Larifans

Lejupielādēt zāļu aprakstu

SASKAŅOTS ZVA 10-10-2013
Zāļu apraksts
1. Zāļu nosaukums Larifans 2,5 mg/2ml šķīdums injekcijām
2. Kvalitatīvais un kvantitatīvais sastāvs Aktīvā viela: viens flakons injekcijām satur – 2,5 mg dubultspirālisko ribonukleīnskābi (Acidum ribonucleinicum duplicatum) Palīgviela: 0,9 % (izotonisks) nātrija hlorīda šķīdums injekcijām Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
3. Zāļu forma Bezkrāsains šķīdums injekcijām
4. Klīniskā informācija 4.1 Terapeitiskās indikācijas
Dažādas lokalizācijas recidivējoša herpes vīrusu infekcija. Jebkuras etioloģijas, to skaitā, audzēju terapijas izraisīts sekundārs imūndeficīts. 4.2 Devas un lietošanas veids Larifanu pēc atsaldēšanas un sasildīšanas līdz istabas temperatūrai ievada subkutāni. Recidivējošas herpes vīrusu infekcijas gadījumā pa 2,5 mg vienu reizi dienā, četras reizes ar 3 dienu intervālu. Imūndeficīta ārstēšanai: kursa deva 2,5 mg vienu reizi dienā, četras reizes ar nedēļas intervālu, kursus atkārto pēc 1 vai 2 mēnešu pārtraukuma. Dati par lietošanu bērniem ir ierobežoti, tādēļ zāļu lietošana bērniem nav ieteicama. Klīniskā pieredze liecina, ka vecākiem cilvēkiem nav nepieciešama devas korekcija. Klīnisko pētījumu dati neliecina par nelabvēlīgu ietekmi uz aknu funkcijām, tādēļ pacientiem ar aknu darbības traucējumiem zāļu deva nav jāpielāgo. Klīnisko pētījumu dati neliecina par nelabvēlīgu ietekmi uz nieru funkcijām. Pacientiem ar autoimūnām saslimšanām anamnēzē Larifanu atļauts lietot pēc ārsta ieskatiem. 4.3 Kontrindikācijas Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu. Smagas nieru slimības. Grūtniecība un zīdīšanas periods. 4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā Piesardzību ievēro pacientiem ar alerģiskām reakcijām anamnēzē un pacientiem ar autoimūnām saslimšanām. 4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Larifanu nav ieteicams lietot vienlaicīgi ar interferona un citu citokīnu preparātiem, jo kombinēta lietošana var pastiprināt nevēlamo blakusparādību attīstību; nav ieteicams lietot vienlaicīgi ar kortikosteroīdu preparātiem, jo tie var kavēt Larifana darbību. 4.6 Grūtniecība un zīdīšana Pētījumi ar grūtniecēm un mātēm bērna zīdīšanas periodā nav veikti, un nav zināms, vai zāles izdalās ar mātes pienu, tāpēc nav ieteicams tās lietot grūtniecības un zīdīšanas laikā. Ja pēc ārsta ieskatiem zāļu Larifans lietošana ir ļoti nepieciešama, tad uz ārstēšanas laiku zīdīšana jāpārtrauc. Dzīvnieku eksperimenti ar Larifana atradi pienā neatspoguļo datus sievietes organismā, jo ferments ribonukleāze III, kas specifiski šķeļ dubultspirālisko ribonukleīnskābi, ir sastopams tikai primātos, bet ne zemāku klašu zīdītājos. 4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Nav novērots, ka varētu ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pacientiem, kuriem novēro blakusparādības – drudzi, galvassāpes, hipotensiju – jāievēro piesardzība.

SASKAŅOTS ZVA 10-10-2013

4.8 Nevēlamās blakusparādības Bieži novēro pārejošu īslaicīgu temperatūras paaugstināšanos, retāk – drudzi un galvassāpes, ļoti reti arteriālā spiediena pazemināšanos, ādas niezi.

Nevēlamo blakusparādību biežums klasificēts: ļoti bieži ≥(1( /10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000) un ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem) ieskaitot atsevišķus ziņojumus.

1.Tabula: Nevēlamās blakusparādības, kas novērotas klīniskajos pētījumos ar Larifans 2,5 mg šķīdums injekcijām

Imūnās sistēmas reakcijas Bieži
Retāk
Nervu sistēmas traucējumi Retāk Asinsvadu sistēmas traucējumi Ļoti reti Ādas un zemādas audu bojājumi Ļoti reti

Īslaicīga ķermeņa temperatūra paaugstināšanās Drudzis
Galvassāpes Hipotensija Ādas nieze

4.9 Pārdozēšana Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem. Lielas devas varētu izraisīt izteiktākas iepriekš minētās blakusparādības. Pamatota ir pretdrudža līdzekļu lietošana, lai pazeminātu ķermeņa temperatūru, kā arī antihistamīna līdzekļu un vazotonisko līdzekļu lietošana, ja ir asinsspiediena pazemināšanās. Līdz šim nav bijis ziņu par pārdozēšanas gadījumiem.

5. Farmakoloģiskās īpašības 5.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: imūnsistēmu ietekmējošs preparāts. ATĶ kods: L03AX. Larifans ir dabiskas izcelsmes dubultspirāliska ribonukleīnskābe (dsRNS), ko izolē no Escherichia coli šūnām, kas inficētas ar bakteriofāgu. Larifanam piemīt pleiotropas bioloģiskas aktivitātes, tādas kā spēja inducēt interferonu, izraisīt pretvīrusu, imūnmodulējošus, pretaudzēju un antimutagēnus efektus. Larifana interferoninducējošā aktivitāte pierādīta gan cilvēkos, gan dažādu sugu dzīvniekos. Inducētā interferona titri un veidošanās dinamika atkarīga no preparāta ievadīšanas veida. Cilvēka asins sērumā interferonu atrod 10 stundas pēc Larifana ievadīšanas rektālo supozitoriju veidā, pēc s/c un i/m injekcijām maksimālie titri konstatēti pēc 6 – 10 stundām, ievadot aerosola veidā, jau pēc 2 stundām. Cilvēka acs konjunktīvas noskalojumos, kas ņemti 4 stundas pēc Larifana ziedes aplikācijas, konstatēts būtisks alfa interferona titru pieaugums. Larifanu tāpat kā interferonu var uzskatīt par universālu pretvīrusu preparātu, jo tas pārtrauc vīrusu replikāciju etapos, kas kopīgi visiem vīrusiem. Larifana antivirālie efekti konstatēti kā in vitro, tā in vivo. Audu kultūrās un dzīvnieku eksperimentos Larifans kavējis vīrusu reprodukciju un infekcijas procesu herpes, gripas, ērču encefalīta, encefalomiokardīta, Semiliki, Sindbis, Venecuelas encefalīta, Aujeski, trakumsērgas un citu vīrusu infekciju gadījumā. Ir novērots kavējošs Larifana efekts uz eksperimentālas hlamīdiju infekcijas gaitu pelēs. Antitumorāli efekti demonstrēti dažādos eksperimentālu tumoru modeļos. Novērota imūnmodulējoša darbība kā lokālas Larifana aplicēšanas gadījumā, tā parenterālas lietošanas gadījumā. Speciālās sistēmās novērota Larifana antimutagēnā darbība. Pirmsklīniskos pētījumos konstatēts, ka

SASKAŅOTS ZVA 10-10-2013
Larifanam nepiemīt kancerogēnas, mutagēnas, lokāli kairinošas un alerģizējošas īpašības.
5.2 Farmakokinētiskās īpašības Organismā ribonukleīnskābes ir pakļautas ribonukleāžu (RN-āžu) iedarbei. Dabā plaši izplatītās RN-āzes viegli sašķeļ vienpavedienu RNS un nedaudz var skart arī dsRNS. Tomēr specifiski dsRNS šķeļ tikai, t.s., RN-āze III. RN-āze III raksturīga primātiem, bet to neatrod zemāku dzīvnieku organismos. Līdz ar to dsRNS liktenis dzīvnieku un cilvēka organismā ir būtiski atšķirīgs un nav pamata veikt Larifana farmakokinētikas pētījumus dzīvniekos. Cilvēka organismā esošā RN-āze III dažu minūšu laikā sašķeļ dsRNS līdz oligonukleotīdiem, kuri nav atšķirami no parastajiem organisma metabolītiem. Noskaidrots, ka neekranizēta brīva dsRNS molekula pēc kontakta ar cilvēka serumu dažu minūšu laikā sašķeļas zemmolekulāros fragmentos un zaudē interferoninducējošo aktivitāti. Zemmolekulārajiem savienojumiem nepiemīt dsRNS molekulai raksturīgās bioloģiskās aktivitātes un tie nav atšķirami no parastajiem organisma metabolītiem. Ķermeņa temperatūras paaugstināšanās pēc zāļu Larifans lietošanas liecina par organisma atbildes reakcijas pakāpi, kas ir katram organismam individuāla. RNS ierosinātā drudža stipruma svārstības ir atkarīgas no pacienta individuālās atbildes reakcijas pret dsRNS un var būt pirogēno citokīnu veidošanās izraisīta. Inducētie citokīni, gk., interferons, ir tie, kas izraisa šo pirogēno reakciju.
5.3 Preklīniskie dati par drošību Preklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti un iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. Mutagenitātes pētījumi parāda, ka Larifanam nepiemīt mutagēnas īpašības. Ietekme uz reproduktivitāti: embriotoksiskās un teratogēnās iedarbības pārbaudēs žurkās, lietojot ļoti lielas devas, konstatēta žurku embriju skaita samazināšanās un mirstība preimplantācijas periodā. Pētījumā izmantotas žurkas, kurām graviditātes laikā 19 dienas ilgi s/c ievadīja Larifanu devā 20 mg/ kg, kas vairākus simtus reižu pārsniedz vidējo terapeitisko devu cilvēkam.
6. Farmaceitiskā informācija 6.1 Palīgvielu saraksts
Nātrija hlorīds, ūdens injekcijām. 6.2 Nesaderība Preparātu nav vēlams jaukt vienā šļircē ar citām zālēm vai šķīdumiem. 6.3 Uzglabāšanas laiks Larifana šķīdumam (sasaldētam) – 3 gadi 6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Larifana šķīdumu uzglabāt saldētavā (t° ne augstākā par -18 līdz -20 °C, minimālā t° nav limitēta). 6.5 Iepakojuma veids un saturs Bezkrāsaina stikla flakons (stikla tips BK 1-2), ar gumijas aizbāzni, alumīnija uzmavu un noņemamu baltu polipropilēna vāciņu. 1 flakons satur 2ml šķīduma. Kartona kastītē viens flakons. 6.6 Norādījumi par sagatavošanu lietošanai un iznīcināšanu Sasaldētu Larifana preparātu īsi pirms lietošanas atkausē un sasilda līdz istabas temperatūrai. Pēc atsaldēšanas zāles drīkst uzglabāt līdz 72 h aukstā vietā. Ja tas netiek izmantots norādītajā laikā, tad šķīduma uzglabāšanas laiks un apstākļi pirms lietošanas ir lietotāja atbildība. Neizlietotās zāles vai izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. Reģistrācijas apliecības īpašnieks SIA „Larifāns” Kurbada iela 2b Rīga, LV-1009 Latvija
8. Reģistrācijas numurs 04-0230
9. Reģistrācijas/pārreģistrācijas datums 29.04.2004./28.05.2009.
10. Teksta pēdējās pārskatīšanas datums 08.2013.

SASKAŅOTS ZVA 10-10-2013