Ilumetri

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām. 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Ilumetri 100 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē.
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra pilnšļirce satur 100 mg tildrakizumaba (tildrakizumab) 1 ml. Tildrakizumabs ir humanizēta IgG1/k monoklonāla antiviela, kas izstrādāta Ķīnas kāmja olnīcu (CHO) šūnās, izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA Šķīdums injekcijām (injekcija) Dzidrs līdz viegli opalescējošs un bezkrāsains līdz gaiši dzeltens šķīdums. Šķīduma pH ir diapazonā no 5,7 līdz 6,3 un osmolalitāte ir diapazonā no 258 līdz 311 mOsm/kg.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Ilumetri ir indicēts vidēji smagas un smagas perēkļveida psoriāzes ārstēšanai pieaugušajiem, kuriem nepieciešama sistēmiska terapija. 4.2. Devas un lietošanas veids
Ilumetri jālieto tāda ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze perēkļveida psoriāzes diagnostikā un ārstēšanā. Devas
Ieteicamā Ilumetri deva ir 100 mg subkutānas injekcijas veidā 0., 4. nedēļā un pēc tam ik pēc 12 nedēļām. Pacientiem ar noteiktām pazīmēm (piem., liels slimības slogs, ķermeņa masa ≥90 kg), 200 mg deva var nodrošināt lielāku efektivitāti. Ja pacientam pēc 28 ārstēšanas nedēļām nenovēro atbildes reakciju, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana. Dažiem pacientiem ar sākotnēju daļēju atbildes reakciju, turpinot ārstēšanu ilgāk par 28 nedēļām, stāvoklis vēlāk var uzlaboties.
Īpašas pacientu grupas Gados vecāki cilvēki Deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu).
2

Nieru vai aknu darbības traucējumi Ilumetri iedarbība šādiem pacientiem nav pētīta. Ieteikumus par devām nevar sniegt. Sīkāku informāciju par tildrakizumaba elimināciju skatīt 5.2. apakšpunktā.
Pediatriskā populācija Ilumetri drošums un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem vecumā līdz 18 gadiem, līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Ilumetri ievada subkutānas injekcijas veidā. Injekcijas vietas jāmaina. Ilumetri nedrīkst injicēt vietās, kur ādu ietekmējusi perēkļveida psoriāze vai tā ir jutīga, nobrāzta, sarkana, cieta, bieza vai zvīņaina. Pilnšļirci nedrīkst kratīt. Katra pilnšļirce paredzēta tikai vienreizējai lietošanai.
Injicējiet pilnu apjomu tildrakizumaba saskaņā ar lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem.
Pēc pienācīgas apmācības subkutānu injekciju veikšanā pacienti var paši sev injicēt Ilumetri, ja ārsts to uzskata par piemērotu. Tomēr ārstam jānodrošina atbilstoša pacientu novērošana. Pacientiem jādod norādījumi injicēt pilnu Ilumetri apjomu saskaņā ar lietošanas instrukcijā sniegtajām norādījumiem. Plašākas norādes par ievadīšanu sniegtas lietošanas instrukcijā..
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Klīniski nozīmīga, aktīva infekcija, piemēram, aktīva tuberkuloze (skatīt 4.4. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Izsekojamība
Lai uzlabotu bioloģisko zāļu izsekojamību, vienmēr skaidri jāpieraksta ievadīto zāļu nosaukums un sērijas numurs.
Infekcijas
Ilumetri var paaugstināt infekcijas risku (skatīt 4.8. apakšpunktu). Apsverot Ilumetri lietošanu pacientiem ar hroniskām infekcijām vai recidivējošām infekcijām anamnēzē, vai pašreizējām nopietnām infekcijām, jāievēro piesardzība. Pacienti ir jādod norādījumi, ka, parādoties klīniski nozīmīgas vai akūtas infekcijas pazīmēm vai simptomiem, jāmeklē medicīniska palīdzība. Ja pacientam attīstās nopietna infekcija, viņš rūpīgi jānovēro, un Ilumetri nedrīkst ievadīt, kamēr nav izārstēta infekcija.
Pirmsārstēšanas tuberkulozes novērtējums
Pirms ārstēšanas ar Ilumetri uzsākšanas ir jānovērtē, vai pacientiem nav tuberkulozes (TB) infekcija. Pacienti, kuri saņem Ilumetri, rūpīgi jākontrolē ārstēšanas laikā un pēc tam, vai nav aktīvas TB pazīmes un simptomi. Pirms ārstēšanas ar Ilumetri uzsākšanas pacientiem ar latentu vai aktīvu TB anamnēzē, kuriem nevar apstiprināt atbilstošu ārstēšanas kursu, jāapsver prettuberkulozes terapija.
3

Paaugstināta jutība
Ja attīstās nopietna paaugstinātas jutības reakcija, nekavējoties jāpārtrauc Ilumetri lietošana un jāsāk atbilstoša terapija.
Vakcinācija
Pirms ārstēšanas ar tildrakizumabu uzsākšanas ir jāapsver visas nepieciešamās imunizācijas pabeigšana saskaņā ar aktuālajām imunizācijas vadlīnijām. Ja pacients ir saņēmis dzīvu vīrusu vai bakteriālo vakcīnu, ieteicams nogaidīt vismaz 4 nedēļas līdz tildrakizumaba terapijas uzsākšanai. Pacienti, kuri tiek ārstēti ar Ilumetri, nedrīkst saņemt dzīvas vakcīnas ārstēšanas laikā un vismaz 17 nedēļas pēc ārstēšanas (skatīt 4.5. apakšpunktu).
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vakcīnas
Dati par atbildes reakciju uz dzīvām vai inaktivētām vakcīnām nav pieejami. Vienlaicīgi ar Ilumetri nedrīkst ievadīt dzīvas vakcīnas (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Mijiedarbība ar citohromu P450
Nav sagaidāms, ka citas vienlaicīgi lietotās zāles ietekmēs Ilumetri farmakokinētiku, jo to izvada no organisma vispārīgi olbaltumvielu katabolisma procesi bez citohroma P450 (CYP450) enzīmu palīdzības un to neizvada caur nierēm vai aknām. Turklāt Ilumetri neietekmē citu vienlaicīgi lietotu zāļu, ko vai nu ar tiešu vai netiešu mehānismu metabolizē CYP450 enzīmi, farmakokinētiku (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Mijiedarbība ar citiem imūnsupresīviem līdzekļiem vai fototerapiju
Ilumetri drošums un efektivitāte, lietojot kombinācijā ar citiem imūnsupresīviem līdzekļiem, ieskaitot bioloģiskos līdzekļus, vai fototerapiju, nav vērtēta.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Sievietes reproduktīvā vecumā
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanās laikā un vismaz 17 nedēļas pēc ārstēšanās beigām ir jālieto efektīva kontracepcijas metode.
Grūtniecība
Dati par tildrakizumaba lietošanu sievietēm grūtniecības laikā ir ierobežoti (mazāk par 300 grūtniecības iznākumu) vai nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi saistītu ar reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Piesardzības nolūkos ieteicams atturēties no Ilumetri lietošanas grūtniecības laikā.
Barošana ar krūti
Nav zināms, vai tildrakizumabs izdalās cilvēka pienā. Pieejamie toksikoloģiskie dati Macaca fascicularis uzrāda nenozīmīgu Ilumetri līmeni pienā 28. postnatālajā dienā (skatīt 5.3. apakšpunktu). Cilvēkiem pirmajās pāris dienās pēc dzemdībām iespējama antivielu nodošana ar pienu jaundzimušajiem. Šajā īsajā posmā nevar izslēgt risku jaundzimušajiem/zīdaiņiem. Lēmums pārtraukt barošanu ar krūti vai
4

pārtraukt/atturēties no terapijas ar Ilumetri jāpieņem, izvērtējot krūts barošanas ieguvumu bērnam un ieguvumu no terapijas sievietei.

Fertilitāte

Ilumetri ietekme uz cilvēka fertilitāti nav vērtēta. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi saistībā ar reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Ilumetri neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Visbiežākās nevēlamās blakusparādības ir augšējo elpceļu infekcijas, galvassāpes, gastroenterīts, slikta dūša, caureja, sāpes injekcijas vietā un muguras sāpes.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Lai izvērtētu Ilumetri drošumu salīdzinājumā ar placebo, tika integrēti trīs placebo kontrolēti pētījumi (2.b fāzes un divi 3. fāzes pētījumi). Kopumā izvērtēti 1768 pacienti (705 pacienti saņēma 100 mg, 708 pacienti – 200 mg un 355 pacienti – placebo). 355 placebo pacientus pēc tam pārcēla uz tildrakizumaba grupu.
Nevēlamās blakusparādības (1. tabula) uzskaitītas atbilstoši MedDRA orgānu sistēmu klasifikācijai (SOC) un biežumam, izmantojot šādus apzīmējumus: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000), ļoti reti (< 1/10 000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

1. tabula. Nevēlamo blakusparādību saraksts

MedDRA orgānu sistēmu klasifikācija Infekcijas un infestācijas Nervu sistēmas traucējumi Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
aTai skaitā nazofaringīts.

Ieteicamais termins
Augšējo elpceļu infekcijasa Galvassāpes Gastroenterīts Slikta dūša Caureja Sāpes injekcijas vietā Muguras sāpes

Biežuma kategorija
Ļoti bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži Bieži

Atsevišķu nevēlamo blakusparādības apraksts

Imūngenitāte Apvienotajā 2.b fāzes un 3. fāzes pētījumu analīzē 7,3% pacientu, kuri ārstēti ar Ilumetri, izveidojās antivielas pret Ilumetri. Acīmredzama saistība starp Ilumetri antivielu izveidošanos un zāļu izraisītu nevēlamu blakusparādību rašanos netika novērota.

5

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Klīniskajos pētījumos tika droši ievadītas intravenozas devas līdz 10 mg/kg. Pārdozēšanas gadījumā ieteicams pacientu novērot, vai nerodas jebkādas nevēlamo blakusparādību pazīmes vai simptomi, kā arī nekavējoties sākt atbilstošu simptomātisku ārstēšanu.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: imūnsupresanti, interleikīna inhibitori, ATĶ kods: L04AC17
Darbības mehānisms
Tildrakizumabs ir humanizēta IgG1/κ monoklonāla antiviela, kas selektīvi saistās ar citokīnu interleikīna23 (IL-23) p19 proteīna apakšvienību, nesaistoties ar IL-12, un neitralizē tā mijiedarbību ar IL-23 receptoru.
IL-23 ir dabisks, ar normāliem iekaisuma un imūno reakciju procesiem saistīts citokīns. Tildrakizumabs inhibē iekaisumu veicinošo citokīnu un hemokīnu atbrīvošanos.
Klīniskā efektivitāte un drošums
Daudzcentru, randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos reSURFACE 1 un reSURFACE 2 pētījumos tika iekļauti pavisam 1862 pacienti, vismaz 18 gadus veci ar perēkļveida psoriāzi un skarto ķermeņa virsmas laukumu vismaz 10%; ar ārsta vispārējā novērtējuma (Physician Global Assessment, PGA) punktu skaitu ≥3 kopējā psoriāzes novērtējuma (plēkšņu biezums, eritēma un lobīšanās) smaguma skalā no 0 līdz 5; psoriāzes bojājuma laukuma un smaguma indeksu (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) ≥12 un kas pretendēja uz fototerapiju vai sistēmisko terapiju.
Šajos pētījumos pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vai nu placebo, vai tildrakizumabu (ieskaitot 200 mg un 100 mg 0., 4. nedēļā un tad ik pēc divpadsmit nedēļām [Q12W]) līdz pat 52 vai 64 nedēļām. Aktīvā salīdzinājuma pētījumā (reSURFACE 2) pacienti tika randomizēti arī, lai saņemtu 50 mg etanerceptu divreiz nedēļā 12 nedēļas un tad vienu reizi nedēļā līdz pat 28 nedēļām.
Vispārējie demogrāfiskie un sākumstāvokļa raksturlielumi reSURFACE1 un reSURFACE2 pētījumos individuālos pētījumos bija savstarpēji atbilstīgi. Pacienti bija 18 – 82 gadus veci ar vidējo vecumu 45,9 gadi. PASI indeksa mediāna terapijas grupās svārstījās no 17,7 līdz 18,4. Sākumstāvokļa PGA indekss bija izteikts vai smags 33,4% pacientu. 35,8% no visiem pacientiem iepriekš perēkļveida psoriāzes ārstēšanai bija saņēmuši fototerapiju, 41,1% iepriekš bija saņēmuši standarta sistēmisko terapiju, 16,7% iepriekš bija saņēmuši bioloģisko terapiju. Pavisam 15,4% pētījuma pacientu anamnēzē bija psoriātisks artrīts. Vidējais sākumstāvokļa dermatoloģiskais dzīves kvalitātes indekss (Dermatology Life Quality Index, DLQI) svārstījās no 13,0 līdz 14,8.
6

reSURFACE 1 un reSURFACE 2 pētījumos izvērtēja izmaiņas no sākumstāvokļa līdz 12. nedēļai divos līdzvērtīgos primāros mērķa kritērijos: 1) PASI 75 un 2) PGA “0” (tīrs) vai “1” (minimāls) ar vismaz 2 punktu uzlabošanos salīdzinājumā ar sākumstāvokli. Citi izvērtējamie iznākumi bija to pacientu īpatsvars, kuri sasniedza PASI 90, PASI 100; to pacientu īpatsvars, kuriem DLQI bija 0 vai 1, un efektivitātes saglabāšanās līdz pat 52/64 nedēļām.

12., 28. nedēļā un vēlāk (līdz pat 64. nedēļai reSURFACE 1 un 52. nedēļai reSURFACE 2) iegūtie rezultāti norādīti 2. tabulā un 3. tabulā.

2. tabula. Kopsavilkums par atbildes reakcijas rādītājiem reSURFACE 1 un reSURFACE 2 pētījumos

reSURFACE1

12. nedēļa (2 devas)*

28. nedēļa (3 devas)*

200 mg 100 mg Placebo Etanecerpts 200 mg 100 mg Etanercepts

Pacientu skaits

308

309

154

-

298

299

-

PASI 75a (%)

62,3†b 63,8†b

5,8b

-

81,9c

80,4c

-

PGA „tīrs” vai „minimāls”

ar ≥2 pakāpes uzlabošanos salīdzinājumā ar

59,1†b 57,9†b

7,1b

-

69,1c

66,0c

-

sākumstāvoklia (%)

PASI 90 (%)

35,4†b 34,6†b

2,6b

-

59,0c

51,6c

-

PASI 100, (%)

14,0†b 13,9†b

1,3b

-

31,5c

23,5c

-

DLQI indekss 0 vai 1 (%)

44,2† 41,5 †

5,3

-

56,7c

52,4c

-

reSURFACE2

Pacientu skaits

314

307

156

313

299

294

289

PASI 75a (%)

65,6†‡b 61,2†‡b

5,8b

48,2b

72,6‡b

73,5‡b

53,6b

PGA “tīrs” vai “minimāls”

ar ≥2 pakāpes uzlabošanos salīdzinājumā ar

59,2†¥b 54,7†b

4,5b

sākumstāvoklia (%)

PASI 90 (%)

36,6†‡b 38,8†‡b

1,3b

47,6b 21,4b

69,2‡b

64,6‡b

57,7‡c

55,5‡c

45,3b 29,4 c

PASI 100 (%)

11,8†‡b 12,4†‡b

0

4,8b

27,0‡c

22,8‡c

10,7c

DLQI indekss 0 vai 1 (%)

47,4†¥ 40,2†

8,0

35,5

65,0‡c

54,1‡c

39,4c

a Līdzvērtīgi primārie efektivitātes mērķa kritēriji 12. nedēļā. b Trūkstošie dati tika ievadīti kā pacienti bez atbildes reakcijas. c Trūkstošie dati netika ievadīti.

* Lietoto devu skaits attiecas tikai uz tildrakizumaba grupām.

n = pacientu skaits pilnas analīzes kopā, par kuriem pieejami dati, pēc ievadīšanas, ja attiecināms. P vērtības aprēķinātas, izmantojot Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) testu, stratificējot pēc ķermeņa masas (≤90 kg, >90 kg) un

iepriekšējas bioloģiskās terapijas psoriāzes ārstēšanai (jā/nē). † p≤0,001 salīdzinājumā ar placebo; ‡ p≤0,001 salīdzinājumā ar etanerceptu; ¥ p≤0,05 salīdzinājumā ar etanerceptu.

Atbildes reakcijas saglabāšanās

Atbildes reakcijas saglabāšanās reSURFACE 1 un reSURFACE 2 pētījumos norādīta 3. tabulā. PASI 90 atbildes reakcijas saglabāšanās un ilgums laika gaitā norādīts 1. attēlā.

3. tabula. Atbildes reakcijas saglabāšanās reSURFACE 1 un reSURFACE 2 pētījumos

reSURFACE 1 Pacientu skaits PGA “tīrs” vai “minimāls” ar ≥2. pakāpes uzlabošanos salīdzinājumā ar sākumstāvokli

Ilgtermiņa atbildes reakcijaa,b

200 mg

100 mg

28. nedēļa 64. nedēļa 28. nedēļa 64. nedēļa

116

114

115

112

80,2

76,3

80,9

61,6

7

Ilgtermiņa atbildes reakcijaa,b

200 mg

100 mg

(%)

PASI 90 (%)

70,7

74,6

65,2

58,0

PASI 100 (%)

38,8

40,4

25,2

32,1

reSURFACE 2

28. nedēļa 52. nedēļa 28. nedēļa 52. nedēļa

Pacientu skaits

108

105

213

204

PGA “tīrs” vai “minimāls” ar ≥2. pakāpes

uzlabošanos salīdzinājumā ar sākumstāvokli

88,0

84,8

84,0

79,4

(%)

PASI 90 (%)

75,0

81,9

74,2

78,4

PASI 100 (%)

34,3

46,7

30,2

35,3

a Ilgtermiņa atbildes reakcija pacientiem, kuriem 28. nedēļā bija atbildes reakcija uz tildrakizumabu (bija sasnieguši vismaz PASI 75). b Trūkstošie dati netika ievadīti.

1. attēls. PASI 90 atbildes reakcijas saglabāšanās un ilgums. Pacientu īpatsvars ar PASI 90 atbildes reakciju laika gaitā līdz pat 64. nedēļā (pilnas analīzes kopas 3. daļa*)

90

80 74.6
70
58 60

Respondenti (%)

50

40 31.7
30 21.6
20

10

0 4. N 8. N 12. N 16. N 22. N 28. N 32. N 36. N 40. N 44. N 48. N 52. N 56. N 60. N 64. N

Ilumetri 100 mg --> Placebo** Ilumetri 200 mg --> Placebo**

Ilumetri 100 mg Ilumetri 200 mg

1. daļā 100 mg tildrakizumaba vai 200 mg tildrakizumaba saņemšanai randomizētie pacienti, kuriem 28. nedēļā bija PASI 75 atbildes reakcija (reSURFACE1).
*Trūkstošie dati netika ievadīti. **Šie pacienti tika pārcelti uz placebo 28. nedēļā.

8

Dzīves kvalitāte/pacientu ziņotie iznākumi
12. nedēļā un visos pētījumos tildrakizumabs bija saistīts ar statistiski nozīmīgu uzlabošanos ar veselības stāvokli saistītajā dzīves kvalitātē atbilstoši DLQI novērtējumam (2. tabula). Uzlabošanās laika gaitā saglabāja 63,7% (100 mg) un 73,3% (200 mg) pacientu 52. nedēļā (reSURFACE 1), un 68,8% (100 mg) un 72,4% (200 mg) pacientu (reSURFACE 2), kuriem 28. nedēļā bija PASI 75 atbildes reakcija ar DLQI 0 vai 1.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus Ilumetri vienā vai vairākās pediatriskās populācijas apakšgrupās perēkļveida psoriāzes ārstēšanā (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Tildrakizumaba subkutānai zāļu formai bija absolūta biopieejamība no 73% (90% TI: 46% - 115%, 200 mg s.c., salīdzinot ar 3 mg/kg i.v.) līdz 80% (90% TI: 62% - 103%, 50 mg s.c., salīdzinot ar 0,5 mg/kg i.v.) veseliem indivīdiem pētījumos vienas devas salīdzinājuma rezultātā. Maksimālā koncentrācija tika sasniegta 6,2 dienas pēc injekcijas. Populācijas PK analīze norādīja uz par 31% augstāku biopieejamību veseliem indivīdiem salīdzinājumā ar pacientiem.
Līdzsvara stāvoklī pēc 100 mg tildrakizumaba ievadīšanas indivīdiem ar vidējas un smagas pakāpes perēkļveida psoriāzi ģeometriski vidējās (% CV) AUC0-τ un Cmax vērtības bija attiecīgi 305 µg dienā/ml (41%) un 8,1 µg /ml (34%), savukārt pēc 200 mg ievadīšanas tās bija 612 µg dienā/ml (40%) un 16,3 µg/ml (33%).
Izkliede
Tildrakizumabam ir ierobežota ekstravaskulāra izkliede ar izkliedes tilpuma (Vd) vērtību amplitūdu no 76,9 līdz 106 ml/kg.
Biotransformācija
Olbaltumvielu sašķelšanas vispārējo procesu rezultātā tildrakizumabs tiek katabolizēts par to veidojošajām aminoskābēm. Mazo molekulu metaboliskie ceļi (piem., CYP450 enzīmi, glikuronoziltransferāzes) tā klīrensu neietekmē.
Eliminācija
Indivīdiem ar perēkļveida psoriāzi klīrensa vērtības svārstījās no 2,04 līdz 2,52 ml/dienā/kg, un eliminācijas pusperiods bija 23,4 dienas (23% CV).
Linearitāte/nelinearitāte
Devas amplitūdā no 50 mg līdz 400 mg pēc subkutānas ievadīšanas tildrakizumabs indivīdiem ar perēkļveida psoriāzi uzrādīja devai proporcionālu farmakokinētiku, savukārt klīrenss bija no devas neatkarīgs.
9

Līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts 16 nedēļās ar klīnisko zāļu lietošanas shēmu 0., 4. nedēļā un pēc tam ik pēc 12 nedēļām ar 1,1 kārtīgu akumulāciju iedarbības laikā no 1. nedēļas līdz 12. nedēļai neatkarīgi no devas.
Ķermeņa masa
Populācijas farmakokinētikas modelēšana norādīja, ka iedarbība samazinājās līdz ar ķermeņa masas palielināšanos. Paredzamā ģeometriski vidējā ekspozīcija (AUC0-τ līdzsvara stāvoklī) pieaugušiem pacientiem ar ķermeņa masu >90 kg pēc 100 mg vai 200 mg SC devas bija par apmēram 30% zemāka nekā pieaugušiem pacientiem ar ķermeņa masu ≤90 kg (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Farmakokinētika īpašās pacientu grupās
Gados vecāki cilvēki Populācijas farmakokinētikas analīze norāda, ka vecumam nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz tildrakizumaba klīrensu pieaugušiem indivīdiem ar perēkļveida psoriāzi. Pēc 100 mg vai 200 mg tildrakizumaba ievadīšanas vismaz 65 gadus veciem vai vecākiem indivīdiem (attiecīgi n=81 un n=82) tildrakizumaba klīrenss bija līdzīgs kā indivīdiem vecumā līdz 65 gadiem (n=884).
Nieru un aknu darbības traucējumi Oficiāli pētījumi par aknu vai nieru darbības traucējumu ietekmi uz tildrakizumaba farmakokinētiku netika veikti. Tildrakizumabs katabolizējas komponentu aminoskābēs olbaltumvielu vispārējos sašķelšanās procesos un netiek izvadīts caur nierēm vai aknām.
Zāļu mijiedarbība
Perēkļveida psoriāzes pacientiem veiktā zāļu mijiedarbības pētījuma rezultāti liecina, ka tildrakizumabam nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 un CYP3A4. Tādējādi tildrakizumabs neietekmē vienlaicīgi lietoto un ar CYP enzīmu metabolizēto citu zāļu farmakokinētiku (skatīt 4.5. apakšpunktu).
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Tildrakizumaba kancerogenitātes pētījumi ar dzīvniekiem nav veikti. Pētījumi ar peļu audzēju modeļiem liecināja, ka selektīva IL-23p19 inhibīcija karcinogēno risku nepaaugstina.
Macaca fascicularis bija nenozīmīga zāļu sekrēcija krūts pienā. Vienu mēnesi pēc dzemdībām zāļu attiecība pienā un serumā bija ≤0,002. Tildrakizumabs šķērsoja placentāro barjeru. Pēc atkārtotas devas ievadīšanas grūsnām Macaca fascicularis koncentrācijas embrija serumā bija kvantitatīvi nosakāmas, bet reproduktīvās toksicitātes pētījumi neatklāja nevēlamu iedarbību.
Macaca fascicularis tēviņiem un mātītēm, kuriem ievadīja tildrakizumabu tādās devās, kas izraisa >100 reizes lielāku iedarbību nekā cilvēkiem ieteicamā klīniskā deva, pamatojoties uz AUC, netika novērota nekāda iedarbība uz tādiem fertilitātes rādītājiem kā reproduktīvie orgāni, menstruālā cikla garums un/vai hormoni.
Prenatālās un postnatālās attīstības toksicitātes pētījumi ar pērtiķiem, lietojot devu, kuras iedarbība bija līdz 85 reizēm lielāka par cilvēkiem ieteicamās devas iedarbību, nenovēroja ar zāļu lietošanu saistītu neveiksmīgu grūsnību skaita palielināšanos. Jaundzimušajiem, kuru mātes tika pakļautas iedarbībai, kas
10

līdz 9 reizēm pārsniedza cilvēkiem ar ieteicamo devu iedarbību, nekonstatēja nekādu kaitīgu ietekmi. Divu jaundzimušo nāve pētījumos ar pērtiķu mātītēm, kurām ievadīja tildrakizumaba devu, kuras iedarbība 85 reizes pārsniedza cilvēkam ieteicamās devas iedarbību, tika saistītas ar iespējamu vīrusa infekciju, un to saistība ar ārstēšanu tika uzskatīta par apšaubāmu. Šīs atrades klīniskā nozīme nav zināma.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
L-histidīns L-histidīna hidrohlorīda monohidrāts Polisorbāts 80 Saharoze Ūdens injekcijām
6.2. Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.
6.3. Uzglabāšanas laiks
3 gadi
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2 °C - 8 °C). Nesasaldēt. Neatvērtu Ilumetri pilnšļirci var vienreiz, nepārsniedzot vienreizēju 30 dienu periodu, izņemt no ledusskapja un uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C. Pēc tam, kad Ilumetri izņemtas no ledusskapja un uzglabātas šādos apstākļos, tās ir jāiznīcina pēc 30 dienām vai pēc derīguma termiņa beigām, kas uzdrukāts uz konteinera – atkarībā, kurš pienāk pirmais. Uz kartona kastītes ir īpašs lauks, kur pierakstīt datumu, kad zāles izņemtas no ledusskapja. Uzglabāt pilnšļirces ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas līdz lietošanas brīdim. Nekratīt.
6.5. Iepakojuma veids un saturs
1 ml šķīdums I tipa stikla pilnšļircē ar nerūsējoša tērauda 29G x ½” adatu un adatas aizsargu un stingru polipropilēna adatas aizsargu ar fluorpolimēra laminējumu, virzuļa aizbāzni, kas samontēti pasīvā drošības ierīcē.
Iepakojumā ir 1 pilnšļirce vai 2 pilnšļirces.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Ilumetri ir sterils šķīdums injekcijām pilnšļircē. Pilnšļirces paredzētas tikai vienreizējai lietošanai.
Nekratiet un nesasaldējiet pilnšļirci. Pilnšļirce no ledusskapja jāizņem 30 minūtes pirms injicēšanas, lai tā sasniegtu istabas temperatūru (līdz 25ºC).
11

Pirms lietošanas pilnšļirci ieteicams vizuāli pārbaudīt. Šķidrumam jābūt dzidram. Tā krāsa var variēt no bezkrāsainas līdz gaiši dzeltenai. Var būt redzams mazs gaisa burbulītis: tas ir normāli. Nelietojiet, ja šķidrumā ir labi redzamas daļiņas, tas ir duļķains vai izteikti brūns. Rūpīgi jāievēro pilnšļirču lietošanas norādījumi, kas atrodas lietošanas instrukcijā. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām. 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151 08022 Barcelona Spānija 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/18/1323/001 EU/1/18/1323/002 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2018. 17. septembris 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.
12

II PIELIKUMS A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS (-O) VIELAS (-U) RAŽOTĀJS(-I)
UNRAŽOTĀJS(-I), KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI
VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU
UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
13

A. BIOLOĢISKI AKTĪVĀS(-O) VIELAS (-U) RAŽOTĀJS(-I) UN RAŽOTĀJS(-I), KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Bioloģiski aktīvās(-o) vielas(-u) ražotāja(-u) nosaukums un adrese
N.V. Organon Veersemeer 4 5347 JN Oss Nīderlande
Ražotāja(-u), kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese
SUN Pharmaceutical Industries (Europe) B.V. Polarisavenue 87 2132JH Hoofddorp Nīderlande
Industrias Farmacéuticas Almirall, S.A. Ctra. Nacional II, Km. 593 08740 Sant Andreu de la Barca Barcelona Spānija
Drukātajā lietošanas instrukcijā jānorāda ražotāja, kas atbild par attiecīgās sērijas izlaidi, nosaukums un adrese.
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI
Zāles ar parakstīšanas ierobežojumiem (skatīt I pielikumu: zāļu apraksts, 4.2. apakšpunkts).
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS
• Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums
Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāiesniedz šo zāļu pirmais periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums 6 mēnešu laikā pēc reģistrācijas apliecības piešķiršanas.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
• Riska pārvaldības plāns (RPP)
Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjauninātajos apstiprinātajos RPP.
14

Atjaunināts RPP jāiesniedz: • pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma; • ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
15

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
16

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
17

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA KASTĪTE – 1 PILNŠĻIRCE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Ilumetri 100 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē tildrakizumab
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra pilnšļirce satur 100 mg tildrakizumaba 1 ml.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: L-histidīns, L-histidīna hidrohlorīda monohidrāts, polisorbāts 80, saharoze un ūdens injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 1 pilnšļirce
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Subkutānai lietošanai. Tikai vienreizējai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP Datums, kad izņemts no ledusskapja:
18

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt pilnšļirci ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas. Nekratīt.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151 08022 Barcelona Spānija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/18/1323/001
13. SĒRIJAS NUMURS Lot
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Ilumetri
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC:
19

SN: NN:
20

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KARTONA KASTĪTE – IEPAKOJUMĀ 2 PILNŠĻIRCES
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Ilumetri 100 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē tildrakizumab
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra pilnšļirce satur 100 mg tildrakizumaba 1 ml.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Palīgvielas: L-histidīns, L-histidīna hidrohlorīda monohidrāts, polisorbāts 80, saharoze un ūdens injekcijām.
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Šķīdums injekcijām 2 pilnšļirces
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Subkutānai lietošanai. Tikai vienreizējai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP
21

9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt ledusskapī. Nesasaldēt. Uzglabāt pilnšļirces ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas. Nekratīt.
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151 08022 Barcelona Spānija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/18/1323/002 2 pilnšļirces
13. SĒRIJAS NUMURS Lot
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Ilumetri
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN:
22

NN:
23

MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA MARĶĒJUMS - PILNŠĻIRCE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Ilumetri 100 mg injekcija tildrakizumab s.c. 2. LIETOŠANAS VEIDS 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 1 ml 6. CITA
24

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
25

Lietošanas instrukcija: Informācija lietotājam
Ilumetri 100 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē tildrakizumab
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. - Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. - Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Ilumetri un kādam nolūkam tās lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Ilumetri lietošanas 3. Kā lietot Ilumetri 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Ilumetri 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Ilumetri un kādam nolūkam tās lieto
Ilumetri satur aktīvo vielu tildrakizumabu. Tildrakizumabs pieder zāļu grupai, ko sauc par interleikīna (IL) inhibitoriem. Šīs zāles iedarbojas, bloķējot olbaltumvielas, ko sauc par IL-23, aktivitāti. Tā ir viela, kas ir organismā un kas ir iesaistīta normālās iekaisuma un imūnās sistēmas atbildes reakcijās un kuras līmenis dažu slimību, piemēram, psoriāzes laikā ir paaugstināts.
Ilumetri lieto, lai ārstētu ādas slimību, ko sauc par perēkļveida psoriāzi, pieaugušajiem ar vidēji smagu vai smagu slimību. Ilumetri lietošana Jums palīdzēs, uzlabojot ādas attīrīšanos un vājinot simptomus.
2. Kas Jums jāzina pirms Ilumetri lietošanas
Nelietojiet Ilumetri šādos gadījumos: - ja Jums ir alerģija pret tildrakizumabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu; - ja Jums ir aktīva infekcija, kuru ārsts uzskata par nozīmīgu, piemēram, aktīva tuberkuloze, kas ir galvenokārt plaušas ietekmējoša infekcijas slimība.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Ilumetri lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
- ja Jums parādās alerģiska reakcija ar tādiem simptomiem kā sāpes krūtīs, sēkšana, sejas, lūpu vai rīkles pietūkums; neinjicējiet Ilumetri un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu;
- ja Jums pašlaik ir infekcija vai arī Jums mēdz būt ilgstošas vai atkārtotas infekcijas; - ja nesen esat vakcinēts, vai arī Jums ir paredzēta vakcinācija.
26

Ja neesat drošs, vai kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, pirms Ilumetri lietošanas sazinieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Pievērsiet uzmanību infekcijām un alerģiskām reakcijām. Ilumetri var izraisīt nopietnas blakusparādības, tai skaitā infekcijas un alerģiskas reakcijas. Ilumetri lietošanas laikā Jums jāpievērš uzmanība šo stāvokļu pazīmēm. Ja ievērojat jebkādas nopietnas infekcijas vai alerģiskas reakcijas pazīmes, nekavējoties pārtrauciet Ilumetri lietošanu un informējiet savu ārstu vai meklējiet medicīnisku palīdzību (skatīt 4. punktu Iespējamās blakusparādības).
Bērni un pusaudži Ilumetri nav ieteicams bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo šajā vecuma grupā tā lietošana nav pētīta.
Citas zāles un Ilumetri Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Tas attiecas arī uz vakcīnām un imūnsupresantiem (zāles, kas ietekmē imūno sistēmu).
Ilumetri lietošanas laikā nedrīkst vakcinēties ar noteikta veida vakcīnām (dzīvās vakcīnas). Dati par Ilumetri un dzīvo vakcīnu vienlaicīgu lietošanu nav pieejami.
Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte Ir ieteicams izvairīties no Ilumetri lietošanas grūtniecības laikā. Šo zāļu ietekme uz sievietēm grūtniecības laikā nav zināma.
Ja Jūs esat sieviete reproduktīvā vecumā, Ilumetri lietošanas laikā un vismaz 17 nedēļas pēc pēdējās Ilumetri devas ir ieteicams izvairīties no grūtniecības, un Jums jālieto piemērota kontracepcijas metode.
Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Ilumetri neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
3. Kā lietot Ilumetri
Ilumetri jālieto psoriāzes diagnostikā un ārstēšanā pieredzējuša ārsta uzraudzībā.
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Šīs zāles domātas tikai vienreizējai lietošanai.
Ieteicamā Ilumetri deva ir 100 mg subkutānas injekcijas veidā 0. un 4. nedēļā un pēc tam ik pēc 12 nedēļām. Pacientiem ar noteiktām pazīmēm (piem., liels slimības slogs, ķermeņa masa ≥90 kg), 200 mg deva var nodrošināt lielāku efektivitāti.
Ārsts izlems, cik ilgi Jums jālieto Ilumetri.
Pēc pienācīgas apmācības subkutānu injekciju veikšanā Jūs varēsiet pats sev injicēt Ilumetri, ja ārsts to uzskatīs par piemērotu.
27

Norādījumus par to, kā pašam injicēt Ilumetri, skatīt sadaļā “Lietošanas norādījumi” šīs instrukcijas beigās.
Konsultējieties ar ārstu par to, kad Jums veiks injekcijas un kad jāierodas uz atkārtotu pārbaudi.
Lietošana bērniem un pusaudžiem Ilumetri drošums un efektivitāte bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīti, un tādēļ Ilumetri nav ieteicamas lietošanai bērniem un pusaudžiem.
Ja esat lietojis Ilumetri vairāk nekā noteikts Ja esat ievadījis Ilumetri vairāk nekā noteikts vai, ja deva ir ievadīta agrāk nekā ārsts ir nozīmējis, par to ir jāinformē ārsts.
Ja esat aizmirsis lietot Ilumetri Ja esat aizmirsis vai izlaidis Ilumetri injekciju, ievadiet devu pēc iespējas drīzāk. Pēc tam atsāciet devu ievadīšanu pēc plānotā intervāla.
Ja pārtraucat lietot Ilumetri Lēmums par Ilumetri lietošanas pārtraukšanu ir jāpārrunā ar ārstu. Pēc pārtraukšanas var atjaunoties simptomi. Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nopietnas blakusparādības Ja Jums ir kāda no tālāk minētajām blakusparādībām, nekavējoties sazinieties ar ārstu:
- sejas, lūpu vai rīkles pietūkums, - elpošanas traucējumi, jo tās var būt alerģiskas reakcijas pazīmes.
Citas blakusparādības Vairākums tālāk minēto blakusparādību ir vidēji smagas. Ja kāda no šīm blakusparādībām Jums izpaužas smagi, informējiet par to savu ārstu vai farmaceitu.
Ļoti biežas blakusparādības (var rasties vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem): - augšējo elpceļu infekcijas.
Biežas blakusparādības (var rasties ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem): - gastroenterīts, - slikta dūša, - caureja, - sāpes injekcijas vietā, - muguras sāpes, - galvassāpes.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
28

5. Kā uzglabāt Ilumetri
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un pilnšļirces marķējuma pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt zāles oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas līdz lietošanas brīdim. Nekratīt.
Uzglabāt ledusskapī (2 °C - 8 °C). Nesasaldēt.
Pēc šļirces izņemšanas no ledusskapja gaidiet apmēram 30 minūtes, lai šļircē esošais Ilumetri šķīdums sasniegtu istabas temperatūru (līdz 25 ºC). Nesildiet to nekādā citā veidā.
Nelietojiet, ja šķidrums satur redzamas daļiņas, ir duļķains vai izteikti brūns.
Pēc izņemšanas no ledusskapja neuzglabājiet tildrakizumabu temperatūrā, kas pārsniedz 25 ºC un nelieciet to atpakaļ ledusskapī. Uzrakstiet datumu, kad izņēmāt zāles no ledusskapja, un atbilstošo iznīcināšanas datumu šim nolūkam paredzētajā vietā uz ārējās kartona kastītes. Izlietojiet pilnšļirci 30 dienu laikā kopš tās izņemšanas no ledusskapja vai arī līdz derīguma termiņa beigām, atkarībā no tā, kas pienāk ātrāk.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Ilumetri satur - Aktīvā viela ir tildrakizumabs. Katra pilnšļirce satur 100 mg tildrakizumaba. - Citas sastāvdaļas ir: L-histidīns, L-histidīna hidrohlorīda monohidrāts, polisorbāts 80, saharoze un ūdens injekcijām.
Ilumetri ārējais izskats un iepakojums Ilumetri ir dzidrs līdz viegli opalescējošs un bezkrāsains līdz gaiši dzeltens šķīdums. Ilumetri ir pieejams atsevišķos iepakojumos ar 1 pilnšļirci katrā un iepakojumos, kur ir 2 pilnšļirces. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Reģistrācijas apliecības īpašnieks Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151 08022 Barcelona, Spānija
Ražotājs SUN Pharmaceuticals Industries (Europe) B.V. Polarisavenue 87 2132JH Hoofddorp, Nīderlande
Industrias Farmacéuticas Almirall, S.A. Ctra. Nacional II, Km. 593 08740 Sant Andreu de la Barca, Barcelona, Spānija
29

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien/ Luxembourg/Luxemburg Almirall N.V. Tél/Tel: +32 (0)2 771 86 37

Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 70 00

България/ Česká republika/ Eesti/ Ελλάδα/ España/ Hrvatska/ Κύπρος/ Latvija/ Lietuva/ Magyarország/ Malta/ România/ Slovenija/ Slovenská republika
Almirall, S.A.
Teл./ Tel/ Τηλ: +34 93 291 30 00 Tel (Česká republika / Slovenská republika): +420 220 990 139

Italia Almirall SpA Tel.: +39 02 346181

Danmark/ Norge/ Suomi/Finland/ Sverige Almirall ApS Tlf/ Puh/Tel: +45 70 25 75 75

Nederland Almirall B.V. Tel: +31 (0)307991155

Deutschland Almirall Hermal GmbH Tel.: +49 (0)40 72704-0

Österreich Almirall GmbH Tel.: +43 (0)1/595 39 60

France Almirall SAS, 1 Tél.: +33(0)1 46 46 19 20

Polska Almirall Sp.z o. o. Tel.: +48 22 330 02 57

Ireland/ Almirall ApS Tel: +45 70 25 75 75

Portugal Almirall - Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel.: +351 21 415 57 50

United Kingdom Almirall Limited Tel: +44 (0) 800 0087 399

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 2019. aprīlī

Citi informācijas avoti Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu/.

30

LIETOŠANAS NORĀDĪJUMI
Pirms pilnšļirču lietošanas Svarīgi norādījumi zināšanai
• Pirms Ilumetri pilnšļirču lietošanas izlasiet un rūpīgi ievērojiet visus norādījumus soli pa solim. Saglabājiet lietošanas instrukciju un vajadzības gadījumā pārlasiet.
• Pilnšļirces nedrīkst kratīt. • Izlasiet Ilumetri lietošanas instrukciju, lai uzzinātu vairāk par savām zālēm.
ZĀĻU APRAKSTS Ilumetri pilnšļirces izskatās šādi:
SAGATAVOŠANA 1. Izņemiet iepakojumu no ledusskapja (ja tiek uzglabātas ledusskapī)
• Izņemiet kartona iepakojumu no ledusskapja un nolieciet oriģinālo un neatvērto kartona iepakojumu uz tīras un līdzenas darba virsmas.
2. Gaidiet 30 minūtes (ja tiek uzglabātas ledusskapī) • Atstājiet pilnšļirci Ilumetri kastītē (ar aizvērtu vāciņu) un ļaujiet pastāvēt istabas temperatūrā 30 minūtes.
3. Pārbaudiet zāles • Kad esat gatavs injicēšanai, izņemiet pilnšļirces no kartona kastītes. - Pārbaudiet uz kastītes un pilnšļirces norādīto derīguma termiņu un iznīciniet tās, ja datums jau pagājis. - NENOŅEMIET adatas vāciņu, pirms neesat gatavs injicēšanai. • Pirms ievadīšanas vizuāli pārbaudiet Ilumetri, vai tajā nav daļiņu un vai tas nav mainījis krāsu. - Ilumetri ir dzidrs līdz viegli opalescējošs un bezkrāsains līdz gaiši dzeltens šķīdums. - NELIETOJIET, ja šķidrumā ir redzamas daļiņas vai šļirce ir bojāta. Var būt redzami gaisa burbulīši; tos likvidēt nav vajadzības.
4. Sagatavojiet visus vajadzīgos materiālus • Uz tīras, labi apgaismotas virsmas nolieciet: - spirta tamponus, - vates tamponu vai marles salveti. - pielīpošu plāksteri, - trauku asu priekšmetu likvidēšanai.
31

5. Nomazgājiet rokas • Rūpīgi, ar ūdeni un ziepēm nomazgājiet rokas.
6. Izvēlieties injekcijas vietu • Izvēlieties injekcijai vietu ar tīru ādu un vieglu piekļuvi, piemēram, vēderu, augšstilbu vai augšdelmu. - NEIEVADIET tuvāk par 5 cm no nabas vai vietā, kur āda ir jutīga, ar zilumiem, pārmērīgi apsārtusi, sacietējusi vai psoriāzes skarta. - NEINJICĒJIET vietās, kur redzamas rētas, strijas vai asinsvadi. - Augšdelms ir piemērots tikai, ja injekciju Jums veic kāds cits. - Otrai injekcijai izvēlieties citu vietu.
7. Notīriet injekcijas vietu • Ar spirta salveti notīriet injekcijas vietu un ļaujiet ādai nožūt. o Pirms injekcijas nepieskarieties notīrītajai vietai.
INJEKCIJA Ja Jūsu deva ir 200 mg, tad katrā zāļu ievadīšanas reizē Jums būs jālieto 2 pilnšļirces. 8. Noņemiet adatas vāciņu
• Turot pilnšļirces korpusu, noņemiet adatas vāciņu, kā parādīts, un izmetiet to. Iespējams, nopilēs 1 vai 2 pilieni šķidruma, un tas ir normāli. o Zilo virzuli vēl NEAIZSKARIET. o NELIETOJIET, ja pilnšļirce vai adata ir saliekta.
32

9. Saspiediet ādu un ievadiet adatu • Viegli saspiediet ādu izvēlētajā injekcijas vietā. • Ievadiet adatu visā garumā starp pirkstiem saspiestajā ādā, turot adatu taisni, 90 grādu leņķi. o NETURIET pirkstu uz virzuļa, kamēr ievadāt adatu. • Turiet pilnšļirci stingri.

10. Injicējiet

• Pēc adatas ievadīšanas uzmanīgi atlaidiet ādu.

•

Spiediet zilo virzuli uz leju, līdz tas atduras. Tas iedarbina drošības mehānismu, kas nodrošina

adatas pilnīgu ievilkšanu pēc injekcijas beigām.

o Pilna deva ir ievadīta, ja zilais virzulis vairs neiet uz priekšu un nav noplūdes.

11. Izņemiet izlietoto šļirci • Pirms zilā virzuļa atlaišanas pilnībā izņemiet adatu no ādas. o Pēc zilā virzuļa atlaišanas drošības slēdzis ievilks adatu adatas aizsargā.

• Pēc lietošanas un pirms otras šļirces injicēšanas, izmetiet izlietoto šļirci traukā asu priekšmetu likvidēšanai.
• Ja ir atlicis šķidrums vai nedaudz asiņu, notīriet injekcijas vietu ar vates vai marles tamponu, NEPIELIETOJOT SPIEDIENU. Ja izjūtat nepieciešamību, varat uzlīmēt pielīpošu plāksteri, lai pārklātu injekcijas vietu.
• Ja lietojat 200 mg devu, citā ādas vietā atkārtojiet procedūru ar otru šļirci.
33