LETHE 0,02 mg/3 mg apvalkotās tabletes
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi
Ethinylestradiolum Drospirenonum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
12-0230-04
12-0230
Laboratorios Leon Farma S.A., Spain
24-SEP-12
23-SEP-17
Recepšu zāles
0,02 mg/3 mg
Apvalkotā tablete
Ir apstiprināta
Zentiva, k.s., Czech Republic
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
LETHE 0,02 mg / 3 mg apvalkotās tabletes
Ethinylestradiolum/ Drospirenonum
Svarīga informācija, kas jāzina par kombinētās hormonālās kontracepcijas līdzekļiem (KHKL):
pareizas lietošanas gadījumā tā ir viena no visuzticamākajām atgriezeniskajām kontracepcijas metodēm;
tie nedaudz palielina asins trombu veidošanās risku vēnās un artērijās, it īpaši pirmajā lietošanas gadā vai, atsākot kombinētās hormonālās kontracepcijas līdzekļa lietošanu pēc 4 nedēļu vai ilgāka pārtraukuma;
lūdzu, ņemiet to vērā un apmeklējiet ārstu, ja Jums šķiet, ka Jums ir parādījušies asins tromba simptomi (skatīt 2. punktu „Asins trombi”).
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
Kas ir LETHE un kādam nolūkam tās lieto
Kas Jums jāzina pirms LETHE lietošanas
Kā lietot LETHE
Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt LETHE
Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir LETHE un kādam nolūkam tās lieto
LETHE ir kontraceptīvas tabletes, un tās lieto, lai izsargātos no grūtniecības.
Katra no 24 rozā tabletēm satur nelielu daudzumu divus dažādus sievišķos dzimumhormonus - drospirenonu un etinilestradiolu.
4 baltās tabletes nesatur aktīvās vielas un tās sauc arī par placebo tabletēm.
Kontraceptīvās tabletes, kuras satur divu veidu hormonus, sauc par “kombinētajām”.
Kas Jums jāzina pirms LETHE lietošanas
Vispārīgas piezīmes
Pirms LETHE lietošanas uzsākšanas Jums jāizlasa 2. punktā sniegtā informācija par asins trombiem. Īpaši svarīgi ir izlasīt informāciju par asins tromba simptomiem – skatīt 2. punktu „Asins trombi”.
Pirms Jūs sākat lietot LETHE, ārsts uzdos Jums dažus jautājumus par Jūsu un Jūsu pirmās pakāpes radinieku veselības vēsturi. Ārsts izmērīs Jums asinsspiedienu, kā arī, atkarībā no Jūsu veselības stāvokļa, veiks dažas citas pārbaudes.
Šajā instrukcijā ir aprakstītas vairākas situācijas, kad Jums ir jāpārtrauc lietot LETHE vai LETHE efektivitāte var būt samazināta. Šādās situācijās Jums jāizvairās no dzimumattiecībām vai jālieto papildus nehormonālas kontracepcijas metodes, piemēram, prezervatīvs vai cita barjermetode.
Neizmantojiet kalendāro vai temperatūras mērīšanas metodi. Šīs metodes var būt neefektīvas, jo LETHE ietekmē ķermeņa temperatūras un dzemdes kakla gļotādas ikmēneša izmaiņas.
LETHE, tāpat kā citi hormonālās kontracepcijas līdzekļi, neaizsargā pret HIV infekciju (AIDS) un citām seksuāli transmisīvām slimībām.
Nelietojiet LETHE
Jums nevajadzētu lietot LETHE, ja Jums ir kāds no turpmāk minētajiem stāvokļiem. Ja Jums ir kāds no turpmāk minētajiem stāvokļiem, Jums tas jāpastāsta ārstam. Ārsts ar Jums pārrunās citas dzimstības kontroles metodes, kas būtu Jums piemērotākas.
ja Jums šobrīd ir (vai kādreiz ir bijis) asins trombs kājas asinsvadā (dziļo vēnu tromboze – DVT), plaušās (plaušu embolija – PE) vai citos orgānos;
ja Jums ir asinsreces traucējumi – piemēram, C proteīna deficīts, S proteīna deficīts, antitrombīna III deficīts, Leidena V faktors vai antifosfolipīdu antivielas;
ja Jums ir plānota operācija vai ja ilgstoši nestaigājat (skatīt punktu „Asins trombi”);
ja Jums kādreiz ir bijusi sirdslēkme vai insults;
ja Jums pašreiz ir (vai kādreiz ir bijusi) stenokardija (stāvoklis, kas izraisa stipras sāpes krūšu kurvī un var būt pirmā sirdslēkmes pazīme) vai pārejoša išēmiska lēkme (PIL – īslaicīgi insulta simptomi);
ja Jums ir kāda no šīm slimībām, tā var palielināt trombu veidošanās risku artērijās:
– smags diabēts ar asinsvadu bojājumu;
– ļoti augsts asinsspiediens;
– ļoti augsts tauku daudzums asinīs (holesterīns vai triglicerīdi);
– stāvoklis, ko sauc par hiperhomocisteinēmiju;
ja Jums pašreiz ir (vai kādreiz ir bijis) migrēnas veids, ko sauc par „migrēnu ar auru”;
ja Jums ir (vai jebkad agrāk ir bijusi) aknu slimība un aknu funkciju rādītāji līdz šim nav normalizējušies;
ja Jūsu nieru darbība ir traucēta (nieru mazspēja);
ja Jums ir (vai jebkad agrāk ir bijis) aknu audzējs;
ja Jums ir (vai jebkad agrāk ir bijis) krūts dziedzera vai dzimumorgānu vēzis vai ir aizdomas par to;
ja Jums ir neskaidras izcelsmes asiņošana no maksts;
ja Jums ir alerģija pret etinilestradiolu vai drospirenonu, vai kādu citu (6. punktā minēto) LETHE sastāvdaļu. Tā var izraisīt niezi, izsitumus vai pietūkumu.
Nelietojiet Lethe, ja Jums ir C hepatīts un Jūs lietojat ombitasvīru/ paritaprevīru/ ritonavīru un dasabuvīru saturošas zāles (skatīt arī punktu „Citas zāles un Lethe”).
Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Kad Jums jāsazinās ar ārstu
Nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību
ja pamanāt iespējamus asins tromba simptomus, kas varētu liecināt par asins trombu kājā (t.i., dziļo vēnu trombozi), asins trombu plaušās (t.i., plaušu emboliju), sirdslēkmi vai insultu (skatīt punktu „Asins trombs” turpmāk).
Šo nopietno blakusparādību simptomus, lūdzu, skatīt punktā „Kā atpazīt asins trombu”.
Dažos gadījumos, lietojot LETHE vai kādas citas kombinētās kontracepcijas tabletes, nepieciešama īpaša piesardzība un, iespējams, Jūsu ārstam būs Jūs regulāri jāpārbauda.
Pastāstiet ārstam pirms uzsākat LETHE lietošanu, ja kāds no turpmāk minētajiem stāvokļiem attiecas uz Jums. Tāpat, ja kaut kas no zemāk minētā attiecas uz Jums vai ja stāvoklis parādās vai pasliktinās LETHE lietošanas laikā, Jums par to arī jāpastāsta ārstam:
ja Jums ir Krona slimība vai čūlainais kolīts (hroniska iekaisīga zarnu slimība);
ja Jums ir sistēmas sarkanā vilkēde (SSV – slimība, kas skar dabisko aizsardzības sistēmu);
ja Jums ir hemolītiski-urēmiskais sindroms (HUS – asinsreces traucējumi, kas izraisa nieru mazspēju);
ja Jums ir sirpjveida šūnu anēmija (iedzimta sarkano asins šūnu slimība);
ja Jums ir palielināts tauku līmenis asinīs (hipertrigliceridēmija) vai ģimenē kāds ir slimojis ar šo slimību. Hipertrigliceridēmija ir saistīta ar palielinātu pankreatīta (aizkuņģa dziedzera iekaisums) risku;
ja Jums ir plānota operācija vai ja ilgstoši nestaigājat (skatīt 2. punktu „Asins trombi”);
ja Jums tikko ir bijušas dzemdības, Jums ir palielināts asins trombu veidošanās risks. Jums jākonsultējas ar ārstu, pēc cik ilga laika pēc dzemdībām Jūs varat sākt lietot LETHE;
ja Jums ir zemādas vēnu iekaisums (virspusējs tromboflebīts);
ja Jums ir paplašinātas vēnas.
ja tuvai radiniecei ir vai jebkad ir bijis krūts dziedzera vēzis;
ja Jums ir aknu vai žultspūšļa slimība;
ja Jums ir diabēts;
ja Jums ir depresija;
ja Jums ir epilepsija (skatīt "Citas zāles un LETHE");
ja Jums atkārtojas slimība, kas pirmo reizi parādījās grūtniecības laikā vai dzimumhormonu iepriekšējās lietošanas laikā (piemēram, dzirdes zudums, asins slimība, saukta par porfīriju, ādas izsitumi ar pūtītēm grūtniecības laikā (Herpes gestationis), nervu slimības izraisītas pēkšņas ķermeņa kustības (Sidenhama horeja));
ja Jums ir vai jebkad ir bijuši zeltaini brūni pigmenta plankumi (hloazma), tā sauktie „grūtniecības plankumi”, īpaši uz sejas. Ja tā, izvairieties no tiešas saules gaismas vai ultravioletās gaismas iedarbības;
ja Jums ir pārmantota angioedēma, estrogēnus saturošas zāles var izraisīt vai pastiprināt simptomus. Nekavējoties apmeklējiet ārstu, ja Jums parādās angioedēmas simptomi, piemēram, sejas, mēles un/vai rīkles tūska un/vai rīšanas traucējumi vai nātrene, vienlaicīgi ar elpošanas traucējumiem.
ASINS TROMBI
Kombinēta hormonālās kontracepcijas līdzekļa, piemēram, LETHE, lietošana palielina asins trombu veidošanās risku salīdzinājumā ar situāciju, kad tas netiek lietots. Retos gadījumos asins trombs var nosprostot asinsvadus un radīt nopietnus traucējumus.
Asins trombi var veidoties:
vēnās (sauc par „venozo trombozi”, „venozo trombemboliju” vai VTE);
artērijās (sauc par „arteriālo trombozi”, „arteriālo trombemboliju” vai ATE).
Izveidojušos asins trombus ne vienmēr iespējams pilnībā izārstēt. Reti var veidoties nopietni ilgstoši traucējumi vai ļoti retos gadījumos slimība var būt letāla.
Svarīgi ir atcerēties, ka vispārējais nopietnu asins trombu veidošanās risks, lietojot LETHE, ir mazs.
KĀ ATPAZĪT ASINS TROMBU
Nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību, ja pamanāt šādas pazīmes un simptomus.
Vai Jums ir kāds no šiem simptomiem?
Iespējamā slimība
Vienas kājas pietūkums vai pietūkums pa kājas vai pēdas vēnas gaitu, it īpaši kopā ar:
kājas sāpēm vai sāpīgumu, ko, iespējams, var just tikai piecelšanās vai staigāšanas laikā;
skartās kājas paaugstinātu temperatūru;
kājas ādas krāsas izmaiņām, piem., bālumu, apsārtumu vai zilganumu.
Dziļo vēnu tromboze
Pēkšņs neizskaidrojams elpas trūkums vai ātra elpošana.
Pēkšņs klepus bez acīmredzama iemesla, iespējams ar asins atklepošanu.
Asas sāpes krūšu kurvī, kas var pastiprināties dziļas elpošanas laikā.
Izteikta viegluma sajūta galvā vai reibonis.
Ātra vai neregulāra sirdsdarbība.
Stipras sāpes vēderā.
Ja neesat pārliecināta, konsultējieties ar ārstu, jo dažus no šiem simptomiem, piemēram, klepu vai elpas trūkumu, var sajaukt ar vieglāku slimību, piemēram, elpceļu infekcijas (piem., parastas saaukstēšanās), simptomiem.
Plaušu embolija
Simptomi visbiežāk parādās vienā acī:
pēkšņs redzes zudums vai
nesāpīga neskaidra redze, kas var progresēt līdz redzes zudumam.
Tīklenes vēnu tromboze (asins trombs acī)
Sāpes, diskomforts, spiediena, smaguma sajūta krūšu kurvī.
Žņaugšanas vai pilnuma sajūta krūšu kurvī, rokā vai aiz krūšu kaula.
Pilnuma, gremošanas traucējumu vai smakšanas sajūta.
Diskomforta sajūtas, kas ir augšējā ķermeņa daļā, izstarošana uz muguru, žokli, rīkli, roku vai vēderu.
Svīšana, slikta dūša, vemšana vai reibonis.
Izteikts vājums, trauksme vai elpas trūkums.
Ātra vai neregulāra sirdsdarbība.
Sirdslēkme
Pēkšņs sejas, rokas vai kājas vājums vai nejutīgums, it īpaši vienā ķermeņa pusē.
Pēkšņs apjukums, runāšanas vai saprašanas grūtības.
Pēkšņi redzes traucējumi vienā vai abās acīs.
Pēkšņa apgrūtināta iešana, reibonis, līdzsvara vai koordinācijas zudums.
Pēkšņas, spēcīgas vai ilgstošas nezināma iemesla galvassāpes.
Samaņas zudums vai ģībonis ar vai bez krampju lēkmes.
Dažreiz insulta simptomi var būt īslaicīgi, stāvoklim gandrīz tūlīt pilnībā normalizējoties, bet Jums tik un tā nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība, jo Jums pastāv otra insulta risks.
Insults
Ekstremitātes pietūkums vai iezilgana ādas krāsa.
Stipras sāpes vēderā (akūts vēders).
Asins trombi nosprostojuši citus asinsvadus
ASINS TROMBI VĒNĀ
Kas var notikt, ja asins trombs izveidojas vēnā?
Kombinētās hormonālās kontracepcijas līdzekļu lietošana ir saistīta ar palielinātu asins trombu veidošanās risku vēnā (venozā tromboze). Tomēr šīs blakusparādības veidojas reti. Tās visbiežāk rodas pirmajā kombinētā hormonālās kontracepcijas līdzekļa lietošanas gadā.
Ja asins trombs izveidojas kājas vai pēdas vēnā, tas var radīt dziļo vēnu trombozi (DVT).
Ja asins trombs pārvietojas no kājas un iesprūst plaušu asinsvadā, tas rada plaušu emboliju.
Asins trombs ļoti retos gadījumos var veidoties cita orgāna, piemēram, acs, vēnā (tīklenes vēnas tromboze).
Kad pastāv vislielākais asins trombu veidošanās risks vēnā?
Vislielākais asins tromba veidošanās risks vēnā ir pirmajā kombinētā hormonālās kontracepcijas līdzekļa lietošanas gadā, lietojot šo līdzekli pirmo reizi. Risks var būt palielināts arī, atsākot kombinētā hormonālās kontracepcijas līdzekļa (tā paša vai cita) lietošanu pēc 4 nedēļu vai ilgāka pārtraukuma.
Risks samazinās pēc pirmā lietošanas gada, bet joprojām saglabājas nedaudz augstāks salīdzinājumā ar situāciju, ja Jūs nelietotu kombinēto hormonālās kontracepcijas līdzekli.
Pārtraucot lietot LETHE, asins trombu veidošanās risks dažu nedēļu laikā atgriežas normas līmenī.
Kāds ir asins tromba veidošanās risks?
Risks ir atkarīgs no Jūsu personīgā VTE riska un lietotā kombinētās hormonālās kontracepcijas līdzekļa veida.
Kopējais asins tromba veidošanās risks kājā vai plaušās (DVT vai PE), lietojot LETHE, ir mazs.
Aptuveni 2 no 10 000 sievietēm, kuras nelieto kombinētos kontraceptīvos līdzekļus un nav grūtnieces, viena gada laikā attīstīsies VTE.
Aptuveni 5-7 no 10 000 sievietēm, kuras lieto kombinētās hormonālās kontracepcijas līdzekli, kas satur levonorgestrelu, noretisteronu vai norgestimātu, viena gada laikā veidosies asins trombs.
Aptuveni 9-12 no 10 000 sievietēm, kuras lieto kombinētās hormonālās kontracepcijas līdzekli, kas satur drospirenonu, piemēram, LETHE viena gada laikā veidosies asins trombs.
Asins tromba risks ir atkarīgs no personīgās medicīniskās vēstures (skatīt zemāk „Faktori, kas palielina asins trombu veidošanās risku vēnā”).
Asins tromba veidošanās risks viena gada laikā
Sievietes, kuras nelieto kombinētās hormonālās kontracepcijas tabletes/plāksterus/vaginālās ievadīšanas sistēmas un kurām nav grūtniecības
Aptuveni 2 no 10 000 sievietēm
Sievietes, kuras lieto kombinētās hormonālās kontracepcijas tabletes, kas satur levonorgestrelu, noretisteronu vai norgestimātu
Aptuveni 5 - 7 no 10 000 sievietēm
Sievietes, kuras lieto LETHE
Aptuveni 9 - 12 no 10 000 sievietēm
Faktori, kas palielina asins trombu veidošanās risku vēnā
Asins trombu veidošanās risks, lietojot LETHE, ir mazs, bet daži stāvokļi šo risku palielina. Jums ir lielāks risks:
ja Jums ir liels liekais svars (ķermeņa masas indekss vai ĶMI lielāks nekā 30 kg/m2);
ja kādam tuvam ģimenes loceklim kādreiz ir bijis asins trombs kājā, plaušās vai citā orgānā relatīvi nelielā vecumā (piem., jaunākam par 50 gadiem). Šajā gadījumā Jums varētu būt iedzimti asinsreces traucējumi;
ja Jums tiek plānota operācija vai ja ilgstoši nestaigājat dēļ traumas vai slimības vai ieģipsētas kājas. Iespējams, ka LETHE lietošanu vajadzēs pārtraukt vairākas nedēļas pirms operācijas vai laikā, kamēr mazāk kustaties. Ja Jums vajag pārtraukt LETHE lietošanu, jautājiet ārstam, kad varat atsākt tā lietošanu;
palielinoties vecumam (it īpaši, ja esat vecāka par 35 gadiem);
ja Jums ir bijušas dzemdības pirms mazāk nekā pāris nedēļām.
Palielinoties stāvokļu skaitam, palielinās asins tromba veidošanās risks.
Ceļošana ar lidmašīnu (>4 stundas) var īslaicīgi palielināt asins trombu veidošanās risku, it īpaši, ja Jums ir citi minētie riska faktori.
Svarīgi ir pastāstīt ārstam, ja kāds no šiem stāvokļiem attiecas uz Jums, pat ja neesat īsti pārliecināta. Ārsts var izlemt, ka jāpārtrauc LETHE lietošana.
Izstāstiet ārstam, ja LETHE lietošanas laikā mainās kāds no iepriekš minētajiem stāvokļiem, piemēram, tuvam ģimenes loceklim izveidojas nezināma iemesla tromboze vai Jums izteikti palielinās svars.
ASINS TROMBU VEIDOŠANĀS ARTĒRIJĀ
Kas var notikt, ja asins trombs izveidojas artērijā?
Tāpat kā asins tromba veidošanās vēnā, tromba veidošanās artērijā var radīt nopietnus traucējumus. Piemēram, tas var izraisīt sirdslēkmi vai insultu.
Faktori, kas palielina asins trombu veidošanās risku artērijā
Svarīgi ir atzīmēt, ka sirdslēkmes vai insulta risks, lietojot LETHE, ir ļoti mazs, bet tas var palielināties:
palielinoties vecumam (vairāk nekā aptuveni 35 gadi);
ja Jūs smēķējat. Lietojot kombinētās hormonālās kontracepcijas līdzekli, piemēram LETHE, ieteicams pārtraukt smēķēšanu. Ja nevarat pārtraukt smēķēšanu un esat vecāka par 35 gadiem, ārsts var ieteikt Jums lietot cita veida kontracepcijas līdzekli;
ja Jums ir liekais svars;
ja Jums ir augsts asinsspiediens;
ja tuvam Jūsu ģimenes loceklim ir bijusi sirdslēkme vai insults relatīvi nelielā vecumā (mazāk nekā aptuveni 50 gadu vecumā). Šādā gadījumā Jums arī var būt lielāks sirdslēkmes vai insulta risks;
ja Jums vai kādam tuvam ģimenes loceklim ir augsts tauku līmenis asinīs (holesterīns vai triglicerīdi);
ja Jums ir migrēna, it īpaši migrēna ar auru;
ja Jums ir sirds slimība (vārstuļa slimība, sirds ritma traucējumi, ko sauc par priekškambaru mirdzēšanu);
ja Jums ir diabēts.
Ja Jums ir vairāk nekā viens no šiem stāvokļiem vai kāds no tiem ir īpaši smags, asins trombu veidošanās risks var palielināties vēl vairāk.
Izstāstiet ārstam, ja LETHE lietošanas laikā mainās kāds no iepriekš minētajiem stāvokļiem, piemēram, Jūs sākat smēķēt, tuvam ģimenes loceklim izveidojas nezināma iemesla tromboze vai Jums izteikti palielinās svars.
TABLETES UN VĒZIS
Krūts dziedzera vēzis nedaudz biežāk tiek diagnosticēts sievietēm, kuras lieto kombinētās kontraceptīvās tabletes, bet nav zināms, vai tas ir saistīts ar zāļu lietošanu. Piemēram, iespējams, ka sievietēm, kuras lieto kombinētās kontracepcijas tabletes, biežāk tiek veikta veselības pārbaude, un tāpēc krūts dziedzera vēzis tiek diagnosticēts biežāk. Palielinātais krūts dziedzera vēža gadījumu skaits pakāpeniski izzūd pēc tam, kad kombinēto hormonālo tablešu lietošana tiek pārtraukta. Būtiski ir regulāri veikt krūts dziedzeru pārbaudi un konsultēties ar ārstu, ja sataustāt krūtī sabiezējumu.
Ir ziņots, ka kontraceptīvo tablešu lietotājām retos gadījumos ir konstatēti labdabīgi, bet vēl retāk - ļaundabīgi aknu audzēji. Ja Jums sākas neparasti stipras sāpes vēderā, nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
ASIŅOŠANA MENSTRUĀCIJU STARPLAIKĀ
Pirmajos LETHE lietošanas mēnešos Jums var sākties negaidīta asiņošana (asiņošana ārpus placebo dienām). Ja Jums turpinās šāda asiņošana ilgāk nekā dažus mēnešus, vai arī tā sākas pēc dažiem mēnešiem, Jūsu ārstam ir jāatrod tās cēlonis.
Kas Jums jādara, ja Jums placebo dienu laikā nav menstruācijas
Ja Jūs esat lietojusi visas rozā tabletes pareizi, Jums nav bijusi vemšana vai spēcīga caureja un Jūs neesat lietojusi jebkādas citas zāles, tad ir ļoti maz ticams, ka Jums ir iestājusies grūtniecība.
Ja Jums iztrūkst divas secīgas menstruācijas pēc kārtas, Jums varētu būt iestājusies grūtniecība. Nekavējoties apmeklējiet savu ārstu. Nesāciet lietot nākamo iepakojumu, līdz esat pārliecinājusies, ka Jums nav iestājusies grūtniecība.
PSIHISKIE TRAUCĒJUMI
Dažas sievietes, lietojot hormonālās kontracepcijas līdzekļus, tostarp Lethe, ir ziņojušas par depresiju vai nomāktu garastāvokli. Depresija var būt nopietna un reizēm var novest pie domām par pašnāvību. Ja Jums rodas garastāvokļa pārmaiņas un depresijas simptomi, pēc iespējas drīzāk sazinieties ar ārstu, lai saņemtu turpmāku medicīnisko palīdzību.
Citas zāles un LETHE
Vienmēr pastāstiet ārstam par visām zālēm vai augu valsts līdzekļiem, ko Jūs jau lietojat. Tāpat pastāstiet ārstam vai zobārstam, kurš Jums paraksta citas zāles (vai farmaceitam), ka Jūs lietojat LETHE. Viņi var Jūs informēt, vai Jums ir nepieciešamas papildu kontracepcijas metodes (piemēram, prezervatīvs), un, ja ir nepieciešams, tad cik ilgi, kā arī vai būtu jāveic izmaiņas Jums nepieciešamo citu zāļu lietošanā.
Dažas zāles
var ietekmēt LETHE līmeni asinīs,
var samazināt LETHE kontraceptīvo efektivitāti,
var izraisīt neparedzētu asiņošanu.
Pie tām pieder zāles, ko lieto, lai ārstētu: epilepsiju (piemēram, primidons, fenitoīns, barbiturāti, karbamazepīns, okskarbazepīns),
tuberkulozi (piemēram, rifampicīns),
HIV infekciju un vīrushepatītu C (tā sauktie proteāžu inhibitori un nenukleozīdu apgrieztās transkriptāzes inhibitori, piemēram, ritonavīrs, nevirapīns, efavirenzs),
sēnīšu infekcijas (piemēram, grizeofulvīns, ketokonazols),
artrītu, artrozi (etorikoksibs),
augstu asinsspiedienu plaušu asinsvados (bosentāns),
un divšķautņu asinszāli saturošiem augu valsts līdzekļiem.
LETHE var ietekmēt citu zāļu iedarbību, piemēram:
zāles, kas satur ciklosporīnu,
pretkrampju līdzekli lamotrigīnu (tas var palielināt krampju biežumu),
teofilīnu (lieto elpošanas problēmu ārstēšanai),
tizanidīnu (lieto muskuļu sāpju un/vai muskuļu krampju ārstēšanai.
Nelietojiet LETHE, ja Jums ir C hepatīts un Jūs lietojat ombitasvīru/ paritaprevīru/ ritonavīru un dasabuvīru saturošas zāles, jo tas var izraisīt aknu funkcionālo testu rezultātu paaugstināšanos (paaugstināts aknu enzīma AlAT līmenis). Ārsts Jums ieteiks citu kontracepcijas veidu pirms šo zāļu lietošanas uzsākšanas.
LETHE lietošanu var atsākt apmēram 2 nedēļas pēc šo zāļu lietošanas pārtraukšanas. Skatīt punktu „Nelietojiet LETHE”.
LETHE kopā ar uzturu un dzērienu
LETHE var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm, ja nepieciešams, uzdzerot nelielu ūdens daudzumu.
Laboratorijas testi
Ja Jums nepieciešams veikt asins analīzi, informējiet ārstu vai laboratorijas personālu, ka lietojat kontraceptīvās tabletes, jo hormonu kontracepcijas līdzekļi var ietekmēt dažu testu rezultātus.
Grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Nelietojiet LETHE, ja Jums ir iestājusies grūtniecība. Ja grūtniecība iestājas LETHE lietošanas laikā, nekavējoties pārtrauciet tablešu lietošanu un konsultējieties ar ārstu. Ja vēlaties, lai Jums iestājas grūtniecība, Jūs varat pārtraukt LETHE lietošanu jebkurā brīdī (skatīt arī apakšpunktu „Ja pārtraucat LETHE lietošanu”).
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Barošana ar krūti
LETHE lietošana parasti nav ieteicama sievietei barošanas ar krūti laikā. Ja Jūs vēlaties lietot kontraceptīvās tabletes krūts barošanas periodā, lūdzu, konsultējieties ar ārstu.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav datu, kas liecina, ka LETHE lietošana ietekmē transportlīdzekļu vadīšanu un mehānismu apkalpošanu.
LETHE satur laktozi un nātriju.
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
Katra šo zāļu rozā tablete satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) katrā tabletē – būtībā tās ir nātriju nesaturošas.
Kā lietot LETHE
Katrs blisteris satur 24 aktīvās rozā tabletes un 4 baltās placebo tabletes.
Divu dažādu krāsu LETHE tabletes ir sakārtotas noteiktā secībā. Blisterī ir 28 tabletes.
Lietojiet vienu LETHE tableti katru dienu, ja nepieciešams, uzdzerot nelielu ūdens daudzumu. Jūs varat lietot tabletes neatkarīgi no ēdienreizēm, bet Jums tās katru dienu jālieto apmēram vienā un tajā pašā laikā.
Nesajauciet tabletes: pirmās 24 dienas lietojiet rozā tabletes un tad pēdējās 4 dienas lietojiet baltās tabletes. Pēc tam Jums tūlīt jāsāk jauns blisteris (24 rozā tabletes un 4 baltās tabletes). Tādējādi starp diviem blisteriem nav starplaika.
Tablešu dažādā sastāva dēļ, ir svarīgi uzsākt lietošanu, sākot ar pirmo tableti augšējā kreisajā stūrī un turpināt tablešu lietošanu katru dienu. Lai ievērotu pareizo secību, sekojiet bultiņu virzienam uz iepakojuma.
Plāksnītes sagatavošana lietošanai
Lai palīdzētu Jums sekot līdzi, pieejamas 7 uzlīmes – katra ar 7 nedēļas dienām katrai LETHE plāksnītei. Izvēlieties nedēļas uzlīmi, kas sākas ar dienu, kad sākat lietot tabletes. Piemēram, ja Jūs sākat lietot trešdienā, izvēlieties uzlīmi, kas sākas ar “T” (trešdiena).
Uzlīmējiet nedēļas uzlīmi gareniski blistera augšpusē, kur rakstīts „Vieta uzlīmei”, tā lai pirmā diena ir virs tabletes, kas apzīmēta ar „1”. Tagad virs katras tabletes ir norādīta diena un Jūs varat redzēt, vai esat lietojusi tableti. Jums tabletes jālieto atbilstoši bultiņu norādītajai kārtībai.
4 dienu laikā, kurā Jūs lietojat baltās placebo tabletes (placebo dienas), Jums būtu jāsākas menstruācijai (kuru sauc arī par pārtraukšanas asiņošanu). Tā parasti sākas 2. vai 3. dienā pēc pēdējās rozā aktīvās LETHE tabletes. Kad esat lietojusi pēdējo balto tableti, sāciet lietot jaunu plāksnīti pat tad, ja asiņošana vēl nav beigusies. Tas nozīmē, ka katru plāksnīti Jums jāsāk lietot vienā un tajā pašā nedēļas dienā, un arī menstruācija katru mēnesi būs apmēram vienās un tajās pašās dienās.
Ja Jūs lietojat LETHE šādā veidā, Jūs esat pasargāta no grūtniecības arī tajās 4 dienās, kad Jūs lietojat placebo tabletes.
Kad Jūs varat uzsākt pirmās plāksnītes lietošanu?
Ja Jūs iepriekšējā mēnesī neesat lietojusi hormonālos kontraceptīvos līdzekļus
Sāciet lietot LETHE menstruālā cikla pirmajā dienā (tas ir, menstruālās asiņošanas pirmajā dienā). Ja uzsāksiet lietot LETHE menstruālā cikla pirmajā dienā, aizsardzība pret grūtniecību tiks panākta nekavējoties. Jūs varat uzsākt tablešu lietošanu arī 2.-5. cikla dienā, bet šādā gadījumā pirmajās 7 dienās Jums jālieto papildus kontracepcijas metode (piemēram, prezervatīvs).
Ja iepriekš lietota kombinētā hormonālā kontracepcija vai kombinētās kontracepcijas vaginālie riņķi, vai plāksteri
LETHE lietošanu Jūs varat sākt nākamajā dienā pēc iepriekšējo kontraceptīvo tablešu pēdējās aktīvās tabletes (pēdējā tablete, kas satur aktīvās vielas) lietošanas, bet ne vēlāk, kā dienu pēc iepriekšējo kontraceptīvo tablešu pēdējās pārtraukuma perioda dienas (vai nākamajā dienā pēc pēdējās neaktīvās tabletes lietošanas). Ja pārejat no kombinētās kontracepcijas vaginālā riņķa vai plākstera lietošanas, ievērojiet sava ārsta norādījumus.
Ja iepriekš lietota tikai progestogēnu saturoša metode (tikai progestogēnu saturošas tabletes, injekcija, implants vai progestogēnu atbrīvojošā intrauterīnā sistēma (IUS))
Jūs varat pāriet no tikai progestogēnu saturošām tabletēm jebkurā dienā (no implanta vai IUS - to izņemšanas dienā, no injekcijām - dienā, kad paredzēta nākamā injekcija), bet jebkurā gadījumā tablešu lietošanas pirmajās 7 dienās Jums jāizmanto papildus kontracepcijas metode (piemēram, prezervatīvs).
Pēc spontānā aborta
Sekojiet ārsta norādījumiem.
Pēc dzemdībām
Jūs varat sākt lietot LETHE no 21. līdz 28. dienai pēc dzemdībām. Ja Jūs sākat lietot vēlāk kā 28. dienā, pirmo septiņu dienu laikā Jums papildus jāizmanto, tā sauktā, barjermetode (piemēram, prezervatīvs).
Ja pēc dzemdībām Jums ir bijušas dzimumattiecības, pirms LETHE lietošanas uzsākšanas (atsākšanas) Jums ir jāpārliecinās, ka neesat stāvoklī, vai jāsagaida nākošā menstruālā asiņošana.
Ja Jūs barojat bērnu ar krūti un vēlaties uzsākt (atsākt) lietot LETHE pēc bērna piedzimšanas.
Skatīt sadaļu "Barošana ar krūti".
Ja Jums nav skaidrs, kad uzsākt zāļu lietošanu, vaicājiet savam ārstam.
Ja esat lietojusi LETHE vairāk nekā noteikts
Nav ziņots par nopietnu kaitīgu ietekmi LETHE pārdozēšanas gadījumā.
Ja Jūs esat lietojusi vairākas tabletes uzreiz, Jums varētu būt slikta dūša vai vemšana, vai asiņošana no maksts. Arī meitenēm, kurām vēl nav sākušās menstruācijas, bet ir nejauši lietojušas šīs zāles, var novērot šādu asiņošanu.
Ja Jūs esat lietojusi vairāk LETHE tabletes nekā noteikts vai konstatējat, ka bērns ir norijis tabletes, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat aizmirsusi lietot LETHE
Pēdējās 4 tabletes plāksnītes 4. rindā ir placebo tabletes. Ja esat aizmirsusi lietot kādu no šīm tabletēm, tas neietekmē LETHE efektivitāti. Izmetiet aizmirsto placebo tableti.
Ja esat aizmirsusi rozā, aktīvo tableti (1.-24. tablete Jūsu plāksnītē), Jums jārīkojas sekojoši:
Ja pagājušas mazāk nekā 24 stundas pēc tablešu lietošanas parastā laika, aizsardzība pret grūtniecību nav mazinājusies. Lietojiet tableti, tiklīdz to atceraties, un nākamās tabletes lietojiet parastajā laikā.
Ja pagājušas vairāk nekā 24 stundas pēc tablešu lietošanas parastā laika, aizsardzība pret grūtniecību var būt mazinājusies. Jo vairāk tablešu esat aizmirsusi lietot, jo lielāks ir risks, ka iestāsies grūtniecība.
Vislielākais grūtniecības iestāšanās risks ir, ja Jūs aizmirstat lietot rozā tabletes plāksnītes sākumā vai beigās. Tāpēc ievērojiet turpmāk sniegtos norādījumus (skatīt arī shēmu):
Aizmirsts lietot vairāk nekā vienu tableti no šīs plāksnītes
Konsultējieties ar ārstu.
Aizmirsts lietot vienu tableti laikā no 1. līdz 7. dienai (pirmā rinda)
Lietojiet aizmirsto tableti, tiklīdz to atceraties, pat ja Jums jālieto divas tabletes vienā reizē. Nākamo tableti lietojiet parastajā laikā, un nākamajās 7 dienās izmantojiet papildus kontracepcijas metodi, piemēram, prezervatīvu. Ja nedēļā pirms aizmirstās tabletes Jums ir bijušas dzimumattiecības, Jums jāapzinās, ka pastāv grūtniecības risks. Tādā gadījumā konsultējieties ar ārstu.
Aizmirsts lietot vienu tableti laikā no 8. līdz 14. dienai (otrā rinda)
Lietojiet aizmirsto tableti tiklīdz to atceraties, pat ja Jums jālieto divas tabletes vienā reizē.
Turpiniet lietot nākamās tabletes parastajā laikā. Aizsardzība pret grūtniecības iestāšanos nemazinās un papildus kontracepcijas metode nav nepieciešama.
Aizmirsts lietot vienu tableti laikā no 15. līdz 24. dienai (trešā un ceturtā rinda)
Jūs varat rīkoties divējādi:
Lietojiet aizmirsto tableti, tiklīdz to atceraties, pat ja Jums jālieto divas tabletes vienā reizē. Turpiniet lietot nākamās tabletes parastajā laikā. Tā vietā, lai lietotu plāksnītes placebo tabletes, izmetiet tās un sāciet lietot nākamo iepakojumu (atšķirsies sākuma diena).
Visticamāk menstruālā asiņošana Jums sāksies otrā iepakojuma lietošanas beigās, kamēr lietosiet baltās placebo tabletes, bet Jums var būt smērēšanās vai asiņošana otrā iepakojuma lietošanas laikā.
Jūs arī varat pārtraukt aktīvo rozā tablešu lietošanu un uzreiz lietot 4 baltās placebo tabletes (pirms placebo tablešu lietošanas, atzīmējiet dienu, kurā aizmirsāt lietot tableti). Ja Jūs vēlaties uzsākt jaunu plāksnīti parastajā sākuma dienā, lietojiet placebo tabletes mazāk nekā 4 dienas.
Sekojot vienam no šiem diviem norādījumiem, Jūs būsiet pasargāta no grūtniecības iestāšanās.
Ja Jūs esat aizmirsusi lietot kādu no plāksnītē esošajām tabletēm un placebo dienās Jums nesākas asiņošana, iespējams, ka ir iestājusies grūtniecība. Pirms sākat lietot nākamo plāksnīti, konsultējieties ar ārstu.
Kā rīkoties vemšanas vai smagas caurejas gadījumā
Ja Jums ir vemšana 3-4 stundu laikā pēc aktīvo rozā tablešu lietošanas vai smaga caureja, pastāv risks, ka kontraceptīvās tabletes aktīvās vielas pilnībā neuzsūksies Jūsu organismā. Situācija ir līdzīga, kā aizmirstot lietot tableti. Pēc vemšanas vai caurejas, cik vien ātri iespējams, lietojiet vēl vienu rozā tableti no papildus iepakojuma. Ja iespējams, lietojiet to 24 stundu laikā pēc parastā kontraceptīvo tablešu lietošanas laika. Ja tas nav iespējams vai ir pagājušas vairāk kā 24 stundas, Jums ir jārīkojas atbilstoši norādījumiem, kas aprakstīti nodaļā "Ja esat aizmirsusi lietot LETHE".
Menstruācijas aizkavēšana: kas Jums jāzina
Lai arī tas nav ieteicams, Jūs varat aizkavēt savu menstruāciju nelietojot baltās placebo tabletes no 4. rindas, bet nekavējoties uzsākot lietot nākošo LETHE iepakojumu un pabeidzot to. Lietojot otro iepakojumu, Jums varētu būt viegla vai menstruācijām līdzīga asiņošana. Pabeidziet otro iepakojumu lietojot 4 baltās tabletes no 4. rindas. Tad turpiniet lietot jaunu iepakojumu.
Pirms Jūs izlemjat aizkavēt menstruāciju, Jūs varat lūgt padomu ārstam.
Kā rīkoties, ja vēlaties mainīt menstruācijas pirmo dienu: kas Jums jāzina
Ja Jūs lietojat tabletes kā norādīts, Jūsu menstruācija sāksies placebo dienu laikā. Ja Jūs vēlaties šo dienu mainīt, Jums jāsamazina placebo dienu skaits, kad Jūs lietojat baltās placebo tabletes (bet nekādā gadījumā nepagariniet to – 4 dienas ir maksimums!). Piemēram, ja Jūs sākat lietot placebo tabletes piektdienā, bet Jūs vēlaties sākt to otrdienā (3 dienas agrāk), nākamais iepakojums Jums jāsāk lietot 3 dienas agrāk, nekā parasti. Jums šajā laikā var nebūt asiņošana. Tā rezultātā Jums vēlāk varētu būt viegla vai menstruācijai līdzīga asiņošana.
Ja neesat pārliecināta, kā rīkoties, konsultējieties ar savu ārstu.
Ja pārtraucat LETHE lietošanu
Jūs varat pārtraukt LETHE lietošanu jebkurā laikā, kad vēlaties. Ja Jūs nevēlaties palikt stāvoklī, konsultējieties ar ārstu par citām drošām kontracepcijas metodēm. Ja vēlaties, lai Jums iestājas grūtniecība, pirms grūtniecības iestāšanās pārtrauciet LETHE lietošanu un nogaidiet līdz menstruācijām. Tādējādi Jums būs vieglāk noteikt dzemdību laiku.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, LETHE var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, it īpaši smagas un ilgstošas, vai izmaiņas veselības stāvoklī, kuras pēc Jūsu domām varētu būt radījusi LETHE, lūdzu, konsultējieties ar ārstu.
Palielināts asins trombu veidošanās risks vēnās (venozā trombembolija (VTE)) vai asins trombu veidošanās risks artērijās (arteriāla trombembolija (ATE)) pastāv visām sievietēm, kas lieto kombinētās hormonālās kontracepcijas līdzekļus. Sīkāku informāciju par dažādajiem riskiem, lietojot kombinētās hormonālās kontracepcijas līdzekļus, lūdzu, skatīt 2. punktā „Kas Jums jāzina pirms LETHE lietošanas”.
Turpmāk norādītas blakusparādības, kas saistītas ar LETHE lietošanu:
Biežas blakusparādības (var skart 1 līdz 10 lietotājas no 100):
garastāvokļa svārstības;
galvassāpes;
slikta dūša;
sāpes krūts dziedzeros, menstruāciju traucējumi, tādi kā neregulāras menstruācijas vai to iztrūkums.
Retākas blakusparādības (var skart 1 līdz 10 lietotājas no 1 000):
depresija, nervozitāte, miegainība;
reibonis, durstīšanas sajūta;
migrēna, vēnu varikoze, paaugstināts asinsspiediens;
sāpes vēderā, vemšana, gremošanas traucējumi, gāzu uzkrāšanās zarnu traktā, kuņģa iekaisums, caureja;
pinnes, nieze, izsitumi;
sāpes, piemēram, muguras sāpes, sāpes ekstremitātēs, muskuļu krampji;
maksts sēnīšu infekcija, sāpes iegurnī, krūšu dziedzeru palielināšanās, labdabīgi veidojumi krūšu dziedzeros, asiņošana no dzemdes/maksts (kas parasti izzūd, turpinot lietot zāles), izdalījumi no dzimumorgāniem, karstuma viļņi, maksts iekaisums (vaginīts), menstruāciju traucējumi, sāpīgas menstruācijas, samazinātas menstruācijas, ļoti smagas menstruācijas, maksts sausums, izmaiņas dzemdes kakla iztriepē, samazināta interese par dzimumattiecībām;
enerģijas trūkums, pastiprināta svīšana, šķidruma aizture;
svara pieaugums.
Retas blakusparādības (var skart 1 līdz 10 lietotājas no 10 000):
piena sēnīte (sēnīšu infekcija);
anēmija, palielināts trombocītu skaits asinīs;
alerģiska reakcija;
hormonāli (endokrīni) traucējumi;
pastiprināta ēstgriba, ēstgribas zudums, patoloģiski augsta kālija koncentrācija asinīs, patoloģiski zema nātrija koncentrācija asinīs;
nespēja izjust orgasmu, bezmiegs;
reibonis, trīce;
redzes traucējumi, tādi kā plakstiņu iekaisums, sausums acīs;
patoloģiski ātra sirdsdarbība;
vēnu iekaisums, deguna asiņošana, ģībonis;
vēdera palielināšanās, zarnu trakta traucējumi, uzpūšanās sajūta, trūce vēderā, mutes sēnīšu infekcija, aizcietējums, sausa mute;
sāpes žultsvados vai žultspūslī, žultspūšļa iekaisums;
dzeltenbrūni plankumi uz ādas, ekzēma, matu izkrišana, pinnēm līdzīgs ādas iekaisums, sausa āda, ādas iekaisums ar sabiezinājumiem uz ādas, pastiprināta matu augšana, ādas bojājumi, ādas strijas, ādas iekaisums, gaismas jutīgs ādas iekaisums, ādas mezgliņi;
apgrūtināts vai sāpīgs dzimumakts, maksts iekaisums (vulvovaginīts), asiņošana pēc dzimumakta, pārtraukšanas asiņošana, cista krūts dziedzerī, krūts dziedzera šūnu palielināšanās (hiperplāzija), ļaundabīgi veidojumi krūts dziedzeros, patoloģiska dzemdes kakla gļotādas augšana, dzemdes gļotādas noārdīšanās un atdalīšanās, olnīcu cistas, dzemdes palielināšanās;
vispārēja slikta pašsajūta;
svara zudums;
bīstami asins trombi vēnā vai artērijā, piemēram:
kājā vai pēdā (t.i., DVT);
plaušās (t.i., PE);
sirdslēkme;
insults;
mikroinsults vai īslaicīgi insultam līdzīgi simptomi, ko sauc par pārejošu išēmisku lēkmi (PIL);
asins trombi aknās, kuņģī/zarnās, nierēs vai acī.
Asins tromba veidošanās iespēja var būt lielāka, ja Jums ir citi stāvokļi, kas palielina šo risku (sīkāku informāciju par stāvokļiem, kas palielina asins trombu veidošanās risku un asins tromba simptomus skatīt 2. punktā)
Ziņots arī par sekojošām blakusparādībām, bet to sastopamības biežums nav nosakāms pēc pieejamiem datiem: paaugstināta jutība, Erythema multiforme (izsitumi ar mērķa formas apsārtumu vai čūlas).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
Kā uzglabāt LETHE
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kartona kastītes un blistera pēc "EXP". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko LETHE satur:
Aktīvās vielas ir etinilestradiols un drospirenons.
Katra rozā, aktīvā apvalkotā tablete satur 0,02 miligramus etinilestradiola un 3 miligramus drospirenona.
Baltās apvalkotās tabletes nesatur aktīvās vielas.
Citas sastāvdaļas ir:
Rozā, aktīvās apvalkotās tabletes:
Tabletes kodols: laktozes monohidrāts, preželatinizēta kukurūzas ciete, povidons (E1201), nātrija kroskarmeloze, polisorbāts 80 un magnija stearāts (E572).
Tabletes apvalks: polivinilspirts, titāna dioksīds (E171), makrogols 3350, talks, dzeltenais dzelzs oksīds (E172), sarkanais dzelzs oksīds (E172), melnais dzelzs oksīds (E172).
Baltās, neaktīvās apvalkotās tabletes:
Tabletes kodols: bezūdens laktoze, povidons (E1201), magnija stearāts (E572).
Tabletes apvalks: polivinilspirts, titāna dioksīds (E171), makrogols 3350, talks.
LETHE ārējais izskats un iepakojums
Katrs LETHE blisteris satur 24 rozā, aktīvās apvalkotās tabletes plāksnītes 1., 2., 3. un 4. rindā un 4 baltās, placebo apvalkotās tabletes plāksnītes 4. rindā.
LETHE tabletes, gan rozā, gan baltās, ir apvalkotās tabletes; tabletes kodols ir apvalkots.
LETHE ir pieejams kastītēs ar 1, 3, 6 vai 13 blisteriem, katrs satur 28 (24+4) tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Zentiva, k.s.,
U kabelovny 130, Dolní Měcholupy,
102 37 Praha 10, Čehija
Ražotājs
Laboratorios León Farma, S.A.
Pol. Ind. Navatejera.
C/ La Vallina s/n
24008 - Villaquilambre, León.
Spānija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Čehijā
MYWY
Vācijā, Polijā, Itālijā
MYWY
Lietuvā, Latvijā
LETHE 0,02 mg/3 mg
Portugālē
Betroa
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta: 12/2018
SASKAŅOTS ZVA 21-03-2019
CZ/H/0533/001/IB/014
Aizmirsts lietot vairāk nekā 1 rozā tableti no šīs plāksnītes
Aizmirsts lietot tikai 1 rozā tableti (lietota vairāk nekā pirms 12 stundām)
1.-7. dienas laikā
8.-14. dienas laikā
15.-24. dienas laikā
- Nekavējoties pārtrauciet rozā tablešu lietošanu
- Sāciet lietot 4 baltās tabletes
- Tad sāciet jaunu plāksnīti
vai
- Lietojiet aizmirsto tableti un
- Pabeidziet lietot rozā tabletes
- Izmetiet 4 baltās tabletes
- Sāciet lietot nākamo iepakojumu
- Lietojiet aizmirsto tableti
- Pabeidziet plāksnīti
- Lietojiet aizmirsto tableti
- Turpmākās 7 dienas izmantojiet barjermetodi (prezervatīvu)
- Pabeidziet plāksnīti
Nē
Vai iepriekšējās nedēļas laikā pirms aizmirstās tabletes Jums ir bijušas dzimumattiecības?
Jā
Konsultējieties ar ārstu
ZĀĻU APRAKSTS
ZĀĻU NOSAUKUMS
LETHE 0,02 mg/3 mg apvalkotās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
24 rozā apvalkotās tabletes (aktīvās tabletes)
Katra apvalkotā tablete satur 0,02 mg etinilestradiola (Ethinylestradiolum) un 3 mg drospirenona (Drospirenonum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību: katra tablete satur 44 mg laktozes monohidrāta un 0,05 mg nātrija.
4 baltās placebo (neaktīvās) apvalkotās tabletes
Tabletes nesatur aktīvās vielas.
Palīgviela ar zināmu iedarbību: katra tablete satur 89,5 mg bezūdens laktozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Aktīvās tabletes ir rozā, apaļas apvalkotās tabletes, diametrā 5,7 mm.
Placebo tabletes ir baltas, apaļas apvalkotās tabletes, diametrā 5,7 mm.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Perorālā kontracepcija.
Pieņemot lēmumu nozīmēt LETHE, jāņem vērā konkrētās sievietes pašreizējie riska faktori, it īpaši venozās trombembolijas (VTE) riska faktori un tas, kāds ir LETHE radītais VTE risks salīdzinājumā ar citu kombinētās perorālās kontracepcijas līdzekļu (KHKL) risku (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Kā lietot LETHE
Tabletes jālieto katru dienu apmēram vienā un tajā pašā laikā, uzdzerot nedaudz šķidruma, ja nepieciešams, un, tādā secībā, kā norādīts uz blistera. Tablešu lietošana ir nepārtraukta. Katru dienu 28 dienas pēc kārtas jālieto viena tablete. Katru nākamo iepakojumu uzsāk lietot nākamajā dienā pēc pēdējās tabletes no iepriekšējā iepakojuma. Asiņošana parasti sākas 2.-3. dienā pēc placebo tablešu lietošanas sākšanas (pēdējā rinda) un var nebeigties līdz nākamā iepakojuma lietošanas uzsākšanai.
Kā uzsākt LETHE lietošanu
Iepriekš nav lietota hormonāla kontracepcija (pēdējā mēnesī)
Tablešu lietošanu uzsāk sievietes dabiskā cikla 1. dienā (t.i., menstruālās asiņošanas pirmajā dienā).
Nomainot citu kombinētās hormonālās kontracepcijas līdzekli (kombinētais perorālais kontracepcijas līdzeklis (KPKL), vaginālais riņķis vai transdermālais plāksteris)
Sievietei vēlams uzsākt LETHE lietošanu uzreiz pēc pēdējās aktīvās tabletes (tabletes, kas satur aktīvās vielas) lietošanas ar iepriekšējo KPKL, bet ne vēlāk kā nākamajā dienā pēc viņas iepriekšējā KPKL parastā no tablešu lietošanas brīvā intervāla vai placebo tablešu intervāla. Ja lietots vaginālais riņķis vai transdermālais plāksteris, sievietei LETHE ir ieteicams uzsākt riņķa izņemšanas vai plākstera noņemšanas dienā, bet ne vēlāk kā dienā, kad bija paredzēta nākamā riņķa ievadīšana vai plākstera uzlīmēšana.
Nomainot tikai progestogēnu saturošo kontracepcijas līdzekli (tikai progestogēnu saturošas tabletes, injekcijas, implantu) vai progestogēnu atbrīvojošo intrauterīno sistēmu (IUS)
Sieviete jebkurā dienā var pāriet no tikai progestogēnu saturošo tablešu lietošanas uz jauno metodi (no implanta lietošanas vai IUS – tā izņemšanas dienā, no injekcijām – dienā, kad jāveic kārtējā injekcija), taču visos šajos gadījumos viņai ir jāzina, ka pirmajās 7 tablešu lietošanas dienās, viņai papildus jāizmanto kontracepcijas barjermetode.
Pēc aborta grūtniecības pirmajā trimestrī
Sieviete var tūlīt uzsākt tablešu lietošanu. Šādi rīkojoties, viņai nav jāizmanto papildus kontracepcijas metodes.
Pēc dzemdībām vai aborta otrajā trimestrī
Sievietei jāiesaka uzsākt tablešu lietošanu no 21. līdz 28. dienai pēc dzemdībām vai aborta otrajā trimestrī. Uzsākot lietošanu vēlāk, sievietei ir jāzina, ka tablešu lietošanas pirmo 7 dienu laikā papildus jālieto kontracepcijas barjermetode. Taču, ja dzimumakts jau ir noticis, pirms KPKL uzsākšanas jāizslēdz grūtniecība, vai arī sievietei jānogaida līdz viņai sākas pirmais menstruālais cikls.
Sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti
Skatīt 4.6. apakšpunktu.
Kā rīkoties, ja aizmirsts lietot tabletes
Placebo tabletes no iepakojuma pēdējās (4.) rindas var nelietot. Tomēr tās būtu jāizmet, lai nejauši pārāk ilgi nepagarinātu placebo tablešu lietošanas fāzi. Sekojošie padomi attiecas tikai uz aizmirstām tabletēm, kas satur aktīvās vielas:
Ja sieviete lieto tableti ar mazāk kā 24 stundu novēlošanos, kontraceptīvā drošība nav samazināta. Sievietei jālieto tablete līdzko viņa to atceras un jālieto nākamās tabletes parastā laikā.
Ja viņa lieto tableti vairāk kā ar 24 stundu novēlošanos, kontraceptīvā drošība var būt samazināta. Saistībā ar aizmirsto tablešu lietošanu var izmantot sekojošus divus pamatprincipus:
1. Ieteiktais hormonus nesaturošo tablešu intervāls ir 4 dienas, tablešu lietošana nekad nevar būt pārtraukta ilgāk par 7 dienām.
2. 7 dienu nepārtraukta tablešu lietošana ir nepieciešama, lai sasniegtu adekvātu hipotalāma-hipofīzes-olnīcu sistēmas nomākumu.
Tādējādi, ikdienas praksē var sniegt sekojošus padomus:
1.-7. diena
Sievietei jālieto pēdējā aizmirstā tablete līdzko viņa to atceras, pat, ja tas nozīmē, ka jāieņem divas tabletes vienā reizē. Pēc tam viņa turpina lietot tabletes viņai parastajā laikā. Nākošās 7 dienās papildus jālieto kontracepcijas barjermetode, piemēram, prezervatīvs. Ja iepriekšējo 7 dienu laikā ir bijis dzimumakts, jāapsver grūtniecības iespējamība. Jo vairāk tablešu ir izlaists un jo tuvāk tas ir placebo tablešu fāzei, jo lielāks grūtniecības iestāšanās risks.
8.-14. diena
Sievietei jālieto pēdējā aizmirstā tablete līdzko viņa to atceras, pat, ja tas nozīmē, ka jālieto divas tabletes vienā reizē. Pēc tam viņa turpina lietot tabletes viņai parastajā laikā. Ar nosacījumu, ka iepriekšējās 7 dienās pirms pirmās aizmirstās tabletes sieviete ir lietojusi tabletes pareizi, tad papildus kontracepcijas metodes nav nepieciešamas. Taču, ja viņa ir aizmirsusi lietot vairāk nekā 1 tableti, viņa jābrīdina, ka turpmākajās 7 dienās viņai jāievēro papildus piesardzība.
15.-24. diena
Sakarā ar tuvojošos placebo tablešu fāzi, nenovēršami ir samazināts drošības risks. Taču, piemērojot tablešu lietošanas shēmu, joprojām var novērst kontracepcijas drošuma samazināšanos. Ievērojot vienu no divām sekojošām iespējām, papildus kontracepcijas metodes nav nepieciešamas, ar nosacījumu, ka iepriekšējās 7 dienās pirms pirmās aizmirstās tabletes sieviete ir lietojusi tabletes pareizi. Ja tas tā nav, šajā gadījumā sievietei jāizvēlas pirmā no sekojošām divām iespējām un tāpat arī turpmākajās 7 dienās jāievēro papildus piesardzība.
Sievietei jālieto pēdējā aizmirstā tablete, līdzko viņa to atceras, pat, ja tas nozīmē, ka jālieto divas tabletes vienā reizē. Pēc tam viņa turpina lietot tabletes, līdz izlietotas visas aktīvās tabletes. 4 placebo tabletes no pēdējās iepakojuma rindas nav jālieto. Uzreiz jāsāk lietot nākamo blistera iepakojumu. Maz ticams, ka lietotājai varētu sākties asiņošana, kamēr nav izlietotas aktīvās tabletes otrajā iepakojumā, bet tablešu lietošanas dienās viņai var būt smērēšanās vai negaidīta asiņošana.
Sievietei var arī ieteikt pārtraukt aktīvo tablešu lietošanu no pašreizējā blistera iepakojuma. Tad viņai būs jālieto placebo tabletes no pēdējās rindas iepakojumā, ne ilgāk par 4 dienām, ieskaitot tās dienas, kad viņa aizmirsa lietot tabletes, un pēc tam jāturpina lietot nākošo blistera iepakojumu.
Ja sieviete ir aizmirsusi lietot tabletes, un placebo tablešu fāzē viņai nesākas asiņošana, jāņem vērā, ka var būt iestājusies grūtniecība.
Norādījumi kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumu gadījumā
Smagu kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumu (piemēram, vemšanas vai caurejas) gadījumā zāļu uzsūkšanās var būt nepilnīga, tāpēc jālieto papildu kontracepcijas metodes. Ja 3-4 stundu laikā pēc aktīvās tabletes lietošanas sākas vemšana, pēc iespējas ātrāk jālieto jauna (aizvietojoša) tablete. Ja iespējams, jaunā tablete jālieto 24 stundu laikā pēc parastā tablešu lietošanas laika. Ja ir pagājušas vairāk nekā 24 stundas, jārīkojas atbilstoši norādījumiem par aizmirstajām tabletēm, kas sniegti 4.2 apakšpunktā "Kā rīkoties, ja aizmirsts lietot tabletes". Ja sieviete nevēlas mainīt parasto tablešu lietošanas kārtību, viņai jāpaņem papildus tablete(s) no cita blistera iepakojuma.
Kā aizkavēt pārtraukšanas asiņošanu
Lai aizkavētu mēnešreizes, sievietei jāturpina lietot nākamo LETHE blistera iepakojumu, neizmantojot placebo tabletes no pašreizējā iepakojuma. Pagarinājumu var turpināt, cik ilgi vien vēlas, līdz izlietotas visas otrā iepakojuma aktīvās tabletes. Pagarinājuma laikā sievietei var būt neparedzēta asiņošana vai smērēšanās. Pēc placebo tablešu fāzes jāatsāk regulāra LETHE lietošana.
Lai pārceltu viņas menstruācijas uz citu nedēļas dienu nekā sieviete bija pieradusi ar savu esošo shēmu, viņai var ieteikt saīsināt placebo tablešu fāzi par tik dienām, cik viņa vēlas. Jo īsāks ir intervāls, jo lielāks ir risks, ka viņai nesāksies asiņošana, un nākamā iepakojuma lietošanas laikā būs neparedzēta asiņošana vai smērēšanās (tāpat kā aizkavējot mēnešreizes).
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
4.3. Kontrindikācijas
Kombinētos hormonālās kontracepcijas līdzekļus (KHKL) nedrīkst lietot šādos gadījumos. Ja kāds no šiem stāvokļiem KHKL lietošanas laikā parādās pirmoreiz, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc.
Esoša venoza trombembolija (VTE) vai tās risks:
venoza trombembolija – esoša VTE (lietojot antikoagulantus) vai (piem., dziļo vēnu tromboze [DVT] vai plaušu embolija [PE]) anamnēzē;
zināma iedzimta vai iegūta venozās trombembolijas predispozīcija, piemēram APC rezistence (tai skaitā Leidena V faktors), antitrombīna III deficīts, C proteīna deficīts, S proteīna deficīts;
plaša operācija ar ilgstošu imobilizāciju (skatīt 4.4. apakšpunktu);
augsts venozās trombembolijas risks vairāku riska faktoru dēļ (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Esoša arteriāla trombembolija (ATE) vai tās risks:
arteriāla trombembolija – esoša arteriāla trombembolija, arteriāla trombembolija anamnēzē (piem., miokarda infarkts) vai priekšstāvoklis (piem., stenokardija);
cerebrovaskulāra slimība – esošs insults, insults vai priekšstāvoklis (piem., pārejoša išēmiska lēkme – PIL) anamnēzē;
zināma iedzimta vai iegūta arteriālās trombembolijas predispozīcija, piemēram hiperhomocisteīnēmija un antifosfolipīdu antivielas (antikardiolipīna antivielas, lupus antikoagulants);
anamnēzē migrēna ar perēkļa neiroloģiskiem simptomiem;
augsts arteriālās trombembolijas risks vairāku riska faktoru dēļ (skatīt 4.4. apakšpunktu) vai viena nopietna riska faktora dēļ, piemēram:
• cukura diabēta ar vaskulāriem simptomiem;
• smagas hipertensijas;
• smagas dislipoproteīnēmijas.
Smaga aknu slimība šobrīd vai anamnēzē, ja aknu funkciju rādītāji nav normalizējušies.
Smaga nieru mazspēja vai akūta nieru mazspēja.
Aknu audzēji šobrīd vai anamnēzē (labdabīgi vai ļaundabīgi).
Ļaundabīgs dzimumhormonu atkarīgs audzējs (piemēram, dzimumorgānu vai krūts dziedzera) vai aizdomas par to.
Neskaidras izcelsmes asiņošana no maksts.
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Lethe lietošana ir kontrindicēta vienlaikus ar ombitasvīru/ paritaprevīru/ ritonavīru un dasabuvīru saturošām zālēm (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu).
4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Brīdinājumi
Ja pastāv kāds no turpmāk minētajiem stāvokļiem vai riska faktoriem, ar sievieti jāpārrunā LETHE piemērotība.
Ja stāvoklis pasliktinās vai kāds no šiem stāvokļiem vai riska faktoriem parādās pirmo reizi, sievietei jāiesaka sazināties ar ārstu, lai izlemtu, vai jāpārtrauc LETHE lietošana.
Ja ir aizdomas vai, ja ir apstiprināta VTE vai ATE, KHKL lietošana jāpārtrauc. Ja uzsākta antikoagulantu terapija, jāizvēlas atbilstošs alternatīvs kontracepcijas veids antikoagulantu terapijas (kumarīnu) teratogenitātes dēļ.
Asinsrites traucējumi
Venozās trombembolijas (VTE) risks
Jebkādu kombinētās hormonālās kontracepcijas līdzekļu (KHKL) lietošana palielina venozās trombembolijas (VTE) risku salīdzinājumā ar šo līdzekļu nelietošanu. Viszemākais VTE risks ir saistīts ar zālēm, kas satur levonorgestrelu, norgestimātu vai noretisteronu. Citas zāles, piemēram, LETHE, var radīt risku, kas līdz divām reizēm pārsniedz šo līmeni. Lēmums lietot citas zāles, nevis tās, kas rada viszemāko VTE risku, jāpieņem tikai pēc pārrunām ar sievieti, lai pārliecinātos, ka viņa saprot VTE risku, lietojot LETHE, un to, kā viņas riska faktori ietekmē šo risku, un ka viņai pastāv visaugstākais VTE risks pirmā lietošanas gada laikā. Ir iegūti pierādījumi, ka risks ir palielināts arī pēc KHKL lietošanas atsākšanas, ja lietošanas pārtraukums ir bijis 4 nedēļas vai lielāks.
2 no 10 000 sievietēm, kuras nelieto KHKL un nav grūtnieces, viena gada laikā attīstīsies VTE. Tomēr katrai sievietei individuāli risks var būt daudz augstāks atkarībā no viņas riska faktoriem (skatīt turpmāk).
Ir aprēķināts,1 ka no 9 līdz 12 sievietēm no 10 000 sievietēm, kas lieto drospirenonu saturošu KHKL, viena gada laikā attīstīsies VTE – šis rādītājs ir salīdzināms ar aptuveni 62 gadījumiem sievietēm, kuras lieto levonorgestrelu saturošu KHKL. Abos gadījumos VTE skaits ir mazāks nekā tas, kas paredzams sievietēm grūtniecības vai pēcdzemdību periodā. VTE var būt letāla 1-2% gadījumu.
1 Šis sastopamības biežums tika izvērtēts no kopējiem epidemioloģisko pētījumu datiem dažādām zālēm, salīdzinot ar levonorgestrelu saturošiem KHKL.
2 Viduspunkti diapazonā no 5 – 7 uz 10,000 sievietēm, pamatojoties uz relatīvo risku aptuveni 2,3 līdz 3,6 levonorgestrelu saturošiem HKL salīdzinot ar nelietošanu.
1.grafiks. VTE notikumi 10 000 sievietēm viena gada laikā
KHKL lietotājiem ārkārtīgi reti ziņots par trombozi citos asinsvados, piem., aknu, apzarņa, nieru vai tīklenes vēnās vai artērijās.
VTE riska faktori
Venozo trombemboliju risks KHKL lietotājām var būtiski palielināties, ja sievietei ir papildu riska faktori, it īpaši, ja pastāv vairāki riska faktori (skatīt tabulu).
LETHE ir kontrindicēts, ja sievietei ir vairāki riska faktori, kas rada augstu venozās trombozes risku (skatīt 4.3 apakšpunktu). Ja sievietei ir vairāk nekā viens riska faktors, iespējamais riska pieaugums var pārsniegt individuālo riska faktoru summu – šajā gadījumā jāņem vērā sievietes kopējais VTE risks. Ja ieguvumu un risku attiecība ir negatīva, KHKL nedrīkst nozīmēt (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Tabula. VTE riska faktori
Riska faktors
Piezīmes
Aptaukošanās (ķermeņa masas indekss pārsniedz 30 kg/m²)
Palielinoties ĶMI, risks būtiski pieaug.
To ir īpaši svarīgi ņemt vērā, ja pastāv arī citi riska faktori.
Ilgstoša imobilizācija, plaša operācija, jebkāda kāju vai iegurņa operācija, neiroķirurģiska operācija vai smaga trauma
Piezīme: īslaicīga imobilizācija, tai skaitā ceļošana ar lidmašīnu >4 stundas, arī var būt VTE riska faktors, īpaši sievietēm ar citiem riska faktoriem
Šajos gadījums ieteicams pārtraukt tabletes lietošanu (plānveida operācijas gadījumā vismaz četras nedēļas iepriekš) un neatsākt lietošanu laika periodā līdz divām nedēļām pēc imobilizācijas pilnīgas pārtraukšanas. Neplānotas grūtniecības novēršanai jālieto cita kontracepcijas metode.
Ja LETHE lietošana nav pārtraukta iepriekš, jāapsver antitrombotisko līdzekļu lietošana.
Pozitīva ģimenes anamnēze (venozā trombembolija brālim vai māsai, vai kādam no vecākiem, it īpaši relatīvi nelielā vecumā, piem., pirms 50 gadu vecuma).
Ja pastāv aizdomas par iedzimtu predispozīciju, pirms tiek pieņemts lēmums par KHKL lietošanu, sieviete jānosūta pie speciālista.
Citi medicīniski stāvokļi, kas saistīti ar VTE
Vēzis, sistēmas sarkanā vilkēde, hemolītiski-urēmiskais sindroms, hroniska iekaisīga zarnu slimība (Krona slimība vai čūlainais kolīts) un sirpjveida šūnu anēmija
Vecuma palielināšanās
Īpaši vairāk par 35 gadiem
Šobrīd pastāv pretrunīgi uzskati par iespējamo varikozo vēnu un virspusēja tromboflebīta lomu venozās trombembolijas izcelsmē vai progresēšanā.
Jāņem vērā trombembolijas paaugstinātais risks grūtniecības laikā un, it īpaši 6 nedēļu ilgajā pēcdzemdību periodā (informāciju par „Grūtniecību un barošanu ar krūti” skatīt 4.6. apakšpunktā).
VTE simptomi (dziļo vēnu tromboze un plaušu embolija)
Ja parādās simptomi, sievietei ieteicams nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību un informēt veselības aprūpes speciālistu par KHKL lietošanu.
Dziļo vēnu trombozei (DVT) var būt šādi simptomi:
unilaterāla kājas un/vai pēdas tūska vai tūska pa kājas vēnas gaitu;
kājas sāpes vai sāpīgums, ko var just tikai pieceļoties vai staigājot;
skartās kājas paaugstināta temperatūra; sarkana vai izmainīta kājas ādas krāsa.
Plaušu embolijai (PE) var būt šādi simptomi:
neizskaidrojams pēkšņs elpas trūkums vai ātra elpošana;
klepus pēkšņa parādīšanās, kas var būt saistīta ar asins atklepošanu;
asas sāpes krūšu kurvī;
izteikta viegluma sajūta galvā vai reibonis;
ātra vai neregulāra sirdsdarbība.
Daži no šiem simptomiem (piem., elpas trūkums, klepus) ir nespecifiski, un tos var nepareizi interpretēt kā saistītus ar biežāk sastopamiem vai ne tik nopietniem notikumiem (piem., elpceļu infekciju).
Citi asinsvadu oklūzijas simptomi: pēkšņas sāpes ekstremitātē, tās tūska vai iezilgana ādas krāsa.
Ja oklūzija notiek acī, simptomi var būt diapazonā no nesāpīgas redzes miglošanās līdz progresējošam redzes zudumam. Reizēm redze pazūd gandrīz momentāni.
Arteriālās trombembolijas (ATE) risks
Epidemioloģiskajos pētījumos ir iegūti dati par KHKL saistību ar arteriālo trombemboliju (miokarda infarkts) vai cerebrovaskulāro notikumu (piem., pārejoša išēmiska lēkme, insults) palielinātu risku. Arteriālā trombembolija var būt letāla.
ATE riska faktori
KHKL lietojošām sievietēm ar riska faktoriem ir palielināts arteriālās trombemboliju vai cerebrovaskulāro notikumu risks (skatīt tabulu). LETHE ir kontrindicēts, ja sievietei ir viens nopietns vai vairāki riska faktori, kas rada augstu arteriālās trombozes risku (skatīt 4.3. apakšpunktu). Ja sievietei ir vairāk nekā viens riska faktors, iespējamais riska pieaugums var pārsniegt individuālo riska faktoru summu – šajā gadījumā jāņem vērā sievietes kopējais risks. Ja ieguvumu un risku attiecība ir negatīva, KHKL nedrīkst nozīmēt (skatīt 4.3. apakšpunktu).
2. tabula. ATE riska faktori
Riska faktors
Piezīmes
Vecuma palielināšanās
Īpaši vairāk par 35 gadiem
Smēķēšana
Ja sieviete vēlas lietot KHKL, jāiesaka atmest smēķēšanu. Sievietēm, kuras ir vecākas par 35 gadiem un smēķē, stingri jāiesaka izmantot citu kontracepcijas metodi.
Hipertensija
Aptaukošanās (ķermeņa masas indekss pārsniedz 30 kg/m²)
Palielinoties ĶMI, risks būtiski pieaug.
Tas ir īpaši svarīgi sievietēm ar papildu riska faktoriem
Pozitīva ģimenes anamnēze (arteriālā trombembolija brālim vai māsai, vai kādam no vecākiem, it īpaši relatīvi nelielā vecumā, piem., pirms 50 gadu vecuma).
Ja pastāv aizdomas par iedzimtu predispozīciju, pirms tiek pieņemts lēmums par KHKL lietošanu, sieviete jānosūta pie speciālista
Migrēna
Migrēnas biežuma vai smaguma pieaugums KHKL lietošanas laikā (kas var būt cerebrovaskulāra notikuma priekšstadija) var būt tūlītējas lietošanas pārtraukšanas iemesls
Citi medicīniski stāvokļi, kas saistīti ar nevēlamiem vaskulāriem notikumiem
Cukura diabēts, hiperhomocisteīnēmija, sirds vārstuļu slimība un priekškambaru mirdzēšana, dislipoproteīnēmija un sistēmas sarkanā vilkēde.
ATE simptomi
Ja parādās simptomi, sievietei ieteicams nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību un informēt veselības aprūpes speciālistu par KHKL lietošanu.
Cerebrovaskulāra notikuma simptomi:
pēkšņs sejas, rokas vai kājas nejutīgums vai vājums, it īpaši vienā ķermeņa pusē;
pēkšņa apgrūtināta iešana, reibonis, līdzsvara vai koordinācijas zudums;
pēkšņs apjukums, runāšanas vai saprašanas grūtības;
pēkšņi redzes traucējumi vienā vai abās acīs;
pēkšņas spēcīgas vai ilgstošas nezināmas etioloģijas galvassāpes;
samaņas zudums vai ģībonis ar vai bez krampju lēkmes.
Pārejoši simptomi liecina, ka notikums ir pārejoša išēmiska lēkme (PIL).
Miokarda infarkta (MI) simptomi:
sāpes, diskomforts, spiediena, smaguma, žņaugšanas vai pilnuma sajūta krūtīs, rokā vai aiz krūšu kaula;
diskomforta sajutās izstarošana uz muguru, žokli, rīkli, roku vai vēderu;
pilnuma sajūta, gremošanas traucējumu vai smakšanas sajūta;
svīšana, slikta dūša, vemšana vai reibonis;
izteikts vājums, trauksme vai elpas tūkums;
ātra vai neregulāra sirdsdarbība.
Audzēji
Dažu epidemioloģisku pētījumu dati liecina, ka, ilgstoši (> 5 gadi) lietojot KPKL, paaugstinās dzemdes kakla vēža risks, bet joprojām tiek diskutēts par to, kādā mērā šī atrade ir izskaidrojama ar seksuālās uzvedības un citu faktoru, piemēram, cilvēka papillomas vīrusa (HPV-Human Papilloma Virus) kombinētu ietekmi.
54 epidemioloģisku pētījumu metaanalīze liecina, ka sievietēm, kuras lieto KPKL, ir nedaudz paaugstināts krūts dziedzera vēža relatīvais risks (RR = 1,24). Paaugstinātais risks pakāpeniski izzūd 10 gadu laikā pēc KPKL lietošanas pārtraukšanas. Tā kā sievietes līdz 40 gadu vecumam ar krūts dziedzera vēzi saslimst reti, sievietēm, kuras lieto vai nesen lietojušas KPKL, diagnosticētais krūts dziedzera vēža gadījumu skaits ir mazs attiecībā pret krūts dziedzera vēža vispārējo risku. Šie pētījumi nesniedz pierādījumus par cēloņiem. Konstatētais paaugstinātais risks var būt saistīts ar krūts dziedzera vēža agrīnāku diagnosticēšanu KPKL lietotājām, KPKL bioloģisko ietekmi vai ar abu faktoru kombināciju. Krūts dziedzera vēzis, kas diagnosticēts sievietēm, kuras jebkad lietojušas kontraceptīvos līdzekļus, parasti ir klīniski mazāk progresējis nekā vēzis, kas diagnosticēts sievietēm, kuras kontraceptīvus nelieto nekad.
Ir ziņots, ka KPKL lietotājām retos gadījumos ir konstatēti labdabīgi aknu audzēji, bet vēl retāk – ļaundabīgi aknu audzēji. Atsevišķos gadījumos šie audzēji var izraisīt dzīvībai bīstamu intraabdominālu asiņošanu. Ja sievietei, kura lieto KPKL, rodas stipras sāpes vēdera augšdaļā, aknu palielināšanās vai parādās intraabdominālas asiņošanas pazīmes, diferenciāldiagnozē jāņem vērā aknu audzēja iespējamība.
Lietojot lielākas KPKL devas (50 μg etinilestradiola), risks saslimt ar endometrija un olnīcu vēzi samazinās. Vēl nav apstiprinājuma tam, ka tas attiecināms arī uz mazākām KPKL devām.
Citi stāvokļi
LETHE sastāvā esošais progestogēns ir aldosterona antagonists ar kāliju aizturošām īpašībām. Vairumā gadījumu nav paredzama kālija līmeņa paaugstināšanās. Tomēr, klīniskajā pētījumā drospirenona lietošana dažiem pacientiem ar viegliem vai vidējiem nieru bojājumiem un vienlaicīgu kāliju aizturošu līdzekļu lietošanu, mazliet, bet ne būtiski paaugstināja kālija koncentrāciju serumā. Tāpēc pirmajā zāļu lietošanas cikla laikā tiek ieteikts pārbaudīt kālija līmeni serumā pacientēm ar nieru mazspēju, kurām pirms zāļu lietošanas kālija līmenis serumā atrodas tuvu augšējai normas robežai, un īpaši tām pacientēm, kuras vienlaicīgi lieto kāliju aizturošas zāles. Skatīt arī 4.5. apakšpunktu.
Sievietēm ar hipertrigliceridēmiju, vai arī ģimenes hipertrigliceridēmiju anamnēzē, lietojot KPKL, var paaugstināties pankreatīta risks.
Kaut gan ir ziņojumi, ka daudzām sievietēm, lietojot KPKL, nedaudz paaugstinās asinsspiediens, klīniski nozīmīga paaugstināšanās ir reta. Tikai retos gadījumos ir pamatota nekavējoša KPKL lietošanas pārtraukšana. Ja KPKL lietošanas laikā iepriekš diagnosticētas hipertensijas gadījumā pastāvīgi paaugstināta asinsspiediena stāvoklis vai būtiska asinsspiediena paaugstināšanās adekvāti nepadodas antihipertensīvai terapijai, KPKL lietošana ir jāpārtrauc. Pēc atbilstošas izvērtēšanas KPKL lietošanu var atsākt, ja ar antihipertensīvo terapiju ir iespējams nodrošināt normotensīvu stāvokli.
Ir dati, ka gan grūtniecība, gan KPKL lietošana var izraisīt vai pasliktināt dažus stāvokļus, tomēr pierādījumi par saistību ar KPKL lietošanu ir nepārliecinoši - ar holestāzi saistīta dzelte un/vai nieze, žultsakmeņu veidošanās, porfīrija, sistēmas sarkanā vilkēde, hemolītiski urēmiskais sindroms, Sidenhema horeja, Herpes gestationis vai ar otosklerozi saistīts dzirdes zudums.
Sievietēm ar iedzimtu angioedēmu eksogēniski estrogēni var izraisīt vai paasināt angioedēmas simptomus.
Akūtu vai hronisku aknu darbības traucējumu dēļ var būt nepieciešams pārtraukt KPKL lietošanu, kamēr aknu funkciju raksturlielumi normalizējas. Ja atkārtojas holestātiskā dzelte un/vai ar holestāzi saistīta nieze, kas pirmoreiz radusies grūtniecības laikā vai dzimumhormonu iepriekšējas lietošanas laikā, KPKL lietošana jāpārtrauc.
Kaut gan KPKL var ietekmēt perifēro insulīna rezistenci un glikozes toleranci, nav pierādījumu, ka diabēta slimniecēm, kas lieto mazu devu KPKL (kas satur < 0,05 mg etinilestradiola), būtu jāmaina terapijas režīms. Tomēr diabēta slimnieces KPKL lietošanas laikā rūpīgi jānovēro, īpaši sākuma stadijā.
Ir ziņots, ka KPKL lietošanas laikā var pasliktināties endogēnās depresijas, epilepsijas, Krona slimības un čūlainā kolīta slimnieču stāvoklis.
Reizēm var rasties hloazma, it īpaši sievietēm, kurām grūtniecības hloazma ir bijusi anamnēzē. KPKL lietošanas laikā sievietēm ar noslieci uz hloazmu ir jāizvairās no saules vai ultravioletā starojuma iedarbības.
Nomākts garastāvoklis un depresija ir labi zināmas hormonālās kontracepcijas līdzekļu lietošanas nevēlamās blakusparādības (skatīt 4.8. apakšpunktu). Depresija var būt nopietna, un tā ir zināms pašnāvnieciskas uzvedības un pašnāvības riska faktors. Sievietēm ir jāiesaka sazināties ar ārstu, ja viņām rodas garastāvokļa maiņas un depresijas simptomi, tostarp neilgi pēc ārstēšanas uzsākšanas.
Medicīniska izmeklēšana/konsultācija
Pirms LETHE lietošanas sākuma vai uzsākšanas vai atsākšanas jāievāc pilna anamnēze (tai skaitā ģimenes anamnēze) un jāizslēdz grūtniecība. Jāizmēra asinsspiediens un jāveic fizikālā izmeklēšana, vadoties pēc kontrindikācijām (skatīt 4.3. apakšpunktu) un brīdinājumiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Sievieti ir svarīgi informēt par venozo un arteriālo trombozi, tai skaitā risku, lietojot LETHE salīdzinājumā ar citiem KHKL līdzekļiem, VTE un ATE simptomiem, zināmiem riska faktoriem un rīcību iespējamas trombozes gadījumā.
Sievietei jāiesaka arī rūpīgi izlasīt lietošanas instrukciju un ievērot tajā sniegtos norādījumus. Izvēloties izmeklējumu biežumu un veidu, jāņem vērā vispāratzītās praktiskās vadlīnijas, un tie jāpielāgo katrai sievietei individuāli.
Sieviete jāinformē, ka hormonālie kontracepcijas līdzekļi neaizsargā pret HIV infekcijām (AIDS) un citām seksuāli transmisīvām slimībām.
Samazināta efektivitāte
KPKL efektivitāte var samazināties, ja ir aizmirsts lietot aktīvās tabletes (skatīt 4.2. apakšpunktu), kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumu gadījumā aktīvo tablešu lietošanas laikā (skatīt 4.2. apakšpunktu) vai vienlaikus lietojot citas zāles (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Samazināta menstruālā cikla kontrole
Visu KPKL lietošanas laikā ir iespējama neregulāra asiņošana (smērēšanās vai neparedzēta asiņošana), it īpaši lietošanas pirmajos mēnešos. Tāpēc jebkuras neregulāras asiņošanas novērtēšanai ir nozīme tikai pēc apmēram 3 ciklus ilga adaptācijas perioda.
Ja neregulāra asiņošana saglabājas vai rodas pēc tam, kad iepriekšējie cikli ir bijuši regulāri, jāņem vērā, ka tās cēloņi varētu būt arī nehormonālas dabas, un jāveic atbilstoši diagnostiski pasākumi, lai izslēgtu iespējamu ļaundabīgu procesu vai grūtniecību. Var būt nepieciešama arī abrāzija.
Dažām sievietēm placebo tablešu lietošanas fāzē var nebūt pārtraukšanas asiņošana. Ja KPKL tiek lietoti atbilstoši 4.2. apakšpunktā sniegtajiem norādījumiem, maz ticams, ka sievietei varētu būt iestājusies grūtniecība. Tomēr, ja pirms pirmās iztrūkstošās pārtraukšanas asiņošanas KPKL nav lietoti atbilstoši šiem norādījumiem, vai arī ja pārtraukšanas asiņošana nav divas reizes, vispirms jāizslēdz grūtniecība, un tikai tad drīkst turpināt KPKL lietošanu.
AlAT līmeņa paaugstināšanās
Klīniskajos pētījumos C hepatīta vīrusa infekcijas (HCV) pacientiem, kuri tika ārstēti ar ombitasvīru/ paritaprevīru/ ritonavīru un dasabuvīru saturošām zālēm ar vai bez ribavirīna, transamināzes (AlAT) līmeņa paaugstināšanās, vairāk kā 5 reizes pārsniedzot normas augšējo robežu, ievērojami biežāk radās sievietēm, kuras lietoja etinilestradiolu saturošas zāles, piemēram, kombinētos hormonālos kontracepcijas līdzekļus (KHKL) (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu).
Katra šo zāļu rozā tablete satur 44 mg laktozes monohidrāta, katra baltā tablete satur 89,5 mg bezūdens laktozes. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, ar pilnīgu laktāzes trūkumu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Katra šo zāļu rozā tablete satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) katrā tabletē – būtībā tās ir nātriju nesaturošas.
Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Piezīme: lai noteiktu iespējamo mijiedarbību, jāņem vērā vienlaikus lietojamo zāļu aprakstā norādītā informācija.
Citu zāļu ietekme uz LETHE
Mijiedarbība var būt ar zālēm, kas inducē mikrosomālos enzīmus un tā rezultātā var paaugstināties dzimumhormonu klīrenss un kas var izraisīt ar menstruāciju nesaistītu asiņošanu un/vai mazināt kontracepcijas efektu.
Rīcība
Enzīmu indukciju var novērot dažas dienas pēc terapijas uzsākšanas. Maksimālo enzīmu indukciju parasti novēro dažu nedēļu laikā. Pārtraucot zāļu lietošanu, enzīmu indukcija var saglabāties apmēram 4 nedēļas.
Īstermiņa terapija
Sievietēm, kuras ārstēšanā lieto enzīmus inducējošas zāles, papildus KPKL uz laiku būtu jālieto barjermetode vai kāda cita kontracepcijas metode. Barjermetodi jālieto visu vienlaicīgas zāļu lietošanas laiku un 28 dienas pēc vienlaicīgās lietošanas pārtraukšanas.
Ja zāļu lietošana tiek turpināta pēc tam, kad KPKL iepakojumā beigušās aktīvās tabletes, placebo tabletes ir jāiznīcina un tūlīt jāuzsāk aktīvo tablešu lietošana no jauna KPKL iepakojuma.
Ilgtermiņa terapija
Sievietēm, kuras ilgstoši lieto aknu enzīmus inducējošas aktīvās vielas, jāiesaka cita droša, nehormonāla kontracepcijas metode.
Literatūrā ir aprakstītas sekojošas mijiedarbības.
Vielas, kas paaugstina KPKL klīrensu (samazina efektivitātei sakarā ar enzīmu inducēšanu), piemēram,
barbiturāti, bosentans, karbamazepīns, fenitoīns, primidons, rifampicīns, zāles HIV infekcijai – ritonavīrs, nevirapīns, efavirenzs un iespējams arī felbamāts, grizeofulvīns, okskarbazepīns, topiramāts un asinszāli (Hypericum perforatum) saturoši preparāti.
Vielas ar dažādu ietekmi uz KPKL klīrensu
Daudzi HIV proteāzes inhibitori un nenukleozīdu apgrieztās transkriptāzes inhibitori, tai skaitā kombinācija ar HCV inhibitoriem, lietojot vienlaicīgi ar KPKL, var paaugstināt vai samazināt estrogēna vai progestīnu koncentrāciju plazmā. Dažos gadījumos šīs izmaiņas var būt klīniski nozīmīgas.
Tāpēc, lai noteiktu iespējamu mijiedarbību un citas saistošas rekomendācijas, jāiepazīstas ar vienlaicīgi lietojamo HIV/HCV zāļu aprakstu. Jebkuru šaubu gadījumā sievietēm, kuras saņem proteāzes inhibitoru vai nenukleozīdu apgrieztās transkriptāzes inhibitoru terapiju, papildus ir jāizmanto barjeras kontracepcijas metode.
Vielas, kas pazemina KPKL klīrensu (enzīmu inhibitori)
Klīniski nozīmīga iespējama mijiedarbība ar enzīmu inhibitoriem nav zināma.
Vienlaicīga spēcīgu CYP3A4 inhibitoru lietošana var paaugstināt estrogēna un/vai progestīnu koncentrāciju plazmā.
Vairāku devu pētījumā, kurā tika lietots drospirenons (3 mg dienā) / etinilestradiols (0,2 mg dienā) vienlaicīgi ar spēcīgu CYP3A4 inhibitoru ketokonazolu 10 dienas, drospirenona un etinilestradiola AUC (0-24 stundas) paaugstinājās attiecīgi 2,7 un 1,4 reizes.
Etorikoksibs devās no 60 līdz 120 mg dienā paaugstināja etinilestradiola koncentrāciju plazmā attiecīgi 1,4 līdz 1,6 reizes, lietojot vienlaicīgi ar kombinēto hormonālo kontracepcijas metodi, kas satur 0,035 mg etinilestradiola.
LETHE ietekme uz citām zālēm
KPKL var ietekmēt citu noteiktu aktīvo vielu metabolismu. Atbilstoši tam, koncentrācija plazmā un audos var gan paaugstināties (piemēram, ciklosporīnam), gan samazināties (piemēram, lamotrigīnam).
Pamatojoties uz mijiedarbības pētījumiem in vivo brīvprātīgām sievietēm, kuras kā marķiera substrātu lietoja omeprazolu, simvastatīnu vai midazolāmu, klīniski nozīmīga drospirenona mijiedarbība ar citu aktīvo vielu citohroma P450 mediētu metabolismu ir maz ticama, ja tā deva ir 3 mg.
Klīniskie pētījumi liecina, ka etinilestradiolam ir inhibējoša ietekme uz CYP1A2 substrāta klīrensu, izraisot vāju (piemēram, teofilīns) vai mērenu (piemēram, tizanidīns) to koncentrācijas paaugstināšanos plazmā.
Citi mijiedarbības veidi
Pacientēm bez nieru mazspējas vienlaicīga drospirenona un AKE inhibitoru vai nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošana būtiski neietekmēja kālija līmeni serumā. Tomēr vienlaicīga LETHE un aldosterona antagonistu vai kāliju saudzējošu diurētisko līdzekļu lietošana nav pētīta. Šajā gadījumā kālija līmenis serumā jānosaka ārstēšanas pirmā cikla laikā. Skatīt arī 4.4. apakšpunktu.
Farmakodinamiskā mijiedarbība
Vienlaicīga lietošana ar zālēm, kas satur ombitasvīru/ paritaprevīru/ ritonavīru un dasabuvīru ar vai bez ribavirīna, var palielināt AlAT līmeņa paaugstināšanās risku (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu). Tāpēc Lethe lietotājām, pirms ārstēšanas uzsākšanas ar šo zāļu kombināciju, jāpāriet uz alternatīvu kontracepcijas metodi (piemēram, tikai progestagēnu saturošu kontracepcijas līdzekli vai nehormonālu metodi). Lethe lietošanu var atsākt 2 nedēļas pēc šo zāļu kombinācijas lietošanas pārtraukšanas.
Laboratoriskie izmeklējumi
Kontraceptīvo steroīdu lietošana var ietekmēt dažu laboratorisko izmeklējumu rezultātus, tajā skaitā aknu, vairogdziedzera, virsnieru un nieru funkciju bioķīmiskos raksturlielumus, (transporta) proteīnu, piemēram, kortikosteroīdus saistošā globulīna un lipīdu (lipoproteīnu) frakcijas līmeni plazmā, ogļhidrātu metabolisma raksturlielumus, asinsreces un fibrinolīzes raksturlielumus. Pārmaiņas parasti nepārsniedz laboratorisko raksturlielumu normas robežas. Drospirenons izraisa plazmas renīna aktivitātes pieaugumu un palielina aldosterona koncentrāciju plazmā, ko rada nelielā antimineralokortikoīdā aktivitāte.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
LETHE nav paredzēts lietošanai grūtniecības laikā.
Ja LETHE lietošanas laikā iestājas grūtniecība, turpmāka zāļu lietošana ir nekavējoties jāpārtrauc. Tomēr plaši epidemioloģiski pētījumi nav pierādījuši ne paaugstinātu iedzimtu patoloģiju risku bērniem, kuri piedzimuši sievietēm pēc KPKL lietošanas pirms grūtniecības, ne arī teratogēnu ietekmi gadījumos, kad KPKL netīšām lietots grūtniecības laikā.
Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda nevēlamu iedarbību grūtniecības un krūts barošanas periodā (skatīt 5.3. apakšpunktu). Pamatojoties uz šiem datiem, kas iegūti pētījumos ar dzīvniekiem, nevar izslēgt iespējamo nevēlamo iedarbību, kas varētu rasties no aktīvo vielu hormonālās darbības. Tomēr vispārēja pieredze, lietojot KPKL grūtniecības laikā, nepierāda, ka cilvēkam rodas vērā ņemama nevēlama iedarbība.
Tā kā ir ļoti maz datu par LETHE lietošanu grūtniecības laikā, nevar izdarīt secinājumus par LETHE negatīvo ietekmi uz grūtniecību, kā arī augļa vai jaundzimušā veselību. Līdz šim nav pieejami atbilstoši epidemioloģiskie dati.
Atsākot lietot LETHE, jāņem vērā paaugstinātais VTE risks pēcdzemdību periodā (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).
Barošana ar krūti
KPKL var ietekmēt barošanu ar krūti, jo tie var samazināt piena daudzumu un mainīt mātes piena sastāvu. Tādēļ parasti nav ieteicams lietot KPKL, kamēr bērns nav pilnīgi atšķirts no krūts. KPKL lietošanas laikā neliels daudzums kontraceptīvo steroīdu un/vai to metabolītu var nokļūt mātes pienā. Šis daudzums var ietekmēt bērnu.
Fertilitāte
Lethe ir paredzēts lietot, lai novērstu grūtniecības iestāšanos. Informāciju par fertilitātes atjaunošanos lasīt 5.1. apakšpunktā.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. KPKL lietotājām nav novērota ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Nopietnas nevēlamās blakusparādības, kas novērotas KHKL lietotājām, skatīt arī 4.4. apakšpunktā.
Zāļu, kas satur 0,02 mg etinilestradiola un 3 mg drospirenona (24+4), lietošanas laikā novērotas sekojošas nevēlamās blakusparādības.
Tabulā zemāk norādītas blakusparādības atbilstoši MedDRA orgānu sistēmu klasifikācijai (MedDRA SOC). Biežums balstīts uz klīnisko pētījumu datiem. Lai aprakstītu noteiktu reakciju, tās sinonīmus un līdzīgus stāvokļus, ir izmantots vispiemērotākais termins no MedDRA klasifikācijas.
Nevēlamās blakusparādības, kas ir saistītas ar LETHE lietošanu, kā perorālu kontracepcijas līdzekli vai ārstējot vidēji smagu acne vulgaris saskaņā ar MedDRA orgānu sistēmu klasēm un atbilstoši MedDRA terminiem.
Orgānu sistēmu klasifikācija
(MedDRA versija 9.1)
Bieži
(≥ 1/100 līdz < 1/10)
Retāk
(≥ 1/1 000 līdz < 1/100)
Reti
(≥ 10 000 līdz < 1/1 000)
Nav zināmi
(nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Infekcijas un infestācijas
Kandidoze
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Anēmija
Trombocitēmija
Imūnās sistēmas traucējumi
Alerģiskas reakcijas
Paaugstināta jutība
Endokrīnās sistēmas traucējumi
Endokrīnās sistēmas traucējumi
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Palielināta apetīte
Anoreksija
Hiperkaliēmija
Hiponatriēmija
Psihiskie traucējumi
Emocionāla nestabilitāte
Depresija
Nervozitāte
Miegainība
Anorgasmija
Bezmiegs
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes
Reibonis
Parestēzija
Vertigo
Trīce
Acu slimības
Konjunktivīts
Sausās acs sindroms
Redzes traucējumi
Sirds funkcijas traucējumi
Tahikardija
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Migrēna
Varikozas vēnas Hipertensija
Flebīts
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Deguna asiņošana
Ģībonis
Venoza trombembolija
Arteriāla trombembolija
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Slikta dūša
Vēdera sāpes
Vemšana
Dispepsija
Meteorisms
Gastrīts
Caureja
Vēdera palielināšanās
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Smaguma sajūta kuņģa-zarnu traktā
Hiatāla trūce
Mutes dobuma kandidoze
Aizcietējums
Sausa mute
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Sāpes žultsceļos
Holecistīts
Ādas un zemādas audu bojājumi
Pinnes
Nieze
Izsitumi
Hloazma
Ekzēma
Alopēcija
Aknes veida dermatīts
Sausa āda
Mezglainā eritēma
Hipertrihoze
Ādas bojājumi
Ādas strijas
Kontaktdermatīts
Fotosensitīvs dermatīts
Ādas mezgliņi
Erythema multiforme
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Muguras sāpes
Sāpes ekstremitātēs
Muskuļu krampji
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Sāpes krūts dziedzeros
Metrorāģija*
Amenoreja
Maksts kandidoze
Sāpes iegurnī
Krūts dziedzeru palielināšanās
Krūts dziedzera fibrocistoze
Dzemdes/maksts asiņošana*
Izdalījumi no dzimumorgāniem
Karstuma viļņi
Vaginīts
Menstruālā cikla traucējumi
Dismenoreja
Hipomenoreja
Menorāģija
Maksts sausums
Izmaiņas Papanicolaou iztriepē
Samazināta dzimumtieksme
Dispareunija
Vulvovaginīts
Asiņošana pēc dzimumakta
Pārtraukšanas asiņošana
Cista krūts dziedzerī
Krūts dziedzeru hiperplāzija
Krūts dziedzeru audzējs
Dzemdes kakla polips
Endometrija atrofija
Olnīcu cista
Dzemdes paplašināšanās
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Astēnija
Pastiprināta svīšana
Tūska
(ģeneralizēta tūska, perifēra tūska, sejas tūska)
Nespēks
Izmeklējumi
Ķermeņa masas palielināšanās
Ķermeņa masas samazināšanās
* neregulārā asiņošana parasti izzūd, turpinot ārstēšanu.
Atsevišķu nevēlamo blakusparādību raksturojums
Sievietēm, kas lieto KHKL, konstatēts paaugstināts arteriālo un venozo trombožu, kā arī trombembolisku notikumu risks, tai skaitā miokarda infarkta, insulta, pārejošu išēmisku lēkmju, venozās trombozes un plaušu embolijas risks, kas sīkāk ir aprakstīts 4.4. apakšpunktā.
Ir ziņots par sekojošām smagām nevēlamām blakusparādībām sievietēm KPKL lietošanas laikā, kas jau norādītas 4.4. apakšpunktā:
venoza trombembolija;
arteriāla trombembolija;
hipertensija;
aknu audzēji;
dažādu stāvokļu pasliktināšanās vai parādīšanās, kuru saistība ar KPKL lietošanu nav pilnībā pierādīta: Krona slimība, čūlainais kolīts, epilepsija, dzemdes mioma, porfīrija, sistēmas sarkanā vilkēde, Herpes gestationis, Sidenhema horeja, hemolītiski urēmiskais sindroms, holestātiskā dzelte;
hloazma;
akūti vai hroniski aknu funkcijas traucējumi, kā rezultātā KPKL lietošana jāpārtrauc, kamēr aknu funkcionālie testi normalizējas;
sievietēm ar iedzimtu angioedēmu eksogēnie estrogēni var izraisīt vai paasināt angioedēmas simptomus.
Saslimstība ar krūts dziedzera vēzi perorālas kontracepcijas lietotāju vidū ir mazliet biežāka. Tā kā krūts dziedzera vēzis ir reti sastopams sievietēm, kuras jaunākas par 40 gadiem, pacientu skaits ir mazs, lai noteiktu vispārējo krūts dziedzera vēža risku. Cēloņsakarība ar KPKL lietošanu nav zināma. Papildus informāciju skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktos.
Mijiedarbība
Citu zāļu (enzīmu inducētāju) un perorālo kontracepcijas līdzekļu mijiedarbības rezultātā var rasties asiņošana cikla vidū un/vai zust kontracepcijas efektivitāte (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Līdz šim nav nekādas klīniskās pieredzes attiecībā uz LETHE pārdozēšanu. Pamatojoties uz vispārējo pieredzi ar kombinēto perorālo kontracepciju, aktīvo tablešu pārdozēšanas gadījumos var rasties sekojoši simptomi: slikta dūša, vemšana un asiņaini izdalījumi. Asiņaini izdalījumi var parādīties arī meitenēm, kurām menstruācijas vēl nav sākušās, ja zāles tiek lietotas nejauši. Antidotu nav, un tālākai ārstēšanai ir jābūt simptomātiskai.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: dzimumhormoni un uroģenitālās sistēmas modulatori, progestogēnu un estrogēnu fiksētās kombinācijas.
ATĶ kods: G03AA12
Pērla indekss metodes kļūdai: 0,41 (augšējais divpusējais 95% ticamības ierobežojums: 0,85).
Kopējais Pērla indekss (metodes kļūda + pacienta kļūda): 0,80 (augšējais divpusējais 95% ticamības ierobežojums: 1,30)
LETHE kontraceptīvās darbības pamatā ir vairāku faktoru mijiedarbība, no kuriem svarīgākie ir ovulācijas nomākšana un izmaiņas endometrijā.
Trīs ciklu ovulācijas nomākšanas pētījumā, salīdzinot 3 mg drospirenona / 0,02 mg etinilestradiola 24-dienu lietošanas režīmu ar 21-dienas lietošanas režīmu, 24- dienu lietošanas režīms bija saistīts ar labāku folikulu attīstības nomākšanu. Pēc speciāli ievadītas kļūdainas devas trešā cikla lietošanas laikā lielākai daļai sieviešu, kas lietoja zāles 21-dienas režīmā, konstatēja olnīcu aktivitāti, tai skaitā ovulāciju, salīdzinot ar sievietēm, kas lietoja zāles 24-dienu režīmā. Pēclietošanas cikla laikā olnīcu aktivitāte atjaunojās pirms lietošanas līmenī 91,8% sieviešu, kas lietoja zāles 24-dienu režīmā.
LETHE ir kombinētās perorālās kontracepcijas līdzeklis, kur sastāvā ir etinilestradiols un progestogēns drospirenons. Terapeitiskās devās drospirenonam piemīt arī antiandrogēnas un vieglas antimineralokortikoīdu īpašības. Tam nepiemīt estrogēna, glikokortikoīdu vai antiglikokortikoīdu iedarbība. Tādejādi drospirenons farmakoloģiski ir ļoti līdzīgs dabiskajam hormonam progesteronam.
Klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka LETHE vieglās antimineralokortikoīdu īpašības izraisa nelielu antimineralokortikoīdu iedarbību.
Tika veikti divi daudzcentru, dubultmaskēti, randomizēti, placebo kontrolēti pētījumi, lai pierādītu zāļu, kas satur 0,02 mg etinilestradiola un 3 mg drospirenona,efektivitāti un drošību sievietēm ar vidēji smagu acne vulgaris.
Pēc 6 mēnešu ārstēšanas, salīdzinot ar placebo, zāles, kas satur 0,02 mg etinilestradiola un 3 mg drospirenona, parādīja statistiski ievērojami lielāku samazinājumu iekaisumu skaitā par 15,6% (49,3% salīdzinājumā ar 33,7%), neiekaisīgo bojājumu skaitā par 18,5% (40,6% salīdzinājumā ar 22,1%) un kopējo bojājumu skaitā par 16,5% (44,6% salīdzinājumā ar 28,1%). Bez tam lielāks procents pacienšu, 11,8%, tika klasificētas kā „bez bojājumiem” vai „gandrīz bez bojājumiem” (18,6% salīdzinājumā ar 6,8%) pēc Pētnieka statiskās globālās novērtējuma skalas.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Drospirenons
Uzsūkšanās
Lietojot iekšķīgi, drospirenons ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas. Maksimālā aktīvās vielas koncentrācija serumā – apmēram 38 ng/ml – tiek sasniegta apmēram 1-2 stundas pēc vienreizējas devas lietošanas. Bioloģiskā pieejamība ir no 76 līdz 85%. Vienlaicīga uztura uzņemšana neietekmē drospirenona bioloģisko pieejamību.
Izkliede
Pēc iekšķīgas lietošanas drospirenona līmenis serumā samazinās atbilstoši eliminācijas pusperiodam – 31 stundai.
Drospirenons saistās ar seruma albumīnu, bet nesaistās ar dzimumhormonus saistošo globulīnu (SHBG – sex hormone binding globuline) vai kortikoīdus saistošo globulīnu (CBG – corticoid binding globulin). Tikai 3-5% no kopējās aktīvās vielas koncentrācijas serumā ir brīva steroīda veidā. Etinilestradiola inducētā SHBG daudzuma palielināšanās neietekmē drospirenona saistīšanos ar seruma proteīniem. Drospirenona vidējais šķietamais izkliedes tilpums ir 3,7 ± 1,2 l/kg.
Biotransformācija
Pēc iekšķīgas lietošanas drospirenons intensīvi tiek metabolizēts. Galvenie metabolīti plazmā ir drospirenona skābes forma, kas rodas, atveroties laktona gredzenam, un 4,5-dihidrodrospirenona-3- sulfāts, kas radies reducēšanas rezultātā ar sekojošu sulfāta izveidošanu. Drospirenons tiek pakļauts oksidatīvam metabolismam, kuru katalizē CYP3A4.
In vitro drospirenons ir spējīgs vāji līdz mēreni inhibēt citohroma P450 enzīmus CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 un CYP3A4.
Eliminācija
Drospirenona metabolisma klīrensa ātrums ir 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenons izdalās neizmainītā veidā tikai ļoti niecīgos daudzumos (zīmju veidā). Drospirenona metabolīti tiek izvadīti fēcēs un urīnā, un izvadīšanas attiecība ir apmēram 1,2 : 1,4. Metabolītu eliminācijas pusperiods urīnā un fēcēs ir apmēram 40 stundas.
Līdzsvara koncentrācija
Terapijas laikā drospirenona maksimālā līdzsvara koncentrācija serumā ir apmēram 70 ng/ml, un tā tiek sasniegta apmēram 8 terapijas dienu laikā. Drospirenona līmenis serumā palielinās apmēram 3 reizes, ņemot vērā terminālās eliminācijas pusperioda un devu intervāla koeficientu.
Īpašas pacientu grupas
Ietekme nieru bojājuma gadījumā
Līdzsvara koncentrācijā drospirenona daudzums serumā sievietēm ar vieglu nieru bojājumu (kreatinīna klīrenss CLcr. 50-80 ml/min) bija līdzīgs kā sievietēm ar normālu nieru funkciju. Drospirenona līmenis serumā sievietēm ar vidēji smagu nieru bojājumu (CLcr. 30-50 ml/min) vidēji bija par 37% augstāks, salīdzinot ar sievietēm ar normālu nieru funkciju. Ārstēšanu ar drospirenonu sievietes ar vieglu un vidēji smagu nieru bojājumu panesa labi. Ārstēšana ar drospirenonu neliecināja par jebkādu klīniski ievērojamu ietekmi uz kālija koncentrāciju serumā.
Ietekme aknu bojājuma gadījumā
Klīniskajā pētījumā, lietojot vienreizēju devu, brīvprātīgajām ar vidēji smagu aknu bojājumu novēroja apmēram par 50% mazāku perorālo klīrensu (CL/f), salīdzinot ar brīvprātīgajām, kurām bija normāla aknu funkcija. Novērotā drospirenona klīrensa samazināšanās brīvprātīgajām ar vidēji smagu aknu bojājumu, nenorādīja uz nekādu būtisku atšķirību kālija koncentrācijas parametros serumā. Pat gadījumā, kad diabēta slimnieces vienlaicīgi ārstējās ar spironolaktonu, (divi faktori, kas var izraisīt paaugstinātu hiperkaliēmijas risku) netika novērota kālija līmeņa palielināšanās serumā virs normālā līmeņa augšējās robežas. Pamatojoties uz šī pētījuma rezultātiem, jāsecina, ka drospirenona panesība pacientēm ar vieglu vai vidēji smagu aknu bojājumu (Child-Pugh B) ir laba.
Etniskās grupas
Salīdzinot japāņu un eiropiešu etniskās grupas sievietes, nav konstatēta klīniski nozīmīga ietekme uz drospirenona vai etinilestradiola farmakokinētiku.
Etinilestradiols
Uzsūkšanās
Lietojot iekšķīgi, etinilestradiols ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas. Aktīvās vielas maksimālā koncentrācija serumā ir apmēram 33 pg/ml un tiek sasniegta 1-2 stundu laikā pēc vienreizējas iekšķīgas lietošanas. Presistēmiskās konjugācijas un pirmā aknu loka metabolisma rezultātā absolūtā biopieejamība ir apmēram 60%. Vienlaicīga uztura uzņemšana samazināja etinilestradiola bioloģisko pieejamību apmēram 25% pētījumos novēroto cilvēku, turpretī pārējiem izmaiņas netika novērotas.
Izkliede
Etinilestradiola līmenis serumā samazinās divās fāzēs, terminālo dispozīcijas fāzi raksturojošais pusperiods ir apmēram 24 stundas. Etinilestradiols ir izteikti, bet nespecifiski saistīts ar seruma albumīnu (apmēram 98,5%) un palielina dzimumhormonus saistošā globulīna (SHBG – sex hormone binding globuline) un kortikoīdus saistošā globulīna (CBG – corticoid binding globulin) koncentrāciju serumā. Ir noteikts, ka šķietamais izkliedes tilpums ir 5 l/kg.
Biotransformācija
Etinilestradiols ir pakļauts ievērojamam zarnu un aknu pirmā loka metabolismam. Etinilestradiols metabolizējas galvenokārt aromātiskās hidroksilācijas ceļā, bet veidojas arī vairāki dažādi hidroksilēti un metilēti metabolīti, kas ir konstatējami gan kā brīvi metabolīti, gan kā glikuronīdu un sulfātu savienojumi. Etinilestradiola metaboliskā klīrensa ātrums ir 5 ml/min/kg.
In vitro etinilestradiols ir atgriezenisks CYP2C19, CYP1A1 un CYP1A2 inhibitors, kā arī CYP3A4/5, CYP2C8 un CYP2J2 inhibitors.
Eliminācija
Etinilestradiola izvade neizmainītā veidā nenotiek nozīmīgā daudzumā. Etinilestradiola metabolītu ekskrēcija notiek caur nierēm un žultsceļiem attiecībā 4:6. Metabolītu ekskrēcijas pusperiods ir apmēram 1 diena.
Līdzsvara koncentrācija
Līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta ārstēšanas cikla otrajā pusē, kad etinilestradiola līmenis serumā palielinās apmēram 2,0 - 2,3 reizes.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Laboratorijas dzīvniekiem novēroja šauru, atzītu drospirenona un etinilestradiola farmakoloģisko iedarbību. It īpaši, reproduktīvās toksicitātes pētījumos novēroto embriotoksisko un fetotoksisko ietekmi uz dzīvniekiem uzskata kā sugas specifisku. Lietojot drospirenona devas, kas pārsniedz devas, ko uzņem LETHE lietotājas, novēroja dzimumorgānu diferenciācijas traucējumus žurku augļiem, bet ne pērtiķiem.
Vides riska novērtējuma pētījumi parādīja, ka etinilestradiols un drospirenons var radīt risku ūdens videi (skatīt 6.6. apakšpunktu).
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Aktīvās apvalkotās tabletes (rozā)
Tabletes kodols
Laktozes monohidrāts
Preželatinizēta kukurūzas ciete
Povidons K-30 (E1201)
Nātrija kroskarmeloze
Polisorbāts 80
Magnija stearāts (E572)
Tabletes apvalks
Polivinilspirts
Titāna dioksīds (E171)
Makrogols 3350
Talks
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)Melnais dzelzs oksīds (E172)
Neaktīvās apvalkotās tabletes (baltās)
Tabletes kodols
Bezūdens laktoze
Povidons (E1201)
Magnija stearāts (E572)
Tabletes apvalks
Polivinilspirts
Titāna dioksīds (E171)
Makrogols 3350
Talks
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Caurspīdīgs līdz viegli necaurspīdīgs PVH/PVDH-Al blisteris. Katrs blisteris satur 24 rozā, aktīvās apvalkotās tabletes un 4 baltās, placebo apvalkotās tabletes.
Iepakojuma lielums:
1 x 28 apvalkotās tabletes
3 x 28 apvalkotās tabletes
6 x 28 apvalkotās tabletes
13 x 28 apvalkotās tabletes
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Šīs zāles var radīt risku videi (skatīt 5.3. apakšpunktu). Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Zentiva, k.s.,
U kabelovny 130, Dolní Měcholupy,
102 37 Praha 10, Čehija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
12-0230
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2012. gada 24. septembris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
12/2018
SASKAŅOTS ZVA 21-03-2019
CZ/H/533/001/IB/014
VTE notikumu skaits
Sievietes, kas nelieto KHKL (2 notikumi)
Levonorgestrelu saturoši KHKL (5-7 notikumi)
Drospirenonu saturoši KHKL (9-12 notikumi)
