Levetiracetam Actavis Group

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml šķīdums iekšķīgai lietošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs ml satur 100 mg levetiracetāma (Levetiracetamum).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību: Katrs ml satur 1,50 mg metilparahidroksibenzoāta (E218), 0,15 mg propilparahidroksibenzoāta (E216), 290 mg maltīta šķidruma (E965), 3,26 mg propilēnglikola (E1520) un 0,25 mg nātrija.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Šķīdums iekšķīgai lietošanai. Dzidrs, blāvi dzeltenbrūns šķīdums.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Levetiracetam Actavis Group indicēts monoterapijā parciālu krampju ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās ārstēšanai bērniem un pusaudžiem no 16 gadu vecuma ar pirmreizēji diagnosticētu epilepsiju.
Levetiracetam Actavis Group indicēts papildterapijai šādos gadījumos • parciālu krampju ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās ārstēšanai ar epilepsiju slimiem pieaugušajiem, pusaudžiem bērniem un zīdaiņiem no 1 mēneša vecuma. • mioklonisku krampju ārstēšanai pieaugušajiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma ar Juvenīlo Mioklonisko Epilepsiju. • primāru ģeneralizētu toniski-klonisku krampju ārstēšanā pieaugušajiem un Idiopātiskas Ģeneralizētas Epilepsijas ārstēšanai pusaudžiem no 12 gadu vecuma.
4.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Monoterapija pieaugušajiem un pusaudžiem no 16 gadu vecuma
Ieteicamā sākuma deva ir 250 mg divas reizes dienā, kas pēc divām nedēļām jāpalielina līdz sākotnējai terapeitiskai devai 500 mg divas reizes dienā. Devu var turpmāk palielināt par 250 mg divas reizes dienā ik pēc divām nedēļām atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas. Maksimālā deva ir 1500 mg divas reizes dienā.
Papildterapija pieaugušajiem (≥18 gadiem) un pusaudžiem (vecumā no 12 līdz17 gadiem), kuru ķermeņa masa ir 50 kg vai lielāka
Terapeitiskā sākuma deva ir 500 mg divas reizes dienā. Šo devu var sākt lietot pirmajā ārstēšanas dienā. Atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas un panesamības dienas devu var palielināt līdz 1500 mg divas reizes dienā. Devu drīkst palielināt vai samazināt par 500 mg divas reizes dienā ik pēc divām līdz četrām nedēļām.
2

Pārtraukšana

Ja levetiracetāma lietošana jāpārtrauc, tad ieteicams to darīt pakāpeniski (piemēram, pieaugušiem un pusaudžiem, kuru ķermeņa masa ir lielāka par 50 kg: devu samazināt pa 500 mg divreiz dienā ik pēc divām līdz četrām nedēļām; zīdaiņiem, vecākiem par 6 mēnešiem, bērniem un pusaudžiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 50 kg: devu samazināt par ne vairāk kā 10 mg/kg divas reizes dienā ik pēc divām nedēļām; zīdaiņiem (jaunākiem par 6 mēnešiem): devu samazināt par ne vairāk kā 7 mg/kg divas reizes dienā ik pēc divām nedēļām).

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki pacienti (65 gadus veci un vecāki)

Gados vecākiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ieteicams pielāgot devu (skatīt “Nieru darbības traucējumi” zemāk).

Nieru darbības traucējumi

Dienas deva jāizvēlas individuāli atkarībā no nieru darbības.

Pieaugušajiem pacientiem skatīt tabulu zemāk un pielāgojiet devu kā norādīts. Lai izmantotu šo dozēšanas tabulu, jānosaka pacienta kreatinīna klīrenss (KLkr) ml/min. KLkr ml/min var noteikt pēc seruma kreatinīna (mg/dl) raksturlieluma, pieaugušajiem un pusaudžiem, kuru ķermeņa masa ir 50 kg vai lielāka, izmantojot šādu formulu:

[140-vecums (gadi)] x ķermeņa masa (kg) KLkr (ml/min) = -------------------------------------------------------- (x 0,85 sievietēm)
72 x seruma kreatinīns (mg/dl)

Pēc tam KLkr pielāgo atbilstoši ķermeņa virsmas laukumam (ĶVL) sekojošā veidā:

KLkr (ml/min) KLkr (ml/min/1,73 m2) = ---------------------------- x 1,73
Indivīda ĶVL (m2)

Devas korekcijas pieaugušajiem un pusaudžiem, kuru ķermeņa masa ir lielāka par 50 kg, ar nieru darbības traucējumiem

Grupa

Kreatinīna klīrenss (ml/min/1,73 m2)

Deva un lietošanas biežums

Normāli

> 80

500 līdz 1500 mg divas reizes

dienā

Viegli

50-79

500 līdz 1000 mg divas reizes

dienā

Vidēji smagi

30-49

250 līdz 750 mg divas reizes

dienā

Smagi

< 30

250 līdz 500 mg divas reizes

dienā

Pacienti ar nieru slimību beigu stadijā, kuriem tiek veikta

500 līdz 1000 mg vienu reizi dienā (2)

dialīze (1)

(1) Pirmajā ārstēšanas dienā ar levetiracetāmu ieteicama 750 mg piesātinošā deva.

(2) Pēc dialīzes seansa ieteicama 250 līdz 500 mg papildus deva.

3

Bērniem ar nieru darbības traucējumiem, levetiracetāma deva jāpielāgo atbilstoši nieru darbībai, jo levetiracetāma klīrenss ir saistīts ar nieru darbību. Šo ieteikumu pamato pētījums, kurā tika iesaistīti pieaugušie ar nieru darbības traucējumiem.
Pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem KLkr ml/min/1,73 m2 var noteikt pēc seruma kreatinīna (mg/dl) raksturlieluma, izmantojot sekojošu formulu (Schwartz formula):

Augums (cm) x ks KLkr (ml/min/1,73 m2) = ------------------------------------
Seruma kreatinīns (mg/dl)

ks= 0,45 laikā dzimušajiem bērniem līdz 1 gada vecumam; ks= 0,55 bērniem līdz 13 gadu vecumam un pusaudžu meitenēm; ks= 0,7 pusaudžu zēniem

Devas pielāgošana zīdaiņiem, bērniem un pusaudžiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 50 kg, ar nieru darbības traucējumiem

Grupa

Kreatinīna klīrenss (ml/min/1,73 m2)

Deva un lietošanas biežums (1)

Zīdaiņi vecumā no 1 Zīdaiņi vecumā no 6 līdz

līdz 6 mēnešiem

23 mēnešiem, bērni un pusaudžu,

kuru ķermeņa masa mazāka par

50 kg

Normāli

 80

7 līdz 21 mg/kg (0,07 10 līdz 30 mg/kg (0,10 līdz 0,30

līdz 0,21 ml/kg) divas ml/kg) divas reizes dienā

reizes dienā

Viegli

50-79

7 līdz 14 mg/kg (0,07 10 līdz 20 mg/kg (0,10 līdz 0,20

līdz 0,14 ml/kg) divas ml/kg) divas reizes dienā

reizes dienā

Vidēji smagi

30-49

3,5 līdz 10,5 mg/kg 5 līdz 15 mg/kg (0,05 līdz 0,15

(0,035 līdz 0,105

ml/kg) divas reizes dienā

ml/kg) divas reizes

dienā

Smagi

< 30

3,5 līdz 7 mg/kg

5 līdz 10 mg/kg (0,05 līdz 0,10

(0,035 līdz 0,07

ml/kg) divas reizes dienā

ml/kg)divas reizes

dienā

Pacienti ar nieru -slimību beigu stadijā, kuriem

7 līdz 14 mg/kg (0,07 līdz 0,14 ml/kg) vienu reizi dienā (2) (4)

10 līdz 20 mg/kg (0,10 līdz 0,20 ml/kg) vienu reizi dienā (3) (5)

tiek veikta dialīze (1) Devām, kas mazākas par 250 mg, gadījumos, kad ieteicamā deva nevar tikt sasniegta, lietojot

vairākas 250 mg tabletes, un pacientiem, kuri nespēj norīt tabletes, jālieto Levetiracetam Actavis

Group šķīdums iekšķīgai lietošanai. (2) Pirmā ārstēšanas dienā ar levetiracetāmu ieteicama 10,5 mg/kg (0,105 ml/kg) piesātinošā deva. (3) Pirmā ārstēšanas dienā ar levetiracetāmu ieteicama 15 mg/kg (0,15 ml/kg) piesātinošā deva. (4) Pēc dialīzes kursa beigām ieteicama 3,5 līdz 7 mg/kg (0,035 līdz 0,07 ml/kg) liela papildus deva. (5) Pēc dialīzes kursa beigām ieteicama 5 līdz 10 mg/kg (0,05 līdz 0,10 ml/kg) liela papildus deva.

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem kreatinīna klīrenss var nenorādīt nieru mazspējas pakāpi. Tāpēc, ja kreatinīna klīrenss ir < 60 ml/min/1,73 m2, dienas balstdevu ieteicams samazināt par 50 %.

4

Pediatriskā populācija

Ārstam jānozīmē pacienta vecumam, ķermeņa masai un devai visatbilstošākā zāļu forma, iepakojums un stiprums.

Šķīdums iekšķīgai lietošanai ir piemērotākā zāļu forma lietošanai zīdaiņiem un bērniem, kuri jaunāki par 6 gadiem. Turklāt, šķīdums iekšķīgai lietošanai jālieto sākotnējai terapijai bērniem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 25 kg, kā arī pacientiem, kuri nespēj norīt tabletes, vai lietošanai devās līdz 250 mg.

Monoterapija

Levetiracetāma drošība un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem līdz 16 gadu vecumam monoterapijā, līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami.

Papildterapija 6 līdz 23 mēnešus veciem zīdaiņiem, bērniem (vecumā no 2 līdz 11 gadiem) un pusaudžiem (vecumā no 12 līdz 17 gadiem), kuru ķermeņa masa ir mazāka par 50 kg

Terapeitiskā sākuma deva ir 10 mg/kg divas reizes dienā. Atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas un panesamības devu var palielināt līdz pat 30 mg/kg divas reizes dienā. Devu drīkst palielināt vai samazināt par ne vairāk kā 10 mg/kg divas reizes dienā ik pēc divām nedēļām. Jālieto vismazākā efektīvā deva. Bērniem, kuru ķermeņa masa ir 50 kg vai vairāk, deva ir tāda pati kā pieaugušajiem.

Ieteicamā deva zīdaiņiem no 6 mēnešu vecuma, bērniem un pusaudžiem:

Ķermeņa masa

Sākuma deva:

Maksimālā deva:

10 mg/kg divas reizes dienā

30 mg/kg divas reizes dienā

6 kg (1)

60 mg (0,6 ml) divas reizes

180 mg (1,8 ml) divas reizes

10 kg (1)

dienā 100 mg (1 ml) divas reizes

dienā 300 mg (3 ml) divas reizes dienā

15 kg (1)

dienā 150 mg (1,5 ml) divas reizes

450 mg (4,5 ml) divas reizes

20 kg (1)

dienā 200 mg (2 ml) divas reizes

dienā 600 mg (6 ml) divas reizes dienā

dienā

25 kg

250 mg divas reizes dienā

750 mg divas reizes dienā

50 kg (2) un lielāka

500 mg divas reizes dienā

1500 mg divas reizes dienā

(1) Bērniem, kuru ķermeņa masa ir 25 kg vai mazāka, ārstēšanu ieteicams uzsākt ar Levetiracetam

Actavis Group 100 mg/ml šķīdumu iekšķīgai lietošanai. (2) Bērniem un pusaudžiem, kuru ķermeņa masa ir 50 kg vai vairāk, deva ir tāda pati kā pieaugušajiem.

Papildterapija zīdaiņiem vecumā no1 mēneša līdz jaunākiem par 6 mēnešiem Šķīdums iekšķīgai lietošanai ir piemērots lietošanai zīdaiņiem.

Terapeitiskā sākuma deva ir 7 mg/kg divas reizes dienā. Atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas un panesamības devu var palielināt līdz 21 mg/kg divas reizes dienā. Devu drīkst palielināt vai samazināt par ne vairāk kā 7 mg/kg divas reizes dienā ik pēc 2 nedēļām. Jālieto vismazākā efektīvā deva. Zīdaiņiem ārstēšanu vajadzētu uzsākt ar Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml šķīdumu iekšķīgai lietošanai.

5

Ieteicamās devas zīdaiņiem vecumā no 1 mēneša līdz jaunākiem par 6 mēnešiem:

Ķermeņa masa
4 kg 5 kg 7 kg

Sākuma deva: 7 mg/kg divas reizes dienā
28 mg (0,3 ml) divas reizes dienā 35 mg (0,35 ml) divas reizes dienā 49 mg (0,5 ml) divas reizes dienā

Maksimālā deva: 21 mg/kg divas reizes dienā 84 mg (0,85 ml) divas reizes dienā 105 mg (1,05 ml) divas reizes dienā 147 mg (1,5 ml) divas reizes dienā

Ir pieejami trīs iepakojumu tilpumi: - 300 ml pudele ar 10 ml šļirci (nodrošina līdz pat 1000 mg levetiracetāma), kas paredzēta šķīduma iekšķīgai lietošanai, graduēta ik pa 0,25 ml (atbilst 25 mg). Šis iepakojuma tilpums jānozīmē bērniem no 4 gadu vecuma un vecākiem, pusaudžiem un pieaugušajiem.
- 300 ml pudele ar 3 ml šļirci (nodrošina līdz pat 300 mg levetiracetāma), kas paredzēta šķīduma iekšķīgai lietošanai, graduēta ik pa 0,1 ml (atbilst 10 mg). Lai nodrošinātu precīzu dozēšanu, šis iepakojuma tilpums jānozīmē zīdaiņiem un maziem bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 4 gadiem.

- 300 ml pudele ar 1 ml šļirci (kas nodrošina līdz pat 100 mg levetiracetāma), kas paredzēta šķīduma iekšķīgai lietošanai, graduēta ik pa 0,05 ml (atbilstoši 5 mg). Lai nodrošinātu precīzu dozēšanu, šis iepakojuma tilpums jānozīmē zīdaiņiem vecumā no 1 mēneša līdz jaunākiem par 6 mēnešiem.

Lietošanas veids

Šķīdumu iekšķīgai lietošanai var atšķaidīt glāzē ūdens vai bērna pudelītē un to var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Pēc perorālas levetiracetāma lietošanas mutē var būt rūgta garša.
4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai citiem pirolidona atvasinājumiem, vai arī jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Nieru darbības traucējumi

Lietojot levetiracetāmu pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, var būt nepieciešama devas pielāgošana. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem pirms devas izvēles ieteicams novērtēt nieru darbību (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Akūts nieru bojājums

Levetiracetāma lietošana ļoti retos gadījumos ir saistīta ar akūtu nieru bojājumu, kas var rasties dažas dienas līdz vairākus mēnešus pēc zāļu lietošanas.
Asins šūnu skaits
Retos gadījumos saistībā ar levetiracetāma lietošanu, parasti ārstēšanas sākumā, aprakstīts samazināts asins šūnu skaits (neitropēnija, agranulocitoze, leikopēnija, trombocitopēnija un pancitopēnija). Ieteicams veikt pilnu asins ainu pacientiem ar izteiktu vājumu, drudzi, atkārtotām infekcijām vai koagulācijas traucējumiem (skatīt 4.8. apakšpunktu).

6

Pašnāvība
Ir ziņots par pašnāvības mēģinājumiem, domām par pašnāvību un pašnāvniecisku uzvedību pacientiem, kuri ārstēti ar pretepilepsijas zālēm (ieskaitot levetiracetāmu). Randomizētu, placebo kontrolētu pētījumu ar pretepilepsijas zālēm metaanalīze liecina nedaudz palielinātu pašnāvības domu un uzvedības risku. Šā riska mehānisms nav zināms.
Tādēļ jānovēro vai pacientiem nerodas depresija un/vai domas par pašnāvību un pašnāvnieciska uzvedība, un jāapsver atbilstoša ārstēšana. Pacientiem (un pacientu aprūpētājiem) jāiesaka, ka depresijas un/vai domu par pašnāvību un pašnāvnieciskas uzvedības rašanās gadījumā, jāmeklē medicīniskā palīdzība.
Pediatriskā populācija
Pieejamie dati par lietošanu bērniem neliecina par ietekmi uz augšanu un pubertāti. Tomēr joprojām nav zināma ilgtermiņa ietekme uz mācīšanos, garīgo attīstību, augšanu, endokrīnajām funkcijām, pubertāti un reproduktīvajām spējām.
Palīgvielas:
Metilparahidroksibenzoāts (E218) un propilparahidroksibenzoāts (E216) Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml šķīdums iekšķīgai lietošanai satur metilparahidroksibenzoātu (E218) un propilparahidroksibenzoātu (E216), kas var izraisīt alerģiskas reakcijas (iespējams, aizkavētas).
Maltīta šķidrums Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml šķīdums iekšķīgai lietošanai satur maltīta šķidrumu. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību.
Propilēnglikols (E1520) Katrs ml Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml šķīduma iekšķīgai lietošanai satur 3,26 mg propilēnglikola (E1520). Vienlaicīga lietošana ar jebkuru etilspirta dehidrogenāzes substrātu, piemēram, etilspirtu, var izraisīt nopietnas blakusparādības jaundzimušajiem.
Nātrijs Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā ml, - būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Pretepilepsijas līdzekļi
Klīnisko pētījumu, kuros tika iesaistīti pieaugušie, pirmsreģistrācijas dati liecina, ka levetiracetāms neietekmē pašreiz zināmo pretepilepsijas līdzekļu (fenitoīna, karbamazepīna, valproiskābes, fenobarbitāla, lamotrigīna, gabapentīna un primidona) koncentrāciju serumā un šie pretepilepsijas līdzekļi neietekmē levetiracetāma farmakokinētiku.
Tāpat kā pieaugušajiem, nav pierādījumu par klīniski nozīmīgu zāļu mijiedarbību bērniem, kuri lieto levetiracetāmu līdz pat 60 mg/kg dienā. Retrospektīvs farmakokinētiskās mijiedarbības novērtējums ar epilepsiju slimiem bērniem un pusaudžiem (vecumā no 4 līdz 17 gadiem) apstiprināja, ka papildterapija ar iekšķīgi lietojamu levetiracetāmu neietekmē vienlaicīgi lietota karbamazepīna un valproāta līdzsvara koncentrāciju serumā. Tomēr dati liecina, ka bērniem, kuri lieto enzīmus inducējošos pretepilepsijas līdzekļus, levetiracetāma klīrenss palielinās par 20 %. Devas pielāgošana nav nepieciešama.
7

Probenecīds
Konstatēts, ka probenecīds (500 mg četras reizes dienā) – nieru kanāliņu sekrēcijas blokators – kavē primārā metabolīta, bet ne levetiracetāma nieru klīrensu. Tomēr metabolīta koncentrācija saglabājas maza.
Metotreksāts
Ir ziņots, ka vienlaicīgi lietojot levetiracetāmu un metotreksātu, samazinās metotreksāta klīrenss, izraisot palielinātu/pagarinātu metotreksāta koncentrāciju asinīs, līdz pat potenciāli toksiskam līmenim. Metotreksāta un levetiracetāma līmenis asinīs rūpīgi jāvēro pacientiem, kuri vienalaikus ārstēti ar abām zālēm.
Perorālie kontracepcijas līdzekļi un cita farmakokinētiskā mijiedarbība
Levetiracetāms 1000 mg dienas devā neietekmēja perorālo kontracepcijas līdzekļu (etinilestradiola un levonorgestrela) farmakokinētiku; nemainījās arī endokrīnie raksturlielumi (luteinizējošais hormons un progesterons). Levetiracetāms 2000 mg dienas devā neietekmēja digoksīna un varfarīna farmakokinētiku; protrombīna laiks nemainījās. Lietošana vienlaicīgi ar digoksīnu, perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem un varfarīnu neietekmēja levetiracetāma farmakokinētiku.
Caureju veicinoši līdzekļi
Ir saņemti atsevišķi ziņojumi par pavājinātu levetiracetāma iedarbību, ja vienlaicīgi ar iekšķīgi lietojamu levetriacetāmu lietots osmotisks caureju veicinošs līdzeklis makrogols Tādēļ makrogolu nedrīkst lietot iekšķīgi vienu stundu pirms un vienu stundu pēc levetiracetāma lietošanas.
Uzturs un alkohols
Levetiracetāma uzsūkšanās apjomu uzturs neietekmē, tomēr nedaudz samazinās uzsūkšanās ātrums. Nav pieejama informācija par levetiracetāma mijiedarbību ar alkoholu.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Sievietes reproduktīvā vecumā
Reproduktīvā vecuma sievietēm nepieciešama speciālista konsultācija. Ja sieviete plāno grūtniecību, jāpārskata ārstēšana ar levetiracetāmu. Tāpat kā visu citu pretepilepsijas zāļu gadījumā, arī levetiracetāma lietošanu nedrīkst pārtraukt pēkšņi, jo tas var izraisīt krampju lēkmju saasināšanos, kas var nopietni kaitēt sievietei un nedzimušajam bērnam. Vairāku pretepilepsijas līdzekļu lietošana var būt saistīta ar lielāku iedzimtu defektu risku nekā monoterapija (atkarībā no lietotā pretepilepsijas līdzekļa), tādēļ, kad vien iespējams, jāizmanto monoterapija.
Grūtniecība
Liels pēcreģistrācijas datu apjoms par sievietēm, kuras grūtniecības pirmajā trimestrī saņēma levetiracetāmu monoterapijā (vairāk nekā 1800, no kurām vairāk nekā 1500 zāles saņēma grūtniecības 1. trimestrī), neliecina par lielu iedzimtu defektu riska pieaugumu. Pieejami tikai ierobežoti dati par levetiracetāma monoterapijas iedarbību in utero uz bērnu neiroloģisko attīstību. Taču pašreizējie epidemioloģiskie pētījumi (par aptuveni 100 bērniem) neliecina par palielinātu neiroloģiskās attīstības traucējumu vai attīstības aizkavēšanās risku. Levetiracetāmu drīkst lietot grūtniecības laikā, ja pēc rūpīgas izvērtēšanas tiek izlemts, ka tas ir klīniski nepieciešams. Šādā gadījumā ieteicama vismazākā efektīvā deva. Fizioloģiskās izmaiņas grūtniecības laikā var samazināt levetiracetāma koncentrāciju. Grūtniecības laikā novērota levetiracetāma koncentrācijas samazināšanās plazmā. Šī samazināšanās spilgtāk izteikta
8

trešā trimestra laikā (līdz 60 % no pamatkoncentrācijas pirms grūtniecības). Lietojot levetiracetāmu grūtniecēm, jānodrošina atbilstoša klīniskā aprūpe.

Barošana ar krūti

Levetiracetāms izdalās mātes pienā. Tāpēc nav ieteicams barot bērnu ar krūti. Tomēr, ja ārstēšana ar levetiracetāmu ir nepieciešama mātei, kura baro bērnu ar krūti, jāizsver ārstēšanas ieguvums/risks, ņemot vērā nozīmīgumu, barojot bērnu ar krūti.

Fertilitāte

Pētījumos ar dzīvniekiem nenovēroja ietekmi uz fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Klīniskie dati nav pieejami, iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Levetiracetāms maz vai mēreni ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Iespējamās atšķirīgās individuālās jutības dēļ, dažiem pacientiem, it īpaši ārstēšanas sākumā vai pēc devas palielināšanas, iespējama miegainība vai citi ar centrālo nervu sistēmu saistīti simptomi. Tāpēc pacientiem, kuri veic īpašas iemaņas prasošu darbu, piemēram, transportlīdzekļu vadīšanu vai mehānismu apkalpošanu, jāievēro piesardzība. Pacientiem nav ieteicams vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus, kamēr nav noteikts, ka viņu spējas to darīt nav traucētas.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Biežāk novērotās blakusparādības bija nazofaringīts, miegainība, galvassāpes, nogurums un reibonis. Zemāk uzskaitīto blakusparādību profils ir pamatots ar apkopoto placebo kontrolēto klīnisko pētījumu datiem par visām pētītajām indikācijām analīzi, kur kopējais ar levetiracetāmu ārstēto pacientu skaits bija 3416 pacienti. Šie dati ir papildināti ar levetiracetāma lietošanu attiecīgajos atklātajos pētījumu pagarinājumos, kā arī ar pēcreģistrācijas pieredzi. Levetiracetāma drošības profils kopumā ir līdzīgs visās vecuma grupās (pieaugušajiem un bērniem) un visām apstiprinātajām epilepsijas indikācijām.

Blakusparādību uzskaitījums tabulas veidā

Klīniskajos pētījumos (pieaugušiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem, kuri vecāki par 1 mēnesi) un pēcreģistrācijas lietošanas laikā novērotās blakusparādības uzskaitītas tabulā zemāk atbilstoši orgānu sistēmām un to sastopamības biežumam. Nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā, un to novērotais sastopamības biežums ir definēts šādi: ļoti bieži: (≥ 1/10); bieži: (≥ 1/100 līdz <1/10); retāk: (≥ 1/1000 līdz <1/100); reti: (≥ 1/10000 līdz <1/1000) un ļoti reti: (<1/10000).

MedDRA OSK
Infekcijas un infestācijas Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Imūnās sistēmas traucējumi

Ļoti bieži Bieži Nazofaringīt s

Sastopamības biežuma kategorija Retāk
Trombocitopēnija, leikopēnija

Reti Infekcija
Pancitopēnija, neitropēnija, agranulocitoze
Zāļu izraisīta reakcija ar eozinofīlija un sistēmiskiem simptomiem

9

MedDRA OSK
Vielmaiņas un uztures traucējumi Psihiskie traucējumi
Nervu sistēmas traucējumi
Acu bojājumi Ausu un labirinta bojājumi Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi Nieru un urīnizvades sistēmas

Ļoti bieži
Miegainība, galvassāpes

Bieži

Sastopamības biežuma kategorija Retāk

Anoreksija
Depresija, naidīgums/ agresivitāte, trauksme, bezmiegs, nervozitāte/uzbudinājum s
Krampji, līdzsvara traucējumi, reibonis, letarģija, trīce
Vertigo

Ķermeņa masas samazināšanās, ķermeņa masas palielināšanās Pašnāvības mēģinājums, domas par pašnāvību, psihotiski
traucējumi, neparasta uzvedība, halucinācijas, dusmas, apjukums,
panikas lēkme, emocionāla labilitāte/garastāvokļ a svārstības, ažitācija Amnēzija, atmiņas traucējumi, koordinācijas traucējumi/ataksija, parestēzija, uzmanības traucējumi Diplopija, neskaidra redze

Reti [Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)], paaugstināta jutība (tai skaitā, angioedēma un anafilakse) Hiponatriēmija
Pašnāvība, personības traucējumi, patoloģiskas domas
Horeoatetoze, diskinēzija, hiperkinēzija, gaitas traucējumi

Klepus

Sāpes vēderā, caureja, dispepsija, vemšana, slikta dūša

Patoloģiski aknu darbības analīžu rezultāti

Pankreatīts
Aknu mazspēja, hepatīts
Akūts nieru bojājums

10

MedDRA OSK
traucējumi Ādas un zemādas audu bojājumi

Ļoti bieži

Skeletamuskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Vispārēji traucējumi un reakcijas
ievadīšanas vietā Traumas, saindēšanās un ar
manipulācijā m saistītas komplikācijas

Bieži

Sastopamības biežuma kategorija Retāk

Izsitumi

Alopēcija, ekzēma, nieze,

Astēnija/nespēks

Muskuļu vājums, mialģija

Reti
Toksiska epidermas nekrolīze, StīvensaDžonsona sindroms, erythema multiforme Rabdomiolīze un paaugstināts kreatīnfosfokināze s līmenis asinīs*

Trauma

*Izplatība ir ievērojami augstāka japāņu izcelsmes pacientiem, salīdzinot ar ne-japāņu izcelsmes pacientiem.

Retos gadījumos pēc levetiracetāma lietošanas novēroja encefalopātiju. Šīs nevēlamās blakusparādības parasti novēroja ārstēšanas sākumā (dažas dienas līdz daži mēneši) un tās bija atgriezeniskas pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

Izvēlēto blakusparādību raksturojums

Anoreksijas attīstības risks ir lielāks gadījumos, kad levetiracetāms tiek lietots vienlaicīgi ar topiramātu. Pārtraucot levetiracetāma lietošanu vairākos alopēcijas gadījumos tika novērota reģenerācija. Dažos pancitopēnijas gadījumos noteikts kaulu smadzeņu nomākums.

Pediatriskā populācija

Kopumā 190 pacienti, vecumā no 1 mēneša līdz 4 gadu vecumam, tika ārstēti ar levetiracetāmu placebo kontrolētos un atklātajos pētījumu pagarinājumos. Sešdesmit no šiem pacientiem tika ārstēti ar levetiracetāmu placebo kontrolētos pētījumos. 645 pacienti, vecumā no 4-16 gadiem, tika ārstēti ar levetiracetāmu placebo-kontrolētos un atklātajos pētījumu pagarinājumos. 233 no šiem pacientiem tika ārstēti ar levetiracetāmu placebo kontrolētos pētījumos. Abās šajās bērnu vecuma grupās šie dati ir papildināti ar pēcreģistrācijas pieredzi par levetiracetāma lietošanu.

Papildus, 101 zīdainis, jaunāks par 12 mēnešiem, tika iekļauts kādā no pēcreģistrācijas drošuma pētījumiem. Netika atklātas jaunas bažas par levetiracetāma drošumu zīdaiņiem ar epilepsiju, jaunākiem par 12 mēnešiem.

11

Levetiracetāma blakusparādību profils parasti ir līdzīgs visās vecuma grupās un visām apstiprinātajām epilepsijas indikācijām. Drošības rezultāti bērniem placebo kontrolētos klīniskos pētījumos bija salīdzināmi ar levetiracetāma drošības profilu pieaugušajiem, izņemot uzvedības un psihiskās blakusparādības, kas bērniem tika konstatētas biežāk nekā pieaugušiem. Bērniem un pusaudžiem vecumā no 4 līdz 16 gadiem, biežāk nekā citās vecuma grupās vai vispārējā drošības profilā tika ziņots par vemšanu (ļoti bieži, 11,2%), ažitāciju (bieži, 3,4%), garastāvokļa maiņām (bieži, 2,1%), emocionālu labilitāti (bieži, 1,7%), agresivitāti (bieži, 8,2 %), neparastu uzvedību (bieži, 5,6%) un letarģiju (bieži, 3,9%). Zīdaiņiem un bērniem vecumā no 1 mēneša līdz 4 gadu vecumam, biežāk nekā citās vecuma grupās vai vispārējā drošības profilā tika ziņots par uzbudinājumu (ļoti bieži, 11,7%) un koordinācijas traucējumiem (bieži, 3,3%).
Dubultmaskētā, placebo kontrolētā, drošības pētījumā ar bērniem, kurš veidots, lai novērtētu salīdzināmo zāļu ne-pārākumu tika novērtēta levetiracetāma kognitīvā un neiropsiholoģiskā ietekme bērniem vecumā no 4 līdz 16 gadiem ar parciāliem krampjiem. Tika secināts, ka levetiracetāms nebija atšķirīgs (bija ne sliktāks) no placebo attiecībā uz izmaiņām Leiter-R Uzmanības un Atmiņas, Atmiņas Struktūras un Procesu rādītājos, salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem, vizītes pētījumā iekļauto pacientu populācijā. Rezultāti, kas saistīti ar uzvedības un emocionālo funkciju, liecināja par pasliktināšanos attiecībā uz agresīvu uzvedību ar levetiracetāmu ārstētiem pacientiem, novērtējot to standartizēti un sistēmiski, izmantojot apstiprinātas veidlapas (CBCL – Achenbach Child Behavior Checklist – Ahenbaha bērnu uzvedības pārbaudes veidlapa). Tomēr pacientiem, kuri lietoja levetiracetāmu ilgtermiņa atklātā pētījumā, kopumā nenovēroja pasliktināšanos attiecībā uz pacientu uzvedības un emocionālo funkciju; turklāt agresīvas uzvedības mērījumi nebija sliktāki kā sākotnējā vizītē.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Simptomi
Levetiracetāma pārdozēšanas gadījumā novērota miegainība, ažitācija, agresivitāte, apziņas traucējumi, elpošanas nomākums un koma.
Pārdozēšanas ārstēšana
Pēc akūtas pārdozēšanas kuņģi var iztukšot, veicot kuņģa skalošanu vai ierosinot vemšanu. Levetiracetāmam nav specifiska antidota. Pārdozēšanas ārstēšana ir simptomātiska, var veikt hemodialīzi. Dialīzes ekstrakcijas efektivitāte levetiracetāmam ir 60 % un galvenajam metabolītam – 74 %.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretepilepsijas līdzekļi, citi pretepilepsijas līdzekļi, ATĶ kods: N03AX14.
Aktīvā viela – levetiracetāms – ir pirolidona atvasinājums (α-etil-2-okso-1-pirolidīna acetamīda Senantiomērs), kas ķīmiski nav radniecīgs pašlaik zināmajām aktīvām vielām ar pretepilepsijas darbību.
Darbības mehānisms
12

Levetiracetāma darbības mehānisms vēl nav pilnīgi skaidrs. In vitro un in vivo eksperimenti liecina, ka levetiracetāms neietekmē šūnas pamata raksturlielumus un normālo nervu impulsu pārvadi. In vitro pētījumi liecina, ka levetiracetāms ietekmē Ca2+ intraneironālo līmeni, daļēji inhibējot N-tipa Ca2+ kanālus un samazinot Ca2+ izdalīšanos no intraneironālajiem krājumiem. Turklāt, tas daļēji aptur cinka un b-karbolīnu izraisīto plūsmas samazināšanos GASS un glicīna kanālos. Bez tam, in vitro pētījumos ir pierādīts, ka levetiracetāmam ir specifiska piesaistes vieta grauzēju smadzenēs. Šī piesaistes vieta ir sinaptiskā vezikulu olbaltumviela 2A, kas, kā tiek uzskatīts, ir iesaistīts vezikulu saplūšanas un neiromediatoru eksocitozes procesos. Levetiracetāmam un tā analogiem ir raksturīga rindas kārtība piesaistē sinaptiskajai vezikulu olbaltumvielai 2A, kas korelē ar to pretkrampju aizsardzības spēju peļu audiogēniskajā epilepsijas modelī. Šī atrade liecina, ka levetiracetāma un sinaptiskās vezikulu olbaltumvielas 2A mijiedarbība, šķiet, varētu veicināt šo zāļu antiepileptiskās darbības mehānismu.
Farmakodinamiskās īpašības
Levetiracetāms rada aizsardzību pret parciāliem un primāri ģeneralizētiem krampjiem dažādos dzīvnieku modeļos bez krampjus izraisoša efekta. Primārais metabolīts ir neaktīvs. Cilvēkam efektivitāte gan parciālu, gan ģeneralizētu epileptisku stāvokļu gadījumā (epileptiforms stāvoklis/fotoparoksismāla atbildes reakcija) apstiprinājusi plašo konstatēto levetiracetāma farmakoloģisko īpašību spektru.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Papildterapijai parciālu krampju ar vai bez sekundāras ģeneralizācijas ārstēšanai pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem, kuri vecāki par 1 mēnesi, ar epilepsiju:
Pieaugušajiem levetiracetāma efektivitāte pierādīta 3 dubultaklos, placebo kontrolētos pētījumos, lietojot 1000 mg, 2000 mg vai 3000 mg/dienā, sadalot 2 dalītās devās, ar ārstēšanās ilgumu līdz pat 18 nedēļām. Apkopotā analīze liecina, ka, lietojot stabilu devu (12/14 nedēļas), 27,7 %, 31,6 % un 41,3 % pacientu, kuri saņēma attiecīgi 1000, 2000 vai 3000 mg levetiracetāma un 12,6 % pacientu, kuri lietoja placebo, sasniedza parciāla sākuma krampju biežuma samazināšanos nedēļā par 50 % vai vairāk, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli.
Pediatriskā populācija
Bērniem (vecumā no 4 – 16 gadiem) levetiracetāma efektivitāte tika pierādīta dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā bija iesaistīti 198 pacienti, un terapijas ilgums bija 14 nedēļas. Šajā pētījumā pacienti saņēma levetiracetāmu fiksētā devā 60 mg/kg/dienā (lietojot divas reizes dienā). 44,6 % ar levetiracetāmu ārstētiem pacientiem un 19,6 % pacientiem, kuri saņēma placebo, bija 50 % vai lielāka parciālo krampju biežuma samazināšanās nedēļā, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli. Turpinot ilgstošu ārstēšanu, 11,4 % pacientu nebija krampju vismaz 6 mēnešus un 7,2 % pacientu nebija krampju vismaz 1 gadu.
Bērniem (vecumā no 1 mēneša līdz jaunākiem par 4 gadiem) levetiracetāma efektivitāte tika noteikta dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā, iesaistot 116 pacientus un ārstēšanas ilgums bija 5 dienas. Šajā pētījumā pacientiem tika nozīmēta 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg vai 50 mg/kg liela šķīduma iekšķīgai lietošanai dienas deva, pamatojoties uz vecumam atbilstošu devas pielāgošanas grafiku. Šajā pētījumā nepieciešamā devas pielāgošana zīdaiņiem vecumā no viena mēneša līdz jaunākiem par sešiem mēnešiem bija no 20 mg/kg/dienā līdz 40 mg/kg/dienā un zīdaiņiem un bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz jaunākiem par 4 gadiem bija no 25 mg/kg/dienā līdz 50 mg/kg/dienā. Kopējā dienas deva tika lietota divas reizes dienā. Primārais efektivitātes rādītājs bija respondentu līmenis (procentuālais pacientu skaits, kuriem dienas vidējais parciālo krampju biežums, salīdzinot ar sākuma stāvokli, samazinājās par ≥ 50 %) novērtēts ar aklo centrālo lasītāju, izmantojot 48 stundu video EEG. Efektivitātes analīzi veidoja 109 pacienti, kuriem bija pieejama vismaz 24 stundu video EEG abos –sākotnējās un vērtēšanas periodos. Par respondentiem tika uzskatīti 43,6 % ar levetiracetāmu ārstēti pacienti un 19,6 % pacienti, kuri saņēma
13

placebo. Visās vecuma grupās rezultāti ir līdzīgi. Turpinot ilgstošu ārstēšanu, 8,6 % pacientu nebija krampju vismaz 6 mēnešus un 7,8 % pacientu nebija krampju vismaz 1 gadu. 35 zīdaiņi, jaunāki par 1 gada vecumu ar parciāliem krampjiem, no kuriem 13 bija jaunāki par 6 mēnešiem, tika iekļauti placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos.
Monoterapijai parciālu krampju ar vai bez sekundāras ģeneralizācijas ārstēšanai pacientiem, kuri vecāki par 16 gadiem, ar primāri diagnosticētu epilepsiju.
Levetiracetāma monoterapijas efektivitāte 576 pacientiem (16 gadus veciem vai vecākiem) ar pirmreizēji vai nesen diagnosticētu epilepsiju tika pierādīta dubultmaskētā paralēlu grupu ne sliktākas efektivitātes salīdzinājumā ar karbamazepīna ilgstošas darbības zāļu formu (ID). Pacientiem bija jābūt neprovocētiem krampjiem vai tikai ģeneralizētiem toniski-kloniskiem krampjiem. Pacienti pēc nejaušības principa saņēma karbamazepīnu ID 400 - 1200 mg dienā vai levetiracetāmu 1000 3000 mg dienā, ārstēšanas ilgums bija līdz par 121 nedēļu ilgi atkarībā no atbildes reakcijas. Sešu mēnešu periodu bez krampjiem sasniedza 73,0 % pacientu, kuri lietoja levetiracetāmu, un 72,8 % pacientu, kuri lietoja karbamazepīnu ID; pieļaujamā absolūtā starpība starp ārstēšanas veidiem bija 0,2 % (95 % TI: -7,8 8,2). Vairāk kā pusei pacientu nebija krampju 12 mēnešus (56,6 % un 58,5 % attiecīgi ar levetiracetāmu un karbamazepīnu ID ārstētiem pacientiem).
Pētījumā, kas atspoguļoja klīnisko praksi, vienlaicīgu pretepilepsijas līdzekļu lietošanu varēja pārtraukt ierobežotam pacientu skaitam, kas atbildēja uz levetiracetāma papildterapiju (36 pieaugušajiem pacientiem no 69).
Papildterapija mioklonisko krampju ārstēšanā pieaugušajiem un pusaudžiem, kuri vecāki par 12 gadiem ar Juvenīlo Mioklonisko Epilepsiju.
Levetiracetāma efektivitāte tika pierādīta 16 nedēļu ilgā dubultaklā, placebo kontrolētā pētījumā, ar 12 gadus veciem un vecākiem pacientiem, kuri slimo ar idiopātisku ģeneralizētu epilepsiju ar dažādiem mioklonisko krampju sindromiem. Vairumam šo pacientu bija juvenila miokloniska epilepsija. Šajā pētījumā levetiracetāma devas bija3000 mg/dienā, lietojot 2 dalītās devās. 58,3 % pacientu, kuri lietoja levetiracetāmu, un 23,3 % pacientu, kuri lietoja placebo, bija mioklonisko krampju dienu skaita samazināšanās par vismaz 50 % nedēļā. Turpinot ārstēšanu ilgstoši, 28,6 % pacientu neradās miokloniski krampji vismaz 6 mēnešus un 21,0 % neradās miokloniski krampji vismaz 1 gadu.
Papildterapija primāri ģeneralizētu toniski-klonisku krampju ārstēšanā pieaugušajiem un pusaudžiem, kuri vecāki par 12 gadiem, ar idiopātisku ģeneralizētu epilepsiju.
Levetiracetāma efektivitāte dažādu sindromu gadījumā (juvenila miokloniska epilepsija, juvenila absansu epilepsija, bērnu absansu epilepsija vai epilepsija ar Grand Mal krampjiem pamostoties) tika pierādīta 24 nedēļu ilgā dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā bija iesaistīti pieaugušie, pusaudži un neliels skaits bērnu, kuri slimo ar idiopātisku ģeneralizētu epilepsiju ar primāri ģeneralizētiem toniski-kloniskiem (PĢTK) krampjiem. Šajā pētījumā levetiracetāma deva pieaugušajiem un pusaudžiem bija 3000 mg/dienā vai 60 mg/kg/dienā bērniem, lietojot 2 dalītās devās. 72,2 % pacientu, kuri lietoja levetiracetāmu, un 45,2 % pacientu, kuri lietoja placebo, bija par 50 % vai vārāk samazināts PĢTK krampju gadījumu skaits nedēļā. Turpinot ārstēšanu ilgstoši, 47,4 % pacientu neradās toniski-kloniski krampji vismaz 6 mēnešus un 31,5 % toniski kloniski-krampji neradās vismaz 1 gadu.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Levetiracetāms ir ļoti labi šķīstošs savienojums ar labu izplatīšanās spēju. Farmakokinētiskais raksturojums ir lineārs ar nelielām atšķirībām gan starp indivīdiem, gan katra indivīda organismā. Pēc atkārtotas lietošanas klīrenss nemainās. Nav nekādu atšķirīgu pazīmju, ko noteiktu dzimums, rase vai
14

diennakts cikls. Farmakokinētiskās īpašības veseliem brīvprātīgajiem un epilepsijas pacientiem ir vienādas.
Pilnīgās un lineārās uzsūkšanās dēļ līmenis plazmā nosakāms pēc iekšķīgi lietotās levetiracetāma devas, kas izteikta mg/kg ķermeņa masas. Tāpēc nav jānovēro levetiracetāma līmenis plazmā. Pieaugušajiem un bērniem ir pierādīta nozīmīga korelācija starp koncentrāciju siekalās un plazmā (siekalu/plazmas koncentrācijas koeficients bija 1 līdz 1,7, ja tika lietotas tabletes, un 4 stundas pēc devas lietošanas, ja tika lietots šķīdums iekšķīgai lietošanai).
Pieaugušie un pusaudži
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas levetiracetāms ātri uzsūcas. Perorālā absolūtā biopieejamība ir gandrīz 100 %. Maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) tiek sasniegta 1,3 stundas pēc devas lietošanas. Līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta pēc divu dienu ilgas lietošanas divas reizes dienā. Maksimālā koncentrācija (Cmax) pēc attiecīgi vienas 1000 mg devas un vairākām 1000 mg devām divas reizes dienā parasti ir attiecīgi 31 un 43 µg/ml. Uzsūkšanās apjoms nav atkarīgs no devas un to neietekmē uzturs.
Sadalījums
Nav pieejama informācija par izkliedi cilvēka audos. Ne levetiracetāms, ne tā primārais metabolīts nesaistās nozīmīgā daudzumā ar plazmas olbaltumvielām (< 10 %). Levetiracetāma izkliedes tilpums ir aptuveni 0,5 līdz 0,7 l/kg, kas ir tuvu kopējam organisma ūdens tilpumam.
Biotransformācija
Levetiracetāms cilvēka organismā netiek plaši metabolizēts. Svarīgākais metabolisma ceļš (24 % devas) ir acetamīda grupas enzimātiska hidrolīze. Primārā metabolīta ucb L057 veidošanos nenodrošina citohroma P450 izoformas. Acetamīda grupas hidrolīze nosakāma daudzos audos, tajā skaitā arī asins šūnās. Metabolīts ucb L057 ir farmakoloģiski neaktīvs.
Atklāti arī divi mazāk nozīmīgi metabolīti. Viens rodas pirolidona gredzena hidroksilēšanas rezultātā (1,6 % devas), bet otrs atveroties pirolidona gredzenam (0,9 % devas). Citi neidentificēti savienojumi ir tikai 0,6 % devas.
In vivo ne levetiracetāmam, ne tā primārajam metabolītam nav novērota enantiomēriska interkonversija.
In vitro levetiracetāmam un tā primārajam metabolītam nav atklāta spēja inhibēt svarīgāko cilvēka aknu citohroma P450 izoformas (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 1A2), glikuroniltransferāzes (UGT1A1 un UGT1A6) un epoksīda hidroksilāzes aktivitāti. Turklāt levetiracetāms neietekmē in vitro valproiskābes glikuronizāciju. Cilvēka hepatocītu kultūrā levetiracetāms neietekmēja vai tam bija neliela ietekme uz CYP1A2, SULT1E1 vai UGT1A1. Levetiracetāms izraisīja vāju CYP2B6 un CYP3A4 indukciju. In vitro un in vivo mijiedarbības dati par perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem, digoksīnu un varfarīnu liecina, ka in vivo nav paredzama nozīmīga enzīmu indukcija. Tāpēc levetiracetāma un citu vielu mijiedarbība nevarētu rasties.
Eliminācija
Plazmas eliminācijas pusperiods pieaugušajiem ir 7±1 stunda, kas nemainās ne atkarībā no devas, ne ievadīšanas veida, ne arī atkārtotas lietošanas gadījumā. Vidējais kopējais organisma klīrenss ir 0,96 ml/min/kg.
15

Svarīgākais izvadīšanas ceļš ir ar urīnu, kas vidēji ir 95 % devas (aptuveni 93 % devas tiek izvadīti 48 stundu laikā). Izvadīšana ar izkārnījumiem ir tikai 0,3 % devas. Kumulatīvā levetiracetāma un tā primārā metabolīta izdalīšanās ar urīnu pirmajās 48 stundās ir attiecīgi 66 % un 24 % devas. Levetiracetāma un ucb L057 nieru klīrenss ir attiecīgi 0,6 un 4,2 ml/min/kg, kas liecina, ka levetiracetāms tiek izvadīts glomerulārās filtrācijas ceļā ar sekojošu tubulāro reabsorbciju. Primārais metabolīts papildus glomerulārajai filtrācijai tiek izvadīts arī aktīvas tubulārās sekrēcijas ceļā. Levetiracetāma eliminācija korelē ar kreatinīna klīrensu.
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem pacientiem eliminācijas pusperiods palielinās par aptuveni 40 % (10 līdz 11 stundām). Tas saistīts ar nieru darbības pasliktināšanos šai pacientu grupā (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Nieru darbības traucējumi
Gan levetiracetāma, gan tā primārā metabolīta šķietamais organisma klīrenss korelē ar kreatinīna klīrensu. Tāpēc pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem Levetiracetam Actavis Group dienas balstdevu ieteicams pielāgot kreatinīna klīrensam (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Pieaugušiem pacientiem ar nieru slimību anūrijas beigu stadijā laikā starp dialīzes seansiem un dialīzes seansa laikā eliminācijas pusperiods bija attiecīgi 25 un 3,1 stunda. Parasta 4 stundu dialīzes seansa laikā levetiracetāma frakcionētā izvadīšana bija 51 %.
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem nav novērotas nozīmīgas levetiracetāma klīrensa pārmaiņas. Vairumam pacientu ar smagiem aknu darbības traucējumiem vienlaicīgu nieru darbības traucējumu dēļ levetiracetāma klīrenss samazinājās par vairāk nekā 50% (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Bērni (vecumā no 4 līdz 12 gadiem)
Pēc vienas devas (20 mg/kg) iekšķīgas lietošanas ar epilepsiju slimiem bērniem (vecumā no 6 līdz 12 gadiem) levetiracetāma eliminācijas pusperiods bija 6,0 stundas. Šķietamais organisma klīrenss, kas pielāgots ķermeņa masai, ir par aptuveni 30 % lielāks nekā pieaugušiem epilepsijas pacientiem.
Pēc atkārtotas iekšķīgas lietošanas (20 līdz 60 mg/kg/dienā) ar epilepsiju slimiem bērniem (vecumā no 4 līdz 12 gadiem) levetiracetāms ātri uzsūcās. Maksimālā koncentrācija plazmā tika novērota 0,5 līdz 1 stundas laikā pēc devas lietošanas. Tika novērots, ka maksimālā koncentrācija plazmā un laukums zem līknes palielinājās lineāri un proporcionāli devai. Eliminācijas pusperiods bija apmēram 5 stundas. Šķietamais organisma klīrenss bija 1,1 ml/min/kg.
Zīdaiņi un bērni (vecumā no 1 mēneša līdz 4 gadiem)
Pēc 100 mg/ml šķīduma iekšķīgai lietošanai vienreizējas devas (20 mg/kg) lietošanas ar epilepsiju slimiem bērniem (vecumā no 1 mēneša līdz 4 gadiem) levetiracetāms ātri uzsūcās, un maksimālā koncentrācija plazmā tika novērota apmēram 1 stundas laikā pēc devas lietošanas. Farmakokinētikas pētījumu rezultāti liecināja, ka eliminācijas pusperiods bija īsāks (5,3 stundas) nekā pieaugušajiem (7,2 stundas), un šķietamais klīrenss bija ātrāks (1,5 ml/min/kg) nekā pieaugušajiem (0,96 ml/min/kg).
Populācijas farmakokinētiskā analīze veikta pacientiem vecumā no 1 mēneša līdz 16 gadiem; ķermeņa masa nozīmīgi korelēja ar šķietamo klīrensu (palielinoties ķermeņa masai palielinājās klīrenss) un
16

šķietamo izkliedes tilpumu. Abus parametrus iespaido arī vecums. Šis efekts ir izteiktāks jaunākiem zīdaiņiem un samazinājās pieaugot, kļūstot nenozīmīgs apmēram 4 gadu vecumā.
Farmakokinētiskā analīze abās populācijās uzrādīja levetiracetāma šķietamā klīrensa palielināšanos par apmēram 20 %, lietojot vienlaicīgi ar fermentus inducējošiem pretepilepsijas līdzekļiem.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskie dati neliecina par īpašu bīstamību cilvēkam, ņemot vērā konvencionālo drošības farmakoloģijas, genotoksicitātes un kancerogenitātes iespējamības pētījumu rezultātus. Klīniskajos pētījumos nav novērotas blakusparādības, bet tās, kas novērotas žurkām un mazākā mērā pelēm, lietojot attiecīgi cilvēkam līdzīgu devu, ar varbūtēju nozīmi klīniskā praksē, ir pārmaiņas aknās, kas liecina par adaptīvu atbildes reakciju, piemēram, ķermeņa masas palielināšanās un centrilobulāra hipertrofija, taukainā infiltrācija un palielināts aknu enzīmu līmenis plazmā.
Netika novērotas nevēlama blakusparādības uz tēviņu vai mātīšu fertilitāti vai reproduktīvajām spējām žurkām, lietojot devas līdz pat 1800 mg/kg/dienā (x 6 maksimālā ieteicamā dienas deva, izsakot mg/m2) vecākiem un F1 pēcnācējiem.
Divi embrija augļa attīstības pētījumi (EAA) tika veikti žurkām, ievadot 400, 1200 un 3600 mg/kg/dienā lielas devas. Tikai vienā no 2 EAA pētījumiem, lietojot 3600 mg/kg/dienā lielas devas, novērota neliela augļa ķermeņa masas samazināšanās, kas ir saistīta ar būtisku skeleta pārmaiņu/nelielu anomāliju palielināšanos. Netika novērota ietekme uz embriju mirstību un palielināts anomāliju sastopamības biežums. NOAEL (No Observed Adverse Effect Level (Lielākā noteiktā deva, pie kuras nav novērojamas blakusparādības)) grūsnām žurku mātītēm bija 360 mg/kg/dienā (x 12 maksimālā ieteicamā dienas deva izsakot mg/m2) un augļiem tā bija1200 mg/kg/dienā.
Četri embrija-augļa attīstības pētījumi tika veikti ar trušiem, ievadot 200, 600, 800, 1200 un 1800 mg/kg/dienā lielas devas. 1800 mg/kg/dienas deva izraisīja būtisku toksicitāti mātītei un augļa ķermeņa masas samazināšanos saistībā ar palielinātu kardiovaskulāru/skeleta anomāliju sastopamības biežumu auglim. NOAEL bija <200 mg/kg/dienā mātītēm un 200 mg/kg/dienā auglim (x 6 maksimālā ieteicamā dienas deva izsakot mg/m2). Peri- un postnatālās attīstības pētījumi tika veikti žurkām ar levetiracetāma devām 70, 350 un 1800 mg/kg/dienā. NOAEL bija ≥ 1800 mg/kg/dienā F0 paaudzes mātītēm un F1 paaudzes pēcnācējiem līdz pat zīdīšanas beigām attiecībā uz izdzīvošanu, augšanu un attīstību (x 6 maksimālā ieteicamā dienas deva izsakot mg/m2).
Pētījumi ar jaundzimušām un nepieaugušām žurkām un suņiem pierādīja, ka blakusparādības netika konstatētas nevienā no standarta attīstības vai nobriešanas galapunktiem, lietojot devas līdz pat 1800 mg/kg/dienā ( 6 - 7 maksimālā ieteicamā dienas deva izsakot mg/m2).
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Nātrija citrāts Citronskābes monohidrāts Metilparahidroksibenzoāts (E218) Propilparahidroksibenzoāts (E216) Amonija glicirizāts Glicerīns Glicerīns (E422) Maltīta šķidrums (E965) Kālija acesulfāms (E950)
17

Vīnogu aromātviela (satur propilēnglikolu) Attīrīts ūdens
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi. Pēc pirmās atvēršanas: 7 mēneši.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
300 ml dzintarkrāsas stikla pudele (III klase) ar baltu (polipropilēna) bērniem neatveramu vāciņu. Pudele ievietota kartona kastītē, kurā ir arī graduēta 10 ml (polipropilēna, polietilēna) šļirce, kas paredzēta šķīduma iekšķīgai lietošanai.
300 ml dzintarkrāsas stikla pudele (III klase) ar baltu (polipropilēna) bērniem neatveramu vāciņu. Pudele ievietota kartona kastītē, kurā ir arī graduēta 3 ml (polipropilēna, polietilēna) šļirce, kas paredzēta šķīduma iekšķīgai lietošanai, un šļirces adapters (polietilēna).
300 ml dzintarkrāsas stikla pudele (III klase) ar baltu (polipropilēna) bērniem neatveramu vāciņu. Pudele ievietota kartona kastītē, kurā ir arī graduēta 1 ml (polipropilēna, polietilēna) šļirce, kas paredzēta šķīduma iekšķīgai lietošanai, un šļirces adapters (polietilēna).
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai
Neizlietotās zāles vai citus izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Actavis Group PTC ehf. Reykjavíkurvegur 76-78 220 Hafnarfjörður Īslande
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)
EU/1/11/738/001 EU/1/11/738/002 EU/1/11/738/003
9. REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2011.gada 5.decembris Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2016.gada 8.augusts
18

10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS {MM/YYYY} Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu
19

II PIELIKUMS A. RAŽOTĀJS(-I), KURŠ ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI
IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN
EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
20

A. RAŽOTĀJS, KURŠ ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI Ražotāja, kurš atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese Balkanpharma – Troyan AD 1 Krayrechna Str. BG-5600 Troyan Bulgārija B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI Recepšu zāles. C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS • Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.. D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU
LIETOŠANU • Riska pārvaldības plāns (RPP) Nav piemērojams.
21

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
22

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
23

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA Kartona kastīte 300 ml pudelei ar 1 ml šļirci
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml šķīdums iekšķīgai lietošanai Levetiracetamum Bērniem vecumā no 1 mēneša līdz 6 mēnešiem
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS Katrs ml satur 100 mg levetiracetāma.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur E216, E218, maltīta šķidrumu (E965) un propilēnglikolu (E1520). Sīkākai informācijai skatīt lietošanas instrukciju.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 300 ml šķīdums iekšķīgai lietošanai ar 1 ml šļirci, kas paredzēta šķīduma iekšķīgai lietošanai, un adapteru.
5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai. Izmantojiet iepakojumā esošo 1 ml šļirci un adapteru.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP Nelietot ilgāk kā 7 mēnešus pēc pirmās pudeles atvēršanas.
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
24

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS 11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Actavis Group PTC ehf. 220 Hafnarfjörður Īslande 12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(-I) EU/1/11/738/002 13. SĒRIJAS NUMURS Lot 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: {numurs} SN: {numurs} NN: {numurs}
25

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA Etiķete 300 ml pudelei ar 1 ml šļirci
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml šķīdums iekšķīgai lietošanai Levetiracetamum Bērniem vecumā no 1 mēneša līdz 6 mēnešiem
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS Katrs ml satur 100 mg levetiracetāma.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur E216, E218, maltīta šķidrumu (E965) un propilēnglikolu (E1520). 4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 300 ml šķīdums iekšķīgai lietošanai
5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai. Izmantojiet iepakojumā esošo 1 ml šļirci un adapteru.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP Nelietot ilgāk kā 7 mēnešus pēc pirmās pudeles atvēršanas.
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
26

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE [Actavis logo] 12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(-I) EU/1/11/738/002 13. SĒRIJAS NUMURS Lot 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA
27

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA Kartona kastīte 300 ml pudelei ar 3 ml šļirci
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml šķīdums iekšķīgai lietošanai Levetiracetamum Bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 4 gadiem
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS Katrs ml satur 100 mg levetiracetāma.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur E216, E218, maltīta šķidrumu (E965) un propilēnglikolu (E1520). Sīkākai informācijai skatīt lietošanas instrukciju.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 300 ml šķīdums iekšķīgai lietošanai ar 3 ml šļirci, kas paredzēta šķīduma iekšķīgai lietošanai, un adapteru.
5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai. Izmantojiet iepakojumā esošo 3 ml šļirci un adapteru.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP Nelietot ilgāk kā 7 mēnešus pēc pirmās pudeles atvēršanas.
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
28

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS 11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Actavis Group PTC ehf. 220 Hafnarfjörður Īslande 12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(-I) EU/1/11/738/003 13. SĒRIJAS NUMURS Lot 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: {numurs} SN: {numurs} NN: {numurs}
29

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA Etiķete 300 ml pudelei ar 3 ml šļirci
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml šķīdums iekšķīgai lietošanai Levetiracetamum Bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 4 gadiem
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS Katrs ml satur 100 mg levetiracetāma.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur E216, E218, maltīta šķidrumu (E965) un propilēnglikolu (E1520). 4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 300 ml šķīdums iekšķīgai lietošanai
5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai. Izmantojiet iepakojumā esošo 3 ml šļirci un adapteru.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP Nelietot ilgāk kā 7 mēnešus pēc pirmās pudeles atvēršanas.
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
30

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS 11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE [Actavis logo] 12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(-I) EU/1/11/738/003 13. SĒRIJAS NUMURS Lot 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA
31

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA Kartona kastīte 300 ml pudelei ar 10 ml šļirci
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml šķīdums iekšķīgai lietošanai Levetiracetamum Pieaugušajiem un bērniem no 4 gadu vecuma
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS Katrs ml satur 100 mg levetiracetāma.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur E216, E218, maltīta šķidrumu (E965) un propilēnglikolu (E1520). Sīkākai informācijai skatīt lietošanas instrukciju.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 300 ml šķīdums iekšķīgai lietošanai ar 10 ml šļirci, kas paredzēta šķīduma iekšķīgai lietošanai.
5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai. Izmantojiet iepakojumā esošo 10 ml šļirci un adapteru.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP Nelietot ilgāk kā 7 mēnešus pēc pirmās pudeles atvēršanas.
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
32

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS 11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Actavis Group PTC ehf. 220 Hafnarfjörður Īslande 12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(-I) EU/1/11/738/001 13. SĒRIJAS NUMURS Lot 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: {numurs} SN: {numurs} NN: {numurs}
33

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA Etiķete 300 ml pudelei ar 10 ml šļirci
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml šķīdums iekšķīgai lietošanai Levetiracetamum Pieaugušajiem un bērniem no 4 gadu vecuma
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS Katrs ml satur 100 mg levetiracetāma.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur E216, E218, maltīta šķidrumu (E965) un propilēnglikolu (E1520). 4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 300 ml šķīdums iekšķīgai lietošanai
5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai. Izmantojiet iepakojumā esošo 10 ml šļirci un adapteru.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP Nelietot ilgāk kā 7 mēnešus pēc pirmās pudeles atvēršanas.
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
34

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS 11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE [Actavis logo] 12. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(-I) EU/1/11/738/001 13. SĒRIJAS NUMURS Lot 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA
35

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
36

Lietošanas instrukcija: Informācija lietotājam
Levetiracetam Actavis Group 100 mg šķīdums iekšķīgai lietošanai
Levetiracetamum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums un Jūsu bērnam svarīgu informāciju.
- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet savam ārstam vai farmaceitam. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums ir jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī
uz iespējamām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Skatīt 4.punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Levetiracetam Actavis Group un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Levetiracetam Actavis Group lietošanas 3. Kā lietot Levetiracetam Actavis Group 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Levetiracetam Actavis Group 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Levetiracetam Actavis Group un kādam nolūkam to lieto
Levetiracetāms ir pretepilepsijas zāles (zāles, ko lieto krampju ārstēšanai epilepsijas gadījumā).
Levetiracetam Actavis Group lieto: • vienu pašu parciālu krampju ar sekundāru ģeneralizāciju vai bez tās ārstēšanai pieaugušajiem un
pusaudžiem, kuri vecāki par 16 gadiem, ar pirmreizēji diagnosticētu epilepsiju, lai ārstētu noteiktas formas epilepsiju. Epilepsija ir stāvoklis, kad pacientam ir atkārtotas lēkmes (krampji). Levetiracetāmu lieto epilepsijas formām, kad lēkmes iesākumā skar tikai vienu smadzeņu pusi, bet vēlāk var izplatīties uz lielākiem rajoniem abās smadzeņu pusēs (sākotnēji parciāla lēkme ar vai bez sekundāras ģeneralizācijas). Levetiracetāmu Jums nozīmēs ārsts, lai samazinātu lēkmju skaitu. • papildus citām pretepilepsijas zālēm, lai ārstētu:
• parciālus krampjus ar ģeneralizāciju vai bez tās pieaugušajiem, pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem, kuri vecāki par vienu mēnesi
• miokloniskus krampjus (īsu, šokam līdzīgu, muskuļu vai kādas muskuļu grupas raustīšanos) pieaugušajiem un pusaudžiem, kuri vecāki par 12 gadiem, ar juvenīlo mioklonisko epilepsiju
• primārus ģeneralizētus toniski-kloniskus krampjus (stipras lēkmes, ieskaitot samaņas zudumu) pieaugušajiem un pusaudžiem, kuri vecāki par 12 gadiem, ar idiopātisku ģeneralizētu epilepsiju (epilepsijas veidu, kuram, kā uzskata, ir ģenētisks cēlonis).
2. Kas Jums jāzina pirms Levetiracetam Actavis Group lietošanas
Nelietojiet Levetiracetam Actavis Group šādos gadījumos • Ja Jums ir alerģija pret levetiracetāmu, pirolidona atvasinājumiem vai kādu citu (6. punktā
minēto) šo zāļu sastāvdaļu;.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Levetiracetam Actavis Group lietošanas konsultējieties ar savu ārstu
37

• Ja Jums ir nieru darbības traucējumi, ievērojiet ārsta norādījumus. Ārsts izlems, vai nepieciešams pielāgot devu.
• Ja Jūs novērojat palēninātu Jūsu bērna augšanu vai negaidītu pubertātes attīstību, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu.
• Nelielam skaitam cilvēku, kuri ārstēti ar pretepilepsijas zālēm, piemēram, levetiracetāmu, ir bijušas domas par paškaitējumu vai pašnāvību. Ja Jums radušies depresijas simptomi un/vai domas par pašnāvību, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu.
Bērni un pusaudži • Levetiracetam Actavis Group nav paredzēts atsevišķai lietošanai (monoterapijā) bērniem un pusaudžiem līdz 16 gadu vecumam.
Citas zāles un Levetiracetam Actavis Group Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Nelietojiet makrogolu (zāles, caurejas veicināšanai) vienu stundu pirms un vienu stundu pēc tam, kad saņemts levetiracetāms, jo var samazināties tā iedarbība.
Grūtniecība un barošana ar krūti Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Levetiracetāmu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja pēc rūpīgas izvērtēšanas ārsts izlemj, ka tas ir nepieciešams. Jūs nedrīkstat pārtraukt ārstēšanu, pirms tam nekonsultējoties par to ar ārstu. Nav iespējams pilnībā izslēgt iedzimto patoloģiju risku Jūsu nedzimušajam bērnam. Ārstēšanas laikā nav ieteicams barot bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Levetiracetam Actavis Group var pavājināt Jūsu spējas vadīt transportlīdzekli vai apkalpot jebkādas iekārtas vai mehānismus, jo Levetiracetam Actavis Group var padarīt Jūs miegainu. Tas visdrīzāk iespējams ārstēšanas sākumā un pēc devas palielināšanas. Nevadiet Transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, kamēr nav noteikts, ka Jūsu spējas to darīt nav ietekmētas.
Levetiracetam Actavis Group satur metilparahidroksibenzoātu, propilparahidroksibenzoātu, maltītu, propilēnglikolu un nātriju. Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml šķīdums iekšķīgai lietošanai satur metilparahidroksibenzoātu (E218) un propilparahidroksibenzoātu (E216), kas var izraisīt alerģiskas reakcijas (iespējams, aizkavētas). Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml šķīdumu iekšķīgai lietošanai satur arī maltītu. Ja jūsu ārsts ir teicis, ka jums ir nepanesamība pret dažiem cukuriem, sazinieties ar savu ārstu pirms šo zāļu lietošanas. Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml šķīdums iekšķīgai lietošanai satur propilēnglikolu (E1520). Ja Jūsu bērns ir jaunāks par 4 nedēļām, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, it īpaši, ja bērnam tiek dotas citas zāles, kas satur propilēnglikolu vai alkoholu. Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā ml, - būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.
3. Kā lietot Levetiracetam Actavis Group
Vienmēr lietojiet šīs zāles saskaņā ar sava ārsta vai farmaceita norādījumiem. Neskaidrību gadījumā vaicājiet savam ārstam vai farmaceitam. Levetiracetam Actavis Group jālieto divas reizes dienā – no rīta un vakarā, katru dienu aptuveni vienā un tajā pašā laikā. Lietojiet šķīdumu iekšķīgai lietošanai atbilstoši Jūsu ārsta sniegtajiem norādījumiem.
Monoterapija
38

Deva pieaugušajiem un pusaudžiem no 16 gadu vecuma:
4 gadus veciem un vecākiem pacientiem nomēriet attiecīgo devu, lietojot 10 ml šļirci, kas ir pievienota iepakojumam.
Parasti deva: Levetiracetam Actavis Group jālieto divreiz dienā (divās vienādi sadalītās devās), katru individuālo devu nomērot no 5 ml (500 mg) līdz 15 ml (1500 mg). Kad Jūs sāksiet lietot Levetiracetam Actavis Group, ārsts Jums nozīmēs mazāku devu 2 nedēļas ilgi pirms Jūs saņemsiet mazāko parasto devu.

Papildterapija

Deva pieaugušajiem un pusaudžiem (vecumā no 12 līdz 17 gadiem) 4 gadus veciem un vecākiem pacientiem nomēriet attiecīgo devu, lietojot 10 ml šļirci, kas ir pievienota iepakojumam.
Parasti deva: Levetiracetam Actavis Group jālieto divreiz dienā (divās vienādi sadalītās devās), katru individuālo devu nomērot no 5 ml (500 mg) līdz 15 ml (1500 mg).

Deva 6 mēnešus veciem un vecākiem bērniem Jūsu ārsts nozīmēs vecumam, ķermeņa masai un devai visatbilstošāko levetiracetāma zāļu formu. Bērniem no 6 mēnešu līdz 4 gadu vecumam nomēriet attiecīgo devu, lietojot 3 ml šļirci, kas pievienota iepakojumam.
Bērniem no 4 gadu vecuma nomēriet attiecīgo devu, lietojot 10 ml šļirci, kas pievienota iepakojumam.
Parastā deva: Levetiracetam Actavis Group jālieto divreiz dienā (divās vienādi sadalītās devās), katru individuālo devu nomērot robežās no 0,1 ml (10 mg) līdz 0,3 ml (30 mg) uz kg bērna ķermeņa masas (devu piemērus skatīt tabulā).

Deva 6 mēnešus veciem un vecākiem bērniem

Ķermeņa masa

Sākuma deva: 0,1 ml/kg divas reizes dienā

6 kg

0,6 ml divas reizes dienā

8 kg

0,8 ml divas reizes dienā

10 kg

1 ml divas reizes dienā

15 kg

1,5 ml divas reizes dienā

20 kg

2 ml divas reizes dienā

25 kg

2,5 ml divas reizes dienā

Sākot ar 50 kg

5 ml divas reizes dienā

Maksimālā deva: 0,3 ml/kg divas reizes dienā 1,8 ml divas reizes dienā 2,4 ml divas reizes dienā 3 ml divas reizes dienā 4,5 ml divas reizes dienā 6 ml divas reizes dienā 7,5 ml divas reizes dienā 15 ml divas reizes dienā

Deva zīdaiņiem (vecumā no 1 mēneša līdz jaunākiem par 6 mēnešiem) Zīdaiņiem vecumā no 1 mēneša līdz mazāk nekā 6 mēnešiem nomēriet attiecīgo devu, lietojot 1 ml šļirci, kas pievienota iepakojumam. Parastā deva: Levetiracetam Actavis Group lieto divreiz dienā (divās vienādi sadalītās devās), katru individuālo devu nomērot robežās no 0,07 ml (7 mg) līdz 0,21 ml (21 mg) uz kg zīdaiņa ķermeņa masas (devu piemērus skatīt tabulā).

Deva zīdaiņiem (vecumā no 1 mēneša līdz jaunākiem par 6 mēnešiem)

Ķermeņa masa

Sākuma deva: 0,07 ml/kg divas reizes Maksimālā deva: 0,21 ml/kg divas

dienā

reizes dienā

4 kg

0,3 ml divas reizes dienā

0,85 ml divas reizes dienā

5 kg

0,35 ml divas reizes dienā

1,05 ml divas reizes dienā

6 kg

0,45 ml divas reizes dienā

1,25 ml divas reizes dienā

7 kg

0,5 ml divas reizes dienā

1,5 ml divas reizes dienā

Lietošanas veids

39

Pēc pareizās devas nomērīšanas ar attiecīgo šļirci Levetiracetam Actavis Group šķīdumu iekšķīgai lietošanai var atšķaidīt glāzē ūdens vai bērna pudelītē. Levetiracetam Actavis Group var lietot neatkarīgi no ēdienreizes. Pēc iekšķīgas levetiracetāma lietošanas mutē var būt rūgta garša. Norādījumi lietošanai: Norādījumi, lietojot 10 ml šļirces
Atveriet pudeli. Pirms uzsākt devas nomērīšanu, pārliecinieties, ka caurspīdīgais šļirces dozators, kā arī baltais virzulis ir pašā apakšā. Lai nomērītu lietojamo devu, ar vienu roku turiet dozatoru un ar otru roku velkat virzuli uz augšu, līdz tiek sasniegta gradācijas atzīme, kas atbilst daudzumam mililitros (ml), ko nozīmējis Jūsu ārsts (Zīmējums 1).
Izņemiet šļirci no pudeles, turot to aiz dozatora, (Zīmējums 2).
Iztukšojiet šļirces saturu, spiežot virzuli uz leju, glāzē ūdens. Noteikti izdzeriet visu glāzes saturu. Šļirces saturu var lietot arī tieši no šļirces mutē vai arī iztukšot to karotē (Zīmējums 3).
40

Pēc lietošanas izmazgājiet šļirci un aizskrūvējiet pudeli ar skrūvējamo plastmasas vāciņu (Zīmējums 4). Norādījumi, lietojot 1 ml un 3 ml šļirces ar adapteru
Atveriet pudeli un ievietojiet kārtīgi šļirces adapteru pudeles kakliņā (Zīmējums 1).
Paņemiet šļirci un nedaudz pavelkat virzuli (Zīmējums 2).
41

Ievietojiet šļirces galu adaptera atvērumā. Lēnām spiediet uz leju virzuli, lai gaiss ieplūstu pudelē (Zīmējums 3).
Turot šļirci ievietotu, pagrieziet pudeli ar kājām gaisā (Zīmējums 4).
Velkat virzuli uz leju un piepildiet šļirci ar nedaudz lielāku nepieciešamo šķīdumu daudzumu, nekā nozīmētā deva (Zīmējums 5).
Ja šļircē redzami gaisa burbuļi, turiet pudeli apgrieztu otrādi un nedaudz nospiediet virzuli un pēc tam pavelkat to. Atkārtojiet to līdz šļircē vairs nav gaisa burbuļu (Zīmējums 6).
42

Lēnām nospiežat virzuli, līdz tiek sasniegta gradācijas atzīme, kas atbilst daudzumam mililitros (ml), ko nozīmējis Jūsu ārsts (Zīmējums 7).
Pagriežat pudeli atpakaļ normālā stāvoklī un izņemta šļirci (Zīmējums 8).
Lietojot maziem bērniem, uzmanīgi ieliekat šļirci bērna mutē līdz vaiga iekšpusei. Lēnam nospiežat virzuli un atļaujat bērnam norīt šļirces saturu. Šļirces saturu var iztukšot arī glāzē ūdens vai bērna pudelītē. Pārliecinieties, ka ir izdzerts viss glāzes saturs (Zīmējums 9).
Pēc lietošanas izmazgājiet šļirci un aizskrūvējiet pudeli ar skrūvējamo plastmasas vāciņu (Zīmējums 10).
43

Ārstēšanas ilgums: • Levetiracetam Actavis Group paredzēts ilgstošai ārstēšanai. Jums jālieto Levetiracetam Actavis
Group tik ilgi, cik to norādījis Jūsu ārsts. • Nepārtrauciet ārstēšanu bez ārsta ziņas, jo tas var izraisīt krampju pastiprināšanos.
Ja esat lietojis Levetiracetam Actavis Group vairāk nekā noteikts Iespējamās Levetiracetam Actavis Group pārdozēšanas blakusparādības ir miegainība, uzbudinājums, agresivitāte, samazināta modrība, elpošanas nomākums un koma. Ja Jūs esat lietojis vairāk Levetiracetam Actavis Group nekā noteikts, sazinieties ar savu ārstu. Ārsts Jums nozīmēs labāko iespējamo pārdozēšanas ārstēšanu.
Ja esat aizmirsis lietot Levetiracetam Actavis Group Ja Jūs esat aizmirsis lietot vienu vai vairākas devas, sazinieties ar savu ārstu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Levetiracetam Actavis Group Levetiracetam Actavis Group lietošana jāpārtrauc pakāpeniski, lai izvairītos no krampju pastiprināšanās. Ja Jūsu ārsts izlems pārtraukt Levetiracetam Actavis Group terapiju, viņš/a sniegs Jums norādījumus par pakāpenisku Levetiracetam Actavis Group lietošanas pārtraukšanu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ja Jums rodas kāds no zemāk minētiem traucējumiem un Jūs tas uztrauc, pastāstiet par to savam ārstam.
Nekavējoties informējiet ārstu vai dodieties uz tuvāko neatliekamās medicīniskās palīdzības nodaļu, ja Jums rodas:
• vājums, ģīboņa sajūta vai reibonis vai ir apgrūtināta elpošana, jo tās var būt nopietnas alerģiskas (anafilaktiskas) reakcijas pazīmes;
• sejas, lūpu, mēles un rīkles pietūkums (Kvinkes tūska); • gripai līdzīgi simptomi un izsitumi uz sejas, kas kļūst plašāki un ar augstu temperatūru,
paaugstināts aknu enzīmu līmenis, ko konstatē asins analīzēs, palielināts balto asins šūnu skaits (eozinofīlija) un palielināti limfmezgli (zāļu izraisītas reakcijas ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem [DRESS]); • simptomi, piemēram, mazs urīna apjoms, nogurums, slikta dūša, vemšana, apjukums un kāju, potīšu vai pēdu pietūkums, jo tie var būt pēkšņi pavājinātas nieru darbības pazīmes; • izsitumi uz ādas, kas var veidot pūšļus un izskatīties kā nelieli mērķi (tumšs laukums vidū, ko aptver bālāka zona, ar tumšu gredzenu ap malu) (daudzformu eritēma); • plaši izsitumi ar pūšļiem un ādas lobīšanos, īpaši ap muti, degunu, acīm un dzimumorgāniem (Stīvensa-Džonsona sindroms); • smagāka izsitumu forma, kad rodas plaša ādas lobīšanās, kas skar vairāk nekā 30% ķermeņa virsmas (toksiska epidermas nekrolīze); • smagu garīgu izmaiņu pazīmes, vai ja kāds Jums pamana apjukuma, miegainības, amnēzijas (atmiņas zudums), atmiņas traucējumu (aizmāršība), izmainītas uzvedības pazīmes vai citas neiroloģiskas pazīmes, tai skaitā netīšas vai nekontrolētas kustības. Tie varētu būt encefalopātijas simptomi.
Biežāk novērotās blakusparādības bija nazofaringīts, somnolence (miegainība), galvassāpes, nogurums un reibonis. Ārstēšanas sākumā vai devas palielināšanas laikā, tādas blakusparādības kā, piemēram, miegainība, nogurums un reibonis, var būt biežāk. Tomēr šīs reakcijas laika gaitā mazinās.
44

Ļoti bieži var ietekmēt vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem: • nazofaringīts; • miegainība (miegainums), galvassāpes.
Bieži var ietekmēt līdz 1 no 10 cilvēkiem: • anoreksija (apetītes zudums); • depresija, naidīgums vai agresivitāte, trauksme, bezmiegs, nervozitāte vai uzbudinājums; • krampji, balansa traucējumi (līdzsvara traucējumi), reibonis (līdzsvara zuduma sajūta), letarģija
(enerģijas un entuziasma trūkums), trīce (patvaļīga trīcēšana); • vertigo (griešanās sajūta); • klepus; • sāpes vēderā, caureja, dispepsija (gremošanas traucējumi), vemšana, slikta dūša; • izsitumi; • astēnija/nespēks (nogurums).
Retāk var ietekmēt līdz 1 no 100 cilvēkiem: • samazināts trombocītu skaits asinīs, samazināts balto asins šūnu skaits; • ķermeņa masas samazināšanās, ķermeņa masas palielināšanās; • pašnāvības mēģinājums un domas par pašnāvību, garīgi traucējumi, neparasta uzvedība,
halucinācijas, dusmas, apjukums, panikas lēkme, emocionāla nestabilitāte/garastāvokļa svārstības, satraukums; • amnēzija (atmiņas zudums), atmiņas traucējumi (aizmāršība), neparasta koordinācija/ataksija (koordinētu kustību traucējumi), parestēzija (tirpas), uzmanības traucējumi (koncentrēšanās spēju zudums); • diplopija (redzes dubultošanās), neskaidra redze; • paaugstināti/izmainīti rādītāji aknu provēs ; • matu izkrišana, ekzēma, nieze; • muskuļu vājums, mialģija (muskuļu sāpes); • trauma.
Reti var ietekmēt līdz 1 no 1000 cilvēkiem: • infekcija; • samazināts sarkano asins šūnu un/vai balto asins šūnu skaits; • smagas paaugstinātas jutības reakcijas (DRESS, anafilaktiska reakcija [smaga un nopietna
alerģiska reakcija], Kvinkes tūska [sejas, lūpu, mēles un rīkles pietūkums]); • samazināta nātrija koncentrācija asinīs; • pašnāvības gadījumi, personības pārmaiņas (uzvedības problēmas), domāšanas traucējumi (lēna
domāšana, nespēja koncentrēties); • nekontrolējamas muskuļu spazmas, kas ietekmē galvu, ķermeni un locekļus, grūtības kontrolēt
kustības, hiperkinēze (hiperaktivitāte); • pankreatīts; • aknu mazspēja, hepatīts; • pēkšņi pavājināta nieru darbība; • izsitumi uz ādas, kas var veidot pūšļus un izskatīties kā nelieli mērķi (tumšs laukums vidū, ko
aptver bālāka zona, ar tumšu gredzenu ap malu) (erythema multiforme), izplatīgi izsitumi ar pūšļiem un ādas lobīšanos, it īpaši ap muti, degunu, acīm un dzimumorgāniem (Stīvensa Džonsona sindroms), un smagāka forma, kad rodas plaša ādas lobīšanās, kas skar vairāk nekā 30% ķermeņa virsmas (toksiskā epidermas nekrolīze); • rabdomiolīzes (muskuļu audu sairšana) un ar to saistītas paaugstinātas kreatīnfosfokināzes asinīs simptomi. Izplatība ir ievērojami augstāka japāņu izcelsmes pacientiem, salīdzinot ar nejapāņu izcelsmes pacientiem; • klibošana vai grūtības staigāt.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Jūs varat ziņot par
45

blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Levetiracetam Actavis Group
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kartona kastītes un pudelītes pēc EXP. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu. Nelietot ilgāk kā 7 mēnešus pēc pirmās pudeles atvēršanas.
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Levetiracetam Actavis Group satur Aktīvās vielas nosaukums ir levetiracetāms. Katrs ml satur 100 mg levetiracetāma.
Citas sastāvdaļas ir: nātrija citrāts, citronskābes monohidrāts, metilparahidroksibenzoāts (E218), propilparahidroksibenzoāts (E216), amonija glicirizāts, glicerīns, glicerīns (E422), maltīta šķidrums (E965), kālija acesulfāms (E950), vīnogu aromātviela (satur propilēnglikolu) un attīrīts ūdens.
Levetiracetam Actavis Group ārējais izskats un iepakojums Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml šķīdums iekšķīgai lietošanai ir dzidrs, blāvi dzeltenbrūns šķīdums.
300 ml stikla pudele, kas satur Levetiracetam Actavis Group (bērniem no 4 gadu vecuma, pusaudžiem un pieaugušajiem), iepakota kartona kastītē, kurā ir arī 10 ml (polipropilēna, polietilēna) šļirce, kas paredzēta šķīduma iekšķīgai lietošanai, graduēta ik pa 0,25 ml. 300 ml stikla pudele, kas satur Levetiracetam Actavis Group (jauniem bērniem un zīdaiņiem vecumā no 6 mēnešiem līdz 4 gadiem), iepakota kartona kastītē, kurā ir arī 3 ml (polipropilēna, polietilēna) šļirce, kas paredzēta šķīduma iekšķīgai lietošanai, graduēta ik pa 0,1 ml, un šļirces adapters. 300 ml stikla pudele, kas satur Levetiracetam Actavis Group (zīdaiņiem vecumā no 1 mēneša līdz 6 mēnešiem), iepakota kartona kastītē, kurā ir arī 1 ml (polipropilēna, polietilēna) šļirce, kas paredzēta šķīduma iekšķīgai lietošanai, graduēta ik pa 0,05 ml, un šļirces adapters.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Actavis Group PTC ehf. Reykjavíkurvegur 76-78 220 Hafnarfjörður Īslande
Ražotājs Balkanpharma-Troyan AD 1 Krayrechna Str, Troyan 5600 Bulgārija
46

Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien Actavis Group PTC ehf. IJsland / Islande / Island Tél/Tel: +354 5503300

Lietuva UAB Sicor Biotech Tel: +370 5 266 0203

България Актавис ЕАД Teл.: +359 2 489 95 85

Luxembourg/Luxemburg Actavis Group PTC ehf. Islande / Island Tél/Tel: +354 5503300

Česká republika Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420 251 007 111

Magyarország Teva Gyógyszergyár Zrt. Tel.: +36 1 288 6400

Danmark Teva Denmark A/S Tlf: +45 44985511

Malta Actavis Ltd. Tel: +35621693533

Deutschland Actavis Group PTC ehf. Island Tel: +354 5503300

Nederland Actavis Group PTC ehf. Ijsland Tel: +354 5503300

Eesti UAB Sicor Biotech Eesti filiaal Tel: +372 661 0801

Norge Teva Norway AS Tlf: +47 66 77 55 90

Ελλάδα Specifar ABEE
Τηλ: +30 210 5401500

Österreich ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH Tel: +43(0)1 97007 0

España Aurovitas Spain, S.A.U. Tfno.: +34 91 630 86 45

Polska Teva Pharmaceuticals Polska Sp. Z o.o. Tel: +48 22 345 93 00

France Arrow Génériques Tél: +33 4 72 72 60 72

Portugal Actavis Group PTC ehf. Islândia Tel: +354 5503300

Hrvatska Pliva Hrvatska d.o.o. Tel: +385 1 37 20 000

România Teva Pharmaceuticals S.R.L Tel: +4021 230 65 24

Ireland Teva Pharmaceuticals Ireland Tel: +353 51 321740

Slovenija Pliva Ljubljana d.o.o. Tel: +386 1 58 90 390

Ísland Actavis Group PTC ehf. Sími: +354 550 3300

Slovenská republika TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o Tel: +421 2 57 26 79 11

47

Italia Aurobindo Pharma (Italia) s.r.l. Tel: +39 0296392601
Κύπρος A. Potamitis Medicare Ltd Τηλ: +357 22583333
Latvija UAB Sicor Biotech filiāle Latvijā Tel: +371 673 23 666

Suomi/Finland ratiopharm Oy Puh/Tel: +358 (0)20 180 5900
Sverige Teva Sweden AB Tel: +46 42 12 11 00
United Kingdom Actavis UK Limited Tel: +44 1271 385257

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta:.
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu/.

48