Invega

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

1. ZĀĻU NOSAUKUMS
INVEGA 3 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 6 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 9 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 12 mg ilgstošās darbības tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena ilgstošās darbības tablete satur 3 mg paliperidona (paliperidonum). Viena ilgstošās darbības tablete satur 6 mg paliperidona (paliperidonum). Viena ilgstošās darbības tablete satur 9 mg paliperidona (paliperidonum). Viena ilgstošās darbības tablete satur 12 mg paliperidona (paliperidonum).
Palīgviela ar zināmu iedarbību Katra 3 mg tablete satur 13,2 mg laktozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Ilgstošās darbības tablete.
Trīsslāņu kapsulas formas baltas tabletes, kas ir 11 mm garas, 5 mm diametrā un ar uzrakstu “PAL 3”. Trīsslāņu kapsulas formas smilškrāsas tabletes, kas ir 11 mm garas, 5 mm diametrā un ar uzrakstu “PAL 6”. Trīsslāņu kapsulas formas sārtas tabletes, kas ir 11 mm garas, 5 mm diametrā un ar uzrakstu “PAL 9”. Trīsslāņu kapsulas formas dzeltenas tabletes, kas ir 11 mm garas, 5 mm diametrā un ar uzrakstu “PAL 12”.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
INVEGA indicēta šizofrēnijas ārstēšanai pieaugušajiem un 15 gadus veciem un vecākiem pusaudžiem.
INVEGA ir indicēta šizoafektīvu traucējumu ārstēšanai pieaugušajiem.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Šizofrēnija (pieaugušajiem) Ieteicamā INVEGA deva šizofrēnijas ārstēšanai pieaugušajiem ir 6 mg vienu reizi dienā no rīta. Sākotnējā devas titrēšana nav nepieciešama. Dažiem pacientiem pietiks ar zemāko devu, citiem būs nepieciešama augstāka deva ieteicamo devu robežās no 3 mg līdz 12 mg vienu reizi dienā. Devas pielāgošana, ja nepieciešams, jāveic tikai pēc atkārtotas klīniskas izvērtēšanas. Ja nepieciešama devas palielināšana, ieteicams to darīt pa 3 mg/dienā un parasti jāievēro vairāk nekā 5 dienu starplaiks.
Šizoafektīvi traucējumi (pieaugušajiem) Ieteicamā INVEGA deva šizoafektīvu traucējumu ārstēšanai pieaugušajiem ir 6 mg vienu reizi dienā no rīta. Sākotnēja devas titrēšana nav nepieciešama. Dažiem pacientiem lietderīga varētu būt augstāka deva ieteicamo devu robežās no 6 mg līdz 12 mg vienu reizi dienā. Devas pielāgošana
2

nepieciešamības gadījumā jāveic tikai pēc atkārtotas klīniskas izvērtēšanas. Ja nepieciešama devas palielināšana, ieteicams to darīt pa 3 mg/dienā, un parasti jāievēro vairāk nekā 4 dienu starplaiks.
Pāreja uz citu antipsihotisku zāļu lietošanu Nav specifisku sistemātiski apkopotu datu par pacientiem, kas pāriet no INVEGA lietošanas uz citām antipsihotiskām zālēm. Tā kā antipsihotisku zāļu farmakodinamiskās un farmakokinētiskās īpašības atšķiras, ja pāreja uz citām antipsihotiskām zālēm tiek uzskatīta par medicīniski pamatotu, nepieciešama ārsta uzraudzība.
Gados vecāki cilvēki Ieteikumi par devām gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru darbību (≥ 80 ml/min) ir tādi paši kā pieaugušajiem ar normālu nieru darbību. Tomēr tā kā gados vecākiem pacientiem var būt pavājināta nieru darbība, var būt nepieciešama devas pielāgošana atbilstoši nieru darbībai (skatīt turpmāk sadaļu „Nieru darbības traucējumi”). INVEGA jālieto piesardzīgi gados vecākiem pacientiem ar demenci un insulta riska faktoriem (skatīt 4.4. apakšpunktu). INVEGA drošums un efektivitāte par 65 gadiem vecākiem pacientiem ar šizoafektīvu traucējumu nav pētīta.
Aknu darbības traucējumi Pacientiem ar viegliem vai mēreniem aknu darbības traucējumiem nav nepieciešama devas pielāgošana. Tā kā INVEGA lietošana pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta, šādiem pacientiem lietošanas laikā jāievēro piesardzība.
Nieru darbības traucējumi Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ≥ 50 līdz < 80 ml/min) ieteicamā sākuma deva ir 3 mg vienu reizi dienā. Deva var tikt palielināta līdz 6 mg reizi dienā, pamatojoties uz klīnisko atbildes reakciju un panesamību.
Pacientiem ar mēreniem līdz smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ≥ 10 līdz < 50 ml/min) rekomendētā INVEGA sākuma deva ir 3 mg katru otro dienu, un tā var tikt palielināta līdz 3 mg vienu reizi dienā pēc atkārtotas klīniskas izvērtēšanas. INVEGA lietošana pacientiem ar kreatinīna klīrensu zem 10 ml/min. nav pētīta, tāpēc šādiem pacientiem lietošana nav ieteicama.
Pediatriskā populācija Šizofrēnija: ieteicamā INVEGA sākumdeva šizofrēnijas ārstēšanai 15 gadus veciem un vecākiem pusaudžiem ir 3 mg vienu reizi dienā, ko lieto no rīta.
Pusaudži, kuru ķermeņa masa ir < 51 kg: maksimālā ieteicamā INVEGA dienas deva ir 6 mg.
Pusaudži, kuru ķermeņa masa ir ≥ 51 kg: maksimālā ieteicamā INVEGA dienas deva ir 12 mg.
Devas pielāgošana, ja tā ir indicēta, veicama tikai pēc atkārtotas klīniskas izmeklēšanas, ņemot vērā pacienta individuālās vajadzības. Ja indicēta devas palielināšana, to ieteicams palielināt pa 3 mg dienā, parasti ar 5 vai vairāku dienu starplaiku. INVEGA lietošanas drošums un efektivitāte šizofrēnijas ārstēšanā 12–14 gadus veciem pusaudžiem nav noskaidrota. Pašlaik pieejamie dati aprakstīti 4.8. un 5.1. apakšpunktā, taču nekādus ieteikumus par lietošanu nevar sniegt. INVEGA nav piemērots lietošanai par 12 gadiem jaunākiem bērniem.
Šizoafektīvi traucējumi: INVEGA lietošanas drošums un efektivitāte šizoafektīvu traucējumu ārstēšanā 12–17 gadus veciem pusaudžiem nav pētīts un noskaidrots. INVEGA nav piemērots lietošanai par 12 gadiem jaunākiem bērniem.
Citas īpašas populācijas Nav nepieciešama INVEGA devas pielāgošana atbilstoši dzimumam, rasei vai smēķēšanas paradumiem.
3

Lietošanas veids INVEGA ir paredzēts iekšķīgai lietošanai. Tablete jānorij vesela kopā ar šķidrumu, to nedrīkst košļāt, dalīt vai smalcināt. Aktīvā viela atrodas neabsorbējamā apvalkā, kas nodrošina aktīvās vielas izdalīšanos kontrolētā ātrumā. Tabletes apvalks kopā ar nešķīstošajām serdes sastāvdaļām tiek izvadīts no organisma; pacientam nav jāuztraucas, ja viņš izkārnījumos nejauši pamana kaut ko tabletei līdzīgu.
INVEGA jālieto atbilstoši ēšanas režīmam (skatīt 5.2. apakšpunktu). Pacients jāinformē, ka INVEGA vienmēr jālieto tukšā dūšā vai vienmēr brokastu laikā, nevis pārmaiņus tukšā dūšā vai ēšanas laikā.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, risperidonu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Rūpīgi jānovēro pacienti ar šizoafektīviem traucējumiem, kuri tiek ārstēti ar paliperidonu, jo ir iespējama pāreja no maniakāliem uz depresīviem simptomiem.
QT intervāls Ordinējot INVEGA pacientiem ar zināmu sirds un asinsvadu slimību vai QT intervāla pagarināšanos ģimenes anamnēzē, kā arī vienlaikus lietojot zāles, kas pagarina QT intervālu, jāievēro piesardzība.
Ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms Paliperidona lietošanas laikā ziņots par ļaundabīgu neiroleptisko sindromu (ĻNS), kam raksturīga hipertermija, muskuļu rigiditāte, autonomās nervu sistēmas nestabilitāte, apziņas traucējumi un paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis serumā. Papildus var novērot tādas klīniskās pazīmes, kā mioglobinūrija (rabdomiolīze) un akūta nieru mazspēja. Ja pacientam parādās pazīmes vai simptomi, kas norāda uz ļaundabīgu neiroleptisko sindromu, jebkura antipsihotiskā līdzekļa, ieskaitot INVEGA, lietošana jāpārtrauc.
Tardīvā diskinēzija/ekstrapiramidāli simptomi Zāles ar dopamīna receptoru antagonista īpašībām izraisa tardīvo diskinēziju, kam raksturīgas ritmiskas, negribētas kustības, galvenokārt mēles un/vai sejas apvidū. Parādoties tardīvās diskinēzijas pazīmēm vai simptomiem, jāapsver jebkura antipsihotiskā līdzekļa, ieskaitot INVEGA, lietošanas pārtraukšana.
Piesardzība nepieciešama, ja pacienti vienlaicīgi saņem gan psihostimulatorus (piemēram, metilfenidātu), gan paliperidonu, jo, pielāgojot vienu vai abu zāļu devu, var attīstīties ekstrapiramidāli simptomi. Ieteicams pakāpeniski atcelt terapiju ar stimulatoru (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Leikopēnija, neitropēnija un agranulocitoze Antipsihotisko līdzekļu, tai skaitā INVEGA, lietošanas laikā ziņots par leikopēnijas, neitropēnijas un agranulocitozes rašanos. Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā ļoti reti (< 1/10 000 pacientiem) ziņots par agranulocitozi. Pacienti, kuriem anamnēzē ir klīniski nozīmīgi samazināts leikocītu skaits vai zāļu ierosināta leikopēnija/neitropēnija, terapijas pirmos mēnešos jānovēro, un tad, ja rodas pirmās klīniski nozīmīgas leikocītu skaita samazināšanās pazīmes un nav citu iespējamu tās cēloņu, INVEGA lietošana jāpārtrauc. Rūpīgi jākontrolē, vai pacientiem ar klīniski nozīmīgu neitropēniju nerodas drudzis un citi infekcijas simptomi vai pazīmes, un tad, ja šādi simptomi vai pazīmes rodas, strauji jāsāk atbilstoša terapija. Pacientiem ar smagu neitropēniju (absolūtais neitrofilu skaits < 1 x 109/l) INVEGA lietošana jāpārtrauc un līdz leikocītu skaita normalizācijai to skaits jākontrolē.
Hiperglikēmija un cukura diabēts Paliperidona lietošanas laikā ziņots par hiperglikēmijas un cukura diabēta rašanos, kā arī pirms terapijas esoša cukura diabēta paasinājumu. Dažos gadījumos ziņots, ka pirms šīm komplikācijām palielinājusies ķermeņa masa, kas var būt noslieci pastiprinošs faktors. Par saistību ar ketoacidozi
4

ziņots ļoti reti un par saistību ar diabētisku komu – reti. Ieteicama piemērota klīniska uzraudzība atbilstoši izmantotajām antipsihotisko līdzekļu lietošanas vadlīnijām. Jānovēro, vai pacientiem, kas lieto jebkuru atipisku antipsihotisko līdzekli, tai skaitā INVEGA, nerodas hiperglikēmijas simptomi (piemēram, polidipsija, poliūrija, polifāgija un vājums), bet pacientiem ar cukura diabētu regulāri jākontrolē iespējama glikozes līmeņa kontroles pasliktināšanās.
Ķermeņa masas palielināšanās INVEGA lietošanas laikā ziņots par nozīmīgu ķermeņa masas palielināšanos. Regulāri jākontrolē ķermeņa masa.
Hiperprolaktinēmija Pētījumi ar audu kultūrām liecina, ka prolaktīns var veicināt cilvēka krūts dziedzera audzēju šūnu augšanu. Lai arī līdz šim klīniskos un epidemioloģiskos pētījumos nav pierādīta skaidra saistība ar antipsihotisko līdzekļu lietošanu, pacientiem ar atbilstošu medicīnisko anamnēzi ieteicams ievērot piesardzību. Pacientiem ar iespējamiem prolaktīnatkarīgiem audzējiem paliperidons jālieto piesardzīgi.
Ortostatiskā hipotensija Paliperidons dažiem pacientiem var izraisīt ortostatisku hipotensiju, kuras darbības mehānisma pamatā ir alfa-bloķējošā iedarbība. Balstoties uz apkopotiem datiem no trim placebo kontrolētiem 6 nedēļu fiksētu devu pētījumiem ar INVEGA (3, 6, 9 un 12 mg), 2,5% pacientu, kas tika ārstēti ar INVEGA, novēroja ortostatisko hipotensiju, salīdzinot ar 0,8% pacientu placebo grupā. Pacientiem ar zināmu sirds un asinsvadu slimību (piemēram, sirds mazspēju, miokarda infarktu vai išēmiju, vadīšanas traucējumiem), cerebrovaskulāru slimību vai stāvokli, kas predisponē pacientu uz hipotensiju (piemēram, dehidratāciju vai hipovolēmiju) INVEGA jālieto piesardzīgi.
Krampji Pacientiem ar krampjiem anamnēzē vai citiem stāvokļiem, kas var potenciāli samazināt krampju slieksni, INVEGA jālieto piesardzīgi.
Gastrointestinālas obstrukcijas potenciāls Tā kā INVEGA tabletes nedeformējas un jūtami nemaina formu kuņģa un zarnu traktā, parasti INVEGA nevajadzētu lietot pacientiem ar iepriekš pastāvošu smagu gastrointestinālu sašaurināšanos (patoloģisku vai jatrogēnu), pacientiem ar disfāgiju vai būtiski apgrūtinātu tabletes rīšanas procesu. Saistībā ar nedeformējamu ilgstošās darbības zāļu formu lietošanu ir ziņots par retiem obstrukcijas simptomiem pacientiem ar zināmām gastrointestinālā trakta striktūrām. Ilgstošās darbības zāļu formas tabletes, kā INVEGA, drīkst lietot vienīgi tie pacienti, kas spēj norīt veselu tableti.
Stāvokļi ar saīsinātu gastrointestinālā tranzīta laiku Stāvokļi, kas varētu saīsināt gastrointestinālā tranzīta laiku, piemēram, slimības ar hronisku caureju, var samazināt paliperidona absorbciju.
Nieru darbības traucējumi Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem palielinās paliperidona plazmas koncentrācija, tāpēc dažiem pacientiem var būt nepieciešams pielāgot devu (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu). Nav pieejami dati par pacientiem ar kreatinīna klīrensu zem 10 ml/min. Pacienti ar kreatinīna klīrensu zem 10 ml/min nedrīkst lietot paliperidonu.
Aknu darbības traucējumi Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh) dati nav pieejami. Ja šādi pacienti lieto paliperidonu, jāievēro piesardzība.
Gados vecāki pacienti ar demenci INVEGA nav pētīts gados vecākiem pacientiem ar demenci. Pieredze risperidona lietošanā ir attiecināma arī uz paliperidonu.
5

Kopējā mirstība 17 kontrolētu klīnisko pētījumu metaanalīzē konstatēja, ka gados vecākiem pacientiem ar demenci, kas lietoja citus atipiskus antipsihotiskus līdzekļus, tai skaitā risperidonu, aripiprazolu, olanzapīnu un kvetiapīnu, salīdzinot ar placebo, ir paaugstināts kopējās mirstības risks. Starp ārstētajiem ar risperidonu mirstība bija 4%, salīdzinot ar 3,1% placebo grupā.
Cerebrovaskulārās blakusparādības Randomizētos placebo kontrolētos klīniskos pētījumos demences pacientiem, kas lietoja atipiskus antipsihotiskos līdzekļus, kā risperidons, aripiprazols un olanzapīns, konstatēja apmēram 3 reizes lielāku cerebrovaskulāro blakusparādību risku. Paaugstinātā riska mehānisms nav zināms. Gados vecākiem pacientiem ar demenci, kuriem ir insulta risks, INVEGA jālieto piesardzīgi.
Parkinsona slimība un demence ar Levi ķermenīšiem Ordinējot INVEGA pacientiem ar Parkinsona slimību vai demenci ar Levi ķermenīšiem (DLĶ), jāizvērtē gaidāmā labuma un potenciālā riska attiecība, jo abām šo slimnieku grupām ir paaugstināts ļaundabīga neiroleptiskā sindroma risks, kā arī paaugstināta jutība pret antipsihotiskiem līdzekļiem. Papildus ekstrapiramidāliem simptomiem paaugstināta jutība var izpausties kā apjukums, lēna domāšana un posturāla nestabilitāte ar biežiem kritieniem.
Priapisms Ziņots, ka antipsihotiskās zāles (arī risperidons) ar alfa adrenoblokatoru īpašībām izraisa priapismu. Pēcreģistrācijas novērtēšanā par priapismu ziņots, lietojot arī paliperidonu, kas ir risperidona aktīvais metabolīts. Pacienti jāinformē, ka jāmeklē neatliekama medicīniska palīdzība, ja priapisms neizzūd 3 – 4 stundu laikā.
Ķermeņa temperatūras regulācija Uzskata, ka antipsihotiskās zāles ietekmē ķermeņa dziļo audu temperatūras pazemināšanas spēju. Ordinējot INVEGA pacientiem, kuriem gaidāma ķermeņa dziļo audu temperatūras paaugstināšanās, piemēram, smaga fiziska slodze, spēcīgs karstums, līdztekus lietotās zāles ar antiholīnerģisku iedarbību vai dehidratācija, nepieciešama atbilstoša aprūpe.
Venoza trombembolija Antipsihotisko zāļu lietošanas laikā aprakstīti venozas trombembolijas (VTE) gadījumi. Tā kā ar antipsihotiskajām zālēm ārstētiem pacientiem bieži ir iegūti VTE riska faktori, pirms ārstēšanas ar INVEGA un tās laikā jānosaka visi iespējamie VTE riska faktori un jāveic profilaktiski pasākumi.
Pretvemšanas iedarbība Preklīniskos pētījumos ar paliperidonu novēroja pretvemšanas iedarbību. Šī iedarbība, ja to novēro cilvēkiem, var maskēt citu zāļu pārdozēšanas pazīmes un simptomus vai zarnu nosprostojumu, Reja sindromu un smadzeņu audzēju.
Pediatriskā populācija Šajā populācijā stingri jākontrolē INVEGA sedatīvā iedarbība. INVEGA lietošanas laika maiņa var pacientam mazināt sedācijas ietekmi.
Iespējamās ilgstošas hiperprolaktinēmijas ietekmes dēļ uz pusaudžu augšanu un dzimumnobriešanu jāapsver regulāras endokrinoloģiskā statusa, arī auguma garuma, ķermeņa masas, dzimumnobriešanas klīniskās novērtēšanas, menstruālās funkcionēšanas kontroles un citas iespējamās, ar prolaktīnu saistītās iedarbības uzraudzības nepieciešamība.
Ārstēšanas laikā ar INVEGA regulāri jākontrolē arī ekstrapiramidālo simptomu un citu kustību traucējumu iespējamā parādīšanās.
Specifiskos ieteikumus par lietošanu pediatriskajā populācijā skatīt 4.2. apakšpunktā.
6

Intraoperatīvs kustīgas varavīksnenes sindroms Pacientiem, kas ārstēti ar zālēm, piemēram, INVEGA, kurām raksturīga antagonizējoša iedarbība uz alfa-1a adrenerģiskajiem receptoriem, ir novērots intraoperatīvs kustīgas varavīksnenes sindroms (intraoperative floppy iris syndrome; IFIS) (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Operācijas laikā un pēc tās IFIS var palielināt ar acīm saistītu komplikāciju risku. Acu ķirurgam pirms operācijas jāsaņem informācija par visām pašlaik lietojamajām vai iepriekš lietotajām zālēm ar antagonizējošu iedarbību uz alfa-1a adrenerģiskajiem receptoriem. Tā kā nav noteikts iespējamais ieguvums, ko dod alfa-1 blokatoru lietošanas pārtraukšana pirms kataraktas operācijas, tas jāsalīdzina ar antipsihotiskā līdzekļa lietošanas pārtraukšanas radīto risku.
Palīgvielas Laktozes saturs (attiecas tikai uz 3 mg tabletēm) Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Nātrija daudzums Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, - būtībā tās ir nātriju nesaturošas.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ordinējot INVEGA vienlaikus ar zālēm, kas pagarina QT intervālu, piemēram, IA klases antiaritmiskiem līdzekļiem (kā hinidīns, disopiramīds), III klases antiaritmiskiem līdzekļiem (kā amiodarons, sotalols), dažiem antihistamīna līdzekļiem, dažiem citiem antipsihotiskiem līdzekļiem un dažiem pretmalārijas līdzekļiem (kā meflohīns), jāievēro piesardzība.
INVEGA potenciālā ietekme uz citām zālēm Klīniski nozīmīga mijiedarbība ar zālēm, kas metabolizējas ar citohroma P-450 izoenzīmu starpniecību, nav gaidāma. In vitro pētījumos novērots, ka paliperidons nav CYP1A2 inducētājs.
Tā kā paliperidons ietekmē centrālo nervu sistēmu (skatīt 4.8. apakšpunktu), INVEGA jālieto ar piesardzību vienlaikus ar citiem līdzekļiem, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu, kā anksiolītiskiem līdzekļiem, vairumu antipsihotisko līdzekļu, hipnotiskiem līdzekļiem, opiātiem un citiem, vai alkoholu.
Paliperidons var antagoniski ietekmēt levodopu un citus dopamīna agonistus. Ja šāda kombinācija tomēr ir nepieciešama, īpaši Parkinsona slimības beigu stadijā, abas zāles jāordinē viszemākajās efektīvajās devās.
Tā kā paliperidons var izraisīt ortostatisku hipotensiju (skatīt 4.4. apakšpunktu), lietojot INVEGA vienlaikus ar citām zālēm, kam piemīt tāda pati iedarbība, piemēram, citiem antipsihotiskiem līdzekļiem, tricikliskiem līdzekļiem, var novērot hipotensīvās iedarbības pastiprināšanos.
Piesardzība jāievēro, ja paliperidons tiek kombinēts ar citiem medikamentiem, kas samazina krampju rašanās slieksni (tādi kā fenotiazīni vai butirofenoni, klozapīns, tricikliskie līdzekļi vai SSAI, tramadols, meflokvīns u. c.).
Nav veikti INVEGA un litija mijiedarbības pētījumi, tomēr farmakokinētiska mijiedarbība ir maz ticama.
INVEGA 12 mg lietošana vienu reizi dienā vienlaikus ar divalproeksa nātrija ilgstošās darbības tabletēm (no 500 mg līdz 2000 mg vienu reizi dienā) neietekmēja valproāta farmakokinētiku līdzsvara koncentrācijā. INVEGA lietošana vienlaikus ar divalproeksa nātrija ilgstošās darbības tabletēm pastiprināja paliperidona iedarbību (skatīt tālāk).
7

Citu zāļu potenciālā ietekme uz INVEGA Pētījumi in vitro liecina, ka CYP2D6 un CYP3A4 nelielā mērā var būt iesaistīti paliperidona metabolismā, taču ne in vitro, ne arī in vivo nav norādījumu par to, ka šiem izoenzīmiem būtu nozīmīga loma paliperidona metabolismā. Vienlaikus ordinējot INVEGA un spēcīgu CYP2D6 inhibitoru paroksetīnu, klīniski nozīmīgu iedarbību uz paliperidona farmakokinētiku nekonstatēja. Pētījumi in vitro liecina, ka paliperidons ir P-glikoproteīna (P-gp) substrāts.
INVEGA lietošana vienu reizi dienā vienlaicīgi ar 200 mg karbamazepīna divas reizes dienā izraisīja paliperidona vidējās līdzsvara koncentrācijas Cmax un AUC samazinājumu par apmēram 37%. Šis samazinājums lielā mērā ir saistīts ar paliperidona renālā klīrensa palielinājumu par 35%, kas, iespējams, ir bijis karbamazepīna izraisīts renālā P-gp indukcijas rezultāts. Nedaudz samazinātais aktīvās vielas daudzums, kas izvadīts ar urīnu neizmainītā veidā, vedina uz domām, ka vienlaicīgas karbamazepīna lietošanas laikā bijusi neliela ietekme uz CYP metabolismu vai paliperidona biopieejamību. Izteiktāki paliperidona koncentrācijas samazinājumi plazmā varētu rasties, lietojot lielākas karbamazepīna devas. Uzsākot karbamazepīna lietošanu, atkārtoti jāizvērtē INVEGA deva un, ja nepieciešams, jāpalielina tā. Un otrādi, pārtraucot karbamazepīna lietošanu, atkārtoti jāizvērtē INVEGA deva un, ja nepieciešams, jāsamazina tā. Var būt nepieciešamas 2-3 nedēļas, lai sasniegtu pilnu indukciju, un pēc inducētāja lietošanas pārtraukšanas ir nepieciešams tāds pats laika periods, lai ietekme pārietu. Citiem medikamentiem vai ārstniecības augiem, kas ir inducētāji, piemēram, rifampicīns un asinszāle (Hypericum perforatum), var būt līdzīga ietekme uz paliperidonu.
Medicīniskie līdzekļi, kas ietekmē gastrointestinālā tranzīta laiku, piemēram, metoklopramīds, var ietekmēt paliperidona absorbciju.
Lietojot vienu devu INVEGA 12 mg vienlaikus ar divalproeksa nātrija ilgstošās darbības tabletēm (divas 500 mg tabletes vienu reizi dienā), paliperidona Cmax un AUC palielinājās par aptuveni 50%. Ja pēc klīniska novērtējuma INVEGA lieto vienlaikus ar valproātu, jāapsver INVEGA devas samazināšana.
INVEGA un risperidona vienlaikus lietošana Vienlaicīga INVEGA un perorāla risperidona lietošana nav ieteicama, jo, tā kā paliperidons ir aktīvs risperidona metabolīts, vienlaicīga abu zāļu lietošana var radīt pastiprinātu paliperidona efektu.
INVEGA un psihostimulatoru vienlaicīga lietošana Psihostimulatoru (piemēram, metilfenidāta) lietošana kombinācijā ar paliperidonu var izraisīt ekstrapiramidālus simptomus, ja maina vienu vai abas terapijas (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Pediatriskā populācija Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība Nav pieejami adekvāti dati par paliperidona lietošanu grūtniecības laikā. Pētījumos ar dzīvniekiem paliperidons nebija teratogēns, tomēr novēroja citas reproduktīvās toksicitātes pazīmes (skatīt 5.3 apakšpunktu). Jaundzimušajiem, kuri tikuši pakļauti antipsihotisko līdzekļu (tajā skaitā paliperidona) iedarbībai trešā grūtniecības trimestra laikā, ir tādu blakusparādību risks kā ekstrapiramidālie un/vai abstinences simptomi, kas var atšķirties pēc izpausmes ilguma un smaguma pakāpes pēcdzemdību periodā. Ziņots par uzbudinājumu, hipertoniju, hipotoniju, tremoru, miegainību, respiratorajiem traucējumiem un barošanās traucējumiem. Tādēļ jaundzimušie ir rūpīgi jānovēro. INVEGA nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien nav absolūta nepieciešamība. Ja grūtniecības laikā zāļu lietošana jāpārtrauc, tas jādara pakāpeniski.
Barošana ar krūti Paliperidons izdalās mātes pienā tādā daudzumā, ka, lietojot terapeitiskās devas mātei, kas baro bērnu ar krūti, iespējama zāļu ietekme uz zīdaini. INVEGA nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
8

Fertilitāte Neklīniskos pētījumos netika novērota būtiska ietekme.

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Paliperidonam var būt neliela vai mērena ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus iespējamo nervu sistēmas un vizuālo efektu dēļ (skatīt 4.8. apakšpunktu). Tāpēc pacients jābrīdina nevadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, kamēr nav zināma viņa individuālā jutība pret INVEGA.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Pieaugušie

Apkopojums par drošuma īpašībām Pieaugušajiem visbiežāk ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām: galvassāpes, bezmiegs, sedācija/miegainība, parkinsonisms, akatīzija, tahikardija, trīce, distonija, augšējo elpceļu infekcija, trauksme, reibonis, ķermeņa masas palielināšanās, slikta dūša, uzbudinājums, aizcietējums, vemšana, nespēks, depresija, dispepsija, caureja, sausa mute, zobu sāpes, muskuļu un kaulu sāpes, hipertensija, astēnija, muguras sāpes, pagarināts QT intervāls elektrokardiogrammā un klepus.

Nevēlamās blakusparādības, kurām novēroja atkarību no devas, bija galvassāpes, sedācija/miegainība, parkinsonisms, akatīzija, tahikardija, distonija, reibonis, trīce, augšējo elpceļu infekcija, dispepsija un muskuļu un kaulu sāpes.

Šizoafektīvo traucējumu pētījumos nevēlamas blakusparādības kopējā INVEGA devas grupā, kur pacienti vienlaikus saņēma arī antidepresantu vai garastāvokļa stabilizatoru, bija lielākai daļai pacientu, salīdzinot ar pacientiem, kas saņēma INVEGA monoterapiju.

Blakusparādību saraksts tabulā Zemāk uzskaitītas visas nevēlamās blakusparādības, par kurām pieaugušajiem ziņots klīniskos pētījumos un paliperidona pēcreģistrācijas lietošanas novērošanas periodā, iedalot tās biežuma grupās atbilstoši INVEGA klīnisko pētījumu rezultātiem. Izmatotā terminoloģija un biežuma apzīmējumi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000), ļoti reti (< 1/10 000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Orgānu sistēmu klases
Infekcijas un infestācijas
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Imūnās sistēmas traucējumi

Ļoti bieži

Nevēlamās blakusparādības

Biežums

Bieži

Retāk

Reti

bronhīts, augšējo pneimonija,

acs infekcija,

elpceļu infekcija, elpceļu infekcija, onihomikoze,

sinusīts, urīnceļu cistīts, auss

celulīts,

infekcija, gripa

infekcija, tonsilīts akarodermatīts

balto

agranulocitozec,

asinsķermenīšu neitropēnija,

skaita

palielināts

samazināšanās, eozinofilo

trombocitopēnija, leikocītu skaits

anēmija,

pazemināts

hematokrīts

anafilaktiska

reakcija,

paaugstināta

jutība

Nav zināmi

9

Orgānu sistēmu klases Endokrīnās sistēmas traucējumi Vielmaiņas un uztures traucējumi
Psihiskie traucējumi
Nervu sistēmas traucējumi
Acu bojājumi
Ausu un labirinta bojājumi

Ļoti bieži
bezmiegse
parkinsonismsb, akatīzijab, sedācija/ miegainība, galvassāpes

Nevēlamās blakusparādības

Biežums

Bieži

Retāk

Reti

hiperprolaktinēmijaa

neatbilstoša antidurētiskā

hormona sekrēcijac,

ķermeņa masas

cukura diabētsd,

glikoze urīnā ūdens

palielināšanās,

hiperglikēmija, intoksikācija,

palielināta ēstgriba, vidukļa

ķermeņa masas

apkārtmēra

diabētiska ketoacidozec,

samazināšanās,

palielināšanās,

hipoglikēmija,

samazināta ēstgriba anoreksija,

polidipsija,

paaugstināts

paaugstināts

triglicerīdu

holesterīna

līmenis asinīs

līmenis asinīs

mānija,

miega traucējumi, katatonija,

uzbudinājums,

apjukuma

somnambulisms

depresija, trauksme stāvoklis, pazemināta

notrulināts afektsc

dzimumtieksme,

anorgasmija,

nervozitāte, nakts

distonijab, reibonis, diskinēzijab, trīceb

murgi
tardīvā diskinēzija, krampjie, sinkope,

ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms,

psihomotora

galvas

hiperaktivitāte, smadzeņu

ortostatisks

išēmija,

reibonis,

nereaktivitāte

uzmanības traucējumi,

pret kairinājumuc,

dizartrija,

samaņas

disgeizija,

zudums,

hipoestēzija, parestēzija

nomākta apziņac,

diabētiska komac, līdzsvara

traucējumi,

patoloģiska

koordinācija,

galvas raustīšanāsc

neskaidra redze

fotofobija,

glaukoma, acs

konjunktivīts, sausa acs

kustību traucējumic, acu grozīšanāsc,

pastiprināta

asarošana, acs

hiperēmija

vertigo,

džinkstēšana

ausīs, auss sāpes

Nav zināmi hiperinsulinēmija

10

Orgānu sistēmu klases Sirds funkcijas traucējumi
Asinsvadu sistēmas traucējumi Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi
Ādas un zemādas audu bojājumi
Skeleta muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Ļoti bieži

Nevēlamās blakusparādības

Biežums

Bieži

Retāk

Reti

atrioventrikulāra sinusa aritmija, priekškambaru

blokāde, sirds

novirzes

mirgošana, ar

vadīšanas

elektrokardio-

pozu saistītas

traucējumi,

grammā,

ortostatiskās

pagarināts QT intervāls

sirdsklauves

tahikardijas sindromsc

elektrokardio-

grammā,

bradikardija,

tahikardija

ortostatiska

hipotensija

plaušu embolija,

hipotensija,

vēnu tromboze,

hipertensija

išēmija,

pietvīkums

faringolaringeālas dispnoja, sēkšana, miega apnojas

sāpes, klepus,

epistakse

sindroms,

aizlikts deguns

hiperventilācija,

aspirācijas

pneimonija,

sastrēgums

elpceļos,

sāpes vēderā,

pietūkusi mēle,

disfonija pankreatītsc,

diskomforts

gastroenterīts,

zarnu

vēderā, vemšana, disfāgija,

nosprostošanās,

slikta dūša,

meteorisms

ileuss, fēču

aizcietējums, caureja, dispepsija,

nesaturēšana, fekalomac,

sausums mutē,

heilīts

zobu sāpes

paaugstināts

paaugstināts

dzelte

transamināžu

gamma-

līmenis

glutamiltransfe-

rāzes līmenis,

paaugstināts aknu

enzīmu līmenis

nieze, izsitumi

nātrene, alopēcija, angioneirotiska

ekzēma, pinnes tūska, zāļu

izraisīti izsitumic,

hiperkeratoze,

sausa āda,

eritēma, ādas

krāsas maiņa,

seborejisks

dermatīts,

skeleta muskuļu paaugstināts

blaugznas rabdomiolīzec,

sāpes, muguras sāpes, artralģija

kreatīnfosfokināzes līmenis

patoloģiska pozac

asinīs, muskuļu

spazmas, locītavu

stīvums, locītavu

pietūkums,

muskuļu vājums,

spranda sāpes

Nav zināmi
sastrēgums plaušās

11

Orgānu

Nevēlamās blakusparādības

sistēmu klases

Biežums

Ļoti bieži

Bieži

Retāk

Reti

Nav zināmi

Nieru un

urīna

urīnizvades

nesaturēšana,

sistēmas

pollakiūrija, urīna

traucējumi

aizture, dizūrija

Traucējumi

zāļu abstinences

grūtniecības,

sindroms

pēcdzemdību

jaundzimuša-

un perinatālajā

jiem (skatīt 4.6 apakšpunktu)c

periodā Reproduktīvās

amenoreja

erektilā

priapismsc,

sistēmas traucējumi un

disfunkcija, ejakulācijas

aizkavētas menstruācijasc,

krūts slimības

traucējumi,

ginekomastija,

menstruāciju traucējumie,

krūšu dziedzeru piebriešana,

galaktoreja,

krūšu dziedzeru

dzimumdisfunkcij palielināšanāsc,

a, sāpes krūts

izdalījumi no

dziedzerī,

krūšu

diskomforta sajūta dziedzeriem,

krūts dziedzerī izdalījumi no

Vispārēji traucējumi un

pireksija, astēnija, sejas tūska,

nogurums

tūskae, drebuļi,

maksts hipotermijac,
pazemināta

reakcijas ievadīšanas

paaugstināta ķermeņa

ķermeņa temperatūrac,

vietā

temperatūra,

zāļu abstinences

patoloģiska gaita, sindromsc,

slāpes, sāpes

indurācijac

krūškurvī,

diskomforts

krūškurvī,

savārgums

Traumas,

krišana

saindēšanās un

ar

manipulācijā

m saistītas

komplikācijas a Skatiet ’Hiperprolaktinēmija’ turpmāk. b Skatiet ‘Ekstrapiramidālie simptomi’ turpmāk. c Nav novērots INVEGA klīniskos pētījumos, bet novērots paliperidona pēcreģistrācijas zāļu lietošanas

novērojumu laikā. d Ar placebo kontrolētos reģistrācijas klīniskos pētījumos par cukura diabētu tika ziņots 0,05% INVEGA

lietojošo pētījuma dalībnieku, salīdzinot ar 0% placebo grupā. Kopējā saslimstība visos klīniskajos pētījumos

bija 0,14% visu INVEGA lietotāju. e Bezmiegs ietver: bezmiegu sākumposmā, bezmiegu vidusposmā. Krampji ietver: grand mal krampjus. Tūska

ietver: ģeneralizētu tūsku, perifēru tūsku, stingru tūsku. Menstruāli traucējumi ietver: neregulāras

menstruācijas, oligomenoreju.

Risperidona zāļu formu lietošanas laikā novērotās nevēlamās blakusparādības Paliperidons ir risperidona aktīvais metabolīts, tādēļ šo savienojumu (gan perorālo, gan parenterālo zāļu formu) blakusparādību profili attiecas uz abiem savienojumiem. Bez iepriekš norādītajām blakusparādībām risperidona preparātu lietošanas laikā radušās tālāk norādītās blakusparādības, un tās sagaidāmas arī INVEGA lietošanas laikā. Psihiskie traucējumi: ar miegu saistīts ēšanas traucējums. Nervu sistēmas traucējumi: cerebrovaskulāri traucējumi.

12

Acu bojājumi: (intraoperatīvs) kustīgas varavīksnenes sindroms. Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības: trokšņi plaušās.
Atsevišķu blakusparādību apraksts Ekstrapiramidālie simptomi (EPS) Šizofrēnijas klīniskos pētījumos nekonstatēja atšķirību starp placebo un INVEGA devās 3 mg un 6 mg. EPS atkarība no devas tika konstatēta divām lielākām INVEGA devām (9 mg un 12 mg). Šizoafektīvo traucējumu pētījumos visu devu grupās bez skaidras saistības ar devu EPS novēroja biežāk nekā placebo grupā.
EPS apvieno apkopotu šādu simptomu analīzi: parkinsonisms (tai skaitā siekalu hipersekrēcija, muskuļu un kaulu stīvums, parkinsonisms, siekalošanās, zobrata rigiditāte, bradikinēzija, hipokinēzija, seja bez izteiksmes, muskuļu stingums, akinēzija, pakauša rigiditāte, muskuļu rigiditāte, parkinsoniska gaita un patoloģisks glabellārais reflekss, parkinsonisma trīce miera laikā), akatīzija (tai skaitā akatīzija, nemiers, hiperkinēzija un nemierīgo kāju sindroms), diskinēzija (diskinēzija, muskuļu raustīšanās, horeoatetoze, atetoze un miklonuss), distonija (tai skaitā distonija, hipertonija, greizs kakls, patvaļīgas muskuļu kontrakcijas, muskuļu kontraktūra, blefarospazma, okulogirācija, mēles paralīze, sejas spazmas, laringospazmas, miotonija, opistotonuss, orofaringeāla spazmas, pleirototonuss, mēles spazmas un trizms) un trīce. Jāatzīmē, ka analīzē iekļauts plašāks simptomu spektrs, kas ne vienmēr ir saistīts ar ekstrapiramidālo sistēmu.
Svara pieaugums Šizofrēnijas klīniskos pētījumos, kuros salīdzināja subjektu proporciju, kas atbilda svara pieauguma kritērijam ≥ 7% ķermeņa masas, INVEGA 3 mg un 6 mg un placebo grupās konstatēja līdzīgu svara pieauguma incidenci, bet augstāku svara pieauguma incidenci konstatēja INVEGA 9 mg un 12 mg grupās (salīdzinājumā ar placebo).
Šizoafektīvo traucējumu klīniskajos pētījumos procentuāli vairāk pacientiem (5%), kas saņēma INVEGA, svars palielinājās par ≥ 7%, salīdzinot ar pacientiem, kas saņēma placebo (1%). Pētījumā, kur pārbaudīja divas devu grupas (skatīt 5.1 apakšpunktu), svars par ≥ 7% palielinājās 3% pacientu zemākās devas (3–6 mg) grupā, 7% pacientu augstākās devas grupā (9–12 mg) un 1% pacientu placebo grupā.
Hiperprolaktinēmija Šizofrēnijas klīniskos pētījumos prolaktīna līmeņa palielināšanos serumā novēroja 67% pacientu, kas lietoja INVEGA. Nevēlamas blakusparādības, kas var norādīt uz prolaktīna līmeņa pieaugumu (piemēram, amenoreju, galaktoreju, menstruāliem traucējumiem, ginekomastiju), novēroja pavisam 2% subjektu. Maksimālu vidējā prolaktīna līmeņa palielināšanos serumā novēroja 15. terapijas dienā, līmenis saglabājās augstāks par bāzlīnijas rādītājiem līdz pat mērķa kritērija sasniegšanai.
Zāļu grupas efekti QT intervāla pagarināšanās, ventrikulāras aritmijas (ventrikulāra fibrillācija, ventrikulāra tahikardija), pēkšņa neizskaidrojama nāve, sirds apstāšanās un Torsade de pointes var tikt novēroti, lietojot antipsihotiskos līdzekļus. Antipsihotisko zāļu lietošanas laikā aprakstīta venoza trombembolija, tostarp arī plaušu embolijas un dziļo vēnu trombozes gadījumi. Biežums nav zināms.
Paliperidons ir aktīvais risperidona metabolīts. Var būt attiecināms risperidona drošuma profils.
Gados vecāki cilvēki Pētījumā ar gados vecākiem šizofrēnijas pacientiem drošuma profils bija līdzīgs kā jaunāka gadagājuma pacientiem. INVEGA nav pētīta gados vecākiem pacientiem ar demenci. Dažos citos klīniskos pētījumos ar citiem atipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem tiek ziņots par paaugstinātu nāves un cerebrovaskulāru notikumu risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).
13

Pediatriskā populācija Lietošanas drošuma raksturojuma kopsavilkums Īstermiņa un divos ilgtermiņa pētījumos ar paliperidona ilgstošas darbības tabletēm, kas tika veikti 12 gadus veciem un vecākiem pusaudžiem ar šizofrēniju, kopējais lietošanas drošuma raksturojums līdzinājās pieaugušajiem novērotajam. Apvienotā pusaudžu šizofrēnijas populācijā (12 gadus veci un vecāki, N = 545), kas saņēma INVEGA, nevēlamo blakusparādību biežums un veids bija līdzīgs pieaugušajiem novērotajam, izņemot šādas BP, par kurām pusaudžiem, kas saņēma INVEGA, ziņoja biežāk nekā pieaugušajiem, kas saņēma INVEGA (un biežāk nekā lietojot placebo): par sedāciju/miegainību, parkinsonismu, ķermeņa masas palielināšanos, augšējo elpceļu infekciju, akatīziju un trīci pusaudžiem ziņoja ļoti bieži (≥ 1/10); par vēdera sāpēm, galaktoreju, ginekomastiju, akni, dizartriju, gastroenterītu, deguna asiņošanu, ausu infekciju, paaugstinātu triglicerīdu līmeni asinīs un vertigo pusaudžiem ziņoja bieži (≥ 1/100, < 1/10).
Ekstrapiramidāli simptomi (EPS) Īstermiņa, placebo kontrolētā, fiksētu devu pētījumā pusaudžiem EPS sastopamība, lietojot visas INVEGA devas, bija lielāka nekā lietojot placebo, EPS biežumam palielinoties līdz ar devu. Visos pētījumos ar pusaudžiem EPS pusaudžiem bija biežāk nekā pieaugušajiem, lietojot jebkuru INVEGA devu.
Ķermeņa masas palielināšanās Īstermiņa, placebo kontrolētā, fiksētu devu pētījumā pusaudžiem procentuāli vairāk ar INVEGA ārstēto pētāmo personu (6-19% atkarībā no devas) palielinājās ķermeņa masa ≥ 7%, salīdzinot ar pētāmām personām, kas tika ārstētas ar placebo (2%). Nebija skaidri izteiktas sakarības ar devu. Ilgtermiņa 2 gadu pētījumā pētāmās personas, kas saņēma INVEGA gan dubultmaskētos, gan atklātos pētījumos, ziņoja par mērenu ķermeņa masas palielināšanos (4,9 kg).
Pusaudžiem ķermeņa masas palielināšanās jāsalīdzina ar normālas augšanas gadījumā paredzamo.
Prolaktīns Līdz 2 gadu, atklātas INVEGA terapijas pētījumā pusaudžiem ar šizofrēniju prolaktīna līmenis serumā paaugstinājās 48% sieviešu kārtas pacientu un 60% vīriešu kārtas pacientu. Par blakusparādībām, kas varētu liecināt par prolaktīna līmeņa paaugstināšanos (piemēram, par amenoreju, galaktoreju, menstruāciju traucējumiem, ginekomastiju) ziņoja kopumā 9,3% pētāmo personu.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Pārdozēšanas gadījumā sagaidāmās pazīmes un simptomi atbilst pastiprinātai paliperidona farmakoloģiskai iedarbībai, kā miegainība un sedācija, tahikardija un hipotensija, QT intervāla pagarināšanās un ekstrapiramidāli simptomi. Saistībā ar pārdozēšanu aprakstīta Torsade de pointes un kambaru fibrilācija. Akūtas pārdozēšanas gadījumā jāapsver, vai pārdozēšanu nav izraisījušas vairākas vienlaikus lietotas zāles.
Izvērtējot vajadzību pēc zālēm un to izvadīšanas laiku no organisma, jāatceras, ka tām ir ilgstoša iedarbība. Paliperidonam nav specifiska antidota. Pārdozēšanas gadījumā veicami vispārēji uzturoši pasākumi. Jāatbrīvo elpceļi, jānodrošina adekvāta oksigenācija un ventilācija. Nekavējoties jāuzsāk sirds un asinsvadu sistēmas kontrole. Pastāvīga elektrokardiogrāfija palīdzēs atklāt iespējamu aritmiju. Hipotensiju un asinsrites kolapsu ārstē ar atbilstošiem līdzekļiem, intravenozi ievadot šķidrumu un/vai simpatomimētiskus līdzekļus. Jāapsver aktivētās ogles un caurejas līdzekļu ievadīšana. Smagu ekstrapiramidālu simptomu gadījumā jāordinē antiholīnerģiskie līdzekļi. Jānodrošina rūpīga pacienta novērošana un uzraudzība, kamēr stāvoklis normalizējas.
14

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: psiholeptiskie līdzekļi, citi antipsihotiskie līdzekļi, ATĶ kods: N05AX13

INVEGA sastāv no (+)- un (-)-paliperidona racēmiskā maisījuma.

Darbības mehānisms Paliperidons ir selektīvs monoamīnu blokators, kura farmakoloģiskās īpašības atšķiras no tradicionālo neiroleptisko līdzekļu farmakoloģiskām īpašībām. Paliperidons cieši saistās ar serotonīnerģiskiem 5-HT2 receptoriem un dopamīnerģiskiem D2 receptoriem. Paliperidons bloķē alfa1-adrenerģiskos receptorus un nedaudz vājāk arī H1 histamīnerģiskos un alfa2-adrenerģiskos receptorus. Paliperidona (+) un (-) enantiomēru farmakoloģiskā iedarbība ir kvalitatīvi un kvantitatīvi līdzīga.

Paliperidons nesaistās ar holīnerģiskiem receptoriem. Neraugoties uz to, ka paliperidons ir spēcīgs D2-antagonists, ko uzskata par spējīgu nomākt pozitīvus šizofrēnijas simptomus, tas retāk izraisa katalepsiju un ietekmē motoriskās funkcijas mazāk nekā tradicionālie neiroleptiskie līdzekļi. Dominējošais centrālais serotonīna antagonisms var samazināt paliperidona tendenci izraisīt ekstrapiramidālas blakusparādības.

Klīniskā iedarbība Šizofrēnija INVEGA efektivitāti šizofrēnijas ārstēšanā noteica trīs daudzcentru, placebo kontrolētos, dubultaklos 6 nedēļas ilgos pētījumos. Pētījumos tika iekļauti subjekti, kas atbilda DSM-IV šizofrēnijas kritērijiem. INVEGA devas visos trijos pētījumos bija atšķirīgas, robežās no 3 līdz 15 mg vienu reizi dienā. Primārais efektivitātes mērķa parametrs bija definēts kā punktu skaita samazināšanās Pozitīvo un negatīvo sindromu skalā (Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS), kas attēlota tabulā zemāk. PANSS ir apstiprināta daudzpunktu skala, kas sastāv no pieciem faktoriem, ar ko izvērtēt pozitīvos simptomus, negatīvos simptomus, domu apjukumu, nekontrolētu naidīgumu/uztraukumu un nemieru/depresiju. Visas testētās INVEGA devas 4. dienā atšķīrās no placebo (p < 0,05). Iepriekš izvirzītie sekundārie mērķa parametri bija Personīgās un sociālās uzvedības skalas (Personal and Social Performance, PSP) un Vispārēju klīnisko simptomu smaguma izvērtēšanas (Clinical Global Impression – Severity, CGI-S ) skalas punktu skaita izmaiņas. Visos trijos pētījumos PSP un CGI-S skalās INVEGA bija labāks par placebo. Vēl efektivitāte tika novērtēta kā sekundārais mērķa parametrs, aprēķinot ārstēšanas reakciju (definēta kā PANSS kopējā punktu skaita samazināšanās par ≥ 30%).

Šizofrēnijas pētījumi. Kopējais punktu skaits Pozitīvo un negatīvo sindromu skalā (PANSS) šizofrēnijas

pacientiem – izmaiņas pētījuma beigās (pēdējais veiktais novērojums), salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem -

pētījumos R07776477-SCH-303, R076477-SCH-304 un R076477-SCH-305: analizēti pacienti pēc

randomizācijas, kas atzīti par derīgiem pētījumam (intent-to-treat)

Placebo

INVEGA

INVEGA

INVEGA

INVEGA

3 mg

6 mg

9 mg

12 mg

R076477-SCH-303

(N = 126)

(N = 123)

(N = 122)

(N = 129)

Vid. bāzlīnijā (SD)

94,1 (10,74)

94,3 (10,48) 93,2 (11,90) 94,6 (10,98)

Vid. izmaiņas (SD)

-4,1 (23,16)

-17,9 (22,23) -17,2 (20,23) -23,3 (20,12)

P vērtība (pret placebo)

< 0,001

< 0,001

< 0,001

Vidējās LS rādītāju

-13,7 (2,63) -13,5 (2,63) -18,9 (2,60)

atšķirības (SK)

R076477-SCH-304 Vid. bāzlīnijā (SD) Vid. izmaiņas (SD) P vērtība (pret placebo) Vidējās LS rādītāju atšķirības (SK)

(N = 105) 93,6 (11,71) -8,0 (21,48)

(N = 111) 92,3 (11,96) -15,7 (18,89)
0,006 -7,0 (2,36)

(N = 111) 94,1 (11,42) -17,5 (19,83)
< 0,001 -8,5 (2,35)

15

R076477-SCH-305 Vid. bāzlīnijā (SD) Vid. izmaiņas (SD) P vērtība (pret placebo) Vidējās LS rādītāju atšķirības (SK)

(N = 120) 93,9 (12,66) -2,8 (20,89)

(N = 123) 91,6 (12,19) -15,0 (19,61)
< 0,001 -11,6 (2,35)

(N = 123) 93,9 (13,20) -16,3 (21,81)
< 0,001 -12,9 (2,34)

Piezīme: negatīvas punktu izmaiņas liecina par uzlabošanos. Visos trijos pētījumos iekļāva aktīvās kontroles grupu (olanzapīns devā 10 mg). LOCF = pēdējais novērojums, kas pārcelts uz priekšu. Tika izmantotas 1-7 PANSS versijas. Pētījumā R076477-SCH-305 tika iekļauta arī 15 mg deva, bet rezultāti nav atspoguļoti, jo šī deva pārsniedz maksimālo ieteicamo 12 mg devu.

Šizofrēnijas pētījumi: reaģējušo pacientu proporcija pēc LOCF pētījuma beigās

Pētījumi R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 un R076477-SCH-305: analizēti pacienti pēc

randomizācijas, kas atzīti par derīgiem pētījumam (intent-to-treat)

Placebo

INVEGA

INVEGA

INVEGA

3 mg

6 mg

9 mg

R076477-SCH-303

N

126

123

122

Reaģējušie, n (%)

38 (30,2)

69 (56,1)

62 (50,8)

Nereaģējušie, n (%)

88 (69,8)

54 (43,9)

60 (49,2)

P vērtība (pret placebo)

--

< 0,001

0,001

R076477-SCH-304

N

105

110

Reaģējušie, n (%)

36 (34,3)

55 (50,0)

Nereaģējušie, n (%)

69 (65,7)

55 (50,0)

P vērtība (pret placebo)

--

0,025

R076477-SCH-305

N

120

123

123

Reaģējušie, n (%)

22 (18,3)

49 (39,8)

56 (45,5)

Nereaģējušie, n (%)

98 (81,7)

74 (60,2)

67 (54,5)

P vērtība (pret placebo)

--

0,001

< 0,001

INVEGA 12 mg
129 79 (61,2) 50 (38,8) < 0,001
111 57 (51,4) 54 (48,6)
0,012

Nosakot efekta stabilitāti ilgtermiņa pētījumos, INVEGA daudz efektīvāk par placebo nodrošināja simptomu kontroli un aizkavēja šizofrēnijas paasinājumu. Akūtas epizodes ārstēšanai pacienti saņēma INVEGA 6 nedēļas, pēc tam turpināja slimības stabilizāciju ar INVEGA vēl 8 nedēļas (devas robežās no 3 līdz 15 mg vienu reizi dienā). Pēc tam pacienti tika randomizēti turpmākai dubultaklai terapijai ar INVEGA vai placebo, kamēr atjaunojās šizofrēnijas simptomi. Efektivitātes apsvērumu dēļ pētījums tika pārtraukts priekšlaikus, jo INVEGA grupā novēroja daudz ilgāku laiku līdz slimības paasinājumam, nekā placebo grupā (p = 0,0053).

Šizoafektīvi traucējumi INVEGA efektivitāte akūtā šizoafektīvu traucējumu psihotisko vai mānijas simptomu ārstēšanā tika noteikta divos ar placebo kontrolētos, 6 nedēļu ilgos pētījumos pieaugušiem pacientiem, kas nav gados vecāki cilvēki. Šie pacienti: 1) atbilda DSM-IV šizoafektīvo traucējumu kritērijiem, kā apstiprināts strukturētā klīniskā intervijā par DSM-IV traucējumiem; 2) kopējais punktu skaits pēc Pozitīvo un negatīvo sindromu skalas (PANSS) viņiem bija vismaz 60; 3) viņiem bija izteikti garastāvokļa simptomi, ko apstiprināja vismaz 16 punkti pēc Junga mānijas vērtēšanas skalas (Young Mania Rating Scale, YMRS) un/vai Hamiltona depresijas vērtēšanas skalas 21 (Hamilton Rating Scale for Depression, HAM-D 21). Populācijā ietilpa šizoafektīvi gan bipolārā, gan depresīvā tipa pacienti. Vienā no šiem pētījumiem efektivitāte tika novērtētā 211 pacientiem, kas saņēma mainīgas INVEGA devas (no 3 mg līdz 12 mg reizi dienā). Otrā pētījumā efektivitāte tika novērtētā 203 pacientiem, kas reizi dienā saņēma divas atšķirīgas INVEGA devas: 6 mg ar iespēju to samazināt līdz 3 mg (n = 105) vai 12 mg ar iespēju to samazināt līdz 9 mg (n = 98). Abos pētījumos piedalījās pacienti, kas INVEGA saņēma kā monoterapiju vai kopā ar garastāvokļa stabilizatoriem un/vai antidepresantiem. Devas tika saņemtas no rīta neatkarīgi no maltītes. Efektivitāte tika novērtēta ar PANSS.

INVEGA grupa mainīgo devu pētījumā (devas no 3 mg līdz 12 mg/dienā, vidējā modālā deva 8,6 mg/dienā) un INVEGA augstākās devas grupa 2 atšķirīgu devu pētījumā (12 mg/dienā ar iespēju to samazināt līdz 9 mg/dienā) pēc 6 nedēļām pēc PANSS bija pārākas salīdzinājumā ar placebo grupu.

16

Zemākās devas grupā 2 atšķirīgu devu pētījumā (6 mg/dienā ar iespēju to samazināt līdz 3 mg/dienā) INVEGA grupa būtiski neatšķīrās no placebo grupas, mērot pēc PANSS. Abos pētījumos tikai daži pacienti saņēma 3 mg devu, un šīs devas efektivitāti nebija iespējams apstiprināt. Statistiski labākus mānijas simptomu uzlabojumus, mērot pēc YMRS (sekundārās efektivitātes skalas), novēroja pacientiem mainīgās devas pētījumā un INVEGA augstākās devas grupā otrajā pētījumā.

Salīdzinot abu pētījumu rezultātus (pētījumu apvienotie dati), beigās INVEGA uzlaboja šizoafektīvu traucējumu psihotiskos un mānijas simptomus salīdzinājumā ar placebo, INVEGA lietojot vai nu kā monoterapiju, vai kopā ar garastāvokļa stabilizatoriem un/vai antidepresantiem. Tomēr monoterapijas gadījumā attiecībā uz PANSS un YMRS novērotā iedarbība kopumā bija lielāka nekā tiem pacientiem, kas vienlaikus lietoja antidepresantus un/vai garastāvokļa stabilizatorus. Turklāt apvienotajā populācijā INVEGA nebija efektīvs pret psihozes simptomiem pacientiem, kuri vienlaikus saņēma garastāvokļa stabilizatorus un antidepresantus, tomēr šī populācija bija maza (paliperidona grupā reaģēja 30 pacienti, bet placebo grupā – 20 pacienti). Turklāt pētījuma SCA-3001 ITT populācijā pēc PANSS skalas noteiktā ietekme uz pacientu, kuri vienlaikus saņēma garastāvokļa stabilizatorus un/vai antidepresantus, psihozes simptomiem bija viennozīmīgi mazāk izteikta un nesasniedza statistisku nozīmi. INVEGA ietekme uz depresijas simptomiem šajos pētījumos nav pierādīta, bet šāda ietekme pierādīta ilgstošā pētījumā, lietojot ilgstošas darbības injicējamu paliperidona zāļu formu (šajā punktā aprakstīts tālāk).

Izpētot populācijas apakšgrupas, neatklājās, ka reakcija atšķirtos pēc dzimuma, vecuma vai ģeogrāfiskā reģiona. Nebija pietiekamu datu, lai izpētītu iedarbības atšķirības dažādām rasēm. Vēl efektivitāte tika novērtēta kā sekundārais mērķa parametrs, aprēķinot ārstēšanas reakciju (definēta kā PANSS kopējā punktu skaita samazināšanās par ≥ 30% un CGI-C punktu skaits ≤ 2).

Šizoafektīvu traucējumu pētījumi: primārās efektivitātes parametrs, PANSS kopējā punktu skaita

izmaiņas, salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem, pētījumos R076477-SCA-3001 un R076477-SCA-3002:

analizēti pacienti pēc randomizācijas, kas atzīti par derīgiem pētījumam (intent-to-treat)

Placebo

INVEGA INVEGA augstākā INVEGA

zemākā deva

deva

mainīgā deva

(3–6 mg)

(9–12 mg)

(3–12 mg)

R076477-SCA-3001

(N=107)

(N=105)

(N=98)

Vid. bāzlīnijā (SD)

91,6 (12,5) 95,9 (13,0)

92,7 (12,6)

Vid. izmaiņas (SD)

-21,7 (21,4) -27,4 (22,1) -30,6 (19,1)

P vērtība (pret placebo)

0,187

0,003

Vidējās LS rādītāju atšķirības (SK)

-3,6 (2,7)

-8,3 (2,8)

R076477-SCH-3002

(N=93)

(N=211)

Vid. bāzlīnijā (SD)

91,7 (12,1)

92,3 (13,5)

Vid. izmaiņas (SD)

-10,8 (18,7)

-20,0 (20,23)

P vērtība (pret placebo)

< 0,001

Vidējās LS rādītāju atšķirības (SK)

-13,5 (2,63)

Piezīme: negatīvas punktu izmaiņas liecina par uzlabošanos. LOCF = pēdējais novērojums, kas pārcelts uz

priekšu.

Šizoafektīvu traucējumu pētījumi: sekundārās efektivitātes parametrs, reaģējušo pacientu proporcija pēc

LOCF pētījuma beigās: pētījumi R076477-SCA-3001 un R076477-SCA-3002: analizēti pacienti pēc

randomizācijas, kas atzīti par derīgiem pētījumam (intent-to-treat)

Placebo

INVEGA

INVEGA

INVEGA

zemākā deva augstākā deva mainīgā deva

(3–6 mg)

(9–12 mg)

(3–12 mg)

R076477-SCA-3001

N

107

104

98

Reaģējušie, n (%)

43 (40,2)

59 (56,7)

61 (62,2)

Nereaģējušie, n (%)

64 (59,8)

45 (43,3)

37 (37,8)

P vērtība (pret placebo)

--

0,008

0,001

17

R076477-SCH-3002

N

93

210

Reaģējušie, n (%)

26 (28,0)

85 (40,5)

Nereaģējušie, n (%)

67 (72,0)

125 (59,5)

P vērtība (pret placebo)

--

0,046

Reakcija definēta kā PANSS kopējā punktu skaita samazināšanās par ≥ 30%, salīdzinot ar bāzlīniju, un

CGI-C punktu skaits  2

Ilgstošā pētījumā, kas bija plānots iedarbības saglabāšanās novērtēšanai, ilgstošas darbības injicējamā paliperidona zāļu forma nozīmīgi efektīvāk nekā placebo nodrošināja simptomu kontroli un aizkavēja šizoafektīvu traucējumu psihotisko, mānijas un depresīvo simptomu recidīvu. Pēc sekmīgas akūtas psihotiskas vai garastāvokļa epizodes ārstēšanas 13 nedēļas un vēl 12 nedēļu stāvokļa stabilizācijas ar ilgstošas darbības injicējamo paliperidona zāļu formu (no 50 līdz 150 mg devās) pacienti tika nejaušināti iedalīti 15 mēnešu dubultmaskētam pētījuma recidīva profilakses periodam, vai nu turpinot ilgstošas darbības injicējamās paliperidona zāļu formas, vai placebo lietošanu līdz šizoafektīvu simptomu recidīvam. Pētījumā pacientiem, kas ārstēti ar ilgstošas darbības injicējamo paliperidona zāļu formu, konstatēja nozīmīgi ilgāku laiku līdz recidīvam nekā ar placebo ārstētajiem pacientiem (p < 0,001).

Pediatriskā populācija Eiropas Zāļu aģentūra atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus INVEGA visās pediatriskās populācijas apakšgrupās šizoafektīvu traucējumu ārstēšanā (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).

INVEGA efektivitāte šizofrēnijas ārstēšanā 12 – 14 gadus veciem pusaudžiem nav noskaidrota.

INVEGA efektivitāte pusaudžu vecuma pētāmām personām ar šizofrēniju (INVEGA N = 149, placebo N = 51) pētīta randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā, 6 nedēļu pētījumā, izmantojot fiksētas devas, pēc ķermeņa masas iedalītu ārstēšanas grupu plānojumu 1,5 – 12 mg dienas devas robežās. Pētāmo personu vecums bija 12–17 gadi un tās atbilda DSM-IV šizofrēnijas kritērijiem. Efektivitāti vērtēja, izmantojot PANSS. Šis pētījums pierādīja INVEGA efektivitāti pusaudžu vecuma pētāmām personām ar šizofrēniju vidējās devas grupā. Sekundāri, ar devas analīzi pierādīja 3 mg, 6 mg un 12 mg devas efektivitāti, lietojot vienu reizi dienā.

Pusaudžu šizofrēnijas pētījums: R076477-PSZ-3001: 6 nedēļu, fiksētas devas, placebo kontrolēts

Analizēta pacientu grupa, kas atzīti par derīgiem pētījumam (intent-to-treat). LOCF galauzstādījuma

pārmaiņa, salīdzinot ar sākumstāvokli

Placebo

INVEGA

INVEGA

INVEGA

maza deva

vidēja deva

liela deva

1,5 mg

3 vai 6 mg* 6 vai 12 mg**

N=51

N=54

N=48

N=47

PANSS punktu skaita

pārmaiņa

Vidēji sākotnēji (SN)

90,6 (12,13) 91,6 (12,54)

90,6 (14,01)

91,5 (13,86)

Vidējā pārmaiņa (SN)

-7,9 (20,15) -9,8 (16,31) -17,3 (14,33) -13,8 (15,74)

P vērtība (salīdzinot ar placebo)

0,508

0,006

0,086

Vidējās LS rādītāju atšķirības

-2,1 (3,17)

-10,1 (3,27)

-6,6 (3,29)

(SK)

Pacientu ar atbildes reakciju

analīze

Pacienti ar atbildes reakciju, n

17 (33,3)

21 (38,9)

31 (64,6)

24 (51,1)

(%)

Pacienti bez atbildes reakcijas, n

34 (66,7)

33 (61,1)

17 (35,4)

23 (48,9)

(%)

P vērtība (salīdzinot ar placebo)

0,479

0,001

0,043

Atbildes reakcija definēta kā PANSS kopējā punktu skaita samazināšanās, salīdzinot ar sākumstāvokli, par ≥

20%

Piezīme: negatīva punktu skaita pārmaiņa liecina par uzlabošanos. LOCF = pēdējais novērojums, kas

pārcelts uz priekšu.

*Vidējas devas grupa: 3 mg pētāmām personām < 51 kg, 6 mg pētāmām personām ≥ 51 kg

18

**Lielas devas grupa: 6 mg pētāmām personām < 51 kg, 12 mg pētāmām personām ≥ 51 kg

INVEGA efektivitāti elastīgās devu robežās no 3 mg līdz 9 mg dienā pusaudžu vecuma pētāmām personām (12 gadus vecām un vecākām) ar šizofrēniju (INVEGA N = 112, aripiprazols N = 114) vērtēja arī randomizētā, dubultmaskētā, aktīvu zāļu kontrolētā pētījumā, kas ietvēra 8 nedēļu, dubultmaskētu akūto fāzi un 18 nedēļu, dubultmaskētu balstdevas lietošanas fāzi. PANSS kopējā punktu skaita pārmaiņas no sākumstāvokļa līdz 8. nedēļai un 26. nedēļai skaitliski INVEGA un aripiprazola ārstēšanas grupās bija līdzīgas. Turklāt pacientu, kam novēroja PANSS kopējā punktu skaita uzlabošanos par ≥ 20% 26. nedēļā, procentuālā atšķirība starp abām ārstēšanas grupām skaitliski bija līdzīga.

Pusaudžu šizofrēnijas pētījums: R076477-PSZ-3003: 26 nedēļu, elastīgas devas, aktīvu zāļu kontrolēts

Analizēta pacientu grupa, kas atzīti par derīgiem pētījumam (intent-to-treat). LOCF galauzstādījuma

pārmaiņa, salīdzinot ar sākumstāvokli

INVEGA

Aripiprazols

3–9 mg

5-15 mg

N=112

N=114

PANSS punktu skaita

pārmaiņa

8. nedēļa, akūtais

galauzstādījums

Vidēji sākotnēji (SN)

896 (1222)

920 (1209)

Vidējā pārmaiņa (SN)

-193 (1380)

-198 (1456)

P vērtība (salīdzinot ar

0935

aripiprazolu)

Vidējās LS rādītāju atšķirības

01 (183)

(SK)

PANSS punktu skaita

pārmaiņa

26. nedēļas galauzstādījums

Vidēji sākotnēji (SN)

89,6 (12,22)

92,0 (12,09)

Vidējā pārmaiņa (SN)

-25,6 (16,88)

-26,8 (18,82)

P vērtība (salīdzinot ar

0,877

aripiprazolu)

Vidējās LS rādītāju atšķirības

-0,3 (2,20)

(SK)

Pacientu ar atbildes reakciju

analīze

26. nedēļas galauzstādījums

Pacienti ar atbildes reakciju, n

86 (76,8)

93 (81,6)

(%)

Pacienti bez atbildes reakcijas, n

26 (23,2)

21 (18,4)

(%)

P vērtība (salīdzinot ar

0,444

aripiprazolu)

Atbildes reakcija definēta kā PANSS kopējā punktu skaita samazināšanās, salīdzinot ar sākumstāvokli, par ≥

20%

Piezīme: negatīva punktu skaita pārmaiņa liecina par uzlabošanos. LOCF = pēdējais novērojums, kas

pārcelts uz priekšu.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Paliperidona farmakokinētika pēc INVEGA lietošanas ieteicamo klīnisko devu robežās ir proporcionāla devai.

Uzsūkšanās Pēc vienas devas ieņemšanas INVEGA atbrīvošanās notiek pakāpeniski, sasniedzot maksimālo paliperidona plazmas koncentrāciju (Cmax) pakāpeniski 24 stundu laikā pēc devas ieņemšanas. Lietojot INVEGA vienu reizi dienā, vairumam subjektu paliperidona stabila plazmas koncentrācija tiek sasniegta 4-5 dienu laikā pēc lietošanas sākuma.

19

Paliperidons ir risperidona aktīvais metabolīts. INVEGA atbrīvošanās nodrošina minimālas maksimālās un minimālās plazmas koncentrācijas svārstības, kādas novērotas ātras darbības risperidonam (fluktuācijas indekss 38% un 125%).
Paliperidona absolūtā biopieejamība pēc INVEGA lietošanas ir 28% (90% TI no 23%–33%).
Lietojot paliperidona ilgstošās darbības tabletes augsta tauku un kaloriju satura standarta ēdienreizēs, paliperidona Cmax un AUC paaugstinās par 50–60%, salīdzinot ar lietošanu tukšā dūšā.
Izkliede Paliperidona izkliede notiek ātri. Šķietamais izkliedes tilpums ir 487 l. 74% paliperidona saistās ar plazmas olbaltumvielām. Tas saistās galvenokārt ar 1-skābo glikoproteīnu un albumīnu.
Biotransformācija un eliminācija Vienu nedēļu pēc ātras darbības 14C-paliperidona perorālas 1 mg reizes devas ieņemšanas 59% devas neizmainītā veidā izdalījās ar urīnu. Tas liecina, ka nenotiek izteikta paliperidona metabolizācija aknās. Apmēram 80% ievadītās radioaktivitātes varēja konstatēt urīnā, 11% – izkārnījumos. In vivo identificēti četri metabolisma varianti, taču nevienā no tiem nemetabolizējas vairāk par 6,5% devas: dealkilēšana, hidroksilēšana, dehidrogenēšana un benzisoksazola šķelšana. Kaut arī pētījumi in vitro liek domāt par CYP2D6 un CYP3A4 nozīmi paliperidona metabolismā, in vivo nav pierādījumu, ka šiem izoenzīmiem būtu svarīga loma paliperidona metabolismā. Analizējot populācijas farmakokinētiskos rādītājus, redzamu paliperidona šķietamā klīrensa atšķirību aktīviem un neaktīviem CYP2D6 substrātu metabolizētājiem pēc INVEGA lietošanas nekonstatēja. In vitro pētījumi cilvēka aknu mikrosomās liecina, ka paliperidons būtiski neinhibē zāļu metabolismu, kas metabolizējas ar P450 izoenzīmu starpniecību, tai skaitā CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 un CYP3A5. Paliperidona terminālais eliminācijas pusperiods ir apmēram 23 stundas.
In vitro pētījumos redzams, ka paliperidons ir P-gp substrāts un vājš P-gp inhibitors augstās koncentrācijās. In vivo dati nav pieejami un klīniskā saistība nav zināma.
Aknu darbības traucējumi Paliperidons netiek plaši metabolizēts aknās. Pētot subjektus ar mēreniem aknu funkciju traucējumiem (B klase pēc Child-Pugh), brīvā paliperidona koncentrācija plazmā bija līdzīga kā veseliem subjektiem. Nav datu par pacientiem ar smagiem aknu funkciju traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh).
Nieru darbības traucējumi Samazinoties nieru funkcijai, paliperidona eliminācija samazinās. Pacientiem ar viegliem nieru funkcijas traucējumiem (kreatinīna klīrenss [CrCl] = 50 līdz < 80 ml/min) kopējais paliperidona klīrenss samazinājās par 32%, pacientiem ar mēreniem nieru funkcijas traucējumiem (CrCl = 30 līdz < 50 ml/min) – par 64%, bet smagiem nieru funkcijas traucējumiem (CrCl=< 30 ml/min) – par 71%. Subjektiem ar viegliem, mēreniem un smagiem nieru funkcijas traucējumiem paliperidona vidējais terminālais eliminācijas pusperiods bija 24, 40 un attiecīgi 51 stunda, salīdzinot ar subjektiem, kuriem bija normāla nieru funkcija (CrCl ≥ 80 ml/min).
Gados vecāki cilvēki Farmakokinētikas pētījumi vecākiem cilvēkiem (≥ 65 gadi, n = 26) liecina, ka paliperidona šķietamais stabilas koncentrācijas klīrenss pēc INVEGA lietošanas bija par 20% zemāks, salīdzinot ar pieaugušiem subjektiem (18 – 45 gadus veci, n = 28). Tomēr redzamu vecuma ietekmi uz populācijas farmakokinētisko analīzi šizofrēnijas pacientiem pēc korekcijas atbilstoši ar vecumu saistītām kreatinīna klīrensa izmaiņām nekonstatēja.
Pusaudži Paliperidona sistēmiskā kopējā iedarbība pusaudžu vecuma pētāmām personām (15 gadus vecām un vecākām) bija līdzīga pieaugušajiem novērotajai. Pusaudžiem ar ķermeņa masu < 51 kg novēroja par
20

23% lielāku kopējo iedarbību nekā pusaudžiem ar ķermeņa masu ≥ 51 kg. Vecums viens pats neietekmēja paliperidona kopējo iedarbību.
Rase Populācijas farmakokinētiskā analīze pēc INVEGA lietošanas nenorāda uz rases atkarīgām izmaiņām paliperidona farmakokinētikā.
Dzimums Paliperidona šķietamais klīrenss pēc INVEGA lietošanas sievietēm ir apmēram par 19% zemāks nekā vīriešiem. Šo atšķirību var izskaidrot galvenokārt ar sausās ķermeņa masas un kreatinīna klīrensa atšķirībām sievietēm un vīriešiem.
Smēķēšana In vitro pētot cilvēka aknu enzīmus, konstatēja, ka paliperidons nav CYP1A2 substrāts; tāpēc smēķēšanai nevajadzētu ietekmēt paliperidona farmakokinētiku. Populācijas farmakokinētiskā analīze rāda nedaudz zemāku paliperidona iedarbību smēķētājiem salīdzinot ar nesmēķētājiem. Tomēr ir maz ticams, ka šī atšķirība ir klīniski nozīmīga.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Paliperidona atkārtotu devu toksicitātes pētījumos žurkām un suņiem novēroja galvenokārt tādus farmakoloģiskos efektus kā sedācija un prolaktīna iedarbība uz krūts dziedzeriem un ģenitālijām. Žurkām un trušiem teratogēnu paliperidona iedarbību nekonstatēja. Reprodukcijas pētījumos ar žurkām, lietojot risperidonu (kas cilvēkiem un žurkām izteikti konvertējas par paliperidonu), novēroja samazinātu dzimšanas svaru un pēcnācēju dzīvildzi. Citi dopamīna antagonisti, ordinējot tos grūsnām mātītēm, negatīvi ietekmēja pēcnācēju motorisko attīstību un spējas mācīties. Virknē testu paliperidonam nekonstatēja genotoksisku iedarbību. Perorāla risperidona kanceroģenēzes pētījumos žurkām un pelēm biežāk novēroja hipofīzes adenomas (pelēm), endokrīnas aizkuņģa dziedzera adenomas (žurkām) un piena dziedzera adenomas (abām sugām). Šie audzēji var būt saistīti ar ilgstošu dopamīna D2 antagonismu un hiperprolaktinēmiju. Šo dzīvniekiem konstatēto audzēju nozīme attiecībā uz risku cilvēkam nav zināma.
7 nedēļu toksicitātes pētījumā jaunām žurkām, kas saņēma līdz pat 2,5 mg/kg paliperidona perorālas dienas devas, kas atbilst aptuvenai kopējai iedarbībai klīniskas lietošanas gadījumā, rēķinot pēc AUC, nenovēroja nekādu ietekmi uz augšanu, dzimumnobriešanu un ar vairošanos saistīto uzvedību. Paliperidons netraucēja tēviņu neirobiheiviorālo attīstību līdz 2,5 mg/kg dienas devā. Lietojot 2,5 mg/kg dienas devu mātītēm, novēroja ietekmi uz iemaņu apguvi un atmiņu. Šo ietekmi nenovēroja pēc ārstēšanas pārtraukšanas. 40 nedēļu toksicitātes pētījumā jauniem suņiem, kas saņēma līdz pat 5 mg/kg risperidona perorālas dienas devas (kas ekstensīvi pārveidojas par paliperidonu), novēroja ietekmi uz dzimumnobriešanu, garo kaulu augšanu un augšstilba minerālvielu blīvumu, sākot no 3 reizes lielākas klīniskās iedarbības, rēķinot pēc AUC.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
3 mg Kodols Polietilēnoksīds 200K Nātrija hlorīds Povidons (K29-32) Stearīnskābe Butilhidroksitoluols (E321) Dzelzs oksīds (dzeltenais) (E172) Polietilēnoksīds 7000K Dzelzs oksīds (sarkanais) (E172)
21

Hidroksietilceluloze Polietilēnglikols 3350 Celulozes acetāts
Apvalks Hipromeloze Titāna dioksīds (E171) Laktozes monohidrāts Triacetīns Karnauba vasks
Apdrukas tinte Dzelzs oksīds (melnais) (E172) Propilēnglikols Hipromeloze
6 mg Kodols Polietilēnoksīds 200K Nātrija hlorīds Povidons (K29-32) Stearīnskābe Butilhidroksitoluols (E321) Polietilēnoksīds 7000K Dzelzs oksīds (sarkanais) (E172) Hidroksietilceluloze Polietilēnglikols 3350 Celulozes acetāts
Apvalks Hipromeloze Titāna dioksīds (E171) Polietilēnglikols 400 Dzelzs oksīds (dzeltenais) (E172) Dzelzs oksīds (sarkanais) (E172) Karnauba vasks
Apdrukas tinte Dzelzs oksīds (melnais) (E172) Propilēnglikols Hipromeloze
9 mg Kodols Polietilēnoksīds 200K Nātrija hlorīds Povidons (K29-32) Stearīnskābe Butilhidroksitoluols (E321) Polietilēnoksīds 7000K Dzelzs oksīds (sarkanais) (E172) Dzelzs oksīds (melnais) (E172) Hidroksietilceluloze Polietilēnglikols 3350 Celulozes acetāts
22

Apvalks Hipromeloze Titāna dioksīds (E171) Polietilēnglikols 400 Dzelzs oksīds (sarkanais) (E172) Karnauba vasks
Apdrukas tinte Dzelzs oksīds (melnais) (E172) Propilēnglikols Hipromeloze
12 mg Kodols Polietilēnoksīds 200K Nātrija hlorīds Povidons (K29-32) Stearīnskābe Butilhidroksitoluols (E321) Polietilēnoksīds 7000K Dzelzs oksīds (sarkanais) (E172) Dzelzs oksīds (dzeltenais) (E172) Hidroksietilceluloze Polietilēnglikols 3350 Celulozes acetāts
Apvalks Hipromeloze Titāna dioksīds (E171) Polietilēnglikols 400 Dzelzs oksīds (dzeltenais) (E172) Karnauba vasks
Apdrukas tinte Dzelzs oksīds (melnais) (E172) Propilēnglikols Hipromeloze
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Pudelītes: Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Lai aizsargātu no mitruma, uzglabāt pudelīti cieši noslēgtu. Blisteri: Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Lai aizsargātu no mitruma, uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Pudelītes: Balta augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudelīte ar indukcijas slēgumu un bērniem neatveramu polipropilēna vāciņu. Katrā pudelītē ir divi maisiņi (maisiņš no polietilēna, kuru atļauts lietot pārtikai) ar 1 g silīcija gēla (silīcija dioksīds) adsorbenta.
23

Iepakojumā 30 un 350 ilgstošās darbības tabletes.
Blisteri: Polivinilhlorīds (PVH), kas laminēts ar polihlortrifluoretilēna (PHTFE)/alumīnija slāni ar perforējamām ligzdām. Iepakojumā 14, 28, 30, 49, 56 un 98 ilgstošās darbības tabletes.
Vai
Balts polivinilhlorīds (PVH), kas laminēts ar polihlortrifluoretilēna (PHTFE)/alumīnija slāni ar perforējamām ligzdām. Iepakojumā 14, 28, 30, 49, 56 un 98 ilgstošās darbības tabletes.
Vai
Orientēta poliamīda (OPA)-alumīnija-polivinilhlorīda (PVH)/alumīnija perforējams, bērniem neatverams blisteris.
Iepakojumā 14, 28, 49, 56 un 98 ilgstošās darbības tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Beļģija
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
3 mg EU/1/07/395/001 - 005 EU/1/07/395/021 - 025 EU/1/07/395/041 - 044 EU/1/07/395/057 - 058 EU/1/07/395/065 - 067
6 mg EU/1/07/395/006 - 010 EU/1/07/395/026 - 030 EU/1/07/395/045 - 048 EU/1/07/395/059 - 060 EU/1/07/395/068 - 070
9 mg EU/1/07/395/011 - 015 EU/1/07/395/031 - 035 EU/1/07/395/049 - 052 EU/1/07/395/061 - 062
24

EU/1/07/395/071 - 073 12 mg EU/1/07/395/016 - 020 EU/1/07/395/036 - 040 EU/1/07/395/053 - 056 EU/1/07/395/063 - 064 EU/1/07/395/074 - 076 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2007. gada 25. jūnijs Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2012. gada 14. maijs 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu/.
25

II PIELIKUMS A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI
IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN
EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
26

A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI Ražotāja, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese Janssen-Cilag SpA Via C. Janssen IT-04100 Borgo San Michele Latina Itālija
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI Recepšu zāles.
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS  Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
 Riska pārvaldības plāns (RPP) Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP. Atjaunināts RPP jāiesniedz:  pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma;  ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna
informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
27

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
28

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
29

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA IEPAKOJUMS PVH-PCTFE/ALUMĪNIJA BLISTERIEM (baltam un caurspīdīgam blisterim)
1. ZĀĻU NOSAUKUMS INVEGA 3 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 6 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 9 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 12 mg ilgstošās darbības tabletes paliperidonum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra ilgstošās darbības tablete satur 3 mg paliperidona. Katra ilgstošās darbības tablete satur 6 mg paliperidona. Katra ilgstošās darbības tablete satur 9 mg paliperidona. Katra ilgstošās darbības tablete satur 12 mg paliperidona.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS 3 mg tabletes Satur laktozi. Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 14 ilgstošās darbības tabletes 28 ilgstošās darbības tabletes 30 ilgstošās darbības tabletes 49 ilgstošās darbības tabletes 56 ilgstošās darbības tabletes 98 ilgstošās darbības tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai. Norīt veselu, nekošļāt, nedalīt, nesmalcināt.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
30

7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ
Derīgs līdz {MM/GGGG}
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Lai aizsargātu no mitruma, uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Beļģija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
3 mg 14 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/065 - CAURSPĪDĪGS 28 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/001 - CAURSPĪDĪGS 30 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/002 - CAURSPĪDĪGS 49 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/003 - CAURSPĪDĪGS 56 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/004 - CAURSPĪDĪGS 98 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/005 - CAURSPĪDĪGS
14 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/066 - BALTS 28 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/021 - BALTS 30 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/022 - BALTS 49 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/023 - BALTS 56 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/024 - BALTS 98 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/025 - BALTS
6 mg 14 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/068 - CAURSPĪDĪGS 28 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/006 - CAURSPĪDĪGS 30 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/007 - CAURSPĪDĪGS 49 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/008 - CAURSPĪDĪGS 56 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/009 - CAURSPĪDĪGS 98 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/010 - CAURSPĪDĪGS
14 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/069 - BALTS 28 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/026 - BALTS 30 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/027 - BALTS 49 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/028 - BALTS
31

56 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/029 - BALTS 98 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/030 - BALTS
9 mg 14 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/071 - CAURSPĪDĪGS 28 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/011 - CAURSPĪDĪGS 30 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/012 - CAURSPĪDĪGS 49 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/013 - CAURSPĪDĪGS 56 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/014 - CAURSPĪDĪGS 98 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/015 - CAURSPĪDĪGS
14 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/072 - BALTS 28 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/031 - BALTS 30 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/032 - BALTS 49 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/033 - BALTS 56 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/034 - BALTS 98 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/035 - BALTS
12 mg 14 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/074 - CAURSPĪDĪGS 28 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/016 - CAURSPĪDĪGS 30 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/017 - CAURSPĪDĪGS 49 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/018 - CAURSPĪDĪGS 56 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/019 - CAURSPĪDĪGS 98 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/020 - CAURSPĪDĪGS
14 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/075 - BALTS 28 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/036 - BALTS 30 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/037 - BALTS 49 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/038 - BALTS 56 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/039 - BALTS 98 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/040 - BALTS
13. SĒRIJAS NUMURS
Sēr.
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ
invega 3 mg invega 6 mg invega 9 mg invega 12 mg
32

17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
33

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES 7 UN 10 TABLETES PVH-PTFE/ALUMĪNIJA BLISTERĪ (baltam un caurspīdīgam blisterim) 1. ZĀĻU NOSAUKUMS INVEGA 3 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 6 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 9 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 12 mg ilgstošās darbības tabletes paliperidonum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Janssen-Cilag International NV 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP {MM/GGGG} 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
34

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA IEPAKOJUMS OPA-ALUMĪNIJA-PVH/ALUMĪNIJA BLISTERIEM
1. ZĀĻU NOSAUKUMS INVEGA 3 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 6 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 9 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 12 mg ilgstošās darbības tabletes paliperidonum
2. AKTĪVĀS(O) VIELAS(U) NOSAUKUMS(I) UN DAUDZUMS(I) Katra ilgstošās darbības tablete satur 3 mg paliperidona. Katra ilgstošās darbības tablete satur 6 mg paliperidona. Katra ilgstošās darbības tablete satur 9 mg paliperidona. Katra ilgstošās darbības tablete satur 12 mg paliperidona.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS 3 mg tabletes Satur laktozi. Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 14 ilgstošās darbības tabletes 28 ilgstošās darbības tabletes 49 ilgstošās darbības tabletes 56 ilgstošās darbības tabletes 98 ilgstošās darbības tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai. Norīt veselu, nekošļāt, nedalīt, nesmalcināt.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
35

8. DERĪGUMA TERMIŅŠ
Derīgs līdz {MM/GGGG}
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Lai aizsargātu no mitruma, uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Beļģija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)
3 mg 14 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/067 28 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/041 49 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/042 56 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/043 98 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/044
6 mg 14 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/070 28 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/045 49 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/046 56 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/047 98 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/048
9 mg 14 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/073 28 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/049 49 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/050 56 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/051 98 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/052
12 mg 14 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/076 28 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/053 49 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/054 56 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/055 98 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/056
36

13. SĒRIJAS NUMURS Sēr. 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles. 15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ invega 3 mg invega 6 mg invega 9 mg invega 12 mg 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
37

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDAS UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES 7 TABLETES OPA-ALU-PVH/ALUMĪNIJA BLISTERĪ 1. ZĀĻU NOSAUKUMS INVEGA 3 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 6 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 9 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 12 mg ilgstošās darbības tabletes paliperidonum 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Janssen-Cilag International NV 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP {MM/GGGG} 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA P, O, T, C, Pk, S, Sv
38

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA PUDELĪTES KARTONA IEPAKOJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS INVEGA 3 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 6 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 9 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 12 mg ilgstošās darbības tabletes paliperidonum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra ilgstošās darbības tablete satur 3 mg paliperidona. Katra ilgstošās darbības tablete satur 6 mg paliperidona. Katra ilgstošās darbības tablete satur 9 mg paliperidona. Katra ilgstošās darbības tablete satur 12 mg paliperidona.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS 3 mg tabletes Satur laktozi. Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 30 ilgstošās darbības tabletes 350 ilgstošās darbības tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai. Norīt veselu, nekošļāt, nedalīt, nesmalcināt.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz {MM/GGGG}
39

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Lai aizsargātu no mitruma, uzglabāt pudelīti cieši noslēgtu.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Beļģija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) 3 mg 30 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/057 350 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/058 6 mg 30 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/059 350 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/060 9 mg 30 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/061 350 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/062 12 mg 30 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/063 350 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/064
13. SĒRIJAS NUMURS Sēr.
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
40

16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ invega 3 mg invega 6 mg invega 9 mg invega 12 mg 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators. 18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
41

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ TIEŠĀ IEPAKOJUMA PUDELĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS INVEGA 3 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 6 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 9 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 12 mg ilgstošās darbības tabletes paliperidonum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra ilgstošās darbības tablete satur 3 mg paliperidona. Katra ilgstošās darbības tablete satur 6 mg paliperidona. Katra ilgstošās darbības tablete satur 9 mg paliperidona. Katra ilgstošās darbības tablete satur 12 mg paliperidona.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS 3 mg tabletes Satur laktozi. Sīkāku informāciju skatīt lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 30 ilgstošās darbības tabletes 350 ilgstošās darbības tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai. Norīt veselu, nekošļāt, nedalīt, nesmalcināt.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz {MM/GGGG}
42

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Lai aizsargātu no mitruma, uzglabāt pudelīti cieši noslēgtu.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Beļģija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) 3 mg 30 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/057 350 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/058 6 mg 30 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/059 350 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/060 9 mg 30 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/061 350 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/062 12 mg 30 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/063 350 ilgstošās darbības tabletes - EU/1/07/395/064
13. SĒRIJAS NUMURS Sēr.
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ
43

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
44

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
INVEGA 3 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 6 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 9 mg ilgstošās darbības tabletes INVEGA 12 mg ilgstošās darbības tabletes
Paliperidonum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir INVEGA un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms INVEGA lietošanas 3. Kā lietot INVEGA 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt INVEGA 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir INVEGA un kādam nolūkam to lieto
INVEGA satur aktīvo vielu paliperidonu, kas pieder antipsihotisko līdzekļu klasei.
INVEGA lieto šizofrēnijas ārstēšanai pieaugušajiem un 15 gadus veciem un vecākiem pusaudžiem.
Šizofrēnija ir stāvoklis, kas izpaužas ar tādiem simptomiem kā balsu dzirdēšana, tādu lietu redzēšana un jušana, kuras patiesībā nemaz nav, nepareizi priekšstati par lietām, neparasts aizdomīgums, ieraušanās sevī, nesakarīga runa un uzvedība, emocionāls tukšums. Pacienti šādā stāvoklī var justies nomākti, nemierīgi, viņiem var būt vainas apziņa vai sasprindzinājums.
INVEGA lieto arī šizoafektīvo traucējumu ārstēšanai pieaugušajiem.
Šizoafektīvs traucējums ir psihisks stāvoklis, kad vairāki šizofrēnijas simptomi (aprakstīti iepriekš) cilvēkam izpaužas līdz ar garastāvokļa traucējumu simptomiem (eiforijas izjūta, skumju izjūta, uzbudinājuma sajūta, apjukuma izjūta, bezmiegs, runīgums, intereses zudums par ikdienas darbībām, cilvēks guļ pārāk daudz vai pārāk maz, ēd pārāk daudz vai pārāk maz, un cilvēkam ir atkārtotas domas par pašnāvību).
INVEGA var palīdzēt mazināt Jūsu slimības simptomus un neļaut tiem atgriezties.
2. Kas Jums jāzina pirms INVEGA lietošanas
Nelietojiet INVEGA šādos gadījumos - Ja Jums ir alerģija pret paliperidonu, risperidonu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu
sastāvdaļu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms INVEGA lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
45

- Pacienti ar šizoafektīviem traucējumiem, kurus ārstē ar šīm zālēm, rūpīgi jānovēro, vai nerodas pāreja no maniakālajiem simptomiem uz depresijas simptomiem.
- Šīs zāles nav pētītas gados vecākiem pacientiem ar demenci. Taču gados vecākiem pacientiem ar demenci, kuri ir ārstēti ar citiem līdzīga tipa medikamentiem, var būt paaugstināts triekas vai nāves risks (skatīt 4. punktu, Iespējamās blakusparādības).
- Ja Jums ir Parkinsona slimība vai demence. - Ja Jums ir kādreiz ir diagnosticēti stāvokļi, kuri iekļauj sekojošus simptomus – augsta
temperatūra un muskuļu stīvums (zināmi kā ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms). - Ja Jums ir bijušas neparastas kustības mēles vai sejas apvidū (tardīvā diskinēzija). Jums jāzina,
ka abas šīs novirzes var izraisīt šī tipa medikamenti. - Ja zināt, ka kādreiz senāk Jums ir bijis mazs leikocītu skaits asinīs (ko var būt un var nebūt
izraisījušas citas zāles). - Ja Jums ir diabēts vai nosliece uz to. - Ja Jums ir sirds slimība vai Jūs lietojat sirds zāles, kas var veicināt asinsspiediena
pazemināšanos. - Ja Jums ir epilepsija. - Ja Jums ir rīšanas traucējumi, kuņģa vai zarnu darbības traucējumi, kas ietekmē Jūsu spēju norīt
zāles vai ēdienu. - Ja Jums ir slimība, kam raksturīga caureja. - Ja Jums ir nieru funkcijas traucējumi. - Ja Jums ir aknu funkcijas traucējumi. - Ja Jums ir pagarināta un/vai sāpīga erekcija. - Ja Jums ir grūtības kontrolēt iekšējo ķermeņa temperatūru vai pārkaršanu. - Ja Jūsu asinīs ir bijis patoloģiski augsts hormona prolaktīna līmenis vai Jums ir iespējami
prolaktīnatkarīgs audzējs. - Ja Jums vai kādam no Jūsu ģimenes locekļiem slimības vēsturē ir asins trombu veidošanās, jo
antipsihotiskie līdzekļi ir bijuši saistīti ar asins trombu veidošanos.
Ja Jums ir jebkurš no šiem stāvokļiem, lūdzu, pastāstiet to savam ārstam, jo viņš var vēlēties piemērot Jums medikamenta devu vai novērot Jūs.
Tā kā ļoti reti INVEGA lietotājiem novērots bīstami mazs noteikta veida infekcijas apkarošanai nepieciešamo šūnu leikocītu skaits asinīs, ārsts var pārbaudīt leikocītu skaitu Jūsu asinīs.
INVEGA var izraisīt ķermeņa masas palielināšanos. Nozīmīga ķermeņa masas palielināšanās var nevēlami ietekmēt Jūsu veselību. Ārstam ir regulāri jānoteic Jūsu ķermeņa masa.
Tā kā INVEGA lietotājiem novērota cukura diabēta rašanās vai esoša cukura diabēta paasināšanās, ārstam jāpārbauda paaugstināta cukura līmeņa pazīmes asinīs. Pacientiem, kuriem jau pirms šo zāļu lietošanas ir cukura diabēts, regulāri jākontrolē glikozes līmenis asinīs.
Lēcas apduļķošanās (kataraktas) dēļ veiktas acs operācijas laikā iespējama nepietiekama zīlītes (acs melnās apaļās centrālās daļas) paplašināšanās. Turklāt operācijas laikā varavīksnene (acs krāsainā daļa) var kļūt kustīga, kas var izraisīt acs bojājumu. Ja Jums ir plānota acs operācija, noteikti pastāstiet savam oftalmologam par to, ka lietojat šīs zāles.
Bērni un pusaudži INVEGA nav paredzēts šizofrēnijas ārstēšanai par 15 gadiem jaunākiem bērniem un pusaudžiem.
INVEGA nav paredzēts šizoafektīvu traucējumu ārstēšanai bērniem un par 18 gadiem jaunākiem pusaudžiem.
Tas ir tāpēc, ka nav zināms, vai INVEGA šajās vecuma grupās ir drošs un efektīvs.
Citas zāles un INVEGA Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
46

Sirdsdarbības elektriskās funkcijas novirzes var rasties, ja šīs zāles lieto kopā ar noteiktām zālēm, kas kontrolē sirdsdarbības ritmu, vai dažām citām zālēm, piemēram, antihistamīniem, pretmalārijas līdzekļiem vai citām antipsihotiskām zālēm.
Tā kā šo zāļu iedarbība notiek galvenokārt smadzenēs, tas var mijiedarboties ar citām zālēm (vai alkoholu), kas darbojas smadzenēs, tieši palielinot efektu uz smadzeņu funkcijām.
Tā kā šīs zāles var pazemināt asinsspiedienu, jāievēro piesardzība, ja šīs zāles tiek lietots vienlaikus ar zālēm, kas pazemina asinsspiedienu.
Šīs zāles var samazināt Parkinsona slimības un nemierīgo kāju sindroma ārstēšanai lietoto zāļu iedarbību (piemēram, levodopa).
Šo zāļu darbība var tikt ietekmēta, ja lietojat tās kopā ar zālēm, kas ietekmē zarnu kustīgumu (piemēram, metoklopramīdu).
Šīs zāles lietojot kopā ar valproātu, jāapsver nepieciešamība samazināt INVEGA devu.
Nav ieteicama risperidona perorāla lietošana kopā ar šīm zālēm, jo šo divu zāļu kombinācija var pastiprināt blakusparādības.
INVEGA ir jālieto piesardzīgi ar zālēm, kas palielina centrālās nervu sistēmas aktivitāti (psihostimulatori, piemēram, metilfenidāts).
INVEGA kopā ar alkoholu Izvairieties no alkohola, ja lietojat šīs zāles.
Grūtniecība un barošana ar krūti Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Grūtniecības laikā nedrīkst lietot šīs zāles, ja vien to nav nozīmējis Jūsu ārsts. Jaundzimušajiem bērniem, kuri dzimuši mātēm, kuras lietojušas paliperidonu pēdējā grūtniecības trimestrī (grūtniecības pēdējos trīs mēnešos), varētu būt šādi simptomi: trīce, muskuļu stīvums un/vai vājums, miegainība, uzbudinājums, apgrūtināta elpošana, barības uzņemšanas grūtības. Ja Jūsu bērnam parādās kāds no šiem simptomiem, iespējams, Jums nepieciešams sazināties ar Jūsu ārstu. Šo zāļu lietošanas laikā nedrīkst barot bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Reiboņi un redzes problēmas var parādīties lietojot šīs zāles (skatīt 4. punktu, Iespējamās blakusparādības). Tas jāizlemj atsevišķi, kad pilnīga modrība ir nepieciešama, piem., kad jāvada automašīna vai jāapkalpo mehānismi.
INVEGA 3 mg tabletes satur laktozi Šo zāļu 3 mg tabletes satur laktozi, kas ir viens no cukura veidiem. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.
INVEGA satur nātriju Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, - būtībā tās ir nātriju nesaturošas.
3. Kā lietot INVEGA
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts, farmaceits vai medmāsa Jums teikusi.
Lietošana pieaugušajiem Ieteicamā deva pieaugušajiem ir 6 mg vienu reizi dienā no rīta. Ārsts Jums var pazemināt vai paaugstināt devu diapazonā no 3 mg līdz 12 mg vienu reizi dienā šizofrēnijas gadījumā vai no 6 mg
47

līdz 12 mg vienu reizi dienā šizoafektīvu traucējumu gadījumā. Tas atkarīgs no tā, cik labi zāles Jums iedarbosies.
Lietošana pusaudžiem Ieteicamā sākumdeva šizofrēnijas ārstēšanai 15 gadus veciem un vecākiem pusaudžiem ir 3 mg vienu reizi dienā no rīta.
Pusaudžiem, kuru ķermeņa masa ir 51 kg vai vairāk, devu var palielināt 6 mg – 12 mg robežās, lietojot vienu reizi dienā.
Pusaudžiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 51 kg, devu var palielināt līdz 6 mg vienu reizi dienā.
Ārsts nolems, kāda deva Jums nepieciešama. Lietojamais daudzums atkarīgs no tā, cik labi zāles Jums iedarbosies.
Kā un kad jālieto INVEGA Šīs zāles jālieto iekšķīgi, tā jānorij vesela, uzdzerot ūdeni vai kādu citu šķidrumu. To nedrīkst košļāt, lauzt vai smalcināt.
Šīs zāles jālieto ik rītu brokastu laikā vai tukšā dūšā, bet katru dienu vienādā veidā. Nemainiet šo zāļu lietošanas paradumus, reizēm lietojot tās ēšanas laikā un reizēm tukšā dūšā.
Aktīvā viela, paliperidons, pēc tabletes norīšanas izšķīst, bet tabletes apvalks izdalās no organisma.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem Jūsu ārsts var pielāgot šo zāļu devu atbilstoši Jūsu nieru darbībai.
Gados vecāki cilvēki Jūsu ārsts var samazināt zāļu devu, ja Jūsu nieru darbība ir pavājināta.
Ja esat lietojis INVEGA vairāk nekā noteikts Jums nekavējoties jāgriežas pie sava ārsta. Jums var rasties miegainība, nogurums, neparastas ķermeņa daļu kustības, problēmas nostāvēt un staigāt, zema asinsspiediena izraisīts reibonis un neritmiska sirds darbība.
Ja esat aizmirsis lietot INVEGA Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Ja aizmirsāt ieņemt vienu devu, nākamo devu ieņemiet nākamajā dienā pēc aizmirstās devas. Ja aizmirsāt ieņemt divas vai vairākas devas, Jums jāgriežas pie Jūsu ārsta.
Ja pārtraucat lietot INVEGA Nepārtrauciet šo zāļu lietošanu, jo citādi zāles vairāk uz Jums neiedarbosies. Jūs nedrīkstat pārtraukt zāļu lietošanu bez saskaņošanas ar savu ārstu, jo Jūsu slimības simptomi var atjaunoties.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties pastāstiet savam ārstam, ja:  Jums ir asins recekļi vēnās, īpaši kāju vēnās (izpaužas ar kājas pietūkumu, sāpēm un
apsārtumu), kas pa asinsvadiem var pārvietoties un nonākt plaušās, izraisot sāpes krūtīs un apgrūtinātu elpošanu. Ja novērojat jebkuru no šiem simptomiem, nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību;
48

 Jums ir demence un Jums ir pēkšņas garīgā stāvokļa izmaiņas, pēkšņs vājums vai sejas, roku vai kāju nejutīgums (īpaši vienā ķermeņa pusē) vai neskaidra runa (pat īslaicīgi). Tās var būt insulta pazīmes;
 Jums ir drudzis, muskuļu stīvums, svīšana vai apziņas traucējumi (patoloģija, ko sauc par „ļaundabīgo neiroleptisko sindromu”). Var būt nepieciešama neatliekama ārstēšana;
 esat vīrietis un Jums ir ilgstoša vai sāpīga erekcija. To sauc par priapismu. Var būt nepieciešama neatliekama ārstēšana;
 Jums ir gribai nepakļautas ritmiskas mēles, mutes un sejas kustības. Var būt jāpārtrauc paliperidona lietošana;
 Jums rodas smagas alerģiskas parādības, kas ietver drudzi, mutes, sejas, lūpu vai mēles pietūkumu, elpas trūkumu, niezi, ādas izsitumus un dažreiz asinsspiediena krišanos (sasniedzot “anafilaktisko reakciju”).
Ļoti bieži: var rasties biežāk nekā 1 no 10 cilvēkiem  grūtības iemigt vai turpināt gulēt;  parkinsonisms: šie traucējumi var ietvert palēninātas kustības vai kustību traucējumus, muskuļu
stīvuma vai stinguma sajūtu (kuras dēļ kustības ir saraustītas) un dažkārt pat kustību "sastingšanas" un tad atjaunošanās sajūtu. Citas parkinsonisma pazīmes ir lēna šļūkājoša gaita, trīce miera stāvoklī, pastiprināta siekalu izdalīšanās un/vai siekalošanās, kā arī mīmikas zudums;  nemiers;  miegainība vai pazemināts uzmanības līmenis;  galvassāpes.
Biežas blakusparādības: var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem  elpceļu infekcija (bronhīts), bieži saaukstēšanās simptomi, deguna blakusdobumu infekcija,
urīnceļu infekcija, gripas sajūta;  ķermeņa masas palielināšanās, pastiprināta ēstgriba, ķermeņa masas samazināšanās, ēstgribas
mazināšanās;  pacilāts garastāvoklis (mānija), aizkaitināmība, depresija, trauksme;  distonija: šie traucējumi izpaužas ar lēnām vai pastāvīgi patvaļīgām muskuļu kontrakcijām.
Distonija var skart jebkuru ķermeņa daļu (un izraisīt patoloģisku pozu), taču bieži tā rodas sejas muskuļos un izpaužas ar patoloģiskām acu, mutes, mēles vai žokļu kustībām.  reibonis;  diskinēzija: tie ir traucējumi, kas saistīti ar patvaļīgām muskuļu kustībām, un var izpausties ar atkārtotām, spastiskām vai izlocītām kustībām vai raustīšanos;  trīce;  redzes miglošanās;  vadīšanas pārtraukšana starp sirds augšdaļu un apakšdaļu, patoloģiska impulsu vadīšana sirdī, QT intervāla pagarināšanās elektrokardiogrammā, palēnināta sirdsdarbība, paātrināta sirdsdarbība;  asinsspiediena pazemināšanās, pieceļoties stāvus (tādēļ dažiem INVEGA lietotājiem pēc pēkšņas piecelšanās stāvus vai sēdus var rasties ģībonis, reibonis vai samaņas zudums), paaugstināts asinsspiediens;  rīkles sāpes, klepus, aizlikts deguns;  vēdersāpes, diskomforta sajūta vēderā, vemšana, slikta dūša, aizcietējums, caureja, gremošanas traucējumi, sausa mute, zobu sāpes;  paaugstināts aknu transamināžu līmenis asinīs;  nieze, izsitumi;  kaulu un muskuļu sāpes, muguras sāpes, locītavu sāpes;  mēnešreižu izzušana;  drudzis, vājums, nespēks (nogurums).
Retākas blakusparādības: var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem  pneimonija, elpceļu infekcija, urīnpūšļa infekcija, ausu infekcija, tonsilīts;
49

 samazināts balto asins šūnu skaits, samazināts trombocītu (asins šūnu, kas palīdz apturēt asiņošanu) skaits, anēmija, samazināts eritrocītu skaits;
 INVEGA var paaugstināt hormona prolaktīna līmeni, ko iespējams noteikt asins analīzēs (un tas var izraisīt simptomus, taču var arī tos neizraisīt). Ja rodas ar paaugstinātu prolaktīna līmeni saistīti simptomi, tie var būt: (vīriešiem) krūts dziedzeru pietūkšana, apgrūtināta erekcijas sasniegšana vai saglabāšana vai cita veida dzimumdisfunkcija, (sievietēm) diskomforta sajūta krūts dziedzeros, piena izdalīšanās no krūts dziedzeriem, menstruāciju trūkums vai citi menstruālā cikla traucējumi;
 cukura diabēts un cukura diabēta paasinājums, paaugstināts cukura līmenis asinīs, palielināts vidukļa apkārtmērs, ēstgribas zudums, kura rezultātā rodas barojuma traucējumi un samazināta ķermeņa masa, paaugstināts triglicerīdu (taukvielu) līmenis asinīs;
 miega traucējumi, apjukums, pavājināta dzimumtieksme, nespēja sasniegt orgasmu, nervozitāte, nakts murgi;
 tardīvā diskinēzija (saraustītas vai grūdienveida sejas, mēles vai citu ķermeņa daļu kustības, kuras nav iespējams kontrolēt). Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja piedzīvojat patvaļīgas, ritmiskas mēles, mutes un sejas kustības. Var būt jāpārtrauc INVEGA lietošana;
 krampji (konvulsijas), ģībšana, nemierīga dziņa kustināt ķermeņa daļas, reibonis, pieceļoties stāvus, uzmanības traucējumi, apgrūtināta runa, garšas sajūtas zudums vai patoloģiska garšas sajūta, samazināta ādas jutība pret sāpēm un pieskārienu, ādas tirpšana, durstīšana vai nejutība;
 pārmērīga acu jutība pret gaismu, acs infekcija jeb "sarkana acs", sausa acs;  griešanās sajūta (vertigo), džinkstēšana ausīs, auss sāpes;  neregulāra sirdsdarbība, patoloģisks sirds elektriskās darbības pieraksts (elektrokardiogramma
jeb EKG), vibrējoša vai klauvēšanas sajūta krūškurvī (sirdsklauves);  pazemināts asinsspiediens;  elpas trūkums, sēkšana, deguna asiņošana;  pietūkusi mēle, kuņģa vai zarnu infekcija, apgrūtināta rīšana, pārmērīga gāzu uzkrāšanās jeb
meteorisms;  paaugstināts GGT (aknu enzīma, ko dēvē par gamma glutamiltransferāzi) līmenis asinīs,
paaugstināts aknu enzīmu līmenis asinīs;  nātrene, matu izkrišana, ekzēma, pinnes;  paaugstināts KFK (kreatīnfosfokināzes) līmenis asinīs, tas ir ferments, kas dažkārt izdalās,
muskuļiem noārdoties, muskuļu spazmas, locītavu stīvums, locītavu pietūkums, muskuļu vājums, spranda sāpes;  urīna nesaturēšana (nespēja kontrolēt urinēšanu), bieža urinēšana, nespēja urinēt, sāpes urinēšanas laikā;  erektilā disfunkcija, ejakulācijas traucējumi;  menstruāciju trūkums vai citi menstruālā cikla traucējumi (sievietēm), piena izdalīšanās no krūts dziedzeriem, dzimumdisfunkcija, sāpes krūtīs, diskomforta sajūta krūtīs;  sejas, mutes, acu vai lūpu pietūkums, ķermeņa, roku vai kāju pietūkums;  drebuļi, paaugstināta ķermeņa temperatūra;  gaitas pārmaiņas;  slāpju sajūta;  sāpes krūškurvī, diskomforta sajūta krūškurvī, slikta pašsajūta;  krišana.
Retas blakusparādības: var rasties līdz 1 no 1 000 cilvēkiem  acs infekcija, nagu sēnīšu infekcija, ādas infekcija, putekļērču izraisīts ādas iekaisums;  bīstami mazs noteikta veida leikocītu skaits, kas nepieciešami infekcijas apkarošanai asinīs;  samazināts to leikocītu skaits, kas nepieciešams aizsardzībai pret infekciju, palielināts
eozinofilu (noteikta veida leikocītu) skaits asinīs;  smaga alerģiska reakcija, kurai raksturīgs drudzis, pietūkusi mute, seja, lūpas vai mēle, elpas
trūkums, nieze, izsitumi un dažkārt asinsspiediena krišanās, alerģiska reakcija;  cukurs urīnā;  urīna tilpumu kontrolējošā hormona neatbilstoša sekrēcija;  nekontrolēta cukura diabēta dzīvību apdraudošas komplikācijas;
50

 bīstami pārmērīgs ūdens patēriņš, pazemināts cukura līmenis asinīs, pārmērīga ūdens dzeršana, paaugstināts holesterīna līmenis asinīs;
 staigāšana miegā;  nekustēšanās un nereaģēšana nomoda stāvoklī (katatonija);  emociju trūkums;  ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms (apjukums, pazemināts apziņas līmenis vai samaņas
zaudēšana, stiprs drudzis un smags muskuļu stīvums);  samaņas zudums, līdzsvara traucējumi, koordinācijas traucējumi;  smadzeņu asinsvadu bojājums, nekontrolēta cukura diabēta izraisīta koma, nereaktivitāte pret
kairinātājiem, zems apziņas līmenis, galvas raustīšanās;  glaukoma (paaugstināts spiediens acs ābolā), pastiprināta asarošana, apsārtušas acis, apgrūtināta
acu kustināšana, acu grozīšanās;  priekškambaru mirgošana (patoloģisks sirdsdarbības ritms), paātrināta sirdsdarbība, pieceļoties
stāvus;  asins recekļi vēnās, īpaši kāju vēnās (izpaužas ar kājas pietūkumu, sāpēm un apsārtumu), kas pa
asinsvadiem var pārvietoties un nonākt plaušās, izraisot sāpes krūtīs un apgrūtinātu elpošanu. Ja novērojat jebkuru no šiem simptomiem, nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību.  samazināts skābekļa daudzums atsevišķās ķermeņa daļās (samazinātas asins plūsmas dēļ), pietvīkums;  apgrūtināta elpošana miega laikā (miega apnoja), ātra, sekla elpošana;  pārtikas ieelpošanas izraisīta pneimonija, sastrēgums elpceļos, balss pārmaiņas;  zarnu nosprostojums, fēču nesaturēšana, ļoti cietas fēces, zarnu peristaltikas apstāšanās, kas izraisa aizsprostošanos;  dzeltena āda un acis (dzelte);  aizkuņģa dziedzera iekaisums;  nopietna alerģiska reakcija ar pietūkumu, kas var skart rīkli un izraisīt apgrūtinātu elpošanu;  ādas sabiezēšana, sausa āda, ādas apsārtums, ādas krāsas izmaiņas, zvīņaina niezoša galvas matainā daļa vai āda, blaugznas;  muskuļu šķiedru noārdīšanās un sāpes muskuļos (rabdomiolīze), patoloģiska poza;  priapisms (ilgstoša dzimumlocekļa erekcija, kuras gadījumā var būt nepieciešama ķirurģiska operācija);  krūšu palielināšanās vīriešiem, limfmezglu palielināšanās krūtīs, izdalījumi no krūts dziedzeriem, izdalījumi no maksts;  aizkavētas menstruācijas, palielinātas krūtis;  ļoti zema ķermeņa temperatūra, ķermeņa temperatūras pazemināšanās;  zāļu abstinences simptomi.
Nav zināmi: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem  sastrēgums plaušās;  paaugstināts insulīna (cukura līmeni asinīs kontrolējoša hormona) līmenis asinīs.
Lietojot citas zāles, kuras sauc par risperidonu un kas ir ļoti līdzīgas paliperidonam, radušās tālāk norādītās blakusparādības, un arī tās var rasties INVEGA lietošanas laikā: ar miegu saistīts ēšanas traucējums, cita veida asinsvadu traucējumi galvas smadzenēs un sprakšķoši trokšņi plaušās. Kataraktas operācijas laikā iespējamas arī acu patoloģijas. Ja lietojat vai esat lietojis INVEGA, kataraktas operācijas laikā var rasties stāvoklis, kas tiek saukts par intraoperatīvu kustīgas varavīksnenes sindromu. Ja Jums nepieciešama kataraktas operācija, noteikti pastāstiet savam ārstam par to, ka lietojat vai esat lietojis šīs zāles.
Papildu blakusparādības pusaudžiem Pusaudžiem parasti radās pieaugušajiem novērotajām līdzīgas blakusparādības, izņemot tālāk minētās, kas tika novērotas biežāk:
 miegainība vai pavājināta modrība;  parkinsonisms: šis stāvoklis var ietvert lēnas vai traucētas kustības, stīvuma vai muskuļu
51

cietuma sajūtu (kas padara kustības saraustītas) un reizēm pat sajūtu, ka kustība “sastingst” un tad atsākas. Citas parkinsonisma pazīmes ir lēna, tūļīga gaita, trīce miera stāvoklī, pastiprināta siekalošanās un/vai siekalu notecēšana, un sejas izteiksmes zudums;  ķermeņa masas palielināšanās;  saaukstēšanās simptomi;  nemiers;  trīce;  vēdera sāpes;  piena izdalīšanās no krūtīm meitenēm;  krūšu dziedzeru pietūkums zēniem;  pinnes;  runas traucējumi;  vēdera vai zarnu infekcija;  deguna asiņošana;  ausu infekcija;  paaugstināts triglicerīdu (taukvielu) līmenis asinīs;  rotēšanas sajūta (vertigo).
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Jūs varat arī tieši ziņot par blakusparādībām, izmantojot V pielikumā aprakstīto ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt INVEGA
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera/pudelītes un ārējā iepakojuma pēc EXP/Der. līdz. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Pudelītes: Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Lai aizsargātu no mitruma, uzglabāt pudelīti cieši noslēgtu. Blisteri: Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Lai aizsargātu no mitruma, uzglabāt oriģinālā iepakojumā.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko INVEGA satur - Aktīvā viela ir paliperidons. Viena INVEGA 3 mg ilgstošās darbības tablete satur 3 mg paliperidona. Viena INVEGA 6 mg ilgstošās darbības tablete satur 6 mg paliperidona. Viena INVEGA 9 mg ilgstošās darbības tablete satur 9 mg paliperidona. Viena INVEGA 12 mg ilgstošās darbības tablete satur 12 mg paliperidona.
- Citas sastāvdaļas ir:
Apvalkotās tabletes kodols: Polietilēnoksīds 200 K Nātrija hlorīds Povidons (K29 32) Stearīnskābe Butilhidroksitoluols (E321)
52

Dzeltenais dzelzs oksīds (E172) (tikai 3 mg un 12 mg tabletēm) Polietilēnoksīds 7000K Sarkanais dzelzs oksīds (E172) Hidroksietilceluloze Polietilēnglikols 3350 Celulozes acetāts Melnais dzelzs oksīds E172 (tikai 9 mg tabletēm)

Krāsainais apvalks: Hipromeloze Titāna dioksīds (E171) Polietilēnglikols 400 (tikai 6 mg, 9 mg un 12 mg tabletēm) Dzeltenais dzelzs oksīds (E172) (tikai 6 mg un 12 mg tabletēm) Sarkanais dzelzs oksīds (E172) (tikai 6 mg un 9 mg tabletēm) Laktozes monohidrāts (tikai 3 mg tabletēm) Triacetīns (tikai 3 mg tabletēm) Karnauba vasks

Apdrukas tinte: Melnais dzelzs oksīds (E172) Propilēnglikols Hipromeloze

INVEGA ārējais izskats un iepakojums INVEGA ilgstošās darbības tabletes ir kapsulas formā. 3 mg tabletes ir baltas ar uzrakstu “PAL 3”, 6 mg tabletes ir smilšu krāsas ar uzrakstu “PAL 6”, 9 mg tabletes ir sārtas ar uzrakstu “PAL 9” un 12 mg tabletes ir tumši dzeltenas ar uzrakstu “PAL 12”. Visas tabletes ir pieejamas šādos iepakojumos:

- Pudelītes: Tabletes ir plastmasas pudelītēs ar bērniem neatveramu plastmasas vāciņu. Katrā pudelītē ir 30 tabletes vai 350 tabletes. Katrā pudelītē ir divi maisiņi ar silīcija gēlu, kas uzsūc mitrumu un notur tabletes sausas.
- Blisteri: Tabletes ir blisteros, kas ievietoti kastītēs pa 14, 28, 30, 49, 56 un 98 tabletēm.

Visi iepakojumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Beļģija

Ražotājs Janssen-Cilag SpA Via C. Janssen 04100 Borgo San Michele Latina Itālija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien Janssen-Cilag NV Tel/Tél: +32 14 64 94 11

Lietuva UAB “JOHNSON & JOHNSON” Tel: +370 5 278 68 88

53

България ”Джонсън & Джонсън България” ЕООД Тел.:+359 2 489 94 00

Luxembourg/Luxemburg Janssen-Cilag NV Tél/ Tel: +32 14 64 94 11

Česká republika Janssen-Cilag s.r.o. Tel:+420 227 012 227

Magyarország Janssen-Cilag Kft. Tel.: +36 1 884 2858

Danmark Janssen-Cilag A/S Tlf: +45 45 94 82 82
Deutschland Janssen-Cilag GmbH Tel: +49 2137-955-955

Malta AM MANGION LTD. Tel: +356 2397 6000
Nederland Janssen-Cilag B.V. Tel: +31 76 711 1111

Eesti UAB “JOHNSON & JOHNSON” Eesti filiaal Tel.: +372 617 7410

Norge Janssen-Cilag AS Tlf: +47 24 12 65 00

Ελλάδα Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε Tηλ: +30 210 80 90 000

Österreich Janssen-Cilag Pharma GmbH Tel: +43 1 610 300

España Janssen-Cilag, S.A. Tel: +34 91 722 81 00

Polska Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 237 60 00

France Janssen-Cilag Tel: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03

Portugal Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda. Tel: +351 214 368 600

Hrvatska Johnson & Johnson S.E. d.o.o. Tel: +385 1 6610 700

România Johnson & Johnson România SRL Tel: +40 21 207 1800

Ireland Janssen Sciences Ireland UC Tel: +353 1 800 709 122

Slovenija Johnson & Johnson d.o.o. Tel: +386 1 401 18 00

Ísland Janssen-Cilag AB C/o Vistor hf. Sími: +354 535 7000

Slovenská republika Johnson & Johnson s.r.o. Tel: +421 232 408 400

Italia Janssen-Cilag SpA Tel: +39 02 2510 1

Suomi/Finland Janssen-Cilag Oy Puh/Tel: +358 207 531 300

Κύπρος Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ Tηλ: +357 22 207 700

Sverige Janssen-Cilag AB Tel: +46 8 626 50 00

Latvija

United Kingdom

UAB “JOHNSON & JOHNSON” filiāle Latvijā Janssen-Cilag Ltd.

Tel: +371 6789 3561

Tel: +44 1 494 567 444

54

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG}. Citi informācijas avoti Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu/.
55