Invanz

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

1. ZĀĻU NOSAUKUMS INVANZ 1 g pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katrs flakons satur 1,0 g ertapenēma (Ertapenemum). Palīgviela ar zināmu iedarbību Katra 1,0 g deva satur aptuveni 6,0 mEq nātrija (aptuveni 137 mg). Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai. Balts vai dzeltenbalts pulveris.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Terapija INVANZ ir indicēts bērniem (no 3 mēnešu līdz 17 gadu vecumam) un pieaugušajiem šādu infekciju ārstēšanai, ja tās izraisījuši mikroorganismi, kas, kā zināms vai ļoti iespējams, ir jutīgi pret ertapenēmu, ja nepieciešama parenterāla terapija (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu):
 intraabdominālas infekcijas;  “sadzīves” pneimonija;  akūtas ginekoloģiskas infekcijas;  diabētiskās pēdas ādas un mīksto audu infekcijas (skatīt 4.4. apakšpunktu). Profilakse INVANZ ordinē pieaugušajiem pēc izvēles kolorektālas operācijas, lai novērstu infekciju operācijas vietā (skatīt 4.4. apakšpunktu). Jāņem vērā oficiālie ieteikumi par atbilstošu antibakteriālo līdzekļu lietošanu.
4.2. Devas un lietošanas veids Devas Terapija Pieaugušie un pusaudži (no 13 līdz 17 gadu vecumam): INVANZ deva ir 1 grams (g) vienu reizi dienā intravenozi (skatīt 6.6. apakšpunktu). Zīdaiņi un bērni (no 3 mēnešu līdz 12 gadu vecumam): INVANZ deva ir 15 mg/kg divas reizes dienā (nedrīkst pārsniegt 1 g/dienā) intravenozi (skatīt 6.6. apakšpunktu). Profilakse Pieaugušie: Lai pasargātu no infekcijas operācijas vietā pēc izvēles kolorektālās operācijas, iesaka vienu 1 g devas ievadīšanu intravenozi, kas tiek pabeigta 1 stundu pirms ķirurģiskās procedūras.
2

Pediatriskā populācija INVANZ drošums un efektivitāte, lietojot bērniem līdz 3 mēnešu vecumam, līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Nieru funkcijas traucējumi INVANZ var lietot infekciju ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar viegliem līdz mēreniem nieru funkcijas traucējumiem. Pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir  30 ml/min/1,73 m2, deva nav jāpielāgo. Nav pietiekami daudz datu par ertapenēma lietošanas drošību un efektivitāti pacientiem ar smagiem nieru funkcijas traucējumiem, tāpēc nav iespējams sniegt norādījumus par devām. Tādēļ šiem pacientiem ertapenēmu nedrīkst lietot (skatīt 5.2. apakšpunktu). Nav datu par lietošanu bērniem un pusaudžiem ar nieru funkcijas traucējumiem.
Hemodialīze Nav pietiekamu datu par ertapenēma lietošanas drošību un efektivitāti pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, tāpēc nav iespējams sniegt norādījumus par devām. Tādēļ šiem pacientiem ertapenēmu nedrīkst lietot.
Aknu funkcijas traucējumi Pacientiem ar traucētu aknu darbību deva nav jākoriģē (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Gados vecāki pacienti Jāievada ieteicamā INVANZ deva, izņemot pacientiem ar smagiem nieru funkcijas traucējumiem (skatīt Nieru funkcijas traucējumi).
Lietošanas veids
Intravenoza ievadīšana: INVANZ infūzijas veidā jāievada 30 minūšu laikā.
Parasti INVANZ terapija ilgst no 3 līdz 14 dienām, taču ilgums var atšķirties atkarībā no infekcijas veida un smaguma, kā arī no patogēnā(ajiem) izraisītāja(iem). Klīnisku indikāciju gadījumā, ja vērojama klīniska uzlabošanās, var pāriet uz perorālo antibakteriālo līdzekļu lietošanu.
Ieteikumus par zāļu sagatavošanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.
4.3. Kontrindikācijas
 Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.  Paaugstināta jutība pret jebkuru citu karbapenēmu grupas antibakteriālo līdzekli.  Smagas paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, anafilaktiskas reakcijas, smagas ādas
reakcijas) pret jebkuru citu bēta laktāma antibakteriālo līdzekļu grupu (piemēram, penicilīniem vai cefalosporīniem).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Paaugstināta jutība Pacientiem, kas saņem bēta laktāma grupas līdzekļus, novērotas smagas un reizēm letālas paaugstinātas jutības (anafilaktiskas) reakcijas. Šādas reakcijas vairāk iespējamas indivīdiem ar jutību pret daudziem alergēniem anamnēzē. Pirms ertapenēma lietošanas sākšanas pacients rūpīgi jāiztaujā par agrāk novērotām paaugstinātas jutības reakcijām pret penicilīniem, cefalosporīniem, citiem bēta laktāmu grupas līdzekļiem un citiem alergēniem (skatīt 4.3. apakšpunktu). Ja rodas alerģiska reakcija pret ertapenēmu (skatīt 4.8. apakšpunktu), ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc. Nopietnu anafilaktisku reakciju gadījumā jāsniedz neatliekamā palīdzība.
3

Superinfekcija Ertapenēma ilgstoša lietošana var izraisīt rezistentu mikroorganismu savairošanos. Ļoti svarīgi ir atkārtoti novērtēt pacienta stāvokli. Ja terapijas laikā rodas superinfekcija, jāveic atbilstoši pasākumi.
Antibakteriālo līdzekļu izraisīts kolīts Ertapenēma lietošana ir izraisījusi kolītu un pseidomembranozo kolītu, kas var būt no viegla līdz dzīvību apdraudoša. Tāpēc ir svarīgi apsvērt šo diagnozi pacientiem, kuri pēc antibakteriālo līdzekļu lietošanas sūdzas par caureju. Jāapsver INVANZ terapijas pārtraukšanas un specifiskas, pret Clostridium difficile vērstas ārstēšanas nepieciešamība. Nedrīkst lietot zāles, kas nomāc peristaltiku.
Krampji Klīniskās izpētes laikā pieaugušiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar ertapenēmu (1 g vienreiz dienā), tika ziņots par krampjiem terapijas laikā vai sekojošā 14 dienu novērošanas periodā. Visbiežāk krampjus novēroja gados veciem pacientiem un pacientiem ar centrālās nervu sistēmas (CNS) traucējumiem (piemēram, smadzeņu bojājumiem vai krampjiem anamnēzē) un/vai nieru funkcijas traucējumiem. Līdzīgi novērojumi ir veikti pēcreģistrācijas vidē.
Lietošana kopā ar valproskābi Nav ieteicams vienlaikus lietot ertapenēmu un valproskābi/nātrija valproātu (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Nepietiekama iedarbība Kā liecina pieejamie dati, nevar izslēgt, ka dažos gadījumos, kad ķirurģiskās iejaukšanās laiks pārsniedz 4 stundas, pacientiem var rasties nepietiekama ertapenēma koncentrācija un līdz ar to risks, ka terapija varētu būt neveiksmīga. Tādēļ šādos netipiskos gadījumos jāievēro piesardzība.
Palīgviela Šo zāļu 1,0 g deva satur aptuveni 6,0 mEq (aptuveni 137 mg) nātrija, kas jāņem vērā, ja tās ordinē pacientiem ar kontrolējamu nātrija saturu diētā.
Ieteikumi lietošanā īpašām pacientu grupām Ertapenēma lietošanas pieredze smagu infekciju ārstēšanā ir neliela. Klīniskos pētījumos par “sadzīves” pneimonijas ārstēšanu 25 % vērtēto pieaugušo pacientu, kas tika ārstēti ar ertapenēmu, slimība bija smaga (definēta kā pneimonijas smaguma indekss > III). Klīniskā pētījumā par akūtu ginekoloģisku infekciju ārstēšanu 26 % vērtēto pieaugušo pacienšu, kas tika ārstētas ar ertapenēmu, slimība bija smaga (definēta saskaņā ar temperatūru  39C un/vai bakterēmiju); desmit pacientēm bija bakterēmija. No vērtētiem pacientiem, kas tika ārstēti ar ertapenēmu klīniskā pētījumā par intraabdominālu infekciju terapiju, 30 % pieaugušo bija ģeneralizēts peritonīts un 39 % bija citas lokalizācijas infekcijas, izņemot aklās zarnas piedēkli, piemēram, kuņģī, divpadsmitpirkstu zarnā, tievajās zarnās, lokzarnā un žultspūslī; bija ierobežots skaits vērtējamu pacientu, kuriem iekļaušanas brīdī APACHE II punktu skaits bija  15, tāpēc efektivitāte šādiem pacientiem nav noskaidrota.
INVANZ efektivitāte penicilīnrezistentu Streptococcus pneumoniae izraisītas “sadzīves” pneimonijas ārstēšanā nav noskaidrota.
Ertapenēma efektivitāte diabētiskās pēdas infekciju vienlaicīgi ar osteomelītu terapijā nav noskaidrota.
Ir salīdzinoši neliela pieredze par ertapenēma lietošanu bērniem, kuri jaunāki par diviem gadiem. Šai vecuma grupai īpaši uzmanīgi jānosaka infekcijas izraisītāja(u) jutība pret ertapenēmu. Nav datu par lietošanu bērniem līdz 3 mēnešu vecumam.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Nav gaidāma zāļu P-glikoproteīna mediētā klīrensa vai CYP mediētā klīrensa kavēšanas izraisīta mijiedarbība (skatīt 5.2. apakšpunktu).
4

Ir ziņots par valproskābes līmeņa pazemināšanos, kas var būt zemāks par terapeitisko līmeni, ja valproskābi lietoja kopā ar karbapenēmu līdzekļiem. Pazeminātais valproskābes līmenis var nenodrošināt atbilstošu lēkmju kontroli; tādēļ ertapenēmu un valproskābi/nātrija valproātu vienlaikus lietot nav ieteicams, un jāapsver citas antibakteriālas vai pretkrampju terapijas lietošana.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība Grūtniecēm nav veikti adekvāti un labi kontrolēti pētījumi. Pētījumos ar dzīvniekiem iegūtie rezultāti neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija un augļa attīstību, dzemdībām vai postnatālo attīstību. Tomēr ertapenēmu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien iespējamais ieguvums neatsver potenciālo risku auglim.
Barošana ar krūti Ertapenēms izdalās mātes pienā. Iespējamās nelabvēlīgās ietekmes dēļ uz zīdaini, ertapenēma lietošanas laikā māte nedrīkst bērnu barot ar krūti.
Fertilitāte Nav veikti adekvāti un labi kontrolēti pētījumi par ertapenēma lietošanas ietekmi uz vīriešu un sieviešu fertilitāti. Neklīniskie pētījumi neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
INVANZ var ietekmēt pacienta spēju vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus. Pacients jāinformē, ka INVANZ lietošanas laikā ziņots par reiboni un miegainību (skatīt 4.8. apakšpunktu).
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila apkopojums Pieaugušie Kopējais klīniskos pētījumos ar ertapenēmu ārstēto pacientu skaits ir vairāk nekā 2200, no kuriem vairāk nekā 2150 saņēma 1 g ertapenēma devu. Blakusparādības (t. i., ko pētnieks uzskatīja par iespējami, varbūtēji vai noteikti saistītām ar zāļu lietošanu) tika novērotas apmēram 20 % ar ertapenēmu ārstēto pacientu. Blakusparādību dēļ ārstēšanu pārtrauca 1,3 % pacientu. Klīniskā pētījuma laikā vēl 476 pacienti pirms operācijas saņēma 1 g ertapenēma devu, lai pēc kolorektālās operācijas nodrošinātu operācijas vietas infekcijas profilaksi.
Pacientiem, kuri saņēma tikai INVANZ, terapijas laikā kopā ar 14 dienu novērošanas periodu pēc ārstēšanas pārtraukšanas biežāk novērotās blakusparādības bija: caureja (4,8 %), ar infūziju vēnā saistītas komplikācijas (4,5 %) un slikta dūša (2,8 %).
Pacientiem, kas saņēma tikai INVANZ, terapijas laikā un 14 dienu laikā pēc tās pārtraukšanas visbiežāk novēroja šādas laboratorijas datu izmaiņas (sastopamības biežums norādīts iekavās): ALAT (4,6 %), ASAT (4,6 %), sārmainās fosfatāzes (3,8 %) līmeņa paaugstināšanās un trombocītu (3,0 %) skaita pieaugums.
Pediatriskā populācija (vecumā no 3 mēnešiem līdz 17 gadiem): Kopējais šādu pacientu skaits, kas klīnisko pētījumu ietvaros saņēma ertapenēmu, ir 384. Kopējais drošības profils ir līdzīgs tam, kādu novēroja pieaugušajiem. 20,8 % pacientu, kas saņēma ertapenēmu, ziņoja par nevēlamām blakusparādībām (t.i. blaknēm, kuras pētnieki uzskatīja par iespējami, varbūtēji vai noteikti saistītām ar pētāmo medikamentu). 0,5 % pacientu ārstēšanu pārtrauca blakusparādību dēļ.
5

Pacientiem, kas saņēma tikai INVANZ, terapijas laikā un 14 dienu laikā pēc tās pārtraukšanas visbiežāk novēroja šādas blakusparādības: caureju (5,2 %) un sāpes infūzijas vietā (6,1 %).

Pacientiem, kas saņēma tikai INVANZ, terapijas laikā un 14 dienu laikā pēc tās pārtraukšanas visbiežāk novēroja šādas laboratorijas datu izmaiņas (sastopamības biežums norādīts iekavās): neitrofilo leikocītu skaita pazemināšanās (3,0 %) un ALAT (2,9 %) un ASAT (2,8 %) līmeņa paaugstināšanās.

Blakusparādību apkopojums tabulā Pacientiem, kuri saņēma tikai INVANZ, terapijas laikā kopā ar 14 dienu novērošanas periodu pēc ārstēšanas pārtraukšanas tika ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām:

Bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10); Retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100); Reti (≥ 1/10000 līdz < 1/1000); Ļoti reti (< 1/10,000); Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

Infekcijas un infestācijas
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Imūnās sistēmas traucējumi Vielmaiņas un uztures traucējumi Psihiskie traucējumi
Nervu sistēmas traucējumi
Acu bojājumi Sirds funkcijas traucējumi Asinsvadu sistēmas traucējumi

Pieaugušie no 18 gadu vecuma un vecāki
Retāk: Mutes dobuma kandidoze, kandidoze, mikozes, pseidomembranozs enterokolīts, vaginīts Reti: Pneimonija, dermatomikoze, pēcoperācijas brūču infekcija, urīnceļu infekcija Reti: Neitropēnija, trombocitopēnija Reti: Alerģija Nav zināmi: Anafilakse, tai skaitā anafilakses reakcijas Retāk: Anoreksija Reti: Hipoglikēmija Retāk: Bezmiegs, apjukums Reti: Uzbudinājums, trauksme, depresija Nav zināmi: Psihiskas izmaiņas (tai skaitā agresija, delīrijs, dezorientācija, garīgi traucējumi) Bieži: Galvassāpes Retāk: Reibonis, miegainība, garšas izmaiņas, krampji (skatīt 4.4. apakšpunktu) Reti: Trīce, ģībonis Nav zināmi: Halucinācijas, nomākts apziņas līmenis, diskinēzija, miokloniski krampji, gaitas traucējumi Reti: Sklēras bojājumi Retāk: Sinusa bradikardija Reti: Aritmija, tahikardija Bieži: Komplikācijas infūzijas vēnā, flebīts/tromboflebīts Retāk: Hipotensija Reti: Asiņošana, paaugstināts asinsspiediens

Bērni un pusaudži (vecumā no 3 mēnešiem līdz 17 gadiem)
Nav zināmi: Psihiskas izmaiņas (tai skaitā agresija) Retāk: Galvassāpes Nav zināmi: Halucinācijas
Retāk: Piesārtums, hipertensija

6

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi Ādas un zemādas audu bojājumi
Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Pieaugušie no 18 gadu vecuma un vecāki
Retāk: Elpas trūkums, diskomforta sajūta rīklē Reti: Aizlikts deguns, klepus, asiņošana no deguna, krepitācija/ mitri trokšņi, sēkšana Bieži: Caureja, slikta dūša, vemšana Retāk: Aizcietējumi, skābes regurgitācija, sausa mute, dispepsija, sāpes vēderā Reti: Disfāgija, fēču nesaturēšana, iegurņa vēderplēves iekaisums Nav zināms: zobu iekrāsošanās Reti: Žultspūšļa iekaisums, dzelte, aknu darbības traucējumi Bieži: Izsitumi, nieze Retāk: Eritēma, nātrene Reti: Dermatīts, zvīņošanās Nav zināmi: Zāļu izraisīti izsitumi ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms - DRESS sindroms) Reti: Muskuļu krampji, sāpes plecos Nav zināmi: muskuļu vājums Reti: Nieru mazspēja, akūta nieru mazspēja

Bērni un pusaudži (vecumā no 3 mēnešiem līdz 17 gadiem)
Bieži: Caureja Retāk: Fēču krāsas izmaiņas, melēna
Bieži: Autiņu dermatīts Retāk: Eritēma, izsitumi, petehijas

Traucējumi grūtniecības, pēcdzemdību un perinatālajā periodā Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Reti: Aborts
Reti: Asiņošana no dzimumorgāniem

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Retāk: Ekstravazācija, astēnija/nogurums, drudzis, tūska/pietūkums, sāpes krūtīs Reti: Pietūkums injekcijas vietā, nogurums

Bieži: Sāpes infūzijas vietā Retāk: Dedzinoša sajūta infūzijas vietā, nieze infūzijas vietā, eritēma infūzijas vietā, eritēma injekcijas vietā, siltuma sajūta infūzijas vietā

7

Izmeklējumi Bioķīmija Hematoloģija
Urīna analīze Citi

Pieaugušie no 18 gadu vecuma un vecāki

Bērni un pusaudži (vecumā no 3 mēnešiem līdz 17 gadiem)

Bieži: ALAT, ASAT, sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanās Retāk: Kopējā bilirubīna, tiešā bilirubīna, netiešā bilirubīna, kreatinīna, urīnvielas un glikozes līmeņa paaugstināšanās serumā Reti: Bikarbonātu, kreatinīna un kālija līmeņa pazemināšanās serumā; zema blīvuma holesterīna (LDH), fosfora, kālija līmeņa paaugstināšanās serumā Bieži: Trombocītu skaita palielināšanās Retāk: Balto asins šūnu, trombocītu, segmentkodolaino neitrofilo leikocītu skaita pazemināšanās, hemoglobīna un hematokrīta pazemināšanās; eozinofilo leikocītu skaita palielināšanās, aktivētā parciālā tromboplastīna laika, protrombīna laika pieaugums, segmentkodolaino neitrofilo leikocītu un balto asins šūnu skaita palielināšanās Reti: Limfocītu skaita pazemināšanās, stabiņkodolaino neitrofilo leikocītu, limfocītu, metamielocītu, monocītu, mielocītu, atipisko limfocītu skaita palielināšanās Retāk: Baktēriju daudzuma, balto asins šūnu skaita, urīnceļu epitēlijšūnu un eritrocītu palielināšanās urīnā; rauga sēņu klātbūtne Reti: Urobilinogēna līmeņa paaugstināšanās Retāk: Pozitīva Clostridium difficile toksīna raudze

Bieži: ALAT un ASAT līmeņa paaugstināšanās
Bieži: Neitrofilo leikocītu skaita pazemināšanās Retāk: Trombocītu skaita palielināšanās, aktivētā parciālā tromboplastīna laika pieaugums, protrombīna laika pieaugums, hemoglobīna līmeņa pazemināšanās

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9. Pārdozēšana

Nav specifiskas informācijas par ertapenēma pārdozēšanas ārstēšanu. Ertapenēma pārdozēšana ir maz iespējama. Intravenoza ertapenēma lietošana 3 g dienas devā 8 dienas veseliem pieaugušiem

8

brīvprātīgajiem neizraisīja nozīmīgu toksisku iedarbību. Klīniskos pētījumos neuzmanīga lietošana līdz 3 g dienā pieaugušajiem neizraisīja klīniski nozīmīgas blakusparādības. Klīniskajos pētījumos bērniem intravenoza (i.v.) reizes deva 40 mg/kg maksimāli līdz 2 g toksicitāti neizraisīja.
Tomēr pārdozēšanas gadījumā INVANZ lietošana jāpārtrauc un jāveic vispārēja uzturoša ārstēšana, līdz sākas izvadīšana caur nierēm.
Ertapenēmu zināmā daudzumā var izvadīt hemodialīzē (skatīt 5.2. apakšpunktu), taču nav informācijas par hemodialīzes izmantošanu pārdozēšanas ārstēšanai.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Galvenās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Pretmikrobu līdzekļi sistēmiskai lietošanai; karbapenēmi, ATĶ kods: J01DH03
Darbības mehānisms Ertapenēms pēc piesaistīšanās penicilīnu saistošajiem olbaltumiem (PBP) nomāc baktēriju šūnu sieniņas sintēzi. Escherichia coli infekcijas gadījumā spēcīgākā ir afinitāte pret PBP 2 un 3.
Farmakokinētiskās/farmakodinamiskās (FK/FD) attiecības Preklīniskie FK/FD pētījumi liecināja, ka, līdzīgi kā citiem bēta laktāma pretmikrobu līdzekļiem, laiks, kurā ertapenēma plazmas koncentrācija pārsniedz infekciozā organisma MIC, korelē ar efektivitāti.
Rezistences mehānisms Eiropā veiktajos novērojuma pētījumos ģintīm, ko uzskata par jutīgām pret ertapenēmu, rezistenci novēroja reti. Rezistentiem izolātiem rezistenci pret citiem karbapenēmu grupas pretmikrobu līdzekļiem novēroja dažos, bet ne visos gadījumos. Ertapenēms ir efektīvi stabils attiecībā pret hidrolīzi ar lielāko daļu bēta-laktamāžu, ieskaitot penicilināzes, cefalosporināzes un plaša spektra bēta-laktamāzes, bet ne metalo-bēta-laktamāzes. Pret meticilīnu rezistenti stafilokoki un enterokoki ir rezistenti pret ertapenēmu, pateicoties penicilīnus saistošajām olbaltumvielām (PBP); P. aeruginosa un citas nefermentatīvas baktērijas parasti ir rezistentas, iespējams, pateicoties limitētai penetrācijai un aktīvai izvadīšanai.
Enterobacteriaceae rezistenci novēro reti, un ertapenēms parasti ir iedarbīgs pret plašu bētalaktamāžu spektru (extended-spectrum bēta-lactamases - ESBL). Tomēr rezistenci var novērot, ja ESBL vai citas spēcīgas bēta-laktamāzes (piemēram, AmpC tipa) ir saistībā ar samazinātu šūnas caurlaidību, kas rodas, zaudējot vienu vai vairākas ārējās membrānas poras, vai izvades transporta traucējumu dēļ. Rezistence var arī parādīties, rodoties bēta-laktamāzēm ar ievērojamu karbapenēmu hidrolizējošo aktivitāti (piemēram, IMP un VIM metalo-bēta laktamāzes vai KPC tipa laktamāzes), taču tā ir reta.
Ertapenēma darbības mehānisms atšķiras no citu grupu antibiotisko līdzekļu, piemēram, hinolonu, aminoglikozīdu, makrolīdu un tetraciklīnu, darbības mehānisma. Nepastāv mērķa specifiska krusteniskā rezistence starp ertapenēmu un šīm vielām. Tomēr mikroorganismi var izrādīt rezistenci pret vairāk nekā tikai vienu antibakteriālo līdzekļu grupu, ja mehānisms ir vai ietver dažu savienojumu necaurlaidību un/vai izvades sūkni.
9

Jutības testu robežpunkti
EUCAST MIC jutības testu robežpunkti ir:
 Enterobacteraceae: S  0,5 mg/l un R > 1 mg/l  Streptococcus A, B, C, G: S  0,5 mg/l un R > 0,5 mg/l  Streptococcus pneumoniae: S  0,5 mg/l un R > 0,5 mg/l  Haemophilus influenzae: S  0,5 mg/l un R > 0,5 mg/l  M. catarrhalis: S ≤ 0,5 mg/l un R >0,5 mg/l  Gramnegatīvie anaerobie: S  1 mg/l un R > 1 mg/l  Ģintīm nespecifiski jutības testu robežpunkti: S≤ 0,5 mg/l un R >1 mg/l (Ievērībai: stafilokoku jutība pret ertepenēmu noteikta pēc meticilīna jutības)
Ārstam jābūt informētam, ka jāievēro vietējie MIC jutības testu robežpunkti, ja tie ir pieejami.
Mikrobioloģiskā jutība Izvēlētajām ģintīm iegūtās rezistences sastopamība var atšķirties ģeogrāfiski un laikā, tāpēc vēlama ir vietējā informācija par rezistenci, īpaši ārstējot smagas infekcijas. Eiropas Savienības teritorijā novēroti lokalizēti pret karbapenēmiem rezistentu mikroorganismu izraisītu infekciju perēkļi. Tālāk sniegtā informācija ir tikai vispārīgi norādījumi par varbūtību, ar kādu mikroorganisms būs vai nebūs jutīgs pret ertapenēmu.
Parasti jutīgas ģintis: Grampozitīvie aerobie: Meticilīnjutīgi stafilokoki (to vidū Staphylococcus aureus)* Streptococcus agalactiae* Streptococcus pneumoniae*† Streptococcus pyogenes Gramnegatīvie aerobie: Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli* Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Serratia marcescens Anaerobie: Clostridium ģintis (izņemot C. difficile)* Eubacterium ģintis* Fusobacterium ģintis* Peptostreptococcus ģintis* Porphyromonas asaccharolytica* Prevotella ģintis* Ģintis, kam var būt problēmas ar iegūto rezistenci: Grampozitīvie aerobie: Meticilīnrezistenti stafilokoki+# Anaerobie: Bacteroides fragilis un ģintis B. Fragilis grupā*
10

Izteikti rezistenti mikroorganismi: Grampozitīvie aerobie: Corynebacterium jeikeium Enterokoki, to vidū Enterococcus faecalis un Enterococcus faecium Gramnegatīvie aerobie: Aeromonas ģintis Acinetobacter ģintis Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Anaerobie: Lactobacillus ģintis Citi: Chlamydia ģintis Mycoplasma ģintis Rickettsia ģintis Legionella ģintis * Aktivitāte pietiekami pierādīta klīniskajos pētījumos. † INVANZ efektivitāte penicilīnrezistentu Streptococcus pneumoniae izraisītas “sadzīves”
pneimonijas ārstēšanā nav pierādīta. + Iegūtās rezistences biežums dažās dalībvalstīs > 50 %. # Meticilīnrezistentie stafilokoki (tai skaitā MRSA) vienmēr ir rezistenti pret bēta laktāmiem.

Informācija no klīniskajiem pētījumiem

Efektivitāte pētījumos bērniem Tika izvērtēts, primāri, ertepenēma lietošanas drošums bērniem un, sekundāri, lietošanas efektivitāte randomizētos, salīdzinošos daudzcentru pētījumos pacientiem no 3 mēnešu līdz 17 gadu vecumam Tālāk parādīts klīniskās MITT populācijas pacientu proporcionālais daudzums, kuriem novēroja labvēlīgu klīnisko atbildes reakciju vizītē pēc terapijas:

Slimības veids† Vecums

Ertapenēms

n/m

%

Ceftriaksons

n/m

%

”Sadzīves”

3 līdz 23 mēneši

31/35

88,6

13/13

100,0

pneimonija (CAP)

2 līdz 12 gadi

55/57

96,5

16/17

94,1

13 līdz 17 gadi

3/3

100,0

3/3

100,0

Ertapenēms

Tikarcilīns/klavulanāts

Slimības veids Vecums

n/m

%

n/m

%

Intraabdomināla 2 līdz 12 gadi

28/34

82,4

7/9

77,8

infekcija (IAI)

13 līdz 17 gadi

15/16

93,8

4/6

66,7

Akūta iegurņa

13 līdz 17 gadi

25/25

100,0

8/8

100,0

infekcija (API) † Tai skaitā 9 pacientiem ertapenēma grupā (7 CAP un 2 IAI), 2 pacientiem ceftriaksona grupā

(2 CAP) un 1 pacientam ar IAI tikarcilīna/klavulanāta grupā, uzsākot pētījumu, bija sekundāra

bakterēmija.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Koncentrācija plazmā Vidējā ertapenēma koncentrācija plazmā pēc vienas 30 minūšu 1 g devas intravenozas infūzijas veseliem jauniem pieaugušajiem (25 līdz 45 gadus veciem) bija 155 mikrogrami/ml (Cmax) 0,5 stundas pēc devas ievadīšanas (infūzijas beigās), 9 mikrogrami/ml 12 stundas pēc devas ievadīšanas un 1 mikrograms/ml 24 stundas pēc devas ievadīšanas.

11

No 0,5 līdz 2 g devas robežās pieaugušajiem ertapenēma laukums zem koncentrācijas līknes plazmā (LZL) palielinās gandrīz proporcionāli devai.
Ievadot vairākas intravenozas devas 0,5 – 2 g robežās dienā, pieaugušajiem nenovēro ertapenēma uzkrāšanos.
Ertapenēma vidējā plazmas koncentrācija pacientiem no 3 mēnešu līdz 23 mēnešu vecumam pēc reizes devas 15 mg/kg (maksimālā deva līdz 1 g) intravenozas infūzijas ievadīšanas 30 minūšu laikā 0,5 stundas pēc devas ievadīšanas (infūzijas beigās) bija 103,8 mikrogrami/ml (Cmax), 6 stundas pēc devas ievadīšanas bija 13,5 mikrogrami/ml un 12 stundas pēc devas ievadīšanas bija 2,5 mikrogrami/ml.
Ertapenēma vidējā plazmas koncentrācija pacientiem no 2 gadu līdz 12 gadu vecumam pēc reizes devas 15 mg/kg (maksimālā deva līdz 1 g) intravenozas infūzijas ievadīšanas 30 minūšu laikā 0,5 stundas pēc devas ievadīšanas (infūzijas beigās) bija 113,2 mikrogrami/ml (Cmax), 6 stundas pēc devas ievadīšanas bija 12,8 mikrogrami/ml un 12 stundas pēc devas ievadīšanas bija 3,0 mikrogrami/ml.
Ertapenēma vidējā plazmas koncentrācija pacientiem no 13 gadu līdz 17 gadu vecumam pēc reizes devas 20 mg/kg (maksimālā deva līdz 1 g) intravenozas infūzijas ievadīšanas 30 minūšu laikā 0,5 stundas pēc devas ievadīšanas (infūzijas beigās) bija 170,4 mikrogrami/ml (Cmax), 12 stundas pēc devas ievadīšanas bija 7,0 mikrogrami/ml un 24 stundas pēc devas ievadīšanas bija 1,1 mikrograms/ml.
Ertapenēma vidējā plazmas koncentrācija trīs pacientiem no 13 gadu līdz 17 gadu vecumam pēc reizes devas 1 g intravenozas infūzijas ievadīšanas 30 minūšu laikā 0,5 stundas pēc devas ievadīšanas (infūzijas beigās) bija 155,9 mikrogrami/ml (Cmax) un 12 stundas pēc devas ievadīšanas bija 6,2 mikrogrami/ml.
Izkliede Ertapenēms izteikti saistās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām. Veseliem jauniem pieaugušajiem (25 līdz 45 gadus veciem) ertapenēma saistība ar olbaltumvielām samazinās, ja paaugstinās koncentrācija plazmā; no apmēram 95 %, ja aptuvenā koncentrācija plazmā ir < 50 mikrogrami/ml, līdz apmēram 92 %, ja aptuvenā koncentrācija plazmā ir 155 mikrogrami/ml (vidējā koncentrācija, kas sasniegta 1 g intravenozas infūzijas beigās).
Ertapenēma sadales tilpums (Vdss) pieaugušajiem ir apmēram 8 litri (0,11 litri/kg) un apmēram 0,2 litri/kg bērniem no 3 mēnešu līdz 12 gadu vecumam, un apmēram 0,16 litri/kg bērniem no 13 līdz 17 gadu vecumam.
Noteikts, ka 3. dienā pēc 1 g intravenozas devas ievadīšanas reizi dienā pieaugušajiem ādas tulznu šķidrumā sasniegtā ertapenēma koncentrācija katrā parauga ņemšanas vietā izsakāma kā LZL attiecība ādas tulznu šķidrumā un plazmā, t.i., 0,61.
In vitro pētījumi rāda, ka ertapenēma ietekme uz zāļu (varfarīna, etinilestradiola un noretindrona), kas izteikti saistās ar olbaltumvielām, saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām ir neliela. Sasniedzot maksimālo ertapenēma koncentrāciju plazmā pēc 1 g devas ievadīšanas, saistīšanās mainījās par < 12 %. In vivo probenecīds (500 mg katras 6 stundas) samazināja ertapenēma saistīto frakciju plazmā infūzijas beigās indivīdiem, kam tika ievadīta viena 1 g intravenoza deva, no aptuveni 91 % līdz aptuveni 87 %. Šīs pārmaiņas ietekme tiek uzskatīta par īslaicīgu. Nav paredzama klīniski nozīmīga mijiedarbība, ko izraisītu citu zāļu aizstāšana ar ertapenēmu vai ertapenēma aizstāšana ar citām zālēm.
In vitro pētījumi rāda, ka ertapenēms nenomāc P-glikoproteīna mediēto digoksīna vai vinblastīna transportu un ka ertapenēms nav P-glikoproteīna mediētā transporta substrāts.
12

Biotransformācija Veseliem jauniem pieaugušajiem (23 – 49 gadus veciem) pēc intravenozas ar radioaktīviem izotopiem iezīmēta 1 g ertapenēma infūzijas radioaktivitāti plazmā veidoja galvenokārt (94 %) ertapenēms. Nozīmīgākais ertapenēma metabolīts ir atvasinājums ar atvērtu gredzenu, kas veidojas bēta laktāma gredzena dehidropeptidāzes-I mediētā hidrolīzē.
In vitro pētījumi ar cilvēka aknu mikrosomām liecina, ka ertapenēms nenomāc kādas no sešām nozīmīgākajām CYP izoformām – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4 – mediēto metabolismu.
Eliminācija Pēc intravenozas ar radioaktīviem izotopiem iezīmētas 1 g ertapenēma devas ievadīšanas veseliem jauniem pieaugušajiem (23 līdz 49 gadus veciem) aptuveni 80 % izdalās urīnā un 10 % izkārnījumos. No 80 %, kas izdalās urīnā, aptuveni 38 % izdalās nemainīta ertapenēma veidā un aptuveni 37 % atvērtā gredzena metabolīta veidā.
Veseliem jauniem pieaugušajiem (18 līdz 49 gadus veciem) un pacientiem no 13 gadu līdz 17 gadu vecumam, kas saņēma 1 g devu intravenozi, vidējais eliminācijas pusperiods plazmā bija apmēram 4 stundas. Vidējais eliminācijas pusperiods bērniem no 3 mēnešu līdz 12 gadu vecumam ir apmēram 2,5 stundas. 0 līdz 2 stundu periodā pēc devas ievadīšanas vidējā ertapenēma koncentrācija urīnā pārsniedz 984 mikrogramus/ml, un 12 līdz 24 stundu periodā pēc devas ievadīšanas tā pārsniedz 52 mikrogramus/ml.
Īpašas pacientu grupas
Dzimums Ertapenēma koncentrācija plazmā vīriešiem un sievietēm ir vienāda.
Gados vecāki pacienti Pēc 1 g un 2 g intravenozas ertapenēma devas ievadīšanas veseliem gados vecākiem pieaugušajiem (  65 gadus veciem) koncentrācija plazmā ir nedaudz augstāka (attiecīgi apmēram 39 % un 22 %) nekā jauniem pieaugušajiem (  65 gadus veciem). Ja nav smagu nieru funkcijas traucējumu, gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo.
Pediatriskā populācija Pēc 1 g vienu reizi dienā intravenozas devas ievadīšanas ertapenēma koncentrācija plazmā bērniem no 13 gadu līdz 17 gadu vecumam ir salīdzināma ar koncentrāciju pieaugušajiem. Pēc devas 20 mg/kg (maksimāli līdz 1 g) farmakokinētisko īpašību raksturlielumi pacientiem no 13 gadu līdz 17 gadu vecumam parasti bija salīdzināmi ar raksturlielumiem veseliem, jauniem pieaugušajiem. Lai varētu noskaidrot farmakokinētiskos lielumus visiem šīs vecuma grupas pacientiem attiecībā pret 1 g devu , farmakokinētiskie lielumi, pielīdzinot devai pa 1 g, tika aprēķināti lineāri. Rezultātu salīdzināšana liecināja, ka ertapenēma 1 g devas vienu reizi dienā farmakokinētiskais profils pacientiem no 13 gadu līdz 17 gadu vecumam ir salīdzināms ar farmakokinētisko profilu pieaugušajiem. LZL attiecība (13 līdz 17 gadu veciem pacientiem/Pieaugušajiem), infūzijas beigu koncentrācijas un koncentrācija devu intervāla vidus punktā rādītāju attiecība bija attiecīgi 0,99; 1,20 un 0,84.
Koncentrācija plazmā devu intervāla viduspunktā pēc ertapenēma reizes devas pa 15 mg/kg intravenozas ievadīšanas pacientiem no 3 mēnešu vecuma līdz 12 gadu vecumam bija salīdzināma ar koncentrāciju plazmā devu intervāla viduspunktā pēc devas pa 1 g dienā intravenozas ievadīšanas pieaugušajiem (skatīt Koncentrācija plazmā). Ertapenēma plazmas klīrenss (ml/min/kg) pacientiem no 3 mēnešu vecuma līdz 12 gadu vecumam ir apmēram 2 reizes lielāks kā pieaugušajiem. LZL lielums un plazmas koncentrācija devu intervāla viduspunktā pacientiem no 3 mēnešu līdz 12 gadu vecumam bija salīdzināms ar veseliem pieaugušajiem, kuriem intravenozi tika ievadīta ertapenēma 1 g deva.
13

Aknu funkcijas traucējumi Ertapenēma farmakokinētika pacientiem ar aknu funkcijas traucējumiem nav noskaidrota. Tā kā ertapenēmam raksturīgs neliels aknu metabolisms, nav gaidāms, ka tā farmakokinētiku ietekmēs aknu darbības traucējumi. Tāpēc pacientiem ar aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.
Nieru funkcijas traucējumi Pēc vienas 1 g intravenozas ertapenēma devas ievadīšanas pieaugušajiem kopējā ertapenēma (saistītā un nesaistītā) un nesaistītā ertapenēma LZL pacientiem ar viegliem nieru funkcijas traucējumiem (Clcr 60 – 90 ml/min/1,73 m2) ir tāds pats kā veseliem cilvēkiem (25 līdz 82 gadus veciem). Kopējā ertapenēma un nesaistītā ertapenēma LZL pacientiem ar mēreniem nieru funkcijas traucējumiem (Clcr 31 – 59 ml/min/1,73 m2) ir attiecīgi apmēram 1,5 un 1,8 reizes lielāks nekā veseliem cilvēkiem. Kopējā ertapenēma un nesaistītā ertapenēma LZL pacientiem ar smagiem nieru funkcijas traucējumiem (Clcr 5 – 30 ml/min/1,73 m2) ir attiecīgi apmēram 2,6 un 3,4 reizes lielāks nekā veseliem cilvēkiem. Kopējā ertapenēma un nesaistītā ertapenēma LZL pacientiem, kuriem nepieciešama hemodialīze, starp dialīzes seansiem ir attiecīgi apmēram 2,9 un 6,0 reizes lielāks nekā veseliem cilvēkiem. Pēc 1 g intravenozas devas ievadīšanas tieši pirms hemodialīzes seansa apmēram 30 % devas izdalās dializātā. Nav datu par lietošanu bērniem ar nieru funkcijas traucējumiem.
Nav pietiekamu datu par ertapenēma lietošanas drošību un efektivitāti pacientiem ar termināliem nieru funkcijas traucējumiem un pacientiem, kuriem nepieciešama hemodialīze, lai varētu sniegt ieteikumus par devām. Tādēļ ertapenēmu šādiem pacientiem nedrīkst lietot.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti un attīstību neliecina par īpašu risku cilvēkam.. Tomēr žurkām, kas saņēma lielas ertapenēma devas, novēroja samazinātu neitrofīlu skaitu, ko neuzskata par svarīgu drošības raksturlielumu. Ilgstoši pētījumi par ertapenēma kancerogēnās ietekmes noteikšanu dzīvniekiem nav veikti.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Nātrija hidrogēnkarbonāts (E500) Nātrija hidroksīds (E524) pH līmeņa piemērošanai līdz 7,5.
6.2. Nesaderība
Ertapenēma šķīduma pagatavošanai vai ievadīšanai nedrīkst izmantot glikozi saturošus šķīdinātājus vai infūzijas šķīdumus.
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 6.6. apakšpunktā minētās).
6.3. Uzglabāšanas laiks
2 gadi
Pēc izšķīdināšanas:Atšķaidītie šķīdumi jāievada nekavējoties. Ja tos nelieto uzreiz, par glabāšanas laiku atbildīgs ir lietotājs. Atšķaidītie šķīdumi (aptuveni 20 mg/ml ertapenēma) istabas temperatūrā (25°C) ir fizikāli un ķīmiski stabili 6 stundas, bet temperatūrā 2 – 8°C (ledusskapī) – 24 stundas. Šķīdumi jāievada 4 stundu laikā pēc izņemšanas no ledusskapja. Nesasaldēt INVANZ šķīdumu.
14

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu sagatavošanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
15 ml I klases stikla flakons ar pelēkas butilgumijas aizbāzni un baltu plastmasas vāciņu ar krāsainas alumīnija lentas pārklājuma.
Pieejami iepakojumi pa 1 vai 10 flakoniem.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Lietošanas norādījumi:
Sagatavotie šķīdumi uzreiz pēc pagatavošanas jāatšķaida ar 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīdumu.
Tikai vienreizējai lietošanai. Sagatavošana intravenozai ievadīšanai INVANZ pirms ievadīšanas jāizšķīdina un pēc tam jāatšķaida
Pieaugušie un pusaudži (no 13 līdz 17 gadu vecumam) Šķīdināšana INVANZ 1 g flakona saturu izšķīdiniet 10 ml ūdens injekcijām vai 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīduma, iegūstot apmēram 100 mg/ml šķīduma. Labi sakratiet, lai pulveris izšķīstu. (Skatīt 6.4. apakšpunktu). Atšķaidīšana Atšķaidīšana ar šķīdinātāju maisiņos pa 50 ml: Pagatavotās 1 g devas atšķaidīšanai izšķīdināto flakona saturu tūlīt jāpārnes maisiņā ar 50 ml 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīduma; vai Atšķaidīšana ar šķīdinātāju flakonos pa 50 ml: Pagatavotās 1 g devas atšķaidīšanai vispirms no flakona, kas satur 50 ml 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīduma, jāvelk un jāizmet 10 ml šķīduma. Pēc tam jāpārnes atšķaidītā INVANZ 1 g flakona saturs 50 ml flakonā ar 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīduma. Ievadīšana Infūzija jāievada 30 minūtēs.
Bērni (no 3 mēnešu līdz 12 gadu vecumam) Šķīdināšana INVANZ 1 g flakona saturu izšķīdiniet 10 ml ūdens injekcijām vai 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīduma, iegūstot apmēram 100 mg/ml šķīduma. Labi sakratiet, lai pulveris izšķīstu. (Skatīt 6.4. apakšpunktu). Atšķaidīšana Atšķaidīšana ar šķīdinātāju maisiņos: Tilpums, kas atbilst 15 mg/kg ķermeņa masas (nedrīkst pārsniegt 1 g dienā), jāpārnes maisiņā ar 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīduma, lai beigās iegūtu koncentrāciju 20 mg/ml vai mazāku; vai Atšķaidīšana ar šķīdinātāju flakonos: Tilpums, kas atbilst 15 mg/kg ķermeņa masas (nedrīkst pārsniegt 1 g dienā), jāpārnes flakonā ar 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīduma, lai beigās iegūtu koncentrāciju 20 mg/ml vai mazāku. Ievadīšana Infūzija jāievada 30 minūtēs.
15

Pierādīta INVANZ saderība ar heparīna nātrija sāli un kālija hlorīdu saturošiem intravenoziem šķīdumiem. Pirms ievadīšanas, kad vien to pieļauj iesaiņojums, atšķaidītie šķīdumi jāapskata, vai tie nesatur neizšķīdušas daļiņas un vai nav mainījusies krāsa. INVANZ šķīdumi var būt no bezkrāsainiem līdz gaiši dzelteniem. Krāsas maiņa šajās robežās neietekmē iedarbību. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām. 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nīderlande 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/02/216/001 EU/1/02/216/002 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2002. gada 18. aprīlis. Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2011. gada 22. decembris. 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
16

II PIELIKUMS A. RAŽOTĀJS(-I), KAS ATBILD PAR SĒRĪJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
17

A. RAŽOTĀJS(-I), KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI Ražotāja(-u), kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese Laboratoire Merck Sharp & Dohme – Chibret (Mirabel), Route de Marsat. F-63963 Clermont-Ferrand Cedex 9, Francija. B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI Recepšu zāles. C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS  Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107. c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē. D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU
LIETOŠANU  Riska pārvaldības plāns (RPP) Nav piemērojams.
18

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
19

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
20

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJAIS IEPAKOJUMS
1. ZĀĻU NOSAUKUMS INVANZ 1 g pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai Ertapenemum
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katrs flakons satur 1,0 g ertapenēma (nātrija sāls veidā).
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Nātrija hidrogēnkarbonāts (E500); nātrija hidroksīds (E524) pH piemērošanai līdz 7,5.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai 1 flakons 10 flakoni
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju.. Intravenozai ievadīšanai pēc izšķīdināšanas un atšķaidīšanas. Tikai vienreizējai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz:
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.
21

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nīderlande
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/02/216/001 1 flakons EU/1/02/216/002 10 flakoni
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
22

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA TEKSTS UZ FLAKONA ETIĶETES 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) INVANZ 1 g pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai Ertapenemum Intravenozai ievadīšanai 2. LIETOŠANAS VEIDS Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Tikai vienreizējai lietošanai. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 1g 6. CITA
23

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
24

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
INVANZ 1 g pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai Ertapenemum
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas
attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt
1. Kas ir INVANZ un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms INVANZ lietošanas 3. Kā lietot INVANZ 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt INVANZ 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir INVANZ un kādam nolūkam to lieto
INVANZ satur ertapenēmu, kas ir bēta laktāmu grupas antibiotisks līdzeklis. Tās spēj iznīcināt dažādas baktērijas (mikroorganismus), kas izraisa infekcijas dažādās ķermeņa daļās.
INVANZ var ievadīt personām, sākot no 3 mēnešu vecuma.
Ārstēšana: Ārsts Jums ir izrakstījis INVANZ, jo Jums vai Jūsu bērnam ir viens (vai vairāki) no šeit minētajiem infekciju veidiem:  vēdera infekcija,  plaušu infekcija (pneimonija),  ginekoloģiska infekcija,  ādas infekcijas diabētiskās pēdas pacientiem.
Profilakse:  pieaugušajiem infekcijas profilaksei operācijas vietā pēc resnās zarnas vai taisnās zarnas
operācijām.
2. Kas Jums jāzina pirms INVANZ lietošanas
Nelietojiet INVANZ šādos gadījumos: - ja Jums ir alerģija pret aktīvo vielu (ertapenēmu) vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu
sastāvdaļu, - ja Jums ir alerģija pret tādām antibiotikām kā penicilīni, cefalosporīni vai karbapenēmi (ko lieto
dažādu infekciju ārstēšanai).
25

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms INVANZ lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Ja ārstēšanas laikā Jums rodas alerģiska reakcija (piemēram, sejas, mēles vai rīkles tūska, apgrūtināta elpošana vai rīšana, ādas izsitumi), nekavējoties konsultējieties ar ārstu, jo Jums var būt nepieciešama neatliekama palīdzība.
Lai gan antibiotikas, tai skaitā INVANZ, iznīcina noteiktas baktērijas, citas baktērijas un sēnītes var turpināt vairoties vairāk kā normāli. Tā ircitu mikroorganismu pārmērīga savairošanās. Ārsts kontrolēs to pārmērīgu savairošanos un ārstēs, ja nepieciešams.
Ir svarīgi pastāstīt ārstam, ja Jums bija caureja, ir caureja INVANZ lietošanas laikā vai pēc tās lietošanas. Tas jādara tādēļ, ka Jums varētu būt kolīts (zarnu iekaisums). Nelietojiet nekādas zāles caurejas ārstēšanai, pirms neesat konsultējies ar ārstu.
Pastāstiet ārstam, ja Jūs lietojat zāles, ko sauc par valproskābi vai nātrija valproātu (skatīt zemāk Citas zāles un INVANZ).
Pastāstiet ārstam par visiem medicīniskiem traucējumiem, kas Jums ir vai ir bijuši agrāk, ieskaitot: - Nieru slimību. Īpaši svarīgi, lai ārsts zinātu, ka Jums ir nieru slimība vai Jums ir nepieciešama
ārstēšana ar dialīzi. - Alerģijas pret jebkādām zālem, arī pret antibiotiskiem līdzekļiem. - Centrālās nervu sistēmas traucējumiem, tādiem kā lokalizēta trīce vai krampji.
Bērni un pusaudži (no 3 mēnešu līdz 17 gadu vecumam) Ir ierobežota INVANZ lietošanas pieredze bērniem, kuri jaunāki par diviem gadiem. Šai vecuma grupai iespējamais lietošanas ieguvums jāizvērtē ārstam. Nav datu par lietošanu bērniem līdz 3 mēnešu vecumam.
Citas zāles un INVANZ Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Pastāstiet ārstam, medmāsai vai farmaceitam, ja Jūs lietojat zāles, ko sauc par valproskābi vai nātrija valproātu (lieto epilepsijas, bipolāru traucējumu, migrēnas vai šizofrēnijas ārstēšanai). Tas ir tādēļ, ka INVANZ var ietekmēt citu zāļu iedarbību. Ārsts izlems, vai Jums būs jālieto INVANZ kopā ar šīm zālēm.
Grūtniecība un barošana ar krūti Ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību, pirms INVANZ lietošanas konsultējieties ar ārstu. INVANZ lietošana grūtniecēm nav pētīta. INVANZ grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja ārsts izlemj, ka iespējamais ieguvums atsver varbūtējo risku auglim.
Pirms INVANZ lietošanas noteikti izstāstiet ārstam, ja barojat bērnu ar krūti vai vēlaties to darīt. Sievietes, kuras saņem INVANZ, nedrīkst barot bērnu ar krūti, jo zāles atklātas mātes pienā, tāpēc tās var iedarboties uz zīdaini.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus, kamēr neesat noskaidrojis, kā Jūs reaģējat pret šīm zālēm. INVANZ lietošanas laikā novērotas dažas blakusparādības, piemēram, reibonis un miegainība, kas dažiem pacientiem var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
26

INVANZ satur nātriju Šo zāļu 1,0 g deva satur aptuveni 6,0 mEq (aptuveni 137 mg) nātrija, kas jāņem vērā pacientiem ar kontrolējamu nātrija saturu diētā.
3. Kā lietot INVANZ
INVANZ vienmēr sagatavos un Jums intravenozi (vēnā) ievadīs ārsts vai cits medicīnas darbinieks.
INVANZ ieteicamā deva pieaugušajiem un pusaudžiem, sākot no 13 gadu vecuma, ir 1 grams (g), ko ievada reizi dienā. Ieteicamā deva bērniem no 3 mēnešu līdz 12 gadu vecumam ir 15 mg/kg, ko ievada divas reizes dienā (nedrīkst pārsniegt 1 g dienā). Ārsts izlems, cik dienu ārstēšana Jums nepieciešama.
Lai novērstu infekcijas operācijas vietā pēc resnās zarnas vai taisnās zarnas operācijām, iesaka ievadīt vienu 1 g INVANZ devu intrevenozi 1 stundu pirms operācijas.
Ļoti svarīgi, lai Jūs turpinātu saņemt INVANZ tik ilgi, cik norādījis ārsts.
Ja INVANZ Jums ievadīts vairāk nekā noteikts
Ja esat noraizējies, ka Jums varētu būt ievadīts pārāk daudz INVANZ, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai citu medicīnas darbinieku.
Ja Jums aizmirsts ievadīt INVANZ
Ja esat noraizējies, ka jums varbūt nav ievadīta kāda deva, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai citu medicīnas darbinieku.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Pieaugušajiem no 18 gadu vecuma un vecākiem:
Periodā pēc zāļu reģistrācijas ir ziņots par smagām alerģiskām reakcijām (anafilaksi), paaugstinātas jutības sindromiem (alerģiskas reakcijas, ieskaitot izsitumus, drudzi, izmaiņas asins analīzēs). Smagu alerģisku reakciju pirmie simptomi var būt sejas un/vai rīkles pietūkums. Ja novērojat šos simptomus, nekavējoties informējiet ārstu vai medmāsu, jo Jums var būt nepieciešama neatliekamā palīdzība.
Biežāk novērotās (vairāk kā 1 no 100 pacientiem un mazāk kā 1 no 10 pacientiem) blakusparādības:  galvassāpes,  caureja, slikta dūša, vemšana,  izsitumi, nieze,  sarežģījumi vēnā, kurā zāles ievadītas (tostarp iekaisums, sacietējuma veidošanās, pietūkums
injekcijas vietā vai šķidruma iekļūšana audos un ādā ap injekcijas vietu),  palielināts trombocītu skaits,  izmaiņas aknu funkcionālajos testos.
Retāk novērotas (vairāk kā 1 no 1000 pacientiem un mazāk kā 1 no 100 pacientiem) blakusparādības:  reibonis, miegainība, bezmiegs, apjukums, krampji,  pazemināts asinsspiediens, palēnināta sirdsdarbība,  elpas trūkums, kakla iekaisums,
27

 aizcietējums, piena sēnītes infekcija mutē, antibiotisko līdzekļu izraisīta caureja, skābes atrīšana, mutes sausums, gremošanas traucējumi, ēstgribas zudums,
 ādas apsārtums,  izdalījumi no maksts un tās kairinājums,  sāpes vēderā, nogurums, sēnīšu infekcija, drudzis, tūska/pietūkums, sāpes krūtīs, garšas sajūtas
izmaiņas,  izmaiņas dažos asins un urīna analīžu rezultātos.
Reti novērotas (vairāk kā 1 no 10000 pacientiem un mazāk kā 1 no 1000 pacientiem) blakusparādības:  balto asinsķermenīšu, trombocītu skaita samazināšanās,  pazemināts glikozes līmenis asinīs,  uzbudinājums, trauksme, depresija, trīce,  neregulāra sirdsdarbība, paaugstināts asinsspiediens, asiņošana, paātrināta sirdsdarbība,  aizlikts deguns, klepus, asiņošana no deguna, pneimonija, elpošanas trokšņi, sēkšana,  žultspūšļa iekaisums, apgrūtināta rīšana, izkārnījumu nesaturēšana, dzelte, aknu darbības
traucējumi,  ādas iekaisums, ādas sēnīšu infekcija, ādas lobīšanās, brūces infekcija pēc operācijas,  muskuļu krampji, sāpes plecā,  urīnceļu infekcija, nieru darbības traucējumi,  spontāns aborts, asiņošana no dzimumorgāniem,  alerģija, slikta pašsajūta, iegurņa peritonīts, pārmaiņas acs baltumā, ģībonis.
Periodā pēc zāļu reģistrācijas ziņotās blakusparādības (biežums nav zināms):  halucinācijas,  nomākta apziņa,  psihiskie traucējumi (tai skaitā agresija, delīrijs, dezorientācija, psihiskā stāvokļa izmaiņas),  patvaļīgas kustības,  muskuļu vājums,  nestabila gaita,  zobu iekrāsošanās.
Ziņots arī par dažu asins laboratorisko pārbaužu rezultātu pārmaiņām.
Bērniem un pusaudžiem (no 3 mēnešu līdz 17 gadu vecumam):
Biežāk novērotās (vairāk kā 1 no 100 pacientiem un mazāk kā 1 no 10 pacientiem) blakusparādības:  caureja,  autiņbiksīšu izraisīti izsitumi,  sāpes infūzijas vietā,  izmainīts balto asinsķermenīšu skaits,  izmaiņas aknu funkcionālajos testos.
Retāk novērotās (vairāk kā 1 no 1000 pacientiem un mazāk kā 1 no 100 pacientiem) blakusparādības:  galvassāpes,  karstuma uzplūdi, augsts asinsspiediens, apsārtums vai purpura, mazi, kniepadatas galviņas
lieluma plankumi zem ādas,  izkārnījumu krāsas maiņa, melni, darvai līdzīgi izkārnījumi,  ādas apsārtums, izsitumi uz ādas,  dedzinoša sajūta, nieze, apsārtums un siltums infūzijas vietā, apsārtums injekcijas vietā,  palielināts trombocītu skaits,  izmaiņas dažos asins analīžu rezultātos.
28

Periodā pēc zāļu reģistrācijas ziņotās blakusparādības (biežums nav zināms):  halucinācijas,  psihiskie traucējumi (tai skaitā agresija).
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, medmāsu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5. Kā uzglabāt INVANZ
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā. Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz ārējā iepakojuma. Pirmie 2 cipari norāda mēnesi, nākamie 4 cipari norāda gadu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko INVANZ satur INVANZ aktīvā viela ir ertapenēms 1 g. Citas sastāvdaļas ir nātrija hidrogēnkarbonāts (E500) un nātrija hidroksīds (E524).

INVANZ ārējais izskats un iepakojums INVANZ ir balts vai iedzeltens liofilizēts pulveris koncentrāta infūziju šķīdumam pagatavošanai. INVANZ šķīdums var būt bezkrāsainas vai viegli iedzeltens. Minētās krāsu izmaiņas iedarbību neietekmē.

INVANZ ir pieejams iepakojumos pa 1 flakonam vai 10 flakoniem. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nīderlande

Ražotājs Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret Route de Marsat – Riom F-63963 Clermont-Ferrand Cedex 9 Francija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību.

België/Belgique/Belgien MSD Belgium BVBA/SPRL Tél/Tel: 0800 38 693 (+32(0)27766211) dpoc_belux@merck.com

Lietuva UAB Merck Sharp & Dohme Tel. + 370 5 278 02 47 msd_lietuva@merck.com

България Мерк Шарп и Доум България ЕООД Тел.: +359 2 819 3737 info-msdbg@merck.com

Luxembourg/Luxemburg MSD Belgium BVBA/SPRL Tél/Tel: +32(0)27766211 dpoc_belux@merck.com

29

Česká republika Merck Sharp & Dohme s.r.o. Tel.: +420 233 010 111 dpoc_czechslovak@merck.com
Danmark MSD Danmark ApS Tlf: +45 44 82 40 00 dkmail@merck.com
Deutschland INFECTOPHARM Arzneimittel und Consilium GmbH Tel. +49 (0)6252 / 95-7000 kontakt@infectopharm.com
Eesti Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 6144 200 msdeesti@merck.com
Eλλάδα MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε. Τηλ: + 30 210 98 97 300 dpoc_greece@merck.com
España Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Tel: +34 91 321 06 00 msd_info@merck.com
France MSD France Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40
Hrvatska Merck Sharp & Dohme d.o.o. Tel: + 385 1 6611 333 croatia_info@merck.com
Ireland Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: +353 (0)1 2998700 medinfo_ireland@merck.com
Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000

Magyarország MSD Pharma Hungary Kft. Tel.: +361 888 53 00 hungary_msd@merck.com
Malta Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Tel: 8007 4433 (+356 99917558) malta_info@merck.com
Nederland Merck Sharp & Dohme BV Tel: 0800 9999000 (+31 (0)23 5153153) medicalinfo.nl@merck.com
Norge MSD (Norge) AS Tlf: +47 32 20 73 00 msdnorge@msd.no
Österreich Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) 1 26 044 msd-medizin@merck.com
Polska MSD Polska Sp.z o.o. Tel.: +48 22 549 51 00 msdpolska@merck.com
Portugal Merck Sharp & Dohme, Lda Tel: +351 21 4465700 clic@merck.com
România Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel: + 4021 529 29 00 msdromania@merck.com
Slovenija Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o. Tel: + 386 1 5204201 msd_slovenia@merck.com
Slovenská republika Merck Sharp & Dohme, s. r. o. Tel.: +421 2 58282010 dpoc_czechslovak@merck.com

30

Ιtalia MSD Italia S.r.l. Tel: +39 06 361911 medicalinformation.it@merck.com
Κύπρος Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Τηλ.: 80000 673 (+357 22866700) cyprus_info@merck.com
Latvija SIA Merck Sharp & Dohme Latvija Tel: +371 67364 224 msd_lv@merck.com

Suomi/Finland MSD Finland Oy Puh/Tel: +358 (0) 9 804650 info@msd.fi
Sverige Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: +46 (0)77 5700488 medicinskinfo@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Limited Tel: +44 (0) 1992 467272 medicalinformationuk@merck.com

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta:
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem:
Norādījumi par INVANZ šķīdināšanu un atšķaidīšanu
Tikai vienreizējai lietošanai.
Sagatavošana intravenozai ievadīšanai INVANZ pirms ievadīšanas jāizšķīdina un pēc tam jāatšķaida.
Pieaugušie un pusaudži (no 13 līdz 17 gadu vecumam) Šķīdināšana INVANZ 1 g flakona saturu izšķīdiniet 10 ml ūdens injekcijām vai 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīduma, iegūstot apmēram 100 mg/ml šķīduma. Labi sakratiet, lai pulveris izšķīstu. Atšķaidīšana Atšķaidīšana ar šķīdinātāju maisiņos pa 50 ml: Pagatavotās 1 g devas atšķaidīšanai izšķīdināto flakona saturu tūlīt jāpārnes maisiņā ar 50 ml 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīduma; vai Atšķaidīšana ar šķīdinātāju flakonos pa 50 ml: Pagatavotās 1 g devas atšķaidīšanai vispirms no flakona, kas satur 50 ml 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīduma, jāizvelk un jāizmet 10 ml šķīduma. Pēc tam jāpārnes atšķaidītā INVANZ 1 g flakona saturs 50 ml flakonā ar 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīduma. Ievadīšana Infūzija jāievada 30 minūtēs.
Bērni (no 3 mēnešu līdz 12 gadu vecumam) Šķīdināšana INVANZ 1 g flakona saturu izšķīdiniet 10 ml ūdens injekcijām vai 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīduma, iegūstot apmēram 100 mg/ml šķīduma. Labi sakratiet, lai pulveris izšķīstu. Atšķaidīšana Atšķaidīšana ar šķīdinātāju maisiņos: Tilpums, kas atbilst 15 mg/kg ķermeņa masas (nedrīkst pārsniegt 1 g dienā), jāpārnes maisiņā ar 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīduma, lai beigās iegūtu koncentrāciju 20 mg/ml vai mazāku; vai

31

Atšķaidīšana ar šķīdinātāju flakonos: Tilpums, kas atbilst 15 mg/kg ķermeņa masas (nedrīkst pārsniegt 1 g dienā), jāpārnes flakonā ar 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīduma, lai beigās iegūtu koncentrāciju 20 mg/ml vai mazāku. Ievadīšana Infūzija jāievada 30 minūtēs. Tūlīt pēc pagatavošanas šķīdums jāatšķaida ar 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīdumu. Atšķaidītie šķīdumi jāievada nekavējoties. Ja tos nelieto uzreiz, par glabāšanas laiku ir atbildīgs lietotājs. Atšķaidītie šķīdumi (aptuveni 20 mg/ml ertapenēma) istabas temperatūrā (25°C) ir fizikāli un ķīmiski stabili 6 stundas, bet temperatūrā 2 – 8°C (ledusskapī) – 24 stundas. Šķīdumi jāievada 4 stundu laikā pēc izņemšanas no ledusskapja. Nesasaldēt atšķaidītos šķīdumus! Pirms ievadīšanas, kad vien to pieļauj iesaiņojums, atšķaidītie šķīdumi jāapskata, vai tie nesatur neizšķīdušas daļiņas un vai nav mainījusies krāsa. INVANZ šķīdumi var būt no bezkrāsainiem līdz gaiši dzelteniem. Krāsas maiņa šajās robežās neietekmē iedarbību. Neizlietotās zāles vai izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
32