura

diabētu. b. Meningīts ir salikts termins, kas ietver meningītu un aseptisku meningītu. c. Perifēra neiropātija ir salikts termins, kas ietver perifēru neiropātiju un neirītu.

d. Miokardīts ir salikts termins, kas ietver autoimūnu miokardītu un miokardītu. e. Caureja ir salikts termins, kas ietver caureju un kolītu. f. Hepatīts ir salikts termins, kas ietver hepatītu un autoimūnu hepatītu. g. Izsitumi ir salikts termins, kas ietver makulopapulozus izsitumus, dermatītu, ģeneralizētus izsitumus,

bullozu dermatītu, zāļu izraisītus izsitumus, eritēmu, pemfigoīdu, psoriāzi, eritematozus izsitumus,

makulozus izsitumus, niezošus izsitumus un ādas reakciju. h. Nieze ir salikts termins, kas ietver niezi un alerģisku niezi. i. Skeleta-muskuļu sāpes ir salikts termins, kas ietver muguras sāpes, skeleta muskuļu sāpes, mialģiju, kakla

sāpes un sāpes ekstremitātēs. j. Artrīts ir salikts termins, kas ietver artrītu un poliartrītu. k. Nogurums ir salikts termins, kas ietver nogurumu un astēniju.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts Informācija par atsevišķām turpmāk aprakstītām nevēlamām blakusparādībām ir iegūta, pamatojoties uz cemiplimaba drošumu 591 pacientam nekontrolētos klīniskos pētījumos.

Ar imūno sistēmu saistītas nevēlamās blakusparādības (skatīt 4.4. apakšpunktu) Ar imūno sistēmu saistīts pneimonīts Ar imūno sistēmu saistīts pneimonīts radās 22 (3,7%) no 591 pacienta, kuri saņēma cemiplimabu, ieskaitot 2 (0,3%) pacientus ar 5. pakāpes pneimonītu, 2 (0,3%) pacientus ar 4. pakāpes pneimonītu un 6 (1,0%) pacientus ar 3. pakāpes pneimonītu. Ar imūno sistēmu saistīta pneimonīta dēļ cemiplimaba lietošanu pilnīgi pārtrauca 11 (1,9%) no 591 pacienta. 22 pacientiem, kuriem bija ar imūno sistēmu saistīts pneimonīts, laika mediāna līdz traucējuma sākumam bija 3,8 mēneši (diapazons: no 7 dienām līdz 18 mēnešiem) un pneimonīta ilguma mediāna bija 21,5 dienas (diapazons: no 5 dienām līdz 6,5 mēnešiem). Astoņpadsmit pacienti (3,0%) saņēma lielas kortikosteroīdu devas, to lietošanas ilguma

12

mediāna bija 8,5 dienas (diapazons: no 1 dienas līdz 5,9 mēnešiem). Datu apkopošanas brīdi pneimonīts bija izzudis 14 (63,6%) no 22 pacientiem.
Ar imūno sistēmu saistīts kolīts Ar imūno sistēmu saistīta caureja vai kolīts radās 7 (1,2%) no 591 pacienta, kuri saņēma cemiplimabu, tai skaitā 2 (0,3%) pacientiem, kuriem bija 3. pakāpes ar imūno sistēmu saistīta caureja vai kolīts. Ar imūno sistēmu saistītas caurejas vai kolīta dēļ cemiplimaba lietošanu pilnīgi pārtrauca 1 (0,2%) no 591 pacienta. 7 pacientiem, kuriem bija ar imūno sistēmu saistīta caureja vai kolīts, laika mediāna līdz traucējuma sākumam bija 3,8 mēneši (diapazons: no 15 dienām līdz 6,0 mēnešiem), un ar imūno sistēmu saistītas caurejas vai kolīta ilguma mediāna bija 30 dienas (diapazons: no 4 dienām līdz 8,6 mēnešiem). Četri pacienti (0,7%), kuriem bija ar imūno sistēmu saistīta caureja vai kolīts, saņēma lielas kortikosteroīdu devas. To lietošanas ilguma mediāna bija 29 dienas (diapazons: no 19 dienām līdz 2,0 mēnešiem). Datu apkopošanas brīdi ar imūno sistēmu saistīta caureja vai kolīts bija izzudis 4 (57,1%) no 7 pacientiem.
Ar imūno sistēmu saistīts hepatīts Ar imūno sistēmu saistīts hepatīts radās 11 (1,9%) no 591 pacienta, kuri saņēma cemiplimabu, ieskaitot 1 (0,2%) pacientu ar 5. pakāpes hepatītu, 1 (0,2%) pacientu ar 4. pakāpes hepatītu un 9 (1,5%) pacientus, kuriem bija 3. pakāpes ar imūno sistēmu saistīts hepatīts. Ar imūno sistēmu saistīta hepatīta dēļ cemiplimaba lietošanu pilnīgi pārtrauca 5 (0,8%) no 591 pacienta. 11 pacientiem, kuriem bija ar imūno sistēmu saistīts hepatīts, laika mediāna līdz traucējuma sākumam bija 1,0 mēnesis (diapazons: no 7 dienām līdz 4,2 mēnešiem), un hepatīta ilguma mediāna bija 15 dienas (diapazons: no 8 dienām līdz 2,7 mēnešiem). Desmit (1,7%) pacienti, kuriem bija ar imūno sistēmu saistīts hepatīts, saņēma lielas kortikosteroīdu devas. To lietošanas ilguma mediāna bija 10,5 dienas (diapazons: no 2 dienām līdz 1,9 mēnešiem). Datu apkopošanas brīdi hepatīts bija izzudis 8 (72,7%) no 11 pacientiem.
Ar imūno sistēmu saistītas endokrinopātijas Hipotireoze radās 42 (7,1%) no 591 pacienta, kuri saņēma cemiplimabu, tai skaitā 1 (0,2%) pacientam ar 3. pakāpes hipotireozi. Neviens pacients nepārtrauca cemiplimaba lietošanu hipotireozes dēļ. 42 pacientiem, kuriem bija hipotireoze, laika mediāna līdz traucējuma sākumam bija 4,2 mēneši (diapazons: no 15 dienām līdz 18,9 mēnešiem).
Hipertireoze radās 11 (1,9%) no 591 pacienta, kuri saņēma cemiplimabu, tai skaitā 1 (0,2%) pacientam ar 3. pakāpes hipertireozi. Neviens pacients nepārtrauca cemiplimaba lietošanu hipertireozes dēļ. 11 pacientiem, kuriem bija hipertireoze, laika mediāna līdz traucējuma sākumam bija 1,9 mēneši (diapazons: no 28 dienām līdz 14,8 mēnešiem).
Virsnieru mazspēja radās 3 (0,5%) no 591 pacienta, kuri saņēma cemiplimabu, tai skaitā 1 (0,2%) pacientam ar 3. pakāpes virsnieru mazspēju. Neviens pacients nepārtrauca cemiplimaba lietošanu virsnieru mazspējas dēļ. Trim pacientiem, kuriem bija virsnieru mazspēja, laika mediāna līdz traucējuma sākumam bija 11,5 mēneši (diapazons: 10,4 - 12,3 mēneši). Vienu no 3 pacientiem ārstēja ar sistēmiskiem kortikosteroīdiem.
Ar imūno sistēmu saistīts hipofizīts radās 1 (0,2%) no 591 pacienta, kuri saņēma cemiplimabu. Hipofizīta smagums atbilda 3. pakāpei.
1. tipa cukura diabēts bez alternatīvas etioloģijas radās 4 (0,7%) no 591 pacienta, tai skaitā 3 (0,5%) pacientiem ar 4. pakāpes 1. tipa cukura diabētu un 1 (0,2%) pacientam ar 3. pakāpes 1. tipa cukura diabētu. 1. tipa cukura diabēta dēļ cemiplimaba lietošanu pilnībā izbeidza 1 (0,2%) no 591 pacienta. Četriem pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu laika mediāna līdz traucējuma sākumam bija 2,3 mēneši (diapazons: no 28 dienām līdz 6,2 mēnešiem).
Ar imūno sistēmu saistītas ādas nevēlamās blakusparādības Ar imūno sistēmu saistītas ādas nevēlamas blakusparādības radās 12 (2,0%) no 591 pacienta, kuri saņēma cemiplimabu, tai skaitā 6 (1,0%) pacientiem, kuriem bija 3. pakāpes ar imūno sistēmu saistītas ādas nevēlamās blakusparādības. Ar imūno sistēmu saistītu ādas nevēlamo blakusparādību dēļ cemiplimaba lietošanu pilnīgi pārtrauca 2 (0,3%) no 591 pacienta. 12 pacientiem, kuriem bija ar imūno
13

sistēmu saistītas ādas nevēlamās blakusparādības, laika mediāna līdz traucējuma sākumam bija 1,5 mēneši (diapazons: no 2 dienām līdz 10,9 mēnešiem), un šo blakusparādību ilguma mediāna bija 4,4 mēneši (diapazons: no 14 dienām līdz 9,6 mēnešiem). Deviņi pacienti (1,5%), kuriem bija ar imūno sistēmu saistītas ādas nevēlamās blakusparādības, saņēma lielas kortikosteroīdu devas. To lietošanas ilguma mediāna bija 16 dienas (diapazons: no 7 dienām līdz 2,6 mēnešiem). Datu apkopošanas brīdī ādas nevēlamās blakusparādības bija izzudušas 6 (50%) no 12 pacientiem.
Ar imūno sistēmu saistīts nefrīts Ar imūno sistēmu saistīts nefrīts radās 3 (0,5%) no 591 pacienta, kuri saņēma cemiplimabu, tai skaitā 2 (0,3%) pacientiem, kuriem bija 3. pakāpes ar imūno sistēmu saistīts nefrīts. Ar imūno sistēmu saistītā nefrīta dēļ cemiplimaba lietošanu pilnībā izbeidza 1 (0,2%) no 591 pacienta. Trim pacientiem, kuriem bija ar imūno sistēmu saistīts nefrīts, laika mediāna līdz traucējuma sākumam bija 1,8 mēneši (diapazons: no 29 dienām līdz 4,1 mēnešiem), un nefrīta ilguma mediāna bija 18 dienas (diapazons: 929 dienas). Divi (0,3%) pacienti, kuriem bija ar imūno sistēmu saistīts nefrīts, saņēma lielas kortikosteroīdu devas. To lietošanas ilguma mediāna bija 1,5 mēneši (diapazons: no 16 dienām līdz 2,6 mēnešiem). Datu apkopošanas brīdi nefrīts bija izzudis visiem pacientiem.
Citas ar imūno sistēmu saistītas nevēlamās blakusparādības Turpmāk minētās klīniski nozīmīgās ar imūno sistēmu saistītās nevēlamās blakusparādības radās mazāk nekā 1% no 591 ar cemiplimabu ārstētā pacienta. Šo traucējumu smaguma pakāpe bija 3. vai mazāka, izņemot gadījumus, kad norādīts citādi:
Nervu sistēmas traucējumi: meningītsa (4. pakāpe), paraneoplastisks encefalomielīts (5. pakāpe), Gijēna-Barē sindroms, centrālās nervu sistēmas iekaisums, hroniska iekaisīga demielinizējoša poliradikuloneiropātija, encefalītsb, myasthenia gravis, perifēra neiropātija. Sirds funkcijas traucējumi: miokardītsc, perikardīts Imūnās sistēmas traucējumi: imūna trombocitopēniskā purpura Asinsvadu sistēmas traucējumi: vaskulīts Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: mialģija, artrītsd, Šegrēna sindroms Acu bojājumi: keratīts Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: stomatīts. a ietver meningītu un aseptisku meningītu. b ietver encefalītu un neinfekciozu encefalītu. c ietver autoimūnu miokardītu un miokardītu. d ietver artrītu un poliartrītu.
Ar infūziju saistītas reakcijas Ar infūziju saistītas reakcijas radās 54 (9,1%) no 591 pacienta, kuri saņēma cemiplimabu, tai skaitā 1 (0,2%) pacientam, kuram bija 3. pakāpes ar infūziju saistīta reakcija. Ar infūziju saistītas reakcijas dēļ cemiplimaba lietošanu pilnīgi pārtrauca 2 (0,3%) no 591 pacienta. Ar infūziju saistītas reakcijas biežākie simptomi bija slikta dūša, paaugstināta ķermeņa temperatūra, vemšana, sāpes vēderā, drebuļi un pietvīkums. Visi pacienti pēc infūzijas izraisītas reakcijas atlaba.
Imūngenitāte Tāpat kā lietojot citas terapeitiskas olbaltumvielas, arī cemiplimaba lietošanas gadījumā ir iespējama imūngenitāte. Pieciem no 398 pacientiem (1,3%), kuriem ievadīja cemiplimabu, izveidojās ar ārstēšanu saistītas antivielas, 1 no 398 pacientiem (0,3%) konstatēja pastāvīgu antivielu atbildes reakciju. Neitralizējošas antivielas nav novērotas. Pierādījumu par izmainītu farmakokinētiku vai drošuma profilu pēc anti-cemiplimaba antivielu izveidošanās nav.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
14

Pārdozēšanas gadījumā pacienti rūpīgi jākontrolē, vai nerodas nevēlamu blakusparādību pazīmes vai simptomi, un jāsāk atbilstoša simptomātiska ārstēšana.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju līdzekļi, monoklonālas antivielas. ATĶ kods: vēl nav piešķirts
Darbības mehānisms Cemiplimabs ir pilnībā cilvēka G4 imūnglobulīna (IgG4) monoklonāla antiviela, kas saistās pie programmētas šūnu bojāejas-1 (PD-1; programmed cell death-1) receptora un bloķē tā mijiedarbību ar PD-L1 un PD-L2 ligandiem. Sasaistoties PD1 ar tā ligandiem PD-L1 un PD-L2, kuri ir izvietoti uz antigēnprezentējošo šūnu virsmas un kuri var būt izvietoti uz audzēja šūnām un/vai citām šūnām audzēja mikrovidē, tiek nomākta T šūnu darbība, piemēram, proliferācija, citokīnu sekrēcija un citotoksiskā iedarbība. Cemiplimabs pastiprina T šūnu atbildes reakcijas, tai skaitā pretaudzēju atbildes reakcijas, bloķējot PD-1 saistīšanos pie PD-L1 un PD-L2 ligandiem.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Cemiplimaba efektivitāte un drošums pacientiem ar metastātisku (ar metastāzēm limfmezglos vai attālām metastāzēm) CSCC (mCSCC; metastatic CSCC) vai lokāli progresējošu CSCC (laCSCC; locally advanced CSCC), kuriem netika plānota radikāla operācija vai radikāla staru terapija, tika pētīti klīniskajā pētījumā R2810-ONC-1540 (pētījums 1540). Pētījums 1540 bija 2. fāzes, atklāts, daudzcentru pētījums, kurā iekļāva 193 pacientus ar mCSCC vai laCSCC un kurā kopējā kombinētā novērošanas laika mediāna bija 9,4 mēneši. Novērošanas mediāna bija 16,5 mēneši mCSCC 3 mg/kg ik pēc 2 nedēļām grupā, 9,3 mēneši laCSCC 3 mg/kg ik pēc 2 nedēļām grupā un 8,1 mēneši mCSCC 350 mg ik pēc 3 nedēļām grupā.
Pētījumā neiekļāva pacientus, kuri atbilda jebkuram no šādiem kritērijiem: autoimūna slimība, kuras dēļ bija nepieciešama sistēmiska terapija ar imūnsupresantiem, 5 gadu laikā, orgāna transplantācija anamnēzē, pneimonīts anamnēzē pēdējo 5 gadu laikā, iepriekš saņemta terapija ar pret-PD-1/PD-L1 līdzekļiem vai citu imūnās sistēmas kontrolpunktu inhibitoriem, aktīva infekcija, kuras dēļ nepieciešama terapija, tai skaitā zināma cilvēka imūndeficīta vīrusa infekcija vai aktīva B vai C hepatīta vīrusa infekcija, hroniska limfoleikoze (HLL), metastāzes galvas smadzenēs vai funkcionālā stāvokļa rādītājs ≥ 2 pēc Austrumu Onkoloģijas sadarbības grupas (ECOG)skalas.
Pētījumā 1540 pacienti saņēma cemiplimabu līdz slimības progresēšanai, nepieņemamas toksicitātes rašanās brīdim vai plānotās ārstēšanas pabeigšanai [3 mg/kg ik pēc 2 nedēļām 96 nedēļas vai 350 mg ik pēc 3 nedēļām 54 nedēļas]. Ja pacientiem ar lokāli progresējošu slimību bija pietiekama atbildes reakcija uz ārstēšanu, tika atļauta radikāla operācija. Audzēja atbildes reakciju vērtēja ik pēc 8 vai 9 nedēļām (pacientiem, kuri saņēma attiecīgi 3 mg/kg ik pēc 2 nedēļām vai 350 mg ik pēc 3 nedēļām). Pētījuma 1540 primārais mērķa kritērijs bija apstiprināts objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR; objective response rate) atbilstoši neatkarīgam centralizētam izvērtējumam (ICR; independent central review). Pacientiem ar metastātisku CSCC bez ārēji redzamiem mērķa bojājumiem ORR noteica pēc Atbildes reakcijas vērtēšanas kritērijiem norobežotiem audzējiem (RECIST 1.1). Pacientiem ar ārēji redzamiem mērķa bojājumiem (lokāli progresējošu CSCC un metastātisku CSCC) ORR noteica pēc salikta mērķa kritērija, kas ietvēra radioloģisko datu (RECIST 1.1) un digitālo medicīnisko fotogrāfiju (PVO kritēriji) integrētu ICR novērtējumu. Sekundārie mērķa kritēriji bija atbildes reakcijas ilgums (DOR; duration of response) pēc ICR datiem un pētnieka vērtējuma, ORR pēc pētnieka vērtējuma, dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS; progression free survival) pēc ICR datiem un pētnieka vērtējuma, kopējā dzīvildze (OS; overall survival), pilnīgas atbildes reakcijas rādītājs (CRR; complete response rate) pēc ICR datiem un Eiropas Vēža izpētes un ārstēšanas organizācijas (EORTC; European Organisation for Research and Treatment of Cancer) Dzīves kvalitātes anketas (EORTC QLQ-C30)pacientu ziņoto iznākumu novērtējuma punktu skaita izmaiņas.
15

Norādīti rezultāti, kas iegūti 193 pacientiem pētījumā 1540. No šiem 193 pacientiem 115 bija mCSCC un 78 - laCSCC. Vecuma mediāna bija 72 gadi (diapazons: 38-96 gadi): septiņdesmit astoņi (40,4%) pacienti bija 75 gadus veci vai vecāki, 66 pacienti (34,2%) bija vecumā no 65 līdz 75 gadiem, un 49 pacienti (25,4%) bija jaunāki par 65 gadiem. Kopumā 161 (83,4%) pacients bija vīrietis un 187 (96,9%) pacienti bija baltās rases pārstāvji; ECOG funkcionālā stāvokļa novērtējuma punktu skaits bija 0 (44,6%) vai 1 (55,4%). 33,7% pacientu iepriekš bija saņēmuši vismaz 1 sistēmisku pretvēža terapiju, 90,2% pacientu iepriekš bija veikta ar vēzi saistīta operācija un 67,9% pacientu iepriekš saņēma staru terapiju. No pacientiem ar mCSCC 76,5% bija attālas metastāzes, bet 22,6% tikai metastāzes limfmezglos.

Pētījuma 1540 efektivitātes rezultāti ir norādīti 3. tabulā.

3. tabula. Efektivitātes rezultāti – pētījums 1540 - metastātiska CSCC atbilstoši devu grupai, lokāli progresējoša CSCC

mCSCC

laCSCC

mCSCC

Cemiplimabs:

Cemiplimabs:

Cemiplimabs:

3 mg/kg reizi 2 nedēļās

3 mg/kg reizi 2 nedēļās

350 mg reizi 3 nedēļās

(1. grupa)

(2. grupa)

(3. grupa)

(N = 59)

(N = 78)

(N=56)

ICR

ICR

ICR

Apstiprināts objektīvās

atbildes reakcijas rādītājs

(ORR) a

ORR

49,2%

43,6%

39,3%

ORR 95% TI

(35,9, 62,5)

(32,4, 55,3)

(26,5, 53,2)

Pilnīga atbildes reakcija

16,9%

12,8%

3,6%

(CR; Complete Response)b

Daļēja atbildes reakcija

32,2%

30,8%

35,7%

(PR; Partial Response)

Stabila slimība (SD; Stable

15,3%

35,9%

14,3%

Disease)

Progresējoša slimība (PD;

16,9%

11,5%

26,8%

Progressive Disease)

Atbildes reakcijas ilgums

(DOR; Duration of

Response)a,b

Mediāna (diapazons)

NS

NS

NS

(mēneši)

(2,8-21,6+)

(1,9 – 24,2+)

(2,1-11,1+)

Pacienti, kuriem DOR ir ≥ 6

93,1%

67,6%

63,6%

mēneši, %

Laiks līdz atbildes reakcijai

Mediāna (diapazons)

1,9

1,9

2,1

(min:max)

(1,7: 9,1)

(1,8: 8,8)

(2,0: 8,3)

Dzīvildze bez slimības

progresēšanas (PFS)a, c

6 mēneši

66,0%

71,5%

59,3%

(52,0; 76,8)

(58,9; 80,9)

(45,0; 71,0)

12 mēneši

53,1%

58,1%

44,6%

(39,1; 65,2)

(43,7; 70,0)

(26,5; 61,3)

Kopējā dzīvildzea, c, d.

12 mēneši

81,3%

93,2%

76,1%

(68,7; 89,2)

(84,4; 97,1)

(56,9; 87,6)

Datu apkopošanas laiks bija 2018. gada 20. septembris 1. un 3. grupas pacientiem un 2018. gada 10. oktobris 2. grupas
pacientiem. TI: ticamības intervāls; PV: pētnieka vērtējums; ICR: neatkarīgs centralizēts izvērtējums (Independent Central Review); NS: nav
sasniegts; +: norāda, ka pēdējās novērtēšanas laikā aizvien ir traucējums. a. 1., 2. un 3. grupā, kā arī kopumā novērošanas ilguma mediāna bija attiecīgi 16,5, 9,3 un 8,1 mēneši. b. Ietver tikai pacientus, kuriem pilnībā sadzijuši iepriekšējie ādas bojājumi; pacientiem ar lokāli progresējošu CSCC pētījumā
1540 pilnīgas atbildes reakcijas apstiprināšanai bija jāveic biopsija. c. Pamatojoties uz Kaplāna-Meijera aprēķiniem. d. Kopējā dzīvildze nav jāvērtē centralizēti.

16

Efektivitāte un PD-L1 statuss Klīnisko aktivitāti novēroja neatkarīgi no audzēja PD-L1 ekspresijas statusa. Sakarība starp PD-L1 statusu un efektivitāti tika analizēta post-hoc pacientiem, kuriem bija pieejami audzēja paraugi. Kopumā pētījumos 1423 un 1540 PD-L1 IHC rezultāti bija pieejami 75 pacientiem ar progresējošu CSCC. No 22 pacientiem ar progresējošu CSCC, kuriem PD-L1 bija <1%, ORR saskaņā ar neatkarīgu centrālo vērtējumu bija 40,9% (9/22). No 53 pacientiem ar progresējošu CSCC, kuriem PD-L1 bija ≥1%, ORR bija 54,7% (29/53). No 21 pacienta ar mCSCC pacientiem, kuriem PD-L1 bija <1%, ORR bija 60% (3/5), bet pacientiem, kuriem PD-L1 bija ≥1%, ORR bija 56,3% (9/16). No 54 pacientiem ar laCSCC pacientiem, kuriem PD-L1 bija <1, ORR bija 35,3% (6/17), bet pacientiem, kuriem PD-L1 bija ≥1%, tā bija 54,1% (20/37).
Gados vecāki cilvēki No 219 ar cemiplimabu ārstētiem pacientiem, kuriem bija mCSCC un laCSCC, 25,1% (55/219) bija jaunāki par 65 gadiem, 34,2% (75/219) bija vecumā no 65 līdz 75 gadiem, un 40,6% (89/219) bija 75 gadus veci vai vecāki.
Efektivitātes analīzē iekļautajiem 193 pacientiem objektīvās atbildes reakcijas rādītājs pēc ICR vērtējuma (95% TI) bija 40,8% (27,0%, 55,8%) pacientiem līdz 65 gadu vecumam, 48,5% (36,0%, 61,1%) pacientiem vecumā no 65 līdz 75 gadiem un 42,3% (31,2%, 54,0%) 75 gadus veciem vai vecākiem pacientiem.
Pediatriskā populācija Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus cemiplimabam visās pediatriskās populācijas apakšgrupās visu ļaundabīgu jaunveidojumu kategorijā iekļauto traucējumu, izņemot asinsrades sistēmas un limfoīdo audu jaunveidojumus, ārstēšanā (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
Reģistrācija ar nosacījumiem Šīs zāles ir reģistrētas “ar nosacījumiem”. Tas nozīmē, ka ir sagaidāmi papildu dati par šīm zālēm. Eiropas Zāļu aģentūra vismaz ik gadu pārbaudīs jauniegūto informāciju par šīm zālēm un vajadzības gadījumā atjauninās šo zāļu aprakstu.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Informāciju par koncentrāciju apkopoja 548 pacientiem ar dažādiem norobežotiem audzējiem, tai skaitā 178 pacientiem ar CSCC, kuri saņēma cemiplimabu. Lietojot no 1 mg/kg līdz 10 mg/kg ik pēc 2 nedēļām un 350 mg ik pēc 3 nedēļām, novēroja, ka cemiplimaba kinētika ir lineāra un proporcionāla devai, kas liecina par mērķa mediētā ceļa piesātinājumu zāļu devu intervālā. Līdzīga cemiplimaba iedarbība tiek sasniegta, lietojot 350 mg devu ik pēc 3 nedēļām, un 3 mg/kg ik pēc 2 nedēļām. Lietojot 350 mg ik pēc 3 nedēļām, cemiplimaba vidējā līdzsvara koncentrācija bija robežās no Cmax 68 mg/l līdz Ctrough 61 mg/l. Līdzsvara stāvokļa iedarbība tiek sasniegta pēc aptuveni 4 mēnešus ilgas ārstēšanas.
Uzsūkšanās Cemiplimabu ievada intravenozi, līdz ar to tas ir pilnībā bioloģiski pieejams.
Izkliede Cemiplimabs izkliedējas galvenokārt asinsvadu sistēmā, un izkliedes tilpums līdzsvara apstākļos (Vss) ir 5,2 l.
Biotransformācija Specifiski metabolisma pētījumi nav veikti, jo cemiplimabs ir olbaltumviela. Paredzams, ka cemiplimabs sadalīsies līdz maziem peptīdiem un atsevišķām aminoskābēm.
Eliminācija
17

Lietojot devas no 1 mg/kg līdz 10 mg/kg ik pēc divām nedēļām, cemiplimaba klīrenss ir lineārs. Cemiplimaba klīrenss pēc pirmās devas ir aptuveni 0,33 l dienā. Kopējais klīrenss laika gaitā samazinās par aptuveni 35%, kā rezultātā klīrenss līdzsvara apstākļos (CLss) ir 0,21 l dienā; CL samazinājumu neuzskata par klīniski nozīmīgu. Devu intervālā eliminācijas pusperiods līdzsvara stāvoklī ir 19,4 dienas.
Linearitāte/nelinearitāte Lietojot no 1 mg/kg līdz 10 mg/kg ik pēc divām nedēļām, novēroja, ka cemiplimaba kinētika ir lineāra un proporcionāla devai, kas liecina par mērķa mediētā ceļa piesātinājumu.
Īpašas pacientu grupas Populācijas farmakokinētikas analīze liecina, ka turpmāk minētie faktori klīniski nozīmīgi neietekmē cemiplimaba iedarbību: vecums, dzimums, ķermeņa masa, rase, vēža veids, albumīna līmenis, viegli aknu un nieru darbības traucējumi.
Nieru darbības traucējumi Nieru darbības traucējumu ietekmi uz cemiplimaba iedarbību vērtēja populācijas FK analīzē pacientiem ar viegliem (CLcr no 60 līdz <89 ml/min; n= 197), vidēji smagiem (CLcr no 30 līdz <60 ml/min; n= 90) vai smagiem (CLcr <30 ml/min; n= 4) nieru darbības traucējumiem. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem un pacientiem ar normālu nieru darbību nekonstatēja klīniski nozīmīgas cemiplimaba iedarbības atšķirības. Cemiplimabs nav pētīts pacientiem, kuriem CLcr ir <25 ml/min (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi Aknu darbības traucējumu ietekmi uz cemiplimaba kopējo ietekmi vērtēja populācijas FK analīzē. Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (n= 5) (kopējā bilirubīna [KB] līmenis normas augšējo robežu [NAR] pārsniedz vairāk nekā 1,0-1,5 reizes un jebkāds aspartātaminotransferāzes [ASAT] līmenis) salīdzinājumā ar pacientiem, kuriem ir normāla aknu darbība, nekonstatēja klīniski nozīmīgas cemiplimaba iedarbības atšķirības. Cemiplimaba iedarbība pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta. Dati par pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem nav pietiekami, lai sniegtu ieteikumus par devu (skatīt 4.2. apakšpunktu).
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Pētījumi cemiplimaba kancerogenitātes vai genotoksicitātes potenciāla novērtēšanai nav veikti. Reproduktīvās spējas pētījumi ar cemiplimabu dzīvniekiem nav veikti (skatīt 4.6. apakšpunktu). Kā ziņots literatūrā, PD-1 / PD-L1 signālceļam ir nozīme grūtniecības saglabāšanā, nodrošinot imunoloģisko panesamību, un pētījumos pierādīts, ka PD-1 receptora blokādes dēļ notiek agrīna grūtniecības pārtraukšanās. Gan pelēm, gan pērtiķiem pierādīta spontānu abortu un/vai rezorbcijas gadījumu skaita palielināšanās ierobežotas PD-L1 ekspresijas gadījumā (atslēgts gēns vai pret PD1 / PD-L1 vērstas monoklonālas antivielas). Šīm dzīvnieku sugām saikne starp māti un augli ir līdzīga kā cilvēkiem.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
L-histidīns L-histidīna monohidrohlorīda monohidrāts Saharoze L-prolīns Polisorbāts 80 Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
18

Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm, izņemot 6.6. apakšpunktā minētās.
6.3. Derīguma termiņš
Neatvērts flakons 18 mēneši
Pēc atvēršanas Pēc atvēršanas zāles nekavējoties jāatšķaida un jāievada infūzijas veidā.
Pēc infūzijas sagatavošanas Pēc sagatavošanas atšķaidīto šķīdumu ievadīt nekavējoties. Ja atšķaidīto šķīdumu neievada tūlīt, to uz laiku drīkst uzglabāt:
• istabas temperatūrā līdz 25°C ne ilgāk par 8 stundām kopš sagatavošanas brīža. Tas ietver
infūziju šķīduma uzglabāšanu istabas temperatūrā intravenozai ievadīšanai paredzētajā tvertnē un infūzijas ievadīšanas laiku; vai
• ledusskapī 2-8°C temperatūrā ne ilgāk par 24 stundām kopš infūzijas sagatavošanas brīža.
Nesasaldēt. Pirms ievadīšanas ļaujiet atšķaidītajam šķīdumam sasilt līdz istabas temperatūrai.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Neatvērts flakons Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C).
Nesasaldēt.
Uzglabāt oriģinālajā kastītē, lai pasargātu no gaismas.
Uzglabāšanas nosacījumus pēc pirmās atvēršanas vai atšķaidīšanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
LIBTAYO tiek piegādāts 10 ml caurspīdīga 1. hidrolītiskās klases stikla flakonā ar pelēku hlorbutila aizbāzni un FluroTec pārklājumu, kā arī noslēdzošu vāciņu, kuram ir atvāžama poga.
Katrā kastītē ir 1 flakons.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Sagatavošana un ievadīšana
• Pirms lietošanas vizuāli pārbaudiet, vai zāles nesatur sīkas daļiņas un vai nav mainījusies
to krāsa. LIBTAYO ir dzidrs līdz nedaudz opalescējošs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens šķīdums, kurā nelielā daudzumā var būt caurspīdīgas līdz baltas krāsas daļiņas.
• Iznīciniet flakonu, ja šķīdums ir duļķains, mainījis krāsu vai satur svešas daļiņas, ne tikai
dažas caurspīdīgas līdz baltas krāsas daļiņas.
• Nekratiet flakonu. • Atvelciet 7 ml (350 mg) no LIBTAYO flakona un pārnesiet tos uz intravenozo infūziju
maisu, kurā ir 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdums injekcijām vai 50 mg/ml (5%) glikozes šķīdums injekcijām. Atšķaidīto šķīdumu samaisiet, uzmanīgi apvēršot. Nekratiet šķīdumu. Atšķaidītā šķīduma galīgajai koncentrācijai jābūt no 1 mg/ml līdz 20 mg/ml.
19

• LIBTAYO jāievada intravenozas infūzijas veidā 30 minūšu laikā caur intravenozo
sistēmu, kurai ir sterils, apirogēns, olbaltumvielas maz saistošs iebūvēts vai pievienots filtrs (poru izmērs no 0,2 līdz 5 mikroniem).
• Neievadīt vienlaicīgi citas zāles caur to pašu infūziju sistēmu.
LIBTAYO ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai. Neizlietotās zāles vai izlietotos materiālus iznīciniet atbilstoši vietējām prasībām. 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Regeneron Ireland U.C. Europa House Harcourt Centre Harcourt Street Dublin 2 Īrija 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/19/1376/001 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
20

II PIELIKUMS A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS (-O) VIELAS (-U) RAŽOTĀJS(-I)
UN RAŽOTĀJS(-I), KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU E. ĪPAŠAS SAISTĪBAS, LAI VEIKTU PĒCREĢISTRĀCIJAS
PASĀKUMUS ZĀLĒM, KAS REĢISTRĒTAS AR NOSACĪJUMIEM
21

A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS(-O) VIELAS (-U) RAŽOTĀJS(-I) UN RAŽOTĀJS(-I), KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Bioloģiski aktīvās(-o) vielas(-u) ražotāja(-u) nosaukums un adrese
Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 81 Columbia Turnpike Rensselaer, NY 12144 ASV
Ražotāja(-u), kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
Regeneron Ireland Unlimited Company Raheen Business Park Limerick Īrija
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI
Zāles ar parakstīšanas ierobežojumiem (skatīt I pielikumu: zāļu apraksts, 4.2. apakšpunkts).
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS
• Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums
Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāiesniedz šo zāļu pirmais periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums 6 mēnešu laikā pēc reģistrācijas apliecības piešķiršanas.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
• Riska pārvaldības plāns (RPP)
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP.
Atjaunināts RPP jāiesniedz: • pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma; • ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
22

• Papildu riska mazināšanas pasākumi
Pirms Libtayo laišanas tirdzniecībā katrā dalībvalstī reģistrācijas apliecības īpašniekam (RAĪ) jāvienojas ar valsts kompetento iestādi par izglītojošās programmas saturu un formātu, tai skaitā par saziņas līdzekļiem, izplatīšanas veidiem un jebkuriem citiem programmas aspektiem.
RAĪ jānodrošina, ka katrā dalībvalstī, kurā tirgū ir pieejams Libtayo, visiem veselības aprūpes speciālistiem un pacientiem/aprūpētājiem, kuri parakstīs un lietos Libtayo, ir pieejama/tiek nodrošināta šāda izglītojošā pakete: - pacienta ceļvedis; - pacienta brīdinājuma kartīte.
• Pacienta ceļvedī jābūt ietvertiem šādiem galvenajiem vēstījumiem: o ar imūno sistēmu saistīto nevēlamo blakusparādību (pneimonīta, kolīta, hepatīta, endokrinopātiju, ar imūno sistēmu saistītu ādas nevēlamo blakusparādību, nefrīta un citu ar imūno sistēmu saistīto nevēlamo blakusparādību) galveno pazīmju vai simptomu un ar infūziju saistīto reakciju apraksts un nepieciešamība nekavējoties informēt ārstējošo ārstu simptomu rašanās gadījumā; o nemēģināt pašam ārstēt simptomus, vispirms nekonsultējoties ar veselības aprūpes speciālistu; o nepieciešamība vienmēr nēsāt līdzi pacienta brīdinājuma kartīti un parādīt to visās medicīniskās vizītēs pie citiem veselības aprūpes speciālistiem, izņemot zāļu parakstītāju (piemēram, neatliekamās palīdzības sniedzējiem); o atgādinājums, ka par visām diagnosticētām vai iespējamām zāļu blakusparādībām (BP) var ziņot arī vietējām kompetentām iestādēm.
• Pacienta brīdinājuma kartītē jābūt ietvertiem šādiem galvenajiem vēstījumiem: o brīdinājums veselības aprūpes speciālistiem, kuri jebkādā situācijā ārstē pacientu, tai skaitā neatliekamās palīdzības sniedzējiem, ka pacients tiek ārstēts ar Libtayo; o ar imūno sistēmu saistīto nevēlamo blakusparādību (pneimonīta, kolīta, hepatīta, endokrinopātiju, ar imūno sistēmu saistītu ādas nevēlamo blakusparādību, nefrīta un citu ar imūno sistēmu saistīto nevēlamo blakusparādību) un ar infūziju saistīto reakciju apraksts un nepieciešamība nekavējoties informēt ārstējošo ārstu simptomu rašanās gadījumā; o Libtayo parakstītāja kontaktinformācija.
E. ĪPAŠAS SAISTĪBAS, LAI VEIKTU PĒCREĢISTRĀCIJAS PASĀKUMUS ZĀLĒM, KAS REĢISTRĒTAS AR NOSACĪJUMIEM
Tā kā šī ir reģistrācija ar nosacījumiem un saskaņā ar (EK) Regulas Nr. 726/2004 14.a pantu, RAĪ noteiktajā laika posmā jāpabeidz šādi pasākumi:

Apraksts Lai apstiprinātu cemiplimaba efektivitāti un drošumu, ārstējot pacientus, kuriem ir metastātiska vai lokāli progresējoša ādas plakanšūnu karcinoma un kuriem nav paredzēta radikāla operācija vai radikāla staru terapija, RAĪ jāiesniedz tādā pašā populācijā [pētījuma 1540 sestā grupa] veikta vienas grupas pētījuma starpposma
23

Izpildes termiņš 2023. gada 31. marts

Apraksts
rezultāti. RAĪ jāpēta biomarķieri, lai apstiprinātu, ka PD-L1 ekspresija neļauj prognozēt efektivitāti. Pētījums jāveic saskaņā ar apstiprināto protokolu. Lai apstiprinātu cemiplimaba efektivitāti un drošumu, ārstējot pacientus, kuriem ir metastātiska vai lokāli progresējoša ādas plakanšūnu karcinoma un kuriem nav paredzēta radikāla operācija vai radikāla staru terapija, RAĪ jāiesniedz 2. fāzes pivotālā pētījuma 1540 galīgais ziņojums par 1.-3. grupu.

Izpildes termiņš
2022. gada 31. oktobris

24

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
25

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
26

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJĀ KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS LIBTAYO 350 mg koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai cemiplimabum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Viens ml satur 50 mg cemiplimaba. Katrā flakonā ir 350 mg cemiplimaba 7 ml šķīduma.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: L-histidīns, L-histidīna monohidrohlorīda monohidrāts, L-prolīns, polisorbāts 80, saharoze un ūdens injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai 350 mg/7 ml
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Intravenozai lietošanai Tikai vienreizējai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP:

KONFIDENCIĀLI

27 . lapa no 41

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālajā kastītē, lai pasargātu no gaismas.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Regeneron Ireland U.C. Europa House, Harcourt Centre Harcourt Street, Dublin 2, Īrija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/19/1376/001
13. SĒRIJAS NUMURS Lot:
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts.
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
28

18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
29

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA ETIĶETE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) LIBTAYO 350 mg sterils koncentrāts cemiplimabum i.v. 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 350 mg/7 ml 6. CITA
30

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
31

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
LIBTAYO 350 mg koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai cemiplimabum
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms zāļu ievadīšanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
• Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. • Svarīgi, lai ārstēšanas laikā Jūs vienmēr nēsātu līdzi pacienta brīdinājuma kartīti. • Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam. • Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamām
blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt
1. Kas ir LIBTAYO un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms LIBTAYO lietošanas 3. Kā LIBTAYO ievada 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt LIBTAYO 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir LIBTAYO un kādam nolūkam to lieto
LIBTAYO ir pretvēža zāles, kas satur aktīvo vielu cemiplimabu, kas ir monoklonāla antiviela.
LIBTAYO lieto pieaugušajiem ādas vēža, ko sauc par progresējošu ādas plakanšūnu vēzi jeb CSCC (cutaneous squamous cell carcinoma), ārstēšanai.
LIBTAYO darbojas, palīdzot imūnai sistēmai cīnīties ar vēzi.
2. Kas Jums jāzina pirms LIBTAYO lietošanas
Jums nedrīkst ievadīt LIBTAYO šādos gadījumos:
• ja Jums ir alerģija pret cemiplimabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu; • ja domājat, ka Jums varētu būt alerģija vai ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu pirms
LIBTAYO ievadīšanas.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms LIBTAYO ievadīšanas konsultējieties ar ārstu vai medmāsu, ja Jums ir:
• autoimūna slimība (traucējums, kura gadījumā organisms uzbrūk pats savām šūnām); • transplantēts kāds orgāns; • plaušu darbības vai elpošanas traucējumi; • aknu darbības traucējumi; • cukura diabēts; • kāds cits medicīnisks traucējums.

Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums vai Jūs neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu pirms LIBTAYO ievadīšanas.
Pievērsiet uzmanību blakusparādībām LIBTAYO var izraisīt dažas nopietnas blakusparādības, par kurām Jums nekavējoties jāpastāsta ārstam. Jums vienlaicīgi var būt vairāk nekā viena blakusparādība. Šīs nopietnās blakusparādības ir:
• ādas bojājumi; • plaušu darbības traucējumi (pneimonīts); • zarnu darbības traucējumi (kolīts); • aknu darbības traucējumi (hepatīts); • hormonus sintezējošo dziedzeru - īpaši vairogdziedzera, hipofīzes, virsnieru un aizkuņģa
dziedzera, darbības traucējumi;
• nieru darbības traucējumi (nefrīts un nieru mazspēja); • ar infūziju saistītas reakcijas; • centrālās nervu sistēmas darbības traucējumi (piemēram, meningīts); • problēmas citās ķermeņa daļās.
Pievērsiet uzmanību šīm blakusparādībām LIBTAYO lietošanas laikā. Skatīt sadaļu "Iespējamās blakusparādības" 4. punktā. Ja Jums rodas kāda no šīm reakcijām, nekavējoties konsultējieties ar ārstu. Ārsts Jums var nozīmēt citas zāles smagāku reakciju apturēšanai un simptomu mazināšanai. Ārsts Jums var arī atlikt nākamās LIBTAYO devas ievadīšanu vai pārtraukt Jūsu ārstēšanu.
Bērni un pusaudži LIBTAYO nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Citas zāles un LIBTAYO Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Īpaši pastāstiet savam ārstam, ja lietojat vai kādreiz esat lietojis kādas no šīm zālēm:
• pretvēža zāles, ko sauc par idelalisibu; • zāles, kas novājina imūno sistēmu, tādas kā kortikosteroīdi, piemēram, prednizons. Šīs zāles
var ietekmēt LIBTAYO iedarbību. Taču, saņemot ārstēšanu ar LIBTAYO, ārsts Jums var dot kortikosteroīdus iespējamo LIBTAYO blakusparādību mazināšanai.
Grūtniecība Ja Jūs esat grūtniece, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu ievadīšanas konsultējieties ar ārstu.
• LIBTAYO var kaitēt Jūsu nedzimušajam bērnam. • Nekavējoties informējiet ārstu, ja Jums ārstēšanas laikā ar LIBTAYO iestājas grūtniecība. • Ja Jums var iestāties grūtniecība, Jums jālieto efektīvs kontracepcijas līdzeklis, lai izvairītos
no grūtniecības iestāšanās:  ārstēšanas ar LIBTAYO laikā un  vismaz 4 mēnešus pēc pēdējās devas lietošanas.
• Konsultējieties ar ārstu par kontracepcijas metodēm, kas Jums jālieto šajā laikā.
Barošana ar krūti
• Ja Jūs barojat bērnu ar krūti vai plānojat to darīt, pirms šo zāļu ievadīšanas konsultējieties ar
ārstu.
• Nebarojiet bērnu ar krūti ārstēšanas ar LIBTAYO laikā un vismaz 4 mēnešus pēc pēdējās
devas ievadīšanas.
• Nav zināms, vai LIBTAYO izdalās mātes pienā.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana LIBTAYO neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Ja jūtaties noguris, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, kamēr nejūtaties labāk.
3. Kā LIBTAYO ievada
• LIBTAYO Jums ievadīs slimnīcā vai klīnikā vēža ārstēšanā pieredzējuša ārsta uzraudzībā. • LIBTAYO ievada pilienu infūzijas veidā vēnā (intravenozas infūzijas veidā). • Infūzija ilgs aptuveni 30 minūtes. • LIBTAYO parasti ievada ik pēc 3 nedēļām.
Cik daudz zāļu Jums ievadīs LIBTAYO ieteicamā deva ir 350 mg. Ārsts nolems, cik daudz LIBTAYO Jūs saņemsiet un cik ārstēšanas reizes Jums būs nepieciešamas. Ārstēšanas laikā ārsts Jums veiks asins analīzes, lai atklātu noteiktas blakusparādības.
Ja esat izlaidis apmeklējumu Pēc iespējas ātrāk sazinieties ar ārstu, lai vienotos par citu apmeklējumu. Ļoti svarīgi, lai Jūs neizlaistu šo zāļu devu.
Ja pārtraucat saņemt LIBTAYO Nepārtrauciet ārstēšanu ar LIBTAYO, ja neesat to pārrunājis ar savu ārstu, jo, pārtraucot ārstēšanu, var beigties šo zāļu iedarbība.
Pacienta brīdinājuma kartīte Šajā lietošanas instrukcijā iekļautā informācija ir pieejama pacienta brīdinājuma kartītē, kuru Jums izsniedzis ārsts. Svarīgi, lai Jūs saglabātu šo pacienta brīdinājuma kartīti un parādītu to savam partnerim vai aprūpētājiem. Ja Jums ir kādi jautājumi par Jūsu ārstēšanu, vaicājiet ārstam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ārsts tās pārrunās ar Jums un izskaidros Jums ārstēšanas radīto risku un ieguvumus.
LIBTAYO iedarbojas uz imūno sistēmu un var izraisīt iekaisumu dažādās ķermeņa daļās (skat. 2. punkta sadaļā "Pievērsiet uzmanību blakusparādībām" minētos traucējumus). Iekaisums var izraisīt nopietnu organisma bojājumu. Daži ar iekaisumu saistītie traucējumi var arī izraisīt nāvi un ir jāārstē, vai arī Jums var būt jāpārtrauc ārstēšana ar LIBTAYO.
Ja Jums ir kāda no šīm pazīmēm vai simptomiem vai arī tie pastiprinās, nekavējoties meklējiet medicīnisku palīdzību:
• ādas bojājumi, piemēram, izsitumi vai nieze, pūšļu veidošanās uz ādas un čūlu veidošanās
mutē vai uz citām gļotādām;
• plaušu darbības traucējumi (pneimonīts), piemēram, pirmreizējs vai pieaugošs klepus,
elpas trūkums un sāpes krūtīs;
• zarnu darbības traucējumi (kolīts), piemēram, bieža caureja, nereti ar asiņu vai gļotu
piejaukumu, biežāka vēdera izeja nekā parasti, melnas vai darvai līdzīgas fēces un stipras sāpes vai jutīgums vēderā;
• aknu darbības traucējumi (hepatīts), piemēram, ādas vai acu baltumu iekrāsošanās
dzeltenā krāsā, izteikta slikta dūša vai vemšana, sāpes vēdera labajā pusē, miegainība, tumšs

urīns (tējas krāsā), asiņošana vai vieglāka zilumu veidošanās nekā parasti un mazāks izsalkums nekā parasti;
• hormonus sintezējošo dziedzeru darbības traucējumi, piemēram, nepārejošas galvassāpes
vai neparastas galvassāpes, ātra sirdsdarbība, pastiprināta svīšana, aukstuma sajūta, stiprs nogurums, reibonis vai ģībonis, ķermeņa masas palielināšanās vai ķermeņa masas zudums, stiprāks izsalkums vai slāpes nekā parasti, matu izkrišana, aizcietējums, zemāks balss tembrs, ļoti zems asinsspiediens, biežāka urinācija nekā parasti, slikta dūša vai vemšana, sāpes vēderā, garastāvokļa vai uzvedības izmaiņas (piemēram, samazināta dzimumtieksme, aizkaitināmība vai aizmāršība);
• 1. tipa cukura diabēts, kas var izraisīt stiprāku izsalkumu vai slāpes nekā parasti, biežāku
urināciju, ķermeņa masas zudumu un nogurumu;
• nieru darbības traucējumi (nefrīts un nieru mazspēja), piemēram, biežāka urinācija nekā
parasti, asiņu piejaukums urīnam, potīšu pietūkums un mazāks izsalkums nekā parasti;
• ar infūziju saistītas reakcijas (dažkārt var būt smagas vai dzīvībai bīstamas), piemēram,
drebuļi, trīce vai drudzis, nieze vai izsitumi, pietvīkums vai pietūkusi seja, elpas trūkums vai sēkšana, reibonis vai ģībšanas sajūta un sāpes mugurā vai kaklā;
• traucējumi citās ķermeņa daļās, piemēram, galvassāpes vai sprandas stīvums, drudzis,
nogurums vai vājums, apjukums, atmiņas traucējumi vai miegainība, krampji (lēkmes), neesošu lietu redzēšana vai dzirdēšana (halucinācijas), redzes izmaiņas, acu sāpes vai apsārtums, stiprs muskuļu vājums, sirdsdarbības izmaiņas, piemēram, ātra sirdsdarbība, pārsitieni vai sirdsklauves un asinsizplūdumi ādā vai asiņošana.
Klīniskajos pētījumos pacientiem ar CSCC ziņots par šādām blakusparādībām. Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
• noguruma sajūta; • izsitumi, nieze; • caureja (mīkstas fēces).
Bieži (var skart ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem):
• paaugstināts aknu enzīmu līmenis asinīs, patoloģiski nieru darbības pārbaužu rezultāti; • vairogdziedzera darbības traucējumi; • klepus, plaušu iekaisums; • locītavu sāpes, pietūkums, poliartrīts un izsvīdums locītavās; • ar infūziju saistītas reakcijas; • mutes dobuma iekaisums; • aknu iekaisums; • muskuļu sāpes.
Retāk (var skart ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem):
• sirds muskuļa iekaisums, kas var izpausties kā elpas trūkums, neritmiska sirdsdarbība,
noguruma sajūta vai sāpes krūtīs;
• sirds apvalka iekaisums; • nieru iekaisums; • galvas smadzeņu pamatnē esošās hipofīzes iekaisums; samazināta virsnieru sintezēto
hormonu sekrēcija; vairogdziedzera iekaisums;
• 1. tipa cukura diabēts, kas var izraisīt stiprāku izsalkumu vai slāpes nekā parasti, biežāku
urināciju, ķermeņa masas zudumu un nogurumu;
• īslaicīgs nervu iekaisums, kas izraisa ekstremitāšu sāpes, vājumu un paralīzi; traucējums,
kura gadījumā muskuļi kļūst vāji un viegli nogurst;
• galvas un muguras smadzeņu apvalku iekaisums, ko parasti izraisa infekcija; • sausums daudzās organisma daļās, mutē, acīs, degunā, rīklē un ādas virsslāņos;

• acu sāpes, kairinājums, nieze vai apsārtums; diskomforts, jutība pret gaismu; • nervu iekaisums, kas izraisa durstīšanas sajūtu, nejutīgumu, vājumu vai dedzinošas sāpes
rokās vai kājās;
• asinsizplūdumi ādā vai asiņošana.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt LIBTAYO
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un flakona pēc "EXP". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C).
Nesasaldēt.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. Pēc sagatavošanas, atšķaidot intravenozai ievadīšanai paredzētajā maisā, LIBTAYO līdz lietošanai drīkst uzglabāt ne ilgāk par 8 stundām līdz 25°C temperatūrā un ne ilgāk par 24 stundām (2°C -8°C temperatūrā) ledusskapī. Uzglabājot ledusskapī, flakoniem un/vai intravenozai ievadīšanai paredzētajiem maisiem pirms lietošanas jāļauj sasilt līdz istabas temperatūrai.
Neglabājiet infūziju šķīduma neizlietoto daļu atkārtotai lietošanai. Infūziju šķīduma neizlietoto daļu nedrīkst izmantot atkārtoti un tā ir jāiznīcina saskaņā ar vietējām prasībām.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko LIBTAYO satur Aktīvā viela ir cemiplimabs:
• viens ml koncentrāta satur 50 mg cemiplimaba. • Katrā flakonā ir 350 mg cemiplimaba 7 ml koncentrāta.
Citas sastāvdaļas ir L-histidīns, L-histidīna monohidrohlorīda monohidrāts, L-prolīns, saharoze, polisorbāts 80 un ūdens injekcijām.
LIBTAYO ārējais izskats un iepakojums LIBTAYO koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai (sterils koncentrāts) tiek piegādāts kā dzidrs līdz nedaudz opalescējošs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens sterils šķīdums, kurā nelielā daudzumā var būt caurspīdīgas līdz baltas krāsas daļiņas.
Katrā kastītē ir 1 stikla flakons ar 7 ml koncentrāta.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks Regeneron Ireland Unlimited Company Europa House

Harcourt Centre Harcourt Street Dublin 2 Īrija

Ražotājs Regeneron Ireland Unlimited Company Raheen Business Park Limerick Īrija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien Sanofi Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00

Lietuva UAB "SANOFI-AVENTIS LIETUVA" Tel: +370 5 2755224

България SANOFI BULGARIA EOOD Тел.: +359 (0)2 970 53 00

Luxembourg/Luxemburg Sanofi Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

Česká republika sanofi-aventis, s.r.o. Tel: +420 233 086 111

Magyarország SANOFI-AVENTIS Zrt. Tel.: +36 1 505 0050

Danmark Sanofi A/S Tlf: +45 45 16 70 00

Malta Sanofi Malta Ltd. Tel: +356 21493022

Deutschland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Tel.: 0800 04 36 996 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70 13

Nederland sanofi-aventis Netherlands B.V. Tel: +31 20 245 4000

Eesti sanofi-aventis Estonia OÜ Tel: +372 627 34 88

Norge sanofi-aventis Norge AS Tlf: +47 67 10 71 00

Ελλάδα sanofi-aventis AEBE Τηλ: +30 210 900 16 00

Österreich sanofi-aventis GmbH Tel: +43 1 80 185 – 0

España sanofi-aventis, S.A. Tel: +34 93 485 94 00

Polska sanofi-aventis Sp. z o.o. Tel.: +48 22 280 00 00

Francija sanofi-aventis France Tél: 0 800 222 555 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Portugal Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: +351 21 35 89 400

Hrvatska

România

sanofi-aventis Croatia d.o.o. Tel: +385 1 600 34 00
Īrija sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI Tel: +353 (0) 1 403 56 00
Ísland
Vistor hf. Sími: +354 535 7000
Italia
Sanofi S.p.A. Tel: 800,536 389
Κύπρος
sanofi-aventis Cyprus Ltd. Τηλ: +357 22 871600
Latvija
sanofi-aventis Latvia SIA Tel: +371 67 33 24 51

Sanofi Romania SRL Tel: +40 (0) 21 317 31 36
Slovenija sanofi-aventis d.o.o. Tel: +386 1 560 48 00
Slovenská republika
sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 33 100 100
Suomi/Finland
Sanofi Oy Puh/Tel: +358 (0) 201 200 300
Sverige
Sanofi AB Tel: +46 (0)8 634 50 00
Lielbritānija
Sanofi Tel: +44 (0) 845 372 7101

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta < {MM/GGGG}>.
Šīs zāles ir reģistrētas „ar nosacījumiem”. Tas nozīmē, ka ir sagaidāmi papildu dati par šīm zālēm. Eiropas Zāļu aģentūra vismaz reizi gadā pārbaudīs visu jauniegūto informāciju par šīm zālēm un vajadzības gadījumā atjauninās šo lietošanas instrukciju.
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē: http://www.ema.europa.eu. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem Norādījumi par lietošanu
Sagatavošana
• Pirms lietošanas vizuāli pārbaudiet, vai zāles nesatur sīkas daļiņas un vai nav mainījusies to
krāsa. LIBTAYO ir dzidrs līdz nedaudz opalescējošs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens šķīdums, kurā nelielā daudzumā var būt caurspīdīgas līdz baltas krāsas daļiņas.
• Iznīciniet flakonu, ja šķīdums ir duļķains, mainījis krāsu vai satur svešas daļiņas, ne tikai
nedaudz caurspīdīgas līdz baltas krāsas daļiņas.
• Nekratiet flakonu. • Atvelciet no LIBTAYO flakona 7 ml (350 mg) un pārnesiet tos uz intravenozo infūziju
maisu, kurā ir 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdums injekcijām vai 50 mg/ml (5%) glikozes šķīdums injekcijām. Atšķaidīto šķīdumu samaisiet, uzmanīgi apvēršot. Nekratiet šķīdumu. Atšķaidītā šķīduma galīgajai koncentrācijai jābūt no 1 mg/ml līdz 20 mg/ml.
• LIBTAYO ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai. Neizlietotās zāles un izlietotos
materiālus iznīciniet atbilstoši vietējām prasībām. Atšķaidītā šķīduma uzglabāšana LIBTAYO nesatur konservantu. Pēc sagatavošanas atšķaidīto šķīdumu ievadīt nekavējoties. Ja atšķaidīto šķīdumu neievada tūlīt, to kādu laiku drīkst uzglabāt vai nu:
• istabas temperatūrā līdz 25°C ne ilgāk par 8 stundām kopš sagatavošanas brīža. Tas ietver
infūziju šķīduma uzglabāšanu istabas temperatūrā intravenozai ievadīšanai paredzētajā tvertnē un infūzijas ievadīšanas laiku; vai
• ledusskapī 2-8°C temperatūrā ne ilgāk par 24 stundām kopš infūzijas sagatavošanas brīža.
Pirms ievadīšanas ļaujiet atšķaidītajam šķīdumam sasilt līdz istabas temperatūrai. Nesasaldēt.
Ievadīšana
• LIBTAYO ir paredzēts intravenozai lietošanai. Šīs zāles jāievada intravenozas infūzijas veidā
30 minūšu laikā caur intravenozo sistēmu, kurai ir sterils, apirogēns, olbaltumvielas maz saistošs iebūvēts vai pievienots filtrs (poru izmērs no 0,2 līdz 5 mikroniem). • Neievadīt vienlaicīgi citas zāles caur to pašu infūziju sistēmu.
39

IV PIELIKUMS EIROPAS ZĀĻU AĢENTŪRAS SECINĀJUMI PAR REĢISTRĀCIJU IZŅĒMUMA KĀRTĀ
40

Eiropas Zāļu aģentūras secinājumi par: • reģistrāciju izņēmuma kārtā
Izskatot pieteikumu, CHMP uzskata, ka ieguvuma un riska attiecība ir labvēlīga, lai ieteiktu reģistrāciju izņēmuma kārtā, kā sīkāk izskaidrots Eiropas Publiskajā novērtējuma ziņojumā.
41