Kestine

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Kestine 20 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā tablete satur 20 mg ebastīna (Ebastinum).

Palīgviela ar zināmu iedarbību:

Viena tablete satur 177 mg laktozes monohidrātu.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Alerģiskā rinīta simptomātiskai ārstēšanai.

Devas un lietošanas veids

Pieaugušie

Alerģiskais rinīts

Alerģiskā rinīta simptomu atvieglošanai parasti pietiek ar 10 mg ebastīna vienreiz dienā. Gadījumos, ja pacientam šie simptomi ir ļoti izteikti, piemēram, pastāvīga alerģiskā rinīta gadījumā, tad deva ir 20 mg vienreiz dienā.

Ir jāieņem vesela tablete ar nelielu ūdens daudzumu.

Mazākai devai pieejamas tabletes pa 10 mg.

Bērni:

Nedrīkst lietot bērni, kuri ir jaunāki par 12 gadiem, jo šai populācijai vēl nav noskaidrots iedarbības drošums un efektivitāte.

Pacientiem ar smagu nieru un/vai aknu mazspēju

Pacientiem ar vieglu, vidēji smagu un smagu nieru mazspēju vai vieglu līdz vidēji smagu aknu mazspēju nav nepieciešams pielāgot devu.

Nav datu par devu, kas augstākas par 10 mg, piemērošanu pacientiem ar smagu aknu mazspēju, tāpēc ebastine dienas deva nedrīkst pārsniegt 10 mg pacientiem ar smagu aknu mazspēju.

Ārstēšanu var pagarināt tiklīdz simptomi pāriet.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret ebastīnu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Līdzīgi kā lietojot citus H₁ histamīna receptoru blokatorus, rekomendē ievērot piesardzību šādos gadījumos:

pacientiem ar pagarinātu QT intervālu;

hipokaliēmijas gadījumā;

citu zāļu, kuras pagarina QT intervālu vai inhibē CYP3A4 enzīmu sistēmu, t.i., azola pretsēnīšu grupas zāles (piemēram, ketokonazolu un itrakonazolu) un makrolīdu grupas antibiotikas, lietošanas gadījumā (skatīt 4.5. apakšpunktu);

vienlaicīga ārstēšana ar prettuberkulozes līdzekļiem, piemēram, rifampicīnu (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Ebastīns piesardzīgi jānozīmē pacientiem smagu aknu mazspēju (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Lietojot Kestine ilgstoši, pastāv kariesa risks pacientiem, kuriem konstatēta ir kserostomija, tāpēc nepieciešams izskaidrot mutes higiēnas nozīmi.

Zāles satur laktozes monohidrātu. Pacientiem ar iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju šīs zāles lietot nevajadzētu.

Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā tabletē, - būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Vienlaikus lietojot ebastīnu ar ketokonazolu, itrakonazolu vai eritromicīnu (abas zāles pagarina QT intervālu), farmakokinētiskās mijiedarbības rezultātā paaugstinās ebastīna koncentrācija plazmā un mazākā mērā karebastīna koncentrācija, kas tomēr neizraisa klīniski nozīmīgas izmaiņas farmakodinamikā.

Vienlaikus lietojot ebastīnu ar rifampicīnu, pastāv farmakokinētiska mijiedarbība, par kuru var liecināt zemāka koncentrācija plazmā un samazināts antihistamīna efekts.

Netiek novērota mijiedarbība, lietojot ebastīnu kopā ar teofillīnu, varfarīnu, cimetidīnu, diazepāmu vai alkoholu.

Lietojot ebastīnu ēšanas laikā, aptuveni 1,5 līdz 2 reizes plazmā palielielinās ebastīna galvenā aktīvā metabolīta koncentrācija un AUC. Šis pieaugums neietekmē laiku, kurā tiek sasniegta maksimālā koncentrācija (T_max). Ebastīna vienlaicīga uzņemšana ar ēdienu neietekmē tā klīnisko efektivitāti.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Fertilitāte

Nav datu par ebastīna ietekmi uz fertilitāti.

Grūtniecība

Nav pietiekamu datu par ebastīna lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrādīja jebkādu tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi attiecībā uz reproduktīvo toksicitāti. Ievērojot piesardzību, ietiecams izvairīties no ebastīna lietošanas grūtniecības periodā.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai ebastīns izdalās mātes pienā. Olbaltumvielas (> 97%) no ebastine un to galvenais metabolīts, karebastīns, neliecina par zāļu izdalīšanos mātes pienā. Ievērojot piesardzību, ietiecams izvairīties no ebastīna lietošanas barošanas ar krūti periodā.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Kestine 20 mg neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Tika veikti plaši psihomotoro funkciju pētījumi uz cilvēkiem, taču nekāda ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, lietojot ebastīnu terapeitiskās devās, netika novērota.

Tomēr, jutīgiem pacientiem, kuru reakcija uz ebastīnu ir atšķirīga, ieteicams paredzēt iespējamas individuālas reakcijas, pirms pacients veic sarežģītas darbības, kas saistītas ar mehānismu apkalpošanu. Iespējama miegainība vai reibonis (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Nevēlamās blakusparādības

Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos ar 5708 pacientiem, kuri lietoja ebastīnu, visbiežāk novērotās blakusparādības bija sausuma sajūta mutē un miegainība.

Klīniskajos pētījumos novērotās blakusparādības bērniem (n = 460) bija līdzīgas kā pieaugušajiem.

Atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai nevēlamās blakusparādības iedalītas pēc to sastopamības biežuma, lietojot sekojošas biežuma kategorijas: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10); retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100); reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000); ļoti reti (< 1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Orgānu sistēma

Ļoti bieži (≥ 1/10)

Bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10)

Reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000)

Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, anafilakse un angioedēma)

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Pastiprināta ēstgriba

Psihiskie traucējumi

Nervozitāte, bezmiegs

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes

Miegainība

Reibonis, hipoestēzija, garšas izmaiņas

Sirds funkcijas traucējumi

Sirdsklauves, tahikardija

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Sausa mute

Sāpes vēderā, vemšana, slikta dūša, dispepsija

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Hepatīts, holestāze, aknu funkcionālo testu izmaiņas (transamināzes, gamma-GT, sārmainās fosfatāzes un bilirubīna līmeņa paaugstināšanās)

Ādas un zemādas audu bojājumi

Nātrene, izsitumi, dermatīts

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Menstruāciju traucējumi

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Tūska, astēnija

Izmeklējumi

Ķermeņa masas palielināšanās

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.
Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv/?id=613&sa=613&top=3" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Veicot pētījumus par ebastīna lietošanu augstās devās, secināja, ka lietojot to devās līdz pat 100 mg vienu reizi dienā, klīniski nozīmīgas izmaiņas novēro. Ebastīnam nav zināms specifisks antidots. Pārdozēšanas gadījumā veic kuņģa skalošanu, dzīvībai svarīgu funkciju monitorēšanu, ieskaitot EKG, simptomātisku ārstēšanu.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: antihistamīna līdzekļi sistēmiskai lietošanai,

ATĶ kods: R06AX22

Ebastīnam piemīt sekojošas īpašības: tam piemīt ātra un ilgstoša histamīnizdales

bloķējoša efekta iedarbība, kā arī stingra afinitāte pret H₁ receptoriem.

Pēc perorālas uzņemšanas ebastīns un tā metabolīti nešķērso hematoencefālo barjeru. Ar to arī izskaidro zemo sedatīvo efektu, kuru novēroja, pētot ebastīna ietekmi uz CNS.

Pētījumi in vitro un vivo parāda, ka ebastīns ir spēcīgs ilgstošas darbības un augstas selektivitātes histamīna H₁ perifēro receptoru antagonists, bez iedarbības uz CNS un antiholīnerģiskiem efektiem.

Klīniskie pētījumi

Histamīna ādas proves pētījumi uzrādīja statistiski un klīniski nozīmīgus antihistamīna efektus no 1 līdz 48 stundām. Pārtraucot ebastīna uzņemšanu pēc 5 dienu lietošanas kursa, antihistamīna darbību novēro vēl vismaz 72 stundas. Šo iedarbību nodrošina ebastīna aktīvā metabolīta – karebastīna koncentrācija plazmā.

Atkārtotas lietošanas gadījumos perifēro receptoru bloķēšanas līmenis paliek nemainīgs, tahifilaksi nenovēro. Šie rezultāti liek domāt, ka, lietojot ebastīnu devā vismaz 10 mg vienreiz dienā, tas izraisa ātru, spēcīgu un ilgstošas darbības perifēro H₁ histamīnu receptoru bloķēšanu.

Sedatīvais efekts tika pētīts ar farmako – EEG, kognitīviem testiem, vizuāli – motorās koordinācijas testiem un subjektīviem novērtējumiem. Ja tika lietotas rekomendējamās devas, ievērojams sedatīvas iedarbības palielinājums netika konstatēts. Šādi rezultāti tika konstatēti, arī veicot dubultaklo klīnisko pētījumu: sedatīvais efekts tika novērots vienādi bieži, salīdzinot ebastīnu ar placebo.

Ebastīna ietekme uz sirdsdarbību tika pētīta klīniskajos pētījumos. Nekāda ietekme uz sirdsdarbību, ieskaitot QT intervāla pagarinājumu, lietojot ieteiktās devas, netika novērota. 60 mg ebastīna deva dienā nepagarināja QT intervālu. Lietojot atkārtotās devas pa 100 mg dienā vai 500 mg vienreizējo devu, tika novērots neliels sirdsdarbības paātrinājums par dažiem sitieniem minūtē, kas rezultējās ar QT intervāla saīsināšanas bez nozīmīgas ietekmes uz koriģēto QT.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Ebastīns pēc perorālas ieņemšanas tiek ātri absorbēts un pakļauts ekstensīvam I pakāpes metabolismam. Tas gandrīz pilnīgi tiek pārveidots aktīvā metabolītā karebastīnā.

Pēc vienreizējas 10 mg ebastīna perorālas lietošanas maksimālo koncentrāciju plazmā novēro pēc 2– 4 stundām un tā ir 80 līdz 100 ng/ml.

Karebastīna eliminācijas pusperiods ir no 15 – 19 stundām; 66% no zālēm tiek izvadīti ar urīnu konjugētu metabolītu veidā. Lietojot ebastīnu katru dienu devā 10 mg vienreiz dienā, pēc 3 – 5 dienām tiek sasniegta līdzsvara koncentrācija plazmā - 130 – 160 ng/ml.

Pēc vienreizējas 20 mg ebastīna perorālas lietošanas, koncentrācijas maksimumu plazmā novēro pēc 1 – 3 stundām un tas ir 2,8 ng/ml. Karebastīna koncentrācijas maksimums plazmā sasniedz 157ng/ml.

In vitro pētījumi ar cilvēku aknu mikrosomām parādīja, ka ebastīns metabolizējas par karebastīnu pārsvarā caur CYP3A4 sistēmu. Vienlaicīgi ebastīnu lietojot ar ketokonazolu vai eritromicīnu (tie abi ir CYP3A4 inhibitori), veseliem voluntieriem paaugstinājās ebastīna un karebastīna koncentrācija plazmā, it īpaši lietojot ketokonazolu (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Ebastīna un karebastīna saistība ar plazmas olbaltumvielām ir virs 97%.

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem pacientiem farmakokinētiskie rādītāji būtiski neatšķiras no rādītājiem, kurus novēro jaunākiem pacientiem.

Pacienti ar nieru un/vai aknu mazspēju

Pacientiem ar vieglu, vidēji izteiktu vai smagu nieru mazspēju, kurus ārstē ar 20 mg dienas devu, ka arī pacientiem ar pavājinātu aknu funkciju, kurus ārstē ar 20 mg ebastīna vai ar smagu aknu mazspēju, pielāgojot 10 mg ebastīna devu, ebastīna un karebastīna koncentrācija plazmā, kas sasniegta pirmajā un piektajā ārstēšanas dienā, bija vienāda ar tām, kas novērotas veseliem brīvprātīgajiem.

Tomēr farmakokinētiskais ebastīna profils un tā metabolīti būtiski neizmainījās dažādas pakāpes nieru un aknu mazspējas gadījumā.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Nav pieejami citi preklīniskie dati par drošumu kā tie, kas aprakstīti citās šī zāļu apraksta apakšpunktos.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

Palīgvielu saraksts

Tabletes kodola sastāvs:

Mikrokristaliskā celuloze

Laktozes monohidrāts

Preželatinizēta ciete

Karboksimetilcelulozes nātrija sāls

Magnija stearāts

Apvalks:

Hipromeloze

Polietilēnglikols 6000

Titāna dioksīds (E171)

Nesaderība

Nav novērota.

Uzglabāšanas laiks

gadi

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ^°C.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā un sargāt no gaismas.

Iepakojuma veids un saturs

Kastītēs pa 10, 30 un 100 tabletēm PVH/alumīnija blisteros.

Katrā blisterī 10 tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu prasību.

Neizlietotās zāles vai citus izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām

prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Almirall, S.A.
General Mitre, 151
08022 Barcelona

Spānija

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

04-0041

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2004. gada 13. februāris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 3. marts

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

04/2019

SASKAŅOTS ZVA 27-06-2019

PAGE

PAGE 1