Intuniv

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Intuniv 1 mg ilgstošās darbības tabletes Intuniv 2 mg ilgstošās darbības tabletes Intuniv 3 mg ilgstošās darbības tabletes Intuniv 4 mg ilgstošās darbības tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Intuniv 1 mg tablete Katra tablete satur guanfacīna hidrohlorīdu, kas atbilst 1 mg guanfacīna (Guanfacine).
Intuniv 2 mg tablete Katra tablete satur guanfacīna hidrohlorīdu, kas atbilst 2 mg guanfacīna (Guanfacine).
Intuniv 3 mg tablete Katra tablete satur guanfacīna hidrohlorīdu, kas atbilst 3 mg guanfacīna (Guanfacine).
Intuniv 4 mg tablete Katra tablete satur guanfacīna hidrohlorīdu, kas atbilst 4 mg guanfacīna (Guanfacine).
Palīgviela(-s) ar zināmu iedarbību Katra 1 mg tablete satur 22,41 mg laktozes (monohidrāta formā). Katra 2 mg tablete satur 44,82 mg laktozes (monohidrāta formā). Katra 3 mg tablete satur 37,81 mg laktozes (monohidrāta formā). Katra 4 mg tablete satur 50,42 mg laktozes (monohidrāta formā).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Ilgstošās darbības tablete
Intuniv 1 mg tablete 7,14 mm apaļas, baltas līdz gandrīz baltas tabletes ar iespiestu uzrakstu „1MG” vienā pusē un „503” otrā pusē.
Intuniv 2 mg tablete 12,34 mm x 6,10 mm garenas, baltas līdz gandrīz baltas tabletes ar iespiestu uzrakstu „2MG” vienā pusē un „503” otrā pusē.
Intuniv 3 mg tablete 7,94 mm apaļas, zaļas tabletes ar iespiestu uzrakstu „3MG” vienā pusē un „503” otrā pusē.
Intuniv 4 mg tablete 12,34 mm x 6,10 mm garenas, zaļas tabletes ar iespiestu uzrakstu „4MG” vienā pusē un „503” otrā pusē.
2

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Intuniv ir paredzēts uzmanības deficīta un hiperaktivitātes sindroma (UDHS) ārstēšanai bērniem un pusaudžiem vecumā no 6 līdz 17 gadiem, kam stimulatori nav piemēroti, tie nav bijuši iedarbīgi vai kas tos nepanes.
Intuniv jālieto kā daļa no visaptverošas UDHS terapijas shēmas, kurā parasti ietilpst psiholoģiski, izglītojoši un sociāli pasākumi.
4.2. Devas un lietošanas veids
Ārstēšana jāsāk attiecīga bērnības un/vai pusaudžu uzvedības traucējumu speciālista uzraudzībā.
Skrīnings pirms ārstēšanas Pirms zāļu parakstīšanas jānovērtē sākumstāvoklis, lai identificētu pacientus, kam ir paaugstināts miegainības un sedācijas, hipotensijas un bradikardijas, QT intervāla pagarināšanās/aritmijas un ķermeņa masas palielināšanās/korpulences risks. Šajā novērtējumā jāietver pacienta sirds un asinsvadu stāvoklis, tostarp asinsspiediens un sirdsdarbības frekvence, dokumentējot vienlaicīgi lietoto zāļu visaptverošu anamnēzi, agrāk bijušus un pašreizējus medicīniskus un psihiatriskus blakustraucējumus vai simptomus, pēkšņu sirds/neizskaidrotu nāvi ģimenes anamnēzē, kā arī augšanas tabulā precīzi reģistrējot augumu un ķermeņa masu pirms ārstēšanas (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Devas Ārstēšanas ar Intuniv sākumā rūpīgi jātitrē un jāuzrauga deva, jo klīniskais uzlabojums un vairāku klīniski nozīmīgu blakusparādību (sinkopes, hipotensijas, bradikardijas, miegainības un sedācijas) riski ir saistīti ar devu un iedarbības ilgumu. Pacienti jāinformē, ka iespējama miegainība un sedācija, īpaši ārstēšanās sākumā vai pēc devas palielināšanas. Ja miegainība un sedācija vērtējama kā klīniski nozīmīga vai pastāvīga, jāapsver iespēja samazināt devu vai pārtraukt zāļu lietošanu.
Visiem pacientiem ieteicamā sākumdeva ir 1 mg guanfacīna iekšķīgi vienu reizi dienā.
Devu var pielāgot, palielinot par ne vairāk kā 1 mg nedēļā. Deva jānosaka individuāli atbilstoši pacienta atbildreakcijai un panesībai.
Atbilstīgi pacienta atbildreakcijai un Intuniv panesībai ieteicamās uzturošās devas diapazons ir 0,05-0,12 mg/kg/dienā. Ieteicamā devas titrēšana bērniem un pusaudžiem norādītā tālāk (skatīt 1. un 2. tabulu). Devu pielāgot (palielināt vai samazināt) līdz maksimālai panesamai devai ieteicamajā optimālajā ķermeņa masai pielāgotajā devu diapazonā atbilstīgi atbildreakcijas un panesības klīniskajam vērtējumam var ik pēc nedēļas pēc sākotnējās devas.
Uzraudzība devas titrēšanas laikā Devas titrēšanas laikā katru nedēļu jāuzrauga, vai pacientiem neparādās miegainības un sedācijas, hipotensijas un bradikardijas simptomi un pazīmes.
Nepārtraukta uzraudzība Ārstēšanās pirmajā gadā pacientam vismaz ik pēc 3 mēnešiem jānovērtē:  šādu stāvokļu pazīmes un simptomi:
o miegainība un sedācija, o hipotensija, o bradikardija;  ķermeņa masas palielināšanās/korpulences risks.
Šajā laika posmā ieteicams veikt klīnisko vērtējumu. Pēc tam uzraudzībai jānotiek ik pēc 6 mēnešiem; biežākai uzraudzībai – pēc visām devas pielāgošanas reizēm (skatīt 4.4. apakšpunktu).
3

1. tabula.

Devu titrēšanas grafiks 6–12 gadus veciem bērniem

Ķermeņa masas grupa 25 kg un vairāk Maks. deva = 4 mg

1. nedēļa 1 mg

2. nedēļa 2 mg

3. nedēļa 3 mg

4. nedēļa 4 mg

2. tabula.

Devu titrēšanas grafiks pusaudžiem (13–17 gadus veciem)

Ķermeņa masas grupaa 1. nedēļa 2. nedēļa 3. nedēļa 4. nedēļa 5. nedēļa 6. nedēļa 7. nedēļa

34–41,4 kg Maks. deva = 4 mg

1 mg

2 mg

3 mg

4 mg

41,5–49,4 kg Maks. deva = 5 mg

1 mg

2 mg

3 mg

4 mg

5 mg

49,5–58,4 kg Maks. deva = 6 mg

1 mg

2 mg

3 mg

4 mg

5 mg

6 mg

58,5 kg un vairāk Maks. deva = 7 mg

1 mg

2 mg

3 mg

4 mg

5 mg

6 mg

7 mgb

a Pusaudžu vecuma pacientu ķermeņa masai jābūt vismaz 34 kg. b Pusaudžiem, kas sver 58,5 kg vai vairāk, devu var titrēt līdz 7 mg/dienā pēc tam, kad pacients vismaz 1 nedēļu ārstējies ar devu 6 mg/dienā un ārsts pamatīgi izskatījis zāļu panesību un iedarbīgumu pacientam.

Ārstam, kurš guanfacīnu izvēlējies izmantot ilgstoši (ilgāk par 12 mēnešiem), guanfacīna lietderīgums atkārtoti jāizvērtē ik pēc 3 mēnešiem pirmajā gadā un pēc tam vismaz ik pēc gada atbilstīgi klīniskajam vērtējumam (skatīt 4.4. apakšpunktu), kā arī jāapsver pārbaudes periodi bez zāļu lietošanas (labāk skolas brīvlaikos), lai novērtētu pacienta funkcionēšanu bez farmakoterapijas.
Devas samazināšana un zāļu lietošanas pārtraukšana Pacientiem/aprūpētājiem jānorāda nepārtraukt guanfacīna lietošanu, nekonsultējoties ar ārstu.
Pārtraucot lietot Intuniv, deva jāsamazina pakāpeniski ar ne vairāk kā 1 mg samazinājumu ik pēc 3 līdz 7 dienām un jāuzrauga asinsspiediens un pulss, lai mazinātu iespējamās atcelšanas izpausmes, īpaši, asinsspiediena un sirdsdarbības ātruma palielināšanos (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Efektivitātes uzturēšanas pētījumā pēc pāriešanas no guanfacīna uz placebo 7/158 (4,4%) pacientiem asinsspiediens palielinājās līdz vērtībām, kas pārsniedza 5 mmHg, un arī virs 95. procentīles vecumam, dzimumam un augumam (skatīt 4.8. un 5.1. apakšpunktu).
Izlaista deva Ja izlaista deva, Intuniv lietošanu var atsākt nākamajā dienā. Ja izlaistas vismaz divas secīgas devas, atbilstīgi pacienta guanfacīna panesībai devu ieteicams titrēt atkārtoti.
Ārstēšanas maiņa no citām guanfacīna zāļu formām Tūlītējas iedarbības guanfacīna tabletes atšķirīgo farmakokinētisko profilu dēļ nedrīkst aizstāt pēc mg/mg principa.

4

Īpašas pacientu grupas
Pieaugušie un gados vecāki cilvēki Guanfacīna drošums un efektivitāte, lietojot pieaugušajiem un gados vecākiem cilvēkiem ar UDHS, nav pierādīta, tāpēc šajā grupā to nedrīkst lietot.
Aknu darbības traucējumi Guanfacīns tiek izvadīts gan caur aknām, gan caur nierēm, vismaz 50% guanfacīna klīrensa notiek caur aknām. Pacientiem ar dažādām aknu darbības traucējumu pakāpēm var būt nepieciešama devas samazināšana. Aknu darbības traucējumu ietekme uz guanfacīna farmakokinētiku pediatriskajiem pacientiem (bērniem un pusaudžiem vecumā no 6 līdz 17 gadiem) nav novērtēta.
Nieru darbības traucējumi Guanfacīns tiek izvadīts gan caur aknām, gan caur nierēm, apmēram 30% nemainītu zāļu izdalās ar urīnu. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ 29–15 ml/min) un terminālu nieru mazspēju (GFĀ < 15 ml/min) vai pacientiem, kam nepieciešama dialīze, var būt nepieciešama devas samazināšana. Nieru darbības traucējumu ietekme uz guanfacīna farmakokinētiku pediatriskajiem pacientiem (bērniem un pusaudžiem vecumā no 6 līdz 17 gadiem) nav novērtēta.
Par 6 gadiem jaunāki bērni Intuniv nedrīkst lietot bērniem, kas ir jaunāki par 6 gadiem, jo efektivitāte un drošums šajā pacientu grupā nav pētīts.
Pacienti, kas ārstējas ar CYP3A4 un CYP3A5 inhibitoriem/induktoriem Pierādīts, ka CYP3A4/5 inhibitori nozīmīgi ietekmē guanfacīna farmakokinētiku, šīs zāles lietojot vienlaikus. Devu ieteicams pielāgot, ja vienlaikus lieto vidēji spēcīgus/spēcīgus CYP3A4/5 inhibitorus (piemēram, ketokonazolu, greipfrūtu sulu) vai spēcīgus CYP3A4 induktorus (piemēram, karbamazepīnu) (skatīt 4.5. apakšpunktu). Ja vienlaikus lieto spēcīgus un vidēji spēcīgus CYP3A inhibitorus, guanfacīna devu ieteicams samazināt par 50%. Atšķirīgās mijiedarbības dēļ var būt nepieciešama devas papildu titrēšana (skatīt iepriekš). Ja guanfacīnu lieto kopā ar spēcīgiem enzīmu induktoriem, nepieciešamības gadījumā var apsvērt devas atkārtotu titrēšanu, to palielinot līdz maksimālajai dienas devai 7 mg (skatīt 4.2. apakšpunktu). Ja devas pielāgošanas ārstēšanas stadija beigusies, nākamajās nedēļās ieteicama atkārtota titrēšana – guanfacīna devas samazināšana (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Lietošanas veids Iekšķīgai lietošanai. Intuniv lieto vienreiz dienā no rīta vai vakarā. Intuniv pirms norīšanas nedrīkst sasmalcināt, sakošļāt vai salauzt, jo tādējādi paātrinās guanfacīna izdalīšanās.
Ārstēšana ieteicama tikai bērniem, kuri bez grūtībām spēj norīt veselu tableti.
Intuniv var lietot kopā ar uzturu vai tukšā dūšā, bet to nedrīkst lietot kopā ar ēdienu ar augstu tauku saturu pastiprinātas iedarbības dēļ (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Intuniv nedrīkst lietot kopā ar greipfrūtu sulu (skatīt 4.5. apakšpunktu).
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
5

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Hipotensija, bradikardija un sinkope Intuniv var izraisīt sinkopi, hipotensiju un bradikardiju. Sinkope var būt saistīta ar kritienu vai negadījumu riskiem, kas var izraisīt būtisku kaitējumu (skatīt 4.8. un 4.7. apakšpunktu).
Pirms ārstēšanas sākuma jānovērtē pacienta sirds un asinsvadu stāvoklis, tostarp sirdsdarbības frekvences un asinsspiediena rādītāji, pēkšņa sirds nāve/neizskaidrota nāve ģimenes anamnēzē, lai identificētu pacientus, kam ir paaugstināts hipotensijas, bradikardijas un QT intervāla pagarināšanās/aritmijas risks. Sirdsdarbības frekvences un asinsspiediena rādītāju uzraudzībai jāturpinās katru nedēļu devas titrēšanas un stabilizēšanas laikā un vismaz ik pēc 3 mēnešiem pirmajā gadā, ņemot vērā klīnisko vērtējumu. Pēc tam uzraudzībai jānotiek ik pēc 6 mēnešiem; biežākai uzraudzībai – pēc visām devas pielāgošanas reizēm.
Ieteicams ievērot piesardzību, ja ar Intuniv ārstē pacientus, kam anamnēzē ir hipotensija, sirds blokāde, bradikardija vai sirds un asinsvadu slimība vai kam anamnēzē ir sinkope vai stāvoklis, kas viņus var predisponēt sinkopei, piemēram, hipotensija, ortostatiska hipotensija, bradikardija vai dehidratācija. Piesardzību ieteicams ievērot arī tad, ja ar Intuniv ārstē pacientus, kas vienlaikus ārstējas ar antihipertensīviem līdzekļiem vai citām zālēm, kas var pazemināt asinsspiedienu vai palēnināt sirdsdarbības frekvenci, vai paaugstināt sinkopes risku. Pacientiem jāiesaka dzert daudz šķidruma.
Asinsspiediena un sirdsdarbības ātruma palielinājums pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas Pēc Intuniv lietošanas pārtraukšanas var paaugstināties asinsspiediens un paātrināties pulss. Pēcreģistrācijas pieredzē ļoti reti ziņots par hipertensīvu encefalopātiju pēc pēkšņas Intuniv lietošanas pārtraukšanas (skatīt 4.8. apakšpunktu). Lai mazinātu asinsspiediena palielināšanās risku pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, kopējā Intuniv dienas deva jāsamazina pakāpeniski ar ne vairāk kā 1 mg samazinājumu ik pēc 3 līdz 7 dienām (skatīt 4.2. apakšpunktu). Samazinot devu vai pārtraucot lietot Intuniv, jāuzrauga asinsspiediens un pulss.
QTc intervāls II–III fāzes randomizētos, dubultaklos monoterapijas pētījumos QTc intervāla pagarināšanās, kas salīdzinājumā ar sākumstāvokli mainījās par vairāk nekā > 60 ms pēc Fridericija (Fridericia) formulas un pēc Bazeta (Bazett) formulas, attiecīgais pieaugums bija 0 (0,0%) un 2 (0,3%) pacientiem placebo grupā un 1 (0,1%) un 1 (0,1%) pacientiem Intuniv grupā. Šīs atrades klīniskā nozīmība nav skaidra.
Guanfacīns piesardzīgi jāparaksta pacientiem ar QT intervāla pagarināšanos anamnēzē, torsade de pointes riska faktoriem (piemēram, sirds blokāde, bradikardija, hipokaliēmija) vai pacientiem, kas lieto zāles, kuras pagarina QT intervālu. Šiem pacientiem atbilstīgi klīniskajam vērtējumam jāveic papildu sirds izmeklējumi (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Sedācija un miegainība Intuniv var izraisīt miegainību un sedāciju pārsvarā ārstēšanās sākumā, parasti tā var ilgt 2–3 nedēļas, bet dažos gadījumos ilgāk. Tāpēc pacientus ieteicams rūpīgi uzraudzīt katru nedēļu devas titrēšanas un stabilizēšanas laikā (skatīt 4.2. apakšpunktu) un ik pēc 3 mēnešiem pirmajā gadā, ņemot vērā klīnisko vērtējumu. Pirms Intuniv lietošanas kopā ar citiem centrālas darbības nomācošiem līdzekļiem (piemēram, alkoholu, sedatīviem līdzekļiem, fenotiazīniem, barbiturātiem vai benzodiazepīniem), jāapsver papildu sedatīvās iedarbības iespējamība. Intuniv lietošanas laikā pacienti nedrīkst lietot alkoholu. Pacientiem ieteicams neapkalpot smago tehniku, nevadīt transportlīdzekļus un nebraukt ar velosipēdu, līdz kļūst zināms, kā viņi reaģē uz ārstēšanos ar Intuniv (skatīt 4.7. apakšpunktu).
Domas par pašnāvību Ārstam nekavējoties jānovērtē pacienti, kam UDHS terapijas laikā rodas domas par pašnāvību vai ir pašnāvnieciska uzvedība. Var būt nepieciešama psihiatriska pamatstāvokļa ārstēšana, un jāapsver iespējama UDHS terapijas shēmas maiņa.
6

Ietekme uz augumu, ķermeņa masu un ķermeņa masas indeksu (ĶMI) Ar Intuniv ārstētiem bērniem ar pusaudžiem var palielināties ĶMI. Tāpēc pirms terapijas sākuma jāuzrauga augums, ķermeņa masa un ĶMI, kas jāturpina ik pēc 3 mēnešiem pirmajā gadā, ņemot vērā klīnisko vērtējumu. Pēc tam uzraudzībai jānotiek ik pēc 6 mēnešiem; biežākai uzraudzībai – pēc visām devas pielāgošanas reizēm.
Palīgvielas Intuniv satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, ar Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ja Intuniv lieto vienlaicīgi ar CYP3A4/5 inhibitoriem vai induktoriem, guanfacīna koncentrācija plazmā var paaugstināties vai pazemināties, tādējādi, iespējams, ietekmējot Intuniv efektivitāti un drošumu. Intuniv var paaugstināt tādu vienlaicīgi lietotu zāļu koncentrāciju plazmā, ko metabolizē CYP3A4/5 (skatīt 4.2., 4.4. un 5.2. apakšpunktu).
Guanfacīns ir in vitro OCT1 substrāts. Nevar izslēgt iespējamu zāļu mijiedarbību ar zālēm, kas nomāc OCT1.
Guanfacīns ir in vitro MATE1 inhibitors, un nevar izslēgt MATE1 nomākšanas klīnisko nozīmību. Guanfacīna lietošana vienlaicīgi ar MATE1 substrātiem var izraisīt šo zāļu koncentrācijas palielinājumu plazmā. Turklāt, pamatojoties uz in vitro pētījumiem, guanfacīns var būt OCT1 inhibitors maksimālās koncentrācijās vārtu vēnā. Vienlaicīga guanfacīna lietošana ar OCT1 substrātiem ar līdzīgu Tmax (piem., metformīnu) var izraisīt šo zāļu Cmax palielinājumu.
Intuniv farmakodinamiskajai iedarbībai var būt papildu iedarbība, ja to lieto kopā ar citām zālēm, kas izraisa sedāciju, hipotensiju vai QT intervāla pagarināšanos (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Visi zāļu mijiedarbības pētījumi veikti pieaugušajiem, taču paredzams, ka paredzētajā bērnu vecuma diapazonā rezultāts būs līdzīgs.
QT intervālu paildzinošas zāles Intuniv izraisa sirdsdarbības frekvences palēnināšanos. Ņemot vērā Intuniv ietekmi uz sirdsdarbības frekvenci, Intuniv lietošana vienlaikus ar QT intervālu paildzinošām zālēm parasti neiesaka (skatīt 4.4. apakšpunktu).
CYP3A4 un CYP3A5 inhibitori Ja Intuniv lieto pacienti, kas lieto ketokonazolu un citus vidēji spēcīgus un spēcīgus CYP3A4/5 inhibitorus, jāievēro piesardzība, Intuniv devu ieteicams samazināt ieteicamajā devu diapazonā (skatīt 4.2. apakšpunktu). Intuniv lietošana vienlaicīgi ar vidēji spēcīgiem un spēcīgiem CYP3A4/5 inhibitoriem paaugstina guanfacīna koncentrāciju plazmā un samazina blakusparādību, piemēram, hipotensijas, bradikardijas un sedācijas, risku. Lietojot kopā ar ketokonazolu, guanfacīna iedarbības ātrums un apjoms būtiski palielinājās; guanfacīna maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) un iedarbība (AUC) palielinājās attiecīgi 2 reizes un 3 reizes. Citu CYP3A4/5 inhibitoru ietekme var būt salīdzināma, vidēji spēcīgu un spēcīgu CYP3A4/5 inhibitoru piemēru sarakstu skatīt 3. tabulā, šis saraksts nav galīgs.
CYP3A4 induktori Ja pacienti Intuniv lieto kopā ar CYP3A4 induktoru, Intuniv devu ieteicams palielināt ieteicamajā devu diapazonā (skatīt 4.2. apakšpunktu). Lietojot kopā ar rifampīnu, CYP3A4 induktoru, guanfacīna iedarbības ātrums un apjoms būtiski samazinājās. Guanfacīna maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) un iedarbība (AUC) samazinājās attiecīgi par 54% un 70%. Citu CYP3A4 induktoru ietekme var būt salīdzināma, CYP3A4/5 induktoru piemēru sarakstu skatīt 3. tabulā, šis saraksts nav galīgs.
7

3. tabula.

Vidēji spēcīgi CYP3A4/5

Spēcīgi CYP3A4/5 inhibitori CYP3A4 induktori

inhibitori

Aprepitants

Boceprevīrs

Bosentāns

Atazanavīrs

Hloramfenikols

Karbamazepīns

Ciprofloksacīns

Klaritromicīns

Efavirenzs

Krizotinibs

Indinavīrs

Etravirīns

Diltiazems

Itrakonazols

Modafinils

Eritromicīns

Ketokonazols

Nevirapīns

Flukonazols

Posakonazols

Okskarbazepīns

Fosamprenavīrs

Ritonavīrs

Fenobarbitāls

Imatinibs

Sahinavīrs

Fenitoīns

Verapamils

Suboksons

Primidons

Greipfrūtu sula

Telaprevīrs

Rifabutīns

Telitromicīns

Rifampicīns

Asinszāle

Plašākus ieteikumus par devām skatīt 4.2. apakšpunktā.

Valproiskābe Intuniv lietošana vienlaicīgi ar valproiskābi var izraisīt valproiskābes koncentrācijas paaugstināšanos. Šīs mijiedarbības mehānisms nav zināms, lai gan guanfacīns un valproiskābe metabolizējas glikuronidācijas ceļā, kas, iespējams, izraisa konkurējošu inhibīciju. Ja Intuniv lieto kopā ar valproiskābi, pacientiem jāuzrauga iespējamā papildu iedarbība uz centrālo nervu sistēmu (CNS) un jāapsver valproiskābes koncentrācijas serumā kontrole. Lietojot vienlaicīgi, var būt indicēta valproiskābes un Intuniv devu pielāgošana.

Antihipertensīvas zāles Ja Intuniv lieto vienlaicīgi ar antihipertensīvām zālēm, iespējamās papildu farmakodinamiskās iedarbības, piemēram, hipotensijas un sinkopes, dēļ jāievēro piesardzība.

CNS nomācoši līdzekļi Ja Intuniv lieto vienlaikus ar CNS nomācošiem līdzekļiem (piemēram, alkoholu, sedatīviem līdzekļiem, miega līdzekļiem, benzodiazepīniem, barbiturātiem un antipsihotiskiem līdzekļiem), iespējamās papildu farmakodinamiskās iedarbības, piemēram, hipotensijas un sinkopes, dēļ jāievēro piesardzība.

Iekšķīgi lietojams metilfenidāts Zāļu mijiedarbības pētījumā konstatēja, ka ne Intuniv, ne metilfenidāta HCl ilgstošas darbības osmotiski kontrolētas iedarbības iekšķīgi lietojamas sistēmas (OROS), šīs zāles lietojot kopā, neietekmē citu zāļu farmakokinētiku.

Lisdeksamfetamīna dimezilāts Zāļu mijiedarbības pētījumā Intuniv lietošana kopā ar lisdeksamfetamīna dimezilātu guanfacīna maksimālo koncentrāciju plazmā paaugstināja par 19%, bet iedarbību (AUC) pastiprināja par 7%. Nav paredzams, ka šādas nelielas izmaiņas būtu klīniski nozīmīgas. Šajā pētījumā ietekmi uz d-amfetamīna iedarbību pēc Intuniv lietošanas kopā ar lisdeksamfetamīna dimezilātu nenovēroja.

Mijiedarbība ar uzturu Intuniv nedrīkst lietot kopā ar ēdienu ar augstu tauku saturu pastiprinātas iedarbības dēļ, jo pierādīts, ka ēdiens ar augstu tauku saturu nozīmīgi ietekmē guanfacīna uzsūkšanos.

8

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība Dati par guanfacīna lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti vai nav pieejami.
Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Intuniv grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, neizmantojot kontracepcijas līdzekļus, lietot nav ieteicams.
Barošana ar krūti Nav zināms, vai guanfacīns un tā metabolīti izdalās cilvēka pienā.
Pieejamie farmakodinamiskie un toksikoloģiskie dati dzīvniekiem liecina par guanfacīna un tā metabolītu izdalīšanos pienā (skatīt 5.3. apakšpunktu). Tāpēc nevar izslēgt risku ar krūti barotam zīdainim.
Lēmums pārtraukt barošanu ar krūti vai pārtraukt un/vai atturēties no terapijas ar Intuniv jāpieņem, izvērtējot krūts barošanas ieguvumu bērnam un ieguvumu no terapijas sievietei.
Fertilitāte Dati par guanfacīna lietošanas ietekmi uz fertilitāti cilvēkam ir ierobežoti vai nav pieejami.
Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par ietekmi uz tēviņu fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).
4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Intuniv var izraisīt reiboni un miegainību. Šāda iedarbība rodas galvenokārt ārstēšanās sākumā, turpinot ārstēšanos, tā var būt retāk vērojama. Novērota arī sinkope. Tas var mēreni vai stipri ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus, apkalpot mehānismus vai braukt ar velosipēdu. Pacienti jābrīdina par šādu iespējamo iedarbību un, ja viņiem rodas šāda iedarbība, jāiesaka izvairīties no šīm darbībām (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.8. Nevēlamās blakusparādības
Drošuma profila kopsavilkums Datu kopā par kontrolētiem, dubultakliem un atklātiem klīniskajiem pētījumiem ar Intuniv visbiežāk novērotās blakusparādības (ļoti bieži) ir miegainība (40,6%), galvassāpes (27,4%), nogurums (18,1%), sāpes vēdera augšdaļā (12,0%) un sedācija (10,2%). Bieži novērotās būtiskās blakusparādības ir hipotensija (3,2%), ķermeņa masas palielināšanās (2,9%), bradikardija (1,5%) un sinkope (retāk) (0,7%). Blakusparādības – miegainība un sedācija – pārsvarā radās ārstēšanās sākumā, parasti tās var ilgt 2–3 nedēļas, bet dažos gadījumos ilgāk.
Nevēlamo blakusparādību apkopojums tabulas veidā Nākamajā tabulā apkopotas visas blakusparādības no klīniskajiem pētījumiem un spontānajiem ziņojumiem. Visas blakusparādības no pēcreģistrācijas pieredzes ir kursīvā.
Tālāk izmantotās biežuma terminoloģijas definīcijas norādītas tālāk. Ļoti bieži (≥ 1/10). Bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10). Retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100). Reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000). Ļoti reti (< 1/10 000). Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
9

4. tabula. Par Intuniv ziņotās nevēlamās blakusparādības

Orgānu/sistēmu klase

Biežuma kategorija

Blakusparādība

Imūnās sistēmas traucējumi

Paaugstināta jutība

Retāk

Vielmaiņas un uztures traucējumi Samazināta ēstgriba

Bieži

Psihiskie traucējumi Depresija Trauksme Emocionālā labilitāte Bezmiegs Nakts miegs ar pārtraukumiem Nakts murgi Satraukums Halucinācijas

Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Retāk Retāk

Nervu sistēmas traucējumi Miegainība Galvassāpes Sedācija Reibonis Letarģija Krampji Sinkope/samaņas zudums Posturāls reibonis Hipersomnija

Ļoti bieži Ļoti bieži
Bieži Bieži Bieži Retāk Retāk Retāk Reti

Sirds funkcijas traucējumi Bradikardija Pirmās pakāpes atrioventrikulāra blokāde Tahikardija Sinusa aritmija

Bieži Retāk Retāk Retāk

Asinsvadu sistēmas traucējumi Hipotensija Ortostatiska hipotensija Bālums Hipertensija Hipertensīva encefalopātija

Bieži Bieži Retāk Reti Ļoti reti

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Astma

Retāk

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Sāpes vēderā Vemšana Caureja Slikta dūša Aizcietējums Diskomforts vēderā/kuņģī Sausums mutē Dispepsija

Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Retāk

10

4. tabula. Par Intuniv ziņotās nevēlamās blakusparādības

Orgānu/sistēmu klase

Biežuma kategorija

Blakusparādība

Ādas un zemādas audu bojājumi Izsitumi Nieze

Bieži Retāk

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi Enurēze Polakiūrija

Bieži Retāk

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Erektīlā disfunkcija

Nav zināmi

Vispārēji traucējumi Nogurums Uzbudināmība Astēnija Sāpes krūtīs Savārgums

Ļoti bieži Bieži Retāk Retāk Reti

Izmeklējumi Asinsspiediena pazemināšanās Ķermeņa masas pieaugums Asinsspiediena paaugstināšanās Sirdsdarbības frekvences palēnināšanās Alanīnaminotransferāzes līmeņa paaugstināšanās

Bieži Bieži Retāk Retāk Retāk

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Miegainība/sedācija, hipotensija, bradikardija un sinkope Visaptverošā ar guanfacīnu ārstēto pacientu kopumā miegainība radās 40,6%, bet sedācija – 10,2% ar guanfacīnu ārstēto pacientu. Bradikardija radās 1,5%, hipotensija – 3,2%, bet sinkope – 0,7% visu ar guanfacīnu ārstēto pacientu. Miegainības/sedācijas un hipotensijas sastopamība visievērojamākā bija pirmajās dažās ārstēšanās nedēļās, pēc tam tā pakāpeniski samazinājās.

Ietekme uz augumu, ķermeņa masu un ķermeņa masas indeksu (ĶMI) Rūpīga ķermeņa masas kontrole liecina, ka bērniem un pusaudžiem, kas pētījumā lietoja Intuniv (proti, ārstējās 7 dienas nedēļā visu gadu), pēc vecuma un dzimuma normalizētā vidējā ĶMI procentile mainījās salīdzinājumā ar sākumstāvokli: 4,3 1 gada laikā (vidējā procentile sākumstāvoklī un pēc 12 mēnešiem bija attiecīgi 68,3 un 73,1). Tātad parastajā uzraudzībā jāietilpst auguma, ķermeņa masas un ĶMI uzraudzībai ārstēšanas sākumā un ik pēc 3 mēnešiem pirmajā gadā, pēc tam ik pēc 6 mēnešiem, ņemot vērā klīnisko vērtējumu un aizpildot augšanas tabulu.

Rūpīgs QT/QTc pētījums Tūlītējas iedarbības guanfacīna 2 devu līmeņu (4 mg un 8 mg) ietekmi uz QT intervālu novērtēja dubultaklā, randomizētā, ar placebo un aktīvo vielu kontrolētā, krusteniskā pētījumā veseliem pieaugušajiem. Vidējā QTc šķietamu palielināšanos novēroja abām devām. Šai atradei nav zināmas klīniskas nozīmības.

II–III fāzes randomizētos, dubultaklos monoterapijas pētījumos QTc intervāla pagarināšanās, kas salīdzinājumā ar sākumstāvokli mainījās par vairāk nekā 60 ms pēc Fridericija (Fridericia) formulas un pēc Bazeta formulas (Bazett), attiecīgais pieaugums bija 0 (0,0%) un 2 (0,3%) pacientiem placebo grupā un 1 (0,1%) un 1 (0,1%) pacientiem Intuniv grupā. Šīs atrades klīniskā nozīmība nav skaidra.
11

Asinsspiediena un sirdsdarbības ātruma palielinājums pēc Intuniv lietošanas pārtraukšanas Pēc Intuniv lietošanas pārtraukšanas var paaugstināties asinsspiediens un paātrināties pulss. Pēcreģistrācijas pieredzē ļoti reti ziņots par hipertensīvu encefalopātiju pēc pēkšņas Intuniv lietošanas pārtraukšanas (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Efektivitātes uzturēšanas pētījumā bērniem un pusaudžiem pēc Intuniv lietošanas pārtraukšanas tika novērots vidējā sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena palielinājums par attiecīgi aptuveni 3 mmHg un 1 mmHg virs sākuma rādītājiem. Tomēr atsevišķām personām var būt lielāks palielinājums nekā atspoguļots vidējās izmaiņās. Dažām personām tika novērota asinsspiediena palielināšanās novērošanas perioda beigās 3 līdz 26 nedēļu diapazonā pēc pēdējās devas (skatīt 4.2. un 5.1 apakšpunktu).
Pieauguši pacienti Intuniv nav pētīts pieaugušajiem ar UDHS.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Pārdozēšanas pazīmes un simptomi var būt, piemēram, hipotensija, sākotnēja hipertensija, bradikardija, letarģija un elpošanas nomākums. Ar guanfacīna pārdozēšanu, 3 reizes pārsniedzot ieteicamo dienas devu, saistīta arī hemodinamiskā nestabilitāte. Intuniv pārdozēšanas pārvaldībā jāiekļauj uzraudzība, lai konstatētu šādas pazīmes un simptomus, un to ārstēšana.
Pediatriskie pacienti (bērni un pusaudži vecumā no 6 līdz 17 gadiem ieskaitot), kam rodas letarģija, jānovēro, vai neveidojas smagāka toksicitāte, tostarp koma, bradikardija un hipotensija, līdz 24 stundām, jo iespējams aizkavēts šo simptomu sākums.
Pārdozēšanas ārstēšanā var ietilpt kuņģa skalošana, ja to veic drīz pēc zāļu norīšanas. Uzsūkšanās ierobežošanā var noderēt aktivētā ogle. Guanfacīns klīniski nozīmīgā daudzumā (2,4%) nav dializējams.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antihipertensīvi līdzekļi, antiadrenerģiski līdzekļi, centrālas darbības, ATĶ kods: C02AC02.
Darbības mehānisms Guanfacīns ir selektīvs alfa2A adrenoreceptora agonists, jo tam ir 15–20 reizes augstāka afinitāte pret šo receptora apakštipu nekā pret alfa2B vai alfa2C apakštipu. Guanfacīns nav stimulators. Guanfacīna darbības veids UDHS gadījumā nav pilnībā pierādīts. Preklīniskā izpēte liecina, ka guanfacīns modulē signālu pārvadi prefrontālajā garozā un bazālajos ganglijos, tieši pārveidojot noradrenalīna sinaptisko pārvadi pie alfa 2 adrenoreceptoriem.
Farmakodinamiskā iedarbība Guanfacīns ir antihipertensīvs līdzeklis. Stimulējot alfa 2A adrenoreceptorus, guanfacīns mazina simpātisko nervu impulsus no vazomotorā centra uz sirdi un asinsvadiem. Tādējādi mazinās perifēro asinsvadu pretestība un asinsspiediens, kā arī sirdsdarbības frekvence.
12

Klīniskā efektivitāte un drošums Guanfacīna iedarbība UDHS ārstēšanā pārbaudīta 5 kontrolētos pētījumos bērniem un pusaudžiem (6-17 gadi), 3 īslaicīgos kontrolētos pētījumos 6–17 gadus veciem bērniem un pusaudžiem, 1 īslaicīgā kontrolētā pētījumā 13–17 gadus veciem pusaudžiem un 1 randomizētā atcelšanas pētījumā 6-17 gadus veciem bērniem un pusaudžiem; visi šie pacienti atbilda DSM-IV-TR UDHS kritērijiem. Vairums pacientu sasniedza optimālu devu 0,05–0,12 mg/kg/dienā.

Trīs simti trīsdesmit septiņus 6–17 gadus vecus pacientus novērtēja pivotālā 3. fāzes pētījumā SPD 503-316, kurā izvērtēja vienas devas dienā (bērniem: 1–4 mg/dienā, pusaudžiem: 1–7 mg/dienā) drošumu un efektivitāti. Šajā 12 nedēļu (6–12 gadi) vai 15 nedēļu (13–17 gadi) ilgajā randomizētajā, dubultaklajā, paralēlu grupu, izmantojot salīdzinājuma placebo un aktīvo vielu (atomoeksetīnu), devas titrēšanas pētījumā guanfacīna iedarbīgums uz UDHS simptomiem bija nozīmīgi lielāks nekā placebo, tā pamatā ir pētnieka novērtējums UDHS novērtējuma skalā (UDHS-NS). UDHS novērtējuma skala ir UDHS pamata simptomu novērtēšanas līdzeklis. Primārā mērķa kritērija pētījuma rezultāti ir apkopoti 5. tabulā.

5. tabula. Pētījuma SPD503-316 primārās efektivitātes kopsavilkums: UDHS-NS-IV

Ārstēšanas grupas

Skaits

Sākumstāvokļa UDHS-NS-IV (SN)

Izmaiņas kopš sākumstāvokļa (SN)

Guanfacīns

114

43,1 (5,5)

-23,9 (12,4)

Atomoeksetīns 112

43,7 (5,9)

-18,6 (11,9)

Placebo

111

43,2 (5,6)

-15,0 (13,1)

Atšķirības salīdzinājumā ar placebo (95% TI) Efekta lielums -8,9 (-11,9; -5,8) 0,8 -3,8 (-6,8; -0,7) 0,3 NA

Pacienti, kam bija atbildes reakcija

Atšķirības salīdzinājumā ar placebo (95% TI)

64,3%

21,9% (9,2; 34,7)

55,4%

13,0% (0,0; 26,0)

42,3%

NA

Sekundāro mērķa kritēriju rezultāti atbilda primārā mērķa kritērija rezultātiem. To pacientu procentuālā attiecība, kas atbilda atbildes reakcijas kritērijiem (UDHS-NS-IV kopējā punktu skaita samazinājums par ≥ 30% salīdzinājumā ar sākumstāvokli un CGI-I vērtība 1 vai 2), bija 64,3% guanfacīna grupā, 55,4% atomoksetīna grupā un 42,3% placebo grupā. Guanfacīns arī nozīmīgi uzlaboja mācīšanos, funkcionēšanu skolā un ģimenē, ko noteica pēc WFIRS-P skalas.

Tika veikts arī 15 nedēļas ilgs, dubultakls, randomizēts, ar placebo kontrolēts, devas optimizēšanas pētījums (SPD503-312) 13–17 gadus veciem pusaudžiem (n = 314), lai apstiprinātu guanfacīna (1-7 mg/dienā) efektivitāti, drošumu un panesību UDHS ārstēšanā. Guanfacīns nozīmīgi vairāk uzlaboja UDHS-NS-IV kopējo punktu skaitu salīdzinājumā ar placebo saņēmušajiem pacientiem. Ar guanfacīnu ārstēto pacientu funkcionālais rezultāts bija statistiski nozīmīgi labāks stāvoklis, to noteica pēc smaguma pakāpes klīniskā vispārējā novērtējuma (clinical global impression of severity – CGI-S) pētījuma beigās salīdzinājumā ar placebo saņēmušajiem pacientiem. Pārākumu (statistisko nozīmīgumu) pār placebo WFIRS-P skalas sadaļā par ģimeni, skolu un mācīšanos šajā pētījumā nenoteica.

Pētījums SPD503-315 bija 41 nedēļu ilgs efektivitātes uzturēšanas pētījums, kas aptvēra atklātu etapu (līdz 13 nedēļām), kam sekoja dubultakls, ar placebo kontrolēts, randomizēts atcelšanas etaps (līdz 26 nedēļām), pediatriskajiem pacientiem (bērniem un pusaudžiem vecumā no 6 līdz 17 gadiem ieskaitot) (n = 526 atklātajā etapā un n = 315 dubultaklajā, randomizētajā atcelšanas etapā), kurā izvērtēja guanfacīna vienas devas dienā (bērniem: 1–4 mg/dienā, pusaudžiem: 1–7 mg/dienā) efektivitāti, drošumu un panesību UDHS ārstēšanā. Guanfacīns bija pārāks par placebo ilglaicīgajā ārstēšanas uzturēšanā bērniem un pusaudžiem ar UDHS, ko noteica pēc kumulatīvām nesekmīgām ārstēšanām (49,3% Intuniv, 64,9% placebo, p = 0,006). Nesekmīga ārstēšana bija definēta kā UDHSNS-IV kopējā punktu skaita pieaugums par ≥ 50% un CGI-S punktu skaita pieaugums par ≥ 2 punktiem salīdzinājumā ar attiecīgo punktu skaitu dubultaklajā sākotnējā vizītē. Dubultaklās ārstēšanas beigās nozīmīgi lielāka daļa pacientu guanfacīna grupā salīdzinājumā ar placebo grupu bija

13

normāli vai robežstāvokļa psihiski slimi, to noteica pēc smaguma pakāpes klīniskā vispārējā novērtējuma (CGI-S), kur ietilpst funkcionēšanas novērtējums. Pārākumu (statistisko nozīmīgumu) pār placebo WFIRS-P skalas sadaļā par ģimeni, skolu un mācīšanos šajā pētījumā konsekventi nenoteica.
Līdzīgus guanfacīna efektivitātes rezultātus UDHS ārstēšanā konstatēja 2 randomizētos, dubultaklos, ar placebo kontrolētos, fiksētas devas (diapazons 1–4 mg/dienā) monoterapijas pētījumos pediatriskajiem pacientiem (bērniem un pusaudžiem vecumā no 6 līdz 17 gadiem ieskaitot). Pētījums SPD503-301 un SPD503-304 bija attiecīgi 8 un 9 nedēļas ilgs, tos abus veica Amerikas Savienotajās Valstīs. Guanfacīns salīdzinājumā ar placebo nozīmīgi vairāk uzlaboja UDHS novērtējuma skalas (UDHS-NS-IV) punktu skaita izmaiņas no sākumstāvokļa līdz galīgajam ārstēšanas novērtējumam abos pētījumos (mazāko kvadrātu vidējā diapazonā placebo pielāgotais samazinājums no 5,4 uz 10,0, p < 0,02).
Pētījumu SPD503-314 veica 6–12 gadus veciem bērniem, kurā novērtēja guanfacīna vienas devas dienā (1–4 mg), ko lietoja no rīta vai vakarā, efektivitāti. Tas bija dubultakls, randomizēts, ar placebo kontrolēts, devas optimizēšanas pētījums, kas ilga 9 nedēļas un ko veica Amerikas Savienotajās Valstīs un Kanādā. UDHS simptomus novērtēja kā UDHS novērtējuma skalas (UDHS-NS-IV) kopējā punktu skaita izmaiņas no sākumstāvokļa līdz 8. nedēļai (galīgais ārstēšanas novērtējums). Guanfacīns radītais uzlabojums salīdzinājumā ar placebo neatkarīgi no lietošanas laika (no rīta vai vakarā) bija nozīmīgi lielāks (placebo pielāgotā mazāko kvadrātu vidējā atšķirība -9,4 un -9,8, lietojot attiecīgi no rīta un vakarā, p < 0,001).
Lietošana kopā ar psihostimulatoriem Iedarbību, lietojot kopā ar psihostimulatoriem, pārbaudīja papildu pētījumā pacientiem, kam bija daļēja atbildes reakcija uz psihostimulatoriem. Tas bija dubultakls, randomizēts, ar placebo kontrolēts, daudzcentru, devas optimizēšanas 9 nedēļas ilgs pētījums. Tajā bija paredzēts novērtēt guanfacīna (1, 2, 3 un 4 mg/dienā) efektivitāti un drošumu, lietojot kopā ar ilgstošas darbības psihostimulatoriem (amfetamīnu, lisdeksamfetamīnu, metilfenidātu, deksmetilfenidātu), 6–17 gadus veciem bērniem un pusaudžiem ar UDHS diagnozi un suboptimālu, daļēju atbildes reakciju uz psihostimulatoriem. Suboptimāla atbildes reakcija bija definēta kā UDHS-NS-IV kopējais punktu skaits ≥ 24 un CGI-S punktu skaits ≥ 3 atlases laikā un pētījuma sākumā. Primārais efektivitātes novērtējums bija UDHSNS-IV kopējais punktu skaits.
Rezultāti parādīja, ka pacientiem, ko ārstēja ar papildu guanfacīnu, UDHS-NS-IV uzlabojās vairāk nekā pacientiem, ko ārstēja ar papildu placebo (20,7 (12,6) punkti un 15,9 (11,8); atšķirība: 4,9 95% TI 2,6, 7,2). Atbildes reakcijā uz UDHS-NS-IV atšķirības pēc vecuma nenovēroja.
Pētījums par UDHS ar opozicionāras uzvedības simptomiem Pētījums SPD503-307 bija 9 nedēļas ilgs, dubultakls, randomizēts, ar placebo kontrolēts, devas optimizēšanas pētījums ar guanfacīnu (1–4 mg/dienā) 6–12 gadus veciem bērniem ar UDHS un opozicionāras uzvedības simptomiem (n = 217). Opozicionāras uzvedības simptomus novērtēja kā Konnersa vecākiem paredzētās novērtējuma skalas – pārstrādātās garās veidlapas (Conners’ Parent Rating Scale – revised Long Form – CPRS-R:L) opozicionāras uzvedības apakšskalas punktu skaita izmaiņas no sākumstāvokļa līdz pētījuma beigām. Rezultāti rāda statistiski nozīmīgi (p ≤ 0,05) lielāku CPRS-R:L opozicionāras uzvedības apakšskalas punktu skaita vidējo samazinājumu pētījuma beigās, salīdzinot ar sākumstāvokli (tas liecina par uzlabojumu), guanfacīna grupā salīdzinājumā ar placebo (10,9 un 6,8 punkti attiecīgi guanfacīna un placebo grupā), bet efekta lielums bija 0,6 (p < 0,001). Šāds samazinājums nozīmē procentuālu samazinājumu par 56% un 33% attiecīgi guanfacīna un placebo grupā.
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās Guanfacīns uzsūcas viegli, maksimālo koncentrācija plazmā sasniedzot apmēram 5 stundas pēc iekšķīgas lietošanas pediatriskajiem pacientiem (bērniem un pusaudžiem vecumā no 6 līdz 17 gadiem ieskaitot). Pieaugušajiem guanfacīna vidējā iedarbība, salīdzinot ar lietošanu tukšā dūšā, pastiprinājās
14

(Cmax ~ 75% un AUC ~ 40%), ja Intuniv lietoja kopā ar maltīti ar augstu tauku saturu (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Izkliede Guanfacīns mēreni saistās ar plazmas proteīniem (apmēram 70%) neatkarīgi no zāļu koncentrācijas.
Biotransformācija Guanfacīns metabolizējas oksidācijas ceļā, iesaistoties CYP3A4/5, pēc tam notiek II fāzes sulfatizācijas un glikuronidācijas reakcijas. Galvenais cirkulējošais metabolīts ir 3-OH-guanfacīna sulfāts, kam trūkst farmakoloģiskās aktivitātes.
Guanfacīns ir CYP3A4 un CYP3A5 substrāts, tā iedarbību ietekmē CYP3A4 un CYP3A5 induktori un inhibitori. Cilvēka aknu mikrosomās guanfacīns nenomāca pārējo galveno citohroma P450 izoenzīmu (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 vai CYP3A5) darbību; nav arī paredzams, ka guanfacīns būs CYP3A, CYP1A2 un CYP2B6 inhibitors .
Transportvielas Pamatojoties uz in vitro pētījumiem, guanfacīns ir OCT1 un OCT2 substrāts, bet nav BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, MATE1 vai MATE2 substrāts. Guanfacīns nav BSEP, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2 vai MATE2K inhibitors, bet ir MATE1 inhibitors, un maksimālās koncentrācijās vārtu vēnā var būt OCT1 inhibitors.
Eliminācija Guanfacīns tiek izvadīts caur nierēm filtrācijas un aktīvas sekrēcijas ceļā un caur aknām. Aktīvā nieru sekrēcijā iesaistās organisku katjonu transportieris OCT2. Izvadīšana caur nierēm ir galvenais eliminācijas ceļš (80%), primārās zāles veido 30% no radioaktīvajiem savienojumiem urīnā. Galvenie metabolīti urīnā bija 3-hidroksiguanfacīna glikuronīds, guanfacīna dihidrodiols, 3-hidroksiguanfacīna sulfāts. Guanfacīna eliminācijas pusperiods ir apmēram 18 stundas.
Guanfacīna farmakokinētika bērnu (6–12 gadi) un pusaudžu (13–17 gadi) vecuma UDHS pacientiem un veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem ir līdzīga.
Īpašas pacientu grupas Pētījumi ar Intuniv par 6 gadiem jaunākiem bērniem ar UDHS nav veikti.
Guanfacīna sistēmiskā iedarbība vīriešiem un sievietēm, lietojot tādu pašu mg/kg devu, ir līdzīga.
Formāli farmakokinētikas pētījumi rasēm nav veikti. Nav nekādu pierādījumu, ka etniskā izcelsme ietekmētu Intuniv farmakokinētiku.
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
78 nedēļas ilgos pētījumos pelēm ar devām līdz 10 mg/kg/dienā kancerogēnu guanfacīna iedarbību nenovēroja. Žurku tēviņiem, kas 102 nedēļas saņēma 5 mg/kg/dienā guanfacīna, nozīmīgi biežāk novēroja aizkuņģa dziedzera saliņu adenomas, taču mātītēm to nenovēroja. Klīniskā nozīmība nav zināma.
Dažādos testu modeļos, tostarp Eimsa (Ames) testā un in vitro hromosomu aberācijas testā, guanfacīns nebija genotoksisks.
Dzīvniekiem (žurkām, suņiem) novērotā vispārējā toksicitāte, saņemot guanfacīnu, bija, piemēram, nekoriģēta QT intervāla pagarināšanās (sirds), atrofiska liesa un balto asins šūnu skaita samazināšanās, ietekme uz aknām – tostarp bilirubīna un ALAT līmeņa paaugstināšanās, zarnu kairinājums un iekaisums, kreatinīna un urīnvielas slāpekļa līmeņa asinīs paaugstināšanās (nieres), tikai žurkām un pelēm radzenes apduļķošanās (acis), alveolu makrofāgu infiltrācija un pneimonīts, un spermatoģenēzes pasliktināšanās.
15

Fertilitātes pētījumā žurku mātītēm, saņemot līdz 22 reizes par cilvēkam ieteikto maksimālo devu lielāku devu pēc mg/m2 principa, kaitīgu ietekmi nenovēroja.
Tēviņu fertilitāti ietekmēja 8 mg/kg/dienā – mazākā pārbaudītā deva, kas atbilst 10,8 reizes par cilvēkam ieteikto maksimālo devu 0,12 mg/kg lielākai devai pēc mg/m2 principa. Salīdzinājums ar klīnisko iedarbību cilvēkam nebija iespējams, jo nav pienācīgu toksikokinētisku datu.
Mātes toksicitātes gadījumā guanfacīnam bija toksiska ietekme uz embrija/augļa attīstību pelēm un žurkām (NOAEL 0,5 mg/kg/dienā) un trušiem (NOAEL 3,0 mg/kg/dienā). Salīdzinājums ar klīnisko iedarbību cilvēkam nebija iespējams, jo nav pienācīgu toksikokinētisku datu.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Hipromeloze 2208 Metakrilskābes etilakrilāta kopolimērs Laktozes monohidrāts Povidons A tipa krospovidons Mikrokristāliskā celuloze Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds Nātrija laurilsulfāts Polisorbāts 80 Fumārskābe Glicerīna dibehenāts
Papildu palīgvielas 3 mg un 4 mg tabletēs Indigo karmīna alumīnija laka E 132 Dzeltenais dzelzs oksīds E 172
6.2. Nesaderība
Nav piemērojama.
6.3. Uzglabāšanas laiks
4 gadi.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
Blisteru plāksnītes veido 2 slāņi: caurspīdīga termiski veidojama stingra plēvīte no PHTFE uz PVH pamata un tai pielīmēta izspiežama alumīnija folija. Blisteri ir kartona kastītēs.
Intuniv 1 mg iepakojuma lielums: 7 vai 28 tabletes. Intuniv 2 mg iepakojuma lielums: 7, 28 vai 84 tabletes. Intuniv 3 mg iepakojuma lielums: 28 vai 84 tabletes. Intuniv 4 mg iepakojuma lielums: 28 vai 84 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
16

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām. 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Shire Pharmaceuticals Ireland Limited Block 2 & 3 Miesian Plaza 50 – 58 Baggot Street Lower Dublin 2 ĪRIJA 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) Intuniv 1 mg tablete EU/1/15/1040/001-002 Intuniv 2 mg tablete EU/1/15/1040/003-005 Intuniv 3 mg tablete EU/1/15/1040/006-007 Intuniv 4 mg tablete EU/1/15/1040/008-009 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2015. gada 17. septembris 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
17

II PIELIKUMS A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
18

A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Ražotāja, kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese Shire Pharmaceuticals Ireland Limited Block 2 & 3 Miesian Plaza 50 – 58 Baggot Street Lower Dublin 2 ĪRIJA
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI
Zāles ar parakstīšanas ierobežojumiem (skatīt I pielikumu: zāļu apraksts, 4.2. apakšpunkts).
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS
 Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums
Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē. Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāiesniedz šo zāļu pirmais periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums 6 mēnešu laikā pēc reģistrācijas apliecības piešķiršanas.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
 Riska pārvaldības plāns (RPP)
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP. Atjaunināts RPP jāiesniedz:  pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma;  ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna
informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
 Papildu riska mazināšanas pasākumi
1. Reģistrācijas apliecības īpašniekam (RAĪ) pirms Intuniv laišanas tirgū katrā dalībvalstī jāvienojas ar valsts kompetento iestādi par izglītojošās programmas saturu un formātu, arī par saziņas līdzekļiem, izplatīšanas sistēmām un visiem pārējiem programmas aspektiem.
2. RAĪ jānodrošina, ka pēc apspriešanās un vienošanās ar valsts kompetentajām iestādēm katrā dalībvalstī, kur Intuniv tiek laists tirgū, visiem veselības aprūpes speciālistiem, kuri varētu parakstīt Intuniv, tiek nosūtīta informatīva vēstule par to, kur ir pieejami / tiek izsniegti šādi materiāli:
 zāļu apraksts (ZA) un lietošanas instrukcija;  veselības aprūpes speciālistiem paredzēts izglītojošais materiāls (tostarp parakstītājam paredzēts
kontrolsaraksts).
19

Izglītojošajā materiālā un parakstītājam paredzētajā kontrolsarakstā jāietver šādas galvenās sastāvdaļas:

 informācija par riskiem, kas saistīti ar Intuniv: bradikardija, sinkope, hipotensija / asinsspiediena pazemināšanās, asinsspiediena paaugstināšanās kā atcelšanas izpausme, sedatīvās iedarbības epizodes un ķermeņa masas palielināšanās;
 kontrolsaraksts, lai pirms ārstēšanas ar Intuniv noteiktu pacientus, kam ir smagu blakusparādību risks;
 kontrolsaraksts nepārtrauktai uzraudzībai un pacientu drošuma pārvaldībai ārstēšanas ar Intuniv laikā, tostarp titrēšanas fāzē;
 tabula nepārtrauktai pacientu uzraudzībai ārstēšanas ar Intuniv laikā (dzīvībai svarīgie rādītāji, augums, ķermeņa masa).
 kontrolsaraksts guanfacīna lietošanas pārtraukšanai, tostarp pacientu asinsspiediena un pulsa uzraudzība devas samazināšanas laikā;

 Saistības veikt pēcreģistrācijas pasākumus

Reģistrācijas apliecības īpašniekam noteiktā laika periodā jāveic turpmāk norādītie pasākumi.

Apraksts SHP503-401: lai izpētītu Intuniv ilgstošas lietošanas drošumu (īpaši ietekmi uz neirokognitīvo funkciju) 6–17 gadus veciem bērniem un pusaudžiem ar UDHS, RAĪ, ievērojot apstiprinātu protokolu, jāveic salīdzinošais drošuma pētījums un jāiesniedz tā rezultāti.

Izpildes termiņš Pētījuma gala ziņojuma iesniegšana: 2022. gada 31. janvāris

20

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
21

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
22

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Intuniv 1 mg ilgstošās darbības tabletes Guanfacine
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra tablete satur guanfacīna hidrohlorīdu, kas atbilst 1 mg guanfacīna.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur arī laktozi. Plašāku informāciju skatiet lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 7 ilgstošās darbības tabletes 28 ilgstošās darbības tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai. Tablete jānorij vesela. Nesakošļāt, nesadalīt un nesasmalcināt.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
23

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Shire Pharmaceuticals Ireland Limited Dublin 2 Īrija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/15/1040/001 7 ilgstošās darbības tabletes EU/1/15/1040/002 28 ilgstošās darbības tabletes
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Intuniv 1 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
24

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERI 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Intuniv 1 mg ilgstošās darbības tabletes Guanfacine 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Shire Pharmaceuticals Ireland Limited (kā MA logotips) 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz 4. SĒRIJAS NUMURS Sēr. 5. CITA
25

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Intuniv 2 mg ilgstošās darbības tabletes Guanfacine
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra tablete satur guanfacīna hidrohlorīdu, kas atbilst 2 mg guanfacīna.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur arī laktozi. Plašāku informāciju skatiet lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 7 ilgstošās darbības tabletes 28 ilgstošās darbības tabletes 84 ilgstošās darbības tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai. Tablete jānorij vesela. Nesakošļāt, nesadalīt un nesasmalcināt.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
26

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Shire Pharmaceuticals Ireland Limited Dublin 2 Īrija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/15/1040/003 7 ilgstošās darbības tabletes EU/1/15/1040/004 28 ilgstošās darbības tabletes EU/1/15/1040/005 84 ilgstošās darbības tabletes
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Intuniv 2 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
27

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERI 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Intuniv 2 mg ilgstošās darbības tabletes Guanfacine 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Shire Pharmaceuticals Ireland Limited (kā MA logotips) 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz 4. SĒRIJAS NUMURS Sēr. 5. CITA
28

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Intuniv 3 mg ilgstošās darbības tabletes Guanfacine
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra tablete satur guanfacīna hidrohlorīdu, kas atbilst 3 mg guanfacīna.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur arī laktozi. Plašāku informāciju skatiet lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 28 ilgstošās darbības tabletes 84 ilgstošās darbības tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai. Tablete jānorij vesela. Nesakošļāt, nesadalīt un nesasmalcināt.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
29

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Shire Pharmaceuticals Ireland Limited Dublin 2 Īrija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/15/1040/006 28 ilgstošās darbības tabletes EU/1/15/1040/007 84 ilgstošās darbības tabletes
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Intuniv 3 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
30

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERI 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Intuniv 3 mg ilgstošās darbības tabletes Guanfacine 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Shire Pharmaceuticals Ireland Limited (kā MA logotips) 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz 4. SĒRIJAS NUMURS Sēr. 5. CITA
31

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Intuniv 4 mg ilgstošās darbības tabletes Guanfacine
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra tablete satur guanfacīna hidrohlorīdu, kas atbilst 4 mg guanfacīna.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Satur arī laktozi. Plašāku informāciju skatiet lietošanas instrukcijā.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 28 ilgstošās darbības tabletes 84 ilgstošās darbības tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai. Tablete jānorij vesela. Nesakošļāt, nesadalīt un nesasmalcināt.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
32

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Shire Pharmaceuticals Ireland Limited Dublin 2 Īrija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/15/1040/008 28 ilgstošās darbības tabletes EU/1/15/1040/009 84 ilgstošās darbības tabletes
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Intuniv 4 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
33

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERI 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Intuniv 4 mg ilgstošās darbības tabletes Guanfacine 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Shire Pharmaceuticals Ireland Limited (kā MA logotips) 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ Der. līdz 4. SĒRIJAS NUMURS Sēr. 5. CITA
34

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
35

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Intuniv 1 mg ilgstošās darbības tabletes Intuniv 2 mg ilgstošās darbības tabletes Intuniv 3 mg ilgstošās darbības tabletes Intuniv 4 mg ilgstošās darbības tabletes
Guanfacine
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
 Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.  Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.  Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.  Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī
uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.  Šī lietošanas instrukcija uzrakstīta tā, it kā to lasītu cilvēks, kas lieto zāles. Ja zāles dodat
savam bērnam, „Jūs” aizstājiet ar „jūsu bērns”.
Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Intuniv un kādam nolūkam tās/to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Intuniv lietošanas 3. Kā lietot Intuniv 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Intuniv 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Intuniv un kādam nolūkam tās/to lieto
Kas ir Intuniv
Intuniv satur aktīvo vielu guanfacīnu. Šīs zāles pieder zāļu grupai, kas ietekmē smadzeņu darbību. Šīs zāles var palīdzēt uzlabot Jūsu uzmanību un koncentrēšanos un padarīt Jūs mazāk impulsīvus un hiperaktīvus.
Kādam nolūkam Intuniv lieto
Šīs zāles lieto uzmanības deficīta un hiperaktivitātes sindroma (UDHS) ārstēšanai 6–17 gadus veciem bērniem un pusaudžiem, kam pašreiz lietotie stimulatori nav piemēroti un/vai pašreiz lietotās zāles pietiekami nekontrolē UDHS simptomus.
Šīs zāles tiek dotas kā daļa no terapijas shēmas, kurā parasti ietilpst:  psiholoģiskā terapija;  izglītojošā terapija;  sociālā terapija.
Ja pēc šo zāļu lietošanas apmēram 6 nedēļas nejūtaties labāk vai jūtaties sliktāk un ļoti miegains vai snaudulīgs, Jums jākonsultējas ar ārstu. Iespējams, ārsts vēlēsies pārskatīt ārstēšanu.
36

Par UDHS
Cilvēkiem ar UDHS ir grūti:  mierīgi nosēdēt;  koncentrēties.
UDHS var radīt problēmas ikdienas dzīvē. Bērniem un jauniešiem ar UDHS var būt grūtības mācīties un pildīt mājas darbus. Iespējams, viņiem ir grūti labi uzvesties mājās, skolā vai citās vietās.
UDHS neietekmē bērna vai jaunieša gara spējas.
2. Kas Jums jāzina pirms Intuniv lietošanas
Nelietojiet Intuniv šādos gadījumos:
 ja Jums ir alerģija pret guanfacīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:  ja Jums ir zems vai augsts asinsspiediens, sirdsdarbības traucējumi vai kādam ģimenē ir bijuši
sirdsdarbības traucējumi;  ja nesen esat zaudējis samaņu;  ja Jums ir pašnāvnieciskas domas vai sajūtas;  ja Jums ir kāds cits psihiatrisks stāvoklis.
Lietojot ilgstoši, Intuniv var ietekmēt Jūsu ķermeņa masu un augumu, tāpēc ārsts uzraudzīs Jūsu augšanu.
Nepārtrauciet lietot Intuniv, nekonsultējoties ar ārstu. Ja pēkšņi pārtrauksiet lietot Intuniv, Jums var rasties tādi atcelšanas simptomi kā paātrināta sirdsdarbība un paaugstināts asinsspiediens (skatīt 4. punktu).
Ja kāds no šiem stāvokļiem attiecas uz Jums (vai Jūs neesat pārliecināts), pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas jādara tāpēc, ka šīs zāles var pastiprināt šīs problēmas. Ārsts regulāri Jūs uzraudzīs, lai zinātu, kā šīs zāles Jūs ietekmē.
Bērni (jaunāki par 6 gadiem) un pieaugušie (no 18 gadu vecuma) Šīs zāles nedrīkst lietot par 6 gadiem jaunāki bērni un pieaugušie no 18 gadu vecuma, jo nav zināms, vai tās darbojas un vai ir droši lietojamas.
Pārbaudes, ko veiks ārsts, kad lietosiet Intuniv
Pirms sāksiet lietot šīs zāles, ārsts veiks pārbaudes, lai pārliecinātos, kas šo zāļu lietošana Jums ir droša un ka tās Jums palīdzēs. Šo zāļu lietošanas laikā ārsts šīs pārbaudes veiks atkārtoti katru nedēļu zāļu lietošanas sākumā, pēc devas pielāgošanas un vismaz ik pēc 3 mēnešiem pirmajā gadā, pēc tam – vismaz divreiz gadā. Šīs pārbaudes var būt, piemēram, šādas:  asinsspiediens un sirdsdarbības frekvence, kā arī citi sirds izmeklējumi, ja nepieciešams;  Jūsu atbildes reakcija uz ārstēšanos, īpaši tad, ja tās dēļ jūtaties miegains vai snaudulīgs;  Jūsu augums un ķermeņa masa.
Citas zāles un Intuniv
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Tas jādara tāpēc, ka Intuniv un dažas citas zāles var ietekmēt viena otru.
37

Īpaši pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja lietojat kādas no šādām zālēm:  zāles, kas pazemina asinsspiedienu (antihipertensīvus līdzekļus);  zāles epilepsijas ārstēšanai, piemēram, valproiskābi;  zāles, kas padara Jūs miegainu (sedatīvus līdzekļus);  zāles garīgās veselības traucējumu ārstēšanai (benzodiazepīnus, barbiturātus un antipsihotiskus
līdzekļus);  zāles, kas var ietekmēt to, kā Intuniv izdalās caur aknām (skatīt nākamo tabulu).

Zāles Aprepitants Atazanavīrs, efavirenzs, etravirīns, fosamprenavīrs, indinavīrs, nevirapīns, ritonavīrs, sahinavīrs Ciprofloksacīns, hloramfenikols, klaritromicīns, eritromicīns, rifabutīns, rifampicīns, telitromicīns Flukonazols, itrakonazols, posakonazols Krizotinibs, imatinibs Diltiazems, verapamils Boceprevīrs, telaprevīrs Suboksons Bosentāns
Karbamazepīns, okskarbazepīns, fenobarbitāls, fenitoīns, primidons Modafinils
Asinszāle

Ārstē Sliktu dūšu un vertigo HIV infekciju
Bakteriālas infekcijas
Sēnīšu infekcijas Vēzi Sirds un asinsvadu slimības Vīrusu hepatītu Atkarību no vielām Sirds un asinsvadu slimības (piemēram, plaušu asinsvadu sašaurināšanos) Izmanto epilepsijas kontrolei.
Stimulē modrību; izmanto miega traucējumu ārstēšanai. Ārstniecisko augu preparāts, ko izmanto depresijas ārstēšanai.

Ja kāds no šiem stāvokļiem attiecas uz Jums vai Jūs neesat pārliecināts, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Intuniv kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu

 Nelietojiet šīs zāles kopā ar treknu ēdienu (piemēram, brokastis ar augstu tauku saturu), jo tas var ietekmēt šo zāļu darbības veidu.
 Nedzeriet greipfrūtu sulu kopā ar šīm zālēm, jo tas var ietekmēt šo zāļu darbības veidu.  Lietojot šīs zāles, nedzeriet alkoholu, jo tas var Jūs padarīt miegainu vai snaudulīgu.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

 Nelietojiet šīs zāles, ja Jūs esat grūtniece vai neizmantojat kontracepcijas līdzekļus. Nav zināms, vai Intuniv ietekmēs nedzimušu bērnu.
 Intuniv lietošanas laikā nebarojiet bērnu ar krūti, ja vien ārsts nav ieteicis to darīt.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Šo zāļu lietošanas laikā, īpaši ārstēšanās sākumā, Jums var būt reibonis un miegainība, kas var ilgt 2-3 nedēļas, iespējams, ilgāk. Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekļus, nebrauciet ar velosipēdu, nelietojiet darbarīkus un neapkalpojiet mehānismus, kā arī neveiciet darbības, kas var izraisīt traumu,

38

kamēr nav noskaidrojies, kā šīs zāles Jūs ietekmē. Ziņots arī par ģīboni, taču tā nav bieži vērojama blakusparādība.
Intuniv satur laktozi.
Laktoze ir cukura paveids. Ja ārsts Jūs ir informējis par noteiktu cukuru nepanesību vai nesagremojamību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
3. Kā lietot Intuniv
Ārstēšana sāksies attiecīga bērnības un/vai pusaudžu uzvedības traucējumu speciālista uzraudzībā.
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.
Ārstēšanas procesā ārsts rūpīgi uzraudzīs, kā zāļu lietošanas sākumā un/vai devas pielāgošanas laikā Intuniv Jūs ietekmē.
Cik daudz lietot
 Sākumā ārsts Jums nozīmēs 1 mg dienā. Ārsts Jūsu devu var palielināt atbilstīgi Jūsu ķermeņa masai un tam, kā Intuniv iedarbojas, taču ne vairāk kā par 1 mg nedēļā. Devu ārsts var palielināt vēl lēnāk – tas atkarīgs no Jūsu atbildreakcijas uz ārstēšanos. Ieteicamā deva ir 0,05-0,12 mg uz kg ķermeņa masas dienā.
 Ārstēšanās sākumā var nebūt vērojama tūlītēja iedarbība, daži pacienti uzlabojumu var pamanīt pēc pirmās nedēļas, taču var paiet arī ilgāks laiks.
 Jūsu dienas deva būs no 1 līdz 7 mg – tas atkarīgs no vecuma un Jūsu atbildreakcijas uz Intuniv, bet deva nebūs lielāka par 7 mg.
Kā lietot Intuniv
 Šīs zāles jālieto vienreiz dienā no rīta vai vakarā.  Tās var lietot kopā ar uzturu vai bez tā, bet nelietojiet tās kopā ar trekniem ēdieniem (piemēram,
brokastīm ar augstu tauku saturu).  Tablete jānorij vesela, uzdzerot ūdeni vai citu šķidrumu (bet ne greipfrūtu sulu).  Tableti nedrīkst salauzt, sasmalcināt vai sakošļāt, tas ietekmēs tabletes darbības veidu. Pastāstiet
ārstam, ja nespējat norīt veselu tableti.
Ārstēšanās ilgums Ja Intuniv jālieto ilgāk par gadu, ārsts uzraudzīs Jūsu atbildreakciju uz ārstēšanos; ārsts var likt Jums pārtraukt zāļu lietošanu uz kādu laiku; tas var notikt skolas brīvlaikā. Tādējādi varēs uzzināt, vai Jums vēl aizvien ir jālieto šīs zāles.
Ja esat lietojis Intuniv vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis Intuniv vairāk nekā noteikts, nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai dodieties uz slimnīcu. Paņemiet līdzi zāļu iepakojumu un pastāstiet ārstam, cik daudz zāļu lietojāt.
Iespējama šāda iedarbība: zems vai augsts asinsspiediens, lēna sirdsdarbība, lēna elpošana, nogurums vai savārgums.
Ja esat aizmirsis lietot Intuniv
Ja esat aizmirsis lietot devu, nogaidiet līdz nākamajai dienai un lietojiet parasto devu.  Ja esat izlaidis divas vai vairāk devas, konsultējieties ar ārstu, jo Jums var būt jāatsāk Intuniv
lietošana ar mazāku devu.
39

 Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Intuniv
Nepārtrauciet šo zāļu lietošanu, vispirms nekonsultējoties ar ārstu.  Ja Jūs pārtrauksiet lietot šīs zāles, var paaugstināties asinsspiediens un paātrināties sirdsdarbība
(skatīt tālāk 4. punktu).  Lai pārtrauktu zāļu lietošanu, ārsts lēni samazinās Intuniv devu, lai mazinātu blakusparādības.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ja Jūs uztraucaties, konsultējieties ar ārstu.
Ja šo zāļu lietošanas laikā Jums ir slikta pašsajūta, nekavējoties pastāstiet to kādam pieaugušajam.
Smagas blakusparādības
Ziņots par šādām smagām blakusparādībām. Bieži: miegainība (sedācija), reibonis (hipotensija), lēna sirdsdarbība (bradikardija). Retāk: ģībonis vai samaņas zudums (sinkope). Ļoti reti: nopietna zāļu atcelšanas blakusparādība pēc pēkšņas Intuniv lietošanas pārtraukšanas ir augsts asinsspiediens; var būt tādi simptomi kā galvassāpes, apjukums, nervozitāte, uzbudinājums un trīce (hipertensīva encefalopātija).
Dažu šo blakusparādību iespējamība ir lielāka ārstēšanās sākumā, tās var izzust ārstēšanās gaitā; ja Jums rodas kāda no šīm blakusparādībām, nekavējoties sazinieties ar ārstu.
Ļoti bieži: var novērot vairāk nekā 1 cilvēkam no 10  miegainība  nogurums  galvassāpes  sāpes vēderā
Bieži: var novērot ne vairāk kā 1 cilvēkam no 10  nemiers vai aizkaitināmība  miega traucējumi (bezmiegs) vai caurs miegs (nakts miegs ar pārtraukumiem), vai nakts murgi  nomāktība, uztraukums (trauksme) vai garastāvokļa maiņas (emocionālā labilitāte)  enerģijas trūkums (letarģija)  ķermeņa masas palielināšanās  ēstgribas zudums  sausums mutē  urīna nesaturēšana (enurēze)  slikta dūša vai vemšana  caureja, diskomforta sajūta vēderā vai aizcietējums  zems asinsspiediens pieceļoties (ortostatiska hipotensija)  izsitumi
Retāk: var novērot ne vairāk kā 1 cilvēkam no 100  alerģiska reakcija (paaugstināta jutība)  sāpes krūtīs  gremošanas traucējumi (dispepsija)  apgrūtināta elpošana (astma)
40

 vājuma sajūta (astēnija)  bāla ādas krāsa (bālums)  krampju lēkmes vai konvulsijas  bieža vajadzība urinēt (polakiūrija)  satraukums  izmaiņas aknu analīžu rezultātos asinīs (alanīnaminotransferāzes līmeņa paaugstināšanās)  asinsspiediena paaugstināšanās  neparasts sirds ritms (sinusa aritmija un pirmās pakāpes atrioventrikulāra blokāde)  ātra sirdsdarbība (tahikardija)  palēnināta sirdsdarbība  reibonis pieceļoties (posturāls reibonis)  ādas nieze  neesošu lietu redzēšana vai dzirdēšana (halucinācijas)
Reti: var novērot ne vairāk kā 1 cilvēkam no 1000  ilgāka gulēšana nekā parasti (hipersomnija)  augsts asinsspiediens (hipertensija)  slikta pašsajūta (savārgums)
Ļoti reti: var novērot līdz 1 cilvēkam no 10 000  nopietna zāļu atcelšanas blakusparādība pēc pēkšņas Intuniv lietošanas pārtraukšanas ir augsts
asinsspiediens; var būt tādi simptomi kā galvassāpes, apjukums, nervozitāte, uzbudinājums un trīce (hipertensīva encefalopātija).
Nav zināmi: sastopamības biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem  grūtības sasniegt vai saglabāt erekciju (erektīlā disfunkcija).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Intuniv
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā. Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „Derīgs līdz” un uz blisteriepakojuma pēc „Der. līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu. Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Nelietojiet šīs zāles, ja tabletes vai blisteriepakojums izskatās bojāts. Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Intuniv satur
 Katra 1 mg tablete satur guanfacīna hidrohlorīdu, kas atbilst 1 mg guanfacīna.  Katra 2 mg tablete satur guanfacīna hidrohlorīdu, kas atbilst 2 mg guanfacīna.  Katra 3 mg tablete satur guanfacīna hidrohlorīdu, kas atbilst 3 mg guanfacīna.  Katra 4 mg tablete satur guanfacīna hidrohlorīdu, kas atbilst 4 mg guanfacīna.
41

 Citas sastāvdaļas ir hipromeloze, metakrilskābes etilakrilāta kopolimērs, laktozes monohidrāts, povidons, krospovidons (A tipa), mikrokristāliskā celuloze, koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, nātrija laurilsulfāts, polisorbāts 80, fumārskābe, glicerīna dibehenāts.
 3 mg un 4 mg tabletes satur arī indigo karmīnu E 132 un dzelteno dzelzs oksīdu E 172. Intuniv ārējais izskats un iepakojums Intuniv ir ilgstošās darbības tablete – tas nozīmē, ka aktīvā viela no tabletes izdalās kādā laika posmā. Tabletes ir iepakojumos pa 7, 28 vai 84, bet visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.  1 mg ilgstošās darbības tabletes ir apaļas, baltas cietās tabletes, ar iespiestu uzrakstu „1MG”
vienā pusē un „503” otrā pusē.  2 mg ilgstošās darbības tabletes ir ovālas, baltas cietās tabletes, ar iespiestu uzrakstu „2MG”
vienā pusē un „503” otrā pusē.  3 mg ilgstošās darbības tabletes ir apaļas, zaļas cietās tabletes, ar iespiestu uzrakstu „3MG”
vienā pusē un „503” otrā pusē.  4 mg ilgstošās darbības tabletes ir ovālas, zaļas cietās tabletes, ar iespiestu uzrakstu „4MG”
vienā pusē un „503” otrā pusē. Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs Shire Pharmaceuticals Ireland Limited Block 2 & 3 Miesian Plaza 50 – 58 Baggot Street Lower Dublin 2 Īrija Tel. + 44 (0) 1256 894 959 e-pasts medinfoEMEA@shire.com Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta Citi informācijas avoti Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
42