Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU nosaukums

LANVIS 40 mg tabletes

2. Kvalitatīvais un kvantitatīvais sastāvs

Tablete satur 40 mg tioguanīna (Tioguaninum).

Palīgviela ar zināmu iedarbību

Viena tablete satur 150 mg laktozes monohidrāta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. Zāļu forma

Tabletes

Lanvis tabletes ir baltas līdz pelēkbaltas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes ar dalījuma līniju un iespiedumu ‘T40’ vienā pusē un bez dalījuma līnijas un iespieduma otrā pusē.

Dalījuma līnija paredzēta tikai tabletes sadalīšanai, lai atvieglotu tās norīšanu, nevis tabletes dalīšanai vienādās devās.

4. KlīniskĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

LANVIS indicēts galvenokārt akūtas leikozes ārstēšanai, īpaši akūtas mieloleikozes un akūtas limfoleikozes ārstēšanai.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Deva un lietošanas ilgums atkarīgs no citu, vienlaikus ar LANVIS lietotu, citotoksisko līdzekļu veida un devas.

LANVIS pēc iekšķīgas lietošanas uzsūcas dažādā apjomā, pēc vemšanas vai ēšanas līmenis plazmā var samazināties.

LANVIS var lietot jebkurā laikā pirms uzturošās terapijas īsu kursu veidā, piemēram, indukcijas, konsolidācijas, intensifikācijas kursiem. Tomēr to nerekomendē izmantot uzturošās terapijas laikā vai līdzīgai ilglaicīgai terapijai augstā hepatotoksicitātes riska dēļ (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu).

• Pieaugušie

Pieaugušajiem parastā LANVIS deva ir 60 līdz 200 mg/m² ķermeņa virsmas laukuma dienā.

• Pediatriskā populācija

Bērniem ir lietotas tādas pašas devas kā pieaugušiem, pielāgojot atbilstoši ķermeņa virsmas laukumam.

• Gados vecāki cilvēki

Gados vecākiem cilvēkiem nav specifisku ieteikumu par devām (sk. Nieru vai aknu darbības traucējumi).

LANVIS ir lietots dažādās kombinētās ķīmijterapijas shēmās gados veciem pacientiem ar akūtu leikozi tādās pašās devās kā gados jaunākiem pacientiem.

• Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar nieru funkciju traucējumiem jāapsver devas samazināšana.

• Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar aknu funkciju traucējumiem jāapsver devas samazināšana.

Pacienti ar TPMT deficītu

Pacientiem ar iedzimtu mazu vai pilnībā neesošu tiopurīna S-metiltransferāzes (TPMT) aktivitāti ir paaugstināts smagas tioguanīna toksicitātes risks, lietojot parastās Lanvis devas, un parasti ir nepieciešama ievērojama devas samazināšana. Optimālā sākuma deva homozigota deficīta pacientiem nav noskaidrota (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).

Lielākai daļai pacientu ar heterozigotu TPMT deficītu ir ieteicamo Lanvis devu panesamība, bet dažiem var būt nepieciešama devas samazināšana. Ir pieejami TPMT genotipu un fenotipu testi (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu). Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ir jāapsver devas samazināšana.

Pacienti ar NUDT15 gēnu variantu

Pacientiem ar iedzimtu NUDT15 gēna mutāciju ir paaugstināts smagas tiopurīna toksicitātes risks, piemēram, agrīna leikopēnija un alopēcija, lietojot standarta tiopurīna devas, un parasti ir nepieciešams būtiski samazināt devu. Āzijas izcelsmes pacientiem ir īpaši augsts risks, jo mutāciju biežums šajā populācijā ir lielāks. Optimālā sākotnējā deva heterozigotiem vai homozigotiem pacientiem nav noteikta.

Lai samazinātu ar tiopurīna terapiju saistīto smagas leikopēnijas un alopēcijas risku, īpaši Āzijas izcelsmes pacientiem, pirms tiopurīna terapijas uzsākšanas jāapsver NUDT15 variantu genotipiskā un fenotipiskā testēšana visiem pacientiem (ieskaitot pediatriskos pacientus) (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Perorāli.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Indikāciju nopietnības dēļ nav citu absolūtu kontrindikāciju.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

LANVIS ir aktīvs citotoksisks līdzeklis, kuru paredzēts lietot tikai šādu līdzekļu izmantošanā pieredzējuša ārsta uzraudzībā.

Imunizācija ar dzīvajām vakcīnām imunokompromitētiem pacientiem var izraisīt saslimšanu. Tādēļ vakcinācija ar dzīvajām vakcīnām nav ieteicama. Nekādā gadījumā pacienti remisijā nedrīkst saņemt dzīvu organismu vakcīnas līdz vismaz 3 mēnešiem pēc ķīmijterapijas ārstēšanas pabeigšanas.

Ietekme uz aknu darbību

LANVIS NAV IETEICAMS UZTUROŠAI TERAPIJAI VAI LĪDZĪGA VEIDA ILGLAICĪGAI TERAPIJAI AUGSTĀ HEPATOTOKSICITĀTES, KAS SAISTĪTA AR ASINSVADU ENDOTĒLIJA BOJĀJUMU, RISKA DĒĻ (skatīt 4.2. un 4.8. apakšpunktu). Šī hepatotoksicitāte ir novērota lielai daļai pediatriskās populācijas, kas saņēma LANVIS kā daļu no akūtas limfoleikozes uzturošās terapijas, un citos gadījumos, kas saistīti ar ilgstošu LANVIS lietošanu. Šī hepatotoksicitāte īpaši bieži parādās vīriešu dzimuma pārstāvjiem. Hepatotoksicitāte parasti izpaužas kā aknu venookluzīvās slimības sindroms (hiperbilirubinēmija, mīksta hepatomegālija, ķermeņa masas palielināšanās šķidruma aiztures un ascīta dēļ) vai ar portālās hipertensijas pazīmēm (splenomegālija, trombocitopēnija un paplašinātas barības vada vēnas). Histopatoloģiskā atradne, kas saistīta ar šo toksicitāti, ietver hepatoportālu sklerozi, nodulāru reģeneratīvu hiperplāziju, aknu peliozi un periportālu fibrozi.

Lanvis terapija ir jāpārtrauc pacientiem ar aknu toksicitātes pazīmēm, jo ir ziņojumi par aknu toksicitātes pazīmju un simptomu izzušanu, pārtraucot terapiju.

Novērošana

Terapijas laikā pacienti ir rūpīgi jānovēro, regulāri veicot asins analīzes un katru nedēļu pārbaudot aknu funkcionālos rādītājus. Agrīnas norādes uz aknu toksicitāti ir portālās hipertensijas pazīmes - trombocitopēnija, kas nav proporcionāla neitropēnijai, un splenomegālija. Ir ziņots arī par aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos saistībā ar aknu toksicitāti, taču to nenovēro visos gadījumos.

Ietekme uz asinsradi

Terapija ar Lanvis izraisa kaulu smadzeņu nomākumu, kā rezultātā rodas leikopēnija un trombocitopēnija (skatīt Ietekme uz aknu darbību). Retāk ir ziņots par anēmiju.

Kaulu smadzeņu nomākums ir atgriezenisks, ja terapija ar Lanvis tiek pārtraukta pietiekami agri.

Tiopurīna S-metiltransferāzes (TPMT) deficīts

Ir indivīdi ar iedzimtu enzīma TPMT deficītu, kuri var būt neparasti jutīgi pret Lanvis mielosupresīvo iedarbību un kuriem ir tendence uz ātru kaulu smadzeņu nomākuma attīstību pēc Lanvis terapijas uzsākšanas. Šos traucējumus var pastiprināt citu TPMT inhibējošu zāļu, piemēram, olsalazīna, mesalazīna vai sulfasalazīna, vienlaicīga nozīmēšana. Dažas laboratorijas piedāvā noteikt TPMT deficītu, tomēr šīs pārbaudes neatklāj visus pacientus, kuriem ir nopietns toksicitātes risks. Tādēļ joprojām ir nepieciešama rūpīga asins analīžu kontrole.

NUDT15 mutācija

Pacientiem ar iedzimtu NUDT15 gēna mutāciju ir paaugstināts smagas tiopurīna toksicitātes risks, piemēram, agrīna leikopēnija un alopēcija, lietojot standarta tiopurīna devas, un parasti ir nepieciešams būtiski samazināt devu. Āzijas izcelsmes pacientiem ir īpaši augsts risks, jo mutāciju biežums šajā populācijā ir lielāks. Optimālā sākotnējā deva heterozigotiem vai homozigotiem pacientiem nav noteikta. Lai samazinātu ar tiopurīna terapiju saistīto smagas leikopēnijas un alopēcijas risku, īpaši Āzijas izcelsmes pacientiem, pirms tiopurīna terapijas uzsākšanas jāapsver NUDT15 variantu genotipiskā un fenotipiskā testēšana visiem pacientiem (ieskaitot pediatriskos pacientus) (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Akūtas mieloleikozes remisijas indukcijas laikā pacientiem bieži var nākties pārdzīvot relatīvas kaulu smadzeņu aplāzijas periodus un ir svarīgi, lai būtu pieejami atbilstoši atbalsta pasākumi.

Pacienti, kuri saņem mielosupresīvu ķīmijterapiju, ir īpaši uzņēmīgi pret dažādām infekcijām.

Remisijas indukcijas laikā, īpaši gadījumos, kad novēro ātru šūnu sabrukšanu, ir jāievēro atbilstoši piesardzības pasākumi, lai izvairītos no hiperurikēmijas un/vai hiperurikozūrijas un urīnskābes nefropātijas riska (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Novērošana

TĀ KĀ TIOGUANĪNS IR SPĒCĪGS MIELOSUPRESANTS, Remisijas INDUKCIJAS LAIKĀ bieži jāpārbauda pilna asinsaina. TERAPIJAS LAIKĀ PACIENTI RŪPĪGI JĀNOVĒRO.

Pēc ārstēšanas pārtraukšanas leikocītu un trombocītu skaits turpina samazināties, tādēļ, parādoties pirmajām šo asins šūnu skaita patoloģiski lielas samazināšanās pazīmēm, terapija uz laiku jāpārtrauc.

Leša-Nīhana sindroms

Tā kā enzīms hipoksantīna guanīna fosforiboziltransferāze nosaka LANVIS pārveidošanu par tā aktīvo metabolītu, iespējams, ka pacientiem ar šā enzīma deficītu, piemēram, ar Leša-Nīhana sindromu, var būt rezistence pret šīm zālēm. Rezistence pret azatioprīnu, kura aktīvais metabolīts ir tāds pats kā LANVIS, pierādīta diviem bērniem ar Leša-Nīhana sindromu.

UV iedarbība

Pacienti, kas ārstēti ar Lanvis, ir jutīgāki pret sauli. Saules gaismas un UV gaismas iedarbība ir jāierobežo, un pacientiem ieteicams valkāt aizsargājošu apģērbu un lietot saules aizsardzības krēmus ar augstu aizsardzības faktoru.

Laktozes nepanesamība

Pacientiem ar laktozes nepanesamību jānorāda, ka Lanvis satur nelielu laktozes daudzumu. Pacienti ar retu iedzimtu slimību, piemēram, galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju, nedrīkst lietot šīs zāles.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Vakcīnas

Imunokompromitētus pacientus nav ieteicams vakcinēt ar dzīvajām vakcīnām (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Citi mielotoksiski preparāti vai staru terapija

Vienlaicīgas citu mielotoksisku vielu ievadīšanas vai staru terapijas laikā mielosupresijas risks paaugstinās.

Allopurinols

Vienlaicīgas allopurinola lietošanas gadījumā, lai inhibētu urīnskābes veidošanos, LANVIS devu samazināšana nav nepieciešama, atšķirībā no merkaptopurīna un azatioprīna, kuru devas ir jāsamazina.

Aminosalicilātu atvasinājumi

Tā kā ir pierādījumi in vitro, ka aminosalicilskābes atvasinājumi (piemēram, olsalazīns, mesalazīns vai sulfasalazīns) inhibē TPMT enzīmu, pacientiem, kas vienlaikus saņem LANVIS terapiju, tie jālieto piesardzīgi (skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Lanvis, tāpat kā citi citotoksiskie līdzekļi, ir potenciāli teratogēns.

Kad vien iespējams, jāizvairās no LANVIS lietošanas grūtniecības laikā, īpaši pirmā trimestrī. Katrā atsevišķā gadījumā jāsalīdzina iespējamā bīstamība auglim un sagaidāmais ieguvums mātei.

Tāpat kā lietojot visus citotoksiskos ķīmijterapijas līdzekļus, ieteicama piemērotu pretapaugļošanās līdzekļu lietošana, ja viens no partneriem lieto LANVIS.

Barošana ar krūti

Nav saņemts neviens ziņojums, kas liecinātu par LANVIS vai tā metabolītu klātbūtni mātes pienā. Mātēm, kas saņem LANVIS, nav ieteicams barot bērnu ar krūti.

Fertilitāte

Atsevišķos gadījumos, kad vīrieši, kas saņēmuši citotoksisku līdzekļu kombinācijas, kurās ietilpst arī Lanvis, radījuši bērnus ar iedzimtiem defektiem.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Datu par tioguanīna ietekmi uz spējām vadīt automašīnu vai apkalpot mehānismus nav. Pamatojoties uz zāļu farmakoloģiju, kaitīgu ietekmi uz šīm spējām nevar paredzēt.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Klīniskā informācija par šīm zālēm, ko varētu izmantot nevēlamo blakusparādību biežuma noteikšanai, nav pietiekama. Tioguanīns parasti ir viena no kombinētās ķīmijterapijas sastāvdaļām, tādēļ nav iespējams attiecināt blakusparādības tikai uz šīm zālēm.

Lai klasificētu nevēlamās blakusparādības, ir izmantota šāda klasifikācija: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti( ≥1/10 000 līdz <1/1 000) un ļoti reti (≥1/10 000).

^a skatīt atsevišķu nevēlamo blakusparādību aprakstus.

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Aknu toksicitāte, kas saistīta ar asinsvadu endotēlija bojājumu, rodas ļoti bieži, ja tioguanīnu lieto uzturošai terapijai vai līdzīgai ilglaicīgai terapijai, kas nav ieteicama (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).

Ir ziņojumi par aknu toksicitātes pazīmju un simptomu izzušanu pēc nepārtrauktas īstermiņa vai ilgtermiņa terapijas pārtraukšanas.

Reti: ir ziņojumi par centrilobulāru aknu nekrozi dažiem pacientiem, tajā skaitā pacientiem, kuri saņēma kombinētu ķīmijterapiju, perorālās pretapaugļošanās tabletes, augstas tioguanīna devas un alkoholu.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši,

Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā LV 1003. Tālr.: +371 67078400

Fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

4.9. Pārdozēšana

Simptomi

Galvenā toksiskā ietekme ir uz kaulu smadzenēm, un hematoloģiskā toksicitāte hroniskas pārdozēšanas gadījumā varētu būt izteiktāka nekā vienreizējas LANVIS lietošanas gadījumā.

Ārstēšana

Tā kā nav zināma antidota, regulāri jāpārbauda asinsaina un nepieciešamības gadījumā jānodrošina vispārēja uzturoša ārstēšana kopā ar atbilstošu asins pārliešanu. Turpmākai ārstēšanai jābūt klīniski indicētai vai atbilstoši valsts toksikoloģijas centra ieteikumiem, ja pieejami.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: pretaudzēju un imūnmodulējošs līdzeklis/purīna analogs.

ATĶ kods: L01BB03

Darbības mehānisms

Tioguanīns ir guanīna sulfhidrilatvasinājums un tā darbība ir līdzīga purīna antimetabolītam. Tas tiek aktivēts līdz nukleotīdam tioguanilskābei.

Tioguanīna metabolīts kavē de novo purīna sintēzi un purīna nukleotīda iekšējo pārvēršanos. Tioguanīns iesaistās arī nukleīnskābēs. Uzskata, ka iesaistīšanās DNS (dezoksiribonukleīnskābē) palielina vielas citotoksiskumu.

Farmakodinamiskā iedarbība

Starp tioguanīnu un merkaptopurīnu parasti pastāv krusteniskā rezistence, un nav gaidāms, ka pacientiem ar audzēja rezistenci pret vienu vielu būs atbildes reakcija uz otru vielu.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pētījumi ar radioaktīvo tioguanīnu liecina, ka kopējās radioaktivitātes maksimālais līmenis asinīs tiek sasniegts apmēram 8 – 10 stundas pēc iekšķīgas lietošanas un pēc tam lēnām samazinās. Vēlāki pētījumi, izmantojot augstas izšķiršanas spējas šķidruma hromatogrāfiju (HPLC), pierādījuši, ka 6-tioguanīns ir nozīmīgākais tiopurīns, kas atrodams vēl vismaz 8 stundas pēc intravenozas ievadīšanas.

Maksimālā koncentrācija plazmā 61 – 118 nmol/ml rodas pēc 1 – 1,2 g 6-tioguanīna/m² ķermeņa virsmas laukuma intravenozas ievadīšanas. Līmenis plazmā samazinās bieksponenciāli ar sākuma un terminālo pusperiodu attiecīgi 3 un 5 - 9 stundas.

Pēc 100 mg/m² iekšķīgas lietošanas maksimālais līmenis, nosakot ar HPLC metodi, tiek sasniegts pēc 2 – 4 stundām un ir 0,03 – 0,94 mikromoli (0,03 – 0,94 nmol/ml). Līmeni pazemina vienlaicīga barības uzņemšana (kā arī vemšana).

Izkliede

Zinātniskajā literatūrā ir pieejami ierobežoti dati par tioguanīna izkliedi cilvēkiem.

Tioguanīns iekļūst cerebrospinālajā šķidrumā (cerebrospinal fluid, CSF) pēc pastāvīgas i.v. infūzijas veidā ievadītas 20mg/m² /h devas 24 stundu laikā bērniem ar akūtu limfoleikozi.

Biotransformācija

Tioguanīns ekstensīvi metabolizējas in vivo. Četri dažādi enzīmi, kas atbildīgi par tiogunīna metabolismu ir šādi: hipoksantīna (guanīna) fosforiboziltransferāze (H(G)PRT), kas tioguanīnu pārveido tioguanozīna monofosfātā (6-TGMP), ko tālāk proteīna kināzes metabolizē aktīvās vielās, tioguanīna nukleotīdos (6-TGN); TPMT, kas tioguanīnu pārveido 6-metiltioguanīnā (6-MTG, neaktīvs metabolīts), kā arī 6-TGMP līdz 6-metil-TGMP (neaktīvs metabolīts) un ksantīna oksidāze (XDH vai XO), un aldehīda oksidāze (AO), kas arī pārveido tioguanīnu neaktīvos metabolītos. Tioguanīns sākotnēji tiek deaminēts ar guanīna deamināzi (guanine deaminase, GDA), lai veidotu 6-tioksantīnu (6-TX), un tas kļūst par substrātu XDH katalizētai 6-tiourīnskābes (6-TUA) izveidei.

NUDT15 R139C (NUDT15 c.415C>T) variants

Jaunākie pētījumi liecina, ka pastāv cieša saistība starp NUDT15 variantu NUDT15 c.415C>T [p.Arg139Cys] (pazīstams arī kā NUDT15 R139C [rs116855232]), kas, kā tiek uzskatīts, izraisa NUDT15 enzīma funkcijas zudumu, un ar tiopurīnu saistītu toksicitāti, piemēram leikopēniju un alopēciju. NUDT15 c.415C>T biežums atšķiras atkarībā no no etniskās piederības, un tas ir 9,8 % Austrumāzijas iedzīvotāju, 3,9 % Latīņamerikas iedzīvotāju, 0,2 % Eiropas iedzīvotāju un 0,0 % Āfrikas iedzīvotāju, norādot uz paaugstinātu risku Āzijas populācijā. Pacientiem, kuri ir NUDT15 varianta homozigoti (NUDT15 T riska alēles), ir paaugstināts tiopurīna toksicitātes risks salīdzinājumā ar C homozigotiem.

Pacientiem ar NUDT15 variantu toksicitātes risku var pazemināt samazinātas tiopurīna devas. Līdz ar to pirms tiopurīna terapijas uzsākšanas jānosaka NUDT15 genotips visiem pacientiem, ieskaitot pediatrisko populāciju (skatīt 4.2. apakšpunktu). Zāles izrakstošajam ārstam ir ieteicams izvērtēt, vai ir nepieciešams samazināt devu, pamatojoties uz pacientu atbildes reakciju uz terapiju, kā arī viņu ģenētisko profilu.

Pacienti, kuriem ir gan NUDT15, gan TPMT enzīmu variants, ievērojami sliktāk panes tiopurīna nekā tie, kuriem riska alēles ir tikai vienā no šiem diviem gēniem.

Precīzs ar NUDT15 saistītas tiopurīna toksicitātes mehānisms vēl nav izpētīts.

Eliminācija

Nav datu.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Ņemot vērā iedarbību uz šūnas DNS, tioguanīns ir potenciāli mutagēns un kancerogēns.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Laktozes monohidrāts;

Kartupeļu ciete;

Akācijas sveķi;

Stearīnskābe;

Magnija stearāts;

Attīrīts ūdens.

6.2. Nesaderība

Nav zināma.

6.3. Uzglabāšanas laiks

5 gadi.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C. Uzglabāt cieši noslēgtā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un mitruma.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Dzintarkrāsas stikla pudelīte ar bērniem neatveramu polietilēna/polipropilēna vāciņu; satur 25 tabletes.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Droša rīkošanās ar LANVIS

Rīkojoties ar LANVIS tabletēm, ieteicams ievērot “Norādījumi par rīkošanos ar citotoksiskiem līdzekļiem” saskaņā ar vietējiem ieteikumiem un/vai likumiem.

Ja nepieciešams tableti sadalīt uz pusēm, jāuzmanās, lai daļiņas nesaskartos ar rokām vai netiktu ieelpotas.

Iznīcināšana

Neizmantotās LANVIS tabletes jāiznīcina saskaņā ar vietējiem likumiem par bīstamu vielu iznīcināšanu.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Aspen Pharma Trading Limited

3016 Lake Drive,

Citywest Business Campus,

Dublin 24,

Īrija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

99-0724

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2014. gada 2. novembris.

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 27. novembris.

10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

02/2017

Redakcija Nr. 17b.