Latoxap 50 mikrogrami/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
Uzglabāt ledusskapī (2°C-8°C). Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Latanoprostum Timololum
ZĀĻU NEPAMATOTA LIETOŠANA IR KAITĪGA VESELĪBAI
11-0214-11
11-0214
Aeropharm GmbH, Germany; Salutas Pharma GmbH, Germany; Lek Pharmaceuticals d.d., Slovenia
07-MAY-15
Uz neierobežotu laiku
Recepšu zāles
50 μg/5 mg/ml
Acu pilieni, šķīdums
Ir apstiprināta
Sandoz d.d., Slovenia
03.09.2019 14:58
Lejupielādēt lietošanas instrukciju
Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Latoxap 50 mikrogrami/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
Latanoprostum/Timololum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.
Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.
Ja Jums ir jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Latoxap un kādam nolūkam tās lieto
2. Kas jāzina pirms Latoxap lietošanas
3. Kā lietot Latoxap
4. Iespējamās blakusparādības
Kā uzglabāt Latoxap
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Kas ir Latoxap un kādam nolūkam tās lieto
Latoxap satur divas zāles: latanoprostu un timololu. Latanoprosts pieder zāļu grupai, kas zināmas kā prostaglandīna analogi. Timolols pieder zāļu grupai, kas zināmas kā bēta blokatori. Latanoprosts darbojas, pastiprinot šķidruma dabisko plūsmu no acs iekšienes asinsritē. Timolols darbojas, palēninot šķidruma veidošanos acī.
Latoxap lieto, lai pazeminātu spiedienu acī, ja Jums ir tādi traucējumi kā atvērta kakta glaukoma vai okulāra hipertensija. Abi šie traucējumi ir saistīti ar acs spiediena paaugstināšanos, kas visbeidzot ietekmē redzi. Jūsu ārsts parasti parakstīs Jums Latoxap, ja citas zāles nebūs pienācīgi iedarbojušās.
Kas jāzina pirms Latoxap lietošanas
Latoxap var lietot pieauguši vīrieši un sievietes (arī gados vecāki cilvēki), taču to nav ieteicams lietot līdz 18 gadu vecumam.
Nelietojiet Latoxap šādos gadījumos
ja Jums ir alerģija pret latanoprostu vai timololu vai kādu citu (6.punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
ja Jums šobrīd ir vai agrāk ir bijuši elpošanas traucējumi, piemēram, astma, smags hronisks obstruktīvs bronhīts (smaga plaušu slimība, kas var izraisīt sēcošu elpošanu, apgrūtinātu elpošanu un/vai ilgstošu klepu);
ja Jums ir būtiski sirdsdarbības traucējumi vai sirds ritma traucējumi;
ja esat grūtniece (vai plānojat grūtniecību);
ja barojat bērnu ar krūti.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms Latoxap lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja Jums šobrīd ir vai agrāk ir bijis jebkurš no tālāk minētajiem stāvokļiem:
Jums ir jāveic jebkāda veida acu operācija (tostarp kataraktas operācija) vai ja Jums ir veikta jebkāda veida acu operācija pagātnē;
ar acīm saistītas problēmas (piemēram, acu sāpes, acu iekaisums vai redzes miglošanās);
sausas acis;
ja Jūs nēsājat kontaktlēcas. Jūs joprojām varat lietot Latoxap, taču ievērojiet 3. punktā sniegtos norādījumus kontaktlēcu lietotājiem;
elpošanas traucējumi, astma vai hroniska obstruktīva plaušu slimība;
slimība, kad ir vāja asinsrite (piem., Reino slimība vai Reino sindroms);
diabēts, jo timolols var maskēt zema cukura līmeņa asinīs pazīmes un simptomus;
pārmērīga vairogdziedzera aktivitāte, jo timolols var maskēt pazīmes un simptomus;
sirds ritma traucējumi, piemēram, palēnināta sirdsdarbība;
sirds mazspēja;
koronārā sirds slimība (simptomi var ietvert sāpes vai spiediena sajūtu krūtīs, elpas trūkumu vai žņaudzošu sajūtu);
stenokardija (īpaši tās paveids, ko sauc par Princmetāla stenokardiju);
zems asinsspiediens;
smagas alerģiskas reakcijas, kuras parasti būtu nepieciešams ārstēt slimnīcā;
herpes simplex vīrusa (HSV) izraisītas acs vīrusu infekcijas;
Jūs jau lietojat bēta blokatoru (iekšķīgi vai acu pilienu veidā) vai citu prostaglandīnu, prostaglandīna analogu/atvasinājumu.
Ja jums paredzēta ķirurģiska operācija, pirms tās ārstam pastāstiet, ka lietojat Latoxap, jo šīs zāles var izmainīt dažu anestēzijā lietotu zāļu darbību.
Citas zāles un Latoxap
Latoxap var ietekmēt citu jūsu lietoto zāļu darbību. Savukārt citas jūsu lietotās zāles var ietekmēt Latoxap darbību, to vidū citi acu pilieni glaukomas ārstēšanai.
Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Jo īpaši pastāstiet ārstam, ja lietojat vai plānojat lietot kādas no tālāk minētajām zālēm:
prostaglandīni, prostaglandīnu analogi vai prostaglandīnu atvasinājumi;
zāles asinsspiediena pazemināšanai vai sirds slimību ārstēšanai (piem., bēta blokatori, perorālie kalcija kanālu blokatori, guanetidīns, klonidīns, antiaritmiskie līdzeļi (piem., amiodarons), uzpirkstītes glikozīdi vai parasimpatomimētiķi);
zāles diabēta ārstēšanai;
hinidīns (ko lieto sirds slimību un dažu malārijas paveidu ārstēšanai);
antidepresanti, kuru nosaukumi ir fluoksetīns vai paroksetīns;
zāles, kas novērš alerģisku anafilaktisku šoku (adrenalīns/epinefrīns).
Latoxap kopā ar uzturu un dzērienu
Normālas ēdienreizes, uzturs vai dzēriens neietekmē Latoxap lietošanas laiku vai veidu.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte
Nelietojiet Latoxap grūtniecības laikā, izņemot gadījumus, kad ārsts to uzskata par nepieciešamu. Nekavējoties informējiet ārstu, ja esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība vai plānojat grūtniecību.
Nelietojiet Latoxap krūts barošanas laikā. Šo zāļu aktīvās vielas var izdalīties pienā. Pirms zāļu lietošanas krūts barošanas laikā vienmēr konsultējieties ar ārstu.
Pētījumos ar dzīvniekiem ne latanoprostam, ne timololam nav novērota jebkāda ietekme uz tēviņu vai mātīšu auglību.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Lietojot Latoxap, Jūsu redze uz neilgu laiku var kļūt miglaina. Ja tā notiek ar Jums, nevadiet transportlīdzekļus un nelietojiet nekādus darbarīkus vai mehānismus, iekams redze no jauna nav kļuvusi skaidra.
Latoxap satur benzalkonija hlorīdu
Šīs zāles satur 0,20 mg benzalkonija hlorīda katrā ml. Benzalkonija hlorīds var uzsūkties mīkstajās kontaktlēcās un izmainīt kontaktlēcu krāsu. Jums kontaktlēcas pirms šo zāļu lietošanas jāizņem un 15 minūtes pēc zāļu lietošanas jāieliek atpakaļ.
Benzalkonija hlorīds var arī izraisīt acu kairinājumu, īpaši tad, ja Jums ir sausas acis vai radzenes (acs priekšējās caurspīdīgās daļas) bojājumi. Ja Jums acīs pēc šo zāļu lietošanas ir patoloģiska sajūta, durstīšana vai sāpes, konsultējieties ar ārstu.
Kā lietot Latoxap
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Ja pilienus no attiecīgās pudelītes lietojat pirmo reizi, uz kastītes paredzētajā vietā ierakstiet datumu, lai Jums būtu zināms, kad pilienus vairs nav atļauts lietot, jo ir beidzies derīguma termiņš.
Ieteicamā deva pieaugušajiem (arī gados vecākiem pacientiem) ir pa vienam pilienam slimības skartajā acī/-īs vienu reizi dienā.
Nelietojiet Latoxap biežāk kā vienu reizi dienā, jo ārstēšanas efektivitāte var tikt samazināta, ja Jūs šīs zāles lietosies biežāk.
Lietojiet Latoxap atbilstoši Jūsu ārsta norādījumiem, līdz ārsts norāda lietošanu pārtraukt. Ja Jūs lietojat Latoxap, Jūsu ārsts var vēlēties Jums veikt papildus sirds un asinsrites pārbaudes.
Kontaktlēcu nēsātāji
Ja Jūs nēsājat kontaktlēcas, Jums pirms Latoxap lietošanas tās jāizņem. Pirms ievietot atpakaļ kontaktlēcas, Jums pēc Latoxap lietošanas jānogaida 15 minūtes.
Lietošanas instrukcija
Latoxap acu pilienu šķīduma lietošanas laikā lūdzam rūpīgi ievērot turpmākos norādījumus.
Nepieļaujiet pudelītes uzgaļa saskari ar aci vai ādu ap aci. Tā var piesārņoties ar baktērijām, kas var izraisīt acu infekcijas, kas rada acu bojājumus un pat redzes zudumu. Lai izvairītos no iespējamas pudelītes piesārņošanās, neļaujiet uzgalim pieskarties nekādām virsmām. Nomazgājiet rokas un ērti apsēdieties vai stāviet.
1. Ja pirms pudelītes pirmās lietošanas drošības slēdzis uz tās kakliņa ir salauzts, Jums pudelīti nav atļauts lietot.
2. Lai atvērtu pudelīti, atskrūvējiet vāciņu, to griežot, līdz salūst drošības slēdzis.
3. Atlieciet galvu un nedaudz pavelciet uz leju apakšējo plakstiņu, lai starp plakstiņu un aci izveidotos kabatiņa (1. attēls).
1. attēls
4. Apgrieziet pudelīti otrādi un viegli saspiediet (kā parādīts 2. un 3. attēlā), līdz acī iepil viens piliens (kā noteicis Jūsu ārsts). AR PUDELĪTES UZGALI NEPIESKARIETIES ACIJ VAI PLAKSTIŅAM.
2. attēls
3. attēls
5. Ja to noteicis Jūsu ārsts, 3. un 4. darbību atkārtojiet ar otru aci.
6. Pēc Latoxap lietošanas 2 minūtes piespiediet pirkstu savas acs kaktiņam pie deguna (4. attēls). Tas palīdz novērst zāļu nokļūšanu visā ķermenī.
4. attēls
7. Tūlīt pēc lietošanas spēcīgi aizgriežot vāciņu, atkal noslēdziet pudelīti un ielieciet to atpakaļ oriģinālajā ārējā kastītē.
8. Pilinātāja uzgalis ir veidots tā, lai nodrošinātu iepriekš noteikta lieluma pilienu, tādēļ nepaplašiniet pilinātāja uzgaļa atveri.
Ja Latoxap lietojiet kopā ar citiem acu pilieniem
Nogaidiet vismaz 5 minūtes starp Latoxap un jebkādu citu acu pilienu lietošanu.
Ja esat lietojis Latoxap vairāk nekā noteikts
Ja Jūs acī esat lietojuši vairāk acu pilienus nekā noteikts, Jums, iespējams, būs novērojams neliels acs kairinājums un Jūsu acis var asarot un kļūt sarkanas. Tas pāries, bet, ja Jūs tas uztrauc, tad griezieties pēc padoma pie sava ārsta.
Ja Jūs norijat Latoxap
Ja nejauši norijat Latoxap, Jums jāsazinās ar ārstu, lai saņemtu padomu. Ja norijat daudz Latoxap, var rasties slikta dūša, sāpes vēderā, nogurums, pietvīkums, reibonis un svīšana.
Ja esat aizmirsis lietot Latoxap
Turpiniet lietot noteikto devu ierastajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja Jūs pārtraucat lietot Latoxap
Ja Jums jāpārtrauc ārstēšana vai ja vēlaties to darīt, nekavējoties sazinieties ar ārstu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Parasti jūs varat turpināt lietot šos acu pilienus, ja vien blakusparādības nav nopietnas. Ja esat norūpējies par to, vērsieties pie ārsta vai farmaceita. Nepārtrauciet lietot Latoxap, pirms neesat apspriedies ar ārstu.
Tālāk uzskaitītas zināmās blakusparādības, kas saistītas ar Latoxap lietošanu. Nozīmīgākā blakusparādība ir pakāpenisku, paliekošu acu krāsas izmaiņu iespējamība. Tāpat Latoxap var izraisīt būtiskas izmaiņas sirdsdarbībā. Ja pamanāt izmaiņas sirdsdarbības ātrumā vai sirds funkcijās, Jums jākonsultējas ar ārstu un jāpastāsta viņam, ka Jūs lietojat Latoxap.
Latoxap lietošanas laikā novērotas turpmāk minētās blakusparādības:
Ļoti bieži (rodas vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
pakāpeniskas acs krāsas izmaiņas, palielinoties brūnā pigmenta daudzumam acs krāsainajā daļā, ko sauc par varavīksneni. Ja Jums ir jaukta acu krāsa (zili-brūna, pelēkbrūna, dzeltenbrūna vai zaļi-brūna) šādas izmaiņas ir vairāk iespējamas nekā tad, ja Jūsu acis ir vienā krāsā (zilas, pelēkas, zaļas vai brūnas acis). Jebkādas acu krāsas izmaiņas var veidoties vairākus gadus. Krāsas izmaiņas var būt paliekošas, un tās var būt pamanāmākas, ja Latoxap Jūs lietojat tikai vienā acī. Šķiet, ka acu krāsas izmaiņas nav saistītas ne ar kādām problēmām. Pēc Latoxap lietošanas pārtraukšanas acu krāsa neturpina mainīties.
Bieži (rodas līdz 1no 10 cilvēkiem)
acu kairinājums (tostarp durstīšanas un dedzināšanas sajūta, nieze, graudaina vai svešķermeņa sajūta acī);
acu sāpes.
Retāk (rodas līdz 1 no 100 cilvēkiem)
galvassāpes;
acu apsārtums/apsarkums;
acs infekcija (konjunktivīts);
neskaidra redze;
acu asarošana;
plakstiņu iekaisums;
acs virsmas kairinājums vai bojājums;
ādas izsitumi vai nieze.
Citas blakusparādības
Dažas blakusparādības tikušas novērotas, lietojot latanoprostu un timololu (Latoxap aktīvās vielas) kā atsevišķas zāles. Tādēļ šīs blakusparādības varētu novērot, arī lietojot Latoxap.
Latanoprosts izraisa turpmāk minētās blakusparādības:
herpes simplex vīrusa (HSV) izraisītas infekcijas veidošanās acī.
alerģiskas reakcijas simptomi (ādas apsārtums un pietūkums, izsitumi).
depresija, atmiņas zudums, pazemināta dzimumtieksme, miega traucējumi, murgi.
reibonis, durstīšanas sajūtas ādā, ādas nejūtīgums, izmaiņas galvas smadzeņu asins apgādē, myasthenia gravis simptomu saasinājums (ja Jums jau ir diagnosticēta šī slimība), ģībonis vai sajūta, ka tuvojas ģībonis (sinkope).
skropstu izmaiņas un izmaiņas apmatojumā ap ārstēto aci (tās kļūst tumšākas, smalkākas un garākas, to kļūst vairāk), skropstas sāk augt „nepareizā” virzienā, pietūkums ap acīm, varavīksnenes (acs krāsainās daļas) iekaisums (irīts/uveīts), acs mugurējās daļas pietūkums (makulas tūska), acs virsmas iekaisums/ kairinājums (keratīts), sausas acis, ar šķidrumu pildīta cista acs krāsainajā daļā (varavīksnenes cista), paaugstināta jutība pret gaismu (fotofobija), acs izskatās iekritusi (acs rievas padziļināšanās).
stenokardijas saasinājums, izteikta sirdsdarbība (sirdsklauves).
astma, astmas paasinājums, elpas trūkums.
āda ap acīm kļūst tumšāka.
muskuļu un locītavu sāpes.
sāpes krūtīs.
Timolols izraisa turpmāk minētās blakusparādības:
Tāpat kā citas acīs lietotas zāles, Latoxap uzsūcas asinīs. Tas var izraisīt līdzīgus efektus tiem, kādus novēro pēc bēta blokatoru intravenozas un/vai iekšķīgas lietošanas. Pēc lietošanas acīs blakusparādību sastopamība ir mazāka nekā tad, ja zāles tiek lietotas, piemēram, iekšķīgi vai injekciju veidā. Minētās blakusparādības ietver blakusparādības, kas novērotas, lietojot bēta blokatoru klases līdzekļus acu bojājumu ārstēšanai.
Ģeneralizētas alerģiskās reakcijas, tostarp pietūkums zem ādas, kas var rasties tādās ķermeņa daļās kā uz sejas un locekļos un var sašaurināt elpceļus, izraisot rīšanas vai elpošanas traucējumus. Nātrene vai niezoši izsitumi, lokalizēti un ģeneralizēti izsitumi, nieze, smaga, dzīvībai bīstama alerģiskā reakcija.
Zems cukura līmenis asinīs.
Bezmiegs, depresija, murgi, atmiņas zudums.
Samaņas zudums, insults, samazināta smadzeņu asinsapgāde, myasthenia gravis (muskuļu slimības) pazīmju un simptomu saasināšanās, reibonis, neparastas sajūtas, piemēram, tirpšana un durstīšana, galvassāpes.
Acu kairinājuma pazīmes un simptomi (tostarp durstīšanas un dedzināšanas sajūta, nieze, asarošana, apsārtums), acu plakstiņu iekaisums, radzenes iekaisums, neskaidra redze un aiz acs tīklenes esošā slāņa, kas satur asinsvadus, atslāņošanās pēc filtrācijas operācijas, kas var radīt redzes traucējumus, samazināta radzenes jutība, acu sausums, radzenes erozija (acs ābola priekšējās kārtas bojājums), augšējā plakstiņa noslīdēšana (acs ir puspievērta), redzes dubultošanās.
Pārmērīgi lēna sirdsdarbība, sāpes krūtīs, sirdsklauves, tūska (šķidruma uzkrāšanās), strauja, spēcīga vai neregulāra sirdsdarbība, sastrēguma sirds mazspēja (sirds slimība ar elpas trūkumu un pēdu un kāju tūsku šķidruma uzkrāšanās dēļ), sirdsdarbības ritma traucējumi, sirdslēkme, sirds mazspēja.
Zems asinsspiediens, Reino fenomens, zilganas/aukstas plaukstas un pēdas.
Elpceļu sašaurināšanās plaušās (galvenokārt pacientiem ar jau esošu slimību), elpas trūkums, klepus.
Garšas traucējumi, slikta dūša, caureja, gremošanas traucējumi, mutes sausums, vēdersāpes, vemšana.
Matu izkrišana, ādas izsitumi ar balti sudrabainu nokrāsu (psoriāzei līdzīgi izsitumi) vai psoriāzes saasināšanās, ādas izsitumi.
Sāpes muskuļos, kuru cēlonis nav fiziskā slodze.
Seksuāla disfunkcija, samazināta dzimumtieksme.
Muskuļu vājums/nogurums.
svilpšana/džinkstoņa ausīs (tinnitus).
Ļoti retos gadījumos dažiem pacientiem ar smagu acs priekšējās daļas caurspīdīgā pārklājuma bojājumu (radzene) ir radušies duļķaini plankumi uz radzenes, kam pamatā ir kalcija uzkrāšanās terapijas laikā.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003.. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
Kā uzglabāt Latoxap
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pudelītes etiķetes un kastītes pēc „EXP/Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Pirms Latoxap iepakojuma pirmās atvēršanas uzglabāt ledusskapī (2°C–8 °C).
Uzglabāt pudelīti ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Pēc pirmās atvēršanas izlietot 28 dienu laikā. Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Latoxap satur
Aktīvās vielas ir: latanoprosts un timolols.
Viens ml satur 50 mikrogramus latanoprosta un 5 mg timolola (maleāta veidā).
Citas sastāvdaļas ir: benzalkonija hlorīds (konservants), nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, bezūdens nātrija hidrogēnfosfāts, nātrija hlorīds, nātrija hidroksīds/sālsskābe (pH pielāgošanai) un ūdens injekcijām.
Latoxap ārējais izskats un iepakojums
Acu pilieni, šķīdums.
Caurspīdīgs, bezkrāsains šķīdums.
Šīs zāles pieejamas caurspīdīgās plastmasas pudelītēs ar baltu, uzskrūvējamu vāciņu.
Vienā pudelītē ir 2,5 ml acu pilienu.
Iepakojumu lielumi
1 x 2,5 ml, 2 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml, 4 x 2,5 ml, 5 x 2,5 ml, 6 x 2,5 ml, 7 x 2,5 ml, 8 x 2,5 ml, 9 x 2,5 ml, 10 x 2,5 ml un 12 x 2,5 ml.
Visi iepakojumu lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks
Sandoz d.d.
Verovškova 57
SI - 1000 Ljubljana
Slovēnija
Ražotāji
Aeropharm GmbH
Francois-Mitterrand-Allee 1
07407 Rudolstadt
Vācija
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben
Vācija
LEK Pharmaceuticals d.d.
Verovskova 57
1526 Ljubljana
Slovēnija
Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:
Bulgārija
Dānija
OPHTAPROST TIM
LATIOTIM
Igaunija
Latoxap 50 mikrogrammi/5 mg/ml
Somija
Latiotim 50 mikrog/ml + 5 mg/ml silmätipat, liuos
Īrija
Latop-Comp 50 micrograms/ml + 5mg/ml eye drops, solution
Latvija
Latoxap 50 mikrogrami/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
Norvēģija
Latiotim 50 mikrogram/ml + 5 mg/ml øyedråper, oppløsning
Polija
Polprost Plus
Portugāle
Rumānija
Slovēnija
Spānija
Latanoprost + Timolol Sandoz
Latanoprost/Timolol Sandoz 50 micrograme/5 mg/ml picături oftalmice, soluție
Latanoprost/timolol Sandoz 0,05 mg/5 mg v 1 ml kapljice za oko, raztopina
Latanoprost/Timolol Sandoz 50 microgramos/ml + 5mg/ml colirio en solución
Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 07/2018
SASKAŅOTS ZVA 27-09-2018
ZĀĻU APRAKSTS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Latoxap 50 mikrogrami/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Vienā ml ir 50 mikrogrami latanoprosta (latanoprostum) un 6,8 mg timolola maleāta, kas atbilst 5 mg timolola (timololum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību: kā konservants pievienots benzalkonija hlorīds (0,20 mg/ml).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Acu pilieni, šķīdums.
Caurspīdīgs, bezkrāsains šķīdums.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Latoxap ir indicēts pieaugušajiem intraokulārā spiediena (IOS) pazemināšanai pacientiem ar atvērta kakta glaukomu un okulāru hipertensiju, kuri nepietiekami reaģē uz lokālu bēta blokatoru vai prostaglandīnu analogu lietošanu.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušajiem (arī gados vecākiem pacientiem)
Ieteicamā terapija ir pa vienam pilienam slimības skartajā acī/-īs vienu reizi dienā.
Ja viena deva izlaista, ārstēšana jāturpina, parastajā laikā lietojot nākamo devu. Deva nedrīkst pārsniegt vienu pilienu slimības skartajā acī/-īs vienu reizi dienā.
Pediatriskā populācija
Lietošanas drošums un efektivitāte bērniem un pusaudžiem nav noteikta.
Lietošanas veids
Pirms šo acu pilienu lietošanas jāizņem kontaktlēcas. Tās atļauts ievietot atpakaļ pēc 15 minūtēm.
Lietojot vairākus lokāli lietojamos oftalmoloģiskos līdzekļus, tie jālieto ar vismaz piecas minūtes ilgu starplaiku.
Sistēmiskā absorbcija tiek mazināta, lietojot nazolakrimālu oklūziju vai 2 minūšu ilgu acu plakstiņu aizvēršanu. Tas var mazināt sistēmiskus blakusefektus un pastiprināt vietējo darbību.
4.3. Kontrindikācijas
Latoxap kontrindicēts pacientiem ar:
paaugstinātu jutību pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;
reaktīvām elpceļu slimībām, tostarp bronhiālo astmu vai bronhiālo astmu anamnēzē, kā arī smagu hronisku obstruktīvu plaušu slimību;
sinusa bradikardiju, sinusa mezgla vājuma sindromu, sinuatriālu blokādi, 2. vai 3. smaguma pakāpes atrioventrikulāro blokādi, manifestu sirds mazspēju un kardiogēnu šoku.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Sistēmiskā ietekme
Tāpat kā citi lokāli lietojamie oftalmoloģiskie līdzekļi, Latoxap var tikt absorbēts sistēmiski. Tā kā šīs zāles satur bēta adrenerģisku vielu timololu, ir iespējamas tādas pašas kardiovaskulāras, plaušu un citas nevēlamās blakusparādības, kādas novērotas, lietojot sistēmiskos bēta blokatorus. Lietojot lokāli (oftalmoloģijā), sistēmisko blakusparādību biežums ir zemāks, nekā lietojot sistēmiski. Par sistēmiskas absorbcijas mazināšanu skatīt 4.2. apakšpunktu.
Sirdsdarbības traucējumi
Pacientiem ar kardiovaskulāru slimību (piemēram, koronāru sirds slimību, Princmetāla stenokardiju vai sirds mazspēju) un ar bēta blokatoriem ārstētu hipotensiju rūpīgi jāvērtē un jāapsver ārstēšana ar citām aktīvām vielām. Jāuzrauga, vai pacientiem ar kardiovaskulāru slimību nerodas pazīmes, kas liecina par šīs slimības gaitas pasliktināšanos vai zāļu blakusparādībām.
Bēta blokatori negatīvi ietekmē sirds impulsu pārvadīšanas laiku, tāpēc personām ar 1. pakāpes atrioventrikulāru blokādi tie tikai ordinējami, ievērojot piesardzību.
Ir ziņojumi, ka pēc timolola lietošanas bijušas kardioloģiskas reakcijas un — retos gadījumos — ar sirds mazspēju saistīta nāves iestāšanās.
Asinsvadu slimības
Pacienti ar smagiem perifērās cirkulācijas traucējumiem (piemēram, smagām Reino (Reynaud’s) slimības formām vai Reino sindromu) jāārstē piesardzīgi.
Elpošanas sistēmas traucējumi
Saņemti ziņojumi par respiratoriskām reakcijām, to vidū nāves gadījumiem bronhospazmu dēļ pacientiem ar astmu, pēc dažu oftalmoloģisku bēta blokatoru lietošanas.
Pacientiem ar vieglu/vidēji smagu hronisku obstruktīvu plaušu slimību (HOPS) Latoxap jālieto piesardzīgi un tikai tad, ja paredzamais guvums atsver iespējamo risku.
Hipoglikēmija/cukura diabēts
Personām ar noslieci uz spontānu hipoglikēmiju vai ar nestabilu diabēta gaitu bēta blokatori jālieto piesardzīgi, jo bēta blokatori var maskēt akūtas hipoglikēmijas simptomus.
Bēta blokatori var maskēt arī hipertireozes pazīmes.
Radzenes slimības
Oftalmoloģiskie bēta blokatori var veicināt acs sausumu. Pacienti ar radzenes slimībām jāārstē piesardzīgi.
Citi bēta blokatori
Gadījumos, kad timolols tiek ordinēts pacientiem, kuri jau saņem kādu sistēmisko bēta blokatoru, var pastiprināties iedarbība uz intraokulāro spiedienu vai zināmā sistēmisku bēta blokatoru iedarbība . Rūpīgi jāuzrauga šo pacientu atbildes reakcija. Divu lokālas darbības bēta adrenerģisku blokatoru vienlaikus lietošana nav ieteicama (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Anafilaktiskas reakcijas
Lietojot bēta blokatorus, personas, kam anamnēzē ir atopija vai smagas anafilaktiskas reakcijas pret dažādiem alergēniem, var būt jutīgākas, atkārtoti nonākot saskarē ar šiem alergēniem, un var nereaģēt uz parasto adrenalīna devu, ko izmanto anafilaktisko reakciju ārstēšanai.
Dzīslenes atslāņošanās
Pēc filtrācijas procedūrām lietojot zāles (piemēram, timololu vai acetazolamīdu), kuras nomāc acs iekšējā šķidruma veidošanos, ir aprakstīta dzīslenes atslāņošanās.
Ķirurģiskā anestēzija
Oftalmoloģiskie bēta blokatori var bloķēt sistēmisko bēta agonistu (piemēram, adrenalīna) efektus. Jāinformē anesteziologs, ja pacients saņem timololu.
Vienlaicīga terapija
Timolols var mijiedarboties ar citām zālēm (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Citi prostaglandīna analogi
Divus vai vairāk prostaglandīnus, prostaglandīna analogus vai prostaglandīna atvasinājumus nav ieteicams lietot vienlaicīgi (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Varavīksnenes pigmenta pārmaiņas
Latanoprosts var pakāpeniski pārmainīt acu krāsu, palielinot brūnā pigmenta daudzumu acs varavīksnenē.
Tāpat kā lietojot latanoprosta acu pilienus, 16–20 % ar Latoxap ārstēto pacientu viena gada laikā tika novērota varavīksnenes pigmentācijas pastiprināšanās (konstatēts pēc fotogrāfijām). Šāda ietekme novērota galvenokārt pacientiem ar jauktas krāsas varavīksneni, piemēram, zaļganbrūnu, dzeltenbrūnu, zili/pelēkbrūnu, un tam par iemeslu ir palielināts melanīna saturs varavīksnenes stromas melanocītos. Parasti brūnas krāsas pigmentācija skartajā acī pastiprinās koncentriski virzienā no zīlītes uz perifēriju, bet brūnāka var kļūt arī visa varavīksnene vai noteiktas tās daļas. Pacientiem ar homogēni zilām, pelēkām, zaļām vai brūnām acīm divus gadus ilgos latanoprosta klīniskajos pētījumos šādas izmaiņas novērotas tikai retos gadījumos.
Varavīksnenes krāsas izmaiņas notiek lēni, un tās var nebūt pamanāmas vairākus mēnešus līdz gadus, un tās nav saistītas ne ar kādiem simptomiem vai patoloģiskām pārmaiņām.
Pēc ārstēšanas pārtraukšanas turpmāku brūnā pigmenta daudzuma pieaugumu nenovēro, taču iegūtās krāsas izmaiņas var būt paliekošas.
Ārstēšana neiespaido ne varavīksnenes dzimumzīmes, ne vasarraibumus.
Pigmenta uzkrāšanās trabekulārajā tīklā vai citā priekšējās kameras vietā nav novērota, taču pacienti regulāri jāizmeklē, un, ja rodas pastiprināta varavīksnenes pigmentācija, ārstēšana atkarībā no klīniskās situācijas var tikt pārtraukta.
Pirms terapijas uzsākšanas pacienti ir jāinformē, ka iespējamas acu krāsas izmaiņas. Vienpusēja ārstēšana var izraisīt paliekošu heterohromiju.
Plakstiņu un skropstu pārmaiņas
Saistībā ar latanoprosta lietošanu ziņots par plakstiņu ādas iekrāsošanos tumšākā krāsā, kas var būt atgriezeniska. Latanoprosts var pakāpeniski izmainīt ārstētās acs skropstas un pūkmatus; šīs pārmaiņas ietver garuma, biezuma, pigmentācijas un skropstu vai matiņu skaita pieaugumu un skropstu augšanu nepareizā virzienā. Skropstu pārmaiņas pēc ārstēšanas pārtraukšanas ir atgriezeniskas.
Glaukoma
Nav dokumentēta latanoprosta lietošanas pieredze iekaisīgas, neovaskulāras, hroniskas slēgta kakta gadījumā, atvērta kakta glaukomas gadījumā pseidoafakiskiem pacientiem, kā arī pigmentāras glaukomas gadījumā. Latanoprosts tikai minimāli ietekmē vai vispār neietekmē zīlīti, taču nav dokumentēta pieredze ar akūtām slēgta kakta glaukomas lēkmēm. Tādēļ, iekams nav iegūta lielāka pieredze, šādos apstākļos Latoxap jālieto piesardzīgi.
Herpes izraisīts keratīts
Latanoprosts piesardzīgi jālieto pacientiem, kam anamnēzē ir herpes izraisīts keratīts, un no tā lietošanas jāizvairās aktīva herpes simplex keratīta gadījumā, kā arī pacientiem, kam anamnēzē ir atkārtots herpes izraisīts keratīts, kas specifiski saistīts ar prostaglandīnu analogiem.
Mākulas tūska
Latanoprosta terapijas laikā ir ziņots par mākulas tūsku, ieskaitot cistoīdu mākulas tūsku. Galvenokārt tā novērota pacientiem ar afakiju, pseidoafakiskiem pacientiem ar ieplīsušu mugurējo lēcas kapsulu, kā arī pacientiem ar zināmiem mākulas tūskas riska faktoriem. Latoxap šādiem pacientiem jālieto piesardzīgi.
Latoxap satur benzalkonija hlorīdu
Ziņots, ka benzalkonija hlorīds izraisa acu kairinājumu, sausās acs simptomus un var ietekmēt asaru plēvīti un radzenes virsmu. Pacientiem ar sausās acs sindromu un pacientiem, kuriem var būt bojāta radzene, jālieto piesardzīgi.
Benzalkonija hlorīds var uzsūkties mīkstajās kontaktlēcās un izmainīt kontaktlēcu krāsu. Pacientam pirms šo zāļu lietošanas kontaktlēcas jāizņem un 15 minūtes pēc zāļu lietošanas jāieliek atpakaļ.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Specifiski Latoxap un citu zāļu mijiedarbības pētījumi nav veikti.
Pēc vienlaicīgas divu prostaglandīna analogu acu zāļu lietošanas ir aprakstīti paradoksālas intraokulārā spiediena paaugstināšanās gadījumi. Tādēļ divu vai vairāku prostaglandīnu, prostaglandīna analogu vai prostaglandīnu atvasinājumu lietošana nav ieteicama.
Ja oftalmoloģiskie bēta blokatoru šķīdumi tiek lietoti kopā ar iekšķīgi lietojamiem kalcija kanālu blokatoriem, bēta adrenerģiskiem blokatoriem, antiaritmiskiem līdzekļiem (arī amiodaronu), digitalis glikozīdiem, parasimpatomimētiskiem līdzekļiem vai guanetidīnu, iespējama darbības summēšanās, kas izpaužas ar hipotensiju un/vai izteiktu bradikardiju.
Saņemti ziņojumi par pastiprinātu sistēmisku bēta receptoru blokādi (piemēram, palēninātu sirdsdarbību, depresiju) saistībā ar timolola lietošanu kopā ar CYP2D6 inhibitoriem (piemēram, hinidīnu, fluoksetīnu, paroksetīnu).
Ja Latoxap tiek ordinēts pacientiem, kuri jau lieto kādu perorālu bēta adrenoblokatoru, var pastiprināties ietekme uz acs iekšējo spiedienu vai zināmā sistēmisku bēta blokatoru iedarbība , tādēļ vienlaicīga divu vai vairāku lokāli lietojamo bēta adrenoblokatoru lietošana nav ieteicama.
Saņemti ziņojumi par midriāzi saistībā ar oftalmoloģisku bēta blokatoru lietošanu kopā ar adrenalīnu (epinefrīnu).
Bēta blokatori var pastiprināt pēkšņas klonidīna atcelšanas izraisītu asinsspiediena paaugstināšanos.
Bēta blokatori var pastiprināt diabēta ārstēšanas līdzekļu hipoglikemizējošo iedarbību. Bēta blokatoru lietošana var maskēt hipoglikēmijas pazīmes un simptomus (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība
Latanoprosts
Nav pietiekamas informācijas par latanoprosta lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem uzrāda reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkam nav zināms.
Timolols
Nav pieejami atbilstoši dati par timolola lietošanu grūtniecības laikā. Timololu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja tas nav absolūti nepieciešams.
Par to, kā mazināt sistēmisku absorbciju, skatīt 4.2. apakšpunktā.
Epidemioloģiskos pētījumos nav datu par izraisītām kroplībām, bet pētījumi norāda uz intrauterīnās augšanas palēnināšanās risku, lietojot bēta blokatorus iekšķīgi. Turklāt jaundzimušajiem novērotas bēta receptoru blokādes pazīmes (piemēram, bradikardija, hipotensija, respiratorisks distress un hipoglikēmija), ja līdz dzemdībām lietoti bēta blokatori. Ja līdz dzemdībām lietots Latoxap, pirmajās dzīves dienās jaundzimušais rūpīgi jāuzrauga.
Tādēļ grūtniecības laikā lietot Latoxap nav atļauts (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Barošana ar krūti
Bēta blokatori nonāk krūts pienā. Tomēr, lietojot timolola acu pilienus ārstnieciskā devā, maz ticams, ka krūts pienā nonāks tāds daudzums timolola, kas zīdainim varētu izraisītu bēta blokādes klīniskos simptomus. Skatīt 4.2. apakšpunktu par to, kā mazināt sistēmisku absorbciju.
Latanoprosts un tā metabolīti var izdalīties mātes pienā. Tādēļ mātēm, kuras baro bērnu ar krūti, lietot Latoxap nav atļauts vai arī viņām ir jāpārtrauc barošana ar krūti.
Fertilitāte
Pētījumos ar dzīvniekiem ne latanoprostam, ne timololam nav novērota jebkāda ietekme uz tēviņu vai mātīšu auglību.
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Acu pilienu lietošana var izraisīt pārejošu redzes apmiglošanos. Kamēr tā nav izzudusi, pacientiem nav atļauts vadīt transportlīdzekli un strādāt ar iekārtām.
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Lielākā latanoprosta izraisīto nevēlamo blakusparādību daļa ir saistīta ar acīm. Saskaņā ar datiem, kas iegūti, pivotālo pētījumu pagarinājumu fāzēs lietojot latanoprosta un timolola kombināciju, 16–20 % pacientu pastiprinājās varavīksnenes pigmentācija, kas var būt paliekoša. Atklāta piecus gadus ilga latanoprosta lietošanas drošuma pētījuma laikā 33 % pacientu attīstījās varavīksnenes pigmentācija (skatīt 4.4. apakšpunktu). Citas ar acīm saistītās nevēlamās blakusparādības parasti ir pārejošas un rodas pēc devas ievadīšanas.
Vairums būtisko timolola blakusparādību ir sistēmiskas, tostarp bradikardija, aritmija, sastrēguma sirds mazspēja, bronhospazma un alerģiskas reakcijas.
Tāpat kā citas lokāli lietotas oftalmoloģiskās zāles, timolols uzsūcas sistēmiskajā cirkulācijā. Tas var izraisīt līdzīgas blakusparādības, kādas novēro, lietojot sistēmiskos bēta blokatorus. Sistēmisku blakusparādību sastopamība pēc lokālas oftalmoloģiskas lietošanas ir mazāka nekā sistēmiskas lietošanas gadījumā. Uzskaitītās blakusparādības ietver tādas blakusparādības, kas novērotas šajā oftalmoloģisko bēta blokatoru klasē.
Turpmāk minētas nevēlamās blakusparādības, kas novērotas, klīnisko pētījumu laikā lietojot latanoprosta un timolola kombināciju.
Nevēlamās blakusparādības pēc to biežuma sistematizētas šādi:
ļoti bieži (≥ 1/10);
bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10);
retāk (≥ 1/1000 līdz <1/100);
reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000);
ļoti reti (< 1/10 000);
nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
1. tabula. Latanoprosta/timolola pētījumos novērotās nevēlamās blakusparādības
Orgānu sistēmu klasifikācija
Ļoti bieži (≥ 1/10)
Bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10)
Retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100)
Nervu sistēmas traucējumi
Galvassāpes
Acu bojājumi
Varavīksnenes hiperpigmentācija
Acu sāpes, acu kairinājums (tai skaitā durstīšanas, dedzināšanas sajūta un nieze, svešķermeņa sajūta)
Radzenes bojājumi, konjunktivīts, blefarīts, acu hiperēmija, neskaidra redze, pastiprināta asarošana
Ādas un zemādas audu bojājumi
Izsitumi, nieze
Kādā no klīniskiem pētījumiem, spontānos ziņojumos vai pieejamā literatūrā ziņots par papildu nevēlamām blakusparādībām, kas specifiski saistītas ar latanoprosta/timolola kombinācijas atsevišķu sastāvdaļu lietošanu.
Saistībā ar latanoprostu:
Nevēlamo blakusparādību 2. tabula: latanoprosts
Orgānu sistēmu klasifikācija
Nevēlamās blakusparādības
Infekcijas un infestācijas
Herpētisks keratīts
Nervu sistēmas traucējumi
Reibonis
Acu bojājumi
Skropstu un plakstiņu pūkmatu pārmaiņas (garuma, biezuma, pigmentācijas un skropstu skaita pieaugums); punktveida keratīts, periorbitāla tūska; irīts; uveīts; makulas tūska, tai skaitā cistoīda makulas tūska; sausā acs; keratīts; radzenes tūska; radzenes erozija; trihiāze; varavīksnenes cista; fotofobija; periorbitālas un plakstiņu pārmaiņas, kā rezultātā padziļinās plakstiņa rieva; plakstiņa tūska; lokalizēta plakstiņu ādas reakcija; acu konjunktīvas pseidopemfigoīds+; plakstiņu ādas iekrāsošanās tumšākā krāsā
Sirdsdarbības traucējumi
Stenokardija; nestabila stenokardija; sirdsklauves
Elpošanas sistēmas traucējumu, krūšu kurvja un videnes slimības
Astma; astmas pastiprināšanās; dispnoja
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Mialģija; artralģija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Sāpes krūtīs
+Var būt saistīts ar konservantu benzalkonija hlorīdu
Saistībā ar timololu:
Nevēlamo blakusparādību 3. tabula: timolola maleāts (lietojot acīs)
Orgānu sistēmu klasifikācija
Nevēlamās blakusparādības
Imūnās sistēmas traucējumi
Sistēmiskas alerģiskas reakcijas, tai skaitā anafilaktiska reakcija, angioedēma, nātrene, lokalizēti un ģeneralizēti izsitumi, nieze
Vielmaiņas un uztures traucējumi
Hipoglikēmija
Psihiskie traucējumi
Atmiņas zudums, bezmiegs, depresija, nakts murgi
Nervu sistēmas traucējumi
Cerebrovaskulāri traucējumi, cerebrāla išēmija, reibonis, pastiprinātas myasthenia gravis pazīmes un simptomi, parestēzijas, galvassāpes, sinkope
Acu bojājumi
Dzīslenes atslāņošanās pēc filtrācijas operācijas (skatīt 4.4. apakšpunktu), radzenes erozija, keratīts, redzes dubultošanās, samazināta radzenes jutība, acu kairinājuma pazīmes un simptomi (piemēram, dedzināšanas, durstīšanas sajūta, nieze, asarošana un apsārtums), sausas acis, ptoze, blefarīts, neskaidra redze
Ausu un labirinta bojājumi
Troksnis ausīs
Sirds funkcijas traucējumi
Sirdsdarbības apstāšanās, sirds mazspēja, atrioventrikulāra blokāde, sastrēguma sirds mazspēja, sāpes krūtīs, aritmija, bradikardija, tūska, sirdsklauves
Asinsvadu sistēmas traucējumi
Aukstas plaukstas un pēdas, hipotensija, Reino fenomens
Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Bronhu spazmas (galvenokārt pacientiem ar esošu bronhospastisku slimību), klepus, elpas trūkums
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Sāpes vēderā, vemšana, caureja, sausa mute, disgeizija, dispepsija, slikta dūša
Ādas un zemādas audu bojājumi
Izsitumi uz ādas, psoriāzes veida izsitumi, psoriāzes paasinājums, alopēcija
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Mialģija
Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības
Seksuāla disfunkcija, samazināta dzimumtieksme
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Astēnija, nespēks
Gadījumi ar radzenes pārkaļķošanos tika ziņoti ļoti reti dažiem pacientiem ar būtiskiem radzenes bojājumiem, lietojot kopā ar fosfātu saturošiem acu pilieniem.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādejādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv
4.9. Pārdozēšana
Dati par Latoxap pārdozēšanu cilvēkam nav pieejami.
Sistēmiskas timolola pārdozēšanas simptomi ir bradikardija, hipotensija, bronhu spazmas un sirds apstāšanās. Šādu simptomu gadījumā nepieciešama simptomātiska un uzturoša terapija. Pētījumos ir pierādīts, ka timolols nav viegli dializējams.
Izņemot acu kairinājumu un konjunktīvas hiperēmiju, citas ar acīm saistītas vai sistēmiskas blakusparādības latanoprosta pārdozēšanas gadījumos nav zināmas.
Ja latanoprosts nejauši ir norīts, var būt lietderīga šāda informācija:
Terapija: kuņģa skalošana nepieciešamības gadījumā. Simptomātiska terapija. Latanoprosts tiek aktīvi metabolizēts pirmā loka laikā aknās. Intravenoza 3 mikrogrami/kg lielas devas infūzija veseliem brīvprātīgajiem neizraisīja nekādus simptomus, bet 5,5–10 mikrogrami/kg liela deva izraisīja sliktu dūšu, sāpes vēderā, reiboni, nespēku, karstuma viļņus un svīšanu. Šie notikumi bija viegli izteikti līdz vidēji smagi un izzuda bez ārstēšanas 4 stundu laikā pēc infūzijas pārtraukšanas.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: oftalmoloģiskie bēta blokatori – timolols, kombinācijas.
ATĶ kods: S01E D51
Darbības mehānisms
Latoxap satur divas aktīvās vielas: latanoprostu un timolola maleātu. Šīs abas aktīvās vielas ar atšķirīgu darbības mehānismu palīdzību pazemina paaugstinātu intraokulāro spiedienu (IOS) un, salīdzinājumā ar kādas šīs vielas lietošanu monoterapijas veidā, kombinētā iedarbība izraisa IOS papildu pazemināšanos.
Prostaglandīna F2alfa analogs latanoprosts ir selektīvs prostanoīdu FP receptoru agonists, kas pazemina IOS, pastiprinot acs šķidruma izplūdi. Svarīgākais darbības mehānisms ir palielinātā uveosklerālā attece. Cilvēkam novērots, ka nedaudz palielinās arī atteces spēja (samazinās trabekulārās zonas atteces pretestība). Latanoprosts būtiski neietekmē intraokulārā šķidruma veidošanos, asiņu un šķidruma barjeru un intraokulāro asinsriti. Ilgstoša latanoprosta lietošana acīs pērtiķiem, kuriem bija veikta ekstrakapsulāra lēcas ekstrakcija, neietekmēja tīklenes asinsvadus, kas tika noteikts fluorescentā angiogrāfijā. Īslaicīgas ārstēšanas laikā latanoprosts neizraisīja fluoresceīna noplūdi cilvēka acs mugurējā daļā pseidofakijas gadījumā.
Timolols ir neselektīvs bēta-1 un bēta-2 adrenerģisko receptoru blokators, kam nav raksturīga nozīmīga iekšēja simpatomimētiska, tieša miokarda darbību nomācoša vai membrānas stabilizējoša aktivitāte. Timolols pazemina IOS, ciliārā epitēlijā mazinot acs šķidruma veidošanos.
Precīzs vielas darbības mehānisms nav pilnīgi noskaidrots, tomēr var tikt inhibēta pastiprinātā cikliskā AMF sintēze, ko izraisa endogēnā bēta adrenerģisko receptoru stimulācija. Nozīmīga timolola ietekme uz asins-šķidruma plazmas proteīnu barjeras caurlaidību nav konstatēta. Pēc ilgstošas lietošanas timolols neietekmēja lokālo asins plūsmu trušu acīs.
Farmakodinamiskā iedarbība
Klīniskā efektivitāte
Devu noteikšanas pētījumos latanoprosta un timolola kombinācijas lietošana izraisīja ievērojami izteiktāku vidējā diennakts IOS pazemināšanos nekā vienu reizi dienā monoterapijas veidā lietots latanoprosts vai timolols. Divu rūpīgi kontrolētu, dubultmaskētu, sešus mēnešus ilgu klīnisko pētījumu laikā latanoprosta un timolola kombinācijas IOS pazeminošā iedarbība tika salīdzināta ar latanoprosta un timolola monoterapiju pacientiem, kuru IOS bija paaugstināts par vismaz 25 mmHg. Pēc 2–4 nedēļas ilgas sākotnējas timolola lietošanas, kuras laikā IOS kopš pētījuma sākuma pazeminājās par 5 mmHg, pēc sešus mēnešus ilgas ārstēšanas ar latanoprosta un timolola kombināciju, latanoprostu un timololu (lietojot divas reizes dienā), tika novērota diennakts vidējā IOS pazemināšanās par vēl attiecīgi 3,1, 2,0 un 0,6 mmHg. Latanoprosta un timolola kombinācijas IOS pazeminošā iedarbība saglabājās sešus mēnešus ilgā atvērtā pētījuma pagarinājuma laikā.
Pieejamie dati liecina, ka zāļu lietošana vakarā IOS var pazemināt efektīvāk nekā to lietojot no rīta.
Tomēr, apsverot ieteikumu par zāļu lietošanu no rīta vai vakarā, jāpievērš pietiekama uzmanība pacienta dzīvesveidam un tam, kā viņš varētu pakļauties terapijas prasībām.
Jāatceras par klīnisko pētījumu rezultātiem, kas norāda, ka gadījumā, ja šī fiksētā kombinācija nav pietiekami efektīva, joprojām var būt efektīva nefiksēta timolola lietošana divas reizes dienā un latanoprosta lietošana vienu reizi dienā.
Latanoprosta un timolola kombinācijas iedarbība sākas stundas laikā, bet maksimālā iedarbība parādās sešu līdz astoņu stundu laikā. Ir pierādīts, ka pēc vairākkārtējas zāļu lietošanas pietiekama IOS pazeminoša iedarbība ilgst līdz 24 stundām.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Latanoprosts
Latanoprosts ir aktīvās vielas prekursors (tās izopropilēsteris), kas pats ir neaktīvs, bet pēc hidrolīzes par latanoprostskābi, ko radzenē nodrošina esterāzes, kļūst bioloģiski aktīvs. Šis prekursors labi absorbējas caur radzeni, un viss aktīvās vielas daudzums, kas iekļūst acs šķidrumā un tiek transportēts caur radzeni, hidrolizējas.
Pētījumos ar cilvēkiem konstatēts, ka pēc lokālas latanoprosta lietošanas monoterapijas veidā maksimālā koncentrācija acs šķidrumā, kas ir aptuveni 15 – 30 ng/ml tiek sasniegta apmēram divu stundu laikā. Pēc lokālas lietošanas pērtiķiem latanoprosts galvenokārt izplatījās priekšējā segmentā, konjunktīvā un plakstiņos.
Latanoprostskābes plazmas klīrenss ir 0,40 l/h/kg un tai raksturīgs neliels izkliedes tilpums (0,16 l/kg), tādēļ tai ir plazmas pusperiods, kura ilgums ir 17 minūtes. Pēc lokālas lietošanas acīs latanoprostskābes sistēmiskā biopieejamība ir 45 %. 87 % latanoprostskābes saistās ar plazmas proteīniem.
Acīs latanoprostskābe praktiski nemetabolizējas. Galvenie metabolisma procesi notiek aknās. Pētījumos ar dzīvniekiem ir konstatēts, ka galvenajiem metabolītiem (1,2-dinor un 1,2,3,4-tetranormetabolītiem) bioloģiskā aktivitāte vai nu nav raksturīga vai arī tā ir ļoti vāja, un šo vielu ekskrēcija galvenokārt notiek kopā ar urīnu.
Timolols
Pēc lokālas acu pilienu lietošanas timolola maksimālā koncentrācija acs šķidrumā tiek sasniegta pēc aptuveni vienas stundas. Daļa no devas absorbējas sistēmiski un pēc lokālas viena acu piliena lietošanas abās acīs vienu reizi dienā (300 mikrogrami dienā) maksimālā koncentrācija plazmā (1 ng/ml) tiek sasniegta pēc 10–20 minūtēm. Timolola eliminācijas (no plazmas) pusperiods ir aptuveni sešas stundas. Timolols plaši metabolizējas aknās. Metabolītu ekskrēcija notiek ar urīnu, kopā ar nelielu daudzumu neizmainīta timolola.
Latanoprosta un timolola kombinācija
Farmakokinētiska mijiedarbība starp latanoprostu un timololu nav novērota, tomēr, salīdzinot ar monoterapiju, vienu līdz četras stundas pēc latanoprosta un timolola kombinācijas lietošanas aptuveni divas reizes paaugstinājās latanoprostskābes koncentrācija acs šķidrumā.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Atsevišķo sastāvdaļu okulārais un sistēmiskais drošuma profils ir labi izpētīts. Trušiem pēc lokālas fiksētās kombinācijas vai vienlaicīgas latanoprosta un timolola acu pilienu lietošanas nevēlamas ar acīm saistītas vai sistēmiskas blakusparādības nav novērotas. Ar abām šķīduma sastāvdaļām veiktajos pētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, genotoksicitāti un kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Latanoprosts trušu acīs neietekmēja radzenes ievainojumu dzīšanu, bet timolols gadījumos, kad tas tika lietots biežāk nekā vienu reizi dienā, trušu un pērtiķu acīs šo procesu nomāca.
Latanoprosts neietekmēja žurku tēviņu un mātīšu auglību, un tam nebija teratogēna iedarbība attiecībā uz žurkām un trušiem. Žurkām netika konstatēta embriotoksicitāte pēc līdz pat 250 mikrogramu/kg/dienā intravenozas ievadīšanas. Taču latanoprosts izraisa augļa embrija toksicitāti, kas raksturojas ar palielinātu vēlo rezorbciju un abortu, kā arī samazinātu augļa svaru, trušiem pie intravenozām devām 5 mikrogrami/kg/dienā (apmēram 100 klīniskās devas) un vairāk. Timolols neuzrādīja ietekmi uz žurku tēviņu un mātīšu auglību, kā arī teratogēno potenciālu pelēm, žurkām un trušiem.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
benzalkonija hlorīds
nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts
bezūdens nātrija hidrogēnfosfāts
nātrija hlorīds
ūdens injekcijām
nātrija hidroksīds vai sālsskābe (pH pielāgošanai)
6.2. Nesaderība
In vitro veiktos pētījumos pierādīts, ka tiomersālu saturošu acu pilienu samaisīšana ar Latoxap izraisa nogulšņu veidošanos. Ja vienlaikus ar Latoxap tiek lietotas šādas zāles, acu pilieni jālieto ar vismaz 10 minūšu starplaiku.
6.3. Uzglabāšanas laiks
30 mēneši
Pēc pudelītes atvēršanas: 28 dienas
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Neatvērtas pudelītes: uzglabāt ledusskapī (2°C–8° C). Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Pēc pirmās atvēršanas: uzglabāt pudelīti ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. Uzglabāt temperatūrā līdz 25° C.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Caurspīdīga, 5 ml tilpuma ZBPE pudelīte ar caurspīdīgu ZBPE pilinātāju un baltu ABPE vāciņu.
Vienā pudelītē ir 2,5 ml šķīduma.
Iepakojuma lielumi: 1 x 2,5 ml, 2 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml, 4 x 2,5 ml, 5 x 2,5 ml, 6 x 2,5 ml, 7 x 2,5 ml, 8 x 2,5 ml, 9 x 2,5 ml, 10 x 2,5 ml un 12 x 2,5 ml.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Sandoz d.d.
Verovškova 57
SI - 1000 Ljubljana
Slovēnija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
11-0214
9. REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2011. gada 24. maijs
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2015. gada 7. maijs
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
07/2018
SASKAŅOTS ZVA 27-09-2018
