Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 75 mg/18,75 mg/200 mg apvalkotās tabletes
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi
Levodopum Carbidopum Entacaponum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
14-0202-02
14-0202
Merckle GmbH, Germany; Teva Pharma B.V., Netherlands; Teva Gyogyszergyar Zrt., Hungary; Teva UK Ltd., United Kingdom
28-OCT-16
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
75 mg/18,75 mg/200 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
Teva Pharma B.V., Netherlands
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 50 mg/12,5 mg/200 mg apvalkotās tabletes
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 75 mg/18,75 mg/200 mg apvalkotās tabletes
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 100 mg/25 mg/200 mg apvalkotās tabletes
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 125 mg/31,25 mg/200 mg apvalkotās tabletes
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 150 mg/37,5 mg/200 mg apvalkotās tabletes
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 200 mg/50 mg/200 mg apvalkotās tabletes
Levodopum/Carbidopum/Entacaponum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva un kādam nolūkam to lieto
Kas Jums jāzina pirms Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva lietošanas
Kā lietot Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva
Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva un kādam nolūkam to lieto
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva viena apvalkotā tablete satur trīs aktīvās vielas (levodopu,
karbidopu un entakaponu). Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva tiek lietots Parkinsona slimības
ārstēšanai.
Parkinsona slimību izraisa vielas, kuru sauc par dopamīnu, zems līmenis smadzenēs. Levodopa palielina dopamīna daudzumu, tādējādi samazinot Parkinsona slimības simptomus. Karbidopa un entakapons uzlabo levodopas pretparkinsonisma iedarbību.
Kas Jums jāzina pirms Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva lietošanas
Nelietojiet Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva šādos gadījumos:
ja Jums ir alerģija pret levodopu, karbidopu vai entakaponu, vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums ir slēgta kakta glaukoma (acu slimība);
ja Jums ir virsnieru dziedzera audzējs;
ja lietojat noteiktas zāles depresijas ārstēšanai (selektīvo MAO‑A un MAO‑B inhibitoru kombinācijas vai neselektīvos MAO‑inhibitorus);
ja Jums jebkad bijis ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms (ĻNS – tā ir reta reakcija uz zālēm, kuras lieto smagu psihisku traucējumu ārstēšanai);
ja Jums kādreiz bijusi netraumatiska rabdomiolīze (reta muskulatūras slimība);
ja Jums ir smaga aknu slimība.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja Jums ir vai jebkad ir bijuši šādi traucējumi:
sirdslēkme vai jebkura cita sirds slimība, tai skaitā sirds aritmijas vai asinsvadu slimība;
astma vai jebkura cita plaušu slimība;
aknu problēmas, jo varētu būt nepieciešama devas korekcija;
nieru vai hormonatkarīgas slimības;
kuņģa čūla vai krampji;
ja Jums ir ilgstoša caureja, konsultējieties ar ārstu, jo tā var būt resnās zarnas iekaisuma pazīme;
jebkura veida smagi psihiski traucējumi, piemēram, psihoze;
hroniska atvērta kakta glaukoma, jo varētu būt nepieciešama devas korekcija, kā arī acu spiediena mērījumi.
Konsultējieties ar ārstu, ja Jūs šobrīd lietojat:
antipsihotiskos līdzekļus (zāles psihozes ārstēšanai);
zāles, kas var pazemināt asinsspiedienu, pieceļoties no krēsla un gultas. Jums jāzina, ka Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva var pasliktināt šādas reakcijas.
Konsultējieties ar ārstu, ja Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva terapijas laikā Jūs:
ievērojat, ka Jūsu muskuļi kļūst ļoti cieti vai spēcīgi raustās, ja Jums ir trīce, uzbudinājums, apjukums, drudzis, ātrs pulss, izteiktas asinsspiediena svārstības. Ja tā notiek, nekavējoties sazinieties ar ārstu;
jūtaties nomākts, Jums ir domas par pašnāvību vai pamanāt neparastas izmaiņas savā uzvedībā;
novērojat, ka pēkšņi aizmiegat, vai Jums ir izteikta miegainība. Ja tas notiek, Jums nevajadzētu vadīt transportlīdzekļus un apkalpot jebkādus mehānismus (skatīt punktu “Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana”);
ievērojat, ka pēc Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva lietošanas uzsākšanas parādās vai pasliktinās patvaļīgas kustības. Ja tā notiek, Jums jākonsultējas ar ārstu, jo var būt nepieciešama Jūsu pretparkinsonisma līdzekļa devas korekcija;
novērojat caureju: lai izvairītos no iespējama pārmērīga ķermeņa masas zuduma, ir ieteicama ķermeņa masas kontrole;
novērojat progresējošu anoreksiju, astēniju (vājumu, nespēku) un ķermeņa masas samazināšanos relatīvi īsā laika periodā. Šādā gadījumā, jāapsver iespēja veikt vispārēju izmeklēšanu, tai skaitā aknu darbības izmeklēšanu;
ja jūtat, ka jāpārtrauc lietot Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva (skatīt punktu „Ja Jūs pārtraucat lietot Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva”).
Informējiet savu ārstu, ja Jūs vai Jūsu ģimene/aprūpētājs pamana, ka Jums rodas vēlēšanās vai tieksme uzvesties sev neierastā veidā, vai arī Jūs nespējat pretoties impulsam, stimulam vai kārdinājumam veikt noteiktas darbības, kas varētu kaitēt Jums vai apkārtējiem. Šāda uzvedība tiek saukta par impulsu kontroles traucējumiem, un tā var izpausties kā atkarība no azartspēlēm, pārmērīga ēšana vai naudas tērēšana, anomāli izteikta dzimumtieksme vai ar seksuālām domām vai sajūtām pārņemts prāts. Jūsu ārstam var būt nepieciešams vēlreiz izvērtēt Jūsu ārstēšanu.
Ilgstošas terapijas laikā ar Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva ārsts regulāri kontrolēs dažus laboratorisko analīžu rādītājus.
Ja Jums nepieciešama operācija, lūdzu, pasakiet savam ārstam, ka lietojat
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva neiesaka lietot citu zāļu izraisītu ekstrapiramidālu simptomu ārstēšanai (piemēram, patvaļīgas kustības, trīce, muskuļu stīvums vai muskuļu saraušanās).
Bērni un pusaudži
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva lietošanas pieredze pacientiem, kuri jaunāki par 18 gadiem, ir
ierobežota. Tāpēc Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva neiesaka lietot bērniem.
Citas zāles un Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Nelietojiet Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva, ja Jūs lietojat noteiktas zāles depresijas ārstēšanai (selektīvo MAO‑A un MAO‑B inhibitoru kombinācijas, vai neselektīvos MAO inhibitorus).
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva var pastiprināt noteiktu zāļu iedarbību un blakusparādības. Tās var būt:
zāles, kuras lieto depresijas ārstēšanai, piemēram, moklobemīds, amitriptilīns, dezipramīns, maprotilīns, venlafaksīns un paroksetīns;
rimiterols un izoprenalīns, ko lieto elpošanas sistēmas slimību ārstēšanai;
adrenalīns, ko lieto smagu alerģisku reakciju gadījumā;
noradrenalīns, dopamīns un dobutamīns, ko lieto sirds slimību un zema asinsspiediena ārstēšanai;
alfa-metildopa, ko lieto augsta asinsspiediena ārstēšanai;
apomorfīns, kuru lieto Parkinsona slimības ārstēšanai.
Noteiktas zāles var pavājināt Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva iedarbību. Tās ir:
dopamīna antagonisti, ko lieto psihisku traucējumu, sliktas dūšas un vemšanas ārstēšanai;
fenitoīns, ko lieto krampju novēršanai;
papaverīns, ko lieto muskulatūras atslābināšanai.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva var apgrūtināt dzelzs gremošanas procesu. Tāpēc nelietojiet vienlaikus Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva un uztura bagātinātājus, kas satur dzelzi. Pēc tam, kad esat lietojis vienu no šādiem līdzekļiem, nogaidiet vismaz 2‑3 stundas un tikai tad lietojiet otru.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva kopā ar uzturu un dzērienu
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva var lietot ēšanas laikā vai tukšā dūšā.
Dažiem pacientiem, lietojot Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva kopā ar olbaltumvielām bagātu ēdienu (piemēram, gaļu, zivis, piena produktus, sēklas un riekstus) vai īsi pēc tam, Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva uzsūkšanās var pasliktināties. Konsultējieties ar ārstu, ja Jums šķiet, ka tas attiecas uz Jums.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva lietošanas laikā Jūs nedrīkstat barot bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva var pazemināt Jūsu asinsspiedienu, tas var izpausties ar apskurbumu vai reiboni. Tāpēc Jums jābūt īpaši piesardzīgam, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus.
Ja Jūs jūtaties ļoti miegains vai mēdzat pēkšņi aizmigt, pagaidiet, kamēr jūtaties pilnīgi atmodies, un tikai tad sēdieties pie stūres vai dariet darbu, kura veikšanai nepieciešama pastiprināta uzmanība. Pretējā gadījumā Jūs pakļaujat sevi un apkārtējos nopietnu ievainojumu vai nāves riskam.
50 mg/12,5 mg/200 mg; 75 mg/18,75 mg/200 mg; 125 mg/31,25 mg/200 mg un 200 mg/50 mg/200 mg
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva satur laktozi.
Ja ārsts Jums ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 100 mg/25 mg/200 mg satur laktozi un alūra sarkano (E129).
Ja ārsts Jums ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Alūra sarkanais (E129) var izraisīt alerģiskas reakcijas.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 150 mg/37,5 mg/200 mg satur laktozi un karmoizīnu (E122).
Ja ārsts Jums ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Karmoizīns (E122) var izraisīt alerģiskas reakcijas.
Kā lietot Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Pieaugušiem un gados vecākiem cilvēkiem
Jūsu ārsts pateiks precīzi, cik Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva tablešu Jums katru dienu jālieto.
Tablete nav domāta dalīšanai vai salaušanai mazākos gabaliņos.
Katru reizi lietojiet tikai vienu tableti.
Atkarībā no Jūsu reakcijas uz ārstēšanu, ārsts noteiks lielāku vai mazāku devu.
Ja Jūs lietojat Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 50 mg/12,5 mg/200 mg, 75 mg/18,75 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, 125 mg/31,25 mg/200 mg vai 150 mg/37,5 mg/200 mg tabletes, nelietojiet vairāk par 10 tabletēm diennaktī.
Ja Jūs lietojat Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 200 mg/50 mg/200 mg tabletes, nelietojiet vairāk par 7 šī zāļu stipruma tabletēm diennaktī.
Ja Jums liekas, ka Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva iedarbība ir par stipru vai par vāju, kā arī tad, ja novērojat kādu blakusparādību, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat lietojis Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva vairāk nekā noteikts
Ja netīši esat lietojis vairāk Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva tablešu nekā noteikts, nekavējoties pastāstiet par to ārstam vai farmaceitam. Pārdozēšanas gadījumā Jūs varat justies apmulsis vai uztraukts, Jūsu sirdsdarbība var būt lēnāka vai ātrāka nekā parasti vai Jūsu ādas, mēles, acu vai urīna krāsa var mainīties.
Ja esat aizmirsis lietot Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja līdz nākošai devai ir vairāk nekā 1 stunda
Lietojiet vienu tableti, tiklīdz Jūs to atceraties, un nākošo tableti lietojiet parastajā laikā.
Ja līdz nākošai devai ir mazāk nekā 1 stunda
Lietojiet tableti, tiklīdz Jūs to atceraties, nogaidiet 1 stundu un tad lietojiet nākamo tableti. Pēc
tam turpiniet lietot tabletes kā parasti.
Lai izvairītos no iespējamām blakusparādībām, starp katru Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva tablešu lietošanas reizi jābūt vismaz vienas stundas intervālam.
Ja pārtraucat lietot Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva
Nepārtrauciet lietot Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva, ja vien to nav licis darīts Jūsu ārsts. Šajā gadījumā, lai pietiekamā mērā nodrošinātu slimības simptomu kontroli, ārstam var būt jākoriģē pārējo pretparkinsonisma zāļu, īpaši levodopas, devas. Ja Jūs pēkšņi pārtraucat lietot Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva un citas pretparkinsonisma zāles, tas var izraisīt nevēlamas blakusparādības.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Daudzas blakusparādības var mazināt, samazinot zāļu devu.
Ja, ārstēšanas laikā ar Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva Jūs novērojat turpmāk nosauktos simptomus, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu
Jūsu muskuļi kļūst ļoti stīvi vai spēcīgi raustās, ja Jums ir trīce, uzbudinājums, apjukums, drudzis, ātrs pulss, izteiktas asinsspiediena svārstības. Tās var būt ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma (ĻNS, reta, smaga reakcija uz zālēm, ko izmanto centrālās nervu sistēmas slimību ārstēšanai) vai rabdomiolīzes (reta, smaga muskuļu slimība) pazīmes.
Alerģiska reakcija, kuras pazīmes var būt nātrene, nieze, izsitumi, sejas, lūpu, mēles vai rīkles pietūkums. Tas var apgrūtināt elpošanu vai rīšanu.
Ļoti bieži: var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem
patvaļīgas kustības (diskinēzijas);
nelabuma sajūta (slikta dūša);
nekaitīga urīna krāsošanās sarkanbrūnā krāsā;
sāpes muskuļos;
caureja.
Bieži: var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem
apreibums vai ģībonis zema asinsspiediena dēļ, augsts asinsspiediens;
Parkinsona slimības simptomu pasliktināšanās, reibonis, miegainība;
vemšana, sāpes un diskomforta sajūta vēderā, grēmas, sausa mute, aizcietējums;
bezmiegs, halucinācijas, apjukums, patoloģiski sapņi (tai skaitā nakts murgi), nogurums;
psihiskas izmaiņas – tai skaitā atmiņas traucējumi, nemiers un depresija (iespējams, ar domām par pašnāvību);
sirds vai asinsvadu slimību izpausmes (piemēram, sāpes krūtīs), neregulārs sirdsdarbības ātrums vai ritms;
biežāki kritieni;
elpas trūkums;
pastiprināta svīšana, izsitumi;
muskuļu krampji, kāju tūska;
neskaidra redze;
anēmija;
apetītes zudums, ķermeņa masas samazināšanās;
galvassāpes, sāpes locītavās;
urīnceļu infekcija.
Retāk: var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem
sirdslēkme;
zarnu asiņošana;
asins šūnu skaita izmaiņas, kas var izraisīt asiņošanu, patoloģiskus aknu funkcionālo testu rādītājus;
krampji;
uzbudinājums;
psihotiski simptomi;
kolīts (resnās zarnas iekaisums);
krāsas izmaiņas, izņemot urīna krāsas izmaiņas (piemēram, ādas, nagu, matu, sviedru);
apgrūtināta rīšana;
nespēja urinēt.
Ziņots arī par šādām blakusparādībām:
hepatīts (aknu iekaisums);
nieze.
Jums var rasties šādas blakusparādības:
nespēja pretoties impulsam veikt darbības, kas varētu nodarīt kaitējumu, tās var būt:
spēcīgs impulss pārmērīgi spēlēt azartspēles, neraugoties uz nopietnām sekām personīgajā vai ģimenes dzīvē;
izmainīta vai pastiprināta seksuāla interese un uzvedība, kas Jums vai citiem rada vērā ņemamas bažas, piemēram, pastiprināta dzimumtieksme;
nekontrolējama un pārmērīga iepirkšanās vai naudas tērēšana;
pārēšanās (liela ēdiena daudzuma apēšana īsā laika posmā) vai kompulsīva ēšana (neierasti liela ēdiena daudzuma ēšana, vairāk nekā nepieciešams izsalkuma remdēšanai).
Informējiet savu ārstu, ja Jums rodas šāda uzvedība; ārsts apspriedīs veidus, kā kontrolēt un mazināt simptomus.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3"www.zva.gov.lv
Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pudelītes un kartona kastītes pēc ,,EXP/Derīgs līdz’’. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Uzglabāšanas laiks pēc pudelītes pirmās atvēršanas: 175 dienas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva satur
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva aktīvās vielas ir levodopa, karbidopa un entakapons.
Katra Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 50 mg/12,5 mg/200 mg apvalkotā tablete satur 50 mg levodopas, 12,5 mg karbidopas un 200 mg entakapona.
Citas sastāvdaļas tabletes kodolā ir mikrokristāliskā celuloze, bezūdens laktoze, mazaizvietota hidroksipropilceluloze, povidons (K‑30), bezūdens koloidālais silīcija dioksīds un magnija stearāts.
Sastāvdaļas tabletes apvalkā ir titāna dioksīds (E171), hipromeloze, glicerīns (E422), dzeltenais dzelzs oksīds (E172), polisorbāts 80, sarkanais dzelzs oksīds (E172), melnais dzelzs oksīds (E172) un magnija stearāts.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva aktīvās vielas ir levodopa, karbidopa un entakapons.
Katra Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 75 mg/18,75 mg/200 mg apvalkotā tablete satur 75 mg levodopas, 18,75 mg karbidopas un 200 mg entakapona.
Citas sastāvdaļas tabletes kodolā ir mikrokristāliskā celuloze, bezūdens laktoze, mazaizvietota hidroksipropilceluloze, povidons (K‑30), bezūdens koloidālais silīcija dioksīds un magnija stearāts.
Sastāvdaļas tabletes apvalkā ir titāna dioksīds (E171), hipromeloze, glicerīns (E422), dzeltenais dzelzs oksīds (E172), polisorbāts 80, sarkanais dzelzs oksīds (E172) un magnija stearāts.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva aktīvās vielas ir levodopa, karbidopa un entakapons.
Katra Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 100 mg/25 mg/200 mg apvalkotā tablete satur 100 mg levodopas, 25 mg karbidopas un 200 mg entakapona.
Citas sastāvdaļas tabletes kodolā ir mikrokristāliskā celuloze, bezūdens laktoze, mazaizvietota hidroksipropilceluloze, povidons (K‑30), bezūdens koloidālais silīcija dioksīds un magnija stearāts.
Sastāvdaļas tabletes apvalkā ir titāna dioksīds (E171), hipromeloze, glicerīns (E422), polisorbāts 80, alūra sarkanā alumīnija krāsviela (E129), karmīns (E120) un magnija stearāts.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva aktīvās vielas ir levodopa, karbidopa un entakapons.
Katra Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 125 mg/31,25 mg/200 mg apvalkotā tablete satur 125 mg levodopas, 31,25 mg karbidopas un 200 mg entakapona.
Citas sastāvdaļas tabletes kodolā ir mikrokristāliskā celuloze, bezūdens laktoze, mazaizvietota hidroksipropilceluloze, povidons (K‑30), bezūdens koloidālais silīcija dioksīds un magnija stearāts.
Sastāvdaļas tabletes apvalkā ir titāna dioksīds (E171), hipromeloze, glicerīns (E422), dzeltenais dzelzs oksīds (E172), polisorbāts 80, sarkanais dzelzs oksīds (E172) un magnija stearāts.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva aktīvās vielas ir levodopa, karbidopa un entakapons.
Katra Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 150 mg/37,5 mg/200 mg apvalkotā tablete satur 150 mg levodopas, 37,5 mg karbidopas un 200 mg entakapona.
Citas sastāvdaļas tabletes kodolā ir mikrokristāliskā celuloze, bezūdens laktoze, mazaizvietota hidroksipropilceluloze, povidons (K‑30), bezūdens koloidālais silīcija dioksīds un magnija stearāts.
Sastāvdaļas tabletes apvalkā ir titāna dioksīds (E171), hipromeloze, glicerīns (E422), polisorbāts 80, sarkanais dzelzs oksīds (E172), karmoizīna alumīnija krāsviela (E122) un magnija stearāts.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva aktīvās vielas ir levodopa, karbidopa un entakapons.
Katra Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 200 mg/50 mg/200 mg apvalkotā tablete satur 200 mg levodopas, 50 mg karbidopas un 200 mg entakapona.
Citas sastāvdaļas tabletes kodolā ir mikrokristāliskā celuloze, bezūdens laktoze, mazaizvietota hidroksipropilceluloze, povidons (K‑30), bezūdens koloidālais silīcija dioksīds un magnija stearāts.
Sastāvdaļas tabletes apvalkā ir titāna dioksīds (E171), hipromeloze, glicerīns (E422), dzeltenais dzelzs oksīds (E172), polisorbāts 80, sarkanais dzelzs oksīds (E172), melnais dzelzs oksīds (E172) un magnija stearāts.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva ārējais izskats un iepakojums
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 50 mg/12,5 mg/200 mg: apaļa, abpusēji izliekta, gaiši brūna tablete ar marķējumu „50” vienā pusē, gluda otrā pusē. Izmērs: apm. 14 mm diametrā.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 75 mg/18,75 mg/200 mg: ovāla, abpusēji izliekta, gaiši oranža tablete ar marķējumu „75” vienā pusē, gluda otrā pusē. Izmērs: apm. 16x10 mm.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 100 mg/25 mg/200 mg: iegarena, abpusēji izliekta, blāvi sarkana tablete ar marķējumu „100” vienā pusē, gluda otrā pusē. Izmērs: apm. 17x 9 mm.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 125 mg/31,25 mg/200 mg: apaļa, abpusēji izliekta, dzeltenīgi brūna tablete ar marķējumu „125” vienā pusē, gluda otrā pusē. Izmērs: apm. 14 mm diametrā.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 150 mg/37,5 mg/200 mg: ovāla, abpusēji izliekta, tumši sarkana tablete ar marķējumu „150” vienā pusē, gluda otrā pusē. Izmērs: apm. 16x10 mm.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 200 mg/50 mg/200 mg: iegarena, abpusēji izliekta, brūna tablete ar marķējumu „200” vienā pusē, gluda otrā pusē. Izmērs: apm. 17x9 mm.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva ir pieejams iepakojumos ar: 10, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 130, 150, 175, 200 vai 250 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Teva Pharma B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Nīderlande
Ražotāji
TEVA Gyógyszergyár Zrt, Pallagi út 13, 4042 Debrecen, Ungārija
TEVA UK Ltd, Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East Sussex, BN22 9AG, Lielbritānija
Teva Pharma B.V., Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nīderlande
Merckle GmbH, Ludwig-Merckle-Str. 3, 89143 Blaubeuren, Vācija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Austrijā: Levodopa/Carbidopa/Entacapon ratiopharm Filmtabletten
Beļģijā: Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva filmomhulde tabletten
Dānijā, Igaunijā, Itālijā, Slovākijā, Zviedrijā: Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva
Francijā: Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva comprimé pelliculé
Grieķijā, Kiprā: Levodopa+Carbidopa+Entacapone/Teva επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Īrijā, Lielbritānijā: Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva Film‑coated Tablets
Latvijā: Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva apvalkotās tabletes
Lietuvā: Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva plėvele dengtos tabletės
Luksemburgā: Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva comprimés pelliculés
Nīderlandē: Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva filmomhulde tabletten
Rumānijā: Levodopa/Carbidopa/Entacaponă Teva comprimate filmate
Slovēnijā: Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva filmsko obložene tablete
Spānijā: Levodopa/Carbidopa/Entacapona Teva comprimidos recubiertos con película EFG
Ungārijā: Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva filmtabletta
Vācijā: Levodopa /Carbidopa/Entacapon AbZ Filmtabletten
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 09/2016
SASKAŅOTS ZVA 08-09-2016
EQ PAGE 1
SASKAŅOTS ZVA 04-09-2014
EQ PAGE 1
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 50 mg/12,5 mg/200 mg apvalkotās tabletes
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 75 mg/18,75 mg/200 mg apvalkotās tabletes
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 100 mg/25 mg/200 mg apvalkotās tabletes
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 125 mg/31,25 mg/200 mg apvalkotās tabletes
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 150 mg/37,5 mg/200 mg apvalkotās tabletes
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 200 mg/50 mg/200 mg apvalkotās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
50 mg /12,5 mg/200 mg:
Katra apvalkotā tablete satur 50 mg levodopas (Levodopum), 12,5 mg karbidopas (Carbidopum) un 200 mg entakapona (Entacaponum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību
Katra apvalkotā tablete satur 80 mg bezūdens laktozes.
75 mg/18,75 mg/200 mg:
Katra apvalkotā tablete satur 75 mg levodopas (Levodopum), 18,75 mg karbidopas (Carbidopum) un 200 mg entakapona (Entacaponum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību
Katra apvalkotā tablete satur 80 mg bezūdens laktozes.
100 mg/25 mg/200 mg:
Katra apvalkotā tablete satur 100 mg levodopas (Levodopum), 25 mg karbidopas (Carbidopum) un 200 mg entakapona (Entacaponum).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību
Katra apvalkotā tablete satur 80 mg bezūdens laktozes un 2,1 mg alūra sarkanās alumīnija krāsvielas AC (E129).
125 mg/31,25 mg/200 mg:
Katra apvalkotā tablete satur 125 mg levodopas (Levodopum), 31,25 mg karbidopas (Carbidopum) un 200 mg entakapona (Entacaponum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību
Katra apvalkotā tablete satur 80 mg bezūdens laktozes.
150 mg/37,5 mg/200 mg:
Katra apvalkotā tablete satur 150 mg levodopas (Levodopum), 37,5 mg karbidopas (Carbidopum) un 200 mg entakapona (Entacaponum).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību
Katra apvalkotā tablete satur 80 mg bezūdens laktozes un 2,9 mg karmoizīna alumīnija krāsvielas (E122).
200 mg/50 mg/200 mg:
Katra apvalkotā tablete satur 200 mg levodopas (Levodopum), 50 mg karbidopas (Carbidopum) un 200 mg entakapona (Entacaponum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību
Katra apvalkotā tablete satur 80 mg bezūdens laktozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
50 mg /12,5 mg/200 mg
Apaļa, abpusēji izliekta, gaiši brūna tablete ar marķējumu „50” vienā pusē, gluda otrā pusē. Izmērs: apm. 14 mm diametrā.
75 mg/18,75 mg/200 mg
Ovāla, abpusēji izliekta, gaiši oranža tablete ar marķējumu „75” vienā pusē, gluda otrā pusē. Izmērs: apm. 16x10 mm.
100 mg/25 mg/200 mg
Iegarena, abpusēji izliekta, blāvi sarkana tablete ar marķējumu „100” vienā pusē, gluda otrā pusē. Izmērs: apm. 17x 9 mm.
125 mg/31,25 mg/200 mg
Apaļa, abpusēji izliekta, dzeltenīgi brūna tablete ar marķējumu „125” vienā pusē, gluda otrā pusē. Izmērs: apm. 14 mm diametrā.
150 mg/37,5 mg/200 mg
Ovāla, abpusēji izliekta, tumši sarkana tablete ar marķējumu „150” vienā pusē, gluda otrā pusē. Izmērs: apm. 16x10 mm.
200 mg/50 mg/200 mg
Iegarena, abpusēji izliekta, brūna tablete ar marķējumu „200” vienā pusē, gluda otrā pusē. Izmērs: apm. 17x9 mm.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva ir indicētas pieaugušiem pacientiem ar Parkinsona slimību un motorisku fluktuāciju devas iedarbības beigās, ja stabilizāciju nevar sasniegt ar levodopas/dopa dekarboksilāzes (DDC) inhibitoru terapiju.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Optimālā diennakts deva jānosaka, uzmanīgi titrējot levodopas devu katram pacientam. Diennakts devu ieteicams optimizēt, lietojot vienu no septiņiem pieejamiem tablešu stiprumiem
(50 mg/12,5 mg/200 mg, 75 mg/18,75 mg/200 mg 100 mg/25 mg/200 mg, 125 mg/31,25 mg/200 mg,
150 mg/37,5 mg/200 mg vai 200 mg/50 mg/200 mg levodopas/karbidopas/entakapona).
Pacientiem jānorāda, ka vienā lietošanas reizē jālieto tikai viena Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva tablete. Pacientiem, kuri saņem mazāk par 70‑100 mg karbidopas dienā, ir lielāks sliktas dūšas un vemšanas risks. Tā kā kopējās karbidopas diennakts devas, kas ir lielākas par 200 mg, lietošanas pieredze ir ierobežota, un entakapona maksimālā diennakts deva ir 2 000 mg, maksimālā deva ir 10 tabletes dienā Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva stiprumiem 50 mg/12,5 mg/200 mg, 75 mg/18,75 mg/200 mg, 100 mg/25 mg/200 mg, 125 mg/31,25 mg/200 mg un 150 mg/37,5 mg/200 mg. Desmit Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 150 mg/37,5 mg/200 mg tabletes atbilst 375 mg karbidopas diennakts devai. Saskaņā ar šo karbidopas diennakts devu maksimālā ieteicamā Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 200 mg/50 mg/200 mg diennakts deva ir 7 tabletes dienā.
Parasti Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva ordinē pacientiem, kuri tiek ārstēti ar atbilstošām standarta iedarbības levodopas/DDC inhibitoru devām un entakaponu.
Kā pacientiem, kuri lieto levodopas/DDC inhibitora (karbidopas vai benserazīda) un entakapona tabletes, pāriet uz Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva.
a. Pacientiem, kuri šobrīd terapijā saņem entakaponu un standarta iedarbības levodopu/karbidopu devās, kas ir ekvivalentas Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva tablešu stiprumiem, iepriekš minētās zāles var tieši aizvietot ar atbilstoša stipruma Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva tabletēm.
Piemēram, pacients, kurš lieto vienu 50 mg/12,5 mg levodopas/karbidopas tableti un vienu 200 mg entakapona tableti četras reizes diennaktī, ierasto levodopas/karbidopas un entakapona devu vietā var lietot vienu Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 50 mg/12,5/200 mg tableti četras reizes diennaktī.
b. Uzsākot terapiju ar Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva, pacientiem, kuri šobrīd lieto entakaponu un levodopu/karbidopu devās, kas nav ekvivalentas Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 50 mg/12,5 mg/200 mg (vai 75 mg/18,75 mg/200 mg, vai 100 mg/25 mg/200 mg, vai 125 mg/31,25 mg/200 mg, vai 150 mg/37,5 mg/200 mg vai 200 mg/50 mg/200 mg) tabletēm, Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva deva uzmanīgi jātitrē, kamēr tiek sasniegta optimāla klīniskā atbildes reakcija. Sākumā Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva deva pēc iespējas precīzi jāpiemēro šobrīd lietotai kopējai levodopas diennakts devai.
c. Uzsākot terapiju ar Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva, pacientiem, kuri šobrīd saņem entakaponu un standarta iedarbības levodopu/benserazīdu, levodopas/benserazīda lietošana jāpārtrauc iepriekšējā vakarā un nākamajā rītā jāuzsāk Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva lietošana. Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva tablešu sākuma devai jānodrošina tāda pati levodopas deva kā iepriekš, vai nedaudz (5‑10 %) lielāka.
Kā pāriet uz terapiju ar Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva pacientiem, kuri šobrīd nelieto entakaponu.
Dažiem pacientiem ar Parkinsona slimību un motorisku fluktuāciju devas iedarbības beigās, ja pašreizējā terapija ar standarta iedarbības levodopu/DDC inhibitoru nenodrošina slimības stabilizāciju, jāapsver pašreizējai terapijai atbilstošas Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva devas lietošanas iespēja. Tomēr pacientiem, kuriem ir diskinēzija vai kuru diennakts levodopas deva pārsniedz 800 mg, tieša pāreja no levodopas/DDC inhibitora uz Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva nav ieteicama. Šādiem pacientiem ir ieteicams pievienot entakaponu atsevišķas terapijas veidā (entakapona tabletes) un, ja nepieciešams, pielāgot levodopas devu, pirms pāriet uz Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva.
Entakapons pastiprina levodopas iedarbību. Tāpēc pirmo dienu līdz pirmo nedēļu laikā pēc Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva terapijas uzsākšanas var būt nepieciešams samazināt levodopas devu par 10‑30%, īpaši pacientiem ar diskinēziju. Levodopas diennakts devu var samazināt, palielinot intervālu starp devām un/vai samazinot levodopas devu atbilstoši pacienta klīniskajam stāvoklim.
Devas korekcija terapijas laikā
Ja nepieciešama lielāka levodopas deva, jāapsver intervālu samazināšana starp devām un/vai alternatīva stipruma Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva izvēle ieteicamo devu robežās.
Ja nepieciešama mazāka levodopas deva, kopējā Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva diennakts deva jāsamazina, palielinot intervālu starp devām, tādējādi samazinot lietošanas biežumu, vai nozīmējot mazāka stipruma Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva reizes devu.
Ja vienlaikus ar Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva tabletēm tiek lietotas citas levodopas zāles, jāievēro ieteiktās maksimālās devas.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva terapijas pārtraukšana: ja terapiju ar Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva pārtrauc un pacients pāriet uz levodopas/DDC inhibitoru terapiju bez entakapona, lai sasniegtu pietiekamu Parkinsona slimības simptomu kontroli, ir nepieciešama citu Parkinsona slimības simptomu kontrolējošu zāļu, it īpaši levodopas, devas korekcija.
Pediatriskā populācija: levodopas/karbidopas/entakapona drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 18 gadiem, nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Gados vecāki cilvēki: gados vecākiem cilvēkiem nav nepieciešama Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva devas korekcija.
Aknu darbības traucējumi: pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva ieteicams lietot piesardzīgi. Var būt nepieciešams samazināt devu (skatīt 5.2. apakšpunktu). Par lietošanu smagu aknu darbības traucējumu gadījumā skatīt 4.3. apakšpunktā.
Nieru darbības traucējumi: nieru darbības traucējumi neietekmē entakapona farmakokinētiku. Nav īpašu pētījumu par levodopas un karbidopas farmakokinētiku pacientiem ar nieru mazspēju, tāpēc pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, tai skaitā dialīzes pacientiem, Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva jāordinē piesardzīgi (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Lietošanas veids
Tabletes jālieto iekšķīgi ēšanas laikā vai tukšā dūšā (skatīt 5.2. apakšpunktu). Viena tablete satur vienu terapeitisko devu, tāpēc drīkst ordinēt tikai veselas tabletes.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Smagi aknu darbības traucējumi.
Slēgta kakta glaukoma.
Feohromocitoma.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva lietošana vienlaikus ar neselektīviem monoamīnoksidāzes (MAO‑A un MAO‑B) inhibitoriem, piemēram, fenelzīnu vai tranilcipromīnu.
Selektīvo MAO‑A inhibitoru un selektīvo MAO‑B inhibitoru vienlaikus lietošana (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms (ĻNS) un/vai netraumatiska rabdomiolīze anamnēzē.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva nav ieteicams izmantot zāļu izraisītu ekstrapiramidālu reakciju ārstēšanai.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva jāordinē piesardzīgi pacientiem ar sirds išēmisko slimību, smagām sirds un asinsvadu vai plaušu slimībām, bronhiālo astmu, nieru vai endokrīnām slimībām, peptisku čūlas slimību anamnēzē vai krampjiem anamnēzē.
Pacientiem ar miokarda infarktu anamnēzē, kuriem ir reziduāla priekškambaru mezgla aritmija vai ventrikulāra aritmija, sākotnējā devas pielāgošanas periodā īpaši uzmanīgi jākontrolē sirdsdarbība.
Visi pacienti, kurus ārstē ar Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva, ir rūpīgi jāuzrauga attiecībā uz psihiskām izmaiņām, depresiju ar suicidālām tieksmēm un citiem nopietniem antisociālas uzvedības gadījumiem. Pacienti, kuriem ir bijusi vai šobrīd ir psihoze, jāārstē piesardzīgi.
Vienlaicīga terapija ar dopamīna receptorus bloķējošiem antipsihotiskiem līdzekļiem, īpaši ar D2 receptoru antagonistiem, jāordinē piesardzīgi, un pacients rūpīgi jāuzrauga, pievēršot uzmanību pretparkinsonisma terapeitiskās iedarbības samazinājumam vai Parkinsona slimības simptomu pasliktinājumam.
Pacientiem ar hronisku atvērta kakta glaukomu Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva jāordinē piesardzīgi, jākontrolē intraokulārais spiediens, uzmanīgi jāuzrauga intraokulārā spiediena izmaiņas.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva var izraisīt ortostatisku hipotensiju. Tāpēc Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva piesardzīgi jānozīmē pacientiem, kuri lieto citas zāles, kas var izraisīt ortostatisku hipotensiju.
Vienlaikus lietots Entakapons un levodopa pacientiem ar Parkinsona slimību var izraisīt miegainību un pēkšņas iemigšanas epizodes, tāpēc, vadot transportlīdzekļus un apkalpojot mehānismus, jāievēro īpaša piesardzība (skatīt 4.7. apakšpunktu).
Klīniskajos pētījumos nevēlamas dopamīnerģiskas blakusparādības, piemēram, diskinēziju, biežāk novēroja pacientiem, kuri lietoja entakaponu un dopamīna agonistus (piemēram, bromokriptīnu), selegilīnu vai amantadīnu, salīdzinot ar tiem, kuri vienlaikus ar šo kombināciju saņēma placebo. Gadījumos, kad levodopas/karbidopas/entakapona terapiju nozīmē pacientam, kurš pašreiz nesaņem entakaponu, var būt nepieciešams pielāgot citu Parkinsona slimības ārstēšanai lietoto zāļu devas.
Pacientiem ar Parkinsona slimību smagas diskinēzijas vai ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma (ĻNS) gadījumā reti novēro sekundāru rabdomiolīzi. Tāpēc jebkuras pēkšņas devas samazināšanas vai levodopas terapijas pārtraukšanas gadījumā pacients uzmanīgi jānovēro, īpaši, ja pacients vienlaikus lieto neiroleptiskos līdzekļus. ĻNS, kas norit vienlaikus ar rabdomiolīzi un hipertermiju, raksturīgi motoriskie simptomi (rigiditāte, mioklonuss, trīce), psihiskā stāvokļa izmaiņas (piemēram, uzbudinājums, apjukums, koma), hipertermija, autonoma disfunkcija (tahikardija, mainīgs asinsspiediens), un paaugstināts seruma kreatīnfosfokināzes līmenis. Atsevišķos gadījumos konstatē tikai dažus no šiem simptomiem. Agrīna diagnostika ir svarīga, lai varētu nodrošināt atbilstošu ĻNS terapiju. Gadījumos, kad pēkšņi pārtrauc lietot zāles Parkinsona slimības ārstēšanai, ir ziņots par sindromu, kas atgādina ļaundabīgo neiroleptisko sindromu; tam raksturīga muskuļu rigiditāte, paaugstināta ķermeņa temperatūra, psihiskas izmaiņas un paaugstināts kreatīnfosfokināzes līmenis. Kontrolētos klīniskajos pētījumos saistībā ar entakapona terapiju un pēkšņu entakapona lietošanas pārtraukšanu nav ziņots ne par ĻNS, ne rabdomiolīzi. Kopš entakapona parādīšanās tirgū, ziņots par atsevišķiem ĻMS gadījumiem, īpaši, pēc straujas entakapona vai citu vienlaikus lietotu dopamīnerģisku līdzekļu devas samazināšanas vai lietošanas pārtraukšanas. Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva aizvietošana ar levodopas un DDC inhibitoru terapiju bez entakapona vai citas dopamīnerģiskas terapijas, ja to uzskata par nepieciešamu, jāveic lēni, var būt nepieciešama levodopas devas palielināšana.
Ja nepieciešama vispārējā anestēzija, terapiju ar levodopa/karbidopu/entakaponu var turpināt tik ilgi, kamēr pacients drīkst lietot šķidrumu un zāles perorāli. Ja terapija uz laiku jāpārtrauc, Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva jāatsāk lietot, tiklīdz iespējams lietot zāles perorāli, un tādu pašu devu kā pirms pārtraukuma.
Ilgstošas terapijas laikā ar Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva nepieciešama periodiska aknu, asinsrades sistēmas, sirds un asinsvadu sistēmas un nieru darbības izvērtēšana.
Pacientiem ar caureju ir ieteicama ķermeņa masas kontrole, lai novērstu iespējamu pārmērīgu ķermeņa masas samazināšanos. Ilgstoša vai nepārejoša caureja, kas rodas entakapona lietošanas laikā, var būt kolīta pazīme. Ilgstošas vai nepārejošas caurejas gadījumā zāļu lietošana jāpārtrauc, jāapsver atbilstošas terapijas uzsākšana un izmeklējumu veikšana.
Pacienti regulāri jāuzrauga, vai nerodas impulsu kontroles traucējumi. Pacienti un aprūpētāji jābrīdina, ka pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem un/vai citiem levodopu saturošiem dopamīnerģiskiem līdzekļiem, piemēram, Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva, var rasties impulsu kontroles traucējumu uzvedības simptomi, tajā skaitā patoloģiska tieksme uz azartspēlēm, pastiprināta dzimumtieksme, hiperseksualitāte, kompulsīva naudas tērēšana vai iepirkšanās, pārēšanās un kompulsīva ēšana. Šādu simptomu attīstīšanās gadījumā, ieteicams izvērtēt ārstēšanu ar šiem līdzekļiem.
Pacientiem ar progresējošu anoreksiju, astēniju un ķermeņa masas samazināšanos relatīvi īsā laika periodā jāapsver nepieciešamība veikt vispārēju izmeklēšanu, ieskaitot aknu darbības izmeklēšanu.
Nosakot ketonvielas urīnā ar testa strēmelēm, levodopa/karbidopa var izraisīt viltus pozitīvu rezultātu, un šo reakciju neietekmē urīna parauga vārīšana. Lietojot glikozes oksidāzes metodes, var iegūt viltus negatīvu rezultātu attiecībā uz glikozūriju.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesamību, Lapp-laktāzes nepietiekamību vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 100 mg/25 mg/200 mg satur alūra sarkanā alumīnija krāsvielu (E129). Var izraisīt alerģiskas reakcijas.
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva 150 mg/37,5 mg/200 mg satur karmoizīna alumīnija krāsvielu (E122). Var izraisīt alerģiskas reakcijas.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Citi līdzekļi Parkinsona slimības ārstēšanai: šobrīd nav norādījumu par mijiedarbību, kas varētu ierobežot standarta Parkinsona slimības terapijā izmantojamo zāļu un Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva vienlaikus lietošanu.
Lielas entakapona devas var ietekmēt karbidopas uzsūkšanos. Tomēr ieteicamo terapijas shēmu (200 mg entakapona līdz 10 reizēm dienā) lietošanas laikā mijiedarbība ar karbidopu netika konstatēta. Pacientiem ar Parkinsona slimību, kuri terapijā saņēma levodopu/DDC inhibitorus, atkārtotu devu pētījumos pētīja entakapona un selegilīna mijiedarbību, un mijiedarbību nekonstatēja. Lietojot vienlaicīgi ar Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva, selegilīna diennakts deva nedrīkst pārsniegt 10 mg.
Jāievēro piesardzība, ja vienlaikus ar levodopu nozīmē turpmāk uzskaitītās aktīvās vielas.
Antihipertensīvie līdzekļi: ja levodopu ordinē pacientam, kurš jau lieto antihipertensīvos līdzekļus, var novērot simptomātisku posturālu hipotensiju. Var būt nepieciešama antihipertensīvā līdzekļa devas korekcija.
Antidepresanti: vienlaikus lietojot tricikliskos antidepresantus un levodopu/karbidopu, retos gadījumos ziņots par hipertensiju un diskinēziju. Atsevišķas devas pētījumos veseliem brīvprātīgajiem pētīja mijiedarbību starp entakaponu un imipramīnu un starp entakaponu un moklobemīdu. Farmakodinamisku mijiedarbību nekonstatēja. Liels skaits pacientu ar Parkinsona slimību tika ārstēts ar levodopas, karbidopas un entakapona kombināciju ar dažādām aktīvajām vielām, tai skaitā MAO‑A inhibitoriem, tricikliskajiem antidepresantiem, noradrenalīna atpakaļsaistīšanās inhibitoriem, piemēram, dezipramīnu, maprotilīnu un venlafaksīnu, un zālēm, kas metabolizējas ar COMT starpniecību (piemēram, savienojumiem ar kateholam līdzīgu struktūru, paroksetīnu). Farmakodinamiska mijiedarbība netika konstatēta. Tomēr, lietojot šīs zāles vienlaikus ar Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva, jāievēro piesardzība (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).
Citas aktīvās vielas: dopamīna receptoru antagonisti (piemēram, daži antipsihotiskie un antiemētiskie
līdzekļi), fenitoīns un papaverīns var samazināt levodopas terapeitisko iedarbību. Pacienti, kuri šīs
zāles lieto vienlaikus ar Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva, uzmanīgi jānovēro attiecībā uz
terapijas efektivitātes mazināšanos.
Entakapona in vitro afinitātes pret citohromu P450 2C9 dēļ (skatīt 5.2. apakšpunktu), Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva potenciāli var mijiedarboties ar aktīvajām vielām, kuru metabolisms ir atkarīgs no šī izoenzīma, piemēram, S‑varfarīnu. Tomēr mijiedarbības pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem entakapons neizmainīja S‑varfarīna līmeni plazmā, kamēr R‑varfarīna laukums zem līknes (AUC) palielinājās apmēram par 18% [TI90 11‑26%]. INR rādītāji palielinājās apmēram par 13% [TI90 6‑19%]. Tāpēc pacientiem, kuri lieto varfarīnu, Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva lietošanas laikā ieteicama INR kontrole.
Citi mijiedarbības veidi: tā kā levodopa konkurē ar noteiktām aminoskābēm, dažiem pacientiem ar augstu proteīnu saturu diētā Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva uzsūkšanās var tikt traucēta.
Levodopa un entakapons, kuņģa-zarnu traktā savienojoties ar dzelzi, var veidot helātus. Tāpēc Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva un dzelzi saturošas zāles jālieto ar vismaz 2‑3 stundu intervālu (skatīt 4.8. apakšpunktu).
In vitro dati: entakapons saistās ar cilvēka albumīnu saistīšanās vietā II, ar ko saistās arī dažas citas
zāles, tajā skaitā diazepāms un ibuprofēns. Atbilstoši in vitro pētījumiem nozīmīga aizvietošana,
lietojot zāles terapeitiskās koncentrācijās, nav sagaidāma. Tādēļ šobrīd nav norādījumu par šādu
mijiedarbību.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Nav pieejami adekvāti dati par levodopas/karbidopas/entakapona kombinācijas lietošanu grūtniecēm. Pētījumos ar dzīvniekiem atsevišķiem savienojumiem konstatēja toksisku iedarbību uz reproduktivitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkam nav zināms. Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva nevajadzētu lietot grūtniecības laikā, ja vien labvēlīgā iedarbība mātei nepārsniedz iespējamo risku bērnam.
Barošana ar krūti
Levodopa izdalās cilvēka pienā. Ir pierādījumi, ka terapijas laikā ar levodopu tiek nomākta barošana ar krūti. Karbidopa un entakapons izdalījās pienā dzīvniekiem, taču nav zināms, vai tas izdalās pienā arī cilvēkam. Levodopas, karbidopas vai entakapona lietošanas drošums bērniem nav zināms. Laikā, kad baro bērnu ar krūti, sievietes nedrīkst lietot Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva.
Fertilitāte
Preklīniskajos pētījumos ar entakaponu, karbidopu vai levodopu vienu pašu netika novērotas nevēlamas blakusparādības saistībā ar fertilitāti. Nav veikti fertilitātes pētījumi dzīvniekiem ar entakapona, levodopas un karbidopas kombināciju.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva var būtiski ietekmēt spējas vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Levodopas, karbidopas un entakapona vienlaicīga lietošana var izraisīt reiboni un simptomātisku ortostāzi. Tāpēc, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāievēro piesardzība.
Pacientiem, kuri ir lietojuši Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva un izjutuši miegainību un/vai pēkšņas iemigšanas epizodes, līdz šādu pārejošu epizožu izzušanai jāiesaka izvairīties no transportlīdzekļu vadīšanas vai darbību veikšanas, kad uzmanības mazināšanās ietekmē var pakļaut sevi un apkārtējos nopietnu ievainojumu un nāves riskam (piemēram, apkalpojot mehānismus) (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.8. Nevēlamās blakusparādības
a. Drošuma profila kopsavilkums
Visbiežāk ziņotās blakusparādības, lietojot levodopu/karbidopu/entakaponu, ir diskinēzija, kas rodas aptuveni 19% pacientu; kuņģa-zarnu trakta simptomi, piemēram, slikta dūša un caureja, kas rodas attiecīgi aptuveni 15% un 12% pacientu; muskuļu, skeleta-muskuļu un saistaudu sāpes rodas aptuveni 12% pacientu; un nekaitīga urīna iekrāsošanās sarkanbrūnā krāsā (hromatūrija) sastopama aptuveni 10% pacientu. Klīniskajos pētījumos, lietojot levodopu/karbidopu/entakaponu vai entakaponu kopā ar levodopu/DDC inhibitoru, konstatēti nopietni kuņģa-zarnu trakta asiņošanas gadījumi (retāk) un angioedēma (reti). Lietojot levodopu/karbidopu/entakaponu, var rasties smags hepatīts, galvenokārt holestātisks, rabdomiolīze un ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms, lai gan klīnisko pētījumu datos šie gadījumi netika konstatēti.
b. Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā
Blakusparādības, kas uzskaitītas 1. tabulā, iegūtas, apkopojot datus gan no vienpadsmit dubultakliem klīniskajiem pētījumiem, kuros piedalījās 3 230 pacienti (1 810 tika ārstēti ar levodopu/karbidopu/entakaponu vai entakaponu kopā ar levodopu/DDC inhibitoru, bet 1420 ārstēšanā lietoja placebo kombinācijā ar levodopu/DDC inhibitoru vai kabergolīnu kopā ar levodopu/DDC inhibitoru), gan pēcreģistrācijas periodā iegūtos datus kopš entakapona parādīšanās tirgū, lai lietotu entakaponu kopā ar levodopu/DDC inhibitoru.
Blakusparādības sakārtotas pēc to izpausmes biežuma, sākumā norādot biežāk novērotās. Ievēroti šādi klasifikācijas principi: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100 līdz <1/10); retāk (≥1/1 000 līdz <1/100); reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000); nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem, jo ticamus datus var iegūt klīniskos vai epidemioloģiskos pētījumos).
1. tabula. Blakusparādības
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Bieži: anēmija.
Retāk: trombocitopēnija.
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Bieži: ķermeņa masas samazināšanās*, samazināta ēstgriba*.
Psihiskie traucējumi
Bieži: depresija, halucinācijas, apjukuma stāvoklis*, neparasti sapņi*, nemiers, bezmiegs.
Retāk: psihoze, uzbudinājums*.
Nav zināmi: pašnāvnieciska uzvedība.
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: diskinēzija*.
Bieži: Parkinsona slimības simptomu pasliktināšanās (piem., bradikinēzija)*, trīce, „on-off” fenomens, distonija, psihiski traucējumi (piem., atmiņas traucējumi, demence), miegainība, reibonis*, galvassāpes.
Nav zināmi: ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms*.
Acu bojājumi
Bieži: neskaidra redze.
Sirds funkcijas traucējumi
Bieži: ar sirds išēmisko slimību saistīti notikumi, izņemot miokarda infarktu (piemēram, stenokardija)**, neritmiska sirdsdarbība.
Retāk: miokarda infarkts**.
Asinsvadu sistēmas traucējumi:
Bieži: ortostatiska hipotensija, hipertensija.
Retāk: kuņģa-zarnu trakta asiņošana.
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži: aizdusa.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži: caureja*, slikta dūša*.
Bieži: aizcietējums*, vemšana*, dispepsija, sāpes vēderā un diskomforts*, sausa mute*.
Retāk: kolīts*, disfāgija.
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Retāk: patoloģiski aknu funkcionālo testu rādītāji*.
Nav zināmi: hepatīts, galvenokārt holestātisks (skatīt 4.4. apakšpunktu)*.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: izsitumi*, pastiprināta svīšana.
Retāk: krāsas izmaiņas, izņemot urīna krāsas izmaiņas (piem., ādas, nagu, matu, sviedru)*.
Reti: angioedēma.
Nav zināmi: Nātrene*.
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Ļoti bieži: muskuļu, skeleta-muskuļu un saistaudu sāpes*.
Bieži: muskulatūras spazmas, sāpes locītavās.
Nav zināmi: rabdomiolīze*.
Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: hromatūrija*.
Bieži: urīnceļu infekcija.
Retāk: urīna aizture.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži: sāpes krūšu kurvī, perifēra tūska, krišana, gaitas traucējumi, nespēks, nogurums.
Retāk: savārgums.
* Blakusparādības, kuras galvenokārt ir saistītas ar entakapona lietošanu vai ir sastopamas biežāk (ar vismaz 1% atšķirību sastopamības biežumā klīnisko pētījumu datos), lietojot entakaponu nekā lietojot levodopu/DDC inhibitoru vienu pašu. Skatīt sadaļu c.
** Miokarda infarkta un citu ar sirds išēmisko slimību saistītu notikumu (attiecīgi 0,43% un 1,54%) sastopamības biežums tika noteikts, analizējot datus, kas iegūti 13 dubultaklos pētījumos, kuros piedalījās 2 082 pacienti ar motorisko fluktuāciju devas iedarbības beigās, kuri saņēma entakaponu.
c. Atsevišķu blakusparādību apraksts
Blakusparādības, kuras galvenokārt ir saistītas ar entakapona lietošanu vai ir sastopamas biežāk, lietojot entakaponu, nekā lietojot levodopu/DDC inhibitoru vienu pašu, atzīmētas ar zvaigznīti 1. tabulā sadaļā 4.8.b. Dažas no šīm blakusparādībām ir saistītas ar palielinātu dopamīnerģisko aktivitāti (piemēram, diskinēzija, slikta dūša un vemšana), un visbiežāk rodas ārstēšanas sākumā. Levodopas devas samazināšana mazina šo dopamīnerģisko blakusparādību smagumu un biežumu. Zināms, ka dažas blakusparādības, ieskaitot caureju un urīna iekrāsošanos sarkanīgi-brūnā krāsā, ir tieši saistītas ar aktīvo vielu entakaponu. Entakapons dažos gadījumos var izraisīt arī, piemēram, ādas, nagu, matu un sviedru krāsas izmaiņas. Citas blakusparādības 1.tabulā sadaļā 4.8.b atzīmētas ar zvaigznīti vai nu tāpēc, ka tās biežāk sastopamas (ar vismaz 1% atšķirību sastopamības biežumā) klīniskajos pētījumos, lietojot entakaponu, nekā lietojot levodopu/DDC inhibitoru vienu pašu, vai atsevišķos drošuma ziņojumos, kas saņemti pēc entakapona ieviešanas tirgū.
Retos gadījumos levodopas/karbidopas lietošanas laikā novēro krampjus; tomēr cēloņsakarība ar levodopas/karbidopas terapiju nav noteikta.
Impulsu kontroles traucējumi: pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem un/vai citiem levodopu saturošiem dopamīnerģiskiem līdzekļiem, tai skaitā Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva, var rasties patoloģiska tieksme uz azartspēlēm, pastiprināta dzimumtieksme, hiperseksualitāte, kompulsīva naudas tērēšana vai iepirkšanās, pārēšanās un kompulsīva ēšana (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Entakapons, lietojot to vienlaikus ar levodopu, bija saistīts ar izolētiem izteiktas miegainības gadījumiem dienas laikā un pēkšņām iemigšanas epizodēm.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "C:\\Users\\istakena\\AppData\\Local\\Microsoft\\Windows\\Temporary Internet Files\\Content.IE5\\4HYLTB59\\www.zva.gov.lv"www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Pēcreģistrācijas dati ietver atsevišķus pārdozēšanas gadījumus, kuros ziņots par lielākajām levodopas un entakapona dienas devām attiecīgi vismaz 10 000 mg un 40 000 mg. Šajos gadījumos pārdozēšanas akūtie simptomi un pazīmes iekļāva uzbudinājumu, apjukuma stāvokli, komu, bradikardiju, kambaru tahikardijas, Čeina-Stoksa elpošanu, ādas, mēles un konjunktīvas krāsas izmaiņas, un hromatūriju. Akūtas levodopas/karbidopas/entakapona pārdozēšanas terapija ir līdzīga akūtas levodopas pārdozēšanas terapijai. Piridoksīns nav efektīvs levodopas/karbidopas/entakapona darbības neitralizēšanai.
Ieteicama hospitalizācija un vispārēji uzturoši pasākumi, piemēram, nekavējoties jāveic kuņģa skalošana, un jālieto atkārtotas aktīvās ogles devas. Tas paātrina entakapona elimināciju, galvenokārt samazinot tā absorbciju/reabsorbciju kuņģa-zarnu traktā. Rūpīgi jākontrolē elpošanas, asinsrites sistēmu un nieru darbība, jāordinē atbilstoša balstterapija. Jākontrolē EKG, uzmanīgi jānovēro, vai pacientam nesākas aritmija. Ja nepieciešams, jāordinē atbilstoša antiaritmiskā terapija. Jāņem vērā, ka pacients papildus Levodopa/Carbidopa/Entacapone Teva var būt lietojis citu aktīvo vielu. Dialīzes nozīme pārdozēšanas ārstēšanā nav zināma.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretparkinsonisma zāles, dopa un dopas atvasinājumi
ATĶ kods: N04BA03
Atbilstoši šī brīža zināšanām, Parkinsona slimības simptomi ir saistīti ar dopamīna izsīkumu smadzeņu struktūrās (corpus striatum). Dopamīns nešķērso hematoencefālisko barjeru. Levodopa, kas ir dopamīna prekursors, šķērso hematoencefālisko barjeru un atvieglo slimības simptomus. Tā kā levodopa perifērijā izteikti metabolizējas, ordinējot levodopu bez metabolisma enzīmu inhibitoriem, tikai neliels lietotās devas daudzums sasniedz centrālo nervu sistēmu.
Karbidopa un benserazīds ir perifērie DDC inhibitori, kas samazina levodopas perifēro metabolismu, kavējot tās pārvēršanos par dopamīnu, rezultātā smadzenēm pieejams vairāk levodopas. Vienlaikus lietojot DDC inhibitorus, levodopas dekarboksilācija samazinās, rezultātā var lietot mazākas levodopas devas, vienlaikus samazinās nevēlamās blakusparādības, piemēram, slikta dūša.
Inhibējot dekarboksilāzi ar DDC inhibitoriem, aktivizējas perifērais metabolisms ar katehol‑O-metiltransferāzes (COMT) starpniecību. Tā katalizē levodopas konversiju par 3‑O‑metildopa (3‑ OMD), iespējami kaitīgu levodopas metabolītu. Entakapons ir atgriezeniskas un galvenokārt perifēras iedarbības specifisks COMT inhibitors, kas piemērots vienlaikus terapijai ar levodopu. Entakapons palēnina levodopas klīrensu no asinsrites, rezultātā palielinās levodopas farmakokinētiskā profila zemlīknes laukums (AUC). Paaugstinās un pagarinās klīniskā atbildes reakcija uz katru levodopas devu.
Levodopas/karbidopas/entakapona terapeitiskās efektivitātes pierādījumi balstās uz divfāzu III dubultakliem pētījumiem, kuros 376 pacienti ar Parkinsona slimību un motorisko fluktuāciju devas iedarbības beigās saņēma entakaponu vai placebo ar katru levodopas/DDC inhibitora devu. Pacienti fiksēja dienasgrāmatā laiku, kad viņu pašsajūta bija laba (“ON time”) ar un bez entakapona. Pirmajā pētījumā entakapons, salīdzinot ar sākuma rādītājiem, palielināja dienas vidējo labas pašsajūtas laiku (“ON time”) par 1 h 20 min (TI 95% 45 min, 1h 56 min). Tas atbilst dienas labas pašsajūtas laika (“ON time”) proporcijas palielinājumam par 8,3%. Atbilstoši laiks, kurā pašsajūta bija slikta (“OFF time”), samazinājās par 24% entakapona grupā, par 0 % placebo grupā. Otrajā pētījumā vidējā dienas labas pašsajūtas laika (“ON time”) proporcija palielinājās par 4,5% (TI 95% 0,93%, 7,97%), salīdzinot ar sākuma rādītājiem. Tas nozīmē, ka dienas labas pašsajūtas laiks (“ON time”) palielinājās vidēji par 35 min. Atbilstoši dienas sliktas pašsajūtas laiks (“OFF time”) samazinājās par 18% entakapona grupā un par 5% placebo grupā. Tā kā levodopas/karbidopas/entakapona tablešu iedarbība ir ekvivalenta entakapona 200 mg tabletēm, lietojot vienlaikus ar komerciāli pieejamiem standarta iedarbības levodopas/karbidopas preparātiem atbilstošās devās, rezultāti ir izmantojami, lai aprakstītu levodopas/karbidopas/entakapona iedarbību.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Aktīvo vielu vispārējs raksturojums
Uzsūkšanās/izkliede
Novēro būtiskas inter- un intra-individuālas levodopas, karbidopas un entakapona absorbcijas variācijas. Levodopa un entakapons ātri absorbējas un eliminējas. Karbidopa, salīdzinot ar levodopu, absorbējas un eliminējas nedaudz lēnāk. Lietojot atsevišķi, bez pārējām divām aktīvajām vielām, levodopas biopieejamība ir 15‑33%, karbidopas ‑ 40‑70% un entakapona - 35% pēc 200 mg perorālas devas lietošanas. Ēdiens, kurā ir daudz lielu, neitrālu aminoskābju, var palēnināt un samazināt levodopas absorbciju. Ēdiens būtiski neietekmē entakapona absorbciju. Levodopas un entakapona izkliedes tilpums (Vd 0,36–1,6 l/kg un attiecīgi Vdss 0,27 l/kg) ir samērā neliels, datu par karbidopu nav.
Levodopa saistās ar plazmas proteīniem tikai nelielā daudzumā - 10‑30%, karbidopa - apmēram 36%, bet entakapons saistās ar plazmas olbaltumvielām ļoti labi (apmēram 98%), galvenokārt ar seruma albumīnu. Terapeitiskā koncentrācijā entakapons neaizvieto citas aktīvās vielas, kas labi saistās ar olbaltumvielām (piemēram, varfarīns, salicilskābe, fenilbutazons vai diazepāms), jebkura no šīm vielām terapeitiskā vai augstākā koncentrācijā nozīmīgā daudzumā neaizvieto entakaponu.
Biotransformācija un eliminācija
Levodopa plaši metabolizējas par vairākiem metabolītiem: svarīgākie metabolisma veidi ir dekarboksilācija ar dopa dekarboksilāzes (DDC) starpniecību un O‑metilēšana ar katehol‑O‑metiltransferāzes (COMT) starpniecību.
Karbidopa metabolizējas par diviem galvenajiem metabolītiem, kas izdalās urīnā glikuronīdu un nekonjugētu savienojumu veidā. Neizmainītā veidā karbidopa izdalās apmēram 30% apmērā no kopējās urīna ekskrēcijas.
Entakapons gandrīz pilnībā metabolizējas pirms izdalīšanās ar urīnu (10 līdz 20%) un žulti/izkārnījumiem (80 līdz 90%). Galvenais metabolisma veids ir entakapona un tā aktīvā metabolīta, cis-izomēra (5% no kopējā daudzuma plazmā) glikuronizācija.
Levodopas kopējais klīrenss ir 0,55–1,38 l/kg/h, entakapona – 0,70 l/kg/h diapazonā. Levodopas eliminācijas pusperiods (t1/2) ir 0,6–1,3 stundas, karbidopas - 2‑3 stundas, entakapona - 0,4‑0,7 stundas, lietojot atsevišķi.
Īsa eliminācijas pusperioda dēļ, lietojot atkārtoti, praktiski nenotiek levodopas vai entakapona akumulācija.
In vitro pētījumu dati, kas iegūti, lietojot cilvēka aknu mikrosomālos preparātus, liecina, ka entakapons inhibē citohromu P450 2C9 (IC50 ~ 4 μM). Cita veida P450 izoenzīmus (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A, CYP2C19) entakapons inhibē ļoti nedaudz vai neinhibē nemaz; skatīt 4.5. apakšpunktu.
Pacientu raksturojums
Gados vecāki cilvēki: lietojot bez karbidopas un entakapona, gados vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jauniem, levodopas absorbcija ir lielāka un eliminācija lēnāka. Tomēr, lietojot karbidopu kopā ar levodopu, levodopas absorbcija gados vecākiem un jauniem pacientiem ir līdzīga, zemlīknes laukums (AUC) gados vecākiem cilvēkiem ir 1,5 reizes lielāks; to izskaidro ar samazinātu DDC aktivitāti un zemāku klīrensu novecošanas rezultātā. Būtiskas karbidopas vai entakapona zemlīknes laukumu (AUC) atšķirības gados vecākiem (65‑75 gadi) un jauniem pacientiem (45‑64 gadi) nekonstatēja.
Dzimums: sievietēm levodopas biopieejamība ir daudz augstāka nekā vīriešiem. Levodopas/karbidopas/entakapona farmakokinētikas pētījumos levodopas biopieejamība sievietēm ir augstāka nekā vīriešiem, to izskaidro galvenokārt ar ķermeņa masas atšķirībām, kamēr karbidopas un entakapona gadījumā šādas atšķirības nekonstatēja.
Aknu darbības traucējumi: pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (A un B klase pēc Child-Pugh) entakapona metabolisms ir lēnāks, rezultātā palielinās entakapona koncentrācija plazmā uzsūkšanās un eliminācijas fāžu laikā (skatīt 4.2. un 4.3. apakšpunktu). Nav ziņots par īpašiem karbidopas un levodopas farmakokinētikas pētījumiem, kas būtu veikti pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, tomēr pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem levodopa/karbidopa/entakapons jāordinē piesardzīgi.
Nieru darbības traucējumi: nieru darbības traucējumi neietekmē entakapona farmakokinētiku. Nav ziņots par īpašiem karbidopas un levodopas farmakokinētikas pētījumiem, kas būtu veikti pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Tomēr pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dialīzi, jāapsver levodopas/karbidopas/entakapona dozēšanas intervālu pagarināšana (skatīt 4.2. apakšpunktu).
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos ar levodopu, karbidopu un entakaponu iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un iespējamu kancerogenitāti, neliecina par īpašu risku cilvēkam, testējot atsevišķi vai kombinācijā. Atkārtotu devu toksicitātes pētījumā ar entakaponu novēroja anēmiju, ko visticamāk izraisīja entakapona spēja savienojumā ar dzelzi veidot helātus. Pētot entakapona reproduktīvo toksicitāti, trušiem, kas saņēma sistēmisku terapiju terapeitisko devu robežās, novēroja samazinātu augļa ķermeņa masu un nedaudz aizkavētu kaulu attīstību. Gan levodopas, gan karbidopas un levodopas kombinācija izraisīja viscerālu un skeleta malformāciju trušiem.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Tabletes kodols
Mikrokristāliskā celuloze
Bezūdens laktoze
Mazaizvietota hidroksipropilceluloze
Povidons (K‑30)
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
Magnija stearāts
Apvalks:
50 mg /12,5 mg/200 mg:
Titāna dioksīds (E171)
Hipromeloze
Glicerīns (E422)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Polisorbāts 80
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
Melnais dzelzs oksīds (E172)
Magnija stearāts
75 mg/18,75 mg/200 mg:
Titāna dioksīds (E171)
Hipromeloze
Glicerīns (E422)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Polisorbāts 80
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
Magnija stearāts
100 mg/25 mg/200 mg:
Titāna dioksīds (E171)
Hipromeloze
Glicerīns (E422)
Polisorbāts 80
Alūra sarkanā alumīnija krāsviela (129)
Karmīns (E120)
Magnija stearāts
125 mg/31,25 mg/200 mg:
Titāna dioksīds (E171)
Hipromeloze
Glicerīns (E422)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Polisorbāts 80
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
Magnija stearāts
150 mg/37,5 mg/200 mg:
Titāna dioksīds (E171)
Hipromeloze
Glicerīns (E422)
Polisorbāts 80
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
Karmoizīna alumīnija krāsviela (E122)
Magnija stearāts
200 mg/50 mg/200 mg:
Titāna dioksīds (E171)
Hipromeloze
Glicerīns (E422)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Polisorbāts 80
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
Melnais dzelzs oksīds (E172)
Magnija stearāts
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
Uzglabāšanas laiks pēc pirmās atvēršanas: 175 dienas.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Baltas, necaurspīdīgas ABPE pudelītes ar baltu, necaurspīdīgu, līdz pirmajai atvēršanai aizzīmogotu vai līdz pirmajai atvēršanai aizzīmogotu un bērniem grūti atveramu, skrūvējamu PP vāciņu ar silikagela desikantu.
Iepakojuma lielumi: 10, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 130, 150, 175, 200 vai 250 apvalkotās tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Teva Pharma B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Nīderlande
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
50/12,5/200 mg 14-0201
75/18,75/200 mg 14-0202
100/25/200 mg 14-0203
125/31,25/200 mg 14-0204
150/37,5/200 mg 14-0205
200/50/200 mg 14-0207
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2014. gada 30 septembris
Pēdējās pārreģistrācijas datums:
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
09/2016
SASKAŅOTS ZVA 08-09-2016
EQ PAGE 1
SASKAŅOTS ZVA 04-09-2014
EQ PAGE 1
